Касодекс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Касодекс® (Casodex)

Нестероидный ингибитор андрогеновых рецепторов, не обладающий другой эндокринной активностью.

Мелкодисперсный порошок от белого до почти белого цвета, практически нерастворим в воде при 37 °C (5 мг на 1000 мл), слабо растворим в хлороформе и абсолютном этаноле, умеренно растворим в метаноле, растворим в ацетоне и тетрагидрофуране. Молекулярная масса 430,37.

Фармакология

Механизм действия

Бикалутамид — нестероидный ингибитор андрогеновых рецепторов. Он конкурентно подавляет действие андрогенов, связываясь с цитозольными андрогеновыми рецепторами в ткани-мишени. Известно, что карцинома предстательной железы чувствительна к андрогенам и поддается лечению, которое нейтрализует действие андрогенов и/или устраняет их источник.

При комбинированной терапии бикалутамидом и аналогом ЛГРГ подавление действия сывороточного тестостерона, вызванное аналогом ЛГРГ , не изменяется. В то же время в клинических исследованиях с применением бикалутамида в качестве единственного средства для лечения рака предстательной железы отмечалось повышение уровня тестостерона и эстрадиола в сыворотке крови.

У пациентов, которые получали бикалутамид в комбинации с аналогом ЛГРГ , после прекращения терапии бикалутамидом из-за прогрессирования распространенного рака предстательной железы, может наблюдаться снижение уровня ПСА и/или клиническое улучшение (феномен отмены антиандрогена).

Фармакокинетика

Бикалутамид хорошо всасывается после приема внутрь, хотя его абсолютная биодоступность неизвестна. Совместное применение бикалутамида с пищей не оказывает клинически значимого влияния на скорость или степень абсорбции.

Распределение

Бикалутамид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (96%).

Метаболизм/выведение

Бикалутамид подвергается стереоспецифическому метаболизму. Неактивный S-изомер метаболизируется в основном путем глюкуронизации. Активный R-изомер также подвергается глюкуронизации, но преимущественно окисляется до неактивного метаболита с последующей глюкуронизацией. Оба глюкуронида выводятся с мочой и калом. S-энантиомер выводится быстрее R-энантиомера, и доля R-энантиомера в общей Css изомеров в плазме крови составляет около 99%.

Фармакокинетические параметры активного энантиомера бикалутамида у здоровых мужчин и пациентов с раком предстательной железы представлены в таблице 1.

Параметр Среднее значение Стандартное отклонение
Здоровые добровольцы
Кажущийся пероральный клиренс, л/ч 0,32 0,103
Cmax после однократной дозы, мкг/мл 0,768 0,178
Tmax после однократной дозы, ч 31,3 14,6
T1/2, дни 5,8 2,29
Пациенты с раком предстательной железы (n=40)
Css, мкг/мл 8,939 3,504

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность бикалутамида у педиатрических пациентов не установлены.

Пожилой возраст. В двух исследованиях с участием пациентов, получавших бикалутамид в дозе 50 или 150 мг/сут, не выявлено существенной взаимосвязи между возрастом и уровнем общего бикалутамида или его активного R-энантиомера в равновесном состоянии.

Печеночная недостаточность. Бикалутамид следует применять с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Бикалутамид экстенсивно метаболизируется в печени. Ограниченные данные, полученные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, позволяют предположить задержку экскреции бикалутамида и его дальнейшую кумуляцию. У пациентов с нарушением функции печени при длительной терапии следует периодически тестировать функцию печени (см. «Меры предосторожности»).

Не было отмечено клинически значимых различий в фармакокинетике энантиомеров бикалутамида у пациентов с заболеванием печени от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Однако у пациентов с тяжелым заболеванием печени (n=4) T1/2 R-энантиомера увеличивался примерно на 76% (5,9 и 10,4 дня у здоровых пациентов и пациентов с нарушением функции печени соответственно).

Почечная недостаточность. Нарушение функции почек (измеряемое по Cl креатинина) не оказывало значительного влияния на элиминацию общего бикалутамида или его активного R-энантиомера.

Клинические исследования

Бикалутамид 50 мг/сут в сочетании с аналогом ЛГРГ

В многоцентровом двойном слепом контролируемом клиническом исследовании 813 пациентов с ранее нелеченым распространенным раком предстательной железы были рандомизированы в группы, получавшие 50 мг бикалутамида 1 раз в день (404 пациента) или 250 мг флутамида 3 раза в день (409 пациентов), в каждой группе в сочетании с аналогом ЛГРГ (гозерелина ацетат в виде импланта или лейпролида ацетат в виде депо-препарата).

Анализ данных после достижения среднего периода наблюдения в 160 нед показал, что в группе пациентов, получавших бикалутамид + аналог ЛГРГ , было 213 (52,7%), а в группе пациентов, получавших флутамид + аналог ЛГРГ, — 235 (57,5%) смертельных исходов. Не выявлено значительных различий в выживаемости между группами лечения при оценке вероятности смерти с применением модели Каплана-Майера. Коэффициент риска по показателю «время до наступления смерти» (выживаемость) составил 0,87 (95% ДИ: 0,72–1,05).

Также не выявлено значительных различий во времени до объективного прогрессирования опухоли между группами лечения. Объективное прогрессирование опухоли определялось как появление любых метастазов в кости или ухудшение состояния существующих метастазов в кости, выявленного при сканировании костей и связанного с метастатической болезнью (прогрессирование заболевания), или увеличение на 25% и более любых существующих, поддающихся измерению, внескелетных метастазов. Коэффициент риска по показателю «время до прогрессирования» составил 0,93 (95% ДИ: 0,79–1,10).

Качество жизни оценивалось с помощью самостоятельно заполняемых пациентами вопросников, по боли, социальному функционированию, эмоциональному благополучию, жизненному тонусу, ограничению активности, нетрудоспособности с постельным режимом, общему состоянию здоровья, физическим возможностям, общим симптомам и симптомам, связанным с лечением. Оценка качества жизни по анкетам не показала устойчивых значимых различий между двумя группами лечения.

Читайте также:
Йонделис: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Касодекс

Касодекс

Фото препарата

  • Латинское название: Casodex
  • Код АТХ: L02BB03
  • Действующее вещество: Бикалутамид (Bicalutamide)
  • Производитель: С.п.А. Корден Фарма, Италия для Лтд Астразенека, Великобритания

Состав

Касодекс выпускают в двух дозировках с содержанием действующего вещества бикалутамида 50 или 150 мг. Также таблетки содержат вспомогательные элементы: моногидрат лактозы, диоксид титана, стеарат магния, повидон, вода, карбоксиметилкрахмал натрия, макрогол 300.

Форма выпуска

Таблетки дозировкой 50 и 150 мг выпуклые и круглые, покрыты оболочкой, на одной из сторон таблетки выгравирована скругленная белая стрелка. Цвет: белый. В дозировке 50 мг на одной из сторон выгравировано CDX/50, в дозировке 150 мг — Casodex 150.

Препарат упакован в блистеры по 14 штук, 2 блистера в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, антиандрогенное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Касодекс – рацемическая смесь, нестероидный антиандроген, который никак иначе не влияет на эндокринную систему. Механизм действия активного компонента заключается в его способности связываться с андрогенными рецепторами “дикого типа” и угнетать их активность, тем самым, приводя опухоль предстательной железы в стадию регрессии.

Касодекс используют как средство для монотерапии, так и в составе комплексного лечения (облучение).

У некоторых пациентов при прекращении приема таблеток развивается синдром отмены.

В ходе исследований было выявлено, что ежедневный прием 150 мг средства на начальных стадиях заболевания значительно снижает риск возникновения метастаз и прогрессирования болезни. Также имеется тенденция к продлению жизни и регрессии болезни при таком лечении по сравнению с лучевой терапией и хирургическим удалением опухоли. Хороших результатов удавалось добиться при сочетании препарата с лучевой терапией.

Лекарство можно принимать вне зависимости от приема пищи. После перорального приема средство полностью усваивается в ЖКТ. У действующего вещества имеется два ратиомера S и R. При этом R-ратиомер выводится из организма в течение недели. Благодаря данному свойству таблетки можно принимать один раз в сутки.

На фармакокинетические показатели препарата могут оказывать влияние тяжелые нарушения в работе печени, при этом происходит элиминация наиболее активного R-ратиомера из плазмы крови.

Лекарство обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (более 96%). Метаболизм препарата происходит в печени путем реакций окисления с участием глюкуроновой кислоты.

Выводится Касодекс с мочой и желчью. После интимной близости с мужчиной, принимающим лекарство, у женщины может обнаружиться незначительное содержание бикалутамида в крови.

Показания к применению

Касодекс 50 мг применяют в сочетании с гонадотропин-рилизинг-гормоном или кастрацией (хирургическая) для лечения рака предстательной железы.

Лекарство в дозировке 150 мг назначают:

  • в качестве основного средства лечения или в виде адъювантной терапиипри радиальной простатектомии или радиотерапии лицам с раком предстательной железы, если имеется высокий риск прогрессирования болезни;
  • для лечения пациентов на ранних стадиях рака предстательной железы, если хирургическая кастрацияневозможна.

Противопоказания

Особую осторожностью следует соблюдать при тяжелой печеночной недостаточности.

Побочные эффекты

Наиболее часто проявлялись гинекомастия, набухание и боли в грудных железах, приливы.

Часто при лечении препаратом можно наблюдать:

При сочетании препарата с аналогами ГнРГ наблюдались:

Инструкция по применению Касодекса (способ и дозировка)

Внутрь, перорально. Прием таблеток не должен зависеть от приема пищи.

При сочетании препарата с ГнРГ или хирургическим вмешательством прием средства следует начинать сразу после операции или с началом лечения ГнРГ. Суточная дозировка составляет 50 мг.

Дозировка при монотерапии – 150 мг в день. Курс лечения длительный, не менее 2 лет.

Если в процессе терапии наступили негативные изменения, заболевание начало прогрессировать, то прием лекарства необходимо прервать.

При тяжелых нарушениях в работе печени препарат может накапливаться в организме, может потребоваться коррекция дозировки или замена лекарства.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки средством.

Касодекс не имеет специфического антидота, диализ неэффективен. В качестве лечения рекомендована поддерживающая терапия, контроль за жизненно важными показателями.

Взаимодействие

Лекарство усиливает действие Варфарина и препаратов этого ряда.

Средство можно сочетать с аналогами ГнРГ.

При одновременном приеме лекарства и Циклоспорина или БКК следует соблюдать осторожность. Может потребоваться коррекция дозировки.

Один из энатиомеров бикалутамида – ингибитор фермента CYP3A4. Это может повлиять на фармакокинетические показатели препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием этого фермента. Например, при сочетании Касодекса с мадазоламом, AUC последнего увеличивалось на 80%.

Препарат нельзя принимать во время лечения Цизапридом, Терфенадином и Астемизолом.

Сочетание Касодекса с Циметидином, Кетоконазолом и прочими средствами, угнетающими микросомальное окисление лекарств, может усилить выраженность проявления побочных реакций.

Условия продажи

Условия хранения

Хранить таблетки рекомендуется в прохладном месте, в блистерах, беречь от детей.

Срок годности

Особые указания

Лечение на начальных стадиях можно производить строго под контролем врача.

При повышенном уровне простатспецифического антигена или признаках прогрессирования болезни, прием лекарства нужно прекратить.

Рекомендуется периодически производить контроль функций печени. Наиболее вероятно, что осложнения могут развиться в первые полгода терапии.

Читайте также:
Галантамин-тева: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Следует принять во внимание, что препарат нельзя назначать лицам с непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или врожденной лактазной недостаточностью.

Аналоги

Ареклок, Бикалутамид, Бикалутера, Бикалан, Бикулид, Калумид, Билумид, Флулем, Флутазин, Флутамид, Флутан, Флуцином, Флутафарм, Флутаплекс.

Отзывы о Касодексе

Отзывов о препарате мало, но все положительные. Он хорошо поддерживает уровень гормонов, необходимый для лечения рака предстательной железы, часто используется в качестве дополнительного средства. Из побочных эффектов пациенты часто жалуются на ухудшения в работе печени, поэтому при лечении данным препаратом необходимо периодически производить контроль ее функций.

Цена Касодекса

Купить лекарство можно в специализированных аптеках или Интернет-аптеках.

Касодекс®

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, магния стеарат, натрия крахмала гликолят.

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид (Е 171).

Описание

Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой в виде закругленной стрелки на одной стороне и «CDX 50» на другой стороне.

Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой в виде закругленной стрелки на одной стороне и «Casodex 150» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиандрогены. Бикалутамид.

Код АТХ L02BB03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения последнего – около 7 дней.

При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.

При ежедневном приёме бикалутамида в дозе 150 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет около 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.

Фармакодинамика

Касодекс® представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс® связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приёма Касодекса® может привести к развитию клинического «синдрома отмены антиандрогенов».

При применении Касодекса® в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространённым (T3-T4, любое N, М0 или любое Т, N+, M0) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адьювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.

При местно-распространённом раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс® 150 мг в качестве немедленной терапии или адьювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).

Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местно-распространённым раком предстательной железы, получавших Касодекс® в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адьювантного лечения в комбинации с лучевой терапией. Применение Касодекса® в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространённым неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверном преимуществе сексуальной функции и физического состояния.

Показания к применению

– в дозе 50 мг: в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией для лечения распространенного рака предстательной железы

– в дозе 150 мг: для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (T3-T4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией

– в дозе 150 мг: для лечения местнораспространенного, неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские неприемлемы или неприменимы

Способ применения и дозы

Взрослые, в том числе пожилые мужчины:

При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение Касодексом® необходимо начинать не менее, чем за 3 дня до начала приёма аналога ГнРГ или одновременно с хирургической кастрацией.

При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки.

Касодекс® следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек: коррекция дозы не требуется.

Читайте также:
Инфанрикс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Касодекса®.

Побочные действия

За исключением особо оговоренных случаев частота побочных эффектов рассчитана по данным исследований монотерапии Касодексом® раннего рака предстательной железы.

– гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желёз

– снижение полового влечения, сексуальные дисфункции

– депрессия, сонливость, головокружение

– боль в животе, запоры, диспепсия, метеоризм, тошнота

– повышение уровня трансаминаз, желтуха, гепатотоксичность

– зуд, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи

– боль в груди, отеки

– реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу

– интерстициальные легочные заболевания, в том числе с летальным исходом

– печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)

– удлинение интервала QT

При приеме Касодекса® в дозе 50 мг, в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ):

– «приливы» жара, потливость

– абдоминальная боль, боль в животе, запоры, тошнота

– гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желёз

– снижение полового влечения, сексуальные дисфункции, депрессия, никтурия

– инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, в том числе с летальным исходом

– повышение уровня трансаминаз, желтуха, гепатотоксичность

– зуд, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи

– реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу

– интерстициальные легочные заболевания, в том числе с летальным исходом

– печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом

– сахарный диабет, гипергликемия

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)

– удлинение интервала QT

Важное значение имеет сообщение о подозрительных побочных реакциях в пострегистрационный период лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/рисков лекарственного средства. Специалистам здравоохранения предлагается сообщать о любых подозрительных побочных реакциях.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата

– одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом

– редкое наследственное заболевание непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы

– детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между Касодексом® и аналогами ГнРГ.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP 3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6. Потенциальной способности Касодекса® к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при использовании Касодекса® в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама, площадь под кривой AUC мидазолама увеличивается на 80%. Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.

Следует соблюдать осторожность при назначении Касодекса® одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенциирования или развития побочных реакций. После начала использования или отмены Касодекса® рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

Одновременное применение Касодекса® и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

Усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарина), в связи с этим, при назначении Касодекса® пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или факторами риска удлинения интервала QT, а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT или способны вызвать двунаправленную желудочковую тахикардию (например, хинидин, дезопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилоид, антиаритмические лекарственные средства, метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т. д.) препарат Касодекс® должен быть назначен врачом только после оценки соотношения пользы-риска, включая потенциал двунаправленной желудочковой тахикардии до начала приема Касодекс®.

Антиандрогенная терапия может вызывать морфологические изменения в сперматозоидах. Хотя влияние бикалютамида на морфологию сперматозоидов не оценивалось, и изменения не были зарегистрированы у пациентов, которые получали Касодекс®, пациенты и/или их партнеры должны соблюдать адекватную контрацепцию во время терапии Касодексом и в течение 130 дней после нее.

Особые указания

Начало лечения должно осуществляться под непосредственным наблюдением врача.

Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения Касодексом®.

В случае развития выраженных изменений функции печени приём Касодекса® необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Касодексом®.

При назначении Касодекса® пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.

Читайте также:
Клиндамицин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Снижение толерантности к глюкозе возможно у мужчин, принимающих агонисты РФЛГ. Это может проявляться в виде диабета или потери гликемического контроля у пациентов с ранее существовавшим диабетом. Поэтому следует рассмотреть вопрос о контроле уровня глюкозы в крови у пациентов, принимающих Касодекс®, в сочетании с агонистами РФЛГ.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Касодекса® с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенциирования или развития побочных реакций. После начала использования или отмены Касодекса® рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

Одновременное применение Касодекса® и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

Сообщалось о реакции фоточувствительности у пациентов, принимавших Касодекс 150 мг. В связи с этим, пациентам рекомендуется избегать прямого воздействия солнечного света или ультрафиолетового излучения, а также использовать солнцезащитные средства. В случаях, если реакция светочувствительности является стойкой и / или тяжелой, следует назначить соответствующее симптоматическое лечение.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или факторами риска удлинения интервала QT, а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT или способны вызвать двунаправленную желудочковую тахикардию (например, хинидин, дезопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилоид, антиаритмические лекарственные средства, метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т. д.) препарат Касодекс® должен быть назначен врачом только после оценки соотношения пользы-риска, включая потенциал двунаправленной желудочковой тахикардии до начала приема Касодекс®.

Антиандрогенная терапия может вызывать морфологические изменения в сперматозоидах. Хотя влияние бикалютамида на морфологию сперматозоидов не оценивалось, и изменения не были зарегистрированы у пациентов, которые получали Касодекс®, пациенты и/или их партнеры должны соблюдать адекватную контрацепцию во время терапии Касодексом и в течение 130 дней после нее.

R-бикалютамид является ингибитором CYP 3A4 с меньшим ингибирующим действием на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6. Одновременное использование бикалутамида с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано.

Пациенты с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать препарат.

Беременность и период лактации

Касодекс® противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В связи с побочными действиями препарата, такими как головокружение с сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в период приема Касодекс®.

Передозировка

Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно-важных функций организма.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой по 50мг и 150мг.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминия/ПВХ.

По 2 контурной ячейковой упаковки с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Таблетки 50мг: 5 лет

Таблетки 150мг: 4 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Корден Фарма ГмбХ, Германия

Упаковщик

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания

Владелец регистрационного удостоверения

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания

Касодекс – торговая марка, собственность группы компаний АстраЗенека

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей претензии по качеству, и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Касодекс – инструкция по применению

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне и Cdx – на другой.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство – антиандроген

Код АТХ

Фармакодинамика:

Касодекс® представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс® связывается с андрогенными рецепторами и не активируя экспрессию генов подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема препарата Касодекс® может привести к развитию клинического синдрома “отмены” антиандрогенов.

Фармакокинетика:

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера период полувыведения последнего – около 7 дней.

При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения что делает возможным прием препарата один раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет около 9 мкг/мл. При приеме 150 мг бикалутамида ежедневно равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

Читайте также:
Дофамин-ферейн: инструкция по применению, отзывы, аналоги

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст нарушение функции почек легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96% для (R)-энантиомера 996%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.

Показания:

– Касодекс® в дозе 50 мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией показан для лечения распространенного рака предстательной железы;

– Касодекс® в дозе 150 мг показан для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (Т3-Т4 любая N М0; Т1-Т2 N+ М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;

– Касодекс® в дозе 150 мг также показан для лечения местнораспространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или не подходят пациенту

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;

– одновременный прием с терфенадином астемизолом и цизапридом;

– Касодекс® не должен назначаться детям и женщинам.

С осторожностью:

– Нарушение функции печени;

– непереносимость лактозы дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность и лактация:

Касодекс® противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным или в период лактации.

Способ применения и дозы:

Взрослые мужчины (в том числе пожилые) :

При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение препаратом Касодекс® необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Касодекс® следует принимать длительно как минимум в течение 2-х лет.

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек : коррекции дозы не требуется.

Нарушения функции печени : при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средним и тяжелым нарушением функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция препарата Касодекс® (см. раздел “Особые указания”).

Побочные эффекты:

Касодекс® в целом обладает хорошей переносимостью лишь в редких случаях препарат отменяют из-за вызванных побочных эффектов.

Фармакологическое действие бикалутамида может обуславливать следующие побочные эффекты;

очень часто (>10%): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии особенно в случае приема препарата в течение длительного времени) болезненность грудных желез астения сыпь.

часто (≥1% – < 10%):“приливы” жара* анемия* головокружение* боль в животе* запор* тошнота* периферические отеки* гематурия* гепатотоксичность транзиторное повышение активности “печеночных” трансаминаз желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные часто носили транзиторный характер полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата) снижение аппетита снижение либидо депрессия сонливость диспепсия метеоризм алопеция гирсутизм или восстановление роста волос сухость кожи кожный зуд эректильная дисфункция боль в груди увеличение массы тела инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с фатальным исходом)** сердечная недостаточность**.

* При приеме препарата Касодекс® в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ побочный эффект наблюдался очень часто.

** Побочный эффект наблюдался при приеме препарата Касодекс® в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ.

Передозировка:

Случаи передозировки у человека не описаны.

Специфического антидота не существует лечение симптоматическое. Проведение диализа неэффективно поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Взаимодействие:

Доказательств фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между препаратом Касодекс® и аналогами ГнРГ не получено.

В исследованиях in vitro показано что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента CYP 3А4 в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2С9 2С19 и 2D6. В клинических исследованиях с использованием феназона в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не обнаружено потенциальной способности препарата Касодекс® к взаимодействию с другими лекарственными препаратами однако при применении препарата Касодекс® в течение 28 дней на фоне приема мидазолама площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) мидазолама увеличивалась на 80%.

Противопоказано одновременное применение препарата Касодекс® с такими препаратами как терфенадин астемизол и цизаприд.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Касодекс® одновременно с циклоспорином или блокаторами “медленных” кальциевых каналов. Возможно потребуется снижение дозы этих препаратов особенно в случае развития побочных явлений. После начала применения или отмены препарата Касодекс® рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

Проявлять осторожность при одновременном применении препарата Касодекс® и препаратов ингибирующих микросомальные ферменты печени например с циметидином или кетоконазолом. Одновременное применение может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и возможно к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

Читайте также:
Линдакса: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда в том числе варфарина (конкуренция за связь с белками). Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении препарата Касодекс® пациентам получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

Особые указания:

Касодекс® интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у больных с выраженным нарушением функции печени целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения препаратом Касодекс®.

Касодекс® следует применять с осторожностью у больных со средним и тяжелым нарушением функции печени.

Тяжелые печеночные изменения при использовании препарата Касодекс® возникают редко (см. раздел “Побочное действие”) сообщалось о случаях с фатальным исходом.

В случае развития выраженных изменений функции печени прием препарата Касодекс® необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Касодекс®.

Учитывая возможность ингибирования препаратом Касодекс® активности цитохрома Р450 (изофермента CYP 3А4) следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Касодекс® с препаратами преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP 3А4 (см. раздел “Противопоказания” и “Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия”).

Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении препарата Касодекс® пациентам получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

У пациентов принимающих агонисты ГнРГ наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем у пациентов принимающих Касодекс® в комбинации с агонистами ГнРГ необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

При применении препарата Касодекс® может наблюдаться сонливость и головокружение в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

14 таблеток в блистере из Ал/ПВХ; по 2 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Условия хранения:

При температуре ниже 30°С в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Закрытое акционерное общество “ЗиО-Здоровье” (ЗАО “ЗиО-Здоровье”), 142103, Московская обл., г. Подольск, ул. Железнодорожная, д. 2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АстраЗенека ЮК Лимитед

Касодекс – цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Касодекс в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Касодекс ® (Casodex) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Касодекс ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне и “Casodex 150” – на другой.

1 таб.
бикалутамид150 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 183 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 22.5 мг, повидон – 15 мг, магния стеарат – 4.5 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза – 7.5 мг, макрогол 300 – 1.5 мг, титана диоксид (Е171) – 2.3 мг.

14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антиандрогенный нестероидный препарат. Представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает преимущественно (R)-энантиомер. Препарат не обладает другими видами эндокринной активности. Касодекс ® связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя при этом экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. В результате этого происходит регрессия новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема Касодекса может привести к развитию клинического синдрома отмены антиандрогенов.

При применении Касодекса в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространенным (Т3-Т4, любое N, М0 или любое Т, N+, М0) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адъювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.

При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс ® 150 мг в качестве немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).

Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы, получавших Касодекс ® в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.

Применение Касодекса в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверном преимуществе сексуальной функции и физического состояния.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.

При ежедневном приеме Касодекса в дозе 150 мг C ss (R)-энантиомера в плазме составляет около 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

Читайте также:
Дисменорм: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При ежедневном приеме Касодекса концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T 1/2 , что позволяет принимать Касодекс 1 раз/сут.

Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99.6%).

Средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших Касодекс 150 мг, составляет 4.9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может обнаружиться у женщин после половой связи низкое и составляет приблизительно 0.3 мкг/кг (значение данного показателя ниже, чем требуется для изменений развития плода у лабораторных животных).

Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой.

Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T 1/2 последнего около 7 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени.

Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться кумуляция бикалутамида в организме.

Касодекс : инструкция по применению

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета; с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне и Cdx -надругой.

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые плёночной оболочкой; с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне и Casodex 150 — на другой.

Фармакологическое действие

Касодекс® представляет собой рацемическую смесь с нестероидной анти- андрогенной активностью преимущественно (Rj-энантиомера, не обладает иной эн­докринной активностью. Касодекс® связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Резуль­татом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приёма препарата Касодекс® может привести к развитию клинического синдрома “отмены” антиандрогенов.

При применении Касодекса® в суточной дозе 150мг ежедневно для лечения пациен­тов с локализованным (Т1-Т2, N0 или NX, МО) или местно-распространенным (ТЗ-Т4, любое N, МО или любое Т1-Т2, N+, МО) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адъювантной терапии, значитель- но снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости, что было подтверждено в исследовании при комбинированном анализе трех плацебо контролируе­мом, двойном слепом исследовании с участием 8113 пациентов. Последующее на­блюдение в течение 7.4 лет, 27.4% и 30.7% из всех пациентов, получавших Касо­декс® и плацебо, соответственно, произошла регрессия заболевания.

При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс® 150мг в качестве немед­ленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией – хирургическое лечение, лучевая терапия.

Для пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы, получав­ших только Касодекс®, не было существенной разницы при анализе группы без про­грессии. В этой группе пациентов была тенденция к снижению уровня выживания по сравнению с группой, принимавшей плацебо (ОР = 1.16 95% CI 0.99 до 1.37). С уче­том вышесказанного, профиль пользы/риска при использовании Касодекса® не счи­тается благоприятным для этой группы пациентов.

В отдельной программе оценивалась эффективность Касодекса® 150мг для лечения пациентов с местно-распространенным без метастаз раком предстательной железы, которым была назначена немедленная кастрация, по результатам анализа 2 исследо­ваний с участием 480 пациентов, которые до этого не получали никакого лечения х раком предстательной железы без метастаз (МО). При 56% смертности и 6.3 летнем последующем наблюдении, не наблюдалось существенной разницы между Касодек- сом® и пациентами, перенесшими кастрацию (ОР = 1.05 [CI 0.81 до 1.36]), однако эквивалентность двух лечений не может быть доказана статистически.

При анализе 2 исследований, в которых участвовало 805 пациентов, которые до этого не получали никакого лечения с раком предстательной железы с метастазами (Ml) было получено значение 43% смертности, Касодекс® 150 мг продемонстрировал меньшую эффективность по сравнению с кастрацией (ОР = 1.30 [CI 1.04 до 1.65]), с разницей в продолжительности до смерти в цифровом выражении 42 дня (6 недель) или средним временем выживания – 2 года.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного трак­та. Прием пищи не влияет на всасывание.

(8)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (11)-энантиомера, период полувыведения последнего – около 7 дней.

При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (11)-энантиомера в плазме уве­личивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)- энантиомера составляет около 9 мкг/мл. При приёме 150 мг бикалутамида ежедневно равновесная концентрация (11)-энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (11)-энантиомер.

Читайте также:
Нейрогамма: инструкция по применению, отзывы, аналоги

На фармакокинетику (11)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у боль­ных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)- энантиомера из плазмы.

Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (К)-энантиомера 99,6 %). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.

В клиническом исследовании средняя концентрация (R)- бикалутамида в семени муж­чин получавших Касодекс® в дозе 150мг составляла примерно 4.9 мкг/мл. Количест­во бикалутамида передаваемое партнеру женского пола очень мало и при экстраполя­ции, возможно, достигает 0.3 мкг/кг.

Показания к применению

Касодекс® в дозе 50мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин- рилизинг гормон) или хирургической кастрацией показан для лечения распро­страненного рака предстательной железы.

Касодекс® в дозе 150мг показан для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (ТЗ-Т4, любая N, МО; Т1-Т2, N+, МО) в качестве моно­терапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией.

Касодекс® в дозе 150мг также показан для лечения местнораспространенного, неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургиче­ская кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или не применимы.

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата

– Одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.

– Касодекс® не должен назначаться детям и женщинам.

С осторожностью: нарушение функции печени; непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность и период лактации

Касодекс® противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным или в период лактации.

Способ применения и дозы

Взрослые мужчины (в том числе, пожилые):

При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение препаратом Касодекс® необходимо начинать одновременно с началом приёма аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Касодекс® следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек: коррекции дозы не требуется.

Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средним и тяжелым нарушением функции пече­ни может наблюдаться повышенная кумуляция препарата Касодекс®

Побочное действие

Касодекс® в целом обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях пре­парат отменяют из-за вызванных побочных эффектов.

Передозировка

Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не сущест­вует, лечение симптоматическое. Проведение диализа неэффективно, поскольку бика­лутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Доказательств фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между препаратом Касодекс® и аналогами ГнРГ не получено.

В исследованиях in vitro показано, что (Я)-энантиомер бикалутамида является ингиби­тором изофермента CYP ЗА4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2С9, 2С19 и 2D6. В клинических исследованиях с использованием феназона в качестве маркёра активности цитохрома Р450 (CYP) не обнаружено потенциальной способности препарата Касодекс® к взаимодействию с другими лекарственными препаратами, однако при применении препарата Касодекс® в течение 28 дней на фо­не приёма мидазолама, площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) мидазолама увеличивалась на 80%.

Противопоказано одновременное применение препарата Касодекс® с такими препа­ратами, как терфенадин, астемизол и цизаприд. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Касодекс® одновременно с циклоспорином или блокаторами “медленных” кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих пре­паратов, особенно, в случае развития побочных явлений. После начала применения или отмены препарата Касодекс® рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

Проявлять осторожность при одновременном применении препарата Касодекс® и препаратов, ингибирующих микросомальные ферменты печени, например, с цимети- дином или кетоконазолом. Одновременное применение может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникно­вения побочных эффектов.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, в том числе, вар- фарина (конкуренция за связь с белками). Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении препарата Касодекс® пациентам, получаю­щим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

Особенности применения

Касодекс® интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедле­ния выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у больных с выраженным нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию пече­ни. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения препаратом Касодекс®.

Касодекс® следует применять с осторожностью у больных со средним и тяжелым нарушением функции печени.

Тяжелые печёночные изменения при использовании препарата Касодекс® возникают редко (см. раздел “Побочное действие”), сообщалось о случаях с фатальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени приём препарата Касо­декс® необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекраще­нии лечения препаратом Касодекс®.

Читайте также:
Кеторол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Учитывая возможность ингибирования препаратом Касодекс® активности цитохрома Р450 (изофермента CYP ЗА4), следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Касодекс® с препаратами, преимущественно метаболизирую- щимися с участием изофермента CYP ЗА4 (см. раздел “Противопоказания” и “Взаи­модействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия”).

Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении препарата Касодекс® пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумарино- вого ряда.

У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или сниже­нию толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем, у пациентов, принимающих Касодекс® в комбинации с агонистами ГнРГ, необходи­мо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

При применении препарата Касодекс® может наблюдаться сонливость и голово­кружение. В связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении авто­транспортом или иными движущимися механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг. 14 таблеток в блистере из Ал/ПВХ, по 2 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.

КАСОДЕКС 0,05 N28 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Купить КАСОДЕКС 0,05 N28 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ цена

– Касодекс® в дозе 50 мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией показан для лечения распространенного рака предстательной железы; – Касодекс® в дозе 150 мг показан для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (Т3-Т4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией; – Касодекс® в дозе 150 мг также показан для лечения местнораспространенного, неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или не подходят пациенту

Аналоги

.

.

.

.

Информация о товаре

Характеристики

Лекарственная форма

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне и Cdx – на другой.

Состав

вспомогательные ингредиенты: лактозы моногидрат 61 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 7,5 мг, повидон 5,0 мг, магния стеарат 1,5 мг;

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Касодекс® представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс® связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема препарата Касодекс® может привести к развитию клинического синдрома “отмены” антиандрогенов.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения последнего – около 7 дней.

При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет около 9 мкг/мл. При приеме 150 мг бикалутамида ежедневно равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.

Показания

– Касодекс® в дозе 50 мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией показан для лечения распространенного рака предстательной железы;

– Касодекс® в дозе 150 мг показан для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (Т3-Т4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;

– Касодекс® в дозе 150 мг также показан для лечения местнораспространенного, неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или не подходят пациенту

Противопоказания

Способ применения и дозы

При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение препаратом Касодекс® необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Касодекс® следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет.

Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средним и тяжелым нарушением функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция препарата Касодекс® (см. раздел “Особые указания”).

Побочные действия

Касодекс®, в целом, обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях препарат отменяют из-за вызванных побочных эффектов.

Читайте также:
Синкумар: инструкция по применению, отзывы, аналоги

– очень часто (>10%): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, астения, сыпь.

– часто (≥1% – < 10%): "приливы" жара*, анемия*, головокружение*, боль в животе*, запор*, тошнота*, периферические отеки*, гематурия*, гепатотоксичность, транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, часто носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), снижение аппетита, снижение либидо, депрессия, сонливость, диспепсия, метеоризм, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд, эректильная дисфункция, боль в груди, увеличение массы тела, инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с фатальным исходом)**, сердечная недостаточность**.

– редко (≥0,1% – <1%): реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек, крапивница, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с фатальным исходом), реакция фоточувствительности**.

– очень редко (≥0,01% –

* При приеме препарата Касодекс® в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ побочный эффект наблюдался очень часто.

** Побочный эффект наблюдался при приеме препарата Касодекс® в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ.

Передозировка

Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое. Проведение диализа неэффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Лекарственное взаимодействие

Доказательств фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между препаратом Касодекс® и аналогами ГнРГ не получено.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента CYP 3А4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2С9, 2С19 и 2D6. В клинических исследованиях с использованием феназона в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не обнаружено потенциальной способности препарата Касодекс® к взаимодействию с другими лекарственными препаратами, однако при применении препарата Касодекс® в течение 28 дней на фоне приема мидазолама площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) мидазолама увеличивалась на 80%.

Противопоказано одновременное применение препарата Касодекс® с такими препаратами, как терфенадин, астемизол и цизаприд.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Касодекс® одновременно с циклоспорином или блокаторами “медленных” кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае развития побочных явлений. После начала применения или отмены препарата Касодекс® рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

Проявлять осторожность при одновременном применении препарата Касодекс® и препаратов, ингибирующих микросомальные ферменты печени, например, с циметидином или кетоконазолом. Одновременное применение может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, в том числе варфарина (конкуренция за связь с белками). Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении препарата Касодекс® пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

Особые условия

Касодекс® интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у больных с выраженным нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения препаратом Касодекс®.

Касодекс® следует применять с осторожностью у больных со средним и тяжелым нарушением функции печени.

Тяжелые печеночные изменения при использовании препарата Касодекс® возникают редко (см. раздел “Побочное действие”), сообщалось о случаях с фатальным исходом.

В случае развития выраженных изменений функции печени прием препарата Касодекс® необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Касодекс®.

Учитывая возможность ингибирования препаратом Касодекс® активности цитохрома Р450 (изофермента CYP 3А4), следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Касодекс® с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP 3А4 (см. раздел “Противопоказания” и “Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия”).

Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении препарата Касодекс® пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем у пациентов, принимающих Касодекс® в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

При применении препарата Касодекс® может наблюдаться сонливость и головокружение, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами.

Температура хранения

Отзывы

Уважаемые пользователи! Возможность написания отзывов на сервисе Apteka.ru на отдельные товары недоступна в целях недопущения введения пользователей сервиса Apteka.ru в заблуждение относительно их свойств, характеристик и показаний к применению. Свое мнение о товаре вы можете сообщить нам с помощью обратной связи.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: