Диован: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Диован

Описание таблеток 80 мг: бледно-розовые, круглой формы, имеют скошенные края. Покрыты пленочной оболочкой. На одной из сторон имеется риска и надпись «D/V», на другой стороне — надпись «NVR».

Описание таблеток 160 мг: серо-оранжевые, овальной формы. Покрыты пленочной оболочкой. На одной из сторон имеется риска и надпись «DX/DX», на другой стороне выдавлена надпись «NVR».

Действующее вещество и состав

Состав одной таблетки:

Активный компонент: валсартан — 80/160 мг.

Вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кросповидон.

Состав оболочки: гипромеллоза, краситель оксид железа красный, краситель оксид железа желтый, макрогол 8000, титана диоксид; в составе таблеток 160 мг также содержится краситель оксид железа черный.

Упаковка

В аптеке представлен в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, 80 и 160 мг. По 14 шт. в блистере. 1, 2, 4 или 7 блистеров упаковывают в пачку из картона вместе с инструкцией к препарату.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующее вещество препарата является антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан обладает специфическим и избирательным действием по отношению к рецепторам подтипа АТ1. При блокаде данного подтипа рецепторов происходит увеличение уровня ангиотензина II. Последний может связываться с рецепторами АТ2, которые не были заблокированы препаратом. При этом лекарственное средство не имеет агонистического действия к АТ1-рецепторам. Сродство препарата к АТ1 выше, чем к подтипу АТ2, в 20000 раз. Препарат также не оказывает никакого влияния на другие рецепторы, которые имели бы значение в регуляции деятельности сердца и сосудов.

Влияние на АПФ отсутствует, поэтому риск развития кашля низок.

При лечении артериальной гипертензии у больных снижается артериальное давление без изменения ЧСС. Терапевтический эффект развивается в течение 2 часов. Максимальное снижение АД отмечается через 4–6 часов после приема. Эффект сохраняется в течение суток. Повторный прием позволяет достичь максимального понижения АД в пределах 2–4 недель. При длительном лечении снижение давления поддерживается долгое время. Совместный прием с гидрохлоротиазидом обеспечивает дополнительное понижение артериального давления.

После перорального приема Cmax достигается в течение 2–4 часов. Прием пищи уменьшает AUC на 48%, однако клинически значимого изменения терапевтического действия не наблюдают. До 97% препарата связывается с белками плазмы. Валсартан интенсивно не метаболизируется. Лишь 20% дозы обнаруживается в виде метаболитов. Элиминация происходит в две фазы. Альфа-фаза имеет время полувыведения менее 1 часа. Бета-фаза — около 9 часов. Выведение осуществляется по большей части в исходном виде через кишечник (83%) и почками (13%).

Показания к применению

Показанием к применению Диована является артериальная гипертензия у взрослых пациентов.

Среди других состояний:

  • Хроническая сердечная недостаточность (2–4 класс по NYHA) у пациентов старше 18 лет, которые получают терапию какими-либо средствами из следующих групп: диуретики, сердечные гликозиды, ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы.
  • Больные, перенесшие острый инфаркт миокарда, который осложнился недостаточностью левого желудочка или его систолической дисфункцией. Прием средств группы антагонистов ангиотензина II повышает выживаемость таких больных.
  • У детей и подростков (от 6 до 18 лет) применяется при артериальной гипертензии.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к составляющим компонентам;
  • беременность, лактация;
  • нарушения функции печени, >9 б. по Чайлд-Пью, билиарный цирроз, холестаз;
  • возраст до 6 лет при артериальной гипертензии, до 18 лет — при остальных показаниях;
  • совместный прием с алискиреном и др. препаратами, которые содержат алискирен, при сопутствующем сахарном диабете/нарушении почечной функции при СКФ
  • совместный прием с ингибиторами АПФ у больных с сопутствующей нефропатией на фоне СД.

С осторожностью у пациентов с:

  • наследственным ангионевротическим отеком/ангионевротическим отеком в анамнезе при применении АРА II/ингибиторов АПФ;
  • двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, первичным гиперальдостеронизмом;
  • трансплантированной почкой;
  • при ограничении пищевой соли и других состояниях, вызывающих недостаток натрия;
  • также следует проявлять осторожность при назначении вместе с другими препаратами, обладающими интригующим действием на РААС.

Перед применением больным с вышеперечисленными состояниями нужна консультация врача.

Побочные действия

У пациентов при лечении артериальной гипертензии:

  1. Нарушения со стороны крови, лимфатической системы:
  • анемия;
  • снижение гематокрита;
  • снижение количества нейтрофилов и тромбоцитов.
  1. Нарушения со стороны иммунной системы:
  • реакции гиперчувствительности, в т. ч. сывороточная болезнь.
  1. Нарушения со стороны органа слуха:
  • вертиго.
  1. Нарушения со стороны сосудистой системы:
  • васкулит.
  1. Нарушения со стороны дыхательной системы:
  • кашель.
  1. Нарушения со стороны пищеварительной системы:
  • эпигастральная боль.
  1. Нарушения со стороны печени и ЖВП:
  • нарушения функции печени, в т.ч. повышение уровня билирубина в крови.
  1. Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
  • ангионевротический отек;
  • пузырный дерматит;
  • сыпь и зуд кожи.
  1. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы:
  • боли в мышцах.
  1. Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
  • нарушенная почечная функция;
  • увеличение уровня креатинина в сыворотке крови.
  1. Общие нарушения, нарушения в месте введения:
  • высокая утомляемость.
  1. Другие побочные действия, связь которых с приемом Диована недостоверна:
  • боли в суставах;
  • слабость;
  • диарея;
  • боль в спине;
  • головокружение;
  • инсомния;
  • пониженное либидо;
  • тошнота;
  • отеки конечностей;
  • боль в горле;
  • насморк;
  • вирусные инфекции.

У пациентов с ХСН и у пациентов после перенесенного ОИМ:

  1. Нарушения со стороны крови, лимфатической системы:
  • снижение числа тромбоцитов.
  1. Нарушения со стороны иммунной системы:
  • реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
  1. Нарушения со стороны нервной системы:
  • головокружение;
  • обморок;
  • головная боль.
  1. Нарушения со стороны органа слуха:
  • вертиго.
  1. Нарушения со стороны сердца:
  • увеличение тяжести проявлений ХСН.
  1. Нарушения со стороны сосудов:
  • артериальная гипотензия, в т.ч. ортостатическая;
  • васкулит.
  1. Нарушения со стороны дыхательной системы:
  • кашель.
  1. Нарушения со стороны пищеварительной системы:
  • тошнота;
  • диарея.
  1. Нарушения со стороны печени и ЖВП:
  • увеличение ферментной активности печени.
  1. Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
  • ангионевротический отек;
  • пузырный дерматит;
  • сыпь и зуд кожи.
  1. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы:
  • рабдомиолиз;
  • мышечные боли.
  1. Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
  • нарушения почечной функции;
  • ОПН;
  • увеличение уровня креатинина в сыворотке;
  • азотемия.
  1. Общие нарушения:
  • слабость;
  • утомляемость.

Способ применения и дозировка

Прием внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки запивать водой, не разжевывать.

Взрослые при лечении артериальной гипертензии:

  • Доза может быть 40, 80, 160 или 320 мг.
  • Рекомендуется начинать терапию с 80 мг 1 р/сут. В первые две недели развивается гипотензивное действие, а максимальный эффект достигается через 4 недели.
  • Максимальная суточная доза — 320 мг.

Взрослые при лечении ХСН:

  • Начальная терапия — 40 мг 2 р/сут. Дозу увеличивают постепенно, в течение минимум 2 недель, до 80 мг 2 р/сут. Если препарат хорошо переносится, то увеличивают до 160 мг 2 р/сут. Максимально можно принять 320 мг в два приема за сутки.
  • Для улучшения прогноза выживаемости у пациентов, которые перенесли ОИМ. Терапию начинают в первые 12 ч после перенесения инфаркта миокарда. Начальная доза — 20 мг 2 р/сут. Дозу повышают титрованием до 160 мг 2 р/сут.

Дети и подростки, лечение артериальной гипертензии:

  • Начальная доза, рекомендованная к применению, — 40 мг при массе тела менее 35 кг. При массе более 35 кг — 80 мг. Доза подлежит коррекции с учетом показателей АД.

Передозировка

Клинические симптомы при передозировке препаратом: уменьшение АД, при котором возможно развитие коллапса, шока, угнетения сознания.

Терапия носит симптоматический характер. Ее содержание зависит от времени с момента применения средства и тяжести симптомов.

Если передозировка произошла случайно, нужно вызвать рвоту или промыть желудок. При выраженном понижении АД вводят 0,9% раствора натрия хлорида. Пациенту придают лежачее положение с поднятыми ногами. Проводят мониторинг показателей работы сердца, легких, почек и объема циркулирующей крови.

Взаимодействие с другими препаратами

  • Двойная блокада РААС. Такое применение повышает риск развития артериальной гипотензии, повышенного уровня калия в крови, изменения почечной функции. Применение блокаторов ангиотензина II и др. препаратов, влияющих на РААС, должно проводиться под контролем АД, функции почек и ионного баланса.
  • НПВП. НПВП, в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, способны снижать терапевтический эффект валсартана. Также есть риск снижения функции почек и гиперкалиемии. При одновременном приеме нужно уточнить функцию почек и скорректировать баланс электролитов.
  • Белки-переносчики. Совместное применение с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1 и MRP2 возможна повышенная системная экспозиция препарата.
  • Препараты лития. Ингибиторы АПФ АРА II могут вызывать обратимое повышение концентрации лития в крови, что увеличивает токсические эффекты препаратов лития.
  • Лекарственные средства, приводящие к гиперкалиемии. Калийсберегающие мочегонные, препараты калия и др. препараты, влияющие на концентрацию калия, могут вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови. При наличии у больного сердечной недостаточности также возможно увеличение уровня креатинина сыворотки крови.

Особые условия

  • Больные с почечными нарушениями. Следует избегать применения АРА II, ингибиторов АПФ у больных с СД и СКФ
  • Нет данных о безопасности применения у больных с пересаженной почкой.
  • При наличии дефицита натрия или снижении объема циркулирующей крови в начале терапии Диованом существует риск развития артериальной гипотензии. Перед проведением терапии нужно провести коррекцию нарушений.
  • Больные с почечной гипертензией, которая сформировалась в результате стеноза артерии одной единственной почки, не испытывают изменений гемодинамики в почке. Не изменяется уровень креатинина и азота мочевины крови. При этом стоит проявлять осторожность при таком применении.
  • Диован неэффективен в отношении артериальной гипертензии у больных с первичным гиперальдостеронизмом.
  • Требуется контроль АД в начале терапии у пациентов с ХСН/перенесенным ОИМ.
  • Лекарство Диован можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами при лечении артериальной гипертензии.
  • При терапии после перенесенного ОИМ препарат можно применять в комбинации с тромболитиками, β-адреноблокаторами, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Однако у таких больных нежелателен одновременный прием перечисленных препаратов вместе с ингибиторами АПФ.
  • Ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, принимавших Диован. У части пациентов данное состояние развивалось ранее при применении других средств, включая ингибиторы АПФ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Диован противопоказан для приема при планировании беременности. Необходимо информировать пациенток детородного возраста о небезопасности применения ингибиторов РААС в период беременности.

Данные относительно экскреции препарата и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. Также нет данных о влиянии на фертильность у людей. Исследования на животных не выявили изменений фертильности.

Влияние на способность управлять транспортом

Ввиду риска появления побочных эффектов в виде головной боли, головокружения больным необходимо проявлять осторожность при управлении автомобилем и сложными механизмами.

В детском возрасте

Препарат не рекомендован к применению у детей младше 18 лет при лечении ХСН и перенесенного острого инфаркта миокарда.

При лечении артериальной гипертензии Диован можно применять у детей с 6 лет. Возраст младше 6 лет является противопоказанием к применению.

Синонимы

  • Вальсакор;
  • Валз;
  • Нортиван;
  • Валсартан;
  • Сартавель;
  • Валсафорс;
  • Валаар;
  • Тантордио.

Данные препараты являются аналогами, так как имеют то же действующее вещество.

Условия отпуска из аптек

Диован в аптеке отпускается по рецепту.

Условия хранения

Хранить в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не более 30 °С.

Диован

Диован

Фото препарата

  • Латинское название: Diovan
  • Код АТХ: C09CA03
  • Действующее вещество: Валсартан (Valsartan)
  • Производитель: Новартис Фарма (Швейцария)

Состав

В одну таблетку входит 40, 80, 160 или 320 мг валсартана – активное вещество.

Дополнительные ингредиенты: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, макрогол 8000, кремния диоксид, гипромеллоза, магния стеарат, Е171, Е172.

Форма выпуска

Препарат Диован (Diovan) выпускается в форме таблеток в оболочке.

Одна упаковка препарата по 40, 80 и 160 мг может содержать 14, 28, 56 или 98 таблеток.

Одна упаковка препарата по 320 мг может содержать 14, 28, 56, 98 и 280 таблеток.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Диован (Diovan) является специфичным активным антагонистом рецепторов ангиотензина II. Активный ингредиент — валсартан избирательно воздействуя на рецепторы подтипа AT1, отвечающие за функции ангиотензина II, блокирует их, тем самым повышая его плазменные концентрации, что в свою очередь стимулирует рецепторы подтипа АТ2. Препарат не проявляет сколько-нибудь значимого агонизма по отношению к рецепторам AT1, так как его сродство к этим рецепторам намного выше чем к рецепторам АТ2.

В связи с отсутствием воздействия валсартана на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), ответственный за деградацию брадикинина, возможность возникновения кашля, как побочного эффекта, минимальна. Валсартан не влияет на ионные каналы и не взаимодействует с рецепторами гормонов, участвующих в процессах регулирования сердечно-сосудистой функции. При терапии артериальной гипертензии понижает АД (артериальное давление), не изменяя ЧСС (частоту сердечных сокращений).

При внутреннем (пероральном) приеме разовой дозы валсартана, гипотензивное действие, у большинства пациентов, наблюдалось на протяжении 2-х часов, достигало своего максимума через 4-6 часов и сохранялось в течение суток и даже более. При повторном приеме максимальное понижение АД, как правило, достигается на протяжении 2-4-х недель не зависимо от дозы препарата и поддерживается на высоком уровне в течение всего срока лечения. При комбинировании валсартана с Гидрохлортиазидом наблюдается дополнительное достоверное понижение АД. В случае необходимости резкого прекращения лечения Диованом, его отмена не приводит к внезапному повышению АД или прочим негативным клиническим проявлениям.

При терапии ХСН (хронической сердечной недостаточности) механизм действия валсартана связан с его способностью ликвидировать негативное воздействие хронического возбуждения РААС (системы ренин-ангиотензин-альдостерон) и ангиотензина II, то есть, — вазоконстрикцию. Также валсартан предупреждает пролиферацию клеток, понижает в организме количество жидкости, нормализует репликацию гормонов: эндотелина, альдостерона, катехоламинов, вазопрессина, и пр. Диован снижает преднагрузку, уменьшает в легочной артерии диастолическое давление и в легочных капиллярах давление заклинивания, увеличивает сердечный выброс, способствует выведению воды и натрия. Значимо не влияет на содержание в сыворотке крови мочевой кислоты, общего холестерина, глюкозы и триглицеридов.

После перорального (внутреннего) приема отмечается быстрое всасывание валсартана, хотя его степень колеблется в широких границах. Абсолютная биодоступность, в среднем 23%. T1/2 — около 9 ч.

Валсартан обладает линейной кинетикой, не изменяющейся при повторном приеме. Кумуляция препарата, при одноразовом приеме в сутки, незначительна.

Связь с белками плазмы, в основном с альбумином, происходит на 94-97%. Плазменный клиренс приблизительно 2 л/час, печеночный кровоток, около 30 л/час. Объем распределения почти 17 литров.

Экскретируется с калом (70%) и с мочой (30%), в основном в неизмененном виде. Прием пищи несколько снижает время всасывания валсартана, что не влияет на его эффективность при ежедневном приеме.

В пожилом возрасте и при патологиях почек и печени, корректировка доз валсартана не требуется, кроме случаев обструкции желчевыводящих путей и билиарного цирроза, при которых время всасывания увеличивается. Нет данных о применении препарата пациентами, проходящими гемодиализ.

Диован ® (Diovan ® )

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Диован ®

Таблетки, покрытые оболочкой бледно-розового цвета, круглые, со скошенными краями, с одной стороны риска и выдавленная надпись “D/V”, с другой стороны – “NVR”.

1 таб.
валсартан80 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол 8000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

14 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (7) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антигипертензивное средство. Является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное антагонистическое действие на AT 1 -рецепторы, которые ответственны за реализацию эффектов ангиотензина II.

Вследствие блокады AT 1 -рецепторов повышается плазменная концентрация ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные AT 2 -рецепторы. Не обладает агонистической активностью в отношении AT 1 -рецепторов. Сродство валсартана к AT 1 -рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT 2 -рецепторам.

Не ингибирует АПФ. Не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Не оказывает влияния на уровень общего холестерина, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

Начало антигипертензивного действия валсартана после его применения внутрь в однократной дозе наблюдается в течение 2 ч после приема, максимальный эффект достигается в течение 4-6 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь валсартан быстро абсорбируется из ЖКТ, степень всасывания характеризуется индивидуальными различиями. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (T 1/2 в α-фазе < 1 ч и T 1/2 в β-фазе - около 9 ч), кинетика линейная.

При курсовом применении изменений фармакокинетических параметров не отмечалось.

При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, при этом примерно через 8 ч после приема концентрации валсартана в плазме одинаковы у пациентов, принимавших его с пищей и натощак. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта.

При приеме валсартана 1 раз/сут кумуляция выражена незначительно. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.

Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбуминами, составляет 94-97%. V d в равновесном состоянии составляет около 17 л.

Плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч. Выводится с калом – 70% и с мочой – 30%, преимущественно в неизмененном виде.

При билиарном циррозе или обструкции желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается приблизительно в 2 раза.

Показания активных веществ препарата Диован ®

Лечение артериальной гипертензии.

Лечение хронической сердечной недостаточности (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у пациентов, получающих традиционную терапию диуретиками, препаратами наперстянки, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия
I50.0 Застойная сердечная недостаточность

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Принимают внутрь в дозе 80 мг 1 раз/сут или по 40 мг 2 раза/сут, ежедневно. При отсутствии адекватного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, повышение уровня билирубина.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – нарушение функции почек, повышение уровня креатинина и азота мочевины (особенно при хронической сердечной недостаточности).

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита.

Аллергические реакции: редко – ангионевротический отек, сыпь, зуд, сывороточная болезнь, васкулит.

Прочие: утомляемость, общая слабость, кашель, фарингит, повышение риска развития вирусных инфекций.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Валсартан противопоказан к применению при беременности.

Неизвестно, выделяется ли валсартан с грудным молоком у человека. Применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с грудным молоком у крыс.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие стеноза почечной артерии, в период лечения следует регулярно контролировать уровень мочевины и креатинина в сыворотке. Данные о безопасности применения у пациентов с КК менее 10 мл/мин отсутствуют.

Вследствие ингибирования РААС у предрасположенных пациентов возможны изменения функции почек.

Применение у детей

Особые указания

При гипонатриемии и/или уменьшении ОЦК, а также на фоне терапии высокими дозами диуретиков в редких случаях валсартан может вызвать выраженную артериальную гипотензию. Перед началом лечения следует провести коррекцию нарушений водно-солевого обмена.

У пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие стеноза почечной артерии, в период лечения следует регулярно контролировать уровень мочевины и креатинина в сыворотке. Данные о безопасности применения у пациентов с КК менее 10 мл/мин отсутствуют.

С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями проходимости желчных путей.

Вследствие ингибирования РААС у предрасположенных пациентов возможны изменения функции почек. При применении ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензиновых рецепторов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью тяжелого течения наблюдались олигурия и/или нарастание азотемии, редко развивалась острая почечная недостаточность с риском летального исхода.

Безопасность и эффективность применения валсартана у детей не установлена.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При применении валсартана рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении диуретиков в высоких дозах возможно развитие артериальной гипотензии.

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, гепарина, биологически активных добавок или заменителей соли, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии.

При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение антигипертензивного действия валсартана.

При одновременном применении с лития карбонатом описан случай развития интоксикации литием.

Диован® (80 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е171), макрогол 8000 (полиэтиленгликоль 8000), железа оксид красный, железа оксид желтый, железа оксид черный (только для дозировки 160 мг).

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-красного цвета, с фаской, риской на одной стороне и гравировкой «D» по одну и «V» по другую сторону риски, и гравировкой «NVR» на другой стороне таблетки (для дозировки 80 мг).

Таблетки овальной формы, со слегка выпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой серо-оранжевого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой «DХ» по одну и «DX» по другую сторону риски, и гравировкой «NVR» на другой стороне таблетки (для дозировки 160 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Aнгиотензина ІІ aнтагонисты. Валсартан

Код АТХ C09C A03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи. После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. После отдельного приема препарата внутрь пиковые концентрации валсартана в плазме достигаются в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. При приеме валсартана вместе с едой площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) валсартана снижается на 48%, хотя спустя 8 часов после принятия дозы концентрация валсартана в плазме аналогична показателям в группах, принимавших препарат с едой и натощак. Данное снижение в AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта и валсартан, следовательно, можно принимать, как вместе с едой, так и без.

Объём распределения в равновесном состоянии валсартана после внутривенного применения составляет порядка 17 литров, указывая на то, что валсартан не имеет высокого распределения в тканях. Валсартан в большей степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.

Валсартан не имеет значительной биотрансформации, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит определялся в плазме крови в низких концентрациях (меньше 10% AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.

Фармакокинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата кинетика валсартана не изменяется, а при приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы.

Среднее время до пиковой концентрации и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичны таковым у здоровых добровольцев. Значения AUC и Cmax валсартана увеличиваются линейно и почти пропорциональны с увеличением дозы в пределах клинической дозировки (40-160мг два раза в сутки). Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1,7. Кажущийся клиренс валсартана после приема внутрь составляет приблизительно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на предполагаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика у отдельных групп больных.

Больные пожилого возраста (65 лет или старше). У некоторых больных пожилого возраста системное воздействие валсартана несколько более выражено, чем у больных молодого возраста, однако, это не имеет клинической значимости.

Больные с нарушением функции почек. Нет корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому у больных с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Больные с нарушением функции печени. Около 70% от величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поэтому системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. У больных с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется коррекции дозы валсартана. Показатель AUC валсартана увеличивается примерно вдвое у пациентов с билиарным циррозом или непроходимостью жёлчных путей.

В исследовании с участием 26 пациентов детского и подросткового возраста с артериальной гипертензией (от 1 года до 16 лет), получавших разовую дозу валсартана в виде суспензии (среднее значение: 0,9–2 мг/кг; максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сопоставим в пределах возрастного диапазона от 1 до 16 лет и аналогичен клиренсу взрослых пациентов, получавших идентичную лекарственную форму.

Фармакодинамика

Активным гормоном РААС является ангиотензин ІІ, образующийся из ангиотензина І под действием АПФ. Ангиготензин ІІ связывается со специфическими рецепторами, размещенными на клеточных мембранах многих тканей. Он обладает широким спектром физиологических эффектов, которые в частности включают как прямое, так и косвенное участие в регуляции артериального давления. Как сильнодействующий вазоконстриктор ангиотензин ІІ оказывает прямой прессорный эффект. Также он способствует сохранению натрия в организме и стимуляции секреции альдостерона.

Препарат Диован® является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1 (рецепторы ангиотензина 1 подтипа), которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1 рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2 рецептор, который уравновешивает эффект АТ1 рецептора. Выраженной агонистической активностью в отношении рецепторов подтипа AT1 валсартан не обладает. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2. Валсартан не ингибирует АПФ (ангиотензин превращающий фермент), также известный как киназа II, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II и деградирующий брадикинин. Ввиду отсутствия воздействия на АПФ и потенцирования брадикинина или вещества P, связь антагонистов ангиотензина II с кашлем маловероятна.

Применение препарата у пациентов с гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается развитием синдрома «отмены». При курсовом применении препарата у больных с артериальной гипертонией установлено, что препарат не оказывает существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при приеме натощак – на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по причине сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), увеличению фракции выброса.

Применение валсартана способствует снижению общей смертности после инфаркта миокарда и эффективно при лечении пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда.

Показания к применению

артериальная гипертензия у взрослых

артериальная гипертензия у детей в возрасте 6-18 лет

сердечная недостаточность у взрослых пациентов, получающих стандартную терапию в виде диуретиков, препаратов наперстянки, а также отдельно либо ингибиторы АПФ, либо бета-блокаторы, но одновременно (применение всех перечисленных препаратов не является обязательным)

артериальная гипертензия у взрослых пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и риском сердечно – сосудистых нарушений

постинфарктное состояние у клинически стабильных взрослых пациентов с признаками левожелудочковой недостаточности и/или левожелудочковой систолической дисфункцией

Способ применения и дозы

При артериальной гипертензии

Рекомендуемая начальная доза препарата Диован® составляет 80 мг или 160 мг в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект – в течение 4 недель. У некоторых пациентов с неадекватно контролируемым артериальным давлением дозу повышают до 320 мг или дополнительно назначают диуретики.

Диован® может назначаться также совместно с другими антигипертензивными средствами.

Применение при артериальной гипертензии у взрослых пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и риском сердечно–сосудистых нарушенийРекомендуемая стартовая доза препарата Диован® составляет 80 мг или 160 мг один раз в день. Для пациентов, начавших терапию с дозы 80 мг, дозу следует увеличивать методом титрования до 160 мг в зависимости от переносимости пациента. В случае дальнейшей неконтролируемой артериальной гипертензии необходимо ознакомиться с разделом «Способ применения и дозы. При артериальной гипертензии».

Применение у детей 6-18 лет при артериальной гипертензии

Начальная доза – 40 мг один раз в день для детей весом менее 35 кг и 80 мг один раз в день для детей весом более 35 кг. Дозу необходимо корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальная доза для детей указана в таблице ниже.

Применение у детей 6-18 лет с сердечной недостаточностью и недавно перенесшие инфаркт

Препарат Диован® не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или при недавно перенесенном инфаркте у детей и подростков в возрасте моложе 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.

При сердечной недостаточности

Рекомендуемая начальная доза препарата Диован® составляет 40 мг два раза в сутки ежедневно. Дозу препарата Диован® следует увеличить методом титрования до 80 мг или 160 мг 2 раза в сутки, т.е. до максимальной хорошо переносимой дозы. Необходимо рассмотреть снижение дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза препарата Диован® составляет 320 мг, принятая в несколько приемов.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.

При постинфарктном состоянии

Лечение может быть начато уже через 12 часов после инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в день, дозу препарата Диован® необходимо увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в день на протяжении последующих нескольких недель.

Максимальная суточная доза – 160 мг два раза в день. Повышение дозы до 80 мг два раза в день следует осуществлять не раньше 2-х недель после начала лечения. Максимальная доза должна быть достигнута на протяжении трех месяцев, исходя из переносимости пациентом препарата Диован® в период титрования дозы. Если возникает симптоматическая гипотензия или почечная дисфункция, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Препарат Диован® может применяться у пациентов, проходивших терапию при помощи других препаратов, применяющихся в постинфарктном периоде, например тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-блокаторы или статины.

Оценка состояния постинфарктных пациентов всегда должна включать оценку функции почек.

ПРИМЕЧАНИЕ относительно всех показаний: пациентам с нарушением функции почек или пациентам с печеночной недостаточностью нежелчного происхождения и без холестаза коррекция дозы препарата не требуется.

Препарат Диован® можно применять независимо от приема пищи и следует запивать водой.

Диован : инструкция по применению

неактивные ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диок­сид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый(Е172), оксид железа черный (Е172; только для таблеток 40 мг и 160 мг).

Показания к применению

Сердечная недостаточность (II-IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)).

Постинфарктное состояние (у клинически стабильных пациентов с признаками, симптома­ми и рентгенологическими данными левожелудочковой недостаточности и/или систоличе­ской дисфункции левого желудочка).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к валсартану или любому из компонентов препарата. Второй и третий триместры беременности. Детский возраст.

Беременность и период лактации

Применение Диована, как и любого другого препарата, оказывающего непосредственное влияние на РААС, не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Нельзя начинать терапию валсартаном во время беременности. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену антагони­ста рецепторов ангиотензина на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых хорошо изучен профиль безопасности для беременных женщин. Если беременность выявле­на в период лечения Диованом, препарат следует отменить как можно скорее и при необхо­димости назначить иную терапию.

Действие ингибиторов АПФ на матку, в случае их назначения беременным женщинам во втором и третьем триместрах, приводит к повреждению и гибели развивающегося плода; данный риск может распространяться и на группу антагонистов рецепторов ангиотензина. Имеются сообщения о случаях самопроизвольного аборта, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан. Если прием антагониста рецепторов ангиотензина осуществлялся со второго триместра беремен­ности, рекомендуется УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери кото­рых принимали антагонист рецепторов ангиотензина, необходимо тщательно контролиро­вать артериальное давление для предотвращения возможного развития гипотензии. Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко у человека. Поэтому не рекомендуется применять Диован у кормящих матерей.

Способ применения и дозы

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза Диована составляет 80 мг или 160 мг один раз в сутки, вне зависимости от расы, возраста и пола больного. Антигипертензивный эф­фект достигается в первые 2 недели лечения; максимальный эффект отмечается через 4 неде­ли. Тем больным, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточная доза Диована может быть увеличена до 320 мг или дополнительно назначены диуретические средства.

Диован может назначаться также совместно с другими антигипертензивными средствами. Сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза Диована составляет 40 мг два раза в сутки ежедневно. Дозу Диована следует увеличить методом “титрования” до 80 мг или 160 мг 2 раза в сутки, т.е. до максимальной, хорошо переносимой дозы. Максимальная су­точная доза Диована в клинических исследованиях составила 320 мг, принятая в несколько приемов.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.

Постинфарктное состояние. Лечение может быть начато уже через 12 часов после ин­фаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в день, дозу валсартана необходимо увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в день на протяжении последующих нескольких недель. Для получения начальной дозы таблетка 40 мг делится пополам.

Плановая максимальная доза – 160 мг два раза в день. Вообще, рекомендуется, чтобы паци­енты достигали уровня дозы 80 мг два раза в день на протяжении до 2-х недель после начала лечения и, чтобы плановая максимальная доза была достигнута на протяжении трех месяцев, исходя из переносимости пациентом валсартана в период титрования дозы. Если возникает симптоматическая гипотензия или почечная дисфункция, следует рассмотреть вопрос о сни­жении дозы.

Валсартан может применяться у пациентов, лечившихся другими препаратами, применяе­мыми после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами и статинами.

Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

ПРИМЕЧАНИЕ относительно всех показаний: пациентам с нарушением функции почек или пациентам с печеночной недостаточностью нежелчного происхождения и без холестаза коррекция дозы препарата не требуется.

Побочное действие

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом: “очень часто” – > 1/10, “часто” – от > 1/100, < 1/10, "иногда" - от >1/1000, < 1/100, "редко" - от >1/10000, < 1/1000, "очень редко" - < 1/100000.

Инфекции и инвазии: часто – вирусные инфекции; редко – инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы; очень редко – риниты.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто – нейтропения; очень редко – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности, включая сыроваточную болезнь.

Нарушения обмена веществ: иногда – гиперкалиемия.

Нарушения психики: иногда – безсонница, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: часто – постуральное головокружение*; иногда – голово­кружение*; редко – вертиго; очень редко – головная боль ## .

Со стороны зрения и лабиринтные нарушения: иногда – вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия; иногда – сердечная недостаточность*, гипотензия* ## ; очень редко – васкулит.

Со стороны дыхательной системы: иногда – кашель.

Со стороны системы пищеварения: иногда – диарея, боль в животе; оченье редко – тошно­т та .

Кожные и подкожные нарушения: очень редко – ангионевратический отек**, сыпь, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы: иногда – боль в спине; очень редко – артрал- гия, миалгия.

Со стороны мочеиспускательной системы: очень редко – нарушения функции почек* * ## , острая почечная недостаточность**, почечная недостаточность**.

Общие нарушения: иногда – слабость, астения, отек.

Сообщалось о постинфарктном состоянии; Сообщалось о симптомах сердечной недоста­точности; ** сообщалось о постинфарктном состоянии, как о редко встречающемся побоч­ном явлении; т сообщалось о более частых случаях сердечной недостаточности (часто: голо­вокружение, нарушение функции почек, гипотензия; иногда: головная боль, тошнота).

При длительном применении валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью допол­нительных побочных эффектов не отмечалось.

Из-за возникновения побочных эффектов лечение было прекращено в 5,8% пациентов, кото­рые принимали валсартан, и в 7,7% пациентов, которые принимали каптоприл.

Результаты лабораторных исследований. В редких случаях применение валсартана может сопровождаться снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клиниче­ских исследованиях у 0,8% и 0,4% больных, которые получали Диован, было отмечено суще­ственное снижение (> 20%) гематокрита и гемоглобина, соответственно. Для сравнения – у больных, получавших плацебо, снижение как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0,1%) случаев.

Нейтропения была выявлена у 1,9% больных, получавших валсартан, и у 1,6% больных, по­лучавших ингибитор АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с гипертензией наблюдалось существенное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови было отмечено, соответственно, у 0,8%, 4,4% и 6% больных, которые принимали Диован, и у 1,6%, 6,4% и 12,9%о больных, которые принимали ингибитор АПФ. Имеются сообщения о случаях повышения показателей функции печени у больных, получавших валсартан.

При сердечной недостаточности повышение уровня креатинина более чем на 50% отмеча­лось у 3,9%о больных, которые принимали Диован, по сравнению с 0,9% в группе плацебо. При этом повышение уровня калия в сыворотке более чем на 20% отмечалось у 10,0% боль­ных, которые получали Диован, и у 5,1% которые получали плацебо. В 4,2% пациентов, ко­торые принимали валсартан, 4,8% пациентов, которые принимали комбинацию валсартана и каптоприла, и 3,4% пациентов, которые принимали каптоприл, в постинфарктный период наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке в 2 раза.

У 16,6% больных с сердечной недостаточностью наблюдали повышение уровня азота моче­вины в крови.

Передозировка

Вследствие передозировки Диована может развиться выраженная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, коллапсу и/или шоку. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При гипотензии обычным методом терапии является внутривенное введение физиологического раствора. Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма при помощи гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средст­вами до сих пор отмечено не было. В клинических исследованиях были изучены следующие препараты: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохло- ротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Поскольку Диован не подвергается сколько-нибудь существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препарата­ми на уровне метаболизма, которые являются следствием индукции или ингибирования сис­темы цитохрома Р450. Несмотря на то, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, в исследованиях in vitro не было выявлено какого-либо взаимодейст­вия на данном уровне с целым рядом молекул, имеющих такое же высокое связывание с бел­ками плазмы, например, диклофенаком, фуросемидом и варфарином.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона. триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.

Комбинация валсартана с каптоприлом не добавляла эффективности по сравнению с приме­нением одного каптоприла. Никаких различий в общей смертности в зависимости от возрас­та, пола, расовой принадлежности, базового лечения или основного заболевания не наблю­далось. Валсартан был таким же эффективным как и каптоприл в уменьшении случаев смертности, вызванной любыми причинами, после инфаркта миокарда. Случаи смертности, вызванные любыми причинами, были подобны в группах валсартана (19,9 %), каптоприла (19,5 %), и группе валсартан + каптоприл (19,3 %). Валсартан был также эффективен в про­длении времени до и уменьшении случаев смертности вследствие сердечно-сосудистых за­болеваний, госпитализации из-за сердечной недостаточности, рецидивного инфаркта мио­карда, реанимированной остановки сердца, не приводящего к смерти приступа (вторичная составная конечная точка).

Кроме того, польза от лечения комбинацией валсартан + каптоприл, монотерапии валсарта- ном и монотерапии каптоприлом была подтверждена у пациентов, принимавших бета- блокаторы.

Особенности применения

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Диованом может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения Диованом следует провести коррек­цию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.

В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение Диованом можно продолжать.

Стеноз почечной артерии. Применение Диована коротким курсом у 12-ти больных с ренова- скулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почеч­ной артерии, не привело к сколько-нибудь существенным изменениям почечной гемодина­мики, уровня креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако, учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.

Наругиения функции почек. Больным с нарушением функции почек не требуется корректи­ровки дозы препарата. Однако, при выраженных нарушениях (клиренс креатинина

Нарушение функции печени. У больных с печеночной недостаточностью не требуется кор­ректировки дозы препарата. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и было показано, что у больных с обструкцией желчевыводящих путей клиренс вал­сартана снижен. При назначении валсартана больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность.

Сердечная недостаточностъ/Постинфарктное состояние. У больных с сердечной недоста­точностью или постинфарктным состоянием, которые принимают Диован в обычных дозах, отмечается незначительное снижение АД, но прекращение терапии из-за длительной сим­птоматической терапии, как правило, не нужно, если придерживаться инструкций касательно дозирования препарата. Осторожность необходима у пациентов с сердечной недостаточно­стью или постинфарктным состоянием, которые начинают терапию.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов возможны изменения функции почек. У больных с тяжелой сердечной недоста­точностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин- альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфактным состоянием всегда должна включать оцен­ку состояния почечной функции.

Необходима осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью при применении тройной комбинации ингибиторов АПФ, бета-блокаторов и валсартана.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой по 40 мг по 14 и 28 шт. в упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой по 80 мг по 14 и 28 шт. в упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой по 160 мг по 14 и 28 шт. в упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С, предохранять от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция по применению ДИОВАН ® (DIOVAN)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливидон, натрия лаурилсульфат, кросповидон, магния стеарат.

14 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.

* – непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ – вальзартан.

таб., покр. оболочкой, 80 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 9376/10 от 29.07.2010 – Истекло

Таблетки, покрытые оболочкой бледно-красного цвета, круглые, со скошенными краями, с риской на одной стороне, с надписями “D” с одной стороны риски и “V” – с другой; и надписью “NVR” с обратной стороны таблетки.

1 таб.
валсартан 80 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

14 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

таб., покр. оболочкой, 160 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 9376/10 от 29.07.2010 – Истекло

Таблетки, покрытые оболочкой серо-оранжевого цвета, овальные, слегка выпуклые, с риской на одной стороне, с надписями “DX” с одной стороны риски и “DX” – с другой; и надписью “NVR” с обратной стороны таблетки.

1 таб.
валсартан 160 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).

14 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ДИОВАН ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: 13.03.2009 г.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Диован – активный, сильнодействующий и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он оказывает антагонистическое действие избирательно на рецепторы подтипа АТ 1 , которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT 1 Диован не проявляет. Рецепторы подтипа АТ 2 не имеют отношения к сердечно-сосудистым эффектам ангиотензина II. Сродство Диована к рецепторам подтипа AT 1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ 2 .

После назначения внутрь разовой дозы препарата у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, а пик снижения АД достигается в пределах 4-6 ч.

После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае комбинации препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.

Внезапное прекращение приема Диована не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. При курсовом применении Диована у больных с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследовании натощак – на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Диована составляет 23%.

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось.

При назначении Диована с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя начиная примерно с 8-го часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, одинаковые. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому Диован можно назначать вне зависимости от приема пищи.

При приеме препарата 1 раз/сут кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.

Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. V d в период равновесного состояния низкий (около 17 л).

По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). AUC имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T 1/2 в α-фазе < 1 ч и T 1/2 в β-фазе около 9 ч). Количество валсартана, выводящегося с калом, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, преимущественно в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У некоторых больных пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, но не было показано какой-либо клинической значимости этого.

Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана, что и следовало ожидать, учитывая, что для данного вещества почечный клиренс составляет только 30% от величины общего клиренса. Поэтому у больных с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Пока не проведено исследований фармакокинетики препарата у больных, находящихся на гемодиализе. Однако валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Около 70% от величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому у больных с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется коррекции дозы Диована. Было показано, что у больных с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается приблизительно в 2 раза.

Показания к применению

  • артериальная гипертензия;
  • хроническая сердечная недостаточность.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза Диована составляет 80 мг 1 раз/сут ежедневно вне зависимости от расы, возраста и пола больного. Антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2 недели лечения; максимальный эффект отмечается через 4 недели. Тем больным, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточная доза Диована может быть увеличена до 160 мг или дополнительно назначены диуретики.

Больным с нарушением функции почек или больным с печеночной недостаточностью изменений дозы препарата не требуется, если только печеночная недостаточность не обусловлена или не сопровождается холестазом.

Диован может назначаться также совместно с другими антигипертензивными средствами.

У детей безопасность и эффективность Диована пока не установлены.

Побочные действия

В плацебо-контролируемых исследованиях, включавших 2316 больных, леченных Диованом, общая частота нежелательных явлений, продемонстрированных для изучаемого препарата, была сопоставима с таковой для плацебо.

Данные, приведенные ниже в таблице, базируются на результатах 10 плацебо-контролируемых исследований, проведенных у больных, получавших Диован в различных дозах (от 10 мг до 320 мг) в течение периода до 12 недель. Из общего числа больных (2316) 1281 больной получал препарат в дозе 80 мг, а 660 больных – в дозе 160 мг. Не было показано зависимости частоты какого-либо из нежелательных явлений от дозы или продолжительности лечения; поэтому нежелательные явления, отмечавшиеся при применении различных доз валсартана, были объединены. Частота нежелательных явлений не была также связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью. В таблицу были включены все нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 1% и более в группе больных, получавших Диован, независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом.

Нежелательные явления Диован n=2316 (%) Плацебо n=888 (%)
Головная боль 9.8 13.5
Головокружение 3.6 3.5
Вирусные инфекции 3.1 1.9
Инфекции верхних отделов дыхательных путей 2.5 2.4
Кашель 2.3 1.5
Диарея 2.1 1.8
Общая слабость 2.1 1.2
Ринит 2.0 2.3
Синусит 1.9 1.6
Боль в спине 1.6 1.4
Боль в животе 1.6 1.0
Тошнота 1.5 2.0
Фарингит 1.2 0.7
Артралгии 1.0 1.0

  • периферические отеки, астению, бессонницу, сыпь, снижение либидо, сильное головокружение. Причинная связь этих нежелательных явлений с применением Диована не установлена.

Постмаркетинговые данные свидетельствуют об очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, зуда и других реакций повышенной чувствительности/аллергических реакций, включая сывороточную болезнь и васкулит.

Изменения лабораторных показателей

В редких случаях применение Диована может сопровождаться снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0.8% и у 0.4% больных, получавших Диован, было отмечено существенное снижение (>20%) гематокрита и гемоглобина соответственно. Для сравнения – у больных, получавших плацебо, снижение как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0.1% случаев.

Нейтропения была выявлена у 1.9% больных, получавших Диован, и у 1.6% больных, получавших ингибитор АПФ. В контролируемых клинических исследованиях существенное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови было отмечено соответственно у 0.8%, 4.4% и 6% больных, принимавших Диован, и у 1.6%, 6.4% и 12.9% больных, принимавших ингибитор АПФ.

Имеются сообщения о случаях повышения показателей функции печени у больных, получавших Диован.

Во время лечения Диованом больных с эссенциальной артериальной гипертензей не требуется специального регулярного контроля лабораторных показателей.

Противопоказания к применению

  • беременность;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ на матку, в случае их назначения во II и III триместрах беременности, приводит к повреждению и гибели развивающегося плода. Диован, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), не следует применять при беременности. Если беременность выявлена в период лечения Диованом, препарат следует отменить как можно скорее.

Не известно, проникает ли валсартан (активное вещество Диована) в грудное молоко у человека, но в экспериментальных моделях (у крыс) было показано, что валсартан выводится с грудным молоком. Не рекомендуется применять Диован у кормящих матерей.

Особые указания

Дефицит в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)

У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК (например, получающих диуретики в высоких дозах) в редких случаях в начале лечения Диованом может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия. Перед началом лечения Диованом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, например, путем уменьшения дозы диуретика.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и при необходимости провести в/в инфузию физиологического раствора. После того, как АД стабилизируется, лечение Диованом можно продолжать.

Стеноз почечной артерии

Применение Диована коротким курсом у 12 больных с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не привело к сколько-нибудь существенным изменениям почечной гемодинамики, уровня креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Но учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на РААС, могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.

Нарушения функции почек

Больным с нарушением функции почек не требуется коррекции режима дозирования препарата. Однако при выраженных нарушениях (когда КК

Нарушение функции печени

У больных с печеночной недостаточностью не требуется коррекции режима дозирования препарата. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и было показано, что у больных с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении валсартана этим больным следует соблюдать особую осторожность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При назначении Диована, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Передозировка

Хотя пока нет сведений о передозировке Диована, основным проявлением, которое можно было бы ожидать, является выраженное снижение АД.

  • вызвать рвоту (если препарат был принят недавно);
  • при выраженном снижении АД в/в вводят 0.9% раствора натрия хлорида. Выведение валсартана при помощи гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

  • циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Поскольку Диован не подвергается сколько-нибудь существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами – индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450. Несмотря на то, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, in vitro не было выявлено какого-либо взаимодействия на данном уровне с целым рядом молекул, имеющих такое же высокое связывание с белками плазмы, например, диклофенаком, фуросемидом и варфарином.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в защищенном от воздействия влаги и тепла, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Срок годности препарата

Контакты для обращений

НОВАРТИС ФАРМА СЕРВИСЕЗ АГ, представительство, (Швейцария)

Представительство АО “Novartis Pharma Services AG” (Швейцария) в Республике Беларусь

220123 Минск, ул. В. Хоружей, 32А, каб. 36
Тел./факс: (375-17) 396-47-66

ВАЛЬСАКОР ® (KRKA, d.d., Словения)
ВАЛЗАН (Pharmacare Int. Co./German Palestinian Joint Venture, Палестина)
САРТВАЛ (Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)
ВАЛСАРТАН-НАН (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
ВАЛЗ (ACTAVIS, Ltd., Мальта)
ВАЛСАРТАН-ЛФ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)

ТИРЕГИС ® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
СЕНТОР ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
КАНДЕСАРТАН-НАН (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
ВАЛЬСАКОР ® (KRKA, d.d., Словения)
ЭДАРБИ (TAKEDA PHARMA, A/S, Дания)
ТЕЛСАРТАН ® (Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd., Индия)
ЛОЗАРТАН (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
ЛОРИСТА ® (KRKA, d.d., Словения)
АПРОВЕЛЬ (SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, Франция)
АПРОВЕЛЬ (SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB, SNC, Франция)

АЗАРГА (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
ДЕСФЕРАЛ (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
СИМУЛЕКТ (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
ТАФИНЛАР (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
КИСКАЛИ ® (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
СИГНИФОР (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
ОПАТАНОЛ (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
СИМБРИНЗА ® (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
НЕВАНАК (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
ЛУЦЕНТИС (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)

Vidal Group

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

ДИОВАН 0,08 N28 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Купить ДИОВАН 0,08 N28 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ цена

Взрослые • Артериальная гипертензия • Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у взрослых пациентов, получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих фармакотерапевтических групп: диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек. • Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики. Дети и подростки • Артериальная гипертензия у детей и подростков от 6 до 18 лет.

Аналоги

.

.

.

.

.

.

.

Информация о товаре

Характеристики

Лекарственная форма

Круглые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета, с одной стороны риска и выдавленная надпись «D» и «V», с другой стороны – «NVR»

Состав

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный;

оболочка пленочная: Premix бледно-розовая (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Валсартан – активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Следствием блокады AT1 – рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные AT2-рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1 – рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2. Отсутствуют данные о том, что валсартан взаимодействует или блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, имеющие важное значение в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина, что уменьшает вероятность возникновения кашля при приеме препарата Диован®. В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р<0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании частота развития сухого кашля при применении валсартана и тиазидного диуретика у пациентов с сухим кашлем на фоне предшествующей терапии ингибитором АПФ составила 19,5% и 19,0% соответственно по сравнению с 68,5% пациентов, которые получали ингибитор АПФ (р<0,05).

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС).

После применения внутрь разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч, сохраняющееся более 24 часов. При повторном применении препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае одновременного применения препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.

Резкое прекращение применения валсартана не сопровождается значительным повышением АД или другими НЯ. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, принимающих валсартан в дозе 160-320 мг, отмечается значительное снижение протеинурии (36-44%).

При применении препарата в течение 2-х лет у пациентов, которые начали принимать в период от 12 ч до 10 дней после перенесенного острого инфаркта миокарда (осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка), снижаются показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и увеличивается время до первой госпитализации по поводу обострения течения хронической сердечной недостаточности, повторного инфаркта миокарда, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода). Профиль безопасности валсартана у пациентов с острым инфарктом миокарда сходен с таковым при других состояниях.

При применении валсартана (в средней суточной дозе 254 мг) в течение 2-х лет у пациентов с ХСН II (62%), III (36%) и IV (2%) функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) менее 40% и внутренним диастолическим диаметром ЛЖ более 2,9 см/м2, получающих стандартную терапию, включая ингибиторы АПФ (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-адреноблокаторы (36%), отмечается достоверное снижение (на 27,5%) риска госпитализации по поводу обострения течения ХСН.

У пациентов, не получавших ингибиторы АПФ, отмечается значительное снижение показателя общей смертности (на 33%), сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с ХСН (время до наступления первого сердечно-сосудистого события), которые оцениваются по следующим показателям: смерть, внезапная смерть с проведением реанимации, госпитализация по поводу обострения течения ХСН, внутривенное введение инотропных или сосудорасширяющих препаратов в течение 4 или более часов без госпитализации (на 44%). В группе пациентов, получающих ингибиторы АПФ (без бета-адреноблокаторов), на фоне лечения валсартаном не наблюдается снижения показателя общей смертности, однако уменьшаются показатели сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с ХСН на 18,3%.

В целом применение валсартана приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу ХСН, замедлению прогрессирования ХСН, улучшению функционального класса ХСН по классификации NYHA, увеличению фракции выброса левого желудочка, а также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Применение у пациентов старше 18 лет с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе

При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически достоверное снижение риска развития сахарного диабета у данной категории пациентов. Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и ишемических атак без летального исхода, на госпитализации по причине сердечной недостаточности или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации, у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и артериальной гипертензией, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежностью.

У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД. При применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в течение 2 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь максимальная концентрация (Сmaх) валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя абсолютная биодоступность 23%. При применении валсартана с пищей площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата, концентрация валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.

Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой внутрь дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен

Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с периодом полувыведения (Т1/2α) менее 1 часа и β-фаза с Т1/2β – около 9 часов. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т½ валсартана составляет 6 часов.

У данной категории пациентов время достижения Сmaх и Т1/2 сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Повышение AUC и Сmaх прямо пропорционально увеличению дозы препарата (с 40 мг до 160 мг 2 раза). Фактор кумуляции составляет в среднем 1,7. При приеме внутрь клиренс валсартана составил приблизительно 4,5 л/час. Возраст пациентов с ХСН не оказывал влияния на клиренс валсартана.

У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста, однако, не имеет клинического значения.

Корреляция между функцией почек и системной биодоступностью валсартана отсутствует. У пациентов с нарушениями функции почек и клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время не имеется данных о применении у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени отмечается повышение биодоступности (AUC) валсартана в два раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако не наблюдается корреляции значений AUC валсартана со степенью нарушения функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Фармакокинетические свойства валсартана у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет не отличаются от фармакокинетических свойств валсартана у пациентов старше 18 лет.

Показания

• Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у взрослых пациентов, получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих фармакотерапевтических групп: диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек.

• Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики.

Противопоказания

• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек средней и тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)

• Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторами АПФ.

Принимать с осторожностью при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, первичном гиперальдостеронизме, при соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли; при состояниях, сопровождающихся дефицитом натрия в организме и/или снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота); у пациентов с КК менее 10 мл/мин, у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет и КК менее 30 мл/мин, в том числе находящихся на гемодиализе, с легкими и умеренными нарушениями функции печени билиарного и небилиарного генеза без явлений холестаза (≤ 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); у пациентов с ХСН III-IV функционального класса (по NYHA), функция почек которых зависит от состояния РААС, митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, а также у пациентов после трансплантации почки.

С осторожностью осуществлять одновременное применение АРА II, включая Диован, с другими средствами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Как и для любого другого препарата, оказывающего влияние на РААС, применение препарата Диован® противопоказано при беременности. Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода. При планировании беременности рекомендуется перевести пациентку на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности, за исключением случаев, когда лечение АРА II считается необходимым. В случае, если беременность диагностирована в период лечения препаратом Диован®, препарат следует отменить как можно раньше и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Известно, что лечение АРА II во II и III триместре беременности вызывает развитие фетотоксических эффектов (нарушение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При приеме блокаторов рецепторов ангиотензина II во II триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и состояния костей черепа плода.

Новорожденных, чьи матери получали терапию АРА, следует тщательно наблюдать относительно развития артериальной гипотензии.

Неизвестно, выделяется ли валсартан с грудным молоком. Применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. При исследовании на животных не наблюдалось эффектов воздействия валсартана на фертильность.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутрь, не разжевывая, вне зависимости от приема пищи, запивая водой. Риска на одной стороне таблетки 80 мг или 160 мг предназначена только для разламывания таблетки для облегчения проглатывания, а не для деления таблетки на равные дозы

Рекомендуемая доза препарата Диован® составляет 80 мг или 160 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от расовой принадлежности, возраста и пола пациента. Антигипертензивный эффект отмечается в первые 2 недели лечения; максимальный эффект развивается через 4 недели. Тем пациентам, у которых не удается достичь адекватного терапевтического ответа, суточная доза препарата Диован® может быть увеличена до 320 мг или могут быть добавлены диуретические средства.

Рекомендуемая начальная доза препарата Диован® составляет 40 мг 2 раза в сутки. Увеличение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки должно проводиться до максимальной дозы, переносимой пациентом. При этом может потребоваться снижение дозы одновременно принимаемых диуретиков. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема.

Лечение следует начинать в течение 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза валсартана составляет 20 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы проводится методом титрования (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 раза в сутки) в течение нескольких последующих недель, до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. Как правило, рекомендуется увеличение дозы до 80 мг 2 раза в сутки к концу второй недели лечения. Достижение максимальной целевой дозы по 160 мг 2 раза в сутки рекомендуется к концу третьего месяца терапии препаратом Диован®. Увеличение дозы зависит от переносимости препарата Диован® в период титрования.

В случае развития артериальной гипотензии, сопровождающейся клиническими проявлениями, или нарушений функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Оценка состояния пациентов в период после перенесенного инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.

Читайте также:
Сирдалуд: инструкция по применению, отзывы, аналоги
Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: