Капреомицин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Капреомицин Белмед : инструкция по применению

Белый или почти белый порошок, уплотненный в таблетку, гигроскопичный.

Состав

Каждый флакон содержит: активное вещество: капреомицин (в виде капреомицина сульфата) – 1 000 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, активные в отношении микобактерий. Средства для лечения туберкулеза.

Код АТС: J04AB30.

Фармакологическое действие

Противотуберкулезное средство, полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Представляет собой комплекс из 4 микробиологически активных компонентов, структура которых полностью не установлена. Применяется в форме капреомицина сульфата. Избирательно активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, локализующихся вне- и внутри клетки. Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов. Возможна перекрестная резистентность между капреомицином и другими лекарственными средствами (канамицином, биомицином и в некоторых случаях – амикацином и неомицином). Перекрестной резистентности не наблюдалось между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом и этамбутолом.

Показания к применению

Капреомицин следует применять совместно с другими (как минимум, еще с одним) противотуберкулезными средствами для лечения легочных форм туберкулеза, вызванных чувствительными к нему штаммами Mycobacterium tuberculosis в том случае, если противотуберкулезные препараты первого ряда (изониазид, рифампин, этамбутол, аминосалициловая кислота, стрептомицин) неэффективны или же не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых туберкулезных бактерий.

Способ применения и режим дозирования

Капреомицин следует применять совместно с другими (как минимум, еще с одним) противотуберкулезными средствами.

Средняя доза составляет 1 г/сутки (не следует превышать дозу 20 мг/кг/сутки). Препарат вводят внутривенно или внутримышечно ежедневно на протяжении 60 или 120 дней, а затем – по 1 г любым из двух способов 2-3 раза в неделю. Лечение туберкулеза следует продолжать в течение 12-24 мес. Если нет возможности вводить препараты для инъекции, то при выписке больного из больницы их следует заменить на пероральные формы.

Больным с нарушением функции почек проводят коррекцию дозы и интервала между введениями в зависимости от клиренса креатинина (см. таблицу), чтобы достичь среднего равновесного уровня капреомицина в плазме 10 мг/л. Чем более выражены изменения почек, тем предпочтительнее длительные интервалы между введениями.

Расчет дозы препарата для достижения среднего равновесного уровня капреомицина в плазме крови 10 мг/л, с учетом клиренса креатинина

КК (мл/мин) Клиренс капреомицина (л/кг/ч × 10 2 ) Период полувыведения Доза (мг/кг) для следующих интервалов между введениями
24 ч 48 ч 72 ч
0,54 55,5 1,29 2,58 3,87
10 1,01 29,4 2,43 4,87 7,3
20 1,49 20 3,58 7,16 10,7
30 1,97 15,1 4,72 9,45 14,2
40 2,45 12,2 5,87 11,7
50 2,92 10,2 7,01 14
60 3,4 8,8 8,16
80 4,35 6,8 10,4
100 5,31 5,6 12,7
110 5,78 5,2 13,9

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется при условии, что функция почек не нарушена.

Правила приготовления инъекционного раствора

Содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл физиологического раствора или в воде для инъекций. Для окончательного растворения содержимого флакона следует подождать 2-3 мин. Раствор вводят глубоко внутримышечно. Для внутривенной инфузии полученный раствор разводят в 100 мл физиологического раствора и вводят в течение 60 минут.

Раствор используется свежеприготовленным.

Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введения дозы менее 1 г рекомендуется пользоваться следующей таблицей разведений:

Количество растворителя, добавляемое во флакон, содержащий 1 г препарата Полученный объем раствора капреомицина Концентрация раствора
2,15 мл 2,85 мл 370 мг/мл
2,63 мл 3,33 мл 315 мг/мл
3,3 мл 4 мл 260 мг/мл
4,3 мл 5 мл 210 мг/мл

При разведении раствор может приобрести бледно-соломенную окраску (а при проведении инфузии в течение длительного времени и потемнеть), но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности

Побочное действие

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность – токсический нефрит, повреждение почек с некрозом канальцев, дизурия, почечная недостаточность, повышение уровня азота мочевины в крови более 20 мг/100 мл (36% случаев) и более 30 мг/100 мл (10% случаев), повышение уровня креатинина в сыворотке крови, появление аномального мочевого осадка: цилиндрурия, микрогематурия, лейкоцитурия. В единичном случае – нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.

Со стороны нервной системы: необычная усталость или слабость, сонливость, нервно-мышечная блокада, затруднение дыхания (вследствие понижений тонуса дыхательных мышц) вплоть до остановки дыхания (после быстрого внутривенного введения возможна нейромышечная блокада и дыхательный паралич).

Со стороны органа слуха: ототоксичность – понижение слуха (субклиническое – 11%, клинически выраженное – 3%), в т.ч. необратимое, шум, звон, гудение или ощущение «закладывания» в ушах; вестибулотоксичность – нарушение координации движений, неустойчивость походки, головокружение.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, жажда, гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно на фоне заболеваний печени в анамнезе).

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная кожная сыпь, зуд, покраснение кожи, лихорадка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (вследствие электролитных нарушений).

Со стороны крови: лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия (более 5%), в редких случаях – тромбоцитопения.

Прочие: нарушение электролитного баланса, в т.ч. гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия; миалгия; болезненность, инфильтрация, развитие стерильных абсцессов или повышенная кровоточивость в месте введения.

В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.

Читайте также:
Диацереин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;

• беременность, кормление грудью;

• детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).

Передозировка

Если капреомицин попадает внутрь через рот, токсичность маловероятна, так как он плохо всасывается (менее 1%) из интактного желудочно-кишечного тракта.

Симптомы: нарушение функции почек, вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у пожилых, на фоне исходной дисфункции почек, обезвоживания), повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов, нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром в/в введении), электролитный дисбаланс: гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.

Лечение: при лечении передозировки капреомицином следует иметь в виду возможность передозировки сразу несколькими препаратами, взаимодействия комбинируемых препаратов и особенности фармакокинетики индивидуального больного. Для уменьшения абсорбции из желудочно-кишечного тракта проводится назначение активированного угля, промывание желудка. Повторные дозы угля в течение продолжительного времени могут ускорить ликвидацию некоторых лекарств, которые были абсорбированы. При использовании эвакуации содержимого желудка необходима защита дыхательных путей пациента. Следует обеспечить тщательное наблюдение за больным и поддержание основных жизненных функций: дыхания, кровообращения, концентрации газов крови, уровня электролитов. Больным с нормальной функцией почек следует проводить гидратацию так, чтобы поддерживать отток мочи на уровне от 3 до 5 мл/кг/час (при нормальной функции почек). Следует тщательно контролировать водный баланс, уровень электролитов, клиренс креатинина. Для выведения капреомицина у больных с выраженными нарушениями функции почек можно эффективно применять гемодиализ. Для купирования нервно-мышечной блокады, в т.ч. угнетения дыхания и апноэ – введение антихолинэстеразных средств, препаратов кальция.

Меры предосторожности

Перед началом лечения капреомицином необходимо подтвердить наличие чувствительности к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis. Капреомицин рекомендуется использовать в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами, а не в качестве монотерапии.

Капреомицин следует применять с осторожностью у больных с почечной недостаточностью и уже имеющимися нарушениями слуха. Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепно-мозговых нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения.

Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием, больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев.

Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения, так и еженедельно в ходе лечения капреомицином. Повышение уровня азота мочевины свыше 30 мг/100 мл или другие признаки снижения почечной функции требуют тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.

Также следует проводить аудиометрию (1-2 раза в неделю) для диагностики нарушения слуха на высоких частотах, определение показателей функции вестибулярного аппарата, печени – как до начала лечения, так и в процессе лечения капреомицином.

Поскольку во время лечения капреомицином существует риск развития электролитных нарушений (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия), следует контролировать концентрации электролитов в крови.

С осторожностью применяют у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям, особенно при лекарственной аллергии.

Следует соблюдать ограничения к применению у больных с миастенией, паркинсонизмом, дегидратацией (может возрастать риск токсического действия из-за повышенных концентраций в сыворотке крови).

Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного прекращения нервно-мышечной блокады в послеоперационном периоде). Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции дозу лекарственного средства вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; не удваивают дозу. При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 недель или появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Использование в гериатрии

Клинические исследования безопасности и эффективности применения капреомицина у лиц в возрасте 65 лет и старше не выявили различий в ответе на лечение между пожилыми и молодыми пациентами. Коррекция дозы не требуется: при условии, что функция почек не нарушена. Пациентам с нарушением функции почек проводят коррекцию дозы и интервала между введениями в зависимости от клиренса креатинина (см. «Способ применения и режим дозирования»).

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей не установлены.

Применение во время беременности и в период лактации

Противопоказано при беременности (капреомицин проходит через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено). На период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли капреомицин в грудное молоко).

В опытах на крысах, получавших суточные дозы ≥ 50 мг/кг (3,5 дозы для человека), показано тератогенное действие, проявлявшееся в появлении у некоторых животных изогнутых ребер.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Не проводили исследований влияния капреомицина на возможность управления транспортными средствами и работы с опасными приспособлениями и механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, биомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается. Поэтому не рекомендуется совместное применение капреомицина со стрептомицином и биомицином. Следует соблюдать осторожность при назначении с другими нефротоксическими и ототоксическими лекарственными средствами (полимиксин, колистин и т. д.).

Читайте также:
Ринонорм: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром для наркоза, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается – неостигмином.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 1000 мг во флаконы вместимостью 10 мл. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.

Упаковка для стационаров: по 40 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.

Капреомицин (1 г)

Противомикробные препараты для системного использования. Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты. Капреомицин.

Код АТХ J04АВ30.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1 %). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) – 1 – 2 ч после внутримышечного введения 1.0 г и ее величина составляет 20 – 47 мг/л; после 10 часов – 4 мг/л. После в/в 1 ч инфузии в дозе 1.0 г максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 30 – 50 мг/л. Биодоступность при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), проникает через плацентарный барьер.

Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч – 50 – 60 % дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах – с желчью. Не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1.0 г в течение 30 дней. При нарушении функции почек период полувыведения (T1/2) увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.

Фармакодинамика

Противотуберкулезный препарат. Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация (МПК) – 1,25- 2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие. Эффективен только в отношении Mycobacterium tuberculosis.

При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином и частичную – с аминогликозидами.

Показания к применению

– туберкулез легких, если препараты первого ряда оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых туберкулезных бацилл.

Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма M. tuberculosis следует определять чувствительность.

Способ применения и дозы

Внутримышечно (глубоко) и внутривенно.

Капреомицин всегда назначается в сочетании еще хотя бы с одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм туберкулезных бацилл, который имеется у данного больного.

Рекомендуемые суточные дозы для взрослых с массой тела < 33 кг – 15-20 мг/кг, 33-49 кг – 500-700мг, 50-70 кг – 1000 мг, >70 кг -1000 мг, вводится в один прием.

Рекомендуемая суточная доза для детей 15-30 мг/кг, вводится в один прием.

Продолжительность лечения Капреомицином: ежедневно в течение 6 месяцев и более.

Лечение туберкулеза нужно продолжать в течение 12 – 24 месяцев.

Больным со сниженной функцией почек следует уменьшить дозу исходя из клиренса креатинина и достижения среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.

Расчет дозировок для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина):

Доза (мг/кг) для следующих дозировочных интервалов

Приготовление растворов для введения

Для внутримышечного введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл раствора натрия хлорида 0.9 % или воды для инъекций. Следует подождать 2-3 минуты, пока содержимое флакона окончательно растворится. Вводят путем глубокой внутримышечной инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.

Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона.

Для введения дозы меньше 1 г воспользоваться таблицей разведений:

Количество растворителя, добавляемого во флакон, содержащий дозу 1 г

Объем раствора капреомицина для инъекций

Для внутривенного введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 100 мл 0.9 % раствора натрия хлорида, вводят в течение 60 мин (в/в капельно).

Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности.

После разведения все растворы капреомицина можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

Побочные действия

– нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек) появление в моче патологического осадка или форменных элементов крови, повышение уровня мочевины в крови более 20-30 мг/100 мл и креатинина в сыворотке крови

– ототоксичность, понижение слуха, в том числе необратимое, шум, звон, гудение или ощущение «закладывания» в ушах

– нейротоксичность, нервно-мышечная блокада, вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром введении)

– нарушение координации движения, неустойчивость походки, головокружение

– тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.

– тошнота, рвота, анорексия, жажда, гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно на фоне заболеваний печени в анамнезе)

– крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия, лихорадка

– затруднение дыхания (вследствие понижения тонуса дыхательных мышц)

– боль и уплотнение в месте инъекции, асептический некроз

– нарушение электролитного баланса, в том числе гипокалиемия, гипо-кальциемия, гипомагниемия

Читайте также:
Остерепар: инструкция по применению, отзывы, аналоги

– кровоточивость в месте введения

Противопоказания

– гиперчувствительность к препарату

– тяжелые нарушения функции печени и почек

– беременность, период лактации (грудное вскармливание)

– детский возраст до 14 лет (безопасность и эффективность применения не установлены)

– снижение слуха, отит.

– поражение VIII пары черепно-мозговых нервов

Лекарственные взаимодействия

Миорелаксирующий эффект Капреомицина усиливается эфиром для наркоза, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается – неостигмином. Ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с препаратами: полимиксин, колистин, амикацин, гентамицин, тобрамицин, ванкомицин, канамицин, неомицин, фуросемид, этакриновая кислота или метоксифлуран.

Особые указания

Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Отмечалось повреждение почек с некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение уровня АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требует тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата. Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение уровня АМК (или креатинина сыворотки) под действием Капреомицина не установлено.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития некроза канальцев значительно выше.

Рекомендуется контроль концентрации препарата в крови. До начала лечения следует провести аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени. Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует проводить частое определения уровня калия в сыворотке.

Всегда назначается в сочетании с др. противотуберкулезными препаратами.

Следует соблюдать осторожность при назначении Капреомицина и других антибиотиков, пациентам с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.

Не рекомендуется одновременное применение с парентеральными противотуберкулезными препаратами, обладающими ото- и нефротоксичностью.

С осторожностью применять с препаратами полимиксин-А, колистина сульфат, амикацин, гентамицин, тобрамицин, ванкомицин, канамицин и неомицин, которые могут оказать ото- и нефротоксическое действие.

Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).

Во время лечения контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 нед или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При беременности применение противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средств на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы. Нарушение функции почек, вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у пожилых, на фоне исходной дисфункции почек, обезвоживания), повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно–мозговых нервов, нервно–мышечная блокада, вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром внутривенном введении), электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия).

Лечение. Симптоматическая терапия. Поддержание дыхания и кровообращения, гидратация, обеспечивающая отток мочи на уровне 3–5 мл/кг/ч (при нормальной функции почек). Для купирования нервно-мышечной блокады, в том числе угнетение дыхания и апноэ – введение антихолинэстеразных средств, препаратов кальция, проведение гемодиализа (особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек). Необходим мониторинг водно-электролитного баланса и клиренса креатинина.

Форма выпуска и упаковка

По 1.0 г активного вещества помещают во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

От 1 до 50 флаконов вместе с 1-5 инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

Производитель, владелец регистрационного удостоверения

ОАО «Красфарма», Россия

660042, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, д. 2

Тел./факс (391) 261-25-90 / 261-17-44.

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству препарата на территории Республики Казахстан:

Капреомицин – инструкция по применению

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав на один флакон:

действующее вещество: капреомицин (в виде капреомицина сульфата) – 1000 мг

Читайте также:
Гемоктин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Описание:

белый или почти белый порошок, уплотненный в виде таблетки, гигроскопичный.

Описание восстановленного раствора:

Прозрачная жидкость светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Оказывает бактериостатическое действие на различные штаммы Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация в среднем равна 1,25-2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Механизм действия капреомицина связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Противотуберкулезный препарат II ряда (согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения).

Тесты на чувствительность. Чувствительность штаммов М. tuberculosis к капреомицину in vitro варьирует в зависимости от среды и применяемой методики. Обычно минимальная ингибирующая концентрация для М. tuberculosis бывает самой низкой в жидкой среде, не содержащей яичного белка (7Н10 или Dubos), и составляет от 1 до 5 мг/л при применении непрямого метода. Сопоставимые ингибирующие концентрации получают при применении агара 7Н10 в прямом тесте на чувствительность. При проведении непрямого теста на чувствительность на стандартных пробирках со скошенным агаром со средой 7Н10, чувствительные штаммы ингибируются концентрацией капреомицина от 10 до 25 мг/л. Среды, содержащие яичный белок, Lowenstein-Jensen или ATS, требуют для ингибирования чувствительных штаммов концентраций от 25 до50 мг/л.

При монотерапии капреомицин быстро вызывает появление резистентных штаммов микобактерий. Перекрестная устойчивость часто наблюдается между капреомицином и виомицином. Возможна частичная перекрестная устойчивость между капреомицином и канамицином, неомицином. Не отмечается перекрестной устойчивости между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом, этамбутолом.

Фармакокинетика
Капреомицин не всасывается в достаточном количестве из желудочно-кишечного тракта и поэтому должен вводиться парентерально. После внутримышечного введения 1 г капреомицина пик его концентрации в сыворотке достигается через 1-2 часа, а его максимальный уровень составляет 28-32 мг/л, соответственно (от 20 до 47 мг/л). Через 24 часа в сыворотке сохранялись низкие концентрации препарата. Ежедневное введение 1 г капреомицина в течение 30 дней и более не приводит к его какому-либо значительному накоплению у большинства пациентов с нормальной и сниженной почечной функцией. При внутримышечном введении 1 г капреомицина здоровым добровольцам 52% его выводилось с мочой в течение 12 часов.

При исследовании фармакокинетики однократных доз капреомицина (1 г), введенных внутримышечно и путем внутривенной инфузии (в течение 1 часа) установлено, что площадь под кривой, отражающая концентрацию капреомицина во времени, была одинаковой для обоих путей введения. Пик концентрации капреомицина после внутривенной инфузии был 30 мг/л ± 47%, что выше, чем после внутримышечного введения.

Капреомицин экскретируется главным образом в неизменном виде. Его концентрации в моче в течение 6 часов после введения 1 г составляют в среднем 1,68 мг/мл (средний объем мочи 228 мл).

Показания к применению

Туберкулез легких (если препараты первого ряда (изониазид, рифампицин и стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis) в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Перед применением препарата следует определить чувствительность к капреомицину выделенного штамма Mycobacterium tuberculosis.

Противопоказания

Гиперчувствительность к капреомицину, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью

Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст, одновременное применение с лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое и нефротоксическое действие (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение при беременности противопоказано.
Во время применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Препарат Капреомицин может применяться внутримышечно или внутривенно при следующем разведении: содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0,9% хлорида натрия для инъекций или стерильной воды для инъекций. Следует подождать 2-3 минуты, пока содержимое флакона окончательно растворится.

Внутривенно. Для внутривенной инфузии растворенный капреомицин должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций и введен в течение 60 минут.

Внутримышечно. Разведенный капреомицин для инъекций вводят внутримышечно (глубоко), поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие стерильных абсцессов. Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений:

Капреомицин

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Капреомицин

Капреомицин – антибактериальный препарат для лечения туберкулеза легких.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска – порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения: белого или почти белого цвета (по 500, 750 и 1000 мг во флаконах объемом 10 мл, герметически укупоренных резиновыми пробками, которые обжаты алюминиевыми колпачками или комбинированными алюминиевыми колпачками с пластмассовыми крышками, в картонной пачке 1, 5 или 10 флаконов; упаковка для стационаров – 50 флаконов в картонной коробке).

Активное вещество в составе одного флакона: капреомицина сульфат – 500, 750 или 1000 мг в перерасчете на капреомицин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Капреомицин является полипептидным антибиотиком, продуцируемым бактериями вида Streptomyces capreolus. Оказывает бактериостатическое действие только на штаммы Mycobacterium tuberculosis (при определении в жидкой среде минимальная подавляющая концентрация в среднем составляет 1,25–2,5 мг/л).

Механизм действия препарата обусловлен его способностью подавлять синтез белка в бактериальной клетке.

Читайте также:
Изофра: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения, капреомицин является противотуберкулезным средством II ряда.

При монотерапии капреомицин быстро вызывает развитие резистентных штаммов микобактерий, поэтому применяется только в составе комплексной терапии в качестве противотуберкулезного препарата II ряда, в том числе в случаях неэффективности и непереносимости противотуберкулезных средств I ряда (таких как пиразинамид, этамбутол, рифампицин, стрептомицин, изониазид), а также при наличии чувствительности микобактерий к капреомицину и одновременно применяемым другим противотуберкулезным препаратам.

Капреомицин имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином, частичную перекрестную устойчивость с некоторыми аминогликозидными антибиотиками (включая неомицин и канамицин). Перекрестная устойчивость не отмечается между капреомицином и аминосалициловой кислотой, стрептомицином, этамбутолом, циклосерином, изониазидом, этионамидом.

Препарат оказывает тератогенное действие. В экспериментах на крысах были выявлены аномалии развития скелета.

Фармакокинетика

Капреомицин вводят в организм только парентерально, поскольку он не всасывается в желудочно-кишечном тракте. После внутримышечного (в/м) введения 1000 мг препарата максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа и составляет 20-47 мг/л, через 10 часов концентрация равна примерно 4 мг/л. После внутривенного (в/в) введения 1000 мг препарата максимальная плазменная концентрация достигается в течение 1 часа и составляет 30-50 мг/л.

Показатель AUC (площадь под кривой «концентрация – время») при в/м и в/в введении одинаковый.

Выводится препарат преимущественно почками (в течение 12 часов примерно 50–60% введенной дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах – с желчью.

Капреомицин проникает через плацентарный барьер. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Не кумулирует в организме при ежедневном введении в дозе 1000 мг в течение 30 дней при условии нормальной функции почек. У пациентов с нарушенной почечной функции увеличивается период полувыведения препарата, отмечена тенденция к кумуляции.

Показания к применению

Согласно инструкции, Капреомицин применяется в составе комплексной терапии туберкулеза легких у пациентов с резистентностью к противотуберкулезным препаратам I ряда или их непереносимостью.

Противопоказания

  • детский возраст;
  • период беременности и лактации;
  • повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью препарат применяется:

  • при почечной недостаточности;
  • при нарушениях слуха;
  • при аллергии (в том числе лекарственной);
  • при миастении gravis;
  • при дегидратации;
  • при паркинсонизме;
  • в пожилом возрасте;
  • при одновременном применении с препаратами, вызывающими нервно-мышечную блокаду (особенно при высоком риске полного ее прекращения), во время и после хирургического вмешательства.

Инструкция по применению Капреомицина: способ и дозировка

До начала терапии следует проверить чувствительность штамма Mycobacterium tuberculosis к капреомицину.

Препарат применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Его вводят глубоко внутримышечно или внутривенно в виде продолжительной (60 минут) капельной инфузии обычно по 1000 мг 1 раз в сутки в течение 60–120 дней, далее – по 1000 мг 2-3 раза в неделю в течение 12–24 месяцев.

Оптимальная суточная доза определяется индивидуально, она не должна превышать 20 мг/кг.

Доза Капреомицина для пациентов с нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина (КК). Клиренс креатинина – доза для дозировочных интервалов 24/48/72 часа:

  • КК 0 – 1,29/2,58/3,87 мг/кг;
  • КК 10 – 2,43/4,87/7,30 мг/кг;
  • КК 20 – 3,58/7,16/10,7 мг/кг;
  • КК 30 – 4,72/9,45/14,2 мг/кг;
  • КК 40 – 5,87/11,7 мг/кг;
  • КК 50 – 7,01/14 мг/кг;
  • КК 60 – 8,16 мг/кг;
  • КК 80 – 10,4 мг/кг;
  • КК 100 – 12,7 мг/кг;
  • КК 110 – 13,9 мг/кг.

Для в/м введения содержимое одного флакона растворяют в стерильной воде для инъекций или растворе натрия хлорида 0,9%: 500 мг – в 1 мл, 750 мг – в 1,5 мл, 1000 мг – в 2 мл. До полного растворения порошка необходимо подождать 2-3 минуты. Вводить препарат следует глубоко в мышцу. Поверхностная инъекция обычно сопровождается болезненными ощущениями и может вызвать развитие асептического абсцесса.

Для в/в введения приготовленный описанным выше способом раствор разбавляют 100 мл раствора натрия хлорида 0,9%, вводят в течение 60 минут.

Для введения дозы 1000 мг используют весь флакон, содержащий 1000 мг капреомицина. При необходимости введения меньшей дозы рекомендуется использовать следующие данные для разведения. От количества растворителя, добавляемого во флакон объемом 10 мл, содержащий дозу 1000 мг, зависят объем раствора и его концентрация:

  • 2,15 мл растворителя: 2,85 мл раствора с концентрацией 370 мг/мл;
  • 2,63 мл растворителя: 3,33 мл раствора с концентрацией 315 мг/мл;
  • 3,3 мл растворителя: 4 мл раствора с концентрацией 260 мг/мл;
  • 4,3 мл растворителя: 5 мл раствора с концентрацией 210 мг/мл.

Приготовленный из порошка раствор может приобретать бледно-соломенную окраску и со временем темнеть. Это явление не влияет на эффективность препарата и его токсичность. Разведенный раствор можно хранить в холодильнике в течение 1 суток.

Побочные действия

  • со стороны центральной нервной системы: нервно-мышечная блокада, нейротоксичность;
  • со стороны печени: при одновременном применении других противотуберкулезных препаратов, которые вызывают изменения функции печени, – нарушение показателей печеночной функции;
  • со стороны кроветворной системы: гематурия, цилиндрурия, лейкоцитурия, гиперурикурия, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения;
  • со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность, в том числе нарушения электролитного баланса (напоминают развитие токсического нефрита и синдром Бартера), аномальный мочевой осадок, уменьшение выведения фенолсульфонфталеина, увеличение уровня азота мочевины в крови более чем 20мг/100мл;
  • со стороны органов чувств: ототоксичность (головокружение, шум в ушах, субклиническая потеря слуха);
  • местные реакции: боль, уплотнение и повышенная кровоточивость в месте введения препарата, асептический абсцесс;
  • аллергические реакции: при одновременном применении противотуберкулезных средств – крапивница и кожные высыпания в виде пятен и узелков, иногда сопровождающиеся лихорадкой.
Читайте также:
Локоид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Передозировка

Симптомы: снижение общего тонуса, поражение слухового и вестибулярного отделов VII пары черепных нервов (шум в ушах, вертиго, головокружение), нарушения электролитного баланса, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), острый некроз почечных канальцев.

Пациентам с нормальной функцией почек показаны гидратация с поддержанием мочеобразования на уровне 3-5 мл/ч/кг, контроль и при необходимости коррекция клиренса креатинина, уровня электролитов и водного баланса. Для устранения нервно-мышечной блокады вводят препараты кальция и ингибиторы холинэстеразы.

Пациентам с выраженным нарушением функции почек показан гемодиализ.

Особые указания

До назначения Капреомицина и регулярно во время его применения (1–2 раза в неделю) требуется проведение аудиометрии и оценки вестибулярной функции.

Также до назначения препарата и раз в неделю в период его применения необходимо контролировать концентрацию капреомицина в крови, гематологические показатели и функцию печени.

На фоне применения препарата возможно повреждение почек, сопровождающееся появлением патологического осадка в моче, повышением уровня азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, некрозом почечных канальцев. У пожилых людей, пациентов с обезвоживанием, нарушениями почечной функции и больных, получающих другие нефротоксические лекарственные средства, риск развития острого некроза почечных канальцев значительно возрастает.

У большого числа пациентов, длительно получающих препарат, наблюдается незначительное повышение сывороточного креатинина и азота мочевины. У многих из них было отмечено появление в моче эритроцитов, лейкоцитов и цилиндров. В случае повышения уровня азота мочевины больше чем на 30 мг/100 мл или появления любого признака снижения функции почек (в том числе с повышением уровня азота мочевины) требуется тщательное обследование пациента, снижение дозы Капреомицина в зависимости от уровня КК или полное прекращение терапии.

На фоне терапии препаратом возможно повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов. Чаще это нарушение выявляется у пациентов с обезвоживанием или нарушением почечной функцией и больных, получающих одновременно лекарственные средства с ототоксическим действием. Наиболее распространенными симптомами такого повреждения являются шум в ушах и головокружение.

В случае быстрого внутривенного введения препарата есть вероятность развития нервно-мышечной блокады или дыхательного паралича.

Капреомицин может вызвать гипокалиемию, поэтому раз в месяц в течение всего периода терапии рекомендуется определять содержание калия в сыворотке.

Во время лечения необходимо постоянно контролировать схемы и режим дозирования, а также регулярность и правильность выполнения назначений. В случае пропуска очередной инъекции следующую нужно ввести как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы. Применение двойной дозы запрещено.

Не рекомендуется в период лечения Капреомицином применять виомицин и стрептомицин.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенного внимания и скорости реакций, следует соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Капреомицин противопоказан во время беременности и лактации.

Если лечение требуется во время лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Препарат не применяется в педиатрии.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности Капреомицин может быть назначен только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска повреждения почек. Дозу препарата снижают в соответствии с уровнем клиренса креатинина.

Применение в пожилом возрасте

Капреомицин необходимо с осторожностью применять при лечении пациентов пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Аминогликозиды, полимиксины, цитратные консерванты крови и диэтиловый эфир усиливают миорелаксирующий эффект, неостигмина метилсульфат – снижает.

Возможно взаимное усиление нефротоксического и ототоксического действия при одновременном применении капреомицина с другими противотуберкулезными средствами (виомицином, стрептомицином), а также при сочетании с этакриновой кислотой, гентамицином, фуросемидом, колистиметатом натрия, канамицином, метоксифлураном, тобрамицином, полимиксином, неомицином, ванкомицином, амикацином.

Аналоги

Аналогами Капреомицина являются Капастат, Капоцин, Капремабол, Капреомицин-ДЕКО, Капреомицина сульфат, Капреомицин-Ферейн, Лайкоцин, Капреостат.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Капреомицине

На специализированных медицинских сайтах отсутствуют отзывы о Капреомицине, которые позволили бы оценить его эффективность и безопасность применения.

Цена на Капреомицин в аптеках

Примерная цена на Капреомицин составляет 506–990 руб. за 1 флакон, содержащий препарат в дозе 1000 мг.

Капреомицин (Capreomycin) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Капреомицин

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или почти белого цвета.

1 фл.
капреомицин (в форме сульфата)500 мг

500 мг – флаконы вместимостью 10 мл (1) – пачки картонные.
500 мг – флаконы вместимостью 10 мл (5) – пачки картонные.
500 мг – флаконы вместимостью 10 мл (10) – пачки картонные.
500 мг – флаконы вместимостью 10 мл (50) – коробки картонные (для стационаров).

Читайте также:
Брал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или почти белого цвета.

1 фл.
капреомицин (в форме сульфата)750 мг

750 мг – флаконы вместимостью 10 мл (1) – пачки картонные.
750 мг – флаконы вместимостью 10 мл (5) – пачки картонные.
750 мг – флаконы вместимостью 10 мл (10) – пачки картонные.
750 мг – флаконы вместимостью 10 мл (50) – коробки картонные (для стационаров).

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или почти белого цвета.

1 фл.
капреомицин (в форме сульфата)1000 мг

1000 мг – флаконы вместимостью 10 мл (1) – пачки картонные.
1000 мг – флаконы вместимостью 10 мл (5) – пачки картонные.
1000 мг – флаконы вместимостью 10 мл (10) – пачки картонные.
1000 мг – флаконы вместимостью 10 мл (50) – коробки картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Оказывает бактериостатическое действие только на различные штаммы Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация в среднем равна 1.25-2.5 мг/л при определении в жидкой среде). Механизм действия капреомицина связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Противотуберкулезный препарат II ряда (согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения).

При монотерапии капреомицин быстро вызывает появление резистентных штаммов микобактерий. Капреомицин имеет полную перекрестную устойчивость с биомицином, частичную перекрестную устойчивость – с некоторыми антибиотиками-аминогликозидами (в т.ч. с канамицином и неомицином). Не отмечается перекрестной устойчивости между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом, этамбутолом.

Капреомицин должен применяться только в составе комплексной терапии, как противотуберкулезный препарат II ряда, в т.ч. при неэффективности и непереносимости противотуберкулезных лекарственных препаратов I ряда (изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин, этамбутол) и при наличии чувствительности микобактерий пациента к капреомицину и к одновременно применяемым другим противотуберкулезным препаратам.

Капреомицин оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах).

Фармакокинетика

Капреомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1%), поэтому вводится в организм только парентерально. C max в плазме крови достигается через 1-2 ч после в/м введения 1 г капреомицина и составляет 20-47 мг/л; через 10 ч концентрация равна 4 мг/л. После в/в инфузии капреомицина в течение 1 ч в дозе 1 г C max составляет 30-50 мг/л. AUC при в/в и в/м введении одинакова.

Капреомицин не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер.

В организме капреомицин не метаболизируется.

Выводится в основном почками (в течение 12 ч- 50-60% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах – с желчью.

Капреомицин не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней при нормальной функции почек. При нарушении функции почек T 1/2 увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.

Показания препарата Капреомицин

В составе комплексной терапии – туберкулез легких, при неэффективности или непереносимости противотуберкулезных препаратов I ряда, а также при резистентности к ним.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
A15 Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически

Режим дозирования

Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие у пациента чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis.

Средняя доза капреомицина составляет 1 г/сут, не более 20 мг/кг/сут.

Капреомицин вводят в/м (глубоко) или в/в (капельно путем инфузии длительностью 60 минут) 1 раз в сут в течение 60-120 дней, а затем -по 1 г 2 или 3 раза в неделю в течение 12-24 месяцев в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина согласно нижеследующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин) Клиренс капреомицина (л/кг/ч • 10 2 ) T 1/2 (ч) Доза (МГ/кг) для следующих интервалов между введениями
24 ч 48 ч 72 ч
0.5455.51.292.583.87
101.0129.42.434.877.3
201.49203.587.1610.7
301.9715.14.729.4514.2
402.4512.25.8711.7
502.9210.27.0114
603.48.88.16
804.356.810.4
1005.315.612.7
1105.785.213.9

Для в/м введения содержимое флакона 0.5 г, 0.75 г, 1 г растворяют соответственно в 1 мл, 1.5 мл, 2 мл 0.9% раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций (следует подождать 2-3 мин до полного растворения порошка).

При в/м инъекции капреомицин вводят глубоко в мышцу, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.

Для в/в капельного введения приготовленный таким же образом раствор капреомицина растворяют в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в течение 60 минут.

Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона, содержащего 1 г препарата. Для введения дозы менее 1 г из такого флакона рекомендуется пользоваться следующей таблицей разведений:

Количество растворителя, добавляемое во флакон емкостью 10 мл, содержащий дозу 1 г Объем раствора капреомицина для инъекций Концентрация капреомицина в полученном растворе (приблизительно)
2.15 мл2.85 мл350 мг/мл
2.63 мл3.33 мл300 мг/мл
3.3 мл4 мл250 мг/мл
4.3 мл5 мл200 мг/мл
Читайте также:
Вайрова: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Раствор капреомицина может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения раствор можно хранить в холодильнике не более 24 ч.

Побочное действие

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (увеличение уровня азота мочевины в крови более чем 20 мг/100 мл, уменьшение выделения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка, нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера и развитие токсического нефрита).

Со стороны центральной нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.

Со стороны органов чувств: ототоксичность (субклиническая потеря слуха, шум в ушах и головокружение).

Со стороны печени: нарушение показателей функции печени при одновременном лечении капреомицином и другими противотуберкулезными препаратами, которые вызывают изменения функции печени.

Аллергические реакции: при одновременном лечении капреомицином и другими противотуберкулезными препаратами – крапивница и кожные высыпания в виде пятен и узелков, сопровождающиеся иногда лихорадочной реакцией.

Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.

Местные реакции: боль и уплотнение и усиленная кровоточивость в месте инъекции, асептические абсцессы.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст.

С осторожностью следует применять капреомицин у пациентов с почечной недостаточностью и уже имеющимися нарушениями слуха. При необходимости назначения препарата в таких случаях следует сопоставить соотношение ожидаемой пользы терапии и риска дополнительного нарушения функции VIII пары черепно-мозговых нервов и повреждения почек.

С осторожностью назначают капреомицин (как и другие антибиотики) пациентам с какими-либо формами аллергии, в том числе и лекарственной.

Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).

Дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности противопоказано.

Во время применения препарата следует исключить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять капреомицин у пациентов с почечной недостаточностью. При необходимости назначения препарата следует сопоставить соотношение ожидаемой пользы терапии и риска повреждения почек.

Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу.

На фоне применения капреомицина может наблюдаться повреждение почек, сопровождающееся некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, появлением патологического осадка в моче. Для пациентов с нарушениями функции почек и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития острого некроза канальцев значительно выше.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Противопоказан в пожилом возрасте. У пациентов пожилого возраста существует риск развития острого некроза почечных канальцев.

Особые указания

До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения (1-2 раза в неделю) следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.

Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации препарата в крови. Во время лечения контролируют также гематологические показатели и функцию печени.

Повреждение почек, которое может наблюдаться на фоне применения капреомицина, сопровождается некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, появлением патологического осадка в моче. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития острого некроза канальцев значительно выше.

Незначительное повышение азота мочевины и сывороточного креатинина наблюдалось у большой части больных, получавших длительную терапию. У многих из них отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. При повышении уровня азота мочевины более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня азота мочевины или без него, а также при подозрении на нарушение функции почек требуется тщательное обследование пациента, снижение дозы на основе клиренса креатинина или полная отмена препарата.

Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов происходит у пациентов с нарушением функции почек или обезвоживанием, а также при лечении препаратами, оказывающими ототоксическое действие. Такие больные часто испытывают головокружение и шум в ушах.

После быстрого внутривенного введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный паралич.

Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно проводить определения содержания калия в сыворотке.

Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

Одновременный прием со стрептомицином и биомицином не рекомендуется.

Во время приема препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы : головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VII пары черепно-мозговых нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев.

Лечение : при нормальной функции почек – гидратация с поддержанием мочеобразования на уровне 3-5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, уровня электролитов и клиренса креатинина; для устранения нервно-мышечной блокады – введение анти-холинэстеразных лекарственных средств, препаратов кальция; при выраженном нарушении функции почек – гемодиализ.

Читайте также:
Ноноксинол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лекарственное взаимодействие

Миорелаксирующий эффект усиливается диэтиловым эфиром, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается – неостигмина метил сульфатом.

В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, биомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

Условия хранения препарата Капреомицин

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Капреомицин

Капреомицин

Туберкулез легких (в т.ч. при неэффективности и непереносимости ЛС I ряда).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет – безопасность и эффективность применения не установлены).

Как применять: дозировка и курс лечения

В/м (глубоко) и в/в, по 1 г 1 раз в сутки (не более 20 мг/кг/сут) в течение 60-120 дней, далее по 1 г 2 или 3 раза в неделю в течение 12-24 мес, в комбинации с др. противотуберкулезными ЛС.

Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с КК: при анурии суточная доза – 1.29 мг/кг, в течение 48 ч – 2.58 мг/кг, 72 ч – 3.87 мг/кг;

при КК 10 мл/мин за 24 ч – 2.43 мг/кг, 48 ч – 4.87 мг/кг, 72 ч – 7.3 мг/кг;

при КК 20 мл/мин за 24 ч – 3.58 мг/кг, 48 ч – 7.16 мг/кг, 72 ч – 10.7 мг/кг;

при КК 30 мл/мин за 24 ч – 4.72 мг/кг, 48 ч – 9.45 мг/кг, 72 ч – 14.2 мг/кг;

при КК 40 мл/мин за 24 ч – 5.87 мг/кг, 48 ч – 11.7 мг/кг;

при КК 50 мл/мин за 24 ч – 7.01 мг/кг, 48 ч – 14 мг/кг;

при КК 60 мл/мин за 24 ч – 8.16 мг/кг;

при КК 80 мл/мин за 24 ч – 10.4 мг/кг;

при КК 100 мл/мин за 24 ч – 12.7 мг/кг;

при КК 110 мл/мин за 24 ч – 13.9 мг/кг.

Для в/м введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0.9% раствора NaCl (следует подождать 2-3 мин до полного растворения содержимого). Для в/в введения раствор капреомицина разбавляют 100 мл 0.9% раствора NaCl, вводят в течение 60 мин.

Фармакологическое действие

Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (МПК – 1.25-2.5 мг/л при определении в жидкой среде). Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.

Эффективен только в отношении Mycobacterium tuberculosis. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином и частичную – с аминогликозидами.

Оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах).

Побочные действия

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек).

Лабораторные показатели: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.

Со стороны органов чувств: ототоксичность, вестибулярные нарушения.

Местные реакции: боль и уплотнение в месте инъекции, асептический некроз.

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия.

Особые указания

Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации препарата в крови. До начала лечения следует провести аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени.

При введении необходимо использовать все содержимое флакона.

Всегда назначается в сочетании с др. противотуберкулезными ЛС.

Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне ЛС, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).

Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 нед или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Взаимодействие

Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром диэтиловым, др. аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается – неостигмина метилсульфатом.

В комбинации с др. противотуберкулезными ЛС (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксинами, в т.ч. колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

Наличие препарата Капреомицин *

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

КАПРЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ 1,0 N1 ФЛАК ПОР Д/Р-РА В/В В/М

Купить КАПРЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ 1,0 N1 ФЛАК ПОР Д/Р-РА В/В В/М цена

Лечение туберкулеза легких, в том числе при неэффективности или непереносимости препаратов I ряда. Следует применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

Читайте также:
Ксеомин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Информация о товаре

Характеристики

Форма выпуска Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1,0 г во флакон. Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Лекарственная форма

Состав

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Противотуберкулезное средство. Антибиотик полипептид, выделенный из Streptomyces capreolus. Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие. Избирательно активен в отношении микобактерий туберкулеза, локализующихся вне – и внутри клетки. Наблюдается перекрестная резистентность между капреомицином и виомицином, канамицином, неомицином.

Фармакокинетика

Препарат плохо (менее 1%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. При внутримышечном введении в дозе 1 г максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 1-2 ч. После внутривенной одночасовой инфузии и дозе 1 г максимальная концентрация препарата составляет 30 мг/л. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется, экскретируется почками (в течение 12 ч – 50-60% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном активном виде и в высоких концентрациях (в небольших количествах – с желчью). Период полувыведения препарата составляет 3-6 ч. Не кумулируется при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней. При нарушении функции почек период полувыведения препарата увеличивается и проявляется тенденция к кумуляции.

Показания

Лечение туберкулеза легких, в том числе при неэффективности или непереносимости препаратов I ряда. Следует применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет – безопасность и эффективность применения не установлены).

Капреомицин противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Содержимое 1 флакона (1 г) предварительно растворяют в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций (следует подождать 2-3 мин до полного растворения содержимого) внутримышечно вводят глубоко в мышцу, для внутривенной инфузии дополнительно разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида (вводят в течение 60 мин).

После разведения раствор хранят не более 48 ч при комнатной температуре и 14 дней в холодильнике. При хранении раствор может приобрести бледно-соломенный цвет или потемнеть (процесс не сопровождается потерей активности или повышением токсичности).

Побочные действия

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность – токсический нефрит, повреждение почек с некрозом канальцев, дизурия, почечная недостаточность, повышение уровня азота мочевины в крови более 20-30 мг/100 мл и креатинина в сыворотке крови, появление в моче аномального осадка или форменных элементов крови.

Со стороны нервной системы и органов чувств: необычная усталость или слабость, сонливость; ототоксичность – редко, понижение слуха, в том числе необратимое, шум, звон, гудение или ощущение “закладывания” в ушах; вестибулотоксичность – нарушение координации движений, неустойчивость походки, головокружение; нервно-мышечная блокада.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия, жажда, гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно на фоне заболеваний печени в анамнезе).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: нарушения ритма сердца, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Прочие: нарушение электролитного баланса, в том числе гипокалиемия; миалгия, затруднение дыхания (вследствие понижения тонуса дыхательных мышц); болезненность, инфильтрация, развитие стерильных абсцессов или усиленная кровоточивость в месте введения.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции почек, вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у пожилых, на фоне исходной дисфункции почек, обезвоживания), повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов, нервно-мышечная блокада, вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром внутривенном введении), электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия).

Лечение: проводится с учетом возможности передозировки нескольких препаратов и их взаимодействия – назначение активированного угля, промывание желудка, симптоматическая терапия: поддержание дыхания и кровообращения, гидратация, обеспечивающая отток мочи на уровне 3 -5 мл/кг/ч (при нормальной функции почек); для купирования нервно-мышечной блокады, в том числе угнетение дыхания и апноэ – введение антихолинэстеразных средств, препаратов кальция, проведение гемодиализа (особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек); необходим мониторинг водно – электролитного баланса и клиренса креатинина.

Лекарственное взаимодействие

Несовместим с препаратами, оказывающими ототоксическое (аминогликозиды, полимиксины, фуросемид, этакриновая кислота) и нефротоксическое (аминогликозиды, полимиксины, метоксифлуран) действие и вызывающими нервно-мышечную блокаду (аминогликозиды, полимиксины, диэтиловый эфир и галогенированные углеводороды для ингаляционного наркоза, цитратные консерванты крови). Миорелаксантный эффект ослабляется неостигмином.

Особые условия

При нарушении функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от КК. Капреомицин в высоких дозах может вызывать частичную нервно-мышечную блокаду.

С осторожностью применяют у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям, особенно при лекарственной аллергии. В период лечения следует регулярно контролировать показатели функции почек, проводить аудиометрию и оценку функции вестибулярного аппарата, контролировать уровень калия в плазме крови.

Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: