Даксас: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Инструкция по применению Даксас таблетки 0,5мг

Применяется в качестве поддерживающей терапии при лечении ХОБЛ тяжелого течения (постбронходилатационный объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) должен составлять менее 50% от рассчитанного должного показателя) у взрослых пациентов с частыми обострениями в анамнезе.

Способ применения и дозировка Даксас таблетки 0,5мг

Внутрь по 0,5 мг 1 раз в день. Таблетки необходимо запивать водой и принимать ежедневно в одно и тоже время независимо от приема пищи.

Противопоказания Даксас таблетки 0,5мг

Повышенная чувствительность к рофлумиласту или к любому другому компоненту препарата. Печеночная недостаточность средней или тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью). Возраст до 18 лет. Иммунодефицитные заболевания: ВИЧ-инфекция, рассеянный склероз, системная красная волчанка, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия и другие. Инфекционные заболевания: туберкулез или острый гепатит, рак (кроме базально-клеточной карциномы, медленно растущего типа рака кожи), хроническая сердечная недостаточность функционального класса 3 и 4 по классификации NYHA. Лечение иммунодепрессивными препаратами: метотрексат, азатиотропин, инфликсимаб, этанерцепт, а также у пациентов, получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными глюкокортикостероидами. С осторожностью: при психических расстройствах в анамнезе; при легкой форме печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью); лечении ингибитором изофермента CYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами CYP3A4/1A2 эноксацином и циметидином.

Фармакологическое действие

Представляет собой ингибитор фосфодиэстеразы-4, нестероидное противовоспалительное средство, направленное на устранение воспалительных процессов, связанных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Механизм действия заключается в ингибировании фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4) основного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) – метаболизирующегося фермента, содержащегося в клетках, участвующих в воспалительных процессах и является важным в патогенезе ХОБЛ. Ингибирование фосфодиэстеразы-4 приводит к повышению внутриклеточного уровня основного цАМФ и уменьшению дисфункции лейкоцитов, гладкомышечных клеток дыхательных путей, а также фибробластов в эксперименте. У пациентов с ХОБЛ препарат понижает показатель нейтрофилов в мокроте, а так же снижает приток нейтрофилов и эозинофилов в дыхательные пути у здоровых волонтеров, получивших эндотоксин.Ингибирование фосфодиэстеразы-4 приводит к повышению показателя внутриклеточного цАМФ и уменьшению дисфункции лейкоцитов, гладкомышечных клеток дыхательных путей и легочных сосудов, эндотелиальных и эпителиальных клеток дыхательных путей, а также фибробластов в эксперименте.

Побочное действие Даксас таблетки 0,5мг

Наиболее частые жалобы: диарея (5.9%), снижение массы тела (3.4%), тошнота (2.9%), боли в животе (1.9%) и головная боль (1.7%). Эти побочные реакции, главным образом, возникают в течение первых недель лечения и в большинстве случаев исчезают по мере продолжения лечения. Со стороны иммунной системы гиперчувствительность. Со стороны эндокринной системы гинекомастия. Со стороны обмена веществ и питания снижение массы тела, снижение аппетита. Психические расстройства бессонница, тревожность, нервозность, депрессия. При проведении клинических исследований получены сообщения о редких случаях суицидального мышления и поведения (в т.ч. завершенное самоубийство). Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу обо всех проявлениях суицидального мышления. Со стороны нервной системы головная боль, тремор, вертиго, головокружение, дисгевзия. Со стороны сердечно-сосудистой системы тахикардия. Со стороны дыхательной системы инфекции дыхательных путей (кроме пневмонии). Со стороны пищеварительной системы диарея, тошнота, боли в животе, гастрит, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, гематохезия, запор. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей сыпь, крапивница. Нарушения со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани спазмы мускулатуры и мышечная слабость, миалгия, боли в спине, увеличение креатинфосфокиназы в крови. Осложнения общего характера и реакции в месте введения недомогание, астения, утомляемость.

Передозировка

В ходе первой фазы клинических исследований после приема однократной пероральной дозы 2.5 мг и однократной дозы 5 мг (в 10 раз больше рекомендованной дозы) чаще наблюдались следующие симптомы: головная боль, нарушения работы ЖКТ, тахикардия, головокружение, помутнение сознания, потливость и артериальная гипотензия. В случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую терапию. Действующее вещество препарата в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому гемодиализ не является эффективным методом его выведения. Нет данных, поддается ли перитонеальному диализу.

Взаимодействие Даксас таблетки 0,5мг

Прием индуктора цитохрома Р450 рифампицина привело к снижению общей ингибирующей активности ФДЭ4 примерно на 60%. Поэтому применение мощных индукторов этой ферментной системы (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина) может привести к снижению терапевтического эффекта рофлумиласта. Одновременный прием с теофиллином привел к повышению на 8% общей ингибирующей активности ФДЭ4. Не наблюдалось никакого взаимодействия с ингаляционными препаратами сальбутамол, формотерол, будесонид и применямыми внутрь препаратами монтелукаст, дигоксин, варфарин, силденафил и мидазолам. Одновременный прием с антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксида и магния гидроксида) не изменил показатели всасывания или фармакокинетические свойства рофлумиласта или N-оксида рофлумиласта.

Особые указания

Клинических данных о применении препарата у пациентов с нарушением функции печени класса А по классификации Чайлд-Пью не достаточны, чтобы рекомендовать коррекцию дозы, поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении таких пациентов. Больным с заболеванием почек и в возрасте старше 65 лет коррекция дозы не требуется. Нестероидное противовоспалительное средство предназначенное для поддерживающего лечения больных ХОБЛ тяжелого течения с частыми обострениями. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают пациенты в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ. Не предназначен для лечения острого приступа одышки (острого бронхоспазма). Пациента следует предупредить о том, что для облегчения острого приступа важно всегда иметь назначенный врачом препарат, который всегда будет у Вас под рукой, чтобы справиться с приступом. Препарат в данной ситуации не поможет. В ходе исследований, проведенных в течение года, чаще наблюдалось снижение массы тела у пациентов, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. После прекращения приема препарата у большинства пациентов масса тела восстанавливалась в течение 3 месяцев. У пациентов с недостаточной массой тела следует контролировать ее при каждом визите к врачу. Пациентам следует советовать регулярно контролировать массу своего тела. В случае необъяснимого или клинически значимого снижения массы тела, необходимо прекратить прием препарата и отслеживать динамику. Вследствие отсутствия достаточного опыта, не следует начинать лечение препаратом пациентам, получающим постоянную поддерживающую терапию пероральными ГКС, за исключением краткосрочных курсов системных ГКС. Опыт применения препарата у пациентов с латентными инфекциями, такими как туберкулез, вирусный гепатит, вирусный герпес и опоясывающий лишай, ограничен. Применение препарата ассоциировано с повышенным риском таких психических расстройств как бессонница, тревожность, нервозность и депрессия. В ходе клинических исследований выявлены редкие случаи проявления суицидального мышления и поведения. Пациентов следует проинструктировать о необходимости уведомлять врача, назначившего лечение, о любых изменениях в поведении, настроении или появлении суицидальных мыслей любого характера. Несмотря на то, что неблагоприятные реакции такие, как диарея, тошнота, боли в животе и головная боль возникают в основном в первые недели лечения и в большинстве случаев проходят при продолжении лечения, в случае сохранения данных симптомов следует пересмотреть вопрос о лечении. Нет клинических данных, касающихся сопутствующего лечения теофиллином в качестве поддерживающей терапии. Поэтому, сопутствующее лечение теофиллином не рекомендовано. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Из-за возможности развития побочных реакций пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Читайте также:
Ластет: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Условия хранения

Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.

Даксас : инструкция по применению

состав пленочной оболочки: гипромеллоза (2910), макрогол 4000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый, вода очищенная.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, D-образной формы с гравировкой «D» на одной стороне. На изломе ядро белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Рофлумиласт.

Код АТХ R03DX07

Фармакологические свойства

Рофлумиласт активно метаболизируется в организме, с образованием основного фармакодинамически активного метаболита – N–оксида рофлумиласта. Так как и рофлумиласт и N–оксид рофлумиласт участвуют в ингибировании активности фосфодиэстеразы 4- ФДЭ4 (in vivo), фармакокинетические свойства базируются на общем ингибировании активности ФДЭ4 (т.е. суммарном действии рофлумиласта и N –оксида рофлумиласта).

Абсолютная биодоступность рофлумиласта после перорального приема 500 микрограмм составляет примерно 80%. Максимальная концентрация рофлумиласта в плазме крови обычно достигается через один час после приема (в пределах от 0,5 до 2 часов). Максимальная концентрация N-оксида рофлумиласта достигается через 8 часов (от 4 до 13 часов). Прием пищи не влияет на общую ингибирующую активность ФДЭ4, но задерживает время достижения максимальной концентрации (tmax) рофлумиласта на один час и снижает Cmax примерно на 40%. Однако прием пищи не влияет на Cmax и tmax N-оксида рофлумиласта.

Связывание с белками плазмы рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта составляет примерно 99% и 97% соответственно. Объем распределения однократной дозы, 500 микрограмм рофлумиласта, составляет около 2,9 л/кг. Рофлумиласт легко распределяется по органам и тканям, включая жировую ткань. После начальной фазы распределения с выраженным проникновением в ткани, следует фаза выраженного выведения из жировой ткани, вероятнее всего, вследствие четко выраженного метаболизма рофлумиласта в его метаболит N-оксид. Рофлумиласт имеет низкую степень проникновения через гематоэнцефалический барьер. Рофлумиласт и его метаболиты не кумулируют в органах и жировой ткани.

Рофлумиласт активно метаболизируется посредством реакций фазы I (цитохром Р450) и фазы II (конъюгирование). Метаболит рофлумиласта N-оксид является основным метаболитом, обнаруженным в плазме крови человека. Площадь под фармакокинетической кривой N-оксид рофлумиласта в среднем в 10 раз больше площади под фармакокинетической кривой рофлумиласта. Таким образом, метаболит N-оксид рофлумиласт считается основным веществом, оказывающим ингибирующее действие на ФДЭ4 (in vivo).

Метаболизм рофлумиласта в его активный N-оксид метаболит происходит с участием CYP1A2 и 3А4. In vitro установлено, что рофлумиласт и его активный метаболит N-оксид в терапевтических концентрациях в плазме крови не ингибируют CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4/5, 4А9/11. Также in vitro установлено, что рофлумиласт и его активный метаболит N-оксид не вызывают индукцию CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19, 3А4/5, и рофлумиласт оказывает слабое индуцирующее действие на CYP2В6.

Плазменный клиренс после кратковременной внутривенной инфузии рофлумиласта составляет 9,6 л/час. После перорального приема период полувыведения рофлумиласта и N-оксида составляет примерно 17 и 30 часов, соответственно. Стабильная концентрация рофлумиласта и N-оксида достигается примерно через 4 дня для рофлумиласта и 6 дней для N-оксида после приема разовой суточной дозы. После внутривенного или перорального приема рофлумиласта около 20% выводится с калом и 70% с мочой в виде неактивных метаболитов.

Наблюдается линейная фармакокинетика рофлумиласта и N-оксида в диапазоне доз от 0,25 мг до 1 мг.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов, женщин и лиц не европеоидной расы общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличивалась. Общая ингибирующая активность ФДЭ4 несколько снижалась у курильщиков. Ни одно из этих изменений нельзя рассматривать как клинически значимое. Поэтому не рекомендуется проводить никаких корректировок доз в отношении этих групп пациентов.

Общая ингибирующая активность ФДЭ4 снизилась на 9% у пациентов с серьезной почечной недостаточностью (клиренс креатинина составляет 10-30 мл/мин). Коррекция дозировки не требуется.

Фармакокинетика рофлумиласта, принимаемого по 250 мг один раз в день, была исследована на пациентах со слабой и умеренной печеночной недостаточностью согласно классификации Чайлд-Пью А и В. Общая ингибирующая активность рофлумиласта и N-оксида на фермент ФДЭ4 была выше на 20% у пациентов, относящихся к группе А по Чайлд-Пью, и на 90% – у пациентов, относящихся к группе В по Чайлд-Пью. Коррекция дозировки не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью A по классификации Чайлд-Пью. Пациенты с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, классифицируемой по Чайлд-Пью как В или С не должны принимать рофлумиласт.

Рофлумиласт представляет собой ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4), нестероидное противовоспалительное средство, направленное на лечение системных и легочных воспалительных процессов, связанных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). В клинических исследованиях было установлено, что при назначении данного препарата отмечается улучшение функции легких и снижение частоты обострений у пациентов с ХОБЛ.

Читайте также:
Севоран: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Ингибирование ФДЭ4 ведет к повышению внутриклеточного уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и ослаблению связанных с ХОБЛ дисфункции лейкоцитов, клеток дыхательных путей и легочных васкулярных гладких мышц, эндотелиальных клеток и эпителиальных клеток дыхательных путей, а так же фибробластов. Стимуляция человеческих нейтрофилов, моноцитов, макрофагов или лимфоцитов (in vitro) показала, что рофлумиласт и N–оксид рофлумиласта ослабляют высвобождение медиаторов воспаления, таких как лейкотриен В4, активные формы кислорода, фактор некроза опухолей α, интерферон γ и гранзим В.

У пациентов с ХОБЛ рофлумиласт понижает уровень нейтрофилов в мокроте, а так же снижает миграцию нейтрофилов и эозинофилов в дыхательные пути у здоровых добровольцев.

Показания к применению

– поддерживающая терапия при лечении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) тяжелого течения (постбронходилатационный ОФВ1 менее 50% от рассчитанного должного показателя) ассоциированной с хроническим бронхитом у взрослых пациентов, с частыми обострениями в анамнезе, в дополнение к бронходилатационной терапии.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза 1 таблетка (0,5 мг) в день.

Таблетки необходимо запивать водой и принимать ежедневно в одно и то же время независимо от приема пищи.

Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться лечение в течении нескольких недель.

Пожилые (65 лет и старше)

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется для пациентов с незначительной печеночной недостаточностью по классификации Чайлда-Пью А, хотя препарат для данной группы пациентов следует применять с осторожностью.

Пациенты со средней или тяжелой формой печеночной недостаточности В и С по классификации Чайлда-Пью, не должны принимать Даксас.

Побочные действия

– снижение веса, снижение аппетита, диарея, тошнота, боли в животе

– головная боль, нарушение сна

– беспокойство, тремор, головокружение, вертиго, недомогание, астения, утомляемость

– гастрит, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия

– cпазмы мускулатуры и мышечная слабость, миалгия, боли в спине.

– депрессия, суицидальные мысли и поведение, нервозность, панические атаки

– инфекции дыхательных путей (за исключением пневмонии)

– кровяной стул, запор

– повышение уровня печеночных энзимов (гамма–глутамил–трансфераза, аспартат аминотрансфераза)

– повышение креатинфосфокиназы в крови

– дисгевзия (извращение вкуса).

При возникновении тяжелых аллергических реакций необходимо прекратить прием препарата и незамедлительно обратиться к врачу.

Противопоказания

– гиперчувствительность к рофлумиласту или любым другим компонентам препарата

– детский и подростковый возраст до 18 лет

– средняя или тяжелая форма печеночной недостаточности (В или С по классификации Чайлда-Пью)

Лекарственные взаимодействия

Основным этапом в метаболизме рофлумиласта является N-окисление рофлумиласта в N-оксид рофлумиласт с помощью цитохрома CYP3A4 и CYP1A2. И рофлумиласт, и N-оксид рофлумиласт обладают внутренней ингибирующей активностью ФДЭ4. Поэтому после приема рофлумиласта, общая ингибирующая активность ФДЭ4 представляет собой суммарное воздействие как рофлумиласта, так и N–оксида рофлумиласта. Клинические исследования взаимодействия с ингибиторами цитохрома CYP3A4, эритромицином и кетоконазолом, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 на 9% (т.е. общая экспозиция рофлумиласта и N–оксида рофлумиласта). Исследования взаимодействия с ингибитором цитохрома CYP1A2, флувоксамином, и двойными ингибиторами CYP3A4/1A2, эноксацином и циметидином, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 – на 59%, 25% и 47% соответственно. Комбинированное применение препарата Даксас с этими активными веществами может привести к усилению действия и устойчивой непереносимости. В этом случае необходимо пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.

Прием индуктора цитохрома P450 рифампицина приводит к снижению общей ингибирующей активности ФДЭ4 примерно на 60%. Поэтому применение сильнодействующих индукторов цитохрома P450 (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина) может привести к снижению терапевтического эффекта рофлумиласта.

Одновременный прием с теофиллином привел к повышению на 8% общей ингибирующей активности ФДЭ4. При исследовании взаимодействия с пероральными конрацептивами, содержащими гестоден и этинилэстрадиол, общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличилась на 17%.

Не наблюдалось никакого взаимодействия с ингаляторами, содержащими сальбутамол, формотерол, будесонид и применямыми внутрь препаратами монтелукаст, дигоксин, варфарин, силденафил и мидазолам.

Одновременный прием с антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксида и магния гидроксида) не изменил показатели всасывания или фармакокинетические свойства рофлумиласта или N–оксида рофлумиласта.

Особые указания

Все пациенты должны быть проинформированы о рисках, связанных с препаратом Даксас, и о мерах предосторожности, которые необходимо принимать для обеспечения безопасного применения этого препарата. Перед началом применения Даксас для каждого пациента должна быть заведена карта пациента.

Даксас не предназначен для неотложной медицинской помощи острого приступа бронхоспазма.

Снижение веса. Необходимо при каждом посещении врача проверять массу тела пациента. Пациентам необходимо регулярно контролировать свой вес. Если во время приема препарата наблюдается необъяснимая и резкая потеря веса (не связанная с диетами или упражнениями), необходимо прекратить прием препарата и отслеживать динамику массы тела.

Особые клинические условия

В связи с отсутствием достаточного опыта, не следует начинать лечение препаратом Даксас или необходимо прекратить применение Даксаса у пациентов с серьёзными иммунологическими заболеваниями (такими как ВИЧ-инфекции, рассеянный склероз, системная красная волчанка, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия), острыми тяжелыми инфекционными заболеваниями, злокачественными опухолями (кроме базально-клеточной карциномы), или у пациентов, принимающих лечение иммуносупрессантами (метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, этанерсепт, длительный пероральный прием кортикостероидов, за исключением кратковременного приема системных кортикостероидов). Ограничен опыт лечения пациентов с латентными формами инфекционных заболеваний, таких как туберкулез, вирусные гепатиты, вирус простого герпеса и опоясывающий герпес. Безопасность и эффективность Даксаса не изучена у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (3 и 4 функционального класса по классификации NYHA), поэтому не рекомендуется применять у данной группы больных.

Применение препарата Даксас может привести к повышению риска психических нарушений, таких как бессонница, тревога, нервозность и депрессия.

В клинических исследованиях наблюдались редкие случаи развития суицидальных мыслей и поведения, в том числе завершенный суицид. Поэтому, если пациенты сообщают о ранее проявлявшихся психических симптомах или такие симптомы проявляются у них в настоящее время, или если планируется сопутствующая терапия другими лекарственными средствами, связанная с вероятностью появления психических нарушений, следует провести тщательную оценку рисков и пользы, связанных с началом или продолжением лечения препаратом Даксас. Пациентов и ухаживающих за ними следует проинструктировать о необходимости уведомлять врача, назначившего лечение, о любых изменениях в поведении, настроении или появлении суицидальных мыслей любого характера. Даксас не рекомендуется к применению у пациентов с наличием в анамнезе депрессии, ассоциированной с появлением суицидального мышления и поведения. Если пациент страдает от новых или от обострения психических симптомов, или определены суицидальные мысли или попытки самоубийства, рекомендуется прекратить лечение рофлумиластом.

Читайте также:
Кларидол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Несмотря на то, что неблагоприятные реакции такие, как диарея, тошнота, боли в животе и головная боль возникают в основном в первые недели лечения и в большинстве случаев проходят при продолжении лечения, в случае устойчивой непереносимости следует пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.

Устойчивая непереносимость может возникать в особых популяциях, в частности, у чернокожих, некурящих женщин или пациентов, получающих лечение ингибиторами CYP1A2/2С19/3А4 флувоксамином и циметидином или ингибитором CYP1A2/3A4 эноксацином.

Не рекомендуется принимать Даксас одновременно с теофиллином.

Таблетки Даксас содержат лактозу. Данный препарат не должны принимать пациенты, страдающие наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом недостаточного всасывания глюкозы – галактозы.

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны быть проконсультированы по поводу эффективного метода контрацепции во время лечения.

Беременность и период лактации

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата. Даксас не рекомендуется принимать беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацептивы, также препарат не должен приниматься во время кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Даксас не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: головная боль, нарушения работы желудочно–кишечного тракта, вертиго, учащенное сердцебиение, головокружение, влажность рук и артериальная гипотензия.

Лечение: соответствующая заместительная терапия. Так как препарат в значительной степени связывается с белками, гемодиализ не является эффективным методом его выведения.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной.

По 1, 3 или 9 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Даксас (Daxas ® ) инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, D-образные, с гравировкой “D” на одной стороне; на изломе – ядро белого или почти белого цвета.

1 таб.
рофлумиласт500 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 198.64 мг, крахмал кукурузный – 53.56 мг, повидон К90 – 3.9 мг, магния стеарат – 2.6 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза 2910 – 3 мг, макрогол 4000 – 4 мг, титана диоксид (E171) – 1.25 мг, краситель железа оксид желтый (E172) – 0.25 мг.

10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (9) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовоспалительный препарат, ингибитор ФДЭ4. Действие рофлумиласта направлено на устранение воспалительных процессов, связанных с ХОБЛ. Механизм действия заключается в ингибировании ФДЭ4, основного циклического аденозинмонофосфата – метаболизирующего фермента, содержащегося в клетках, участвующих в воспалительных процессах, и являющегося важным звеном в патогенезе ХОБЛ. Действие рофлумиласта, главным образом, направлено на ФДЭ4А, 4В и 4D, с аналогичным потенциалом в наномолярном диапазоне. Аффинность к типу ФДЭ4С в 5-10 раз ниже. Данный механизм действия и селективность также применимы к N-оксиду, который является основным активным метаболитом рофлумиласта.

Ингибирование ФДЭ4 ведет к повышению показателя внутриклеточного цАМФ и уменьшению дисфункции лейкоцитов, гладкомышечных клеток дыхательных путей и легочных сосудов, эндотелиальных клеток и эпителиальных клеток дыхательных путей, а также фибробластов в эксперименте. Стимуляция человеческих нейтрофилов, моноцитов, макрофагов или лимфоцитов (in vitro) показала, что рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта тормозит высвобождение медиаторов воспаления, таких как лейкотриен В4, активные формы кислорода, ФНОα, интерферон гамма и гранзим В.

У пациентов с ХОБЛ рофлумиласт понижает показатель нейтрофилов в мокроте, а также снижает приток нейтрофилов и эозинофилов в дыхательные пути здоровых добровольцев, получавших эндотоксин.

Фармакокинетика

Рофлумиласт активно метаболизируется в человеческом организме с образованием основного фармакодинамически активного метаболита N-оксида рофлумиласта. Т.к. рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта участвуют в ингибировании активности ФДЭ (in vivo), фармакокинетика описана исходя из оценки общего ингибирующего эффекта на ФДЭ4.

Фармакокинетика рофлумиласта и его метаболита N-оксида пропорциональна дозе в диапазоне от 0.25 мг до 1 мг.

После приема внутрь 0.5 мг полная биодоступность рофлумиласта составляет примерно 80%. C max рофлумиласта в плазме обычно достигается через 1 ч после приема (в пределах от 0.5 до 2 ч) натощак. C max N-оксида достигается через 8 ч (от 4 до 13 ч). Прием пищи не влияет на общую ингибирующую активность ФДЭ4, но задерживает Т Cmax рофлумиласта на 1 ч и снижает C max примерно на 40%. Однако прием пищи не влияет на C max и Т Cmax N-оксида рофлумиласт.

Связывание с белками плазмы рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта составляет примерно 99% и 97% соответственно. При однократной дозе рофлумиласта 0.5 мг V d составляет около 2.9 л/кг. Благодаря физико-химическим свойствам, рофлумиласт легко распределяется по органам и тканям, включая жировую ткань. Ранняя фаза распределения с характерным проникновением в ткани сопровождается фазой выведения из жировой ткани, которая обусловлена, скорее всего, интенсивным распадом исходного вещества с образованием N-оксид рофлумиласта.

Данные доклинических исследований рофлумиласта с радиоактивной меткой показывают низкое проникновение через ГЭБ. Нет никаких данных о специфической кумуляции или задержке рофлумиласта или его метаболитов в органах и жировой ткани.

Рофлумиласт активно метаболизируется, причем реакции проходят в два этапа: этап I (изоферменты системы цитохрома Р450) и этап II (конъюгация). N-оксидный метаболит является основным метаболитом, обнаруживаемым в плазме крови человека. AUC для N-оксида в среднем оказывается примерно в 10 раз больше, чем AUC для рофлумиласта. Таким образом, N-оксидный метаболит считается более важным веществом для обеспечения общей ингибирующей активности в отношении ФДЭ4 in vivo.

Читайте также:
Лактулоза: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Исследования in vitro и клинические исследования взаимодействия позволяют утверждать, что метаболизм рофлумиласта с образованием N-оксидного метаболита осуществляется при участии изоферментов CYP1A2 и 3А4. На основании результатов дополнительных исследований, проведенных in vitro на микросомах из печени человека, терапевтические концентрации рофлумиласта и N-оксид рофлумиласта в плазме крови не ингибируют изоферменты CYP1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4/5 или 4А9/11. Поэтому вероятность значимого взаимодействия с веществами, метаболизирующимися этими изоферментами цитохрома Р450 крайне мала. Кроме того, в исследованиях in vitro показано отсутствие индукции изоферментов CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19 или 3А4/5 и лишь слабую индукцию CYP2B6 под действием рофлумиласта.

После кратковременной в/в инфузии плазменный клиренс рофлумиласта составляет около 9.6 л/ч. После перорального приема T 1/2 рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта в плазме составляет примерно 17 ч и 30 ч соответственно. Стабильная концентрация рофлумиласта и его метаболита N-оксида достигается примерно через 4 дня для рофлумиласта и 6 дней для N-оксида рофлумиласта после приема одной дозы в сут. После в/в или приема внутрь рофлумиласта с радиоактивной меткой около 20% радиоактивности было обнаружено в кале и 70% в моче, в виде неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, женщин и лиц не европеоидной расы общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличивалась. Общая ингибирующая активность ФДЭ4 несколько снижалась у курильщиков. Ни одно из этих изменений нельзя рассматривать как клинически значимое. Поэтому не рекомендуется проводить никаких коррекций доз в отношении этих групп пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-30 мл/мин) общая ингибирующая активность ФДЭ4 снижалась на 9% (коррекция дозы не требуется).

Фармакокинетика рофлумиласта при приеме 1 раз/сут была исследована у 16 пациентов легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Ингибирующая активность ФДЭ4 повышалась примерно на 20% у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по классификации Чайлд-Пью, и примерно на 90% у пациентов с печеночной недостаточностью класса В по классификации Чайлд-Пью.

Даксас (Daxas ® )

D-образные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «D» на одной стороне; на изломе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Рофлумиласт представляет собой ингибитор ФДЭ4, нестероидное противовоспалительное средство, направленное на устранение воспалительных процессов, связанных с ХОБЛ . Механизм действия заключается в ингибировании ФДЭ4 — основного фермента, метаболизирующего цАМФ, содержащийся в клетках, участвующих в воспалительных процессах и являющийся важным в патогенезе ХОБЛ . Действие рофлумиласта, главным образом, направлено на ФДЭ4А, 4В и 4D, с аналогичным потенциалом в наномолярном диапазоне. Аффинность к типу ФДЭ4С в 5–10 раз ниже. Данный механизм действия и селективность так же применимы к N-оксиду, который является основным активным метаболитом рофлумиласта.

Ингибирование ФДЭ4 ведет к повышению показателя внутриклеточного цАМФ и уменьшению дисфункции лейкоцитов, гладкомышечных клеток дыхательных путей и легочных сосудов, эндотелиальных клеток и эпителиальных клеток дыхательных путей, а также фибробластов в эксперименте. Стимуляция человеческих нейтрофилов, моноцитов, макрофагов или лимфоцитов (in vitro) показала, что рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта тормозят высвобождение медиаторов воспаления, таких как ЛТ В4, активные формы кислорода, фактор некроза опухолей α, интерферон-γ и гранзим В.

У пациентов с ХОБЛ рофлумиласт понижает показатель нейтрофилов в мокроте, а также снижает приток нейтрофилов и эозинофилов в дыхательные пути здоровых волонтеров, получавших эндотоксин.

Фармакокинетика

Рофлумиласт активно метаболизируется в человеческом организме с образованием основного фармакологически активного метаболита — N-оксида рофлумиласта. Так как и рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта участвуют в ингибировании активности фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) in vivo, фармакокинетика описана исходя из оценки общего ингибирующего эффекта на ФДЭ4.

Всасывание. Полная биодоступность рофлумиласта после перорального приема 0,5 мг составляет примерно 80%. Cmax в плазме обычно достигается через 1 ч после приема (в пределах от 0,5 до 2 ч) натощак. Cmax N-оксида достигается через 8 ч (от 4 до 13 ч). Прием пищи не влияет на общую ингибирующую активность ФДЭ4, но задерживает TCmax рофлумиласта на 1 ч и снижает Cmax примерно на 40%. Однако прием пищи не влияет на Cmax и Tmax N-оксида рофлумиласта.

Распределение. Связывание с белками плазмы рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта составляет примерно 99% и 97% соответственно. Vd однократной дозы — 0,5 мг рофлумиласта, составляет около 2,9 л/кг. Благодаря физико-химическим свойствам, рофлумиласт легко распределяется по органам и тканям, включая жировую ткань. Ранняя фаза распределения с характерным проникновением в ткани сопровождается фазой выведения из жировой ткани, которая обусловлена, скорее всего, интенсивным распадом исходного вещества с образованием N-оксида рофлумиласта. Данные доклинических исследований рофлумиласта с радиоактивной меткой показывают низкое проникновение через ГЭБ . Нет никаких свидетельств специфической кумуляции или задержки рофлумиласта или его метаболитов в органах и жировой ткани.

Биотрасформация. Рофлумиласт активно метаболизируется, причем реакции проходят в два этапа: этап I (цитохром Р450) и этап II (конъюгация). N-оксидный метаболит является основным метаболитом, обнаруживаемым в плазме крови человека. AUC для N-оксида в среднем оказывается примерно в 10 раз больше, чем AUC для рофлумиласта. Таким образом, N-оксидный метаболит считается более важным веществом для обеспечения общей ингибирующей активности в отношении ФДЭ4 in vivo.

Исследования in vitro и клинические исследования взаимодействия позволяют утверждать, что метаболизм рофлумиласта с образованием N-оксидного метаболита осуществляется цитохромами CYP1A2 и 3A4. На основании результатов дополнительных исследований, проведенных in vitro на микросомах клеток печени человека, терапевтические концентрации рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта в плазме крови не ингибируют CYP1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3A4/5 или 4А9/11. Поэтому вероятность значимого взаимодействия с веществами, метаболизируемыми этими изоферментами цитохрома Р450, крайне мала. Кроме того, исследования in vitro показали отсутствие индукции цитохромов CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19 или 3A4/5 и лишь слабую индукцию CYP2B6 под действием рофлумиласта.

Читайте также:
Октенисепт: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Выведение. Клиренс плазмы после кратковременной в/в инфузии рофлумиласта составляет около 9,6 л/ч. После перорального приема T1/2 рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта в плазме составляет примерно 17–30 ч, соответственно. Css рофлумиласта и его метаболита — N-оксида достигается примерно через 4 дня для рофлумиласта и 6 дней для N-оксида рофлумиласта после приема одной дозы в день. После в/в или перорального приема рофлумиласта с радиоактивной меткой около 20% радиоактивности было обнаружено в кале и 70% в моче, в виде неактивных метаболитов.

Линейность/Нелинейность. Фармакокинетика рофлумиласта и его метаболита N-оксида пропорциональна дозировке в диапазоне от 0,25 мг до 1 мг.

Особые группы пациентов. У пожилых пациентов, женщин и лиц не европеоидной расы общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличивалась. Общая ингибирующая активность ФДЭ4 несколько снижалась у курильщиков. Ни одно из этих изменений нельзя рассматривать как клинически значимое. Поэтому не рекомендуется проводить никаких коррекций доз в отношении этих групп пациентов.

Почечная недостаточность. Общая ингибирующая активность ФДЭ4 снизилась на 9% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина составляет 10–30 мл/мин). Коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика рофлумиласта, принимаемого один раз день, была исследована на 16 пациентах легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Ингибирующая активность ФДЭ4 повысилась примерно на 20% у пациентов класса А по классификации Чайлд-Пью и примерно на 90% у пациентов класса В по классификации Чайлд-Пью.

Показания

Поддерживающая терапия при лечении ХОБЛ тяжелого течения (постбронходилатационный объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) должен составлять менее 50% от рассчитанного должного показателя) у взрослых пациентов с частыми обострениями в анамнезе.

Противопоказания

повышенная чувствительность к рофлумиласту или к любому другому компоненту препарата;

среднетяжелая или тяжелая форма печеночной недостаточности (класс В и С по классификации Чайлд-Пью);

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

беременность и лактация;

вследствие отсутствия достаточного опыта применения: серьезные иммунодефицитные заболевания (ВИЧ-инфекция, рассеянный склероз, системная красная волчанка, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия и другие), серьезные острые инфекционные заболевания (такие как туберкулез или острый гепатит), рак (кроме базально-клеточной карциномы, медленно растущего типа рака кожи), хроническая сердечная недостаточность функционального класса 3 и 4 (NYHA);

вследствие отсутствия достаточного опыта применения: лечение иммунодепрессивными препаратами (такими как метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, этанерцепт, а также у лиц, получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными ГКС);

редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

депрессия, ассоциированная с появлением суицидального мышления и поведения.

С осторожностью: психические расстройства в анамнезе; лечение ингибитором изофермента цитохрома CYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами CYP3A4/1A2 эноксацином и циметидином. Легкая форма печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Данные по применению рофлумиласта беременными женщинами ограничены.

По данным доклинических исследований рофлумиласт проникает через плацентарный барьер.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата. Препарат Даксас не рекомендуется принимать беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацептивы.

Лактация. Имеющиеся фармакокинетические данные, полученные на животных, показали выделение рофлумиласта или его метаболитов в молоко. Нельзя исключить риск получения препарата ребенком. Препарат Даксас не рекомендуется применять во время лактации.

Фертильность

При исследовании сперматогенеза человека рофлумиласт в дозировке 0,5 мг не оказал влияния на параметры спермы или половые гормоны в течение 3-х месячного лечения и в период последующих 3-х мес после прекращения лечения.

Побочные действия

Наиболее частые жалобы — диарея (5,9%), снижение массы тела (3,4%), тошнота (2,9%), боли в животе (1,9%) и головная боль (1,7%). Большинство этих неблагоприятных побочных реакций носят легкий или умеренный характер. Такие побочные реакции, главным образом, возникают в течение первых недель лечения и в большинстве случаев исчезают по мере продолжения лечения.

Побочные эффекты классифицируются в зависимости от частоты встречаемости: наиболее частые (≥1/10); частые (≥1/100,

Со стороны иммунной системы: нечастые — гиперчувствительность; редкие — ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: редкие — гинекомастия.

Со стороны обмена веществ и питания: частые — снижение массы тела, снижение аппетита.

Психические расстройства: частые — бессонница; нечастые — тревожность; редкие — нервозность, депрессия. При проведении клинических исследований получены сообщения о редких случаях суицидального мышления и поведения (в т.ч. завершенное самоубийство). Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу обо всех проявлениях суицидального мышления.

Со стороны нервной системы: частые — головная боль; нечастые — тремор, вертиго, головокружение; редкие — дисгевзия.

Со стороны ССС: нечастые — тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редкие — инфекции дыхательных путей (кроме пневмонии).

Со стороны ЖКТ: частые — диарея, тошнота, боли в животе; нечастые — гастрит, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия; редкие — гематохезия, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие — повышение активности ГГТ , повышение активности АСТ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые — сыпь; редкие — крапивница.

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: нечастые — спазмы мускулатуры и мышечная слабость, миалгия, боли в спине; редкие — увеличение креатинфосфокиназы в крови.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: нечастые — недомогание, астения, утомляемость.

Взаимодействие

Основным этапом в метаболизме рофлумиласта является N-окисление рофлумиласта в N-оксид рофлумиласта с помощью цитохрома CYP3A4 и CYP1A2. И рофлумиласт, и N-оксид рофлумиласта обладают внутренней ингибирующей активностью ФДЭ4. Поэтому после приема рофлумиласта общая ингибирующая активность ФДЭ4 представляет собой суммарное воздействие как рофлумиласта, так и N-оксида рофлумиласта. Клинические исследования взаимодействия с ингибиторами цитохрома CYP3A4 эритромицином и кетоконазолом показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 на 9%. Исследования взаимодействия с ингибитором цитохрома CYP1A2 флувоксамином, и ингибиторами CYP3A4 и CYP31A2 эноксацином и циметидином, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 на 59%, 25% и 47% соответственно. Комбинированное применение препарата Даксас с этими активными веществами может привести к усилению действия и развитию непереносимости. В этом случае необходимо пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.

Читайте также:
Азитрокс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Прием индуктора цитохрома Р450 рифампицина привел к снижению общей ингибирующей активности ФДЭ4 примерно на 60%. Поэтому применение мощных индукторов цитохрома Р450 (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина) может привести к снижению терапевтического эффекта рофлумиласта. Одновременный прием с теофиллином привел к повышению на 8% общей ингибирующей активности ФДЭ4. При исследовании взаимодействия с пероральными контрацептивами, содержащими гестоден и этинилэстрадиол, общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличилась на 17%.

Не наблюдалось никакого взаимодействия с ингаляционными (сальбутамол, формотерол, будесонид) и применямыми внутрь (монтелукаст, дигоксин, варфарин, силденафил и мидазолам) препаратами.

Одновременный прием с антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксида и магния гидроксида) не изменил показатели всасывания или фармакокинетические свойства рофлумиласта или N-оксида рофлумиласта.

Даксас

Даксас таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,5 мг 30 шт.

Даксас относится к нестероидным медикаментозным средствам противовоспалительной группы и является ингибитором выделения фермента фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ 4). Активный компонент препарата, рофлумиласт, способствует снижению уровня нейтрофилов в выделяемой мокроте, и блокирует миграционный поток эозинофилов и нейтрофилов в органы дыхания. Для большинства больных с хронической обструкцией легких (ХОБЛ), использование таблеток Даксас, купить которые можно только по предъявлению рецепта, является жизненно необходимым. Лекарство минимизирует выделение ФДЭ 4 надпочечниками, обеспечивает значительное снижения концентрации циклической формы аденозинмонофосфата (цАМФ) и активизирует действие лейкоцитов, связанных с ХОБЛ. Таблетки Даксас, цена которых достигает 2700 рублей, требуют систематического приема. За счет стимуляции воспроизводства макрофагов, нейтрофилов и моноцитов, активный компонент лекарственного средства снижает активность медиаторов воспаления, что существенно влияет на состояние больного уже спустя несколько часов после приема лекарства.

Упаковка, состав и форма

  • рофлумиласта – 0,5 мг;
  • лактозы (моногидрат) – 198,65 мг;
  • повидона (К 90) — 3,85 мг;
  • Mg (стеарат) – 2,62 мг;
  • крахмала кукурузы – 53,54 мг.
  • гипромеллозы-2910 – 3,2 мг;
  • титана (диоксид) – 1,25 мг;
  • макрогола-4000 – 4,2 мг;
  • желтого красителя (E172) – 0,26 мг.

Фармакологическое действие

Рофлумиласт, активный компонент препарата, является ингибитором ФДЭ 4. Его фармакодинамика направлена на подавление синтеза указанного фермента, который участвует в метаболизме, содержащегося в клетках – инициаторах воспалительного процесса и патогенеза ХОБЛ – циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Действие активного вещества, как правило, акцентируется на производных основного фермента (ФДЭ 4А, ФДЭ 4В и ФДЭ 4D), наномолярный потенциал которых аналогичен родительскому (ФДЭ 4). К примеру, потенциальная активность ФДЭ 4С на порядок ниже, чем у выше перечисленных компонентов. Механизм селективного отбора рофлумиласта в такой же степени применим и к его активному метаболиту (N-оксиду), активность которого даже несколько превосходит потенциал рофлумиласта. Подавление синтеза ФДЭ 4 приводит к росту внутриклеточной концентрации цАМФ и снижению дисфункционального уровня лейкоцитов, клеток гладкомышечных структур и эпителиальных тканей органов дыхания, клеток эндотелия и фибробластов. Искусственное стимулирование воспроизводства нейтрофилов, лимфоцитов и макрофагов в организме человека, явно указывает на блокирование рофлумиластом и его N-оксидом процесса высвобождения интерферона-y, ЛT-B4, гранзима-B и прочих медиаторов воспаления. У больных с диагнозом ХОБЛ регулярный прием препарата сопровождается резким падением уровня содержания нейтрофилов в составе мокроты и существенным снижением миграционного потока пораженных клеток в ткани дыхательных органов совершенно здоровых исследуемых, в качестве подстраховки принимавших эндотоксин.

Фармакокинетика

Главным результатом метаболизма рофлумиласта можно назвать образование его N-оксида, который является фармакологически-активным метаболитом действующего компонента и принимает непосредственное участие в подавлении активности ФДЭ 4. Показатель абсолютной биологической доступности активного компонента после приема разовой дозы препарата (0,5 мг) приближается к 80%. При использовании перорального метода приема лекарства на пустой желудок, максимальное содержание рофлумиласта в составе плазмы фиксируется в течение 0,5-2-х часов. Что касается значения этого показателя для метаболита рофлумиласта, то полное усваивание компонента занимает от 4-х до 12-ти часов. И хотя употребление пищи не оказывает существенного влияния на общую активность процесса ингибирования производных ФДЭ, продолжительность полной абсорбции рофлумиласта (Tmax), в этом случае увеличивается на час, а уровень его концентрации в составе плазмы падает примерно на 40%. Вместе с тем, прием пищи не оказывает никакого влияния на значение показателей Tmax и Cmax для его активного метаболита. Уровень взаимодействия с белками, содержащимися в плазме, у рофлумиласта приближается к 99%, а у его N-оксида – к 97%. Объем распределения (Vd) при приеме разовой дозы для основного компонента составляет порядка 2,95 л/кг. Благодаря своим биохимическим свойствам, рофлумиласт с легкостью транспортируется практически во все ткани и внутренние органы, не исключая жировой прослойки. Первый этап распределения компонента совпадает с первой фазой его выведения из подкожных жировых тканей. По всей видимости, причина этого неординарного явления заключается в интенсивности распада действующего компонента с последующим образованием N-оксида. Результаты доклинических наблюдений подтвердили очень низкую вероятность проникновения рофлумиласта через ГЭБ и его кумуляции в жировых тканях. При кратковременном внутривенном введении рофлумиласта, показатель его плазменного клиренса достигает отметки в 9,7 л/час. При пероральном применении показатели полувыведения (Т1/2) для активного компонента и его N-оксида соответствуют 17-ти и 30-ти часам. Css для активного компонента составляет около 4-х суток, а для его метаболита — не менее шести. Около 70% компонентного состава препарата экскретируется почками, а остальная его часть покидает организм через кишечник, в форме неактивных метаболитов. Фармакокинетические характеристики основного компонента и его N-оксида находятся в линейной зависимости от дозировки лекарства (рассматривается диапазон 0,25-1,0 мг).

Показания

Даксас предназначен к применению при тяжелых формах ХОБЛ и обострениях, связанных с течением заболевания. Основанием для назначения лекарства чаще всего являются показатели постбронходилатационного объема на первых секундах форсированного выдоха. Когда их значение не превышает 50% от нормативного значения, необходимость включения препарата в лечебный курс ни у кого сомнений не вызывает.

Противопоказания к применению

  • при показателях эндокринного статуса, соответствующих репродуктивному периоду;
  • при гиперчувствительности к рофлумиласту и его метаболитам;
  • при средней и тяжелой формах функциональных нарушений работы печени;
  • в период кормления ребенка грудным молоком и беременности;
  • детям, не достигшим восемнадцатилетнего возраста;
  • при повышенной чувствительности к компонентам, содержащимся в составе лекарственного средства.
  • иммунодефицитных патологиях (наличие ВИЧ-инфекции, симптомов рассеянного склероза, симптомах прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и других заболеваний, связанных со сбоем в работе иммунной системы организма);
  • острых инфекционных поражениях внутренних органов (при симптомах туберкулеза и тяжелых формах гепатита);
  • наличии злокачественных опухолевых образований (исключение составляет базально-клеточная карцинома и ранние стадии онкологических поражений кожного покрова);
  • хронических функциональных нарушениях сердечной деятельности;
  • редких наследственных патологиях;
  • депрессивных состояниях и связанных с ними суицидальными психо-поведенческими реакциями;
  • психических расстройствах;
  • назначении ингибиторов изоферментов цитохромной группы (эноксацином, циметидин и т. д);
  • использовании иммунодепрессивных лекарственных средств (азатиоприна, инфликсимаба, метотрексата этанерцепта), и проведении поддерживающей терапии глюкокортикостероидами перорального применения.
Читайте также:
Медатерн: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Дозировка

Суточная доза таблеток Даксас не должна превышать 0,5 мг, то есть одной таблетки. Препарат принимается пероральным способом в любое удобное время, независимо от графика употребления пищевых продуктов и напитков. При использовании лекарства в качестве одного из элементов терапии, продолжительность лечения может составлять несколько недель. Существуют сведения о продолжительности этого периода более полутора лет. Для пациентов в пожилом возрасте коррекция дозировки не является обязательной. Эта рекомендация относится и к больным, у которых показатель почечного клиренса превышает отметку 20 мл/мин. Больным с функциональными нарушениями работы почек и различными формами дисфункции печени коррекция суточной дозы приема таблеток Даксас не требуется.

Побочные действия

  • иммунодефицитных патологиях (наличие ВИЧ-инфекции, симптомов рассеянного склероза, симптомах прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и других заболеваний, связанных со сбоем в работе иммунной системы организма);
  • острых инфекционных поражениях внутренних органов (при симптомах туберкулеза и тяжелых формах гепатита);
  • наличии злокачественных опухолевых образований (исключение составляет базально-клеточная карцинома и ранние стадии онкологических поражений кожного покрова);
  • хронических функциональных нарушениях сердечной деятельности;
  • редких наследственных патологиях;
  • депрессивных состояниях и связанных с ними суицидальными психо-поведенческими реакциями;
  • психических расстройствах;
  • назначении ингибиторов изоферментов цитохромной группы (эноксацином, циметидин и т. д);
  • использовании иммунодепрессивных лекарственных средств (азатиоприна, инфликсимаба, метотрексата этанерцепта), и проведении поддерживающей терапии глюкокортикостероидами перорального применения.

Передозировка

На фоне десятикратного превышения предусмотренной дозировки рофлумиласта (до 5,0 мг), у пациентов наблюдалось возникновение головокружений, дискомфортных состояний, головных болей, сбоев в работе ЖКТ, приступов тахикардии, повышенного потоотделения и артериальной гипотензии. На сегодняшний день поиск каких-либо специфических признаков их системности никаких результатов не дал. Врачам в случае возникновения признаков передозировки лекарством рекомендуется проводить симптоматическую терапию. Стоит также отметить, что возможность принудительного выведения рофлумиласта из крови при проведении процедуры перитонеального диализа, на данный момент не подтверждена и не опровергнута.

Лекарственное взаимодействие

Проводимые исследования показали, что параллельное применение в пределах одного курса таблеток Даксас и ингибиторов цитохрома CYP3A4 (эритромицин и кетоконазол) способствует росту активности рофлумиласта почти на 9%. Другие ингибиторы этой группы (эноксацин и циметидин) показали еще более впечатляющие результаты – 59% и 47% соответственно. Стоит учитывать, что комбинация этих препаратов, помимо усиления ингибирующего эффекта, может стать причиной возникновения непереносимости организмом их совместного присутствия, а появление побочных реакций поставит вопрос об исключении одного из препаратов из лечебного курса. Использование таблеток Даксас с рифампицином, фенобарбиталом, фенитоином и карбамазепином, которые относятся к индукторам цитохрома P450, показало снижение ингибирующей способности рофлумиласта на 60%, что явно указывает на несовместимость этих лекарств в рамках общей терапии. Подобный результат был получен и при одновременном применении препарата с теофиллином. Специалисты считают, что использовать Даксас в сочетании с перечисленными выше медикаментами при лечении хронической обструкции легких нежелательно, поскольку их взаимодействие приводит к снижению общего терапевтического эффекта. Применение пероральных контрацептивов с содержанием этинилэстрадиола и гестодена параллельно с препаратом приводит к увеличению его ингибирующей активности почти на 17%. Абсолютную нейтральность показал Даксас при взаимодействии с сальбутамолом, будесонидом, формотеролом, монтелукастом, варфарином, дигоксином, мидазоламом и силденафилом, так что параллельное использование этих лекарственных средств не предполагает каких-либо ограничений.

Особые указания

Препарат не используют для снятия острых приступов органов дыхания (бронхоспазмы), поскольку каких-либо сведений об эффективности применения его в этих целях попросту нет. Таким пациентам для купирования приступов специалисты рекомендуют пользоваться проверенными лекарственными средствами. Даксас, к сожалению, к их числу не относится. В ходе клинических исследований, проводимых с целью определения влияния лекарства на снижение веса больного, факт такой реакции был подтвержден. У пациентов, принимавших таблетки, действительно была зафиксирована незначительная потеря в весе, но после окончания курса лечения эти показатели приходили в норму уже через три-четыре месяца. У пациентов, принимающих ингибиторы ферментов цитохромной группы СYР1А2 или СYР3А4/1А2 (флувоксамин, циметидин, эноксацин и т.д.), возможно развитие непереносимости к компонентам таблеток Даксас. В этом случае прием препарата должен быть исключен из лечебного курса. Безопасность использования лекарственного средства совместно с теофиллином на сегодняшний день не имеет подтверждения, поэтому проводить сопутствующее лечение с применением этого лекарства, специалисты не рекомендуют. Поскольку Даксас используется для лечения пациентов с хронической обструкцией легких, основной контингент граждан, страдающих этим недугом, относится к старшей возрастной категории (40 лет и выше). Больным, не переступившим сорокалетний рубеж, рекомендовано проведение процедуры спирометрического подтверждения диагноза. Согласно существующей инструкции, показания к назначению препарата предусматривают определенные значения показателей постбронходилатационного объема на первых секундах форсированного выдоха. Если их значение не превышает 50% от установленного норматива, необходимость включения препарата в лечебный курс никаких сомнений не вызывает. В противном случае, применение такого сильного средства как Даксас считается преждевременным и нецелесообразным. Не стоит впадать в панику при возникновении в первые недели приема лекарства головных болей, болей в области живота и приступов тошноты. Эти побочные эффекты носят временный характер и исчезают без всяких последствий после адаптации организма к действию компонентов препарата. Если же подобная симптоматика закрепится на продолжительный период, стоит подумать о возможности замены лечебного средства на более безобидные аналоги. В состав каждой таблетки Даксас входит около 200 мг лактозы, поэтому препарат не рекомендован пациентам с физиологической непереносимостью этого компонента, а также с острым дефицитом лактазы и признаками глюкозо-галактозной мальабсорбции. Для больных, которым по различным причинам не подходят таблетки Даксас, аналоги препарата могут стать вполне приемлемым выходом из положения. Они помогут правильно скорректировать курс лечения, с учетом всех существующих противопоказаний и возможных побочных реакций.

Читайте также:
Спазмол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Беременность и лактация

Каких-либо вразумительных сведений, касающихся влияния рофлумиласта на протекание беременности и внутриутробное развитие младенца производителем представлено не было. Единственное, что говорит в пользу того, что принимать таблетки Даксас в этот период небезопасно, это результаты исследования биохимических свойств препарата. Согласно отчетам, полученным по их итогам, рофлумиласт способен преодолевать плацентарный барьер и теоретически может оказывать влияние на развитие плода. Что касается грудного вскармливания, то те же исследования подтвердили наличие действующего компонента в грудном молоке. Поэтому риск негативного воздействия рофлумиласта на состояние новорожденного исключать нельзя.

Применение в детском возрасте

Для младенцев, детей и подростков, не достигших восемнадцатилетнего возраста, нормы использования таблеток Даксас не определены.

При нарушениях функции почек

При различных формах почечной дисфункции динамика снижения ингибирующей активности препарата находится в пределах 8-10%. Максимальный показатель этого параметра был зарегистрирован у больных с клиренсом креатина менее 30 мл/мин. По мнению специалистов, гражданам, относящимся к этой категории, корректировать дозировку при назначении лекарства, никакой необходимости нет.

При нарушениях функции печени

Клинических данных об эффективности использования медикаментозного средства пациентами с выявленными функциональными нарушениями работы печени на данный момент практически нет, поэтому от внятных рекомендаций по изменению дозировки препарата для этой категории больных, специалисты воздерживаются. Коррекция этого параметра носит сугубо индивидуальный характер.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста, преимущественно женского пола, был отмечен рост ингибирующей активности препарата в пределах клинически допустимых показателей. В связи с этим, четких предписаний по изменению дозировки медикаментозного средства в отношении лиц старшей возрастной группы, не предлагается.

Условия хранения и сроки

Таблетки Даксас заказать можно через Интернет или по телефону в любой аптечной сети города. Препарат необходимо хранить при температуре, не превышающей 30С0, доступ детей к месту его хранения должен быть серьезно ограничен, либо полностью исключен. Срок безопасного приема лекарства составляет 3 года.

Отзывы

Наталья Конечно, препарат не из дешевых, но после приема таблеток состояние моего мужа значительно улучшается – снижается периодичность приступов кашля и одышки. И это при тяжелой форме обструкции легких и преклонном возрасте – ему уже около 80-ти лет, плюс он заядлый курильщик. Так что, на мой взгляд, высокая цена вполне оправдана! Фаина В детстве я переболела воспалением легких, тогда меня, конечно, поставили на ноги, но с возрастом последствия болезни стали возвращаться при малейшей простуде. После того, как врач назначила мне Даксас, я уже через несколько дней почувствовала улучшение. Никакого дискомфорта после приема таблеток я не ощущала, а состояние стабилизировалось. Так что, я вполне довольна.

Даксас

Доктор Тайсс сироп с экстрактом подорожника от кашля без сахара 100 мл

Поддерживающая терапия при лечении ХОБЛ тяжелого течения (постбронходилатационный объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) должен составлять менее 50% от рассчитанного должного показателя) у взрослых пациентов с частыми обострениями в анамнезе.

Противопоказания к применению Даксас

  • повышенная чувствительность к рофлумиласту или к любому другому компоненту препарата Даксас;
  • среднетяжелая или тяжелая форма печеночной недостаточности (класс В и С по классификации Чайлд-Пью);
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • беременность и лактация;
  • вследствие отсутствия достаточного опыта применения: серьезные иммунодефицитные заболевания (ВИЧ-инфекция, рассеянный склероз, системная красная волчанка, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия и другие), серьезные острые инфекционные заболевания (такие как туберкулез или острый гепатит), рак (кроме базально-клеточной карциномы, медленно растущего типа рака кожи), хроническая сердечная недостаточность функционального класса 3 и 4 (NYHA);
  • вследствие отсутствия достаточного опыта применения: лечение иммунодепрессивными препаратами (такими как метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, этанерцепт, а также у лиц, получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными ГКС);
  • редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • депрессия, ассоциированная с появлением суицидального мышления и поведения.

С осторожностью: психические расстройства в анамнезе; лечение ингибитором изофермента цитохрома CYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами CYP3A4/1A2 эноксацином и циметидином. Легкая форма печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью).

Рекомендации по применению

Внутрь. Препарат Даксас назначают в таблетках по 0,5 мг 1 раз в день. Таблетки необходимо запивать водой и принимать ежедневно в одно и то же время независимо от приема пищи. Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться лечение в течение нескольких недель. Имеются данные клинических исследований о длительности приема препарата Даксас до одного года. Коррекция дозы в зависимости от возраста пациента (старше 65 лет) не требуется. Клинические данные о применении препарата Даксас у пациентов с нарушением функции печени класса А по классификации Чайлд-Пью недостаточны, чтобы рекомендовать коррекцию дозы, поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении таких пациентов. Больным с заболеваниями почек коррекция дозы не требуется.

Применение Даксас при беременности и кормлении грудью

Беременность. Данные по применению рофлумиласта беременными женщинами ограничены. По данным доклинических исследований рофлумиласт проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата. Препарат Даксас не рекомендуется принимать беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацептивы.
Лактация. Имеющиеся фармакокинетические данные, полученные на животных, показали выделение рофлумиласта или его метаболитов в молоко. Нельзя исключить риск получения препарата ребенком. Препарат Даксас не рекомендуется применять во время лактации.

Фармакологическое действие

Даксас оказывает ингибирующее фосфодиэстеразу 4 типа, противовоспалительное действие.

Рофлумиласт представляет собой ингибитор ФДЭ4, нестероидное противовоспалительное средство, направленное на устранение воспалительных процессов, связанных с ХОБЛ. Механизм действия заключается в ингибировании ФДЭ4 — основного фермента, метаболизирующего цАМФ, содержащийся в клетках, участвующих в воспалительных процессах и являющийся важным в патогенезе ХОБЛ. Действие рофлумиласта, главным образом, направлено на ФДЭ4А, 4В и 4D, с аналогичным потенциалом в наномолярном диапазоне. Аффинность к типу ФДЭ4С в 5–10 раз ниже. Данный механизм действия и селективность так же применимы к N-оксиду, который является основным активным метаболитом рофлумиласта.

Читайте также:
Лахезис-плюс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Ингибирование ФДЭ4 ведет к повышению показателя внутриклеточного цАМФ и уменьшению дисфункции лейкоцитов, гладкомышечных клеток дыхательных путей и легочных сосудов, эндотелиальных клеток и эпителиальных клеток дыхательных путей, а также фибробластов в эксперименте. Стимуляция человеческих нейтрофилов, моноцитов, макрофагов или лимфоцитов (in vitro)показала, что рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта тормозят высвобождение медиаторов воспаления, таких как ЛТ В4, активные формы кислорода, фактор некроза опухолей α, интерферон-γ и гранзим В.

У пациентов с ХОБЛ рофлумиласт понижает показатель нейтрофилов в мокроте, а также снижает приток нейтрофилов и эозинофилов в дыхательные пути здоровых волонтеров, получавших эндотоксин.

Фармакокинетика

Рофлумиласт активно метаболизируется в человеческом организме с образованием основного фармакологически активного метаболита — N-оксида рофлумиласта. Так как и рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта участвуют в ингибировании активности фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) in vivo, фармакокинетика описана исходя из оценки общего ингибирующего эффекта на ФДЭ4.

Всасывание. Полная биодоступность рофлумиласта после перорального приема 0,5 мг составляет примерно 80%. Cmax в плазме обычно достигается через 1 ч после приема (в пределах от 0,5 до 2 ч) натощак. Cmax N-оксида достигается через 8 ч (от 4 до 13 ч). Прием пищи не влияет на общую ингибирующую активность ФДЭ4, но задерживает TCmax рофлумиласта на 1 ч и снижает Cmax примерно на 40%. Однако прием пищи не влияет на Cmax и Tmax N-оксида рофлумиласта.

Распределение. Связывание с белками плазмы рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта составляет примерно 99% и 97% соответственно. Vd однократной дозы — 0,5 мг рофлумиласта, составляет около 2,9 л/кг. Благодаря физико-химическим свойствам, рофлумиласт легко распределяется по органам и тканям, включая жировую ткань. Ранняя фаза распределения с характерным проникновением в ткани сопровождается фазой выведения из жировой ткани, которая обусловлена, скорее всего, интенсивным распадом исходного вещества с образованием N-оксида рофлумиласта. Данные доклинических исследований рофлумиласта с радиоактивной меткой показывают низкое проникновение через ГЭБ. Нет никаких свидетельств специфической кумуляции или задержки рофлумиласта или его метаболитов в органах и жировой ткани.

Биотрасформация. Рофлумиласт активно метаболизируется, причем реакции проходят в два этапа: этап I (цитохром Р450) и этап II (конъюгация). N-оксидный метаболит является основным метаболитом, обнаруживаемым в плазме крови человека. AUC для N-оксида в среднем оказывается примерно в 10 раз больше, чем AUC для рофлумиласта. Таким образом, N-оксидный метаболит считается более важным веществом для обеспечения общей ингибирующей активности в отношении ФДЭ4 in vivo.

Исследования in vitro и клинические исследования взаимодействия позволяют утверждать, что метаболизм рофлумиласта с образованием N-оксидного метаболита осуществляется цитохромами CYP1A2и 3A4. На основании результатов дополнительных исследований, проведенных in vitro на микросомах клеток печени человека, терапевтические концентрации рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта в плазме крови не ингибируют CYP1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3A4/5 или 4А9/11. Поэтому вероятность значимого взаимодействия с веществами, метаболизируемыми этими изоферментами цитохрома Р450, крайне мала. Кроме того, исследования in vitro показали отсутствие индукции цитохромов CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19 или 3A4/5 и лишь слабую индукцию CYP2B6 под действием рофлумиласта.

Выведение. Клиренс плазмы после кратковременной в/в инфузии рофлумиласта составляет около 9,6 л/ч. После перорального приема T1/2 рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта в плазме составляет примерно 17–30 ч, соответственно. Css рофлумиласта и его метаболита — N-оксида достигается примерно через 4 дня для рофлумиласта и 6 дней для N-оксида рофлумиласта после приема одной дозы в день. После в/вили перорального приема рофлумиласта с радиоактивной меткой около 20% радиоактивности было обнаружено в кале и 70% в моче, в виде неактивных метаболитов.

Линейность/Нелинейность. Фармакокинетика рофлумиласта и его метаболита N-оксида пропорциональна дозировке в диапазоне от 0,25 мг до 1 мг.

Особые группы пациентов. У пожилых пациентов, женщин и лиц не европеоидной расы общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличивалась. Общая ингибирующая активность ФДЭ4 несколько снижалась у курильщиков. Ни одно из этих изменений нельзя рассматривать как клинически значимое. Поэтому не рекомендуется проводить никаких коррекций доз в отношении этих групп пациентов.

Почечная недостаточность. Общая ингибирующая активность ФДЭ4 снизилась на 9% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина составляет 10–30 мл/мин). Коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика рофлумиласта, принимаемого один раз день, была исследована на 16 пациентах легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Ингибирующая активность ФДЭ4 повысилась примерно на 20% у пациентов класса А по классификации Чайлд-Пью и примерно на 90% у пациентов класса В по классификации Чайлд-Пью.

Побочные действия Даксас

Наиболее частые жалобы — диарея (5,9%), снижение массы тела (3,4%), тошнота (2,9%), боли в животе (1,9%) и головная боль (1,7%). Большинство этих неблагоприятных побочных реакций носят легкий или умеренный характер. Такие побочные реакции, главным образом, возникают в течение первых недель лечения и в большинстве случаев исчезают по мере продолжения лечения.

Побочные эффекты классифицируются в зависимости от частоты встречаемости: наиболее частые — ≥1/10; частые — ≥1/100 и

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые — гиперчувствительность.

Нарушения со стороны эндокринной системы: редкие — гинекомастия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частые — снижение массы тела, снижение аппетита.

Психические расстройства: частые — бессонница; нечастые — тревожность; редкие — нервозность, депрессия. При проведении клинических исследований получены сообщения о редких случаях суицидального мышления и поведения (в т.ч. завершенное самоубийство). Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу обо всех проявлениях суицидального мышления.

Нарушения со стороны нервной системы: частые — головная боль; нечастые — тремор, вертиго, головокружение; редкие — дисгевзия.

Нарушения со стороны ССС: нечастые — тахикардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редкие — инфекции дыхательных путей (кроме пневмонии).

Читайте также:
Корнерегель: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Нарушения со стороны ЖКТ: частые — диарея, тошнота, боли в животе; нечастые — гастрит, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия; редкие — гематохезия, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие — повышение активности ГГТ, повышение активности АСТ.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые — сыпь; редкие — крапивница.

Нарушения со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: нечастые — спазмы мускулатуры и мышечная слабость, миалгия, боли в спине; редкие — увеличение креатинфосфокиназы в крови.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: нечастые — недомогание, астения, утомляемость.

Особые указания

Препарат Даксас — нестероидное противовоспалительное средство, предназначенное для поддерживающего лечения больных ХОБЛ тяжелого течения с частыми обострениями. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ. Согласно показаниям к применению препарата, необходимо, чтобы значение постбронходилатационного ОФВ1 составляло менее 50% от рассчитанного должного показателя. Препарат Даксас не предназначен для лечения острого приступа одышки (острого бронхоспазма). Для облегчения острого приступа важно иметь назначенный врачом препарат, который всегда будет у вас под рукой, чтобы справиться с приступом. Препарат Даксас в данной ситуации не поможет.

Снижение массы тела

В ходе исследований, проведенных в течение года, чаще наблюдалось снижение массы тела у пациентов, принимавших препарат Даксас, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. После прекращения приема препарата Даксас большинство пациентов восстановили свою массу тела в течение 3-х месяцев. У пациентов с недостаточной массой тела следует контролировать вес при каждом визите к врачу. Пациентам следует советовать регулярно контролировать массу своего тела. В случае необъяснимого или клинически значимого снижения массы тела необходимо прекратить прием препарата Даксас и отслеживать динамику.

Особые клинические условия

Вследствие отсутствия достаточного опыта не следует начинать лечение препаратом Даксас у лиц, получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными ГКС, за исключением краткосрочных курсов системных ГКС. Опыт применения препарата Даксас у пациентов с латентными инфекциями, такими как туберкулез, вирусный гепатит, вирусный герпес и опоясывающий лишай, ограничен.

Применение препарата Даксас ассоциировано с повышенным риском таких психических расстройств как бессонница, тревожность, нервозность и депрессия. В ходе клинических испытаний выявлены редкие случаи проявления суицидального мышления и поведения. Поэтому, если пациенты сообщают о ранее проявлявшихся симптомах со стороны психики, или такие симптомы проявляются у них в настоящее время, или если планируется сопутствующая терапия другими ЛС, связанная с вероятностью появления психических нарушений, следует провести тщательную оценку рисков и пользы, связанных с началом или продолжением лечения препаратом Даксас. Пациентов следует проинструктировать о необходимости уведомлять врача, назначившего лечение, о любых изменениях в поведении, настроении или появлении суицидальных мыслей любого характера.

Несмотря на то, что неблагоприятные реакции такие, как диарея, тошнота, боли в животе и головная боль возникают в основном в первые недели лечения и в большинстве случаев проходят при продолжении лечения, в случае сохранения данных симптомов следует пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас. Непереносимость может возникать в случае особых популяций, в частности, чернокожих некурящих женщин или пациентов, получающих лечение ингибитором CYP1А2 флувоксамином или двумя ингибиторами CYP3A4/1А2 эноксацином и циметидином.

Нет клинических данных, касающихся сопутствующего лечения теофиллином в качестве поддерживающей терапии. Поэтому сопутствующее лечение теофиллином не рекомендовано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Из-за возможности развития побочных реакций следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

В ходе первой фазы клинических исследований после приема однократной пероральной дозы — 2,5 мг и однократной дозы — 5 мг (в 10 раз больше от рекомендованной дозы) чаще наблюдались следующие симптомы: головная боль, нарушения работы ЖКТ, тахикардия, головокружение, помутнение сознания, потливость и артериальная гипотензия. В случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую терапию. Т.к. рофлумиласт в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ не является эффективным методом его выведения. Нет данных, поддается ли рофлумиласт перитонеальному диализу.

Лекарственное взаимодействие

Основным этапом в метаболизме рофлумиласта является N-окисление рофлумиласта в N-оксид рофлумиласта с помощью цитохрома CYP3A4 и CYP1A2. И рофлумиласт, и N-оксид рофлумиласта обладают внутренней ингибирующей активностью ФДЭ4. Поэтому после приема рофлумиласта общая ингибирующая активность ФДЭ4 представляет собой суммарное воздействие как рофлумиласта, так и N-оксида рофлумиласта. Клинические исследования взаимодействия с ингибиторами цитохрома CYP3A4 эритромицином и кетоконазолом показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 на 9%.

Исследования взаимодействия с ингибитором цитохрома CYP1A2 флувоксамином, и ингибиторами CYP3A4 и CYP31A2 эноксацином и циметидином, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 на 59%, 25% и 47% соответственно. Комбинированное применение препарата Даксас с этими активными веществами может привести к усилению действия и развитию непереносимости. В этом случае необходимо пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.

Прием индуктора цитохрома Р450 рифампицина привел к снижению общей ингибирующей активности ФДЭ4 примерно на 60%. Поэтому применение мощных индукторов цитохрома Р450 (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина) может привести к снижению терапевтического эффекта рофлумиласта. Одновременный прием с теофиллином привел к повышению на 8% общей ингибирующей активности ФДЭ4.

При исследовании взаимодействия с пероральными конрацептивами, содержащими гестоден и этинилэстрадиол, общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличилась на 17%. Не наблюдалось никакого взаимодействия с ингаляционными (сальбутамол, формотерол, будесонид) и применямыми внутрь (монтелукаст, дигоксин, варфарин, силденафил и мидазолам) препаратами. Одновременный прием с антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксида и магния гидроксида) не изменил показатели всасывания или фармакокинетические свойства рофлумиласта или N-оксида рофлумиласта.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: