Калетра: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Калетра аналоги и цены

Всего найдено 213 аналогов Калетра
Все аналоги Калетра подобраны по международной системе классификации лекарственных средств АТС (анатомо-терапевтическо-химическая классификация).
Действующие вещества: Лопинавир, ритонавир
Укажите ваш точный адрес, чтобы купить Калетра в ближайшей аптеке

Аналоги по составу

У нижеперечисленных аналагов Калетра совпадают коды ATC. Аналоги подобраны по химической структуре лекарственного препарата и являются наиболее подходящими заменителями. Одинаковый состав, показания к применению, могут отличаться дозы действующих веществ.

Лопицип

Алувиа

Аналоги по показанию и способу применения

Аналоги совпадают по коду ATC 4-го уровня. Лекарственные препараты, имеющие различный состав, но могут быть схожи по показанию и способу применения.

Тризивир

Комбивир

Вирокомб

Дуовир

Зидолам

Зовилам

Комбивудин

Лазид

Ламивудин и Зидовудин

Ламихоп

Зилакомб

Дизаверокс

Лазивудин

Кивекса

Тенвир-ЕМ

Тенохоп-Е

Трувада

Эмтрицитабин Тенофовир

Дуовир-Н

Ламивудин, Зидовудин, Невирапин

Вирадей

Мактривир

Атрипла

Эмтрицитабин

Комплера

Эвиплера

Аналоги по коду ATC 3-го уровня

Аналоги совпадают по коду ATC 3-го уровня. Лекарственные препараты, имеющие различный состав, но могут быть схожи по показания и способу применения.

Викейра Пак

Харвони

Виропак

Мавирет

Ацикловир

Ацикловир Гексал

Ацикловир-Акри

Ацикловир-Фармак

Гевиран

Герпевир

Зовиракс

Медовир

Цикловир

Биоцикловир-Биофарма

Ацикловир-Акрихин

Ацикловир Озон

Ацикловир форте

Веро-Рибавирин

Виразол

Копегус

Ливел

Ребетол

Рибавирин

Вирориб

Рибавин

Рибавирин Медуна

Рибавирин-Астрафарм

Рибарин

Рибасфер

Гепавирин

Триворин

Девирс

Рибавирин Канон

Цимевен

Ганцикловир-Фармекс

Фамвир

Фамацивир

Фамилар

Валавир

Валтрекс

Вальтровир

Валцик

Герпациквир

Герпевал

Валвир

Валцикон

Вацирекс

Валацикловир Канон

Валацикловир

Вайрова

Вирдел

Валацикловир-ОБЛ

Вальцит

Цивалган

Валганцикловир-Тева

Вирудин

Ремантадин

Орвирем

Римантадин

Ремавир

Ремантадин-КР

Римантадин-Дарница

Римантадин Актитаб

Римантадин Авексима

Римантадин-ФПО

Реатаз

Бараклюд

Сунвепра

Арланса

Интерфаст

Индивир-400

Виродин

Норвир

Ритовир

Вирасепт

Эмлетра

Телзир

Атазанавир

Аптивус

Презиста

Кемерувир

Дарунавир

Инсиво

Виктрелис

Совриад

Зидовудин

Ретровир

Виро-Z

Зидовир

Нардин

Азимитем

Зидовудин-АЗТ

Дивир

Динозин

Диданозин

Диданозин-Натив

Актастав

Виростав

Ставудин

Веро-Ставудин

Гептавир-150

Зеффикс

Виролам

Ламивир

Ламивудин

Эпивир

Зиаген

Вирол

Олитид

Абакавир-АВС

Виреад

Тенвир

Тенохоп

Тенофовир-ТЛ

Тенофовир

Валтен

Эмтритаб

Себиво

Элпида

Невивир

Невимун

Невирапин

Стокрин

Эстива

Эфавир

Эфавиренз

Эфервен

Эфкур

Эффахоп

Интеленс

Эдюрант

Реленза

Реленца

Тамифлю

Номидес

Амизон

Кагоцел

Панавир

Ферровир

Арпефлю

Йодантипирин

Арбивир

Арбивир Форте

Арменикум

Совалди

Алпизарин

Триазавирин

Фавиковир

Гропринозин

Изопринозин

Инозин

Новирин

Нормомед

Гроприносин

Гропивирин

Иммунозин

Фузеон

Исентресс

Целзентри

Альтабор

Протефлазид

Энгистол

Иммустат

Ингавирин

Флавозид

Амизон Макс

Амизончик

Тивикей

Тивикай

Арбидол

Арбидол детский

Арбидол Максимум

Арбивир-Здоровье

Арбивир-Здоровье Форте

Умифеновир

Афлюдол

Эребра

Даклатасвир

Даклинза

Гратециано

Софосвел

Софир

Иммунофлазид

Все аналоги Калетра представлены исключительно в ознакомительных целях и не являются поводом для самостоятельного принятия решения о замене препарата. Перед употреблением препарата проконсультируйтесь с врачом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.

Калетра инструкция

Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.

Фармакологическое действие

Комбинированный противовирусный препарат, который содержит в своем составе лопинавир и ритонавир.

Лопинавир является ингибитором протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и обеспечивает противовирусную активность препарата Калетра. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу белков вируса, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Ритонавир – ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, активный пептидомиметик. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует разрыву gag-pol связи полипротеина, что также приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека.

Он ингибирует опосредованный ферментом CYP3A метаболизм лопинавира в печени, в результате чего повышается концентрация лопинавира в плазме крови.

Показания

Синдром приобретенного иммунодефицита человека ( ВИЧ -инфекция) у взрослых и детей от 3 лет в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • одновременное применение с препаратами, клиренс которых значительно зависит от CYP3A-опосредованного метаболизма, включая астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, рифампицин, салметерол, силденафил (только в случае лечения легочной гипертензии), варденафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ингибиторы ГмГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин), препараты зверобоя продырявленного, фосампренавир;
  • применение 1 раз/сут в комбинации с карбамазепином,фенобарбиталом или фенитоином;
  • детский возраст до 3 лет (детям в возрасте от 6 мес до 3 лет назначают препарат в лекарственной форме раствор для приема внутрь);
  • повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к вспомогательным компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при вирусном гепатите В и С; циррозе печени; легкой и умеренной печеночной недостаточности; повышении активности печеночных ферментов; панкреатите; гемофилии А и В; дислипидемии (в т.ч. гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии); у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет); у пациентов с органическими заболеваниями сердца и существующими ранее нарушениями сердечной проводимости или у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир); одновременно с препаратами для лечения эректильной дисфункции (силденафил, тадалафил); одновременно с фентанилом, розувастатином, аторвастатином, бупропионом, с ГКС для ингаляционного и интраназального применения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

Нарушение функции печени

Лопинавир/ритонавир преимущественно метаболизируется печенью. Поэтому следует проявлять особую осторожность при применении этого лекарственного средства у пациентов со сниженной функцией печени. Лопинавир/ритонавир не изучался у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Фармакокинетические данные показывают увеличение плазменных концентраций лопинавира приблизительно на 30%, а также уменьшение степени связывания с белками плазмы у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С и печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Пациенты с основным заболеванием гепатитом В или С или значительными повышениями активности печеночных трансаминаз до лечения могут находиться в группе повышенного риска по дальнейшему повышению активности трансаминаз. После вывода препарата на рынок отмечались случаи печеночной дисфункции, включая несколько летальных исходов, которые, главным образом, встречались среди пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, одновременно принимающих препараты для лечения основного заболевания, – хронического гепатита или цирроза. Причинно-следственная связь с лечением лопинавиром/ритонавиром не была установлена. У данных пациентов необходим более тщательный контроль активности АСТ/АЛТ, особенно в течение первых нескольких месяцев лечения лопинавиром/ритонавиром.

О первичной диагностике сахарного диабета, обострении диагностированного ранее сахарного диабета и гипергликемии сообщалось в ходе постмаркетинговых наблюдений у ВИЧ-положительных пациентов, получавших лечение ингибиторами ВИЧ-протеаз. Некоторым пациентам потребовалось назначать или регулировать дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз. У тех пациентов, которые прекращали лечение ингибиторами ВИЧ-протеаз, гипергликемия иногда сохранялась. Поскольку о данных эффектах сообщалось добровольно во время клинической практики, невозможно оценить частоту возникновения данных эффектов и установить причинно-следственную связь между лечением ингибиторами ВИЧ-протеаз и данными эффектами.

Читайте также:
Аминалон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Калетра

Калетра

Фото препарата

  • Латинское название: Kaletra
  • Код АТХ: J05AR10
  • Действующее вещество: Лопинавир + Ритонавир (Lopinavir + Ritonavir)
  • Производитель: ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ (Германия), Эйсика Куинборо (Великобритания), Р-Фарм АО (Россия)

Состав

Состав таблеток: лопинавир + ритонавир, коповидон, диоксид кремния, натрия стеарилфумарат, опадрай красный, макрогол, краситель железа оксид, тальк, гипролоза, полисорбат.

Состав раствора для приема внутрь: лопинавир + ритонавир, спирт, сироп кукурузный, магнасвит, глицерин, ванильная отдушка, пропиленгликоль, натрия сахаринат, натрия цитрат, натрия хлорид, лимонная кислота, ментоловое масло, калия ацесульфам, вода очищенная.

Форма выпуска

  • Таблетки в пленочной оболочке овальной формы в полиэтиленовом флаконе 100 мг + 25 мг по 60 шт. в упаковке.
  • Таблетки в пленочной оболочке овальной формы в полиэтиленовом флаконе 200 мг + 50 мг по 120 шт. упаковке.
  • Раствор для приема внутрь 80 мг + 20 мг/мл в полиэтиленовом флаконе 60 мл. с дозатором. Групповая упаковка — 5 флаконов (300 мл) в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Активно действующее вещество препарата лопинавир ингибирует протеазу ВИЧ (вируса иммунодефицита человека), а ритонавир в печени ингибирует метаболизм лопинавира, что способствует увеличению концентрации лопинавира в крови. Ингибирование ВИЧ протеаз способствует формированию незрелого и неполноценного вируса неспособного к инфицированию.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация у ВИЧ инфицированных при приеме препарата в течение 3 — 4 недель в дозе 400/100 мг два раза в день достигается через четыре часа после его приема.

Лопинавир активно связывается с белками крови (98–99%). Под воздействием изофермента CYP3A Лопинавир подвергается интенсивному метаболизму, образуя 13 окислительных метаболитов, основными из которых являются оксо- и гидроксиметаболитные изомерные пары, которые обладают высокой противовирусной активностью.

Ритонавир, являющийся ингибитором CYP3А тормозит метаболизм лопинавира, обеспечивая тем самым повышение в крови его уровня. При многократном приеме концентрации лопинавира в крови стабилизируются в среднем течение двух недель. Период полувыведения лопинавира при приеме с интервалом в 12-часов составляет около шести часов.

Показания к применению

Применяется в комплексном лечении СПИДа (ВИЧ-инфекции) у взрослых и детей от 3 лет.

Калетра входит в перечень препаратов, исследуемых на эффективность ВОЗ при борьбе с коронавирусом COVID-19. Также, это одно из лекарственных средств, которые рекомендует Министерство здравоохранения РФ.

Калетра и интерферон бета-1b не являются безвредными в указанной Минздравом дозировке и обладают серьезными побочными действиями, они должны приниматься только при тяжелом течении болезни и под постоянным контролем мед. персонала.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к препарату;
  • детям до 3 лет;
  • выраженная печеночная недостаточность, развившаяся в результате цирроза печени или после заболевания вирусным гепатитом С и В;
  • панкреатит;
  • гемофилия;
  • возраст после 65 лет;
  • период беременности и лактации.

Противопоказано применение одновременно с препаратами, у которых клиренс зависит от CYP3A-метаболизма (Астемизол, мидазолам, блонансерин, терфенадин, цизаприд, Триазолам, Рифампицин, Пимозид, вориконазол, салметерол, варденафил, алкалоиды спорыньи (Эргометрин, эрготамин, дигидроэрготамин, метилэргометрин), препараты зверобоя продырявленного.

Побочные действия

Калетра, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Калетра принимают внутрь, целиком, не измельчая и не разжевывая, не ориентируясь на прием пищи. Рекомендуемая доза препарата составляет 2 таблетки (400/100 мг) дважды в день, а для пациентов с не более двумя мутациями или при развитии резистентности препарату — 4 таблетки (800/200 мг) один раз в день.

При одновременном назначении Карбамазепина, фенитоина или Фенобарбитала, прием Калетра по схеме один раз в день противопоказан. При сочетании препарата с Ранитидином и Омепразолом коррекции дозы не требуется.

Детям с весом более 35 кг рекомендуется принимать таблетки Калетра 100 мг + 25 мг. Для детей до 3 лет предпочтительно принимать препарат в форме раствора 80 мг + 20 мг/мл.

Передозировка

Достаточных и достоверных данных и клинического опыта острой передозировки ВИЧ-инфицированных пациентов препаратом Калетра нет.

Взаимодействие

Одновременный прием Калетра и лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP3A (мидазолам, Астемизол, Триазолам, терфенадин, Пимозид, Цисаприд, эрготамин, Амиодарон, дигидроэрготамин, Эргометрин, Метилэргометрин) может удлинить или усилить их терапевтическое действие, а также может вызвать побочные эффекты.

Калетра нельзя принимать одновременно с препаратами Пропафенон и Флекаинид, чей метаболизм зависит от активности CYP2D6 и повышение концентрации которых в крови может вызвать побочные эффекты, угрожающие жизни.

Принимать Диданозин необходимо за час до или 2 часа после приема Калетры.

При одновременном приеме с Невирапином концентрация лопинавира снижается.

Концентрации антиаритмических ЛС (Лидокаина, Бепридила, Хинидина) при одновременном назначении с Калетрой могут повышаться.

Зверобой продырявленный и Рифампицин снижает концентрацию лопинавира в крови, что значительно снижает терапевтическое действие Калетра и способствует развитию резистентности последнего.

При одновременном назначении с Калетра могут изменяться концентрации Варфарина.

Фенобарбитал, Карбамазепин, фенитоин (противоэпилептические препараты) снижают концентрацию лопинавира.

Необходимо использовать дополнительные альтернативные и методы контрацепции при одновременном приеме Калетра и эстрогеносодержащих контрацептивов.

Условия продажи

Условия хранения

Мягкие капсулы и раствор необходимо хранить в холодильнике при 2 — 8°С. Если препарат Калетра будет использован в течение 6 недель, хранение в холодильнике не требуется, но температура хранения не должна быть более 25°С.

Калетра

Калетра

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 2 лет (в составе комбинированной терапии).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Капсулы, раствор для приема внутрь

Противопоказания

Гиперчувствительность к лопинавиру, ритонавиру и др., тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст (до 2 лет), беременность, период лактации.C осторожностью. Вирусный гепатит В и С, гемофилия А и В, дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь. Взрослые и подростки – 400/100 мг (3 капсулы или 5 мл раствора для приема внутрь) 2 раза в день во время еды. Раствор для приема внутрь может использоваться у пациентов, испытывающих трудности при глотании. На основании опыта может рассматриваться увеличение дозы препарата до 533/133 мг (4 капсулы) 2 раза в день при одновременном назначении с невирапином, особенно у больных с возможной пониженной чувствительностью к лопинавиру.

У больных, которым ранее назначали ингибиторы протеазы, при применении в комбинации с эфавирензем доза препарата должна быть также увеличена до 533/133 мг (4 капсулы) 2 раза в день. При этом следует учитывать, что указанное изменение дозы может быть недостаточным у некоторых пациентов.

Читайте также:
Кларидол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Дети старше 2 лет, поверхность тела которых составляет 1.3 кв.м и более, – 3 капсулы 2 раза в день во время еды. Детям, поверхность тела которых составляет менее 1.3 кв.м, назначают раствор для приема внутрь – 230/57.5 мг/кв.м 2 раза в день во время еды; максимальная доза – 400/100 мг 2 раза в день. Доза 230/57.5 мг/кв.м может быть недостаточна у некоторых детей, которые одновременно принимают невирапин или эфавиренз. В этом случае необходимо увеличить дозу до 300/75 мг/кв.м. Дозирование следует осуществлять с помощью дозировочного шприца.

Площадь поверхности тела (BSA) может быть рассчитана по следующей формуле:

BSA (кв.м) = квадратный корень из (рост (см) х масса тела (кг)/3600)

Расчет дозы раствора для приема внутрь в мл (двукратная ежедневная доза (230/57.5 мг/кв.м) у детей в зависимости от площади поверхности тела (кв.м): до 0.25 кв.м – 0.7 мл (57.5/14.4 мг), до 0.5-1.4 мл (115/28.8 мг), до 0.75-2.2 мл (172.5/43.1 мг); до 1 кв.м – 2.9 мл (230/57.5 мг), до 1.25-3.6 мл (287.5/71.9 мг), до 1.5-4.3 мл (345/86.3 мг), до 1.75-5 мл (402.5/100.6 мг).

У больных с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Фармакологическое действие

Комбинированное противовирусное средство. Лопинавир – ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует разрыву gag (group-specific antigens)-полимеразной связи полипротеина, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Ритонавир подавляет в печени опосредованный ферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме.

Побочные действия

Побочные эффекты, наблюдаемые более чем у 2% взрослых: диарея (14%), тошнота (6%), рвота (2%), абдоминальная боль (2.5%), астения (4%) и головная боль (3%).

Лабораторные показатели: гипергликемия, повышение активности “печеночных” трансаминаз, ГГТ, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Побочные эффекты, наблюдаемые у 1-2% пациентов: кожная сыпь, бессонница.

Побочные эффекты, наблюдаемые менее чем у 1% пациентов.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лимфоаденопатия.

Со стороны эндокринной системы: синдром Кушинга, гипотиреоидизм.

Со стороны обмена веществ: авитаминоз, дегидратация, нарушение толерантности к глюкозе, молочный ацидоз, ожирение, периферические отеки и снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: нарушения сна, возбуждение, амнезия, беспокойство, атаксия, нарушения ориентации, депрессия, головокружение, дискинезия, эмоциональная лабильность, энцефалопатия, бессонница, снижение либидо, нервозность, невропатия, парестезии, периферические невриты, сонливость, нарушения процессов мышления, тремор.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, средний отит, изменения вкуса, шум в ушах.

Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия, тромбофлебит, васкулит, увеличение длительности интервала P-Q на ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы: бронхит, одышка, отек легких, синусит.

Со стороны органов пищеварения: диарея, снижение аппетита, холецистит, запоры, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, энтероколит, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, геморрагический колит, повышение аппетита, панкреатит, сиаладенит, стоматит и язвенный стоматит.

Со стороны кожных покровов: акне, алопеция, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, фурункулез, макулопапулезная сыпь, изменения структуры ногтей, кожный зуд, доброкачественные новообразования кожи, изменения цвета кожи и избыточное потоотделение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нарушения эякуляции, гинекомастия, мужской гипогонадизм, нефроуролитиаз, нарушения мочеиспускания.

Прочие: боль в спине, в груди, загрудинная боль, озноб, отек лица, лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание.

У детей старше 2 лет побочные эффекты и переносимость препарата были такими же, как у взрослых пациентов. Сыпь была единственным побочным эффектом умеренной и интенсивной выраженности у детей, встречавшимся более чем у 2% при комбинированной терапии препаратом в течение 24 нед. У 1% пациентов отмечались аллергические реакции, запор. Лабораторные показатели (более чем у 2% детей): гипербилирубинемия, повышение активности “печеночных” трансаминаз, амилазы, гиперхолестеринемия, тромбоцитопения, нейтропения, гипонатриемия.Передозировка. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, поддержание функции жизненно важных систем организма, наблюдение за клиническим состоянием. Диализ малоэффективен (высокая степень связывания с белками). Специфического антидота нет.

Особые указания

Лопинавир и ритонавир первично метаболизируются и выводится печенью, поэтому у больных с печеночной недостаточностью возможно повышение их концентрации в плазме (в настоящее время отсутствует опыт применения препарата у данной категории больных).

У больных гепатитом В или С повышается риск повышения активности “печеночных” трансаминаз в крови.

Отмечены случаи повышенной кровоточивости (включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы) у больных с гемофилией типа А и В, лечение которых осуществляли ингибиторами протеазы, при этом некоторым больным было необходимым назначение фактора свертывания крови VIII (в более чем половине отмеченных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или начато вновь, если оно было прервано).

Лечение препаратом может привести к повышению (иногда существенному) концентрации общего холестерина и ТГ, концентрацию которых следует определять до начала и во время терапии (больные с прогрессированием ВИЧ-инфекции имеют повышенный риск увеличения концентрации ТГ). Лечение нарушений липидного обмена следует проводить в соответствии с методиками, принятыми в клинической практике.

Отмечены случаи развития панкреатита у больных, получавших препарат (в большинстве случаев больные страдали панкреатитом ранее и/или принимали др. ЛС, которые могли способствовать развитию панкреатита). Выраженная гипертриглицеридемия является фактором риска развития панкреатита. Возможность развития панкреатита должна рассматриваться в случае наличия клинической симптоматики (тошнота, рвота, боль в животе) или изменений лабораторных показателей (увеличение липазы или амилазы сыворотки крови). При обнаружении таких признаков и клинических проявлений лечение препаратом следует временно приостановить.

Впервые диагностированные случаи заболевания сахарным диабетом, гипергликемии или декомпенсация существующего сахарного диабета отмечены у больных, которым назначали ингибиторы протеазы. В некоторых случаях гипергликемия проявлялась в тяжелой форме (иногда сопровождалась кетоацидозом). Многие больные имели сопутствующие заболевания, ряд из которых требовал проведения терапии препаратами, которые могли привести к развитию сахарного диабета или гипергликемии.

Комплексная антиретровирусная терапия, в т.ч. в комбинации с ингибиторами протеазы, у некоторых больных сочеталась с перераспределением жировой ткани и развитием метаболических нарушений (гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность и гипергликемия). Клиническое обследование должно включать оценку физикальных признаков перераспределения жира, определение концентрации липидов и глюкозы в плазме в период лечения. Механизм такого воздействия и его отдаленные последствия (например оценка риска развития сердечно-сосудистых заболеваний) в настоящее время не установлены.

Читайте также:
Арфазетин-э: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Опыт применения у детей младше 2 лет, а также у беременных и в период лактации отсутствует.

Препарат не снижает риск передачи ВИЧ-инфекции при половых контактах или через кровь (требуются соответствующие меры профилактики). У пациентов, принимающих препарат, могут развиться инфекционные или др. заболевания, ассоциирующиеся с ВИЧ-инфекцией и СПИДом.

Имеются ограниченные данные об использовании препарата у больных, ранее леченных ингибиторами протеазы. Наибольший опыт применения препарата накоплен у пациентов, ранее не получавших др. антиретровирусные ЛС.

Выбор Калетры при лечении пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и получавших ранее ингибиторы протеазы, должен основываться на индивидуальном определении резистентности вируса и предшествующей терапии.

Мягкие желатиновые капсулы содержат желтый краситель (Е110), который может вызывать аллергические реакции. Чаще подобные реакции отмечаются у людей с аллергическими реакциями на АСК.

Взаимодействие

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), рифампицин снижает концентрацию препарата в плазме, что может привести к снижению терапевтического эффекта и развитию резистентности.

Лопинавир и ритонавир in vitro ингибируют изофермент CYP3A. Одновременное назначение препарата и ЛС, первично метаболизирующихся системой CYP3A, может увеличить или удлинить их терапевтическое действие и побочные эффекты: астемизол, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, амиодарон, алкалоиды спорыньи – эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин.

Препарат in vitro также ингибирует CYP2D6, но в меньшей степени, чем CYP3A. Клиническое значение этого феномена неизвестно. До получения более детальной информации его не следует применять одновременно с ЛС, метаболизм которых зависит от активности CYP2D6 (например пропафенон), и повышение концентрации которых в плазме может привести к серьезным или угрожающим жизни побочным эффектам.

В концентрациях, использующихся в клинических условиях, не ингибирует CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2.

Диданозин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема Калетры (устойчивые к действию желудочного сока лекарственные формы диданозина следует принимать через 2 ч после приема пищи).

Калетра снижает концентрации зидовудина и абакавира в плазме.

Результаты исследования у ВИЧ-позитивных детей выявили снижение концентрации лопинавира при одновременном назначении с невирапином. Воздействие невирапина на ВИЧ-позитивных взрослых больных, вероятно, аналогично воздействию, оказываемому на ВИЧ-инфицированных детей (приводит к снижению концентрации лопинавира).

Калетра увеличивает в плазме концентрации ингибиторов ВИЧ-протеазы индинавира, нелфинавира и саквинавира. При одновременном приеме с препаратом в дозе 400 мг+100 мг 2 раза в день, индинавира в дозе 600 мг 2 раза в день и саквинавира по 800 мг 2 раза в день отсутствуют изменения AUC и увеличивается Cmin индинавира и саквинавира по сравнению с традиционными схемами лечения. При одновременном приеме дополнительно 100 мг ритонавира 2 раза в день AUC лопинавира увеличивалась на 33%, Cmin на 64% по сравнению с приемом препарата в дозе 400/100 мг (3 капсулы) 2 раза в день. Оптимальные в отношении эффективности и безопасности дозы ингибиторов ВИЧ-протеазы при назначении в комбинации с препаратом Калетра еще не установлены.

Антиаритмические ЛС (бепридил, лидокаин и хинидин): концентрации этих ЛС могут повышаться при одновременном назначении с Калетрой (следует соблюдать осторожность и при возможности контролировать их концентрацию в плазме).

Концентрации варфарина могут изменяться при одновременном назначении (рекомендуется контроль показателей свертывающей системы крови).

Противоэпилептические ЛС (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) снижают концентрацию лопинавира.

Повышает концентрации БМКК (фелодипин, нифедипин, никардипин) в плазме.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин и симвастатин) в значительной степени метаболизируются CYP3A4, и при одновременном назначении их концентрация в плазме может значительно повыситься (риск развития миопатии и рабдомиолиза). Сочетанное назначение этих ЛС не рекомендуется. Аторвастатин и церивастатин в меньшей степени метаболизируются CYP3A4. При одновременном приеме аторвастатина отмечалось увеличение Cmax и AUC в среднем на 4.7 и 5.9%. При одновременном назначении должны использоваться наименьшие эффективные дозы аторвастатина и церивастатина. В случаях когда показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется использовать правастатин или флувастатин (их метаболизм не зависит от CYP3A4).

Дексаметазон может индуцировать CYP3A4 и снижать концентрацию лопинавира в крови.

AUC силденафила после его однократного приема в дозе 100 мг на фоне регулярного назначения ритонавира в дозе 500 мг 2 раза в сутки на 1000% больше, чем без ритонавира (одновременное применение препарата с силденафилом не рекомендуется, и доза силденафила должна не превышать 25 мг за 48 ч).

Может повысить концентрацию циклоспорина и такролимуса в крови (рекомендуется более частое определение терапевтической концентрации этих ЛС до установления стабильного состояния).

Концентрация в плазме кетоконазола и итраконазола может повыситься (дозы более 200 мг/сут не рекомендуются).

Умеренно увеличивает AUC кларитромицина, поэтому у больных с почечной/печеночной недостаточностью необходимо снижение дозы кларитромицина.

Пероральные контрацептивы: в связи с тем, что концентрация этинилэстрадиола может снижаться, следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции.

При одновременном приеме рифабутина в течение 10 дней Cmax и AUC рифабутина увеличивались в 3.5 и 5.7 раз соответственно (исходный препарат и активный 25-О-дезацетил метаболит), рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (может возникнуть необходимость дальнейшего снижения дозы рифабутина).

Возможно увеличение концентрации ЛС, вызывающих удлинение интервала Q-T (хлорфенамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин), что повышает риск развития нарушений ритма.

Калетра

Калетра таблетки покрытые пленочной оболочкой 250 мг+50 мг 120 шт.

Калетра представляет собой комплексный медикамент, содержащий соединения лопинавира и ритонавира. Средство характеризуется противовирусной активностью. Основные вещества медикамента принадлежат к группе замедлителей ВИЧ-1 и ВИЧ-2 протеазы вирусной организации дефицита иммунной системы человека. Вещество способно противостоять процессу воспроизводства белков патогена. Это не дает клетке шансов созревать и инфицировать организм.

Состав и упаковка выпуска

Изделие выпускается в форме таблеток. Поверхность лекарственного средства покрыта оболочкой, это она быстро и эффективно транспортирует материал в необходимую область. В структуре продукта содержится два основных компонента – ритонавир и лопинавир. Дополнительные ингредиенты усиливают действенность медикамента. В их список входит сорбината лаурат, коповидон К28, натрия стеарилфумарат и другие вещества.

Показания к применению

Таблетки Калетра выписывают при наличии установленного диагноза в виде ВИЧ-инфицирования у совершеннолетних лиц и детей старше 3 лет. Терапию при этом важно назначать комбинированную.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

Побочные эффекты

При использовании средства возможно проявление неприятных побочных эффектов следующих видов: тошнота, рвота, понос; повышение кровяного давления; атеросклероз, гепатит, стоматит, колит; панкреатит, мигрень, гастрит; кружение головы, спазмы, тремор; тромбоз, алопеция, васкулит; невропатия, лактацидоз; тревожность, крапивница. В отдельных ситуациях возникают нарушения со стороны опорно-двигательного механизма в виде остеонекроза, миалгии, слабости в мышечных структурах. Не исключается лактацидоз, анемия; нейтропения, целлюлит; инфицирование дерматологической системы; лейкопения, аменорея, фурункулез, меноррагия, астения. Возможны изменения некоторых лабораторных параметров. У детей наблюдается медицинским персоналом, практически, аналогичная симптоматика, как и у взрослых. Чаще всего дети страдают от рвоты, поноса, накожных высыпаний. Доктора описывают отдельные случаи акцидентных признаков, которые возникали у некоторых пациентов. К ним относят миозит, миалгию, развитие аутоиммунных патологий. Побочные признаки также проявлялись в увеличении массы тела, что было связано с повышением объема липидов в кровяной субстанции человека.

Читайте также:
Периндоприл: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

Препарат Калетра запрещено принимать при наличии зарегистрированных состояний: •гиперсенсетивность к некоторым компонентам продукта; •недостаточно функциональная работа печеночного органа; •детский возраст до 3 лет; •беременность. Врачи настоятельно не рекомендуют принимать изделие Калетра вместе с астемизолом, мидазолом; тадалафилом, амиодароном; симепревиром, вариконазолом; цизапридом, зверобоем и другими компонентами.

Применение при беременности

Применять вещество Калетра во время вынашивания ребенка не желательно. Также не рекомендуется начинать или продолжать грудное вскармливание в период медикаментозного лечения.

Способ и особенности применения

Средство вводят внутрь. Время приема еды не имеет никакого значения. Во время проглатывания разжевывать нельзя. Дозировка зависит от индивидуальных особенностей организма, тяжести патологии, возраста. Изменять схему терапии при сочетании препарата с омепразолом и ранитидином не следует. Таблетки детям до 18 лет не выписывают. Однако, средство разрешается вводить в организм в виде жидкости малышам от полугода до 3 лет. Перед использованием медикамента Калетра рекомендуется проконсультироваться с доктором. Увеличенное внимание обращают на дисфункцию печени – гепатит В и С, недостаточную работу органа. Как лекарство влияет на организм при наличии недостаточной работы почек, неизвестно. Доктор при назначении терапии должен проанализировать возраст пациента. Поэтому препарат с осторожностью назначают людям в пожилом возрасте.

Совместимость с алкоголем

Если спиртные напитки были приняты в малых дозах, то, скорее всего, они не вызовут никаких косвенных проявлений.

Взаимодействие с другими лекарствами

В основном терапевтическое средство применяется в комплексе с другими препаратами. Только так возможно достичь высоких результатов в лечении. При совместном использовании соединений зидовудина и абакавира происходит уменьшение количества последних в кровяной субстанции. Эту особенность должен учитывать доктор при назначении схемы терапии. Противоположный исход регистрировался при введении материала тенофовирома.

Его концентрация значительно возрастает, что ведет к передозировке. Если врач выписывает совместное использование препарата с обезболивающими ненаркотического характера, то он обязан систематически следить за состоянием здоровья пациента и регулярно проводить соответствующий мониторинг. В данном случае проявляются такие побочные проявления, как угнетение дыхательной функции. При введении средства Калетра в комбинации с невирапином происходит уменьшение объема соединения лопинавира в кровяной субстанции пациента. Таким образом, терапевтическое действие вещества существенно понижается. При назначении важно обратить внимание на особенность сочетания антикоагулянтов. Такое взаимодействие может спровоцировать развитие кровотечений. Запрещено использовать таблетки с ампренавиром, нелфинавиром. С осторожностью вводят вещество вместе с антидепрессантами. После такой комбинации повышается риск развития акцидентных признаков. Не желательно назначать изделие с антигрибковыми средствами.

Передозировка

На сегодняшний день информации о реакции организма человека на овердозы препарата нет. Специального противоядия не разработано. Если больной принял увеличенное количество таблеток Калетра и обнаружил негативные реакции, ему рекомендуется срочно обратиться за медицинской помощью в больницу. Терапия должна состоять из поддерживающего лечения. При этом строго контролируются жизненно важные показатели. Врачебный персонал уберет из организма таблетки, которые не всосались стенками желудка, назначит активированный уголь. Применять диализ не рекомендуется, так как он неэффективен.

Аналоги

Препарат Калетра имеет несколько альтернативных медикаментов, которые обладают практически такими же свойства. Изменять схему терапии должен высококвалифицированный врач. Заниматься самолечением опасно. Аналог назначают лишь в тех случаях, если возникают аллергические или другие нежелательные реакции систем на исходный продукт. Перед использованием изделия следует ознакомиться с информационным вкладышем препарата.

Условия продажи

Вещество продается только при наличии рецепта.

Условия хранения

В инструкции по применению указываются правила содержания средства. Продукт сберегают в месте, недоступном совершеннолетним лицам, при температурном режиме от 15° до 30°С. Срок годности медикамента – не больше 3 лет со дня выпуска. После окончания данного периода препарат следует срочно утилизировать.

Калетра, 80 мг+20 мг/мл, раствор для приема внутрь, 60 мл, 5 шт.

фото упаковки Калетра

Инструкция на Калетра 80 мг+20 мг/мл, раствор для приема внутрь, 60 мл, 5 шт.

Состав

Раствор для приема внутрь 1 мл
активные вещества:
лопинавир 80 мг
ритонавир 20 мг
вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат; вода очищенная; натрия хлорид; натрия цитрат; натрия сахаринат; калия ацесульфам; лимонная кислота безводная; этанол, пропиленгликоль; левоментол; повидон К30; глицерол; кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы; ароматизатор «Магнасвит» 110 (2Х); ментоловое масло; ароматизатор ванильный; вкусовая синтезированная добавка

Описание

Прозрачный светло-желтого или желтого цвета раствор.

Фармакодинамика

Препарат Калетра ® — это комбинированный препарат, который содержит в своем составе лопинавир и ритонавир.

Лопинавир является ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и обеспечивает противовирусную активность препарата. Ингибирование протеазы ВИЧ препятствует синтезу белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Ритонавир ингибирует опосредованный ферментом CYP3A метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови. Ритонавир также является ингибитором протеазы ВИЧ.

Резистентность

Изоляты ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к лопинавиру были выделены in vitro. Наличие ритонавира не влияло на выделение лопинавирорезистентных вирусов in vitro.

В исследованиях фазы III в ходе антиретровирусного (АРВ) лечения пациентов, ранее не получавших терапию, были проанализированы вирусные изоляты от каждого пациента с концентрацией РНК ВИЧ в плазме крови более 400 копий/мл на 24, 32, 40 и/или 48 неделе. У всех 37 оцениваемых пациентов, получавших лечение лопинавиром/ритонавиром, отсутствовали признаки генотипической или фенотипической резистентности к лопинавиру/ритонавиру. У детей, не получавших ранее АРВ терапию, резистентность к лопинавиру/ритонавиру также не выявлена.

Во II фазе клинических исследований препарата Калетра ® среди 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших и не получавших ранее антиретровирусную терапию, у 4 из 23 пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (РНК ВИЧ >400 копий/мл) было обнаружено снижение чувствительности к лопинавиру через 12–100 нед терапии препаратом Калетра ® ; 3 из 4 пациентов получали ранее один из ингибиторов протеазы ВИЧ (нелфинавир, саквинавир или индинавир), 1 из 4 пациентов — комбинированную терапию ингибиторами протеазы (индинавир, саквинавир и ритонавир). Все 4 пациента имели по крайней мере, 4 мутации, ассоциированные с резистентностью к ингибиторам протеазы до начала терапии препаратом Калетра ® .

Читайте также:
Панатус: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Дальнейшее повышение вирусной нагрузки было связано с появлением дополнительных мутаций, связанных с развитием резистентности к ингибиторам протеазы ВИЧ. Однако этих данных недостаточно для идентификации мутаций, ответственных за развитие резистентности к лопинавиру.

Перекрестная резистентность

На сегодняшний день недостаточно данных о развитии перекрестной резистентности на фоне терапии лопинавиром/ритонавиром. Вирусологический ответ на терапию лопинавиром/ритонавиром изменялся в присутствии трех и более из перечисленных далее аминокислотных замен в гене протеазы ВИЧ: L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, L33F, M36I, I47V, G48V, I54L/T/V, V82A/C/F/S/T, I84V. Клиническое значение снижения чувствительности к лопинавиру in vitro изучали на основании вирусологического ответа на терапию лопинавиром/ритонавиром в зависимости от исходного генотипа и фенотипа вируса у 56 пациентов с РНК ВИЧ выше 1000 копий/мл, получавших ранее терапию нелфинавиром, индинавиром, саквинавиром или ритонавиром (исследование М98–957). В этом исследовании пациентам назначали лопинавир/ритонавир в одной из двух доз в комбинации с эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. До начала терапии ЕС50 (концентрация препарата, необходимая для подавления репликации 50% вирусов) лопинавира в отношении 56 штаммов вируса была в 0,5–96 раз выше ЕС50 для вируса «дикого» типа. У 55% (31/56) штаммов вируса определялось снижение чувствительности к лопинавиру более чем в 4 раза, при этом среднее снижение чувствительности к лопинавиру среди 31 штамма было в 27,9 раза.

Через 48 нед после начала терапии лопинавиром/ритонавиром, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы концентрация РНК ВИЧ ≤400 копий/мл определялась у 93% (25/27), 73% (11/15) и 25% (2/8) больных, у которых исходная чувствительность к лопинавиру была снижена в ≤10 раз, 10–40 раз и ≥40 раз соответственно. В указанных группах концентрация РНК ВИЧ была ≤50 копий/мл у 81% (22/27), 60% (9/15) и 25% (2/8) пациентов соответственно.

Однако для идентификации мутаций, обусловливающих развитие резистентности к лопинавиру, необходимы дополнительные исследования.

Фармакокинетика

Фармакокинетику лопинавира в комбинации с ритонавиром изучали у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов; существенных различий между двумя группами не выявили. Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентраций в плазме. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг два раза в день средние равновесные концентрации лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных больных в 15–20 раз превышали таковые ритонавира, а концентрация ритонавира в плазме составляла менее 7% от концентрации при приеме ритонавира в дозе 600 мг два раза в день. ЕС50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира. Таким образом, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.

Всасывание

В фармакокинетическом исследовании с участием ВИЧ-положительных пациентов (n=19), при приеме 400/100 мг лопинавира/ритонавира два раза в день совместно с пищей в течение трех недель, определено среднее значение максимальной концентрации лопинавира в плазме Cmax 9,8±3,7 мкг/мл, отмечающейся спустя приблизительно четыре часа после приема препарата. Средняя равновесная концентрация перед утренней дозой составляла 7,1±2,9 мкг/мл, и минимальная концентрация в пределах интервала дозирования составляла 5,5±2,7 мкг/мл. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лопинавира в течение 12 ч составляла в среднем 92,6±36,7 мкг·ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром в организме человека установлена не была.

Влияние пищи на всасывание препарата

Капсулы и раствор лопинавира/ритонавира биоэквиваленты после еды (пища с умеренным содержанием жира). Однократный прием лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг в виде раствора для приема внутрь во время еды с умеренным содержанием жира (500–682 ккал, 23–25% калорийности за счет жира) сопровождался увеличением AUC и Cmax лопинавира в среднем на 80 и 54% соответственно по сравнению с таковыми при приеме натощак. При использовании раствора лопинавира/ритонавира для приема внутрь соответствующее увеличение AUC и Cmax лопинавира составило 80 и 54%. При приеме лопинавира/ритонавира с жирной пищей (872 ккал, 56% калорийности за счет жира) AUC и Cmax лопинавира увеличивались на 130 и 56% соответственно по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак. Чтобы повысить биодоступность и свести к минимуму вариабельность фармакокинетики, раствор лопинавира/ритонавира следует принимать во время еды.

Распределение

В равновесном состоянии приблизительно 98–99% лопинавира находится в связи с белками плазмы. Лопинавир связывается с альфа1-кислым гликопротеином (АКГ) и альбумином, однако, у лопинавира более высокое сродство к АКГ. В равновесном состоянии связывание лопинавира с белками плазмы остается постоянным в диапазоне зарегистрированных концентраций, создающихся после приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира два раза в день, и является сопоставимым у здоровых добровольцев и ВИЧ-положительных больных.

Метаболизм

В исследованиях in vitro показано, что лопинавир преимущественно подвергается окислительному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 гепатоцитов, в основном под воздействием изофермента CYP3A. Ритонавир — мощный ингибитор изофермента CYP3A, который ингибирует метаболизм лопинавира, что обеспечивает увеличение концентраций лопинавира в плазме крови. После однократного приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира (с меченым 14 С-лопинавиром), 89% радиоактивности обеспечено исходным лекарственным препаратом. В организме человека было выявлено по крайней мере 13 окислительных метаболитов лопинавира. Ритонавир способен индуцировать изоферменты цитохрома P450, что приводит к индукции его собственного метаболизма. В ходе длительного применения концентрации лопинавира перед приемом следующей дозы снижалась со временем, стабилизируясь приблизительно через 10–16 дней.

Выведение

Через 8 дней после приема 400/100 мг 14 С-лопинавира/ритонавира приблизительно 10,4±2,3% и 82,6±2,5% от принятой дозы 14 С-лопинавира/ритонавира обнаруживаются в моче и кале, соответственно. Причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2,2 и 19,8%. После длительного применения менее 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде через почки. Клиренс (CL/F) лопинавира при приеме внутрь составляет 5,98 +/- 5,75 л/ч.

Применение один раз в день

Фармакокинетика лопинавира/ритонавира (один раз в день) изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших ранее АРВ терапию. Лопинавир/ритонавир в дозе 800/200 мг назначали в комбинации с эмтрицитабином в дозе 200 мг и тенофовиром DF в дозе 300 мг. Все препараты применяли один раз в день. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 800/200 мг один раз в день во время еды в течение 4 недель максимальная концентрация лопинавира достигалась примерно через 6 ч после приема и составляла в среднем 11,8±3,7 мкг/мл. Пороговая концентрация в равновесном состоянии (перед приемом утренней дозы) составляла в среднем 3,2±2,1 мкг/мл, а минимальная концентрация в пределах интервала дозирования — 1,7±1,6 мкг/мл. AUC лопинавира в течение суток равнялась в среднем 154,1±61,4 мкг·ч/мл.

Читайте также:
Паноксен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Особые группы

Пол, раса и возраст

Фармакокинетика лопинавира не была изучена у пожилых пациентов. Никаких зависящих от пола фармакокинетических различий у взрослых пациентов не наблюдалось. Никаких клинически значимых фармакокинетических различий, зависящих от расы также не установлено.

Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 300/75 мг/м 2 два раза в день и 230/57,5 мг/м 2 два раза в день была изучена в общей сложности у 53 пациентов в возрасте до 12 лет. Схема дозирования по 230/57,5 мг/м 2 два раза в день без невирапина и 300/75 мг/м 2 два раза в день с невирапином обеспечила концентрации невирапина в плазме, подобные полученным у взрослых пациентов, принимавших по 400/100 мг два раза в день (без невирапина). Прием лопинавира/ритонавира один раз в день у детей не изучался.

Средние равновесные AUC, Cmax и Cmin лопинавира после приема лопинавира/ритонавира 230/57,5 мг/м 2 два раза в день без невирапина (n=12) составляли 72,6±31,1 мкг·ч/мл, 8,2±2,9 и 3,4±2,1 мкг/мл соответственно; и 85,8±36,9 мкг·ч/мл, 10±3,3 и 3,6±3,5 мкг/мл соответственно, после приема 300/75 мг/м 2 два раза в день с невирапином (n=12). Схема приема невирапина составляла 7 мг/кг два раза в день (у пациентов от шести месяцев до восьми лет) или 4 мг/кг два раза в день (у пациентов старше восьми лет).

Почечная недостаточность

Фармакокинетика лопинавира не изучалась у больных с почечной недостаточностью; однако, так как почечный клиренс лопинавира незначителен, снижения общего клиренса у больных с почечной недостаточностью не ожидается.

Печеночная недостаточность

Лопинавир преимущественно метаболизируется и выводится печенью. Многократное применение лопинавира/ритонавира по 400/100 мг два раза в день у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с печеночной недостаточностью легкой или средней степени приводило к 30%-ому увеличению AUC лопинавира и 20%-ому увеличению Cmax по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы было ниже при легкой и средней степени печеночной недостаточности по сравнению с контрольными группами (99,09 по сравнению с 99,31% соответственно).

Лопинавир/ритонавир не был изучен у больных с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственное взаимодействие

(См. также разделы: «Противопоказания», «С осторожностью», «Взаимодействие», «Особые указания»).

Лопинавир/ритонавир in vitro ингибирует изофермент CYP3A. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A, может привести к увеличению концентрации этого лекарственного препарата в плазме, что может усилить или продлить его терапевтическое или побочное действие (см. раздел «Противопоказания»).

Лопинавир/ритонавир не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2D9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6, CYP1A2 в терапевтических концентрациях.

Лопинавир/ритонавир in vivo индуцирует собственный метаболизм и усиливает биотрансформацию некоторых препаратов, метаболизируемых ферментами системы цитохрома Р450 и путем глюкуронирования.

Лопинавир/ритонавир метаболизируется с участием изофермента CYP3A. Ожидается, что препараты, которые индуцируют активность изофермента CYP3A, могут увеличить клиренс лопинавира, что может привести к снижению концентраций лопинавира в плазме. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и других препаратов, которые ингибируют изофермент CYP3A, может увеличить плазменные концентрации лопинавира.

Калетра таблетки – инструкция по применению

Действующие вещества:лопинавир – 200,0 мг, ритонавир – 50,0 мг.

Вспомогательные вещества: коповидон К 28, сорбитана лаурат, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат;

пленочное покрытие Опадрай красный (Opadry Red): гипромеллоза 2910 (6 мПа.с), титана диоксид, макрогол 400, гипролоза, гипромеллоза 2910 (15 мПа.с), тальк, кремния диоксид коллоидный, макрогол 3350, краситель железа оксид Е172, полисорбат 80.

Описание

Красные, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной стороне выдавлены символы “Ə” и “AL”.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

Фармакодинамика:

Препарат Калетра® – это комбинированный препарат который содержит в своем составе лопинавир и ритонавир.

Лопинавир является ингибитором протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и обеспечивает противовирусную активность препарата. Препарат Калетра® таблетки покрытые пленочной оболочкой производится по технологии MELTREX® с использованием вспомогательного вещества коповидон К 28 (от 65 до 75 вес %). Ингибирование ВИЧ протеазы препятствует синтезу белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Влияние на показатели электрокардиограммы

В рандомизированном перекрестном исследовании с контролем по плацебо и активному препарату (моксифлоксацин 400 мг 1 раз в сутки) у 39 здоровых взрослых добровольцев проводилась оценка влияния препарата на интервал QTcF включавшая 10 измерений в течение 12 ч на 3-й день исследования. Максимальная средняя величина различия в интервале QTcF (верхняя граница 95% доверительного интервала) по сравнению с группой плацебо составила 36 (63) и 131 (158) для групп получающих дозу 400/100 мг 2 раза в сутки и дозу превышающую терапевтическую (800/200 мг 2 раза в сутки) лопинавира/ритонавира соответственно. Удлинение интервала QRS на 6-95 мс при приеме высоких доз лопинавира/ритонавира (800/200 мг 2 раза в сутки) способствует удлинению интервала QT.

На 3 день приема препаратов этот показатель был примерно в 15 раза и 3 раза выше чем при рекомендованном приеме LPV/r 1 или 2 раза в сутки в равновесном состоянии. Ни у одного из пациентов не наблюдалось увеличения интервала QTcF более чем на 60 мс от исходного значения или интервала QTcF превышающего потенциально клинически значимый порог 500 мс.

На 3 день того же исследования у испытуемых получавших лопинавир/ритонавир также было отмечено умеренное удлинение интервала PR. Среднее изменение интервала PR относительно исходного составляло 116-244 мс в течение 12-часового интервала после приема дозы. Максимальный интервал PR составил 286 мс а блокады сердца второй или третьей степени не наблюдалось (см. раздел Особые указания).

Противовирусная активность in vitro

Противовирусная активность лопинавира in vitro против лабораторных штаммов ВИЧ и клинических изолятов ВИЧ была изучена на остро инфицированных лимфобластных клеточных линиях и лимфоцитах периферической крови соответственно. В отсутствие сыворотки крови человека среднее значение IC50 лопинавира в отношении 5 различных лабораторных штаммов ВИЧ-1 составило 19 нМ. В отсутствие и в присутствии 50% сыворотки крови человека среднее значение IC50 лопинавира в отношении ВИЧ-1IIIB в МТ4-клетках составило 17 нМ и 102 нМ соответственно. В отсутствие сыворотки крови человека среднее значение IC50 лопинавира в отношении нескольких клинических изолятов ВИЧ-1 составило 65 нМ.

Читайте также:
Дексаметазон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Резистентность

Выделение резистентных штаммов in vitro

ВИЧ-1 изоляты со сниженной чувствительностью к лопинавиру были выделеныin vitro. ВИЧ-1 был пассирован in vitro отдельно с лопинавиром или комбинацией лопинавира с ритонавиром в концентрациях эквивалентных концентрациям в плазме наблюдаемым при лечении препаратом Калетра®. Генотипический и фенотипический анализ выделенных в этих пассажах вирусов показывает что присутствие ритонавира при таком соотношении концентрации не оказывает значительного влияния на выделение резистентных к лопинавиру вирусов.

В целом изучениеin vitro характеристик фенотипичной перекрестной резистентности между лопинавиром и другими ингибиторами протеазы дает основания полагать что снижение чувствительности к лопинавиру тесно связано со снижением чувствительности к ритонавиру и индинавиру но не сопряжено со снижением чувствительности к ампренавиру саквинавиру и нелфинавиру.

Анализ резистентности у пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию

В клинических исследованиях с ограниченным числом проанализированных штаммов не было отмечено селективной резистентности к лопинавиру у пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию без выраженной резистентности к ингибиторам протеазы в начале исследования.

Анализ резистентности у пациентов получавших лечение ингибиторами протеазы (ИП)

Возникновение резистентности к лопинавиру у пациентов прошедших безуспешно лечение ингибиторами протеазы изучалось на основе изолятов выделенных в ходе проспективного наблюдения у 19 пациентов получавших ингибиторы протеазы в двух исследованиях II фазы и одном исследовании III фазы.

У пациентов наблюдалась неполная супрессия вируса или феномен вирусной отдачи возобновление симптомов являющийся результатом первоначального ответа на препарат Калетра® и показавший нарастающую резистентность in vitro между исходным уровнем и отдачей (определяется как возникновение новых мутаций или двукратное изменение фенотипической чувствительности к лопинавиру). Нарастающая резистентность была свойственна пациентам характеризовавшимся наличием исходных штаммов претерпевших несколько мутаций при лечении ингибиторами протеазы при не более чем в 40 раз сниженной изначальной чувствительностью к лопинавиру. Наиболее часто проявляются мутации V82A I54V и М461. Также наблюдались мутации L33F I50V и V32I в сочетании с I47V/A. У 19 штаммов отмечено 43-кратное увеличение IC50 по сравнению с исходными штаммами (62-43-кратное изменение по сравнению с вирусом дикого типа).

Существует генотипическая корреляция снижения фенотипической чувствительности к лопинавиру у вирусов выделенных после лечения другими ингибиторами протеазы. Была проведена оценка противовирусной активности лопинавира in vitro в отношении 112 клинических изолятов выделенных у пациентов безуспешно прошедших лечение одним или несколькими ингибиторами протеазы. В пределах данной группы следующие мутации в протеазе ВИЧ были связаны со снижением in vitro чувствительности к лопинавиру: L10F/I/R/V K20M/R L24I M46I/L F53L I54L/T/V L63P А711 L/T/V V82A/F/T 184V и L90M. Медиана ЕC50 лопинавира в отношении изолятов с мутациями 0-3 4-5 6-7 и 8-10 в вышеуказанных аминокислотных позициях была в 08 27 135 и 440 раза выше чем ЕC50 в отношении дикого типа вируса ВИЧ соответственно. Все 16 типов вируса у которых отмечено повышение чувствительности более чем в 20 раз имели мутации в позициях 10 54 63 и 82 и (или) 84. Кроме того медиана числа мутаций в аминокислотных позициях 20 24 46 53 71 и 90 составила 3. Дополнительно к вышеуказанным мутациям мутации V32I и I47A были отмечены у характеризующихся рецидивами штаммов со сниженной чувствительностью к лопинавиру у пациентов прошедших лечение ингибиторами протеазы и получающих лечение препаратом Калетра®. У пациентов принимавших препарат Калетра® были выявлены мутации I47A и L76V у рецидивирующих штаммов со сниженной чувствительностью к лопинавиру.

Оценка важности отдельных мутаций или наборов мутаций может меняться с получением дополнительных данных. Рекомендуется всегда консультироваться по поводу текущей системы оценки результатов исследований резистентности.

Противовирусная активность препарата Калетра® у пациентов безуспешно прошедших лечение ингибиторами протеазы

Клиническая значимость снижения чувствительности к лопинавиру in vitro исследовалась методом оценки вирусологического ответа на лечение препаратом Калетра® с учетом исходного вирусного генотипа и фенотипа у 56 пациентов не получивших положительного эффекта от лечения различными ингибиторами протеазы. ЕC50 лопинавира в отношении 56 исходных вирусных изолятов превысило ЕC50 в отношении дикого типа ВИЧ в 06-96 раз. После 48 недель лечения препаратом Калетра® эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы уровень в плазме РНК ВИЧ составил ≤ 400 копий/мл у 93% (25/27) 73% (11/15) и 25% (2/8) пациентов с менее чем 10-кратным 10-40-кратным и более чем 40-кратным снижением чувствительности к лопинавиру соответственно по сравнению с исходным уровнем.

Кроме того вирусологический ответ наблюдался у 91% (21/23) 71% (15/21) и 33% (2/6) пациентов с 0-5 6-7 и 8-10 мутациями из вышеуказанного списка мутаций в протеазе ВИЧ связанными со снижением чувствительности к лопинавиру in vitro. Поскольку эти пациенты ранее не получали лечение лопинавиром/ритонавиром или эфавирензом частично эффект может быть приписан антивирусной активности эфавиренза особенно для пациентов с высокорезистентным типом вируса. Исследование не включало контрольную группу пациентов не получающих лечение препаратом Калетра®.

Перекрестная резистентность

Эффективность других ингибиторов протеазы против штаммов выработавших нарастающую резистентность к лопинавиру после лечения препаратом Калетра® у принимавших ингибиторы протеазы пациентов:

Наличие перекрестной резистентности к другим ингибиторам протеазы была проанализирована у 18 рецидивирующих штаммов продемонстрировавших повышение резистентности к лопинавиру в течение трех исследований И фазы и одного исследования III фазы по изучению применения препарата Калетра® у пациентов ранее получавших ингибиторы протеазы.

Медиана IC50 лопинавира для этих 18 изолятов в исходном состоянии и при феномене вирусологической отдачи оказалась выше в диапазоне от 69 до 63 раз соответственно по сравнению с дикими типами вируса. Как правило штаммы с вирусологической отдачей либо сохраняют (при исходной перекрестной резистентности) либо развивают существенную перекрестную резистентность к индинавиру саквинавиру атазанавиру.

Читайте также:
Бесалол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Умеренное снижение активности ампренавира было замечено при медиане кратности повышения IC50от 37 до 8 для исходных и рецидивирующих штаммов соответственно. Штаммы сохранили чувствительность к типранавиру с медианой повышения IC50 на исходном уровне и при феномене вирусологической отдачи с кратностью 19 и 18 соответственно по сравнению с дикими типами вируса.

Для получения дополнительной информации по типранавиру включая генотипические показатели ответа при лечении резистентной к лопинавиру ВИЧ-1 инфекции следует обратиться к инструкции по применению для типранавира.

Фармакокинетика:

Фармакокинетику лопинавира в комбинации с ритонавиром изучали у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов; существенных различий между двумя группами не выявили.

Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изофермента CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентраций в плазме. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг два раза в день средние равновесные концентрации лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов в 15-20 раз превышали таковые ритонавира а концентрация ритонавира в плазме составляла менее 7% от концентрации при приеме ритонавира в дозе 600 мг два раза в день. EC50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира. Таким образом противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.

В фармакокинетическом исследовании с участием ВИЧ- положительных пациентов при приеме 400/100 мг лопинавира/ритонавира два раза в день совместно с пищей в течение 2 недель определено среднее значение максимальной концентрации лопинавира в плазме (Сmах) 123 ± 54 мкг/мл отмечающейся спустя приблизительно четыре часа после приема препарата.

Средняя равновесная концентрация перед утренней дозой составляла 81 ± 57 мкг/мл.

Площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) лопинавира в течение 12 часов после приема препарата составляла в среднем 1132 ± 605 мкг х ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром в организме человека установлена не была.

Влияние пищи на всасывание при приеме внутрь

Прием однократной дозы 400/100 мг препарата Калетра® в лекарственной форме таблетки после приема пищи (высокой жирности 872 ккал из них 56% поступили с жиром) не приводил к существенным изменениям Сmах и AUCinf по сравнению с приемом натощак. Поэтому препарат Калетра® в лекарственной форме таблетки можно принимать как с пищей так и без нее.

В равновесном состоянии приблизительно 98-99% лопинавира находятся в связи с белками плазмы. Лопинавир связывается с альфа1-кислым гликопротеином (АКТ) и альбумином однако у лопинавира более высокое сродство к АКГ. В равновесном состоянии связывание лопинавира с белками плазмы остается постоянным в диапазоне зарегистрированных концентраций создающихся после приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира два раза в день и является сопоставимым у здоровых добровольцев и ВИЧ-положительных пациентов.

В исследованиях in vitro показано что лопинавир преимущественно подвергается окислительному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 гепатоцитов в основном под воздействием изофермента CYP3A.

Ритонавир – мощный ингибитор изофермента CYP3A который ингибирует метаболизм лопинавира что обеспечивает увеличение концентраций лопинавира в плазме крови. После однократного приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира (с меченым 14 С- лопинавиром) 89% радиоактивности обеспечено исходным лекарственным препаратом. В организме человека было выявлено по крайней мере 13 окислительных метаболитов лопинавира. Ритонавир способен индуцировать изоферменты цитохрома Р450 что приводит к индукции его собственного метаболизма. В ходе длительного применения концентрации лопиновира перед приемом следующей дозы снижались со временем стабилизируясь приблизительно через 10-14 дней.

После приема 400/100 мг 14 С-лопинавира/ритонавира через восемь дней приблизительно 104 ±23% и 826 ±25% от принятой дозы 14 С-лопинавира обнаруживаются в моче и кале соответственно. При этом 22% и 198 от принятой дозы неизмененного лопинавира обнаруживаюnся в моче и кале соответственно. После длительного применения менее 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде через почки.

Эффективный период полувыведения составляет в среднем 5-6 часов. Клиренс (CL/F) лопинавира при приеме внутрь составляет от 6 до 7 л/ч.

Прием один раз в день

Фармакокинетика лопинавира/ритонавира с кратностью приема один раз в день была оценена у ВИЧ-инфицированных пациентов не получавших ранее антиретровирусную терапию.

Лопинавир/ритонавир 800/200 мг применялся в комбинации с эмтрицитабином 200 мг и тенофовиром 300 мг один раз в день ежедневно. При длительном приеме 800/200 мг лопинавира/ритонавира один раз в день в течение 2 недель во время приема пищи средняя максимальная концентрация лопинавира в плазме (Сmах) составила 148 ±35 мкг/мл и достигалась приблизительно через 6 часов после приема.

Средняя равновесная концентрация лопинавира перед приемом утренней дозы составляла 55 ± 54 мкг/мл.

AUC лопинавира при 24 часовом интервале приема составляла в среднем 2065 ± 897 мкг – ч/мл. При применении 1 раз в сутки происходит снижение Cmin/Ctrough на 50% по сравнению с режимом дозирования 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Данные о фармакокинетике у детей в возрасте до 2 лет ограничены. Была изучена фармакокинетика при приеме таблеток лопинавира/ритонавира 100/25 мг дважды в день с режимом дозирования на основании массы тела без невирапина у 53 детей. Среднее значение лопинавира в равновесном состоянии AUC Сmах и С12 составило 1125 ± 371 мкг*ч / мл 124 ± 35 мкг/мл и 571 ± 299 мкг/мл соответственно.

Прием два раза в день с дозированием на основании массы тела без невирапина обеспечивает концентрацию лопинавира в плазме равную полученным данным у взрослых пациентов принимавших 400/100 мг два раза в день без невирапина.

Пол раса и возраст

Фармакокинетика лопинавира не была изучена у пожилых пациентов. Никаких зависящих от пола фармакокинетических различий у взрослых пациентов не наблюдалось. Никаких клинически значимых фармакокинетических различий зависящих от расы не установлено.

Беременность и послеродовой период

В открытом фармакокинетическом исследовании 12 ВИЧ-инфицированных беременных женщин с менее 20 неделями беременности принимавших комбинированную антиретровирусную терапию первоначально получали лопинавир/ритонавир 400 мг / 100 мг (две таблетки 200/50 мг) два раза в день до гестационного возраста 30 недель. В 30 недель гестации доза была увеличена до 500/125 мг (две таблетки по 200/50 мг плюс одна таблетка по 100/25 мг) два раза в день до того момента пока не наступил период 2 недели до родов.

Читайте также:
Дуовит: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Концентрации лопинавира в плазме крови измеряли в течение четырех 12-часовых периодов во втором триместре (20-24 недели беременности) третьем триместре до увеличения дозы (30 недель беременности) третьем триместре после увеличения дозы (32 недели беременности и через 8 недель после полов. Увеличение дозы не привело к значительному увеличению концентрации лопинавира в плазме.

В другом открытом фармакокинетическом исследовании 19 ВИЧ-инфицированных беременных женщин получали лопинавир/ритонавир по 400/100 мг дважды в день в рамках комбинированной антиретровирусной терапии во время беременности и до зачатия.

Для фармакокинетического анализа общего и несвязанного уровней концентрации лопинавира в плазме крови была собрана серия проб крови: в течение 12 часов в триместре 2 и триместре 3 при рождении и 4-6 недель после родов (у женщин продолжавших лечение после родов).

Фармакокинетические данные полученные у ВИЧ-1- инфицированных беременных женщин получающих таблетки покрытые пленочной оболочкой 400/100 мг лопинавир/ритонавир два раза в день представлены в таблице ниже:

Средние (вариационный коэффициент %) фармакокинетические параметры лопинавира в равновесном состоянии у ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин

Калетра в аптеках Самары

Калетра в своем составе содержит лопинавир и ритонавир.

Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Показания

Калетра назначается при синдроме приобретенного иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция) у взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к вспомогательным компонентам препарата
  • печеночная недостаточность тяжелой степени
  • одновременное применение препаратов, клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A. К таким препаратам относятся: астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, салметерол, силденафил, тадалафил, варденафил, аванафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин, симвастатин), фосампренавир, алфузозин, фузидовая кислота, амиодарон, кветиапин
  • одновременное применение с препаратами зверобоя, боцепревиром
  • одновременное применение с кетоконазолом и итраконазолом в высоких дозах (более 200 мг/сут)
  • одновременное применение препарата Калетра в стандартной дозе с рифампицином
  • одновременное применение препарата Калетра и типранавира с низкой дозой ритонавира
  • детский возраст до 6 месяцев
  • применение препарата Калетра 1 раз/сут в комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином
  • применение препарата Калетра 1 раз/сут в комбинации с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир
  • применение препарата Калетра 1 раз/сут у пациентов с более чем двумя мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру
  • непереносимость фруктозы

С осторожностью:

  • вирусный гепатит В и С
  • цирроз печени
  • печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести
  • повышение активности печеночных ферментов
  • почечная недостаточность
  • панкреатит
  • гемофилия А и В
  • дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия)
  • беременность
  • алкоголизм
  • эпилепсия
  • черепно-мозговая травма
  • заболевания головного мозга
  • детский возраст до 18 лет
  • пациенты пожилого возраста старше 65 лет
  • пациенты с органическими заболеваниями сердца, пациенты с расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир)
  • одновременное применение с препаратами для лечения эректильной дисфункции, а именно с силденафилом, тадалафилом
  • одновременное применение с фентанилом, розувастатином, бупропионом, вдыхаемыми или вводимыми через нос глюкокортикоидами (например, флутиказоном, будесонидом), антиаритмическими препаратами (например, бепридилом, лидокаином, хинидином), дигоксином, ламотриджином, вальпроевой кислотой
  • одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT
  • одновременное применение препаратов дисульфирам или метронидазол

Побочное действие

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с приемом Калитра, являлись диарея, тошнота, рвота, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. Диарея, тошнота и рвота могут возникать уже в начале терапии, в то время как гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия могут развиться позднее.

  • Со стороны иммунной системы: часто – реакции гиперчувствительности, в т.ч. крапивница и ангионевротический отек; нечасто – синдром восстановления иммунитета.
  • Со стороны пищеварительной системы : очень часто – диарея, тошнота; часто – рвота, боль в животе (верхних и нижних отделах), гастроэнтерит, колит, диспепсия, панкреатит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, метеоризм, вздутие живота; нечасто – запор, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, дуоденит, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. ректальное кровотечение), сухость во рту, язвенная болезнь желудка и кишечника, недержание кала.
  • Со стороны печени и желчевыводящих путей : гепатит, в т.ч. повышение активности ACT, АЛТ, ГГТ, гепатомегалия, холангит, стеатоз печени.
  • Со стороны нервной системы : часто – головная боль, мигрень, бессонница, невропатия, периферическая невропатия, головокружение; нечасто – агевзия, судороги, тремор, цереброваскулярные нарушения.
  • Нарушения психики : часто – тревожность; нечасто – необычные сновидения, снижение либидо.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто – артериальная гипертензия; нечасто – атеросклероз, инфаркт миокарда, AV-блокада, недостаточность трехстворчатого клапана, тромбоз глубоких вен.
  • Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто – сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), липодистрофия (в т.ч. истощение подкожной жировой клетчатки в области лица), дерматит, экзема, себорея, усиленное потоотделение в ночное время, зуд; нечасто – алопеция, капиллярит, васкулит.
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – скелетно-мышечная боль, в т.ч. артралгия и боль в спине, миалгия, мышечная слабость, спазмы мышц; нечасто – рабдомиолиз, остеонекроз.
  • Метаболические нарушения и нарушения со стороны эндокринной системы : часто – гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение массы тела, снижение аппетита, сахарный диабет; нечасто – увеличение массы тела, лактоацидоз, повышение аппетита, мужской гипогонадизм.
  • Со стороны почек и мочеводящих путей : часто – почечная недостаточность; нечасто – гематурия, нефрит.
  • Со стороны репродуктивной системы : часто – эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия.
  • Со стороны системы кроветворения : часто – анемия, лейкопения, нейтропения, лимфаденопатия.
  • Со стороны органов чувств : нечасто – вестибулярное головокружение, шум в ушах, нарушение зрения.
  • Инфекции : очень часто – инфекции верхних дыхательных путей; часто – инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки, в т.ч. целлюлит, фолликулит и фурункулез.
  • Общие реакции: часто – слабость, астения.
  • Изменение лабораторных показателей : увеличение концентрации глюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина, общего билирубина, триглицеридов, липазы, амилазы, КФК, снижение концентрации неорганического фосфора, гемоглобина, снижение КК.
  • Профиль побочных эффектов у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, дисгевзия, рвота, диарея.
  • Со стороны лабораторных показателей у детей зарегистрированы следующие изменения: увеличение содержания общего билирубина, общего холестерина, повышение активности амилазы, повышение активности ACT, АЛТ, нейтропения, тромбоцитопения, повышение или снижение содержания натрия.
  • При применении лопинавира/ритонавира были также зарегистрированы отдельные случаи гепатита, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной экссудативной эритемы, брадиаритмии и реакций гиперчувствительности (характеризующиеся лихорадкой, сыпью и желтухой).
Читайте также:
Паноксен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Особые указания при применении

  • Калетра преимущественно метаболизируется печенью. Поэтому следует проявлять особую осторожность при применении этого лекарственного средства у пациентов со сниженной функцией печени. Препарат Калетра не изучался у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.
  • Пациенты с основным заболеванием гепатитом В или С или значительными повышениями активности «печеночных» трансаминаз до лечения могут находиться в группе повышенного риска по дальнейшему повышению активности трансаминаз.
  • О первичной диагностике сахарного диабета, обострении диагностированного ранее сахарного диабета и гипергликемии сообщалось в ходе постмаркетннговых наблюдений у ВИЧ-положительных пациентов, получавших лечение ингибиторами протеаз ВИЧ. Некоторым пациентам потребовалось назначать или регулировать дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.
  • У тех пациентов, которые прекращали лечение ингибиторами протеаз ВИЧ, гипергликемия иногда сохранялась. Поскольку о данных эффектах сообщалось добровольно во время клинической практики, невозможно оценить частоту возникновения данных эффектов и установить причинно-следственную связь между лечением ингибиторами протеаз ВИЧ и данными эффектами.
  • У пациентов, получавших лечение Калетра, зарегистрированы случаи панкреатита, в том числе у тех пациентов, у которых отмечались значительные повышения концентрации триглицеридов.
  • Зарегистрированы случаи с летальным исходом. Хотя причинно-следственная связь с лопинавиром/ритонавиром не была установлена, значительное повышение концентрации триглицеридов является риском развития панкреатита.
  • Пациенты с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией могут находиться в группе повышенного риска увеличения концентрации триглицеридов и развития панкреатита, а пациенты с панкреатитом в анамнезе могут находиться в группе риска развития рецидива панкреатита во время лечения лопинавиром/ритонавиром.

Были зарегистрированы случаи увеличения кровоточивости, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартрозов, у пациентов с гемофилией типа А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз ВИЧ.

Некоторым пациентам назначались дополнительные дозы фактора свертывания крови VIII. В более, чем половине случаев, о которых сообщалось, лечение ингибиторами протеаз ВИЧ было продолжено или начато повторно. Причинно- следственная связь или механизм действия между лечением ингибиторами протеаз ВИЧ и упомянутыми явлениями установлены не были.

На фоне приема Калетра у некоторых пациентов отмечалось умеренное бессимптомное удлинение интервала PR. При приеме Калетра редко сообщалось о случаях атриовентрикулярной блокады второй и третьей степени у больных с органическим заболеванием сердца и существующими ранее расстройствами проводящей системы сердца или у больных, принимающих препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир). У таких пациентов Калетра следует применять с осторожностью.

Интервал QTcF (корректированный по Fridericia) оценивали в рандомизированном, плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с активным контролем (мокснфлоксацин 400 мг один раз в день) с участием 39 здоровых взрослых добровольцев.

Производилось 10 измерений в течение 12 часов на 3 день исследования. Средний максимум отличия QTcF по сравнению с плацебо составил 3,6 (6,3) мс и 13,1 (15,8) мс для дозировок 400/100 мг два раза в день и 800/200 мг два раза в день Калетра, соответственно. Изменения, наблюдаемые при приеме выше указанных двух схем, были приблизительно в 1,5 и 3 раза выше, чем наблюдаемые при приеме рекомендуемых доз лопинавира/ритонавира один раз в день или два раза в день в равновесном состоянии. Ни у кого из пациентов не было зарегистрировано увеличение интервала QTcF > 60 мс по сравнению с исходным значением; интервал QTcF не превышал потенциально клинически значимый порог в 500 мс.

В том же самом исследовании на 3 день у пациентов, принимавших Калетра, было также отмечено увеличение интервала PR в средней степени. Максимальный интервал PR составлял 286 мс, не наблюдалось развитие предсердно-желудочковой блокады II или III степени.

Перераспределение/накопление жировой клетчатки, включая центральное ожирение, увеличение отложения жировой клетчатки в дорсоцервикальной области (“бычий горб”), периферическое истощение (уменьшение жировой клетчатки в области конечностей), лицевое истощение, увеличение грудной клетки и “кушингоидный внешний вид”, наблюдалось у больных, получающих антиретровирусную терапию. Механизм и отдаленные последствия этих эффектов в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь установлена не была.

Лечение Калетрой может привести к увеличению концентрации холестерина и триглицеридов. Концентрации триглицеридов и холестерина следует исследовать до начала приема Калетра и периодически в ходе лечения. При необходимости следует проводить соответствующее лечение нарушений липидного обмена

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, включающую Калетра, наблюдали развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной антиретровирусной терапии возможно обострение бессимтомных или остаточных опортунистических инфекций (инфекция, вызванная Mycobacterium avium и/или Pneumocystis jiroveci, цитомегаловирусная инфекция, пневмония, или туберкулез), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.

Известно, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (прием ГКС, злоупотребление алкоголем, высокий индекс массы тела, выраженная имунносупрессия и др.) в частности, сообщается о случаях развития остеонекроза у больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Поэтому этим пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.

Клинические исследования Калетра не включали пациентов старше 65 лет и более, в достаточном количестве для определения особенностей ответных реакций для данной возрастной категории. При применении Калетра у пожилых пациентов следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания и сопутствующую терапию.

У ВИЧ-инфицированных пациентов до 12 лет картина побочных эффектов, отмеченная во время клинического испытания, была схожа с таковой у взрослых пациентов. В клинических испытаниях продолжается проведение оценки противовирусной активности Калетра у детей. Прием Калетра по схеме дозирования один раз в день не был оценен у пациентов детского возраста.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности. Исследования способности к вождению автотранспорта и управления механизмами не проводились.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: