Гептрал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Гептрал (таблетки) : инструкция по применению

состав кишечнорастворимой оболочки: кислота метакриловая – этилакрилата кополимер, макрогол 6000, тальк, симетикона эмульсия, полисорбат 80, натрия гидроксид.

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой от белого до желтоватого цвета, без трещин, эффекта «шапочки» и набухания.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушения обмена веществ. Аминокислоты и их производные. Адеметионин.

Код АТХ А16А А02

Фармакологические свойства

У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспотенциальным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения около 1.5 ч. Абсорбция при внутримышечном введении – 96 %, максимальные плазменные концентрации достигаются через 45 мин. после применения. После приема внутрь кишечнорастворимых таблеток адеметионина (400 – 1000 мг) достигаемые максимальные плазменные концентрации являются дозозависимыми и составляют 0.5 – 1 мг/л через 3 – 5 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применяется между приемами пищи. Плазменные концентрации снижаются к исходным значениям в течение 24 часов.

Объем распределения составляет 0.41 и 0.44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤ 5 %.

Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозил-гомоцистеина, который потом гидролизируется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидралазы. Гомоцистеин в свою очередь подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге, метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Примерно у 60 % от общего числа здоровых добровольцев, участвовавших в исследованиях по приему внутрь радиоактивного (метил 14С) адеметионина, почечная экскреция составила 15.5±1.5% через 48 ч, экскреция с фекалиями – 23.5±3.5% через 78 ч.

Гептрал (активное вещество – S-аденозил-L-метионин (адеметионин)) – натуральная аминокислота, которая присутствует во всех тканях и жидких средах организма. Гептрал (адеметионин) прежде всего действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования. Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина является основой при построении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.

Гептрал (адеметионин) способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации Гептрала (адеметионина) влияют на процессы трансметилирования, являющиеся очень важными в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.

Гептрал (адеметионин) является также предшественником биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) – в реакциях транссульфурирования.

Глютатион, мощнейший антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Гептрал повышает уровень глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота и витамин В12 являются эссенциальными ко-нутриентами в метаболизме и накоплении Гептрала (адеметионина).

Препарат эффективен при лечении внутрипеченочного холестаза при заболеваниях печени, во время беременности и других хронических печеночных заболеваниях.

Внутрипеченочный холестаз является осложнением хронических заболеваний печени и является причиной повреждения печеночных клеток.

При хронических заболеваниях печени нарушаются такие функции гепатоцитов, как клиренс и регулирование выработки желчных кислот, что ведет к развитию внутрипеченочного холестаза.

Применение адеметионина было изучено у пациентов с хроническими заболеваниями печени, часто сопровождающимися внутрипечечным холестазом: первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, лекарственно – индуцированные поражения печени, вирусные гепатиты; холестаз, индуцировнный парентеральным питанием, поражения печени алкогольного и неалкогольного генеза.

Гептрал (адеметионин) применялся парентерально и внутрь для лечения депресссс. Антидепрессивное действие проявлялось на 5-7 день лечения при отсутствии побочных эффектов, в том числе антихолинергических реакций.

Внутрипеченочный холестаз беременных

Лечение адеметионином (в/в, в/м, внутрь в виде таблеток) эффективно при внутрипеченочном холестазе беременных и проявляется в виде уменьшения кожного зуда и улучшения биохимических параметров.

Гептрал ® (Heptral ® ) инструкция по применению

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2021 года.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гептрал ®

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой , пленочной, от белого до светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, гладкие.

1 таб.
адеметионина 1,4-бутандисульфонат760 мг,
что соответствует содержанию иона адеметионина400 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный – 4.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 93.6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 17.6 мг, магния стеарат – 4.4 мг.

Состав оболочки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) – 27.6 мг, макрогол 6000 – 8.07 мг, полисорбат 80 – 0.44 мг, симетикон эмульсия (30%) – 0.13 мг, натрия гидроксид – 0.36 мг, тальк – 18.4 мг, вода – Q.S.

10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. Оказывает желчегонное действие, обладает детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, антифиброзирующим и нейропротекторным свойствами.

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) – аминокислота естественного происхождения, которая присутствует практически во всех тканях и биологических жидкостях в организме. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Адеметионин является производным серосодержащей аминокислоты – метионина. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях. Участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и других. Адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Опосредованно участвует в стимуляции регенерации и пролиферации клеток печени, что уменьшает риск фиброзирования. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в клетках печени.

Читайте также:
Дифлюкан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) адеметионин снижает выраженность кожного зуда и способствует улучшению биохимических показателей крови, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз и других. Желчегонный и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Фармакокинетика

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря этому адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.

C max адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0.5-1 мл/л через 3-5 ч после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. C max адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 ч. Биодоступность адеметионина при приеме внутрь составляет 5%, увеличивается при приеме натощак.

Связывание с белками плазмы крови незначительное, составляет ≤5%. Проникает через ГЭБ. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

T 1/2 – 1.5 ч. Выводится почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14 С) S-аденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15.5±1.5% радиоактивности через 48 ч, а в кале – 23.5±3.5% радиоактивности через 72 ч. Таким образом, около 60% было задепонировано.

Гептрал

Гептрал

Фото препарата

  • Латинское название: Heptral
  • Код АТХ: A16AA02
  • Действующее вещество: Адеметионин
  • Производитель: Famar L´Aigle, Франция

Состав

Состав таблеток: 400 мг адеметионина (МНН), МКЦ, диоксид кремния (в коллоидной форме), Na-карбоксиметилкрахмал (тип А), стеарат Mg.

Кишечнорастворимая оболочка: этилакрилата и метакриловой кислоты сополимер (1:1), 30%-ная эмульсия симетикона, тальк, макрогол 6000, полисорбат 80, Na гидроксид, вода.

Дозировка адеметионина в одном флаконе лиофилизата — 400 мг. В ампуле с растворителем содержатся: L-лизин, Na гидроксид, вода д/и.

Форма выпуска

  • Таблетки в к/р оболочке; упаковка №10 и №20. Таблетки Гептрала овальной формы, двояковыпуклые, белого цвета (возможен желтоватый оттенок).
  • Лиофилизат для приготовления р-ра для в/м и в/в введения; 400 мг фл. с растворителем в ампулах 5 мл, упаковка № 5. Лиофилизированная масса белого (желтовато-белого) цвета, посторонние включения отсутствуют. И растворитель, и восстановленный раствор имеют вид прозрачной бесцветной (слегка желтоватой) жидкости.

Фармакологическое действие

Холеретическое, детоксицирующее, гепато- и нейропротективное, холекинетическое, антиоксидантное, антидепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Вещество адеметионин обладает гепатопротекторной и антидепрессивной активностью, а также регенерирующими, детоксикационными, нейропротективными, антифиброзирующими, антиоксидантными свойствами.

Усиливает секрецию желчи и способствует ее выделению в кишечник.

Восполняет дефицит SAM и стимулирует его образование в печени.

SAM (S-аденозил-L-метионин) содержится во всех средах организма (в наибольшей концентрации — в мозге и печени) и играет важную роль в реакциях обмена веществ.

В реакциях трансметилирования SAM донирует метильную группу для синтеза нуклеиновых кислот, нейротрансмиттеров, фосфолипидов клеточных мембран, гормонов, белков и т.д.

В реакциях трансульфатирования, являясь предшественником глютатиона, таурина, цистеина, обеспечивает окислительно восстановительный механизм очищения и детоксикации организма на клеточном уровне.

Являясь предшественником HSKoA (кофермента А), включается в реакции цитратного цикла и способствует восполнению энергетического потенциала клетки.

Повышает плазменную концентрацию таурина и цистеина, а также содержание глутамина в печени; нормализуя обменные процессы в печени, снижает уровень метионина в сыворотке.

После декарбоксилирования как предшественник полиаминов — в частности, стимулятора пролиферации гепатоцитов и регенерации клеток путресцина, а также входящих в структуру рибосом спермина и спермидина, — принимает участие в реакциях аминопропилирования, что позволяет уменьшить риск фиброзирования.

Читайте также:
Максигра: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Нормализует образование эндогенного фосфатидилхолина в клетках печени, что повышает поляризацию и текучесть мембран. Благодаря этому улучшается функция ассоциированных с мембранами клеток печени транспортных систем желчных кислот (ЖК) и облегчается пассаж желчи в желчевыводящую систему.

Эффективен при печеночно-канальцевом и протоковом холестазе. Осуществляя сульфатирование и конъюгирование ЖК в клетке печени, снижает тем самым их токсичность.

Конъюгация с таурином способствует повышению растворимости ЖК и их выведению из клеток печени.

Сульфатирование ЖК делает возможной их элиминацию почками, а также облегчает прохождение через клеточные мембраны гепатоцитов и выведение с желчью.

При этом сульфатированные ЖК дополнительно защищают мембраны гепатоцитов от токсического действия несульфатированных ЖК, которые при внутрипеченочном холестазе (ВПХ) присутствуют в гепатоцитах в высоких концентрациях).

При гепатите, циррозе и других сопровождающихся синдромом ВПХ диффузных заболеваниях печени, SAM снижает выраженность изменений показателей биохимического анализа крови (активности ЩФ, АЛТ, АСТ, концентрации прямого билирубина и пр.) и кожного зуда.

Гепатопротективный и холеретический эффекты после прекращения лечения Гептралом сохраняются до трех месяцев.

Доказана эффективность адеметионина при гепатопатиях, причиной которых является применение гепатотоксических ЛС.

Назначение Гептрала пациентам с опийной наркоманией, которая сопровождается поражением печени, улучшает функцию печени и процессов монооксигеназного окисления, а также вызывает регрессию клинических проявлений наркотической абстиненции.

Антидепрессивное действие развивается постепенно, с конца первой недели курса применения препарата. Эффект стабилизируется в течение 2 недель лечения.

Лекарство эффективно при рекуррентных депрессиях (невротической или эндогенной), которые резистентны к амитриптилину. Одним из свойств SAM является способность прерывать рецидивирующую депрессию.

Применение при остеоартрите позволяет уменьшить выраженность болевых ощущений, способствует повышению синтеза протеогликанов и частичному восстановлению хрящевой ткани.

Фармакокинетика

В Википедии указывается, что при пероральном приеме биодоступность SAM — 5%, при использовании инъекционной формы препарата — почти стопроцентная.

Сmax при однократном приеме 1 таблетки Гептрала — 700 мкг/л, ТСmax — от 2 до 6 часов.

В связанном с плазменными белками состоянии находится лишь незначительная часть принятой дозы адеметионина.

Проходит через ГЭБ, в высоких концентрациях обнаруживается в ликворе.

Биотрансформируется в печени, период полуэлиминации — 1,5 часа. Выводится почками.

Таблетки покрыты к/р оболочкой, благодаря чему активная субстанция препарата начинает высвобождаться только в двенадцатиперстной кишке.

Показания к применению Гептрала

Показанием к применению Гептрала является развивающийся при прецирротических и цирротических состояниях ВПХ.

Препарат назначают для лечения жирового гепатоза печени, ангиохолита, хронического гепатита, цирроза печени, хронического некалькулезного холецистита, ВПХ у беременных; при интоксикации печени различной формы и этиологии (включая токсические поражения, причиной которых являются прием лекарств, злоупотребление алкоголем, вирусная инфекция), а также при энцефалопатии, в том числе если заболевание ассоциируется с печеной недостаточностью, и депрессии.

Противопоказания

Применение адеметионина противопоказано при генетических нарушениях, которые:

  • влияют на цикл SAM;
  • вызывают гипергомоцистеинемию
  • вызывают гомоцистинурию.

Другими противопоказаниями являются детский возраст (Гептрал назначают только лицам старше 18 лет) и непереносимость таблеток/раствора.

С осторожностью лекарство должно применяться у пациентов с БАР (биполярными аффективными расстройствами), на ранних сроках беременности (первые 13 недель) и в период лактации.

Побочные действия

Чаще всего на фоне лечения препаратом возникали диарея, боль в животе и тошнота.

Иногда применение Гептрала (в/в, в/м или в таблетках) может стать причиной:

  • реакций гиперчувствительности, отека гортани;
  • кожных проявлений аллергии, зуда, сыпи, потливости, отека Квинке;
  • ИМП (инфекций мочевыводящих путей);
  • беспокойства, бессонницы, головной боли, спутанности сознания, парестезии, головокружения;
  • нарушения деятельности кровеносных сосудов и сердца, воспаления стенок поверхностных вен, приливов;
  • сухости во рту, вздутия живота, эзофагита, боли в животе, диспепсии, диареи, метеоризма, рвоты, печеночной колики, тошноты, кровотечения из разных отделов ЖКТ, функциональных расстройств пищеварительного тракта, цирроза печени;
  • мышечного спазма, суставной боли;
  • недомогания, лихорадки, гриппоподобного синдрома, озноба, астении, периферических отеков.

Инструкция по применению Гептрала

Как принимать таблетки?

Следуя рекомендациям в инструкции по применению, таблетки Гептрал нужно принимать внутрь между приемам пищи в первой половине дня, не разжевывая и не измельчая. Таблетку вынимают из упаковки непосредственно перед приемом.

Суточная доза — 2-4 таблетки 400 мг. Длительность лечения зависит от показаний.

Ампулы Гептрала, инструкция по применению

Гептрал в ампулах вводят внутривенно или внутримышечно. Внутривенные инъекции выполняют очень медленно.

Раствор готовят непосредственно перед тем, как сделать укол, используя для разведения лиофилизированной массы специально прилагаемый к ней растворитель.

После инъекции оставшееся лекарство должно быть утилизировано.

Инъекционная форма Гептрала несовместима с содержащими ионы кальция препаратами и щелочными растворами.

Суточная доза препарата при ВПХ — 1-2 ампулы (400-800 мг адеметионина в сутки). Лечение длится в течение 2 недель.

При депрессии препарат применяется в аналогичной дозировке. Уколы следует делать в течение 15-20 дней.

При необходимости поддерживающего лечения больного переводят на таблетированную форму адеметиониина. Таблетки принимают по 2-4 шт./сут. на протяжении 2-4 недель.

Передозировка

Случаи передозировки при введении препарата внутривенно, в мышцу и при приеме внутрь не отмечались.

Читайте также:
Альтевир: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Взаимодействие

Известных лекарственных взаимодействий не наблюдалось.

Имеются сообщения о серотониновой интоксикации у пациента, принимавшего Кломипрамин и Адеметионин.

Поскольку такое взаимодействие считается потенциально возможным, препараты адеметионина должны назначаться с большой осторожностью с трициклическими антидепрессантами, СИОЗС и содержащими триптофан травами.

Условия продажи

Условия хранения

И лиофилизат, и таблетки должны храниться при температуре 15-25°C.

Срок годности

Особые указания

Адеметионин оказывает тонизирующее действие, из-за чего препарат не рекомендуется принимать во второй половине дня и особенно перед сном.

Если лекарство применяется у больных с циррозом печени на фоне повышенного содержания в крови производных азота, необходимо систематически контролировать уровень остаточного азота.

Во время длительного лечения необходим контроль сывороточной концентрации креатинина и мочевины.

Адеметионин не должен применяться для лечения пациентов с БАР, что обусловлено возможностью перехода депрессии в гипоманию или манию.

Известно о случаях внезапного появления или нарастания беспокойства на фоне терапии адеметионином. Как правило, для нормализации состояния больного достаточно было снизить дозу препарата.

Уровень адеметионина может снижаться при дефиците витаминов В9 и В12, поэтому в период лечения следует держать под контролем уровень витаминов, в особенности у вегетарианцев, пациентов, вынужденных придерживаться определенной диеты, и беременных женщин, а также при патологиях печени, анемии и некоторых других состояниях, при которых повышается риск развития витаминной недостаточности.

При подтвержденной витаминной недостаточности рекомендуется дополнить лечение назначением фолиевой кислоты и витамина В12.

Адеметионин изменяет результаты иммунологического анализа гомоцистеина в крови, из-за чего показатели плазменной концентрации гомоцистеина могут быть ложно повышенными.

В связи с этим для принимающих адеметионин пациентов следует использовать неиммунологические методы исследования для определения концентрации гомоцистеина.

Водителям и лицам, работающим с механизмами, следует помнить что в период лечения препаратом Гептрал могут возникать головокружения. Заниматься деятельностью, которая требует скорости реакций и внимания следует только после того, как больной будет твердо уверен, что лечение не мешает этому.

Применение в ветеринарии

В ветеринарии для лечения прецирротических состояний и цирроза, как правило, применяется инъекционная форма препарата.

Для кошек доза в зависимости от показаний варьируется от 0,7 до 2,5 мл восстановленного раствора. Доза для собак подбирается в зависимости от веса животного, при этом превышение дозы не представляет угрозы.

Инструкция по применению ГЕПТРАЛ (HEPTRAL) таблетки

C осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Код ATX: Пищеварительный тракт и обмен веществ (A) > Другие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушений обмена веществ (A16) > Другие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушений обмена веществ (A16A) > Аминокислоты и их производные (A16AA) > Ademetionine (A16AA02)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 500 мг: 20 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020558 от 25.04.2014 – Действующее

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой от белого до желтоватого цвета, овальные, двояковыпуклые, без трещин, эффекта “шапочки” и набухания.

1 таб.
адеметионина 1,4-бутандисульфонат 949 мг,
что соответствует содержанию адеметионина 500 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав кишечнорастворимой оболочки: кислота метакриловая – этилакрилата сополимер, макрогол 6000, тальк, симетикона эмульсия, полисорбат 80, натрия гидроксид.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ГЕПТРАЛ таблетки основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 14.04.2015 г.

Фармакологическое действие

Гепатопротектор с антидепрессивной активностью. Аактивное вещество – S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – натуральная аминокислота, которая присутствует во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин действует, прежде всего, как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования. В реакциях трансметилирования адеметионин отдает метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран и играет важную роль в обеспечении текучести клеточных мембран.

Адеметионин способен проникать через ГЭБ. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования в тканях головного мозга, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.

Адеметионин является также предшественником биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурирования.

Глутатион, мощнейший антиоксидант, является важным компонентом механизма клеточной детоксикации. Гептрал повышает уровень глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота и витамин В 12 являются эссенциальными ко-нутриентами в метаболизме и накоплении адеметионина.

Препарат эффективен при лечении внутрипеченочного холестаза при беременности и хронических заболеваниях печени.

Внутрипеченочный холестаз является осложнением хронических заболеваний печени и причиной повреждения печеночных клеток. При хронических заболеваниях печени нарушаются такие функции гепатоцитов, как клиренс и регулирование выработки желчных кислот, что ведет к развитию внутрипеченочного холестаза.

  • первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, лекарственно-индуцированные поражения печени, вирусные гепатиты, холестаз, индуцировнный парентеральным питанием, поражения печени алкогольного и неалкогольного генеза.

Адеметионин применялся парентерально и внутрь для лечения депрессии. Антидепрессивное действие проявлялось на 5-7 день лечения при отсутствии побочных эффектов, в т.ч. антихолинергических реакций.

Читайте также:
Кетопрофен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Внутрипеченочный холестаз беременных

Применение адеметионина (в/в, в/м, внутрь) эффективно при внутрипеченочном холестазе беременных, что проявляется в виде уменьшения кожного зуда и улучшения биохимических параметров.

Фармакокинетика

После приема внутрь адеметионина в дозах 400–1000 мг достигаемая C max в плазме является дозозависимой и составляет 0.5–1 мг/л через 3–5 ч. Биодоступность повышается, если адеметионин применяется между приемами пищи. Плазменные концентрации снижаются до исходных значений в течение 24 ч.

V d составляет 0.41 и 0.44 л/кг при применении адеметионина в дозах 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤5%.

Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизируется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Примерно у 60% от общего числа здоровых добровольцев, участвовавших в исследованиях, при приеме внутрь меченого (метил 14 С) адеметионина в моче было обнаружено 15.5±1.5% радиоактивности через 48 ч, а в кале – 23.5±3.5% радиоактивности через 78 ч.

Показания к применению

  • внутрипеченочный холестаз при прецирротических состояниях и циррозе печени;
  • внутрипеченочный холестаз у беременных в III триместре;
  • депрессивный синдром.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая. Для лучшего всасывания активного вещества и достижения максимального терапевтического эффекта таблетки следует принимать между приемами пищи.

Таблетки покрыты кишечнорастворимой оболочкой, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Таблетку следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом. В случае изменения первоначального цвета таблеток (от белого до желтоватого), что может произойти вследствие повреждения алюминиевой оболочки блистера, необходимо воздержаться от их применения.

Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг/сут, обычно – по 500 мг (1 таб.) 1-2 раза/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 1500 мг.

Рекомендуемая доза составляет 1000-1500 мг (2-3 таб.)/сут.

Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы, принимая во внимание нарушение функции печени, почек и сердца, наличие сопутствующих патологических состояний и одновременное применение других лекарственных средств.

У пациентов с почечной недостаточностью исследований не проводилось, в связи с чем рекомендуется соблюдать осторожность при применении адеметионина у данной группы пациентов.

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени .

Побочные действия

Побочные действия, отмечавшиеся при проведении клинических исследований

  • тошнота, боли в животе, диарея.

Не всегда для развившихся побочных явлений было возможным установить причинную связь с препаратом.

  • инфекции мочевыводящих путей.
  • спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, парестезии.
  • кардиоваскулярные расстройства, “приливы”, поверхностный флебит.
  • тошнота, рвота, сухость во рту, эзофагит, боль в животе, диспепсия, метеоризм (вздутие живота), диарея, желудочно-кишечное кровотечение, печеночная колика, цирроз печени.
  • гипергидроз, зуд, кожная сыпь.
  • артралгии, мышечные судороги.
  • астения, озноб, гриппоподобные симптомы, недомогание, гипертермия, периферические отеки.

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении)

  • анафилактоидные или анафилактические реакции (такие как, гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в груди, изменения АД (гипотензия, гипертензия) или изменения частоты пульса (тахикардия, брадикардия), отек гортани, отек Квинке, аллергические кожные реакции (такие как, сыпь, зуд, крапивница, эритема).
  • тревожность.

Противопоказания к применению

  • пациенты с генетическим дефектом, влияющим на метаболизм метионина, и/или гомоцистинурией и/или гипергомоцистеинемией (например, дефицитом фермента цистатион-бета-синтетазы, дефектом метаболизма витамина В 12 );
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение адеметионина в высоких дозах в ІІІ триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций.

Применение препарата Гептрал в I триместре беременности и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени .

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью исследований не проводилось, в связи с чем рекомендуется соблюдать осторожность при применении адеметионина у данной группы пациентов.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы, принимая во внимание нарушение функции печени, почек и сердца, наличие сопутствующих патологических состояний и одновременное применение других лекарственных средств.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Особые указания

У пациентов с прецирротическими состояниями и циррозом печени с гиперкреатининемией следует контролировать концентрацию креатинина во время применения препарата Гептрал.

Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может привести к уменьшению концентрации адеметионина, у пациентов группы риска (с анемией, печеночной недостаточностью, при беременности или с вероятностью витаминной недостаточности в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев) следует ежедневно контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендуется применение цианокобаламина и фолиевой кислоты одновременно с адеметионином.

Читайте также:
Лозартан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Не рекомендуется применять Гептрал у пациентов с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.

Пациенты с депрессией нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии препаратом Гептрал.

Имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев не требовалось отмены терапии, в нескольких случаях состояние тревоги исчезало после снижения дозы или отмены препарата.

Применение адеметионина может способствовать ложному определению высокого содержания гомоцистеина в крови при проведении иммунологического анализа. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина в крови.

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Следует контролировать концентрацию аммиака у пациентов с гипераммониемией.

У пациентов с почечной недостаточностью Гептрал следует применять с осторожностью.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Гептрал у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

У некоторых пациентов при применении препарата Гептрал может возникнуть головокружение. Не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Передозировка

  • усиление побочных действий.
  • проведение поддерживающей терапии, наблюдение за состоянием пациента и контроль жизненно важных функций.

Лекарственное взаимодействие

Есть сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин и кломипрамин. Следует с осторожностью применять Гептрал одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Гептрал ®

Гептрал инструкция по применению

фармакодинамика. Адеметионин, или S-аденозил-L-метионин — производное аминокислоты метионина. S-аденозил-L-метионин (адеметионин) — природная аминокислота, содержащаяся в организме почти во всех тканях и жидких средах. Адеметионин в первую очередь является коферментом, а также донором метильной группы в реакциях трансметилирования, которое является необходимым метаболическим процессом в организме человека и животных). Перенос метильных групп (трансметилирование) также является неотъемлемым метаболическим процессом при построении фосфолипидного слоя клеточных мембран и способствует их текучести. Адеметионин проникает через ГЭБ. Процессы трансметилирования, в которых принимает участие адеметионин, играют ключевую роль в синтезе нейромедиаторов ЦНС, включая катехоламины (допамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических сульфатированных (тиоловых) соединений (цистеина, таурина, глутатиона, коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурации. Глутатион, наиболее мощный антиоксидант в печени, играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолат) и витамин В12 являются неотъемлемыми конутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

Внутрипеченочный холестаз. Внутрипеченочный холестаз может быть одним из осложнений острых и хронических заболеваний печени и проявляться независимо от их этиологии. Это патологическое состояние характеризуется уменьшением секреции желчи гепатоцитами, что приводит к накоплению в крови веществ, которые обычно выводятся с помощью желчи, в частности билирубина, солей желчных кислот и ферментов.

Антихолестатический эффект адеметионина обеспечивается благодаря:

1) восстановлению микротекучести цитоплазматических мембран путем адеметионинзависимого синтеза мембранных фосфолипидов (уменьшение отношения холестерин/фосфолипиды);

2) преодолению метаболической блокады процесса транссульфурации и, соответственно, восстановлению синтеза тиоловых групп, участвующих в эндогенных процессах детоксикации.

Фармакокинетика. Абсорбция. У человека после в/в введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с Т½ около 1,5 ч. Абсорбция при в/м введении почти полная (96%), Cmax в плазме крови достигается примерно через 45 мин после применения. После перорального приема кишечно-растворимых таблеток адеметионина Cmax в плазме крови является дозозависимой, составляет 0,5–1 мг/л и достигается через 3–5 ч после приема разовой дозы от 400 до 1000 мг. Концентрация в плазме крови снижается до первоначального значения в течение 24 ч. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применяют между приемами пищи. При пероральном применении таблетки абсорбируются в кишечном тракте и значительно повышают концентрацию адеметионина в плазме крови. Исследования на животных с помощью изотопных методов подтвердили, что пероральное применение адеметионина стимулирует образование метилированных соединений в печени. Также подтверждено, что усвоение адеметионина организмом происходит типичными метаболическими путями, характерными для эндогенного соединения (трансметилирование, транссульфурация, декарбоксилирование и т.д.).

Читайте также:
Доксициклин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Распределение. Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤5%.

Метаболизм. Реакции, которые продуцируют, усваивают и регенерируют адеметионин, называются адеметиониновым циклом. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации в метионин путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. Наконец метионин может трансформироваться в адеметионин, завершая цикл.

Выведение. В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченого (метил 14 С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составило 15,5±1,5% через 48 ч и выведение с калом — 23,5±3,5% через 72 ч , при этом в устойчивых пулах оставалось инкорпорированным около 60% вещества.

Показания Гептрал

  • внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и цирроз печени;
  • внутрипеченочный холестаз у беременных.

Применение Гептрал

лечение может стартовать с парентерального введения препарата с последующим применением в форме таблеток или непосредственно с применения таблеток. Суточную дозу таблеток можно разделить на 2–3 приема.

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая. Таблетки препарата Гептрал покрыты специальной оболочкой, которая растворяется только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и достижения полного терапевтического эффекта таблетки следует применять между приемами пищи.

Таблетку препарата Гептрал следует вынуть из блистера непосредственно перед приемом. Если у таблеток другой цвет, чем от белого до желтоватого (из-за нарушения целостности алюминиевой обертки), рекомендуется воздержаться от их применения.

Начальная терапия. Рекомендуемая доза для перорального применения составляет 10–25 мг/кг/сут. Обычная начальная доза составляет 800 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 1600 мг.

Рекомендуемая доза для в/в или в/м введения составляет 5–12 мг/кг/сут в течение 2 нед. Обычная начальная доза составляет 500 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 1000 мг (для парентерального введения применять препарат Гептрал в форме порошка лиофилизированного для приготовления р-ра для инъекций в комплекте с растворителем).

Поддерживающая терапия. Применять внутрь 800–1600 мг/сут.

Продолжительность терапии зависит от тяжести течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата (см. СОСТАВ и ФОРМА ВЫПУСКА).
  • Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (к примеру, дефицит цистатионин-β-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Побочные эффекты

в ходе клинических исследований адеметионин применяли около 2000 пациентов. Чаще всего во время лечения адеметионином сообщалось о головной боли, диарее и тошноте.

О приведенных ниже побочных реакциях сообщалось с указанной частотой в ходе клинических исследований применения адеметионина (n=1922), а также в спонтанных сообщениях.

Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Желудочно-кишечные расстройства: часто — боль в животе, диарея, тошнота; нечасто — сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит; редко — вздутие живота.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения; нечасто — отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения* 1 , некроз в месте введения* 1 ; редко — недомогание.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность*, анафилактоидные* или анафилактические реакции (например гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения АД (артериальная гипотензия, АГ) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))*.

Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, мышечные судороги.

Расстройства со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, дисгевзия*.

Психические расстройства: часто — тревога, бессонница; нечасто — ажитация, спутанность сознания.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — отек гортани*.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд; нечасто — гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например сыпь, зуд, крапивница, эритема)*.

Сосудистые расстройства: часто — приливы, артериальная гипотензия, флебит.

*Побочные реакции, которые наблюдались чаще в спонтанных сообщениях либо не отмечались в ходе клинических исследований, классифицированы по частоте возникновения «нечасто», учитывая то, что верхняя граница 95% доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х=1922 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях).

1 Касается инъекционной формы препарата.

Особые указания

следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прецирротической или цирротической стадией гипераммониемии, которые применяют таблетки адеметионина.

Поскольку недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты (фолатов) может вызвать снижение концентрации адеметионина, пациентам группы риска (анемия, заболевание печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности вследствие других болезней или способа питания, такого как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки уровня этих веществ в плазме крови. Если выявлена недостаточность, рекомендуется прием витамина В12 и/или фолиевой кислоты (фолатов) до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам группы риска рекомендуется применение витамина В12 и/или фолиевой кислоты (фолатов) согласно инструкциям по применению этих лекарственных средств (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Метаболизм).

Читайте также:
Лея: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Этот препарат не назначается для лечения депрессивных расстройств, но может применяться при терапии внутрипеченочного холестаза у пациентов с депрессивными расстройствами. Поэтому необходимо учитывать нижеприведенные предостережения в отношении больных, получающих терапию антидепрессантами.

Адеметионин не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Сообщалось о больных, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.

Опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), лекарствами и препаратами растительного происхождения, содержащими триптофан (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациенты с депрессией обычно находятся в группе риска совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому требуют тщательного наблюдения и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью надлежащего выявления и лечения симптомов депрессии.

Поступали сообщения о появлении на короткий строк или усилении ощущения тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. Иногда ощущение тревоги исчезало после снижения дозы или прекращения терапии.

Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина. Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. Поэтому этим больным рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Почечная недостаточность. Существуют ограниченные клинические данные по применению адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью. У этих пациентов адеметионин следует применять с осторожностью.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Пациенты пожилого возраста. Клинические исследования адеметионина не включали достаточного количества пациентов в возрасте ≥65 лет, чтобы установить, существует ли разница в ответе на лечение по сравнению с молодыми больными.

На основе имеющегося клинического опыта не выявлено различий в реакциях на лечение у лиц пожилого возраста и молодыми пациентами.

В целом подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо проводить осторожно, обычно начиная с самой низкой рекомендованной дозы, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью. В ходе клинических исследований у женщин, которых лечили адеметионином в III триместр беременности, не наблюдали каких-либо побочных реакций. Адеметионин следует применять только в случае крайней необходимости в первые два триместра беременности.

В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда потенциальная польза от его приема превышает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. У некоторых пациентов при применении адеметионина может возникнуть головокружение. Пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет полной уверенности, что терапия адеметионином не влияет на их способность выполнять указанные виды деятельности.

Дети. Безопасность и эффективность применения адеметионина у детей не установлены.

Взаимодействия

сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамина. Поэтому, хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Передозировка

случаи передозировки адеметионина наблюдались редко. В случае передозировки врачи должны обращаться в местные токсикологические центры. В целом рекомендуется наблюдение пациента и применение поддерживающего лечения.

Условия хранения

не требуется особых условий хранения. Хранить в оригинальном блистере в недоступном для детей месте.

Гептрал

Гептрал таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 500 мг 20 шт.

Гептрал – медикаментозное средство, действие которого направлено на работоспособность печени. Препарат является антидепрессивным средством, желчегонным средством, нейропротектором и спазмолитиком. Кроме этого, Гептрал способен приостановить процесс разрушения и обезвреживания различных токсических веществ, способствует восстановлению клеток, замедляет процесс окисления.

Медикамент устраняет недостаток адеметионина, который является основным действующим компонентом Гептрала, содействует его выработке организмом, принимает участие в переметилировании и реакции сульфатирования, увеличивает количество глютамина в печени и алифатической серосодержащей аминокислоты и сульфокислоты в плазме крови, восстанавливает работоспособность печени. Медикамент является холеретиком, действие которого направлено на увеличение концентрации желчных кислот в желчи.

Медикамент с успехом используют для лечения клинического синдрома, характеризующегося нарушением образования, секреции и выведения компонентов желчи. Медикамент назначают пациентам для лечения большого количества заболеваний печени разного происхождения, например, фиброз и цирроз печени, жировой гепатоз, разрушение паренхимы, воспалительные процессы в печени, гепатит в хронической форме, воспаление желчных протоков вследствие проникновения в них инфекции, также медикамент эффективен в борьбе с депрессивными состояниями и невоспалительными заболеваниями головного мозга.

Читайте также:
Оксиал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Состав и форма выпуска

Медикамент Гептрал выпускается в виде таблеток, которые имеют растворимую оболочку, они могут быть белого или желтого оттенка, имеют овальную форму. Продается препарат Гептрал в упаковках по 10 штук. В состав медикаментозного средства входят следующие компоненты: • адеметионин; • полисорб; • стеариновокислый магний; • МКЦ; • Карбоксиметилцеллюлоза.

Составляющие оболочки: • сополимеры этилового эфира акриловой кислоты; • изобутеновая кислота; • полиэтиленгликоль 6000; • тальк; • твин 80; • симетикон; • едкий натр; • очищенная вода.

Показания к применению

Медикаментозное средство назначается лечащим врачом при следующих проблемах со здоровьем: • уменьшение тока желчи и ее поступления в двенадцатиперстную кишку при фиброзе и циррозе печени; • стеатоз; • воспаление и некроз печеночной паренхимы; • интоксикация печени любого происхождения; • хроническое воспаление желчного пузыря; • воспаление желчных протоков вследствие проникновения в них инфекции; • цирроз; • невоспалительные болезни головного мозга; • уменьшение тока желчи и ее поступления в двенадцатиперстную кишку во время вынашивания ребенка; • депрессивные расстройства.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

• B.19. Воспаление ткани печени, вызываемое вирусами; • F.10.3. Абстинентный синдром или синдром отмены; • F.32. Депрессивный эпизод; • F.33. Расстройство психики; • G.92. Рассеянное органическое поражение головного мозга; • K.70. Заболевания печени, связанные с приемом алкогольных напитков; • K.71. Интоксикация печени вредными веществами; • K.71.0. Интоксикация печени, вызывающая нарушение синтеза, выделения и поступления желчи; • K.72.9. Нарушение функций печени; • K.73.9. Хроническое воспаление и некроз печеночной паренхимы; • K.74. Обширное заболевание печени и цирроз; • K.76.0. Воспалительный процесс печени на фоне её жирового перерождения; • K.81.1. Хроническое воспаление желчного пузыря; • K.83.0. Воспаление желчных протоков вследствие проникновения в них инфекции из желчного пузыря, кишечника, кровеносных сосудов; • O.26.6. Расстройства печени в период вынашивания ребенка, родов и в первое время после родов; • T.36. Интоксикация системными антибиотическими средствами; • T.37.1. Интоксикация противотуберкулезными медикаментами; • T.37.5. Интоксикация лекарственными средствами, предназначенными для лечения различных вирусных заболеваний; • T.38.4. Интоксикация гормональными противозачаточными средствами; • T.43.0. Интоксикация психотропными лекарственными средствами, применяемыми прежде всего для терапии депрессии; • T.45.1. Интоксикация антибластомными медикаментами и иммунодепрессантами.

Побочные эффекты

Применение медикамента Гептрал может стать причиной проявления побочных эффектов со стороны разных систем жизнедеятельности организма пациента: • система пищеварения: чувство тошноты, болезненные ощущения в животе, жидкий стул, рвотные позывы, ощущение сухости во рту, поражение слизистой оболочки пищевода воспалительного характера, расстройство пищеварения, вздутие живота, боли в желудке и кишечнике, кровотечения ЖКТ, появление острых болей в области расположения желчного пузыря; • нервная система: помутнение сознания, нарушения сна, вестибулярные расстройства, боли в голове, расстройство чувствительности; • опорно-двигательный аппарат: суставные боли, внезапные и непроизвольные сокращения одной или нескольких мышц; • мочевая система: инфекционные заболевания; • кожные покровы: чрезмерное потоотделение всего тела, зуд, высыпания на коже; • общие реакции организма: реакция в месте введения препарата, приливы крови, воспаление вен, бессилие, болезненное ощущение холода, симптомы гриппа, вялость, отечность, перегревание тела; • аллергия: анафилаксия, ангионевротический отёк, отек горла.

Противопоказания

Медикамент не рекомендуется принимать пациентам при наличии следующих факторов: • наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена метионина; • высокое содержание гомоцистеина в плазме крови; • нехватка витамина B 12 или проблемы с его метаболизмом; • гиперчувствительность к компонентам препарата; • детям, не достигшим 18-летнего возраста.

Применение при беременности

Не следует принимать медикамент в первом и втором триместре беременности, так как это может оказать воздействие на развитие плода. В третьем триместре принимать медикамент можно в обычном режиме. Во время использования медикамента следует воздержаться от вскармливания младенца грудью.

Способ и особенности применения

Медикаментозное средство назначается лечащим врачом после обследования пациента, учета индивидуальных особенностей организма, сбора анализов и установления клинической картины заболевания. Дозировка и продолжительность курса терапии подбирается индивидуально. Инструкция по применению содержит информацию об общих рекомендациях по использованию медикамента. Медикаментозное средство принимают внутрь или используют для инъекций внутримышечно или внутривенно. Рекомендуемая суточная дозировка для внутреннего приема составляет от 800 до 1600 мг. Рекомендуемая суточная дозировка для инъекций составляет от 400 до 800 мг. Пациентам пожилого возраста назначается уменьшенная начальная дозировка, так как такие пациенты страдают ослабленной иммунной системой, почечными, печеночными и сердечными нарушениями разной степени выраженности. При назначении дозировки врач подходит с особой осторожностью, учитывая наличие других заболеваний у пациента, а также прием других лекарств. При наличии у пациента любого возраста заболеваний почек, психических расстройств, одновременном использовании с терапией Гептралом антидепрессантов третьего поколения, предназначенных для лечения тревожных расстройств и депрессии, трицикликов, медикаментов, в составе которых есть триптофан, врач должен назначать медикамент с особой осторожностью и только под контролем. При нехватке в организме цианокобаламина и витамина B9 может возникнуть риск меньшего всасывания препарата Гептрал, поэтому следует дополнительно к медикаменту назначать витамины. При депрессивных расстройствах лечащий врач должен держать пациента под регулярным наблюдением для того, чтобы лечение препаратом Гептрал имело нужное воздействие на пациента. При заболеваниях печени и циррозе, лечащему врачу необходимо следить за содержанием азота в сыворотке крови, также нужно следить за уровнем карбамида и креатинина. Употребление медикаментозного средства Гептрал может вызвать вестибулярные нарушения, поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами при терапии медикаментом.

Читайте также:
Мореназал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Взаимодействие с другими лекарствами

При совместном использовании медикамента Гептрал с трициклическим антидепрессантом Кломипрамин у ряда пациентов может проявиться серотониновая интоксикация. Под наблюдением лечащего врача и с особой осторожностью следует принимать медикаментозное средство вместе с: • антидепрессантами третьего поколения, предназначенными для лечения тревожных расстройств и депрессии; • трицикликами (психотропные лекарственные средства, применяемые прежде всего для терапии депрессии); • медикаментами, в составе которых есть ароматическая альфа-аминокислота Триптофан (протеиногенная аминокислота, входящая в состав белков всех известных живых организмов).

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки медикаментом, поэтому в случае возникновения любых побочных признаков и неприятных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу, который выяснит причину возникновения дополнительных проблем со здоровьем и примет решение об отмене медикамента или его замене на другое средство.

Аналоги

Аналогами медикамента по составу и фармакологическому воздействию являются следующие лекарственные средства: • Adamethioninum; • Heptor; • S-Adenosyl methionine; • Heptor N.

Условия продажи

Медикаментозное средство продается в аптечных пунктах по назначению врача при наличии рецептурного листа из медицинского учреждения.

Условия хранения

Хранить медикамент следует в изолированном от любых источников места и досягаемости детьми месте при температуре от 15 до 25 °C. Срок хранения медикамента составляет 3 года с даты изготовления. По истечении срока годности использовать медикамент нельзя, и его необходимо утилизировать в соответствии с санитарными нормами. Остальные правила и нормы по использованию и хранению медикамента содержит инструкция.

ГЕПТРАЛ 0,4 N20 ТАБЛ П/КИШЕЧНОРАСТВОР/ОБОЛОЧКОЙ

Купить ГЕПТРАЛ 0,4 N20 ТАБЛ П/КИШЕЧНОРАСТВОР/ОБОЛОЧКОЙ цена

• Вспомогательная терапия при установленных хронических заболеваниях печени, для улучшения и поддержания ее функций. • Повышенная утомляемость при установленных хронических заболеваниях печени.

Информация о товаре

Характеристики

Форма выпуска Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг – 20 шт с инструкцией по применению в уп

Лекарственная форма

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, гладкие, от белого до светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг (соответствует 400 мг иона адеметионина).

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный – 4,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 93,6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 17,6 мг, магния стеарат – 4,4 мг;

оболочка таблетки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) – 27,6 мг, макрогол-6000 – 8,07 мг, полисорбат-80 – 0,44 мг, симетикон (эмульсия 30%) – 0,13 мг, натрия гидроксид – 0,36 мг, тальк – 18,4 мг, вода – Q.S.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. Оказывает желчегонное действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) – это аминокислота естественного происхождения, которая присутствует практически во всех тканях и биологических жидкостях в организме. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Адеметионин является производным серосодержащей аминокислоты – метионина. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях. Участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. Адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Опосредованно участвует в стимуляции регенерации и пролиферации клеток печени, что уменьшает риск фиброзирования. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в клетках печени. У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) адеметионин снижает выраженность кожного зуда и способствует улучшению биохимических показателей крови, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Желчегонный и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Читайте также:
Линкомицин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакокинетика

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.

Максимальные концентрации (Cmax) адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. Cmax адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов. Биодоступность адеметионина при пероральном приеме увеличивается при приеме препарата натощак.

Связь с белками плазмы крови – незначительная, составляет ≤ 5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Период полувыведения (T1/2) – 1,5 ч. Выводится почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14C) S aденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15,5 ± 1,5 % радиоактивности через 48 часов, a в кале – 23,5 ± 3,5 % радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60 % было задепонировано.

Показания

• Вспомогательная терапия при установленных хронических заболеваниях печени, для улучшения и поддержания ее функций.

Противопоказания

Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бетасинтазы, нарушение метаболизма витамина В12).

Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения адеметионина в данной возрастной популяции).

Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состояний или факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан, в том числе, растительного происхождения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состояний или факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Перед применением препарата Гептрал®, если Вы беременны, или предполагаете, что Вы могли бы быть беременны, или планируете беременность, необходимо проконсультироваться с врачом. В период грудного вскармливания перед применением препарата Гептрал® следует проконсультироваться с врачом.

Применение препарата Гептрал® при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется без наблюдения у врача.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи.

Таблетки препарата Гептрал® следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат Гептрал® применять не рекомендуется.

Обычно суточная доза составляет 1-2 таблетки в сутки (от 400-800 мг адеметионина в сутки) и может быть увеличена до 4 таблеток в сутки (до 1600 мг адеметионина в сутки). Эффект обычно проявляется через 7-14 дней лечения и сохраняется при дальнейшем применении препарата.

При отсутствии положительного эффекта от проводимой в течение 2 недель терапии препаратом или ухудшении состояния следует обратиться к врачу.

Клинический опыт применения препарата Гептрал® не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал® у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал® у таких пациентов.

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Применение препарата Гептрал® у детей и подростков до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные действия

Среди наиболее частых нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием примерно 2000 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея.

Ниже приведены данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=1922) и в пострегистрационном периоде наблюдения («спонтанные» сообщения).

Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и частоте их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе покраснение кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления (снижение артериального давления, повышение артериального давления) или частоты пульса (учащение, урежение))

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: