Алпростан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Алпростан – инструкция по применению

Состав
Активное вещество: 1 ампула содержит 0,1 мг алпростадила.
Вспомогательные вещества: этанол абсолютный до 0,2 мл.

Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа
Вазодилатирующее средство – препарат ПГЕ1.

Код АТХ: [С01ЕА01].

Фармакологические свойства
Активное вещество препарата Алпростан – алпростадил (синтетический аналог естественного простагландина E1) является сосудорасширяющим, ангиопротекторным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий. При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кавернозных тел, что способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции в них. При внутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных.
Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока.

Фармакокинетика
Период полувыведения составляет около 10 секунд. Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60-90%, в результате ферментного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-кето-РGЕ1, 15-кето-13,14-дигидро- PGE1 и 13,14-дигидро- PGE1 (PGE0). Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро- PGE1 (PGE0) обладает сравнимым с PGE1 действием. Важным является тот факт, что PGE0 действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1 минуты (альфа-фаза) и 30 минут (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выделяются с мочой -до 88%, и калом – до 12%.

Показания к применению
Хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей III – IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями (облитерирующий эндартериит с тяжёлой “перемежающейся хромотой”, когда хирургическое вмешательство не показано; атеросклероз артерий конечностей; диабетическая ангиопатия; болезнь Бюргера, синдром Рейно с трофическими нарушениями; васкулит при системной склеродермии; нарушения периферического кровообращения в результате воздействия сверхпредельной вибрации).
Необходимость временного сохранения функционирующего артериального протока до проведения реконструктивного кардиохирургического вмешательства при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к алпростадилу; беременность и период лактации; острый и подострый инфаркт миокарда, тяжёлая или нестабильная форма стенокардии; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нарушения сердечного ритма; бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек или инфильтративные изменения легких; выраженные нарушения функции печени; состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язва желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжёлое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.). Одновременное назначение сосудорасширяющих и антикоагулянтов.
Возраст до 18 лет (за исключением неонатального периода) и старше 75 лет.
В неонаталогии: повышенная чувствительность к алпростадилу, угнетение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром, состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока.
Следует соблюдать осторожность у больных с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью (особое внимание следует уделять контролю нагрузки “объёмом” за счёт растворителя), увеличение объема инфузии следует ограничивать у больных с выраженной сердечной недостаточностью из-за опасности развития отека легких и возможной остановки сердца; у пожилых больных с инсулинзависимым сахарным диабетом, особенно при обширных поражениях сосудов; при назначении препарата новорожденным в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии или гипертермии.

Способ применения и дозы
Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.
При лечении взрослых пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий конечностей препарат Алпростан назначают внутривенно в дозе от 50 до 200 мкг 1 раз в сутки или, при более тяжелых состояниях, от 50 до 100 мкг 2 раза в сутки. В качестве растворителя используют 200 – 500 мл физиологического раствора, 5% или 10% раствора глюкозы, продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 часов. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить ещё в течение 7 -14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует прекратить.
У новорожденных, при врожденных дуктусзависимых пороках, Алпростан вводят путём постоянной инфузии в крупные вены или в пупочную артерию. Начальная скорость инфузии составляет от 0,01 до 0,05 мкг/кг/мин. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей (обычно 0,01-0,02 мкг/кг/мин). При необходимости, в виде исключения, доза может быть повышена до 0,1 мкг/кг/мин. При появлении выраженных побочных эффектов вводимую дозу необходимо снизить.
Рекомендуемое разведение препарата Алпростан, концентрат для инфузии.
При разведении 1 ампулы (0,2 мл) препарата Алпростан, концентрата для инфузий в 9,8 мл раствора-носителя (физиологический раствор, 5% или 10% раствор глюкозы) получают концентрацию 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор можно разводить в большем объёме растворителя. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 часов при температуре 2 – 8°С.

Побочное действие
При лечении ишемии конечностей внутривенное введение алпростадила может осложниться появлением признаков флебита проксимальнее места введения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузий или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.
Количество нежелательных реакций может возрастать в зависимости от концентрации, объема и скорости проведения инфузий. При использовании препарата возможны головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, чувство недомогания, повышенное потоотделение; нарушения со стороны органов пищеварения в виде чувства дискомфорта в эпигастральной области, тошноты, рвоты, диареи; отёчность конечности, в вену которой проводится инфузия раствора препарата; артериальная гипотензия, тахикардия, приступ стенокардии, гипертермия, аллергические реакции; транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гематурия.
Длительный курс лечения (от 4 и более недель) может осложниться обратимым гиперостозом трубчатых костей. Возможны изменения со стороны крови в виде лейкоцитоза, лейкопении, как исключение, возможно увеличение титра С-реактивного белка.
У новорожденных: гипертермия, артериальная гипотензия, гиперемия кожных покровов, диарея, брадикардия, тахикардия, кожные сыпь, судороги, снижение функции дыхания (вплоть до апноэ), возможно развитие ДВС-синдрома. При длительном курсе лечения (в течение нескольких недель) возможно появление гиперостозов костей нижних конечностей. Возможны: шок, острая сердечная недостаточность, гипербили-рубинемия, кровотечение, сонливость, снижение функции дыхания (брадипноэ, тахипноэ), снижение функции почек, анурия, гипогликемия, нарушения сердечного ритма, AV блокада, гипертонус мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, повышение уровня калия в крови, тромбоцитопения, анемия.
При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить.

Читайте также:
Модитен депо: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Передозировка
При передозировке возможно появление следующих симптомов: снижение артериального давления, гиперемия кожных покровов, общая слабость. При появлении признаков передозировки инфузию препарата следует замедлить или прекратить. Необходимости специфического лечения, как правило, нет. При появлении признаков угнетения дыхательного центра у новорожденных следует прибегнуть к искуственной вентиляции легких.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном назначении алпростадила усиливается действие антигипертензивных и сосудорасширяющих средств. При одновременном назначении алпростадила с антикоагулянтными и антиагрегантными средствами усиливается риск развития кровотечения.

Особые указания
Алпростадил могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.
В период лечения необходим контроль гемодинамических показателей кислотно-щелочного баланса, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами,оказывающие влияние на свертывающую систему).
Пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови более 1,5 мг/л) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения алпростадилом и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у таких пациентов объем вводимой жидкости, по возможности не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента(контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений), при необходимости-контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиография.
У новорожденных препарат следует применять под постоянным контролем артериального давления, при наличии условий для проведения ИВЛ.
У больных на гемодиализе лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде.
У больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексного лечения, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения.

Форма выпуска
По 0,2 мл препарата в ампулах бесцветного стекла. По 5 ампул помещены в формованный контейнер из ПВХ. По 2 формованных контейнера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить препарат следует в сухом, защищенном от света месте при температуре 1-5°С!
Не замораживать!
Препарат следует хранить в месте, недоступном для детей.

Срок годности
2 года.
Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
ЗЕНТИВА а.с, 10237, Прага 10, Чешская Республика

Адрес Московского представительства
119017, Москва, ул. Большая Ордынка, д. 40, стр. 4.

Алпростан

Алпростан

Фото препарата

  • Латинское название: ALPROSTAN
  • Код АТХ: C01EA01
  • Действующее вещество: Алпростадил (Alprostadil)
  • Производитель: Зентива, ООО, Чешская Республика

Состав

В одной ампуле содержится 100 мкг активного алпростадила и 0,2 мл вспомогательного этанола безводного.

Форма выпуска

Лекарство Алпростан выпускается в форме концентрата для приготовления растворов для инфузий. Раствор должен быть прозрачный без видимых механических примесей. В одной упаковке 10 ампул – 2 блистера по 5 ампул в каждом.

Фармакологическое действие

Алпростан обладает сосудорасширяющим и ангиопротекторным эффектом.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат способен улучшать микроциркуляцию, а также периферическое кровообращение, расширяя артерии, артериолы и расслабляя сфинктеры прекапилляров. Кроме того, существенно улучшаются реологические свойства крови, повышается пластичность эритроцитов. Влияние на гемокоагуляцию позволяет понизить агрегацию и адгезию тромбоцитов. Также характерен фибринолитический эффект, усиление коллатерального кровотока и антиатерогенное действие, что замедляет процесс активации нейтрофилов, сверхпролиферацию клеток в сосудистых стенках. В такой циркуляции как — системная или легочная, препарат действует вазодилатационно, способствуя увеличению кровотока в пещеристых телах.

Эффективно снижает ОПСС, АД, увеличивает ЧСС (рефлекторно), в результате чего — возрастает рост сердечного выброса. Алпростан стимулирует гладкую мускулатуру в кишечнике, мочевом пузыре и матке, снижает уровень секреции желудочного сока.

Сведения о фармакокинетике

Метаболизм происходит в легких на 60–90% (в результате однократного введения) по пути ферментного окисления до образования 3 биологически активных метаболитов: 13,14-дигидро-PGE1; 15-кето-PGE1,15-кето−13,14-дигидро- PGE1; PGE0. Данные кетометаболиты имеют меньшее биологическое влияние по сравнению с алпростадилом. Основные метаболиты в основном выводятся вместе с мочой — приблизительно 88%, а также с калом — приблизительно 12%.

Показания к применению

При хронических облитерирующих заболеваниях периферических артерий 3-4 стадии (классификация Фонтейна), которые сопровождаются болями в конечностях в покое и с трофическими нарушениями. Среди них отмечают:

    , характеризующийся тяжелой перемежающейся хромотой без показаний хирургического вмешательства;
  • болезнь Бергера;
  • синдром Рейновместе с трофическими нарушениями;
  • атеросклеротические изменения артерий конечностей; ;
  • наличие васкулитапри системной склеродермии;
  • нарушения кровообращения на периферии в следствие сверхпредельных вибраций.

Также препарат оказывается эффективным в случаях необходимости временного сохранения функции артериального протока вплоть до проведения реконструкции при кардиохирургическом вмешательстве при диагностированном дуктусзависимом пороке сердца у новорожденных.

Противопоказания

Алпростан нежелательно применять при:

  • остром , а также подостром инфаркте миокарда;
  • тяжелой и нестабильной форме стенокардии;
  • бронхообструктивном синдроме в тяжелой степени при дыхательной недостаточности, отеке или инфильтративных изменениях легких;
  • выраженных нарушениях функции печени;
  • в состояниях, имеющих риск возникновения кровотечения, к примеру, язвенная болезнь желудка и 12перстной кишки в стадии обострения, тяжелые поражение сосудов в головном мозгу, пролиферативная ретинопатияпри склонности к кровотечениям, обширные травмы;
  • вместе с сосудорасширяющимии антикоагулянтными средствами;
  • гиперчувствительность к алпростадилуи этанолу;
  • для особых групп пациентов: беременные, кормящие женщины либо возрастные категории – младше 18 – старше 75.
Читайте также:
Конвульсофин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные действия

Терапия Алпростаном может вызывать нежелательные системные реакции:

Взрослые

  • ЦНС: головные боли, головокружение, повышение утомляемости и ощущение недомогания.
  • Пищеварительная система: дискомфорт, диарея, тошнота, рвота, увеличенный уровень активности печеночных трансаминаз, развитие гипербилирубинемии.
  • ССС: развитие тахикардии,артериальной гипотензий, сердечно-сосудистой недостаточности, приступов стенокардии, нарушений сердечного ритма, возможна AV-блокадаи отек легких.
  • Кроветворение: была зарегистрирована лейкопения, а также лейкоцитоз.
  • Иммунная система: крапивница.
  • Прочие: повышенное потоотделение, гипертермия, более высокие показатели титра С-реактивного белка, длительная терапия сверх 4 недель может привести к гиперостозу трубчатых костей и гематурии.
  • Проявления местных реакций: отечность конечностей.

Новорожденные

  • ЦНС: повышение раздражительности, судороги и сонливость.
  • Пищеварительная система: перитонеальные симптомы, диарея, гипербилирубинемия.
  • ССС: развитие артериальной гипотензии, брадикардии, тахикардии, шока, острой сердечной недостаточности, нарушений сердечного ритма, AV-блокады.
  • Дыхательная система: угнетение дыхания (до апноэ), такие понижения функции дыхания как брадипноэили тахипноэ.
  • Кроветворение: кровотечение, ДВС-синдром, тромбоцитопения, анемия.
  • Мочевыделительная система: снижение почечной функции, анурияили гематурия.
  • Иммунная система: кожная сыпь и тахифилаксия.
  • Среди прочих: гиперемия, гипотермия либо гипертермиякожных покровов , гипоили гипергликемия, гипертонусмускул шеи, гиперкапния; гиперостозынижних конечностей (длительное лечение на протяжение нескольких недель).

Внимание! При возникновении побочных эффектов рекомендуется немедленно снизить дозу вводимого Алпростана.

Алпростан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Для лечения хронических облитерирующих (ОАСНК) заболеваний артерий у взрослых

Применяют Алпростан в/в капельно по 50-200 мкг один раз в сутки, в более тяжелых случаях — 50-100 мкг два раза в сутки. Растворителем может быть физиологический раствор (200-500 мл) либо 5-10% раствор глюкозы. Продолжительность проведения инфузий — не меньше 2 ч. Раствор необходимо готовить перед введением. Стандартный курс лечения – 2 недели, максимальный — 4 недели, если наблюдается положительная тенденция, то возможно проведение терапии на протяжении 7-14 дней, в случае её отсутствия – терапию прекращают.

Новорожденные с дуктус-зависимыми пороками

Алпростан применяется путем проведения постоянных инфузий через крупные вены либо через пупочную артерию прямо в артериальный проток. Начинают с дозы – 0,01-0,05 мкг на 1 кг в минуту, при необходимости её повышают — до 0,1 мкг на 1 кг в минуту. Когда достигнут необходимый терапевтический эффект дозировка может быть снижена до минимальной поддерживающей — до 0,01-0,02 мкг на 1 кг в минуту.

Передозировка

Симптомы передозировки Алпростаном

Понижение АД, слабость, гиперемия кожных покровов.

Назначения для лечения

Прекращение или замедление инфузии препарата. Специфического лечения, как правило, не существует — при проявлениях угнетения дыхательного центра новорожденным проводят ИВЛ.

Взаимодействие

  • С антикоагулянтами, антиагрегантами— увеличение риска кровотечений.
  • С антигипертензивнымисредствами и вазодилататорами– потенциация их эффектов.

Условия продажи

Для приобретения Алпростана нужен рецепт.

Условия хранения

  • сухое место;
  • вне попадания лучей света;
  • температурный режим 1°-5°Цельсия.

Препарат не подлежит замораживанию!

Срок годности

Не больше 24 мес.

Особые указания

Больным на гемодиализе рекомендуется проводить лечение в постдиализном периоде.

Аналоги

Среди наиболее распространенных аналог Алпростана – Вазапростан, в том числе востребованными заменителями считаются – Каверджект, Мьюз, Эдекс, Простин ВР.

Отзывы об Алпростане

Отзывы в основном оставляют пациенты, прибегавшие к применению Алпростана в стационаре. Они сообщают, что препарат помогает при нарушении кровообращения в ногах в таких сложных случаях, когда грозит ампутация конечностей, при этом главное – грамотное назначение и комплексное лечение.

Алпростан : инструкция по применению

Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Простагландины.

Код АТХ С01ЕА01

Фармакологические свойства

Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60-90 %. В результате ферментного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-кето-простагландин E1, 15-кето-13,14-дигидро-простагландин E1 и 13,14-дигидро-простагландин E1 (простагландина Е0). Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-простагландин E1 (простагландин E0) обладает сравнимым с простагландином E1 действием. Простагландин E0 действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1 минуты (альфа-фаза) и 30 минут (бета-фаза). Фармакодинамический эффект, в основном, вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Алпростан связывается, в основном, с альбумином – 81% и, в меньшей степени, с альфа-глобулином. Основные метаболиты выделяются с мочой – до 88% и калом – до 12 %.

Активное вещество препарата Aлпростан – алпростадил (синтетический аналог естественного простагландина Е1) является периферическим сосудорасширяющим, ангиопротекторным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных клапанов, мышечных артерий. При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, что способствует увеличению кровенаполнения пещеристых тел. При внутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных.

Алпростан улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов. Оказывает влияние на гемокоагуляцию, тормозит адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки. Подавляет секрецию желудочного сока

Показания к применению

– хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей III –

IV стадии (по классификации Фонтейна), у пациентов, которым противопоказана реваскуляция или у которых реваскуляция не принесла результатов

Способ применения и дозы

При лечении взрослых пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей препарат Алпростан назначают внутривенно инфузионно в дозе 40 мкг. Эта доза применяется дважды в день. В качестве растворителя используют 50-250 мл изотонического раствора натрия хлорида (физиологический раствор), продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 часов. Или 60 мкг Алпростана в 50-250 мл изотонического раствора натрия хлорида (физиологический раствор), и вводить внутривенно инфузионно в течение 3 часов один раз в день. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. Продолжительность курса лечения, в среднем, составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить ещё в течение 7–14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует прекратить.

Читайте также:
Кестин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина > 1,5 мг/л) внутривенное введение Алпростана начинают с 20 мкг в течение двух часов. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу увеличивают до 40-60 мкг.

Для больных с почечной и сердечной недостаточностью максимальный объем вводимой жидкости – 50 – 100 мл/сутки и для введения следует использовать инфузионный насос. Курс лечения 3- 4 недели.

Побочные действия

– боль, головная боль

– чувство дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея

– артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, приступ стенокардии

– аллергические реакции (кожная гиперчувствительность, сыпь), лихорадка, озноб, при внутривенном введении: чувство жара, гиперемия кожных покровов, нарушение чувствительности, отёчность конечности, в вену которой вводится раствор Алпростана

– дискомфорт в суставах

– спутанность сознания, судороги церебрального происхождения

– нарушения сердечного ритма, бивентрикулярная сердечная недостаточность

Сообщалось о нескольких случаях развития отека легких и острой левожелудочковой недостаточности.

– повышение уровня трансаминаз

– тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз

– боли в суставах, брадипноэ, психоз, почечная недостаточность, анурия

– шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение, сонливость, снижение функции дыхания, нарушение функции почек, гипогликемия, фибрилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада II степени, напряжение мышц шеи, раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, анемия

– флебит (проксимальнее места внутривенного введения)

– головокружение, усталость, чувство недомогания

– гиперстоз длинных трубчатых костей (для лечения более 4 недель)

– увеличение титра С-реактивного белка

-нарушения мозгового кровообращения

Побочные эффекты, связанные с применением препарата или с самой процедурой катетеризации исчезают после снижения дозы или прекращения инфузии.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к компонентам препарата

– беременность и период лактации

– острый и подострый инфаркт миокарда

– стабильная или нестабильная форма стенокардии

– сердечная недостаточность III-IY класса по классификации NYHA, гемодинамически значимые нарушения ритма, обострение ишемической болезни сердца, митральный и/или аортальный стеноз и/или недостаточность, перенесенный в последние 6 месяцев инфаркт миокарда в анамнезе – нарушения сердечного ритма

– хронический бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности, окклюзивное заболевание вен легких

– отек или инфильтративные изменения легких, отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью

– острая печеночная недостаточность или хроническая гепатопатия

– состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язва

желудка или двенадцатиперстной кишки, инсульт, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.)

– одновременное назначение сосудорасширяющих препаратов и антикоагулянтов

– возраст до 18 лет и старше 75 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном назначении Алпростана усиливается действие антигипертензивных, антиангинальных и сосудорасширяющих средств. При одновременном назначении алпростана с противосвертывающими и антиагрегационными средствами усиливается риск кровотечения

В комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками – увеличивает риск развития кровотечения. Симпатомиметики – адреналин, норадреналин, – снижают вазодилатирующий эффект.

Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные препараты применялись незадолго до того, как была начата терапия Алпростаном.

Особые указания

Алпростан могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.

При лечении ишемии конечностей внутривенное введение алпростадила может осложниться появлением признаков флебита проксимальнее места введения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.

При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить. Следует соблюдать осторожность у больных с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью (особое внимание следует уделять контролю нагрузки «объёмом» за счёт растворителя). Увеличение объема инфузии следует ограничивать у больных с выраженной сердечной недостаточностью из-за опасности развития отека легких и возможной остановки сердца; у пожилых больных с инсулинзависимым сахарным диабетом, особенно при обширных поражениях сосудов.

Пациенты с нарушением функции печени (увеличение уровня АСТ или гамма-ГТ) и заболеваниями печени в анамнезе должны находиться под наблюдением врача период лечения Алпростаном.

Количество нежелательных реакций может возрастать в зависимости от концентрации, объема и скорости проведения инфузии.

В период лечения необходим контроль гемодинамических показателей (артериального давления, частоты сердечных сокращений), кислотно-щелочного баланса, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему).

Пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения Алпростаном и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у таких пациентов объем вводимой жидкости, по возможности не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений), при необходимости – контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиография.

У больных на гемодиализе лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде.

У больных с ишемическими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексного лечения, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончания курса лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и отмене препарата, а также при одновременном приеме алкоголя.

Читайте также:
Абактал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Передозировка

Симптомы: передозировка Алпростаном может проявляться снижением артериального давления и учащением частоты сердечных

сокращений. Возможно развитие вазо-вагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что также может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а также возможны боли, отек и покраснение ткани в месте инфузии.

Лечение: при симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу Алпростана или прекратить инфузию. При выраженном снижении артериального давления больному в положении лежа необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики.

Форма выпуска и упаковка

По 0.2 мл препарата помещают в прозрачные ампулы из бесцветного стекла вместимостью 1 мл. По 5 ампул помещают в ячейковые упаковки из картона.

По 2 упаковки (10 ампул) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

При температуре от 1 °С до 5 °С! Не замораживать! Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Алпростан ® (Alprostan ® )

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Алпростан ®

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного бесцветного раствора.

1 амп.
алпростадил100 мкг

Вспомогательные вещества: этанол – до 0.2 мл.

0.2 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – контейнеры ПВХ (2) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат простагландина E 1 . Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает ангиопротекторное действие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС, снижает АД. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и ЧСС. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов и уменьшая агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови.

Оказывает влияние на метаболизм, повышает утилизацию глюкозы и кислорода, подавляет высвобождение свободных радикалов и лизосомальных ферментов из гранулоцитов и макрофагов, стимулирует синтез протеинов, оказывает благоприятное влияние на липидный обмен (подавляя синтез холестерина и снижая концентрацию ЛПНП), тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток.

Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.

При интракавернозном введении блокирует α 1 -адренорецепторы в тканях полового члена, оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру кавернозных тел, способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции. Расширение кавернозных артерий и сосудов трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел приводит к быстрому увеличению притока крови и дилатации лакунарных пространств в пещеристых телах. Венозный отток через сосуды, расположенные под белочной оболочкой, ограничивается, что и стимулирует развитие эрекции (“корпоральный венооклюзионный механизм”). Начало действия – 5-10 мин, продолжительность – 1-3 ч.

Фармакокинетика

При в/в введении алпростадил быстро метаболизируется. При однократном пассаже через легкие метаболизируется до 60-90%. При ферментном окислении образуются 3 биологически активных метаболита: 15-кето-PGE 1 , 15-кето-13,14-дигидро-PGE 1 и 13,14-дигидро-PGE 1 . Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-PGE 1 обладает сравнимым с PGE 1 действием. Фармакодинамический эффект обусловлен главным образом этим биологически активным метаболитом. T 1/2 13,14-дигидро-PGE 1 составляет около 1 мин. Основные метаболиты выводятся преимущественно с мочой и в меньшей степени – с калом.

При внутрикавернозном введении концентрация алпростадила и его основного метаболита – 15-оксо-13,14-дигидро-PgE 1 – определяется только в пещеристых телах. После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила содержание основного метаболита в периферическом кровотоке увеличивалось и достигало максимума спустя 30 мин после инъекции, а затем возвращалось к исходному уровню спустя 60 мин после инъекции, в то время как уровни алпростадила в периферическом кровотоке были незначительно выше исходных. Алпростадил при поступлении в большой круг кровообращения во время внутрикавернозного введения очень быстро метаболизируется. Выводится в виде метаболитов.

Показания активных веществ препарата Алпростан ®

Необходимость временного поддержания функционирования артериального протока до момента проведения корригирующей операции при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных (в т.ч. при митральной атрезии, атрезии легочной артерии, атрезии трехстворчатого клапана, тетраде Фалло).

Хронические облитерирующие заболевания артерий III-IV стадии (по классификации Фонтейна). Облитерирующий эндартериит с тяжелой степенью перемежающейся хромоты (при невозможной хирургической реваскуляризации нижней конечности), облитерирующий атеросклероз, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бергера), синдром Рейно с трофическими нарушениями, васкулит, склеродермия, судороги икроножных мышц, повреждающее влияние физических факторов, особенно сверхпредельной вибрации.

Лечение нарушений эрекции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии; проведение фармакологической пробы в комплексе диагностических тестов при нарушении эрекции.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
F52.2 Недостаточность генитальной реакции (импотенция психогенная)
I73.0 Синдром Рейно
I73.1 Облитерирующий тромбангиит [болезнь Бергера]
I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная (в т.ч. перемежающаяся хромота, спазм артерий)
I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках (в т.ч. диабетическая ангиопатия)
M31 Другие некротизирующие васкулопатии
M34 Системный склероз
N48.4 Импотенция органического происхождения
Q21.3 Тетрада Фалло
Q22 Врожденные аномалии [пороки развития] легочного и трехстворчатого клапанов
Q23.2 Врожденный митральный стеноз
Q25.5 Атрезия легочной артерии
R25.2 Судорога и спазм
T75.2 Воздействие вибрации
Z42 Последующая помощь с применением восстановительного вмешательства

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз; редко – гипербилирубинемия, перитонеальные симптомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, боли в области сердца; редко – сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма, AV-блокада, острый отек легких.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, психозы, судороги центрального генеза, парестезии; редко – заторможенность.

Читайте также:
Амоксициллин+клавулановая кислота: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Со стороны дыхательной системы: редко – тахипноэ, респираторный дистресс-синдром.

Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: лейкоцитоз, лейкопения; редко – кровотечение, гипохромная анемия, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – анурия, почечная недостаточность, гематурия.

Со стороны обмена веществ: редко – гипогликемия, гиперкапния.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, напряжение мышц шеи, обратимый гиперостоз трубчатых костей.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: возможны гипертермия, покраснение кожи, повышенное потоотделение, отечность конечности, в которую проводится инфузия.

При интракавернозном введении возможны боли в половом члене, длительная эрекция и приапизм; редко – фиброз, отек, чувство жара, онемение, высыпания на половом члене, баланит, геморрагии, зуд и отек места инъекции, кровотечение из уретры, грибковая инфекция, фимоз, болезненная эрекция и нарушение эякуляции, боль в области яичек, отек яичек, боль и напряжение мошонки, учащение мочеиспускания, недержание мочи, боли в ягодицах, ногах, животе, боль в области таза, поясницы, гриппоподобный синдром, гипестезия, миастения.

Противопоказания к применению

Хроническая сердечная недостаточность, отек легких, нарушения ритма сердца, перенесенный в течение последних 6 мес инфаркт миокарда; инфильтративные изменения в легких, бронхиальная астма; нарушения функции печени, заболевания печени (в т.ч. в анамнезе); язвенные поражения ЖКТ в анамнезе; повышенная чувствительность к алпростадилу; беременность, лактация.

Для интракавернозного введения: заболевания, предрасполагающие к возникновению приапизма (серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз); анатомические деформации полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони). Не применяют у пациентов с имплантатом полового члена, а также при противопоказаниях для половых контактов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

У новорожденных следует применять под постоянным контролем АД, при обязательном наличии условий для проведения ИВЛ.

В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам моложе 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам старше 75 лет.

C осторожностью применяют в/а и в/в при обширных поражениях сосудов при сахарном диабете (у пациентов пожилого возраста).

Особые указания

C осторожностью применяют в/а и в/в при остром и подостром инфаркте миокарда, при инфаркте миокарда, перенесенном в течение последних 6 мес, при тяжелой или нестабильной форме стенокардии, декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, при артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности, при отеке легких, тяжелых аритмиях, бронхообструктивном синдроме (тяжелой степени с признаками дыхательной недостаточности), при инфильтративных изменениях в легких, печеночной недостаточности (в т.ч. в анамнезе), при повышенном риске возникновения кровотечения (в т.ч. при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжелом поражении сосудов головного мозга, пролиферативной ретинопатии со склонностью к кровотечениям, обширной травме), гемодиализе, сахарном диабете 1 типа, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста); на фоне применения вазодилататоров или антикоагулянтов; у новорожденных (риск развития брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии или гипертермии).

C осторожностью водить интракавернозно при тромбоцитопении, полицитемии, тромбофлебите, венозном тромбозе (в т.ч. в случае предрасположенности), повышенной вязкости крови, баланите, уретрите.

Не следует применять у пациентов со склонностью к наркомании и/или нарушениями психики или интеллекта.

При нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, которые влияют на свертывающую систему, во время лечения алпростадилом следует регулярно контролировать показатели свертывания крови. При системном введении необходим контроль параметров центральной гемодинамики, биохимических показателей крови.

При длительном непрерывном введении возможно развитие апноэ, отрицательное влияние на структуру стенки артериального протока с повышением риска его разрыва, истончение мышечного слоя легочной артерии. При продолжительности лечения более 4 недель возможна обратимая кортикальная пролиферация трубчатых костей.

У новорожденных следует применять под постоянным контролем АД, при обязательном наличии условий для проведения ИВЛ.

В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам моложе 18 лет и старше 75 лет.

Алпростадил не предназначен для одновременного применения с другими лекарственными средствами для лечения нарушений эрекции.

Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы алпростадила конкретным показаниям для его применения.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении алпростадил усиливает действие антигипертензивных средств и вазодилататоров, антикоагулянтов, антиагрегантов.

Алпростан : инструкция по применению

Вспомогательные вещества: Этанол абсолютный (Е1510) до – до 0,2 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.

Фармакологическое действие

Алпростадил (синтетический аналог естественного простагландина Ei) является сосудорасширяющим, ангиопротекторным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий. При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кавернозных тел, что способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции в них. При внутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных.

Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока.

Фармакокинетика

Период полувыведения составляет около 10 секунд. Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60-90%, в результате ферментного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-KeTO-PGEl, 15-кето- 13,14-дигидро-РОЕ1 и 13,14- дигидро-PGEl (PGE0). Кетометаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-РОЕ1 (PGE0) обладает сравнимым с PGE1 действием. Важным является тот факт, что PGE0 действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1мин (альфа-фаза) и ЗОмин (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выделяются с мочой – до 88% и калом-до 12%.

Показания к применению

• Хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей III – IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями (облитерирующий эндартериит с тяжёлой «перемежающейся хромотой», когда хирургическое вмешательство не показано; атеросклероз артерий конечностей; диабетическая ангиопатия; болезнь Бюргера, синдром Рейно с трофическими нарушениями; васкулит при системной склеродермии; нарушения периферического кровообращения в результате воздействия сверхпредельной вибрации).

Читайте также:
Салициловая мазь: инструкция по применению, отзывы, аналоги

• Необходимость временного сохранения функционирующего артериального протока до проведения реконструктивного кардиохирургического вмешательства при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных, таких как атрезия легочной артерии, стеноз легочной артерии, атрезия трехстворчатого клапана, тетрада Фалло, прерывание дуги аорты, коарктация аорты или транспозиция магистральных сосудов с оложнением или без.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к алпростадилу либо этанолу; беременность и период лактации; острый и подострый инфаркт миокарда, тяжёлая или нестабильная форма стенокардии; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нарушения сердечного ритма; бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек или инфильтративные изменения легких; выраженные нарушения функции печени; состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язва желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжёлое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.). Препарат противопоказан при наличии общих противопоказаний к инфузионной терапии, таких как декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, отек мозга, почечная недостаточность (олигурия или анурия), гипергидратация.

В неонаталогии: повышенная чувствительность к алпростадилу, угнетение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром, состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока.

Алпростадил может вызвать отек легких из-за увеличенного легочного кровотока в следующих группах пациентов: у синюшных новорожденных с персистирующим фетальным кровообращением, у новорожденных с полным аномальным впадением легочных вен ниже диафрагмы, у новорожденных с полиспленией или аспленией, у которых атрезия легочной артерии сочетается с аномальным впадением легочных вен.

Беременность и период лактации

Препарат противопоказан во время беременности и лактации.

Способ применения и дозы

При лечении взрослых пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий конечностей препарат Алпростан назначают внутривенно в дозе от 50 до 200 мкг 1 раз в сутки или, при более тяжелых состояниях, от 50 до 100 мкг 2 раза в сутки. В качестве растворителя используют 200 – 500 мл физиологического раствора, 5% или 10 % раствора глюкозы, продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 часов. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить ещё в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек

При клиренсе креатинина выше 1,5 мг/дл лечение следует начинать с дозировки 20 мкг 2 раза вреутки^рпродолжительно.сль.жнфузии должна составлять не менее 2 часов. В течение

первых 2-3 дней доза может быть увеличина на основании наблюдаемых клинических симптомов.

У пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с заболеваниями сердечно­сосудистой системы суточный объем инфузии не должен превышать 50-100 мл, рекомендуется также использовать перфузор.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Увеличение объема инфузии ограничивают пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (риск развития отека легких или тяжелой сердечной недостаточности).

У новорожденных, при врожденных дуктусзависимых пороках, Алпростан вводят путём постоянной инфузии в крупные вены или в пупочную артерию. Начальная скорость инфузии составляет от 0,01 до 0,05 мкг/кг/мин. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей (обычно 0,01-0,02 мкг/кг/мин). При необходимости, в виде исключения, доза может быть повышена до 0,1 мкг/кг/мин. При появлении выраженных побочных эффектов вводимую дозу необходимо снизить. Максимально допустимая доза составляет 0,4 мкг/кг/мин.

Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции, гемодинамические показатели и кислотно-щелочной баланс (газы крови). Рекомендуемое разведение препарата для введения новорожденным.

При разведении 1 ампулы (0,2 мл) препарата АЛПРОСТАН, концентрата для инфузий в 9,8 мл раствора-носителя (физиологический раствор, 5% или 10% раствор глюкозы) получают концентрацию 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор можно разводить в большем объёме растворителя. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 часов при температуре 2 – 8°С.

Побочное действие

Частота побочных реакций повышается с повышением вводимой дозы, концентрации и скорости инфузии.

У взрослых пациентов:

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Увеличение объема инфузии ограничивают пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (риск развития отека легких или тяжелой сердечной недостаточности). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: артериальная и ортостатическая гипотензия, тахикардия, стенокардия.

Со стороны центральной нервной системы:

Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: слабость,

головокружение, головная боль, гипертермия.

Со стороны пищеварительной системы:

Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: чувство дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея.

Прочие побочные реакции:

Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: повышеное

потоотделение, аллергические реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Длительный курс лечения (от 4 и более недель) может осложниться обратимым гиперостозом трубчатых костей.

Со стороны органов кроветворения:

Возможны изменения со стороны крови в виде лейкоцитоза, лейкопении.

Изменение лабораторных показателей может наблюдаться у пациентов, находящихся на терапии Алпростаном (повышения уровня С-реактивных белков, трансаминаз, увеличение количества тромбоцитов, а также изменения в количествах лейкоцитов), и возвращается к нормальным уровням после прекращения терапии.

По причине антиагрегантного действия простагландинов, эффект ингибиторов агрегации тромбоцитов и фибринолитиков может быть снижен.

Возможна отёчность конечности, в вену которой проводится инфузия раствора препарата. При лечении ишемии конечностей внутривенное введение алпростадила может осложниться появлением признаков флебита проксимальнее места введения (у 40% пациентов), признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата, но его применение не является неотъемлемой частью лечения.

Со стороны центральной нервной системы:

Апноэ встречается у 12% новорожденных, находящихся на лечении Алпростаном. Наиболее часто встречаются также такие побочные явления, как гипертермия (примерно у 14% новорожденных) и судороги (примерно у 4%). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: церебральное кровотечение, гипертонус мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, синдром повышенной нервно­рефлекторной возбудимости, сонливость и ригидность.

Читайте также:
Пневмовакс 23: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Наиболее часто встречаются: гиперемия лица (приливы крови к лицу) (у 10%

новорожденных, наиболее часто после внутриартериального введения), брадикардия (7%), гипотензия (4%), тахикардия (3%), остановка сердца и отечность (Р/о). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: застойная сердечная

недостаточность, гиперемия, AV блокада, шок, спазм воронки правого желудочка, наджелудочковая тахикардия и фибриляция желудочков.

Со стороны дыхательной системы:

Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: брадипноэ, бронхиальные хрипы, гиперкапния, угнетение функции дыхания, тахипноэ, респираторный дистресс.

Со стороны пищеварительной системы:

Наиболее часто встречающейся побочной реакцией является диарея (около 2% пациентов). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: желудочная регургитация, гипербилирубинемия.

Со стороны органов кроветворения:

Наиболее часто встречающейся побочной реакцией является генерализованный тромбогеморрагический синдром (около 1% пациентов). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: анемия, кровотечение и тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы:

Анурия и гематурия зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Сообщалось о случаях кортикальной пролиферации длинных костей.

Прочие побочные реакции:

Сепсис (у примерно 2% новорожденных), гипокалиемия (около 1%), перитонит, гипогликемия и гиперкалиемия (менее 1%).

При появлении побочных .эффектов дозу препарата следует снизить.

Передозировка

При передозировке возможно появление следующих симптомов: снижение артериального давления, гиперемия кожных покровов, общая слабость. При появлении признаков передозировки инфузию препарата следует замедлить или прекратить. Необходимости специфического лечения, как правило, нет. При появлении признаков угнетения дыхательного центра у новорожденных следует прибегнуть к искусственной вентиляции легких.

Особенности применения

Алпростан могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.

Особую осторожность при приеме препарата мледует соблюдать:

– пациентам с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью следует соблюдать осторожность (особое внимание следует уделять контролю нагрузки «объёмом» за счёт растворителя);

– пациентам на гемодиализе (терапия алпростадилом должна назначаться в постдиализный период);

– пациентам, принимающим сосудорасширяющие или антикоагулянтные препараты (по причине усиления действия препаратов при одновременном применении с алпростадилом).

Не смотря на то, что алпростадил существенно не влияет на контроль диабета, рекомендуется соблюдать осторожность при его применении у пожилых пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, особенно при наличии у таких пациентов обширных сосудистых нарушений. Тщательный контроль также необходим пациентам со следующими сопутствующими заболеваниями: тяжелая почечная недостаточность, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, тромбоцитоз, периферическая невропатия, камни в желчном пузыре в анамнезе, язва желудка, глаукома, эпилепсия.

При хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексной терапии, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения.

У пациентов с нарушением функции сердца, получающих гипотензивные лекарственные препараты, а также у пациентов с ишемической болезнью сердца во время терапии алпростадилом и в первый день после отмены препарата рекомендуется тщательно отслеживать изменения параметров сердечно-сосудистой системы. В этом случае объем инфузии не должен превышать 50 – 100 мл/день для того, чтобы избежать симптомов гипергидратации; следует тщательно контролировать кровяное давление и частоту сердечных сокращений, а также, если это необходимо, массу тела, баланса жидкости, центральное венозное давления и эхокардиографию.

Не следует смешивать другие лекарственные препараты с раствором для инфузий. В случае, если другие лекарственные препараты следует принимать совместно с алпростадилом, следует использовать отдельный венозный доступ.

Данный лекарственный препарат содержит этиловый спирт, и, следовательно, препарат не должен назначаться пациентам, страдающим алкогольной зависимостью.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у новорожденных в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии и-лихорадочных состояниях.

Применение препарата у новорожденных может вызвать вторичную гастродуоденальную обструкцию. Данный эффект связан с продолжительностью терапии и накоплением дозы препарата. У новорожденных, получающих терапию препаратом в рекомендуемых дозах в течение более 120 часов необходимо внимательно следить за признаками антральной гиперплазии и желудочной обструкции.

По причине того, что алпростадил ингибирует аггрегацию тромбоцитов, препарат следует использовать с осторожностью у новорожденных с риском кровотечений.

Меры предосторожности

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И РАБОТУ С ОПАСНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ

Не известно, оказывает ли алпростадил влияние на способность к вождению транспортных средств. Появление таких симптомов, как артериальная гипотензия, головокружение или утомляемость, как правило, исчезают вскоре после прекращении инфузии, это явление связано с коротким периодом полураспада активного вещества.

Форма выпуска

По 0,2 мл препарата в ампулах бесцветного стекла. По 5 ампул помещены в формованный контейнер из ПВХ. По 2 формованных контейнера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищённом от влаги и света месте при температуре 1-5°С!

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

После первого вскрытия препарат стабилен в течение 24 часов при температуре 15 – 25°С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно. При необходимости хранения препарата после вскрытия, ответственность за безопасность возлагается на работника здравоохранения. При условии приготовления раствора для инфузий с обеспечением асептических условий, возможно хранение препарата не более 24 часов при температуре 2 – 8°С.

Алпростан

вспомогательное вещество – этанол безводный.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор без видимых механических включений

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Простагландины.

Код АТХ С01ЕА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60-90 %. В результате ферментного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-кето-простагландин E1, 15-кето-13,14-дигидро-простагландин E1 и 13,14-дигидро-простагландин E1 (простагландина Е0). Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-простагландин E1 (простагландин E0) обладает сравнимым с простагландином E1 действием. Простагландин E0 действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1 минуты (альфа-фаза) и 30 минут (бета-фаза). Фармакодинамический эффект, в основном, вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Алпростан связывается, в основном, с альбумином – 81% и, в меньшей степени, с альфа-глобулином. Основные метаболиты выделяются с мочой – до 88% и калом – до 12 %.

Читайте также:
Розарт: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Aлпростан – алпростадил (синтетический аналог естественного простагландина Е1) является периферическим сосудорасширяющим, ангиопротекторным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных клапанов, мышечных артерий. При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, что способствует увеличению кровенаполнения пещеристых тел. При внутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных.

Алпростан улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов. Оказывает влияние на гемокоагуляцию, тормозит адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки. Подавляет секрецию желудочного сока

Показания к применению

– хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей III –

IV стадии (по классификации Фонтейна), у пациентов, которым противопоказана реваскуляция или у которых реваскуляция не принесла результатов

Способ применения и дозы

При лечении взрослых пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей препарат Алпростан назначают внутривенно инфузионно в дозе 40 мкг. Эта доза применяется дважды в день. В качестве растворителя используют 50-250 мл изотонического раствора натрия хлорида (физиологический раствор), продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 часов. Или 60 мкг Алпростана в 50-250 мл изотонического раствора натрия хлорида (физиологический раствор), и вводить внутривенно инфузионно в течение 3 часов один раз в день. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. Продолжительность курса лечения, в среднем, составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить ещё в течение 7–14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует прекратить.

У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина > 1,5 мг/л) внутривенное введение Алпростана начинают с 20 мкг в течение двух часов. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу увеличивают до 40-60 мкг.

Для больных с почечной и сердечной недостаточностью максимальный объем вводимой жидкости – 50 – 100 мл/сутки и для введения следует использовать инфузионный насос. Курс лечения 3- 4 недели.

Побочные действия

– боль, головная боль

– чувство дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея

– артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, приступ стенокардии

– аллергические реакции (кожная гиперчувствительность, сыпь), лихорадка, озноб, при внутривенном введении: чувство жара, гиперемия кожных покровов, нарушение чувствительности, отёчность конечности, в вену которой вводится раствор Алпростана

– дискомфорт в суставах

– спутанность сознания, судороги церебрального происхождения

– нарушения сердечного ритма, бивентрикулярная сердечная недостаточность

Сообщалось о нескольких случаях развития отека легких и острой левожелудочковой недостаточности.

– повышение уровня трансаминаз

– тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз

– боли в суставах, брадипноэ, психоз, почечная недостаточность, анурия

– шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение, сонливость, снижение функции дыхания, нарушение функции почек, гипогликемия, фибрилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада II степени, напряжение мышц шеи, раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, анемия

– флебит (проксимальнее места внутривенного введения)

– головокружение, усталость, чувство недомогания

– гиперстоз длинных трубчатых костей (для лечения более 4 недель)

– увеличение титра С-реактивного белка

-нарушения мозгового кровообращения

Побочные эффекты, связанные с применением препарата или с самой процедурой катетеризации исчезают после снижения дозы или прекращения инфузии.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к компонентам препарата

– беременность и период лактации

– острый и подострый инфаркт миокарда

– стабильная или нестабильная форма стенокардии

– сердечная недостаточность III-IY класса по классификации NYHA, гемодинамически значимые нарушения ритма, обострение ишемической болезни сердца, митральный и/или аортальный стеноз и/или недостаточность, перенесенный в последние 6 месяцев инфаркт миокарда в анамнезе – нарушения сердечного ритма

– хронический бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности, окклюзивное заболевание вен легких

– отек или инфильтративные изменения легких, отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью

– острая печеночная недостаточность или хроническая гепатопатия

– состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язва

желудка или двенадцатиперстной кишки, инсульт, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.)

– одновременное назначение сосудорасширяющих препаратов и антикоагулянтов

– возраст до 18 лет и старше 75 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном назначении Алпростана усиливается действие антигипертензивных, антиангинальных и сосудорасширяющих средств. При одновременном назначении алпростана с противосвертывающими и антиагрегационными средствами усиливается риск кровотечения

В комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками – увеличивает риск развития кровотечения. Симпатомиметики – адреналин, норадреналин, – снижают вазодилатирующий эффект.

Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные препараты применялись незадолго до того, как была начата терапия Алпростаном.

Особые указания

Алпростан могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.

При лечении ишемии конечностей внутривенное введение алпростадила может осложниться появлением признаков флебита проксимальнее места введения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.

Читайте также:
Гентамицина сульфат: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить. Следует соблюдать осторожность у больных с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью (особое внимание следует уделять контролю нагрузки «объёмом» за счёт растворителя). Увеличение объема инфузии следует ограничивать у больных с выраженной сердечной недостаточностью из-за опасности развития отека легких и возможной остановки сердца; у пожилых больных с инсулинзависимым сахарным диабетом, особенно при обширных поражениях сосудов.

Пациенты с нарушением функции печени (увеличение уровня АСТ или гамма-ГТ) и заболеваниями печени в анамнезе должны находиться под наблюдением врача период лечения Алпростаном.

Количество нежелательных реакций может возрастать в зависимости от концентрации, объема и скорости проведения инфузии.

В период лечения необходим контроль гемодинамических показателей (артериального давления, частоты сердечных сокращений), кислотно-щелочного баланса, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему).

Пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения Алпростаном и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у таких пациентов объем вводимой жидкости, по возможности не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений), при необходимости – контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиография.

У больных на гемодиализе лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде.

У больных с ишемическими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексного лечения, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончания курса лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и отмене препарата, а также при одновременном приеме алкоголя.

Передозировка

Симптомы: передозировка Алпростаном может проявляться снижением артериального давления и учащением частоты сердечных

сокращений. Возможно развитие вазо-вагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что также может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а также возможны боли, отек и покраснение ткани в месте инфузии.

Лечение: при симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу Алпростана или прекратить инфузию. При выраженном снижении артериального давления больному в положении лежа необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики.

Форма выпуска и упаковка

По 0.2 мл препарата помещают в прозрачные ампулы из бесцветного стекла вместимостью 1 мл. По 5 ампул помещают в ячейковые упаковки из картона.

По 2 упаковки (10 ампул) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

При температуре от 1 С до 5 С! Не замораживать! Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Наименование и страна организации – производителя

«Зентива к.с.», Чешская Республика

Наименование и страна организации – упаковщика

«Зентива к.с.», Чешская Республика

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

«Зентива, к.с.», Чешская Республика

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Алпростан

Now Foods Спирулина натуральная таблетки №100

Хронические облитерирующие заболевания артерий III-IV стадии (по классификации Фонтейна).

Противопоказания к применению Алпростан

  • повышенная чувствительность к алпростадилу;
  • беременность и период лактации;
  • острый и подострый инфаркт миокарда,
  • тяжелая или нестабильная форма стенокардии;
  • хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нарушения сердечного ритма;
  • бронхообструктивный синдром тяжелой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек легких, инфильтратавные изменения в легких, подтвержденные с помощью клинического и рентгенологического обследования;
  • выраженные нарушения функции печени;
  • заболевания, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язва желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.);
  • отек головного мозга, олигурия, гипергидратация;
  • одновременное применение с сосудорасширяющими и антикоагулянтными средствами.
  • возраст до 18 лет и старше 75 лет.

С осторожностью

Артериальная гипотензня, сердечно-сосудистая недостаточность (особое внимание следует уделять контролю нагрузки “объемом” за счет растворителя); следует с осторожностью применять Алпростан у пациентов ссахарным диабетом 1 типа, особенно при диабетической ангиопатии; у пациентов, находящихся на гемодиализе (лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде).

Рекомендации по применению

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

При лечении взрослых пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий конечностей препарат Алпростан назначают внутривенно в дозе от 50 мкг до 200 мкг 1 раз в сутки или, при более тяжелых состояниях, от 50 мкг до 100 мкг 2 раза в сутки. В качестве растворителя используют 200-500 мл 0.9% раствора натрия хлорида, 5% или 10% раствора глюкозы, продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 ч. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует прекратить. При нарушении функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1.5 мг/дл) внутривенное введение начинают с 20 мкг. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу увеличивают до 40-60 мкг. Для больных с почечной и сердечной недостаточностью максимальный объем вводимой жидкости – 50-100 мл/сут. Курс лечения – 4 недели.

Рекомендуемое разведение препарата Алпростан, концентрат для инфузии.

При разведении 1 ампулы (0.2 мл) препарата Алпростан, концентрата для инфузий в 9.8 мл раствора-носителя (физиологический раствор, 5% или 10% раствор получают концентрацию 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор можно разводить в большем объёме растворителя. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 ч при температуре 2-8°С.

Читайте также:
Альфа-токоферола ацетат: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Применение Алпростан при беременности и кормлении грудью

Алпростан противопоказан к применению при беременности и лактиции.

Фармакологическое действие

Алпростан Зентива – сосудорасширяющее, антиагрегационное, ангиопротективное.

Фармакодинамика

Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, расширяет артерии, артериолы и расслабляет сфинктеры прекапилляров; улучшает реологические свойства крови, повышает пластичность эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки. Усиливает коллатеральный кровоток. В системной и легочной циркуляции действует вазодилатационно. Способствует увеличению кровотока в кавернозных телах.

Снижает ОПСС, АД, рефлекторно увеличивает ЧСС, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока.

Фармакокинетика

Метаболизируется в легких до 60–90% (при однократном введении) путем ферментного окисления с образованием трех биологически активных метаболитов: 15-кето-PGE1, 15-кето−13,14-дигидро- PGE1 и 13,14-дигидро-PGE1 (PGE0). Кетометаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-PGE1 (PGE0) обладает сравнимым с PGE1 действием, но действует длительнее. T1/2 PGE1 составляет 10 с, а PGE0 — 1 мин (альфа-фаза) и 30 мин (бета-фаза). Основные метаболиты выводятся с мочой — 88% и калом — 12%.

Побочные действия Алпростан

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, нарушения сердечного ритма, тахикардия, приступ стенокардии.

Со стороны пищеварительной системы: чувство дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: длительный курс лечения (от 4 и более недель) может осложниться обратимым гиперостозом трубчатых костей.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.

Местные реакции: появление признаков флебита проксимальнее места введения; признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузий или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.

Лабораторные показатели: транзиторное повышение активности “печеночных” трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, лейкоцитоз, лейкопения; как исключение, возможно увеличение титра С-реактивного белка.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: повышенная утомляемость, чувство недомогания, повышенное потоотделение, гипертермия, отёчность конечности, в вену которой проводится инфузия раствора препарата.

Количество нежелательных реакций может возрастать в зависимости от концентрации, объема и скорости проведения инфузий.

При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить.

Особые указания

Алпростадил могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.

В период лечения необходим контроль гемодинамических показателей кислотно-щелочного баланса, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему).

Пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови более 1.5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения алпростадилом и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у таких пациентов объем вводимой жидкости, по возможности не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений), при необходимости – контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхо кардиография. У новорожденных препарат следует применять под постоянным контролем артериального давления, при наличии условий для проведения ИВЛ.

У больных на гемодиализе лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде.

У больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексного лечения, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения.

Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузий или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует учитывать, что применение препарата Алпростан может сопровождаться потенциальными системными проявленими в виде гипотензии, головокружения или слабости, которые обычно исчезают вскоре после прекращения инфузий вследствие короткого биологического периода полувыведения активного вещества. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления, гиперемия кожных покровов, общая слабость, учащение частоты сердечных сокращений. Возможно развитие вазо-вагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а также возможны боли, отёк и покраснение ткани в месте инфузии.

Лечение: при симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию. При выраженном снижении артериального давления больному в положении лёжа необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении алпростадила усиливается действие антигипертензивных и сосудорасширяющих средств. При одновременном применении алпростадила с антикоагулянтными и антиагрегантными средствами усиливается риск кровотечения. Адреномиметики – эпинефрин, норэпинефрин – снижают вазодилатирующий эффект. В комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефатетаном и тромболитиками увеличивается риск развития кровотечения.

Условия хранения

Хранить препарат следует в сухом, защищенном от света месте при температуре от 1°С до 5°С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности: 2 года.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: