Борамилан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Мелатонин: польза и вред

Постоянные стрессы и хроническая усталость нередко вызывают такое неприятное состояние, как бессонница. Ее появление лишает человека возможности продуктивно работать и ухудшает эмоциональный фон. Для борьбы с бессонницей сегодня нет недостатка в лекарственных средствах и в популярных препаратах, главным компонентом выступает искусственный мелатонин – Вито-мелатонин, Мелаксен, Мелатонин.

Средства являются диетической добавкой, не вызывают привыкания и для их приобретения не нужен рецепт. Но, несмотря на высокий профиль безопасности, у некоторых специалистов их использование вызывает опасения. Главным образом они связаны с тем, что долгосрочные последствия приема пока еще не изучены. Мелатонин не имеет большого количества противопоказаний, но безопасность и целесообразность его приема пока остается под вопросом.

Что такое мелатонин

Это один из основных гормонов эпифиза. Он был открыт в 1958 г. и сразу получил название «гормона сна», так как его концентрация резко увеличивается в момент засыпания. Поэтому мелатонин посчитали веществом, отвечающим за качество сна и его глубину. Однако его функции намного шире.

гормон сна

После открытия, мелатонин сразу получил название «гормона сна».

Гормон является своеобразным регулятором и стабилизатором всех важных процессов и помогает организму функционировать в едином ритме. Он отвечает за наши суточные биоритмы.

Также вещество помогает регулировать:

  • температуру и А/Д;
  • уровень кортизола;
  • половую и иммунную функции.

Недостаток гормона вызывает нарушения сна: снижает его продолжительность и ухудшает качество. Помочь решить проблему должна биодобавка мелатонина.

Однако у препарата есть четкие показания к применению и его использование в качестве таблеток для сна целесообразно только после всестороннего обследования.

Показания к применению

Как снотворное мелатонин рекомендован лишь при определенных видах расстройства сна. Препарат регулирует фазы сна, однако, он практически не влияет на процесс засыпания. Чаще всего его используют для коррекции нарушений ритма сон-бодрствование при смене часовых поясов.

показания к применению мелатонина

Мелатонин рекомендован лишь при определенных видах расстройства сна.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказаниями к приему мелатонина служат:

  • повышенная чувствительность к препарату;
  • печеночная или почечная недостаточность;
  • аутоиммунные патологии.

Пока еще не до конца изучено влияние гормона на детей. Поэтому специалисты не рекомендуют использовать препарат беременным, в период кормления грудью и детям до 18 лет. Также средство следует принимать с осторожностью, если пациенту назначены другие снотворные препараты или антикоагулянты.

Во время приема нельзя употреблять спиртные напитки, так как алкоголь снижает эффективность мелатонина.

Биодобавка считается безопасной, при проведении исследований никаких серьезных побочных эффектов выявлено не было. У некоторых людей препарат может вызывать дневную сонливость. Возможно, такое состояние связано с индивидуальным снижением скорости его выведения из организма.

безопасность мелатонина

Биодобавка считается безопасной, но есть ограничения в использовании.

Правила приема

Несмотря на высокий уровень безопасности, при использовании средства нужно соблюдать рекомендации по его применению. Как принимать препарат, чтобы не навредить здоровью?

  1. Доза мелатонина для нормализации сна не должна превышать 3 мг в сутки. Чтобы не вызвать дневную сонливость, таблетку принимают только в ночное время за полчаса до отхода ко сну.
  2. При использовании в качестве адаптогена во время смены часовых поясов препарат принимают по 3 мг за день до перелета и в последующие 2-5 дней. Максимальная суточная дозировка – 6 мг.
  3. Режим дозирования пожилым пациентам устанавливает врач. Таблетку можно принять за 1-1,5 часа до сна.

Поскольку не все добавки одинаковы, перед приемом конкретного средства обязательно изучите инструкцию по его использованию.

Как долго можно принимать мелатонин

Специалисты предупреждают, что максимальный период приема препарата не должен превышать 1 месяца. Особенно, если точно не установлено, что бессонница вызвана нарушением синтеза мелатонина. Его передозировка может вызвать сужение сосудов, заторможенность и другие нежелательные последствия.

передозировка малетонина

Передозировка мелатонина может вызвать сужение сосудов, заторможенность и другие нежелательные последствия.

Также не стоит забывать, что мелатонин является гормоном. И, следовательно, его длительный прием влияет на всю эндокринную систему в целом, вызывая гормональный дисбаланс.

Другие снотворные средства

Список снотворных препаратов, продающихся без рецепта, довольно ограничен. Чаще всего в аптеках могут предложить:

  • Персен;
  • Ново-Пассит;
  • производные валерианы и пустырника.

Препараты нельзя считать аналогами мелатонина, но они обладают седативным и отчасти снотворным эффектом. И могут использоваться при легкой форме бессонницы.

Борамилан ® (Boramilan)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Борамилан ®

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения в виде белой или почти белой пористой массы или порошка; растворитель – бесцветный, прозрачный.

1 фл.
бортезомиб (в пересчете на бортезомиб в форме мономера)2.5 мг

Вспомогательные вещества: D-маннитол – 25 мг.

Растворитель: р-р натрия хлорида 0.9% (натрия хлорид – 0.009 г, вода д/и – до 1 мл).

2.5 мг – флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (5 мл амп. 1 шт.) или без него – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Высокоселективный обратимый ингибитор активности протеасомы 26S, представляет собой модифицированную борную кислоту.

Протеасома 26S присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирующим расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток. Бортезомиб ингибирует химотрипсиноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу.

Миеломные клетки почти в 1000 раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы.

Основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба уничтожать клетки миеломы, является его способность блокировать активацию NF-kB. В нормальных клетках NF-kB (который существует как димер р50-р65) связан с ингибирующим белком LkB, который удерживает его в неактивной форме в цитозоли. Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-kB, и протеасома играет важную роль в этом активировании, т.к. она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р150 и разрушение ингибирующего белка LkB. Активированный NF-kB, проникая в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать. Ингибируя протеасому и, следовательно, тормозя активацию NF-kB, бортезомиб способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы).

Читайте также:
Пневмо 23: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Бортезомиб вызывает замедление роста человеческих опухолей на многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения концентрация бортезомиба в плазме крови снижается двухфазно, AUC характеризуется быстрой начальной фазой распределения и более длительной конечной фазой выведения.

T 1/2 бортезомиба в начальной фазе распределения колеблется от 5 до 15 ч.

Биодоступность бортезомиба имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 1.45 до 2 мг/м 2 , а в диапазоне доз 1-1.3 мг/м 2 увеличивается пропорционально дозе.

После многократного введения бортезомиба наблюдается снижение его клиренса, что приводит к соответствующему увеличению T 1/2 в фазе выведения и AUC 0-24 . Повторные введения не влияют на кинетику начального распределения бортезомиба, и величины С max и T 1/2 в этой фазе не изменяются. После введения третьей дозы в первом цикле лечения средний срок выведения бортезомиба в конечной фазе увеличивается с 5.45 до 19.7 ч, а AUC 0-24 – с 30.1 до 54 ч/нг/мл.

При концентрациях бортезомиба 0.01-1 мкг/мл связывание с белками плазмы крови составляет 82.9%. Доля бортезомиба, связавшегося с белками плазмы крови, не зависит от его концентрации.

Метаболизм бортезомиба осуществляется в основном при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C19. Лишь небольшое количество интактного вещества выводится с мочой, в желчи и кале неизмененный бортезомиб не обнаруживается.

Показания активных веществ препарата Борамилан ®

Мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших, по крайней мере, 1 линию терапии.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C83.1 Лимфома клеток мантии
C90.0 Множественная миелома

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1.3 мг/м 2 2 раза/нед. в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12 – 21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз должно пройти не менее 72 ч. Количество циклов лечения зависит от клинического ответа и степени тяжести симптомов токсичности.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: >10% – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; 0.1-1% – фебрильная нейтропения.

Со стороны пищеварительной системы: >10% – тошнота, рвота, диарея, запор; 1-10% – снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-10% – ортостатическая гипотензия, снижение АД; 0.1-1% – застойная сердечная недостаточность, полная AV-блокада, тампонада сердца.

Со стороны дыхательной системы: 1-10% – одышка, кашель.

Со стороны нервной системы: >10% – периферическая невропатия, головная боль, головокружение; 1-10% – парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания; 0.1-1% – энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы.

Со стороны органов чувств: >10% – извращение вкуса; 1-10% – снижение четкости зрения; 0.01-0.1% – двусторонняя глухота.

Со стороны обмена веществ : 1-10% – обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови.

Дерматологические реакции: 1-10% – кожный зуд.

Прочие :>10% – миалгия, слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость; 1-10% – инфекции, вызванные Varicella zoster, синдром лизиса опухоли, озноб, артралгия.

Противопоказания к применению

Беременность, период лактации (грудное вскармливание), детский возраст, повышенная чувствительность к бортезомибу, бору.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функций печени и почек, при указаниях в анамнезе на обмороки, диабетическую невропатию, у пациентов, получающих гипотензивные препараты, а также при обезвоживании на фоне диареи или рвоты.

При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение ГКС и/или симпатомиметиков; при необходимости следует уменьшить дозу антигипертензивных препаратов.

Требуется особая осторожность при назначении препарата пациентам с наличием факторов риска развития судорог.

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

С целью предотвращения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные препараты. Для предотвращения или лечения обезвоживания больным необходимо проводить регидратационную терапию и поддерживать водно-электролитный баланс.

В связи с возможным развитием непроходимости кишечника за больными с запорами следует проводить динамическое наблюдение.

При возникновении невропатии проводят поддерживающую терапию. Обычно частота развития периферической невропатии достигает максимума на 5 цикле лечения. При появлении новых или усилении имеющихся симптомов периферической невропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима введения бортезомиба.

К развитию симптомов сердечной недостаточности может предрасполагать задержка жидкости.

В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости – аллопуринол и подщелачивание мочи.

При терапии бортезомибом больных с амилоидозом следует проявлять осторожность, т.к. неизвестно влияние угнетения активности протеасом при заболеваниях, сопровождающихся увеличением содержания белка.

При применении у пациентов, получающих пероральные гипогликемические препараты, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и, при необходимости, провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов.

Читайте также:
Симбикорт: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При работе с бортезомибом следует соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами.

Лекарственное взаимодействие

У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.

Несмотря на то, что данные по взаимодействию бортезомиба с лекарственными средствами отсутствуют, пациентам требуется тщательное наблюдение при одновременном применении с активными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, ритонавиром) и CYP2C19 (флуоксетином) или индукторами CYP3A4 (рифапицином). С осторожностью применять одновременно с субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19.

Борамилан

Борамилан

– мантийноклеточная лимфома у пациентов, ранее получавших, по крайней мере, 1 линию терапии.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения

Противопоказания

– Гиперчувствительность к бортезомибу (компоненту Борамилана), бору и маннитолу;

– беременность и период кормления грудью;

– детский возраст (отсутствие опыта применения);

– острые диффузные инфильтративные заболевания легких;

– одновременное применение с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный).

Как применять: дозировка и курс лечения

Показан только для внутривенного и подкожного введения.

При внутривенном введении концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл.

При подкожном введении концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл. Концентрация раствора должна рассчитываться очень тщательно.

Не вводить интратекально. При интратекальном введении бортезомиба возможны случаи смерти.

Вводят внутривенно струйно в течение 3-5 секунд или подкожно. Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2-х недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом (дни 12-21). Между введением последовательных доз Борамилана должно пройти не менее 72 ч.

Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3-х и 5-ти циклов лечения.

В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2-х дополнительных циклов лечения.

Фармакологическое действие

Обратимый ингибитор химотрипсин-подобной активности 26S-протеасомы клеток млекопитающих. Протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином. Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз.

Побочные действия

Серьезные нежелательные реакции нечасто наблюдались во время терапии бортезомибом и включали сердечную недостаточность, синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию, синдром обратимой задней энцефалопатии, острые диффузные инфильтративные легочные заболевания.

Кроме того, в редких случаях наблюдалась вегетативная нейропатия.

Наиболее часто во время терапии бортезомибом отмечались следующие нежелательные реакции: тошнота, диарея, запор, рвота, усталость, пирексия, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, периферическая нейропатия (в т.ч. сенсорная), головная боль, парестезия, снижение аппетита, одышка, сыпь, опоясывающий герпес и миалгия.

Особые указания

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

Препарат предназначен только для внутривенного и подкожного введения. Не вводить интратекально. При неумышленном введении бортезомиба интратекально были зафиксированы случаи смерти.

Лечение Борамиланом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Взаимодействие

Исследование лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом показало увеличение средних значений AUC бортезомиба в среднем на 35%. Поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими одновременно бортезомиб и сильный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир).

В исследовании влияния лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором изофермента CYP2C19 омепразолом на фармакокинетику бортезомиба не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба.

Наличие препарата Борамилан *

Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются аналоги (заменители), применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Борамилан

Посмотреть вопросы по препарату, а также задать свой вопрос специалисту Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Борамилан

Борамилан лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 2,5 мг флакон 1 шт.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Итулси капсулы 125 мг 21 шт.

Инструкция по применению

Описание препарата

Противоопухолевое средство. Активный компонент медикамента Борамилан – бортезомиб. Является обратимым замедлителем протеолитических ферментов, катализирующих распад протеинов, пептидов и вообще дефектных белков. В дестабилизации до 90% внутриклеточных протеинов принимают участие протеасомы. Для расщепления белков необходим путь конъюгации убиквитином. Этот небольшой протеин присоединяется к белку-мишени с помощью каталитической реакции ферментом убиквитинлигазы. Связь с первой молекулой протеина и убиквитина является стартом для ферментации. Получившаяся многомерная убиквитиновая цепь соединяется с протеасомой и вызывает распад мишени. Система убиквитин-зависимой деградации белка в структуре Борамилана имеет существенное значение в управлении внутриклеточной плотности протеинов, поддерживая состояние динамического равновесия в организме. Угнетение активности 26S-протеасомы предупреждает избирательный гидролиз белков, что способно воздействовать на разные типы реакций трансляции внутриклеточных импульсов. Множественные эксперименты на живых клетках в живом организме с использованием Борамилана показали снижение темпов роста злокачественных образований, что касается и множественной миеломы. Во время опытов, проводимых на клетках вне организма или в пробирке на животных, бортезомиб усиливает расслоение и активность молодой костной ткани и замедляет жизнедеятельность остеокластов – многоядерных клеток, разрушающих остеобласты. Клетки опухоли реагируют на оригинальную борную кислоту в 1000 раз сильнее обычной плазмы, протеиновый метаболизм прекращается, начинается процесс разрушения тканей злокачественного новообразования. После первой внутривенной инъекции плотность активного компонента снижается поэтапно. Для максимального значения концентрации характерна быстрая начальная фаза распределения. Завершающий этап более растянут по времени. Период полураспада бортезомиба находится в диапазоне 5-15 ч. Максимальная плотность активного вещества после подкожных уколов меньше, чем после внутривенных инъекций. Бортезомиб более широко распространяется в периферических тканях организма. Результатом многократного применения вещества Борамилан является снижения клиренса. Это вызывает увеличение периода полураспада. Метаболизм бортезомиба осуществляется изоферментами. Поэтому только небольшое его количество обнаружено в кале и урине. В результате обмена веществ атомы бора выходят из структуры действующего материала и создают два типа метаболитов с их последующим разложением. Эксперименты по изучению направления выведения материала у человека не проводились. Зависимость фармококинетики от возраста, пола или расы не установлена.

Читайте также:
Пастушьей сумки трава: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Состав и форма выпуска препарата

Основой структуры медикамента является активный действующий компонент – бортезомиб, содержащий в одном флаконе трехмерный бороксин в количестве 2,5 мг. Выпускается в виде белой пористой массы – лиофилизата для внутривенного или подкожного инъектирования. Дополнительным ингредиентом стал d-маннит – шестиатомный спирт из класса сахаров. Его содержится в материале 35 мг. Разбавителем лиофилизата является 0,9% раствор NaCl. Применяется вода для инъекций – 1 мл. Порошок расфасован во флаконы из темного кварца. В наборе разбавитель содержится в 5-миллиметровых ампулах, которые лежат в контурных ячейках. Пачки сделаны из картона. Цена Борамилана – от 38200 рублей в зависимости от лекарственной формы и дозировки.

Показания

Назначается в случае диагностирования миеломной болезни крови с преимущественной концентрацией в костном мозге. Представляет собой злокачественные опухоли из плазматических органоидов в форме β-лимфоцитов, которые продуцируют антитела. Выписывается Борамилан пациентам при заболевании мантийноклеточной лимфомы, которые ранее получали хотя бы 1 линию лечения.

Борамилан ФС

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения Борамилан ФС

Борамилан ФС – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: почти белый или белый порошок с пористой структурой [по 2,5 мг, 3 мг или 3,5 мг в стеклянных флаконах темного цвета объемом 10 мл, в контурной ячейковой упаковке 1 флакон в комплекте с 1 ампулой (5 мл) растворителя (или без нее), в картонной пачке 1 упаковка].

В 1 флаконе содержатся:

  • действующее вещество: бортезомиб (трехмерная форма бороксина) – 2,5 мг, 3 мг или 3,5 мг при пересчете на бортезомиб в форме мономера;
  • вспомогательный компонент: D-маннитол.

Растворитель: 0,9% раствор натрия хлорида.

Показания к применению

  • мантийноклеточная лимфома (после первой линии терапии);
  • множественная миелома.

Противопоказания

  • период беременности и кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • поражение перикарда;
  • острая форма диффузных инфильтративных заболеваний легких;
  • индивидуальная непереносимость бортезомиба, маннитола и бора.

С осторожностью следует применять Борамилан ФС при выраженном нарушении функции почек, нарушении функции печени тяжелой и средней степени, обмороках, судорогах или эпилепсии в анамнезе, диабетической нейропатии в анамнезе, запоре, обезвоживании на фоне рвоты или диареи, риске развития хронической сердечной недостаточности, при сопутствующей терапии гипотензивными, пероральными гипогликемическими препаратами, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4, субстратами изофермента CYP2C9.

Способ применения и дозировка

Использовать Борамилан ФС следует в строгом соответствии с правилами обращения с противоопухолевыми препаратами!

Готовый раствор лиофилизата предназначен для в/в и п/к введения.

Концентрация 1 мл раствора для в/в введения должна составлять 1 мг, для п/к – 2,5 мг.

Лиофилизат можно растворять только в 0,9% растворе натрия хлорида!

Раствор для в/в введения готовят, смешивая содержимое флакона с соответствующим объемом 0,9% раствора натрия хлорида (2,5 мл, или 3 мл, или 3,5 мл).

Для п/к введения содержимое флакона в дозе 2,5 мг растворяют в 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида, в дозе 3 мг – в 1,2 мл, в дозе 3,5 – в 1,4 мл.

После растворения препарата полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При наличии цвета или каких-либо включений раствор применению не подлежит.

В/в раствор вводят через центральный или периферический венозный катетер болюсно в течение 3–5секунд, катетер затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида.

П/к препарат вводят в левую или правую область бедра или живота, постоянно меняя место для следующей инъекции и отступая от предыдущей точки как минимум 2,5 см.

П/к вводить препарат нельзя в чувствительные, поврежденные (покраснение, синяки) участки тела. В случае появления местных реакций можно снизить концентрацию раствора или перевести больного на в/в введение Борамилана ФС.

Рекомендованное дозирование для монотерапии: начальная доза – из расчета по 1,3 мг на 1 м 2 площади поверхности тела в 1, 4, 8 и 11-й дни, затем следует 10 дней перерыва. 1 цикл составляет 21 день. Процедура введения препарата должна проводиться всегда в одно время суток, перерыв между инъекциями не должен быть меньше 72 часов. Степень клинического ответа оценивают после третьего и пятого циклов терапии.

Больным с полным клиническим ответом дополнительно назначают 2 цикла лечения.

Если лечение длится более 8-ми циклов, кроме стандартной схемы можно применять схему поддерживающей терапии с введением препарата в 1, 8, 15 и 22-й дни и последующим периодом отдыха в течение 13 дней (с 23 по 35 день).

При прогрессировании заболевания после 2 циклов или стабилизации после 4 циклов терапии для достижения клинического ответа можно назначить Борамилан ФС в комбинации с высокими дозами дексаметазона. Дексаметазон принимают внутрь: 20 мг в день введения бортезомиба и 20 мг на следующий после введения день. Суммарная доза дексаметазона на 3 недели (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12-й дни) составляет 160 мг.

Если на фоне применения препарата у больного диагностирован любой негематологический токсический эффект 3-й степени (кроме нейропатии) или развилась гематологическая токсичность 4-й степени, лечение следует приостановить. После снятия симптомов токсичности возобновлять лечение следует в сниженной на 25% дозе. Если интоксикация не проходит или вновь появляется при минимальной дозе, то решение о целесообразности дальнейшего применения препарата должен принимать врач.

Читайте также:
Маример: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В случае появления нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии на фоне применения бортезомиба дозу препарата необходимо изменить.

Рекомендованная коррекция разовой дозы при развитии периферической двигательной или сенсорной нейропатии и/или нейропатической боли с учетом степени их тяжести:

  • 1 степень с парестезией и/или угасанием рефлексов без утраты функции и боли: коррекция не требуется;
  • 1 степень с болью или 2 степень с нарушением функции, но сохранением повседневной активности: по 1 мг на 1 м 2 поверхности тела;
  • 2 степень с болью или 3 степень с нарушением повседневной активности: временно отменить применение препарата, после снятия симптомов токсичности возобновить терапию в дозе 0,7 мг на 1 м 2 с частотой введения 1 раз в неделю;
  • 4 степень сенсорной нейропатии с риском инвалидности или двигательной нейропатии, угрожающей жизни, или риском развития паралича: отмена препарата.

При почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Борамилан ФС необходимо вводить после процедуры диализа, чтобы не снизить концентрацию препарата в крови.

При легкой степени нарушений функции печени изменение начальной дозы не требуется.

При средней и тяжелой степени нарушений функции печени коррекция начальной дозы препарата производится с учетом концентрации билирубина в крови. При средней степени нарушений [с уровнем билирубина, превышающим в 1,5–3 раза верхнюю границу нормы (ВГН)] и тяжелой степени (с уровнем билирубина более чем в 3 раза превышающем ВГН) больному в течение первого цикла назначают препарат в дозе 0,7 мг на 1 м 2 . В следующих циклах разовую дозу назначают с учетом переносимости препарата: или повышают до 1 мг на 1 м 2 поверхности тела, или снижают до 0,5 мг на 1 м 2 .

Больным с нелеченной ранее множественной миеломой Борамилан ФС применяют в комбинации с пероральным приемом преднизона и мелфалана. 1 цикл терапии состоит из 6-ти недель, всего проводят 9 циклов. Кратность применения препарата с 1 по 4 цикл составляет 2 раза в неделю, с 5 по 9 цикл – 1 раз в неделю.

Перед началом каждого цикла комбинированной терапии необходимо проводить исследование крови. Начинать лечение можно при показателе уровня тромбоцитов выше 70 000/мкл, абсолютном содержании нейтрофилов (АСН) более 1000/мкл. Негематологическая токсичность должна соответствовать 1 степени или исходному уровню.

Если показатели крови меньше нормы или негематологическая токсичность выше 1 степени, требуется коррекция режима дозирования.

Побочные действия

  • со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, анемия, тромбоцитопения; часто – лимфопения, лейкопения; нечасто – панцитопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия, гемолитическая анемия; редко – синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром); частота неизвестна – лейкоцитоз, коагулопатия;
  • со стороны сосудов: часто – гематома, флебит, снижение артериального давления (АД), повышение АД, постуральная (ортостатическая) гипотензия; нечасто – приливы крови, васкулит, пурпура, внутримозговое кровоизлияние, петехии, субарахноидальное кровоизлияние, внутричерепное кровоизлияние, изменение окраски вен, инсульт, экхимоз, набухание вен, кровоточивость ран; редко – эмболия периферических сосудов, эмболия легочной артерии; частота неизвестна – тромбофлебит, тромбоз глубоких вен;
  • со стороны сердца: часто – инфаркт миокарда, кардиогенный шок, стенокардия, остановка сердца, гипокинезия желудочков, развитие и обострение хронической сердечной недостаточности, отек легких (включая острую форму), полная атриовентрикулярная блокада, остановка синусового узла, ощущение сердцебиения, тахикардия (включая синусовую и суправентрикулярную), фибрилляция предсердий, аритмия; нечасто – трепетание предсердий, брадикардия, легочная гипертензия, застой крови в малом круге кровообращения; редко – перикардит, снижение фракции выброса левого желудочка, желудочковые аритмии, тампонада сердца;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто – снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея; часто – икота, диспепсия, сухость во рту, стоматит, боли в области живота, жидкий стул, метеоризм, боли в горле и глотке; нечасто – колит, повышение аппетита, отрыжка, эзофагит, острый панкреатит, мелена, энтерит, кровотечение из ЖКТ, паралитическая кишечная непроходимость, дисфагия, петехии слизистой оболочки полости рта, боли в области селезенки, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гиперсекреция слюнных желез, налет на языке, изменение окраски языка, изъязвления на языке; редко – хейлит, ишемический колит, асцит, перитонит;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, парестезия, периферическая нейропатия; часто – головокружение (не включая вертиго), тремор, полинейропатия, гипестезия, извращение вкуса, дизестезия; нечасто – судороги, обморок, парез, периферическая двигательная нейропатия, параплегия, потеря вкуса, нарушение концентрации внимания, когнитивные расстройства, сонливость, постуральное головокружение, нарушения речи, мононейропатия, синдром беспокойных ног; редко – вегетативная нейропатия, энцефалопатия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии;
  • со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – одышка; часто – кашель, одышка при физических нагрузках, ринорея, носовое кровотечение; нечасто – гипоксия, тахипноэ, заложенность носа, остановка дыхания, бронхоспазм, свистящее дыхание, плевральный выпот, респираторный алкалоз, боль в придаточных пазухах носа, ринит, хрипота, ортопноэ, кровохарканье, гипервентиляция легких, чувство стеснения в горле, боли в области грудной клетки; редко – пневмонит, пневмония (включая интерстициальную), легочная гипертензия, синдром острой дыхательной недостаточности, дыхательная недостаточность, острое диффузное инфильтративное поражение легких, альвеолярное кровоизлияние в легкое;
  • со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – дизурия, нарушение функции почек; нечасто – олигурия, почечная недостаточность (включая острую форму), почечная колика, протеинурия, гематурия, частые мочеиспускания, задержка мочеиспускания, затруднение мочеиспускания, недержание мочи, боль в пояснице;
  • со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гипопротеинемия, гипербилирубинемия, гепатит, кровоизлияние в печень, увеличение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы; редко – гепатомегалия, печеночная недостаточность, желчнокаменная болезнь, цитомегаловирусный гепатит;
  • со стороны психики: часто – депрессия, бессонница, спутанность сознания, тревожность; нечасто – бред, галлюцинации, возбуждение, перепады настроения, нарушения сна, изменения психического статуса, необычные сновидения, раздражительность; редко – расстройство ориентации, суицидальный настрой, снижение либидо, делирий;
  • со стороны органа зрения: часто – боль в глазах, понижение четкости зрения; нечасто – сухость глаз, кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, нарушения зрения, светобоязнь, раздражение глаз, гиперемия конъюнктивы, усиленное слезотечение; редко – офтальмогерпес, слепота, оптическая нейропатия; частота неизвестна – диплопия;
  • со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго; нечасто – нарушение слуха, звон в ушах; редко – двусторонняя глухота;
  • со стороны эндокринной системы: нечасто – нарушение секреции антидиуретического гормона (АДГ); редко – гипотиреоз; частота неизвестна – гипертиреоз, гиперкортицизм;
  • со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – миалгия; часто – мышечные судороги, слабость мышц, боли в конечностях, костно-мышечные боли, боли в костях, боли в спине, артралгия; нечасто – ригидность мышц, мышечные спазмы и/или подергивания, тугоподвижность суставов, отеки суставов, боль в челюстях;
  • нарушения метаболизма: часто – гипокалиемия, обезвоживание, гипергликемия; нечасто – гипокальциемия, кахексия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипернатриемия, гипогликемия, гипофосфатемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипомагниемия, дефицит витамина В12;
  • со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность; редко – амилоидоз, анафилактический шок, отек Квинке;
  • со стороны репродуктивной системы: нечасто – эректильная дисфункция, боль в яичке; редко – простатит;
  • дерматологические реакции: очень часто – кожная сыпь; часто – зуд, крапивница, окологлазничный отек, покраснения, зудящая сыпь, усиление потоотделения, экзема, сухость кожи; нечасто – фотосенсибилизация, эритематозная сыпь, кровоподтек, макулезная сыпь, генерализованный зуд, папулезная сыпь, генерализованная сыпь, псориаз, отек лица и/или век, дерматит, поражение ногтей, алопеция, изменение пигментации кожи, изменение структуры волос, атопический дерматит, ночная потливость, узелки на коже, ихтиоз; редко – синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз); очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;
  • лабораторно-инструментальные показатели: часто – увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови; нечасто – рост концентрации мочевины в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, снижение уровня гидрокарбонатов в крови, увеличение активности амилазы крови, повышение уровня содержания C-реактивного белка; редко – удлинение интервала QT и другие отклонения от нормы электрокардиографии (ЭКГ), нарушение показателя международного нормализованного отношения, понижение кислотности желудочного сока, увеличение агрегации тромбоцитов, повышение содержания тропонина I;
  • местные реакции: нечасто – гиперемия и чувство жжения в месте инъекции, боль, флебит; в случае экстравазации – воспаление подкожно-жировой клетчатки;
  • прочие: очень часто – увеличение температуры тела, повышенная утомляемость, грибковые инфекции, герпес простой, опоясывающий герпес (включая диссеминированный); часто – слабость, чувство недомогания, гриппоподобные симптомы, астения, периферические отеки, снижение веса тела, присоединение вторичных инфекций, отеки; нечасто – озноб, боль в паху, чувство сдавленности и/или дискомфорт в грудной клетке, невралгия, повышение веса тела, осложнения, ассоциированные с катетером, синдром лизиса опухоли; редко – септический шок, герпетический менингоэнцефалит; очень редко – прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.
Читайте также:
Биол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Следует отметить, что побочные эффекты при монотерапии и применении бортезомиба в комбинации с преднизоном и мелфаланом аналогичны.

Особые указания

Лечение должно проходить только под наблюдением врача с опытом проведения противоопухолевой химиотерапии.

Нельзя вводить раствор препарата интратекально!

Полный анализ крови с подсчетом содержания тромбоцитов и лейкоцитарной формулы необходимо проводить как до начала применения Борамилана ФС, так и во время каждого цикла терапии.

Если содержание тромбоцитов при монотерапии меньше 25 000/мкл и при комбинации с мелфаланом и преднизолоном меньше 30 000/мкл, терапию следует приостановить. Гематологическую токсичность можно лечить, применяя колониестимулирующие факторы, переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы.

Больным рекомендуется назначать противорвотные средства и проводить регидратационную терапию для предотвращения тошноты, рвоты и обезвоживания организма. Следует тщательно поддерживать водно-электролитный баланс, в случае возникновения диареи – принимать противодиарейные средства.

Требуется регулярное наблюдение на предмет развития или ухудшения неврологических симптомов, свидетельствующих о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), в случае подтверждения диагноза применение препарата следует отменить.

При нейропатии больному назначают поддерживающую терапию. К симптомам периферической нейропатии относятся: ощущение дискомфорта и/или жжения, парестезия, гиперестезия, гипестезия, слабость, невропатическая боль. При п/к введении бортезомиба вероятность возникновения нейропатии ниже, чем при в/в введении.

При ощущении легкости в голове, головокружении или обмороке больной должен обратиться к врачу, поскольку данные состояния могут указывать на развитие ортостатической гипотензии, требующей снижения дозы препарата и назначения сопутствующей терапии.

При подтверждении диагноза синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии применение препарата следует прекратить.

Для снижения частоты реактивации вируса Herpes zoster рекомендуется профилактическое назначение противовирусных средств.

Из-за риска развития гиперурикемии лечение следует сопровождать регулярным контролем уровня концентрации креатинина и мочевой кислоты в плазме крови. С целью профилактики больному рекомендуется обильное питье, в случае необходимости назначают аллопуринол и препараты для ощелачивания мочи.

При сочетании с гипогликемическими средствами для приема внутрь следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и своевременно корректировать дозу гипогликемических средств.

В период лечения лицам детородного возраста рекомендуется использовать надежные противозачаточные средства.

При развитии реакций иммунокомплексного типа (пролиферативный гломерулонефрит, сывороточная болезнь, полиартрит с сыпью) следует отменить применение бортезомиба.

Из-за риска развития побочных эффектов (включая головокружение, обморок, зрительные нарушения) в период лечения больному рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Борамилана ФС с другими лекарственными средствами возможно только по назначению лечащего врача, это позволит избежать развития нежелательных эффектов.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для света месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Готовый раствор при температуре хранения до 25 °C и естественном освещении пригоден к применению в течение 8 часов.

Борамилан лиоф 2.5мг фл комп раств N1x1

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 2.5 мг; флакон темного стекла, упаковка контурная ячейковая 1, пачка картонная 1; код EAN: 4650001570505; № ЛП-003210, 2015-09-22 до 2016-08-04 от Ф-Синтез ЗАО (Россия); Заменено 2016-08-04

Читайте также:
Викейра пак: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Показания

Множественная миелома у пациентов, прошедших, как минимум, 2 курса лечения, у которых наблюдается прогрессирование болезни после последнего курса.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к бору.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначать беременным женщинам можно лишь в том случае, если преимущества терапии превышают потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено). Неизвестно, проходит ли бортезомиб через плаценту. В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Женщинам детородного возраста во время терапии необходимо использовать эффективные методы контрацепции.

Категория действия на плод по FDA — D.

Бортезомиб не проявлял тератогенных свойств в доклинических исследованиях токсичности у крыс и кроликов при наивысшей тестируемой дозе (0,075 мг/кг; 0,5 мг/м2 у крыс и 0,05 мг/кг; 0,6 мг/м2 у кроликов) при введении в период органогенеза. Эти дозы примерно эквивалентны 1/2 клинической дозы 1,3 мг/м2 в пересчете на площадь поверхности тела.

У беременных крольчих, получавших бортезомиб в период органогенеза в дозе 0,05 мг/кг (0,6 мг/м2), наблюдались значительные постимплантационные потери и снижение числа жизнеспособных детенышей при рождении. Детеныши из этих приплодов при рождении имели также сниженную массу тела.

Неизвестно, проникает ли бортезомиб в грудное молоко женщин. Поскольку многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут оказывать серьезное неблагоприятное воздействие на детей, находящихся на грудном вскармливании, на время терапии бортезомибом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия

Представлены результаты двух исследований с участием 228 пациентов с множественной миеломой, получавших бортезомиб в дозе 1,3 мг/м2 дважды в неделю в течение 2 нед с 10-дневным перерывом (продолжительность цикла лечения — 21 день) максимально в течение не более 8 циклов.

Наиболее частыми побочными эффектами были астенические состояния (включая повышенную утомляемость, общую слабость, недомогание) (65%), тошнота (64%), диарея (51%), снижение аппетита (включая анорексию) (43%), запор (43%), тромбоцитопения (43%), периферическая нейропатия (включая периферическую сенсорную и обострение периферической нейропатии) (37%), лихорадка (36%), рвота (36%), анемия (32%). По крайней мере у 14% пациентов наблюдался как минимум один эпизод 4 степени токсичности, наиболее общими среди них были тромбоцитопения (3%) и нейтропения (3%).

В таблице представлены наиболее общие побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях у пациентов, получавших бортезомиб. Все включенные в таблицу эффекты наблюдались у ≥10% пациентов. В нерандомизированном исследовании часто невозможно разграничить нежелательные явления, связанные с приемом лекарства и эффекты, обусловленные заболеванием.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у пациентов при лечении бортезомибом (N=228)

Побочный эффект Частота нежелательных явлений, n (%)
Все случаи 3 степень тяжести 4 степень тяжести
Астенические состояния 149 (65) 42 (18) 1 ( <1)
Тошнота 145 (64) 13 (6)
Диарея 116 (51) 16 (7) 2 ( <1)
Снижение аппетита 99 (43) 6 (3)
Запор 97 (43) 5 (2)
Тромбоцитопения 97 (43) 61 (27) 7 (3)
Периферическая нейропатия 84 (37) 31 (14)
Лихорадка 82 (36) 9 (4)
Рвота 82 (36) 16 (7) 1 ( <1)
Анемия 74 (32) 21 (9)
Головная боль 63 (28) 8 (4)
Инсомния 62 (27) 3 (1)
Артралгия 60 (26) 11 (5)
Боль в конечностях 59 (26) 16 (7)
Отек 58 (25) 3 (1)
Нейтропения 55 (24) 30 (13) 6 (3)
Парестезия и дизестезия 53 (23) 6 (3)
Диспноэ 50 (22) 7 (3) 1 ( <1)
Головокружение (исключая вертиго) 48 (21) 3 (1)
Сыпь 47 (21) 1 ( <1)
Обезвоживание 42 (18) 15 (7)
Инфекция верхних дыхательных путей 41 (18)
Кашель 39 (17) 1 ( <1)
Боль в костях 33 (14) 5 (2)
Тревога 32 (14)
Миалгия 32 (14) 5 (2)
Боль в спине 31 (14) 9 (4)
Спазмы мышц 31 (14) 1 ( <1)
Диспепсия 30 (13)
Абдоминальная боль 29 (13) 5 (2)
Извращение вкуса 29 (13) 1 ( <1)
Гипотензия 27 (12) 8 (4)
Озноб 27 (12) 1 ( <1)
Herpes zoster 26 (11) 2 ( <1)
Зуд 26 (11)
Нечеткость зрения 25 (11) 1 ( <1)
Пневмония 23 (10) 12 (5)

Серьезные побочные эффекты. Серьезные побочные эффекты определяли как какой-либо случай, безотносительно причины, который имел результатом летальный исход, был угрожающим жизни, требовал госпитализации или продлевал текущую госпитализацию, приводя к значительной беспомощности или считающийся важным медицинским случаем.

Во время исследования серьезные побочные эффекты наблюдались у 113 (50%) из 228 пациентов. Наиболее общими серьезными побочными эффектами были лихорадка (7%), пневмония (7%), диарея (6%), рвота (5%), дегидратация (5%), тошнота (4%).

Побочные эффекты, отмеченные исследователями как обусловленные приемом лекарства и вызвавшие прекращение лечения, были отмечены у 18% пациентов. Поводом к прекращению приема лекарства послужили периферическая нейропатия (5%), тромбоцитопения (4%), диарея (2%), повышенная утомляемость (2%).

Были зафиксированы два летальных исхода, которые рассматривались исследователями как предположительно связанные с исследованием лекарства: один случай остановки сердца вследствие сердечно-легочной недостаточности и один случай — из-за дыхательной недостаточности.

Астенические состояния (повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание). Астения была отмечена у 65% пациентов и в основном имела 1 и 2 степень выраженности. Первоначально повышенная утомляемость отмечалась наиболее часто в течение 1-го и 2-го циклов терапии. Астения 3 степени выраженности была отмечена у 18% пациентов. Прекратили лечение из-за возникновения повышенной утомляемости 2% пациентов.

Желудочно-кишечные эффекты, наблюдавшиеся у большинства пациентов — тошнота, диарея, запор, рвота. Эффекты 3 и 4 степени выраженности отмечались у 21% и были определены как серьезные у 13% пациентов. Рвота и диарея были тяжелыми и имели 3 степень выраженности у 7%, 4 степень — менее чем у 1% пациентов. Прекратили лечение из-за расстройств ЖКТ 5% больных. Снижение аппетита (анорексия) была отмечена как побочный эффект у 43% пациентов (3 степени выраженности — 3%).

Читайте также:
Раптен дуо: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Тромбоцитопения при лечении бортезомибом наблюдалась у 43% пациентов, она характеризовалась дозозависимым снижением числа тромбоцитов в период применения бортезомиба (с 1 по 11 день) и возвращалась к исходному уровню в период перерыва (дни с 12 по 21) в каждом цикле. Число тромбоцитов снижалось на 40% по сравнению с исходным. Значения числа тромбоцитов составляли менее 50 тыс. клеток/мкл и менее 10 тыс. клеток/мкл у 27 и 3% пациентов соответственно. Прекратили лечение из-за тромбоцитопении вне зависимости от степени ее выраженности 4% больных.

Периферическая сенсорная нейропатия. Нейропатия, включая сенсорную и обострение периферической нейропатии, отмечалась в 37% случаев. Периферическая нейропатия 3 степени — у 14%, не было отмечено случаев нейропатии 4 степени. Начальные проявления или обострение предшествующей нейропатии отмечалось на протяжении цикла лечения. Нейропатия явилась причиной отмены препарата в 6% случаев. Более чем у 80% пациентов, участвовавших в исследовании, имелись признаки и симптомы периферической нейропатии по сравнению с исходным состоянием. Частота нейропатии 3 степени составила 5% (2 из 41 пациента) у людей без предшествующей нейропатии. Симптомы могут улучшаться или возвращаться к исходному уровню у некоторых пациентов при отмене препарата. Полная оценка зависимости развития этого вида токсичности от времени не проведена.

Лихорадка (>38 °C) отмечалась как побочный эффект у 36% пациентов и имела 3 степень выраженности у 4% пациентов.

Нейтропения встречалась у 26% больных и имела 3 степень выраженности в 13% случаев и 4 степень — в 3%. Частота фебрильной нейтропении составила

Гипотензия (включая сообщения об ортостатической гипотензии) отмечалась у 12% пациентов, большинство случаев были 1 и 2 степени выраженности, у 4% — 3 степени, ни у кого не было гипотензии 4 степени выраженности. Пациенты, у которых отмечалась ортостатическая гипотензия, не имели таковой в начале исследования, у половины больных была предшествующая гипертензия, у 1/3 — периферическая нейропатия. Дозы антигипертензивных препаратов могут быть скорректированы у пациентов, получающих бортезомиб. У 4% пациентов с гипотензией, включая ортостатическую, отмечались одновременно обморочные состояния.

Серьезные побочные эффекты во время клинических исследований. Примерно у 580 пациентов наблюдались следующие серьезные неблагоприятные эффекты (не описаны выше), рассматриваемые как возможно связанные с лечением и отмеченные по крайней мере у одного пациента, получавшего бортезомиб в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Эти исследования были проведены у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и сóлидными опухолями.

Заболевания крови и лимфатической системы: диссеминированная внутрисосудистая коагуляция.

Сердечные заболевания: приступы фибрилляции предсердий, трепетание предсердий, сердечный амилоидоз, остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, отек легких, желудочковая тахикардия.

Заболевания ЖКТ : асцит, дисфагия, фекалома, геморрагический гастрит, гематемезис, паралитическая непроходимость кишечника, обструкция толстого кишечника, обструкция тонкого кишечника, прободение тостой кишки, стоматит, мелена, острый панкреатит.

Гепатобилиарная система: гипербилирубинемия, тромбоз портальной вены.

Иммунная система: анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Инфекции и инвазии: бактериемия.

Повреждение, отравление, осложнения: переломы, субдуральная гематома.

Метаболизм и обмен веществ: гипокальциемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, синдром лизиса опухоли.

Нервная система: атаксия, кома, головокружение, дизартрия, нарушение функций вегетативной нервной системы, паралич черепно-мозговых нервов, судорожные припадки типа grand mal, геморрагический инсульт, двигательные нарушения, компрессия спинного мозга, транзиторная ишемическая атака.

Психиатрия: ажитация, спутанность сознания, психоз, суицидальные мысли.

Почки и мочевыводящие пути: почечные камни, билатеральный гидронефроз, спазм мочевого пузыря, гематурия, недержание мочи, задержка мочеиспускания, почечная недостаточность (острая и хроническая), клубочковый пролиферативный нефрит.

Респираторная система: острый респираторный дистресс-синдром, ателектаз, обострение хронической обструктивной болезни легких, дисфагия, диспноэ, одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, кровохарканье, гипоксия, инфильтрация легких, плевральный выпот, пневмонит, респираторный дистресс, дыхательная недостаточность.

Сосудистые: цереброваскулярные нарушения, тромбоз глубоких вен, периферическая эмболия, легочная эмболия.

Меры предосторожности

Бортезомиб может назначаться только врачом, имеющим опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Периферическая нейропатия. При возникновении нейропатии (см. «Побочные действия»), преимущественно сенсорной (хотя отмечались и другие случаи, в т.ч. смешанной сенсорно-моторной нейропатии), проводят поддерживающую терапию. У пациентов с предшествующими симптомами (нечувствительность, боль или жжение в руках или ногах) и/или признаками периферической нейропатии возможно обострение заболевания. Следует проводить наблюдение за пациентами для своевременного выявления таких симптомов, как ощущение жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезия, дискомфорт или нейропатическая боль. При появлении новых или усилении имеющихся симптомов нейропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима дозирования.

Гипотензия. Поскольку терапия бортезомибом сопровождается развитием ортостатической гипотензии (см. «Побочные действия»), которая может наблюдаться в ходе терапии, то следует соблюдать осторожность при лечении больных, имевших в анамнезе эпизоды потери сознания, получающих гипотензивные ЛС , а также у больных с обезвоживанием на фоне диареи или рвоты.

При применении бортезомиба описано развитие или усиление имеющейся застойной сердечной недостаточности, к которой может предрасполагать задержка жидкости.

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов.

Тромбоцитопения обычно максимально выражена на 11-й день цикла, уровень тромбоцитов восстанавливается до исходного значения к следующему циклу (см. «Побочные действия»). При снижении числа тромбоцитов менее 25 тыс./мкл терапию следует приостановить, при восстановлении числа тромбоцитов — продолжить в уменьшенных дозах при тщательном сопоставлении возможной пользы и риска лечения. Имеются сообщения о гастроинтестинальных и интрацеребральных геморрагиях, ассоциированных с вызываемой бортезомибом тромбоцитопенией. Для лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие факторы, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы.

Для профилактики тошноты и рвоты применяют противорвотные препараты, при возникновении диареи — противодиарейные ЛС , для профилактики или лечения обезвоживания — регидратационную терапию и поддержание водно-электролитного баланса. В связи с возможным развитием непроходимости кишечника следует проводить динамическое наблюдение за больными с запорами.

Читайте также:
Конкор: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для профилактики гиперурикемии — обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи. При терапии больных с амилоидозом следует проявлять осторожность, т.к. неизвестно влияние угнетения активности протеасомы при заболеваниях, сопровождающихся увеличением содержания белка.

При работе с препаратом следует соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами.

Некоторые побочные эффекты (повышенная утомляемость, головокружение, ортостатическая гипотензия, нарушение зрения), могут сказаться на способности управлять автомобилем и выполнять деятельность, требующую повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поэтому следует соблюдать особую осторожность.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. После восстановленияраствор хранить при температуре не выше 25 °C, при естественном освещении в оригинальном флаконе или в шприце не более 8 ч

Борамилан (Boramilan) 2.5 мг Бортезомиб (Bortezomib)

Все посылки застрахованы! В случаях утери посылок почтовой службой, посылки гарантированно отправляются повторно (бесплатно). Все препараты лицензированные и сертифицированные!

Работаем с 2014 года, более 2000 тыс отправленных посылок.

Условия доставки и хранение препаратов

Точные условия доставки вы можете узнать по телефону +7 (495) 205-96-30 или по ссылке – Доставка, оплата и хранение

Доставляем в аптеки во все города России:

в Абазе
в Абакане
в Абдулино
в Абинске
в Агрызе
в Адыгейске
в Азнакаево
в Азове
в Ак-Довураке
в Аксае
в Акше
в Алагире
в Алапаевске
в Алатыре
в Алдане
в Алейске
в Александрове
в Александровске
в Александровске-Сахалинском
в Алексеевке
в Алексине
в Алзамае
в Альметьевске
в Амурске
в Анадыре
в Анапе
в Ангарске
в Андреаполе
в Анжеро-Судженске
в Аниве
в Апатитах
в Апрелевке
в Апшеронске
в Арамиле
в Аргуне
в Ардатове
в Ардоне
в Арзамасе
в Аркадаке
в Армавире
в Арсеньеве
в Арске
в Артёме
в Артемовске
в Артёмовском
в Архангельске
в Асбесте
в Асино
в Аткарске
в Ахтубинске
в Ачинске
в Аше
в Бабаево
в Бабушкине
в Багратионовске
в Байкальске
в Баймаке
в Бакале
в Баксане
в Балабаново
в Балакове
в Балахне
в Балашихе
в Балашове
в Балее
в Балтийске
в Барабинске
в Барыше
в Батайске
в Беднодемьяновске
в Бежецке
в Белой Калитве
в Белой Холунице
в Белгороде
в Белебее
в Белёве
в Белинском
в Белово
в Белогорске
в Белозерске
в Белокурихе
в Беломорске
в Белорецке
в Белореченске
в Белоярском
в Белом
в Бердске
в Березниках
в Берёзово
в Берёзовском
в Беслане
в Бийске
в Бикине
в Биробиджане
в Бирске
в Бирюсинске
в Благовещенске
в Благодарном
в Боброве
в Богдановиче
в Богородицке
в Богородске
в Боготоле
в Богучаре
в Бодайбо
в Бокситогорске
в Бологое
в Болотном
в Болохово
в Болхове
в Большом Камне
в Боре
в Борзе
в Борисоглебске
в Боровичах
в Боровске
в Бородино
в Братске
в Бронницах
в Бугульме
в Бугуруслане
в Буденновске
в Бузулуке
в Буинске
в Буе
в Буйнакске
в Болгаре
в Бутурлиновке
в Валдае
в Валуйках
в Варнавино
в Васильсурске
в Велиже
в Великих Луках
в Великом Новгороде
в Великом Устюге
в Вельске
в Веневе
в Верещагино
в Верее
в Верхнеуральске
в Верхнем Тагиле
в Верхнем Уфалее
в Верхней Пышме
в Верхней Салде
в Верхней Туре
в Верхотурье
в Верхоянске
в Весьегонске
в Ветлуге
в Видном
в Вилюйске
в Вихоревке
в Вичуге
во Владимире
в Волгограде
в Волгодонске
в Волжске
в Волжском
в Вологде
в Володарске
в Волоколамске
в Волхове
в Волчанске
в Вольске
в Воркуте
в Воронеже
в Ворсме
в Воскресенске
в Воткинске
во Всеволожске
в Вуктыле
в Выборге
в Выксе
в Высоковске
в Высоцке
в Вытегре
в Вышнем Волочке
в Вяземском
в Вязниках
в Вязьме
в Вятских Полянах
в Гавриловом Посаде
в Гаврилов-Яме
в Гагарине
в Гае
в Галиче
в Гатчине
в Гвардейске
в Гдове
в Геленджике
в Георгиевске
в Глазове
в Горбатове
в Горно-Алтайске
в Горнозаводске
в Горняке
в Городце
в Городище
в Городовиковске
в Гороховце
в Горячем Ключе
в Грайвороне
в Гремячинске
в Грязях
в Грязовце
в Губахе
в Губкине
в Гудермесе
в Гуково
в Гулькевичи
в Гурьевске
в Гусеве
в Гусиноозерске
в Гусь-Хрустальном
в Давлеканово
в Дагестанских Огнях
в Далматово
в Дальнегорске
в Дальнереченске
в Данилове
в Данкове
в Дегтярске
в Дедовске
в Демидове
в Демянске
в Дербенте
в Десногорске
в Дзержинске
в Дзержинском
в Дивногорске
в Дигоре
в Диксоне
в Димитровграде
в Дмитриеве
в Дмитрове
в Дмитровске
в Дно
в Добрянке
в Долгопрудном
в Долинске
в Домодедово
в Донецке
в Донском
в Дорогобуже
в Дрезне
в Дубне
в Дубовке
в Дудинке
в Духовщине
в Дюртюлях
в Дятьково
в Егорьевске
в Елабуге
в Елатьме
в Ельце
в Елизово
в Ельне
в Еманжелинске
в Емве
в Енисейске
в Енотаевке
в Епифани
в Ершове
в Ессентуках
в Ефремове
в Железноводске
в Железногорске
в Железногорске-Илимском
в Железнодорожном
в Жердевке
в Жиганске
в Жигулёвске
в Жиздре
в Жирновске
в Жуковке
в Жуковском
в Завитинске
в Заводоуковске
в Заволжске
в Заволжье
в Задонске
в Заинске
в Закаменске
в Заозерном
в Западной Двине
в Заполярном
в Зарайске
в Заринске
в Звенигово
в Звенигороде
в Звереве
в Зеленогорске
в Зеленограде
в Зеленоградске
в Зеленодольске
в Зеленокумске
в Зернограде
в Зее
в Зиме
в Златоусте
в Злынке
в Змеиногорске
в Зубцове
в Зуевке
в Ивангороде
в Ивантеевке
в Ивделе
в Игарке
в Истре
в Избербаше
в Изобильном
в Иланском
в Инзе
в Инсаре
в Инте
в Ипатово
в Ирбите
в Исилькуле
в Искитиме
в Ишиме
в Ишимбае
в Кадникове
в Кадоме
в Кадые
в Кайеркане
в Калаче
в Калачинске
в Калаче-на-Дону
в Калининграде
в Калининске
в Калтане
в Калуге
в Калязине
в Камбарке
в Каменке
в Каменногорске
в Каменске-Уральском
в Каменске-Шахтинском
в Камне-на-Оби
в Камешково
в Камызяке
в Камышине
в Камышлове
в Канадее
в Канаше
в Кандалакше
в Канске
в Карабаше
в Карабаново
в Карасуке
в Карачаевске
в Карачеве
в Каргате
в Каргополе
в Карпинске
в Карсуне
в Карталах
в Касимове
в Касли
в Каспийске
в Катав-Ивановске
в Катайске
в Качканаре
в Кашине
в Кашире
в Кедровом
в Кеми
в Кизеле
в Кизилюрте
в Кизляре
в Кимовске
в Кимрах
в Кингисеппе
в Кинеле
в Кинешме
в Киреевске
в Киренске
в Киржаче
в Кириллове
в Киришах
в Кирове
в Кировграде
в Кирово-Чепецке
в Кировске
в Кирсе
в Кирсанове
в Киселёвске
в Кисловодске
в Климовске
в Клину
в Клинцах
в Ключах
в Княгинино
в Ковдоре
в Коврове
в Ковылкино
в Когалыме
в Кодинске
в Козельске
в Козловке
в Козьмодемьянске
в Коле
в Кологриве
в Коломне
в Колпашево
в Колпино
в Колывани
в Кольчугино
в Комсомольске
в Комсомольске-на-Амуре
в Конаково
в Кондопоге
в Кондрово
в Константиновске
в Копейске
в Кораблино
в Кореновске
в Коркино
в Королёве
в Короче
в Корсакове
в Коряжме
в Костерёво
в Костомукше
в Костроме
в Котельниково
в Котельниче
в Котласе
в Котово
в Котовске
в Кохме
в Красавино
в Красноармейске
в Красноборске
в Красновишерске
в Красногорске
в Краснозаводске
в Краснознаменске
в Краснокаменске
в Краснокамске
в Краснослободске
в Краснотурьинске
в Красноуральске
в Красноуфимске
в Красноярске
в Красном Куте
в Красном Сулине
в Красном Холме
в Красном Яре
в Крестцах
в Кромах
в Кронштадте
в Кропоткине
в Крымске
в Кстове
в Кувандыке
в Кувшиново
в Кудымкаре
в Кузнецке
в Куйбышеве
в Кулебаках
в Кумертау
в Кунгуре
в Купино
в Курганинске
в Курильске
в Куровском
в Куртамыше
в Курчатове
в Кусе
в Кушве
в Кызыле
в Кыштыме
в Кяхте
в Лабинске
в Лабытнанги
в Лагани
в Ладушкине
в Лаишево
в Лакинске
в Лальске
в Лангепасе
в Лахденпохья
в Лебедяни
в Лениногорске
в Ленинске
в Ленинск-Кузнецком
в Ленске
в Лермонтове
в Лесогорске
в Лесозаводске
в Лесосибирске
в Ливнах
в Ликино-Дулево
в Липках
в Лисках
в Лихославле
в Лобне
в Лодейном Поле
в Ломоносове
в Лосино-Петровском
в Луге
в Лузе
в Лукоянове
в Лухе
в Луховицах
в Лысково
в Лысьве
в Лыткарине
во Льгове
в Любани
в Любиме
в Люберцах
в Людиново
в Магнитогорске
в Майкопе
в Майском
в Макарове
в Макарьеве
в Макарьево
в Макушино
в Малой Вишере
в Малгобеке
в Малмыже
в Малоархангельске
в Малоярославце
в Мамадыше
в Мамонове
в Мантурове
в Мариинске
в Мариинском Посаде
в Марксе
в Мглине
в Мегионе
в Медвежьегорске
в Медногорске
в Медыни
в Междуреченске
в Мезени
в Меленках
в Мелеузе
в Менделеевске
в Мензелинске
в Мещовске
в Миассе
в Микуни
в Миллерово
в Минеральных Водах
в Минусинске
в Миньяре
в Мирном
в Михайлове
в Михайловке
в Михайловске
в Мичуринске
в Могоче
в Можайске
в Можге
в Моздоке
в Мокшане
в Мончегорске
в Морозовске
в Моршанске
в Мосальске
в Москве
в Мурашах
в Муроме
в Мценске
в Мысках
в Мытищах
в Мышкине
в Набережных Челнах
в Навашино
в Наволоках
в Надыме
в Назарово
в Назрани
в Называевске
в Нариманове
в Наровчате
в Наро-Фоминске
в Нарткале
в Нарьян-Маре
в Находке
в Невеле
в Невельске
в Невинномысске
в Невьянске
в Нелидово
в Немане
в Нерехте
в Нерчинске
в Нерюнгри
в Нефтегорске
в Нефтекамске
в Нефтекумске
в Нефтеюганске
в Нижневартовске
в Нее
в Нижнедевицке
в Нижнекамске
в Нижнеудинске
в Нижних Сергах
в Нижнем Ломове
в Нижнем Новгороде
в Нижнем Тагиле
в Нижней Салде
в Нижней Туре
в Николаевске
в Николаевске-на-Амуре
в Никольске
в Никольском
в Новой Ладоге
в Новой Ляле
в Новоалександровске
в Новоалтайске
в Новоаннинском
в Нововоронеже
в Новодвинске
в Новозыбкове
в Новокубанске
в Новокузнецке
в Новокуйбышевске
в Новомичуринске
в Новомосковске
в Новопавловске
в Новоржеве
в Новороссийске
в Новосиле
в Новосокольниках
в Новотроицке
в Новоузенске
в Новоульяновске
в Новохоперске
в Новочебоксарске
в Новочеркасске
в Новошахтинске
в Новом Осколе
в Новом Уренгое
в Ногинске
в Нолинске
в Норильске
в Ноябрьске
в Нурлате
в Нытве
в Нягани
в Нязепетровске
в Няндоме
в Облучье
в Обнинске
в Обояни
в Оби
в Одинцово
в Одоеве
в Ожерелье
в Озерске
в Озёрах
в Октябрьске
в Октябрьском
в Окуловке
в Олекминске
в Оленегорске
в Олонце
в Омутнинске
в Онеге
в Опочке
в Оренбурге
в Орехово-Зуево
в Орлове
в Орске
в Осе
в Осинниках
в Осташкове
в Острове
в Острогожске
в Отрадном
в Охе
в Оханске
в Охотске
в Очере
в Павлово
в Павловске
в Павловском Посаде
в Палласовке
в Партизанске
в Парфеньеве
в Певеке
в Первомайске
в Первоуральске
в Перевозе
в Перемышле
в Переславле-Залесском
в Пестово
в Петровом Вале
в Петровске
в Петровске-Забайкальском
в Петровском
в Петродворце
в Петухово
в Петушках
в Печоре
в Печорах
в Пикалево
в Пинеге
в Пионерском
в Питкяранте
в Плавске
в Пласте
в Плесе
в Повенце
в Поворино
в Погаре
в Подольске
в Подпорожье
в Покрове
в Полевском
в Полесске
в Полысаево
в Полярном
в Поронайске
в Порхове
в Похвистневе
в Почепе
в Починках
в Починке
в Пошехонье
в Правдинске
в Приволжске
в Приморске
в Приморско-Ахтарске
в Приозерске
в Прокопьевске
в Пролетарске
в Пронске
в Протвино
в Прохладном
в Пугачеве
в Пудоже
в Пустошке
в Пучеже
в Пушкине
в Пушкино
в Пущине
в Пыталово
в Пятигорске
в Радужном
в Райчихинске
в Раменском
в Рассказово
в Ревде
в Реже
в Реутове
во Ржеве
в Родниках
в Рославле
в Россоши
в Ростове
в Ростове-на-Дону
в Рошале
в Ртищево
в Рубцовске
в Рудне
в Рузе
в Рузаевке
в Рыбинске
в Рыбном
в Рыльске
в Ряжске
в Салавате
в Салаире
в Салехарде
в Сальске
в Санкт-Петербурге
в Санчурске
в Сапожке
в Сарапуле
в Саратове
в Сасове
в Сатке
в Сафоново
в Саяногорске
в Саянске
в Светлогорске
в Светлограде
в Светлом
в Светогорске
в Свирске
в Свободном
в Себеже
в Северобайкальске
в Северодвинске
в Северо-Задонске
в Североморске
в Северо-Курильске
в Североуральске
в Северске
в Севске
в Сегеже
в Сельцо
в Семенове
в Семилуках
в Семикаракорске
в Сенгилее
в Серафимовиче
в Сергаче
в Сергиевом Посаде
в Сергиевске
в Сердобске
в Серове
в Серпухове
в Сестрорецке
в Сибае
в Симе
в Сковородино
в Скопине
в Славгороде
в Славске
в Славянске-на-Кубани
в Сланцах
в Слободском
в Слюдянке
в Смоленске
в Собинке
в Советске
в Советской Гавани
в Соколе
в Сокольниках
в Солигаличе
в Соликамске
в Солнечногорске
в Сольвычегодске
в Соль-Илецке
в Сольцах
в Сорочинске
в Сорске
в Сортавале
в Сосновке
в Сосновоборске
в Сосновом Бору
в Сосногорске
в Сочи
в Спас-Деменске
в Спас-Клепиках
в Спасск-Рязанском
в Среднеколымске
в Среднеуральске
в Сретенске
в Старой Руссе
в Старице
в Стародубе
в Старом Осколе
в Стерлитамаке
в Стрежевом
в Струнино
в Ступино
в Суворове
в Судже
в Судиславле
в Судогде
в Суздале
в Суоярви
в Сураже
в Сургуте
в Суровикино
в Сурске
в Сусумане
в Сухиничах
в Сухом Логу
в Сходне
в Сызрани
в Сысерти
в Сычевке
в Тавде
в Таганроге
в Тайге
в Тайшете
в Талдоме
в Талице
в Талнахе
в Тамбове
в Таре
в Тарусе
в Татарске
в Таштаголе
в Твери
в Теберде
в Тейково
в Темникове
в Темрюке
в Тереке
в Тетюшах
в Тикси
в Тиме
в Тимашёвске
в Тихвине
в Тихорецке
в Тобольске
в Тогучине
в Тольятти
в Томари
в Томмоте
в Топках
в Торжке
в Торопце
в Тосно
в Тотьме
в Троицке
в Трубчевске
в Туймазах
в Туле
в Тулуне
в Туране
в Туринске
в Туруханске
в Тутаеве
в Тынде
в Тырныаузе
в Тюкалинске
в Тюмени
в Туапсе
в Уварово
в Углегорске
в Угличе
в Удачном
в Удомле
в Ужуре
в Узловой
в Унече
в Урае
в Урене
в Уржуме
в Урус-Мартане
в Урюпинске
в Усинске
в Усмани
в Усолье
в Усолье-Сибирском
в Уссурийске
в Усть-Джегуте
в Усть-Илимске
в Усть-Катаве
в Усть-Куте
в Усть-Лабинске
в Устюжне
в Ухте
в Учалах
в Уяре
в Фатеже
в Фокино
во Фролово
во Фрязино
в Фурманове
в Хадыженске
в Харабали
в Харовске
в Хасавюрте
в Хвалынске
в Хилке
в Химках
в Холме
в Холмогорах
в Холмске
в Хотьково
в Цивильске
в Цимлянске
в Чадане
в Чайковском
в Чапаевске
в Чаплыгине
в Чебаркуле
в Чекалине
в Чердыни
в Черемхово
в Черепаново
в Череповце
в Черкесске
в Чермозе
в Черногорске
в Чернушке
в Черном Яре
в Черни
в Черняховске
в Чехове
в Чистополе
в Чкаловске
в Чудово
в Чулыме
в Чусовом
в Чухломе
в Шагонаре
в Шадринске
в Шали
в Шарыпово
в Шарье
в Шатуре
в Шахтерске
в Шахтах
в Шахунье
в Шацке
в Шебекино
в Шелехове
в Шенкурске
в Шилке
в Шимановске
в Шлиссельбурге
в Шумерле
в Шумихе
в Шуе
в Щекино
в Щелково
в Щербинке
в Щиграх
в Щучьем
в Электрогорске
в Электростали
в Электроуглях
в Энгельсе
в Эртиле
в Юже
в Южно-Сухокумске
в Южноуральске
в Юрге
в Юрьевце
в Юрьеве-Польском
в Юрюзани
в Юхнове
в Ядрине
в Ялуторовске
в Яранске
в Ярославле
в Ярцево
в Ясногорске
в Ясном
в Яхроме

Читайте также:
Витамин c: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Предлагаем выгодные акции и скидки для вас!

  1. Инвалидам и пенсионерам скидка до 20%!
  2. Мы готовы подарить вам скидку 10%, если вы оплатите сразу! Но не забывайте, вы можете оплатить при получение! Откуда такая скидка? Все достаточно просто – это маркетинг, так работают все без исключения производители по всему миру! Чем больше мы купим, тем больше нам предоставляется скидка. В нашем случае, мы сможем привести на 1 упаковку больше, тем самым все в плюсе! У вас скидка 10%, а нам снизили стоимость закупки всей партии!
  3. Станьте нашим постоянным клиентов, и получайте скидку “+1%” на последующую поставку товара.

Узнать подробнее про условия доставки, оплаты и получения скидки, вы можете узнать по телефону!

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: