Гранисетрон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Гранисетрон-Тева (3мг/3мл)

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотные препараты. Антагонисты серотонина. Гранисетрон.

Код АТХ А04АА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кажущийся объем распределения (Vd) составляет 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови приблизительно составляет 65%. Среднее значение клиренса гранистерона составляет приблизительно 27 л/ч. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) при внутривенном введении 63,8 нг/мл, распределяется в плазме и эритроцитах. Концентрация гранисетрона в плазме не имеет четкой корреляции с выраженностью противорвотного эффекта. Клинический эффект может наблюдаться, даже если гранисетрон не обнаруживается в плазме крови.

Метаболизируется в печение путем N-деметилирования, окисления и коньюгации при участии изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Образующиеся метаболиты обладают антисеротониновой активностью.

Период полувыведения (Т1/2) при внутривенном (в/в) введении составляет 9 ч с широкой индивидуальной вариабельностью. В среднем, почками выводится 12% от введенной дозы в неизменном виде и 47% – в виде метаболитов, оставшаяся часть препарата выводится кишечником в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов.

После одноразового внутривенного (в/в) введения рекомендуемой дозы гранисетрона фармакокинетические параметры у пожилых пациентов остаются в пределах нормы. Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику гранисетрона. У пациентов с печеночной недостаточностью, возникшей в связи с новообразованием печени, общий клиренс уменьшается примерно в 2 раза. Vd и общий клиренс у взрослых и детей со злокачественными новообразованиями не имеет отличий.

Фармакодинамика

Гранисетрон является селективным антагонистом 5-гидрокситрипт-аминовых (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва (n.vagus) и триггерной зоне дна IV желудочка головного мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Обладает незначительной аффинностью к другим рецепторам, включая 5-НТ1, 5-НТ2, 5-НТ4 и дофаминовые (D2) рецепторы.

Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаф-финными клетками.

Показания к применению

– профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении цито-статической химиотерапии у взрослых и детей старше 2-х лет

– профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых

– лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых

Способ применения и дозы

Предназначен только для в/в введения.

Профилактика тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии

Инфузию препарата Гранисетрон-Тева осуществляют не менее чем за 30 минут перед началом цитостатической химиотерапии.

Пациенты с массой тела более 50 кг: концентрат препарата Гранисетрон-Тева 3 мг/3 мл (1 ампула) разводят инфузионным раствором до объема 15 мл и вводят в виде в/в медленной болюсной инфузии в течение не менее 30 секунд или разводят инфузионным раствором до объема 20-50 мл и вводят в виде в/в капельной инфузии в течение не менее 5 минут.

Пациенты с массой тела менее 50 кг: концентрат препарата Гранисетрон-Тева в дозе 10-40 мкг/кг разводят инфузионным раствором до объема 10-30 мл и вводят в виде в/в капельной инфузии в течение не менее 5 минут.

Профилактическое введение препарата Гранисетрон-Тева должно быть завершено до начала цитостатической химиотерапии.

Профилактика тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии

Режим дозирования такой же, как при профилактике тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии.

Лечение тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии и лучевой терапии

Режим дозирования такой же, как при профилактике тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии. При необходимости можно провести дополнительные в/в инфузии с интервалом не менее 10 минут в дозе не более 3 мг.

Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг (в течение 24 часов не более 3 раз по 3 мг).

Лечение послеоперационной тошноты и рвоты

Концентрат препарата Гранисетрон-Тева 1 мг/1 мл (1 ампула) разводят инфузионным раствором до объема 5 мл и вводят в виде в/в медленной болюсной инфузии в течение не менее 30 секунд однократно. Максимальная доза в течение24 часов не должна превышать 3 мг.

Дети старше 2-х лет

Инфузию препарата Гранисетрон-Тева осуществляют не менее чем за 30 минут перед началом цитостатической химиотерапии.

Концентрат препарата Гранисетрон-Тева в дозе 20 мкг/кг разводят инфузионным раствором до объема 10-30 мл и вводят в виде в/в капельной инфузии в течение не менее 5 минут.

Профилактическое введение препарата Гранисетрон-Тева должно быть завершено до начала цитостатической химиотерапии.

Лечение тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии

Режим дозирования такой же, как при профилактике тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии. При необходимости можно провести 2 дополнительные в/в инфузии с интервалом не менее 10 минут в дозе 20 мкг/кг.

Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мкг/кг.

Лечение тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии, послеоперационной тошноты и рвоты у детей не рекомендуется, т.к. нет опыта применения.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Для получения раствора препарата Гранисетрон-Тева для в/в инфузии используют стерильные инфузионные растворы: 0,9% раствор натрия хлорида, 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы, раствор Хартмана, раствор натрия лактата или 10% раствор маннитола. Использование других инфузионных растворов не допускается. Раствор для в/в инфузии готовят непосредственно перед применением. Готовый раствор стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре (15-25 ºС), в защищенном от попадания прямых солнечных лучей месте.

Побочные действия

бессонница, сонливость, слабость

боль в животе, диарея, рвота, снижение аппетита, метеоризм, запор

астения, болевой синдром, лихорадка, гриппоподобный синдром, озноб

серотониновый синдром (изменение психического состояния, вегетативная дисфункция и нарушения со стороны ЦНС и мышечной системы)

нарушение функции печени; повышение активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза), изжога, изменение вкусовых ощущений

аритмия, боль в области сердца, удлинение интервала QT

реакции гиперчувствительности, анафилаксия, одышка, бронхоспазм, крапивница

беспокойство, тревога, анорексия, обморок, головокружение, кома

снижение артериального давления (АД), повышение АД

кожная сыпь, зуд, отек/отек лица

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гранисетрону и другим компонентам препарата; реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5-НТ3 рецепторов (в том числе к ондансетрону) в анамнезе; беременность, период лактации.

С осторожностью

Частичная кишечная непроходимость, аритмии и нарушение проводимости в анамнезе, пациентам, получающим кардиотоксическую химиотерапию.

Данные по эффективности и безопасности при применении гранисетрона у детей младше 2-х лет отсутствуют.

Лекарственные взаимодействия

В комбинации с другими серотонинергическими препаратами отмечались случаи развития серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию, нарушения ЦНС и мышечной системы).

Читайте также:
Десмопрессин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.

Гранисетрон не изменяет активность изоферментов системы цитохрома Р450, могут оказывать влияние на Т1/2 и клириенс гранисетрона.

При внутривенном введении гранисетрона изоферментов системы цитохрома Р450 фенобарбиталом приводила к повышению общего клиренса плазмы примерно на 25%. Исследования in vitro показали, что кетоконазол может ингибировать метаболизм гранисетрона посредством воздействия на изофермент CYP3A4 цитохрома Р450. Клиническая значимость этого факта неизвестна.

Эффективность гранисетрона может быть усилена внутривенным введением глюкокортикостероидов.

До настоящего времени какие-либо признаки взаимодействия между гранисетроном и лекарственными препаратами, часто назначаемыми с целью противорвотного лечения (например, бензодиазепинами и нейролептиками), а также препаратами, назначаемыми при нарушениях со стороны пищеварения, не обнаруживались. Кроме того, не отмечалось каких-либо взаимодействий между гранисетроном и вызывающими рвоту цитостатическими препаратами.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, удлиняющими интервал QT и/или аритмогенной активностью, наблюдаемые изменения на ЭКГ при терапии гранисетроном могут привести к клинически значимым последствиям.

Особые указания

Так как гранисетрон может снижать моторику кишечника, пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения гранисетрона должны находиться под наблюдением врача.

Пожилые пациенты, а также пациенты с нарушением функции почек или печени, не нуждаются в особых мерах предосторожности. Хотя до настоящего времени каких-либо свидетельств повышения частоты неблагоприятных явлений у пациентов с нарушением функции печени выявлено не было, гранисетрон в этой группе пациентов следует применять с осторожностью, учитывая его фармакокинетику.

Применение антагонистов 5-НТ3-рецепторов, в том числе гранисетрона, может сопровождаться возникновением аритмий или отклонений ЭКГ от нормы. Этот эффект может быть клинически значимым у пациентов с ранее возникшими нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также у пациентов, получающих лечение антиаритмическими препаратами или бета-адреноблокаторами.

При высокой выраженности эметогенного действия или высокодозной цитостатической химиотерапии для повышения эффективности гранисетрона можно дополнительно применить дексаметазон перед цитостатической терапией или метилпреднизолон перед и после цитостатической терапии.

В 1 мл препарата Гранисетрон-Тева содержится 0,15 ммоль (3,5 мг) натрия. Этот факт следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с ограничением потребления натрия, если суточная доза препарата превышает 6,6 мл.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Учитывая возможность развития головокружения, в период лечения гранисетроном необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Применение гранисетрона в виде однократной инъекции в дозе 30 мг сопровождалось легкой головной болью. Серьезных нежелательных реакций не наблюдалось.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Проводят симптоматическую терапию.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/1 мл, 3 мг/3 мл

По 1 или 3 мл в ампулы бесцветного стекла тип I с белой точкой разлома.

По 1 или 3 мл во флаконы бесцветного стекла тип I, запечатанные серой резиновой пробкой и крышкой зеленого (для 1 мл) или белого (для 3 мл) цвета.

По 5 ампул или флаконов в пластиковом поддоне вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company, Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения

Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Гранисетрон (Granisetronum)

Гранисетрона гидрохлорид — порошок белого цвета. Растворим в водных или солевых растворах при 20 °C. Молекулярная масса 348,9.

Фармакологическое действие

Фармакология

Селективно блокирует серотониновые 5-HT3-рецепторы, расположенные в окончаниях блуждающего нерва и в триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина). Хорошо всасывается в ЖКТ (если нет рвоты). Связывается с белками плазмы на 65%. В печени подвергается N-деметилированию и окислению ароматического кольца, после чего конъюгирует. Образующиеся метаболиты обладают антисеротониновой активностью. Т1/2 при пероральном и в/в введении составляет 9 ч, с широкой индивидуальной вариабельностью. Основной путь выведения — с желчью, около 12% (после в/в введения) выводится с мочой в течение 48 ч. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы вследствие высвобождения серотонина из энтерохромаффинных клеток.

Применение вещества Гранисетрон

Тошнота, рвота (симптоматическая терапия и профилактика при лечении цитостатиками и проведении лучевой терапии, после хирургических операций).

Противопоказания

Гиперчувствительность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Частичная кишечная непроходимость (ослабляет моторику дистальных отделов толстой кишки), беременность; детский возраст до 12 лет (для таблеток), до 2 лет (для инъекционных форм) — эффективность и безопасность применения не установлены.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют).

Побочные действия вещества Гранисетрон

Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, запор или диарея, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), диспепсия; редко — изжога, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, чрезмерная утомляемость или слабость; редко — тревога, беспокойство, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, боль в груди, снижение или повышение АД.

Аллергические реакции: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд; редко — реакции повышенной чувствительности.

Прочие: очень редко — гриппоподобный синдром.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с другими ЛС. Гранисетрон не влияет на активность изоферментов CYP3А4 цитохрома Р450 (отвечающих за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков). Эффективность гранисетрона может быть усилена в/в введением дексаметазона (8–20 мг) до начала химиотерапии. Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но гранисетрон хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками. При индукции печеночных ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при в/в введении) примерно на четверть. Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении с бензодиазепинами, противоязвенными препаратами и другими цитостатическими ЛС, вызывающими рвоту.

Передозировка

Симптомы: применение 38 мг гранисетрона в виде однократной в/в инъекции не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.

Читайте также:
Мегадексан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Способ применения и дозы

В/в, внутрь. Тошнота и рвота при цитостатической терапии. Внутрь: взрослым — по 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки, детям старше 12 лет — 1 мг 2 раза в сутки; первая таблетка принимается за 1 ч до введения цитостатика, вторая — через 12 ч после первой. В/в вводят в течение 5 мин за 30 мин до химиотерапии, 1 раз в сутки (можно повторно, но не более 3 раз); в/в разовая доза для взрослых — 3 мг, для детей от 2 до 16 лет — 40 мкг/кг, максимальная суточная доза — 9 и 3 мг соответственно. Непосредственно перед в/в введением содержимое ампулы растворяют в стерильном растворе — 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Хартмана, раствор натрия лактата или 10% раствор маннитола; раствор используют в течение суток.

Для профилактики тошноты и рвоты — 1 раз в сутки в тех же дозах, до начала лечения цитостатиками. Возможны 2 дополнительных введения за сутки с интервалом не менее 10 мин. Курс профилактического лечения — 5 дней (прием должен быть завершен до начала цитостатической терапии).

Послеоперационная тошнота и рвота — до начала анестезии или во время появления тошноты: взрослые — однократно в/в медленно (в течение не менее 30 с) 1 мг, растворив в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 1 мг внутрь. Максимальная суточная доза — 2 мг.

Меры предосторожности

Поскольку гранисетрон может снижать моторику кишечника, пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата должны находиться под наблюдением врача.

Во время лечения необходимо контролировать активность АЛТ и АСТ.

Для лечения и профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у детей не применяется.

Гранисетрон – инструкция по применению

Активное вещество: гранисетрона гидрохлорид – 1,12 мг, в пересчете на гранисетрон – 1,00 мг.
Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) – 75,38 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 20,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 2,00 мг; гипромеллоза – 1,00 мг; магния стеарат – 0,50 мг.
Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза – 1,74 мг; макрогол-4000 – 0,42 мг; титана диоксид – 0,84 мг.

Описание:

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро почти белого цвета и пленочная оболочка.

Фармакотерапевтическая группа:

противорвотное средство – серотониновых рецепторов антагонист.

Код ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Гранисетрон – селективный антагонист серотониновых (5-гидрокситриптаминовых) 5-НТ3-рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва и триггерной зоне дна IV желудочка головного мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом.
Исследования показали, что у гранисетрона низкая аффинность к другим видам рецепторов, включая другие типы серотониновых рецепторов и D2-дофаминовые рецепторы. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.
Гранисетрон устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту.
Не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.
Гранисетрон блокирует калиевые hERG каналы сердца, влияя на реполяризацию миокарда. На показателях электрокардиограммы (ЭКГ) это проявляется в изменении PR, QRS и особенно в удлинении QT интервала.
Не оказывает мутагенного действия in vivo и in vitro.
При пожизненном введении в высоких дозах повышает риск возникновения гепатоцеллюлярных опухолей у животных.

Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание гранисетрона после перорального применения – быстрое и полное, но абсолютная биодоступность снижается до 60% за счет эффекта «первого прохождения» через печень. Прием пищи не влияет на биодоступность гранисетрона.
Распределение
Гранисетрон распределяется по органам и тканям (включая плазму и эритроциты), средний объем распределения составляет 3 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 65%.
Метаболизм
Биотрансформация происходит в основном в печени путем N-деметилирования и окислением ароматического кольца с последующей конъюгацией. Основные метаболиты 7-ОН-гранисетрон, 7-ОН-гранисетрона сульфат и глюкуроновые конъюгаты. Некоторые из них, например 7-ОН-гранисетрон и индазолин N-десметил гранисетрона, обладают противорвотным действием, но вероятность значимого проявления их эффекта на организм человека мала. Исследования in vitro показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изоферментов подсемейства CYP3А. Другие исследования in vitro показали, что гранисетрон не влияет на активность изофермента CYP3А4.
Выведение
Почками в неизмененном виде выводится в среднем 12% и в виде метаболитов 47% дозы. Оставшиеся 41% выводятся кишечником в виде метаболитов.
Период полувыведения (T1/2) при пероральном приеме составляет 9 ч, с широкой индивидуальной вариабельностью.
Концентрации гранисетрона в плазме нечетко коррелируют с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаруживается в плазме.
Фармакокинетика гранисетрона при пероральном приеме сохраняет линейный характер в диапазоне доз, до 2.5 раз превышающих рекомендованные.
Особые группы пациентов
У пациентов с печеночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, значения общего плазменного клиренса составляют примерно половину от значений плазменного клиренса по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Несмотря на данные исследования, коррекции дозы не требуется.

Показания к применению

Профилактика тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата в анамнезе;
  • реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5-НТ3-рецепторов в анамнезе;
  • грудное вскармливание;
  • детский возраст до 12 лет (недостаточно данных, позволяющих установить оптимальный режим дозирования у данной возрастной группы).

С осторожностью

  • частичная кишечная непроходимость;
  • беременность;
  • сопутствующие заболевания сердца, особенно с аритмией при синдроме удлиненного интервала QT;
  • при кардиотоксической химиотерапии и/или сопутствующих нарушениях электролитного баланса;
  • дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При беременности препарат применяется только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат не оказывает тератогенного действия на животных, исследования у беременных женщин не проводились.
Препарат противопоказан в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
Цитостатическая химиотерапия (профилактика)
Внутрь по 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз сутки не более 7 дней после начала цитостатической терапии.
При этом первая доза должна быть принята за 1 час до начала цитостатической терапии.
Лучевая терапия (профилактика и лечение)
Внутрь по 2 мг 1 раз сутки не более 7 дней после начала лучевой терапии. При этом первая доза должна быть принята за 1 час до начала лучевой терапии.
Специальный режим дозирования
Препарат в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 12 лет, т.к. недостаточно данных, позволяющих установить оптимальный режим дозирования у данной возрастной группы. Для профилактики и лечения тошноты и рвоты при проведении цитостатической терапии у детей используется другая лекарственная форма гранисетрона – концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Пожилой возраст, почечная недостаточность
Особых мер предосторожности при применении препарата у пожилых пациентов или пациентов с почечной недостаточностью не предусмотрено.
Печеночная недостаточность
Нет сведений о повышение частоты побочных эффектов у пациентов с заболеваниями печени. У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.

Читайте также:
Бифилиз: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочное действие

В большинстве случаев побочные реакции при применении гранисетрона не были тяжелыми и переносились пациентами без прерывания терапии.
Отмечены редкие и иногда тяжелые случаи проявления повышенной чувствительности (например, анафилаксия).
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, например, кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, слабость, тревога, беспокойство, головокружение, серотониновый синдром (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем), экстрапирамидные нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, аритмия, боль в груди, снижение или повышение артериального давления.
Как и при применении других антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов, при терапии гранисетроном сообщалось о случаях изменений параметров электрокардиограммы (ЭКГ), включая случаи увеличения интервала QT. Данные изменения были несущественными и, как правило, не имели клинического значения, в частности не имели признаков проаритмогенного действия.
Со стороны пищеварительной системы: запор, боль в животе, диарея, метеоризм, повышение активности “печеночных” трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)) обычно в пределах их нормальных значений, диспепсия, изжога, изменение вкусовых ощущений.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь, отек, в том числе отек лица.
Со стороны организма в целом: гриппоподобный синдром, включая лихорадку и озноб.

Передозировка

Симптомы: применение 38 мг гранисетрона в виде однократного внутривенного введения не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли.
Лечение: специфический антидот для гранисетрона неизвестен. Показано проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Гранисетрон не влияет на активность изофермента CYP3А4 (отвечающего за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков). Эффективность гранисетрона может быть усилена внутривенным введением дексаметазона (8-20 мг) до начала химиотерапии.
Исследования in vitro показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изоферментов подсемейства CYP3А.
Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но гранисетрон хорошо переносится при одновременном применении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками.
При индукции “печеночных” ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при внутривенном введении) примерно на четверть.
Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с бензодиазепинами (например, лоразепамом), транквилизаторами, нейролептиками (например, галоперидолом), противоязвенными препаратами из группы блокаторов H2-гистаминовых рецепторов (например, циметидин) и цитостатическими лекарственными средствами, вызывающими рвоту.
У пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами с известной способностью пролонгировать интервал QT и/или аритмогенной активностью, наблюдаемые изменения на ЭКГ при терапии гранисетроном могут привести к клинически значимым последствиям.
Как и при применении других антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов, при применении гранисетрона в комбинации с другими серотонинергическими препаратами отмечались случаи развития серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем).

Особые указания

Пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата должны находиться под наблюдением врача, т.к. препарат может снижать моторику кишечника.
Гранисетрон безопасен для применения у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
Как и при применении других антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов, при терапии гранисетроном сообщалось об изменениях параметров ЭКГ, включая случаи удлинения интервала QT. Данные изменения были несущественными и, как правило, не имели клинического значения, в частности не имели признаков проаритмогенного действия. Однако у пациентов с уже существующими аритмиями или заболеваниями, сопровождающимися нарушением сердечной проводимости, наблюдаемые изменения параметров ЭКГ при терапии гранисетроном могут привести к клинически значимым последствиям. В связи с этим следует проявлять осторожность при применении препарата у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца, получающими кардиотоксическую химиотерапию и/или имеющим сопутствующие нарушения электролитного баланса.
Сообщалось о случаях развития перекрестной чувствительности между антагонистами серотониновых 5-НТ3-рецепторов.
Следует наблюдать за состоянием пациента в случае клинической необходимости одновременного применения гранисетрона с другими серотонинергическими препаратами.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, или нарушением всасывания глюкозо-галактозы не рекомендуется применять препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данные о влиянии препарата на способность к вождению транспортных средств отсутствуют. Однако следует соблюдать осторожность, учитывая, что при терапии препаратом сообщалось о появлении сонливости и головокружения.
При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1,0 мг.
По 10, 30, 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой «нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена, или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена, или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.

ГРАНИСЕТРОН 0,001/МЛ 3МЛ N1 АМП КОНЦ Д/Р-РА Д/ИНФ/ОЗОН/

Купить ГРАНИСЕТРОН 0,001/МЛ 3МЛ N1 АМП КОНЦ Д/Р-РА Д/ИНФ/ОЗОН/ цена

• Профилактика и терапия тошноты и рвоты при проведении цитосгатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2 лет; • Профилактика и терапия тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых; • Терапия послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

Читайте также:
Лопирел: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Информация о товаре

Характеристики

Форма выпуска Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл – 1 ампула 3 мл с инструкцией по применению в уп

Лекарственная форма

Состав

Действующее вещество: гранисетрона гидрохлорид -1,12 мг, в пересчете на гранисегрон -1,00 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 9,00 мг; лимонной кислоты моногидрат – 2,00 мг; хлористоводородная кислота 1М или натрия гидроксид 1М – до pH 5,0-7,0; вода для инъекций-до 1,0 мл.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Гранисетрон – селективный антагонист серотониновых (5-гидрокситриптаминовых) 5-НТз- рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва и триггерной зоне дна IV желудочка головного мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным прогиворвотным эффектом. Обладает незначительной аффинностью к другим видам рецепторов, включая другие типы серотониновых рецепторов и Dj-дофаминовые рецепторы. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.

Гранисетрон устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту.

Гранисетрон блокирует калиевые hERG каналы сердца, влияя на реполяризацию миокарда. На показателях электрокардиограммы (ЭКГ) это проявляется в изменении PR, QRS и особенно в удлинении QT интервала.

Не оказывает мутагенного действия in vivo и in vitro. При пожизненном введении в высоких дозах повышает риск возникновения гепатоцеплюпярных опухолей у животных.

Фармакокинетика

Гранисегрон распределяется по органам и тканям (включая плазму и эритроциты), средний объем распределения составляет 3 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 65%.

Биотрансформация происходит в основном в печени путем N-деметилирования и окислением ароматического кольца с последующей конъюгацией. Основные метаболиты 7-ОН-гранисетрон, 7-ОН-гранисетрона сульфат и глюкуроновые конъюгаты. Некоторые из них, например, 7-ОН-гранисетрон и индазолин N-дес-метил гранисетрона, обладают прогиворвотным действием, но вероятность значимого проявления их эффекта на организм человека мала. Исследования in vitro показали, что кетоконазоп ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изоферментов подсемейства CYP3A. Другие исследования in vitro показали, что гранисегрон не влияет на активность изофермента CYP3A4.

Почками в неизмененном виде выводится в среднем 12% и в виде метаболитов 47% дозы. Оставшиеся 41% выводятся кишечником в виде метаболитов. Период полувыведения (Т1/2) при внутривенном введении составляет 9 ч, с широкой индивидуальной вариабельностью.

Концентрации гранисетрона в плазме нечетко коррелируют с его прогиворвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда грани-сетрон уже не обнаруживается в плазме. Фармакокинетика гранисетрона при внутривенном введении сохраняет линейный характер в диапазоне доз, до 4 раз, превышающих рекомендованные. Фармакокинетика у особых групп населения У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличаются от таковых у пациентов молодого возраста.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличаются от таковых у пациентов с нормальной почечной функцией. У пациентов с печеночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, общий

уровень плазменного клиренса составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, коррекция дозы не требуется.

У детей: при введении гранисетрона в дозе 20 мкг/кг массы тепа клинически значимая разница в фармакокинетике у взрослых и детей отсутствовала.

Показания

• Профилактика и терапия тошноты и рвоты при проведении цитосгатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2 лет;

Противопоказания

• реакции тперчувсгвительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5-НТз-ре-цепторов в анамнезе;

Частичная кишечная непроходимость, сопутствующие заболевания сердца, кардиотоксическая химиотерапия и/или сопутствующие электролитные нарушения. Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При беременности препарат применяется только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В большинстве случаев побочные реакции при применении гранисетрона не были тяжелыми и переносились пациентами без прерывания терапии.

Отмечены редкие и иногда тяжелые случаи проявления повышенной чувствительности (например, анафилаксия).

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (>1/10); часто (51/100, но

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – серотониновый синдром (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем); редко – тревога, беспокойство, головокружение; частота неизвестна – бессонница, сонливость, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто -увеличение интервала QT; частота неизвестна – аритмия, боль в груди, снижение или повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – запор; редко – изжога, изменение вкусовых ощущений; частота неизвестна – боль в животе, диарея, метеоризм, диспепсия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности «печеночных» трансаминаз (апанинаминотрансферазы, аспартатаминотрансфе-разы).

Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию и крапивницу; частота неизвестна – гипертермия, бронхоспазм, кожный зуд.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто – кожная сыпь; очень редко – отек, в том числе лица.

Со стороны организма в цепом: очень редко – гриппоподобный синдром, включая лихорадку и озноб. Передозировка

Симптомы: применение 38 мг гранисетрона в виде Однократного внутривенного введения не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой поповной боли.

Лечение: специфический антидот для гранисетрона неизвестен. Показано проведение симптоматической терапии.

Гранисегрон не влияет на активность изофермента CYP3A4 (отвечающего за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков). Эффективность гранисетрона может быть усилена внутривенным введением дексаметазона (8-20 мг) до начала химиотерапии. Исследования in vitro показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изоферментов подсемейства CYP3A. Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но гранисегрон хорошо переносится при одновременном применении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками.

При индукции «печеночных» ферментов фенобарбиталом набтодалось увеличение клиренса гранисетрона (при внутривенном введении) примерно на четверть.

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с бензодиазепинами (например, лоразе-памом), транквилизаторами, нейролептиками (например, галоперидолом), противоязвенными препаратами из группы блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов

У пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами с известной способностью пролонгировать интервал QT и/или аритмогенной активностью, наблюдаемые изменения на ЭКГ при терапии грани-сетроном могут привести к клинически значимым последствиям.

Как и при использовании других антагонистов серотониновых 5-НТз-рецепторов, при применении гранисетрона в комбинации с другими серотонинергическими препаратами отмечались случаи развития серотони-нового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем).

В связи с отсутствием исследований совместимости, за исключением вышеизложенного, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Читайте также:
Силимар: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Способ применения и дозы

Цитостатическая химиотерапия (профилактика) Пациенты с массой тепа более 50 кг: 3 мг/3 мл разводят в 20-50 мл инфузионного раствора и вводят в течение 5 минут до начала цитосгатической химиотерапии; 3 мг/3 мл может также вводиться бопюсно (в течение 30 секунд).

Пациенты с массой тела менее 50 кг: 20-40 мкг/кг; инфузию следует закончить до начала цитосгатической химиотерапии.

В клинических исследованиях было показано, что для контроля тошноты и рвоты на протяжении 24 часов большинству пациентов потребовалась только одна доза препарата.

Режим дозирования аналогичен таковому см. «Цитостатическая химиотерапия (профилактика)». Цитостатическая химиотерапия и лучевая терапия (терапия)

У небольшого числа пациентов мажет возникать неукротимая рвота и выраженная тошнота. В случае необходимости можно провести 2 дополнительные инфузии (по 5 минут), каждая в дозе не более 3 мг (3 мл), с интервалом не менее 10 минут в течение 24 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг.

Послеоперационная тошнота и рвота (терапия) Однократно 1 мг (1 мл) медленно (не менее 30 секунд). Существует опыт использования препаратов на основе гранисетрона в дозе до 3 мг (3 мл) у пациентов, перенесших элективное оперативное вмешательство под анестезией.

Пациентам, получающим инфузии препарата Гранисе-трон, после устранения тошноты и рвоты с цепью их профилактики может быть назначен гранисегрон в таблетках.

Цитостатическая химиотерапия (профилактика) Однократная инфузия в дозе 20 мкг/кг в 10-30 мл соответствующего инфузионного раствора в течение 5 минут, до начала цитосгатической терапии. Цитостатическая химиотерапия (терапия)

Не более 2-х дополнительных инфузий (в течение 5 минут), каждая доза 20 мкг/кг, с интервалом не менее 10 минут. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мкг/кг.

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение гранисетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей.

Лучевая терапия (про

Инструкции по приготовлению раствора Для получения раствора препарата Гранисегрон для внутривенного капельного введения используют следующие инфузионные растворы: 0,9% раствор натрия хлорида, 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы, раствор Хартмана, раствор натрия лактата или раствор маннитола. Использование других растворов не допускается.

Приготовленный раствор препарата перед введением должен быть проверен на отсутствие механических включений.

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (>1/10); часто (51/100, но

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – серотониновый синдром (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем); редко – тревога, беспокойство, головокружение; частота неизвестна – бессонница, сонливость, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто -увеличение интервала QT; частота неизвестна – аритмия, боль в груди, снижение или повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – запор; редко – изжога, изменение вкусовых ощущений; частота неизвестна – боль в животе, диарея, метеоризм, диспепсия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности «печеночных» трансаминаз (апанинаминотрансферазы, аспартатаминотрансфе-разы).

Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию и крапивницу; частота неизвестна – гипертермия, бронхоспазм, кожный зуд.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто – кожная сыпь; очень редко – отек, в том числе лица.

Передозировка

Симптомы: применение 38 мг гранисетрона в виде Однократного внутривенного введения не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой поповной боли.

Лечение: специфический антидот для гранисетрона неизвестен. Показано проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Гранисегрон не влияет на активность изофермента CYP3A4 (отвечающего за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков). Эффективность гранисетрона может быть усилена внутривенным введением дексаметазона (8-20 мг) до начала химиотерапии. Исследования in vitro показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изоферментов подсемейства CYP3A. Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но гранисегрон хорошо переносится при одновременном применении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками.

При индукции «печеночных» ферментов фенобарбиталом набтодалось увеличение клиренса гранисетрона (при внутривенном введении) примерно на четверть.

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с бензодиазепинами (например, лоразе-памом), транквилизаторами, нейролептиками (например, галоперидолом), противоязвенными препаратами из группы блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов

У пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами с известной способностью пролонгировать интервал QT и/или аритмогенной активностью, наблюдаемые изменения на ЭКГ при терапии грани-сетроном могут привести к клинически значимым последствиям.

Как и при использовании других антагонистов серотониновых 5-НТз-рецепторов, при применении гранисетрона в комбинации с другими серотонинергическими препаратами отмечались случаи развития серотони-нового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем).

В связи с отсутствием исследований совместимости, за исключением вышеизложенного, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые условия

Пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата должны находиться под наблюдением врача, т.к. препарат может снижать моторику кишечника.

Гранисегрон безопасен для применения у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Как и при применении других антагонистов серотониновых 5-НТз-рецепторов, при терапии грани-сетроном сообщалось об изменениях параметров ЭКГ, включая случаи удлинения интервала QT. Данные изменения были несущественными и, как правило, не имели клинического значения, в частности не имели признаков проаритмогвнного действия. Однако у пациентов с уже существующими аритмиями или заболеваниями, сопровождающимися нарушением сердечной проводимости, наблюдаемые изменения параметров ЭКГ при терапии гра-нисетроном могут привести к клинически значимым последствиям. В связи с этим следует проявлять осторожность при применении препарата у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца, получающими кардиотоксическую химиотерапию и/ или имеющим сопутствующие нарушения электролитного баланса.

Сообщалось о случаях развития перекрестной чувствительности между антагонистами серотониновых 5-НТз-рецепторов. Следует наблюдать за состоянием пациента в случае клинической необходимости одновременного применения гранисетрона с другими серотонинергическими препаратами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Данные о влиянии гранисетрона на способность к управлению транспортными средствами и влиянию на работы с механизмами отсутствуют. Однако следует соблюдать осторожность, учитывая, что при терапии препаратом сообщалось о появлении сонливости и головокружения.

Гранисетрон каби : инструкция по применению

В одном миллилитре раствора содержится: гранисетрон (в форме гидрохлорида) – 1,00 мг (1,12 мг); вспомогательные вещества – натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Читайте также:
Нейроплант: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотные препараты. Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов. Код ATX: А04АА02.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Неврологический механизм, тошнота и рвота, опосредованные серотонином

Серотонин является основным нейромедиатором, ответственным за возникновение рвоты после химио- или лучевой терапии. 5-НТ3 рецепторы расположены в трех местах: окончания блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте, триггерных зонах хеморецепторов, расположенных в самом заднем поле и в ядрах одиночного пути рвотного центра в стволе головного мозга. Триггерные зоны хеморецепторов расположены на хвостовом конце четвертого желудочка (самое заднее поле). В этой структуре нет эффективного гематоэнцефалического барьера и она реагирует на рвотные вещества как в системном кровотоке, так и в спинномозговой жидкости. Рвотный центр расположен в структуре ствола головного мозга. Он получает основные импульсы из триггерных зон хеморецепторов, а также из блуждающего нерва и симпатической иннервации кишечника.

После облучения или получения цитотоксических препаратов, серотонин (5-НТ) высвобождается из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки тонкой кишки, примыкающих к афферентным нейронам блуждающего нерва, на которых расположены 5-НТ3 рецепторы. Освобожденный серотонин активирует нейроны блуждающего нерва через 5-НТ3 рецепторы, что в конечном итоге приводят к серьезному рвотному ответу опосредовано через триггерные зоны хеморецепторов в пределах области самого заднего поля.

Гранисетрон является мощным противорвотным средством и высоко селективным антагонистом рецепторов 5-гидрокситриптамина (5-НТ3). Исследования по связыванию радиолиганда показали, что гранисетрон имеет незначительное сродство к другим типам рецепторов, включая места связывания 5-НТ и допамина D2.

Тошнота и рвота, вызванная химиотерапией и радиотерапией

Внутривенное введение Гранисетрона показано для предотвращения тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией рака у взрослых и детей 2-16 лет.

Послеоперационная тошнота и рвота

Внутривенное введение Гранисетрона показано в качестве эффективного средства профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

Фармакологические свойства гранисетрона

Сообщалось о взаимодействиях с нейротропными и другими активными веществами, осуществляющими свою деятельность через цитохром Р450.

Исследования in vitro показали, что подсемейство ЗА4 (участвует в метаболизме некоторых основных лекарственных препаратов) цитохрома Р450 не изменяется гранисетроном. Несмотря на то, что in vitro было выявлено ингибирование окисления кольца гранисетрона кетоконазолом, это взаимодействие не считается клинически значимым.

Несмотря на то, что удлинение интервала QT наблюдается при использовании антагонистов 5-НТ3 рецепторов (см. раздел «Меры предосторожности»), этот эффект имеет такое происхождение и степень воздействия, что не имеет клинического значения у здоровых людей. Тем не менее, целесообразно проводить мониторинг ЭКГ и клинических отклонений при лечении пациентов, одновременно принимающих препараты с известным эффектом удлинения QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение в педиатрии

В проспективном, многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании с параллельными группами были обследованы 157 детей от 2 до 16 лет, которым проводились плановые операции. У большинства пациентов наблюдался полный контроль послеоперационной тошноты и рвоты в течение первых 2 часов после операции.

Фармакокинетика

Фармакокинетика перорального приёма препарата является линейной вплоть до 2,5 рекомендуемых доз у взрослых. Это было выявлено в обширной программе по определению дозы, в которой противорвотная эффективность однозначно не коррелировала ни с вводимой дозой гранисетрона, ни с его концентрацией в плазме.

Четырехкратное увеличение начальной профилактической дозы гранисетрона не имело какого-либо значения с точки зрения доли пациентов, отреагировавших на лечение и с точки зрения длительности контроля симптомов.

Гранисетрон распределяется широко, средний объем распределения около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет около 65%.

Гранисетрон метаболизируется главным образом в печени путем окисления с последующей конъюгацией. Основными соединениями являются 7-ОН-гранисетрон, его сульфат и конъюгаты глюкуронида. Несмотря на то, что противорвотные свойства были выявлены и для 7-ОН-гранисетрона, и для индазолин N-десметил гранисетрона, маловероятно, что они вносят значительный вклад в фармакологическую активность гранисетрона у человека.

Микросомальные исследования печени in vitro показывают, что основной путь метаболизма гранисетрона подавляется кетоконазолом, с предполагаемым метаболизмом посредством ЗА подсемейства цитохрома Р450.

Клиренс осуществляется преимущественно печеночным метаболизмом. Выделение гранисетрона в неизменном виде с мочой составляет в среднем 12% от дозы, в то время как доля выделяемых с мочой метаболитов составляет около 47% от дозы. Остальное выводится из организма с фекалиями в виде метаболитов. Средний период полувыведения из плазмы у пациентов при пероральном и внутривенном введении составляет около 9 часов, с широкой изменчивостью у различных пациентов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная недостаточность

Данные показывают, что у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократной внутривенной дозы, как правило, аналогичны параметрам нормальных субъектов.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью из-за неопластических поражений печени общий плазменный клиренс внутривенной дозы увеличивается примерно вдвое по сравнению с пациентами без печеночных повреждений. Несмотря на эти изменения, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов после внутривенного введения дозы фармакокинетические параметры остаются в пределах диапазона, указанного для лиц не пожилого возраста.

У детей после однократной внутривенной дозы фармакокинетика аналогична таковой у взрослых, если соответствующие параметры (объем распределения, общий плазменный клиренс) рассчитаны на массу тела.

Показания к применению

Гранисетрон Каби показан взрослым пациентам для профилактики или лечения:

острой тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией и лучевой терапией;

послеоперационной тошноты и рвоты.

Гранисетрон Каби показан для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией и лучевой терапией.

Гранисетрон Каби показан детям в возрасте 2 лет и старше для профилактики и лечения острой тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией.

Способ применения и дозы

Тошнота и рвота, вызванная химио– и лучевой терапией

Профилактика (острая и отсроченная тошнота)

Дозу в 1-3 мг (10-40 мкг/кг) следует вводить в виде медленной внутривенной инъекции или в виде разбавленной внутривенной инфузии за 5 минут до начала химиотерапии. Раствор должен быть разбавлен совместимым растворителем до 5 мл на мг гранисетрона, т.е. содержимое ампулы с 1 мл Гранисетрон Каби разбавляют до объема 5 мл, содержимое ампулы с 3 мл Гранисетрон Каби разбавляют до объема 15 мл.

Лечение (острая тошнота)

Дозу в 1-3 мг (10-40 мкг/кг) необходимо вводить в виде медленной внутривенной инъекции или в виде разбавленной внутривенной инфузии в течение 5 минут. Раствор должен быть разбавлен совместимым растворителем до 5 мл на мг гранисетрона, т.е. содержимое ампулы с 1 мл Гранисетрон Каби разбавляют до объема 5 мл, содержимое ампулы с 3 мл Гранисетрон Каби разбавляют до объема 15 мл. Далее поддерживающие дозы могут вводиться с интервалом не менее 10 минут. Максимальная доза, вводимая в течение 24 часов, не должна превышать 9 мг. Комбинация с адренокортикостероидами

Читайте также:
Дормиплант-валериана: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Эффективность парентерального гранисетрона может быть повышена за счет дополнительной внутривенной дозы адренокортикостероидов, например, 8-20 мг дексаметазона, введенного до начала цитостатической терапии или 250 мг метилпреднизолона, введенного до начала и вскоре после окончания химиотерапии.

Безопасность и эффективность гранисетрона у детей в возрасте 2 лет и старше была хорошо доказана в профилактике и лечении (контроле) острой тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией, и профилактике отсроченной тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией. Доза 10-40 мкг/кг массы тела (до 3 мг) должна быть введена в виде внутривенной инфузии, разведенной в 10-30 мл инфузионной жидкости и вводиться в течение 5 минут до начала химиотерапии. Если потребуется, в течение 24 часового периода может быть введена еще одна доза. Эта дополнительная доза не должна вводиться раньше 10 минут после первой инфузии.

Послеоперационная тошнота и рвота

Дозу 1 мг (10 мкг/кг) следует вводить внутривенно медленно. Максимальная доза, вводимая в течение 24 часов, не должна превышать 3 мг.

Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты введение должно быть завершено до вводного наркоза.

Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделе «Фармакодинамика», но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны. Существует недостаточно клинических данных, чтобы рекомендовать введение гранисетрона детям для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты и пациенты с почечной недостаточностью

Нет каких-либо специальных мер предосторожности, необходимых для использования препарата у пожилых пациентов или у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

На сегодняшний день нет каких-либо доказательств повышения частоты неблагоприятных явлений у больных с заболеваниями печени. На основе кинетики препарата, учитывая которую коррекция дозы не требуется, гранисетрон следует использовать с определенной долей осторожности у этой группы пациентов.

Введение может быть осуществлено либо внутривенно медленно (в течение 30 секунд) или в виде внутривенной инфузии с разведением в 20-50 мл инфузионной жидкости, с введением в течение 5 минут.

Взрослые: раствор должен быть разбавлен совместимым растворителем до 5 мл на мг гранисетрона, т.е. содержимое ампулы с 1 мл Гранисетрон Каби разбавляют до объема 5 мл, содержимое ампулы с 3 мл Гранисетрон Каби разбавляют до объема 15 мл.

Гранисетрон Каби также может быть разведен в 20-50 мл совместимой жидкости для инфузий и затем введён в течение пяти минут в виде внутривенной инфузии в любом из следующих растворов:

0,9% (м/об) раствор натрия хлорида для инъекций;

5% (м/об) раствор глюкозы для инъекций;

лактированный раствор Рингера.

Другие разбавители использоваться не должны.

Детям 2 лет и старше: для приготовления дозы 10-40 мкг/кг, соответствующий объем извлекается и разбавляется в жидкости для инфузий (как для взрослых) до общего объема от 10 до 30 мл.

В качестве общей меры предосторожности, гранисетрон не должен смешиваться в растворе с другими лекарственными средствами.

Гранисетрон 1 мг/мл совместим с дексаметазона динатрия дигидрофосфатом в концентрации 10-60 мкг/мл гранисетрона и 80-480 мкг/мл дексаметазонфосфата, разведенных в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.

Ампула с раствором предназначена только для одноразового использования. Любая неиспользованная часть раствора должна быть уничтожена.

Разбавленные растворы перед применением должны проверяться визуально на предмет наличия частиц. Они должны использоваться только, если раствор является прозрачным и не содержит видимых частиц.

Хранение после вскрытия

Вскрытую ампулу необходимо использовать немедленно.

Хранение после разведения

Разведенный раствор необходимо использовать немедленно. Если раствор невозможно использовать немедленно, время хранения и условия хранения раствора остаются на ответственности пользователя, за исключением приготовления раствора в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Побочное действие

Наиболее частыми побочными реакциями при применении гранисетрона являются головная боль и запоры, которые могут быть временными. На фоне применения гранисетрона были зарегистрированы изменения на ЭКГ, включая удлинение интервала QT (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следующая таблица перечисленных побочных реакций составлена на основании клинических испытаний и пост-маркетинговых данных, связанных с гранисетроном и другими 5-НТз антагонистами.

Частота категорий определяется следующим образом:

Очень часто: ≥ 1/10

Противопоказания

Гиперчувствительность к гранисетрону или любому другому компоненту препарата.

Передозировка

Специфического антидота нет. В случае передозировки должно проводиться симптоматическое лечение. Имеются сообщения о приёме дозы гранисетрона до 38,5 мг в виде одной инъекции, которая сопровождалась симптомами легкой головной боли, но о других осложнениях не сообщалось.

Меры предосторожности

Так как гранисетрон может снизить моторику нижних отделов кишечника, следует проводить контроль пациентов с признаками подострой непроходимости кишечника после его назначения. На фоне применения гранисетрона были зарегистрированы изменения на ЭКГ, включая удлинение интервала QT. У пациентов с уже существующей аритмией или нарушениями сердечной проводимости это может привести к клиническим последствиям. Поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечнососудистой системы, находящихся на кардиотоксической химиотерапии и / или с сопутствующими электролитными аномалиями.

Сообщается о перекрёстной чувствительности между 5-НТ3 антагонистами (например, доласетроном, ондансетроном).

Этот лекарственный препарат содержит 1,37 ммоль натрия (или 31,5 мг) в максимальной суточной дозе 9 мг. Это должно приниматься во внимание у пациентов, соблюдающих натриевую диету.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не предполагается, что Гранисетрон Каби способен ухудшать способность управлять автомобилем или механизмами.

Применение во время беременности и в период лактации

Существует ограниченное количество данных об использовании гранисетрона у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в контексте репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать использования гранисетрона во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли гранисетрон или его метаболиты в грудное молоко. В качестве меры предосторожности кормление грудью не следует рекомендовать при лечении гранисетроном. Фертильность

У крыс применение гранисетрона не приводило к вредному воздействию на репродуктивную функцию или воспроизводимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

На фоне применения гранисетрона были зарегистрированы изменения на ЭКГ, включая удлинение интервала QT. У пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства с известным эффектом удлинения интервала QT и / или препараты, которые являются аритмогенными, совместный прием с гранисетроном может привести к клиническим последствиям (см. раздел «Меры предосторожности»).

Читайте также:
Асковит: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В исследованиях на здоровых людях каких-либо доказательств взаимодействия между гранисетроном и бензодиазепинами (лоразепам), нейролептиками (галоперидол) или противоязвенными лекарственными средствами (циметидин) выявлено не было. Кроме того, гранисетрон не показал видимых лекарственных взаимодействий с провоцирующей рвоту химиотерапией рака.

Специальных исследований взаимодействия у пациентов, находящихся под наркозом, не проводилось.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Гранисетрон (Granisetron)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120, 150, 200, 250, 300 или 500 шт.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гранисетрон

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро почти белого цвета и пленочная оболочка.

1 таб.
гранисетрона гидрохлорид1.12 мг
что соответствует содержанию гранисетрона1 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 75.38 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 20 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 2 мг, гипромеллоза – 1 мг, магния стеарат – 0.5 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза – 1.74 мг; макрогол-4000 – 0.42 мг; титана диоксид – 0.84 мг.

10 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки картонные.
50 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (4) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (5) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (10) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки контурные ячейковые (4) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки контурные ячейковые (5) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки контурные ячейковые (10) – пачки картонные.
50 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки картонные.
50 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки картонные.
50 шт. – упаковки контурные ячейковые (4) – пачки картонные.
50 шт. – упаковки контурные ячейковые (5) – пачки картонные.
50 шт. – упаковки контурные ячейковые (10) – пачки картонные.
10 шт. – банки из полиэтилентерефталата – пачки картонные.
20 шт. – банки из полиэтилентерефталата – пачки картонные.
30 шт. – банки из полиэтилентерефталата – пачки картонные.
40 шт. – банки из полиэтилентерефталата – пачки картонные.
50 шт. – банки из полиэтилентерефталата – пачки картонные.
100 шт. – банки из полиэтилентерефталата – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противорвотное средство. Селективный антагонист серотониновых 5HT 3 -рецепторов. Купирует рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.

Фармакокинетика

После в/в введения в дозах 20 мкг/кг или 40 мкг/кг средняя C max в плазме крови составляет соответственно 13.7 мкг/л и 42.8 мкг/л.

Связывание с белками плазмы – 65%.

Быстро метаболизируется путем деметилирования и окисления.

T 1/2 составляет 3.1-5.9 ч. У онкологических пациентов T 1/2 повышается до 10-12 ч. Выводится с мочой и калом в основном в виде конъюгатов; 8-15% обнаруживается в моче в неизмененном виде.

Показания активных веществ препарата Гранисетрон

Профилактика и лечение тошноты и рвоты при химиотерапии цитостатиками у взрослых и детей старше 2 лет.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
R11 Тошнота и рвота
Y43.1 Противоопухолевые антиметаболиты
Y43.3 Другие противоопухолевые препараты
Y84.2 Радиологическая процедура и лучевая терапия

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Взрослым для приема внутрь разовая доза – 1 мг, для в/в инфузии разовая доза – 3 мг, для в/в инъекции (медленно, не менее 30 сек) разовая доза – 1 мг.

Максимальная доза – 9 мг/сут.

Детям в/в капельно однократно – 40 мкг/кг (но не более 3 мг). Детям старше 12 лет для приема внутрь разовая доза – 1 мг.

Кратность и длительность применения устанавливают индивидуально.

Побочное действие

Возможно: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в крови, запоры, головная боль, кожная сыпь.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность лечения гранисетроном при беременности не установлена, поэтому применение возможно только в случаях крайней необходимости. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказано применение у детей в возрасте до 2 лет.

Для лечения и профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у детей гранисетрон не применяют.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

С осторожностью применяют при симптомах нарушения проходимости кишечника.

Для лечения и профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у детей гранисетрон не применяют.

Гранисетрон

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Гранисетрон

Гранисетрон – противорвотный препарат центрального действия.

Форма выпуска и состав

  • концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная жидкость без цвета (по 1 или 3 мл во флаконах бесцветного стекла, в картонной пачке 5 или 10 флаконов);
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые двояковыпуклые, ядро почти белого цвета, оболочка – белая или почти белая (по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. в банках из полиэтилентерефталата/полипропилена, укупоренных навинчиваемыми крышками из полипропилена/полиэтилена с контролем первого вскрытия/системой «нажать-повернуть» или натягиваемыми крышками из полиэтилена с контролем первого вскрытия, в картонной пачке 1 банка; по 10, 30 или 50 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–5 либо 10 упаковок).
Читайте также:
Новаринг: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Гранисетрона.

Состав 1 мл концентрата:

  • активное вещество: гранисетрон – 1 мг (в виде гидрохлорида гранисетрона – 1,42 мг);
  • вспомогательные компоненты: хлорид натрия – 9 мг; моногидрат лимонной кислоты – 2 мг; хлористоводородная кислота – в необходимом количестве; гидроксид натрия – в необходимом количестве; вода для инъекций – до 1 мл.

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: гранисетрон – 1 мг (в виде гидрохлорида гранисетрона – 1,12 мг);
  • вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы – 75,38 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 20 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 2 мг; гипромеллоза – 1 мг; стеарат магния – 0,5 мг;
  • оболочка: макрогол-4000 – 0,42 мг; гипромеллоза – 1,74 мг; диоксид титана – 0,84 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гранисетрон является селективным антагонистом серотониновых (5-гидрокситриптаминовых) 5-НТ3-рецепторов, которые расположены в триггерной зоне дна IV желудочка головного мозга и в окончаниях блуждающего нерва (практически не оказывает влияние на прочие рецепторы серотонина). Обладает выраженными противорвотными свойствами. Согласно проведенным исследованиям, у гранисетрона к другим видам рецепторов низкая аффинность, включая иные типы серотониновых рецепторов и D2-дофаминовые рецепторы.

Гранисетрон способствует устранению рвоты, которая возникает при возбуждении парасимпатической нервной системы из-за того, что происходит высвобождение серотонина энтерохромаффинными клетками. Также вещество эффективно при тошноте и рвоте, вызванной лучевой терапией, цитотоксической химиотерапией, и при послеоперационной тошноте и рвоте.

На плазменную концентрацию альдостерона и пролактина влияния не оказывает.

Благодаря действию на реполяризацию миокарда происходит блокирование hERG – гена специфических калиевых каналов сердца. На показателях ЭКГ (электрокардиограммы) это проявляется в виде изменения PR, QRS и в особенности в удлинении QT интервала.

Мутагенного воздействия гранисетрон ее оказывает. При пожизненном введении в высоких дозах у животных отмечается возрастание вероятности развития гепатоцеллюлярных опухолей.

Фармакокинетика

После перорального применения таблеток гранисетрон всасывается быстро и полностью, однако из-за эффекта первого прохождения через печень абсолютная биологическая доступность уменьшается до 60%. Прием пищи на этот показатель влияния не оказывает.

Вещество распределяется по тканям и органам (включая эритроциты и плазму), средний Vd (объем распределения) – 3 л/кг. Связывается с белками плазмы – на уровне приблизительно 65%.

Среднее значение клиренса вещества – примерно 27 л/ч. При внутривенном введении Cmax (максимальная концентрация) вещества в сыворотке крови – 63,8 нг/мл. Плазменная концентрация гранисетрона с выраженностью противорвотного эффекта четкой корреляции не имеет. Развитие клинического эффекта может наблюдаться даже в случаях, если гранисетрон в плазме крови не обнаруживается.

Биологическая трансформация происходит преимущественно в печени N-деметилированием и окислением ароматического кольца, а затем конъюгацией. Основными метаболитами являются 7-ОН-гранисетрона сульфат, 7-ОН-гранисетрон и глюкуроновые конъюгаты. Некоторые из них, например, индазолин N-десметил гранисетрона и 7-ОН-гранисетрон, обладают противорвотным свойством, при этом вероятность значительного проявления их эффекта на человеческий организм мала. Согласно проведенным исследованиям, кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, благодаря чему можно предположить участие изоферментов подсемейства CYP3A. Основываясь на других исследованиях, гранисетрон на активность изофермента CYP3A4 не влияет.

В неизмененном виде почками в среднем выводится 12% дозы, в виде метаболитов – 47%. Оставшиеся 41% вещества выводятся в виде метаболитов кишечником.

Т1/2 (период полувыведения) имеет широкую индивидуальную вариативность и при пероральном и внутривенном введении составляет 9 часов.

При пероральном приеме линейный характер фармакокинетики гранисетрона сохраняется в диапазоне доз, которые выше рекомендованных до 2,5 раз.

У пациентов с печеночной недостаточностью, связанной с неопластическими изменениями, общий уровень плазменного клиренса составляет примерно 1/2 в сравнении с этим показателем у больных без нарушений функции печени. Несмотря на указанные изменения, коррекция дозы не требуется.

При введении гранисетрона в дозе 0,02 мг/кг у детей клинически значимые отличия фармакокинетических параметров от показателей у взрослых не отмечены.

Показания к применению

  • тошнота и рвота при проведении цитостатической химиотерапии: терапия (инфузионный раствор) и профилактика;
  • тошнота и рвота при проведении лучевой терапии: терапия и профилактика;
  • послеоперационная тошнота и рвота: терапия (инфузионный раствор).

Противопоказания

  • отягощенный анамнез по реакциям гиперчувствительности к иным селективным антагонистам серотониновых 5-НТ3-рецепторов;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 2 или 12 лет (для инфузионного раствора и таблеток соответственно);
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Гранисетрон назначается под врачебным контролем):

  • частичная кишечная непроходимость;
  • сопутствующие болезни сердца, в особенности с аритмией при синдроме удлиненного интервала QT;
  • кардиотоксическая химиотерапия и/или наличие сопутствующих нарушений электролитного баланса;
  • наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для таблеток);
  • беременность.

Гранисетрон, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки Гранисетрон следует принимать внутрь, проглатывая целиком, запивая водой.

Рекомендованный режим дозирования:

  • цитостатическая химиотерапия (применение с целью профилактики): 2 раза в день по 1 мг или 1 раз в день 2 мг не дольше 7 дней после начала проведения цитостатической терапии. Первая доза при этом должна быть принята за 1 час до начала цитостатической терапии;
  • лучевая терапия (применение с целью лечения и профилактики): 1 раз в день по 2 мг не дольше 7 дней после начала лучевой терапии. Первая доза при этом должна быть принята за 1 час до начала лучевой терапии.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Раствор, приготовленный из концентрата Гранисетрон, предназначен для внутривенного введения.

Для получения раствора можно использовать следующие инфузионные растворы: раствор Хартмана; 0,9% раствор хлорида натрия; 5% раствор декстрозы; 0,18% раствор хлорида натрия и 4% раствор декстрозы; раствор маннитола или раствор лактата натрия. Применять другие растворы нельзя.

Концентрат для приготовления инфузионного раствора нужно употреблять сразу после вскрытия флакона, дальнейшее применение оставшегося во флаконе препарата запрещается.

Раствор после приготовления нужно применять сразу. Готовый раствор стабилен на протяжении 24 часов при нормальном комнатном освещении при температуре 15–25 °С.

Внутривенное введение препарата допускается без разведения.

Рекомендованный взрослый режим дозирования при цитостатической химиотерапии (профилактика):

  • пациенты с весом от 50 кг: 1 флакон (3 мг/3 мл) должен быть разведен в 20–50 мл инфузионного раствора, время введения – 5 минут; препарат нужно применять до начала цитостатической химиотерапии; также 1 флакон (3 мг/3 мл) может вводиться болюсно (на протяжении 30 секунд);
  • пациенты с весом до 50 кг: 0,02–0,04 мг/кг; инфузию нужно закончить до начала цитостатической терапии.

Согласно клиническим данным, для контроля рвоты и тошноты большинству пациентов в течение 24 часов требовалась только 1 доза Гранисетрона.

Читайте также:
Мометазон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Режим дозирования при лучевой терапии (применение с профилактической целью) такой же, как и при профилактике рвоты и тошноты при проведении цитостатической химиотерапии.

У небольшого числа пациентов при цитостатической химиотерапии и лучевой терапии в процессе лечения Гранисетроном может возникать выраженная тошнота и неукротимая рвота. При необходимости могут быть проведены 2 дополнительные инфузии (длительностью по 5 минут), каждая в дозе до 3 мг, с интервалом не меньше 10 минут на протяжении 24 часов. Максимальная суточная доза – 9 мг.

При послеоперационной тошноте и рвоте для терапии однократно вводится 1 мг Гранисетрона медленно (не менее 30 секунд). Есть опыт применения препарата в дозе до 3 мг у больных, которые перенесли элективное оперативное вмешательство под анестезией.

После устранения тошноты и рвоты с профилактической целью могут быть назначены таблетки.

Рекомендованный режим дозирования для педиатрических пациентов при цитостатической химиотерапии:

  • терапия: не больше 2 дополнительных инфузий (на протяжении 5 минут), разовая доза – 0,02 мг/кг, с перерывом не менее 10 минут. Максимальная суточная доза – 0,06 мг/кг;
  • профилактика: до начала цитостатической терапии однократная инфузия в дозе 0,02 мг/кг в 10–30 мл раствора для инфузий на протяжении 5 минут.

Сведения о применении препарата для терапии послеоперационной рвоты и тошноты у детей нет.

Побочные действия

Нежелательные явления на фоне применения Гранисетрона чаще всего не носят тяжелый характер и не требуют отмены препарата.

Есть данные о редких и иногда тяжелых случаях проявления повышенной чувствительности (например, в виде анафилаксии).

  • иммунная система: редко – реакции повышенной чувствительности, в т. ч. анафилаксия и крапивница;
  • система пищеварения: очень часто – запор; часто – повышение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), как правило без превышения их нормальных значений; редко – изменение вкусовых ощущений, изжога;
  • нервная система: очень часто – головная боль; нечасто – серотониновый синдром (в т. ч. изменение психического состояния, вегетативная дисфункция и нарушения мышечной и нервной систем); редко – беспокойство, тревога, головокружение;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – удлинение интервала QT; как и в случае применения прочих антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов, на фоне применения Гранисетрона сообщалось об изменении параметров ЭКГ, включая случаи удлинения интервала QT (несущественные и, как правило, клинического значения не имели, в частности без признаков проаритмогенного действия);
  • кожа и подкожные ткани: нечасто – кожная сыпь; очень редко – отек, в т. ч. лица;
  • организм в целом: очень редко – гриппоподобный синдром, в т. ч. озноб и лихорадка.

Побочные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового применения Гранисетрона (с неустановленной частотой):

  • система пищеварения: боль в животе, метеоризм, диарея, диспепсия;
  • нервная система: сонливость, бессонница, слабость;
  • сердечно-сосудистая система: боль в груди, аритмия, повышение/снижение артериального давления;
  • иммунная система: бронхоспазм, гипертермия, кожный зуд.

Частота и выраженность побочных реакций может варьировать в зависимости от формы выпуска Гранисетрона.

Передозировка

Однократное внутривенное введение 38 мг Гранисетрона развитием серьезных побочных реакций, за исключением легкой головной боли, не сопровождалось.

Терапия: симптоматическая. Специфический антидот неизвестен.

Особые указания

За состоянием пациентов с признаками частичной непроходимости кишечника после введения Гранисетрона должен быть установлен врачебный контроль, поскольку препарат может понижать моторику желудочно-кишечного тракта.

Гранисетрон безопасен для применения у пожилых больных и пациентов с печеночной/почечной недостаточностью.

У больных с уже существующими аритмиями или болезнями, которые сопровождаются нарушением сердечной проводимости, возникающие на фоне применение Гранисетрона изменения параметров ЭКГ могут приводить к клинически значимым последствиям. Поэтому при назначении препарата больным с сердечными болезнями, имеющим сопутствующие электролитные нарушения и/или получающим кардиотоксическую химиотерапию, должна проявляться осторожность.

Есть сведения о случаях возникновения перекрестной чувствительности между антагонистами серотониновых 5-НТ3-рецепторов.

При клинической необходимости сочетанного применения Гранисетрона с иными серотонинергическими препаратами за состоянием пациента нужно установить наблюдение.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На фоне терапии Гранисетроном при управлении автотранспортными средствами нужно принимать во внимание вероятность развития сонливости, головокружения и астении.

Применение при беременности и лактации

  • беременность: в связи с тем, что безопасность применения у этой группы больных не установлена, Гранисетрон может применяться только в случаях, если ожидаемая польза выше потенциального риска;
  • период лактации: применение препарата противопоказано.

Применение в детском возрасте

Противопоказание (из-за недостаточности сведений, которые позволяют установить оптимальный режим дозирования у этой возрастной группы пациентов):

  • инфузионный раствор – до 2 лет;
  • таблетки – до 12 лет.

Лекарственное взаимодействие

Гранисетрон на активность изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, ответственный за процесс метаболизма некоторых наркотических анальгетиков, не влияет. Эффективность препарата при внутривенном введении дексаметазона (в дозе 8–20 мг) до начала химиотерапии может быть усилена.

Согласно данным проведенных исследований, кетоконазол ингибирует метаболизм Гранисетрона, посредством воздействия на изофермент 3А системы цитохрома Р450.

При индукции печеночных ферментов фенобарбиталом отмечается увеличение клиренса Гранисетрона приблизительно на 25%.

Специальные исследования влияния Гранисетрона на пациентов, которые находятся под наркозом, не проводились, но препарат хорошо переносится при сочетанном применении с подобными лекарственными средствами и наркотическими анальгетиками.

Взаимодействие при одновременном применении с транквилизаторами, нейролептиками, бензодиазепинами, противоязвенными препаратами из группы блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов (например, циметидином) и вызывающими рвоту цитостатическими лекарственными средствами не выявлено.

У больных, которые получают сопутствующую терапию средствами с известной способностью удлинять интервал QT и/или аритмогенной активностью, при лечении Гранисетроном наблюдаемые изменения на ЭКГ могут стать причиной клинически значимых последствий.

При использовании Гранисетрона в сочетании с прочими серотонинергическими препаратами, как и при терапии другими антагонистами серотониновых 5-НТ3-рецепторов, отмечались случаи возникновения серотонинового синдрома, в т. ч. изменение психического состояния, нарушения со стороны мышечной и нервной систем и вегетативная дисфункция.

Аналоги

Аналогами Гранисетрона являются Гранисетрон Каби, Авомит, Нотирол, Китрил, Гранисетрон-ТЛ.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности: таблетки – 3 года; концентрат – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Гранисетроне

Отзывы о Гранисетроне немногочисленные. Чаще всего пациенты указывают на то, что препарат оказывает заявленное терапевтическое действие.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: