Кабецин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Клинические перспективы капецитабина

Для цитирования: Маркович А.А., Горбунова В.А. Клинические перспективы капецитабина. РМЖ. 2006;14:1016.

Противоопухолевая активность препаратов из группы антиметаболитов неразрывно связана с синтезом ДНК, поэтому они наиболее активны в быстрорастущих клетках. Характерной особенностью аналогов пиримидина является необходимость пройти «летальный синтез» под действием ферментов, чтобы превратиться в биологически активные нуклеотиды, ингибиторы ферментов. К препаратам этой группы относится 5–фторурацил (5–ФУ) и другие фторпроизводные. Эффективность 5–фторурацила была впервые показана в начале 60–х годов прошлого века, и с тех пор этот препарат остается одним из основных в лечении многих солидных опухолей, в особенности опухолей желудочно–кишечного тракта. 5–фторурацил показал свою высокую активность при распространенном колоректального раке, как в монотерапии, так и в комбинациях с другими цитостатиками, а также в адъювантном лечении.

За прошедшее время предлагалось и было опробовано множество режимов введения препарата (болюсный, суточные инфузии, длительные непрерывные инфузии, хрономодулированные режимы и т.д.), а также было обосновано применение биомодуляторов, увеличивавших эффективность 5–фторурацила (метотрексат, интерфероны, левамизол, лейковорин). На сегодняшний день наилучшие результаты получены при длительном внутривенном введении высоких доз 5–фторурацила. Основными побочными эффектами лечения являются мукозиты, диарея, миелодепрессия и при инфузионном введении – ладонно–подошвенный синдром, который характеризуется онемением, парестезиями, покалыванием, отеками, покраснением, шелушением, образованием волдырей, десквамацией и резким болевым синдромом; описано также кардио– и нейротоксическое действие фторпиримидинов. Использование суточных инфузий 5–ФУ требует постоянного центрального венозного доступа и сопряжено с высоким риском развития осложнений, связанных с установкой центрального катетера. Данный режим нарушает привычный ритм жизни самого пациента, так как подразумевает пребывание пациента в стационаре, что, в свою очередь, требует больших затрат со стороны медицинского персонала. Использование 5–ФУ в болюсном режиме имеет одно преимущество – возможность применения в амбулаторных условиях. Однако его низкая эффективность и непредсказуемая, плохо контролируемая токсичность, особенно при ДПД–синдроме (неожиданно тяжелые явления токсичности в виде стоматита, диареи, нейтропении и нейротоксичности, обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы – фермента, отвечающего за катаболизм 5–ФУ), ограничивает его широкое применение в клинической практике. Очевидное неудобство применения таких режимов и трудности амбулаторного лечения побуждают исследователей к поиску более эффективных, безопасных и удобных в применении форм фторпиримидинов.
Кселода (капецитабин) является хорошим примером создания высокоэффективного и безопасного перорального фторпиримидина. Кселода – нетоксичный метаболит, который превращается под действием тимидин фосфорилазы (ТФ) в 5–фторурацил непосредственно в опухоли (селективная активация).
ТФ – один из ферментов синтеза ДНК в опухоли, идентичный по структуре и функции тумор–ассоциированному фактору ангиогенеза и тромбоцитарному эндотелиальному фактору роста; обладает высокой активностью при большинстве солидных опухолей человека и прямо коррелирует с быстрым ростом опухоли и ее агрессивной инвазией. Кроме того, ТФ препятствует апоптозу раковых клеток. Доказано, что гиперэкспрессия ТФ приводит к усилению ангиогенеза и связана с неблагоприятным прогнозом при раке молочной железы, колоректальном раке, раке желудка, мочевого пузыря, яичников, почек (рис. 1).
Таким образом, благодаря высокой экспрессии ТФ концентрация активного 5–фторурацила в опухоли после приема Кселоды в 127 раз превышает его концентрацию в плазме. В то же время после введения 5–фторурацила эти соотношения не меняются. Именно этим объясняется высокая эффективность и сравнительно низкая токсичность Кселоды (табл. 1).
Пероральная терапия Кселодой, призванная имитировать длительные инфузии 5–ФУ, заключает в себе ряд преимуществ как для пациентов, так и для врачей. Доминирующими нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата, являются кожные реакции (ладонно–подошвенный синдром), реакции со стороны желудочно–кишечного тракта (тошнота, мукозиты, диарея) и слабость. Случаи миелосупрессии возникают довольно редко, проявления аллопеции минимальны. Все виды токсичности достаточно хорошо купируются при модификации доз препаратов либо при временном прерывании лечения.
Широкий спектр противоопухолевой активности, низкий токсический профиль, возможность контролировать нежелательные явления и удобство применения делают Кселоду оптимальным препаратом для применения в амбулаторной практике. Благоприятный профиль безопасности открывает перспективы для использования Кселоды во второй и последующих линиях химиотерапии, для лечения пожилых пациентов и ослабленных больных.
В эксперименте с перевиванием клеток рака молочной железы и толстой кишки человека мышам было показано, что такие препараты, как циклофосфамид, митомицин С, доцетаксел, паклитаксел, гемцитабин, способны повышать активность ТФ в опухоли. Это послужило основанием для изучения применения Кселоды в сочетании с потенциально синергичными препаратами при различных локализациях. Такой же эффект имеет и лучевая терапия.
В настоящее время капецитабин широко применяется для лечения рака молочной железы, колоректального рака. Показана высокая эффективность схем XELOX (Кселода 1000 мг/м2 2 раза в сутки 1–14 день + оксалиплатин 130 мг/м2 в 1–й день в/в, цикл 3 недели) и XELIRI (иринотекан 200 мг/м2 30–мин. в/в инфузия в 1–й день + Кселода 1000 мг/м2 2 раза в сутки с вечера 1 дня по утро 15 дня., цикл 21 день) в первой линии лечения метастатического колоректального рака. Также закончено Х–АСТ исследование, по результатам которого Кселода рекомендована для адъювантной терапии рака толстой кишки. Практикуется использование капецитабина при раке поджелудочной железы, яичников, шейки матки. Начато его изучение в сочетании с препаратами платины при солидных опухолях головы и шеи, немелкоклеточном раке легкого. Проводятся исследования по его применению у больных с диссеминированным раком желудка.
Спектр противоопухолевых препаратов, активных при раке желудка, достаточно узок, наиболее изученным стандартом монохимиотерапии является 5–фторурацил, эффективность которого при диссеминированном раке желудка не превышает 21%, поэтому достаточно обоснованными явились исследования эффективности Кселоды при данной патологии как в монорежиме, так и в комбинации. Анализ фармакокинетики препарата показал его хорошую усвояемость у больных, ранее перенесших резекцию желудка, что позволяет успешно применять капецитабин у данной категории больных (табл. 2).
Эффективность монотерапии Кселодой колеблется в пределах 19–34%.
В настоящее время капецитабин активно изучается в различных комбинациях, представленных в таблице 3, в качестве 1 линии лечения.
По результатам II фазы корейского исследования Кселоды в сочетании с цисплатином [13] рекомендованы следующие дозовые режимы: Кселода по 1000 мг/м2х2 р/сут. в 1–14 дни + цисплатин 60–80 мг/м2 в 1 день (цикл 21 день). В настоящее время организовано рандомизированное исследование III фазы по сравнению данной схемы со стандартным режимом: цисплатин 80 мг/м2 в 1 день + 5–ФУ по 800мг/м2/сут.х24 часа в 1–5 дни.
В исследованиях Evans [6] и Shin [10] в схеме ЭЦФ вместо инфузионного 5–ФУ был использован капецитабин. Определено, что доза капецитабина 2000 мг/м2/сут., даваемая ежедневно в 1–14 дни с последующей 1 неделей отдыха на фоне двух других препаратов, вводимых в/в 1 раз в 3 недели, является активной и хорошо переносимой. В настоящее время в рамках III фазы проводится исследование REAL2 по сравнению эффективности и переносимости четырех комбинаций: 1) эпирубицин 50 мг/м2 в 1 д. + цисплатин 60 мг/м2 в 1 д. каждые 3 недели + 5–ФУ постоянная инфузия по 200 мг/м2/сут.; 2) эпирубицин 50 мг/м2 в 1 д. + оксалиплатин 130 мг/м2 в 1 д. каждые 3 недели + 5–ФУ постоянная инфузия по 200 мг/м2/сут.; 3) эпирубицин 50 мг/м2 в 1 д. + цисплатин 60 мг/м2 в 1 д. каждые 3 недели + капецитабин по 1000 мг/м2/сут. 1–21 дни; 4) эпирубицин 50 мг/м2 в 1 д. + оксалиплатин 130 мг/м2 в 1 д. каждые 3 недели + капецитабин по 1000 мг/м2/сут. 1–21 дни. Планируемая продолжительность лечения – 24 недели. По предварительным результатам, эффективность комбинаций эпирубицина с платиновыми производными и 5–ФУ составила 35%, с капецитабином – 41% [14].
В настоящее время отделениями химиотерапии и амбулаторных методов диагностики и лечения ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН проводится исследование двух режимов химиотерапии, включающих Кселоду.
Режим А – цисплатин 80 в/в капельно в 1 день + капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в сутки с вечера 1 дня по утро 15 дня каждого цикла, цикл – 21 день.
Режим В – оксалиплатин 100–120 мг/м2 в/в капельно в 1 день + капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в сутки с вечера 1 дня по утро 15 дня каждого цикла, цикл – 21 день.
В исследование включено 74 пациента с морфологически верифицированным местнораспространенным или диссеминированным раком желудка.
Группа А включает в себя 31 больного от 29 до 73 лет (медиана 55,6); 15 мужчин и 16 женщин.
В группу В вошли 16 пациентов от 46 до 76 лет (медиана 59,9); 11 мужчин и 5 женщин.
Все больные получили по 2 и более курсов химиотерапии. Всего проведено: гр. А – 122 курса, гр. В – 69 курсов.
В группе А полный эффект достигнут у 3–х пациентов, что составило 9,7%, частичная регрессия у 13 больных (41,9% ); стабилизация у 8 (25,5%).
В группе В – полный эффект у 2–х пациентов (12,5%), частичная регрессия у 5 (31,25%) и стабилизация у 8 (50%).
Общая эффектность режима цисплатин + Кселода составила 51,6%, режима оксалиплатин + Кселода – 43,75%. Медиана выживаемости не достигнута. Предварительные данные свидетельствуют о хорошей переносимости двухкомпонентных схем (степень тяжести побочных эффектов в основном не превышает 1–2 степени), что обеспечивает безопасность и возможность длительного лечения в амбулаторных условиях. Многие больные не теряют привычной активности и даже продолжают свою профессиональную деятельность.
Основными видами токсичности явились: лейкопения 3 ст. (в гр. А – 2 курса – 1,6%, в гр. В – 0); гранулоцитопения 3 ст. (гр. А – 4 курса – 3,3%, гр. В–0), 4 ст. ( гр. А – 1 курс – 0,8%); ладонно–подошвенный синдром 3 ст. был отмечен в одном случае в гр. А, лечение данному больному было прекращено; анемия 3 ст. наблюдалась на протяжении 7 курсов в гр. А (5,7%). Однако следует учесть, что в исследование включались пациенты с исходно низким уровнем гемоглобина, требующим интенсивной симптоматической терапии уже до начала химиотерапии (применение препаратов железа, эритропоэтинов, переливание эритроцитарной массы). У таких пациентов параллельно с реализацией эффекта специфического лечения уровень гемоглобина достигал нормальных цифр. Предварительный анализ свидетельствует об эффективности двух платиносодержащих режимов, включающих капецитабин, но лучшей переносимостью обладает схема оксалиплатин + Кселода.
Капецитабин активно изучается и при других злокачественных опухолях желудочно–кишечного тракта. Современные режимы лечения диссеминированного рака поджелудочной железы (в частности, применение гемцитабина и высоких доз 5–ФУ) привели к увеличению объективного эффекта, контролю над симптомами и удлинению медианы выживаемости больных. Поэтому логичными были исследования, где 5–ФУ был заменен капецитабином. Кселода 1250 мг/м2 2 раза в сутки 1–14 дни в монорежиме показала объективный эффект в 10% случаев, стабилизацию – в 40%, при медиане выживаемости 6 месяцев. Применение Кселоды 650–1000 мг/м2 2 раза в сутки, дни 1–21, в сочетании с еженедельным введением гемцитабина 1000 мг/м2 оказалось эффективным в 14–33% при стабилизации в 35–58%. Медиана времени до прогрессирования – 6 месяцев, медиана выживаемости – 8–10 месяцев. В настоящее время предпринимаются попытки исследования трехкомпонентных комбинаций. Так, Кселода 1000–1500 мг/м2 2 раза в сутки, дни 1–14, в сочетании с гемцитабином 750 мг/м2 (дни 4 и 11) и доцетакселом 30 мг/м2 (дни 4 и 11) показали объективный эффект в 47%, стабилизацию в 31% (n = 44). Кселода 650 мг/м2 2 раза в сутки (дни 1–14) в сочетании с гемцитабином 800 мг/м2 (дни 1 и 8) и цисплатином 60 мг/м2 (в 1–й день) показали объективный эффект в 30% случаев, стабилизацию в 35%. Медиана времени до прогрессирования – 5,1 мес., медиана выживаемости – 7,5 мес. (n = 40). Использование синергизма капецитабина и лучевой терапии привело к увеличению выживаемости до 11–14 месяцев, при годичной выживаемости 69% больных.
Представляют интерес исследования эффективности Кселоды при раке желчевыводящих путей. В дозе 650 мг/м2 2 раза в сутки (дни 1–14, цикл 21 день) в сочетании с гемцитабином 1000 мг/м2 (в 1 и 8 дни) объективный эффект составил 26%, стабилизация – 12%, время до прогрессирования – 6,8 мес., выживаемость – 10,3 мес. (n = 35). Кселода 1000 мг/м2 2 раза в сутки (дни 1–14) с митомицином С , 8 мг/м2 (в 1–й день), достигли объективного эффекта в 31–33%, стабилизации в 13–34%, времени до прогрессирования 5,3–6,3 мес., при общей выживаемости 9,3 мес. и годичной выживаемости 41–70% (n = 64). Результаты исследований дают надежду на улучшение результатов лечения холангиоцеллюлярного рака по сравнению с 1978–1989 гг., когда один год переживали от 20 до 29% больных.
Изучается Кселода и при опухолях женской половой сферы. В частности, при раке яичников, во второй и последующих линиях лечения, в дозе 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 3–х недель достигнут объективный эффект – 10–19%, стабилизация – 21–49%, медиана времени до прогрессирования – 3–4 месяца при общей выживаемости – 8 месяцев. При использовании Кселоды 600 мг/м2 2 раза в сутки 1–14 дни и гемцитабина 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни объективный эффект – 60%, стабилизация – 20%, медиана времени до прогрессирования – 3 мес. Также являются важными исследования по использованию Кселоды при раке шейки матки. Поскольку на настоящий момент основными методами лечения этой патологии является хирургический и лучевой, применение химиотерапии, как сенсибилизатора лучевой терапии, имеет хорошие перспективы. Пока стандартом лечения в сочетании с лучевой терапией является цисплатин. Однако всем известны его тяжелые побочные эффекты, в частности, нефротоксичность и миелосупрессия, что существенно ограничивает применение цитостатика у анамнестически отягощенных больных и у пожилых пациентов. При комбинированном лечении больных с 2В–3В стадией, с использованием Кселоды в дозе 825 мг/м2 2 раза в сутки 5 дней в неделю, еженедельно и лучевой терапии 1,8 Гр в сутки, был получен объективный эффект у 87% больных, медиана времени до прогрессирования составила 7,5 мес. У пациенток, ранее получавших лечение, Кселода в дозе 1250 мг/м2 2 раза в сутки каждые 3 недели показала объективный эффект в 13–17% случаев, стабилизацию в 42–53% случаев, при медиане общей выживаемости 9,3 мес. Кселода (1000 мг/м2 2 раза в сутки 1–14 дни) в сочетании с цисплатином (50 мг/м2 1 раз в 3 недели) показала объективный эффект в 57%, стабилизацию в 21%, с медианой времени до прогрессирования – 14 мес.
Высокая избирательная эффективность Кселоды, низкий токсический профиль, удобство применения позволят ей занять передовые позиции в современной химиотерапии злокачественных новообразований.

Читайте также:
Галстена: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Литература
1. Kondo K, Chin K, Sakamoto J, et al. Modified capecitabine regimen for advanced/metastatic gastric cancer: final results from multicenter phase II trial. Eur J Cancer 2003; 1(suppl.5):S69 (Abstr 221).
2. Koizumi W, Saigenji K, Ujiie S, et al. A pilot phase II study of capecitabine in advanced or recurrent gastric cancer. Oncology 2003; 64:232–6.
3. Hong YS, Song SY, Lee SI et al. A phase II trial of capecitabine in previously untreated patients with advanced or metastatic gastric cancer. Ann Oncol 2004; 15: 1344–7.
4 Leon–Rodriguez E, Green D, Candelaria M, et al. Oral capecitabine in treatment of patients with advanced or metastatic gastric carcinoma. Ann Oncol 2002; 13(Suppl.5): 191 (Abstr 708P).
5 Kim TW, Kang YK, Ahn JH, et al. Phase II study of capecitabine plus cisplatin as first–line chemotherapy in advanced gastric cancer. Ann Oncol 2002; 13:1893–8.
6.Evans TR, Pentheroudakis G, Paul, et al. A phase I and pharmacokinetics study of capecitabine in combination with epirubicin and cisplatin in patients with inoperable oesophago–gastric adenocarcinoma. Ann Oncol 2002; 13: 1469–78.
7. Jackson DP, Smith D, Topham CA, et al. Fortnightly intravenous irinotecan plus oral capecitabine as treatment for gastroesophageal cancer – a phase 1 and 2 study. Eur J Cancer 2003; 1(Suppl.5): S64 (Abstr 206).
8. Petrovic Z, Tarabar D, Doder R, et al. Oxaliplatin (L–OHP) and capecitabine( X ) as second line chemotherapy in patients with advanced gastric cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:299 (Abstr 1199).
9. Yeon Hee P, Choi S–J, Ryoo B–Y, Kim H. A prospective phase II study of capecitabine and docetaxel combination chemotherapy in patients with advanced gastric cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:307 (Abstr 1232).
10. Shin DB, Cho EK, Lee W, et al A phase II trial of epirubicin (E), cisplatin © and capecitabine (X) combination chemotherapy for previously untreated advanced gastric cancer (AGC).. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:318 (Abstr 1318).
11. Kang HJ. A phase II study of paclitaxel and capecitabine combination chemotherapy in patients with advanced gastric cancer as a first–line therapy. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23 (Abstr 4051).
12. Kang Y–K, Kim TW, Chang HM, et al. A phase I/II study of docetaxel, capecitabine and cisplatin as a first line chemotherapy for advanced gastric cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23 (Abstr 4066).
13.Kim TW, Kang YK, Ahn JH, et al. Phase II study of capecitabine plus cisplatin as first–line chemotherapy in advanced gastric cancer. Ann Oncol 2002; 13: 1893–8
14. Jin M, Shen L, Hu B. Capecitabine combined with cisplatin in patients with advanced gastric carcinoma (AGC) a Chinese phase II study.. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:318 (Abstr 1279). Sumpter K, Harper–Wynne C, Cunningham D, et al. Randomised multicenter phase III study comparing capecitabine with fluorouracil and oxaliplatin with cisplatin in patients with advanced oesophagogastric cancer: confirmation of dose escalation. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:257 (Abstr 1031).

Читайте также:
Бивалос: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Кабецин (Cabecin)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Кабецин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой “500” с одной стороны и стилизованным логотипом фирмы с другой.

1 таб.
капецитабин500 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 95 мг, крахмал – 37 мг, кросповидон – 16 мг, магния стеарат – 5 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II синий – спирт поливиниловый, частично гидролизованный, – 40%, титана диоксид – 20%, макрогол-3350 – 20.2%, тальк – 14.8%, алюминиевый лак на основе индигокармина (11-14% р-р) – 5%.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (12) – пачки картонные.
120 шт. – флаконы полимерные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Оказывает селективное цитотоксическое действие. В ткани опухоли капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы (опухолевого ангиогенного фактора). Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани, поэтому концентрация 5-фторурацила в опухолевой ткани более высокая, чем в здоровой ткани и в плазме.

Как в здоровых, так и в опухолевых клетках 5-фторурацил метаболизируется с образованием 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата и 5-фторуридина трифосфата, которые оказывают цитотоксическое действие.

Показания активных веществ препарата Кабецин

Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей паклитаксел и препарат антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C50 Злокачественное новообразование молочной железы

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, запор, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, мягкий стул, анорексия, ухудшение аппетита, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия, нарушение вкусовых ощущений.

Читайте также:
Верклав: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, выраженная сонливость, головная боль, парестезии, головокружение, нарушения сна, астения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ладонно-подошвенный синдром, дерматит, сухость кожи, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, трещины кожи.

Прочие: усиление слезоотделения, повышение температуры, возможно обезвоживание, уменьшение массы тела, возможны одышка, кашель, боли в конечностях, боли в пояснице, миалгии, кардиотоксическое действие (наиболее вероятно у пациентов с ИБС), отеки нижних конечностей, анемия.

Противопоказания к применению

Тяжелые непредсказуемые реакции в анамнезе при лечении фторпиримидином, повышенная чувствительность к капецитабину и 5-фторурацилу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения капецитабина при беременности не проводилось. В экспериментальных исследованиях показано, что капецитабин обладает фетотоксическим и тератогенным действием. Применение при беременности не рекомендуется. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли капецитабин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует оценить ожидаемую пользу лечения для матери и имеющийся риск для ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, требуется тщательный контроль врача.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучена.

Применение у пожилых пациентов

В период лечения лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

Особые указания

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

При умеренной или тяжелой гипербилирубинемии прием капецитабина следует временно прекратить до восстановления значений до легкой степени тяжести.

Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучена.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

С осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении капецитабина с кумариновыми антикоагулянтами возможно нарушение показателей свертывания крови и развитие кровотечений (необходимо регулярно контролировать параметры свертывания).

Читайте также:
Зерлон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Капецитабин

Капецитабин

Структурная формула

Химическое название

Химические свойства

Капецитабин – пиримидиновый антагонист, относится к группе противоопухолевых антиметаболитов. Производное фторпиримидина растворимо в воде, молекулярная масса = 359,3 грамма на моль.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вне организма вещество не обладает цитотоксическим действием. Только проникнув в ткани опухоли, начинает оказывать селективное цитотоксическое действие. В опухоли Капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием вещества тимидинфосфорилазы (ангиогенный противоопухолевый фактор). Воздействие средства на здоровые ткани организма практически не происходит.

Активные метаболиты 5-ФУ активно повреждают клетки опухоли, используя 2 разных механизма. Первый из них, когда 5-фтор−2′-дезоксиуридина монофосфат (активные метаболит средства) и N-5-10-метилентетрагидрофолат ковалентно связываются с ферментом тимидилатсинтетазой и образуют третичный комплекс, что приводит к невозможности синтеза ДНК и деления клеток. Второй механизм обусловлен наличием ошибки в процессе синтеза РНК, когда ферменты ядра, отвечающие за транскрипцию РНК, по ошибке включают в нее второй активный метаболит 5-фторуридина трифосфат, вместо трифосфата. Это также приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка в клетках опухоли.

После введения препарата в организм и его последовательной ферментной биотрансформации в клетках опухоли достигается высокая концентрация метаболитов. Концентрация в тканях опухоли обычно в 3,2 раза выше, чем в близлежащих тканях.

Активность процесса биотранcформации и образовавшихся метаболитов в 4 раза выше, чем аналогичные показатели в здоровых органах и тканях. Данные показатели наблюдались у больных раком толстой кишки, молочной железы, шейки матки, желудка и яичника.

В ходе клинических испытаний была подтверждена возможность использовать Капецитабин для лечения метастазирующего рака прямой и ободочной кишки.

Также высокую эффективность показала схема лечения: Капецитабин + доцетаксел при лечении различных видов рака молочной железы. Данная комбинация увеличивала выживаемость, частоту и продолжительность ремиссий.

Вещество не оказывает мутагенного влияния на клетки бактерий и млекопитающих. Однако обладает тератогенным действием, влияет на фертильность и повышает число смертей эмбрионов мышей, при использовании 198 мг на кг веса в сутки. Данный показатель у приматов наблюдался в дозировке 90 мг на кг веса в сутки.

После приема таблетированной формы средство полностью и быстро усваивается из желудочно-кишечного тракта и биотрансформируется в тканях опухоли. Максимальная концентрация достигается в течение 1,5-3,34 часов.

Первоначально средство гидролизуется в печени с помощью фермента карбоксилэстеразы до 5′-ДФЦТ, затем с помощью цитидиндезаминазы превращается в 5′-ДФУР, и далее под действием тимидинфосфорилазы до 5-фторурацила. 5-ФУ превращается в активные метаболиты ФУТФ, ФдУМФ и 5-фтор−5,6-дигидро-фторурацил. Последний вследствие расщепления пиримидинового кольца превращается в неактивные метаболиты.

Различные метаболиты имеют разную степень связывания с белками плазмы. Период полувыведения Капецитабина – 0,85 часов, его метаболитов – от 1 до,3,3 ч. Фармакокинетические параметры линейно зависят от принятой дозировки. Однако AUC 5-фторурацила на 35% увеличивается через 14 дней лечения.
Выводится средством преимущественно с мочой, незначительно – с калом. Значимого изменения фармакодинамики препарата в зависимости от возраста и состояния почек и печени не наблюдалось.

Показания к применению

  • вместе сдоцетакселомдля лечения местнораспространенного или метастазирующего рака молочной железы, если курс препаратов антрациклиновогоряда оказался малоэффективным;
  • при раке ободочной кишки;
  • для лечения колоректального метастазирующего рака;
  • при распространенномраке желудка,пищевода или поджелудочной железы.

Противопоказания

Лекарство не назначают:

  • лицам с аллергией на вещество или вспомогательные ингредиенты;
  • если ранее у больного наблюдались реакции гиперчувствительности на фторафур, фторурацил, фторпиримидин;
  • при серьезных заболеваниях почек;
  • пациентам, ранее получавшим соривудин или его структурные аналоги;
  • при дефиците дигидропиримидиндегидрогеназы.

Особую осторожность следует соблюдать в возрасте до 18 лет, при ИБС, пожилым лицам.

Побочные действия

Более, чем у 2% пациентов наблюдались:

  • артралгия, болезненные ощущения в конечностях и пояснице, отек ног, миалгия;
  • головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость и парестезии;
  • анемия, повышенная температура тела;
  • нарушение вкусовых ощущений, бессонница, астения, периферическая нейропатия, сонливость;
  • кашель, болезненные ощущения в горле, одышка; , рвота, стоматит, тошнота, боли в эпигастральной области животе, запор, сухость во рту; , слезливость и раздражение глаз;
  • гиперпигментация, грибковые поражения ногтей; ротовой полости,гипербилирубинемия;
  • снижение аппетита и как следствие анорексия, несварение желудка, повышенное газообразование, изменение консистенции каловых масс;
  • ладонно-подошвенный синдром, сухость кожных покровов, дерматиты, алопеция, высыпания на коже и зуд.
    , атаксия, нарушение координации движений и равновесия, спутанность сознания; , стенокардия, внезапная смерть, кардиомиопатия; и инфаркт миокарда, сердечная недостаточность; , аритмии, экстрасистолия;
  • повышение и понижение артериального давления; ,панцитопения, тромбофлебит, угнетение функции кроветворения и деятельности костного мозга;
  • общее снижение иммунитета, развитие грибковых, вирусных и бактериальных заболеваний, сепсис;
  • диспноэ, эмболия сосудов легких, бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром;
  • эзофагит, гастрит, колит, кровотечения в ЖКТ, гепатит, печеночная недостаточность, дуоденит;
  • боли в грудине и за грудиной, гипергликемия;
  • повышенная чувствительность к свету, трещины на коже, ломкость и потеря цвета ногтей, онихолизис.

При использовании дополнительно доцетаксела наблюдались:

    , быстрая потеря веса;
  • кровотечения из носа,стеноз слезно-носового канала;
  • боли и отечность в конечностях, артралгия, миалгия.

Капецитабин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Перорально. Таблетку необходимо проглотить не позже, чем через 30 минут после еды.

Читайте также:
Мезапам: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Курс лечения и схему приема должен назначать квалифицированный врач-онколог, который ранее уже имел опыт работы с данным препаратом.

При проведении монотерапии обычно используют по 1250 мг на м2 тела, 2 раза в день, через равные промежутки времени. Лекарство принимают по схеме 14 дней ежедневного приема таблеток + 7 дней перерыва, обычно используют 3 цикла.

При сочетании Капецитабина с доцетакселом используют такую же дозировку средства. Но после 14 дневной терапии, во время недельного перерыва назначают доцетаксел. Премедикация производится в соответствии с рекомендациями в инструкции к доцетакселу.

Если во время прохождения курса лечения заболеваний прогрессирует или же у пациента развиваются признаки тяжелой формы токсичности, то лекарство необходимо заменить.

Передозировка

Симптомами передозировки являются: рвота, мукозит, тошнота, кровотечения и раздражение желудочно-кишечного тракта, нарушения в работе костного мозга, иммуносупрессия, развитие инфекционных осложнений. Лечение проводят согласно проявившимся симптомам, специфического антидота нет.

Взаимодействие

Лекарство можно принимать совместно с паклитакселом, доцетакселом, фолинатом кальция.

С осторожностью следует сочетать препарат с антацидами алюминия и магния, они увеличивают плазменную концентрацию вещества и его активного метаболита.

При сочетании с циклофосфамидом усиливается цитотоксичность препарата.

Одновременный прием лекарства и кумариновых антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона) может привести к нарушениям свертываемости крови и кровотечениям. Иногда данные нарушения возникали после месяца лечения.

При сочетании средства с фенитоином, повышается концентрация последнего в плазме крови.

Соривудин и аналогичные препараты усиливают токсичность Капецитабина.

Условия продажи

Условия хранения

Вдали от детей, в прохладном месте.

Срок годности

Особые указания

Чтобы устранить побочные токсические эффекты используют симптоматическое лечение и проводят коррекцию дозировки. При развитии токсичности 2 или 3 степени прием вещества прекращают и продолжают лечение после исчезновения нежелательных эффектов. Также рекомендуется скорректировать дозировку средства.

При возникновении нейтропении прекращать прием лекарства не обязательно. Однако, в этом случае последующее лечение должно сопровождаться тщательным контролем состояния больного.

При первых же признаках развития дегидратации, которая особенно быстро может развиться у пациентов с анорексией, рвотой, поносом и астенией, ее необходимо устранить. Если возникла дегидратация 2 степени, то лечение следует прервать и провести регидратацию.

Если у пациента перед началом лечения количество нейтрофилов было менее 1,5х10^9 клеток на литр или тромбоцитов менее 100х10^9 клеток на литр, то нельзя проводить комбинированную терапию Капецитабином и доцетакселом.

Если во время лечения возник плевральный или перикардиальный выпот, то лекарство отменяют.

Пожилым

Применение у лиц пожилого возраста требует особой осторожности и контроля лечащего врача.

При беременности и лактации

Крайне не рекомендуется использование препарата беременными женщинами. Существует недостаточное количество исследований о безопасности лечения беременных женщин Капецитабином, вещество обладает тератогенными и фетотоксическими свойствами.

Неизвестно, выделяется ли препарат с молоком во время лактации. Поэтому кормление грудью рекомендуется прекратить.

Кабецин

Кабецин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Итулси капсулы 125 мг 21 шт.

Инструкция по применению

Немного фактов

Кабецин применяется для лечения злокачественных новообразований, обладает избирательным цитотоксическим действием, запуская процесс некроза внутри злокачественной клетки. Его производством занимается одна из ведущих российских биофармацевтических компаний АО «Фарм-Синтез», которая специализируется на изготовлении фармацевтических субстанций и готовых форм лекарства.

Условия отпуска из аптек

Реализацию препарата из аптечных сетей разрешено совершать только после предъявления рецепта, заверенного врачом.

Условия и сроки хранения

Лекарственное средство необходимо содержать в сухом темном месте, доступ в которое исключен для детей и солнечных лучей. Температура хранения должна быть не выше 25 градусов по Цельсию. При соблюдении всех указанных норм хранения препарат годен для применения на протяжении трех лет со дня выпуска, указанного на упаковке.

Читайте также:
Кортизон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Форма выпуска и состав

Выпуск Кабецина осуществляется в таблетированной форме, покрытой пленочным покрытием светло-синего цвета. Таблетки помещены в светонепроницаемую, закупоренную крышкой тару из полимера либо в упаковку-блистер с ячейками. В картонную коробку помещают таблетки и подробную инструкцию по применению лекарства.

Единственным активным составляющим указан капецитабин – производное фторпиримидина карбамата. Вспомогательными веществами в составе заявлены такие элементы, как микрокристаллическая целлюлоза, смесь полисахаридов амилозы и амилопектина, мономером которых является альфа-глюкоза, магниевая соль стеариновой кислоты, нерастворимая форма низкомолекулярного поливинилпирролидона.

Фармакологические свойства

Своим избирательным цитостатическим действием, инициирующим апоптоз клетки, Кабецин обязан взаимодействию в опухолевых тканях с тимидинфосфорилазой – ферментом класса трансфераз, катализирующему фосфоролитическое расщепление тимидина и участвующему в обмене нуклеотидов. Благодаря их взаимному влиянию, капецитабин преобразуется в активный 5-флюороурацил, снижает и подавляет скорость деления клеток, образуя структурно несовершенную рибонуклеиновую кислоту и блокируя процесс синтеза дочерней молекулы дезоксирибонуклеиновой кислоты на матрице родительской молекулы ДНК.

В клетках, пораженных опухолью, у пациентов с диагнозом онкологии железистой ткани молочной железы, желудка, конечной части толстой кишки, заканчивающейся анальным отверстием, шейки матки, а также половых желез у женщин, выполняющих генеративную функцию, заключено больше глиостатина – тромбоцитарного фактора роста эндотелия, который катализирует превращение тимидина в тимин, чем в таких же здоровых тканях. Как здоровые, так и пораженные онкологическим заболеванием клетки организма метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Именно эти продукты метаболизма повреждают опухолевые клетки.

Показания к применению

Кабецин назначают для лечения пациентов, у которых диагностированы следующие состояния:

  • при злокачественном новообразовании в железистой ткани парной железы внешней секреции, находящейся в составе репродуктивной системы и отвечающей за выработку молока, с метастазами в совмещенном лечении с полусинтетическим цитостатическим лекарственным средством растительного происхождения из группы таксанов – доцетакселом после курса химиотерапии, который включал в себя препараты антрациклинового ряда и был безрезультатным;
  • применение одного противоопухолевого препарата при лечении метастатической онкологии молочной железы, чьи опухолевые клетки устойчивы к препаратам химиотерапии антрациклинового ряда, таксанам или же существуют противопоказания к ним;
  • продолжительное подавление микрометастазов злокачественной опухоли 3 стадии, растущей из выстилающей стенки толстого кишечника слизистой оболочки, после хирургического вмешательства;
  • лечение онкологической патологии толстого кишечника, чей отдалённый вторичный очаг возник при перемещении вызывающего его начала из первичного очага болезни через ткани организма;
  • схема первой линии лечения злокачественной опухоли, берущей основу из эпителия слизистой оболочки желудка;
  • рак заднепроходного канала и заднего прохода.

Способ и особенности применения

Кабецин разработан для приема пероральным способом, то есть путем проглатывания таблетки, не разжевывая. Осуществлять прием лекарства необходимо не позднее, чем через полчаса после употребления пищи. Для облегчения проглатывания рекомендуется запить оптимальным количеством воды. Длительность применения и схему лечения обязан назначать компетентный врач-онколог, который определяет эти показатели, исходя из возраста, состояния кроветворной системы и стадии патологии пациента.

Побочные эффекты

Возможными сопутствующими нежелательными проявлениями при приеме данного лекарства являются:

  • боли в брюшной полости;
  • частый жидкий стул;
  • тягостное чувство в подложечной области, груди, полости рта и глотке;
  • непроизвольное извержение содержимого желудка через рот и/или через нос;
  • воспаление слизистой оболочки во рту;
  • болезненная припухлость и высыпания эритематозного типа, имеющие локацию на подошвах и ладонях, которым часто предшествует дизестезия, чаще всего в форме покалывающего ощущения, и сопутствует отечность;
  • постоянная усталость;
  • постоянное или периодическое желание уснуть во время, не предназначенное для сна;
  • астеническая реакция;
  • отсутствие аппетита при естественной потребности организма в пище;
  • различные нежелательные явления, связанные с сердечно-сосудистой системой;
  • почечная недостаточность;
  • нарушение артериального кровоснабжения конечностей в связи с образованием тромба в просвете сосуда либо закупорки его эмболом, принесенным током крови;
  • боли в голове;
  • болевые ощущения в конечностях;
  • риновирусная инфекция;
  • снижение насыщенности гемоглобина в крови;
  • обезвоживание организма;
  • слезотечение глаз;
  • нарушение процесса дефекации;
  • поражение кожи воспалительного характера;
  • снижение веса;
  • скопление жидкости в нижних конечностях.

Противопоказания

Запрещено использовать Кабецин в качестве терапевтического средства при наличии у пациента в анамнезе следующих состояний:

  • личная повышенная восприимчивость к главному компоненту или к дополнительным веществам лекарственного состава, а также к различным препаратам из группы антиметаболитов, антагонистов пиримидинов;
  • количество лейкоцитов в крови ниже, чем 4,0*109/л;
  • сильное нарушение одной или нескольких функций печени, появляющееся вследствие повреждения её паренхимы;
  • тяжелое нарушение функции почек со снижением процессов фильтрации и реабсорбции;
  • гестационный период;
  • период грудного вскармливания;
  • возраст младше 18 лет (из-за отсутствия данных о безопасности и результативности).

С особой осторожностью назначать больным с абсолютным или относительным нарушением кровоснабжения миокарда вследствие поражения коронарных артерий, малокровием или стенокардией в анамнезе. Использование в пожилом возрасте, а также при легкой и средней степени тяжести дисфункции печени требует постоянного врачебного наблюдения.

Взаимодействие с другими лекарствами

У пациентов, совмещающих прием противоопухолевого средства Кабецин и антитромботических лекарственных средств, были случаи нарушения нормы свертываемости крови и/или кровотечениях спустя некоторое количество дней либо месяцев от старта лечения Кабецином, а в некоторых ситуациях – на протяжении месяца после ее окончания.

Читайте также:
Глиатилин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Особые указания

Большая часть возникнувших побочных эффектов обратимы и не нуждаются в полном прерывании лечения препаратом. В таких случаях допустима вероятность в пересмотре дозировки или в прекращении употребления лекарства на какое-то время. Кабецин обладает некоторым воздействием влиять на способность водить средства передвижения и управлять механизмами. Поэтому желательно повременить с управлением транспортными средствами и механизмами до момента прекращения терапии.

Кабецин (Cabecibine)

Внутрь, запивая водой, не позднее чем через 30 мин после еды.

Стандартный режим дозирования

Монотерапия

Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы. По 1250 мг/м 2 2 раза в сутки, утром и вечером (общая суточная доза — 2500 мг/м 2 ) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.

Комбинированная терапия

Рак молочной железы. По 1250 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м 2 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии в течение 1 ч.

Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.

Колоректальный рак и рак желудка. В составе комбинированной терапии (за исключением терапии в комбинации с иринотеканом) доза препарата Кабецин составляет до 800–1000 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом или до 625 мг/м 2 2 раза в сутки при непрерывном режиме.

В составе комбинированной терапии с иринотеканом (режим XELIRI (капецитабин и иринотекан) рекомендованная доза капецитабина составляет 800 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на начальную дозу препарата Кабецин.

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с препаратом Кабецин.

В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии препаратом Кабецин составляет 6 мес, т.е. 8 курсов.

В комбинации с цисплатином. По 1000 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м 2 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 2 ч, 1-я инфузия назначается в 1-й день цикла). 1-я доза препарата Кабецин назначается вечером в 1-й день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день.

В комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом. По 1000 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом. Первая доза препарата Кабецин назначается вечером в 1-й день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 30–90 мин, 1-я инфузия назначается в 1-й день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м 2 , в/в инфузия в течение 2 ч.

В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины. По 625 мг/м 2 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м 2 1 раз в 3 нед, в/в болюсно, начиная с 1-го дня цикла) и препаратом на основе платины. Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м 2 или оксалиплатин в дозе 130 мг/м 2 ) должен быть введен в 1-й день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее — 1 раз в 3 нед.

В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом. Рекомендованная доза препарата Кабецин составляет 800 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.

Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м 2 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 30 мин, 1-я инфузия — в 1-й день цикла.

Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 30–90 мин, 1-я инфузия начинается в 1-й день цикла.

Представленные ниже таблицы показывают примеры расчета стандартной и сниженной дозы препарата Кабецин для начальной дозы 1250 мг/м 2 или 1000 мг/м 2 .

Стандартная и сниженная дозы препарата Кабецин для начальной дозы 1250 мг/м 2 , рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела

Площадь поверхности тела, м 2 Доза — по 1250 мг/м 2 2 раза в сутки
Полная доза 1250 мг/м 2 Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки — утром и вечером) Сниженная доза (75% от начальной) 950 мг/м 2 Сниженная доза (50% от начальной) 625 мг/м 2
Доза на прием, мг 150 мг 500 мг Доза на прием, мг Доза на прием, мг
?1,26 1500 3 1150 800
1,27–1,38 1650 1 3 1300 800
1,39–1,52 1800 2 3 1450 950
1,53–1,66 2000 4 1500 1000
1,67–1,78 2150 1 4 1650 1000
1,79–1,92 2300 2 4 1800 1150
1,93–2,06 2500 5 1950 1300
2,07–2,18 2650 1 5 2000 1300
?2,19 2800 2 5 2150 1450

Стандартная и сниженная дозы препарата Кабецин для начальной дозы 1000 мг/м 2 , рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела

Читайте также:
Иматиб: инструкция по применению, отзывы, аналоги
Площадь поверхности тела, м 2 Доза — по 1000 мг/м 2 2 раза в сутки
Полная доза 1000 мг/м 2 Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки — утром и вечером) Сниженная доза (75% от начальной) 750 мг/м 2 Сниженная доза (50% от начальной) 500 мг/м 2
Доза на прием, мг 150 мг 500 мг Доза на прием, мг Доза на прием, мг
1,26 1150 1 2 800 600
1,27–1,38 1300 2 2 1000 600
1,39–1,52 1450 3 2 1100 750
1,53–1,66 1600 4 2 1200 800
1,67–1,78 1750 5 2 1300 800
1,79–1,92 1800 2 3 1400 900
1,93–2,06 2000 4 1500 1000
2,07–2,18 2150 1 4 1600 1050
?2,19 2300 2 4 1750 1100

Коррекция дозы в ходе лечения

Общие рекомендации

Токсические явления препарата Кабецин можно устранить симптоматической терапией и/или коррекцией дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, нельзя увеличивать ее впоследствии.

Если по оценке лечащего врача токсический эффект препарата Кабецин не носит серьезного или угрожающего жизни больного характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания терапии.

При токсичности 1-й степени дозу не меняют. При токсичности 2-й или 3-й степени терапию препаратом Кабецин следует прервать.

При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1-й степени проведение терапии препаратом Кабецин может быть возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно рекомендациям, указанным в таблице 3.

При развитии признаков токсичности 4-й степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптомов до 1-й степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной. Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием препарата Кабецин при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата Кабецин, то эти дозы не восполняются.

В приведенной ниже таблице указаны рекомендации по изменению дозы препарата Кабецин в случае развития токсических явлений, связанных с его применением.

Схема коррекции дозы препарата Кабецин

Степень токсичности NCIC* Изменение дозы в ходе цикла терапии Коррекция дозы в ходе следующего цикла терапии (% от начальной дозы)
Степень 1 Продолжать в той же дозе Продолжать в той же дозе
Степень 2
1-е появление Прервать терапию до разрешения до степени 0–1 100%
2-е появление 75%
3-е появление 50%
4-е появление Полностью прекратить терапию Не применимо
Степень 3
1-е появление Прервать терапию до разрешения до степени 0–1 75%
2-е появление 50%
3-е появление Полностью прекратить терапию Не применимо
Степень 4
1-е появление Полностью прекратить терапию или если врач считает, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0–1 50%
2-е появление Полностью прекратить терапию Не применимо

*В соответствии с общими критериями токсичности Группы по проведению клинических исследований Национального онкологического института Канады (NCIC CTG, версия 1) или общими терминологическими критериями нежелательных явлений Программы по оценке противоопухолевой терапии Национального онкологического института США (СТСАЕ, версия 3). Критерии токсичности ладонно-подошвенного синдрома и гипербилирубинемии подробно описаны в разделе «Особые указания».

Общие рекомендации при комбинированной терапии

В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы препарата Кабецин, указанных выше в таблице 3 и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других препаратов. В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка с приемом препарата Кабецин или другого(-их) препарата(-ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для возобновления терапии всеми препаратами.

Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением препарата Кабецин, то терапию препаратом Кабецин следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его применению.

Если другой(-ие) препарат(-ы) приходится отменить, лечение препаратом Кабецин можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии препаратом Кабецин.

Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов.

Коррекция дозы в особых случаях

Нарушение функции печени у больных с метастазами в печень. Не требуется изменение начальной дозы у больных с метастазами в печень и нарушением функции печени легкой и средней степени. Однако этих больных следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Нарушение функции почек. Рекомендуется уменьшение начальной дозы до 75% от 1250 мг/м 2 у больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин, по формуле Cocroft-Gault), не требуется коррекция дозы при начальной дозе 1000 мг/м 2 .

У больных с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 51–80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

В случае возникновения у пациента нежелательного явления 2-, 3- или 4-й степени тяжести необходим его тщательный мониторинг и немедленный перерыв проводимой терапии с целью последующей коррекции дозы препарата в соответствии с рекомендациями, указанными в таблице 3.

Читайте также:
Кортизон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Если рассчитанный Cl креатинина снизился во время проведения терапии до уровня менее 30 мл/мин, терапию препаратом Кабецин следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы препарата при почечной недостаточности средней степени тяжести относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии. Расчет дозы указан в таблицах 1 и 2.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Кабецин у детей не установлены.

Пациенты пожилого и старческого возраста. Коррекция начальной дозы при монотерапии препаратом Кабецин не требуется. Однако тяжелые нежелательные явления 3-й и 4-й степени, связанные с проводимой терапией, развивались у пациентов старше 80 лет чаще, чем у более молодых.

При использовании препарата Кабецин в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пожилых пациентов (в возрасте >65 лет) нежелательные реакции 3-й и 4-й степени тяжести, а также нежелательные реакции, потребовавшие отмены терапии, отмечались чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных пожилого возраста.

При лечении в комбинации с доцетакселом у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечалось увеличение частоты нежелательных явлений 3-й и 4-й степени и серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией. Для больных в возрасте 60 лет и старше, которые будут получать комбинацию препарата Кабецин с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу препарата Кабецин до 75% (950 мг/м 2 2 раза в сутки). Расчет дозы приведен в таблице 1. В случае отсутствия проявления токсичности доза может быть увеличена до 1250 мг/м 2 2 раза в день.

При лечении в комбинации с иринотеканом у пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуется снизить начальную дозу препарата Кабецин до 800 мг/м 2 2 раза в сутки.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 500 мг.

По 60 табл. (150 мг) или по 120 табл. (500 мг) помещают во флаконы из полимерных материалов для ЛС, укупоренные пластмассовой крышкой с контролем первого вскрытия или без него. По 1 фл. помещают в картонную пачку.

По 10 табл. помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги печатной лакированной. По 6 (150 мг) или 12 (500 мг) контурных ячейковых упаковок помещают в картонную пачку.

Производитель

Фирма — владелец регистрационного удостоверения: АО «Фарм-Синтез».

Юридический адрес: 111024, Россия, Москва, ул. 2-я Кабельная, 2, стр. 46.

Адрес: 121357, Россия, Москва, ул. Верейская, 29, стр. 134, офис А403, А404.

Тел.: (495) 796-94-33; факс: (495) 796-94-34.

e-mail: info@pharm-sintez.ru

www.pharm-sintez.ru

Организация, принимающая претензии: АО «Фарм-Синтез».

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг флакон (флакончик) полимерный, 150 мг флакон (флакончик) полимерный — В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг флакон (флакончик) полимерный, 150 мг флакон (флакончик) полимерный — В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Кабецин

Кабецин

Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей паклитаксел и препарат антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Тяжелые непредсказуемые реакции в анамнезе при лечении фторпиримидином, повышенная чувствительность к капецитабину и 5-фторурацилу.

Как применять: дозировка и курс лечения

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Оказывает селективное цитотоксическое действие. В ткани опухоли капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы (опухолевого ангиогенного фактора). Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани, поэтому концентрация 5-фторурацила в опухолевой ткани более высокая, чем в здоровой ткани и в плазме.

Как в здоровых, так и в опухолевых клетках 5-фторурацил метаболизируется с образованием 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата и 5-фторуридина трифосфата, которые оказывают цитотоксическое действие.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, запор, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, мягкий стул, анорексия, ухудшение аппетита, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия, нарушение вкусовых ощущений.

Cо стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, выраженная сонливость, головная боль, парестезии, головокружение, нарушения сна, астения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ладонно-подошвенный синдром, дерматит, сухость кожи, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, трещины кожи.

Прочие: усиление слезоотделения, повышение температуры, возможно обезвоживание, уменьшение массы тела, возможны одышка, кашель, боли в конечностях, боли в пояснице, миалгии, кардиотоксическое действие (наиболее вероятно у пациентов с ИБС), отеки нижних конечностей, анемия.

Особые указания

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

При умеренной или тяжелой гипербилирубинемии прием капецитабина следует временно прекратить до восстановления значений до легкой степени тяжести.

Читайте также:
Арника: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

С осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

При одновременном применении капецитабина с кумариновыми антикоагулянтами возможно нарушение показателей свертывания крови и развитие кровотечений (необходимо регулярно контролировать параметры свертывания).

Наличие препарата Кабецин *

Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются аналоги (заменители), применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Кабецин

Посмотреть вопросы по препарату, а также задать свой вопрос специалисту Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Кабецин 500мг 120 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

Кабецин 500мг 120 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

Внешний вид препарата может отличаться от данного изображения.

  • Производитель: Фарм-Синтез АО
  • Завод-производитель: Рафарма (Россия)
  • Форма выпуска: Таблетки покрытые пленочной оболочкой
  • Дозировка: 500 мг
  • Действующее вещество: Капецитабин
  • Упаковка: Флакон п/э

Состав и форма выпуска

Таблетки – 1 таб.:

  • Активное вещество: капецитабин 500 мг.
  • Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 95 мг, крахмал – 37 мг, кросповидон – 16 мг, магния стеарат – 5 мг.
  • Состав пленочной оболочки: Опадрай II синий – спирт поливиниловый, частично гидролизованный, – 40%, титана диоксид – 20%, макрогол-3350 – 20.2%, тальк – 14.8%, алюминиевый лак на основе индигокармина (11-14% р-р) – 5%.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (12) – пачки картонные.

120 шт. – флаконы полимерные (1) – пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой ‘500’ с одной стороны и стилизованным логотипом фирмы с другой.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Оказывает селективное цитотоксическое действие. В ткани опухоли капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы (опухолевого ангиогенного фактора). Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани, поэтому концентрация 5-фторурацила в опухолевой ткани более высокая, чем в здоровой ткани и в плазме.

Как в здоровых, так и в опухолевых клетках 5-фторурацил метаболизируется с образованием 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата и 5-фторуридина трифосфата, которые оказывают цитотоксическое действие.

Клиническая фармакология

Противоопухолевый препарат. Антиметаболит.

Показания к применению

Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей паклитаксел и препарат антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами.

Противопоказания к применению

Тяжелые непредсказуемые реакции в анамнезе при лечении фторпиримидином, повышенная чувствительность к капецитабину и 5-фторурацилу.

Применение при беременности и детям

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения капецитабина при беременности не проводилось. В экспериментальных исследованиях показано, что капецитабин обладает фетотоксическим и тератогенным действием. Применение при беременности не рекомендуется. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли капецитабин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует оценить ожидаемую пользу лечения для матери и имеющийся риск для ребенка.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучена.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, запор, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, мягкий стул, анорексия, ухудшение аппетита, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия, нарушение вкусовых ощущений.

Cо стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, выраженная сонливость, головная боль, парестезии, головокружение, нарушения сна, астения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ладонно-подошвенный синдром, дерматит, сухость кожи, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, трещины кожи.

Прочие: усиление слезоотделения, повышение температуры, возможно обезвоживание, уменьшение массы тела, возможны одышка, кашель, боли в конечностях, боли в пояснице, миалгии, кардиотоксическое действие (наиболее вероятно у пациентов с ИБС), отеки нижних конечностей, анемия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении капецитабина с кумариновыми антикоагулянтами возможно нарушение показателей свертывания крови и развитие кровотечений (необходимо регулярно контролировать параметры свертывания).

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Меры предосторожности

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

При умеренной или тяжелой гипербилирубинемии прием капецитабина следует временно прекратить до восстановления значений до легкой степени тяжести.

Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

С осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: