Альфакалидол, отзывы, инструкция по применению, цена

Альфакальцидол

Альфакальцидол (1α-гидроксивитамин D3) оказывает регулирующее воздействие на обмен кальция и фосфора. Активирует повышение абсорбции кальция и фосфора в кишечнике, увеличение их реабсорбции в почках; регулирует минерализацию костной ткани. Восстанавливает положительный кальциевый баланс при кальциевой мальабсорбции и снижает концентрацию в крови паратиреоидного гормона.

Суммирующий эффект воздействия альфакальцидола на процесс костного ремоделирования (резорбцию и синтез) заключается в:

  • увеличении минерализации костной ткани;
  • повышении упругости костной ткани за счёт стимулирования синтеза белков матрикса кости, костных морфогенетических белков, факторов роста кости;
  • снижении частоты развития переломов.

У пациентов пожилого возраста на фоне эндокринно-иммунной дисфункции, в том числе дефицита продукции D-гормона (кальцитриола), происходит снижение общей мышечной массы (саркопения) и появление синдрома мышечной слабости (вследствие нарушения нормального функционирования нервно-мышечного аппарата), что сопровождается повышением риска падений и обусловленных этим травм и переломов. В ряде исследований было показано значительное снижение частоты падений пациентов пожилого возраста при применении альфакальцидола.

Альфакальцидол стимулирует регенерацию мышечных волокон, что восстанавливает утраченный мышечный тонус — обладает антирахитической активностью.

Фармакокинетика

Начало действия (гиперкальциемического) наступает через 6 часов, продолжительность до 2 суток.

После приёма внутрь полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 8–18 часов.

В крови связывается со специфическими альфа-глобулинами, затем метаболизируется в печени с образованием основного активного метаболита кальцитриола (1α,25-дигидроксивитамин D3). Меньшая часть активного вещества метаболизируется в костной ткани. Не метаболизируется в почках (в отличие от природного витамина D), что позволяет назначать его при дефиците витамина D пациентам с почечной недостаточностью (эффект не зависит от гидроксилирования в почках). Продукты биотрансформации выводятся почками и с желчью (примерно в одинаковых пропорциях). Период полувыведения из крови около 3 часов.

Показания

  • Остеопатия (в том числе при хронической почечной недостаточности);
  • Гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз;
  • Остеомаляция различного генеза;
  • Остеопороз (в том числе постменопаузный, сенильный, стероидный, при хронической почечной недостаточности);
  • Мальабсорбция, недостаточная инсоляция, гипокальциемия на фоне гипопаратиреоза, семейная гипофосфатемия (витамин D-резистентный рахит), алкоголизм, печёночная недостаточность, цирроз печени;
  • Синдром Фанкони (наследственный почечный ацидоз с нефрокальцинозом, поздним рахитом и адипозогенитальной дистрофией);
  • Механическая желтуха, заболевания ЖКТ (глютеновая энтеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона);
  • Быстрое похудание;
  • Неполноценное и несбалансированное питание (в том числе парентеральное, вегетарианская диета).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к альфакальцидолу;
  • гиперкальциемия;
  • гиперфосфатемия (за исключением гиперфосфатемии при гиперпаратиреозе);
  • гипермагнемия;
  • гипервитаминоз D;
  • почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией (риск метастатической кальцификации; однако терапию витамином D можно начинать, как только сывороточный уровень фосфата стабилизируется);
  • интоксикация витамином D;
  • беременность, период лактации (грудного вскармливания);
  • детский возраст до 3 лет.

С осторожностью

Атеросклероз, туберкулёз лёгких (активная форма), саркоидоз или другие гранулематозы, сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, нефроуролитиаз в анамнезе, гиперфосфатемия, пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза), детский возраст старше 3 лет.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Исследования на животных показали, что кальцитриол в дозах, в 4–15 раз превышающих рекомендуемые дозы для человека, обладает тератогенным действием.

Гиперкальциемия у матери (связанная с длительной передозировкой витамина D во время беременности) может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление функции паращитовидной железы, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз.

Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Небольшие количества проникают в грудное молоко. В период грудного вскармливания с осторожностью применять системно в больших дозах, так как вероятна гиперкальциемия у младенцев.

Новорождённые, находящиеся на грудном вскармливании, особенно рождённые женщинами с тёмной кожей и/или получавшие недостаточную инсоляцию, имеют высокий риск возникновения дефицита витамина D.

Применение в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Применение в детском возрасте

Дети старше 3 лет

  • При рахите и остеомаляции, связанными с недостаточностью питания или всасывания: от 1 до 3 мкг в сутки в течение минимум 2–3 месяцев.
  • При остеодистрофии при хронической почечной недостаточности: от 0,5 до 1 мкг в сутки курсами в течение 2–3 месяцев 2–3 раза в год.
  • При синдроме Фанкони и почечном ацидозе: от 2 до 6 мкг в сутки.
  • При гипофосфатемическом рахите и остеомаляции: терапию начинают с дозы 1 мкг в сутки.

Гипофосфатемические рахиты, персистирующая гипокальциемия в связи с гипо- и псевдогипопаратиреодизмом:

  • 1 месяц–12 лет: внутривенно в дозе 25–50 нг/кг в сутки (максимальная доза 1 мкг).
  • 12–18 лет: 1 мкг в сутки.

Персистирующая неонатальная гипокальциемия:

  • Новорождённым назначают внутривенно в дозе 50–100 нг/кг в сутки (до 2 мкг/кг при резистентных случаях).

Профилактика дефицита витамина D у пациентов с заболеванием почек или холестатическим заболеванием печени:

  • Новорождённым назначают внутривенно в дозе 20 нг/кг в сутки.
  • 1 месяц-12 лет при массе тела до 20 кг 15–30 нг/кг в сутки (максимальная доза — до 500 нг), при массе свыше 20 кг — в дозе 250–500 нг в сутки;
  • детям 12–18 лет: в дозе 250–500 нг в сутки.

Способ применения и дозы

Взрослые

Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются врачом индивидуально в зависимости от показаний и схемы лечения.

Суточная доза для взрослых варьирует от 0,07 мкг до 20 мкг.

Рекомендуемую суточную дозу можно принимать сразу за 1 приём, либо разделить дозу на 2 приёма. Лечение может продолжаться от 2–3 месяцев до 1 года и более.

При остеомаляции, связанной с недостаточностью питания или всасывания: от 1 до 3 мкг в сутки в течение минимум 2–3 месяцев.

Читайте также:
Сколько кальция в продуктах, таблица

При гипопаратиреозе: от 1 до 4 мкг в сутки.

  • При остеодистрофии при хронической почечной недостаточности: от 0,5 до 2 мкг в сутки курсами в течение 2–3 месяцев 2–3 раза в год.
  • При синдроме Фанкони и почечном ацидозе: от 2 до 6 мкг в сутки.
  • При гипофосфатемической остеомаляции: терапию начинают с дозы 4 мкг в сутки. Максимальная суточная доза может достигать 20 мкг.
  • При остеопорозе (в том числе постменопаузном, сенильном, стероидном): от 0,5 до 1 мкг в сутки. Начинать лечение рекомендуется с минимальной дозы, контролируя 1 раз в неделю содержание кальция и фосфора в плазме крови. Дозу можно повышать на 0,5 мкг в сутки до стабилизации биохимических показателей.

Парентерально, внутривенно. Терапию необходимо начинать с минимальных доз, контролируя 1 раз в неделю уровень кальция и фосфора в крови. Внутрь, взрослым: начальная доза 1 мкг в сутки, может повышаться на 0,25–0,5 мкг в сутки до стабилизации биохимических показателей.

Внутривенно, при гемодиализе в конце каждого сеанса в виде болюса (в течение 30 с). Инъекция должна проводиться в возвратную линию аппарата (как можно ближе к пациенту — для ликвидации риска всасывания альфакальцидола пластиком). Начальная доза — 1 мкг, максимальная — 6 мкг на диализ, но не более 12 мкг в течение 1 недели.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы

Анорексия, тошнота, рвота, сухость во рту, дискомфорт в области эпигастрия, запор; редко — незначительное повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы.

Со стороны центральной нервной системы

Слабость, утомляемость, головокружение, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд.

Со стороны обмена веществ

Редко — повышение липопротеинов высокой плотности в плазме; при выраженных нарушениях функции почек — гиперфосфатемия.

Передозировка

Ранние симптомы гипервитаминоза D, обусловленные гиперкальциемией: боль в костях, запор, диарея, сонливость, сухость во рту, головная боль, полидипсия, поллакиурия/никтурия, полиурия, нерегулярное сердцебиение, снижение аппетита, металлический привкус во рту, мышечная боль, тошнота или рвота, зуд, необычная усталость или слабость.

Поздние симптомы гипервитаминоза D, обусловленные гиперкальциемией: боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров, протеинурия, лейкоцитурия), конъюнктивит, снижение либидо, эктопическая кальцификация, повышение температуры тела, повышение давления, повышенная чувствительность глаз к свету или раздражение глаз, зуд кожи, сонливость, снижение аппетита, мышечная боль, тошнота или рвота и панкреатит (выраженная боль в области желудка), психоз (изменения психики и настроения), ринорея, снижение массы тела.

Симптомы хронической интоксикации витамином D: кальциноз мягких тканей, почек, лёгких, кровеносных сосудов, артериальная гипертензия, почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до летального исхода (эти эффекты чаще возникают при присоединении к гиперкальциемии гиперфосфатемии), нарушение роста у детей.

Лечение: отмена препарата. В ранние сроки острой передозировки — промывание желудка, приём минерального масла (способствует уменьшению всасывания и увеличению выведения с фекалиями); в тяжёлых случаях может потребоваться проведение поддерживающих лечебных мероприятий — гидратации с введением инфузионных солевых растворов (форсированного диуреза), петлевых диуретиков, глюкокортикоидов, бифосфонатов, кальцитонина и гемодиализа с применением растворов с низким содержанием кальция.

Взаимодействие

Даназол: усиление эффекта альфакальцидола, возможно развитие гиперкальциемии.

Кальцитонин: уменьшение эффекта альфакальцидола.

Колестирамин: уменьшение эффекта альфакальцидола.

Памидроновая кислота: уменьшение эффекта альфакальцидола.

Этидроновая кислота: уменьшение эффекта альфакальцидола.

Фенитоин: повышение метаболизма альфакальцидола, уменьшение концентрации альфакальцидола в плазме крови (возможно изменение его эффективности).

Фенобарбитал: уменьшение концентрации альфакальцидола в плазме крови (возможно изменение его эффективности).

При одновременном применении со средствами, вызывающими индукцию микросомальных ферментов печени, терапевтический эффект альфакальцидола уменьшается (следует использовать более высокую дозу альфакальцидола).

При одновременном применении альфакальцидола с препаратами наперстянки повышается риск развития аритмии; с препаратами кальция, тиазидными диуретиками — повышается риск развития гиперкальциемии; с антацидами или слабительными средствами — повышается риск развития гипермагниемии.

Противоэпилептические препараты, фенитоин, барбитураты, уменьшают эффективность альфакальцидола; минеральные масла, колестирамин, колестипол, сукральфат, антациды, альбумин уменьшают его всасывание. Одновременное проведение лаксативодиализа повышает риск развития гипермагниемии и гипералюминемии.

Не следует применять одновременно с колекальциферолом (витамином D) и его производными.

Особые указания

В период лечения следует регулярно контролировать уровень Ca 2+ и фосфатов в крови (в начале лечения — 1–2 раза в неделю, при достижении оптимальной эффективной дозы рекомендуется контролировать содержание Ca 2+ в плазме каждые 3–5 недель, концентрацию Ca 2+ в моче — каждые 1–3 месяца), а также активности щелочной фосфатазы (при хронической почечной недостаточности — еженедельно). Кроме этого требуется наблюдать за развитием терапевтического эффекта и при необходимости корректировать дозу альфакальцидола во избежание развития гиперкальциемии и гиперкальциурии.

В отличие от природного витамина D альфакальцидол не метаболизируется в почках. Имеются сообщения об эффективности альфакальцидола при вторичном гиперпаратиреоидизме, обусловленном почечной недостаточностью.

Сопоставим по эффективности с кальцием у пациентов с новыми компрессионными переломами позвонков.

Альфакальцидол превосходит по эффективности дополнительно принимаемый витамин D при остеопорозе (позвонков) у пожилых, кальцитонин и алендронат при профилактике гиперпаратиреоза у пациентов после трансплантации почки; уступает фалекальцидолу в подавлении уровня паратиреоидного гормона при вторичном гипертиреозе и кальцитриолу при остеопении, вызванной циррозом печени.

После нормализации содержания щелочной фосфатазы в плазме, необходимо соответственно снизить дозу (во избежание развития гиперкальциемии). Гиперкальциемию и гиперкальциурию корригируют, отменяя лечение и снижая потребление Ca 2+ (обычно через 1 неделю). После нормализации лечение продолжают, назначая половину последней применявшейся дозы.

Раствор для инъекций следует с осторожностью применять у недоношенных новорождённых.

Альфакальцидол

Альфакальцидол

Структурная формула

Читайте также:
"Тардиферон": инстркция по применению, отзывы и цена

Химическое название

Химические свойства

Альфакальцидол – аналог витамина D, который активно используют в качестве добавки к пище и корму домашней птицы для восполнения запасов витамина. Средство внесено в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Лекарство синтезируют в виде белых или бесцветных кристаллов, которые практически не растворяются в воде, зато легко растворимы в этаноле, медленно растворятся в растительном масле. Данное химическое соединение не устойчиво и разлагается под действием ультрафиолетового излечения и воздуха. Молярная масса вещества = 400,6 грамм на моль.

Фармакологическое действие

Регулирующее кальций-фосфорный обмен.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарство выполняет важную роль в процессах поддержания гомеостаза фосфорного и кальциевого обмена. Альфакальцидол стимулирует активное всасывание фосфатов и кальция из просветов тонкой кишки, увеличивает степень реабсорбции кальция в почечных канальцах. Препарат усиливает интенсивность минерализации костной ткани, снижает степень остеомаляции и уровень паратиреоидного гормона. Средство препятствует рахиту.

Данное химическое соединение снижает частоту переломов, возникающих в результате смещения кальциевого баланса при кальциевой мальабсорбции. У пациента улучшается координация движений, проходят болезненные ощущения в костях и мышцах.

После приема лекарственного средства эффект от таблеток развивается в течение 6 часов, а длится около 2 суток. Всасывается Альфакальцидол в тонком кишечнике. Максимальная концентрация препарата в плазме наблюдается же через 8-18 часов. Период полувыведения из крови составляет порядка 3 часов. Метаболизм протекает в печени, где образуется активный метаболит 1,25-дигидроксиколекальциферол, в меньшей степени вещество метаболизируется в костной ткани. Метаболиты выводится с желчью и мочой.

Благодаря тому, что метаболизм средства не происходит в почках, его можно назначать при различных степенях почечной недостаточности.

Показания к применению

  • в качестве профилактического средства пригипо-или авитаминозе D;
  • пациентам с остеомаляцией, остеопатией, остеопорозом;
  • при несбалансированном и неполноценном питании;
  • больным гипопаратиреозом с гипокальциемией;
  • при мальабсорбции и недостаточной инсоляции витаминов;
  • пациентам с витамин D-резистентным рахитом;
  • алкоголикам;
  • при циррозе печени или печеночной недостаточности, в составе комплексной терапии;
  • больным синдромом Фанкони;
  • при механической желтухе;
  • если некоторые заболевания ЖКТ нарушают процессы усвоения витамина D (персистирующая диарея, болезнь Крона, глютеновая энетропатия, тропическая спру);
  • при быстром похудании;
  • беременным женщинам, в особенности при многоплодной беременности, зависимости от никотина или некоторых препаратов;
  • при недостаточной инсоляции новорожденных детей на грудном вскармливании.

Противопоказания

Препарат противопоказан к приему:

Особую осторожность необходимо соблюдать (лечение проводится под контролем и по рекомендации врача):

  • при атеросклерозе;
  • пациентам с туберкулезом легких в активной форме;
  • больным с саркоидозом и другими гранулематозами;
  • при сердечной недостаточности;
  • при хронических болезнях почек;
  • если у пациента в анамнезе наблюдалсянефроуролитиаз;
  • при гиперфосфатемии;
  • пожилым пациентам, во избежание развития атеросклероза;
  • детям.

Побочные действия

Обычно лекарство не вызывает каких-либо побочных реакций.

    , тошнота, неприятные ощущения в эпигастральной области, рвота, сухость слизистой оболочки ротовой полости, запор;
  • повышенная утомляемость, сонливость, слабость, головокружение;
  • высыпания на коже, аллергический зуд.
  • рост активности ферментов печени, АЛТ, АСТ;
  • повышение уровня ЛПВП в плазме крови;
  • гиперфосфатемия (развивается на фоне нарушений в работе почек).

Альфакальцидол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат назначают внутрь или внутривенно.

Лечение начинают с малых доз, 1 раз в неделю проводят анализы, определяют уровень кальция и фосфора в крови.

Внутрь. Рекомендуемая суточная дозировка – 1 мкг. При хорошей переносимости ее можно повысить на 0,25-0,5 мкг в день. Для детей может потребоваться коррекция дозировки, в зависимости от веса и возраста. Детям от 3 лет назначают от 0,01 до 0,08 мкг на один кг веса.

Продолжительность лечения зависит от болезни, переносимости препарата и эффективности лечения. В некоторых случаях лекарство назначают пожизненно.

Внутривенно препарат используют в конце сеанса гемодиализа в виде болюса. Инъекцию осуществляют в возвратную линию аппарата. Разовая дозировка составляет от 1 до 6 мкг. Максимальное количество Альфакальцидола, которое пациенту можно ввести в течение недели – 12 мкг.

Передозировка

При систематическом приеме больших дозировок препарата может развиться гипервитаминоз D.

Симптомы гиперкальциемии на ранних стадиях: запор или диарея, боли в костях, сонливость, боли в мышцах, привкус металла во рту, полидипсия, отсутствие аппетита, повышенная утомляемость, никтурия.

Симптомы гипервитаминоза D на более поздних стадиях: мутная моча, болезненные ощущения в костях, лейкоцитонурия, повышенная температура тела, конъюнктивит, эктопическая кальцификация, рост АД, снижение полового влечения, светочувствительность, панкреатит, ринорея, психозы, потеря веса.

Признаками хронической интоксикации витамином D являются: повышенное АД, кальциноз почек, легких, кровеносных сосудов, сердечная недостаточность, вплоть до летального исхода, нарушение нормального процесса роста у маленьких детей.

В качестве терапии лекарство отменяют. Если острая передозировка произошла менее 2 часов назад, то можно промыть желудок, дать пострадавшему минеральное масло. Также показана поддерживающая терапия, введение инфузионных солевых растворов, петлевых диуретиков, бифосфонатов, глюкокортикостероидов, кальцитонина. Эффективен гемодиализ.

Взаимодействие

Фенитоин, барбитураты, противоэпилептические средства снижают эффективность Альфакальцидола.

Сочетание препарата со средствами, вызывающими индукцию микросомальных ферментов печени приводит к снижению эффективности препарата. Рекомендуется увеличить дозировку Альфакальцидола.

Одновременный прием средства и препаратов наперстянки повышает вероятность развития сердечной аритмии. При сочетании с кальцием и препаратами кальция, тиазидными диуретиками – возникает риск гиперкальциемии.

Антациды и слабительные средства повышают вероятность развития гипермагниемии.

При сочетанном приеме препарата с минеральными маслами, колестиполом, колестирамином, антацидами, альбумином или сукральфатом снижается его абсорбционная способность и ускоряется процесс эвакуации из организма.

Лекарство не принимают вместе с колекальциферолом и его производными.

Проведение лаксативодиализа на фоне лечения Альфакальцидолом увеличивает вероятность развития гипермагниемии и гипералюминемии.

Условия продажи

Особые указания

Во время лечения препаратом рекомендуется периодически контролировать уровень кальция и фосфатов в крови. На начальных этапах лечения анализы проводят каждые 3-4 дня, затем после стабилизации состояния пациента – каждые 3-5 недель. Один раз в 2 месяца рекомендуется определять уровень кальция в моче, уровень ЩФ.

Читайте также:
Продукты и препараты, содержащие кальций

Если перед началом приема препарата у пациента была обнаружена хроническая почечная недостаточность, необходимо скорректировать гиперфосфатемию. Когда уровень ЩФ в плазме крови нормализовался, то дозировку рекомендуется снизить.

С особой осторожностью назначают внутривенное введение лекарства новорожденным недоношенным детям.

Гиперкальциемия возникает при болезнях почек, высоких дозировках лекарства и повышенной степени деминерализации. Поэтому после нормализации уровня ЩФ в сыворотке крови или при появлении биохимических признаков нормализации структуры кости необходимо снизить дозировку Альфакальцидола.

Пациентам с почечной остеодистрофией лекарство необходимо назначать в комбинации с препаратами, связывающими фосфаты, чтобы предотвратить развитие гиперфосфатемии.

Если во время лечения у больного возникла гиперкальциурия, то терапию прекращают и через некоторое время назначают Альфакальцидол в меньших дозах. Степень чувствительности к витамину D строго индивидуальна.

Для профилактики гиповитаминоза рекомендуется сбалансировано питаться.

В отличие от природного витамина D, данный препарат не претерпевает реакции метаболизма в почках, что позволяет назначать лекарство пациентам с почечной недостаточностью.

Есть сообщения, что средство оказалось достаточно эффективным во время лечения вторичного гиперпаратиреоидизма, возникшего в результате почечной недостаточности.

Детям

У детей, которые в течение длительного периода времени принимают данное вещество, повышается вероятность задержки роста. Во время лечения рекомендуется скорректировать дозировку в соответствии с весом и возрастом ребенка.

Пожилым

У пожилых пациентов повышенная потребность в витамине D.

При беременности и лактации

Беременным женщинам лекарство назначает лечащий врач, в случае, когда предполагаемая польза выше, чем потенциальный риск для здоровья женщины и ребенка.

Альфакальцидол (Alphacalcidolum)

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко растворим в этаноле, мало и медленно растворим в подсолнечном и других растительных маслах. Не устойчив по отношению к кислороду воздуха и действию света. Молекулярная масса 400,64.

Фармакологическое действие

Фармакология

Восполняет дефицит витамина D3. Играет важную роль в поддержании гомеостаза кальциевого и фосфорного обменов. Природный метаболит 1-альфа, 25-дигидроксивитамина D3 (кальцитриол) — активной формы витамина D, образующейся из витамина D3 в почках. Способствует всасыванию кальция и фосфатов из просвета тонкой кишки, повышает их концентрацию в крови, увеличивает реабсорбцию кальция в почечных канальцах. Уменьшает остеомаляцию и способствует минерализации костной ткани. Снижает содержание в крови паратиреоидного гормона. Обладает антирахитической активностью.

Восстанавливает положительный кальциевый баланс при кальциевой мальабсорбции, снижая интенсивность костной резорбции, что способствует уменьшению частоты развития переломов. При курсовом применении уменьшает костные и мышечные боли, связанные с нарушением фосфорно-кальциевого обмена, улучшает координацию движений.

Начало действия (гиперкальциемического) — через 6 ч, длительность — до 48 ч.

После приема внутрь полностью всасывается в тонком кишечнике. Сmax в плазме достигается через 8–18 ч. Т1/2 из крови — 3 ч. В крови связывается со специфическими альфа-глобулинами и транспортируется в печень, где превращается в активный метаболит — кальцитриол (1,25-дигидроксиколекальциферол). Мéньшая часть метаболизируется в костной ткани. Не метаболизируется в почках (в отличие от природного витамина D), что позволяет назначать при дефиците витамина D у пациентов с почечной недостаточностью (эффект не зависит от гидроксилирования в почках). Продукты биотрансформации выводятся почками и с желчью (примерно в одинаковом соотношении).

Применение вещества Альфакальцидол

Гипо- и авитаминоз витамина D (профилактика и лечение), а также состояния повышенной потребности организма в витамине D: остеомаляция, остеопороз, остеопатия (в т.ч. после трансплантации почки, на фоне почечной недостаточности), неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное, вегетарианская диета), мальабсорбция, недостаточная инсоляция, гипокальциемия на фоне гипопаратиреоза, семейная гипофосфатемия (витамин D-резистентный рахит), алкоголизм, печеночная недостаточность, цирроз печени; синдром Фанкони (наследственный почечный ацидоз с нефрокальцинозом, поздним рахитом и адипозогенитальной дистрофией); механическая желтуха, заболевания ЖКТ (глютеновая энтеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона), быстрое похудание, беременность (особенно при никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации; новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании, при недостаточной инсоляции.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гиперкальциемия, гипервитаминоз D, почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией (риск метастатической кальцификации; однако терапию витамином D можно начинать, как только сывороточный уровень фосфата стабилизируется).

Ограничения к применению

Атеросклероз, туберкулез легких (активная форма), саркоидоз или другие гранулематозы, сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, нефроуролитиаз в анамнезе, гиперфосфатемия, пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза), детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

В экспериментах на животных показано, что кальцитриол в дозах, в 4–15 раз превышающих рекомендуемые дозы для человека, обладает тератогенным действием.

При беременности и лактации возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Гиперкальциемия у матери (связанная с длительной передозировкой витамина D во время беременности) может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление функции паращитовидной железы, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз.

Категория действия на плод по FDA — C.

Небольшие количества проникают в грудное молоко. В период грудного вскармливания с осторожностью применять системно в больших дозах, т.к. возможна гиперкальциемия у младенцев.

Новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании, особенно рожденные женщинами с темной кожей и/или получавшие недостаточную инсоляцию, имеют высокий риск возникновения дефицита витамина D.

Читайте также:
«Актиферрин»: отзывы, цена, инструкция по применению

Побочные действия вещества Альфакальцидол

ЛПВП в плазме, гиперфосфатемия (при выраженном нарушении функции почек).

Со стороны органов ЖКТ: запор (чаще у детей и подростков), диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, снижение аппетита, металлический привкус во рту, тошнота или рвота (чаще у детей и подростков), ощущение дискомфорта в области эпигастрия, незначительное повышение АЛТ , АСТ в плазме, панкреатит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, общая слабость, сонливость, головная боль, психоз, конъюнктивит (покраснение глаз, век, выделения из глаз), повышенная чувствительность глаз к свету или раздражение глаз, ринорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД , нарушение ритма сердца.

Со стороны мочеполовой системы: помутнение мочи, нарушение функции почек, поллакиурия/никтурия, полиурия, снижение либидо.

Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь.

Прочие: миалгия, артралгия, эктопическая кальцификация, повышенная температура тела, снижение массы тела.

Взаимодействие

При одновременном применении с препаратами наперстянки повышается риск развития нарушений сердечного ритма. Индукторы микросомальных ферментов печени (противосудорожные средства, в т.ч. фенитоин, барбитураты и др.) повышают метаболизм альфакальцидола, ингибиторы — снижают (возможно изменение его эффективности). Колестирамин, колестипол, сукральфат, антациды, препараты альбумина, минеральное масло — уменьшают всасывание альфакальцидола. При совместном использовании с антацидами или слабительными, содержащими магний, повышается риск развития гипералюминемии и/или гипермагниемии; при применении с тиазидными диуретиками, препаратами кальция, ЛС, содержащими витамин D и его производные — риск развития гиперкальциемии. Возможно совместное применение с эстрогенами и антирезорбтивными препаратами разных групп при лечении остеопороза.

Токсическое действие ослабляют витамин А, токоферол, аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин, рибофлавин. Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, глюкокортикоиды снижают эффект. Альфакальцидол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих ЛС и риск возникновения гиперфосфатемии.

Передозировка

Симптомы гипервитаминоза витамина D: ранние, обусловленные гиперкальциемией, — боль в костях, запор, диарея, сонливость, сухость во рту, головная боль, полидипсия, поллакиурия/никтурия, полиурия, нерегулярное сердцебиение, снижение аппетита, металлический привкус во рту, мышечная боль, тошнота или рвота, зуд, необычная усталость или слабость. Поздние симптомы гипервитаминоза D, обусловленные гиперкальциемией: боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров, протеинурия, лейкоцитурия), конъюнктивит, снижение либидо, эктопическая кальцификация, повышение температуры тела, повышение давления, повышенная чувствительность глаз к свету или раздражение глаз, зуд кожи, сонливость, снижение аппетита, мышечная боль, тошнота или рвота и панкреатит (выраженная боль в области желудка), психоз (изменения психики и настроения), ринорея, снижение массы тела. Симптомы хронической интоксикации витамином D: кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов, артериальная гипертензия, почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до летального исхода (эти эффекты чаще возникают при присоединении к гиперкальциемии гиперфосфатемии), нарушение роста у детей.

Лечение: отмена препарата. В ранние сроки острой передозировки — промывание желудка, прием минерального масла (способствует уменьшению всасывания и увеличению выведения с фекалиями); в тяжелых случаях может потребоваться проведение поддерживающих лечебных мероприятий — гидратации с введением инфузионных солевых растворов (форсированного диуреза), петлевых диуретиков, глюкокортикоидов, бифосфонатов, кальцитонина и гемодиализа с применением растворов с низким содержанием кальция.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в. Начинать лечение необходимо с минимальных доз, контролируя 1 раз в неделю уровень кальция и фосфора в крови. Внутрь, взрослым: начальная доза 1 мкг/сут, может повышаться на 0,25–0,5 мкг/сут до стабилизации биохимических показателей. Детям — в зависимости от возраста и массы тела. Продолжительность лечения определяется индивидуально и зависит от характера заболевания и эффективности терапии. В отдельных случаях препарат применяют пожизненно.

В/в, при гемодиализе в конце каждого сеанса в виде болюса (в течение 30 с). Инъекция должна проводиться в возвратную линию аппарата (как можно ближе к пациенту — для ликвидации риска всасывания альфакальцидола пластиком). Начальная доза — 1 мкг, максимальная — 6 мкг на диализ, но не более 12 мкг в течение 1 нед.

Меры предосторожности

В процессе лечения необходим постоянный контроль концентрации Ca 2+ и фосфатов в крови (в начале лечения — 1–2 раза в неделю, при достижении оптимальной эффективной дозы рекомендуется контролировать содержание Ca 2+ в плазме каждые 3–5 нед, концентрацию Ca 2+ в моче — каждые 1–3 мес), а также активности ЩФ (при хронической почечной недостаточности — еженедельно). При хронической почечной недостаточности требуется предварительная коррекция гиперфосфатемии. При нормализации содержания ЩФ в плазме необходимо соответствующее снижение дозы (во избежание развития гиперкальциемии).

Риск развития гиперкальциемии зависит от таких факторов, как степень деминерализации, функция почек и доза препарата. Гиперкальциемия развивается в том случае, если дозу альфакальцидола не снижают при появлении биохимических признаков нормализации структуры кости (например при нормализации уровня ЩФ в сыворотке). Следует избегать длительной гиперкальциемии, особенно при хронической почечной недостаточности. Больным с почечной остеодистрофией альфакальцидол может назначаться в комбинации со средствами, связывающими фосфаты, с целью предотвращения гиперфосфатемии.

Раствор для инъекций следует с осторожностью применять у недоношенных новорожденных.

В случае развития гиперкальциурии прием препарата прекращают, затем назначают в уменьшенных дозах. Не следует назначать одновременно с другими ЛС, содержащими витамин D или его производные. Следует иметь в виду, что чувствительность к витамину D у разных пациентов индивидуальна и у некоторых пациентов прием даже терапевтических доз может вызвать явления гипервитаминоза. Чувствительность новорожденных к витамину D может быть различной, некоторые из них могут быть чувствительными даже к очень низким дозам. У детей, получающих витамин D в течение длительного периода времени, повышается риск возникновения задержки роста. Для профилактики гиповитаминоза D наиболее предпочтительно сбалансированное питание. В пожилом возрасте потребность в витамине D может возрастать вследствие уменьшения абсорбции витамина D, уменьшения времени инсоляции, возрастания частоты возникновения почечной недостаточности.

Читайте также:
"Кальцинова": отзывы и инструкция по применению

Альфа Д3-Тева – инструкция по применению

вспомогательные вещества: лимонная кислота 0,015/0,015 мг, пропилгаллат 0,020/0,020 мг, альфа-токоферол 0,020/0,020 мг, этанол 1,145/1,144 мг, масло арахиса 98,79975/98,800 мг; оболочка (.мягкая желатиновая капсула): желатин 48,55/48,27 мг, глицерол 85 % 11,70/11,88 мг, анидрисорб 85/70 (сорбитол 25-40 %, сорбитан 20-30 %, маннитол 0-6 %, высшие полиолы 12,5-19 %, вода 15-17 %) 7,92/7,88 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,54/- мг, краситель железа оксид желтый (Е172) -/0,05 мг, титана диоксид (Е171) – /0.68 мг, чернила черные S-1-27794 (шеллак 59,420 %, краситель железа оксид черный (Е172) 24,650 %, бутанол* 9,750 %, вода* 3,250 %, пропиленгликоль (Е1520) 1,300 %, этанол денатурированный [спирт метилированный]* 1,080 %, изопропанол 0.550 %*) или S-1-17823 (шеллак 44,467 %, изопропанол* 26,882 %, краситель железа оксид черный (Е172) 23,409 %, бутанол* 2,242 %, пропиленгликоль (Е1520) 2,000 %, аммиак водный* (Е527) 1,000%) следы/следы.

* Бутанол, вода, этанол денатурированный [спирт метилированный], изопропанол, аммиак водныйлетучие соединения, которые полностью испаряются в процессе нанесения надписей на капсулах и на поверхности капсул не остаются.

Описание

Дозировка 0,25 мкг: овальные, красновато-коричневые, мягкие желатиновые капсулы с напечатанным “0,25” черной краской, содержащие бледно-желтый масляный раствор.

Дозировка 1 мкг: овальные, от кремового цвета до цвета слоновой кости, мягкие желатиновые капсулы с напечатанным “1.0” черной краской, содержащие бледно-желтый масляный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Витамин – кальциево-фосфорного обмена регулятор

Код АТХ

Фармакодинамика:

Альфакальцидол (1α-гидроксивитамин D3) быстро превращается в печени в 125- дигидроксивигамин D3 – активный метаболит витамина D (кальцитриол) который действует как регулятор обмена кальция и фосфора. Повышает абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике увеличивает их реабсорбцию в почках восстанавливает положительный кальциевый баланс при лечении синдрома кальциевой мальабсорбции и снижает концентрацию в крови паратиреоидного гормона.

Воздействуя на обе части процесса костного ремоделирования (резорбцию и синтез) альфакальцидол не только увеличивает минерализацию костной ткани но и повышает ее упругость за счет стимулирования синтеза белков матрикса кости костных морфогенетических белков факторов роста кости что способствует уменьшению частоты развития переломов.

У пациентов пожилого возраста на фоне эндокринно-иммунной дисфункции в том числе дефицита продукции D-гормона (кальцитриола) происходит снижение общей мышечной массы (саркопения) и появление синдрома мышечной слабости (вследствие нарушения нормального функционирования нервно-мышечного аппарата) что сопровождается повышением риска падений и обусловленных этим травм и переломов. В ряде исследований было показано значительное снижение частоты падений пожилых пациентов при применении альфакальцидола. Альфакальцидол стимулирует регенерацию мышечных волокон что восстанавливает утраченный мышечный тонус.

Фармакокинетика:

Альфакальцидол жирорастворим и его биодоступность при приеме внутрь – около 100 %. После всасывания альфакальцидол метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 125-дигидроксивитамина D3. Концентрация 125-дигидроксивитамина D3 в плазме крови достигает максимума через 8-12 часов после однократной дозы альфакальцидола; период полувыведения 125-дигидроксивитамина D3 . около 35 часов. Выводится почками и с желчью примерно в одинаковом количестве.

Показания:

Заболевания вызванные нарушением обмена кальция и фосфора вследствие недостаточного эндогенного синтеза 125-дигидроксивитамина D3:

– Остеопороз (в т.ч. постменопаузальный сенильный стероидный и др.);

– остеодистрофия при хронической почечной недостаточности (ХПН);

– гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз;

– витамин D-резистентный рахит и остеомаляция.

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к компонентам препарата в том числе к арахису.

– Период беременности и грудного вскармливания.

– Детский возраст до 12 лет.

– Туберкулез легких (активная форма).

С осторожностью:

Назначают препарат при органических поражениях сердца; атеросклерозе; острых и хронических заболеваниях печени и почек; при нефроуролитиазе в анамнезе; заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе язвенной болезни желудка и 12- перстной кишки); при гипотиреозе; саркоидозе; туберкулезе или других гранулематозах поскольку эти состояния имеют предрасположенность к повышению чувствительности к витамину D.

Беременность и лактация:

Гиперкальциемия у матери в период беременности связанная с длительной передозировкой витамина D может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D подавление функции паращитовидной железы синдром специфической эльфоподобной внешности задержку умственного развития аортальный стеноз.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи не разжевывая запивая достаточным количеством жидкости однократно в сутки. Длительность курса лечения определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае и зависит от характера заболевания и эффективности терапии.

Взрослые и дети с массой тела более 20 кг

Начальная доза – 1 мкг в сутки.

Поддерживающая доза – 025-2 мкг в сутки.

При рахите и остеомаляции: от 1 до 3 мкг в сутки; при гипопаратиреозе: 1- 4 мкг в сутки; при остеодистрофии при ХПН: 05-2 мкг в сутки; при остеопорозе (в том числе постменопаузальном сенильном стероидном и др.): 05-1 мкг в сутки.

Начинать лечение рекомендуется с минимальных доз контролируя 1 раз в неделю концентрацию кальция и фосфора в плазме крови. Дозу препарата можно повышать на 025 или 05 мкг/сут до стабилизации биохимических показателей. При достижении минимальной эффективной дозы рекомендуется контролировать концентрацию кальция в плазме крови каждые 3-5 недель.

Побочные эффекты:

Наиболее распространенными нежелательными эффектами препарата Альфа ДЗ-Тева* являются: гиперкальциемия гиперкальциурия и витамин D-зависимая токсичность.

Читайте также:
«Магне В6»: отзывы, аналоги, инструкция по применению

Ниже приводятся данные о неблагоприятных побочных реакциях в зависимости от частоты их возникновения. Неблагоприятные побочные реакции отличные от признаков гиперкальциемии полученные как отдельные сообщения также включены.

Со стороны обмена веществ

Очень часто: гиперкальциемия; нечасто: метастатические кальцификации гиперфосфатемия высокое содержание кальциево-фосфатных соединений анорексия; частота неизвестна: гипермагниемия сниженный аппетит снижение массы тела дегидратация прекращение роста альбуминурия гиперхолестеринемия повышение уровня ACT и АЛТ в сыворотке крови.

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности с такими симптомами как: лихорадка озноб крапивница и отек языка.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль дизестезия дисгевзия; очень редко: нарушения психики галлюцинации кома апатия; частота неизвестна: гипертермия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: тахикардия повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто: тошнота рвота боль в животе запор диарея диспепсия; очень редко: острый панкреатит; частота неизвестна: изъязвление языка изъязвление десен полидипсия.

Со стороны кожных покровов

Часто: кожный зуд; очень редко: мультиформная эритема псориаз; частота неизвестна: сыпь (эритематозная макулопапулезная пустулезная) эксфолиативный дерматит.

Со стороны органов чувств

Очень редко: кальциноз конъюнктивы и склеры.

Со стороны дыхательной системы

Частота неизвестна: ринит.

Со стороны мочевыделительной системы

Часто: гиперкальциурия повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови; частота неизвестна: почечная недостаточность нефрокальциноз инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы

Частота неизвестна: снижение либидо.

Редко: кальциноз астения и повышенная утомляемость.

Передозировка:

Ранние симптомы гипервитаминоза витамина D(обусловленные гиперкальциемией): запор или диарея сухость слизистой оболочки полости рта головная боль жажда поллакиурия никтурия полиурия анорексия металлический привкус во рту тошнота рвота общая слабость гиперкальциурия.

Поздние симптомы гипервитаминоза витамина D: боль в костях помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров) повышение артериального давления кожный зуд светобоязнь гиперемия конъюнктивы аритмия сонливость миалгия тошнота рвота снижение массы тела редко – изменения психики и настроения спутанность сознания.

Симптомы хронической интоксикации витамина D: кальциноз мягких тканей кровеносных сосудов и внутренних органов (почек легких) почечная и сердечно­сосудистая недостаточность нарушение роста у детей.

Уровень кальция в сыворотке крови нормализуется через 2-7 дней после прекращения приема препарата.

Гиперкальциемия лечится временным прекращением приема альфакальцидола. введением диеты с низким содержанием кальция и прекращением приема добавок кальция.

В тяжелых случаях острой случайной передозировки и устойчивой гиперкальциемии следует предпринять общие поддерживающие мероприятия.

В случае передозировки следует отменить препарат. В ранние сроки острой передозировки показано промывание желудка и/или прием внутрь минерального масла (вазелинового) способствующего уменьшению всасывания и увеличению выведения препарата через кишечник. В тяжелых случаях (уровень кальция в сыворотке крови >3ммоль/л) может потребоваться проведение поддерживающих лечебных мероприятий – гидратации с введением инфузионных солевых растворов (с целью форсированного диуреза) в некоторых случаях – назначение глюкокортикостероидных препаратов петлевых диуретиков бисфосфонатов кальцитонина перитонеального диализа или гемодиализа с применением диализата не содержащего кальций. Обязателен контроль содержания электролитов в сыворотке крови (особенно кальция) функции почек и состояния сердца (по данным электрокардиограммы) особенно у пациентов принимающих дигоксин (или другие препараты наперстянки).

Взаимодействие:

Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин и фенобарбитал) снижают а ингибиторы – повышают концентрацию альфакальцидола в плазме (возможно изменение его эффективности).

При одновременном применении альфакальцидола с препаратами наперстянки повышается риск развития аритмии.

Всасывание альфакальцидола уменьшается при его совместном применении с колестирамином. колестиполом минеральным маслом сукральфатом антацидами. Для снижения вероятности взаимодействия альфакальцидол следует применять за 1 час до или через 4-6 часов после приема вышеуказанных препаратов.

Кальцитонин производные этидроновой и памидроновой кислот пликамицин галлия нитрат и глюкокортикостероиды снижают эффект альфакальцидола.

Альфакальцидол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.

Одновременное применение альфакальцидола с препаратами кальция тиазидными диуретиками может вызвать гиперкальциемию за счет повышения абсорбции кальция в кишечнике увеличения его реабсорбции в почках.

Сочетанная терапия магнийсодержащими антацидами и витамином D может вызвать повышение содержания магния в крови а алюминийсодержащими антацидами – алюминия в крови особенно при ХПН.

Одновременное применение различных аналогов витамина D сопровождается аддитивным действием с развитием гиперкальциемии. Препарат Альфа Д3-Тева® не следует назначать одновременно с другими препаратами витамина D и его производными.

Особые указания:

Следует обратить внимание на пациентов принимающих сердечные гликозиды так как гиперкальциемия может привести к развитию аритмии у таких пациентов.

Следует обратить внимание на пациентов принимающих тиазидные диуретики так как у таких пациентов может увеличиваться риск развития гиперкальциемии.

Эффективность альфакальцидола в целом сохраняется у пациентов со сниженной функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности концентрация активного метаболита 125-дигидроксивитамина D может уменьшаться за счет ослабления процесса гидроксилирования или ввиду снижения энтерогепатической циркуляции. В этом случае может потребоваться назначение препарата в более высоких дозах.

При применении препарата у пожилых людей корректировки дозы не требуется.

Препарат может способствовать развитию гиперкальциемии поэтому пациентов следует информировать о клинических симптомах этого состояния (см. раздел “Передозировка”). Во время применения препарата Альфа Д3-Тева® необходимо регулярно контролировать концентрацию кальция фосфатов кальциево-фосфатных соединений щелочной фосфатазы и уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови.

Концентрацию кальция следует определять один раз в неделю или в месяц в зависимости от клинической ситуации. Более частое измерение содержания кальция требуется в начале лечения особенно при состояниях без значительного поражения костей например гипопаратиреозе и если содержание кальция в плазме уже повышено а также на более поздних этапах лечения при наличии признаков восстановления структуры костной ткани. Риск развития гиперкальциемии определяется такими факторами как: степень деминерализации кости функциональная способность почек и доза препарата Альфа Д3-Тева®. Появление гиперкальциемии может быть обусловлено тем что доза препарата не снижается своевременно и адекватно при наличии биохимических признаков восстановления структуры костной ткани (нормализация щелочной фосфатазы в крови). Следует предотвращать развитие длительной гиперкальциемии особенно при ХПН ориентируясь на такие показатели как концентрация в сыворотке крови кальция щелочной фосфатазы паратиреоидного гормона количество кальция выделяющегося с мочой рентгенологические и биохимические данные.

Читайте также:
Состав, инструкции по применению в народной медицине и косметологии, показания и противопоказания медвежьего жира

При развитии гиперкальциемии или стойком повышении уровня кальциево-фосфатных соединений выходящего за пределы клинической нормы препарат нужно немедленно отменить по меньшей мере до тех пор пока данные показатели не нормализуются (обычно в течение одной недели) затем прием препарата можно возобновить в дозе составляющей половину от предыдущей.

Пациенты с выраженным поражением костей (в отличие от пациентов с почечной недостаточностью) могут переносить более высокие дозы препарата без признаков гиперкальциемии. Отсутствие быстрого повышения содержания кальция в сыворотке крови у пациентов с остеомаляцией не обязательно означает что должна быть повышена доза препарата так как кальций может проникать в деминерализованную кость за счет его возросшей абсорбции в кишечнике.

Необходимо избегать чрезмерного подавления паратиреоидного гормона. Для пациентов находящихся на диализе уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови должен соответствовать действующим руководствам по лечению.

Для предотвращения развития гиперфосфатемии у пациентов с поражением костей почечного генеза альфакальцидол можно применять вместе с фосфатсвязывающими средствами.

При остеопорозе применение препарата Альфа Д3-Тева® можно сочетать с эстрогенами и антирезорбтивными препаратами.

В состав вспомогательных веществ препарата входит масло арахиса. Пациентам с аллергической реакцией на арахисовое масло и сою препарат противопоказан.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Альфа Д3-Тева® не влияет или влияет незначительно на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 10 капсул в блистер из светозащитного поливинилхлорида и алюминиевой фольги.

Дозировка 10 мкг: по 10 или 30 капсул во флакон из полипропилена высокого давления с полипропиленовой крышкой.

Дозировка 025 мкг: по 30 или 60 капсул во флакон из полипропилена высокого давления с полипропиленовой крышкой.

Каждый флакон 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Каталент Джермани Эбербах ГмбХ, Gammelsbacher Str. 2, 69412 Eberbach, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд

Альфа Д3-Тева – цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Альфа Д3-Тева в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

АЛЬФА Д3 0,25МКГ N60 КАПС

Купить АЛЬФА Д3 0,25МКГ N60 КАПС цена

Заболевания, вызванные нарушением обмена кальция и фосфора вследствие недостаточного эндогенного синтеза 1,25-дигидроксивитамина D3: – Остеопороз (в т.ч. постменопаузальный, сенильный, стероидный и др.); – остеодистрофия при хронической почечной недостаточности (ХПН); – гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз; – витамин D-резистентный рахит и остеомаляция.

Информация о товаре

Характеристики

Лекарственная форма

Дозировка 0,25 мкг: овальные, красновато-коричневые, мягкие желатиновые капсулы с напечатанным “0,25” черной краской, содержащие бледно-желтый масляный раствор.

Состав

вспомогательные вещества: лимонная кислота 0,015 мг, пропилгаллат ,020 мг, альфа-токоферол ,020 мг, этанол 1,145мг, масло арахиса 98,79975 мг; оболочка (.мягкая желатиновая капсула): желатин 48,55 мг, глицерол 85 % 11,70 мг, анидрисорб 85 (сорбитол 25-40 %, сорбитан 20-30 %, маннитол 0-6 %, высшие полиолы 12,5-19 %, вода 15-17 %) 7,92 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,54мг, , чернила черные S-1-27794 (шеллак 59,420 %, краситель железа оксид черный (Е172) 24,650 %, бутанол* 9,750 %, вода* 3,250 %, пропиленгликоль (Е1520) 1,300 %, этанол денатурированный [спирт метилированный]* 1,080 %, изопропанол 0.550 %*) или S-1-17823 (шеллак 44,467 %, изопропанол* 26,882 %, краситель железа оксид черный (Е172) 23,409 %, бутанол* 2,242 %, пропиленгликоль (Е1520) 2,000 %, аммиак водный* (Е527) 1,000%) следы/следы.

* Бутанол, вода, этанол денатурированный [спирт метилированный], изопропанол, аммиак водный – летучие соединения, которые полностью испаряются в процессе нанесения надписей на капсулах и на поверхности капсул не остаются.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Альфакальцидол (1а-гидроксивитамин D3) быстро превращается в печени в 1.25- дигидроксивитамин D3, – активный метаболит витамина D (кальцитриол), который действует как регулятор обмена кальция и фосфора. Повышает абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике, увеличивает их реабсорбцию в почках, восстанавливает положительный кальциевый баланс при лечении синдрома кальциевой мальабсорбции и снижает концентрацию в крови паратиреоидного гормона.

Воздействуя на обе части процесса костного ремоделирования (резорбцию и синтез), альфакальцидол не только увеличивает минерализацию костной ткани, но и повышает ее упругость за счет стимулирования синтеза белков матрикса кости, костных морфогенетических белков, факторов роста кости, что способствует уменьшению частоты развития переломов.

У пациентов пожилого возраста на фоне эндокринно-иммунной дисфункции, в том числе дефицита продукции D-гормона (кальцитриола), происходит снижение общей мышечной массы (саркопения) и появление синдрома мышечной слабости (вследствие нарушения нормального функционирования нервномышечного аппарата), что сопровождается повышением риска падений и обусловленных этим травм и переломов. В ряде исследований было показано значительное снижение частоты падений пожилых пациентов при применении альфакальцидола. Альфакальцидол стимулирует регенерацию мышечных волокон, что восстанавливает утраченный мышечный тонус.

Читайте также:
В каких продуктах содержится, суточная норма в организме

Фармакокинетика

Альфакальцидол жирорастворим и его биодоступность при приеме внутрь – около 100 %. После всасывания альфакальцидол метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 1,25-дигидроксивитамина D3. Концентрация 1,25-дигидроксивитамина D3 в плазме крови достигает максимума через 8-12 часов после однократной дозы альфакальцидола; период полувыведения 1,25-дигидроксивитамина D3 . около 35 часов. Выводится почками и с желчью примерно в одинаковом количестве.

Показания

Заболевания, вызванные нарушением обмена кальция и фосфора вследствие недостаточного эндогенного синтеза 1,25-дигидроксивитамина D3:

Противопоказания

Назначают препарат при органических поражениях сердца; атеросклерозе; острых и хронических заболеваниях печени и почек; при нефроуролитиазе в анамнезе; заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе язвенной болезни желудка и 12- перстной кишки); при гипотиреозе; саркоидозе; туберкулезе или других гранулематозах, поскольку эти состояния имеют предрасположенность к повышению чувствительности к витамину D.

Гиперкальциемия у матери в период беременности, связанная с длительной передозировкой витамина D, может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление функции паращитовидной железы, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, однократно в сутки. Длительность курса лечения определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае и зависит от характера заболевания и эффективности терапии.

При рахите и остеомаляции: от 1 до 3 мкг в сутки; при гипопаратиреозе: 1- 4 мкг в сутки; при остеодистрофии при ХПН: 0,5-2 мкг в сутки; при остеопорозе (в том числе постменопаузальном, сенильном, стероидном и др.): 0,5-1 мкг в сутки.

Начинать лечение рекомендуется с минимальных доз, контролируя 1 раз в неделю концентрацию кальция и фосфора в плазме крови. Дозу препарата можно повышать на 0,25 или 0,5 мкг/сут до стабилизации биохимических показателей. При достижении минимальной эффективной дозы рекомендуется контролировать концентрацию кальция в плазме крови каждые 3-5 недель.

Побочные действия

Наиболее распространенными нежелательными эффектами препарата Альфа ДЗ-Тева* являются: гиперкальциемия, гиперкальциурия и витамин D-зависимая токсичность.

Ниже приводятся данные о неблагоприятных побочных реакциях, в зависимости от частоты их возникновения. Неблагоприятные побочные реакции, отличные от признаков гиперкальциемии, полученные как отдельные сообщения, также включены.

Частота определяется как: очень часто – ?1/10; часто – ?1/100 и

Очень часто: гиперкальциемия; нечасто: метастатические кальцификации, гиперфосфатемия, высокое содержание кальциево-фосфатных соединений, анорексия; частота неизвестна: гипермагниемия, сниженный аппетит, снижение массы тела, дегидратация, прекращение роста, альбуминурия, гиперхолестеринемия, повышение уровня ACT и АЛТ в сыворотке крови.

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности с такими симптомами, как: лихорадка, озноб, крапивница и отек языка.

Нечасто: головная боль, дизестезия, дисгевзия; очень редко: нарушения психики, галлюцинации, кома, апатия; частота неизвестна: гипертермия.

Нечасто: тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия; очень редко: острый панкреатит; частота неизвестна: изъязвление языка, изъязвление десен, полидипсия.

Часто: кожный зуд; очень редко: мультиформная эритема, псориаз; частота неизвестна: сыпь (эритематозная, макулопапулезная, пустулезная), эксфолиативный дерматит.

Часто: гиперкальциурия, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови; частота неизвестна: почечная недостаточность, нефрокальциноз, инфекции мочевыводящих путей.

Передозировка

Ранние симптомы гипервитаминоза витамина D (обусловленные гиперкальциемией): запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, головная боль, жажда, поллакиурия, никтурия, полиурия, анорексия, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, общая слабость, гиперкальциурия.

Поздние симптомы гипервитаминоза витамина D: боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров), повышение артериального давления, кожный зуд, светобоязнь, гиперемия конъюнктивы, аритмия, сонливость, миалгия, тошнота, рвота, снижение массы тела, редко – изменения психики и настроения, спутанность сознания.

Симптомы хронической интоксикации витамина D: кальциноз мягких тканей, кровеносных сосудов и внутренних органов (почек, легких), почечная и сердечно­сосудистая недостаточность, нарушение роста у детей.

Гиперкальциемия лечится временным прекращением приема альфакальцидола. введением диеты с низким содержанием кальция и прекращением приема добавок кальция.

В тяжелых случаях острой случайной передозировки и устойчивой гиперкальциемии следует предпринять общие поддерживающие мероприятия.

В случае передозировки следует отменить препарат. В ранние сроки острой передозировки показано промывание желудка и/или прием внутрь минерального масла (вазелинового), способствующего уменьшению всасывания и увеличению выведения препарата через кишечник. В тяжелых случаях (уровень кальция в сыворотке крови >3ммоль/л) может потребоваться проведение поддерживающих лечебных мероприятий – гидратации с введением инфузионных солевых растворов (с целью форсированного диуреза), в некоторых случаях – назначение глюкокортикостероидных препаратов, петлевых диуретиков, бисфосфонатов, кальцитонина, перитонеального диализа или гемодиализа с применением диализата, не содержащего кальций. Обязателен контроль содержания электролитов в сыворотке крови (особенно кальция), функции почек и состояния сердца (по данным электрокардиограммы), особенно у пациентов, принимающих дигоксин (или другие препараты наперстянки).

Лекарственное взаимодействие

Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин и фенобарбитал) снижают, а ингибиторы – повышают концентрацию альфакальцидола в плазме (возможно изменение его эффективности).

При одновременном применении альфакальцидола с препаратами наперстянки повышается риск развития аритмии.

Всасывание альфакальцидола уменьшается при его совместном применении с колестирамином. колестиполом, минеральным маслом, сукральфатом, антацидами. Для снижения вероятности взаимодействия альфакальцидол следует применять за 1 час до или через 4-6 часов после приема вышеуказанных препаратов.

Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и глюкокортикостероиды снижают эффект альфакальцидола.

Альфакальцидол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.

Одновременное применение альфакальцидола с препаратами кальция, тиазидными диуретиками может вызвать гиперкальциемию за счет повышения абсорбции кальция в кишечнике, увеличения его реабсорбции в почках.

Читайте также:
«Магнелис»: отзывы, инструкция по применению, цена

Сочетанная терапия магнийсодержащими антацидами и витамином D может вызвать повышение содержания магния в крови, а алюминийсодержащими антацидами – алюминия в крови, особенно при ХПН.

Одновременное применение различных аналогов витамина D сопровождается аддитивным действием с развитием гиперкальциемии. Препарат Альфа Д3-Тева® не следует назначать одновременно с другими препаратами витамина D и его производными.

Особые условия

Следует обратить внимание на пациентов, принимающих сердечные гликозиды, так как гиперкальциемия может привести к развитию аритмии у таких пациентов.

Следует обратить внимание на пациентов, принимающих тиазидные диуретики, так как у таких пациентов может увеличиваться риск развития гиперкальциемии.

Эффективность альфакальцидола в целом сохраняется у пациентов со сниженной функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности концентрация активного метаболита 1,25-дигидроксивитамина D может уменьшаться за счет ослабления процесса гидроксилирования или ввиду снижения энтерогепатической циркуляции. В этом случае может потребоваться назначение препарата в более высоких дозах.

Препарат может способствовать развитию гиперкальциемии, поэтому пациентов следует информировать о клинических симптомах этого состояния (см. раздел “Передозировка”). Во время применения препарата Альфа Д3-Тева® необходимо регулярно контролировать концентрацию кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, щелочной фосфатазы и уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови.

Концентрацию кальция следует определять один раз в неделю или в месяц в зависимости от клинической ситуации. Более частое измерение содержания кальция требуется в начале лечения, особенно при состояниях без значительного поражения костей, например, гипопаратиреозе, и, если содержание кальция в плазме уже повышено, а также на более поздних этапах лечения при наличии признаков восстановления структуры костной ткани. Риск развития гиперкальциемии определяется такими факторами, как: степень деминерализации кости, функциональная способность почек и доза препарата Альфа Д3-Тева®. Появление гиперкальциемии может быть обусловлено тем, что доза препарата не снижается своевременно и адекватно при наличии биохимических признаков восстановления структуры костной ткани (нормализация щелочной фосфатазы в крови). Следует предотвращать развитие длительной гиперкальциемии, особенно при ХПН, ориентируясь на такие показатели, как концентрация в сыворотке крови кальция, щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона, количество кальция, выделяющегося с мочой, рентгенологические и биохимические данные.

При развитии гиперкальциемии или стойком повышении уровня кальциево-фосфатных соединений, выходящего за пределы клинической нормы, препарат нужно немедленно отменить, по меньшей мере, до тех пор, пока данные показатели не нормализуются (обычно в течение одной недели), затем прием препарата можно возобновить в дозе, составляющей половину от предыдущей.

Пациенты с выраженным поражением костей (в отличие от пациентов с почечной недостаточностью) могут переносить более высокие дозы препарата без признаков гиперкальциемии. Отсутствие быстрого повышения содержания кальция в сыворотке крови у пациентов с остеомаляцией не обязательно означает, что должна быть повышена доза препарата, так как кальций может проникать в деминерализованную кость за счет его возросшей абсорбции в кишечнике.

Необходимо избегать чрезмерного подавления паратиреоидного гормона. Для пациентов, находящихся на диализе, уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови должен соответствовать действующим руководствам по лечению.

Для предотвращения развития гиперфосфатемии у пациентов с поражением костей почечного генеза, альфакальцидол можно применять вместе с фосфатсвязывающими средствами.

При остеопорозе применение препарата Альфа Д3-Тева® можно сочетать с эстрогенами и антирезорбтивными препаратами.

В состав вспомогательных веществ препарата входит масло арахиса. Пациентам с аллергической реакцией на арахисовое масло и сою препарат противопоказан.

Альфа Д3-Тева® не влияет или влияет незначительно на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Альфадол-Ca

Альфадол-Ca обладает свойствами нормализации кальциевого и фосфорного обмена, вследствие восполнения дефицита кальция и витамина d3. Основным действующим веществом препарата является альфакальцидол, увеличивающий уровень гидроксиколекальциферола в организме.

В процессе механизма действия лекарства усиливается абсорбция кальциевых и фосфатных соединений, нормализуется минерализация и снижается активность резорбционных процессов в костных тканях. Приходят в норму показатели паратгормона в крови, и снижается болезненность в области суставов и мышц.

Кальциевые соединения принимают активное участие в процессе формирования костей, свертывании крови, нервно-импульсной передаче, функциональной активности сердца и мышечных волокон. Комплекс альфакальцидола и кальция активизирует свойства всасывания кальциевых соединений в желудочно-кишечном тракте и обладает положительными эффектами при терапии остеопорозных заболеваний.

Препарат обладает высокой степенью абсорбции, связывается со специфическими белковыми соединениями крови и проходит метаболический процесс в печени, при котором образуется активный метаболит дигидроксиколекальциферол. Небольшое количество активного вещества проходит метаболизм в ткани костей.

Выведение лекарства происходит с помощью мочевыводящей системы и желчными протоками.

Показания к использованию

  • Наличие остеопорозных заболеваний костной ткани (в период менопаузы, при возрастных изменениях костной ткани, на фоне применения лекарственных средств) и возможных осложнений течения.
  • Поражение костного скелета при функциональной почечной недостаточности.
  • Поражения костной ткани при расстройствах функций щитовидной железы – избыток и недостаток паратгормона.
  • Терапия кальциевого дефицита, в том числе и у пациентов пожилого возраста.
  • Терапия недостатка витамина d3 в организме, в том числе и у пациентов пожилого возраста.

Противопоказания

  • Наличие индивидуальной непереносимости или гиперчувствительности к веществам, входящим в структуру лекарства.
  • Увеличенный показатель кальция в моче (заболевание гиперкальциурией).
  • Наличие мочекаменного заболевания.
  • Увеличенная концентрация кальциевых соединений в крови, при патологиях щитовидной железы, избытке витамина d в организме, метастазами в костных тканях.
  • Повышенное содержание фосфатов в крови (исключение составляет гипопаратиреоидизм).
  • Увеличение уровня магния в крови.
  • Наличие опухолей поджелудочной железы или двенадцатиперстной кишки, с повышенной секрецией соляной кислоты в желудке (синдром Золлингера – Эллисона).
Читайте также:
Применение "Финюльс": инструкция и отзывы

С повышенной осторожностью следует назначать лекарство пациентам, с наличием патологий почечных функций, а также при использовании гемодиализа. При длительном терапевтическом курсе необходимо регулярно проводить исследования концентрации кальция, выделяемого мочевыводящей системой.

Дозировка и способ использования

  • При заболеваниях остеопорозом лекарство используется по одной – две капсулы ежесуточно.
  • При дистрофических изменениях кострой ткани дозировка препарата составляет две капсулы ежесуточно.
  • В случае поражения костной ткани при расстройствах функций щитовидной железы назначается по одной – две капсулы ежедневно.
  • При патологиях функциональной активности почек используется дозировка: одна – две капсулы ежедневно.

Протяженность терапевтического курса определяет лечащий врач после осмотра пациента и проведения соответствующих исследований.

Передозировка

При употреблении количества активного вещества, превышающего терапевтическую дозу, возможно развитие гиперкальциемии. В этом случае необходимо прекратить использование лекарственного средства Альфадол-Ca.

Проявлениями передозировки могут быть: состояние усталости, слабости и недомогания. Ощущение головокружения, тошноты, зуда, сонливости, болезненности в области головы, расстройства пищеварения, рвотных рефлексов, болезненных ощущений в эпигастральной области. А также боли в мышечной области, костях и суставах.

В случае проявлений острого характера, требуется провести промывание желудка и ведение минеральных масел, что может уменьшить абсорбцию кальция и увеличить его выведение с помощью желудочно-кишечного тракта.

Также при резком повышении кальция и тяжелом состоянии пациента необходимо проведение поддерживающей терапии: гидратации, с помощью введения солевых растворов и назначения котрикостероидных и диуретических веществ.

Симптомы эффектов побочного действия

В период проведения длительного терапевтического курса лекарственным препаратом Альфадол-Ca возможно увеличение концентрации кальция в моче и крови.

  • Обмен веществ. Увеличение концентрации кальция, при патологиях почечных функций возможно повышение уровня фосфора в крови.
  • Пищеварительная система. Расстройства пищеварения.
  • Мочевыводящая система. Отложение солей на почечной ткани, протекающее с воспалением, склеротическими изменениями тканей и возможным возникновением недостаточности почек (нефрокальциноз).
  • Иммунная система. Возникновение зуда, сыпных реакций и покраснений кожных покровов.

Поскольку данная инструкция по применению не может описать все негативные проявления, которые могут возникать при проведении терапии, необходимо о любых дискомфортных ощущениях сообщать лечащему врачу.

Особенности использования

Во время проведения терапии лекарственным средством Альфадол-Ca не рекомендуется назначать препараты, содержащие в своем составе витамин d3 и его производные, поскольку это может повысить риск увеличения кальция в крови и вызвать негативные проявления.

Лекарство увеличивает активность абсорбции калиевых и фосфорных соединений, поэтому во время терапевтического курса необходимо проводить исследование концентрации этих веществ, а также магния и креатинина в организме.

При увеличении уровня кальция в крови и моче необходимо прекратить прием медицинского средства до момента нормализации показателей.

Лекарство используется с осторожностью, у пациентов с повышенным уровнем кальциевых соединений в моче (при мочекаменном заболевании).

Лекарственное взаимодействие

Поскольку кальцийсодержащие вещества увеличивают активность абсорбции тетрациклиновых, железо- и фторсодержащих средств, необходимо проведение раздельного приема. Интервал между приемом этих средств должен быть не менее двух часов.

Наличие кислой реакции пищи будет повышать абсорбцию кальциевых соединений, слабощелочной – снижает всасывание.

Одновременное использование с сердечными гликозидами увеличивает действие последних, и повышает возможность нарушений сердечного ритма.

Комплексное использование с тиазидными веществами увеличивают концентрацию кальциевых соединений в организме.

При совместном применении лекарственного средства Альфадол-Ca и барбитуратов, а также противосудорожных веществ, следует провести коррекцию дозировки описываемого вещества.

Процесс всасывания альфакальцидола может снижать употребление минеральных масел, сукральфата, колестипола, колестирамина, а также алюминийсодержащие антациды в больших дозах.

Во время комплексного использования совместно с препаратами, содержащими магний и алюминий, а также при проведении гемодиализа, возможно повышение концентрации магния в организме.

Кальциевые производные снижают активность всасывания тетрациклиновых и ципрофлоксациновых веществ в желудочно-кишечном тракте.

Использование в период вынашивания плода и кормления грудью

Поскольку нет достоверных данных о проведении клинических испытаний медицинского средства Альфадол-Ca во время вынашивания плода и его возможного влияния на внутриутробное развитие ребенка и здоровье беременной пациентки, не рекомендовано использование лекарства в этот период. Если возникает серьезная необходимость – решение об использовании лекарства принимает врач в индивидуальном порядке.

При возникновении особой необходимости употребления лекарства во время кормления грудью, рекомендовано прекратить процесс грудного вскармливания на время терапевтического курса.

Управление различными видами транспорта

Лекарственное средство не оказывает влияния на психомоторные функции организма. Поэтому нет ограничений на управление автомобилем и другими транспортными средствами, а также на проведение работ, требующих повышенного внимания и концентрации.

Употребление алкоголя

На сегодняшний день нет информации о противопоказаниях для употребления алкогольных напитков в период проведения терапевтического курса медицинским препаратом Альфадол-Ca.

Инструкция по хранению

Требования к хранению медицинского средства предписывают температурный режим до двадцати пяти градусов тепла. Средство необходимо сохранять в производственной упаковке в местах, недоступных детям и животным. При соблюдении инструкции по хранению, срок годности составляет двадцать четыре месяца. По истечению этого периода лекарство нельзя использовать и необходимо утилизировать.

Продажа в аптечной сети

Лекарственный препарат можно приобрести в аптечной сети без предъявления рецепта от врача.

Аналоги

При необходимости заменить медицинский препарат, на другое средство, следует обратиться к своему лечащему врачу за консультацией. Доктор подберет вам вещество, аналогичное по составу или по действию и характеру заболевания.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: