Кадсила: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Кадсила

Препарат Кадсила – противоопухолевое средство.
Трастузумаб эмтанзин представляет собой конъюгат гуманизированного моноклонального антитела (IgG1) к рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа HER2 (трастузумаб) и ингибитора полимеризации тубулина DM1 (производное мейтанзина), связанных друг с другом посредством стабильного тиоэфирного линкера MCC (4-(N-малиенимидометил) циклогексан-1-карбоксилат). Эмтанзин представляет собой комплекс DM1-MCC.
Среднее количество молекул DM1, конъюгированных с каждой молекулой трастузумаба, составляет 3.5.
Трастузумаб эмтанзин селективно взаимодействует с рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2).
После связывания с HER2 трастузумаб эмтанзин попадает внутрь клетки и подвергается протеолитической деградации в лизосомах, что приводит к высвобождению DM1-содержащих цитотоксических катаболитов (главным образом, комплекса лизин-MCC-DM1). Таким образом, конъюгация DM1 с трастузумабом обуславливает селективность цитотоксического препарата в отношении опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2 и облегчает доставку DM1 внутрь опухолевых клеток.
Механизм действия трастузумаба эмтанзина является сочетанием механизмов действия трастузумаба и DM1.
Трастузумаб эмтанзин, как и трастузумаб, связывается с доменом IV внеклеточного домена HER2, а также с рецепторами Fcγ и белком комплемента C1q. Трастузумаб эмтанзин, подобно трастузумабу, предотвращает «слущивание» внеклеточного домена HER2 с поверхности клетки, ингибирует передачу внутриклеточного сигнала по пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-K), а также способствует активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) в клетках рака молочной железы человека с гиперэкспрессией HER2.
DM1, цитотоксический компонент трастузумаба эмтанзина, связывается с тубулином и подавляет его полимеризацию. Благодаря действию цитотоксического компонента трастузумаб эмтанзин, как и DM1, вызывает блокаду клеточного цикла в фазе G2/M, что в итоге приводит к апоптозу. Результаты исследования цитотоксичности DM1 in vitro продемонстрировали, что активность DM1 в 20-200 раз превышает активность таксанов и алкалоидов барвинка.
Структура линкера MCC позволяет ограничить системное высвобождение DM1 и способствует его направленной доставке внутрь клеток, что подтверждается очень низким содержанием свободного DM1 в плазме крови.
Доклинические исследования свидетельствуют о наличии у трастузумаба эмтанзина анеугенной и/или кластогенной токсичности.
Имеются данные об эмбриотоксическом действии трастузумаба и о потенциальном тератогенном и эмбриотоксическом действии DM1.
Результаты доклинических исследований свидетельствуют о риске нарушений фертильности при применении трастузумаба эмтанзина.
Фармакокинетика
Трастузумаб эмтанзин вводится внутривенно. Другие пути введения препарата не изучались.
Фармакокинетика трастузумаба эмтанзина при внутривенном введении каждые 3 недели в дозах 2.4-4.8 мг/кг носит линейный характер. У пациентов, получавших дозы, равные 1.2 мг/кг или менее, был отмечен более высокий клиренс препарата.
Средняя максимальная концентрация трастузумаба эмтанзина в сыворотке крови (Смакс) составляет 83.4 (±16.5) мкг/мл при внутривенном введении препарата в дозе 3.6 мг/кг каждые три недели. После внутривенного введения объем распределения трастузумаба эмтанзина в центральной камере составляет 3.13 л и приблизительно равен объему плазмы.
В исследованиях на микросомах печени человека in vitro показано, что DM1, низкомолекулярный компонент трастузумаба эмтанзина, главным образом метаболизируется изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP3A5.
DM1 не является ингибитором основных изоферментов семейства цитохрома CYP450 in vitro. Катаболиты трастузумаба эмтанзина, Lys-MCC-DM1, MCC-DM1 и DM1 обнаруживаются в плазме человека в низких концентрациях. По данным исследования in vitro DM1 является субстратом гликопротеина P.
После внутривенного введения трастузумаба эмтанзина у пациентов с метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 клиренс трастузумаба эмтанзина составил 0.68 л/день, период полувыведения (t1/2) – приблизительно 4 дня. После многократного внутривенного введения каждые 3 недели аккумуляции трастузумаба эмтанзина не наблюдалось.
Масса тела, концентрация альбумина в сыворотке крови, сумма наибольших диаметров очагов опухоли по критерию RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях – Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), исходная концентрация «отщепленного» внеклеточного домена (ECD) HER2, исходная концентрация трастузумаба и исходная активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови являются параметрами, оказывающими статистически значимое влияние на клиренс трастузумаба эмтанзина. Однако клинически значимое влияние данных параметров, за исключением массы тела, на экспозицию трастузумаба эмтанзина маловероятно.
Катаболиты трастузумаба эмтанзина, в частности, DM1, Lys-MCC-DM1 и MCC-DM1 в основном выводятся с желчью и в минимальной степени с мочой.

Показания к применению:
Метастатический рак молочной железы
Препарат Кадсила применяется в виде монотерапии после предшествующей химиотерапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации), или после прогрессирования заболевания во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации), у пациенток с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы.

Способ применения:
Перед применением лекарственного препарата Кадсила необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что используемый для приготовления и введения препарат представляет собой препарат Кадсила (трастузумаб эмтанзин), а не препарат Герцептин (трастузумаб).
Применение препарата Кадсила должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.
Необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2 перед началом лечения препаратом Кадсила.

Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Используемые методы тестирования должны быть валидированы.
В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препарата (Кадсила) и номер серии. Замена препарата Кадсила на другой препарат биологического происхождения должна быть согласована с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза препарата Кадсила составляет 3.6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели (21-дневный цикл) в виде внутривенной капельной инфузии.
Терапию препаратом Кадсила следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Первую дозу рекомендуется вводить в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии.
Необходимо наблюдение за пациентом во время первой инфузии и, по меньшей мере, в течение 90 минут после ее окончания на предмет появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций. Также необходим тщательный осмотр места введения препарата на предмет возможного образования подкожных инфильтратов.
Если предшествующая инфузия переносилась хорошо, то следующие инфузии можно проводить в течение 30 минут, продолжая наблюдение за пациентом в течение как минимум 30 минут после окончания инфузии.
Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата Кадсила при появлении у пациента признаков инфузионной реакции.
В случае возникновения угрожающей жизни инфузионной реакции терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить.
Лекарственные препараты для терапии возможных инфузионных реакций аллергического/анафилактического типа, а также оборудование для оказания неотложной помощи должны быть доступны для немедленного применения.
Пропуск в плановом введении
При пропуске в плановом введении препарата Кадсила необходимо как можно раньше ввести препарат в рекомендуемой дозе, при этом скорость инфузии может быть той же, при которой предшествующая инфузия хорошо переносилась пациентом. Не следует ждать следующего запланированного цикла. График введений препарата должен быть скорректирован с целью поддержания 3-недельного интервала между введениями.
Коррекция дозы
Возможными мерами по устранению симптомов нежелательных реакций являются снижение дозы, временный перерыв в лечении или полное прекращение терапии препаратом Кадсила. Соответствующие рекомендации приведены ниже в Таблицах 1-5.
Если дозу препарата Кадсила пришлось снизить, то при последующих введениях увеличивать ее нельзя.

Читайте также:
Колдрекс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные действия:
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – тромбоцитопения, анемия; часто – нейтропения, лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто – лекарственная гиперчувствительность.
Нарушения обмена веществ и питания: очень часто – гипокалиемия.
Нарушения психики: очень часто – бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; часто – нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), нарушения памяти.
Нарушения со стороны органа зрения: часто – сухость глаз, конъюнктивит, затуманивание зрения, повышенное слезоотделение.
Нарушения со стороны сердца: часто – дисфункция левого желудочка.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто – кровотечения; часто – повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – носовое кровотечение, кашель, одышка; нечасто – пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – стоматит, диарея, рвота, тошнота, запор, сухость во рту, боль в животе; часто – диспепсия, кровоточивость десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – явления гепатотоксичности, печеночная недостаточность, узловая регенеративная гиперплазия, портальная гипертензия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь; часто – зуд, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенная эритродизестезия, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – костно-мышечная боль, артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто – инфекции мочевыводящих путей.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышенная утомляемость, повышение температуры тела, астения, озноб; часто – периферические отеки; нечасто – экстравазация в месте инфузии.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – повышение активности печеночных аминотрансфераз; часто – ­повышение активности щелочной фосфатазы в крови.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто – инфузионные реакции.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Кадсила являются:
– Повышенная чувствительность к трастузумабу эмтанзину и к другим компонентам препарата.
– Инфузионные реакции, связанные с применением трастузумаба, приведшие к отмене терапии.
– Беременность и период грудного вскармливания.
– Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
– Диффузная интерстициальная болезнь легких, пневмонит.
– Узловая регенеративная гиперплазия печени.
– Симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
– Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени (клиренс креатинина 3× верхней границы нормы (ВГН) при концентрации общего билирубина >2×ВГН (эффективность и безопасность применения не установлены).
– Значение фракции выброса левого желудочка сердца С осторожностью: нарушение функции печени легкой или умеренной степени тяжести; дисфункция левого желудочка.

Беременность:
Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, пациенты мужского пола, а также женщины детородного возраста, являющиеся половыми партнерами пациентов, получающих препарат Кадсила, должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Кадсила и в течение 7 месяцев после введения последней дозы.
В случае наступления беременности пациентка должна немедленно обратиться к врачу. Необходимо предупредить женщину о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная решит продолжить терапию препаратом Кадсила, то она должна находиться под тщательным наблюдением врачей.
Неизвестно, проникает ли трастузумаб эмтанзин в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и как минимум в течение 7 месяцев после окончания терапии препаратом Кадсила.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Отдельных исследований взаимодействия препарата Кадсила с другими лекарственными средствами не проводилось.
Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, атазанавира, индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина и вориконазола) и препарата Кадсила® из-за возможного увеличения экспозиции и токсических проявлений DM1 (компонент трастузумаба эмтанзина).
Следует рассмотреть альтернативный лекарственный препарат, ингибирующее влияние которого на изофермент CYP3A4 минимально или отсутствует.
Если применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 необходимо, следует рассмотреть возможность отложить терапию препаратом Кадсила до выведения препарата-ингибитора изофермента CYP3A4 из кровотока (приблизительно 3 периода полувыведения препарата-ингибитора изофермента CYP3A4).
Если терапию препаратом Кадсила нельзя отложить, следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития побочных реакций при одновременном применении c мощным ингибитором изофермента CYP3A4.

Передозировка:
Антидот для лечения передозировки препаратом Кадсила неизвестен. В случае превышения рекомендуемой дозы препарата Кадсила необходимо тщательное наблюдение за пациентом на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций, связанных с фармакологическим действием препарата, и назначение соответствующего симптоматического лечения.
Сообщалось о случаях превышения дозы препарата Кадсила, большинство из которых сопровождались тромбоцитопенией.
Известен случай летального исхода, который наступил спустя примерно 3 недели после ошибочного введения пациенту трастузумаба эмтанзина в дозе 6 мг/кг, однако причина смерти, а также связь с препаратом Кадсила® не установлены.

Условия хранения:
Хранить при температуре 2-8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Кадсила – лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 мг и 160 мг
По 100 мг или 160 мг трастузумаба эмтанзина во флакон бесцветного стекла (гидролитический класс 1 ЕФ), укупоренный пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатый алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой.
1 флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Состав:
1 флакон (100 мг) Кадсила содержит действующее вещество: трастузумаб эмтанзин – 100 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза – 318.0 мг, янтарная кислота – 6.3 мг, натрия гидроксид – 2.4 мг, полисорбат 20 – 1.1 мг.
1 флакон (160 мг) Кадсила содержит действующее вещество: трастузумаб эмтанзин – 160 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза – 514.0 мг, янтарная кислота – 10.1 мг, натрия гидроксид – 3.9 мг, полисорбат 20 – 1.7 мг.
1 мл восстановленного раствора содержит 20 мг трастузумаба эмтанзина.

Кадсила — применение и показания

Кадсила — это инновационный препарат, который используется для лечения местнораспространенного и метастатического HER2-положительного рака молочной железы. Он содержит анти-HER2 иммуноглобулин трастузумаб, соединенный посредством конъюгата МСС с ингибитором микротрубочек DM1. Комплекс DM1+ МСС называется эмтазин. Отсюда и название трастузумаб эмтазин.

Читайте также:
Амфолип: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Обратите внимание, герцептин (трастузумаб) и кадсила (конъюгированный трастузумаб с DM1) — это два разных препарата с разным действующим веществом. Запрещается использовать кадсилу одновременно с герцептином или цитостатическими препаратами. Она применяется только в рамках монотерапии.

Химические свойства

Кадсила выпускается в лиофилизированном виде. Выглядит как пористая масса белого или слегка кремового оттенка, спрессованная в таблетку. Перед применением лиофилизат подлежит растворению, в результате чего образуется прозрачная, слегка опалесцирующая жидкость. При растворении допускается коричневатый оттенок полученной жидкости.

Состав

В состав препарата входят следующие компоненты:

  1. Трастузумаб эмтазин.
  2. Сахароза.
  3. Янтарная кислота.
  4. Натрий гидроксид.
  5. Полисорбат.

Фармакологическое действие

Действующее вещество кадсилы называется трастузумаб эмтанзин. Оно состоит из трех компонентов:

  • Трастузумаб — моноклональное антитело класса IG1 против рецептора человеческого эпидермального фактора роста HER-2.
  • Ингибитор полимеризации тубулина DM1.
  • Стабильный тиоэфирный линкер МСС. Он связывает (конъюгирует) трастузумаб с DM1 в единый комплекс в соотношении 3,5 молекулы DM1 на одну молекулу трастузумаба.

Противоопухолевый эффект кадсилы обусловлен сочетанным действием трастузумаба и DM1. Моноклональное антитело связывается с внеклеточной частью рецептора HER-2 и оказывает следующие эффекты:

  • Блокирует передачу внутриклеточного каскада реакций РI3-К, который защищает раковые клетки от апоптоза (запрограммированная гибель) и отвечает за их пролиферацию и процессы метаболизма.
  • Активирует реакции антителозависимой цитотоксичности.
  • Блокирует отсоединение внеклеточной части рецептора HER2.

DM1 оказывает цитотоксический эффект, блокируя клеточный цикл на этапе подготовки к делению (фаза G2/М), тем самым вызывая ее гибель. Цитотоксическая эффективность DM1 превосходит таксаны В 20-200 раз.

Линкер МСС плотно связывает DM1 и не дает ему высвободится, пока он не будет доставлен в лизосому клетки, ведь только там он окажет нужное действие. Такой эффект подтверждается лабораторно — в плазме содержится очень низкое количество DM1.

Кадсила связывается с HER-2 и с помощью каскада химических реакций проникает внутрь клетки и попадает в лизосомы. Там конъюгат подвергается гидролизу, из-за чего образуются DM1-содержащие цитотоксические катаболиты. Таким образом, оказывается комплексное противоопухолевое действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Кадсила вводится внутривенно с помощью инфузии. Другие способы применения недопустимы.

Стандартный режим введения препарата в виде однократной инфузии с интервалом 21 день в дозировке 2,4-4,8 мг/кг обеспечивает среднюю концентрацию действующего вещества в пределах 83,4±16,5 мкг/мл. После введения, центральный объем составлял 3,13 л, что соответствует объему плазмы крови. Многократное применение не вызывает эффекта накопления препарата.

Метаболизм

Кадсила метаболизируется в лизосомах клетки посредством протеолиза с участием CYP3A4 и CYP3A5. В лабораторных условиях показано, что DM1 не подавляет действие CYP450. Продукты распада трастузумаба эмтазина обнаруживаются в плазме в малых количествах.

Выведение

Клиренс кадсилы составляет 0.68 л/сут.

Т1/2 (период полураспада) — 4 суток.

Показания к применению

Кадсила применяется для лечения терминального рака груди при условии положительного статуса по рецептору HER-2. Препарат используется при прогрессировании опухоли во время терапии трастузумабом и таксанами (при их последовательном или комбинированном введении) или в течение полугода после ее окончания. Кадсила используется исключительно в качестве монотерапии.

Положительный HER2 статус подтверждается лабораторно посредством иммуногистохимического анализа или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.
  • Наличие инфузионных реакций, являющихся основанием для отмены терапии.
  • Почечная недостаточность.
  • Тяжелая печеночная недостаточность — класс С по Чайлд-Пью, превышение печеночных ферментов более, чем в три раза от верхней границы нормы и превышение билирубина в 2 раза от верхнего значения нормы.
  • Сердечная недостаточность, аритмии, стенокардии и инфаркты в течение 6 месяцев до начала терапии кадсилой.
  • Тяжелые тромбоцитопении.
  • Беременность.
  • Одышка в покое.
  • Побочные действия

Очень частые побочные реакции (более чем в 10% случаев):

  • Инфекции мочевыделительной системы.
  • Тромбоцитопении.
  • Аллергические реакции.
  • Снижение уровня калия в крови.
  • Нарушение сна.
  • Периферическая нейропатия.
  • Кровоизлияния и кровотечения.
  • Кашель и одышка.
  • Стоматиты.
  • Диарея, тошнота, рвота, запоры.
  • Боли в животе.
  • Сыпь.
  • Боли в суставах и мышцах.
  • Повышение трансаминаз.

Частые побочные реакции (развиваются в 1-10% случаев):

  • Снижение уровня лейкоцитов.
  • Нарушение зрения, слезотечение, конъюнктивиты и сухость глаза.
  • Повышение давления.
  • Дисфункция левого желудочка.
  • Пульмониты.
  • Периферические отеки.
  • Повышение щелочной фосфатазы.
  • Редко (менее чем в 1% случаев) — развитие печеночной недостаточности.

Описание отдельных побочных реакций

Инфузионные реакции

Для них характерно наличие одного или нескольких нижеперечисленных симптомов:

  • Фебрилитет.
  • Озноб.
  • Покраснение кожи.
  • Резкое снижение кровяного давления.
  • Одышка со свистящим дыханием.
  • Учащенное сердцебиение (тахикардия).
  • Бронхоспазм.

Инфузионные реакции развивались приблизительно у 4% пациентов и прекращались в течение 24 часов после прекращения введения препарата. Дозозависимого эффекта не наблюдалось.

Дисфункция левого желудочка

ДЛЖ регистрировалась у 2,5% пациентов. В основном это было бессимптомное течение. ДЛЖ 3-4 степени регистрировались менее, чем в 0,4% случаев. При этом дополнительный мониторинг требовался пациентам с фракцией выброса левого желудочка менее 45%.

Повышение уровня трансаминаз

Максимальный уровень трансаминаз достигался на 8 день после введения кадсилы в рамках 1-6 цикла терапии. Когда подходило время введения следующей дозы, их уровень восстанавливался до нормы или сохранялось незначительное превышение. Тяжелые реакции печени не приводили к неблагоприятным исходам, и ее функция восстанавливалась, что делало возможным продолжение терапии. В ряде случаев требовалось снижение дозы.

Аллергические реакции

В 2,6% были зарегистрированы аллергические реакции немедленного типа легкой и средней степени тяжести. Они разрешались после соответствующей терапии. Тяжелых анафилаксий зарегистрировано не было.

Тромбоцитопения и кровотечения

Практически у 25% пациентов на фоне приема кадсилы возникает снижение уровня тромбоцитов. У 2,2% пациентов тромбоцитопения носит тяжелый характер и осложняется кровотечениями. Были зарегистрированы случаи гибели пациентов. При тяжелых тромбоцитопатиях проводят уменьшение дозы препарата.

Образование антитерапевтических антител

Трастузумаб эмтазин является белковой молекулой, соответственно может провоцировать иммунный ответ с образованием антитерапевтических антител (АТА). Они регистрировались у 5,3% больных. Клиническая значимости АТА изучается.

Экстравазация

При выходе препарата из венозного русла, возникало покраснение, боль и отечность в месте установки капельницы. Наиболее ярко они проявлялись в первые сутки после экстравазации.

Особые указания

Введение кадсилы осуществляется в медицинском учреждении в условиях готовности оказания неотложной медицинской помощи. Препарат вводится только капельно. Струйное введение категорически запрещено. Не допускается смешение и разведение кадсилы с другими лекарственными веществами. Для растворения лиофилизата используется стерильная вода для инъекций.

После разведения, концентрат раствора проверяется на наличие патологических примесей, изменение цвета и прозрачности. Допускается хранение разведенного препарата в течение суток в холодильнике, при условии, что разведение проводилось с соблюдением правил асептики.

Читайте также:
Деплатт-75: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Для инфузии полученный концентрат разводят в растворе натрия хлорида в концентрации 0,9% или 0,45%.

Передозировка

Основное осложнение при передозировке кадсилы — это тромбоцитопения. Поскольку антидота к препарату нет, такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении и отслеживании возникновения нежелательных реакций. При необходимости, проводится симптоматическая терапия.

Был зарегистрирован один летальный случай после передозировки кадсилы, но его достоверная связь с приемом препарата не установлена.

Взаимодействие с другими лекарствами

Специальных исследований, направленных на изучение взаимодействия препарата с другими лекарствами не проводилось. Тем не менее, учитывая механизм метаболизма, следует избегать назначения мощных ингибиторов CYP3A4 (сюда входят некоторые противогрибковые препараты и антибиотики) поскольку есть риск увеличения токсического действия DM1.

Если назначение этих препаратов необходимо, рекомендуется их разобщить во времени с учетом периода полувыведения. Если же сделать это не представляется возможным, следует тщательно наблюдать за пациенткой и отслеживать развитие тяжелых осложнений.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Тестирование на животных показало, что кадсила обладает тератогенным влиянием на плод. Аналогичные данные были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде. Поэтому препарат не рекомендуется к назначению беременным женщинам.

На период лечения и 7 месяцев после него, необходимо предохраняться для исключения беременности. Если она все же наступила, следует немедленно проконсультироваться с врачом. При отказе от прерывания беременности производится тщательный мониторинг мультидисциплинарной комиссией врачей.

Кормление грудью

Рекомендуется завершить лактацию до начала терапии кадсилой. Кормление грудью можно осуществлять не ранее, чем через 7 месяцев после последней инфузии.

Фертильность

Исследование репродуктивной токсичности не проводилось.

Срок годности

Три года с момента изготовления.

Особые указания

Препарат отпускается по рецепту врача.

Аналоги

Аналогов нет. Единственный патент на производство принадлежит компании ROCHE.

Главный врач сети “Евроонко”, онколог, кандидат медицинских наук

Радиотерапевт, заместитель генерального директора по научной деятельности, к.м.н.

Медицинский директор, заведующий ОРИТ

Эндоскопист, доктор медицинских наук

Хирург-онколог, кандидат медицинских наук

Руководитель центра опухолей молочной железы, онколог

Акушер-гинеколог, к.м.н. Куратор направления лечения миомы матки

Врач ультразвуковой диагностики, хирург

Онкопсихолог, психотравматолог, нутрициолог

Сердечно-сосудистый хирург, кандидат медицинских наук

Оперировалась у врача Чернышевой Юлии Викторовны. Осталась очень довольна, профессиональный врач и очень внимательный человек. Пе.

Низкий поклон и благодарность доктору Жандаровой Анне Александровне, благодаря ее профессионализму и чуткому отношению я продолжаю.

Пациент 70 лет осенью 2020 года отметил появление болей в животе и прошёл обследование, установившее наличие у него опухоли желудка с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов. По .

Лечение пациентов проводится в соответствии со стандартами и рекомендациями наиболее авторитетных онкологических сообществ. «Евроонко» является партнёром Фонда борьбы с раком. ВНИМАНИЮ ПАЦИЕНТОВ: Рекомендации по лечению даются только после консультации у специалиста. Ваши персональные данные обрабатываются на сайте в целях его корректного функционирования. Если вы не согласны с обработкой ваших персональных данных, просим вас покинуть сайт. Оставаясь на сайте, вы даёте согласие на обработку ваших персональных данных.

Политика конфиденциальности © ООО «Центр инновационных медицинских технологий». 2012 – 2022
Товарный знак зарегистрирован. Все права защищены. Незаконное использование преследуется по закону.

1 2 3 4

Содержание данного интернет ресурса (сайт https://www.euroonco.ru/), включая любую информацию и результаты интеллектуальной деятельности, защищены законодательством Российской Федерации и международными соглашениями. Любое использование, копирование, воспроизведение или распространение любой размещенной информации, материалов и (или) их частей не допускается без предварительного получения согласия правообладателя и влечет применение мер ответственности.

Сведения и материалы, размещенные на сайте , подготовлены исключительно в информационных целях и не являются медицинской консультацией или заключением. Авторы информационных материалов сайта не могут гарантировать применимость такой информации для целей третьих лиц и не несут ответственности за решения третьих лиц и связанные с ними возможные прямые или косвенные потери и/или ущерб, возникшие в результате использования информации или какой-либо ее части, содержащейся на сайте.

Сайт использует файлы cookies для правильного функционирования, индивидуального подбора контента в социальных сетях и сбора анонимной статистики о пользователях с помощью систем аналитики для повышения удобства использования. Оставаясь на сайте, вы соглашаетесь с правилами использования файлов cookies.

Применение T-DM1 (Кадсила) при метастатическом HER2-позитивном раке молочной железы

На клиническом примере рассмотрена эффективность трастузумаба эмтанзина во второй линии терапии у пациентки с метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы. В отличие от стандартной комбинации лапатиниба и капецитабина терапия трастузумабом эмтанзином редко сопровождается нежелательными явлениями 3–4-й степени, хорошо переносится, увеличивает время до прогрессирования. Применение трастузумаба эмтанзина в третьей линии позволяет увеличить медиану общей выживаемости.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: метастатический HER2-позитивный рак молочной железы, таргетная терапия второй линии, трастузумаб эмтанзин, T-DM1

На клиническом примере рассмотрена эффективность трастузумаба эмтанзина во второй линии терапии у пациентки с метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы. В отличие от стандартной комбинации лапатиниба и капецитабина терапия трастузумабом эмтанзином редко сопровождается нежелательными явлениями 3–4-й степени, хорошо переносится, увеличивает время до прогрессирования. Применение трастузумаба эмтанзина в третьей линии позволяет увеличить медиану общей выживаемости.

Среди злокачественных новообразований рак молочной железы (РМЖ) по-прежнему удерживает ведущие позиции как в России, так и за рубежом. В 2016 г. в общей структуре онкологической заболеваемости в Российской Федерации РМЖ занимал второе место после рака кожи (11,5 и 12,5% соответственно). На долю меланомы приходилось 14,2% [1]. РМЖ считается ведущей онкологической патологией (21,0%) у женского населения РФ [1]. В России в 2017 г. с впервые установленным диагнозом РМЖ поставлено на учет 64 798 пациенток, из них 9330 – в Сибирском федеральном округе, 1235 – в Иркутской области [2]. При этом примерно в 30% случаев имела место III или IV стадия заболевания [2]. Кроме того, достаточно высоким остается показатель смертности от РМЖ – 14,61% [2].

К основным факторам неблагоприятного прогноза при метастатическом РМЖ относится избыточная экспрессия рецептора HER2 – трансмембранного рецептора с активностью тирозинкиназы, что является результатом амплификации гена HER2 в 17-й хромосоме [3].

Больные HER2-позитивным метастатическим РМЖ (мРМЖ) должны получать таргетную анти-HER2-терапию в сочетании с химио- или гормонотерапией [4]. В отсутствие специфического лечения медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) составляет 4,6 и 20,3 месяца соответственно.

Трастузумаб – гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с рецептором HER2 на поверхности опухолевых клеток. Добавление трастузумаба к химиотерапии первой линии увеличивает ВБП и ОВ до 7,4 и 25,1 месяца соответственно [5]. При первом прогрессировании на фоне терапии трастузумабом необходима смена химиотерапии или гормонотерапии, причем терапия трастузумабом может быть продолжена [4].

Читайте также:
Лотосоник: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Для лечения мРМЖ, резистентного к трастузумабу, обычно назначают комбинацию лапатиниба и капецитабина [4, 6]. В рандомизированном исследовании III фазы EGF100151 сравнивали эффективность комбинации лапатиниба и капецитабина с эффективностью монотерапии трастузумабом в первой линии после адъювантной терапии трастузумабом. Именно комбинация лапатиниба и капецитабина позволила достичь статистически значимой разницы в отношении как ВБП (24,4 против 18,6 недели), так и ОВ (71,4 против 56,6 недели) [7]. В то же время медиана общего ответа достоверно не различалась в обеих группах (77,1 против 80,9 недели) [7].

Кроме того, пациентам с распространенным HER2-позитивным мРМЖ при прогрессировании заболевания во время или в течение шести месяцев после завершения терапии с использованием трастузумаба и препаратов из группы таксанов (последовательно или в комбинации) назначают препарат Кадсила (трастузумаб эмтанзин, T-DM1) в монорежиме 3,6 мг/кг внутривенно каждый 21 день [4].

Кадсила (Т-DM1) – принципиально новый препарат для лечения HER2-позитивного РМЖ. В состав препарата входят трастузумаб и цитотоксический агент эмтанзин, стабилизирующий микротрубочки и способный ингибировать деление клеток и индуцировать их гибель [8]. Механизм действия T-DM1 заключается в следующем. Препарат достигает HER2-позитивной опухолевой клетки-мишени и специфически связывается с HER2-рецептором. Цитотоксический агент высвобождается внутрь опухолевой клетки, избавляя неопухолевые клетки от повреждений [9].

В крупном международном рандомизированном открытом исследовании III фазы EMILIA (2013 г.) сравнивали эффективность трастузумаба эмтанзина в режиме монотерапии и комбинации лапатиниба и капецитабина во второй линии анти-HER2-терапии. Результаты исследования послужили основанием для регистрации в России 31 октября 2014 г. препарата трастузумаб эмтанзин во второй линии распространенного HER2-позитивного РМЖ [10] под названием Кадсила® (Kadcyla®) [4]. Препарат включен в практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного РМЖ.

Клинический случай

Пациентка Е. 1982 года рождения обратилась в Иркутский областной онкологический диспансер 17 апреля 2013 г. На основании проведенного обследования установлен диагноз рака левой молочной железы – Т1N3М0, стадия IIIc. Цитологически подтверждено метастатическое поражение подмышечных узлов слева и подключичного лимфатического узла справа. При иммуногистохимическом исследовании опухоли левой молочной железы на парафиновых срезах выявлено отсутствие экспрессии рецепторов прогестерона и эстрогена. Реакция антител с рецепторами HER2/neu 2+. Методом FISH (fluorescence in situ hybridization, флуоресцентная гибридизация in situ) выявлена амплификации гена HER2. Проведено комплексное лечение:

  • первый этап: восемь циклов монохимиотерапии доцетакселом 75 мг/м 2 ;
  • второй этап: лучевая терапия классическим фракционированием СОД 46 Гр;
  • третий этап: радикальная маст­эктомия по Маддену слева. Морфологически подтверждена инвазивная протоковая карцинома с множественными опухолевыми эмболами. Лечебный патоморфоз 1-й степени;
  • четвертый этап: еще четыре цикла адъювантной химиотерапии, затем последовательно таргетная терапия Герцептином, четыре введения.

Комплексное лечение завершено 25 августа 2014 г. В марте 2015 г. в толще левой грудной мышцы – рецидивный рост, метастатическое поражение подмышечных лимфоузлов справа. Проведена терапия трастузумабом в комбинации с препаратом из группы таксанов. Лечение сопровождалось гематологической токсичностью 4-й степени. В результате достигнут полный ответ. На протяжении 19 месяцев пациентка получала поддерживающую терапию Герцептином в монорежиме. На фоне лечения появился очаг в нижней доле правого легкого, увеличился подключичный лимфоузел справа. Выполнена эксцизионная биопсия подключичного лимфоузла. При иммуногистохимическом исследовании на парафиновых срезах обнаружена рецептор-негативная инвазивная опухоль молочной железы: прогестерон – 0 баллов, эстроген – 0 баллов с положительным статусом по HER2/neu 3. Индекс пролиферации Ki-67 до 90%.

На консилиуме врачей Иркутского областного онкологического диспансера принято решение о назначении пациентке препарата Кадсила (трастузумаб эмтанзин) во второй линии терапии в дозе 3,6 мг/кг внутривенно один раз в 21 день. На текущий момент проведено 24 цикла терапии препаратом Кадсила, достигнут полный ответ. Пациентка ведет активный образ жизни. Нежелательных явлений, связанных с терапией, не зарегистрировано. Планируется продолжение терапии препаратом Кадсила до прогрессирования.

Внедрение в клиническую практику анти-HER2-терапии позволило значительно улучшить результаты лечения прогностически неблагоприятной группы больных РМЖ с гипер­экспрессией рецептора HER2 на поверхности опухолевых клеток [3].

Определение экспрессии HER2/neu на поверхности опухолевой клетки является обязательным в повседневной клинической практике и позволяет идентифицировать больных, нуждающихся в анти-HER2-терапии [3].

Назначение трастузумаба в адъювантной терапии позволило пациентке Е. прожить семь месяцев без прогрессирования заболевания. В целом это соответствует данным ряда рандомизированных исследований Герцептина, таких как HERA [5].

В первой линии терапии пациентке назначили комбинацию трастузумаба и препарата из группы таксанов, согласно практическим рекомендациям по лекарственному лечению инвазивного РМЖ [4]. Достигнутый полный ответ сохранялся в течение 19 месяцев. Однако лечение сопровождалось гематологической и эметогенной токсичностью 3–4-й степени, что требовало пролонгирования госпитализации, проведения длительной и дорогостоящей терапии.

Прогрессирование заболевания на фоне терапии трастузумабом является показанием для назначения анти-HER2-терапии второй линии. Поскольку полное выздоровление при метастатическом РМЖ невозможно, основная задача терапии – сохранить качество жизни пациента [11]. В данном случае предпочтительным оказалось назначение трастузумаба эмтанзина. Уникальный механизм действия T-DM1 обусловлен эффектом обоих компонентов. DM1 действует аналогично винкоалкалоидам, но токсичнее их в 100 раз [12]. Трастузумаб, связываясь с субдоменом IV HER2-рецептора, маркирует опухолевую клетку для распознавания естественными лимфоцитами-киллерами. Кроме того, трастузумаб нарушает работу сигнал-трансдукторных систем внутри клетки, что приводит к прекращению роста клетки и апоптозу [12].

В крупном международном рандомизированном открытом исследовании III фазы (EMILIA, 2013 г.) сравнивали эффективность трастузумаба эмтанзина в режиме монотерапии и комбинации лапатиниба и капецитабина во второй линии анти-HER2-терапии. Результаты исследования подтвердили эффективность трастузумаба эмтанзина. Выявлено статистически достоверное различие медианы ОВ и медианы ВБП в группе монотерапии T-DM1. В группе монотерапии трастузумабом эмтанзином медианы ВБП и ОВ достигли 9,6 и 30,9 месяца соответственно. В группе комбинации лапатиниба и капецитабина аналогичные показатели составили 6,4 и 25,1 месяца [10]. При этом частота нежелательных явлений 3–4-й степени, требовавших коррекции доз препаратов, была достоверно ниже в группе T-DM1 [10].

Благодаря избирательному действию T-DM1 на опухолевые клетки частота нежелательных явлений 3–4-й степени значительно меньше, чем при использовании других препаратов [13].

В крупном рандомизированном многоцентровом открытом исследовании III фазы (TH3RESA, 2014 г.) сравнивали эффективность терапии препаратом Кадсила в монорежиме и терапии по выбору лечащего врача у пациенток с HER2-позитивным метастатическим РМЖ, ранее получавших лечение как Герцептином, так и лапатинибом [13]. Медиана ВБП составила 6,2 месяца в группе препарата Кадсила и 3,3 месяца в группе терапии по выбору лечащего врача [13]. Пациенткам группы терапии по выбору лечащего врача при прогрессировании заболевания также назначался препарат Кадсила в монорежиме, что позволило увеличить ОВ в обеих группах [13].

Читайте также:
Валериана: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Следовательно, T-DM1 подходит для применения не только во второй, но также в третьей и последующих линиях терапии.

В рассмотренном клиническом случае препарат Кадсила продемонстрировал эффективность во второй линии терапии метастатического HER2-позитивного РМЖ, прогрессирующего на фоне терапии трастузумабом. Продолжительность жизни пациентки с момента прогрессирования заболевания составила 20 месяцев. Признаки прогрессирования не обнаружены. При этом отсутствие тяжелых нежелательных явлений позволяет больной вести привычный образ жизни, сохранять социальный статус, продолжать терапию.

Кадсила

Кадсила лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 160 мг флакон 1 шт.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Итулси капсулы 125 мг 21 шт.

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Медикамент Кадсила относится к классу противоопухолевых средств. Его основным действующим компонентом считается трастузумаб эмтанзин, который выполняет селективное взаимодействие с терминалями дендритов нейронов. Посредством их вещество проникает в середину клетки, где происходит каталитическая реакция гидролиза белков в отношении опухолевых тканей. Доклиническое тестирование подтвердило наличие у трастузумаба эмтазина токсического влияния на процесс беременности с вероятным тератогенным действием.

Состав и упаковка выпуска

Изготавливается препарат в форме лиофилизата, представляющего собой специально приготовленный концентрат активного компонента. Масса препарата формируется в виде пористой таблетки, которую растворяют и вводят внутривенным путем.

Показания к применению

Кадсила назначается при проверенном диагнозе – метастатическое злокачественное образование грудной железы. Монотерапия проводится после использования химических медпрепаратов, в том числе, трастузумаба и медикаментов из класса таксанов.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

C50 Метастатический рак грудной железы.

Побочные эффекты

Медики отмечают, что основной процент осложнений, вызванных приемом лекарства, приходится на косвенные явления: гипертермия, тошнота с рвотой; боли в брюшной полости, понос, одышка; воспаление лёгких, снижение уровня тромбоцитов в плазме крови. Также часто возникали кровотечения, особенно из носа, повышенная слабость, спазмы сосудов головного мозга, боли в костях и мышцах. Все указанные акцидентные проявления по тяжести протекания симптомов относятся к I и II степени. Частыми, но уже принадлежащими к III и IV степени тяжести, осложнениями считаются: усиление тонуса печеночных внутриклеточных ферментов – трансаминаз, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, калия. Инструкция указывает на нарушения со стороны зрительных органов. Здесь зафиксировано затуманивание, напряженная работа слезных желез или, наоборот, сухость глаз, воспаление конъюнктивы. В области пищеварительных органов случается сухость во рту, понос, боли в эпигастральной области; метеоризм, стоматит, кровотечения из десен. Гепатобилиарная структура реагирует на прием препарата печеночной дисфункцией, портальной и узловой гиперплазией. Мочевыводящая система отвечает на введение лиофилизата инфекциями органов. Если средство попадало в подкожный покров, возникали признаки эритемы, раздражения, боли.

Противопоказания

Продукт не показан к применению в случае: • высокого уровня сенситивности к активным компонентам препарата; • инфузионных реакций по причине использования трастузумаба с последующей отменой лечения; • патологии легких; • сердечной и почечной дисфункции; • гиперплазии печени; • тяжелых форм аритмии, сопровождающихся употреблением лекарственных средств; • беременности. Детям, не достигшим совершеннолетия, средство противопоказано. Внимательно следует подходить к прохождению курса терапии больными в возрасте после 50 лет, пациентам, использующим гипотензивные медикаменты или имеющим недостаточную массу тела.

Применение при беременности

Людям, получающим противоопухолевое средство, рекомендуется внимательно относиться к супружеским отношениям. В случае беременности вещество правильно будет отменить. Если же пациентка решит продолжить его употребление, то она должна быть под контролем медперсонала. Информации о возможном проникновении активного компонента медикамента Кадсила в грудное молоко нет. Поэтому на время лечения лучше перевести младенца на искусственное питание. Возобновление кормления грудным молоком будет разрешено не ранее, чем через полгода после завершения курса.

Способ и особенности употребления

Использование препарата рекомендуется начинать с проверки правильности выбранного средства, чтобы не перепутать требуемый препарат с Герцептином. Кадсила содержит трастузумаб эмтанзин, а Герцептин – трастузумаб. Стратегию лечения, дозировку, продолжительность курса может определить и установить только врач, обладающий опытом противодействия онкологическим патологиям.

Тестирование опухолевой экспрессии проводится перед началом терапии. Анализ по результатам иммуногистохимии должен показать 3+ баллов, а степень ампликации более, чем 2,0 по итогам гибридизации. Все применяемые тесты контролируются и проверяются на соответствие стандартам. В медицинских документах пациента указывается торговое название изделия. В случае необходимости замены используемого лекарства другим веществом все вопросы согласуются с лечащим доктором.

Допустимая доза лиофилизата определяется в зависимости от веса тела. Вводится раствор 1 раз в 21 день в форме внутривенной инфузии. В инструкции оговорено, что лечение прекращают, если патология продолжает прогрессировать, или наблюдается высокая интоксикация организма. Первоначальная доза вводится в течение не менее, чем 90 минут с постоянным контролем за состоянием пациента. После окончания процедуры больной остается под врачебным наблюдением еще на протяжении полутора часов с целью своевременного определения осложнений в виде лихорадки или других реакций. Если первая манипуляция прошла без болезненных признаков, то в дальнейшем время введения лиофилизата разрешается сократить до 30 минут. При появлении инфузионного ответа необходимо уменьшить скорость внедрения лекарства Кадсила. Если развитие ситуации угрожает жизни пациента, то инфузию следует прекратить полностью. Все медикаменты, которые используются для снятия побочных проявлений, должны быть готовыми для немедленного использования. Если время введения очередной дозы было пропущено, то инфузию необходимо выполнить как можно быстрее с сохранением той же скорости, которая была в предшествующий раз. График требуется скорректировать в соответствии с 3-недельным периодом между процедурами. Продолжение курса необходимо остановить при диагностировании заболевания дыхательной системы. По инструкции при появлении признаков периферической нейропатии инфузии прекращаются. Пациентам старше 65 лет изменение дозировки не выполняется. Профиль безопасности и результативности у несовершеннолетних и людей старше 75 лет не определен. Корректировка нормы введения средства у больных с почечной дисфункцией легкой и средней степени тяжести не производится. Нужно ли изменение нормы при тяжелой форме почечной дисфункции – не известно. Сведений о положительной результативности и безопасности введения лекарства при нарушении работы печеночной структуры не существует. Препарат вводится исключительно капельным путем. Струйное внедрение запрещено. Все манипуляции по подготовке к введению и непосредственно установку капельницы должен выполнять только квалифицированный медицинский персонал. Химматериал Кадсила нельзя соединять с 5% эмульсией декстрозы по причине слипания протеинов. Также не разрешается смешивать противоопухолевый лиофилизат и с другими лекарственными продуктами. Содержать раствор нужно в инфузионных пакетах, изготовленных их полиофрена или поливинилхлорида. Препарат не имеет в своем составе консервирующих компонентов и его необходимо использовать сразу после готовности. Если вещество по каким-либо причинам не применялось, то оно подвергается утилизации.

Читайте также:
Солкотриховак: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Взаимодействие с другими лекарствами

Специального тестирования, определившего возможность комбинирования средства Кадсила с другими фармацевтическими материалами, не проводилось. Необходимо лишь не допускать одновременного введения замедлителей изофермента CYP3A4. При этом желательно подобрать другой препарат, блокирующее влияние на который отсутствует. В случае необходимости употребления сильных замедлителей терапию противоопухолевым материалом перенести до полного выведения ингибитора из системы кровоснабжения. Если же использование лиофилизата отложить невозможно, то инструкция по применению гласит, что в процессе внедрения материла, за пациентом наблюдают для оказания своевременной помощи в случае появления нежелательных реакций.

Передозировка

Противоядие для устранения непреднамеренного употребления большого количества лекарства не создано. Известны прецеденты приема овердоз с последующим развитием тромбоцитопении. Зарегистрирован один смертельный случай после введения активного компонента в дозировке 6 мг/кг. Но окончательно не выяснена причина смерти человека и связь с введением дозы препарата Кадсила.

Аналоги

К аналогом медикамента можно отнести следующие материалы: Авастин, Герцептин, Ритуксим, Редитукс и другие.

Условия продажи

Лекарство продается по рецепту врача.

Условия хранения

Температура содержания изделия Кадсила не должна быть меньше 2° С и превышать 8°С. Срок хранения составляет до 3 лет.

Кадсила: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Правительство России утвердило Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2022 год. Соответствующее…

В настоящее время в группу риска по коронавирусной инфекции стали попадать молодёжь и беременные женщины. Об этом 7 сентября…

Правительство России планирует включить вакцинацию от коронавируса COVID-19 в Национальный календарь профилактических прививок.…

«Линпарза» (Великобритания) — инновационный противоопухолевый препарат. Увеличивает выживаемость без прогрессирования онкопатологии…

Препарат нового поколения «Перьета» производства компании Rosh (Швейцария) — иммунотерапевтическое противоопухолевое средство.…

Препарат «Опдиво» производства Bristol-Myers Squibb (США) — принципиально новое средство для лечения онкологических заболеваний.…

Отдельное спасибо Элле, за ее оперативность, всегда на связи с клиентом. Вежливая, тактичная, квалифицированная и тактичная.

  • Описание
  • Инструкция
  • Сертификаты
  • Отзывы

Кадсила — торговое название противоопухолевого препарата производства DSM Pharmaceuticals Inc. (США) с действующим веществом под названием трастузумаб эмтанзин. Относится к моноклональным антителам.

Лекарство применяют при метастатическом раке молочной железы. Кадсила прописывают:

  • в качестве монотерапии после пройденной химиотерапии с трастузумабом и препаратами из группы таксанов;
  • при прогрессировании рака во время адъювантной терапии (трастузумаб и таксаны) или в течение полугода после нее у больных с неоперабельными формами местно-распространенного или метастатического HER2-положительного рака.

Выпускается в виде лиофилизата во флаконах по 100 и 160 мл, служит для приготовления раствора для инфузий.

Прежде чем купить Кадсила, получите консультацию онколога, внимательно изучите инструкцию и узнайте текущую цену. Средство можно получить на руки в Аптеке при НИИ им. Бурденко в Москве.

Действующее вещество препарата Кадсила — трастузумаб эмтанзин. Оно осуществляет селективное взаимодействие с рецептором эпидермального фактора роста. Попадая внутрь клетки, вещество подвергается протеолитической деградации в лизосомах. Результатом этого процесса становится высвобождение катаболитов для борьбы с раковыми клетками.

Мы предлагаем препарат Кадсила на специальных условиях — по цене ниже на 20 %, чем в других аптеках. Особые условия доступны и для отдельных категорий граждан — все подробности у наших менеджеров. Мы информируем клиентов о специальных предложениях по электронной почте. Оформить покупку препарата Кадсила можно онлайн или по телефону в Москве.

Инструкция по применению препарата Кадсила

Кадсила применяется при метастатическом раке молочной железы. Препарат используется в качестве монотерапии после сеансов химиотерапии с трастузумабом и средствами из группы таксанов. Также возможно его применение после прогрессирования заболевания в ходе адъювантной терапии или после неё. Лекарство рекомендовано пациенткам с неоперабельным локализованным раком молочной железы, в том числе при наличии метастаз.

Выделяют следующие противопоказания к приёму лекарственного средства:

  • высокая чувствительность к трастузумабу эмтанзину и прочим компонентам средства;
  • присутствие в анамнезе инфузионных реакций, связанных с приёмом трастузумаба;
  • беременность и кормление грудью;
  • пневмонит;
  • гиперплазия печени;
  • сердечная недостаточность;
  • нарушение функций печени;
  • терминальная и тяжелая степень почечной недостаточности;
  • нарушения сердечных ритмов.

Эффективность применения препарата Кадсила у детей не установлена. Поэтому врачи не рекомендуют это средство лицам до 18 лет.

На днях была у маммолога, назначил УЗИ и направил в онкологию. Там специалисты посовещались и поставили диагноз — метастатический рак молочной железы. Назначили лекарство Кадсила. Отзовитесь, кто уже проходил курс лечения этим препаратом.

Моя мама лечилась Кадсилом не так давно. Для нас стоимость лекарства была просто недосягаемой. Все варианты перебрали и уже почти опустили руки, как узнали про аптеку Бурденко. Менеджеры находят препараты подешевле, заказывают индивидуально для вас. Имеются все необходимые документы, подтверждающие подлинность лекарств.

Описание препарата КАДСИЛА ® (KADCYLA ® )

Противопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Код ATX: Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (L) > Противоопухолевые препараты (L01) > Другие противоопухолевые препараты (L01X) > Моноклональные антитела (L01XC) > Trastuzumab emtansine (L01XC14)

Форма выпуска, состав и упаковка

лиофилизат д/пригот. концентрата д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: 10267/14/15/17/19 от 28.06.2019 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий от белого до почти белого цвета; восстановленный раствор – прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до слегка коричневатого цвета.

1 фл.
трастузумаб эмтанзин 100 мг

После восстановления лиофилизата 5 мл стерильной водой для инъекций 1 мл восстановленного раствора содержит 20 мг трастузумаба эмтанзина.

Вспомогательные вещества: сахароза – 318 мг, янтарная кислота – 6.3 мг, натрия гидроксид – 2.4 мг, полисорбат 20 – 1.1 мг.

Флаконы объемом 15 мл из бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

лиофилизат д/пригот. концентрата д/пригот. р-ра д/инф. 160 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: 10267/14/15/17/19 от 28.06.2019 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Читайте также:
Амоксиван: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий от белого до почти белого цвета; восстановленный раствор – прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до слегка коричневатого цвета.

1 фл.
трастузумаб эмтанзин 160 мг

После восстановления лиофилизата 8 мл стерильной водой для инъекций 1 мл восстановленного раствора содержит 20 мг трастузумаба эмтанзина.

Вспомогательные вещества: сахароза – 514 мг, янтарная кислота – 10.1 мг, натрия гидроксид – 3.9 мг, полисорбат 20 – 1.7 мг.

Флаконы объемом 20 мл из бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата КАДСИЛА ® . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 09.11.2017 г.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Представляет собой конъюгат гуманизированного моноклонального антитела (IgG1) к рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа HER2 (трастузумаб) и ингибитора полимеризации тубулина DM1 (производное мейтанзина), связанных друг с другом посредством стабильного тиоэфирного линкера MCC(4-(N-малиенимидометил) циклогексан-1-карбоксилат). Эмтанзин представляет собой комплекс DM1-MCC.

Среднее количество молекул DM1, конъюгированных с каждой молекулой трастузумаба, составляет 3.5.

Трастузумаб эмтанзин селективно взаимодействует с рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2).

После связывания с HER2 трастузумаб эмтанзин попадает внутрь клетки и подвергается протеолитической деградации в лизосомах, что приводит к высвобождению DM1-содержащих цитотоксических катаболитов (главным образом, комплекса лизин-МСС-DM1). Таким образом, конъюгация DM1 с трастузумабом обусловливает селективность цитотоксического препарата в отношении опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2 и облегчает доставку DM1 внутрь опухолевых клеток.

Механизм действия трастузумаба эмтанзина является сочетанием механизмов действия трастузумаба и DM1.

Трастузумаб эмтанзин, как и трастузумаб, связывается с доменом IV внеклеточного домена HER2, а также с рецепторами Fсγ и белком комплемента C1q. Трастузумаб эмтанзин, подобно трастузумабу, предотвращает “слущивание” внеклеточного домена HER2 с поверхности клетки, ингибирует передачу внутриклеточного сигнала по пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-K), а также способствует активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) в клетках рака молочной железы человека с гиперэкспрессией HER2.

DM1, цитотоксический компонент трастузумаба эмтанзина, связывается с тубулином и подавляет его полимеризацию. Благодаря действию цитотоксического компонента трастузумаб эмтанзин, как и DM1, вызывает блокаду клеточного цикла в фазе G2/M, что в итоге приводит к апоптозу. Результаты исследования цитотоксичности DM1 in vitro продемонстрировали, что активность DM1 в 20-200 раз превышает активность таксанов и алкалоидов барвинка.

Структура линкера МСС позволяет ограничить системное высвобождение DM1 и способствует его направленной доставке внутрь клеток, что подтверждается очень низким содержанием свободного DM1 в плазме крови.

Доклинические исследования свидетельствуют о наличии у трастузумаба эмтанзина анеугенной и/или кластогенной токсичности.

Фармакокинетика

Трастузумаб эмтанзин вводятся в/в. Средняя С max трастузумаба эмтанзина в сыворотке крови составляет 83.4 (±16.5) мкг/мл при в/в введении препарата в дозе 3.6 мг/кг каждые 3 недели.

Фармакокинетика трастузумаба эмтанзина при в/в введении каждые 3 недели в дозах 2.4-4.8 мг/кг носит линейный характер. После в/в введения V d трастузумаба эмтанзина в центральной камере составляет 3.13 л и приблизительно равен объему плазмы.

После многократного в/в введения каждые 3 недели кумуляции трастузумаба эмтанзина не наблюдалось.

В исследованиях на микросомах печени человека in vitro показано, что DM1, низкомолекулярный компонент трастузумаба эмтанзина, главным образом метаболизируется изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP3A5.

DM1 не является ингибитором основных изоферментов семейства цитохрома CYP450 in vitro. Катаболиты трастузумаба эмтанзина, Lys-MCC-DM1, MCC-DM1 и DM1 обнаруживаются в плазме человека в низких концентрациях. По данным исследования in vitro DM1 является субстратом гликопротеина Р.

После в/в введения трастузумаба эмтанзина у пациентов с метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 клиренс трастузумаба эмтанзина составил 0.68 л/сут, T 1/2 – приблизительно 4 сут.

У пациентов, получавших дозы, равные 1.2 мг/кг или менее, был отмечен более высокий клиренс препарата.

Масса тела, концентрация альбумина в сыворотке крови, сумма наибольших диаметров очагов опухоли по критерию RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях – Response Evaluation Criteriain Solid Tumors), исходная концентрация “отщепленного” внеклеточного домена (ECD) HER2, исходная концентрация трастузумаба и исходная активность ACT в сыворотке крови являются параметрами, оказывающими статистически значимое влияние на клиренс трастузумаба эмтанзина. Однако клинически значимое влияние данных параметров, за исключением массы тела, на экспозицию трастузумаба эмтанзина маловероятно.

Катаболиты трастузумаба эмтанзина, в частности, DM1, Lys-MCC-DM1 и MCC-DM1, в основном выводятся с желчью и в минимальной степени – с мочой.

Печень является основным органом выведения DM1 и катаболитов, содержащих DM1. Фармакокинетику трастузумаба эмтанзина и катаболитов, содержащих DM1, изучали после введения трастузумаба эмтанзина в дозе 3.6 мг/кг пациентам с метастатическим HER 2- положительным раком молочной железы, имеющим нормальную функцию печени (n=10), легкое (класс А по шкале Чайлд-Пью и концентрация общего билирубина >1.5×ВГН и/или АЛТ или ACT >ВГН, но ВГН, но

Плазменные концентрации DM1 и катаболитов, содержащих DM1 (Lys-MCC-DM1 и MCC-DM1), были низкими и cопоставимыми у пациентов с нарушением и без нарушения функции печени.

Системные экспозиции (AUC) трастузумаба эмтанзина во время 1 цикла у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени были приблизительно на 38% и 67% ниже экспозиций у пациентов с нормальной функцией печени соответственно. Во время 3 цикла экспозиция трастузумаба эмтанзина (AUC) после повторного введения у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени находилась в пределах значений, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией печени.

Показания к применению

Метастатический рак молочной железы.

При неоперабельном местно-распространенном или метастатическом HER2-положительном раке молочной железы трастузумаб эмтанзин применяется в виде монотерапии после предшествующей химиотерапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации), или после прогрессирования заболевания во время или в течение 6 мес после завершения адъювантной терапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации).

Режим дозирования

Перед началом применения трастузумаба эмтанзина необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Используемые методы тестирования должны быть валидированы.

Вводят в/в капельно.

Рекомендуемая доза составляет 3.6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели (21-дневный цикл).

Терапию продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Лекарственные препараты для терапии возможных инфузионных реакций аллергического/анафилактического типа, а также оборудование для оказания неотложной помощи должны быть доступны для немедленного применения.

Читайте также:
Нотирол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Возможными мерами по устранению симптомов нежелательных реакций являются снижение дозы, перерыв в лечении или полное прекращение терапии трастузумабом эмтанзином.

Если доза трастузумаба эмтанзина была снижена, то при последующих введениях увеличивать ее нельзя.

Побочные действия

  • очень часто – тромбоцитопения, анемия;
  • часто – нейтропения, лейкопения.
  • часто – лекарственная гиперчувствительность.
  • очень часто – гипокалиемия.
  • очень часто – бессонница.
  • очень часто – периферическая невропатия, головная боль, головокружение;
  • часто – нарушения памяти.
  • часто – сухость глаз, конъюнктивит, затуманивание зрения, повышенное слезоотделение.
  • очень часто – кровотечения;
  • часто – дисфункция левого желудочка, повышение АД.
  • очень часто – носовое кровотечение, кашель, одышка;
  • нечасто – пневмонит.
  • очень часто – стоматит, диарея, рвота, тошнота, запор, сухость во рту, боль в животе;
  • часто – диспепсия, кровоточивость десен, нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия).
  • очень часто – повышение активности печеночных трансаминаз в крови;
  • часто – повышение активности ЩФ в крови;
  • нечасто – явления гепатотоксичности, печеночная недостаточность, узловая регенеративная гиперплазия, портальная гипертензия.
  • очень часто – сыпь;
  • часто – зуд, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенная эритродизестезия, крапивница.
  • очень часто – костно-мышечная боль, артралгия, миалгия.
  • очень часто – инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны лабораторных и инструментальных данных:

  • очень часто – повышенная утомляемость, повышение температуры тела, астения, озноб;
  • часто – периферические отеки, инфузионные реакции;
  • нечасто – экстравазация в месте инфузии.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, пациенты мужского пола, а также женщины детородного возраста, являющиеся половыми партнерами пациентов, получающих трастузумаб эмтанзин, должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и в течение 7 мес после введения последней дозы.

Имеются данные об эмбриотоксическом действии трастузумаба и о потенциальном тератогенном и эмбриотоксическом действии DM1.

Результаты доклинических исследований свидетельствуют о риске нарушений фертильности при применении трастузумаба эмтанзина.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

С осторожностью следует применять при нарушениях функции печени легкой или умеренной степени тяжести, дисфункции левого желудочка.

Применять только при наличии опухолевой гиперэкспрессии белка HER2, определенной методом иммуно-гистохимической реакции (ИГХ), или амплификации гена HER2, определенной методом гибридизации in situ (FISH или SISH).

Терапию трастузумабом эмтанзином следует полностью прекратить, если диагностирована диффузная интерстициальная болезнь легких или пневмонит.

У пациентов с одышкой в покое, вызванной прогрессированием злокачественного заболевания или сопутствующей патологией, повышен риск развития нарушений со стороны легких.

Сопутствующие заболевания, а также одновременное применение препаратов с установленным риском токсического воздействия на печень являются возможными дополнительными факторами риска гепатотоксичности. Следует оценить функцию печени перед началом терапии, а также перед каждым последующим введением трастузумаба эмтанзина.

У пациентов с увеличенной активностью АЛТ перед началом лечения (например, при наличии метастазов в печени) повышен риск развития гепатотоксичности 3-5 степени тяжести или увеличения показателей функции печени. В таких случаях требуется коррекция дозы.

Эффективность и безопасность трастузумаба эмтанзина не изучены у пациентов с активностью печеночных трансамназ >2.5×ВГН или концентрацией общего билирубина >1.5×ВГН перед началом лечения. Терапию трастузумабом эмтанзином следует полностью прекратить в случае повышения активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови >3×ВГН при общем билирубине >2×ВГН.

Узловая регенеративная гиперплазия печени (УРГ) – редкое заболевание печени, при котором в результате доброкачественной трансформации паренхимы в печени образуются множественные мелкие регенераторные узлы. УРГ может быть причиной портальной гипертензии нецирротического генеза. Диагноз УРГ должен быть подтвержден результатами гистологического анализа.

Диагностика УРГ должна быть проведена у всех пациентов с клиническими симптомами портальной гипертензии и/или данными компьютерной томографии печени, свидетельствующими о развитии цирроза, при нормальной активности трансаминаз и отсутствии иных проявлений цирроза. Терапию трастузумабом эмтанзином следует полностью прекратить, если у больного диагностирована УРГ.

  • возраст >50 лет, низкое значение ФВЛЖ перед началом лечения (<55%), низкое значение ФВЛЖ до или после адъювантной терапии паклитакселом, предшествующее или одновременное применение гипотензивных препаратов, предшествующая терапия антрациклинами и высокий ИМТ (>25 кг/м 2 ).

Перед началом применения трастузумаба эмтанзина, а также на протяжении терапии с рекомендуемой частотой 1 раз в 3 мес следует проводить стандартное кардиологическое обследование, включая эхокардиографию или радиоизотопную вентрикулографию.

В случае развития дисфункции левого желудочка следует отложить введение трастузумаба эмтанзина или полностью отменить терапию.

В ходе лечения трастузумабом эмтанзином, особенно во время первой инфузии, следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития инфузионных реакций.

  • в случае истинной реакции гиперчувствительности (характерно увеличение степени тяжести при последующих инфузиях) терапию трастузумабом эмтанзином следует полностью отменить.

Необходимо проводить регулярный медицинский осмотр на предмет развития признаков или симптомов нейротоксичности.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, атазанавира, индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина и вориконазола) и трастузумаба эмтанзина из-за возможного увеличения экспозиции и токсических проявлений DM1 (компонент трастузумаба эмтанзина).

Если применение мощных ингибиторов изофермента CYP3А4 необходимо, следует рассмотреть возможность отложить терапию трастузумабом эмтанзином до выведения препарата-ингибитора изофермента CYP3A4 из кровотока (приблизительно три Т 1/2 препарата-ингибитора изофермента CYP3A4).

Кадсила (Kadcyla): инструкция по применению, цена в России и где купить препарат

Кадсила — медикамент, применяемый для лечения определенной разновидности рака молочной железы (РМЖ), диагностируемого примерно в случаев. Позитивная HER2 форма характеризуется плохим прогнозом из-за отсутствия (до недавнего времени) специфической терапии.

У каждой пятой пациентки подобная разновидность РМЖ выявляется уже на метастатической стадии, когда медиана выживаемости не превышает 29 месяцев. Долгосрочная выживаемость продемонстрирована только у больных.

Новейшие препараты типа Кадсила представляют собой комбинированные средства. В состав лекарства входит только одно вещество, но это сочетание моноклонального антитела с химиотерапевтическим компонентом. Таким образом активный ингредиент медикамента селективно связывается с рецептором HER2, угнетая дальнейшее развитие и метастазирование опухоли. Согласно статистическим данным, лечение Кадсилой приводит к увеличению порога выживаемости и существенному повышению эффективности терапии РМЖ положительной HER2 формы.

Производитель

Разработкой действующего вещества Т-DM1 занималось подразделение швейцарской фармацевтической компании Roche — Genetech. После подтверждения клинической эффективности, лекарственное вещество с международным непатентованным наименованием (МНН) Trastuzumab emtansine получило патентованное торговое название Kadcyla. В российском РЛС препарат зарегистрирован под наименованием Кадсила. К настоящему времени единственным производителем лекарства остается Roche.

Инструкция по применению

Прописывать новые иммунобиологические препараты и контролировать ход лечения должен врач-онколог, специализирующийся на таком направлении терапии. Доктор обязан не только объяснить, назначают ли препарат Кадсила при РМЖ HER2 положительного типа, но и подробно рассказать все индивидуальные аспекты использования, которые не описывает инструкция по применению.

Лекарственная форма

Препарат доступен в виде лиофилизата для приготовления концентрата, который впоследствии разводится и вводится внутривенно капельно.

Описание и состав

Основное действующее вещество медикамента — соединение моноклонального антитела с цитостатиком трастузумаб эмтанзин в дозировке 100 мг или 160 мг в одном флаконе.

Перечень терапевтически неактивных вспомогательных компонентов включает сахарозу, янтарную кислоту, полисорбат и соли натрия.

Кадсила 100 мг

Фармакологическая группа

По медицинской систематике Кадсила является противоопухолевым средством, содержащим моноклональные антитела.

Фармакодинамика

Механизм действия. Т-DM1 достигает клетки — мишени (HER2 положительной) и селективно связывается с HER2-рецептором. В результате цитостатик проникает внутрь злокачественной клетки с последующей биотрансформацией в лизосомах. При этом не затрагиваются здоровые тканевые структуры.

Связывание с HER2-рецептором (а конкретно, с его IV субдоменом) достигается за счет моноклонального антитела трастузумаба. Таким образом осуществляется своего рода «маркировка» злокачественных клеток. Впоследствии они распознаются лимфоцитами-киллерами и уничтожаются.

Дополнительно препарат угнетает внутриклеточные передачи сигналов, что вызывает остановку их роста и последующую гибель. Кроме того, Кадсила угнетает сверхэкспрессию HER2 и блокирует репарационные процессы, развивающиеся на фоне предшествующей химио- и радиотерапии.

Цитотоксический агент DM1 нарушает образование микротрубочек, также вызывая клеточную гибель. По уровню цитотоксичности в отношении HER2 клеток превосходит другие химиопрепараты почти в 100 раз. Кроме того, вещество поддерживает противоопухолевую активность трастузумаба.

Данные доклинического изучения безопасности. Вероятность осложнений оценивали в клинических исследованиях с участием 24 пациенток с РМЖ. Оптимальная терапевтическая доза была установлена на уровне 3,6 мг/кг. При этом не было зарегистрировано осложнений IV степени тяжести. Самыми частыми нежелательными реакциями были снижение уровня тромбоцитов и гемоглобина, изменения показателей печеночных проб. Также пациентки предъявляли жалобы на усталость. Но подобные побочные реакции носили обратимый характер и не превышали II степень тяжести и токсичности.

В другом исследовании оценивали возможность сочетания Кадсилы с Пертузумабом. Количество нежелательных эффектов III степени тяжести возросло (снижение концентрации тромбоцитов и астенический синдром). Однако при проведении лечения первой линии по такой схеме положительный результат отметили у 57% больных, а после предшествующей терапии — в 33% случаев. Специалисты сделали вывод, что Кадсила может эффективно и относительно безопасно сочетаться с другими противоопухолевыми препаратами.

Фармакокинетика

Абсорбция. Биодоступность составляет 100%, так как лекарство вводится парентерально. Время, необходимое для достижения максимальной терапевтической концентрации, не определено. Обычно пиковый уровень лекарственного вещества отмечают к моменту окончания процедуры инфузионного введения раствора.

Распределение. В экспериментах in vitro уровень связывания с белками плазмы достигает 93%, средний объем распределения — 3,13 л.

Биотрансформация. Трастузумаб представляет собой моноклональное антитело, поэтому участвует в физиологических процессах. Цитотоксический компонент подвергается метаболическим трансформациям под влиянием печеночных ферментов преимущественно CYP3А4 и в меньшей степени — CYP3А5.

Элиминация. После внутривенного введения общий клиренс составляет 0,68 л/день. Период полувыведения колеблется в пределах 96 часов. При регулярном применении кумуляции не отмечалось.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов. Возраст старше лет не требует изменения дозировки лекарственного средства. В клинических испытаниях принимали участие пациенты с заболеваниями почек легкой (клиренс креатинина и умеренной степени тяжести. Изменений фармакокинетики Кадсилы у данной категории больных не отмечали. Безопасность назначения лекарства при тяжелых поражениях печени и почек не установлена. Изменения интервала QT при длительном применении медикамента не происходит.

Кадсила 160 мг

О действующем веществе

Основной компонент лекарственного средства — трастузумаб эмтанзин. Это первое вещество, представляющее собой комбинацию антитела и химиопрепарата. Соединение было специально разработано для терапии РМЖ HER2+ формы. Моноклональное антитело связано с цитостатиком при помощи синтетического моста. Сокращенное химическое наименование — T-DM1.

Состоит из 3 структурных субъединиц:

  • трастузумаба (моноклональное антитело, полученное из тканей грызунов методом генной инженерии);
  • ингибитора DM1 (по структуре — производное майтансина);
  • связывающего агента MCC.

Международное непатентованное название — Trastuzumab emtanzine, эмпирическая формула С6448Н9948N1720O2012S44. Внешне представляет собой белый порошок кристаллической структуры. В готовой лекарственной форме не содержится консервантов.

Показания к применению

В соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии (опубликованы в 2014 году) Кадсилу назначают при РМЖ HER2 положительной формы при:

  • прогрессировании на фоне первой линии терапии либо после окончания курса;
  • ухудшении состояния после второй и последующих схем лечения (при условии, что препарат не применялся ранее).

Также в 2014 году Европейское общество медицинской онкологии рекомендовало назначать Кадсилу после проведения терапии первой линии с применением Трастузумаба. В 2015 году Немецкая онкологическая группа дополнила эти данные информацией о высокой эффективности использования препарата, если прогрессирование РМЖ HER2 положительной формы началось на протяжении полугода после окончания терапии первой линии (в том числе с использованием Трастузумаба).

Противопоказания

Абсолютными (строгими) ограничениями к назначению Кадсилы служат:

  • реакция индивидуальной непереносимости;
  • наличие в анамнезе острых инфузионных осложнений;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • тяжелые поражения нижних отделов респираторного тракта, пневмониты;
  • выраженные поражения печени и/или почек;
  • тяжелая форма сердечной недостаточности.

Также средство не прописывают пациентам, не достигшим возраста в связи с отсутствием данных о доказанной безопасности и эффективности.

Соотношение потенциального эффекта с возможными тяжелыми рисками осложнений оценивают перед назначением медикамента больным с кардиоваскулярными поражениями (в частности, снижение фракции выброса левого желудочка до половины и менее от нормальных показателей).

В клинических исследованиях не принимали участия пациенты с одышкой, возникшей на фоне основного заболевания, серьезными аритмиями. Также в протокол лечения не включают больных, перенесших инфаркт миокарда или приступы острой стенокардии (в предшествующие началу терапии полгода).

Ограничениями к проведению инфузий служат критическое снижение уровня тромбоцитов (до 100 000/мм3) и/или нейтрофилов (III степень тяжести).

Символ рака груди

Способ применения и режим дозирования

Терапевтически рекомендованная дозировка Кадсилы составляет 3,6 мг на 1 кг массы тела с интервалом в 21 день. Вводится препарат после предварительного разведения внутривенно капельно. При процедуре инфузии и определенное время после ее окончания пациент должен пребывать в условиях стационара под постоянным медицинским контролем для предупреждения развития острых инфузионных реакций.

Продолжительность первой инфузии составляет полтора часа. Риск возникновения осложнений максимально высок на протяжении 90 минут после завершения введения препарата. При условии хорошей переносимости в последующем скорость вливания и наблюдения сокращается до получаса.

Пропуск процедуры. Если по каким-то причинам пациенту не была своевременно введена очередная доза препарата, сделать инфузию необходимо как можно быстрее. При этом между последующим применением Кадсилы сохраняют интервал.

Показания к понижению дозы. Показанием к уменьшению количества вводимого лекарственного раствора служат побочные реакции (III и IV степени тяжести).

Снижение дозировки проводят в несколько этапов (при прогрессирующем ухудшении состояния пациента):

  • первая стадия — до 3 мг/кг;
  • вторая стадия — до 2,4 мг/кг;
  • дальнейшее снижение дозы нецелесообразно, так как отсутствует клиническая эффективность терапии.

Тактика коррекции лечения на фоне повышения уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ):

  • увеличение концентрации до 5 раз от физиологической — 3,6 мг/кг;
  • повышение уровня до 20 раз от нормы — 3 мг/кг;
  • увеличение в 20 и более раз от нормы — лечение прекращают.

Коррекция дозы на фоне повышения уровня билирубина:

  • до 3 раз выше нормы — применение приостанавливают до нормализации лабораторных показателей, затем возобновляют в дозе 3,6 мг/кг;
  • до 10 раз выше нормы — лечение временно прекращают, после восстановления нормального лабораторного уровня Кадсилу прописывают в дозировке 3 мг/кг;
  • в 10 и более раз выше нормы — препарат отменяют.

Аналогично дозу снижают (или прекращают терапию) при кардиоваскулярных осложнениях (застойной сердечной недостаточности либо снижении фракции выброса левого желудочка). Поэтапное уменьшение количества медикамента либо его отмена требуется при падении уровня тромбоцитов и нейтрофилов.

Особые указания по дозированию. Пациентам старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Подготовка к использованию. Лекарственный раствор готовят с соблюдением всех правил асептики.

Инструкция по приготовлению концентрата. Растворение лиофилизата проводят в стерильной воде для инъекций. Необходимый объем растворителя — 10 и 8 мл для флаконов с дозировкой активного компонента 100 и 160 мг соответственно. Доза действующего вещества в концентрате — 0,002 г/мл. Для ускорения растворения флакон нельзя встряхивать или переворачивать. Готовая жидкость не должна содержать осадка и других примесей.

Приготовление инфузионного раствора. Высчитывают общую дозу препарата и нужный объем концентрата разводят 250 мл физраствора (за вычетом количества Кадсилы). Пакет с лекарством медленно переворачивают и подключают инфузионную систему.

Рак груди

Побочные действия

Лечение Кадсилой может сопровождаться следующими побочными реакциями:

  • расстройства системы кроветворения;
  • дисфункция левого желудочка;
  • нарушения зрения;
  • гастроинтестинальные расстройства (стоматиты, диспепсия, тошнота и рвота, расстройства стула);
  • отеки;
  • астенический синдром;
  • повышение температуры;
  • нарушения функциональной активности печени;
  • реакции гиперчувствительности;
  • инфузионные реакции;
  • инфекции мочеполового тракта;
  • мышечно-скелетные боли;
  • периферические нейропатии;
  • головные боли, головокружение.

Также возможны поражения респираторного тракта, расстройства сна, кожная сыпь, зуд, повышение артериального давления.

Взаимодействие

С осторожностью медикамент назначают одновременно с препаратами, биотрансформация которых происходит с участием фермента CYP3A4.

Совместимость с алкоголем

Пить спиртные напитки противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

Нарушения со стороны легких. При развитии опасных для жизни осложнений со стороны респираторного тракта лечение прекращают.

Гепатотоксичность. Следует постоянно контролировать результаты печеночных проб и корректировать дозу в соответствии с состоянием пациента.

Дисфункция левого желудочка. Пациентам рекомендуют регулярно посещать кардиолога и делать ЭКГ. При необходимости, дозу снижают или останавливают лечение.

Инфузионные реакции. При развитии осложнений замедляют скорость введения раствора. При серьезных побочных эффектах применение препарата прекращают.

Аллергия. Данные о тяжелых аллергических реакциях отсутствуют. Но лечение проводят в стационарах, оборудованных всем необходимым для купирования острой анафилаксии.

Тромбоцитопения. Снижение уровня тромбоцитов чревато опасными для жизни кровотечениями. Поэтому пациенту регулярно проводят соответствующие клинические исследования.

Нейротоксичность. Как правило, осложнения со стороны ЦНС носят легкий или умеренный характер. Тяжелые побочные реакции требуют отмены препарата.

Симптомы рака груди

Передозировка

Описание симптомов превышения дозы включает критическое снижение уровня тромбоцитов. Лечить передозировку следует симптоматически в условиях стационара.

Условия хранения

Температурный режим 2—8°С.

Срок хранения

Срок хранения составляет 3 года (в заводской упаковке).

Прекращение терапии

Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или развития некупируемых осложнений.

Аналоги

Аналогов у медикамента нет.

Цена и где купить

Препарат можно купить в Москве и Санкт-Петербурге, но только по предварительному заказу, так как лекарство крайне редко есть в наличии. Но ускорить срок доставки можно, если заказать Кадсилу в аптеке, торгующей медикаментами из стран Европы. Продажа осуществляется в рублях или евро, при этом пациент получает препарат, приобретенный в Германии или Франции. Купить лекарство можно по предоплате, обсуждается наложенный платеж. При заказе нескольких упаковок стоимость будет ниже. Цена в России одного флакона с дозой 100 мг составляет примерно 2100 евро.

Отзывы врачей

Виктор Михайлович Касименко, онкомаммолог

Лекарство действительно эффективное. Приведу случай из практики, когда Кадсилу назначили пациентке в качестве 4 линии терапии. Положительный результат лечения сохраняется уже на протяжении 2 лет.

Отзывы пациентов

Инна, 42 года

Нахожусь на лечении Кадсилой уже почти год. Субъективно самочувствие улучшилось, это подтверждают и результаты анализов и рентгенологического обследования.

Как не купить подделку

Для приобретения оригинального препарата следует обращаться к надежным и проверенным поставщикам, гарантирующим соблюдение температурного режима хранения и транспортировки лекарства. Дополнительным подтверждением качества является кассовый чек из европейской аптеки, по которому можно проверить подлинность медикамента.

Результаты клинических испытаний

Было проведено международное (в том числе с участием пациентов из России) открытое многоцентровое исследование, в котором сравнивали результаты применения Кадсилы и лечением по протоколу Лапатиниб + Капецитабин. Все больные ранее получали терапию с использованием таксанов и Трастузумаба. Всего оценивали состояние более 260 пациенток.

Установлено, что на фоне применения Кадсилы выживаемость без прогрессирования составила почти 10 месяцев (против полугода в контрольной группе). Относительный риск смерти не превышал 0,65. Общая выживаемость при применении T-DM1 — 2,5 года (не более 2 лет в контрольной группе). Повышение частоты ответа достигало 50% (против 30%).

Схема лечения

Особенности применения Режим дозирования
Стандартная терапевтическая доза 3,6 мг/мл
Развитие различного рода осложнений 3 мг/мл, при отсутствии результата первого снижения — 2,4 мг/мл, при дальнейшем ухудшении самочувствия — терапию прекращают

Условия продажи в аптеках

Кадсилу можно приобрести только по рецепту. Однако в отечественных аптеках покупка возможна исключительно под заказ с неопределенными сроками доставки.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: