Герцептин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Продолжительность терапии Герцептином при HER2-позитивном раке молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) приблизительно в 25% случаев характеризуется повышенной экспрессией белка HER2 вследствие амплификации гена ErbB2. С биологической точки зрения подобные опухоли отличаются агрессивным течением, что клинически проявляется высокой частотой рецидивов болезни после лечения, коротким безрецидивным интервалом и уменьшением продолжительности жизни. Белок HER2 принадлежит к семейству рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), состоящему из 4 трансмембранных тирозинкиназных (ТК) рецепторов: HER1 (EGFR/ErbB1), HER2 (ErbB2/neu), HER3 (ErbB3) и HER4 (ErbB4).

Помимо внутриклеточного белкового ТК-домена, все рецепторы имеют трансмембранный сегмент и экстрацеллюлярный домен, ответственный за связывание с лигандом. В настоящее время известно более 10 лигандов, которые связываются с HER1, HER3 и HER4 (табл. 1). Лиганд, связывающийся с экстрацеллюлярным доменом, индуцирует конформационные изменения рецептора, промотирующие димеризацию его с другими членами семейства EGFR (гомо- или гетеро-), следствием чего является активация ТК-домена и аутофосфорилирование. В результате аутофосфорилирования каждый димер может запускать различные внутриклеточные сигнальные пути, передающие активирующий сигнал в ядро клетки, такие как PI3K/Akt или Ras/Raf/MAPK и STATs, которые играют важную роль в процессах онкогенеза: росте, пролиферации, выживании, подвижности клеток и апоптозе.

Лиганды к HER2 пока еще не идентифицированы. Предполагается, что он участвует в процессе димеризации в качестве корецептора, образуя гетеродимеры с другими представителями семейства EGFR. Помимо этого HER2, обладая конститутивной активностью, может принимать участие в лиганд-независимой гомо- или гетеродимеризации. Полагают, что HER2 является наиболее частым партнером для димеризации со всеми другими рецепторами, включая HER3. В отличие от других EGFR, HER3-рецептор не обладает собственной тирозинкиназной активностью, и для генерации сигнала ему необходима гетеродимеризация.

Кроме того, он содержит по крайней мере 6 доменов для связывания с регуляторной субъединицей PI3K: p85 и является наиболее мощным из всех EGFR активатором PI3K-пути. HER3 играет важную роль в реализации биологической активности HER2. Появились экспериментальные данные о том, что клеточные линии РМЖ, экспрессирующие как HER2-, так и HER3-рецепторы, обладают более высокой степенью фосфорилирования Akt. По данным некоторых исследований, гиперэкспрессия HER3 ассоциирована с плохим прогнозом и снижением выживаемости больных [1].

Основным механизмом гиперэкспрессии белка HER2 считается амплификация гена. Известно, что экспрессия HER2 способствует канцерогенезу. Так, в экспериментальных исследованиях показано, что трансфекция HER2 в эпителиальные клетки молочной железы индуцирует опухолевую трансформацию. Однако для стимуляции клеточной пролиферации РМЖ рецептору HER2 необходим HER3, что подчеркивает значимость гетеродимерного комплекса HER2/HER3 [2].

С развитием и прогрессированием РМЖ связана также активация рецепторов инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R). IGF-1R также относится к числу тирозинкиназных рецепторов, связываясь с IGF-1 и IGF-2, он регулирует клеточную пролиферацию и выживание. Существуют доказательства перекрестного взаимодействия между путями проведения сигнала, активированными семейством EGFR и IGF-1R. Так, в клетках РМЖ, резистентных к трастузумабу, выявлена гетеродимеризация между IGF-1R и HER2, что может являться одной из причин резистентности [1].

Внедрение в клиническую практику трастузумаба (Герцептин) – гуманизированного моноклонального антитела к экстрацеллюлярному домену белка HER2 – кардинально повлияло на выживаемость пациенток с HER2-положительным РМЖ, существенно улучшив как непосредственные, так и отдаленные результаты лечения.

Трастузумаб. Механизм противоопухолевого действия

Трастузумаб обладает комплексным механизмом противоопухолевого действия, который обусловлен блокадой внутриклеточных путей передачи сигнала, которые запускает HER2, а также стимуляцией противоопухолевого иммунного ответа (рис. 1) [3]. В результате клинических исследований доказаны следующие эффекты трастузумаба:

  • промотирует интернализацию и деградацию HER2;
  • подавляет пролиферацию и восстанавливает способность опухолевых клеток к апоптозу за счет блокады PI3K/Akt сигнального пути, которая также обусловливает синергизм трастузумаба с химиотерапией;
  • ингибирует HER2-регулируемый ангиогенез;
  • предотвращает формирование HER2p95 – транкированной активной формы HER2-рецептора, которая характеризуется отсутствием экстрацеллюлярного домена при наличии тирозинкиназной активности, ингибируя таким образом развитие опухоли;
  • индуцирует противоопухолевый иммунный ответ за счет активации антителозависимой клеточной цитотоксичности. В структуре трастузумаба, который представляет собой иммуноглобулин подкласса G1, присутствует домен Fc. Именно его распознают эффекторные клетки иммунной системы, экспрессирующие рецептор Fcγ. Вследствие связывания естественных киллеров с доменом Fc трастузумаба происходит лизис опухолевой клетки.

Эффективность лечения трастузумабом при диссеминированном HER2-позитивном раке молочной железы

Клинические исследования показали, что при диссеминированном HER2-позитивном РМЖ монотерапия трастузумабом эффективна как в первой, так и в последующих линиях лечения (табл. 2). В таблице 3 представлены результаты рандомизированных исследований, в которых сравнивалась эффективность таксанов и их комбинации с трастузумабом в первой линии лечения HER2-положительного рака молочной железы. По сравнению со стандартной химиотерапией (ХТ) (табл. 3) и монотерапией трастузумабом (табл. 2) использование комбинации трастузумаба с цитостатиками достоверно повышает эффективность первой линии лечения HER2-положительного рака молочной железы.

В последующих клинических исследованиях было показано, что трастузумаб хорошо переносим и эффективен в комбинации с винорельбином, платиновыми производными, капецитабином, гемцитабином, ингибиторами ароматазы [9]. Добавление карбоплатина [10] или капецитабина [11] к комбинации трастузумаба с доцетакселом не привело к повышению эффективности лечения, за исключением достоверного увеличения медианы времени до прогрессирования болезни с 12,8 до 17,9 мес. при использовании трехкомпонентного режима с капецитабином. Добавление паклитаксела к комбинации Герцептина с карбоплатином позволило повысить частоту достижения объективного эффекта с 36 до 52% (p = 0,04), медианы времени до прогрессирования болезни с 7,1 до 10,7 мес. (p = 0,03) без увеличения медианы продолжительности жизни (32,2 и 35,7 мес., p = 0,73) больных [12].

В настоящее время Герцептин является стандартом как адъювантной терапии, так и терапии первой линии HER2-позитивного РМЖ. Трастузумаб обычно назначают до прогрессирования болезни, которое неизбежно наступает вследствие развития резистентности опухоли к лекарственным препаратам. Механизмы развития резистентности представлены в таблице 4. Вопрос о дальнейшей терапевтической тактике HER2-позитивного РМЖ весьма актуален, особенно в лечении метастатических форм.

Имеет ли смысл продолжать введение Герцептина после регистрации прогрессирования болезни? Этот вопрос был исследован в эксперименте на перевиваемых опухолях HER2-позитивного РМЖ (рис. 2). После развития резистентности опухоли к Герцептину максимальное подавление опухолевого роста вызывала комбинация Герцептина с паклитакселом, паклитаксел в монорежиме был достоверно менее эффективен [13]. Экспериментальные данные были подтверждены в небольшом клиническом исследовании GBG-26/BIG03-06, посвященном сравнительному изучению эффективности капецитабина в монорежиме или в комбинации с Герцептином при диссеминированном HER2-позитивном РМЖ, резистентном к терапии первой линии Герцептином в комбинации с ХТ [14].

Читайте также:
Артрофоон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В исследование было включено 156 пациенток, 78 из которых после рандомизации была назначена терапия Кселодой в стандартном режиме (Х), другим 78 – Кселодой на фоне продолжения введения Герцептина (Х + Н). Основной целью исследования было сравнение времени до прогрессирования болезни. Комбинация Кселоды с Герцептином по сравнению с монотерапией Кселодой привела к увеличению медианы времени до прогрессирования болезни с 5,6 до 8,2 мес. (HR = 0,69; 95% ДИ 0,48–0,97; двухсторонний log-rank p = 0,0338), повышению частоты достижения объективного эффекта с 27,0 до 48,1% (OR = 2,50; p = 0,0115) и контроля роста опухоли, включающего частоту объективного эффекта и стабилизации болезни длительностью более 24 недель, с 54,1 до 75,3% (p = 0,0068). Медиана общей выживаемости больных на фоне лечения капецитабином и Герцептином составила 25,5 мес., на фоне капецитабина в монорежиме – 20,4 мес. (p = 0,257).

Другое рандомизированное исследование III фазы EGF 104-900, в которое было включено 296 пациенток с HER2-позитивным РМЖ, резистентным к Герцептину, было посвящено изучению эффективности «максимальной» HER2-блокады [15, 16]. Выбор лечения осуществлялся путем рандомизации, после которой больные получали либо тирозинкиназный ингибитор HER1- и HER2-рецепторов лапатиниб в стандартной дозе 1500 мг/день, либо лапатиниб по 1000 мг/день на фоне продолжения еженедельного введения трастузумаба. Главной целью исследования было сравнение выживаемости больных без прогрессирования болезни. Согласно результатам исследования, комбинация двух таргетных препаратов является достоверно более эффективной, чем монотерапия лапатинибом. Медиана выживаемости больных без прогрессирования болезни, получавших лапатиниб на фоне продолжения введения трастузумаба, составила 12,0 недель, у больных на монотерапии лапатинибом – 8,1 недели (HR = 0,73; 95% ДИ 0,57–0,93; p = 0,008), объективный эффект – 10 и 7%, медиана общей выживаемости – 52 и 39 недель соответственно, хотя разница была статистически недостоверной.

Таким образом, результаты обоих клинических исследований свидетельствуют о том, что после наступления прогрессирования на фоне лечения трастузумабом в комбинации с химиотерапией Герцептин целесообразно оставлять в качестве одного из компонентов последующей лекарственной терапии. В этом случае в комбинации с Герцептином может применяться цитостатик, который ранее не получала пациентка, либо один из таргетных препаратов.

1. Macrinici V., Romond E. Clinical Updates on EGFR/HER – targeted agents in early-stage breast cancer // Clinical Breast Cancer. 2010. Vol. 10. Suppl. 1. P. E38–E46.

2. Mukohara T. Mechanisms of resistance to anti-human epidermal growth factor receptor 2 agents in breast cancer // Cancer Sci. 2011. Vol. 102. № 1. P. 1–8.

3. Jones K., Buzdar A.U. Evolving novel anti-HER2 strategies // Lancet Oncol. 2009. Vol. 10. № 12. P. 1179–1187.

4. Vogel C.L., Cobleigh M.A., Tripathy D. et al. Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in first-line treatment of HER2- overexpressing metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. 2002. Vol. 20. № 3. P. 719–726.

5. Baselga J., Carbonell X., Castaneda-Soto N.J. et al. Phase II study of efficacy, safety, and pharmacokinetics of trastuzumab monotherapy administered on a 3-weekly schedule // J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 23. № 10. P. 2162–2171.

6. Cobleigh M.A., Vogel C.L., Tripathy D. et al. Multinational study of the efficacy and safety of humanized anti-HER2 monoclonal antibody in women who have HER2-overexpressing metastatic breast cancer that has progressed after chemotherapy for metastatic disease // J. Clin. Oncol. 1999. Vol. 17. № 9. P. 2639–2648.

7. Marty M., Cognetti F., Maraninchi D. et al. Efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: results of a randomized phase II trial by the M77001 Study Group // J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 23. P. 4265–4274.

8. Slamon D.J., Leyland-Jones B., Shak S. et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2 // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344. № 11. P. 783–792.

9. Dean-Colomb W., Esteva F.J. HER2-positive breast cancer: Herceptin and beyond // Eur. J. Cancer. 2008. Vol. 44. № 18. P. 2806–2812.

10. Valero V., Forbes J., Pegram M.D. et al. Multicenter phase III randomized trial comparing docetaxel and trastuzumab with docetaxel, carboplatin, and trastuzumab as first-line chemotherapy for patients with HER2-gene-amplified metastatic breast cancer (BCIRG 007 Study): two highly active therapeutic regimens // J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 29. № 2. P. 149–156.

11. Wardley A.M., Pivot X., Morales-Vasquez F. et al. Randomized phase II trial of first-line trastuzumab plus docetaxel and capecitabine compared with trastuzumab plus docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. 2010. Vol. 28. № 6. P. 976–983

12. Robert N., Leyland-Jones B., Asmar L. et al. Randomized phase III study of trastuzumab, paclitaxel, and carboplatin compared with trastuzumab and paclitaxel in women with HER2-overexpressing metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. 2006. Vol. 24. № 18. P. 2786–2792.

13. Shirane M. et al. Preclinical study of continuous administration of trastuzumab as combination therapy after disease progression with trastuzumab monotherapy // ECCO 13. 2005. Poster 411.

14. Von Minckwitz G., du Bois A., Schmidt M. et al. Trastuzumab beyond progression in human epidermal growth factor receptor 2-positive advanced breast cancer: a German Breast Group 26/Breast International Group 03-05 study // J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27. № 12. P. 1999–2006.

15. Blackwell K.L., Burstein H.J., Storniolo A.M. et al. Randomized study of lapatinib alone or in combination with trastuzumab in women with ErbB2-positive, trastuzumab-refractory metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. 2010. Vol. 28. № 7. P. 1124–1130.

16. O’Shaughnessy J., Blackwell K.L., Burstein H. et al. A randomized study of lapatinib alone or in combination with trastuzumab in heavily pretreated HER2 metastatic breast cancer progressing on trastuzumab therapy // J. Clin. Oncol. 2008. Vol. 26. P. 1015.

Читайте также:
Рокситромицин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

17. Cameron D., Casey M., Press M. et al. A phase III randomized comparison of lapatinib plus capecitabine versus capecitabine alone in women with advanced breast cancer that has progressed on trastuzumab: updated efficacy and biomarker analyses // Breast Cancer Res. Treat. 2008. Vol. 112. № 3. P. 533–543.

18. Gori S., Montemurro F., Spazzapan S. et al. Retreatment with trastuzumab-based therapy after disease progression following lapatinib in HER2-positive metastatic breast cancer // Ann. Oncol. 2011. Oct. 29.

19. Gianni L. et al. Treatment with trastuzumab for 1 year after adjuvant chemotherapy in patients with HER2-positive early breast cancer: a 4-year follow-up of a randomized controlled trial // Lancet Oncology Epub 25 Feb, 2011. DOI: 10.1016/S1470-2045(11)70033-X20.

20. Perez E.A., Romond E.H., Suman V.J. et al. Updated results of the combined analysis of NCCTG N9831 and NSABP B31 adjuvant chemotherapy with/without trastuzumab in patient with HER2-positive breast cancer // J. Clin. Oncol. 2007. Vol. 25. Suppl. 18. P. 6s. Abstract 512.

21. Perez E.A., Suman V.J., Davidson N.E. et al. Results of chemotherapy alone, with sequential or concurrent addition of 52 weeks of trastuzumab in the NCCTG N9831 HER2-positive adjuvant breast cancer trial // Book of abstracts of the 32nd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. 2009. Abstract LBA 80.

22. Slamon D., Eiermann W., Robert N. et al. Phase III randomized trial comparing doxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel (AC → T) with doxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel and trastuzumab (AC → TH) with docetaxel, carboplatin and trastuzumab (TCH) in Her2neu positive early breast cancer patients // Cancer Res. 2009. Vol. 69. № 500S. Suppl. Abstract 62.

23. Joensuu H., Bono P., Kataja V. et al. Fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide with either docetaxel or vinorelbine, with or without trastuzumab, as adjuvant treatments of breast cancer: final results of the FinHer Trial // J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27. № 34. P. 5685–5692.

24. Spielmann M., Roche H., Delozier T. et al. Trastuzumab for patients with axillarynode-positive breast cancer: results of the FNCLCC-PACS 04 trial // J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27. № 36. P. 6129–6134.

25. Viani G.A., Afonso S.L., Stefano E.J. et al. Adjuvant trastuzumab in the treatment of HER2-positive early breast cancer: a meta-analysis of published randomized trials // BMC Cancer. 2007. Vol. 7. P. 153.

26. Joensuu H., Bono P. et al. Update of the FINHER trial based on 5 years of follow-up // Breast. 2009. Vol. 18. Suppl. 1. Abstract S24.

Герцептин

Герцептин

Фото препарата

  • Латинское название: Herceptin
  • Код АТХ: L01XC03
  • Действующее вещество: Трастузумаб (Trastuzumab)
  • Производитель: Roche, Базель, Швейцария

Состав

Помимо активного вещества в состав Герцептина входят L-гистидин и L-гистидина гидрохлорид, 1-O-α-D-глюкопиранозил-α-D-глюкопиранозид (или α,α-трегалоза), неионогенный ПАВ полисорбат 20.

Форма выпуска

Препарат выпускается во флаконах прозрачного стекла в виде лиофилизированного порошка для приготовления инфузионного раствора. Каждый флакон комплектуется флаконом растворителя, который представляет собой содержащую в своем составе бензиловый спирт бактериостатическую воду.

Количество активного вещества в одном флаконе лиофилизата может составлять:

Герцептин (Herceptin): фармакологическое действие

Герцептин относится к группе медицинских иммунобиологических препаратов, которые применяются для лечения злокачественных образований.

Активное вещество препарата трастузумаб — это синтезируемое из клеток яичников китайского хомяка и обладающее противоопухолевым действием лекарственное вещество, которое применяется в таргетной терапии рака молочной железы.

Вещество представляет собой так называемые моноклональные (то есть вырабатываемые аналогичными иммунными клетками) антитела, которые обладают способностью обнаруживать и блокировать HER-2 рецепторы, локализирующиеся на поверхностях клеточных мембран опухолевых клеток. Это в свою очередь обеспечивает прекращение их дальнейшего роста и — в ряде случаев — уменьшение размеров раковой опухоли. При этом трастузумаб не оказывает влияния на здоровые ткани.

Герцептин, воздействуя на генетические механизмы злокачественного перерождения клеток, блокирует их и существенно снижает восприимчивость клеток к излишкам мембранного белка HER-2, повышенная экспрессия которого напрямую связана с вероятностью развития рака молочной железы. В результате этого процесса тормозятся процессы деления раковых клеток и устраняется так называемый эффект перепроизводства.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Связываемый с ростом раковых клеток белок HER-2 является протоонкогеном или, иначе говоря, обычным геном, который при стечении определенных условий (мутации, повышения степени экспрессии, например) может спровоцировать рак. Его гиперэкспрессия отмечается примерно в каждом третьем или четвертом случае, когда у пациентки диагностируется первичный рак молочной железы. Также выявляется и значительная вариабельность HER-2 в отношении распространенного рака желудка.

Белок HER-2 находится на оболочке отдельных раковых клеток. Он создается специальным геном, который носит название HER-2/neu, и является рецептором для определенного фактора роста, который принято называть человеческим эпидермальным фактором роста. Прикрепляясь к рецепторам HER-2 на раковых клетках молочной железы, последний стимулирует их рост и активное деление. Отдельные раковые клетки характеризуются повышенным количеством рецепторов HER-2, что позволяет идентифицировать раковую опухоль как HER-2 позитивную. Новообразования подобного типа диагностируются у каждой пятой женщины с раком груди.

Входящий в состав Герцептина трастузумаб оказывает блокирующее действие на пролиферацию атипичных клеток у пациенток с повышенной экспрессией HER-2. Использование препарата в качестве монотерапевтического средства при лечении HER-2 позитивного метастатического рака молочной железы, проводимого в качестве терапии второй и третьей линии, позволяет добиться 15-типроцентной суммарной частоты ответа и увеличить медиану выживаемости пациенток до 13 месяцев.

Применение же Герцептина в сочетании с доцетакселом, анастрозолом или паклитакселом у женщин с метастатическим раком груди способствует увеличению:

  • частоты суммарного ответа;
  • медианы временного интервала до начала прогрессирования заболевания (в некоторых случаях практически вдвое);
  • периода выживаемости;
  • общей частоты эффекта;
  • частоты клинического улучшения.

При назначении препарата после проведенного хирургического вмешательства или вспомогательной (адъювантной) терапии после хирургического лечения пациенткам, у которых диагностированы ранние стадии рака груди, в значительной степени повышается:

  • продолжительность выживаемости без появления симптомов заболевания;
  • выживаемость без развития рецидива заболевания;
  • выживаемость без появления отдаленных метастазов.
Читайте также:
Нифекард: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Антитела к трастузумабу выявляются у одной из 903 женщин, однако, при этом аллергические реакции на препарат отсутствуют.

Фармакокинетические параметры Герцептина зависят от дозы: чем она выше, тем больше средний показатель периода полувыведения трастузумаба и тем меньше клиренс препарата.

Фармакокинетические параметры не изменяются при одновременном назначении с Герцептином анастрозола. Также на распределение трастузумаба в организме. Исследования фармакокинетики препарата у пациенток преклонного возраста, страдающих от почечной и/или печеночной недостаточности, на сегодняшний день не проводились.

Показания к применению

Препарат показан для лечения метастазирующего рака груди у пациенток, у которых установлена повышенная экспрессия HER-2. При этом эффективность Герцептина отмечается как при использовании его в качестве монотерапевтического средства после проведения процедуры химиотерапии, так и в сочетании с другими препаратами. Как правило, комплексная терапия при отсутствии предшествующей химиотерапии подразумевает одновременное назначение с Герцептином паклитаксела или доцетаксела. У пациенток с позитивными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами также допускается назначение препарата в комбинации с препаратами-ингибиторами ароматазы.

На ранних стадиях развития заболевания, которые не характеризуются наличием у пациентки с HER-2 позитивным раком груди метастазов, препарат назначают в качестве средства адъювантной терапии:

  • после проведеннойхирургической операции;
  • по завершении курса химиотерапии (как адъювантной, так и неоадъювантной);
  • по завершении курсалучевой терапии.

Противопоказания

Основным противопоказанием к назначению Герцептина является гиперчувствительность пациентки к активному веществу или какому-либо из вспомогательных компонентов препарата (включая бензиловый спирт).

С осторожностью препарат рекомендуется назначать:

  • женщинам, страдающим от ишемической болезни сердца;
  • пациенткам с устойчиво повышенным артериальным давлением и сердечной недостаточностью;
  • пациенткам, прошедшим курс лечения кардиотоксичными препаратами (например, антрациклинами или циклофосфамидом);
  • если раку грудисопутствуют заболевания легких;
  • если опухоль дала метастазы в легкие;
  • детям (поскольку эффективность и безопасность лечения Герцептином у этой группы пациентов не изучена).

Также с соблюдением мер осторожности препарат прописывают больным на ранних стадиях HER-2 позитивного рака груди, у которых отмечается:

  • застойная сердечная недостаточность (в анамнезе);
  • устойчивая к терапии аритмия;
  • требующая медикаментозного лечения стенокардия;
  • пороки сердца, характеризующиеся клинической значимостью;
  • трансмуральный инфаркт миокарда по данным электрокардиограммы;
  • устойчиво повышенное артериальное давление, резистентное к лечению.

Побочные действия

Как и большинство противоопухолевых средств (википедия подтверждает этот факт) препарат в определенной степени обладает токсичностью, может провоцировать нежелательные реакции, а в отдельных случаях и летальный исход. Наиболее вероятные побочные эффекты Герцептина, которые развиваются на фоне лечения им, это:

  • различного рода инфузионные реакции (как правило, они возникают после первого введения препарата и выражаются в виде озноба, лихорадочного состояния, одышки, появления высыпаний, повышения слабости и т.д.);
  • общие реакции (слабость, болезненность молочной железы, гриппоподобный синдром и т.д.);
  • нарушения функции пищеварительной системы (тошнота, рвота, симптомы гастрита, расстройства стула и т.д.);
  • нарушения функции опорно-двигательного аппарата (болезненность в конечностях, артралгия и т.д.);
  • кожные реакции (высыпания, зуд, крапивница и т.д.);
  • нарушения функции сердца и сосудистой системы (застойная сердечная недостаточность, вазодилатация, тахикардия и т.д.);
  • нарушения со стороны системы кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения и т.д.);
  • нарушение функции нервной системы (головные боли, парестезии, повышение мышечного тонуса и т.д.);
  • расстройства функции органов дыхания (одышка, кашель, кровотечения из носа, боли в горле и гортани и т.д.);
  • нарушения со стороны мочеполовой системы (цистит, урогенитальные инфекции и т.д.);
  • нарушение функций зрения и слуха;
  • побочные эффекты, обусловленные повышенной чувствительностью к компонентам препарата (ангионевротический отек, анафилактический шок, аллергические реакции).

Инструкция на Герцептин: способ применения и дозирование препарата

Инструкция по применению Герцептина предупреждает, что препарат предназначен исключительно для внутривенного капельного введения. Струйное введение запрещено.

Продолжительность внутривенной капельной инфузии составляет 1,5 часа (или 90 минут) при нагрузочной (максимальной) дозе трастузумаба, равной 4 мг на 1 кг веса пациентки.

При возникновении во время введения препарата побочных реакций, которые могут выражаться в виде озноба или лихорадки, одышки появления хрипов в легких и т.д., инфузию приостанавливают и возобновляют лишь после полного исчезновения неприятных клинических симптомов.

При проведении поддерживающей терапии дозу трастузумаба сокращают вдвое (до 2 мг на 1 кг веса пациентки). При этом кратность процедур инфузии составляет 1 раз в неделю.

При хорошей переносимости предшествующей дозы Герцептин вводят капельным методом в течение получаса, до прогрессирования заболевания.

Передозировка

Клинические исследования препарата не выявили случаев передозировки Герцептином. Введение разовой дозы, которая превышала бы 10 мг трастузумаба на 1 кг массы тела, не проводилось.

Взаимодействие

Специальные исследования взаимодействия препарата с другими лекарственным средствам у человека не проводились. Клинически значимые взаимодействия Герцептина с другими препаратами, которые применялись у пациенток одновременно с ним, выявлены не были.

Нельзя допускать разведения или смешивания инфузионного раствора с другими лекарственными средствами. В частности, нельзя разводить его глюкозой, поскольку последняя провоцирует агрегацию белка.

Герцептин характеризуется хорошей совместимостью с инфузионными пакетами из поливинилхлорида, полиэтилена или полипропилена.

Условия продажи

Отпуск Герцептина осуществляется по рецепту.

Условия хранения

Препарат хранят при температуре от 2 до 8 °C. Готовый инфузионный раствор при таком температурном режиме сохраняет стабильность своих фармакологических свойств на протяжении 28 дней. Это обусловлено содержанием консерванта в бактериостатической воде, которая используется в качестве растворителя для лиофилизированного порошка и по этой причине допускается многократное использование концентрата раствора. По прошествии 28 дней раствор необходимо утилизировать.

При разведении лиофилизата водой, не содержащей консервантов, концентрат следует использовать немедленно.

Помещенный в инфузионный пакет раствор Герцептина подлежит хранению в течение 24 часов при условии, что соблюдается указанный выше температурный режим, а раствор был приготовлен в строго асептических условиях.

Герцептин® (Herceptin)

во флаконах бесцветного стекла, в комплекте с растворителем (бактериостатическая вода, содержащая 1,1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта, — 20 мл) во флаконе; в пачке картонной 1 флакон с препаратом и 1 флакон с растворителем.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
трастузумаб 150 мг
вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид; L-гистидин; α,α- трегалоза (дигидрат); полисорбат 20

во флаконах бесцветного стекла; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат от белого до светло-желтого цвета.

Восстановленный раствор — прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Читайте также:
Релаксон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-erB2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста — рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что, в свою очередь, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного РМЖ у 25–30% больных.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином ® , проводимая в качестве терапии 2-й и 3-й линии у женщин с HER2 положительным метастатическим РМЖ, дает суммарную частоту ответа, равную 15%, и медиану выживания 13 мес.

Применение Герцептина ® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии 1-й линии у женщин с метастатическим РМЖ и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания (на 3,9 мес —с 3,0 до 6,9 мес), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением только паклитаксела.

Применение Герцептина ® в комбинации с доцетакселом в качестве 1-й линии терапии у больных с HER2 положительным метастатическим РМЖ значительно увеличивает частоту ответа (61% по сравнению с 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5,6 мес и медиану выживания (с 22,7 до 31,2 мес) по сравнению с монотерапией доцетакселом.

Применение Герцептина ® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2,4 мес (монотерапия анастрозолом) до 4,8 мес (комбинация анастрозола с Герцептином ® ). При комбинации анастрозола и Герцептина ® увеличивается общая частота эффекта (с 6,7 до 16,5%), частота клинического улучшения (с 27,9 до 42,7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4,6 мес. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, т.к. более 50% пациентов, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином ® .

Назначение Герцептина ® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями РМЖ и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (p

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 пациенток, при этом явления аллергии на Герцептин ® у нее отсутствовали.

Фармакокинетика

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы (РМЖ) и ранними стадиями РМЖ в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 и 500 мг 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы (4 мг/кг) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг у больных с метастатическим РМЖ составил 0,225 л/сут, объем распределения — 2,95 л, T1/2 терминальной фазы — 28,5 дней (95% доверительный интервал, диапазон 25,5–32,8 дня). К 20-й неделе, концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, AUC — 578 мг·день/л, Cmin и Cmaxсоставляли 66 и 110 мг/мл соответственно. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний Т1/2 увеличивается, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина ® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями РМЖ по трехнедельной схеме (нагрузочная доза 8 мг/кг, с последующим введением 6 мг/кг каждые 3 нед) Cmin трастузумаба в равновесном состоянии составляет 63 мг/л к 13-му циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим РМЖ.

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, паклитаксел или доцетаксел) не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Назначение анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Показания

метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

а) в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;

б) в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (1-я линия терапии);

в) в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых).

ранние стадии РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения неоадъювантной и/или адъювантной химиотерапии, и/или лучевой терапии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к трастузумабу или любому другому компоненту препарата, в т.ч. к бензиловому спирту.

С осторожностью:

сопутствующие заболеваниях легких или метастазы в легкие;

предшествующая терапия кардиотоксичными ЛС, в т.ч. антрациклинами/циклофосфамидом;

лечение на ранних стадиях РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Влияние Герцептина ® на плод, а также выделение с грудным молоком, изучено недостаточно.

Препарат категории В.

Исследования по применению Герцептина ® у беременных женщин не проводились. Применения Герцептина ® во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (а Герцептин ® является молекулой подкласса IgG1) секретируются в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином ® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать кормления грудью.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, в 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 мг/кг), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20–50-е дни беременности) и поздних (120–150 дни беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плаценту. Показано, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Читайте также:
Бронхинол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 лет.

Побочные действия

Развитие побочных действий возможно примерно у 50% больных. Наиболее частыми побочными действиями являются инфузионные реакции.

Инфузионные реакции: в ходе первой инфузии часто возникают — озноб, лихорадка, тошнота, рвота, боли, тремор, головные боли, кашель, головокружение, одышка, гипертензия, кожная сыпь и слабость, редко — артериальная гипотензия, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром.

Организм в целом: часто (у 10% и более пациентов) — слабость, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, лихорадка, озноб, периферические отеки, мукозит, увеличение веса, лимфангиэктатический отек, гриппоподобный синдром; редко (возникают у более 1%, но менее 10% пациентов) — боли в спине, инфекции, катетер-ассоциированные инфекции, боли в области шеи, боли в плечах, недомогание, снижение веса, herpes zoster, грипп; очень редко — сепсис; единичные случаи — кома.

Органы пищеварения: часто — диарея (27%), тошнота, рвота, дисгевзия, запор, стоматит, гастрит, боли в животе, боли в эпигастрии, гепатотоксичность; единичные случаи — панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.

Костно-мышечная система: часто — артралгия, миалгия, боли в конечностях, оссалгия, спазмы и судороги мышц.

Кожа и ее придатки: часто — сыпь, эритема, алопеция, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; редко — зуд, потливость, сухость кожи, акне, макулопапулезная сыпь; единичные случаи — дерматит, крапивница, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, рожистое воспаление.

Сердечно-сосудистая система: редко — вазодилатация, приливы, суправентрикулярная тахикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, сердцебиение; очень редко — уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, брадикардия, цереброваскулярные расстройства; единичные случаи — кардиогенный шок, перикардит, артериальная гипертензия.

Система кроветворения: редко — лейкопения; менее 1% — тромбоцитопения, анемия, очень редко — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкемия; единичные случаи — гипопротромбинемия.

Нервная система: часто — парестезии, гипестезии, головная боль, анорексия, мышечный гипертонус; редко — тревога, депрессия, головокружение, заторможенность, сонливость, бессонница, периферическая невропатия; очень редко — атаксия, тремор, парез; единичные случаи — менингит, отек мозга, нарушения мышления.

Органы дыхания: часто — кашель, одышка, боли в горле и гортани, носовое кровотечение, выделения из носа, назофарингит; редко — удушье, фарингит, ринит, синусит, нарушение функции легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, плевральный выпот, инфекции верхних дыхательных путей; очень редко — бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность; единичные случаи — гипоксия, отек гортани, легочные инфильтраты, пневмония, пневмониты, пневмофиброз.

Мочеполовой тракт: редко — цистит, инфекции мочевыводящих путей, дизурия; единичные случаи — гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Органы зрения: повышенное слезоотделение, конъюнктивит.

Органы слуха: глухота.

Реакции гиперчувствительности: очень редко — аллергические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Инфузионные реакции: обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина ® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, например дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина ® , которые проявляются одышкой, артериальной гипотензией, появлением хрипов в легких, бронхоспазмом, тахикардией, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность: в ходе терапии Герцептином ® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, трехчленный ритм (ритм галопа), снижение фракции выброса.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином ® в комбинации с паклитакселом составила 9–12 %, по сравнению с монотерапией паклитакселом — 1–4 % и монотерапией Герцептином ® — 6–9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин ® с антрациклином/циклофосфамидом (27–28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7–10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином ® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2,2% пациентов, получавших терапию Герцептином ® и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

У пациентов, получавших Герцептин ® в адъювантной терапии в течение 1 года, частота случаев хронической сердечной недостаточности III–IV функционального класса по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) составила 0,6%.

Так как средний T1/2 составляет 28,5 дня (диапазон 25,5–32,8 дня), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18–24 нед. Назначение антрациклина в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому, наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Гематологическая токсичность: при терапии Герцептином ® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Лейкопения, тромбоцитопения и анемия 3-й степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, чем у 1% больных. Признаков гематотоксичности 4-й степени не отмечалось.

У больных, получавших Герцептин ® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34 и 21% соответственно). Вероятнее всего, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было бóльшим, чем при монотерапии паклитакселом. Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин ® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32 и 22% нейтропении 3-й и 4-й степеней тяжести соответственно, по общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином ® в комбинации с доцетакселом (23 и 17% соответственно).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести по критериям токсичности NCI-CTC у пациентов с ранними стадиями РМЖ, получавших Герцептин ® , составила 0,4%.

Гепато- и нефротоксичность: при монотерапии Герцептином ® гепатотоксичность 3-й или 4-й степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим РМЖ. У 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. У больных, получавших Герцептин ® и паклитаксел, гепатотоксичность 3-й и 4-й степени по классификации ВОЗ возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7 и 15% соответственно). Нефротоксичность 3-й и 4-й степени не развивалась.

Читайте также:
Крестор: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Диарея: при монотерапии Герцептином ® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим РМЖ. Увеличение частоты диареи, главным образом, легкой и умеренной степени тяжести, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина ® с паклитакселом, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями РМЖ диарея встречалась с частотой 7%.

Инфекции: частота инфекций, главным образом, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином ® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина ® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличение частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

Взаимодействие

Специальные исследования лекарственных взаимодействий Герцептина ® у человека не проводились. В клинических исследованиях никаких клинически значимых взаимодействий с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Герцептин ® несовместим с 5% раствором глюкозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин ® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина ® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ и ПЭ.

Герцептин в Самаре

Герцептин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 440 мг в комплекте с растворителем 20 мл

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Итулси капсулы 125 мг 21 шт.

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Препарат Герцептин является противоопухолевым средством, которое назначается для лечения онкологии грудной железы. Основное действующее вещество – трастузумаб, относится к близким по свойствам моноклональным антителам, селективно взаимодействующим с трансмембранными белками, которые соединяют внеклеточные лиганды эпидермальных элементов ростового развития. Женщины с раком груди с увеличенным числом копий ДНК и нарушенной фазой митоза в клетках злокачественного новообразования имеют меньшую степень выживаемости в сравнении с больными без данных факторов.

Средство приостанавливает бесконтрольное разрастание опухолевой ткани. При этом его возможности по поражению клеток избирательно действуют, прежде всего, на раковые опухоли. Потенция иммунной реакции на воздействие трастузумаба обнаружена только в одном из 900 случаев, в которых больному показано применение медикамента, как монотерапия или в комплексе с химическими агентами. Информация в отношении иммуногенности вещества в лечении онкозаболеваний органов ЖКТ не представлена.

Состав и форма выпуска

Активный компонент медикамента – трастузумаб, содержится в емкости объемом 440 мл в виде лиофилизата, вводимого посредством инфузий. В стеклянном флаконе содержится жидкость желтого оттенка, которая имеет оптическое свойство рассеивания света. В комплекте с емкостью продается специфический растворитель.

Показания к применению

Медикамент Герцептин используется для терапии метостатического рака грудных желез: • в форме исключительного употребления средства после одного или больше курсов химиотерапии; • в совместном с другими веществами при отсутствии химической терапии; • в комплексном лечении с замедлителями ответа превращения андрогенов в эстрогены при наличии гормональных протеинов (положительных) у пациенток в постменопаузе.

Начальные стадии опухоли желез с нарушением роста деления клеток HER2 лечатся методом: • дополнительного применения трастузумаба после оперативной резекции, химио-или радиолучевой терапии; • в комплексе со специальными противоопухолевыми препаратами. При метастазах карциномы желудочного отдела или желудочно-пищеводного мостика с гиперэкспрессией показано внутривенное внедрение фторурацила и медикамента, содержащего платину, если не проводилось предшествующее противораковое лечение.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

C50. Злокачественные опухоли грудных желез

Побочные эффекты

Герцептин вызывал осложнения в виде инфузионного ответа, токсичного поражения системы кроветворения (нейтротопия), расстройства органов дыхания. Пациенты после длительного лечения трастузумабом склонны к инфицированию или поражению паразитами. Зафиксированы случаи заболевания воспалением легких, мочевыводящих органов, нейтропеническим заражением, поражением вирусом герпеса, ЛОР-паталогиями, дерматологическими инфекциями.

Отмечены прецеденты образования доброкачественных и злокачественных опухолей, а также неустановленного генезиса кист и полипов. В системе кроветворения и лимфатической структуре зафиксированы: белокровие, падение уровня макрофагов – тромбоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов. Применению препарата в области иммунной защиты сопутствовали: аллергенный или анафилактоидный ответ, анафилактический шок. Система метаболизма реагировала на прием Герцептина снижением веса, отсутствием аппетита, повышением уровня калия в крови. Также отмечены нарушения со стороны: • нервно-психической сферы – депрессивное состояние, тревога, отсутствие сна, нарушение мыслительной деятельности, дрожание конечностей, мышечное перевозбуждение, отек мозга; • слухового восприятия – глухота; • сердца и сосудов – колебания АД, аритмия, сердечные дисфункции, расширение просвета сосудов, падение частоты сердечных сокращений; •системы зрительного восприятия – слезоточивость, воспаление конъюнктивы, недостаточная выработка слезной жидкости, отечность диска зрительного нерва, разрывы мелких капилляров сетчатки; • органов дыхания: астма, носовое кровотечение, дисфункция легких, острая отечность гортани, легких, кислородное голодание. Введение средства Герцептин в области пищеварения приводило к рвоте с тошнотой, поносу, спазмам в брюшной полости, воспалению поджелудочной системы, геморрою, запорам, сухости во рту. В области печени отмечены акцидентные явления в виде гепатита, желтухи, печеночной дисфункции. Характерны следующие дерматологические реакции: отеки лица, сыпь, зуд, потливость, патологии ногтевых пластин, дерматит, крапивная лихорадка. Опорно-двигательный механизм реагирует на применение средства болями в суставах, мышцах, шее, спине. Не исключается развитие мастита, болевые ощущения в грудной клетке, лихорадочных состояний, периферической отечности. Существует повышенный риск травмирования, возникновения осложнений после процедур. Инструкция сообщает о возможности появления реакции в виде летаргии, спазмах в конечностях, увеличения веса тела, воспаление бронхов, слизистой оболочки желудка, стоматита, повышенного мочевыведения и прочих показаний. Препарат и его синонимы вызывают реакции отторжения с признаками лихорадки, гипертермии, одышки. Сердечная дисфункция относится к нежелательным последствиям использования средства и связывается со смертельным исходом. Известно о трех клинических проверках использования трастузумаба в комплексе с дополнительной терапией высокотоксичными химическими препаратами. В результате частота застойной сердечной дисфункции не отличается от подобных показателей у больных, которые не получили Герцептин, а только установленную дозу химиотерапии. Наибольшую частоту нарушений показало совместное использование препарата и таксанов. Перспективность и безопасность дальнейшего лечения медикаментом после перенесения кардиотоксичности не изучены. Точно определено, что эти больные после получения мочегонных препаратов, сердечных гликозидов и β-адреноблокаторов значительно улучшили свое состояние. Сюда же входят и аналоги Герцептина. Признаки гематологической интоксикации сопровождались нейтропенической лихорадкой, при которой наблюдается острая форма падения количества нейтрофилов в плазме крови. Также параллельно были зарегистрированы симптомы малокровия с уменьшением уровня лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов.

Читайте также:
Новинет: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

Ограничения по использованию средства связаны с нарушениями дыхания в спокойном положении, вызванными метастазированием в легочную ткань. Герцептин не показан в детском возрасте, до наступления совершеннолетия, при беременности, лактации, гиперсенсибилизации к трастузумабу. Осторожно внедрять лиофилизат при ишемии, гипертонии, кардиотоксичности.

Применение при беременности

Пациенткам детородного возраста в период прохождения курса лечения с введением медикамента Герцептин и на протяжении полугода после окончания манипуляций следует наблюдаться у доктора. Степень влияния химпрепарата на формирование плода при утробном развитии не установлена. Проводимые опыты на представителях фауны выяснили отсутствие негативного влияния вещества Герцептин на плод.

Способ и особенности применения

Проверка опухолевой экспрессии до начала проведения курса терапии входит в обязательный перечень исследований. Герцептин внедряется исключительно внутривенно с использованием капельницы. При этом экстроза не употребляется по причине сворачивания протеина. Растворы вещества с другими препаратами использовать не допустимо. Все манипуляции с введением лиофилизата должны проводить исключительно подготовленные медработники в условиях высокой стерильности. Не допускается образования пены, которая может помешать в определении дозировки. Раствор должен быть прозрачным и без пены. Материал запрещено трясти. Содержимое емкости необходимо использовать сразу и однократно. Вещество сохраняет свою стабильность на протяжении суток при температуре от 2 до 8 градусов, но такая ситуация считается исключительной. Все дозировки медикамента Герцептин определяет лечащий доктор. Непосредственно перед внедрением средства необходимо визуально проконтролировать отсутствие посторонних примесей в растворе. Для утилизации лиофилизата запрещено использовать обычные сточные системы, а применять только специальные технологии. Результативность и безопасность введения средства несовершеннолетним лицам не определены, поэтому применять его детьми запрещено. Людям старшей возрастной группы использование лекарства Герцептин осуществлялось без уменьшения дозировки. Это не приводило к заметному изменению абсорбции трастузумаба.

Взаимодействие с другими лекарствами

Конкретные опыты по определению совместного использования препарата с другими медикаментами не осуществлялись. Клинические негативные последствия по совместному введению препарата с доксорубицином, доцетакселом и прочими компонентами не выявлены. Единственным установленным ограничением является невозможность смешивания лиофилизата с другими химическими медикаментами.

Передозировка

Клиническая практика не знает фактов введения овердоз лекарства Герцептин. Разовые дозировки, составляющие более 10 мг на килограмм массы тела, не применялись и не изучались. При норме менее 10 мг на килограмм средство усваивалось без осложнений.

Аналоги

Трастузумаб является альтернативным компонентом. Назначение препарата проводит только специалист.

Условия продажи

Лекарство реализуется в аптечной сети по рецептурной выписке лечащего доктора.

Условия хранения

Инструкция рекомендует содержать препарат в температурных условиях не ниже 2° и не выше 8°С. Срок хранения составляет не более 4 лет. Замораживание медицинского изделия категорически запрещено.

Герцептин — применение и показания

Герцептин – противоопухолевый препарат, представляющий собой моноклональные МИБП-антитела, действующие против HER2-neu рецепторов.

Как работает Герцептин?

Установлено, что Герцептин вызывает иммунно-опосредованную цитоксичность, блокирует пролиферацию и апоптоз клеток-мишеней, обладает антиангиогенной активностью. Подробно рассматриваются принципы использования Герцептина при лечении рака молочной железы как в качестве монотерапии, так и в комбинации с цитостатическими препаратами. Лечение Герцептином может быть эффективно и при других видах опухоли. Герцептин, в отличие от традиционных химиотерапевтических препаратов воздействует только на раковые клетки с повышенным содержанием рецепторов HER2 и поэтому вызывает меньше побочных эффектов.

Показания к применению Герцептина:

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в качестве монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;

— в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина;

— в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией препаратом Герцептин при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Насколько он эффективен?

Удаление опухоли молочной железы (мастэктомия или лампэктомия) само по себе не гарантирует, что заболевание не вернется. Наряду с лучевой терапией и химиотерапией, Герцептин назначается после операции для предотвращения рецидива HER2 позитивного рака молочной железы.

Риск развития рецидива рака молочной железы у женщин, получавших Герцептин и химиотерапию в течение года после операции, на 40 – 50 процентов ниже, чем у получавших только химиотерапию.

Безопасен ли Герцептин?

Наиболее серьезным побочным действием курса приёма Герцептина является нарушение деятельности сердца – кардиомиопатия, которая наблюдается в 2 – 7 процентов случаев. Все пациенты, получающие Герцептин проходят исследования сердца: эхокардиография или, что предпочтительнее, MUGA тест каждые несколько месяцев. Риск развития кардиомиопатии особенно повышается при одновременном применении Герцептина и химиотерапевтического препарата Доксорубицин.

Примерно у 1 процента пациентов развиваются легочные осложнения.

Наиболее частым (40%) побочными эффектом лечения Герцептином являются гриппоподобные симптомы: повышение температуры, боли в мышцах, тошнота. Как правило, эти симптомы появляются в начале лечение, и в дальнейшем проходят.

В целом, лечение Герцептином переносится больными гораздо легче, чем традиционная химиотерапия.

Главный врач сети “Евроонко”, онколог, кандидат медицинских наук

Радиотерапевт, заместитель генерального директора по научной деятельности, к.м.н.

Медицинский директор, заведующий ОРИТ

Эндоскопист, доктор медицинских наук

Хирург-онколог, кандидат медицинских наук

Руководитель центра опухолей молочной железы, онколог

Акушер-гинеколог, к.м.н. Куратор направления лечения миомы матки

Врач ультразвуковой диагностики, хирург

Онкопсихолог, психотравматолог, нутрициолог

Сердечно-сосудистый хирург, кандидат медицинских наук

Оперировалась у врача Чернышевой Юлии Викторовны. Осталась очень довольна, профессиональный врач и очень внимательный человек. Пе.

Читайте также:
Бартизар: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Низкий поклон и благодарность доктору Жандаровой Анне Александровне, благодаря ее профессионализму и чуткому отношению я продолжаю.

Пациент 70 лет осенью 2020 года отметил появление болей в животе и прошёл обследование, установившее наличие у него опухоли желудка с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов. По .

Лечение пациентов проводится в соответствии со стандартами и рекомендациями наиболее авторитетных онкологических сообществ. «Евроонко» является партнёром Фонда борьбы с раком. ВНИМАНИЮ ПАЦИЕНТОВ: Рекомендации по лечению даются только после консультации у специалиста. Ваши персональные данные обрабатываются на сайте в целях его корректного функционирования. Если вы не согласны с обработкой ваших персональных данных, просим вас покинуть сайт. Оставаясь на сайте, вы даёте согласие на обработку ваших персональных данных.

Политика конфиденциальности © ООО «Центр инновационных медицинских технологий». 2012 – 2022
Товарный знак зарегистрирован. Все права защищены. Незаконное использование преследуется по закону.

1 2 3 4

Содержание данного интернет ресурса (сайт https://www.euroonco.ru/), включая любую информацию и результаты интеллектуальной деятельности, защищены законодательством Российской Федерации и международными соглашениями. Любое использование, копирование, воспроизведение или распространение любой размещенной информации, материалов и (или) их частей не допускается без предварительного получения согласия правообладателя и влечет применение мер ответственности.

Сведения и материалы, размещенные на сайте , подготовлены исключительно в информационных целях и не являются медицинской консультацией или заключением. Авторы информационных материалов сайта не могут гарантировать применимость такой информации для целей третьих лиц и не несут ответственности за решения третьих лиц и связанные с ними возможные прямые или косвенные потери и/или ущерб, возникшие в результате использования информации или какой-либо ее части, содержащейся на сайте.

Сайт использует файлы cookies для правильного функционирования, индивидуального подбора контента в социальных сетях и сбора анонимной статистики о пользователях с помощью систем аналитики для повышения удобства использования. Оставаясь на сайте, вы соглашаетесь с правилами использования файлов cookies.

Таргетная терапия рака молочной железы

Помимо классических химиопрепаратов и гормональных препаратов, в настоящее время при раке молочной железы широко применяются таргетные препараты. Эта группа лекарственных средств получила свое название от английского слова target — «мишень». Мишенью для каждого таргетного препарата является определенная молекула, которая помогает опухолевым клеткам быстро размножаться, поддерживать свою жизнедеятельность, защищаться от атак со стороны иммунной системы.

Таргетная терапия при раке молочной железы

Создание этих лекарственных средств стало возможным благодаря достижениям молекулярной биологии. Когда ученые обнаружили мутации в генах и «неправильные» белки, которые способствуют развитию рака, стало понятно, что на них можно прицельно воздействовать с помощью определенных веществ. Таргетное лечение в онкологии быстро завоевало популярность, за счет того, что оно зачастую работает лучше, чем классическая химиотерапия, и вызывает меньше серьезных побочных эффектов.

В Международной клиникие Медика24 применяются все современные виды препаратов для таргетной терапии при раке молочной железы. Наши опытные онкологи назначают их в соответствии с последними версиями международных протоколов лечения.

Сергеев Пётр Сергеевич

Сергеев Пётр Сергеевич

Таргетная терапия рака молочной железы

В 20% случаев при злокачественных опухолях груди на поверхности раковых клеток находится очень много HER2. Такой рак называется , и он отличается довольно высокой агрессивностью.

Когда белок HER2 активируется, он заставляет клетки быстро размножаться. В настоящее время существуют препараты, с помощью которых его можно заблокировать.

Трастузумаб (Герцептин)

Этот препарат относится к группе моноклональных антител. Он представляет собой аналог антител, которые защищают наш организм от инфекций, но распознаёт не антигены болезнетворных микроорганизмов, а белок HER2. Герцептин применяют при ранних и поздних стадиях рака, в сочетании с химиопрепаратами или отдельно, если ранее проводилась химиотерапия.

Препарат выпускают в виде раствора, его вводят медленно внутривенно в течение 0,5–1,5 часа. Сроки лечения зависят от целей:

  • В качестве неоадъювантной (до операции) или адъювантной (после операции) терапии лечение Герцептином обычно проводят в течение 6–12 месяцев.
  • При распространенном раке молочной железы, когда хирургическое лечение невозможно, пациент получает Герцептин до тех пор, пока он не перестанет действовать.

Позаботьтесь о себе, запишитесь на консультацию сейчас

Пертузумаб (Перьета)

Этот препарат также является блокатором HER2 и относится к группе моноклональных антител. Он выпускается в виде раствора для внутривенного введения, и его нередко применяют в комбинации с Герцептином или химиопрепаратами. Перьета подходит для адъювантной, неоадъювантной терапии, а также при неоперабельном раке на поздних стадиях.

Трастузумаб эмтанзин (Кадсила)

Представляет собой моноклональное антитело трастузумаб, соединенное с химиопрепаратом — ингибитором полимеризации тубулина DM1. Он вводится в виде раствора внутривенно, и его применяют в двух случаях:

  • При ранних стадиях злокачественных опухолей груди, в качестве неоадъювантного лечения перед хирургическим вмешательством.
  • При поздних стадиях рака в качестве основного лечения, когда женщина ранее получала Герцептин и химиотерапию.

Лапатиниб (Тайверб)

Данный таргетный препарат блокирует тирозинкиназу — фермент, необходимый для правильной работы рецептора HER2. Его применяют при распространенном неоперабельном раке молочной железы, обычно в сочетании с химиопрепаратами или гормональными препаратами. Лапатиниб выпускается в виде таблеток, которые нужно принимать ежедневно.

Нератиниб (Нерлинкс)

Этот препарат так же, как лапатиниб, является ингибитором киназы, он был недавно одобрен американским Управлением по контролю качества лекарственных препаратов и пищевых продуктов (FDA). Выпускается в таблетках, которые нужно принимать ежедневно.

Таргетная терапия рака молочной железы нератинибом проводится при ранних стадиях рака молочной железы, как правило, в течение одного года, после того как женщина в течение года уже получала лечение Герцептином. Некоторые исследования показывают, что данный препарат также может применяться при раке груди на поздних стадиях.

Таргетная терапия при раке молочной железы

Таргетная терапия рака молочной железы

В 60–70% случаев на поверхности опухолевых клеток при раке молочной железы присутствуют в большом количестве рецепторы к гормонам, которые способствуют их быстрому размножению. Эти злокачественные опухоли называются . В таких случаях назначают гормональную терапию, но иногда могут быть полезны и некоторые таргетные препараты.

Палбоциклиб (Ибранса), Рибоциклиб (Кискали) и Абемациклиб (Верзенио)

Все три препарата блокируют ферменты киназы, которые обозначаются как CDK, а именно их варианты CDK4 и CDK6. Их принимают в виде таблеток один или два раза в день. Ингибиторы CDK4/6 могут замедлить размножение опухолевых клеток и затормозить прогрессирование заболевания при раке груди.

Читайте также:
Ребетол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Препараты из данной группы могут применяться , в сочетании с различными лекарственными средствами для гормональной терапии:

  • У женщин, которые находятся в постменопаузе — в сочетании с ингибиторами ароматазы или Фулвестрантом.
  • У женщин, у которых уже началась или скоро начнется менопауза, в сочетании с Фулвестрантом или ингибиторами ароматазы и аналогами , которые подавляют производство эстрогенов яичниками.
  • Абемациклиб назначают женщинам, ранее получавшим лечение гормональными препаратами и химиопрепаратами.

Эверолимус (Афинитор)

Этот препарат блокирует белок mTOR, который находится внутри клеток и активирует их деление, а также подавляет рост новых кровеносных сосудов, кровоснабжающих опухолевую ткань. Выпускается в виде таблеток, предназначенных для приема один раз в день.

Обычно эверолимус назначают в сочетании с ингибиторами ароматазы женщинам в постменопаузе с прогрессирующим раком молочной железы, после того как болезнь начала прогрессировать на фоне лечения летрозолом или анастрозолом.

Мы вам перезвоним

Таргетная терапия при мутациях в генах BRCA

В 5–10% случаев рак молочной железы является наследственным, то есть связан с «неправильными» генами, которые женщина получила от родителей. В большинстве случаев это дефектные гены BRCA1 и BRCA2. Белки, которые они кодируют, в норме должны восстанавливать поврежденную ДНК. В результате мутаций эти белки перестают правильно работать, ошибки в ДНК не устраняются, накапливаются, и клетка может стать злокачественной.

В таких случаях эффективны таргетные препараты, которые блокируют белок PARP — он тоже помогает восстанавливать поврежденную ДНК, но механизм его действия отличается от такового у BRCA. В итоге, в раковых клетках накапливается еще больше мутаций, они становятся критическими и приводят к гибели клетки.

Таргетная терапия при раке молочной железы

Блокаторы PARP применяют в следующих случаях:

  • Препараты олапариб (Линпарза) и талазопариб (Талзенна) назначают женщинам с метастатическим раком груди после курса химиотерапии, если в опухолевых клетках имеются мутации BRCA.
  • Олапариб также назначают при опухолях после лечения гормональными препаратами.

Таргетная терапия при мутациях в гене PIK3CA

В 30–40% случаев в раковых клетках при злокачественных опухолях молочной железы присутствует мутация в гене PIK3CA. В данной ситуации может применяться таргетный препарат ингибитор PI3K — алпелисиб (Пикрей). Его применяют в сочетании с фулвестрантом у женщин в постменопаузе с прогрессирующим раком молочной железы в процессе или после завершения лечения ингибиторами ароматазы, если в опухолевых клетках имеется мутация PIK3CA. Алпелисиб выпускают в виде таблеток, предназначенных для приема один раз в день ежедневно.

В Международной клиники Медика24 можно получить лечение при раке молочной железы современными группами таргетных препаратов сразу, как только возникают соответствующие показания. У нас есть возможность провести молекулярно-генетическое исследование, которое поможет разобраться, какие мутации произошли в конкретной злокачественной опухоли, и какие противоопухолевые средства будут наиболее эффективны в данной ситуации. Свяжитесь с нами, чтобы записаться на прием к специалисту.

Таргетная лекарственная терапия рака молочной железы

Таргетная лекарственная терапия рака молочной железы

Врач онколог, маммолог, хирург Алексей Галкин. Стаж 18+ лет. Принимает в Университетской клинике. Стоимость приема от 2000 руб.

  • Запись опубликована: 26.12.2020
  • Время чтения: 1 mins read

По мере того, как исследователи узнали об изменениях в клетках, вызывающих раковую опухоль, они смогли разработать новые типы препаратов, специально нацеленных на такие изменения. Таргетные лекарства действуют иначе, чем химиотерапевтические препараты, и часто обладают другими побочными эффектами.

Эти препараты попадают в кровоток, поэтому используются против рака, распространившегося на отдаленные части тела. Целевые препараты эффективны, даже если химиотерапевтические препараты не действуют. Некоторые таргетные препараты повышают эффективность других видов лечения.

Таргетная терапия, применяющаяся при HER2-положительном раке молочной железы

Приблизительно у каждой пятой женщины со злокачественной опухолью молочной железы раковые клетки имеют на своей поверхности излишнее количество белка, стимулирующего рост. Он называется HER2. Эти виды рака, известные как HER-положительные, имеют тенденцию к более агрессивному росту и распространению (метастазам). Отсюда имеют плохой прогноз. Но так было до появления препаратов, взаимодействующих с HER2. Первым был разработан и разрешен к применению трастузумаб (Герцептин). Позже были разработаны различные типы лекарств, нацеленных на белок HER2.

Но все эти лекарственные средства применяются для HER2/neu положительных опухолей. Для этого определяют HER2 статус методами иммуногистохимии или гибридизации (их несколько, но чаще применяется флуоресцентная in situ FISH). Если установлен HER2-положительный статус, назначается таргетная терапия, которая включает применение одного или нескольких следующих лекарственных средств.

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела – это искусственные версии белков (антител) иммунной системы, которые предназначены для прикрепления к определенной цели. В этом случае они прикрепляются к белку HER2 на раковых клетках, что помогает остановить рост клеток.

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела

Трастузумаб (Герцептин и др.): Трастузумаб можно использовать для терапии как ранней, так и запущенной стадии опухолей молочных желез. Его часто назначают вместе с химиотерапией, но его также используют отдельно (если химиотерапия уже была опробована). Его применяют как в начале до операции (неоадъювантная терапия), так и после операции (адъювантная терапия). Обычно его назначают в течение от 6 месяцев до года. При распространенном раке молочной железы лечение часто проводится до тех пор, пока лекарство является эффективным. Этот препарат вводится внутривенно.

Трастузумаб известен под оригинальным торговым наименованием Герцептин. Однако в настоящее время доступно несколько аналогичных версий (называемых биоаналогами), включая: Огиври, Герзума, Онтрузант, Тразимера и Канджинти.

Другой тип трастузумаба, называется трастузумаб и гиалуронидаза, инъекции (Герцептин Хилекта, Herceptin Hylecta) . Его вводят подкожно в дозе 600 мг/10000 ЕД в течение нескольких минут каждые три недели, курс лечения составляет около года. Корректировать дозировку не нужно.

Пертузумаб (Perjeta): это моноклональное антитело можно вводить комбинированно с трастузумабом или вместе с химиотерапией. Перьета применяется как до оперативного вмешательства, так и после. Причем для лечения рака на ранней или на поздней стадии. Этот препарат вводится инфузионно внутривенно. Сначала назначается нагрузочная дозировка (840 мг), затем каждые 21 день поддерживающая (420 мг).

Пертузумаб (Perjeta)

Пертузумаб (Perjeta)

Часто для терапии назначают два препарата: трастузумаб и пертузумаб. Для людей, получающих оба этих моноклональных антитела в рамках лечения, также доступна комбинация трастузумаба, пертузумаба и гиалуронидазы (Phesgo) в виде одной инъекции. Он вводится подкожно. Это очень удобно для пациента, поскольку ему не нужно обращаться в медицинские центры за в/в инфузией, а можно сделать инъекцию в амбулаторных условиях.

Читайте также:
Стодаль: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Маргетуксимаб (Margenza): это моноклональное антитело (класс IgG). Это новый препарат, одобрен 16 декабря 2020 года FDA (Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США) после клинического рандомизированного исследования. Установлено, что комбинированное применение маргетуксимаб и химиотерапии значительно снижает риск прогрессирования рака (на 24%) по сравнению с комбинацией трастузумаб и химиотерапии. Используется маргетуксимаб в комбинации с химиотерапией для лечения метастатического заболевания, в основном, после применения как минимум двух различных препаратов, нацеленных на HER2. Маргетуксимаб вводится внутривенно, дозировка рассчитывается индивидуально, исходя из массы тела 15 мг/кг. В первый раз вводят медленно, не менее 2 часов, затем назначают каждые три недели также в/в инфузионно в течение 30 минут.

Конъюгаты антитело-лекарственное средство

Конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC Antibody-Drug Conjugate) представляет собой моноклональное антитело, связанное с химиотерапевтическим препаратом. Применение конъюгатов антитело-лекарство в качестве эффективных средств нацеливания на опухолевые клетки все еще находится в начальной стадии клинического применения. Этот подход включает и сочетает специфичность антител и активность химически конъюгированных цитотоксических агентов по уничтожению патологических клеток. Антитело в структуре ADC действует как нацеливающий агент и наноразмерный носитель для доставки терапевтической дозы цитотоксического груза в желаемые опухолевые клетки. Он присоединяется к белку HER2 на раковых клетках, доставляя химиотерапевтическое лекарственное вещество непосредственно им.

Адо-трастузумаб эмтанзин (Кадсила, TDM-1): Используется в качестве монотерапии для лечения опухолей молочных желез на ранней стадии после оперативного вмешательства (когда химиотерапия и трастузумаб вводились перед операцией в качестве неоадъювантного лечения). Также используется для терапии метастатического рака у женщин, которые уже получали трастузумаб и химиотерапию. Таким образом его используют для лечения рака, который устойчив к терапии трастузумабом, таксанами. Этот препарат вводится внутривенно, дозировка рассчитывается индивидуально.

Кадсила

Кадсила

Фам-трастузумаб дерукстекан (Энхерту): Назначают в качестве монопрепарата для лечения неоперабельных опухолей и метастатического распространенного рака. Назначается обычно после двух других схем с использованием таргетных препаратов против HER2. Этот препарат вводится внутривенно, дозировка рассчитывается исходя из массы тела и составляет 5,4 мг/кг. Вводится через 21 день, курс определяется индивидуально.

Ингибиторы киназ

HER2 – это белок, известный как киназа . Киназы – это белки в клетках, которые обычно передают сигналы (например, приказывают клетке расти). Препараты, блокирующие киназы, называются ингибиторами киназ.

  • Лапатиниб (Tykerb): Относится к ингибитору протеинкиназ. Выпускается в виде таблеток, принимаемых ежедневно. Лапатиниб используется для лечения метастатического рака, как правило, вместе с химиотерапевтическим препаратом капецитабином, также в комбинации с моноклональным трастузумабом или некоторыми препаратами для гормональной терапии (комбинируют с ингибиторами ароматазы, если опухоль гормон-позитивная). Возможно применение в качестве монопрепарата. Снижает прогрессирование заболевания, улучшает выживаемость.
  • Нератиниб (Нерлинкс): этот ингибитор киназы взаимодействует (необратимо связывается) с EGFR, HER2, HER4. Форма выпуска таблетки, принимают ежедневно по 240 мг. Нератиниб используется для лечения рака молочной железы на ранней стадии после того, как женщина завершила годичный курс трастузумаба. Обычно курс терапии составляет один год. Его также можно назначать вместе с химиопрепаратом капецитабином для лечения пациентов с метастатическим заболеванием, как правило, после того, как были опробованы как минимум два других препарата, направленных против HER2.
  • Тукатиниб (Тукиса): относится к высокоселективному ингибитору тирозинкиназы (избирательно взаимодействует с HER2). Выпускается в виде таблеток. Принимают, как правило, два раза в день в дозировке 300 мг. Тукатиниб используется для лечения метастатического рака после того, как было опробовано по крайней мере одно целевое лекарство против HER2. Назначается в том числе при наличии метастазирования в головной мозг. Обычно его назначают вместе с трастузумабом и химиотерапевтическим препаратом капецитабином. Нет противопоказаний (кроме беременности).

Побочные эффекты таргетных препаратов, нацеленных на HER2

Побочные эффекты препаратов, нацеленных на HER2, часто незначительны, но некоторые могут быть серьезными. Необходимо до применения и в течение лечения консультироваться со специалистом.

Моноклональные антитела и конъюгаты антитело-лекарственное средство иногда могут вызывать повреждение сердца во время или после лечения. Это может привести к застойной сердечной недостаточности. Для большинства (но не всех) женщин этот эффект длится непродолжительное время и исчезает после прекращения приема препарата. Риск сердечных заболеваний выше, когда эти препараты назначаются с определенными химиотерапевтическими препаратами, которые также могут вызвать повреждение сердца, такими как доксорубицин (Адриамицин) и эпирубицин (Элленс). Учитывая данные побочные эффекты необходимо исследовать функцию сердца (с помощью эхокардиографии или сканирования MUGA) перед лечением и регулярно во время приема препарата. Необходимо обязательно сообщить лечащему врачу, если появятся такие симптомы, как одышка, отек ног и сильная утомляемость .

Сильная утомляемость

Сильная утомляемость

Лапатиниб, нератиниб, тукатиниб и комбинация пертузумаба с трастузумабом могут вызвать тяжелую диарею, поэтому очень важно сообщать о любых изменениях в работе кишечника. Лапатиниб и тукатиниб также могут вызывать дерматологические реакции , особенно кожи рук и ног (эритродизестезия). В таком случае конечности становятся болезненными и красными, образуются волдыри и шелушение.

Дерматологическая реакция

Дерматологическая реакция

Лапатиниб, нератиниб и тукатиниб могут вызывать повреждение печени. Необходимо регулярно проводить биохимический анализ крови, чтобы проверить функцию печени во время лечения. Нужно немедленно сообщить лечащему врачу, если появляются возможные признаки или симптомы проблем с печенью, такие как зуд кожи, пожелтение кожи или белковой оболочки глаз, темная моча или боль в правой верхней части живота.

Фам-трастузумаб дерукстекан (Энхерту) может вызывать серьезные заболевания легких у некоторых женщин. В некоторых случаях это может быть опасно для жизни. Очень важно немедленно сообщить своему врачу или медсестре, если у вас есть такие симптомы, как кашель, хрипы, затрудненное дыхание или лихорадка.

Во время беременности все эти препараты принимать не следует . Они обладают тератогенным действием и могут стать причиной смерти плода. Необходимо проконсультироваться об использовании эффективных противозачаточных средств при приеме всех этих препаратов.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: