Иресса: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Иресса : инструкция по применению

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 300, железа оксид (III) красный (Е172), железа оксид (III) желтый (Е172), титана диоксид (Е171).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой коричневого цвета, с выдавленной надписью «IRESSA» и цифрой «250» на одной стороне таблетки и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Гефитиниб.

Код АТХ L01XE02

Фармакологические свойства

Всасывание. После перорального приема гефитиниба всасывание происходит относительно медленно, максимальная концентрация в плазме обычно достигается в течение 3-7 часов после приема. Средняя абсолютная биодоступность у раковых пациентов составляет 59%. Пища незначительно влияет на воздействие гефитиниба. При исследовании здоровых добровольцев при поддержании кислотности желудка выше рН 5 степень воздействия гефитиниба сокращалась на 47%, вероятно, из-за нарушения растворимости гефитиниба в желудке.

Распределение. Средний объем распределения гефитиниба в равновесном состоянии составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связывание с белками плазы крови составляет примерно 90%. Гефитиниб связывается с сывороточным альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином.

Данные in vitro показывают, что гефитиниб является субстратом для мебранного белка р-гликопротеина.

Биотраснформация. Данные in vitro показывают, что CYP3A4 и CYP2D6 – это важные изоферменты Р450, участвующие в окислительном метаболизме гефитиниба.

Исследования in vitro доказали, что гефитиниб обладает ограниченным потенциалом для ингибирования CYP2D6. Гефитиниб не продемонстрировал индуцирующего воздействия на ферменты в исследованиях на животных, а также не показал никакого значительного ингибирования (in vitro) любого другого фермента цитохрома Р450.

Гефитиниб широко метаболизируется у человека. В экскретах были полностью идентифицированы пять метаболитов, в плазме – восемь метаболитов. Основной из идентифицированных метаболитов – О-десметилгефитиниб, фармакологическая активность которого в отношении ингибирования клеточного роста, стимулированного EGFR, в 14 раз меньше, чем у гефитиниба. У мышей он также не показал никакого ингибирующего воздействия на рост клеток опухоли. Поэтому маловероятно его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

In vitro показано, что образование О-десметилгефитиниба происходит посредством CYP2D6. Роль CYP2D6 в метаболическом клиренсе гефитиниба была оценена в клиническом исследовании здоровых добровольцев, генотипированных по статусу CYP2D6. У лиц со сниженным метаболизмом О-десметилгефитиниб не вырабатывался на уровне, поддающемся измерению. Степени воздействия гефитиниба, полученные в обеих группах – лиц с высоким и пониженным уровнем метаболизма – были широкими и частично дублирующими друг друга, но средняя степень воздействия гефитиниба была в 2 раза выше в группе лиц с пониженным уровнем метаболизма. Более высокие средние степени воздействия, которые могут быть достигнуты лицами с неактивным CYP2D6 могут быть клинически значимыми, так как побочные действия связаны с дозировкой и степенью воздействия.

Элиминация. Гефитиниб выводится в основном в форме метаболитов с калом. Почечная экскреция гефитиниба и метаболитов составляет менее 4% от введенной дозы.

Общий плазменный клиренс гефитиниба – приблизительно 500 мл/мин. У раковых пациентов период полувыведения в конечной фазе в среднем составляет 41 час. Прием гефитиниба один раз в день ежедневно приводит к 2-8 кратной кумуляции, устойчивое равновесное состояние достигается после 7-10 доз препарата. В равновесном состоянии концентрация препарата циркулирующего в плазме, обычно сохраняется на 2-3-кратном уровне в течение 24-часового интервала дозирования.

Особые группы пациентов. Анализ фармакокинетических данных раковых пациентов не выявил взаимосвязи между прогнозируемым уровнем остаточной равновесной концентрации препарата и возрастов, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина (выше 20 мл/мин) пациентов.

Печеночная недостаточность. В открытом исследовании I фазы пациенты с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, являющейся следствием цирроза (по шкале классификации Child в модификации Pugh), получали однократную дозу гефитиниба 250 мг, при этом наблюдалось усиление степени воздействия препарата во всех группах по сравнению со здоровыми пациентами контрольной группы. В среднем у пациентов с печеночной недостаточностью в умеренной и тяжелой формах наблюдалось усиление степени воздействия гефитиниба в 3.1 раза. Ни у кого из этих пациентов не было рака, все страдали циррозом, у некоторых был гепатит. Такое усиление степени воздействия может быть клинически значимым, так как возникновение нежелательных явлений связано с дозировкой и степенью воздействия гефитиниба.

Гефитиниб был изучен в ходе клинического испытания на 41 пациенте с солидными опухолями и нормальной функцией печени или с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (классифицировано в соответствии с общими критериями токсичности (СТС) для аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и билирубина), возникшей из-за метастазов в печени. Было показано, что при ежедневном приеме 250 мг гефитиниба время достижения устойчивой концентрации, общий плазменный клиренс (CmaxSS) и степень воздействия в равновесном состоянии (AUC 24SS) были схожи у групп с нормальной и умеренно нарушенной печеночной функцией. Данные по 4 пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности, возникшей как следствие метастазов в печени, дают основание предположить, что степень воздействия в равновесном состоянии у этих пациентов также схожа со степенью воздействия у пациентов с нормальной функцией печени.

Эпидермальный фактор роста (EGF) и его рецепторы (EGFR [HER1; ErbB1]) являются основными движущими факторами роста и пролиферации нормальных и раковых клеток. Активирующая мутация EGFR в раковой клетке играет важную роль в стимуляции роста опухолевых клеток, блокировании апоптоза, увеличении продукции ангиогенных факторов и способствует процессу метастазирования.

Гефитиниб – селективный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, эффективное средство для лечения пациентов с активирующими мутациями в домене тирозинкиназы EGFR вне зависимости от линии терапии. Клинические данные свидетельствуют о том, что Иресса® обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого. Клинически значимой активности у пациентов, не имеющих в опухоли мутаций EGFR, выявлено не было.

Показания к применению

– для лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с активирующими мутациями тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TK)

Иресса

Иресса

Фото препарата

  • Латинское название: Iressa
  • Код АТХ: L01XE02
  • Действующее вещество: Гефитиниб (Gefitinib)
  • Производитель: AstraZeneca UK (Великобритания)

Состав

1 таблетка препарата включает 250 мг гефитиниба.

Дополнительные вещества: макрогол 300, моногидрат лактозы, лаурилсульфат натрия, оксид железа, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, повидон, диоксид титана.

Форма выпуска

Двояковыпуклые коричневые таблетки круглой формы с надписями «250» и «IRESSA» на одной поверхности, на разрезе видно белое ядро. 10 таблеток в блистере, 3 блистера в упаковке из алюминиевой фольги, 1 упаковка в бумажной пачке.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, подавляющее протеинтирозинкиназу действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат Иресса являясь избирательным блокатором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), замедляет рост опухоли, ее ангиогенез и метастазирование, а также ускоряет гибель раковых клеток.

Читайте также:
Амоксиклав: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Тормозит развитие разнообразных линий раковых клеток и стимулирует противоопухолевое действие химиотерапевтических лекарств, гормональной и лучевой терапии.

Препарат доказано увеличивает срок до прогрессирования опухоли у лиц с метастатическим или местно-распространенным типами немелкоклеточного рака легкого.

Фармакокинетика

После перорального приема всасывается медленно. Предельная концентрация в крови достигается спустя 4-6 часов. Биодоступность составляет примерно 58%. Прием еды не изменяет показатели биодоступности. При рН желудочного сока более 5 биодоступность препарата уменьшается на 47%.

Реагирование с белками крови достигает 90%. Гефитиниб метаболизируется изоферментом CYP3A4 путем трансформации N-пропилморфолиновой группы, деметилирования и окислительного дефосфорилирования. Главный метаболит – О-десметилгефитиниб, его активность в отношении роста клеток в 14 раз слабее активности самого гефитиниба.

Время полувыведения в среднем равно 41 часу. Эвакуируется из организма главным образом с калом, незначительная часть (около 4%) выводится почками.

Показания к применению

Метастатический или местно-распространенный тип немелкоклеточного рака легкого с присутствием мутаций тирозинкиназы в структуре рецептора, ответственного за реагирование с эпидермальным фактором роста в первичной линии терапии.

Метастатический или местно-распространенный тип немелкоклеточного рака легкого, невосприимчивый к химиотерапии препаратами платины.

Противопоказания

  • беременность и лактация;
  • возраст менее 18 лет; на составляющие препарата.

Препарат Иресса с осторожностью используют при интерстициальной пневмонии, криптогенном фиброзе легких, постлучевой пневмонии, пневмокониозе, лекарственной пневмонии, даже незначительном повышении содержания билирубина и трансаминаз печени.

Побочные действия

Наиболее часто лечение Ирессой сопровождается кожной сыпью, диареей, зудом и сухостью кожи, которые наблюдаются примерно в 20% случаев. Обычно побочные реакции проявляются в 1-й месяц применения лекарства и в большинстве случаев обратимы. У 10% пациентов регистрировались тяжелые реакции, но только у 3-4% пациентов лечение было остановлено из-за побочных реакций.

  • Реакции со стороны свертывания: гипокоагуляция, гематурия, увеличение количества кровотечений на фоне лечения Варфарином, носовое кровотечение.
  • Реакции со стороны пищеварения: умеренная тошнота, диарея, анорексия, стоматит, повышение содержания АЛТ и ACT, сухость во рту, рвота, дегидратация, гепатит, повышение содержания билирубина, печеночная недостаточность, панкреатит, возможен летальный исход.
  • Реакции со стороны зрения: конъюнктивит, эрозия роговицы, ксерофтальмия, выпадение ресниц, блефарит.
  • Реакции со стороны дыхания: интерстициальная пневмония.
  • Со стороны выделительной системы: повышение содержания креатининав плазме, протеинурия.
  • Аллергические реакции: отек Квинке, крапивница.
  • Дерматологические реакции: сухость кожи, зуд, пустулезная сыпь, алопеция, изменения ногтей, эпидермальный токсический некролиз, буллезное поражение кожи, синдром Стивенса-Джонсона, васкулит.
  • Прочие реакции: слабая астения, гипертермия.

Иресса, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Иресса назначают принимать перорально по 1 штуке раз в день.

В случае пропуска больным приема очередной таблетки, ее следует принять немедленно, если до приема последующей таблетки осталось больше 12 часов. Запрещено принимать 2 таблетки за раз для компенсации случайно пропущенной дозы.

Таблетку перед приемом разрешается растворить в 100 мл кипяченой (негазированной) воды. Иные жидкости для растворения использовать запрещается. Таблетку необходимо опустить в воду и размешать до полного растворения (около 15 минут), затем незамедлительно выпить образовавшуюся суспензию. Следующим шагом нужно налить еще полстакана воды, обмыть ею стенки сосуда и выпить оставшуюся суспензию. Растворенные описанным способом таблетки разрешено вводить также посредством назогастрального зонда.

Иресса при лечении рака легких в особых случаях

У лиц с избытком или недостатком веса, в пожилом возрасте, в зависимости от национальной или половой принадлежности, при печеночной недостаточности, вызванной метастатическим поражением) коррекция дозы не производится.

У лиц с диареей, плохо поддающейся лечению, или при побочных явлениях со стороны кожи разрешено сделать перерыв в приеме до 14 дней с возобновлением приема лекарства поле истечения указанного срока в прежней дозировке.

Передозировка

Признаки передозировки: повышение тяжести и частоты побочных реакций, в основном диареи и сыпи на коже.

Лечение передозировки: симптоматическое. Специфический антидот не известен.

Взаимодействие

Совместный прием назначение гефитиниба и Рифампицина вызывает уменьшение концентрации первого на 83%.

Гефитиниб (Иресса) и Итраконазол при совместном приеме вызывают повышение содержания первого на 80%, что может вызвать увеличение частоты и выраженности нежелательных явлений.

При одновременном применении с Винорельбином не исключена стимуляция нейтропенического действия последнего.

Препараты, активирующие изофермент CYP3A4, стимулируют метаболизм и уменьшают содержание гефитиниба в крови. Одновременное назначение описываемого средства с активаторами изофермента CYP3A4 (Карбамазепин, Фенитоин, настойка зверобоя, барбитураты) может ослабить его действие.

Условия продажи

Только по рецепту.

Условия хранения

Хранить в заводской упаковке при температуре до 30°C. Беречь от детей

Срок годности

Особые указания

До назначения препарата в первичной линии лечения указанных видов немелкоклеточного рака легкого нужно обязательно определить наличие мутации EGFR у всех больных, так как Иресса не может быть использована в первичной линии терапии у лиц без наличия мутации EGFR (вместо химиотерапии).

В ряде случаев на фоне приема Ирессы развивалось интерстициальное поражение легких, редко с летальным исходом. При усилении таких симптомов как кашель, одышка, лихорадка прием препарата необходимо остановить и незамедлительно обследовать пациента. Если наличие интерстициальной болезни легких подтверждается, прием лекарства прекращают и назначают пациенту необходимое лечение. Факторы, повышающих вероятность появления интерстициальной болезни легких: курение, нормальная ткань легких интерстициальная пневмония в прошлом, продолжительность болезни меньше полугода, тяжелое состояние, пожилой возраст, кардиологические заболевания.

На фоне использования описываемого средства было отмечено повышение содержания трансаминаз печени и билирубина, которое протекало бессимптомно, а также нечасто выявлялся гепатит. Имелись данные о единичных случаях недостаточности работы печени, вплоть до летального исхода. Из-за возможности появления вышеупомянутых расстройств рекомендуется регулярно оценивать функцию печени. При выраженном увеличении концентрации трансаминаз и билирубина применение препарата нужно прекратить.

У лиц, одновременно принимающих Варфарин, рекомендуется регулярно осуществлять контроль протромбинового времени.

При выявлении любых реакций со стороны зрения или при развитии выраженной диареи, рвоты, тошноты или анорексии больной должен срочно обратиться к лечащему врачу.

Пациентам с недостатком лактазы, непереносимостью лактозы или синдромом мальабсорбции препарат следует принимать с осторожностью из-за присутствия в составе лактозы.

Так как во время проведения лечения Ирессой не исключено развитие рвоты, тошноты, астении, нужно соблюдать осторожность при управлении автотранспортом.

Детям

Препарат не используется у лиц младше 18 лет.

При беременности и лактации

Применение описываемого средства противопоказано при беременности и лактации.

Лицам детородного возраста во время приема препарата и еще в течение минимум 3-х месяцев после терапии нужно использовать надежные способы контрацепции.

Читайте также:
Бенгей: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Отзывы о препарате Иресса

Из-за высокой цены препарата и его узкого терапевтического действия отзывы о нем достаточно редки. Однако те немногочисленные сообщения, которые все же можно найти на форумах свидетельствуют о хорошем лечебном действии препарата.

Побочные явления возникают очень часто, иногда они требуют отмены лечения. В результате появляется серый рынок торговли неиспользованными дорогостоящими таблетками и в интернете нередко можно встретить сообщения «продам Ирессу» или «куплю Ирессу».

Цена, где купить

Цена на лекарство Иресса №30 составляет в России 75000-102000 рублей.

На Украине цена стандартной упаковки может достигать 30000 гривен.

Автор-составитель: Евгений Янковский – врач, медицинский журналист Специальность: Хирургия, Травматология, Онкология, Маммология подробнее

Образование: Окончил Витебский государственный медицинский университет по специальности «Хирургия». В университете возглавлял Совет студенческого научного общества. Повышение квалификации в 2010 году ‑ по специальности «Онкология» и в 2011 году ‐ по специальности «Маммология, визуальные формы онкологии».

Опыт работы: Работа в общелечебной сети 3 года хирургом (Витебская больница скорой медицинской помощи, Лиозненская ЦРБ) и по совместительству районным онкологом и травматологом. Работа фарм представителем в течении года в компании «Рубикон».

Представил 3 рационализаторских предложения по теме «Оптимизация антибиотикотерапиии в зависимости от видового состава микрофлоры», 2 работы заняли призовые места в республиканском конкурсе-смотре студенческих научных работ (1 и 3 категории).

Обратите внимание!

Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Иресса обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Отзывы

Принимаю препарат Иресса 6 лет. Препарат был назначен после рецидива. 4 года после операции и 3- х химиотерапий ремиссия и рецидив. Считаю что живу благодаря этому препарату. В настоящее время что-то ухудшилось состояние печени. Будем смотреть динамику и лечить печень.

Цена на Гербион сироп подорожника

Настойка ландыша майского

Селенцин купить

От чего Лизиноприл?

Ретаболил в бодибилдинге

Гриппостад С

Отзывы о Лостерин при атопическом дерматите

Что такое Тропикамид?

Похожие лекарства

Иринотекан

Мабтера

Пури-Нетол

Гемзар

  • ВКонтакте
  • Facebook

Статьи по теме

Цена Глутоксима

Пиковит Омега 3, инструкция

Даларгин, инструкция по применению и цена

Последние комментарии

Вера: Диета СУПЕР. Легко переносится. Правда в конце 1-го дня понимаешь что ненавидишь .

Тоня: когда появилась бородавка на руке, сразу отправилась в аптеку. Предложили Веррукацид .

Инна: С помощью тержинана вылечила свой рецидивирующий кольпит. 10 таблеток и никаких .

Вилина: Выбор препаратов для лечения зависит от типа высыпаний. Если это черные точки (комедоны) .

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

ООО «Медсторона – медицинские технологии» ОГРН 1182375072802
Все права защищены © 2011-2022

Иресса® (Iressa)

в блистере 10 шт., в пакете из алюминиевой фольги 3 блистера; в пачке картонной 1 пакет.

Описание лекарственной формы

Круглая, двояковыпуклая таблетка коричневого цвета, покрытая пленочной оболочкой, на одной стороне таблетки гравировка «IRESSA» и «250», другая сторона таблетки не маркирована. На изломе таблетки ядро белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих сóлидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что препарат Иресса ® обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Показано, что препарат Иресса ® , в сравнении с доцетакселом, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Пациенты, никогда не курившие, имеющие морфологический вариант опухоли аденокарцинома, женщины или представители азиатской расы более вероятно будут иметь эффект от терапии препаратом Иресса ® . Эти клинические характеристики также ассоциируются с высокой частотой мутаций рецептора эпидермального фактора роста опухоли.

При сравнении препарата Иресса ® и комбинации карбоплатин + паклитаксел в 1-й линии терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого (стадия IIIБ и IV) у больных азиатской расы с гистологической формой опухоли аденокарцинома с неотягощенным анамнезом курильщика (бросившие курить ≥15 лет назад и выкуривавшие ≤ 10 пачек в год), препарат Иресса ® продемонстрировал статистически значимые преимущества в выживаемости без признаков прогрессирования и объективном ответе по сравнению с комбинацией карбоплатин + паклитаксел, как во всей группе, так и в группе больных, у которых были выявлены мутации рецептора эпидермального фактора роста.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Css достигается после приема 7–10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2–8 раз по сравнению с однократным приемом. Cmax препарата в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов — 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе pH желудочного сока выше 5, биодоступность гефитиниба снижается на 47%.

Vss составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связь с белками плазмы (сывороточным альбумином и альфа1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует фермент CYP2D6. Совместное назначение гефитиниба с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови — О-десметилгефитиниб, который обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Общий плазменный клиренс гефитиниба — приблизительно 500 мл/мин. Средний T1/2 — 41 ч. Препарат выводится в основном с фекалиями; менее 4% от введенной дозы — почками.

Связи между нижним уровнем Css препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или Cl креатинина не выявлено.

На фоне ежедневного приема препарата Иресса ® в дозе 250 мг время достижения Css , общий плазменный клиренс и Css были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что Css у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Читайте также:
Макмирор: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Особенности действия препарата Иресса ® у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Показания

местнораспространенный или немелкоклеточный метастатический рак легкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в 1-й линии терапии;

местнораспространенный или немелкоклеточный метастатический рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

Противопоказания

повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата;

беременность и период грудного вскармливания;

детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена).

С осторожностью: идиопатический фиброз легких; интерстициальная пневмония; пневмокониоз; постлучевая пневмония; лекарственная пневмония (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препаратом Иресса ® ); слабое или умеренное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина.

Побочные действия

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3–4-я степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1–≤10%); нечасто (>0,1–≤1%); редко (>0,01–≤0,1%).

Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематурия и носовое кровотечение; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны органов пищеварения: очень часто — диарея (в отдельных случаях выраженная), тошнота (в основном слабой степени выраженности); рвота (в основном слабой или умеренной степени выраженности), стоматит (в основном слабой степени выраженности), анорексия (слабой или умеренной степени выраженности), повышение активности АЛТ (в основном слабой или умеренной степени выраженности); часто — дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту (в основном слабой степени выраженности), повышение активности АСТ (в основном слабой или умеренной степени выраженности), повышение уровня билирубина (в основном слабой или умеренной степени выраженности); нечасто — панкреатит, гепатит (сообщалось о единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях — с летальным исходом).

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия (в основном слабой степени выраженности); нечасто — обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальная пневмония (3–4-й степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Со стороны мочевыводящей системы: часто — бессимптомное повышение уровня креатинина в крови, протеинурия.

Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто — сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы; часто — изменения ногтей, алопеция; редко — буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз; синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная экссудативная эритема, кожный васкулит.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: очень часто — астения (преимущественно слабой степени выраженности); часто — пирексия.

Взаимодействие

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитиниба на 83%. Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥5) и длительному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

ЛС, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя, может снизить эффективность гефитиниба.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, по 250 мг 1 раз в сутки.

Если пациент пропустил прием очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приема следующей осталось не менее 12 ч. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной.

Таблетка также может быть диспергирована в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 15 мин) и тут же выпить полученный раствор. Налить еще половину стакана воды, ополаскивая стенки, и выпить полученную суспензию. Раствор препарата Иресса ® можно также назначать через назогастральный зонд.

Не требуется коррекция дозы препарата Иресса ® в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы: у пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения препаратом Иресса ® в дозе 250 мг/сут.

Передозировка

Симптомы (возможные): увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи.

Лечение: симптоматическая терапия. Антидот неизвестен.

Особые указания

При решении вопроса о назначении препарата Иресса ® в 1-й линии терапии местнораспространенного или метастатического НМРЛ рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех больных. Для определения мутаций важно, чтобы была выбрана валидированная и надежная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. В 1-й линии терапии препарат Иресса ® не может быть применен вместо химиотерапии у больных с отсутствием мутации EGFR.

Иногда у пациентов, принимающих препарат Иресса ® , отмечалось интерстициальное поражение легких, в некоторых случаях — с летальным исходом. При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, прием препарата Иресса ® прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих препарат Иресса ® ) по сравнению с другими странами (в 0,3% случаев среди 39000 пациентов).

Читайте также:
Оковидит: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких, были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS>2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приема препарата Иресса ® было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит. Сообщалось о единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина прием препарата должен быть прекращен.

В клинических исследованиях препарата Иресса ® были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь с приемом препарата Иресса ® не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать ПВ.

При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При применении препарата Иресса ® в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии 1-й линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии препаратом Иресса ® . У взрослых пациентов с НМРЛ при лечении препаратом Иресса ® подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось о единичных случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов с такими факторами риска, как одновременный прием стероидов, НПВС , язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации. Однако причинно-следственной связи между перечисленными явлениями и приемом препарата Иресса ® не установлено.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Иресса ® и как минимум в течение 3 мес после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции, препарат Иресса ® следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Поскольку во время проведения терапии препаратом Иресса ® могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Инструкция по применению ИРЕССА ® (IRESSA)

Противопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Таблетки, покрытые оболочкой коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “IRESSA” и “250” на одной стороне; на изломе – ядро белого цвета.

1 таб.
гефитиниб 250 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 300, железа оксид (III) красный (Е172), железа оксид (III) желтый (Е172), титана диоксид (Е171).

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пакеты из алюминиевой фольги (1) – пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ИРЕССА ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году. Дата обновления: 03.07.2012 г.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Является селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (РЭФР), экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что Иресса ® обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Пациенты, ранее не курившие, имеющие гистологически подтвержденную аденокарциному, женского пола или азиатской этнической принадлежности, имеют большее преимущество при лечении Ирессой. Эти клинические характеристики также связаны с более высокой частотой мутации РЭФР положительных опухолей.

Исследование III фазы INTEREST показало, что Иресса ® , в сравнении с доцетакселем, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Фармакокинетика

После приема внутрь, всасывание происходит относительно медленно. Равновесная концентрация достигается после приема 7-10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 3–7 часов. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов составляют 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе рН желудочного сока выше 5 биодоступность гефитиниба снижается на 47%.

Объем распределения гефитиниба при достижении равновесной концентрации составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связь с белками плазмы (с сывороточным альбумином и альфа 1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450.

Исследования invitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует фермент CYP2D6. Назначение гефитиниба совместно с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

  • метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови – О-десметилгефитиниб, обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Общий плазменный клиренс гефитиниба – приблизительно 500 мл/мин. Средний период полувыведения составляет 41 час. Препарат выводится в основном с фекалиями. Почками выводится менее 4% от введенной дозы.

Связи между нижним уровнем равновесной концентрации препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено.

На фоне ежедневного приёма препарата Иресса ® в дозе 250 мг, время достижения равновесной концентрации, общий плазменный клиренс и равновесная концентрация были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что равновесная концентрация у данных пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности действия препарата Иресса ® у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Показания к применению

  • местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины;
  • местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с активацией мутации рецепторов эпидермального фактора роста тирозинкиназы;
  • местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого у пациентов, получавших ранее химиотерапию или для которых химиотерапия не является подходящей.
Читайте также:
Овесол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь по 250 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

В том случае, если пациент пропустил очередной прием препарата, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приема следующей дозы осталось не менее 12 ч. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

В случае если таблетка не может быть принята в целом виде, ее можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 15 мин) и тут же выпить полученный раствор. Налить еще половину стакана воды, обмывая стенки и выпить полученную суспензию. Раствор препарата Иресса ® можно также вводить через назогастральный зонд или посредством гастростомической трубки.

Не требуется коррекции дозы препарата Иресса ® в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

У пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или при побочных реакциях со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением приема препарата Иресса ® в дозе 250 мг/сут. Если после перерыва непереносимость препарата сохранилась, прекратить лечение и выбрать альтернативные варианты.

Побочные действия

Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 8% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.

  • очень часто – диарея, тошнота, рвота, анорексия, стоматит, повышение активности АЛТ;
  • часто – дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту, повышение активности ACT, повышение уровня общего билирубина;
  • нечасто – панкреатит, желудочно-кишечные перфорации, гепатит.
  • очень часто – сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы;
  • часто – изменения ногтей, алопеция;
  • редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и многоформная экссудативная эритема, кожный васкулит.
  • часто – геморрагии, включая носовое кровотечение, гематурия;
  • нечасто – гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.
  • часто – конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия;
  • нечасто – обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.
  • часто – интерстициальная пневмония (3-4 степени токсичности, вплоть до летального исхода).
  • часто – бессимптомное повышение уровня креатинина в крови, протеинурия, цистит;
  • редко – геморрагический цистит.
  • нечасто – ангионевротический отек, крапивница.
  • очень часто – астения (преимущественно слабой степени выраженности), часто – повышение температуры тела.

Противопоказания к применению

  • беременность;
  • период лактации;
  • детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена);
  • повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препаратом Иресса ® ); при незначительном или умеренном повышении активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Иресса ® противопоказано при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Не требуется коррекции дозы Ирессы при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

С осторожностью следует назначать препарат при повышении активности печеночных трансаминаз.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

Когда принимается решение о применении Иресса ® как терапии первой линии распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких, рекомендуется оценка мутации РЭФР опухолевой ткани для всех пациентов. Оценка мутационного статуса пациента важна для выбора хорошо проверенных и надежных методологий, чтобы минимизировать возможность ложно-негативных и ложно-позитивных определений. Как терапия первой линии Иресса ® не должна применяться в двухкомпонентной химиотерапии у пациентов с мутационно-негативным статусом.

Иногда у пациентов, принимающих препарат Иресса ® , отмечалось интерстициальное поражение легких, в некоторых случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, прием препарата Иресса ® прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

  • курение, тяжелое общее состояние (PS >2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии < 50%, продолжительность болезни (немелкоклеточный рак легкого) < 6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (>55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приема препарата Иресса ® было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина, в редких случаях развивался гепатит. Имеются единичные сообщения о развитии печеночной недостаточности, в отдельных случаях приводящей к летальному исходу. В связи с чем рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина прием препарата должен быть прекращен.

Сообщается о желудочно-кишечных перфорациях у пациентов, принимающих Ирессу. В большинстве случаев это связано с другими известными факторами риска, в т.ч. возрастом (чем старше, тем выше риск), сопутствующей терапией, например прием стероидов или НПВС в анамнезе, язвы, курение или метастазы в кишечник.

В клинических исследованиях препарата Иресса ® были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь с приемом препарата Иресса ® не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При появлении продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При появлении симптомов, указывающих на острый кератит (признаков воспаления глаз, слезотечение, светобоязнь, нарушение зрения, покраснение глаз), пациенты должны быть направлены к врачу. Если установлен диагноз язвенного кератита, то лечение Ирессой должно быть прервано. Если симптомы кератита возвращаются с возобновлением приема Ирессы ® , по прием препарата нужно прекратить.

При применении препарата Иресса ® в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии препаратом Иресса ® . У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении препаратом Иресса ® подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Мужчинам и женщинам детородного возраста в период приема Ирессы и, как минимум, в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Читайте также:
Велафакс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции препарат Иресса ® следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку во время проведения терапии препаратом Иресса ® могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

  • увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом, диареи и кожной сыпи.
  • специфического антидота не существует;
  • проводят симптоматическую терапию. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за больным и контроль функции жизненно важных органов и систем.

Лекарственное взаимодействие

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитиниба на 83%.

Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥5) и длительному повышению рН желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%.

О случаях повышения МНО и/или кровотечениях сообщалось у некоторых пациентов при одновременном назначении варфарина и гефитиниба.

При совместном применении гефитиниба и винорельбина возможно усиление нейтропенического действия винорельбина.

Препараты, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя может снизить эффективность гефитиниба.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30°C.

Иресса – инструкция по применению

Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: гефитиниб 250 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;
состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 300, железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е172, титана диоксид Е171.

Описание
Круглая, двояковыпуклая таблетка коричневого цвета, покрытая оболочкой, на одной стороне таблетки гравировка «IRESSA» и «250», другая сторона таблетки не маркирована. На изломе таблетка белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ: L01ХХ31.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток. Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что Иресса ® обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого. Исследование III фазы INTEREST показало, что Иресса ® , в сравнении с доцетакселом, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком лёгкого.

Фармакокинетика
После приема внутрь, всасывание происходит относительно медленно. Равновесная концентрация достигается после приема 7-10 доз. Регулярное назначение препарата гефитиниб 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 3-7 часов. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов составляют 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе рН желудочного сока выше 5, биодоступность гефитиниба снижается на 47%.

Объем распределения гефитиниба при достижении равновесной концентрации составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связь с белками плазмы (с сывороточным альбумином и альфа 1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует фермент CYP2D6. При назначении гефитиниба совместно с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови- О-десметилгефитиниб, который обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба. Общий плазменный клиренс гефитиниба – приблизительно 500 мл/мин. Средний период полувыведения составляет 41 час. Препарат выводится в основном с фекалиями. Почками выводится менее 4% от введенной дозы.

Связи между нижним уровнем равновесной концентрации препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено. На фоне ежедневного приёма Прессы в дозе 250 мг, время достижения равновесной концентрации, общий плазменный клиренс и равновесная концентрация были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие: метастазов в печень позволяют предположить, что равновесная концентрация у данных пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени. Особенности действия Прессы у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Показания к применению
Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата. Беременность и период лактации. Детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена).

С осторожностью: при идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения Прессой); при повышении активности “печеночных” трансаминаз.

Способ применения и дозы
Внутрь по 250 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Таблетка также может быть растворена в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 10 минут) и тут же выпить полученный раствор. Налить ещё половину стакана воды, обмывая стенки и выпить полученный раствор. Раствор Ирессы можно также назначать через назо-гастральный зонд.

Не требуется коррекции дозы Ирессы в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени. Коррекция дозы: у пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения Ирессой в дозе 250 мг/сутки.

Читайте также:
Ланзап: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные эффекты
Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи. Обычно, неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 8% пациентов отмечались серьёзные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 1% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций. Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже. Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1 – 0.1 – 0.01 – Со стороны свертывающей системы крови: часто – гематурия и носовое кровотечение; нечасто – гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны органов пищеварения: очень часто – диарея (в отдельных случаях – выраженная), тошнота; часто – рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности “печеночных” трансаминаз; редко – панкреатит.

Со стороны органов зрения: часто – конъюнктивит, блефарит; нечасто – обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны органов дыхания: нечасто – интерстициальная пневмония (3-4 степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто – сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи на фоне эритемы; часто – изменения ногтей, алопеция; очень редко – токсический эпидермальный некролиз и мультиформная экссудативная эритема.

Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница

Прочие: часто – астения, повышение температуры тела.

Передозировка
Возможные симптомы – увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи. Лечение симптоматическое. Антидот не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений «площади под кривой» (AUC) для гефитиниба на 83%. Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, так как нежелательные явления зависят от дозы и концентрации. Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному и длительному повышению рН желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47 %.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

Лекарственные средства, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя может снизить эффективность гефитиниба.

Особые указания
Иногда у пациентов, принимающих Ирессу, отмечалось интерстициальное поражение легких, в некоторых случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, приём Прессы прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих Ирессу) по сравнению с другими странами (в 0,3% случаев среди 39000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS>2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приёма Прессы было отмечено бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз, в связи с чем, рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз прием препарата должен быть прекращен.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При применении Ирессы в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии Ирессой. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении Ирессой подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Ирессой и, как минимум, в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции. Поскольку во время проведения терапии препаратом Иресса могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции Ирессу ® следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой по 250 мг. По 10 таблеток в блистере из ПВХ и алюминия. По 3 блистера в пакет из алюминиевой фольги. Пакет помещают в картонную пачку с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения
В оригинальной упаковке, при температуре не выше 30°С, в местах, недоступных для детей.

Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту.

Фирма-производитель
АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания Макл ссфи л д, Чешир

Дополнительная информация предоставляется по требованию:
Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед
119334 Москва,ул. Вавилова д.24 стр. 1.

Иресса (IRESSA) – торговая марка, собственность компании АстраЗенека.

Иресса – цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Иресса в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Иресса

Иресса таблетки покрытые пленочной оболочкой 250 мг 30 шт.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Итулси капсулы 125 мг 21 шт.

Инструкция по применению

Немного фактов

Препарат Иресса (производство Великобритании) – противоопухолевый препарат, оказывающий ингибирующее воздействие на рецепторы эпидермального фактора роста, подвергшиеся мутации.

По Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 1989г. (ICD-10), Иресса применяется в следующих случаях: С(II) 78 – Вторичные злокачественные образования дыхательной и пищеварительной системы; С(II) 79.8 – Вторичные злокачественные новообразования других локализаций, уточненные. Актуальной проблемой в лечении рака химиопрепаратами является отсутствие избирательного эффекта на раковые клетки. Известна токсичность всех групп противоопухолевых препаратов химиотерапии для организма. В связи с этим постоянно ведется поиск средств, воздействие которых прицельно направлено исключительно на измененные ткани. Исследования в этой области привели к созданию нового направления лечения онкозаболеваний – таргетной терапии, при которой мишенью являются только злокачественные образования. Это стало возможно благодаря особенностям функционирования клеток-мутантов. Такая форма терапии не подвергает нормальные клетки токсичному воздействию и вызывает гораздо меньше побочных эффектов. Недостаток указанной терапии – ее индивидуальный характер. Ряд исследований показывает, что на лечение препаратами таргетной терапии пациенты реагируют с разной степенью отклика – в зависимости от генетических мутаций (к таковым относится и препарат Иресса) и других факторов. Направление таргетной терапии перспективно, однако оно все еще недостаточно развито. Это обуславливает отсутствие необходимых исследований, особенно на большой выборке клинических случаев. Недостаточно данных о средней выживаемости пациентов в отдаленной перспективе. Во многих странах ряд медпрепаратов таргетной терапии имеют статус экспериментальных.

Читайте также:
Лактофильтрум: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакологические свойства

Лекарство Иресса содержит действующее вещество гефитиниб. Гефитиниб эффективно блокирует домен тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста. Избирательность лекарства обусловлена особенностью раковой клетки, фундаментальным свойством которой является способность к неограниченному автономному росту. Измененная ткань в малой степени подвержена влиянию эндокринных механизмов регуляции, используя аутокринный и паракринный способы регуляции. Такой механизм реализуется через факторы роста – полипептиды, производимые клеткой либо межклеточным пространством пораженной ткани. Факторы роста взаимодействуют с рецептором либо самой материнской клетки, либо с рецепторами на мембранах соседних клеток. В настоящее время известно несколько десятков таких полипептидов, к которым относятся и пептиды, взаимодействующие с лигандом рецептора эпидермального фактора роста. Эпидермальный фактор роста рассматривается в качестве важного регулятора сигнальных путей в нормальной клетке, а альфа-трансформирующий фактор роста задействован в механизме эмбрионального развития плода. Этот рецептор становится ведущим в развитии аутокринных механизмов регуляции онкоклеток. Раковая опухоль развивается при перекрестной экспрессии (процесса формирования молекулы из ДНК) рецептора эпидермального фактора роста. Мутации в молекуле рецептора приводят к постоянной активности тирозинкиназы, не связанной с присутствием соответствующего лиганда (в отличие от обычного режима), Внутриклеточные сигнальные процессы, в которых участвует рецептор эпидермального фактора роста – метаболизм фосфатидилинозитола и система гена ras, включающая целый каскад митоген-активируемых протеинкиназ. Лекарство блокирует активность тирозинкиназы, тем самым прерывая процесс размножения пораженных клеток. Масштабные исследования, проведенные в лаборатории клинической биохимии ФГБУ РАМН с 1991 по 2000 гг., установили следующие закономерности в лечении разных форм рака.

В структуре рака яичников рецептор эпидермального фактора роста обнаружен в 40% злокачественных образований, и в 25% доброкачественных эпителиальных опухолях. Данный показатель формирует потенциально восприимчивую категорию пациентов к терапии Ирессой. Более чем в половине случаев рак эндометрия носит эндокринный, а не аутокринный характер регуляции раковых клеток, в то время как опухоли с аутокринным или паракринным механизмом практически не встречаются. Для этой формы онкологии лечение Ирессой может не принести клинически выраженного лечебного эффекта. Несколько выше частота случаев обнаружения рецептора на стадии предопухолевых изменений эндометрия. При раке молочной железы уровень выявления рецептора эпидермального фактора роста коррелирует со злокачественностью заболевания, однако часто встречается и эндокринный тип регуляции онкоклеток. При этом терапия гормональными препаратами не показала эффективность при аутокринной форме онкологии, и параллельно, терапия блокаторами рецептора эпидермального фактора роста оказалась столь же неэффективной для эндокринных форм рака молочной железы. Очень высокая частота рецептор-ЭФР-зависимой формы в случаях новообразований костной и соединительной ткани. Исключение составляют гигантоклеточные опухоли костей. В то же время, исследователи предполагают наличие других факторов развития сарком и хондросарком, поэтому использование Ирессы для этой категории больных нуждается в дальнейших исследованиях. Результаты исследований терапии блокаторами рецептора эпидермального фактора роста немелкоклеточного рака легких самые обнадеживающие. В настоящее время именно немелкоклеточный рак дыхательных путей является основным, а иногда и единственным типом опухолей, при которых назначается Иресса в западных странах. В остальных случаях целесообразно применение специальных тестов на содержание рецептора эпидермального фактора роста в новообразованиях перед назначением.

Состав

Одна таблетка содержит: гефитиниб – 250 миллиграмм. Дополнительные вещества: лактоза; пищевые волокна; натриевая соль целлюлозы; повидон; додецилсульфат натрия; стеариновая кислота; гипромеллоза; макрогол 300; Е171; Е172.

Показания к применению

Схемы на основе Ирессы используют при лечении немелкоклеточного рака легких, глиобластом, детских глиом, медуллобластом, рака яичников.

Общие показания

Иресса назначается в составе монотерапии при первой постановке диагноза, и в качестве единственного медпрепарата при рецидивах болезни. К показаниям для назначения Ирессы относятся: – первая линия терапии немелкоклеточного рака легких любой стадии, несущего мутации рецептора эпидермального фактора роста; – рак пищевода, ассоциированного с мутациями рецептора эпидермального фактора роста; – плоскоклеточный рак дыхательных путей, аденокарцинома, индуцированные рецептором-ЭФР; – при непереносимости препаратов платины и доцетаксела препарат первой линии при формах рака с участием рецептора-ЭФР; – другие формы рака уточненной локализации, ассоциированные с мутацией рецептора эпидермального фактора роста. Данный противоопухолевый препарат целесообразно назначать после проведения тестов на определение мутации рецептора эпидермального фактора роста.

Противопоказания для назначения

Иресса противопоказана или подлежит отмене при наступлении беременности, кормления грудью, до восемнадцати лет – в связи с недостаточностью данных об использовании препарата у этих групп пациентов, а также при проявлении аллергических реакций на компоненты.

Инструкция по применению

Прием Ирессы осуществляется перорально, через 1-2 часа после еды, с достаточным количеством негазированной воды. Таблетку можно растворить в воде. Не следует употреблять для этого другие жидкости. Возможен прием растворенной в воде таблетки Иресса через назогастральный зонд. В общих случаях дозировка составляет 1 таблетку в день.

Особые указания

Для пожилых пациентов рекомендуются стандартные дозировки. При развитии побочных эффектов возможна отмена медпрепарата на срок до двух недель с последующим возобновлением терапии в стандартной дозировке. Повышенная кислотность может снизить биодоступность гефитиниба. Поэтому рекомендуется перед приемом таблетки за час-два принять пищу. Курение значительно повышает риск развития пневмонии на фоне терапии Ирессой. В процессе терапии следует контролировать уровень печеночных ферментов – трансаминаз и билирубина с целью предотвращения развития нежелательных эффектов. Существуют сведения о нескольких случаях возникновения у детей кровоизлияний в головной мозг на фоне терапии глиом различной локализации медпрепаратом. Препарат содержит лактозу, поэтому не может быть назначен пациентам с полной непереносимостью лактозы.

Группа риска

К состояниям, при которых медпрепарат назначается с осторожностью, относятся: – легочный фиброз; – воспаление легких с поражением интерстиция; – воспаление легких, обусловленное лучевой или медикаментозной терапией; – незначительный рост активности трансаминаз печени и показателей билирубина в анализах.

Читайте также:
Диклофенак: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Взаимодействие с другими веществами

Сочетание с приемом рифампицина, фенитоина, карбамазепина, барбитуратов, настойки и вытяжки зверобоя существенно снижает концентрацию гефитиниба в крови. Итраконазол увеличивает концентрацию гефитиниба в крови. Медпрепараты, повышающие кислотность, в том числе нестероидные противовоспалительные средства, также уменьшают концентрацию гефитиниба в крови. Сочетание с приемом венорелбина может вызвать нейтропению. Одновременно с варфарином снижает свертываемость крови и может привести к локальным кровотечениям.

Побочные эффекты

Иресса мало токсична в сравнении с традиционными химиопрепаратами. Наиболее часто отмечаемые побочные явления – это диарея, вплоть до очень выраженной, и высыпания пустулезного характера с образованием акне и угрей. В сфере сердечно-сосудистой и кровеносной систем: наличие крови в моче, кровотечения из носа – часто, снижение показателей свертываемости крови, рост показателей трансаминазы, билирубина. В сфере ЖКТ: диарея вплоть до тяжелой – очень часто, тошнота, рвота. Наблюдается воспаление и сухость слизистых оболочек, анорексия, обезвоживание, воспаление поджелудочной железы и печени. В сфере дыхательной системы: воспаление легких с поражением интерстиция вплоть до крайней степени тяжести – часто. Дерматология и прочие: поражение слизистой оболочки глаз, ресничные поражения, сыпь – очень часто, зуд, сухость кожи с образованием трещин. Наблюдаются выпадение волос, изменения ногтевой пластины, эритема, сосудистые поражения кожного покрова, буллезный дерматит. Аллергические реакции: крапивница, отек дыхательных путей.

Передозировка

Передозировка быстро вызывает обострение диареи, кожной сыпи и других побочных эффектов. Терапия направлена на устранение симптомов.

Форма выпуска

Иресса выпускается в форме таблеток по 30 шт. в упаковке.

Аналоги

Гефтинат, Винат, Гливек, Иматиниб.

Условия хранения

Хранение осуществляется при температуре не выше 25 градусов по Цельсию, вдалеке от солнечных лучей, влаги, без доступа детей к месту хранения.

Условия продажи

Отпускается в аптеках по рецепту. Данная инструкция представляет собой сокращенную версию описания медпрепарата.

Иресса

Иресса таблетки покрытые оболочкой 250мг N30

В 100 г крема содержится изоконазола нитрата 1 г Вспомогательные вещества: полисорбат 60 – 3.5 г, сорбитана стеарат – 1 г, цетилстеариловый спирт (цетиловый спирт 60%, стеариловый спирт 40%) – 5 г, парафин жидкий – 10 г, вазелин белый – 10 г, вода очищенная – 69.5 г.

Фармакологический эффект

Иресса обладает противоопухолевой активностью благодаря угнетению тирозинкиназы – рецепторов фактора, стимулирующего рост эпидермиса, характерного для большинства опухолей больших размеров. Действие лекарственного средства направлено на замедление роста опухоли, препятствие образованию и распространению метастазов, замедление ангиогенеза и ускорение апоптоза сформированного новообразования. Препятствуя росту опухоли, Иресса также усиливает эффективность препаратов лучевой, гормональной и химиотерапии.

Фармакокинетика

Всасывание После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Cmax в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе желудочного рН выше 5, биодоступность гефитиниба снижалась на 47%. Распределение Регулярное применение препарата 1 раз/сутки приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Css достигается после приема 7-10 доз. Vd гефитиниба при достижении Css составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и α1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%. Метаболизм Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP3A4. Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенизированной фенильной группы. Основной метаболит, определяемый в плазме крови человека – О-десметилгефитиниб. Метаболит обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба. Выведение Общий плазменный клиренс гефитиниба – приблизительно 500 мл/мин. T1/2 в среднем составляет 41 ч. Препарат выводится в основном с калом. С мочой выводится менее 4% от введенной дозы. Фармакокинетика в особых клинических случаях Связи между нижним уровнем Css препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено. На фоне ежедневного приема Ирессы в дозе 250 мг Css, время ее достижения и общий плазменный клиренс были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что Css у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени. Особенности фармакокинетики гефитиниба у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Показания

– местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в первой линии терапии; – местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

Противопоказания

Беременность; период лактации; детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена); повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата.

Меры предосторожности

С осторожностью: следует назначать препарат при идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препаратом Иресса); при незначительном или умеренном повышении активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Иресса противопоказано при беременности и в период лактации. Мужчинам и женщинам детородного возраста в период приема Ирессы и, как минимум, в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы

Иресса предназначена для внутреннего употребления. Таблетки следует пить в одно и то же время, независимо от употребления пищи. Иресса назначают по 1 таблетке (250 мг) 1 р./сутки. Если очередной прием медикамента пропущен, его нужно провести не позже 12 часов до следующего приема. Запрещено принимать 2 таблетки за один прием. Если пациент не в состоянии проглотить таблетку целиком обычным способом, ее растворяют в 100 мл питьевой воды без газа, выпивают или вводят через зонд. Для получения полной дозы, выпив содержимое стакана, в него повторно, омыв стенки, наливают воду и выпивают. У пациентов с интерстициальной пневмонией, аллергическими реакциями, выраженной диареей и прочими побочными проявлениями на фоне лечения, допускается перерыв в употреблении Иресса до 2-х недель. Дальнейшее лечение проводят по стандартной схеме.

Побочные действия

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи. Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности). Однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций. Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже. Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1% – <10%); нечасто (≥0.1% - <1%); редко (≥0.01% - < 0.1%). Со стороны свертывающей системы крови: часто - гематурия и носовое кровотечение; нечасто - гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея (в отдельных случаях - выраженная), тошнота (в основном, слабой степени выраженности), рвота (в основном, слабой или умеренной степени выраженности), стоматит (в основном, слабой степени выраженности), анорексия (слабой или умеренной степени выраженности), повышение активности АЛТ (в основном, слабой или умеренной степени выраженности); часто - дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту (в основном, слабой степени выраженности), повышение активности ACT (в основном, слабой или умеренной степени выраженности), повышение уровня билирубина (в основном, слабой или умеренной степени выраженности); нечасто - панкреатит, гепатит (сообщалось об единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом). Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия (в основном, слабой степени выраженности); нечасто - обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц. Со стороны дыхательной системы: часто - интерстициальная пневмония (3-4 степени токсичности, вплоть до летального исхода). Со стороны мочевыделительной системы: часто - бессимптомное повышение уровня креатинина в крови, протеинурия. Дерматологические реакции: очень часто - сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы; часто - изменения ногтей, алопеция; редко - буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и многоформная экссудативная эритема, кожный васкулит. Аллергические реакции: нечасто – ангионевротический отек, крапивница. Прочие: очень часто - астения (преимущественно слабой степени выраженности), часто - повышение температуры тела.

Читайте также:
Микомакс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Передозировка

Симптомы: увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом, диареи и кожной сыпи. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот не известен.

Взаимодействие с другими препаратами

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитиниба на 83%. Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации. Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥5) и длительному повышению рН желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%. При совместном применении гефитиниба и винорельбина возможно усиление нейтропенического действия винорельбина. Препараты, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя может снизить эффективность гефитиниба.

Особые указания

При решении вопроса о назначении препарата Иресса в первой линии терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех больных. Для определения мутаций важно, чтобы была выбрана валидированная и надежная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. В первой линии терапии Иресса не может быть применена вместо химиотерапии у больных с отсутствием мутации EGFR . Иногда у пациентов, принимающих препарат Иресса, отмечалось интерстициальное поражение легких, в некоторых случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, прием препарата Иресса прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение. Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих препарат Иресса) по сравнению с другими странами (в 0.3% случаев среди 39000 пациентов). Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS > 2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии < 50%, продолжительность болезни (немелкоклеточный рак легкого) < 6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст ( >55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. На фоне приема препарата Иресса было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит. Сообщалось об единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина прием препарата должен быть прекращен. В клинических исследованиях препарата Иресса были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь с приемом препарата Иресса не была установлена. У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время. При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу. При применении препарата Иресса в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии препаратом Иресса. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении препаратом Иресса подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае. Сообщалось об единичных случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов с такими факторами риска, как одновременный прием стероидов, НПВП, язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации. Однако, причинно-следственной связи между перечисленными явлениями и приемом препарата Иресса не установлено. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции препарат Иресса следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания Поскольку во время проведения терапии препаратом Иресса могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: