Детромб: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Детромб: описание, инструкция, цена

Фармакологическое действие:
Антиагрегантное средство; специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPI Ib/IIIa под действием АДФ, ослабляя т.о. агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную др. агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика:
Абсорбция – высокая; биодоступность – высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Связь с белками плазмы – 98-94%. Метаболизируется в печени. Основной метаболит – неактивное производное карбоксиловой кислоты, TCmax которого после повторных пероральных доз 75 мг достигается через 1 ч (Cmax – около 3 мг/л). Выведение: почками – 50%, через кишечник с каловыми массами – 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема – 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов – 50%. Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

Показания:
Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) у больных атеросклерозом (в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий, а также острого коронарного синдрома без подъема сегмента S-T – нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q – в сочетании с АСК).

Противопоказания:
Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, активное патологическое кровотечение (пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние), беременность, период лактации, возраст до 18 лет.C осторожностью. Умеренная печеночная недостаточность, ХПН, патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. травма, операции), одновременный прием АСК, НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.

Режим дозирования:
Внутрь, взрослым – по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес – у больных после ишемического инсульта.

Побочные эффекты:
Желудочно-кишечные кровотечения; геморрагический инсульт; нейтропения (редко), тромбоцитопения; боль в животе, диспепсия, гастрит, запоры; изъязвление слизистой оболочки ЖКТ; диарея; аллергические реакции (кожная сыпь).

Особые указания:
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции. Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного ЛС. В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Взаимодействие:
Усиливает антиагрегантный эффект АСК, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВП, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ. Ингибируя активность одного из ферментов цитохрома CYP2C9, повышает концентрацию ЛС, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (фенитоин, толбутамид).

Детромб ® (Detromb) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Детромб ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с коричневатым оттенком, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
клопидогрела гидросульфат97.875 мг,
что эквивалентно содержанию клопидогрела основания75 мг

Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, макрогол 6000, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, краситель железа оксид красный (Е172), тальк, титана диоксид (Е171), вода (удаляется в процессе производства).

7 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антиагрегант. Клопидогрел избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя таким образом агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом, в среднем, уровень подавления агрегации под действием приема препарата в суточной дозе 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсорбция – высокая; биодоступность – высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).

Читайте также:
Йодомарин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Метаболизируется в печени. Основной метаболит – неактивное производное карбоксиловой кислоты, C max которого после повторного перорального приема в дозе 75 мг достигается через 1 ч и составляет около 3 мг/л.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома P450 3A4 и 2B6, и в меньшей степени – 1А1, 1А2 и 2С19. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.

Выводится с мочой – 50%, с калом – 46% (в течение 120 ч после введения). T 1/2 основного метаболита после разового и повторного приема – 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрация основного метаболита в плазме после приема препарата в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

У больных циррозом печени прием в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Максимальная концентрация клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии была значительно выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц. Однако уровень основного метаболита в плазме, а также ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов были сопоставимы в обеих группах.

Показания препарата Детромб ®

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

  • без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
  • c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
I20.0 Нестабильная стенокардия
I21 Острый инфаркт миокарда
I26 Легочная эмболия
I63 Инфаркт мозга
I73.8 Другие уточненные болезни периферических сосудов
I74 Эмболия и тромбоз артерий
I82 Эмболия и тромбоз других вен

Режим дозирования

Препарат назначают взрослым по 75 мг 1 раз/сут, независимо от приема пищи. Лечение можно начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после инфаркта миокарда и в сроки от 7 дней до 6 месяцев – после ишемического инсульта .

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Курс лечения – до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) препарат назначают однократно в дозе 75 мг 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель.

У пациентов старше 75 лет лечение следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: иногда – лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 на 200 000 больных), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤ 30 000/мкл), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия, панцитопения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда – головная боль, головокружение, парестезии; редко – вертиго; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, диарея, абдоминальные боли; иногда – тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко – колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит; гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны свертывающей системы крови: наиболее часто – кровотечения (в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (пурпура), скелетно-мышечных кровотечений (гемартроз, гематома), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечениях, кровохарканье, легочных кровотечениях, гематурии и кровотечениях из операционной раны; у больных, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

Дерматологические реакции: часто – образование синяков; иногда – сыпь и зуд; очень редко – буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : очень редко – васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – артралгия, артрит, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко – гломерулонефрит, увеличение креатинина крови.

Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Прочие: очень редко – повышение температуры тела.

Противопоказания к применению

  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;
  • беременность;
  • период лактации (грудное вскармливание);
  • детский возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, травмах, предоперационных состояниях.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при умеренной печеночной недостаточности.

Препат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

При лечении Детромбом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, НПВП, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (такие как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предраспологающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных).

Очень редко, после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическми расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (т.к. отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Лечение: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ. Однако у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST рекомендуется длительное совместное применение клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года).

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами.

Условия хранения препарата Детромб ®

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Детромб

Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий.

В комбинации с АСК для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию.

Возможные аналоги (заменители)

Клопидогрел (от 167.00 руб), Деплатт-75 (от 266.00 руб), Клопидогрел-ТАД (от 298.00 руб), Клопидогрел-СЗ (от 337.00 руб), Клопидекс (от 364.60 руб) …

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение (в т.ч. кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние), беременность и период лактации, детский возраст до 18 лет.

Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи.

Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий – по 75 мг 1 раз в сутки.

У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом – в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.

Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) – начинают с однократного приема нагрузочной дозы – 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг/сут, рекомендуемая доза – 100 мг/сут). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1 года.

Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) – по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков).

Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 нед. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.

Опыт применения у пациентов с ХПН или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.

Фармакологическое действие

Антиагрегантное средство. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, нарушая т.о. агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную др. агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

Побочные действия

Частота: очень часто – более 1/10, часто – более 1/100 и менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100, редко – более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко – менее 1/10000, включая единичные случаи.

Со стороны органов кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропепия, в т.ч. выраженная; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Аллергические реакции: очень редко – анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса.

Со стороны органов чувств: нечасто – кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко – вертиго.

Со стороны ССС: часто – гематома; очень редко – тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – носовое кровотечение; очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ; нечасто – язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко – забрюшинное кровотечение; очень редко – панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.

Со стороны кожных покровов: часто – подкожные кровоизлияния; нечасто – кожная сыпь, зуд, пурпура; очень редко – ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто – гематурия; очень редко – гломерулонефрит, гиперкреатининемия.

Местные реакции: часто – кровотечения в месте инъекции.

Лабораторные показатели: нечасто – удлинение времени кровотечения.

Прочие: очень редко – лихорадка.

Особые указания

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологическое) или если врач назначает новое для пациента ЛС.

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней.

ЛФ, содержащие гидрогенезированное касторое масло, могут вызывать диспепсию и диарею.

Очень редко на фоне приема клопидогрела развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура – потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.

Взаимодействие

Одновременный прием варфарина с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, АСК, гепарина совместно с клопидогрелом повышает риск развития кровотечений.

При одновременном применении с НПВП может повышаться риск кровотечений.

Одновременный прием с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется.

Активный метаболит клопидоргела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результате чего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме.

Наличие препарата Детромб *

Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются аналоги (заменители), применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Детромб – инструкция по применению

вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия 6,000 мг, кремния диоксид коллоидный 1,665 мг, кроскармеллоза натрия 3,665 мг, магния стеарат 3,000 мг, макрогол-6000 1,665 мг, маннитол 15,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая 132,085 мг;

оболочка пленочная: гипромеллоза 8100 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,025 мг, тальк 0,270 мг, титана диоксид (Е 171) 0,650 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розо­вого цвета с коричневатым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Клопидогрел избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеи­на IIb/IIIa под действием АДФ ослабляя таким образом агрегацию тромбо­цитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов вызванную другими агонистами пре­дотвращая их активацию освобожденным АДФ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов уси­ливается и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом в среднем уровень подавления агрегации под действием суточной дозы в 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвраща­ются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лече­ния.

Фармакокинетика:

Абсорбция – высокая; биодоступность – высокая; концентрация в плазме низ­кая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0025 мкг/л). Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит – неактивное производное карбоксиловой кислоты время максимальной концентрации которого после повторных пероральных доз 75 мг достигается через 1 ч (максимальная кон­центрация – около 3 мг/л).

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его ак­тивный метаболит тиольное производное образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 3А4 и 2В6 и в меньшей степени – 1А1 1А2 и 2С19. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.

Выведение: почками – 50% кишечником – 46% (в течение 120 ч после вве­дения). Период полувыведения основного метаболита после разового и по­вторного приема – 8 ч.

Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тя­жести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

У больных циррозом печени прием в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Максимальная концентрация клопидогрела как после приема однократной дозы так и в равновесном состоянии была значительно выше у больных циррозом чем у здоровых лиц. Однако уровень основного метаболита в плазме а также ингибирующий эффект аг­регации тромбоцитов были сопоставимы в обеих группах.

Показания:

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов перенесших инфаркт миокарда ишемический инсульт или с диагностированной окклю­зионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилса­лициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

– без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) включая пациентов которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

– с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Противопоказания:

– тяжелая печеночная недостаточность;

– острые крово­течения такие как: пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние;

– бе­ременность период лактации;

– детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Умеренная печеночная и/или почечная недостаточность травмы предоперационное состояние.

Способ применения и дозы:

Внутрь взрослым по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лече­ние следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней – у больных по­сле инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев – у больных после ишемиче­ского инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия инфаркт миокарда без зубца Q) лечение должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы составляющей 300 мг а затем про­должено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалици­ловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более вы­соких доз ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском кровотече­ний рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) препарат назначается однократно в дозе 75 мг один раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно рань­ше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере четырех недель. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной пробы.

Побочные эффекты:

Со стороны системы кроветворения: иногда – лейкопения снижение числа нейтрофилов и эозинофилия снижение числа тромбоцитов; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 на 200 000 больных) тя­желая тромбоцитопения (число тромбоцитов < 30 000/мкл) гранулоцитопения агранулоцитоз анемия и апластическая анемия панцитопения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда – головная боль головокружение парестезии; редко – вертиго; очень редко – спутан­ность сознания галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия диарея абдоми­нальные боли; иногда – тошнота гастрит метеоризм запор рвота язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко – колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит) панкреатит изменение вкусо­вых ощущений стоматит; гепатит острая печеночная недостаточность по­вышение активности печеночных ферментов.

Со стороны свертывающей системы крови: наиболее часто – кровотечения (в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения). Известно не­сколько случаев с летальным исходом (внутричерепные желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тя­желых случаях кожных кровоизлияний (пурпура) скелетно-мышечных кро­вотечений (гемартроз гематома) глазных кровоизлияниях (конъюнктиваль­ных окулярных ретинальных) носовых кровотечениях кровохарканьи ле­гочных кровотечениях гематурии и кровотечениях из операционной раны; у больных принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой ки­слотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

Дерматологические реакции: часто – образование синяков; иногда – сыпь и зуд; очень редко – буллезная сыпь (многоформная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз) эритематозная сыпь экзема плоский лишай.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – васкулит артери­альная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм интерстици­альный пневмонит.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – артралгия артрит миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко – гломерулонефрит уве­личение креатинина крови.

Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек крапивница анафилактоидные реакции сывороточная болезнь.

Прочие: очень редко – повышение температуры.

Передозировка:

Передозировка клопидогрела может вести к удлинению времени кровотече­ния и последующим осложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее лечение.

Антидот клопидогрела не был обнаружен. Если необходима быстрая коррек­ция удлинившегося времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

Взаимодействие:

Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты гепарина непрямых антикоагулянтов нестероидных противовоспалительных препара­тов повышает риск развития кровотечений из желудочно-кишечного тракта. Однако у больных страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST рекомендуется длительное совместное применение клопидогре­ла и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года).

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других па­тологических состояниях).

Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом нифедипином фенобарбиталом циметидином эстрогенами дигоксином теофиллином фенитоином толбутамидом и антацидными средствами.

Особые указания:

При лечении клопидогрелом особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмеша­тельства необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на пред­мет исключения признаков кровотечения в том числе скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. “Побочные эффекты”) в случае появления в ходе лечения клинических симптомов подозрительных на возникновение кровотечения следует срочно сделать клинический анализ крови определить активированное частичное тромбопластиновое время количество тромбоцитов показатели функцио­нальной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследо­вания.

Клопидогрел так же как и другие антитромбоцитарные препараты следует применять с осторожностью у больных имеющих повышенный риск развития кровотечения связанный с травмами хирургическими вмешатель­ствами или другими патологическими состояниями а также у больных полу­чающих ацетилсалициловую кислоту нестероидные противовоспалительные препараты в том числе ингибиторы циклооксигеназы-2 гепарин или ингиби­торы гликопротеина Ilb/IIIa. Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений (см. “Взаимодействие с другими лекарственными препаратами”) поэтому за исключением особых редких клинических ситуаций (такие как наличие флотирующего тромба в левом желудочке стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) со­вместное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Очень редко после при­менения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались слу­чаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) кото­рая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолити­ческой анемией сопровождающимися неврологическими расстройствами нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально уг­рожающим жизни состоянием требующим немедленного лечения включая плазмаферез. В период лечения необходимо контролировать функциональ­ную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Прием клопидогрела не рекомен­дуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг.

Упаковка:

По 7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки из ориенти­рованного полиамида и фольги алюминиевой печатной лакированной.

2 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Вайджаг Фармасьютикалс (П) Лтд, Sy.No. 296/7/6, IDA., Bollaram-502325, Medak District, Andhra Pradesh, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО “НПО “Антивирал”

Детромб – цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Детромб в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Детромб® (Detromb)

в упаковках контурных ячейковых 7 или 10 шт.; в пачке картонной 2 (по 7 шт.) или 3 (по 10 шт.) упаковки.

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с коричневатым оттенком.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Клопидогрел избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата ( АДФ ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ , ослабляя таким образом агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ . Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект на агрегацию тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3–7 дней. При этом уровень подавления агрегации под действием суточной дозы в 75 мг в среднем, составил 40–60%.

Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика

Абсорбция высокая, биодоступность высокая, концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94 % соответственно).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, Cmax его после приема повторных пероральных доз 75 мг препарата составляет около 3 мг/л и достигается через 1 ч.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома P4503A4 и 2B6, и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.

Выведение: почками — 50%; кишечником — 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема — 8 ч.

Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (Cl креатинина 5–15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

У больных циррозом печени прием в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился.

Cmax клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии была значительно выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц. Однако уровень основного метаболита в плазме, а также ингибирующий эффект на агрегацию тромбоцитов были сопоставимы в обеих группах.

Показания

профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;

предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

– без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

– c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболиза.

Противопоказания

тяжелая печеночная недостаточность;

острые кровотечения (такие как: пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние);

детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: умеренная печеночная и/или почечная недостаточность, травмы, предоперационное состояние.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 на 200 000 больных), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤30000/мкл), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия, панцитопения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — головная боль, головокружение, парестезии; редко — вертиго; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, диарея, абдоминальные боли; иногда — тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко — колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит; гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны свертывающей системы крови: наиболее часто — кровотечения (в большинстве случаев — в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (пурпура), скелетно-мышечных кровотечений (гемартроз, гематома), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечениях, кровохарканьи, легочных кровотечениях, гематурии и кровотечениях из операционной раны; у больных, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

Дерматологические реакции: часто — образование синяков; иногда — сыпь и зуд; очень редко — буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, артрит, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко — гломерулонефрит, увеличение креатинина крови.

Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Прочие: очень редко — повышение температуры.

Взаимодействие

Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, повышает риск развития кровотечений из желудочно-кишечного тракта. Однако у больных, страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, рекомендуется длительное совместное применение клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года).

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами.

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней — у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес — у больных после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75–325 мг/сут). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг.

Максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения — до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) препарат назначается однократно в дозе 75 мг 1 раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без них). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 нед.

У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

Передозировка

Симптомы: передозировка клопидогрела может вести к удлинению времени кровотечения и последующим осложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее лечение.

Лечение: антидот клопидогрела не был обнаружен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

Особые указания

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. «Побочные эффекты») в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений (см. «Взаимодействие»), поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (такие как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Очень редко, после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (т.к. отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Детромб ®

вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия 6,000 мг, кремния диоксид коллоидный 1,665 мг, кроскармеллоза натрия 3,665 мг, магния стеарат 3,000 мг, макрогол-6000 1,665 мг, маннитол 15,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая 132,085 мг;

оболочка плёночная: гипромеллоза 8100 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,025 мг, тальк 0,270 мг, титана диоксид (Е 171) 0,650 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, розового цвета с коричневатым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клопидогрел избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя таким образом агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом в среднем уровень подавления агрегации под действием суточной дозы в 75 мг был от 40 до 60 %. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая; биодоступность — высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приёма не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 % и 94% соответственно).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, время максимальной концентрации которого после повторных пероральных доз 75 мг достигается через 1 ч (максимальная концентрация — около 3 мг/л).

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путём окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома P450 3А4 и 2В6, и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.

Выведение: почками — 50 %, кишечником — 46% (в течение 120 ч после введения). Период полувыведения основного метаболита после разового и повторного приёма — 8 ч.

Концентрация основного метаболита в плазме после приёма 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

У больных циррозом печени прием в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Максимальная концентрация клопидогрела как после приёма однократной дозы, так и в равновесном состоянии была значительно выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц. Однако уровень основного метаболита в плазме, а также ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов были сопоставимы в обеих группах.

Показания

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

– без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Противопоказания

– тяжёлая печёночная недостаточность;

– острые кровотечения, такие как: пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние;

– беременность, период лактации;

– детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Умеренная печёночная и/или почечная недостаточность, травмы, предоперационное состояние.

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней — у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев — у больных после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение должно быть начато с однократного приёма нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приёмом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST) препарат назначается однократно в дозе 75 мг один раз в день с первоначальным однократным приёмом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере четырёх недель. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приёма его нагрузочной пробы.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 на 200 000 больных), тяжёлая тромбоцитопения (число тромбоцитов Российская Федерация

Детромб – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Антиагрегант. Клопидогрел избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя таким образом агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом, в среднем, уровень подавления агрегации под действием приема препарата в суточной дозе 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Форма выпуска

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 75 мг; упаковка контурна чарункова 7, пачка картонна 2;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 75 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 3;
склад
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 табл.
клопідогрелу гидросульфат 97,875 мг(еквівалентно 75 мг клопідогрелу)
допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію, кремнію діоксид колоїдний, кроскармелоза натрію, магнію стеарат, макрогол-6000, манітол, МКЦ
оболонка плівкова: вода (віддаляється в процесі виробництва), гіпромелоза, барвник заліза оксид червоний (Е172), тальк, титану діоксид (Е171) в упаковках контурних чарункових 7 або 10 шт .; в пачці картонній 2 (по 7 шт.) або 3 (по 10 шт.) упаковки.

Фармакодинамика

Клопідогрел вибірково зменшує зв’язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецепторами на тромбоцитах і активацію рецепторів глікопротеїну IIb / IIIa під дією АДФ, послаблюючи таким чином агрегацію тромбоцитів.

Зменшує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, запобігаючи їх активацію звільненим АДФ. Необоротно зв’язується з АДФ-рецепторами тромбоцитів, які залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ впродовж життєвого циклу (близько 7 днів).

З першого дня застосування препарату відзначається значне гальмування агрегації тромбоцитів. Інгібуючий ефект на агрегацію тромбоцитів посилюється, і стабільний стан досягається через 3-7 днів. При цьому рівень придушення агрегації під дією добової дози в 75 мг в середньому, склав 40-60%.

Агрегація тромбоцитів і час кровотечі повертаються до початкового рівня в середньому через 5 днів після припинення лікування.

Фармакокинетика

Абсорбція висока, біодоступність висока, концентрація в плазмі низька і через 2 години після прийому не досягає межі вимірювання (0,025 мкг / л). Клопідогрел та основний циркулюючий метаболіт зворотно зв’язуються з білками плазми крові (98 і 94% відповідно).

Метаболізується в печінці. Основний метаболіт – неактивне похідне карбоксилової кислоти, Cmax його після прийому повторних пероральних доз 75 мг препарату становить близько 3 мг / л і досягається через 1 ч.

Клопідогрель є попередником діючої речовини. Його активний метаболіт, тіольне похідне, утворюється шляхом окислення клопідогрелю в 2-оксо-клопідогрель і подальшого гідролізу. Окислювальний процес регулюється в першу чергу ізоферментами цитохрому P4503A4 і 2B6, і меншою мірою – 1А1, 1А2 і 2С19. Активний метаболіт в плазмі не виявляється.

Виведення: нирками – 50%; кишечником – 46% (протягом 120 годин після введення). T1 / 2 основного метаболіту після разового та повторного прийому – 8 ч.

Концентрація основного метаболіту в плазмі після прийому 75 мг / сут нижче у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок (Cl креатиніну 5-15 мл / хв) порівняно з хворими із захворюваннями нирок середньої тяжкості (Cl креатиніну від 30 до 60 мл / хв) і здоровими особами.
У больных циррозом печени прием в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился.

Cmax клопідогрелю як після прийому одноразової дози, так і в рівноважному стані була значно вищою у хворих на цироз, ніж у здорових осіб. Проте рівень основного метаболіту в плазмі, а також інгібуючий ефект на агрегацію тромбоцитів були порівнянні в обох групах.

Использование во время беременности

Использование при нарушением функции почек

Другие особые случаи при приеме

З обережністю слід призначати препарат при помірній печінковій недостатності.

Препат протипоказаний при тяжкій печінковій недостатності.

Противопоказания к применению

– тяжка печінкова недостатність;

– гострі кровотечі (такі як: пептична виразка або внутрішньочерепний крововилив);

– дитячий вік до 18 років.

З обережністю: помірна печінкова і / або ниркова недостатність, травми, передопераційний стан.

Побочные действия

З боку системи кровотворення: іноді – лейкопенія, зниження числа нейтрофілів та еозинофілія, зниження числа тромбоцитів; дуже рідко – тромботична тромбоцитопенічна пурпура (1 на 200 000 хворих), тяжка тромбоцитопенія (число тромбоцитів ≤30000 / мкл), гранулоцитопенія, агранулоцитоз, анемія та апластична анемія, панцитопенія.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: іноді – головний біль, запаморочення, парестезії; рідко – вертиго; дуже рідко – сплутаність свідомості, галюцинації.

З боку травневої системи: часто – диспепсія, діарея, абдомінальні болі; іноді – нудота, гастрит, метеоризм, запор, блювання, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки; дуже рідко – коліт (в т.ч. виразковий або лімфоцитарний коліт), панкреатит, зміна смакових відчуттів, стоматит; гепатит, гостра печінкова недостатність, підвищення активності печінкових ферментів.

З боку системи згортання крові: найбільш часто – кровотечі (у більшості випадків – протягом першого місяця лікування). Відомо кілька випадків з летальним результатом (внутрішньочерепні, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі); є повідомлення про важкі випадки шкірних крововиливів (пурпура), скелетно-м’язових кровотеч (гемартроз, гематома), очні крововиливи (кон’юнктивальні, окулярні, ретінальні), носові кровотечі, кровохарканні, легеневі кровотечі, гематурії і кровотечі з операційної рани; у хворих, що приймали клопідогрель одночасно з ацетилсаліциловою кислотою або з ацетилсаліциловою кислотою та гепарином, також відзначалися випадки тяжких кровотеч.

Дерматологічні реакції: часто – утворення синців; іноді – висип і свербіж; дуже рідко – бульозний висип (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), еритематозний висип, екзема, плоский лишай.

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко – васкуліт, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи: дуже рідко – бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт.

З боку кістково-м’язової системи: дуже рідко – артралгія, артрит, міалгія.

З боку сечовивідної системи: дуже рідко – гломерулонефрит, збільшення креатиніну крові.

Алергічні реакції: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, кропив’янка, анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба.

Інші: дуже рідко – підвищення температури.

Способ применения и дозы

Всередину, дорослим по 75 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі. Лікування варто починати в терміни від кількох днів до 35 днів – у хворих після інфаркту міокарда і від 7 днів до 6 міс – у хворих після ішемічного інсульту.

При гострому коронарному синдромі без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q) лікування повинно бути розпочато з одноразового прийому навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжено прийомом дози 75 мг 1 раз на добу (у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою в дозах 75-325 мг / добу). Оскільки застосування більш високих доз ацетилсаліцилової кислоти пов’язано з великим ризиком кровотеч, рекомендована при цьому показанні доза ацетилсаліцилової кислоти не перевищує 100 мг.

Максимальний сприятливий ефект спостерігається до третього місяця лікування. Курс лікування – до 1 року.

При ГКС з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST) препарат призначається одноразово в дозі 75 мг 1 раз на день з початковим одноразовим прийомом навантажувальної дози у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою і тромболітиками (або без них). Комбіновану терапію починають якомога раніше після появи симптомів і продовжують протягом, принаймні, 4 тижнів.

У пацієнтів старше 75 років лікування клопідогрелем повинно починатися без прийому його навантажувальної дози.

Передозировка

Симптоми: передозування клопідогрелю може вести до подовження часу кровотечі та подальшим ускладненням. При виявленні кровотечі повинна бути застосоване відповідне лікування.

Лікування: антидот клопідогрелу не виявлено. Якщо необхідна швидка корекція подовжуючого часу кровотечі, рекомендується переливання тромбоцитарної маси.

Взаимодействия с другими препаратами

Підсилює антиагрегантний ефект ацетилсаліцилової кислоти, гепарину, непрямих антикоагулянтів, нестероїдних протизапальних препаратів, підвищує ризик розвитку кровотеч із шлунково-кишкового тракту. Однак у хворих, страждаючих гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST, рекомендується тривале спільне застосування клопідогрелю і ацетилсаліцилової кислоти (до 1 року).

Призначення інгібіторів глікопротеїну IIb / IIIa спільно з клопідогрелем вимагає обережності у пацієнтів, що мають підвищений ризик розвитку кровотечі (при травмах і хірургічних втручаннях або інших патологічних станах).

Не було виявлено клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном, фенобарбіталом, циметидином, естрогенами, дигоксином, теофіліном, фенітоїном, толбутамідом та антацидними засобами.

Особые указания при приеме

При лікуванні клопідогрелем, особливо протягом перших тижнів лікування та / або після інвазивних кардіологічних процедур / хірургічного втручання, необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами на предмет виключення ознак кровотечі, у тому числі прихованого. У зв’язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів (див. «Побічні ефекти») у разі появи в ході лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити активований частковий тромбопластиновий час, кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів і провести інші необхідні дослідження.

При лікуванні клопідогрелем, особливо протягом перших тижнів лікування та / або після інвазивних кардіологічних процедур / хірургічного втручання, необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами на предмет виключення ознак кровотечі, у тому числі прихованого. У зв’язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів (див. «Побічні ефекти») у разі появи в ході лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити активований частковий тромбопластиновий час, кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів і провести інші необхідні дослідження.

Спільне застосування клопідогрелу з варфарином може посилити інтенсивність кровотеч (див. «Взаємодія»), тому, за винятком особливих рідкісних клінічних ситуацій (такі як наявність флотіруюючого тромбу в лівому шлуночку, стентування у пацієнтів з миготливою аритмією) спільне застосування клопідогрелю і варфарину не рекомендується.

Клопідогрел подовжує час кровотечі та повинен застосовуватися з обережністю у хворих із захворюваннями, що призводять до розвитку кровотеч (особливо шлунково-кишкових і внутрішньоочних).

Дуже рідко, після застосування клопідогрелю (іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП), яка характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції нирок і лихоманкою. ТТП є потенційно загрозливим для життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез. У період лікування необхідно контролювати функціональну активність печінки. При важких ураженнях печінки слід пам’ятати про ризик розвитку геморагічного діатезу.

Прийом клопідогрелю не рекомендується при гострому інсульті з давністю менше 7 днів (тому що відсутні дані щодо його застосування при цьому стані).

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: