Антитромбин iii человеческий: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Тромбин : инструкция по применению

Тромбин – аморфный порошок белого или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатические средства для местного применения.

Код АТС: В02ВС06.

Фармакологические свойства

Тромбин представляет собой выделенную, очищенную и высушенную из замороженного состояния III фракцию плазмы донорской крови, активированную тромбопластином в присутствии ионов Са и фактора V.

Основным компонентом препарата является тромбин – протеолитический фермент, роль которого заключается в превращении фибриногена в фибрин, который участвует в формировании сгустка, останавливающего кровотечение из мелких капиллярных сосудов и паренхиматозных органов. По литературным данным относительная молекулярная масса тромбина составляет 30-34 KDa. Молекула состоит из двух цепей, стабилизированных дисульфидными мостиками. N-концевые аминокислоты, представленные изолейцином и треонином, имеют общее число дисульфидных связей, равное двум-трем на молекулу. Содержание углеводов – 9,7% от общей массы молекулы, в состав которых входят гексозамины и сиаловые кислоты.

Тромбин является естественным компонентом свертывающей системы, образуется в организме из протромбина при ферментативной активации тромбопластином.

Тромбин воздействует на фибриноген, который превращается в не растворимый в крови фибриллярный белок – фибрин, образующий каркас тромба, что обуславливает его роль в гемокоагуляции.

Фармакодинамика

Тромбин оказывает местное, быстрое гемостатическое действие, наступающее непосредственно после нанесения, обеспечивает формирование и организацию фибринового сгустка.

Фармакокинетика

Фармакокинетика не изучалась. Как и эндогенный, фибрин, образовавшийся после применения препарата, подвергается деградации посредством фибринолиза и фагоцитоза.

Показания к применению

Основное лечебное назначение препарата – быстрая остановка кровотечения из капиллярных сосудов в местах их повреждения.

Тромбин применяют при оперативных вмешательствах на паренхиматозных органах (печень, легкое, селезенка, почки и др.), при десневых, носовых кровотечениях, при лечении болезни Верльгофа, апластической, гипопластической анемии, гемофилии, которые сопровождаются капиллярными кровотечениями.

Тромбин применяется также в лабораторной практике для исследования свертывающей системы крови.

Способ применения и дозы

При использовании лекарственного средства содержимое ампулы, имеющей не менее 125 ЕД коагуляционной активности (1 доза), растворяют в 3 мл стерильного раствора натрия хлорида 9 мг/мл.

Раствор тромбина применяется только местно.

Для остановки поверхностного кровотечения обильно пропитывают раствором тромбина стерильные марлевые тупферы, которые туго прижимают на 2-3 минуты к кровоточащему участку. Тупферы удаляют осторожно, чтобы не повредить образовавшийся в кровоточащем сосуде тромб. В случае возобновления кровотечения тампон следует вновь прижать на 2-3 минуты.

Противопоказания

Не использовать при известной анафилактической или тяжелой системной реакции в анамнезе на продукты крови человека.

Не использовать для лечения массивных и/или артериальных кровотечений.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Меры предосторожности

Недопустимо внутримышечное и внутривенное введение тромбина, так как имеется угроза возникновения распространенного тромбоза сосудов, ведущего к смертельным осложнениям. Имеется потенциальный риск тромбоза в случае системной абсорбции.

Особенностей применения тромбина у пациентов с нарушенной функцией печени и почек, а также в гериатрической и детской практике не имеется.

Этот продукт сделан из плазмы крови человека, и, несмотря на меры, направленные на снижение риска передачи инфекций, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов, таких как вирусы, а также неизвестных инфекционных агентов.

Применение в период беременности и кормления грудью

Адекватных, хорошо контролируемых исследований с учетом беременных и кормящих грудью женщин проведено не было. Применение тромбина возможно в случае, если потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Побочное действие

Побочные эффекты при местном применении тромбина практически не наблюдаются. Возможно возникновение зуда, очень редко – анафилактические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Терапия тромбином может сочетаться с другими гемостатическими лекарственными средствами, а также с антибиотиками.

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами не изучалось.

Атенатив (500 МЕ)

Порошок или рыхлая масса белого или почти белого цвета, гигроскопичная. После растворения прозрачный или слегка мутный, бесцветный или слабо-желтой окраски раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные).

Код АТХ В01АВ02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Средний биологический период полувыведения антитромбина III составляет приблизительно 3 дня. Период полувыведения может уменьшаться приблизительно до 1,5 дней при одновременном введении с гепарином.

Фармакодинамика

Антитромбин относится к подсемейству серпина (ингибитор серинпротеаз), является гликопротеином, состоящим из 432 аминокислот, с молекулярной массой 58 кД. Это один из наиболее важных естественных ингибиторов свертывания крови, являющийся мощным ингибитором тромбина и кофактора Xa, а также факторов активации контакта внутренней системы и комплекса фактор VIIa/тканевого фактора. Действие антитромбина усиливается гепарином, и действие антикоагулянта гепарина зависит от присутсвия антитромбина. Антитромбин содержит два функционально важных участка. Первый, содержит реактивный центр и обеспечивает расщепление таких протеиназ, как тромбин и способствует формированию устойчивого комплекса протеиназа-ингибитор.

Второй центр является гликозаминогликаном, и ответственен за взаимодействие с гепарином и другими веществами, имеющими отношение к ускорению ингибирования тромбина. Комплекс ингибитор-ферменты коагуляции удаляется ретикуло-эндотелиальной системой. Активность антитромбина у взрослых составляет 80-120%, у новорожденных его уровень составляет примерно 40-60%.

Показания к применению

– пациентам с врожденным дефицитом антитромбина III вместе с гепарином:

для профилактики тромбозов и тромбоэмболий глубоких вен в случаях клинического риска (особенно при хирургических операциях или в предоперационный подготовительный период)

Читайте также:
Ремедиа: инструкция по применению, отзывы, аналоги

для профилактики прогрессирования тромбозов и тромбоэмболий глубоких вен

– при приобретенном дефиците антитромбина и диссеминированном внутрисосудистом свертывании или других тяжелых острых нарушениях коагуляции в результате сепсиса, травмы, опухоли, тромбоэмболии, осложненной беременности.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении пациентов с дефицитом антитромбина.

Дозы следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом анамнеза, факторов риска, результатов лабораторных анализов.

Дозы и длительность заместительной терапии зависят от тяжести заболевания и клинической картины. При индивидуальном подборе доз необходимо основываться на врачебной оценке и лабораторных показателях.

Одна единица антитромбина III соответствует количеству антитромбина III в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Эта концентрация признана 100%. Введение 1МЕ антитромбина III на 1 кг массы тела повышает концентрацию (активность) антитромбина III примерно на 1%.

Требуемые дозы вычисляются с использованием формулы:

Количество единиц (доза) = масса тела (кг) х (100 – текущая активность антитромбина III (в %))

В начале лечения должен быть достигнут 100% уровень антитромбина III, который должен поддерживаться на уровне 80% в течение лечения.

Доза устанавливается после определения активности антитромбина III у пациента. Это следует проводить по крайней мере два раза в день пока у пациента не будет достигнута стабильная концентрация, затем определяют ежедневно перед следующим внутривенным введением. Всегда нужно помнить, что в некоторых клинических ситуациях таких, как диссеминированное внутрисосудистое свертывание, может уменьшаться плазменный период полувыведения антитромбина III.

Лиофилизированный порошок растворяется стерильной водой для инъекции.

Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.

Не использовать мутный раствор или раствор с нерастворенными частицами.

Препарат растворяется в течение 5 минут. После растворения, препарат должен быть использован как можно скорее, в течение 12 часов.

После растворения Атенатив можно смешивать с изотоническим раствором натрия хлорида и/или изотоническим раствором глюкозы в стеклянных флаконах для инфузий и в пластиковых контейнерах.

У взрослых скорость введения не должна превышать 300МЕ/мин.

Побочные действия

– гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывания в месте введения, озноб, повышение температуры, генерализованную крапивницу, затруднение дыхания, в некоторых случаях – анафилактический шок)

– головная боль, гипотензия, летаргия, беспокойство

– тахикардия, чувство стеснения в груди, онемение

Противопоказания

– гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

Лекарственные взаимодействия

Гепарин: заместительная терапия антитромбином в период лечения гепарином в терапевтических дозах увеличивает риск кровотечений. Действие антитромбина очень сильно потенцируется гепарином. Период полувыведения антиромбина может значительно уменьшаться при совместном введении с гепарином из-за усиления метаболизма антитромбина. Поэтому, одновременное введение гепарина и антитромбина пациенту с высоким риском кровотечения требует проведения клинического и биологического контроля и тщательного мониторинга.

Атенатив не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

Как и при внутривенном применении любых препаратов белковой природы возможны аллергические реакции.

Пациенты должны тщательно наблюдаться с целью раннего выявления признаков реакции гиперчувствительности при внутривенном введении. Пациенты должны быть информированы относительно ранних признаков реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную сыпь, стеснение в груди, одышку, гипотензию и анафилаксию.

Если развивается аллергия или анафилактоидная реакция немедленно следует прекратить инъекцию/инфузию. В случае шока, должна быть обеспечена стандартная терапия при шоке.

Когда вводится медицинский препарат приготовленный из человеческой плазмы или крови, не может быть полностью исключена передача возбудителей инфекционных болезней. Это также относится к патогенным возбудителям неизвестной природы.

Пациентам с врожденным дефицитом, получающим регулярно концентраты антитромбина III, следует рассмотреть вопрос соответствующей вакцинации против гепатита А и В. В интересах пациента, каждый раз когда вводится Атенатив, настоятельно рекомендуется регистрировать название препарата, номер серии.

Требуется проводить клиническое и биологическое наблюдение при введении антитромбина III вместе с гепарином:

– после начала введения антитромбина III, часто и особенно в первых минутах/часах после начала лечения, с целью подбора дозы гепарина и во избежание чрезмерной гипокоагуляции следует регулярно проверять степень свертывания крови (aPPT, и соответствующее anti-FXa активность)

– из-за риска снижения уровней антиромбина III при длительной терапии с нефракцинированным гепарином рекомендуется ежедневно измерять уровень антитромбина чтобы подобрать индивидуальную дозу.

Беременность и период лактации

Опыт относительно безопасности использования препаратов человеческого антитромбина у беременных ограничен. Атенатив должен использоваться у беременных и кормящих женщин с врожденным дефицитом антитромбина, только в том случае, когда имеются абсолютные показания, при этом необходимо учитывать высокий риск развития тромбоэмболических осложнений у этих пациентов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Передозировка

Не получены никаких сообщений о каких-либо признаках передозировки антитромбином.

Форма выпуска и упаковка

По 500 МЕ или по 1000 МЕ во флаконах из бесцветного стекла тип-II. Флаконы укупорены бромобутиловой резиновой пробкой и обкатаны алюминиевой крышкой.

По 1 флакону объемом 50 мл с лиофилизированным порошком 500 МЕ или 1000 МЕ, по 1 флакону с водой для инъекции 10 мл (для дозы 500 МЕ) и 20 мл (для дозы 1000 МЕ) в коробке из картона вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Читайте также:
Мяты перечной листья: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2°С до 8 °С.

В течение срока годности можно хранить при температуре не выше 25 °С сроком не более 1 месяца.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель

SE-112 75 Stockholm, Sweden (Швеция)

+ 46 8566 43000; + 46 8 566 43044

Владелец регистрационного удостоверения

SE-112 75 Stockholm, Sweden (Швеция)

+ 46 8566 43000; + 46 8 566 43044

Адрес организации, принимающей претензии по качеству препарата на территории Казахстана

Представительство «Октафарма АГ» в РК, г. Алматы, пр. Достык 180, офис 42.

Антитромбин III

Антитромбин III (гликопротеин, плазматический белок) является основным антикоагулянтом системы крови, который блокирует факторы свертывания и способствует природному ее разжижению. Его главная функция – регулирование образования кровяных сгустков во время кровотечения, то есть деактивация чрезмерного тромбообразования.

Анализ на антитромбин III в рамках коагулограммы позволяет оценить его количество (антиген-тест) и качество (активность).

В результате травмы, удара, сдавливания или хирургического вмешательства повреждается целостность тканей и, как следствие, находящихся в ней сосудов. Ответная реакция организма на повреждение – выброс коагулятивных компонентов, которые способствуют формированию тромба, останавливающего кровотечение в сосуде. Антитромбин III регулирует процесс тромбообразования, так как чрезмерное количество таких сгустков приводит к полной закупорке просвета сосуда, что препятствует попаданию крови в определенную область.

Гликопротеин антитромбин III производится внутренним слоем сосудов – эндотелием – и клетками печени при участии витамина К. После синтеза он выбрасывается в кровяное русло, где угнетает фактор свертывания тромбин, а также IXA, XA, XIA, XIIA факторы. Природный процесс протекает достаточно медленно, но при наличии гепарина резко ускоряется. Если уровень антитромбина критически снижается, то гепарин теряет свою биологическую активность – возникает риск закупорки сосудов (тромбоз).

Дефицит плазматического белка бывает приобретенный и наследственный (1:5000 случаев). Если пациент находится в зоне риска, то тромбоз может развиться уже после 20 лет.

Специалисты определяют 2 типа дефицита. В первом случае антитромбин биологически активный, но производится в недостаточном количестве. Второй тип характеризуется нормальной секрецией дефектного антитромбина, который не способен выполнять антикоагуляционную функцию.

Независимо от причин снижения концентрации данного белка, основным проявлением дефицита являются тромбозы вен и артерий, которые периодически рецидивируют. У беременных недостаточное производство антитромбина повышает вероятность самопроизвольного прерывания беременности.

Врожденный дефицит проявляется инсультами или инфарктами миокарда у молодых пациентов, тромбозами у младенцев (редко). Также состояние обостряют беременность и роды, хирургические вмешательства, инфекционные и воспалительные процессы, прием пероральных контрацептивов.

В норме антитромбин снижается с возрастом у мужчин, а у женщин – после наступления климакса.

Показания

Исследование антитромбина III чаще всего проводят в рамках коагулограммы в следующих случаях:

  • Скрининг пациентов из группы риска (в семейном анамнезе были случаи дефицита антитромбина, до 50 лет наблюдался тромбоз вен или артерий);
  • Оценка количества функционально пригодного антитромбина III;
  • Тромбоэмболические патологии:
    • тромбоз глубоких вен или мезентериальных сосудов; миокарда;
    • тромбоэмболия легких;
    • инсульт; ;
    • невынашивание (в анамнезе); беременности;
    • отслойка плаценты;
    • эмболия плода околоплодными водами; ; ;

    Кто назначает анализ

    Выдают направление и проводят интерпретацию результатов теста на антитромбин III следующие специалисты:

    • врачи общей практики (терапевт, семейный врач, педиатр),
    • флеболог,
    • хирург,
    • реаниматолог,
    • анестезиолог,
    • гематолог.

    АТ III в норме

    Стандартные референсные диапазоны

    За 100% принимается антитромбиновая активность цельной донорской плазмы.

    Возраст Нормы
    Меньше 3 дней 58 – 90 %
    3 дня – 1 месяц 60 – 89 %
    1 месяц – год 72 – 134 %
    1-6 лет 101 – 131 %
    6-11 лет 95 – 134 %
    11-16 лет 96 – 126 %
    Больше 16 лет 66 – 124 %

    Нормы при беременности:

    Срок беременности
    в неделях
    Антитромбин III, %
    13 – 21 74 – 115
    21 – 29 73 – 114
    29 – 35 76 – 112
    35 – 42 70 – 116

    Нормы АТ III в независимой лаборатории Инвитро 1

    • Для женщин детородного возраста и мужчин – от 83 до 128%.

    Что может исказить результат

    На результат исследования влияют следующие факторы:

    • лечение препаратами гепарина, эстрогенами – они снижают уровень антитромбина в крови;
    • вслучае инфекционных, вирусных и воспалительных заболеваний (в том числе грипп, ОРВИ, ангина, ринит и т.д.) активность антитромбина уменьшается, что также снижает его показатель.

    Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

    Превышение нормы

    • Острый инфекционный или воспалительный процесс;
    • Заболевания печени (вирусный гепатит, холестаз) и почек, трансплантация этих органов;
    • Патологии поджелудочной железы (панкреатит в острой форме, онкология);
    • Недостаток в организме витамина К;
    • Менструальное кровотечение (временное увеличение, что необходимо считать нормой);
    • Терапия непрямыми антикоагулянтами (например, фенилином, варфарином), анаболиками.

    Примечание: повышение концентрации антитромбина указывает на риск внутренних кровотечений.

    Антитромбин III понижен

    Согласно статистике, собранной в 2018 году, дефицит антитромбина III оценивается как 1 на 2000 человек. При этом риск развития тромбозов у пациентов с пониженным АТ III варьируется в диапазоне от 1:20 до 1:200. При наследственном дефиците АТ III риск возникновения тромбозов оценивают в 50-85%, тогда как в других случаях он составляет 20% 2 .

    Понижение значений может указывать на следующие состояния:

    • Склонность к тромботическим осложнениям;
    • Врожденный дефицит антитромбина III;
    • Заболевания почек и печени (цирроз, гепатиты, онкология, недостаточность, синдром Бадда-Киари); (тромбы в мелких сосудах) в острой форме;
    • Тромбоэмболия (закупорка крупных вен и артерий);
    • Беременность (третий триместр);
    • Середина менструального цикла; (отложение холестериновых бляшек в сосудах);
    • Онкологические процессы;
    • Нефротический синдром (белок в моче);
    • Гипопротеинемия (уменьшение количества протеинов в крови);
    • Геморрагические диатезы (состояния, связанные с повышенной кровоточивостью); (нарушение всасывания в кишечнике);
    • Квашиоркор (тяжелая форма дистрофии), другие нарушения питания, длительное голодание, посты, диеты;
    • Ранний послеоперационный период;
    • Тяжелые травмы, шок, массовые ожоги, некроз тканей, сильное кровотечение и т.д.;
    • Продолжительная терапия гепарином;
    • Передозировка оральными контрацептивами или их многолетний прием;
    • Лечение L-аспарагиназой;
    • Длительный прием глюкокортикостероидов.
      Описание анализа на сайте сети лабораторий Инвитро и Хеликс «Antithrombin III Deficiency» – исследование, опубликованное в англоязычной базе актуальных медицинских данных Medscape.

    Подробнее о показателях свертываемости крови

    Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

    Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.

    Антитромбин III человеческий – инструкция по применению

    Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

    Состав: 1 мл восстановленного раствора лиофилизата содержит:

    Антитромбин III 50 ME*
    Белок 20-50 мг
    Глюкоза 10 мг
    Натрия хлорид 9 мг
    Натрия цитрат 1 мг
    Трис(гидроксиметил)аминометан 1 мг

    * 1 ME антитромбина III соответствует активности антитромбина III в 1 мл свежей нормальной плазмы человека.

    Описание: Рыхлая твердая масса или порошок белого или кремового цвета.

    Фармакотерапевтическая группа: антикоагулянт прямой
    Код ATX В01АВ02

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
    Антитромбин III – вирусинактивированный концентрат антитромбина III.
    Антитромбин III является естественным ингибитором свертывания крови, действуя, преимущественно, путем ингибирования тромбина и активированного фактора X. При совместном применении с гепарином ингибирующее действие антитромбина III усиливается.

    Показания к применению
    Применение Антитромбина III показано у больных с активностью антитромбина III в плазме менее 70% (врожденный и приобретенный дефицит антитромбина) с целью профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений.
    Также применение антитромбина III показано в следующих случаях:

    • хирургические вмешательства, беременность и роды у больных с врожденным дефицитом антитромбина III
    • отсутствие или незначительный клинический эффекте при терапии гепарином
    • наличие или риск развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (например, при сочетанной травме, септических осложнениях, шоке, преэклампсии и других нарушениях, вызывающих острую коагулопатию потребления)
    • наличие или риск тромбоза у больных с нефротическим синдромом или воспалительными заболеваниями мочевого пузыря
    • хирургические вмешательства или кровотечения у больных с выраженной печеночной недостаточностью , особенно у пациентов, получающих концентраты факторов свертывания.

    Особые указания
    При производстве препаратов, изготовляемых из крови человека, нельзя полностью исключить риск возникновения заболеваний, вызванных переносом инфекционных возбудителей, в том числе неизвестного происхождения, при введении препарата. Поэтому доноры отбираются по строгим критериям, проводится исследование и отбор взятой плазмы, а также лабораторный контроль пулов плазмы (Программа безопасности плазмы). Процесс производства Антитромбин III включает специальные методы обработки, направленные на удаление и инактивацию вирусов (десятичасовое нагревание раствора при 60°С).
    Для производства Антитромбин III применяется плазма только здоровых доноров, обследование которых на антитела к вирусам ВИЧ-1, ВИЧ-2, гепатита С (HCV), а также поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg) дало отрицательные результаты. Уровень печеночных трансаминаз (AЛT) у доноров не превышает допустимых значений. Образцы пула плазмы кроме обычных методов исследуются также на антитела к ВИЧ , HCV и HbsAg. Кроме того проводится исследование на вирусные геномы ВИЧ, HBV, HCV методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР является высокочувствительным методом, который, в отличие от исследования на наличие антител, позволяет обнаруживать непосредственно геном вируса. В процесс производства допускаются только те образцы плазмы, в которых при ПЦР анализе не выявлено вирусных геномов.
    Кроме того, согласно Программе Безопасности Плазмы проводится карантинизация каждой дозы плазмы и ретроспективный анализ, что обеспечивает полный контроль за отводом доноров.
    Эффективность предпринимаемых в процессе производства мер безопасности была продемонстрирована в исследованиях с вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита А и моделями вирусов гепатитов В и С (HBV, HCV), а также безоболочечных вирусов.
    Клинические исследования, проведенные в соответствии с критериями Международного Общества по Тромбозу и Гемостазу, а также фармако-эпидемиологические наблюдения по Антитромбину III не обнаружили передачи с препаратом вирусов гепатитов (HBV, HCV, или не-А не-В гепатита) и ВИЧ, хотя в то время ПЦР-тестирование препарата не проводилось. Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью, после тщательной оценки возможного риска и пользы.

    Способ применения и дозы
    Режим дозирования Антитромбина III зависит от этиологии и выраженности дефицита антитромбина III. Поэтому перед началом терапии следует определить активность антитромбина III. Нормальные показатели активности антитромбина III в плазме человека составляют 80% – 120%, при снижении активности ниже 70% увеличивается риск развития тромбоза. Таким образом, следует так рассчитывать индивидуальные дозировки препарата, чтобы уровень антитромбина III в плазме в периоды между введением препарата был не менее 70%.
    Как правило, у больных с врожденным дефицитом антитромбина III время полу жизни препарата составляет около 2.5 дней. При приобретенном дефиците антитромбина III время полужизни значительно меньше, а в случае диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) может снижаться до нескольких часов.
    Длительность курса терапии вариабельна и зависит от заболевания. В целом, применение Антитромбин III может быть прекращено после нормализации лабораторных показателей и/или купирования клинических проявлений. Однако после прекращения терапии необходимо регулярно контролировать уровень антитромбина III в течение достаточно длительного времени. Для определения антитромбина III в плазме до и в процессе терапии препаратом, рекомендуется измерять активность антитромбина III, например с помощью хромогенных субстратов (амидолитическим методом).

    1. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание
      Доза Антитромбина III рассчитывается на основании определения активности антитромбина III в плазме больного до начала лечения и в процессе терапии каждые 4-6 часов. Начальная доза должна быть достаточной для достижения уровней в плазме, соответствующих нормальным (80%) – 120%). Дополнительные дозы необходимы, если активность антитромбина III снижается ниже 70%.
      Доза антитромбина III рассчитывается по следующей формуле: 1 ME антитромбина III/кг массы тела = увеличение уровня антитромбина III в плазме на 1%
      При применении Антитромбин III в сочетании с гепарином, следует принимать во внимание, что антикоагуляционное действие гепарина потенциируется антитромбином III (см. также “Взаимодействие с другими лекарствами” и “Предупреждения”).
    2. Другие заболевания с дефицитом антитромбина III
      Рекомендуемая начальная доза для взрослых больных средней массы тела 1500 ME. Поддерживающая доза вдвое меньше начальной и вводится с интервалом от 8 до 24 часов. Однако дозировка должна быть подобрана с учетом индивидуальных особенностей, что может быть определено только при регулярном измерении активности антитромбина III в плазме больного.
      Необходимая доза антитромбина III, при отсутствии признаков ДВС, рассчитывается по формуле:
      1 ME Антитромбина III/кг массы тела = увеличение уровня антитромбина III в плазме на 2%
    1. Подогрейте закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37°С).
    2. Удалите защитные крышечки с флаконов с растворителем и лиофилизированным порошком (Рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки на обоих флаконах.
    3. В комплекте прилагается двусторонняя игла с двумя скрепленными между собой защитными колпачками. Сорвите скрепление (Рис. В) путем прокручивания и снимите один колпачок. Проткните свободным концом иглы пробку флакона с растворителем (Рис. С).
    4. Удалите защитный колпачок с другого конца двусторонней иглы, не прикасаясь к самой игле.
    5. Переверните флакон с растворителем и проткните пробку флакона с лиофилизированным порошком свободным концом иглы (Рис. D), введя иглу примерно на половину длины. Растворитель попадет во флакон с порошком под действием вакуума.
    6. Разъедините флаконы, удалив иглу из флакона с порошком (Рис. Е). Легкое покачивание флакона ускорит растворение порошка.
    7. После полного растворения порошка для осаждения пены проткните пробку флакона с полученным раствором иглой-воздуховодом (Рис. F), которая прилагается в комплекте. Затем удалите иглу-воздуховод.

    Побочное действие
    Как и при введении других препаратов плазмы, редко могут возникать анафилактоидные или анафилактические реакции. При возникновении таких реакций (например, лихорадка, крапивница, тошнота, рвота, удушье, анафилактический шок) необходимо прекратить введение препарата.
    Слабовыраженные реакции могут быть купированы введением антигистаминных препаратов, тяжелые реакции с развитием гипотонии требуют проведения общепринятых экстренных противошоковых мероприятий.

    Особые указания
    У больных с геморрагическими диатезами, совместное применение антитромбина III и гепарина увеличивает риск кровотечения. Применение антитромбина III в сочетании с терапией гепарином усиливает антикоагуляционный эффект, что должно приниматься во внимание при расчете дозы гепарина. Кроме того, у больных с тромбоцитопенией следует учитывать возможность дефицита тромбоцитарного фактора 4, ведущего к нарушению нейтрализации гепарина и , соответственно, к возрастанию риска кровотечений.
    Как правило, при комбинированной терапии с гепарином рекомендуется регулярно контролировать активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и корректировать дозу гепарина. При совместном применении с гепарином доза последнего не должна превышать 500 ME.
    У больных с врожденной недостаточностью антитромбина III следует рассматривать возможность проведения соответствующей вакцинации.

    Взаимодействие с другими лекарствами

    • при совместном применении гепарина и антитромбина III, действие последнего усиливается
    • выраженный дефицит антитромбина III значительно снижает эффективность действия гепарина.

    Форма выпуска

    • флакон, содержащий 500 ME лиофилизированного антитромбина III
    • флакон, содержащий 10 мл воды для инъекций
    • набор для приготовления раствора (расходная игла, игла с фильтром, игла-переходник, игла с воздуховодом, инфузионная система).
    • флакон, содержащий 1000 ME лиофилизированного антитромбина III
    • флакон, содержащий 20 мл воды для инъекций
    • набор для приготовления раствора (расходная игла, игла с фильтром, игла-переходник, игла с воздуховодом, инфузионная система).

    Условия хранения
    Хранить при температуре от +2° до +8°С.
    Примечание
    Воспроизведенный раствор может храниться при комнатной температуре (не выше 25°С) не более 6 ч.
    Хранить в месте, недоступном для детей.
    Список Б

    Срок годности
    3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на этикетке.

    Условия отпуска из аптек
    Отпускается по рецепту врача

    Производитель
    Бакстер АГ, А-1221 Вена, Индустриештрассе, 67 Австрия
    Представительство в России:
    123007 Москва, ул. Розанова, д. 10/1, 5 эт.

    Антитромбин III человеческий (Antithrombine III human)

    * 1 МЕ антитромбина III (согласно стандартам ВОЗ) соответствует активности антитромбина III в 1 мл свежей нормальной плазмы человека.

    Специфическая активность препарата Антитромбин III человеческий составляет не менее 3 МЕ/мг белка плазмы.

    Описание лекарственной формы

    Лиофилизат: рыхлая твердая масса или порошок бледно-желтого или бледно-зеленого цвета.

    Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.

    Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

    Фармакокинетика

    По данным фармакокинетических исследований средний период полувыведения антитромбина составляет приблизительно 3 дня. При сопутствующем лечении гепарином период полувыведения антитромбина может снижаться до приблизительно 1,5 дней.

    Фармакодинамика

    Антитромбин III (антитромбин), представляющий собой гликопротеин с молекулярной массой 58 кДа и содержащий 432 аминокислотных остатка, принадлежит к суперсемейству серпинов (ингибиторов сериновых протеаз). Он является одним из наиболее важных естественных ингибиторов свертывания крови. В наибольшей степени ингибирует такие факторы как тромбин и фактор Xa, а также факторы контактной активации внутреннего механизма системы свертывания и комплекс фактор VIIa/тканевой фактор. Активность антитромбина значительно усиливается в присутствии гепарина, а антикоагулянтное действие гепарина зависит от присутствия антитромбина.

    Антитромбин содержит два функционально важных домена. Первый домен содержит активный центр и участок расщепления протеиназ, таких как тромбин, что является необходимым условием образования стабильного комплекса протеиназа-ингибитор. Второй является гликозаминогликан-связывающим доменом, ответственным за взаимодействие с гепарином и родственными соединениями, что ускоряет ингибирование тромбина. Комплексы ингибиторов и факторов свертывания удаляются через ретикуло-эндотелиальную систему.

    Активность антитромбина у взрослых в норме варьирует в диапазоне 80–120%, у новорожденных эти уровни составляют около 40–60%.

    Показания

    Применение препарата Антитромбин III человеческий показано пациентам, имеющим врожденную или приобретенную недостаточность антитромбина, с активностью антитромбина в плазме менее 70% от нормальной с целью профилактики и лечения тромботических и тромбоэмболических осложнений. Введение антитромбина также показано в следующих случаях:

    – Хирургические процедуры или беременность и роды у пациентов с врожденным дефицитом антитромбина III;

    – Недостаточный ответ или отсутствие ответа на гепарин;

    – Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или риск его развития (например, при сочетанной травме, септических осложнениях, шоке, преэклампсии и других нарушениях, связанных с острой коагулопатией потребления);

    – Тромбоз или риск его развития у больных с нефротическим синдромом;

    – Тромбоз или риск его развития у больных с воспалительными заболеваниями кишечника;

    – Хирургическое вмешательство или кровотечение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особенно у пациентов, получающих лечение концентратами факторов свертывания.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

    Гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

    Относительным противопоказанием является детский возраст младше шести лет в связи с отсутствием данных контролируемых клинических исследований для этой возрастной группы.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Данные о безопасности применения препаратов антитромбина человека при беременности ограничены.

    Безопасность препарата Антитромбин III человеческий при применении у беременных или кормящих женщин в контролируемых клинических исследованиях не установлена.

    Учитывая, что беременность несет повышенный риск тромбоэмболических явлений, Антитромбин III человеческий может вводиться беременным или кормящим женщинам только по жизненным показаниям.

    Способ применения и дозы

    Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с недостаточностью антитромбина.

    При врожденной недостаточности дозу следует подбирать для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание семейный анамнез в отношении тромбоэмболических состояний, существующие клинические факторы риска, результаты лабораторных исследований и содержание антитромбина III в плазме.

    В случаях приобретенной недостаточности дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от активности антитромбина в плазме, наличия признаков повышенного метаболизма антитромбина, а также от основного заболевания и степени тяжести клинического состояния.

    Доза и частота введения всегда должны основываться на клинической эффективности и результатах лабораторных исследований в каждом конкретном случае.

    Количество единиц вводимого антитромбина выражается в международных единицах (МЕ), которые рассчитываются по отношению к действующему стандарту ВОЗ для антитромбина. Активность антитромбина в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме человека), либо в международных единицах (по отношению к международному стандарту антитромбина в плазме).

    1 международная единица ( МЕ ) активности антитромбина эквивалентна активности антитромбина в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы. Расчет необходимой дозы антитромбина основан на эмпирических данных о том, что 1 международная единица ( МЕ ) антитромбина на килограмм массы тела повышает активность антитромбина в плазме примерно на 2%.

    Начальная доза рассчитывается по следующей формуле:

    Необходимая доза (МЕ) = масса тела (кг) × (целевой уровень исходный уровень активности [%]) × 0,5

    Начальная целевая активность антитромбина зависит от клинической ситуации. Если установлено показание заместительной терапии, доза должна быть достаточной для достижения целевой активности антитромбина, а также для поддержания его эффективной концентрации. Доза должна определяться и контролироваться на основании лабораторных измерений активности антитромбина, которая должна определяться, по крайней мере, дважды в день, предпочтительно непосредственно перед следующим введением. Коррекцию дозы проводят с учетом лабораторных проявлений повышенного метаболизма антитромбина и клинического течения заболевания. Активность антитромбина должна поддерживаться на уровне выше 80% на всем протяжении курса лечения, если только клинические особенности не будут указывать на необходимость поддержания другого эффективного уровня.

    Обычно начальная доза при врожденной недостаточности составляет 30–50 МЕ/кг.

    Впоследствии дозу, интервал между введениями и длительность лечения необходимо корректировать с учетом результатов биохимических исследований и клинической ситуации.

    Применение антитромбина III у детей младше 6 лет изучено недостаточно.

    Способ применения

    Препарат вводится внутривенно. Максимальная скорость введения составляет 5 мл/мин.

    Растворяют содержимое флакона с препаратом Антитромбин III человеческий непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Полученный раствор необходимо использовать сразу после растворения, так как препарат не содержит консервантов.

    Перед введением раствор необходимо визуально исследовать на наличие посторонних включений или изменение цвета. Мутные растворы или растворы с осадком не должны использоваться. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.

    Приготовление раствора

    1. Подогрейте закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37 °С).

    2. Удалите защитные крышечки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (Рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки на обоих флаконах.

    3. Проверните и затем снимите защитный колпачок с одного конца прилагаемой иглы-переходника (Рис. Б). Проткните свободным концом иглы пробку флакона с растворителем (Рис. В).

    4. Удалите защитный колпачок с другого конца иглы-переходника, не прикасаясь к самой игле.

    5. Переверните флакон с растворителем и проткните пробку флакона с лиофилизатом свободным концом иглы (Рис. Г). Растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.

    6. Разъедините флаконы, удалив иглу из флакона с препаратом (Рис. Д). Легкое покачивание или вращение флакона ускорит растворение порошка.

    7. После полного растворения препарата для осаждения пены проткните пробку флакона с препаратом (Рис. Е). Затем удалите воздуховодную иглу.

    Введение полученного раствора

    1. Проверните и затем снимите защитный колпачок с прилагаемой иглы-фильтра и наденьте иглу на стерильный одноразовый шприц. Наберите раствор в шприц (Рис. Ж).

    2. Отсоедините иглу-фильтр от шприца и медленно (максимальная скорость введения 5 мл/мин) введите раствор внутривенно, используя прилагаемую одноразовую иглу (иглу-бабочку).

    Передозировка

    Симптомы передозировки антитромбина не описаны.

    Побочные действия

    Как и при введении других препаратов плазмы, редко могут возникать реакции гиперчувствительности или аллергические реакции, которые могут включать ангионевротический отек, жжение или покалывание в месте введения, озноб, лихорадку, покраснение кожных покровов, приливы крови к коже лица, крапивницу, сыпь, головную боль, снижение артериального давления, вялость, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение в груди, шум или звон в ушах, ощущение покалывания в теле, рвоту, свистящее дыхание. В некоторых случаях реакции могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии, включая шок.

    Слабовыраженные реакции могут быть купированы введением антигистаминных препаратов, тяжелые реакции с развитием артериальной гипотензии требуют проведения общепринятых экстренных противошоковых мероприятий.

    При проведении клинических исследований нежелательных реакций отмечено не было. Приведенные далее нежелательные эффекты основаны на пост-маркетинговом опыте для данного типа препаратов. Частота побочных эффектов оценивалась, исходя из следующих критериев: очень частые ≥1/10), частые (

    Нижеперечисленные нежелательные эффекты отражают типы реакций, которые могут отмечаться при применении антитромбина. Их частота составляет

    Нарушения со стороны сердца: тахикардия.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: чувство жжения и покалывания в области введения. Сообщалось о развитии лихорадки.

    Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство, ощущение покалывания в теле, тремор.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: свистящее дыхание.

    Нарушения со стороны сосудов: покраснение кожных покровов, снижение артериального давления, приливы крови к коже лица.

    Со стороны системы кроветворения: гепарин-индуцированная тромбоцитопения с антителами (тип II) может возникать в очень редких случаях. Наблюдалось количество тромбоцитов менее 100000/мкл или снижение количества тромбоцитов на 50% от исходного показателя.

    Безопасность в отношении передачи инфекционных агентов описана в разделе «Особые указания и предупреждения».

    Особые указания

    Как и в случае любых внутривенных белковых препаратов, возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Необходимо вести тщательное наблюдение за развитием любых симптомов у пациентов на протяжении всего периода инфузии. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая сыпь, генерализованную крапивницу, стеснение в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления, и анафилаксию. При возникновении этих симптомов после введения препарата, пациенты должны обратиться к лечащему врачу.

    В случае шока необходимо провести противошоковую терапию согласно действующим медицинским стандартам.

    Стандартные меры по предотвращению инфекций, связанных с использованием лекарственных препаратов, производимых из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской плазмы и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекций, а также включения эффективных производственных стадий для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы крови человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным организмам.

    Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ , вирус гепатита B и вирус гепатита C. Принимаемые меры могут быть недостаточными в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфекция парвовируса B19 может представлять серьезную опасность для беременных женщин (инфицирование плода) и для лиц, страдающих иммунодефицитом или увеличенным эритропоэзом (например, гемолитической анемией).

    Пациентам, которые регулярно или повторно получают препараты антитромбина, полученные из плазмы человека, рекомендуется вакцинация против гепатитов A и B.

    Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Антитромбин III человеческий регистрировать название и номер серии препарата, вводимого каждому конкретному пациенту.

    Клиническое наблюдение и контроль биохимических показателей при совместном применении антитромбина и гепарина:

    – Для коррекции дозы гепарина и во избежание избыточного снижения свертываемости необходимо регулярно, с частыми интервалами контролировать степень антикоагуляции (АЧТВ и при необходимости анти-FXa-активность), особенно в первые минуты и часы после начала применения антитромбина.

    – Необходимо ежедневно измерять уровни антитромбина для коррекции индивидуальной дозы, поскольку существует риск чрезмерного потребления антитромбина при длительном лечении нефракционированным гепарином.

    Влияние на способность управлять автомобилем и сложной техникой

    Влияния на способность управлять автомобилем и сложной техникой не наблюдалось.

    Взаимодействие

    Гепарин: заместительная терапия антитромбином при совместном применении гепарина в терапевтических дозах увеличивает риск кровотечения. Действие антитромбина значительно усиливается гепарином. Период полувыведения антитромбина может существенно уменьшаться при совместном применении с гепарином вследствие ускоренного метаболизма антитромбина. Поэтому совместное применение антитромбина и гепарина у пациента с повышенным риском кровотечения должно контролироваться клинически и биохимически.

    Данный лекарственный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.

    Форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 МЕ, 1000 МЕ

    500 МЕ или 1000 МЕ препарата во флакон прозрачного бесцветного стекла (тип II, Евр. Фарм.), укупоренный резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой типа «флип офф».

    10 мл или 20 мл растворителя (вода для инъекций) во флакон прозрачного бесцветного стекла (тип I, Евр. Фарм.), укупоренный резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой типа «флип офф».

    Набор для растворения и введения: игла-фильтр (5 мкм), игла-переходник, воздуховодная игла, одноразовая игла, игла-бабочка.

    1 флакон с лиофилизатом, 1 флакон с растворителем, набор для растворения и введения препарата вместе с инструкцией по применению помещают в коробку картонную.

    Антитромбин III человеческий

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Антитромбин III человеческий

    Антитромбин III человеческий – препарат антитромбина III, антикоагулянт прямого действия.

    Форма выпуска и состав

    Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: рыхлая твердая масса или порошок бледно-зеленого или бледно-желтого цвета (по 500 международных единиц (МЕ) во флаконах, в картонной коробке 1 флакон и комплект для растворения и введения: 1 флакон растворителя (10 мл), игла-фильтр, одноразовая игла, игла-переходник, игла-«бабочка», воздуховодная игла; по 1000 МЕ во флаконах, в картонной коробке 1 флакон и комплект для растворения и введения: 1 флакон растворителя (20 мл), игла-фильтр, одноразовая игла, игла-переходник, игла-«бабочка», воздуховодная игла).

    Активное вещество Антитромбина III человеческого – антитромбин III, в 1 мл готового раствора – 50 МЕ (1 МЕ раствора эквивалентна активности антитромбина III в 1 мл нормальной свежей плазмы человека), общий белок – 20-50 мг.

    Вспомогательные компоненты: трис(гидроксиметил)аминометан, натрия хлорид, декстрозы моногидрат, натрия цитрата дигидрат.

    Растворитель: вода для инъекций.

    Показания к применению

    Применение Антитромбина III человеческого показано пациентам с врожденной или приобретенной недостаточностью антитромбина III в плазме крови. Приобретенная недостаточность антитромбина может являться следствием различных клинических нарушений, включая повышенное потребление или потерю белка, нарушение синтеза антитромбина.

    Препарат назначают для профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений больным с активностью антитромбина в плазме менее 70% от установленной нормы.

    Показания для введения:

    • хирургические операции у больных с врожденной недостаточностью антитромбина III;
    • период беременности и роды у пациенток с врожденной недостаточностью антитромбина III;
    • тромбоз у пациентов с воспалительными заболеваниями мочевого пузыря или нефротическим синдромом, или риск его развития;
    • синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови или риск его развития при септических осложнениях, сочетанной травме, преэклампсии, шоке и других состояниях, связанных с острой коагулопатией потребления;
    • хирургическое вмешательство или кровотечение при тяжелой печеночной недостаточности, особенно у больных, находящихся на терапии концентратами факторов свертывания;
    • отсутствие или недостаточный ответ на гепарин.

    Противопоказания

    • указание в анамнезе на гепарин-индуцированную тромбоцитопению;
    • возраст до 6 лет;
    • гиперчувствительность к компонентам препарата.

    В период беременности и грудного вскармливания Антитромбин III человеческий можно назначать только по жизненным показаниям.

    Способ применения и дозировка

    Лиофилизат предназначен для внутривенного (в/в) капельного введения.

    Инфузионный раствор готовят перед непосредственным введением, используя прилагаемый для растворения и введения набор и строго соблюдая правила асептики и антисептики. Подогрев еще закрытый флакон с растворителем до температуры не выше 37 °C, освободить флаконы с лиофилизатом и растворителем от защитных крышек, резиновые пробки на каждом из флаконов следует продезинфицировать. Сняв с одного конца защитный колпачок с иглы-переходника, проткнуть иглой пробку флакона с растворителем. Не прикасаясь к игле, снять защитный колпачок с другого ее конца. Затем, перевернув флакон с растворителем, свободным концом иглы следует проткнуть резиновую пробку флакона с лиофилизатом и под действием вакуума растворитель поступит во флакон с лиофилизатом. После удаления иглы из флакона с препаратом, легким вращением или покачиванием нужно ускорить растворение лиофилизата. Для осаждения образовавшейся пены после полного растворения препарата пробку флакона протыкают воздуховодной иглой и затем ее удаляют. Забор приготовленного раствора производится одноразовым стерильным шприцем с надетой иглой-фильтром. Визуально исследовав раствор и убедившись в отсутствии мутности или посторонних включений, следует поменять иглу-фильтр на иглу-«бабочку». Затем следует медленно в/в ввести раствор, не превышая максимально допустимой скорости введения – 5 мл в минуту. Неиспользованный раствор необходимо утилизировать согласно установленным правилам.

    Назначение препарата и лечение должен проводить врач с опытом терапии недостаточности антитромбина.

    Дозу при врожденной недостаточности подбирают для каждого больного индивидуально, с учетом семейного анамнеза относительно тромбоэмболических состояний, результатов лабораторных исследований и существующих клинических факторов риска.

    Начальную дозу при врожденной недостаточности обычно назначают из расчета по 30-50 МЕ на 1 кг веса. Далее разовую дозу, кратность введения и продолжительность лечения адаптируют к показателям биохимических исследований и клиническому состоянию пациента.

    Дозу, частоту введения и период заместительной терапии для каждого больного с приобретенной недостаточностью определяют на основании биохимических показателей уровня антитромбина в плазме, учитывая диагноз основного заболевания, имеющиеся признаки повышенного метаболизма антитромбина и степень тяжести клинического состояния.

    Исходя из эмпирических данных, при расчете необходимой дозы используют соответствие, в котором для повышения активности антитромбина в плазме человека приблизительно на 2% необходимо ввести по 1 ME антитромбина на 1 кг веса тела.

    Для определения начальной дозы препарата (МЕ) необходимо номинальную массу тела больного умножить на разницу между целевым и исходным уровнем активности антитромбина (которые выражены в процентах) и умножить на 0,5.

    Начальная целевая активность антитромбина должна быть достаточной для достижения целевой активности антитромбина при заместительной терапии установленной патологии. Для поддержания эффективного уровня лабораторные измерения активности антитромбина следует проводить не менее 2 раз в день, желательно – непосредственно перед следующим введением препарата. При повышенном метаболизме антитромбина дозу следует корректировать.

    Активность антитромбина на всем протяжении курса терапии следует поддерживать на уровне выше 80% (нормальная активность антитромбина у взрослых – 80-120%) при отсутствии необходимости в поддержании другого эффективного уровня, связанного с клиническими особенностями.

    Побочные действия

    • сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления (АД), тахикардия, покраснение кожных покровов;
    • пищеварительная система: тошнота, рвота;
    • иммунная система: кожная сыпь, аллергические реакции (включая гиперчувствительность), ангионевротический отек, тяжелая анафилаксия (включая шок), генерализованная крапивница;
    • нервная система: беспокойство, головная боль, ощущение покалывания в теле;
    • дыхательная система: свистящее дыхание;
    • лабораторные и инструментальные показатели: понижение содержания тромбоцитов в 2 раза или количество тромбоцитов менее 100 000/мкл;
    • общие реакции: сонливость, озноб, стеснение в груди, гепарин-индуцированная тромбоцитопения с антителами (тип II), лихорадка;
    • местные реакции: жжение и покалывание в месте введения.

    Особые указания

    Из-за риска развития аллергических реакций гиперчувствительности в течение всего периода инфузии необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента. До начала лечения больных следует проинформировать о возможном развитии ранних симптомов реакций гиперчувствительности, к которым относится генерализованная крапивница, снижение АД, ощущение стеснения в груди, свистящее дыхание, анафилаксия, и о необходимости немедленного сообщения врачу в случае их возникновения.

    Применение препарата должно проводиться при наличии средств противошоковой терапии.

    При в/в введении препарата, изготовленного из плазмы крови или крови человека, возможно инфицирование безоболочечным вирусом, таким как парвовирус В19, представляющим серьезную опасность для пациентов с иммунодефицитом или увеличенным эритропоэзом (включая гемолитическую анемию) и беременных (риск инфицирования плода).

    Пациента следует вакцинировать против гепатитов A и B при регулярном или повторном назначении препаратов антитромбина, полученных из плазмы человека.

    Требуется проведение регистрации номера серии и названия каждого вводимого Антитромбина III человеческого конкретному пациенту.

    С первых минут после начала введения антитромбина при совместном применении с гепарином необходимо часто и регулярно контролировать степень антикоагуляции с целью коррекции дозы гепарина и недопущения избыточного снижения свертываемости крови. Также из-за существующего риска снижения уровня антитромбина на фоне длительного применения нефракционированного гепарина требуется ежедневное измерение уровня антитромбина и коррекция индивидуальной дозы при необходимости.

    Антитромбин не влияет на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.

    Лекарственное взаимодействие

    При одновременном применении заместительной терапии антитромбином с гепарином в терапевтических дозах:

    • риск кровотечения повышается;
    • действие антитромбина усиливается;
    • метаболизм антитромбина ускоряется, вызывая существенное снижение T1/2 антитромбина.

    Поэтому при повышенном риске кровотечения совместное применение гепарина и антитромбина следует сопровождать тщательным контролем клинического состояния пациента и его биохимических данных.

    Нельзя смешивать Антитромбин III человеческий с другими лекарственными средствами.

    Аналоги

    Информация об аналогах препарата Антитромбин III человеческий отсутствует.

    Сроки и условия хранения

    Беречь от детей.

    Не замораживать, хранить при температуре 2-8 °C.

    Срок годности – 3 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Об авторе

    Ильин Валентин Валентинович

    Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»

    Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»

    Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

    Препараты, снижающие свертываемость крови. Когда используются антикоагулянты?

    Препараты, снижающие свертываемость крови. Когда используются антикоагулянты?

    Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн. Цели: максимально амбициозные.

    • Запись опубликована: 30.10.2020
    • Время чтения: 1 mins read

    Свертывание крови – это многоступенчатый процесс, необходимый для поддержания гемостаза организма.

    Гемостаз заключается в обеспечении непрерывного потока крови по кровеносным сосудам либо за счет свертывания крови при разрыве сосуда, либо за счет процесса фибринолиза – разрушения сгустка крови. Антикоагулянты выпускаются в форме таблеток, капсул, мазей, кремов, гелей и инъекций.

    Антикоагулянты – это препараты, которые, уменьшая свертываемость крови, снижают риск образования опасных сгустков крови в кровеносных сосудах и сердце или растворяют существующие сгустки крови.

    Показания к приему антикоагулянтов

    Антикоагулянты в основном используются при таких заболеваниях, как:

    • венозный тромбоз;
    • артериальный тромбоз;
    • легочная эмболия;
    • стойкая фибрилляция предсердий;
    • состояние после имплантации искусственных клапанов сердца.

    Препараты свертывания крови следует принимать регулярно. Если пациент забыл принять дозу, нельзя принимать двойную дозу на следующий день.

    Антикоагулянты, отпускаемые без рецепта:

    • ацетилсалициловая кислота;
    • гепарин.

    Рецептурные препараты для свертывания крови:

    • лекарства, блокирующие рецепторы тромбоцитов;
    • лекарства, подавляющие выработку тромбоцитов;
    • препараты, подавляющие активность тромбина;
    • ингибиторы фактора свертывания Ха;
    • активный протеин C.;
    • антагонисты витамина К.

    Ацетилсалициловая кислота

    Ацетилсалициловая кислота – это основной препарат, предотвращающий агрегацию тромбоцитов (разжижающий кровь), которые играют важную роль в свертывании крови. Ацетилсалициловая кислота необратимо подавляет механизм, стимулирующий агрегацию тромбоцитов. Введение даже небольшой дозы лекарства вызывает снижение коагуляции на период от 4 до 7 дней, то есть на время жизни тромбоцитов.

    Пероральный препарат используется для предотвращения сердечных приступов, сердечно-сосудистых заболеваний у людей со стенокардией и для предотвращения вторичной церебральной ишемии.

    Ацетилсалициловую кислоту из-за ее раздражающего действия на слизистую оболочку глотки следует принимать после еды. Наиболее важные побочные эффекты – аллергические реакции, поэтому людям, страдающим астмой, ацетилсалициловую кислоту не выписывают.

    Ацетилсалициловая кислота

    Ацетилсалициловая кислота

    Гепарин

    Гепарин – это смесь гликозаминогликанов, полученных из ткани легких крупного рогатого скота или эпителия кишечника свиней. Используется в безрецептурных кремах, мазях и гелях, а также в виде рецептурных инъекций.

    Этот препарат используется местно при лечении поверхностного тромбофлебита, травм мягких тканей и варикозного расширения вен. При подкожном или внутривенном введении эффект достигается через несколько секунд. В таком виде он используется для профилактики венозных и артериальных сгустков, в острой фазе инфаркта миокарда и при переливаниях крови.

    Побочный эффект гепарина – кровотечение. Также использование гепарина может вызвать позднюю тромбоцитопению, что может привести к парадоксальному тромбозу. В случае передозировки гепарином в качестве специфического антидота используют сульфат протамина.

    Антиагрегантные препараты

    Антитромбоцитарные препараты останавливают активность или производство тромбоцитов. Такие лекарства используются для профилактики инфарктов и инсультов. Дополнительные показания к применению этой группы препаратов включают поддержание проходимости пересаженных сосудов и улучшение кровоснабжения конечностей при лечении атеросклеротических поражений.

    В группу антиагрегантов, разрешенных в Европе, входят:

    • Тиклопидин . Препарат, выпускаемый в форме таблеток. Препарат показан для снижения риска ишемического инсульта, для профилактики ишемических состояний, особенно коронарных сосудов, а также при нарушениях кровоснабжения конечностей, вызванных атеросклерозом. Максимальный эффект наступает через 3-7 дней после начала использования. Основные побочные эффекты – нарушения пищеварительной системы и изменение картины крови.
    • Клопидогрель. Этот препарат оказывает аналогичное, но более сильное действие, чем тиклопидин. Клопидогрель более эффективный, более быстрый и с меньшим количеством побочных эффектов, чем тиклопидин. Это лекарство в таблетках, которое обычно принимают один раз в день.
    • Прасугрел. Самый современный препарат этой группы. Фармакологическое действие проявляет активный метаболит этого вещества. Этот препарат действует лучше и быстрее, чем клопидогрель. Он используется у людей с острым коронарным синдромом для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Препарат может вызвать носовое и желудочно-кишечное кровотечение, что может привести к анемии.
    • Тикагрелор . В отличие от тиклопидина и прасугреля, является активным веществом и не требует метаболических превращений для достижения желаемого эффекта. Он используется в сочетании с ацетилсалициловой кислотой для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний у людей с коронарным синдромом. Побочные эффекты помимо кровотечения: потенциальная одышка и повышение уровня креатина и мочевой кислоты в крови.

    Лекарства, блокирующие рецепторы тромбоцитов

    Блокаторы рецепторов тромбоцитов действуют путем связывания с рецепторами GP IIb / IIIa на поверхности тромбоцитов, предотвращая их активацию другими факторами, что приводит к снижению свертывания крови.

    • Эптифибатид . Антикоагулянтный препарат, применяемый только внутривенно в условиях стационара. Этот препарат предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и гепарином. Он показан для профилактики раннего инфаркта миокарда. Наиболее частое побочное действие препарата – кровотечения как низкой, так и высокой интенсивности.

    Лекарства, подавляющие выработку тромбоцитов

    Они работают, подавляя созревание тромбоцитов. Эти препараты используются при тромбоцитемии. Этот препарат может вызвать серьезные проблемы с сердечно-сосудистой системой, поэтому людям с сердечными заболеваниями следует применять его очень осторожно под тщательным медицинским наблюдением.

    • Анагрелид. Препарат, механизм действия которого до конца не изучен. Этот препарат снижает количество вырабатываемых тромбоцитов в зависимости от дозы. Вполне вероятно, что этот препарат действует через активный метаболит, который образуется в организме после приема. Этот препарат не оказывает значительного влияния на уровень лейкоцитов в крови и мало влияет на эритроциты.

    Препараты, подавляющие активность тромбина

    Тромбин – ключевой фермент, участвующий в образовании сгустка. Помимо активации тромбоцитов, этот фермент непосредственно влияет на образование сгустка. Среди этих препаратов есть препараты, которые прямо ингибируют активность тромбина и косвенно ингибируют этот фермент.

    • Антитромбин III. Естественный ингибитор свертывания крови, вырабатываемый в организме печенью. Помимо ингибирования активации тромбина, он влияет на другие факторы свертывания крови. Этот препарат применяется при врожденном или приобретенном дефиците антитромбина и при тромбоэмболических синдромах, при которых гепарин неэффективен. Антитромбин вводится путем инъекции.
    • Гирудины. Это препараты, подавляющие активность тромбина независимо от наличия антитромбина в крови. Натуральный гирудин получают из слюнных желез медицинской пиявки Hirudo medicinalis. Гирудины не снижают количество тромбоцитов и не изменяют кровяное давление. Помимо природного гирудина, существуют также рекомбинантные гирудины – лепирудин и дезирудин – и синтетический гирудин – бивалирудин.
    • Дабигатран. Препарат для перорального применения. Он напрямую подавляет активность тромбина. Его вводят в виде неактивного пролекарства, которое затем метаболизируется в организме до активной формы препарата. Это лекарство используется для предотвращения тромбоэмболических осложнений после установки протеза бедра и колена.
    • Низкомолекулярные гепарины . Получают путем химической или ферментативной модификации структуры животного гепарина. Механизм их действия заключается в первую очередь в ингибировании активности фактора Ха и, в меньшей степени, в ингибировании активности тромбина. По сравнению с гепарином животного происхождения, низкомолекулярные гепарины более биодоступны, но меньше ингибируют агрегацию тромбоцитов. Вещества этой группы вводятся инъекционно. Гепарины с низкой молекулярной массой включают в себя: ardeparin, certoparin, дальтепарин, enoxyparin, Надропарин, ревипарин и tinazaparin.

    Ингибиторы фактора свертывания Ха

    Этот класс препаратов действует путем прямого или косвенного ингибирования фактора Ха. Лекарства, которые косвенно влияют на фактор Ха, действуют, стимулируя антитромбин III, тем самым снижая эффект фактора Ха. Препараты этой группы вводятся инъекционно.

    • Фондапаринукс (фондапаринукс натрия). Препарат, вводимый под кожу. Это вещество не метаболизируется в организме и в неизмененном виде выводится почками. Препарат вводят 1 раз в сутки в связи с длительным периодом полувыведения в организме. Фондапаринукс используется для предотвращения тромбоэмболических осложнений, ишемической болезни сердца и сердечного приступа.
    • Сулодексид . Препарат, вводимый в инъекциях и капсулах. Препарат представляет собой производное гепарина с аналогичным действием. Помимо антикоагулянтной активности, сулодексид снижает липиды крови. Этот препарат используется при заболеваниях, связанных с повышенным риском тромбоза, атеросклероза и ишемической болезни сердца.
    • Ксабаны . Это пероральные прямые ингибиторы фактора свертывания крови Ха. Они не действуют против тромбина и не уменьшают количество тромбоцитов. Эти препараты, вводимые в рекомендуемых дозах, не требуют контроля свертывания крови. Ривароксабан, эдоксабан и апиксабан показаны для профилактики ВТЭ и для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий.

    Активный протеин C

    Активный протеин C – это ненумерованный фактор свертывания крови. Этот белок синтезируется в печени с помощью витамина К. Дротрекогин альфа – рекомбинантная форма белка С. Этот препарат показан для предотвращения смертности при сепсисе и септическом шоке. Показанием к применению этого препарата также является дефицит протеина С.

    Побочный эффект препарата – кровотечение, что требует немедленного прекращения терапии.

    Антагонисты витамина К

    Антагонисты витамина К составляют группу соединений, действующих противодействуя витамину К. Эта группа включает как производные кумарина (аценокумарол и варфарин), так и производные индандиона. Механизм действия этих препаратов связан с ингибированием превращения витамина К в активную форму витамина К.

    Когда антагонисты витамина К вводятся перорально, ожидаемый терапевтический эффект проявляется только после периода истощения полных факторов крови, доступных в организме. Полный эффект от препаратов из этой группы наступает только через 2-4 дня от начала применения. В случае передозировки лекарством витамин К используется как специфический антидот.

    Показание к применению – тромбоэмболия. Обычно эти препараты используются с гепарином быстрого действия.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: