Дизаверокс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Чем лечат коронавирус: 8 перспективных препаратов

Как сообщил РБК Виктор Малеев, советник НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, пока в мире не созданы эффективные средства и для лечения коронавируса врачи применяют комбинации существующих. Каких именно, Минздрав уточнил в списке рекомендованных препаратов. В их число вошли гидроксихлорохин, интерферон, лопинавир и ритонавир.

В начале сентября Минздрав выпустил обновленную, восьмую версию рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции COVID-19. Доступная инфографика опубликована на сайте министерства.

Как отмечают эксперты, для профилактики коронавируса можно использовать препараты умифеновир, рекомбинантный интерферон альфа (ИФН-α). После контакта с зараженным SARS-CoV-2 нужно принимать гидроксихлорохин.

Материал прокомментировала и проверила Поленова Наталья Валерьевна, кандидат медицинских наук, семейный врач, кардиолог, детский кардиолог, диетолог GMS Clinic.

Polenova.png

Что известно о COVID-19

COVID-19 — инфекционное заболевание, которое вызывает коронавирус SARS-CoV-2. Обнаруженный в Китае в конце 2019 года, к 15 мая он поразил 4,4 млн человек во всем мире. Большинство тех, у кого выявлены симптомы, жалуются на высокую температуру, кашель и затрудненное дыхание. Специальные лекарства и вакцины против COVID-19 пока не разработаны. Однако вирусолог, руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ Павел Волчков сообщил, что первое эффективное средство от коронавирусной инфекции может появиться осенью.

В целом для лечения коронавируса Минздрав рекомендует использовать шесть лекарств. это фавипиравир, ремдесивир, умифеновир, гидроксихлорохин, азитромицин и интерферон альфа.

Гидроксихлорохин и мефлохин

Препаратами на основе хлорохина врачи уже больше 70 лет лечат малярию и аутоиммунные заболевания (например системную красную волчанку). Ученые обнаружили, что активное вещество эффективно и против вируса SARS-CoV-2. В марте китайский холдинг Shanghai Pharmaceuticals предоставил России для лечения COVID-19 препарат гидроксихлорохин (производное хлорохина). Минздрав не выявил противопоказаний и разрешил применение, передав в больницы более 68 тыс. упаковок, несмотря на то что в России гидроксихлорохин не зарегистрирован.

Ученые до сих пор спорят, насколько обосновано применение гидроксихлорохина. Исследования французского инфекциониста Дидье Рауля показали положительные результаты. Но Associated Press опубликовало данные американских исследований. Анализ историй болезни пациентов, которых лечили при помощи препарата, показал, что гидроксихлорохин помогает хуже, чем стандартные средства.

Федеральное медико-биологическое агентство РФ в апреле провело клинические испытания мефлохина (утвержденный в России аналог гидроксихлорохина). Ученые выясняли, насколько этот противомалярийный препарат эффективнее и безопаснее. По предварительным данным исследования с участием 347 пациентов, после применения мефлохина в 78% случаев отмечена положительная динамика. Окончательные выводы ФМБА предоставит в конце мая.

Лопинавир и ритонавир

Комбинация противовирусных средств под названием калетра используется для лечения ВИЧ. По данным ВОЗ, применение средства в сочетании с другими лекарствами эффективно при борьбе с коронавирусом. В конце января Минздрав включил лопинавир с ритовинаром в список препаратов, рекомендуемых при COVID-19 в качестве противовирусной терапии. В результате спрос и продажа калетры выросли в десятки раз. Эксперты предупреждают, что бесконтрольный прием средства без назначения врача может причинить вред здоровью, в том числе вызвать диарею и поражения печени.

Китайские ученые обнаружили, что лопинавир и ритонавир не эффективны при лечении легкой или средней стадии COVID-19. Прием препаратов не улучшает клиническую картину, более того, может вызывать побочные эффекты. В эксперименте участвовали 86 пациентов, из них 34 человека принимали комбинацию лопинавира и ритонавира, а 17 больных не получали никаких препаратов. Спустя две недели обе группы показали аналогичные результаты, но те, кто принимал лекарства, испытывали побочные эффекты.

Ремдесивир

Ремдесивир применяют для лечения лихорадки Эбола. Канадские ученые из Университета Альберты выяснили, что препарат блокирует размножение коронавируса. Исследования доказали эффективность противовирусного средства при лечении респираторного синдрома MERS и атипичной пневмонии SARS-CoV, структура РНК которых аналогична коронавирусу. Вирусологи получили идентичные результаты в случае с SARS-CoV-2, вызывающим COVID-19, и пришли к выводу, что ремдесивир можно использовать для лечения. New England Journal of Medicine также опубликовал результаты исследования, в ходе которого применение препарата улучшило состояние 68% пациентов. Премьер-министр Японии Синдзо Абэ 28 апреля заявил в парламенте, что планирует разрешить использование ремдесевира для лечения COVID-19. В США препарат прошел успешные испытания, и 2 мая Управление по санитарному надзору экстренно выдало разрешение на его применение.

APN01

Австрийская биотехнологическая компания APEIRON Biologics AGН начала клинические испытания препарата APN01, который был разработан в начале 2000-х годов. Ученые обнаружили, что белок ACE2, входящий в его состав, подавляет инфекции, вызванные вирусами группы SARS. А также помогает защитить легкие при дыхательной недостаточности.

Власти Австрии, Германии и Дании согласились провести клинические испытания препарата. В ходе исследований 200 пациентов с COVID-19 получат APN01. Затем вирусологи оценят действие средства, а также проанализируют его эффективность и безопасность для больных, которым необходима искусственная вентиляция легких.

Фавилавир (фавипиравир)

Китайские врачи одобрили для лечения COVID-19 противовирусный препарат фавилавир (фавипиравир). Это средство применяют при воспалениях органов дыхательной системы. Результаты исследований, проведенных среди 70 человек, пока не опубликованы, но препарат, как утверждают вирусологи, доказал эффективность.

В феврале фармацевтическая компания Zhejiang Hisun Pharmaceutical получила разрешение на продажу фавипиравира как потенциального лекарства от коронавируса.

Рибавирин

Оценить эффективность и безопасность рибавирина достаточно сложно. С одной стороны, это средство угнетает размножение подавляющего большинства вирусов, с другой — механизм действия рибавирина до конца не изучен. В конце января Минздрав рекомендовал использовать это противовирусное средство для лечения коронавируса. Детям его назначают при респираторно-синцитиальной инфекции (редкая разновидность ОРВИ), которая вызывает тяжелое поражение легких. Препарат применяют при тяжелом гриппе, у детей с иммунодефицитом — при кори, а в сочетании с интерфероном рибавирином лечат вирусный гепатит С.

Однако академик РАН Александр Чучалин раскритиковал рекомендации Минздрава. При назначении препарата взрослым необходимо учитывать его тератогенность (угрозу нарушения эмбрионального развития), поэтому рибавирин категорически противопоказан при беременности. Несмотря на то что средство угнетает размножение многих вирусов, оно очень токсично и вызывает множество побочных эффектов.

В конце марта Минздрав исключил рибавирин из списка рекомендованных лекарств для лечения COVID-19.

covid2.png

Ивермектин

Австралийские ученые из университета Монаша и Королевского госпиталя в Мельбурне обнаружили антипаразитарное средство, которое в течение 48 часов практически уничтожает вирус SARS-CoV-2, уменьшая его присутствие на 99%. По мнению исследователей, применение ивермектина поможет избежать тяжелых осложнений COVID-19, а также предотвратить распространение вируса. В ходе опытов в зараженные SARS-CoV-2 клетки добавляли ивермектин. Через 24 часа доля вирусных РНК снижалась на 93%, а спустя 48 часов присутствие вируса уменьшалось на 99%.

Однократная обработка ивермектином способна за 48 часов вызывать уменьшение вируса в 5 тыс. раз, утверждают ученые. Препарат одобрен ВОЗ.

Нелфинавир

В комбинации с другими противовирусными препаратами нелфинавир используют для лечения ВИЧ. Исследование проводили японские ученые. Согласно полученным данным, препарат способен блокировать размножение SARS-CoV-2. Вирусологи исследовали девять аналогичных средств и обнаружили, что нелфинавир эффективен даже в небольших дозах. Поэтому его рекомендуют включить в перечень потенциально эффективных препаратов для лечения COVID-19.

Читайте также:
Неоваскулген: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Что делать, пока нет вакцины

  • надевать медицинские маски при посещении общественных мест;
  • на улице и в людных местах соблюдать дистанцию от других минимум в 1,5 м;
  • избегать контактов с людьми, которые были подвержены воздействию вируса;
  • по возможности оставаться дома;
  • тщательно мыть руки с мылом;
  • использовать дезинфицирующее средство с содержанием спирта не менее 60%;
  • не прикасаться к лицу;
  • следить за гигиеной в доме.

Комментарий эксперта

Какие лекарства, кроме противовирусных препаратов и антибиотиков, рекомендованы для лечения COVID-19 Минздравом РФ?

Согласно восьмой версии постановления «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Минздрава РФ, пациенты, инфицированные вирусом SARS-CoV-2, должны получать при необходимости патогенетическую и поддерживающую симптоматическую терапию. К первой группе препаратов относятся, в первую очередь: глюкокортикостероиды (ГКС), ингибиторы интерлейкинов (тоцилизумаб, канакинумаб), антикоагулянты (эноксапарин, фраксипарин).

Глюкокортикостероиды способны предупреждать высвобождения цитокинов, веществ, отвечающих за развитие бурной воспалительной реакции, которая может привести очень опасному осложнению «цитокиновому шторму». ГКС могут быть полезны в лечении тяжелых форм COVID-19 для предотвращения необратимого повреждения тканей и неконтролируемой полиорганной недостаточности.

Следует отметить, что при легкой и средней степени тяжести течения заболевания, то есть пациентам, не получающих кислород, ГКс не показаны. Так что скупать гормоны из аптек для применения дома нет ни малейшей необходимости.

Препараты из группы ингибиторов цитокинов применяются при поражении паренхимы легких более чем на 50%, то есть стадия КТ-3, КТ-4 в сочетании с признаками нарастания интоксикации: длительно существующая лихорадка, очень высокие уровни воспалительных маркеров в крови.

В группах пациентов высокого риска тромбообразования для профилактики, так называемых, коагулопатий, целесообразно назначение антикоагулянтов, применяемых подкожно. Доказательств эффективности пероральных антикоагулянтов при COVID-19 пока недостаточно, однако, если пациент принимал их до заболевания, до прием препарата необходимо продолжить. К группам высокого риска относятся пациенты с сердечно-сосудистой патологией, сахарным диабетом, ожирением.

Как проводится симптоматическая терапия коронавируса?

К препаратам симптоматической терапии COVID-19 относят жаропонижающие лекарства, противокашлевые препараты, улучшающие отхождение мокроты. Наиболее безопасным жаропонижающим препаратом признан парацетамол.

Нет необходимости дожидаться определенного уровня лихорадки для применения жаропонижающего средства. При наличии головной и мышечной боли, плохой переносимости симптомов интоксикации и лихорадки, возможно применение препаратов и при относительно невысокой температуре тела.

Что можно принимать для профилактики коронавируса?

Важнейшими характеристиками рациона, способствующего укреплению иммунитета являются: адекватная суточная калорийность, достаточное потребление белка и ряда микронутриентов, в особенности, витамина С, Д, А, железа и цинка, повышение потребление пищевых волокон и, при необходимости, пробиотиков, соблюдение водного баланса. Согласно клиническим рекомендациями Российской Ассоциации эндокринологов, для профилектики дефицита витамина D у взрослых в возрасте 18-50 лет рекомендуется получать не менее 600-800 МЕ витамина в сутки. Людям старше 50 лет — не менее 800-1000 МЕ витамина D в сутки.

Существуют некоторые косвенные признаки потенциального противовирусного эффекта цинка против COVID-19, хотя их биомедицинские актуальность еще предстоит изучить. С учетом последних данных о клиническом течение болезни, кажется, что цинк может обладать защитным действием против COVID-19 за счет уменьшения частоты пневмонии, предотвращения повреждения легких, вызванного аппаратами ИВЛ, улучшения антибактериального и противовирусного иммунитета, особенно у пожилых людей.

Аскорбиновая кислота (витамин C, АК) принимает участие в таких жизненно важных физиологических процессах, как продукция гормонов, синтез коллагена, стимуляция иммунной системы и пр. Последний эффект может быть обусловлен как прямым противовирусным действием АК, так и ее противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.

Дизаверокс

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Дизаверокс

Дизаверокс – комбинированное противовирусное лекарственное средство, проявляющее активность в отношении ВИЧ-инфекции.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальной сферической формы, белые, ядро на поперечном разрезе – белого с желтоватым оттенком или белого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке размещено 2, 3, 6 или 10 упаковок; в банках по 60 или 100 шт., в картонной пачке размещена 1 банка).

Активные вещества в составе 1 таблетки:

  • зидовудин – 300 мг;
  • ламивудин – 150 мг.
  • ядро: микрокристаллическая целлюлоза – 78 мг; примогель (карбоксиметилкрахмал натрия) – 22,5 мг; стеарат магния – 4,5 мг; коллоидный диоксид кремния (аэросил марка А-300) – 2,5 мг; прежелатинизированный крахмал – 22,5 мг;
  • оболочка: готовая пленочная водорастворимая оболочка (диоксид титана – 25%; полиэтиленгликоль 6000 – 9,5%; гипромеллоза – 25%; коповидон – 22,5%; полидекстроза – 15%; глицерил каприлокапрат – 3%) – 15 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дизаверокс относится к числу противовирусных комбинированных средств. Его активные компоненты – ламивудин и зидовудин – высокоэффективные избирательные ингибиторы ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Противовирусная активность действующих веществ обусловлена, главным образом, включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты зидовудина и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Благодаря комбинированному применению ламивудина и зидовудина происходит замедление развития резистентности к зидовудину у больных, которые раньше антиретровирусную терапию не получали.

Дизаверокс увеличивает число клеток CD4+ и уменьшает вирусную нагрузку, а также риск прогрессирования болезни, включая летальный исход.

Фармакокинетика

Действующие вещества Дизаверокса хорошо всасываются из пищеварительного тракта (биодоступность ламивудина у взрослых пациентов – 80–85%, зидовудина – от 60 до 70%). Компоненты слабо связываются с белками плазмы, проникают в спинномозговую жидкость и центральную нервную систему. Ламивудин выводится из организма в неизмененном виде преимущественно почками. Период полувыведения (Т1/2) находится в диапазоне от 5 до 7 часов. Зидовудин метаболизируется в печени, где происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой. Выводится в основном в виде глюкуронида почками. Т1/2 зидовудина – около 1 часа.

Показания к применению

Дизаверокс назначается для лечения ВИЧ-инфекции у пациентов старше 12 лет с прогрессирующим иммунодефицитом (число СD4+-клеток < 500/мкл).

Противопоказания

  • анемия (гемоглобин < 7,5 г/дл, либо 4,65 ммоль/л);
  • число нейтрофилов ( < 750/мкл);
  • хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина < 50 мл/мин);
  • печеночная недостаточность;
  • возраст до 12 лет и вес до 30 кг;
  • период лактации;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых назначение Дизаверокса требует осторожности):

  • гепатомегалия;
  • гепатит;
  • цирроз печени;
  • ожирение;
  • наличие факторов риска, предрасполагающих к поражениям печени;
  • беременность.

Инструкция по применению Дизаверокса: способ и дозировка

Дизаверокс принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Рекомендованный режим дозирования: 2 раза в день по 1 таблетке.

Побочные действия

Нарушения, описанные ниже, отмечались при лечении ВИЧ-инфекции действующими компонентами Дизаверокса в виде монотерапии либо в виде их комбинации. В отношении многих побочных действий неясно, связаны они с проводимой терапией либо относятся к числу осложнений ВИЧ-инфекции.

Читайте также:
Коккулин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Дизаверокс может вызывать нарушения, характерные для каждого из двух компонентов. В настоящее время сведений о том, что комбинация зидовудина и ламивудина обладает аддитивной токсичностью, нет.

Ламивудин

  • лимфатическая и кроветворная системы: нечасто – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; редко – истинная эритроцитарная аплазия;
  • система пищеварения: часто – диарея, рвота, тошнота, боль в эпигастрии; редко – повышение сывороточной активности амилазы в крови, панкреатит;
  • скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечные нарушения, артралгия; редко – рабдомиолиз;
  • нервная система: часто – головная боль; редко – периферическая нейропатия, парестезии;
  • питание и обмен веществ: часто – гиперлактатемия; редко – лактоацидоз;
  • подкожно-жировая клетчатка и кожа: алопеция, сыпь;
  • печень и желчевыводящие пути: нечасто – транзиторное повышение активности печеночных ферментов; редко – гепатит;
  • другие: общее накопление/перераспределение подкожно-жировой клетчатки, недомогание, усталость, лихорадка.

Зидовудин

  • система пищеварения: часто – боль в желудке, рвота, тошнота, диарея; нечасто – метеоризм; редко – извращение вкуса, пигментация слизистой оболочки полости рта, панкреатит, диспепсия;
  • дыхательная система: нечасто – одышка; редко – синусит, ринит, кашель;
  • сердечно-сосудистая система: редко – кардиомиопатия;
  • нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; редко – спутанность сознания, парестезии, бессонница, понижение умственной активности, сонливость, судороги;
  • лимфатическая и кроветворная системы: часто – анемия (может потребоваться переливание крови), лейкопения, нейтропения; нечасто – панцитопения и тромбоцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко – истинная эритроцитарная аплазия; очень редко – апластическая анемия;
  • репродуктивная система и молочные железы: редко – гинекомастия;
  • скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – миалгия; нечасто – миопатия;
  • психика: редко – депрессия, тревога;
  • питание и обмен веществ: часто – гиперлактатемия; редко – анорексия, лактоацидоз;
  • желчевыводящие пути и печень: часто – повышение концентрации билирубина и активности печеночных ферментов; редко – поражения печени (выраженная гепатомегалия со стенозом);
  • почки и мочевыводящие пути: редко – учащенное мочеиспускание;
  • подкожно-жировая клетчатка и кожа: нечасто – зуд, сыпь; редко – пигментация кожи и ногтей, повышенная потливость, крапивница;
  • другие: боль в груди, общее недомогание, лихорадка, гриппоподобный синдром, астения, накопление/перераспределение подкожно-жировой клетчатки, озноб, генерализованный болевой синдром.

Передозировка

При острой передозировке какие-либо специфические дозозависимые симптомы не выявлены (кроме перечисленных в побочных действиях).

Для лечения рекомендовано проводить контроль состояния больного и стандартную поддерживающую терапию, непрерывный гемодиализ.

Особые указания

Больным, которым необходимо подбирать дозы ламивудина и зидовудина индивидуально, применять Дизаверокс не рекомендовано.

За состоянием больных должен быть установлен постоянный мониторинг (связано с вероятностью развития оппортунистических инфекций и иных осложнений ВИЧ-инфекции).

Применение Дизаверокса не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при переливании инфицированной крови или половых контактах, поэтому больным следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

В период терапии нужно проводить тщательный контроль гематологических показателей (связано с вероятностью появления анемии, нейтропении и лейкопении). Как правило, гематологические изменения появляются не раньше, чем через 4–6 недель с момента начала лечения.

Анализы крови у больных с поздней стадией клинически выраженной ВИЧ-инфекции рекомендовано контролировать не реже одного раза в 14 дней на протяжении первых 3 месяцев терапии, в дальнейшем – не реже 1 раза в месяц.

Побочные реакции со стороны системы крови у пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции отмечаются в редких случаях. Анализы крови можно проводить реже (например, один раз в 1–3 месяца). Ориентироваться следует на общее состояние больных. В случае развития тяжелой миелосупрессии или анемии может потребоваться специальный подбор зидовудина. Поскольку индивидуально подобрать дозу Дизаверокса невозможно, рекомендован перевод пациента на прием этих препаратов отдельно.

В случаях появления клинических симптомов панкреатита либо лабораторных данных, свидетельствующих о развитии болезни (рвота, тошнота, боль в животе или повышение значений биохимических маркеров), Дизаверокс немедленно отменяют.

При появлении вялости, скованности, суставных болей, затруднений при движении необходимо проконсультироваться со специалистом (связано с вероятностью развития остеонекроза).

Есть сведения о развитии в редких случаях лактоацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени (возможно – с летальным исходом). Чаще всего эти нарушения отмечались у женщин. Основные клинические симптомы: общая слабость, потеря аппетита и внезапная необъяснимая потеря веса, дыхательные и желудочно-кишечные нарушения (учащение дыхания, одышка).

При наличии факторов риска поражения печени Дизаверокс должен назначаться с осторожностью. При появлении клинических и лабораторных симптомов лактоацидоза либо гепатотоксичности (включая гепатомегалию и стеатоз даже в случаях отсутствия повышения активности трансаминаз) терапию нужно приостановить.

У некоторых больных во время терапии может наблюдаться накопление/перераспределение жировой ткани, включая центральное ожирение, дорсовисцеральное отложение жира, похудение лица и конечностей, увеличение молочных желез, повышение сывороточной концентрации глюкозы и липидов в крови.

При проведении клинического обследования больных в него должна быть включена оценка физикальных признаков перераспределения жировой ткани. Нарушения липидного обмена следует лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Есть сведения о повреждениях митохондрий различной степени, связанных с проведением терапии. Есть данные о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, которые подверглись влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно либо сразу после рождения. Основные проявления митохондриальной дисфункции: нейтропения, анемия, повышение плазменной активности липазы в крови, гиперлактатемия. Также были отмечены более поздние проявления этого нарушения, включая судороги, гипертонус мускулатуры, аномалии поведения.

В начале проведения терапии может наблюдаться обострение воспалительного процесса на фоне резидуальной/асимптоматической оппортунистической инфекции. Это может стать причиной серьезного усугубления симптоматики или ухудшения состояния. Как правило, такие реакции наблюдаются на протяжении первых недель/месяцев с момента начала применения Дизаверокса. Наиболее значимые примеры – цитомегаловирусный ретинит, пневмоцистная пневмония, фокальная/генерализованная микобактериальная инфекция. Любые симптомы воспаления должны быть выявлены, в случаях необходимости следует провести лечение. На фоне восстановления иммунитета наблюдались аутоиммунные заболевания (такие как синдром Гийена – Барре, болезнь Грейвса, полимиозит), однако время первичных проявлений варьировало, и болезнь могла развиваться через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

При выявленных ранее болезнях печени (включая хронический гепатит), во время применения Дизаверокса увеличивается частота развития функциональных нарушений печени. У этой группы больных терапия должна проводиться с осторожностью при тщательном наблюдении за состоянием. В случаях ухудшения печеночной функции препарат может быть отменен.

При сочетании ВИЧ-инфекции с вирусом гепатита В или С вероятность развития гепатотоксического действия Дизаверокса выше, чем при наличии только ВИЧ-инфекции. Такие больные относятся к группе повышенного риска влияния на печень с возможным летальным исходом (требуется клинический/лабораторный контроль состояния пациентов).

При сочетании ВИЧ-инфекции с вирусом гепатита В Дизаверокс должен назначаться с осторожностью. После прекращения терапии ламивудином могут появляться клинические/лабораторные признаки обострения гепатита (возможны тяжелые последствия при декомпенсации функции печени). После окончания терапии нужно следить за биохимическими показателями печеночной функции и маркерами репликации вируса гепатита В.

При сочетанном приеме рибавирина и зидовудина при сопутствующем вирусном гепатите С может наблюдаться усугубление анемии. Несмотря на то, что механизм этого нарушения неясен, комбинированное применение этих препаратов не рекомендовано, в особенности при отягощенном анамнезе по зидовудин-индуцированной анемии (рекомендовано рассмотреть возможность смены терапии с целью отмены зидовудина).

Читайте также:
Бериате: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Вероятность влияния Дизаверокса на способность управлять автотранспортными средствами низкая, однако нужно учитывать клиническое состояние больного, а также характер побочных реакций активных компонентов препарата.

Применение при беременности и лактации

Беременным женщинам Дизаверокс может назначаться только в случаях, если ожидаемая польза превышает возможный вред.

Кормить ребенка грудью в период терапии не следует.

Применение в детском возрасте

Детям младше 12 лет и с весом до 30 кг Дизаверокс применять противопоказано.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Дизаверокс противопоказано применять пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку в этом случае требуется индивидуальный подбор доз ламивудина и зидовудина (их применяют как отдельные препараты).

Применение в пожилом возрасте

Специфических сведений по применению Дизаверокса у пациентов пожилого возраста нет. Однако для этой группы больных рекомендовано соблюдение особой осторожности с учетом возрастных изменений (функциональных нарушений почек и изменений гематологических показателей).

Лекарственное взаимодействие

Поскольку Дизаверокс комбинированный препарат, он может вступать в любые взаимодействия, которые характерны для каждого из компонентов.

Вероятность появления метаболических взаимодействий с ламивудином невысокая, поскольку препарат в неизменном виде почти полностью выводится почками.

Зидовудин также связывается с белками плазмы в небольшой степени, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида.

Потенциально лекарственные средства с преимущественным печеночным метаболизмом, в особенности посредством глюкуронизации, могут угнетать метаболизм зидовудина.

Взаимодействия ламивудина

  • лекарственные средства, выводящиеся с помощью катионной транспортной системы: комбинация требует осторожности;
  • триметоприм, сульфаметоксазол (160 мг + 800 мг, ко-тримоксазол): значимое увеличение плазменной концентрации ламивудина; при отсутствии функциональных нарушений почек коррекция дозы ламивудина не требуется; фармакокинетика триметоприма/сульфаметоксазола не меняется; у пациентов с почечной недостаточностью комбинация с ко-тримоксазолом требует осторожности; эффективность сочетания ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола для терапии токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии не изучена;
  • зальцитабин: угнетение его внутриклеточного фосфорилирования (сочетание не рекомендовано).

Взаимодействия зидовудина

  • атовахон: его фармакокинетика не меняется; снижается степень метаболизма зидовудина до его глюкуронида; при назначении зидовудина по 500–600 мг в день и сопутствующего применения атовахона курсом 3 недели при терапии острой пневмоцистной пневмонии увеличение частоты появления побочных действий маловероятно; в случаях более продолжительного применения этой комбинации препаратов за состоянием пациента нужно установить тщательное наблюдение;
  • кларитромицин: снижение всасывания зидовудина (перерыв между применением этих препаратов должен составлять не меньше 2 часов);
  • ламивудин: увеличение времени воздействия зидовудина и его максимальных концентраций в плазме при неизменности его общей экспозиция; фармакокинетика ламивудина не меняется;
  • фенитоин: снижение его концентрации в крови, в одном случае – увеличение (требуется проведение контроля этого показателя);
  • пробенецид: средний период полувыведения зидовудина увеличивается; возможно снижение почечной экскреции зидовудина;
  • ставудин: ингибирование процесса его внутриклеточного фосфорилирования (комбинация не рекомендована);
  • лоразепам, кетопрофен, ацетилсалициловая кислота, морфин, кодеин, клофибрат, индометацин, напроксен, оксазепам, циметидин, дапсон, изопринозин: изменение метаболизма зидовудина (до назначения комбинации, в особенности длительного курса, требуется проведение оценки лекарственных взаимодействий);
  • миелосупрессивные/нефротоксичные лекарственные средства, включая ганцикловир, ко-тримоксазол, винбластин, пентамидин, пириметамин, дапсон, амфотерицин, флуцитозин, интерферон, винкристин, доксорубицин: увеличение вероятности возникновения побочных реакций зидовудина (требуется тщательный контроль функционального состояния почек и гематологических показателей, при необходимости проводится коррекция дозы препарата/препаратов);
  • рибавирин: блокирование противовирусной активности зидовудина.

Аналоги

Аналогами Дизаверокса являются: Вирокомб, Зилакомб, Зидовудин + Ламивудин, Зидовудин + Ламивудин-Виал, Комбивир, Лазевун, ЛАМИ-ЗИДОКС.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в оригинальной упаковке производителя. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дизавероксе

Имеются немногочисленные отзывы о Дизавероксе, свидетельствующие об эффективности препарата и его относительно невысокой стоимости.

Цена на Дизаверокс в аптеках

Цена Дизаверокса (60 таблеток) может варьировать в пределах 1500–1900 рублей.

Об авторе

Ильин Валентин Валентинович

Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»

Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Дизаверокс

Дизаверокс

– ВИЧ-инфекция у детей старше 12 лет и взрослых с прогрессирующим иммунодефицитом (число СD4+-клеток менее 500/мкл).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

– повышенная чувствительность к зидовудину, ламивудину и к другим компонентам препарата;

– число нейтрофилов (менее 750/мкл);

– анемия (гемоглобин менее 7,5 г/дл или 4.65 ммоль/л);

– детский возраст до 12 лет и масса тела менее 30 кг;

С осторожностью назначают при таких состояниях, как гепатомегалия, гепатит, цирроз печени, ожирение, а также при наличии факторов риска, предрасполагающих к поражению печени.

Препарат можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи взрослым и детям старше 12 лет и с массой тела не менее 30 кг, по 1 таблетке 2 раза в сутки.

При хронической почечной недостаточности (при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин), печеночной недостаточности, при концентрации гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л, нейтропении ниже 1 000/мкл необходимо применять ламивудин и зидовудин в виде отдельных препаратов, чтобы индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина.

У детей с массой тела менее 30 кг следует применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Специфических данных по применению препарата Дизаверокс у лиц пожилого возраста нет. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушения функции почек.

Фармакологическое действие

Дизаверокс – противовирусное комбинированное средство, в состав которого входят ламивудин и зидовудин – высокоэффективные избирательные ингибиторы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ. Оба компонента препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до трифосфатных производных. Ламивудина трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность ламивудина и зидовудина обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате этого происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

Ламивудин в комбинации с зидовудином снижает вирусную нагрузку и увеличивает число клеток CD4+. Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином снижает риск прогрессирования заболевания и летального исхода.

Читайте также:
Солпафлекс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные действия

Описанные ниже нежелательные реакции отмечались при лечении ВИЧ-инфекции ламивудином и зидовудином в виде монотерапии или в виде комбинации этих препаратов. В отношении многих нежелательных реакций неясно, вызваны ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или являются осложнениями собственно ВИЧ-инфекции. В состав препарата входят ламивудин и зидовудин, и поэтому он может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих компонентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.

Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто >1/10), часто (>/100 или 1/1000 и 1/10 000 и *

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Дизаверокс®

Карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмалгликолят) — 16,2 мг, крахмал прежелатинизированный — 22,5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) — 2,5 мг, крахмал кукурузный — 6,3 мг, магния стеарат — 4,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 78,0 мг.

Оболочка пленочная

Готовая водорастворимая оболочка — 15,0 мг.

Состав оболочки

Гипромеллоза Е-5 — 70%, макрогол 6000 — 9%, титана диоксид — 20%, полисорбат 80 (твин‑80) — 1%.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, сферической овальной формы, белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Зидовудин и ламивудин хорошо всасываются из кишечника. Абсолютная биодоступность зидовудина и ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 60–70% и 80–85% соответственно.

После применения препарата с фиксированной комбинацией доз зидовудина и ламивудина максимальные значения концентрации в плазме крови ( Cmax ) зидовудина и ламивудина (доверительный интервал 95%) составили 1,8 (1,5–2,2) мкг/мл и 1,5 (1,3–1,8) мкг/мл соответственно. Медиана (диапазон) значений Tmax зидовудина и ламивудина составила 0,50 (0,25–2,00) ч и 0,75 (0,50‑2,00) ч соответственно. Степень всасывания ( AUC ) зидовудина и ламивудина и значения периода полувыведения после приема с пищей были сходными с таковыми после приема натощак, хотя скорость всасывания (Cmax, Tmax) была снижена. Полученные данные указывают на возможность применения препарата Дизаверокс ® независимо от приема пищи.

Не ожидается, что прием измельченных таблеток с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости повлияет на фармакологические свойства препарата и, следовательно, на клинический эффект. Эти выводы основаны на физико-химических и фармакокинетических характеристиках действующих веществ и характере растворения таблеток с фиксированной комбинацией доз зидовудина и ламивудина in vitro в воде при условии, что пациент измельчает и немедленно принимает 100% измельченной таблетки.

Распределение

Ламивудин характеризуется линейным изменением фармакокинетических показателей во всем диапазоне терапевтических доз и незначительно связывается с основным белком плазмы крови альбумином (менее 36% сывороточного альбумина in vitro). Зидовудин связывается с белками плазмы крови на 34–38%. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с другими лекарственными препаратами посредством их вытеснения из связи с белками плазмы крови маловероятно.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что зидовудин и ламивудин проникают в центральную нервную систему ( ЦНС ) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Среднее отношение концентрации зидовудина и ламивудина в СМЖ к их концентрации в сыворотке крови через 2–4 ч после приема внутрь составляет примерно 0,5 и 0,12 соответственно. Истинная степень проникновения, а также связь с клинической эффективностью неизвестны.

Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизмененном виде почками. Метаболические взаимодействия для ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (5–10%) и низкой степени связывания с белками плазмы крови.

5′-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче, при этом приблизительно 50–80% принятой дозы зидовудина выводится путем почечной экскреции. 3′-амино-3′-дезокситимидин (АМТ) идентифицирован в качестве метаболита зидовудина после внутривенного введения.

Период полувыведения ламивудина составляет 5–7 ч. Средний системный клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую его часть составляет почечный клиренс (более 70%), осуществляемый посредством активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг, что указывает на клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина и ламивудина у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Зидовудин хорошо всасывается из кишечника, при применении во всех изученных дозировках у взрослых и детей его биодоступность составляет 60–74%, при этом среднее значение составляет 65%. Максимальная концентрация в равновесном состоянии (Cssmax) составляет 4,45 мкмоль/л (1,19 мкг/мл) после приема зидовудина в форме раствора в дозе 120 мг/м 2 площади поверхности тела и 7,7 мкмоль/л (2,06 мкг/мл) после приема зидовудина в дозе 180 мг/м 2 площади поверхности тела. Применение в дозе 180 мг/м 2 четыре раза в сутки у детей приводило к системной экспозиции (AUC24 = 40,0 ч*мкмоль/л или 10,7 ч*мкг/мл), аналогичной таковой при применении в дозе 200 мг шесть раз в сутки у взрослых (40,7 ч*мкмоль/л или 10,9 ч*мкг/мл).

У шести ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет оценивали фармакокинетику зидовудина в плазме крови после применения в дозе 120 мг/м 2 три раза в сутки и после перехода на дозу 180 мг/м 2 два раза в сутки. Системная экспозиция (суточные AUC и Сmax) в плазме крови при использовании режима дозирования два раза в сутки была эквивалентна экспозиции при применении той же общей суточной дозы, разделенной на три приема.

В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с таковой у взрослых. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55–65%) была ниже у детей в возрасте младше 12 лет. Кроме того, значения системного клиренса были выше у детей младшего возраста и уменьшались по мере взросления, достигая значений, аналогичных таковым у взрослых пациентов, примерно к 12 годам. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена примерно на 30% по сравнению с другими возрастными группами. В настоящее время ожидается появление дополнительных данных в поддержку этого заключения; доступные в настоящий момент данные не указывают на более низкую эффективность ламивудина в этой возрастной группе.

Пациенты с нарушением функции почек

В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек было показано, что при нарушении функции почек нарушается выведение ламивудина вследствие сниженного почечного клиренса. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин необходимо снижение дозы препарата. Было также продемонстрировано увеличение концентрации зидовудина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Читайте также:
Прозерин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Пациенты с нарушением функции печени

Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом, указывают на возможность накопления зидовудина у пациентов с нарушением функции печени вследствие снижения глюкуронирования. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться коррекция дозы зидовудина.

Беременность

Беременность не влияет на фармакокинетику зидовудина и ламивудина. Ламивудин обнаруживается в сыворотке крови новорожденных в тех же концентрациях, что и в сыворотке крови матери и пуповинной крови, что согласуется с представлением о пассивном переносе ламивудина через гематоплацентарный барьер. Результаты измерения концентрации зидовудина в плазме крови были сходны с результатами, полученными для ламивудина.

Фармакодинамика

Механизм действия

Зидовудин и ламивудин являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Оба действующих вещества последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до 5’-трифосфатов (ТФ). Зидовудин-ТФ и ламивудин-ТФ выступают в качестве субстратов и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ . Их основное противовирусное действие заключается в способности встраиваться в форме монофосфата в цепь вирусной ДНК , приводя к ее обрыву. Трифосфаты зидовудина и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК‑полимеразам клетки-хозяина.

Не наблюдалось антагонистических эффектов в условиях in vitro при применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин, зальцитабин и зидовудин). Также не наблюдалось антагонистических эффектов в условиях in vitro при применении зидовудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон альфа).

В исследованиях in vitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других клеток-предшественников костного мозга. Таким образом, ламивудин обладает высоким терапевтическим индексом in vitro.

Фармакодинамические эффекты

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией M184V в кодоне, расположенном близко к активному центру вирусной обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ . Данный вариант мутации наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, у которых проводилась антиретровирусная терапия (APT), включающая ламивудин. При мутации M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации in vitro. В исследованиях in vitro установлено, что резистентные к зидовудину штаммы вируса могут становиться восприимчивыми к его действию, если у этих штаммов одновременно разовьется резистентность к ламивудину. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не установлено.

Мутация M184V в кодоне обратной транскриптазы приводит к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только в отношении антиретровирусных препаратов из класса нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин и ставудин сохраняют активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину, имеющих только M184V мутацию. У штаммов ВИЧ с мутацией M184V в кодоне обратной транскриптазы определяется не более чем 4–кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину; клиническое значение этих явлений не установлено.

Резистентность к аналогам тимидина (таким как зидовудин) хорошо охарактеризована и происходит за счет постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ . Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинации мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления по крайней мере четырех из шести мутаций. Данные мутации сами по себе не являются причиной высокой перекрестной резистентности к другим нуклеозидам, что позволяет впоследствии применять другие зарегистрированные ингибиторы обратной транскриптазы.

Существуют две модели мутаций множественной лекарственной резистентности, первая из которых характеризуется мутациями обратной транскриптазы ВИЧ в кодонах 62, 75, 77, 116 и 151, а вторая обычно включает мутацию T698 в сочетании со вставкой 6 пар нуклеотидов в том же положении. Указанные модели приводят к развитию фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим зарегистрированным нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы ( НИОТ ). Любая из этих двух моделей мутаций множественной резистентности к нуклеозидам существенно ограничивает варианты будущей терапии.

В клинических исследованиях применение ламивудина в комбинации с зидовудином приводило к снижению вирусной нагрузки ВИЧ-1 в крови и увеличению числа CD4 клеток. Клинические данные свидетельствуют о том, что применение ламивудина в комбинации с зидовудином в виде отдельного препарата или в составе режимов терапии, включающих зидовудин, приводит к существенному снижению риска прогрессирования ВИЧ-инфекции и смертности.

Монотерапия зидовудином и ламивудином по отдельности приводила к появлению клинических штаммов ВИЧ со сниженной чувствительностью к этим препаратам т УИГО. Результаты клинических исследований показали, что у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, комбинированная терапия зидовудином и ламивудином замедляет появление резистентных к зидовудину штаммов.

Тесты на чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам in vitro не были стандартизованы, поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы. Оценка взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ к зидовудину и/или ламивудину in vitro и клиническим ответом на терапию находится на стадии исследования.

Зидовудин и ламивудин получили широкое распространение как компоненты комбинированной антиретровирусной терапии в сочетании с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) или препаратами других классов (ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы интегразы и ингибиторы слияния).

Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ламивудин, эффективна в отношении штаммов ВИЧ с мутациями M184V, а также у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию.

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела не менее 30 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Психоневрологические расстройства на фоне терапии противовирусными препаратами ( по материалам статьи Neuropsychiatric Effects of Antiviral Drugs Nicholas Zareifopoulos et.al. )

Побочные эффекты противовирусных препаратов зависят от дозы и часто обратимы. Нервная система может поражаться под воздействием этих лекарств , и на сегодняшний день опубликовано множество исследований, касающихся токсичности противовирусных средств для центральной нервной системы. Они могут вызывать серьезные нейропсихиатрические осложнения, которые варьируются от легких симптомов, таких как раздражительность и трудности со сном, до тяжелых осложнений, таких как депрессия, психоз и болезненная периферическая невропатия, причем эти побочные эффекты, которые могут потребовать прекращения лечения. Другие противовирусные препараты с выраженным действием на нервную систему включают нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, которые связаны с развитием периферической нейропатии после длительного использования (эффект, сильно связанный со старыми препаратами, которые с тех пор попали в немилость, такими как ставудин) и интерфероны, которые могут вызывать депрессию. Правда, трудно определить, можно ли объяснить нейропсихиатрические расстройства самим вирусным заболеванием, иммунным ответом на него или лекарствами, используемыми для его лечения.

Осельтамавир

Результаты исследований, проведенных в США, Испании, Японии, Китае и Южной Корее, связывают осельтамивир со многими нейропсихиатрическими нежелательными явлениями и аномальным поведением, такими как бред и расстройства восприятия, делирий и подобные делирию явления, чувство страха , резкий гнев, бред, депрессивные эпизоды, мания, суицидальные настроения. Кроме того, осельтамивир сиалилирует сывороточный гликолипид, который стимулирует дофаминергический рецептор D2. Этот механизм связан с аномальным поведением, о котором сообщалось у некоторых детей, принимающих осельтамивир. Предполагается, что неизмененный фосфат осельтамивира связан с реакциями центральной нервной системы, такими как резкое изменение поведения, происходящее на ранней стадии лечения. Что касается использования занамивира, серьезных нейропсихиатрических побочных эффектов зарегистрировано не было .

Читайте также:
Беллатаминал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Ацикловир

Ацикловир, валацикловир, фамцикловир – лекарства, используемые для лечения герпетических инфекций. С момента появления ацикловира в начале 80-х годов прошлого века с его использованием были связаны нейропсихиатрические побочные эффекты. Наиболее частыми психоневрологическими побочными эффектами, о которых сообщалось в литературе , являются тремор, зрительные и слуховые галлюцинации, спутанность сознания и кома. Большинство случаев были связаны с острой и хронической почечной недостаточностью, тяжелым заболеванием и одновременным применением других нейротоксических препаратов. Однако есть случаи нейропсихиатрических побочных эффектов, связанных с ацикловиром с нормальной функцией почек. Нейротоксичность ацикловира обычно описывается в течение первых 24-72 часов лечения, а полное выздоровление наступает в течение 2-7 дней после прекращения лечения.

Валацикловир

Валацикловир представляет собой L-валиловый эфир и пероральное пролекарство ацикловира, превращенное в ацикловир и L-валин путем первого прохождения кишечного и / или печеночного метаболизма. Самый высокий уровень (89%) ацикловира выводится с мочой. Валацикловир абсорбируется более эффективно и быстрее увеличивает сывороточные концентрации, чем ацикловир, и эффективен при менее частом применении. Нейропсихиатрические побочные эффекты, связанные с валацикловиром, включают спутанность сознания, галлюцинации, нарушения сознания, атаксию, дизартрию, психоз и манию. Токсичность валацикловира наступает в течение 72 часов после лечения, а выздоровление – через 4 дня после прекращения лечения.

Ганцикловир

Сообщалось об остром психозе у пациента со СПИДом с легким нарушением функции почек, которому внутривенно вводили ганцикловир. Психоз развился через 15 дней приема этого препарата . Прекращение приема ганцикловира и назначение галоперидола привело к выздоровлению. Большинство пациентов с психозом, вызванным структурными аналогами валацикловира, ацикловиром и ганцикловиром, встречаются у пожилых пациентов с ослабленным иммунитетом и плохой функцией почек, которые получают лекарство внутривенно.

Фамцикловир

Что касается использования фамцикловира, серьезных нейропсихиатрических побочных эффектов не описано. Иногда сообщается о головной боли (9-23%), мигрени (<3%) и парестезии (<3%).

Фоскарнет

Фоскарнет (тринатрийфосфоноформиат) – исследуемый аналог пирофосфата, все чаще используется для лечения рефрактерного цитомегаловирусного ретинита и инфекций, вызванных вирусом простого герпеса на слизистой оболочке, у пациентов с ослабленным иммунитетом. Сообщалось, что фоскарнет вызывает отклонения в уровне кальция и фосфата в сыворотке крови, включая случаи фатальной гипокальциемии. Неврологические нежелательные явления, связанные с применением фоскарнета, в основном связывают с гипокальциемией

Лечение вирусного непатита В

Ламивудин и телбивудин связаны с миопатией и периферической невропатией, причем частота этих эффектов была одинаковой для всех возрастных групп и обоих полов . Предлагаемый механизм, лежащий в основе этой реакции, – истощение митохондриальной ДНК . Сообщается о двух случаях дистонии, индуцированной ламивудином, которые реагировали на быстрое введение холинолитиков и не рецидивировали после отмены ламивудина. В другом исследовании трое из шести пациентов с миопатией, ассоциированной с ламивудином или телбивудином, жаловались на онемение в дистальном конце конечностей, что указывает на периферическую невропатию. Наличие невропатии было подтверждено электрофизиологическими исследованиями и биопсией нервов, проведенными исследовательской группой. Из 3500 пациентов, получавших монотерапию телбивудином в клинических испытаниях, 10 (0,28%) имели периферическую невропатию по сравнению с 9 из 48 (18,75%) пациентов, получавших комбинированную терапию пегилированным интерфероном и телбивудином. Кроме того, пациенты, получающие телбивудин, страдают слабостью в верхних и нижних конечностях. Миопатия характеризуется повышением уровня креатинкиназы (КК) наряду с мышечной болью и слабостью. Повышение уровня КК относится к хорошо описанным побочным эффектам аналогов нуклеозидов (НА), но они не специфичны для миопатии и могут быть связаны с физическими нагрузками и многими другими заболеваниями. Кроме того, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с применением телбивудина, были утомляемость и головная боль.

Энтекавир – это высокоселективный аналог гуанозиновых нуклеозидов, одобренный FDA в 2005 г. в дозе 0,5 мг для пациентов, ранее не получавших лечения, и 1 мг / сут для пациентов с резистентным к ламивудину хроническогогепатита В . В опубликованных отчетах нежелательные явления психиатрического характера встречаются редко. Наиболее частыми нейропсихиатрическими побочными эффектами в клинических испытаниях были головная боль (17–23%), усталость (10–13%) и головокружение (9%), в то время как 1–10% пациентов, получавших энтекавир, страдали бессонницей. О случаях энтекавир-ассоциированной миопатии и периферической невропатии в литературе сообщалось очень редко. Пациенты, получающие энтекавир с тяжелым лактоацидозом, жалуются на слабость, снижение общего физического состояния и нарушение сознания

Лечение вирусного гепатита С

Ведение пациентов с гепатитом С очень сложное. Психопатологические симптомы во время противовирусной терапии наблюдаются у 30-40% пациентов с хроническим гепатитом , получавших лечение в течение 6-12 месяцев, и вызывают гораздо большее беспокойство из-за их незаметного начала, непредсказуемого характера и потенциально серьезных последствий.

Комбинация пегилированного интерферона и рибавирина была основой лечения инфекции гепатита С до утверждения противовирусных препаратов прямого действия. Лекарства плохо переносились, а психические расстройства были частым нежелательным явлением во время лечения. Интерферон известен своим депрессогенным потенциалом, и пациенты, получавшие его, обычно испытывали апатию, ангедонию, потерю мотивации и подавленное настроение . Использование рибавирина в сочетании с интерфероном или противовирусными препаратами прямого действия может быть связано с большей частотой психических расстройств по сравнению с монотерапией.

Данных о побочных эффектах противовирусного лечения прямого действия относительно мало . Первоначальное увеличение баллов по шкале депрессии Бека было зарегистрировано в одном исследовании после начала лечения, но баллы нормализовались к концу периода исследования (12 недель) . Воздействие этих препаратов на центральную нервную систему может быть более выражено у пациентов с раком печени, поскольку в одном исследовании была обнаружена связь между их применением и аномалиями электроэнцефалограммы.

Наиболее частыми «психиатрическими» побочными эффектами телапревира являются утомляемость и бессонница.Что касается боцепревира, никаких дополнительных психиатрических побочных эффектов не наблюдалось . Хотя два пациента из разных групп покончили жизнь самоубийством, конкретной информации о депрессии не предоставлено. Другие побочные эффекты включали тошноту, головную боль и утомляемость. Было обнаружено, что ледипасвир связан с возникновением головной боли, бессонницы и астении.

Volpato et al. сообщили, что некоторая степень нейропсихиатрических нарушений наблюдалась в отношении лечения схемами на основе софосбувира у пациентов с циррозом, но не у пациентов после трансплантации печени, предполагая, что первые могут быть более чувствительны к легкой нейротоксичности схемы на основе софосбувира. В частности, испытания симепревира / софосбувира демонстрируют более низкие показатели бессонницы и утомляемости по сравнению с показателями боцепревира и телапревира и предполагают, что эти новые препараты могут лучше переноситься.

Противовирусное лечение ВИЧ

Зидовудин – первое лекарство, одобренное для лечения ВИЧ, и с 1990-х годов он был жизненно важным компонентом терапии первой линии. Это было связано с периферической невропатией, связанной с истощением митохондриальной ДНК по механизму, общему для всех подобных препаратов . Риск невропатии, по-видимому, зависит от общего кумулятивного воздействия препарата, при этом люди, проходящие длительный курс лечения высокими дозами, подвергаются большему риску. Эффект, по-видимому, обратимый, с постепенным улучшением симптомов после отмены зидовудина. В современных клинических условиях частота возникновения периферической нейропатии или миопатии во время лечения зидовудином может контролироваться путем отмены препарата при наличии альтернативных вариантов лечения.

Читайте также:
Алзолам: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Диданозин и ставудин сильнее связаны с периферической невропатией, тогда как зидовудин чаще связан с миопатией и миелотоксичностью. Пролекарство тенофовира алафенамид, которое приводит к более высоким концентрациям активного соединения в лимфоидной ткани по сравнению с другими клетками, может переноситься лучше, чем первоначальная композиция тенофовира дисипроксил фумарата.

Тенофовир дисипроксил фумарат является препаратом первой линии для лечения как ВИЧ-инфекции, так и инфекции, вызванной вирусом гепатита B (HBV), благодаря сходной эффективности и значительно улучшенному профилю безопасности. Периферическая нейропатия при приеме тенофовира встречается реже, чем при применении других препаратов этой группы (особенно ставудина), хотя и возникает. У 8% участников развилась сенсорная нейропатия в южноафриканской когорте из 120 человек, ранее не получавших лечения Психиатрические побочные эффекты при применении тенофовира возникают нечасто, хотя риск может быть выше, если он используется в сочетании с эфавиренцем. Сообщение о девяти случаях нейропсихиатрических осложнений, возникших после начала приема тенофовира у лиц, принимающих эфавиренц, свидетельствует о необходимости дальнейшего мониторинга и особой осторожности при комбинировании этих двух препаратов . Риск этих побочных эффектов может быть снижен за счет использования более селективного пролекарства тенофовира алафенамида, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, является ли разница в профиле токсичности двух препаратов клинически значимой

Патогенез

Патогенетические механизмы могут включать молекулярные мишени, общие для других центрально активных препаратов, включая моноаминоксидазу-A (MAO-A), серотониновые рецепторы, гамма-аминомасляную кислоту (GABA), рецепторы GABA-A, рецепторы 5-HT2A и 5-HT2C и другие. Известные примеры включают осельтамивир, который может действовать как ингибитор МАО, и эфавиренц, имеющий сродство к рецепторам серотонина 5-HT2 и GABA-A, транспортера серотонина, ферменту МАО и транспортеру везикулярных моноаминов, с субъективными эффектами, которые могут быть аналогичны эффектам психоделического галлюциногена диэтиламида лизергиновой кислоты

Во многих случаях наряду с нейропсихиатрическими побочными эффектами, связанными с применением ацикловира и валацикловира, были описаны высокие концентрации 9-карбоксиметоксиметилгуанина (CMMG) в сыворотке крови и спинномозговой жидкости (CSF) . CMMG – метаболит ацикловира. При почечной недостаточности большая часть ацикловира метаболизируется до 9-карбоксиметоксиметилгуанина (CMMG), вероятно, под действием алкогольдегидрогеназы (ADH) и альдегиддегидрогеназы (ALDH).

Дизаверокс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Выделяют схемы АРВТ первой, второй, третьей и т. д. линии и схемы резерва (спасения).

  • Под схемами первой линии понимают схемы, назначаемые пациентам, которые ранее не получали высокоактивную антиретровирусную терапию или у которых ВААРТ возобновляется после перерыва, длительного пропуска (причем лечение осталось эффективным до момента прерывания).

Также к схемам первого ряда (линии) относятся схемы, измененные вследствие развития побочных эффектов, нежелательных явлений. Таким образом можно сделать вывод, что комбинация противовирусных препаратов первой линии – это схема, которые не менялась по причине неэффективности.

Схема первой линии включает, как правило, 2 препарата нуклеозидной основы (например Тенофовир или Абакавир) и третий препарат из другой группы, с другим механизмом действия.

  • Под схемами второй, третьей и последующей линии подразумевают комбинации противовирусного лечения, применяемые в случае неэффективности терапевтических доз препаратов предыдущих линий.

Этим они отличаются от схем лечения вич-инфекции, которые назначают особым категориям больных. Например, людям с когнитивными нарушениями, получающим лечение ХВГС, беременным, пациентам имеющие нарушения липидного профиля, сахарный диабет и другие.

Соответственно препараты третьей линии назначают при неэффективности схем второй.

  • Что такое схемы резерва (спасения) – это нестандартные (особые) схемы, которые применяются при неэффективности схем второй и последующих линий.

Обычно они включают в себя препараты разных групп, подбор которых осуществляется индивидуально для каждого пациента, исходя из анализа теста на резистентность (мутаций вируса конкретного пациента), истории ранее проводимой терапии, межлекарственных взаимодействий, сопутствующих заболеваний.

Для оценки эффективности АРВТ главными показателями являются:

1. Исследование вирусной нагрузки (вирусологические критерии).

Схема считается эффективной, если через 1 месяц приема препаратов количество РНК вируса снижается в 10 и более раз, через 3 месяца терапии – ниже 400 копий/мл, а через 6 месяцев – менее 50 копий/мл;

Поэтому своевременный лабораторный контроль поможет врачу правильно оценить эффективность.

2. Исследование уровня СД4 и других показателей иммунограммы (иммунологическая эффективность) – это критерии восстановления иммунной системы. Этот процесс происходит медленно и существенно зависит от степени иммунодефицита на момент начала лечения. У пациентов, начинающих лечение на фоне тяжелого иммунодефицита (CD4

Известно, что максимальное подавление вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, и как следствие улучшение показателей иммунограммы, не только снижает риск передачи вируса окружающим, но и улучшает общее самочувствие пациента.

Для подбора правильной схемы АРВТ, с учетом таких параметров, как эффективность, безопасность, переносимость (частота развития побочных эффектов), удобство приема требуется наблюдение у опытных инфекционистов, работающих с вич-инфекцией и желание самого пациента получать качественное лечение.

Автор: Никита Эдуардович Монахов

Стоимость

Прием (осмотр, консультация) врача-инфекциониста первичный

Прием (осмотр, консультация) врача-инфекциониста повторный

Абакавир (ABC)

Азимитем (AZT)

Амивирен (3TC)

Атазанавир (ATV)

Атазор-Р (ATV/RTV)

Биктарви (BIC/TAF/FTC)

Вирфотен (TDF)

Генвоя (FTC/EVG/COB/TAF)

Дизаверокс (AZT/3TC)

Доквир (TDF/FTC)

Исентресс (RAL)

Калетра (LPV/RTV)

Кемерувир (DRV)

Кемерувир (DRV)

Кемерувир (DRV)

Кивекса (ABC/3TC)

Невирпин (NVP)

Ритонавир (RTV)

Симанод (ATV)

Симанод (ATV)

Тивикай (DTG)

Трувада (TDF/FTC)

Эвиплера (FTC/TDF/RPV)

Эмтритаб (FTC)

Делстриго (DOR/3TC/TDF)

Симанод (ATV)

Азимитем (AZT)

Амивирен (3TC)

Гептавир (3TC)

Зидолам (AZT/3TC)

Калидавир (LPV/RTV)

Ламивудин (3TC)

Главный врач клиники,
Терапевт,
Кардиолог,
Врач функциональной диагностики,
Врач высшей категории,
Кандидат медицинских наук

Истории и отзывы наших пациентов

Были в этой клинике с дочерью по совету подруги. Я была невероятно поражена внимательным отношением, профессионализмом, человечностью врачей. Отдельно хотим поблагодарить Базюк Евгению Михайловну. Она потрясающий доктор. Также благодарим Сурженко Дарью Михайловну!! Низкий поклон и Евгении Михайловне и Дарье Михайловне.

5 июня были на приёме у Кирилла Александровича в IIdClinic. Пришли напуганные , в подавленном настроении . С первой минуты доктор расположил к себе своим отношением , профессионализмом и очень тактичным и внимательным подходом к пациенту . Всё доступно объяснил , растолковал каждую мелочь , какие анализы необходимо сдать , рассеял все наши страхи и сомнения ! Кирилл Александрович , это профессионал с большой буквы , и специалист , который с большим теплом относится к своим пациентам . Очень благодарны ему за рекомендации и назначенное лечение .

Чудесная клиника профисионально , качественно , врач вирусолог Звонцова Светлана Александровна чуткий Доктор профессиональный внимательный подход к пациенту !! Будем лечиться в клинике.

Читайте также:
Дивина: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Приём прошёл вовремя и быстро. Доктор выявила все проблемы, назначила мне лечение и сдачу анализов. Она приветливый, доброжелательный и профессиональный врач.

Мнение у меня осталось положительным, лично мне врач понравилась доктор, претензий у меня нет никаких. Во-первых, я приехал на консультацию, затем Чирская Мария Александровна провела осмотр. В итоге, она порекомендовала какими медикаментами пользоваться для того, чтобы устранить то, что меня беспокоило, так что все было нормально. Скажем прием длился минут 20-30, затем я подождал, врач написала заключение, вышла в холл, где все уже мне заново прочитала, все объяснила, то есть расшифровала анализы по результатам осмотра. Общалась очень хорошо и тактично. Нареканий вообще ноль, нет никаких. Я не могу сомневаться в ее профессионализме, пока она назначила лечение, через неделю примерно, когда пройду курс лечения, тогда уже определю правильно было назначено лечение или нет. Если возникнет такая необходимость, то я, конечно же, посоветую такого доктора. Я считаю, что Мария Александровна – это очень приятный, замечательный врач.

Замечательная клиника! Отзывчивые администраторы, компетентные врачи – обратилась впервые и не пожалела! Долго выбирала клинику для вакцинации от COVID, остановилась на ID-Clinic. Позвонила в клинику, приятные девушки администраторы помогли с запросом, сориентировали, записали на приём. Привилась сегодня первым компонентом Спутник-V. Процедуре вакцинации предшествовали консультация врача и экспресс-тест на наличие вируса. По рекомендации врача после прививки оставалась в клинике ещё полчаса, чтобы понаблюдать за реакцией организма. Всё прошло хорошо, без каких-либо острых реакций) Всем рекомендую обращаться в ID-Clinic! :)

Была здесь и раньше, а сегодня привела маму и заодно сдала кровь на антитела к ковид-19. У меня не самые хорошие вены, но медсестра просто волшебница. Быстро, безболезненно! Мама была на приеме у инфекциониста Савченко М.А. Врачи грамотные, администраторы вежливые, обстановка прекрасная.

Юлия Геннадьевна – лучший гинеколог, которого я встречала в своей жизни! Я два года мучалась с циститом и нарушенной микрофлорой, сменила трех гинекологов, проходила длительные лечения, потратила десятки тысяч рублей на обследования и анализы, но никакого результата это не давало. Каждый раз, когда очередной курс лечения заканчивался, мне назначали что-то новое, и я постоянно сидела на лекарствах. Потом один уролог посоветовал обратиться к Юлии Геннадьевне, сказав, что его пациенты хорошо о ней отзывались, и по его опыту она давала адекватное лечение. К ней я обратилась в середине декабря 2020 года. Юлия Геннадьевна провела обследование, объясняла всё очень детально и поясняла значение терминов, которые она использовала. Назначила анализы и уточнила, какие анализы можно сдать позже, если по деньгам будет тяжело сделать всё сразу. Так как на момент обращения я уже отчаялась, что мне помогут, и была в глубоком подавленном состоянии, Юлия Геннадьевна меня успокоила, убедила меня в том, что моя проблема не такая и страшная, и что мы вместе ее победим. После получения результатов анализов, она назначила мне месячный курс лечения, при этом прописала альтернативный курс на случай, если один из препаратов вызовет дискомфорт. Дискомфорта не было. После лечения, через месяц после последнего приема, я пришла на контрольный прием в январе 2021. И я здорова! И самое главное, что я чувствую, что здорова! Меня вправду больше ничего не беспокоит! Два года мучений остались позади! Я сегодня плакала от радости. Я хочу выразить огромную благодарность Юлии Геннадьевне за ее профессионализм, за такой быстрый и ощутимый результат, и за то, что я наконец-то перестала себя гнобить и думать, что со мной что-то не так. Я нашла своего гинеколога и теперь точно буду ходить только к ней.

Записался на приём к врачу Майоровой Светлане Олеговне. На приёме осмотрели, опросили и отправили на сдачу анализов. Все было вежливо быстро и аккуратно. Видно, что Светлана Олеговна имеет глубочайшие познания по своему направлению и богатый опыт работы с пациентами. Клиника так же оставляет только положительные впечатления. На ресепшене быстро проходит оформление и проходишь в зал ожидания. В зале ожидание мягкие кресла и играет музыка, предлагают чай кофе.

Человеческое отношение к пациентам, посетила двоих специалистов, инфекциониста Базюк и УЗИста, классные доктора. Буду рекомендовать близким! Стоимость адекватная, т. к. приём у доктора длится целый час (против обычных 20 минут). Не люблю платить за медицинские услуги и смотреть, как доктор только и делает, что копается в компьютере. Мне приходится часто обращаться к врачам, поэтому есть с чем сравнить. В данном случае хочется выразить благодарность клинике!

Дизаверокс

Дизаверокс таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг+150 мг 60 шт.

Выпускается препарат в таблетках, верхняя поверхность которых покрыта оболочкой. В одной упаковке находится две, три, шесть, десять блистеров по 60 либо 100 таблеток. В состав каждой упаковки препарата Дизаверокс входит инструкция, в которой подробно описывается, как осуществлять применение препарата. Нельзя употреблять лекарственное средство, не ознакомившись предварительно с инструкцией, так как это грозит возникновением негативных последствий. Препарат состоит из комбинации двух действующих веществ, которые представлены ламивудином, количество его 150 миллиграмм, а также зидовудином, количество которого составляет 300 миллиграмм. Дополнительными веществами, входящими в состав являются прежелатинизированный крахмал, стеарат магния, примогель и целлюлоза.

Фармакологическое действие

Действующие вещества препарата Дизаверокс способны тормозить развитие вируса иммунодефицита человека 1 и 2 типа. Лекарственное средство является ингибитором обратной транскриптазы, он приводит к распаду внутри клеток киназами до 5 – трифосфата. Этот элемент является основой обратной транскриптазы. Лекарственная форма действует путем уничтожения нитей ДНК. Это происходит в связи с тем, что действующие вещества включаются в их структуру. Исследования вне живого организма показали, что препарат в малых количествах токсически действует на клетки костного мозга. Благодаря таким действиям можно сказать, что лекарственное средство обладает хорошим терапевтическим эффектом. В определенных случаях может возникнуть устойчивость к препарату Дизаверокс. Такие изменения в организме связаны с мутацией в кодоне 184. Данные штаммы вирусов были определены в стекле и на живых организмах с вирусом иммунодефицита человека. Вирусы, которые имеют эти штаммы, обладают низкую репликативную активность при исследованиях в стекле. Вследствие таких изменений наблюдается значительное уменьшение чувствительности к данному лекарственному средству. Были проведены клинические исследования, которые доказывают, что при уменьшении чувствительности к ламивудину происходит также устойчивость к зидовудину. На данном этапе такое явление не поддается никаким объяснениям. При мутации в кодоне 184 происходит перекрестная устойчивость к препаратам группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. В таком случае, это обуславливает необходимость замены ламивудина на ставудин, то есть использовать аналоги Дизаверокса.

Читайте также:
Мотилиум: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Показания

Основное показание к проведению лечения препаратом – это наличие у пациента диагноза ВИЧ-инфекции, подтвержденного клинически и лабораторно.

Противопоказания

Лекарственное средство запрещено к употреблению пациентам, которые имеют в анамнезе аллергические реакции на компоненты, имеющиеся в составе препарата. Главное противопоказание, при котором запрещено производить прием препарата Дизаверокс пациентам – это наличие в общем анализе крови таких изменений, как снижение количества нейтрофилов менее 0, 75 х 〖10〗^9/л или снижение Нb ниже 7, 5 г/дл.

Дозировка

Лекарственное средство Дизаверокс может назначать только лечащий врач, после проведения ряда клинических исследований. Препарат запрещено использовать для лечения самостоятельно. Дозировку и количество лекарства должен также определять лечащий врач, выбор происходит индивидуально для каждого пациента. Для того, чтобы препарат имел максимальный терапевтический эффект, нужно употреблять его до или во время приема пищи. Рекомендуется не раскусывать таблетку, а глотать ее целой. При наличии у пациента таких состояний, которые не позволяют ему употребить препарат целым, можно раскрошить его и принять вместе с пищей. При наличии у пациента массы тела более 30 килограмм, рекомендуемая доза составляет по одной таблетке два раза в день. При приеме препарата категории пациентов детского возраста, чей вес не более 30 килограмм, но и не менее 21 килограмма, дозировка лекарственного средства составляет половина таблетки по утрам и целая таблетка перед сном. При массе тела у ребенка менее 21 килограмма и более 14 килограмм, количество препарата для лечения составляет по половине таблетки, которые нужно употреблять дважды в день. Детям, масса тела которых составляет менее 14 килограмм, препарат Дизаверокс запрещен к употреблению. Такая категория пациентов должна принимать компоненты этого лекарственного средства по отдельности в зависимости от индивидуальных показателей. При наличии у пациента нарушений со стороны работы почек, дозировка лекарственного средства должна подбираться индивидуально в зависимости от показателей лабораторных анализов. Пациентам, которые имеют жалобы на плохое функционирование печени, а также подтвержденный диагноз острой или хронической печеночной недостаточности не рекомендуется употреблять данный препарат. Пациенты, которые имеют патологические изменения в лабораторных анализах, когда критически снижается гемоглобин или уровень нейтрофилов в крови, не рекомендуется употребление лекарственного средства. Категории пациентов пожилого возраста рекомендуется с осторожностью назначать лекарство, так как они имеют повышенный риск возникновения нарушения функционирования почек или печени. Также отмечается, что у таких пациентов чаще всего наблюдаются патологические изменения в общем анализе крови.

Побочные действия

Существует информация, что возможно развитие побочных действий в ответ на приме препарата Дизаверокс, а также при употреблении его действующих веществ по отдельности. Неизвестно, что вызывает возникновение патологических состояний, болезнь пациента или прием лекарственных средств. Поэтому с точностью невозможно сказать, что является причиной возникновения таких побочных действий. Существует информация о том, что у некоторых пациентов, в основном у тех, кто уже длительное время страдает ВИЧ-инфекцией и длительное время осуществляет терапию заболевания, наблюдалась гибель клеток костной ткани, что в итоге приводило к разрушению костного аппарата пациента. Все побочные действия лекарственного средства Дизаверокс можно разделить на те, что возникают от приема его действующих веществ. Применение ламивудина вызывает такие побочные действия: Изменения в кровеносном русле: развитие анемии; снижение количества нейтрофилов; снижение количества тромбоцитов; угнетение эритроцитов. Изменение метаболизма: повышение количества лактата; молочнокислая кома. Изменения в работе ЦНС: нарушения сна; нарушения функций нервов. Изменения в органах дыхания: возникновение кашля; заложенность носа. Изменения в работе желудочно-кишечного тракта: болезненность в области верхнего участка брюшной полости; воспаление поджелудочной железы; повышение амилазы. Изменения в работе печени и желчного пузыря: увеличение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы при проведении биохимического анализа крови, печеночного комплекса. Изменения кожного покрова: облысение отдельных участков тела; отек Квинке. Изменения в костно-мышечной системе: болезненность в области различных суставов; болезненность мышц; поражение поперечно-полосатой мускулатуры. Другие нарушения: повышение температуры тела; постоянная усталость и слабость. Нарушения, которые наблюдается при приеме зидовудина: Отмечается, что самыми опасными побочными действиями препарата Дизаверокс являются снижение уровня лейкоцитов, а также нейтрофилов до критических цифр. Развитие анемического синдрома может быть крайне выражено и требовать срочной гемотрансфузии. Такие негативные последствия наблюдаются в том случае, если прием лекарственного средства осуществляется на запущенных стадиях заболевания или терапия им продолжается уже на протяжении достаточно длительного времени. Такие патологические изменения в организме обуславливают необходимость прекращения употребления препарата или уменьшение его дозировки. У пациентов, которые начинали терапию лекарством с уже существующими изменениями в лабораторных анализах, которые сопровождались пониженным количеством нейтрофилов или лейкоцитов, существует высокий риск возникновения побочных эффектов, связанных с изменениями в крови. Изменения в кровеносном русле: развитие анемии; уменьшение количества тромбоцитов, нейтрофилов, а также лейкоцитов; уменьшение костного мозга. Изменения метаболизма: отказ от приема пищи; молочнокислая кома. Изменения в психике: депрессивные состояния. Изменения в ЦНС: судорожные приступы; ощущение ползания мурашек по телу; отсутствие сна; синкопальные состояния. Кардиологические изменения: заболевания миокарда. Изменения в органах дыхания: развитие кашля; затрудненное дыхание. Изменения в органах пищеварения: болезненность в области брюшной полости; повышенное газообразование; вздутие живота; воспаление поджелудочной железы; вкусовые изменения. Изменения работы печени и желчного пузыря: повышение аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы при проведении биохимического анализа; повышение количества общего билирубина; увеличение размеров печени. Изменения кожного покрова: изменение оттенка ногтей; повышенное потоотделение; появление петехий; чесотка. Изменения в костно-мышечной системе: болезненность в области мышц выраженного характера; мышечная атрофия. Изменения в работе почек: учащенное мочеиспускание. Другие нарушения: повышение температуры тела; общее истощение организма; возникновение симптомов, имеющих сходство с состояниями при гриппе.

Передозировка

Нет точной информации о случаях передозировки препаратом Дизаверокс. Известно, что не было ни одного смертельного случая от употребления большого количества лекарственного средства. Если у пациента отмечаются симптомы передозировки препарата, то это обуславливает немедленную госпитализацию его в больницу. При необходимости в отделение реанимации и интенсивной терапии, где будут проводиться поддержка жизненных функций и другая симптоматическая терапия, направленная на борьбу с патологическими изменениями в организме. Лекарственное средство выводится с помощью терапии гемодиализом.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется применение препарата Дизаверокс одновременно с ставудином. Так как компоненты, которые входят в состав препарата могут угнетать активность ставудина. При приеме лекарственного средства Дизаверокс в комбинации с антибактериальным препаратом, а именно кларитромицином, рекомендуется делать между употреблениями перерыв минимум в 120 минут. Прием вместе с противогрибковыми препаратами, такими как флуканозол, нужно осуществлять тщательный контроль состояния здоровья пациента. Это связано с тем, что противогрибковое средство способно повысить концентрацию действующего вещества препарата Дизаверокс, что приведет к возникновению негативных побочных эффектов со стороны лекарственного средства. Отсутствует точная информация, которая могла бы охарактеризовать действие препарата на организм пациента, если он употребляет вместе с данным лекарственным средством препараты для лечения судорог. Не рекомендуется употреблять данное лекарственное средство для борьбы с ВИЧ-инфекцией при одновременном приеме с эмтрицитабином. Препараты, которые производят на клетки печени токсическое воздействие, способны оказать на организм пациента такое действие, которое сопровождается более быстрым выведением антиретровирусного препарата. Такая комбинация приводит к снижению эффективности лекарственного средства и недостаточной борьбе с симптомами вируса иммунодефицита человека. Опиоидные препараты способны повысить концентрацию действующего вещества препарата в крови, что может привести к возникновению побочных действий у пациента. Поэтому такие пациенты должны проводить терапию лекарственным средством под присмотром лечащего врача. Употребление рибавирина в совокупности с данным лекарственным средством может вызвать развитие тяжелой анемии, которая требует немедленного переливания крови пациенту. Поэтому такая комбинация обуславливает необходимость употребления препаратов под контролем лечащего врача. Если имеют место признаки развития анемического синдрома, нужно прекратить употребление препарата и заменить его на другое лекарственное средство. Так как у пациентов, имеющих ВИЧ-инфекцию могут возникать заболевания инфекционной природы, ассоциированные с вирусом иммунодефицита человека, нужно назначать им прием антибактериальных препаратов для профилактики. Отсутствуют какие-либо точные данные о том, как подействует препарат на состояние здоровья пациента, который употребляет данное средство из антиретровирусной терапии в комбинации с антибактериальными препаратами, а именно с рифампицином. Так как такая совокупность снижает эффективность препарата Дизаверокс. При лечении язвы желудка такими препаратами как ранитидин во время одновременной антиретровирусной терапии не требует коррекции дозировки того или иного лекарственного средства. Запрещено комбинировать препарат Дизаверокс с химиотерапевтическими лекарственными средствами, а именно с кладрибином.

Читайте также:
Регаст: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Особые указания

Следует предупредить ВИЧ – инфицированных пациентов, которые проводят терапию с помощью данного лекарственного средства о том, что оно должно назначаться только лечащим врачом и требует осторожности при употреблении его самостоятельно, без контроля доктора. Клинические исследования подтверждают, что препарат Дизаверокс не оказывает патологического влияния на способность пациентов заводить потомство. Известно, что прием лекарственного средства не замедляет активность сперматозоидов. Нет какой-либо информации, которая могла бы охарактеризовать действие лекарственного средства Дизаверокс на организм беременной женщины. Поэтому, принимать его нужно только в тех случаях, когда риск возникновения негативных последствий ниже ожидаемого положительного эффекта. Запрещено употреблять лекарственное средство в первом триместре. Существует описание некоторых случаев возникновения рака при приеме лекарственного средства. Категорически запрещено женщинам, которые имеют подтвержденный диагноз ВИЧ осуществлять кормление детей грудью. Это связано с тем, что вирус через грудное молоко матери может проникнуть в организм новорожденного. Также, известно, что компоненты, входящие в состав лекарственного средства Дизаверокс могут изменять состав молока. Так как препарат в определенных случаях может вызвать возникновение побочных действия со стороны ЦНС, к которым относится сонливость, слабость, потеря сознаний, существует вероятность затруднения управления транспортным средством при употреблении такого лекарственного средства. Несмотря на то, что производится лечение препаратом Дизаверокс, у пациента могут возникать специфические симптомы, которые вызываются вирусом иммунодефицита человека. Это обуславливает необходимость нахождения пациента в отделении больницы, и быть под постоянным наблюдением лечащего врача. Необходим постоянный контроль лабораторных показателей крови пациента, так как при употреблении лекарственного средства существует риск критического снижения количества нейтрофилов, лейкоцитов, а также возникновение тяжелой анемии, требующей проведения гемотрансфузии. В начале терапии препаратом Дизаверокс пациенты должны сдавать общий анализ крови два раза месяц на протяжении 90 дней. Далее риск возникновения побочных эффектов со стороны крови возрастает, что обуславливает необходимость сдачи крови один раз в 30 дней. При возникновении анемии или критическом снижении уровня нейтрофилов нужно временно снизить количество употребляемого лекарственного средства. При появлении симптомов воспаления поджелудочной железы нужно отменить употребление препарата на то время, пока не будет доказан или опровергнут диагноз панкреатит. Возможно развитие молочнокислой комы на фоне приема лекарственного средства Дизаверокс. В таком случае могут появляться жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как болезненность в области брюшной полости и рвота. Молочнокислая кома может привести к смертельному исходу пациента, комбинироваться с возникновением у него воспалением поджелудочной железы, а также с нарушениями функции печени или почек. Также присутствуют изменения со стороны ЦНС, к ним относится скудность движений. Имеют место общие нарушения, слабость, снижение веса, отказ от еды. Такие изменения в организме пациента наблюдаются на начальных этапах терапии данным лекарственным средством. При возникновении патологических симптомов требуется отмена препарата Дизаверокс. Нужно производить тщательный контроль состояния здоровья пациентов, которые имеют вместе с ВИЧ-инфекцией подтвержденный гепатит С. Пациенты, которые принимают данный препарат, подвергаются риску возникновения уменьшения жировой прослойки на отдельных участках тела. Чаще всего такие изменения наблюдаются в области лица, ягодиц, верхних и нижних конечностях. Это связано с токсическим действием лекарственной формы на митохондрии. Такое патологическое состояние не проходит после прекращения употребления препарата. При появлении первых признаков, которые указывают на развитие подобного состояния, нужно отменить препарат и назначить альтернативную терапию. Во время лечения данным препаратом возможно увеличение количества липидов в крови пациента, а также набор массы тела и повышение уровня глюкозы. Отсутствует достоверная информация о том, что это является следствием приема лекарственного средства. Такие изменения обуславливают необходимость проведения тщательного контроля состояния здоровья пациента. На протяжении первых месяцев лечения лекарственным средством Дизаверокс, у пациентов, которые имеют запущенные стадии ВИЧ-инфекции, может возникать обострение инфекций, ассоциированных с вирусом иммунодефицита человека. При возникновении жалоб на симптомы инфекционные заболевания, пациента нужно госпитализировать для проведения ему симптоматической терапии. Отсутствует подтвержденная клиническими исследованиями информация о безопасности приема препарата Дизаверокс пациентами, у которых наблюдаются нарушения функционирования печени. При наличии у пациента гепатита, нужно проводить тщательный контроль его лабораторных исследований. Такое заболевание в совокупности с вирусом иммунодефицита человека обуславливает необходимость сдачи крови для проведения биохимического анализа и определения маркеров гепатита. Каждого пациента, который производит лечение данным лекарственным средством нужно уведомить о том, что препарат способен оказать разрушающее действие на кости. Поэтому, при появлении жалоб на болезненность костей или суставов, также нарушениях их работы, нужно немедленно обратиться к лечащему врачу. Запрещается употреблять лекарственное средство в комбинации с другими препаратами, которые содержат в своем составе одно из его действующих веществ.

Сроки и условия хранения

Держать препарат Дизаверокс нужно в сухом месте, куда не имеют доступ дети. При температуре воздуха до 30 градусов тепла, держать препарат можно не более трех лет. Запрещено использовать лекарственное средство после истечения указанного времени.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: