Ифосфамид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Веро-ифосфамид : инструкция по применению

Белый или почти белый мелкокристаллический порошок. Допускается наличие слабого специфического запаха.

Фармакологическое действие

Ифосфамид – алкилирующий цитостатик из группы азотистого иприта, производный оксазафосфоринов. Активные метаболиты препарата связываются со многими внутриклеточными молекулярными структурами, включая нуклеиновые кислоты. Противоопухолевая активность препарата обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

Фармакокинетика

После внутривенного введения активное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид, обладающий высокой противоопухолевой активностью. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена. В незначительных количествах проникает через гематоэнцефалический барьер. После однократного внутривенного введения плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, период полувыведения (Т1/2) конечной фазы -15 ч, выделяется почками (61 % дозы в неизменном виде); при назначении меньших доз (1,6-2,4 г/кв м) выведение протекает моноэкспоненциально с Т1/2 около 7 ч, при этом доля неизменного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).

Показания к применению

Герминогенные опухоли яичка и яичников, рак яичников, рак легкого, саркомы мягких тканей, рак молочной железы, рак почки, рак шейки матки, рак эндометрия, злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы), рак поджелудочной железы, саркома Юинга, остеогенные саркомы.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга, беременность, период лактации. Противопоказано назначение ранее, чем через 3 месяца после нефрэктомии.

С осторожностью – угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гипопротеинемия (гипоальбуминемия), почечная и/или печеночная недостаточность, непроходимость мочевыводящих путей, опухоль почки (особенно одной), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Веро-ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат вводится внутривенно капельно (используют раствор с концентрацией не выше

4 %) ежедневно утром (либо через день), по 50-60 мг/кг в течение 5 дней; либо по 80 мг/кг в течение 2-3 дней. Средняя доза на курс – 250-300 мг/кг. Курс можно повторять через 4 недели.

Для приготовления раствора 200 мг разводят в 5 мл воды для инъекций, 500 мг – в 13 мл воды для инъекций, приготовленный таким образом раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопёнйя. Самый низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечается через 7-14 дней, восстановление картины крови происходит обычно через 21 день после окончания курса. Со стороны пищеварительной системы: в 80 % случаев – тошнота и рвота. В единичных случаях отмечается нарушение функции печени, обычно проявляющееся в виде повышения уровня печеночных ферментов и/или уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание и другие симптомы воспаления мочевого пузыря (кровь в моче, болезненное мочеиспускание), нарушение функции почек (повышение уровней креатинина и мочевины в плазме крови). Также может наблюдаться протеинурия и метаболический ацидоз.

Со стороны нервной системы: ажитация, дезориентация, спутанность сознания,

галлюцинации, необычная усталость; менее часто – головокружение; редко – судорожные J припадки, кома.

Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция.

Местные реакции: покраснение, отечность или боль в месте введения.

Прочие: кардиотоксическое действие, фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, аллергические реакции.

Передозировка

Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое с обязательным использованием уромитексана.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Уромитексан снижает нефротоксичность.

Цисплатин усиливает выраженность побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Совместим с другими противоопухолевыми препаратами.

При одновременном применении с лекарственными препаратами, вызывающими миелотоксический и нефротоксический эффекты, возможно усиление побочного действия. При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов. При одновременном применении

усиливает гипогликемический эффект противодиабетических препаратов. Аллопуринол усиливает миелосупрессию.

Особенности применения

В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес. после его завершения. Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес. после нефрэктомии. Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса. Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи. В период приема препарата возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов. Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов. Необходим отказ от иммунизации как живыми, так и инактивированными вирусными вакцинами (если она не одобрена врачом в период лечения или в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата). Другим членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения почечной недостаточности.

Читайте также:
Норвир: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Форма выпуска

По 1 г или 2 г во флаконы бесцветного стекла вместимостью 25 мл и 50 мл соответственно, герметически укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми.

По 1 флакону с инструкцией по применению в пачку.

По 20, 30 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке (для стационаров).

Холоксан (1 г)

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие соединения. Производные азотистого иприта.

Код ATX L01AA06

Фармакологические свойства

Установлена линейная зависимость концентрации препарата в плазме крови от введённой дозы. Связывание с белками плазмы низкое. Объем распределения примерно соответствует общему объему жидкости в организме. Через несколько минут после внутривенного введения ифосфамид определяется в органах и тканях. Неизмененный ифосфамид может проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), однако способность активных метаболитов ифосфамида проникать через ГЭБ окончательно не установлена. Подтверждённые данные о способности ифосфамида проникать через плаценту и экскретироваться в грудное молоко отсутствуют. Учитывая наличие тератогенного эффекта у животных при введении ифосфамида и структурное сходство ифосфамида с циклофосфамидом, для которого был доказан тератогенный эффект, можно предположить, что ифосфамид способен проникать через плаценту и экскретироваться в грудное молоко. Период полувыведения ифосфамида и его 4-гидроксиметаболитов из плазмы крови составляет 4 – 7 часов. Ифосфамид и его метаболиты выводятся в основном почками. При фракционированной дозе 1.6 – 2.4 г/м2 поверхности тела/сутки на протяжении трех последовательных дней 57 % введенной дозы, а при высокой однократной дозе 3.8 – 5 г/м2 поверхности тела 80 % введенной дозы выводится в виде метаболитов или неизменного ифосфамида в течение 72 часов. Выводимое неметаболизированное количество вышеупомянутых доз доходит до 15 % и 53 % соответственно.

Фармакодинамика

Ифосфамид является алкилирующим цитостатиком из класса оксазафосфоринов. По своему химическому составу ифосфамид близок к азотистому иприту и является синтетическим аналогом циклофосфамида. Ифосфамид неактивен in vitro, он активируется в организме в основном в печени под действием микросомальных ферментов в результате гидроксилирования по четвёртому атому углерода оксазафосфоринового кольца и преобразования в 4-гидроксиифосфамид. 4-гидроксиифосфамид существует в равновесии со своим таутомером изоальдофосфамидом. Изоальдофосфамид подвергается спонтанному преобразованию в акролеин и алкилирующий метаболит изофосфорамидный иприт. Акролеин является причиной побочных эффектов ифосфамида в отношении мочевыводящих путей. Альтернативный метаболический путь представляет собой окисление и деалкилирование хлорэтильных боковых цепей. Цитотоксичный эффект ифосфамида основан на взаимодействии его алкилирующих метаболитов с ДНК. Преимущественным местом атаки являются фосфодиэфирные связи ДНК. Алкилирование приводит к разрыву цепей и образованию перекрестных связей между цепями ДНК, а также между белками и цепями ДНК. В результате происходит замедление продвижения клеток в фазу G2 клеточного цикла. Цитотоксичный эффект не является специфичным в отношении конкретной фазы клеточного цикла, он действует на всем его протяжении. Невозможно исключить перекрестной резистентности, в частности, со структурно родственными противоопухолевыми лекарственными препаратами, например, циклофосфамидом, а также с другими алкилирующими агентами. С другой стороны, было обнаружено, что резистентные к циклофосфамиду опухоли, а также опухоли, рецидивирующие после терапии циклофосфамидом, часто отвечают на терапию ифосфамидом.

Показания к применению

– рак яичника, рак шейки матки, рак молочной железы

– немелкоклеточный рак бронхов, мелкоклеточный рак бронхов

– саркомы мягких тканей (включая рабдомиосаркому), остеосаркома,

– рак поджелудочной железы

– неходжкинские лимфомы, лимфома Ходжкина

Способ применения и дозы

Доза препарата подбирается индивидуально.

Дозы, длительность циклов терапии и интервалов между циклами зависят от показаний к применению, выбранной схемы терапии, общего состояния пациента, функционирования органов и результатов лабораторных исследований.

При применении в комбинации с другими препаратами схожей токсичности может потребоваться снижение дозы ифосфамида или увеличение интервалов между циклами.

Применение препаратов, стимулирующих кроветворение (колониестимулирующих факторов и стимуляторов эритропоэза) может рассматриваться как мера снижения риска осложнений в виде миелосупрессии и/или как мера, способствующая достижению необходимой терапевтической концентрации препарата. При этом необходимо помнить о потенциальном взаимодействии с ГКСФ и ГМКСФ (гранулоцитарным колониестимулирующим фактором и (гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором), поскольку они могут вызвать токсические легочные эффекты.

Во время или сразу после введения препарата Холоксан® необходимо обеспечить организм достаточным количеством жидкости (можно в виде инфузии) для форсирования диуреза с целью снижения уротелиальной токсичности.

Для профилактики геморрагического цистита препарат Холоксан® необходимо применять в комбинации с месной.

Используют раствор с концентрацией не выше 4 %.

В качестве монотерапии у взрослых пациентов наиболее часто используется фракционированное применение.

Если не предписано иначе, препарат рекомендуется применять по следующей схеме:

Фракционированная доза 1.2 – 2.4 г/м2 поверхности тела (30 – 60 мг/кг массы тела) ежедневно в течение 5 дней. Общая доза за цикл составляет 6 – 12 г/м2 поверхности тела (150 – 300 мг/кг массы тела). Введение выполняется в виде внутривенной кратковременной инфузии длительностью от 30 минут до 2 часов в зависимости от вводимого объема.

Читайте также:
Ирифрин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Высокая однократная доза 5 г/м2 поверхности тела (125 мг/кг массы тела), применяемая обычно в виде длительной 24-часовой инфузии. Общая доза за цикл не должна превышать 8 г/м2 поверхности тела (200 мг/кг массы тела).

Введение ифосфамида в виде однократной высокой дозы может приводить к более тяжелым проявлениям гематологической, урологической, нефрологической и нейротоксичности.

При применении препарата Холоксан в комбинации с любым другим цитостатиком требуется проводить мониторинг формулы периферической крови, как перед началом каждого цикла химиотерапии, так и в промежутках между циклами. По результатам мониторинга формулы периферической крови может потребоваться коррекция дозы препарата.

Циклы терапии могут быть возобновлены через 3-4 недели. Интервалы между циклами зависят от факторов, включающих показатели клинического анализа крови, и степень восстановления от любых нежелательных явлений или сопутствующих симптомов.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек, особенно в тяжелой форме, снижение почечной экскреции может привести к увеличению концентрации ифосфамида и его метаболитов в плазме крови. Это, в свою очередь, может вызвать усиление проявлений токсичности (нейротоксичности, нефротоксичности и гематотоксичности), и должно учитываться при определении дозы ифосфамида для таких больных.

Ифосфамид и его метаболиты подвергаются диализу. При необходимости проведения диализа следует рассмотреть возможность использования постоянного временнóго интервала между назначением ифосфамида и проведением процедуры диализа.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Поражение печени, особенно тяжелое, может быть связано со снижением активации ифосфамида, что может повлиять на эффективность терапии.

Снижение содержания альбумина в сыворотке крови и нарушение функции печени являются факторами риска проявления токсичности в отношении центральной нервной системы (ЦНС-токсичности). Нарушения функции печени могут приводить к увеличению образования метаболитов ифосфамида, которые, возможно, вызывают ЦНС-токсичность и нефротоксичность или способствуют ее развитию. Это необходимо учитывать при подборе дозы препарата Холоксан® и в оценке ответа на выбранную дозу.

Применение у пожилых пациентов

При подборе дозы и проведении мониторинга токсичности ифосфамида у пожилых пациентов следует учитывать сниженную функцию печени, почек, сердца и других органов, а также сопутствующие заболевания или применение других видов терапии. В связи с этим, ифосфамид должен назначаться таким пациентам с осторожностью. Необходим усиленный мониторинг токсичности, а также следует рассмотреть возможное снижение дозы препарата.

Руководство по снижению дозы в случае развития миелосупрессии

В случае развития миелосупрессии доза ифосфамида должна быть снижена в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице ниже:

Ифосфамид

Порошок для приготовления раствора для инфузий Ифосфамид

Ифосфамид – противоопухолевый препарат с алкилирующим и цитостатическим действием.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме порошка для приготовления раствора для инфузий: мелкокристаллическая сухая масса белого или почти белого цвета, допускается присутствие слабого специфического запаха (по 0,2 г или 0,5 г во флаконах, изготовленных из стеклянной трубки для лекарственных средств, объемом 10 мл, герметично укупоренных резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, в картонной пачке 1, 5 или 10 флаконов и инструкция по применению Ифосфамида; по 1 г или 2 г во флаконах инъекционных бесцветного стекла, герметично укупоренных резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, объемом соответственно 25 мл или 50 мл, в картонной пачке 1, 5 или 10 флаконов; для стационаров – в картонной коробке 50 флаконов по 0,2; 0,5; 1 или 2 г).

В 1 флаконе содержится активное вещество ифосфамид – 0,2; 0,5; 1 или 2 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ифосфамид – противоопухолевый препарат, действующее вещество которого является алкилирующим цитостатиком из группы азотистого иприта, производным оксазафосфоринов. Клиническая активность ифосфамида обусловлена его способностью вводить алкильный заместитель в нуклеофильные центры, нарушать синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и блокировать митотическое деление клеток опухоли. Наиболее часто повреждение ДНК происходит в фазе G1 и G2 клеточного цикла.

Фармакокинетика

Ифосфамид является пролекарством или неактивной транспортной формой. Образование фармакологически активного метаболита – 4-гидроксиифосфамид, происходит только в результате его биотрансформации после внутривенного введения. Активизируется под воздействием ферментов печени (фосфоамидазы) и опухолевой ткани. При нарушении функции печени процесс активации замедляется и снижается его величина.

После однократного внутривенного введения препарата в дозе 5 г на 1 м 2 поверхности тела пациента (г/м 2 ) снижение плазменной концентрации протекает биэкспоненциально. Период полувыведения (T1/2) конечной фазы составляет 15 ч. Выводится через почки, в неизмененном виде до 61% полученной дозы.

При введении препарата в диапазоне доз от 1,6 г/м 2 до 2,4 г/м 2 его выведение протекает моноэкспоненциально, T1/2 сокращается до 7 ч, а доля неизмененного ифосфамида в моче уменьшается в 4–5 раз.

Показания к применению

Применение порошка Ифосфамид показано при лечении следующих неоперабельных злокачественных опухолей, чувствительных к препарату:

  • герминогенные опухоли;
  • нефробластома (опухоль Вильмса);
  • рак легкого;
  • рак молочной железы;
  • рак яичников, шейки матки, эндометрия;
  • рак поджелудочной железы;
  • злокачественные новообразования яичка;
  • злокачественные лимфомы;
  • саркома мягких тканей;
  • саркома Юинга, остеогенная саркома.
Читайте также:
Кстанди: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

  • выраженное угнетение функции костного мозга;
  • тяжелые нарушения функции почек;
  • цистит;
  • обструкция мочевыводящих путей;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • индивидуальная непереносимость препарата.

С осторожностью следует назначать Ифосфамид при острых инфекционных заболеваниях вирусной, бактериальной или грибковой этиологии (включая ветряную оспу, опоясывающий лишай), иммуносупрессии, гипопротеинемии (гипоальбуминемия), хронической печеночной недостаточности, нарушении электролитного баланса, сахарном диабете, метастазах в головной мозг, церебральных симптомах, а также пациентам в пожилом возрасте.

Ифосфамид, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор для инфузии, приготовленный из порошка Ифосфамид, вводится внутривенно капельно в течение 0,5 ч или в виде инфузии продолжительностью 24 ч.

Для растворения порошка во флаконах используется вода для инъекций в объеме, необходимом для получения концентрации 40 мг на 1 мл. С целью приготовления раствора для внутривенного введения в течение 0,5 ч полученный раствор смешивают с 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы или раствора Рингера. Для проведения 24 часовой инфузии полученный раствор ифосфамида разводят в 3000 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида.

Концентрация препарата в инфузионном растворе не должна превышать 4%.

Дозу и режим введения врач определяет с учетом индивидуальной схемы химиотерапевтического лечения.

Возможные варианты дозирования:

  • доза 1,2–2,4 г/м 2 (внутривенное введение в течение 0,5 ч): один раз в сутки в течение 3–5 дней подряд или через день до достижения суммарной дозы за курс – 10–12 г/м 2 ; далее курс повторяют с интервалом в 21 день;
  • доза 3–5 г/м 2 : 24-часовая инфузия 1 раз в сутки с интервалом в 14 дней;
  • доза 5–8 г/м 2 / 3,2 г/м 2 : 24-часовая инфузия 1 раз в сутки с интервалом в 21–28 дней / 5-дневная непрерывная инфузия с интервалом в 21–28 дней.

Для снижения риска развития геморрагического цистита показано применение препарата Месна, доза которого должна соответствовать 60% от дозы ифосфамида. Препараты можно смешивать в одном растворе для инфузий и вводить одновременно.

Побочные действия

  • со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
  • со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; редко – повышение активности печеночных ферментов, увеличение уровня билирубина в сыворотке крови и другие нарушения функции печени, стоматит;
  • со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, энцефалопатия, ажитация; менее часто – головокружение; редко – периферическая полинейропатия, кома, судорожные припадки;
  • со стороны мочевыделительной системы: воспалительные патологии мочевого пузыря – дизурия, частое мочеиспускание, геморрагический цистит, болезненное мочеиспускание, наличие крови в моче, нарушение функции почек (глюкозурия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, протеинурия, метаболический ацидоз;
  • со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия;
  • со стороны кожи и кожных придатков: фотосенсибилизация, обратимая алопеция;
  • местные реакции: боль, покраснение или отечность в месте введения;
  • прочие: повышение температуры тела, инфекционные осложнения, аллергические реакции, кардиотоксическое действие, замедление скорости заживления ран, иммуносупрессия, кашель, одышка.

Передозировка

Передозировка ифосфамида может вызвать острое развитие выраженных симптомов основных нежелательных явлений.

В случае интоксикации препаратом рекомендуется проведение симптоматической терапии и обязательное назначение Месны.

Особые указания

Перед тем, как начать применение Ифосфамида, проводят тщательное обследование пациента на предмет выявления очагов хронической инфекции. При необходимости обеспечивают их санацию, а также коррекцию нарушений электролитного баланса.

Лечение следует сопровождать регулярным контролем картины периферической крови (особенно количества нейтрофилов и тромбоцитов), лабораторных показателей функции почек и печени. Требуется систематическое проведение анализа мочи на предмет присутствия эритроцитов, в связи с повышенным риском появления геморрагического цистита.

Следует учитывать, что минимальный уровень числа лейкоцитов и тромбоцитов после введения препарата может отмечаться спустя 7–14 дней. После окончания курса картина крови обычно восстанавливается через 21 день.

У пациентов с нарушением функции почек или оттока мочи необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы ифосфамида, это позволит уменьшить вероятность усиления токсического действия препарата на центральную нервную систему. Больные должны употреблять достаточное количество жидкости, обеспечивающее выведение мочевой кислоты из организма. Появление симптомов, указывающих на воспаление мочевого пузыря, или крови в моче, является основанием для немедленного прекращения терапии Ифосфамидом.

В результате подавления в организме больного естественных защитных механизмов на фоне применения препарата возможно снижение выработки антител в ответ на введение вакцин.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Ифосфамида в период вынашивания и лактации.

В ходе экспериментальных исследований было доказано эмбриотоксическое и тератогенное влияние ифосфамида.

В течение всего периода терапии и трех месяцев после окончания лечения женщинам и мужчинам необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение Ифосфамида для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, циститом, обструкцией мочевыводящих путей.

При нарушениях функции печени

С осторожностью рекомендуется применять Ифосфамид при хронической печеночной недостаточности.

Читайте также:
Виардо: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует назначать Ифосфамид пациентам пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение с Ифосфамидом:

  • лекарственные средства с миелотоксическим, нейротоксическим и нефротоксическим эффектом: комбинация с указанными препаратами может усиливать побочные действия Ифосфамида;
  • месна (2-меркаптоетансульфонат натрия): способствует снижению нефротоксичности препарата;
  • индукторы микросомальных ферментов печени: способны потенцировать увеличение образования алкилирующих метаболитов;
  • гипогликемические средства: следует учитывать усиление их клинического эффекта;
  • аллопуринол: способствует усилению миелосупрессии;
  • варфарин: вызывает снижение свертываемости крови, повышая риск возникновения кровотечения.

На фоне терапии Ифосфамидом усиливается реакция кожи на облучение.

Аналоги

Аналогами Ифосфамида являются Веро-Ифосфамид, Холоксан.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ифосфамиде

Химиотерапия представляет собой комбинацию различных препаратов цитостатиков, подавляющих размножение клеток и рост опухоли. Дать оценку эффективности и безопасности отдельного препарата в ее составе практически невозможно. В связи с чем отзывы об Ифосфамиде отсутствуют.

Цена на Ифосфамид в аптеках

Цена на Ифосфамид, порошок для приготовления раствора для инфузий, за упаковку может составлять:

  • доза 0,5 г: 1 флакон – от 300 руб., 5 флаконов – от 1500 руб.;
  • доза 1 г: 1 флакон – от 670 руб., 5 флаконов – 3175 руб.;
  • доза 2 г: 1 флакон – от 1230 руб., 5 флаконов – от 6150 руб.

Об авторе

Ильин Валентин Валентинович

Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»

Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Если улыбаться всего два раза в день – можно понизить кровяное давление и снизить риск возникновения инфарктов и инсультов.

Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобильному телефону увеличивает вероятность развития опухоли мозга на 40%.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.

Вес человеческого мозга составляет около 2% от всей массы тела, однако потребляет он около 20% кислорода, поступающего в кровь. Этот факт делает человеческий мозг чрезвычайно восприимчивым к повреждениям, вызванным нехваткой кислорода.

Когда влюбленные целуются, каждый из них теряет 6,4 ккалорий в минуту, но при этом они обмениваются почти 300 видами различных бактерий.

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

Общеизвестный препарат «Виагра» изначально разрабатывался для лечения артериальной гипертонии.

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

Упав с осла, вы с большей вероятностью свернете себе шею, чем упав с лошади. Только не пытайтесь опровергнуть это утверждение.

В Великобритании есть закон, согласно которому хирург может отказаться делать пациенту операцию, если он курит или имеет избыточный вес. Человек должен отказаться от вредных привычек, и тогда, возможно, ему не потребуется оперативное вмешательство.

В четырех дольках темного шоколада содержится порядка двухсот калорий. Так что если не хотите поправиться, лучше не есть больше двух долек в сутки.

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

Плюсы и минусы лазерной коррекции

Плюсы и минусы лазерной коррекции

Зрение — невероятно ценный и значимый орган чувств. Лазерная коррекция зрения может решить проблему плохого зрения и значительно улучшить уровень жизни. Но так .

Ифосфамид (Ifosfamide) ОПИСАНИЕ

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ифосфамид

Порошок для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
ифосфамид500 мг

1 шт. – флаконы (1) – пачки картонные.
1 шт. – флаконы (5) – пачки картонные.
1 шт. – флаконы (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, производное оксазафосфоринов. Механизм действия связан с алкилированием нуклеофильных центров, образованием перекрестных сшивок в молекулах ДНК и РНК и блокированием митотического деления клеток.

Читайте также:
Летроза: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакокинетика

Активное вещество представляет собой пролекарство (неактивная транспортная форма).

Через несколько минут после в/в введения ифосфамид определяется в органах и тканях. Связывание с белками плазмы низкое. Объем распределения примерно соответствует общему объему жидкости в организме и достигает 0.5-0.8 л/кг. Неизмененный ифосфамид может проникать через ГЭБ. Способность активных метаболитов ифосфамида проникать через ГЭБ окончательно не выяснена.

После в/в введения ифосфамид метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид.

Ифосфамид и его метаболит выводятся, в основном, почками. T 1/2 ифосфамида и его 4-гидроксиметаболита составляет 4-8 ч. При однократном введении около 80% дозы ифосфамида выводится в течение 24 ч. Около 80 % введенной дозы выводится в виде метаболитов. Значительное количество неизмененного ифосфамида обнаруживается в спинномозговой жидкости, видимо, вследствие высокой лиофильности вещества. Почечный клиренс составляет 6-22 мл/мин.

Показания активных веществ препарата Ифосфамид

Злокачественные опухоли яичка, рак яичника, рак шейки матки, рак молочной железы, рак легкого (немелкоклеточный и мелкоклеточный), саркомы мягких тканей (включая остеосаркому и рабдомиосаркому), саркома Юинга, рак поджелудочной железы, неходжкинские лимфомы, лимфогрануломатоз.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
C40 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей
C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций
C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
C50 Злокачественное новообразование молочной железы
C53 Злокачественное новообразование шейки матки
C56 Злокачественное новообразование яичника
C62 Злокачественное новообразование яичка
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83 Нефолликулярная лимфома
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Применяют в/в в виде инфузии. Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения.

Побочное действие

Инфекции и инвазии: часто – инфекции.

Со стороны системы кроветворения: очень часто – миелосупрессия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны обмена веществ: часто – анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто – нейротоксичность в отношении ЦНС; нечасто – периферическая нейропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – кардиотоксичность, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота; нечасто – диарея, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности ферментов печени (АЛТ, ACT, ЩФ, ЛГД и ГГТ), повышение концентрации билирубина, желтушность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция; очень редко – дерматит, папулезная сыпь.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто – геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание и другие симптомы воспаления мочевого пузыря (кровь в моче, болезненное мочеиспускание), нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, глюкозурия), протеинурия; метаболический ацидоз.

Общие реакции: часто – флебит, нейтропеническая лихорадка; нечасто – повышенная утомляемость; частота неизвестна – дисфория.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ифосфамиду; обструкция мочевыводящих путей; тяжелые нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее леченных цитотоксичными препаратами или лучевой терапией); цистит, острые инфекционные заболевания; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: гипопротеинемия (гипоальбуминемия), нарушение электролитного баланса, пожилой возраст, иммуносупрессия, сахарный диабет, нарушение функции печени, хроническая печеночная недостаточность, метастазы в головной мозг, церебральные симптомы, нарушение функции почек и/или затрудненное мочеиспускание, активные инфекции мочевых путей, ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес, предшествующая лучевая терапия, ослабленные пациенты.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ифосфамид противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщинам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес после его завершения.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие ифосфамида.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять при нарушениях функции печени, хронической печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек.

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям в рекомендуемых дозах и схемах терапии.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лечение ифосфамидом может вызывать миелосупрессию и значительное подавление иммунного ответа, что может привести к серьезным инфекциям, включая пневмонию и другие бактериальные, грибковые, вирусные или паразитарные инфекции, а также к сепсису и септическому шоку. Поступали сообщения о летальных исходах миелосупрессии и связанным с ней развитием тяжелых инфекций на фоне применения ифосфамида.

Ифосфамид следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением функции костного мозга, тяжелой иммуносупрессии и при наличии инфекций.

Читайте также:
Пипольфен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Учитывая нежелательные эффекты ифосфамида на ЦНС, пациентам следует вовремя принимать противорвотные средства. При этом из-за возможного аддитивного эффекта лекарственные средства, действующие на ЦНС (противорвотные, седативные, наркотические анальгетики или антигистаминные препараты) необходимо применять с особой осторожностью. В случае развития ифосфамид-индуцированной энцефалопатии их прием следует, по возможности, прекратить.

До начала лечения ифосфамидом следует оценить гломерулярную и тубулярную функции почек и мониторировать их состояние во время и после лечения. При терапии ифосфамидом необходимо регулярно контролировать мочевой осадок на предмет присутствия эритроцитов и других признаков уро- или нефротоксичности. Рекомендуется проведение тщательного клинического контроля биохимии сыворотки и мочи, включая фосфор, калий и другие лабораторные параметры, применяемые для идентификации нефротоксичности и уротелиальной токсичности. По показаниям следует назначать соответствующую заместительную терапию.

Возможность применения ифосфамида у пациентов с имеющимися повреждениями почек или снижением функции почек следует рассматривать индивидуально, внимательно оценив отношение ожидаемой пользы к потенциальному риску. У пациентов, получавших терапию ифосфамидом, наблюдался некроз почечной паренхимы и тубулярный некроз. Очень распространены нарушения гломерулярной и/или тубулярной функции почек, появляющиеся после применения ифосфамида. Тубулярные повреждения могут быть выявлены во время терапии ифосфамидом, через несколько месяцев или даже лет после прекращения лечения.

Факторами риска развития нефротоксичности являются применение высоких кумулятивных доз ифосфамида, наличие почечной патологии, предварительная или сопутствующая терапия потенциально нефротоксическими препаратами, ранний возраст у детей (до 5 лет), отсутствие одной почки как у пациентов с опухолями почек, так и у тех, кому проводилось облучение области почек или унилатеральная нефрэктомия. При лечении ифосфамидом таких пациентов необходимо соблюдать осторожность.

Риск развития геморрагического цистита повышается при использовании высоких однократных доз по сравнению с фракционированным введением. Есть данные о развитии геморрагического цистита после однократного применения ифосфамида. Для профилактики геморрагического цистита ифосфамид всегда необходимо применять в комбинации с месной. Месна значительно снижает частоту и выраженность геморрагического цистита и не оказывает влияния на терапевтическое действие ифосфамида.

До начала терапии ифосфамидом должны быть исключены или устранены любые нарушения проходимости мочевыводящих путей, цистит и другие инфекции почек и мочевыводящих путей, а также дисбаланс электролитов.

При длительном применении ифосфамида очень важно обеспечить регулярный контроль функции почек, диуреза и мочевого осадка, особенно у детей. Необходимо уделять особое внимание достаточной гидратации и регулярному опорожнению мочевого пузыря.

В случае развития нефропатии и дальнейшего продолжения терапии ифосфамидом следует ожидать развития необратимого повреждения почек. При решении вопроса о продолжении лечения ифосфамидом следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска.

Сообщалось о летальных исходах кардиотоксического действия ифосфамида. Риск развития кардиотоксических эффектов ифосфамида зависит от дозы и увеличивается у пациентов с предварительным или сопутствующим лечением другими кардиотоксическими препаратами или применением облучения области сердца и, возможно, при нарушении функции почек. В связи с этим необходимо соблюдать особую осторожность при применении ифосфамида у пациентов, имеющих факторы риска развития кардиотоксичности, и у пациентов с заболеваниями сердца. Требуется проводить регулярный контроль электролитного баланса.

Отмечались летальные случаи легочной токсичности, приводившей к дыхательной недостаточности. Сообщается, что на фоне лечения ифосфамидом развиваются интерстициальный пневмонит и пневмосклероз, а также другие формы легочной токсичности.

Подобно любой цитотоксической терапии, лечение ифосфамидом связано с риском развития вторичных опухолей и их клеток-предшественников. Вторичное озлокачествление может развиться даже через несколько лет после прекращения химиотерапии. В частности, повышается риск развития миелодиспластических изменений и их прогрессии в острые лейкозы. Другими злокачественными опухолями, о которых сообщалось после использования ифосфамида или терапевтических схем с его применением, являются лимфомы, рак щитовидной железы и саркомы.

Ифосфамид обладает мутагенным потенциалом и генотоксичностью в отношении мужских и женских половых клеток. Женщины не должны беременеть во время лечения ифосфамидом. В случае выявления беременности во время терапии настоятельно рекомендуется генетическое консультирование. Мужчин, которым должен быть назначен ифосфамид, необходимо информировать о консервации спермы перед началом лечения и о том, что им не следует зачинать детей ни во время терапии, ни как минимум в течение 6 мес после ее окончания. Необходимо пользоваться надежными средствами контрацепции во время лечения ифосфамидом. Длительность периода контрацепции после химиотерапии должна определяться в соответствии с прогнозом основного заболевания и желанием родителей иметь детей. В этом случае показано генетическое консультирование.

Ифосфамид влияет на процессы оогенеза и сперматогенеза. Известны случаи аменореи, азооспермии и бесплодия у обоих полов. Развитие бесплодия, вероятно, зависит от дозы ифосфамида, продолжительности терапии и состояния функции половых желез во время лечения. У некоторых пациентов развившееся бесплодие может стать необратимым. Сообщалось о развитии аменореи у пациенток, получавших ифосфамид.

Постоянная химиотерапия повышает риск аменореи у пожилых женщин. У девочек, леченых ифосфамидом в период до полового созревания, могут в дальнейшем нормально развиваться вторичные половые признаки, регулярные менструации и способность к зачатию. Однако у девочек с сохранной функцией яичников после завершения лечения существует повышенный риск развития преждевременной менопаузы.

Читайте также:
Квентиакс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

У мужчин, леченых ифосфамидом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, хотя половая функция и либидо как правило, не затрагиваются.

У мальчиков, леченых ифосфамидом в период до полового созревания, могут нормально развиваться вторичные половые признаки, но может развиваться и олигоспермия или азооспермия. Также вероятно развитие некоторой степени атрофии яичек.

Азооспермия может быть обратимой у некоторых пациентов, хотя восстановление нормального сперматогенеза может занять несколько лет. В соответствии с имеющимися наблюдениями мужчины, получавшие лечение ифосфамидом, впоследствии становились отцами.

Ифосфамид может влиять на процесс нормального заживления ран.

Возможность применения ифосфамида у пациентов с печеночной недостаточностью следует рассматривать индивидуально. При принятии решения о проведении терапии ифосфамидом следует тщательно контролировать состояние этих пациентов. Поражение печени, особенно тяжелое, может быть связано со снижением активации ифосфамида, что может повлиять на эффективность терапии.

Употребление этанола повышает риск развития нарушений функции печени.

При подборе дозы и проведении мониторинга токсичности ифосфамида у пожилых пациентов следует учитывать сниженную функцию печени, почек, сердца и других органов, а также сопутствующие заболевания или применение других видов терапии.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Во время проведения терапии ифосфамидом возможны тошнота и рвота, а также явления энцефалопатии, что может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Поэтому пациентам, получающим ифосфамид, следует избегать вождения автотранспорта и занятий другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Возможно усиление гематотоксичности и/или иммуносупрессии при совместном применении ифосфамида и ингибиторов АПФ, карбоплатина, цисплатина и натализумаба. Комбинация ифосфамида с антрациклинами или с облучением области сердца может приводить к повышению кардиотоксичности.

При комбинированном применении ифосфамида и амиодарона, Г-КСФ, (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), Г-МКСФ (гранулоцитарно- моноцитарный колониестимулирующий фактор) может увеличиваться легочная токсичность.

Повышенная нефротоксичность может быть результатом совместного применения ифосфамида с ацикловиром, аминогликозидами, амфотерицином В, карбоплатином и цисплатином.

Комбинированное применение ифосфамида с бусульфаном, а также при облучении области мочевого пузыря может приводить к повышению риска развития геморрагического цистита.

При совместном применении ифосфамида с противорвотными средствами, антигистаминными препаратами, наркотическими анальгетиками и седативными препаратами могут проявляться дополнительные побочные эффекты со стороны ЦНС.

Следует учитывать возможность усиленного образования цитотоксичных метаболитов в случае предшествующего или сопутствующего применения карбамазепина, ГКС, рифампицина, фенобарбитала, бензодиазепинов, хлоралгидрата, фенитоина и препаратов зверобоя продырявленного.

Одновременное применение ифосфамида и ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кетоконазол, флуконазол и итраконазол, может привести к увеличению образования метаболитов ифосфамида, обладающих нейротоксичностью в отношении ЦНС и нефротоксичностью.

В случаях, когда ифосфамид вводили до инфузии доцетаксела, отмечалось увеличение желудочно-кишечной токсичности.

У пациентов, получающих ифосфамид и варфарин, отмечалось увеличение международного нормализованного отношения.

Можно ожидать, что ифосфамид, являясь иммуносупрессором, снижает ответ организма на вакцинацию. Использование живых вакцин может привести к инфекции, вызванной вакциной.

Сопутствующее применение тамоксифена и ифосфамида может увеличить риск тромбоэмболических осложнений.

Вызванная цисплатином потеря слуха может усугубляться при одновременном применении ифосфамида.

Образование активных метаболитов иринотекана может снижаться при одновременном применении с ифосфамидом.

Следует учитывать усиление миелотоксичности ифосфамида вследствие взаимодействия с другими цитостатическими препаратами или облучением. Одновременное применение ифосфамида и аллопуринола или гидрохлоротиазида может также увеличивать миелосупрессивный эффект.

Предшествующее или одновременное применение нефротоксичных препаратов, таких как цисплатин, аминогликозиды, ацикловир и амфотерицин В может усиливать нефротоксичные эффекты ифосфамида и, вследствие этого, гематотоксичность и неврологическую токсичность.

Терапевтический эффект и токсичность ифосфамида могут усиливаться при одновременном применении хлорпромазина, трийодтиронина или ингибиторов альдегиддегидрогеназы таких как дисульфирам.

Грейпфрут содержит вещество, которое вызывает угнетение изоферментов цитохрома Р450, и поэтому может снижать метаболическую активацию ифосфамида и, следовательно, его эффективность. При лечении ифосфамидом пациентам следует избегать употребления в пищу грейпфрута и/или продуктов или напитков, содержащих этот фрукт.

Ифосфамид

Неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого, рак яичников, рак яичка, саркома мягких тканей, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак эндометрия, злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы), саркома Юинга; опухоли у детей – саркома, опухоль Вильмса, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга, беременность, период лактации, ранее чем через 3 мес после нефрэктомии.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в капельно (используют раствор с концентрацией не выше 4%), ежедневно утром (либо через день), по 50-60 мг/кг в течение 5 дней либо по 80 мг/кг в течение 2-3 дней. Средняя доза на курс – 250-300 мг/кг. Курс можно повторять через 4 нед.

Для приготовления раствора 200 мг разводят в 5 мл воды для инъекций, 500 мг – в 13 мл воды для инъекций, приготовленный т.о. раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера. Длительность инфузий – 0.5-2 ч.

Читайте также:
Зимар: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Для непрерывной инфузии (в течение суток) назначают в суточной дозе 125-250 мг/кг с последующим перерывом не менее 3-4 нед. Для этого раствор ифосфамида разводят в 3 л 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, производное оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокадой митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, нарушения функции печени, гепатотоксичность.

Со стороны нервной системы: ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, чрезмерная утомляемость, головокружение, энцефалопатия, судороги; редко – эпилептические припадки, кома, периферическая полиневропатия.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, учащение мочеиспускания, нарушение функции почек, нефропатия, нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея).

Прочие: выпадение волос, кардиотоксическое действие, фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, аллергические реакции.

Особые указания

При необходимости назначения ифосфамида в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес после его завершения.

Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.

Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи. В период приема препарата возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов.

Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов.

Необходим отказ от иммунизации как живыми, так и инактивированными вирусными вакцинами (если она не одобрена врачом в период лечения или в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата). Др. членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения поражений почек.

Взаимодействие

Цисплатин усиливает выраженность побочных эффектов со стороны ЦНС.

Совместим с др. противоопухолевыми ЛС.

При одновременном применении с ЛС, вызывающими миелотоксичный и нефротоксичный эффекты, возможно усиление побочного действия.

При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.

При одновременном применении усиливает гипогликемическое действие ЛС.

Наличие препарата Ифосфамид *

Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются аналоги (заменители), применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Ифосфамид

Ифосфамид – противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, производное оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность обусловлена алкилирова-нием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокадой митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

Действующее вещество ифосфамид
Категория Лекарственные препараты

Ифосфамид аналоги

Холоксан

Холоксан

Веро-Ифосфамид

Веро-Ифосфамид

Лейкеран

Лейкеран

Эндоксан

Эндоксан

Алкеран

Алкеран

Рибомустин

Рибомустин

Циклофосфан

Циклофосфан

Отзывы

На данный момент пользователи не оставили ни одного отзыва о Ифосфамид. Если вы имели личный опыт использования, пожалуйста, поделитесь своим отзывом.

Инструкция по применению Ифосфамид

ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
Ифосфамид

Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инфузий

Состав
Ифосфамид 1,0 г

Описание
Белый или почти белый мелкокристаллический порошок. Допускается наличие слабого специфического запаха.

Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, производное оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность обусловлена алкилирова-нием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокадой митотического деления опухолевых клеток.
Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

Фармакокинетика
После в/в введения лекарственное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена. В незначительных количествах проникает через ГЭБ. После однократного в/в введения 5 г/кв м плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, Т ½ конечной фазы – 15 ч, выделяется почками (61 % дозы в неизмененном виде); при назначении меньших доз (1,6-2,4 г/кв.м.).выведение протекает моноэкспоненциально с Т ½ около 7 ч., при этом доля неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18 % дозы)

Показания к применению
Неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого, рак яичников, рак яичка, саркома мягких тканей, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак почки, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак эндометрия, злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы), саркома Юинга; опухоли у детей – саркома, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы

Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга, беременность, период лактации, ранее чем через 3 мес после нефрэктомии.С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопуствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гипопротеинемия (гипоальбуминемия), почечная и/или печеночная недостаточность, непроходимость мочевыводящих путей, опухоль почки (особенно единственной), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), пожилой возраст

Читайте также:
Гипоксен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Режим дозирования
В/в капельно (используют раствор с концентрацией не выше 4 %), ежедневно утром (либо через день), по 50-60 мг/кг в течение 5 дней; либо по 80 мг/кг в течение 2-3 дней. Средняя доза на курс – 250-300 мг/кг. Курс можно повторять через 4 нед. Для приготовления раствора 200 мг разводят в 5 мл воды для инъекций, 500 мг- в 13 мл воды для инъекций, приготовленный таким образом раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера. Длительность инфузий – 0.5-2 ч. Для непрерывной инфузии (в течение суток) назначают в суточной дозе 125-250 мг/кг с последующим перерывом не менее 3-4 нед. Для этого раствор ифосфамида разводят в 3 л 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора NaCI.

Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, нарушения функции печени, гепатотоксичность.
Со стороны нервной системы: ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, необычная усталость, головокружение, энцефалопатия, судороги;редко – эпилептические припадки, кома, периферическая полинейропатия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание, нарушение функции почек, нефропатия, нарушение функции половых желез (азооспермия,аменорея).
Прочие: выпадение волос, кардиотоксическое действие, фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, аллергические реакции

Передозировка
Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое с обязательным использованием уромитексана.

Особые указания
В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес. после его завершения. Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес. после нефрэктомии. Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса. Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи. В период приема препарата возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов. Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов. Необходим отказ от иммунизации как живыми, так и инактивированными вирусными вакцинами (если она не одобрена врачом в период лечения или в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата). Другим членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения почечной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Уромитексан снижает нефротоксичность. Цисплатин усиливает выраженность побочных эффектов со стороны ЦНС. Совместим с др. противоопухолевыми препаратами. При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими миелотоксический и нефротоксический эффекты, возможно усиление побочного действия. При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов. При одновременном применении усиливает гипогликемический эффект противодиабетических препаратов. Аллопуринол усиливает миелосупрессию.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инфузий по 1,0 г во флаконы бесцветного стекла вместимостью 25 мл. По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

Фосфомед

Фосфомед инструкция по применению

фармакодинамика. Фосфомицин — антибиотик широкого спектра действия. Механизм его влияния заключается в ингибировании синтеза клеточной стенки бактерий путем инактивации фосфоэнолпируваттрансферазы, что приводит к необратимому угнетению конденсации N-ацетилглюкозамина с фосфоэнолпируватом. Фосфомицин также уменьшает коагрегацию бактерий, являющихся фактором развития инфекций, и характеризуется отсутствием перекрестной резистентности с другими антибиотиками. Также оказывает антиадгезивное действие на бактерии, имеющие свойство адгезии к эпителию, который выстилает мочевыводящие пути.

Он эффективен в отношении штаммов возбудителей инфекций мочевыводящих путей, которые наиболее часто выделяются: Citrobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Proteusmirabilis, Staphylococcus aureus — даже если они устойчивы к другим антибактериальным препаратам. Также активен в отношении Enterococcus faecalis, Enterobacter clo acae,Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, однако возможно развитие резистентности. Bacteroides spp. устойчив к действию фосфомицина.

Фармакокинетика. Фосфомицин легко абсорбируется в ЖКТ. Абсолютная биодоступность после однократного применения составляет 34–41%. Одновременный прием пищи уменьшает степень и скорость абсорбции. Cmax в плазме крови наблюдается через 2 ч и составляет 30–35 мкг/мл. Не связывается с белками плазмы крови. Проникает в ткани организма, в том числе почки и мочевой пузырь. Накапливается преимущественно в почках в концентрации 2500–3500 мкг/мл (МПК для E. coli составляет 128 мкг/мл). Не проникает через плацентарный барьер. T½ из плазмы крови составляет около 4 ч.

Фосфомицин не метаболизируется в организме, а экскретируется путем гломерулярной фильтрации в биологически активные формы. Терапевтические концентрации в моче, как правило, сохраняются до 48 ч, что является достаточным для стерилизации мочи и выздоровления.

Читайте также:
Атровент: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Особые категории пациентов. У пациентов с нарушением функции почек T½ увеличивается пропорционально степени нарушения. У лиц пожилого возраста клиренс фосфомицина уменьшается соответственно возрастным изменениям функции почек.

Показания Фосфомед

  • лечение при острых неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей, вызванных чувствительными к фосфомицину микроорганизмами, у взрослых и девочек в возрасте от 12 лет;
  • профилактика инфицирования мочевыводящих путей во время диагностических процедур и хирургических вмешательств у взрослых.

Применение Фосфомед

препарат принимают внутрь натощак (за 2–3 ч до или через 2–3 ч после еды), желательно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое саше растворить в стакане воды и сразу выпить.

Лечение при острых неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей. Обычная разовая доза взрослым и девочкам в возрасте от 12 лет в острой фазе заболевания составляет 1 саше (3 г) однократно.

Профилактика инфицирования мочевыводящих путей во время диагностических процедур и хирургических вмешательств. Препарат применять в дозе 1 саше (3 г) за 3 ч до вмешательства и повторно 1 саше (3 г) через 24 ч после вмешательства.

Дети. Возможно применение для лечения при острых неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей у девочек в возрасте от 12 лет.

Нет достаточных данных относительно применения препарата в терапевтических целях мальчикам в возрасте от 12 лет, как и достаточных данных относительно применения препарата с профилактической целью как мальчикам, так и девочкам.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата;
  • применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
  • применение у пациентов, находящихся на гемодиализе;
  • детский возраст до 12 лет.

Побочные эффекты

к наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина относятся нарушения работы ЖКТ, в основном диарея. Эти явления чаще всего непродолжительны и проходят самостоятельно.

В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Классы систем органов Побочные реакции и частота их развития
Часто Нечасто Редко Неизвестно
Инфекции и инвазии Вульвовагинит
Со стороны иммунной системы Анафилактический шок, реакции гиперчувствительности
Со стороны нервной системы Головная боль,

Особые указания

при применении фосфомицина возможно развитие анафилаксии и анафилактического шока. В случае развития таких реакций следует прекратить применение препарата и провести адекватную терапию. Никогда не применять препарат повторно.

При применении антибиотиков широкого спектра действия, в том числе фосфомицина, возможно развитие антибиотикассоциированного колита (включая псевдомембранозный колит). Необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов при возникновении сильной диареи во время или после приема фосфомицина трометамола. В случае подтверждения диагноза необходимо немедленно начать соответствующее лечение. В данном случае препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

Эффективные концентрации фосфомицина в моче сохраняются до 48 ч при КК >10 мл/мин.

Препарат содержит сахарозу. Пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозным мальабсорбционным синдромом или дефицитом сахарозы-изомальтазы не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью

Период беременности. По имеющимся данным фосфомицин не оказывает тератогенного/фетотоксического действия. В период беременности применение препарата возможно в случае необходимости, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. После разового инъекционного применения фосфомицин проникает в грудное молоко в низких дозах. В период кормления грудью пероральное применение препарата в разовой дозе возможно.

Фертильность. При проведении исследований на животных не выявлено репродуктивной токсичности. Данные по влиянию на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований не проводилось. При применении препарата возможно развитие головокружения, что может влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Взаимодействия

при одновременном применении фосфомицина с метоклопрамидом возможно повышение моторики ЖКТ и снижение абсорбции фосфомицина, что приводит к снижению концентрации последнего в моче. Другие препараты, которые повышают моторику ЖКТ, могут вызвать аналогичные эффекты. Следует избегать применения таких комбинаций.

При применении антибактериальных средств сообщалось о повышении активности антагонистов витамина К. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста и общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние антибактериального лечения на повышение международного нормализованного отношения сложно. Однако в большей степени влияют на этот показатель такие классы антибактериальных средств: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Одновременный прием пищи замедляет всасывание фосфомицина. Поэтому желательно применять препарат натощак или через 2–3 ч после еды.

Передозировка

данные о передозировке фосфомицина при пероральном применении ограничены. Сообщалось о гипотонии, сонливости, электролитных нарушениях, тромбоцитопении, гипопротромбинемии при парентеральном применении фосфомицина.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуется употребить много жидкости для увеличения диуреза.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: