Абакавир: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Абакавир (Abacavir)

Противовирусное средство, синтетический карбоциклический аналог нуклеозидов. Внутри клетки абакавир превращается при участии клеточных ферментов в активный метаболит карбовир трифосфат. Карбовир трифосфат является аналогом деоксигуанозин-5′-трифосфата (дГТФ). Карбовир трифосфат ингибирует активность ВИЧ-1 обратной транскриптазы, что обусловлено конкуренцией с естественным субстратом дГТФ и нарушением его встраивания в вирусную ДНК. Потеря 3′-OH группы во встроенном аналоге нуклеозида предотвращает формирование 5′- и 3′-фосфорноэфирных связей, необходимых для элонгации цепочки ДНК. В результате этого прекращается рост вирусной ДНК.

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции (в составе комбинированной терапии).

Режим дозирования

В комбинации с другими противовирусными средствами внутрь взрослым по 300 мг 2 раза/сут, детям в возрасте от 3 месяцев до 16 лет – по 8 мг/кг 2 раза/сут.

Побочное действие

Со стороны кожи и придатков кожи: сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная); очень редко – многоформная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта, повышение активности ферментов печени, печеночная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, сонливость.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лимфопения.

Со стороны печени и поджелудочной железы:

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгии, редко — рабдомиолиз, артралгии, повышение активности КФК.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке, почечная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – гиперлактатемия; редко – лактацидоз, накопление/перераспределение жировой ткани. Частота этих нежелательных реакций зависит от многих факторов, в т.ч. от антиретровирусных препаратов, используемых в комбинации с абакавиром.

Прочие: лихорадка, чувство усталости, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилактические реакции.

Противопоказания

Нарушения функции печени умеренной и тяжелой степени; детский возраст младше 3 месяцев и масса тела менее 14 кг; повышенная чувствительность к абакавиру.

Беременность и лактация

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения абакавира при беременности и в период лактации не проведено.

При необходимости применения при беременности следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли абакавир с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение для детей

Детям в возрасте от 3 месяцев до 16 лет – по 8 мг/кг 2 раза/сут.

Особые указания

Симптомы повышенной чувствительности могут появиться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель.

Если при развитии реакции гиперчувствительности пациенты продолжают принимать абакавир, то клинические проявления становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев симптомы исчезают при прекращении приема абакавира.

Имеются сообщения о развитии лактацидоза, гепатомегалии и жировой дистрофии печени, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая абакавир, ламивудин и зидовудин, принимаемых как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

Симптомы, указывающие на лактацидоз, включают общую слабость, снижение аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ).

Применение абакавира у любого пациента требует осторожности, особенно при наличии факторов риска поражения печени. При появлении клинических или лабораторных признаков лактацидоза или гепатотоксичности (может проявляться гепатомегалией и жировой дистрофией печени даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение абакавиром необходимо прекратить.

Комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться развитием синдрома липодистрофии. При клиническом обследовании пациентов в период лечения необходимо обращать внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Лабораторное обследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных или малосимптомных оппортунистических инфекций на момент начала антиретровирусной терапии (АРТ) проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала АРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее P. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Применение абакавира не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний.

С осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ИБС. Необходимо принятие всех мер для минимизации всех модифицируемых факторов риска (таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение).

Абакавир

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела более 14 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

дети и подростки с массой тела менее 14 кг (для данной лекарственной формы);

нарушение функции печени ( для данной лекарственной формы) класс А, В и С по шкале Чайлд-Пью (в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования).

Читайте также:
Гинкго билоба: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Пациенты с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи.

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослые, дети и подростки с массой тела не менее 25 кг

Рекомендуемая доза – 600 мг/сутки. Препарат назначают в дозе 300 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки или 600 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов Дети с массой тела от 14 до 25 кг

– Дети с массой тела от 14 до 20 кг: рекомендуемая доза – 1/2 таблетки (разломить точно по риске) 2 раза в сутки или 300 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки;

– Дети с массой тела более 20 кг, но менее 25 кг: рекомендуемая доза – 1/2 таблетки (разломить точно по риске) утром и 1 таблетка вечером или 1,5 таблетки 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение противопоказано (для данной лекарственной формы, в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования).

Фармакологическое действие

Нуклеозидный аналог, ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1, устойчивые к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину. Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму, превращаясь в активную форму карбовир- 5′-трифосфат (карбовир-ТФ). По данным исследований in vitro, противовирусное действие препарата обусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву синтеза ДНК на матрице вирусной РНК и остановке репликации ВИЧ. Не отмечалось антагонизма в противовирусной активности абакавира в культуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы невирапином или ингибитором протеазы ВИЧ ампренавиром.

Побочные действия

По данным клинических исследований, проведенных до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5% пациентов, принимавших абакавир, отмечалась реакция гиперчувствительности, в редких случаях со смертельным исходом. Гиперчувствительность характеризуется возникновением симптомов, свидетельствующих о полиорганном поражении.

Почти у большинства пациентов с гиперчувствительностью при развитии этой реакции отмечаются лихорадка и/или сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная), хотя в некоторых случаях эти проявления отсутствуют.

Симптомы реакции гиперчувствительности могут появляться в любое время после начала лечения, однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель лечения (медиана времени начала этой реакции – 11 суток). Пациенты должны находиться под тщательном наблюдением с консультациями каждые 2 недели, особенно в течение первых 2 месяцев терапии.

Проявления реакции гиперчувствительности приведены ниже. Симптомы, встречающиеся не менее чем у 10 % пациентов с гиперчувствительностью, выделены полужирным шрифтом.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки полости рта. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы Головная боль, парестезии.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы Лимфопения.

Нарушения со стороны печени и поджелудочной железы

Повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы

Миалгии, редко – миолиз, артралгии, повышение активности креатинфосфокиназы. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.

Лихорадка, чувство усталости, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотония, конъюнктивит, анафилактические реакции.

Больные с реакцией гиперчувствительности вначале могут принять ее за заболевание органов дыхания (пневмонию, бронхит, фарингит), гриппоподобный синдром, гастроэнтерит или за нежелательные реакции, связанные с приемом других препаратов. Поздняя диагностика реакции гиперчувствительности приводит к продолжению или возобновлению приема препарата, приводящему к более тяжелой реакции

гиперчувствительности или смертельному исходу.

Поэтому при появлении любых из перечисленных симптомов необходимо тщательное обследование пациента для исключения реакции гиперчувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то повторное назначение препаратов, содержащих абакавир строго противопоказано.

Вполне вероятно, что прерывание терапии может увеличить риск развития сенсибилизации и, следовательно, возникновение клинически значимых реакций гиперчувствительности. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о важности регулярного приема препарата.

Если при развитии реакции гиперчувствительности пациенты продолжают принимать абакавир, то клинические проявления становятся более выраженными, а при отмене препарата они обычно подвергаются обратному развитию. Возобновление приема абакавира пациентами с реакцией гиперчувствительности в анамнезе приводит к развитию повторной реакции в течение нескольких часов. Повторная реакция гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первая, и проявляться угрожающей жизни артериальной гипотензией, вплоть до летального исхода. При развитии реакции гиперчувствительности на абакавир, вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, препарат должен быть отменен, и его никогда нельзя назначать в последующем, как и другие препараты, содержащие абакавир. Иногда реакция гиперчувствительности развивается при возобновлении терапии препаратом после его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов этой реакции (сыпи, лихорадки, недомогания, утомляемости, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта или дыхательной системы).

Читайте также:
Джосет: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема препарата пациентами, у которых до отмены не отмечалось никаких предшествующих симптомов реакции гиперчувствительности.

Природа других нежелательных явлений, отличных от реакции гиперчувствительности, но наблюдаемых у пациентов, получающих препарат, до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные явления следствием применения абакавира или других препаратов, одновременно назначаемых с ним, или они обусловлены самим заболеванием, до настоящего времени не установлено.

Абакавир

Абакавир

Структурная формула

Химическое название

Химические свойства

Абакавир (Abacavir) — синтетический карбоциклический нуклеозидный аналог, представляет собой почти белое или белое вещество. Хорошо растворяется в дистиллированной воде — 77 мг на 1 мл. Молярная масса вещества = 286,332 г/моль. В 1998 году его одобрили в качестве антиретровирусного препарата в США, патент Food and Drug Administration истек в 2009 году.

Фармакологическое действие

Ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, обладает противовирусным и противоопухолевым действием, ингибитор тирозинкиназы.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После проникновения в живую клетку вещество Абакавир трансформируется с помощью клеточных ферментов в активный метаболит трифосфат карбовир. Это аналог фермента деоксигуанозин-5′-трифосфата (дГТФ). Обладает способностью угнетать активность обратной ВИЧ-1 транскриптазы по конкретному механизму с естественным субстратом дГТФ, нарушает его встраивание в вирусную ДНК. После утраты 3′-OH лекарственное средство предотвращает формирование 3′- и 5′-фосфорноэфирных связей, которые нужны для дальнейшей элонгации ДНК. Таким образом прерывается рост вирусной ДНК.

После приема препарата внутрь в форме таблеток наблюдается достаточно высокая абсорбция. Биодоступность вещества составляет 83%, максимальная концентрация — 3 мкг на мл. Максимальное время достижения таких показателей до 1,5 часов. AUC составляет 6 мкг на мл в час в течение 12 часов после приема. Лекарство и его метаболиты преодолевают гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости концентрация Абакавира достигает 30-44% от плазменной. У вещества низкая степень связывания с белками плазмы крови. Метаболизм протекает в печение при участии фермента ацетальдегидрогеназа с образованием 5′-глюкуронида и 5′-карбоновой кислоты. Период полувыведения составляет до 1,5 часов. Выводится лекарство (2%) и его метаболиты (порядка 83%) с помощью почек, остальное — с каловыми массами. Препарат не обладает способностью накапливается в организме.

Показания к применению

Таблетки назначают в составе комбинированной терапии ВИЧ-инфекции.

Противопоказания

Применение вещества не рекомендуют:

  • при заболеваниях печени умеренной и тяжелой степени;
  • у детей младше 3-х лет и при весе менее 14 кг;
  • при аллергии на Абакавир.

Побочные действия

Побочные эффекты от приема средства:

  • высыпания на коже, макуло-папулезные, уртикальные;
  • кашель и одышка, болезненные ощущения в горле, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром взрослых;
  • парестезии, головные боли, сонливость, лимфопения, гиперлактатемия;
  • потеря аппетита, рвота, тошнота, понос, болезненные ощущения в животе, язвы на слизистой оболочке ротовой полости, рост активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность;
  • рост креатинина в крови, заболевания почек;
  • лактацидоз, миалгия, перераспределения жировой ткани, артралгия, рабдомиолиз, рост активности креатинкиназы;
  • усталость, слабость, лихорадка, отеки и общее недомогание, лимфаденопатии, низкое артериальное давление, конъюнктивит; , синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема (редко).

Абакавир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Согласно официальной инструкции на препараты Абакавира, лекарство принимают перорально, внутрь. Схема лечения зависит от разных факторов, в том числе от от комбинации с другими препаратами.

Взрослым назначают по 0,3 г вещества, дважды в сутки, детям от 3 месяцев до 16 лет по 8 мг на кг, 2 раза в день.

Схема Ламивудин + Абакавир

Существует схема лечения ВИЧ-инфекции, включающая abacavir + lamivudine: 300 мг Абакавира, 150 мг ламивудина и 600 мг эфавиренза.

Схема второй линии: 300 мг Абакавир, 150 мг ламивудина, лопинавир + ритонавир (Калетра) по 200 и 50 мг. Также препарат можно заменить Тенофовиром в дозировке 300 мг, при сочетании с ламивудином, ритонавиром и атазанавиром.

Передозировка

При передозировке веществом усиливаются побочные реакции и увеличивается частота их проявления. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

При приеме 0,6 г средства дважды в день в комбинации с метадоном, его максимальная концентрация снижается на 35%, и достигаются эти показатели на час позже, но AUC не меняется. Такие изменения не обладают высокой клинической значимостью. Средство способно повышать системный клиренс метадона на 22%, может потребоваться коррекция дозировки.

Отмечается, что некоторые ретиноиды (изотретиноин) выводятся с участием фермента алкогольдегидрогеназы и могут взаимодействовать с Абакавиром.

При сочетании препарата с ампренавиром, взаимно усиливаются эффекты и риски проявления токсичности, рекомендуют соблюдать осторожность.

Сочетанный прием Абакавира и Рибавирина может привести к развитию лактат-ацидоза.

Рифампицин, фенобарбитал обладают способностью снижать плазменную концентрацию Абакавира в крови, так как являются сильными индукторами УДФ-ГТ.

Типранавир обладает способностью снижать плазменную концентрацию противовирусного вещества в крови.

Условия продажи

Препарат отпускают по рецепту.

Особые указания

Лечение препаратом Абакавир должно проводиться специалистом с опытом. Монотерапия средством не проводится.

Перед началом лечения рекомендуют провести полное клинико-лабораторное исследование пациента, в том числе определить уровень вирусной нагрузки, количество CD4+ Т-лимфоцитов.

Во время лечения каждые 3-6 месяцев проводят оценку уровня репликационного процесса, тест на вирусную нагрузку, определяют уровень CD4+ клеток.

При проявлении любых симптомов аллергии на вещество, которые проявляются в течение первых 6 недель лечения препарат рекомендуют отменить.

Читайте также:
Оницит: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Следует предупредить пациента, что терапия не снижает риск передачи вируса другим людям.

Абакавир: описание, инструкция, цена

Противовирусное средство из группы производных нуклеозидов. Оказывает избирательное действие на ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (включая штаммы ВИЧ-1, резистентные к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину). Ингибируя обратную транскриптазу, приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса. Возможное развитие резистентности связано с генотипными изменениями в определенной кодоновой области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность ВИЧ возникает относительно медленно; необходимы множественные мутации для увеличения IC50 препарата в 8 раз. Развитие перекрестной резистентности маловероятно. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК (в т.ч. в СМЖ).

Абсорбция – высокая, биодоступность – 83%. Cmax – 3 мкг/мл, TCmax – 1-1.5 ч (после приема внутрь раствора и таблеток соответственно). AUC (в течение 12 ч после приема) – 6 мкг/мл/ч. Пища замедляет всасывание абакавира и снижает Cmax, но не влияет на AUC. Проникает через ГЭБ, концентрация абакавира в СМЖ составляет 30-44% от таковой в плазме. Связь с белками плазмы – низкая. Метаболизируется в печени с участием ацетальдегидрогеназы и образованием глюкуронидных конъюгатов (5′-карбоновая кислота и 5′-глюкуронид). T1/2 – 1.5 ч. Выводится почками: 83% в виде метаболитов и 2% в неизмененном виде; остальная часть выводится через кишечник. Не кумулирует.

Гиперчувствительность; детский возраст (до 3 мес).C осторожностью. Беременность, период лактации, заболевания печени.

Внутрь, независимо от приема пищи, в строго определенные часы, взрослым и детям старше 12 лет – по 300 мг 2 раза в сутки. Детям от 3 мес до 12 лет – 8 мг/кг 2 раза в сутки; максимальная доза – 600 мг/сут.

Со стороны нервной системы: слабость, быстрая утомляемость, сонливость, головная боль. Со стороны ССС: снижение АД. Со стороны дыхательной системы: одышка, боль в горле, кашель. Со стороны пищеварительной системы: изъязвления слизистой оболочки полости рта, боль в животе, нарушение функции печени, повышение активности ‘печеночных’ трансаминаз, в редких случаях – гепатомегалия, жировая дистрофия печени. Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, нарушение функции почек. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миолиз (редко), артралгия. Аллергические реакции: сыпь (обычно макулопапулезная, крапивница), анафилаксия. Прочие: лихорадка, отеки, лимфоаденопатия, конъюнктивит, повышение активности КФК, лимфопения. В редких случаях – молочнокислый ацидоз (преимущественно у женщин).

Монотерапия не допускается. Назначается специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. В период лечения возможно развитие инфекций, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами. Перед началом активной антиретровирусной терапии проводится полное клинико-лабораторное обследование больного, в т.ч. определяется уровень вирусной нагрузки на плазму и число CD4 T-лимфоцитов. В процессе лечения показана регулярная (каждые 3-6 мес) оценка уровня репликационного процесса, вирусной нагрузки на плазму (определение bДНК и RT-PCR) и уровня CD4-клеток. При наличии клинических симптомов ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета числа CD4-клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму. Появление любых признаков аллергических реакций (обычно встречаются в первые 6 нед лечения, в среднем через 11 дней) из-за их потенциальной опасности для жизни требует прекращения приема и отказа от дальнейшего использования. Пациентов следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ др. людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности; они не должны быть донорами.

Не угнетает процессы метаболизма с участием изоферментов цитохрома CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6. Аддитивное действие в комбинации с диданозином, залцитабином, ламивудином и ставудином. Этанол увеличивает AUC на 41%. Возможна конкуренция за ацетальдегидрогеназу с препаратами, метаболизирующимися при ее участии (ретиноиды).

Цена Абакавир и наличие в аптеках города

Внимание. Ниже приведена информация о возможных ценах, дозировках и возможном наличии. В данный момент цены могут отличаться, чтобы узнать актуальные цены — воспользуйтесь поиском.

История одной таблетки

История антиретровирусной (АРВ) терапии едва разменяла третий десяток, но это был колоссальный путь. Если в 1996 году пациентам были доступны только токсичные и малоэффективные лекарства, которые нужно было пить каждый день и горстями, то уже сейчас вовсю испытывают инъекции, способные подавлять размножение вируса на несколько месяцев. Но это на западе.

Если вы живете в России, то таблетки все еще нужно пить каждый день и (часто) горстями. Тем временем, весь мир стремительно переходит на комбинированные препараты. Сейчас их нельзя назвать революцией в терапии ВИЧ-инфекции, но комбинированные формы – их еще называют таблетками “все в одном” – определенно гораздо лучше обычной АРВ-терапиии.

Во-первых, они берут количеством: для подавления вирусной нагрузки человек принимает всего одну таблетку в день вместо четырех – восьми. Благодаря этому людям, живущим с ВИЧ, не приходится подчинять свое расписание приёму лекарств, не приходится таскать с собой мешок таблеток на случай, если ночуешь не дома, не приходится испытывать столько дискомфорта при проглатывании таблеток (да, для некоторых людей это стресс), не приходится ловить на себе косые взгляды и объяснять случайным людям особенности своего диагноза.

Приверженность к лечению – аккуратный и ежедневный прием лекарств –главное условие успешной терапии ВИЧ-инфекции. Чтобы ее достичь, таблеток в схеме должно быть меньше.

Читайте также:
Гемофил м: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Плохая новость: в России пока недоступны все комбинированные формы, которые есть в мире. Но нужно подготовиться к тому, что когда-то они будут и у нас. Поэтому мы решили вспомнить историю таблеток “все в одном” с момента их появления.

Все больше исследований доказывают, что терапия ВИЧ-инфекции таблетками “все в одном” показывает лучшие результаты, чем схемы с несколькими таблетками, прежде всего, благодаря большей приверженности: у таких пациентов меньше случаев прерываний терапии и достоверно чаще отмечается неопределяемая вирусная нагрузка. Широкое внедрение “монорежимов” – это не прихоть, а необходимость.

Атрипла

Препарат одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США 12 июля 2006 года.

Ветеран монорежима представляет собой комбинацию из 200 мг эмтрицитабина, 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) и 600 мг эфавиренза. Препарат имеет ряд побочных эффектов. Среди них головокружение, головная боль, боли в животе. Длительный прием TDF может негативно влиять на состояние костей и почек. Препарат рекомендуют принимать на пустой желудок или с пищей (нежирной) – в зависимости от реакции организма. Лекарство также может взаимодействовать с другими препаратами.

Несмотря на все недостатки, Атрипла остается одним из двух препаратов “все в одном”, которые доступны в России.

Эвиплера/ Комплера

Препарат одобрен FDA в августе 2011 года.

Содержит 200 мг эмтрицитабина, 300 мг TDF и 25 мг рилпивирина. Принимают с едой. Препарат подходит как для новичков, которые раньше не принимали терапию, так и для тех, кто хочет перейти на него с другой схемы лекарств.

Побочные эффекты (повышенный уровень холестерина, потеря аппетита, депрессия, слишком яркие сны, тошнота, рвота, головные боли) выражены меньше, чем у Атриплы, за счет содержания рилпивирина вместо эфавиренза.

Эвиплеру стоит с осторожностью принимать с препаратами против эпилепсии (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал), антибиотиками для лечения туберкулеза (рифампицин, рифабутин) и со зверобоем. Действие препарата также могут блокировать лекарства от изжоги (Гевискон, Ренни), препараты из группы омепразола. Поэтому пациентов настоятельно просят сообщать врачу, принимают ли они лекарства для желудка, даже если это происходит не ежедневно.

Второй и пока последний в списке препарат, доступный в России.

Стрибилд (Стрибильд)

Препарат одобрен FDA в августе 2012 года.

Комбинация 200 мг эмтрицитабина, 300 мг TDF, 150 мг элвитегравира и 150 мг кобицистата (препарат-бустер). Принимают один раз в день с едой.

Побочные эффекты схожи с Эвиплерой. Противопоказано пить препарат одновременно с добавками, содержащими кальций, железо, магний, алюминий или цинк. Промежуток между приемом должен составлять не менее 4 часов. Совместный прием гормональных препаратов требует консультации специалиста.

Триумек (Трайомек)

Препарат одобрен FDA в августе 2014 года.

Объединяет 50 мг долутегравира, 600 мг абакавира и 300 мг ламивудина. Лекарство нужно принимать с едой или без еды, но лучше утром, поскольку вечерний прием долутегравира может вызвать бессонницу.

Помимо стандартных побочных эффектов (сонливость, депрессия, головная боль) выделяют боли в суставах, ринит, кашель, желудочный рефлюкс и потерю аппетита. Как и Стрибилд, Триумек плохо сочетается с препаратами кальция и железа. Кроме того, абакавир и долутегравир могу вызывать аллергическую реакцию.

Генвойя

Препарат одобрен FDA в ноябре 2015 года.

Генвойя – это 200 мг эмтрицитабина, 10 мг тенофовира алафенамида (TAF), 150 мг эльвитрагравира и 150 мг кобицистата. Принимается с едой.

Побочные эффекты фактически аналогичны тем, что наблюдаются у Стрибилда, но с небольшой разницей. В составе Генвойи содержится так называемый “новый” тенофовир. При равном противовирусном эффекте и практически одинаковой цене, схема с TAF имеет значительно меньше побочных эффектов. Благодаря этому FDA исключило из аннотации к препарату предупреждение о негативном воздействии на костную ткань. Стоит отметить, что в США уже обновляют рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции, где Стрибилд отходит на второй план как устаревший, а предпочтение отдают Генвойе.

Одефси

Препарат одобрен в марте 2016 года.

Состоит из 25 мг рилпивирина, 200 мг эмтрицитабина и 25 мг TAF. Аналог Эвиплеры/Комплеры, но с “новым” тенофовиром вместо “старого”.

Принимают один раз в день с пищей. Побочные эффекты и рекомендации по лекарственной сочетаемости аналогичны Эвиплере. Одефси, как и Генвойя, гораздо меньше влияет на состояние почек и костей за счет содержания TAF.

Не рекомендуется применять совместно с омепразолом (препарат для лечения гастрита и язвы). Кроме того, некоторые антибиотики для лечения туберкулеза могут снижать уровень TAF.

Юлука (Джулука)

Препарат одобрен FDA в ноябре 2017 года.

Первый полный безнуклеозидный режим терапии, в котором содержится только два препарата вместо трёх и более, как в стандартных схемах лечения ВИЧ-инфекции. Содержит 50 мг долутегравира и 25 мг рилпивирина. Подходит для продолжения терапии пациентов, чья вирусная нагрузка стабильно подавлена последние полгода или дольше.
Побочные эффекты те же, что и у долутегравира и рилпивирина. Но уже сейчас специалисты FDA отмечают, что токсичность препарата ниже, чем у классических схем из трех-четырех препаратов. Это связано с меньших количеством действующих веществ и отсутствием в схеме нуклеозидных (нуклеотидных) аналогов.

Читайте также:
Иммуноглобулиновый комплексный препарат: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Перед началом приёма стоит исключить мутации вируса, которые ведут к резистентности к рилпивирину.

Биктарви

Препарат одобрен FDA в феврале 2018 года.

Содержит 200 мг эмтрицитабина и 25 мг TAF и 50 мг нового препарата под названием биктегравир. Известно, что производитель биктегравира пока не собирается выпускать его в форме отдельной таблетки – только в составе комбинированной формы.

Новый препарат считается одним из самых минимальных по количеству действующего вещества. При приеме “Биктарви” рекомендуют контролировать функцию почек.

Symfi и Symfi Lo

Препарат одобрен FDA в марте 2018 года.

Symfi включает 600 мг эфавиренза, 300 мг ламивудина и (внезапно) 300 мг TDF. Symfi Lo содержит 400 (а не 600) мг эфавиренца, 300 мг ламивудина и 300 мг TDF. Принимать рекомендуют натощак.

За счёт содержания TDF препарат может вызывать проблемы с почками и костями. У некоторые пациентов на фоне приёма препарата развивается депрессия.

У Symfi Lo лучше переносимость, благодаря меньшей дозе эфавиренза.

Symtuza

Препарат одобрен FDA в июле 2018 года.

Новейший препарат включает 800 мг дарунавира, 150 мг кобицистата, 200 мг эмтрицитабина и 10 мг TAF.

Противопоказания и побочные эффекты аналогичны препаратам с теми же действующими веществами. Однако токсичное влияние на почки и скелет ниже, благодаря малому содержанию тенофовира.

При этом, кобицистат может усиливать действие других препаратов, потенциально увеличивая риск серьезных побочных эффектов.

Абакавир-АВС в Воронеже

Абакавир-АВС 300 мг таблетки 60 шт.

Препарат Абакавир ABC выпускается в форме таблеток для перорального приема. Цена Абакавир ABC в нашей аптеке – 1200 рублей. Вы так же сможете купить Абакавир ABC с доставкой. Аналоги Абакавир ABC не всегда обладают полным набором характеристик оригинального средства. Компоненты в составе лекарства: • Сульфат абакавира; • Стеарат магния; • Микрокристаллическая целлюлоза; • Коллоидный диоксид кремния; • Коповидон; • Натрия карбоксиметилкрахмал; Компоненты в составе пленочной оболочки: • Поливиниловый спирт; • Желтый краситель; • Макрогол; • Тальк; • Диоксид титана. Препарат содержится в картонной упаковке.

Фармакологическое действие

По форме действия лекарство входит в группу противовирусных средств, которые угнетают вирус ВИЧ 1 и 2. Воздействие происходит избирательно, что позволяет минимизировать сопутствующий ущерб для организма. Abacavir запускает обратную транскриптазу ВИЧ. После его употребления прекращается производство пораженной днк, что препятствует дальнейшему распространению вируса. Препарат показывает синергетический эффект при комбинированной терапии с рядом лекарств. Согласно имеющимся отзывам, дневная доза в 600 мг может быть разделена на два прием без потери терапевтической эффективности препарата. Клинические исследования подтвердили, что комбинированная терапия с применением этого средства способна выработать небольшую, но стойкую сопротивляемость к воздействию вируса ВИЧ у детей и подростков. Назначение курса лечения позволит минимизировать вероятность развития неврологических болезней, спровоцированных ВИЧ инфекцией у больного. При пероральном употреблении более 80% лекарства всасывается в желудочно кишечном тракте. Максимальная концентрация препарата в организме достигается через полтора часа после приема. Прием лекарства вместе с пищей замедлит скорость всасывания и концентрацию компонентов в крови, но никак не повлияет на AUC. Врачи разрешают употреблять это средство как вместе с пищей, так и на пустой желудок. При проведении клинических исследований было доказано, что лекарство не теряет своих терапевтических свойств, если перед употреблением содержимое пилюли измельчается или смешивается с пищей. Лекарство выделяет ряд метаболитов в печени. Меньше двух процентов от изначального объема выходит из организма через почки в неизменном виде. Период полувыведения лекарства составляет полтора часа. При регулярном употреблении препарата он не скапливается в организме. Более восьмидесяти процентов этого средства выходит из организма через почки в виде метаболитов. Менее двадцати процентов покидает организм больного через кишечник.

Показания

Наличие ВИЧ у детей и взрослых больных в возрасте от 12 лет является единственным показанием к применению лекарства. Для эффективной терапии вес пациента должен быть больше 30 килограмм.

Противопоказания

• При наличии аллергической реакции на любой компонент в составе лекарства или пленочного покрытия препарат противопоказан к применению; • Лекарство нельзя назначать пациентам младше 12 лет или больным с весом менее 30 килограмм; • При средних и тяжелых нарушениях в работе печени препарат не назначают; • Препарат не назначают больным с умеренными нарушениями в работе печени, так как для этой группы не разработаны рекомендации по подбору дозировки. В ряде случаев допускается прием лекарства под контролем лечащего врача и с постоянной оценкой изменений самочувствия больного. • Если врач диагностировал у больного склонность к развитию ишемического недуга сердца, то терапия не рекомендуется; • Комбинированная терапия с применением рибавирина сопряжена с риском для здоровья пациента. Лечения назначается только в случае острой необходимости; • Хотя проведенные исследования не выявили четкой связи между приемом препарата и нарушениями в развитии плода или ухудшениями самочувствия беременной, курс лечения нельзя считать на 100 % безопасным. При необходимости терапии врач должен взвесить возможные риски и ожидаемую терапевтическую пользу; • ВИЧ инфицированным больным запрещается кормить своего ребенка грудью, чтобы избежать возможности передачи вируса. Так же этот препарат способен проникнуть в материнское молоко, что является дополнительной причиной избегать кормления в период терапии.

Читайте также:
Йохимбина гидрохлорид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Способ применения и дозы

• Лекарство употребляется перорально. Курс лечения должен инициировать врач, который ранее практиковал лечение больных с ВИЧ инфекцией; • Инструкция по применению препарата находится в упаковке; • Средняя рекомендуемая доза лекарства для взрослых и детей – 600 миллиграмм в день. Эту дозу можно разделить на два приема без потери терапевтических характеристик; • Больным с нарушениями в работе почек не требуется индивидуальная корректировка дозы; • Больным с отклонениями в работе печени прием препарата противопоказан.

Побочные действия

Для лечения ВИЧ больному назначается комплекс лекарственных средств. В таких условиях не всегда возможно выделить побочные эффекты от применения того или иного препарата. Так же присутствует вероятность того, что замеченные побочные реакции были спровоцированы самой инфекцией. Ряд описанных побочных эффектов является следствием аллергической непереносимости одного из компонентов в составе препарата. Если один из подобных симптомов будет обнаружен у больного, тому рекомендуется пройти тщательное обследование. Если курс лечения ранее был приостановлен по причине появления побочного эффекта, то попытку возобновления терапии можно проводить только под непосредственным контролем лечащего врача. После начала курса терапии врачи в единичных случаях диагностировали у больных развитие экссудативной эритемы полиморфного типа, болезни Стивенса Джонсона или токсического некролиза эпидермия. Появление данных болезней может быть спровоцировано аллергической реакцией на препарат. Если у больного диагностировали одно из перечисленных расстройств, то терапия отменяется без возможности возобновления лечения в будущем. Ряд побочных эффектов не является причиной для прекращения курса лечения. • После начала курса лечения пациенты часто жаловались на симптомы переизбытка лактозы и нарушения распределения жира. Вероятность возникновения данного побочного эффекта напрямую зависит от тех лекарственных средств, которые были использованы в составе комбинированной терапии; • В редких случаях врачи диагностировали панкреатит у пациентов. На сегодняшний день нет прямых данных, указывающих на взаимосвязь между приемом этого препарата и появлением заболевания; • Отрицательные симптомы в области кожного покрова носят умеренный характер. Чаще всего побочные эффекты ограничиваются сыпью. В редких случаях у больного проявляется экссудативная эритема полиморфного типа или схожие заболевания; • Назначение антиретровирусного курса лечения с применением других лекарственных средств приводит к постепенному перераспределению мест скопления жира. У пациентов уменьшалось количество жировых отложений в области лица, рук и ног, но уплотнялась жировая прослойка в животе и в области груди; • После начала курса лечения у пациентов сбивались лабораторные показатели. Переизбыток калия, холестерина и сопротивляемость к воздействию инсулина могут стать причиной развития нежелательных побочных эффектов; • Если в момент начала терапии ВИЧ уже находится в критической стадии, то у больного может временно появиться воспалительный процесс. Ряд таких реакций не сопряжен с появлением внешних симптомов. Врачи так же диагностировали у группы больных болезнь Грейвса. Срок появления болезни был индивидуальным. У части пациентов симптомы проявились сразу после начала терапии, в то время как у других больных срок ее появления был отсрочен на несколько месяцев или полгода; • Наличие ряда факторов риска увеличивает вероятность появления остеонекроза у больного. Частота возникновения данного симптома не установлена; • Первыми признаками аллергической реакции на прием лекарства являются сыпь и лихорадка. Частота появления данных побочных эффектов при наличии реакции гиперчувствительности считается максимальной. В редких случаях больные с аллергической непереносимостью препарата избегали появления базовых симптомов, но страдали от нарушений в работе желудочно кишечного тракта; • После начала курса терапии у больных возникала сыпь в области кожного покрова. Данный симптом проявлялся более чем у десяти процентов больных; • Лечение сопряжено с риском возникновения язв в ротовой полости, а также дискомфорта в области живота, тошноты и диареи; • У больных появлялся кашель и отдышка. Данные симптомы оставались даже при отсутствии физической активности; • Пациенты жаловались врачу на дискомфорт в области головы и парастезию; • Единственное отклонение в состоянии крови – лимфопения; • После начала курса терапии у группы пациентов нарушались показатели печени или появлялась печеночная недостаточность; • В ряде случаев лечение провоцировало появление ряда заболеваний костной ткани; • В процессе лечения у больных увеличивается содержание креатина в крови; • Больные начинали уставать даже от самой простой работы, страдали от появления отечности и конъюнктивита; Если у больного обнаруживается аллергическая реакция на препарат, то повторное проведение терапии приведет к возобновлению отрицательных симптомов в течение нескольких часов. При повторном появлении побочных эффектов их симптоматика будет усиленной. В ряде случаев возникала артериальная гипотензия с риском смертельного исхода. Подобная реакция появляется реже, если терапия возобновлялась после обнаружения всего одного признака аллергической реакции. Случаи возникновения тяжелых побочных эффектов при возобновлении терапии у больных, которые ранее не страдали от аллергических реакций на препарат, единичны. На данный момент не установлены размеры доз лекарства, при которых проявляются симптомы передозировки. Больным давали по 1200 и 1800 миллиграмм препарата в день и не могли обнаружить отрицательную реакцию организма. При появлении нетипичных симптомов рекомендуется провести симптоматическую терапию с постоянным контролем изменений в состоянии здоровья больного.

Читайте также:
Дляно: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лекарственное взаимодействие

Проведенные клинические исследования обнаружили низкую вероятность возникновения признаков клинического взаимодействия этого препарата и других лекарственных средств. • При проведении комбинированной терапии с применением фетонина, рифампицина и фенобарбитала концентрация действующего вещества в крови будет занижена; • При совместном употреблении этанола и этого лекарства замедляется скорость выведения Абакавир ABC. Такой эффект увеличивает концентрацию вещества в крови пациента. Из-за фармакокинетических характеристик лекарства терапевтический эффект от применения не изменяется; • Комбинированная терапия с применением метадона понижает концентрацию основного вещества в крови на 35 % и увеличивает время до достижения данного показателя на один час. Считается что данные особенности клинического взаимодействия не ухудшают лечебный эффект препарата. Части больных требовалось увеличить дозировку метадона после начала совместного курса применения этих лекарств; • Врачи допускают клинически значимое взаимодействие между этим средством и ретиноидами. На данный момент клинические исследования по изучению их взаимодействия не проводились; • Если пациенту требуется комплексная терапия с использованием рибавирина, то ее необходимо проводить под наблюдением лечащего врача. Действенный эффект при лечении больных, которые страдают от ВИЧ и гепатита С будет снижен, что является причиной для корректировки дозы.

Особые указания

Терапия проводится только по назначению врача с опытом лечения ВИЧ инфицированных больных. Препарат реализуется по рецепту. После начала курса терапии больной может обнаружить у себя признаки аллергической реакции. Группы пациентов с сопутствующими факторами риска страдают от проявления аллергических реакций сильнее других. У таких больных лечение сопряжено с риском смертельного исхода, а потому терапию следует прекратить. Если при проведении обследования у больного обнаружили аллель HLA B 5701, то вероятность возникновения аллергической реакции на препарат будет максимальной. • Перед началом терапии больному рекомендуется пройти обследование и предотвратить прием препарата в случае наличия аллергической непереносимости; • Перед приемом лекарства больному следует полностью прочитать инструкцию по применению, которая находится в комплекте с препаратом; • При первых подозрениях на аллергическую реакцию следует пройти обследования и обсудить с врачом целесообразность проведения дальнейшей терапии; • Если ранее курс лечения был прекращен по причине появления аллергической реакции, то при его возобновлении пациент может серьезно пострадать от побочных эффектов. Известны случаи смертельного исхода; • Если побочные эффекты не были спровоцированы аллергической реакцией, то допускается возобновление курса терапии после определения причины недомогания. Хотя у таких больных так же могут проявиться тяжелые побочные эффекты, вероятность летального исхода считается минимальной. При назначении повторного курса лечения пациент должен всегда находиться в непосредственной близости к мед персоналу должного уровня квалификации; • Если пациенту требуется возобновить терапию, то врач должен проконсультировать его о возможном риске появления повторной аллергической реакции на препарат; • Умеренная аллергическая реакция на препарат проявляется в виде высыпаний на кожном покрове и лихорадки. Не у всех пациентов прием лекарства сопряжен с тяжелыми недомоганиями; • Хотя признаки аллергической реакции могут появиться в процессе всего курса терапии, чаще всего больные сталкиваются с ними в течение первых шести недель лечения; • После начала курса лечения больному необходимо регулярно обследоваться у врача. Рекомендуемая частота посещений клиники – раз в две недели; • Если аллергическая реакция усиливается в процессе лечения и становится опасной для жизни, то для предотвращения летального исхода рекомендуется прекратить курс лечения; • У группы больных появились симптомы панкреатита после начала курса терапии. Врачам не удалось установить зависимость между приемом лекарства и появлением этого недуга; • Если больной страдает от ВИЧ инфекции в критической форме, то врач может назначить ему применение комбинированной терапии. В качестве дополнительных препаратов используются ламивудин и зидовудин. В ряде случаев вирус прогрессировал и приобретал невосприимчивость к терапевтическому эффекту этих лекарств в начале терапии, а потому курс лечения должен проводиться под контролем лечащего врача; • Даже минимальные отклонения в работе печени являются противопоказанием к применению этого лекарства; • Если пациент одновременно страдает от геаптита Б и Ц, то при лечении повысится вероятность возникновения побочных эффектов. Курс терапии проводится только в том случае, если ожидаемая польза от приема лекарства превысит возможные риски; • Умеренные отклонения в работе почек не являются причиной для отмены курса лечения. Препарат не назначается больным, у которых диагностировали терминальную почечную недостаточность в хронической форме; • Если курс лечения начинается на позднем этапе развития ВИЧ инфекции, то у больного повышается вероятность возникновения остеонекроза. Это заболевание возникает из-за стечения нескольких факторов риска; • Проведение курса комбинированной терапии не позволяет полностью гарантировать отсутствие осложнений от ВИЧ. В процессе лечения больной должен находиться под наблюдением лечащего врача; • В процессе лечения больной так же должен соблюдать меры безопасности, предотвращающие дальнейшее распространение инфекции. Пациент все так же может заразить других людей при половом контакте или с помощью передачи крови; • Препарат не замедляет реакцию и не нарушает координацию больного в процессе лечения. Вождение транспортного средства при лечении считается безопасным. Ряд побочных эффектов с незначительной частотой возникновения провоцирует появление боли в голове. При появлении дискомфорта пациенту следует прекратить вождение; • В ряде случаев больной столкнется с симптомами усталости и упадка сил. В таком случае ему потребуется пересмотреть рабочий график и отказаться от изматывающего труда.

Читайте также:
Ломексин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Сроки и условия хранения

Препарат необходимо хранить при температуре до 25°С. Срок годности – 2 года. После истечения срока годности прием лекарства приведет к ухудшению самочувствия больного. Лекарство необходимо хранить в недоступном для детей месте.

Авифавир: лекарство от COVID-19 или «темная лошадка»?

Что за молекула стоит за первым в мире специфическим препаратом от коронавируса, якобы разработанным в России, какие трудности перевода испытывают РНК-вирусы внутри клетки и можно ли верить заявлениям в СМИ в отсутствие научных публикаций в рецензируемых журналах?

В отечественные клиники завозят первый зарегистрированный в России препарат от коронавируса — Авифавир. Он считается первым в мире официально зарегистрированным лекарством по этому показанию. Хотя говорилось о начавшихся испытаниях и в других странах, Россия опередила всех, выдав разрешение на использование препарата. Теперь Авифавир можно будет получить по ОМС бесплатно, и поставки первых партий уже организованы в 35 российских регионов. Но не слишком ли быстро сделаны эти выводы?

В списках (не) значился

Новый препарат вызвал переполох в научной среде. Упомянула его в брифинге и главный исполнительный директор Всемирной организации здравоохранения Сумия Шваминатан, которая признается, что следит за его исследованиями с интересом и «будет рада посмотреть на результаты».

Настораживает, что результатов исследований производители еще не опубликовали в научной литературе: нет их ни в русскоязычной базе научных статей КиберЛенинка, ни в PubMed. Но как же так? Ведь без исследований на людях зарегистрировать препарат невозможно. Несмотря на то что в условиях пандемии агентства по всему миру принялись экстренно упрощать процедуры регистрации препаратов и клинических испытаний, обойтись без них нельзя. Однако информация на сайте российского Госреестра лекарственных средств подтверждает — препарат получил разрешение 29 мая. Распространяться будет лекарство в пачках и флаконах по 10 или 40 таблеток.

Значит ли это, что отныне Авифавир можно купить в аптеках? Нет, это не так. Ускоренная регистрация стала возможна только с четырьмя условиями (помимо письменного согласия каждого пациента):

  • лечить пациентов Авифавиром от коронавирусной инфекции можно только в стационаре;
  • препарат выпускается под обязательным посерийным контролем качества;
  • Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения ведет учет каждого применения этого лекарства;
  • Минздрав все еще ждет отчета о клиническом испытании по протоколу № COVID-19-FPR-01.

Это адаптивное многоцентровое рандомизированное сравнительное клиническое исследование ООО «Кромис», которое проводится совместными усилиями 35 медицинских организаций на 390 пациентах, госпитализированных с COVID-19. Окончить испытание планируется 31 декабря 2020 года, но разработчики и вложившийся в препарат Российский фонд прямых инвестиций уже вовсю рассказывают СМИ о результатах.

Согласно их заявлениям, 65% пациентов из 40 человек, принимавших Авифавир, получили отрицательный тест на коронавирус уже через четыре дня, «что в два раза выше, чем в группе стандартной терапии». На десятый день 90% пациентов в группе Авифавира получили отрицательный результат. У 68% из этой же группы температура тела вернулась в норму на третий день, тогда как у группы контроля, которой препарат не давали, температура держалась в среднем в два раза дольше. Увы, более подробной информации авторы не предоставляют. Мы не знаем, ни сколько раз делали тест (чтобы уменьшить процент ложноотрицательных результатов), ни других подробностей.

«Авторы говорят про то, что включили в исследование контрольную группу, но тут возникают вопросы, что за пациенты вошли в нее, какова была тяжесть течения заболевания и какое лечение они получали», — указывает на еще одно несоответствие заместитель исполнительного директора по медицинскому направлению BestDoctor Юлия Ткаченко.

Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод — способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. «Двойной слепой» означает, что о том, кого чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы, «рандомизированный» — что распределение по группам случайно, а плацебо используется для того, чтобы показать, что действие препарата не основано на самовнушении и что данное лекарство помогает лучше, чем таблетка без действующего вещества. Этот метод мешает субъективному искажению результатов. Иногда группе контроля дают другой препарат с уже доказанной эффективностью, а не плацебо, чтобы показать, что препарат не просто лечит лучше, чем ничего, но и превосходит аналоги.

Тот же дедлайн, 31 декабря 2020 года, установлен и для исследования фавипиравира компанией «Промомед Рус», которая разрабатывает его под брендом Арепливир, только пациентов в испытании поучаствует 210, а медицинских центров — 5. На год позже окончит испытания компания «Технология лекарств» (кстати, по адресу почти идентичная «Кромис», разница лишь в номере строения). Они проверят действие препарата на пациентах с легкой и среднетяжелой формой заболевания.

Читайте также:
Дипептивен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Все эти испытания относятся к третьей фазе, которая в норме предшествует регистрации препарата. Несмотря на рандомизацию, группу сравнения и разные медицинские центры, три исследования остались открытыми, то есть без ослепления. А значит, их итоги легко могут быть искажены субъективностью или даже намеренным жонглированием статистикой.

В первой фазе клинических испытаний ученые тестируют безопасность и возможные побочные эффекты препарата, устанавливают дозировку. В ней обычно участвует небольшая выборка здоровых добровольцев (около 50 человек). Во второй необходимо доказать эффективность препарата по сравнению с контрольной группой, которая получит плацебо или другой препарат с уже подтвержденным действием (если он существует). Здесь нужна большая выборка — несколько сотен человек.

Вопросы к числам

На этом путаница только начинается. В интервью с заведующим приемным отделением Медицинского научно-образовательного центра МГУ им. Ломоносова Антоном Потапенко, к примеру, в начале говорится о 30 пациентах-участниках из их клиники, затем — о 48 (возможно, речь идет о разных фазах испытаний): «В мае было включено в исследование около 30 пациентов, которые принимали данный препарат и достаточно легко проходили лечение, достаточно быстро выписывались. […] У пациентов меньше развивалось различных осложнений, характерных для коронавируса: это массивное поражение легких, цитокиновый шторм не развивался. Из 48 пациентов, которые наблюдались у нас по данной программе, только один, к сожалению, попал в реанимацию с развитием дыхательной недостаточности. Но это был пациент достаточно пожилой, с большим количеством различных сопутствующих патологий».

Другие СМИ сообщают, что эти результаты были получены на 60 добровольцах, 20 из которых получали Авифавир в дозировке, рекомендованной Минздравом, а остальные 40 — в других. Подобное исследование помогает лишь подобрать безопасную дозировку для таблеток (при регистрации в таблетке указано 200 мг действующего вещества), но не доказывает их эффективность. Кроме того, такие проверки происходят на второй фазе испытаний, а в регистрационных документах указана третья. И судя по всему, речь все еще идет об испытании по протоколу № COVID-19-FPR-01, и в описание его дизайна это ясности не вносит (тем более что из-за спешки во время пандемии испытания разных фаз могут идти одновременно и параллельно). В любом случае, по стандартам доказательной медицины для оценки побочных эффектов даже вторая фаза должна была проводиться на нескольких сотнях пациентов, а мы пока видим гораздо меньше.

Интересно, что в Госреестре есть и более раннее двойное слепое испытание на 168 пациентах в 14 медицинских организациях, в котором препарат сравнивался с плацебо в борьбе против гриппа. И завершилось оно в 2015 году, хотя как препарат от гриппа его в России так и не одобрили. Только называется это вещество уже фавипиравир. Но одно ли это и то же? И если да, то как же быть с «российской разработкой» и на что получили грант ученые от Фонда «Сколково»?

Из чего же, из чего

Химическое наименование фавипиравира — 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамид. И именно фавипиравир назван в официальных источниках действующим веществом в составе Авифавира. Но ведь фавипиравир первыми одобрили японцы, а не русские, и не против коронавируса, а против гриппа, если более изученные римантадин, осельтамивир и занамивир не помогают. Лекарство с 2014 года продается в Поднебесной под маркой Авиган, а действие патента для него истекло в прошлом году.

Но в чем тогда вклад российской компании «Кромис», выполнявшей исследования на деньги Фонда «Сколково»? Они предложили свою схему синтеза молекулы под названием 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамид и провели доклинические испытания (а теперь проводят клинические). ТАСС тут же назвал молекулу «российской», хотя химически это тот же самый японский фавипиравир. Другие СМИ ничтоже сумняшеся окрестили его «первым отечественным препаратом от коронавируса», хотя действительности это не соответствует.

Каков же предполагаемый механизм действия фавипиравира? В организме человека он изменяется, превращаясь в фавипиравир-рибофуразил-5’-трифосфат. Предположительно, такой «багаж опыта» ему прибавляет человеческий фермент гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, или ГГФТ.

ГГФТ участвует в синтезе некоторых из «кирпичиков», входящих в состав ДНК

По задумке создателей, фавипиравир должен подавлять механизм размножения вирусов. Поскольку вирусы не могут сами воспроизводить себя, они порабощают для этого живые клетки. Однако РНК-вирусы (в том числе грипп, коронавирус и вирус Эболы) записывают и хранят свои данные по сборке новых молекул белка не в виде ДНК, как мы с вами, а в виде РНК, которую наши клетки используют совсем для другого. Таким вирусам приходится несколько раз переписывать генетическую информацию, приводя ее в тот вид, в котором захваченная клетка «поняла» бы их приказы. Производное препарата, фавипиравир-рибофуразил-5’-трифосфат, блокирует работу фермента РНК-зависимой РНК-полимеразы, которая помогает РНК-вирусам «перевести» свою генетическую информацию. По другой версии, фавипиравир заставляет вирусы мутировать в нежизнеспособную форму.

В ожидании одобрения

Эти механизмы удалось продемонстрировать на клеточных культурах легких морских свинок и даже людей, на клетках собачьих почек и других моделях in vitro (что значит «в пробирке»), но неясно, какой из них работает на животных. Известно лишь, что синтезу РНК и ДНК в клетках млекопитающих он не мешает. Кроме гриппа, на животных он показал активность против ряда других вирусных заболеваний — Эболы, лихорадки Западного Нила, вируса Зика и даже против бешенства.

Читайте также:
Гриппферон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Но результаты плохо подтверждались на людях: так, в исследовании фавипиравира в борьбе с вирусом Эболы группой контроля стали предыдущие записи, а тяжело больным пациентам с самой высокой концентрацией частиц вируса в крови лекарство уже не помогло.

С гриппом успехи тоже были небольшие. Несмотря на пройденные испытания безопасности лекарства и доказательство того, что оно за 6–14 часов угнетает размножение вируса гриппа даже у детей с неработающим иммунитетом после трансплантации костного мозга, ни США, ни Великобритания фавипиравир против гриппа так и не одобрили. Зато это сделали Япония (в 2014) и Китай (в 2020).

В борьбе с коронавирусом в других странах завершены лишь предварительные исследования (как эта маленькая по масштабам работа в Китае), но в большинстве случаев они еще идут, и результат неизвестен. Так, итальянские эксперты здравоохранения еще недавно предупреждали: делать выводы по препарату преждевременно.

Тем не менее уже известно, что препарат вызывает побочные эффекты. Есть данные, предполагающие, что препарат опасен для развития плода. Кроме того, пока остаются открытыми вопросы про его влияние на работу сердца и кроветворение, а также про его возможную связь с раком. Возможно, он безопасен только для кратковременного применения.

В аптеках не ищите, ждите результатов испытаний

Вывод можно сделать такой: «первый отечественный препарат от коронавируса» оказался не отечественным и не от коронавируса, а если рассматривать его как противовирусное средство в целом, то и не первым. По крайней мере, таким его создали изначально. По сути, препарат стал дженериком японского лекарства от тяжелых форм гриппа, которое и в первой своей ипостаси не очень-то оправдало ожидания. Оно пробовало свои силы в борьбе с разными эпидемиями, но пока что верх нигде не одержало. При этом в России был разработан новый метод его синтеза, и было бы неплохо сравнить, не хуже ли наш фавипиравир (Авифавир), чем японский (Авиган).

Дженерик — лекарственное средство, которое продается под названием, отличающимся от первоначального запатентованного названия фирмы-разработчика. Патент на любое лекарство со временем истекает, и другая фирма может начать производить его под своим наименованием и продавать его, скорее всего, будет дешевле, так как доплата за бренд будет уже не нужна. Доступные и дешевые дженерики становятся настоящим спасением для стран третьего мира, поэтому их производство поддерживается Всемирной организацией здравоохранения. Минусами дженериков становятся отсутствие клинических испытаний, возможные различия по уровню эффективности и иные, по сравнению с оригинальным препаратом, вспомогательные вещества, из-за которых могут возникать побочные эффекты. При всех этих недостатках стоимость лечения может отличаться в разы, и даже специалисты ВОЗ признают, что такое замещение намного лучше, чем ничего.

Однако препарат был изучен чуть больше по своим изначальным показаниям, и у него есть уже известные побочные эффекты. Возможно, он лучше гидроксихлорохина — в отличие от него, Авифавир, скорее всего, не влияет на QT-интервал (даже в дозе 12 таблеток). Также известно, что новый препарат не мешает работе парацетамола.

Результаты исследований, которые подтверждали бы эффективность Авифавира против коронавируса, не опубликованы в рецензируемых научных журналах, а лишь звучат в интервью, сопровождаемые красивыми цифрами «эффективность 90%». Несмотря на то что коронавирус торопит медиков по всему миру, а количество смертей убеждает в необходимости разрабатывать и утверждать новые лекарства как можно скорее, такое решение Минздрава следовало бы считать поспешным. Остается лишь надеяться, что отчеты об испытаниях, предоставленные в ведомство, вызывают доверие у специалистов. С другой стороны, прием препарата останется под строгим контролем врачей в стационаре, поэтому нанести много вреда он, вероятно, и не сможет.

Тем не менее осторожность не помешает, ведь возможны довольно серьезные побочные реакции, например различные нарушения производства клеток крови, обмена глюкозы, калия, жиров и мочевой кислоты. Взаимодействует он и с другими лекарствами. Так, Авифавир усиливает эффект Пиразинамида и Репаглинида, подавляет работу Фамцикловира и Сулиндака, а его собственная концентрация в крови может возрасти от приема Теофиллина, что тоже нужно иметь в виду.

Сетевое издание PHARMEDU (18+) зарегистрировано в Роскомнадзоре 12.07.2019 г. Номер свидетельства Эл №ФС77-76297. Учредитель — Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕДУ» (ОГРН 1185074012881).
Главный редактор — Т. Ю. Ходанович. Тел: +7 (495) 120-44-34, email: hello@pharmedu.ru
Публикация № P-34637

© 2014-2022 Pharmedu.ru — это информационно-образовательный ресурс для провизоров, фармацевтов, работников сети и других участников фармацевтического сообщества.

Сетевое издание PHARMEDU (18+) зарегистрировано в Роскомнадзоре 12.07.2019 г. Номер свидетельства Эл №ФС77-76297. Учредитель — ООО «ФАРМЕДУ» (ОГРН 1185074012881). Главный редактор — Т. Ю. Ходанович
тел: +7 (495) 120-44-34, email: hello@pharmedu.ru

Полное или частичное воспроизведение любых материалов сайта без письменного разрешения редакции
Pharmedu.ru не допускается в соответствии с Политикой копирайтов

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: