Кеппра: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Кеппра (таблетки) : инструкция по применению

состав оболочки Опадрай 85F32004 желтый: железа оксид желтый (E172), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк, титана диоксид (E171).

Одна таблетка 1000 мг содержит

активное вещество – леветирацетам 1000 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки Опадрай 85 F 18422 белый: макрогол/полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк, титана диоксид (E171).

Описание

Таблетки 250 мг

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской для разлома, выдавленной надписью «ucb» и цифрой «250» на одной стороне таблетки

Таблетки 500 мг

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской для разлома, выдавленной надписью «ucb» и цифрой «500» на одной стороне таблетки

Таблетки 1000 мг

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской для разлома, выдавленной надписью «ucb» и цифрой «1000» на одной стороне таблетки

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам.

Код ATХ N03АX14

Фармакологические свойства

После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Всасывание полное и носит линейный характер, что позволяет предсказать концентрации препарата в сыворотке на основании принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и приема пищи. Биодоступность составляет около 100 %. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 1,3 часа после перорального применения дозы 1000 мг и составляет 31 мкг/мл; после повторной дозы – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 дня, концентрация составляет 270 нг/мл; после повторного применения дозы 1000 мг – 308 нг/мл. Постоянные концентрации достигаются через 2 дня при применении дважды в сутки.

Фармакокинетика леветирацетама у детей имеет линейный характер в интервале доз 20–60 мг/кг/день; Cmax достигается через 0,5-1 ч.

Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг, что аналогично общему объему жидкости организма.

Леветирацетам не метаболизируется экстенсивно в человеческом организме. Основным механизмом метаболизма (24 %) является ферментный гидролиз ацетамидной группы, метаболиты которого обнаруживаются в большинстве тканей, включая кровяные тельца. Образование основного, фармакологически неактивного метаболита (ucb L057), происходит без участия цитохрома Р450 печени.

In vitro леветирацетам и его первичные метаболиты не подавляются изоформами цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), глюкуронидтрансферазами (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид гидроксилазой. Леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты.

В клеточной культуре гепатоцитов леветирацетам не имеет или имеет очень низкую степень влияния на CYP2B6 и CYP3A4. Не ожидается значительного взаимодействия между леветирацетамом и оральными контрацептивами, варфарином и дигоксином. Таким образом, взаимодействие леветирацетама с другими субстанциями маловероятно.

Период полувыведения (T½) у взрослых составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима применения. Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками. Выделение с фекалиями составляет около 0.3 % от принятой дозы. Кумулятивное выведение леветирацетама и его первичных метаболитов с мочой составляет 24-66 % от принятой дозы, преимущественно в течение первых 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.

Не наблюдается изменений клиренса после повторного приема.

Пол и раса не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

У пожилых пациентов T½ возрастает на 40 % (до 10–11 ч), что связано с ухудшением почечных функций у пациентов этой группы.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функций почек клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина. У взрослых с почечной недостаточностью на терминальной стадии T½ составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа – во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа выводится до 51 % леветирацетама.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50 %, в основном, из-за сопутствующего ухудшения почечного клиренса.

T½ у детей (от 6 до 12 лет) после перорального применения разовой дозы 20 мг/кг составляет около 5-6 часов. Системный клиренс у детей приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых и напрямую зависит от массы тела. После повторного приема внутрь препарата (от 20 до 60 мг/кг/сут) детьми с эпилепсией (от 6 до 12 лет), леветирацетам быстро всасывается. Пик концентрации в плазме наблюдается от 0,5 до 1,0 часа после приема препарата. Наблюдалось линейное и дозо-пропорциональное повышение пика концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составляет примерно 5 часов. Очевидный клиренс составил 1,1 мл/мин/кг.

Леветирацетам, действующее вещество препарата Кеппра®, представляет собой производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида), отличающееся от известных противоэпилептических препаратов по структуре. Механизм действия леветирацетама изучен не полностью, но очевидно отличается от механизмов действия существующих противоэпилептических средств.

Данные исследований in vitro и in vivo позволяют предположить, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.

В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам воздействует на концентрацию ионов Ca2+ в нейронах, частично препятствуя току ионов Ca2+ через каналы N-типа и подавляя высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ток через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, подавляемый действием цинка и β-карболинов.

Один из предполагаемых механизмов действия основывается на доказанном связывании соединения с гликопротеином синаптических везикул SV2A, находящихся в сером веществе головного и спинного мозга. Предположительно этим объясняется антисудорожное действие, выражающееся в предотвращении гиперсинхронизации нейронной активности. Кроме того, леветирацетам воздействует на ГАМК- и глициновые рецепторы, модулируя их посредством различных эндогенных соединений. Леветирацетам не влияет на нормальную нейротрансмиссию, но подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцируемые агонистом ГАМК бикукуллином, а также возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата доказана как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Показания к применению

В качестве монотерапии при лечении:

– парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков от 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией

В качестве вспомогательной терапии при лечении:

– парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков и детей старше 1 года с эпилепсией

– миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией

– первично-генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

У пациентов с затрудненным актом глотания возможно применение препарата в виде инъекций (взрослые и дети старше 4 лет).

Способ применения и дозы

Терапия может начинаться с внутривенного или перорального введения. Переход на иную форму введения должен осуществляться напрямую, без титрования дозы. Необходимо придерживаться общей суточной дозы и частоты введения. Таблетки препарата Кеппра® принимают перорально, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделяют на два одинаковых приема. Таблетки запивают достаточным количеством жидкости.

Побочные действия

Профиль побочных реакций основан на анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с охватом 3416 пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями были назофарингит, утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

– анорексия (чаще при сопутствующем назначении с топираматом)

Читайте также:
Спазмомен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

– депрессия, агрессия, беспокойство, бессонница, нервозность, раздражительность, эмоциональная лабильность/смена настроения,

– судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор

– боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота

– снижение/увеличение массы тела

– попытки суицида, суицидальные мысли, психические расстройства, нарушение поведения, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/смена настроения, возбуждение

– амнезия, нарушение памяти, атаксия/нарушения координации, парестезии, расстройство внимания

– диплопия, нечеткость зрения

– патологические результаты печеночных проб

– алопеция (регрессия при отмене препарата), экзема, зуд

– мышечная слабость, миалгия

– панцитопения (в некоторых случаях сопровождалась миелосупрессией костного мозга), нейтропения, агранулоцитоз

– лекарственные реакции в виде эозинофилии и системных реакций (DRESS)

– суицид, патологическое мышление, расстройство личности,

– хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия

– печеночная недостаточность, гепатит

– токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

При сравнении данных, полученных при лечении 645 детей в возрасте от 4 до 16 лет, было выявлено, что профиль побочных реакций между детьми и взрослыми аналогичен за исключением поведенческих и психических расстройств, которые встречаются с большей частотой у детей. У данной когорты следующие побочные реакции встречаются чаще, чем у взрослых: рвота, тревога, перемены настроения, лабильность, агрессия, атипичное поведение, летаргия.

Противопоказания

– гиперчувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому вспомогательному компоненту препарата

– детский возраст до 6 лет (рекомендуется применение препарата в виде раствора для приема внутрь)

– детский и подростковый возраст до 18 лет (для таблеток с дозой 250 мг)

Лекарственные взаимодействия

Леветирацетам не влияет на концентрацию известных противоэпилептических препаратов в сыворотке крови (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, топирамат, габапентин и примидон).

Как и у взрослых, в детской популяции не наблюдалось значительного взаимодействия лекарственных препаратов при назначении препарата Кеппра® в дозе 60 мг/кг/сутки.

Оценка показателей фармакокинетики у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия препаратом Кеппра® при приеме внутрь не влияла на концентрацию препаратов карбамазепина и вальпроата, принимаемых совместно с леветирацетамом. Тем не менее, клиренс леветирацетама у детей, получавших фермент-индуцируемые противоэпилептические средства, был на 20 % выше, чем у детей, которые не принимали такие препараты. Коррекции дозы не требуется.

Пробенецид (блокатор почечной канальцевой секреции) при применении по 500 мг четыре раза в сутки ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретируемые путем активной тубулярной секреции также могут снижать ренальный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на фармакокинетику пробенецида и других активно секретируемых препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства, сульфонамиды и метотрексат неизвестно.

Оральные контрацептивы, дигоксин и варфарин

Препарат Кеппра® в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

Препарат Кеппра® в суточной дозе 2000 мг не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Нет данных о влиянии антацидов на процесс абсорбции леветирацетама.

При одновременном приеме с осмотическим слабительным макроголом – эффективность леветирацетама снижается, в связи с чем макрогол следует принимать за 1 час до или 1 час после приема препарата Кеппра®.

Пища и алкоголь

Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако скорость всасывания несколько замедляется. Данные о взаимодействии препарата Кеппра® с алкоголем отсутствуют.

Особые указания

В соответствии с текущей клинической практикой, в случае необходимости отмены препарата ее необходимо производить постепенно (снижая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели у пациентов с массой тела более 50 кг). У детей и подростков с массой тела менее 50 кг снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела дважды в день каждые 2 недели.

Почечная или печеночная недостаточность

Назначение препарата Кеппра® пациентам с почечной или печеночной недостаточностью может потребовать коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо оценить функции почек перед началом терапии.

Исходя из полученных сообщений о случаях суицида, суицидальных намерениях и попыток суицида на фоне применения противоэпилептических препаратов, включая леветирацетам, пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении каких-либо симптомов депрессии или суицидальных намерений. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением на предмет возникновения суицидальных намерений и попыток суицида, хотя оценка риска увеличения данных расстройств на фоне приема противоэпилептических препаратов показала, что степень риска возрастает незначительно. Механизм возникновения данных рисков неизвестен.

Таблетированная форма препарата Кеппра® не рекомендуется к применению у детей младше 6 лет.

Существующие данные о применении препарата у детей не указывают на какое-либо нежелательное воздействие на развитие и созревание. Однако, отдаленные последствия применения препарата на способность к обучению, интеллектуальное развитие, рост, функцию эндокринных желез, половое созревание и фертильность остаются неизвестными.

Эффективность и безопасность леветирацетама у детей младше 1 года в качестве вспомогательной терапии при парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее не установлена.

Эффективность и безопасность леветирацетама в качестве вспомогательной терапии у детей младше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией илис идиопатической генерализованной эпилепсией не установлена.

Беременность и период лактации

Исследования на животных показали отсутствие влияния на фертильность. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.

В постмаркетинговых проспективных регистрах описаны случаи применения препарата у беременных в первом триместре. Несмотря на то, что по результатам этих данных в целом не прослеживалось повышения частоты врожденных аномалий, тератогенный риск не может быть исключен. При одновременном назначении нескольких противоэпилептических препаратов повышается риск врожденных аномалий, в связи, с чем должна рассматриваться монотерапия.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Не рекомендуется применять препарат Кеппра® у беременных женщин и женщин детородного возраста, не применяющих методов контрацепции, за исключением случаев клинической необходимости.

Как и с другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама (снижение уровня в сыворотке крови). Наиболее выраженное снижение наблюдается в третьем триместре (до 60 % от исходной концентрации).

Женщины, получавшие леветирацетам во время беременности, должны быть обеспечены соответствующим клиническим обследованием. Перерывы в лечении противоэпилептическими средствами могут привести к обострению заболевания, что может повредить здоровью матери и плода.

Леветирацетам экскретируется в грудное молоко. Кормление грудью в период лечения не рекомендуется. Однако, если применение препарата Кеппра® кормящими матерями необходимо, следует провести оценку пользы и риска от приема/отмены препарата.

Препарат Кеппра® не рекомендуется во время периода лактации, если нет клинической необходимости.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Кеппра® на способность управлять автомобилем или работать с механизмами специально не изучалось. Однако, в связи с разной индивидуальной чувствительностью к препарату со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии или при увеличении доз, следует воздержаться от управления автотранспортом и возможно опасных работ, требующих особой внимательности и быстроты психомоторной реакции.

Передозировка

Симптомы: сонливость, возбуждение, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде – искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим применением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости обеспечивают симптоматическое лечение в клинике с применением гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама – 60 %, для его основного метаболита – 74 %).

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 1000 мг.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги. По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Читайте также:
Метровагин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Кеппра® (Keppra ® )

Таблетки, 250 мг: голубые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка «ucb», по другую — «250»; на изломе — однородные, белого цвета.

Таблетки, 500 мг: светло-желтые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка «ucb», по другую — «500»; на изломе — однородные, белого цвета.

Таблетки, 1000 мг: белые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка «ucb», по другую — «1000»; на изломе — однородные, белого цвета.

Раствор: прозрачный, практически бесцветный, с характерным запахом.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Леветирацетам — активное вещество препарата Кеппра ® — является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических ЛС.

Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са 2+ , частично тормозя ток Са 2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика

Доза леветирацетама 1500 мг при в/в введении биоэквивалентна дозе 1500 мг, принятой внутрь в виде таблеток.

Леветирацетам — хорошо растворимое вещество с высокой проникающей способностью. Фармакокинетический профиль — линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Временные параметры независимого фармакокинетического профиля леветирацетама подтверждены в/в введением 1500 мг (2 раза в день) в течение 4 дней.

Не наблюдалась зависимость фармакокинетики от пола, расы и времени суток.

Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ . Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Cmax достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл; после в/в однократного введения 1500 мг Cmax достигалась через 15 мин и составляла (51±19) мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Сmax достигается через 0,5–1 ч.

Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Vd составляет примерно 0,5–0,7 л/кг.

Данные о распределении препарата по тканям отсутствуют.

Метаболизм. Основным метаболическим путем (24% от дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные изоформы цитохрома P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), а также активность глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Леветирацетам не влиял также на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

Выведение. Т1/2 из плазмы крови взрослого человека составляет (7±1) ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории пациентов.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов T1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

Дети. T1/2 у детей 4–12 лет после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг составляет 6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей 4–12 лет примерно на 30% выше по сравнению со взрослыми и находится в прямой зависимости от массы тела. После повторного перорального введения в дозе 20–60 мг/кг детям 4–12 лет плазменная Cmax достигается через 0,5–1 ч и увеличивается линейно и пропорционально дозе. Средняя величина общего клиренса составляет 1,1 мл/мин/кг.

T1/2 у детей от 1 мес до 4 лет после однократного перорального введения 20 мг/кг раствора для приема внутрь в концентрации 100 мг/мл составляет 5,3 ч. Плазменная Cmax достигается примерно через 1 ч после приема препарата. Средняя величина общего клиренса составляет 1,5 мл/мин/кг.

Показания

В качестве монотерапии при лечении следующих состояний:

парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении следующих состояний:

парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет (концентрат для приготовления раствора для инфузий), 6 лет (таблетки покрытые пленочной оболочкой), 1 мес (раствор для приема внутрь), страдающих эпилепсией;

миоклонические судороги у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;

первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий может использоваться в качестве временной альтернативы при невозможности приема пероральных форм препарата.

Противопоказания

повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата;

нарушение толерантности к фруктозе (раствор для приема внутрь);

детский возраст до 4 лет — для концентрата для приготовления раствора для инфузий и до 1 мес — для раствора для приема внутрь (безопасность и эффективность препарата не установлены).

С осторожностью: пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано более 1000 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в первом триместре беременности. В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.

Читайте также:
Дентинокс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось, поэтому препарат не следует назначать во время беременности и у женщин с сохраненной детородной функцией, за исключением случаев клинической необходимости.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама так же как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в течение третьего триместра). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.

Для осуществления мониторинга последствий применения леветирацетама у беременных женщин врачам рекомендуется регистрировать данных пациенток в Европейском и Международном Регистре по противоэпилептическим препаратам (EURAP).

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.

В исследованиях на животных не обнаружено влияние на фертильность. Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.

Побочные действия

Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте постмаркетингового применения леветирацетама.

Самыми частыми нежелательными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение.

Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.

Нежелательные реакции перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит; редко — инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: редко — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны обмена веществ: часто — анорексия; нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела.

Психические расстройства: часто — депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность, раздражительность; нечасто — попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, возбуждение, панические атаки; редко — суицид, расстройство личности, нарушение мышления.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль; часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто — амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.

Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха: часто — вертиго.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — изменение функциональных проб печени; редко — печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — алопеция, экзема, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, миалгия.

Общие расстройства: часто — астения/усталость.

Травмы, осложнения процедур: нечасто — случайные повреждения.

Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.

В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.

В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.

Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых. У детей и подростков от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), переменчивость настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), поведенческие расстройства (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%). У детей от 1 мес до 4 лет чаще регистрировали следующие нежелательные реакции: раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).

В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании, целью которого было показать, что препарат по безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты препарата Кеппра ® у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение, что Кеппра ® не отличалась от плацебо (не уступала ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и Память» и «Комбинированный Скрининг Памяти» шкалы Лейтер-P (Leiter-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом, по сравнению с исходным визитом.

В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента — опросника Аченбаха (Achenbach) — было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих препарат Кеппра ® . Однако, пациенты, принимавшие препарат Кеппра ® в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования, не демонстрировали ухудшение поведенческого и эмоционального статуса, в частности, показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.

Взаимодействие

Леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин, топирамат и примидон), и эти противоэпилептические препараты не влияют на концентрацию леветирацетама.

Клиренс леветирацетама был на 22% выше у детей, принимающих противосудорожные средства — индукторы микросомальных ферментов печени, — по сравнению с детьми, не принимающими их.

Снижение почечной секреции первичного метаболита наблюдалось при приеме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день. Эффект леветирацетама при одновременном приеме с пробенецидом не изучался, также он неизвестен при приеме с такими препаратами как НПВС , сульфаниламиды и метотрексат.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиол и левоноргестрел).

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Нет данных о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама.

Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Кеппра : инструкция по применению

вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 10,750 мг, макрогол 6000 2,500 мг, кремния диоксид 5,188 мг, магния стеарат 0,313 мг; опадрай 85F20694 – 8,063 мг [краситель индигокармин (Е132), макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)].

В 1 таблетке 500 мг содержится: активное вещество: леветирацетам – 500 мг;

вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 21,500 мг, макрогол 6000 5,000 мг, кремния диоксид 10,375 мг, магния стеарат 0,625 мг; опадрай 85F32004 -16,125 мг [краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)].

В 1 таблетке 1000 мг содержится: активное вещество: леветирацетам – 1000 мг;

вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 43,000 мг, макрогол 6000 10,000 мг, кремния диоксид 20,750 мг, магния стеарат 1,250 мг; опадрай 85F18422-32,250 мг [макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)].

Описание

Фармакологическое действие

Леветирацетам – активное вещество препарата Кеппра® -является производным пирролидона (S-энантиомер а-этил-2-оксо-1-пирролидин- ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Так же леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика

После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.

Читайте также:
Нейронтин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

После приема препарата в дозе 1 г Cmax в плазме крови достигается через 1.3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сут) – 43 мкг/мл.

Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата. Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Vd леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг.

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

У взрослых T1/2 из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг, соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории людей.

У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3.1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. При тяжелых нарушениях функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. Cmax достигается через 0.5-1 ч. T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

Показания к применению

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:

– парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с вновь диагностированной эпилепсией.

В составе дополнительной терапии при лечении:

– парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией;

– миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;

– первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата;

Беременность и период лактации

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат не следует назначать при беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в I триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности).

Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для как для матери, так и для плода.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период лактации, то следует тщательно взвесить соотношение риск/польза лечения относительно важности грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.

Взрослым и подросткам старше 16 лет препарат назначают в форме таблеток или раствора для прием внутрь в начальной дозе по 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза/сут). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической – 1 г (по 500 мг 2 раза/сут). Максимальная суточная доза – 3 г (по 1.5 г 2 раза/сут).

В составе комплексной терапии

Детям в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев препарат назначают в форме раствора для приема внутрь. Начальная лечебная доза составляет 7 мг/кг 2 раза/сут. В зависимости от клинической эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 21 мг/кг 2 раза/сут. Изменение дозы не должно превышать плюс или минус 7 мг/кг 2 раза/сут каждые 2 недели. Следует назначать минимальную эффективную дозу.

У детей в возрасте от 6 месяцев до 23 месяцев, детей в возрасте от 2 лет до 11 лет и подростков от 12 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза/сут. Изменение дозы на 10 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Дозы для детей с массой тела 50 кг и более является такой же, как и для взрослых.

Удетей старше 4 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы – 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза/сут). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Назначать препарат следует в наиболее подходящей лекарственной форме и дозе в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.

Детям с массой тела ≤ 20 кг рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь.

Детям с массой тела > 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1 г, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза/сут). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной – 3 г (по 1.5 г 2 раза/сут). Изменение дозы на 500 мг 2 раза/сут может осуществляться каждые 2-4 недели.

Поскольку леветирацетам выводится почками при назначении препарата пациентам пожилого возраста и больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от величины КК.

КК можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле.

КК (мл/мин)= [140-возраст (годы)] × масса тела (кг)/72 × сывороточный креатинин (мг/дл)

Для женщин: полученное значение х 0.85

Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные для взрослых.

Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированными нарушениями функции печени и почечной недостаточностью значение КК может не отражать истиной степени нарушения функции почек, поэтому при КК

Правила применения препарата

Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Дозирование раствора осуществляют с помощью мерного шприца номинальной вместимостью 10 мл (соответствует 1 г леветирацетама) и с ценой деления 25 мг (соответствует 0.25 мл), входящего в комплект поставки препарата. Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды (200 мл).

Читайте также:
Аминазин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Для дозирования раствора с помощью мерного шприца следует открыть флакон: для этого нужно нажать на колпачок и повернуть его против часовой стрелки. Вставить адаптор шприца в горлышко флакона, затем взять шприц и поместить его в адаптор. Перевернуть флакон вверх дном. Наполнить шприц небольшим количеством раствора, потянув поршень вниз, затем нажать на поршень вверх для удаления пузырьков воздуха. Потянув поршень, заполнить шприц раствором до деления, соответствующего количеству мл раствора, назначенного врачом. Вытащить шприц из адаптора. Содержимое шприца ввести в стакан с водой, надавив на поршень до упора. Следует выпить полностью все содержимое стакана. Затем промыть шприц водой и закрыть флакон пластиковой крышкой.

Побочное действие

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100,

Со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, утомляемость, астения.

Часто: амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти. Постмаркеттговые сообщения (частота неизвестна): парестезии, хореоатетоз, дискинезия.

Со стороны психики

Часто: возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, переменчивость

настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления.

Постмаркеттговые сообщения (частота неизвестна): поведенческие расстройства, тревога, гневливость, спутанность сознания, галлюцинации, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные намерения.

Со стороны органа зрения Часто: диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны дыхательной системы

Часто: усиление кашля, назофарингит, инфекции

Со стороны пищеварительной системы

Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела. Риск анорексии возрастает при одновременном приеме с топираматом. Постмаркетинговые сообщения (частота неизвестна): панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, снижение массы тела, изменение функциональных проб печени.

Со стороны кожных покровов

Часто: кожная сыпь, экзема, зуд.

Постмаркетинговые сообщения (частота неизвестна): алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата), синдром Стивенса Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Часто: миалгия, вертиго, случайные повреждения.

Как показали исследования полученные данные у детей и подростков были схожи с данными, полученными у взрослых, за исключением побочных эффектов, которые влияют на поведение и психику. Они встречались чаще у детей, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте 4-16 лет были рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), перепады настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1, 7%), агрессия (часто, 8,2%), аномальное поведение (часто, 5,6%) и сонливость (часто, 3,9%), чем в других возрастных группах или по всему профилю побочных эффектов.

При появлении побочных эффектов сообщите об этом лечащему врачу. Это касается всех возможных побочных эффектов, включая и таковые, не описанные в данном листке- вкладыше.

Передозировка

Симптомы: сонливость, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде – искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Леветирацетам не взаимодействует с противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон).

Леветирацетам в суточной дозе 1 г не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

Леветирацетам в суточной дозе 2 г не изменяет фармакокинетику варфарина и дигоксина.

Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

При совместном приеме с топираматом выше вероятность развития анорексии.

Полнота всасывания леветирацетама не меняется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данные по взаимодействию леветирацетама с алкоголем отсутствуют.

Особенности применения

Если требуется прекратить прием препарата, то отмену рекомендуется проводить постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели. У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут каждые 2 недели.

Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.

В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.

Раствор для приема внутрь содержит мальтитол, поэтому пациентам с нарушением толерантности к фруктозе прием препарата Кеппра в соответствующей лекарственной форме противопоказан.

Использование в педиатрии

Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Кеппра® на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения (у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость) необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

КЕППРА 0,5 N60 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Купить КЕППРА 0,5 N60 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ цена

В качестве монотерапии при лечении: -парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией. В составе дополнительной терапии при лечении: -парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей с 6 лет с эпилепсией; -миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией; -первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Аналоги

.

.

.

.

.

.

.

Информация о товаре

Характеристики

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка “ucb”, по другую – “500”; на изломе – однородные, белого цвета.

Состав

вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 21,500 мг, макрогол 6000 5,000 мг, кремния диоксид 10,375 мг, магния стеарат 0,625 мг; опадрай 85F32004 -16,125 мг [краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)].

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Леветирацетам – активное вещество препарата Кеппра- является производным пирролидона (S-энантиомер ?-этил-2-оксо-1-пирролидин- ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетама до конца не изучен. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную нейротрансмиссию.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2-, частично тормозя ток Са2+ через каналы N- типа и, снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и (3- карболинами. Также в исследованиях in vitro было определено, что леветирацетам связывается со специфическим участком в ткани головного мозга. Место связывания представляет собой белок 2А синаптических везикул, который предположительно участвует в слиянии везикул и экзоцитозе нейротрансмиттеров. Леветирацетами связанные аналоги различаются сродством связывания с белком 2А синаптических везикул, которое коррелирует со степенью противоэпилептической защиты в аудиогенной модели эпилепсии у мышей. Этот факт позволяет предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком 2А синаптических везикул очевидно вносит вклад в противосудорожный механизм действия препарата.

Леветирацетам индуцирует противоэпилептическую защиту в разнообразных животных моделях парциальных и первично-генерализованных припадков, не проявляя при этом про-конвульсивного действия. Основной метаболит леветирацетама не активен.

Читайте также:
Клещ-э-вак: инструкция по применению, отзывы, аналоги

У людей активность леветирацетама в отношении эпилепсии и с парциальными, и с генерализованными припадками (эпилептиформных разрядов/фотопароксизмальной реакции) подтверждает его широкий фармакологический профиль.

Дополнительная терапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков и детей с 4-х лет с эпилепсией

Эффективность леветирацетама у взрослых была подтверждена в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, по применению 1000 мг, 2000 мг и 3000 мг в сутки, разделенной на два приема, с продолжительностью лечения до 18 недель. Было показано, что соотношение пациентов, которые продемонстрировали 50% и более снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня при приеме постоянной дозы (12/14 недель) составила 27,7%, 31,6% и 41,3% у пациентов, принимавших леветирацетам в дозе 1000, 2000 или 3000 мг соответственно, и 12,6 % у пациентов, принимавших плацебо.

Эффективность леветирацетама у детей (в возрасте от 4 до 16 лет) была установлена в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании длительностью 14 недель, включавшем 198 пациентов. Пациенты данного исследования принимали леветирацетам в постоянной дозе 60 мг/кг/сут (в два приема).

44,6% пациентов, принимавших леветирацетам, и 19,6% пациентов, получавших плацебо, продемонстрировали 50% и более снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня. На фоне продолжающегося долгосрочного лечения 11,4% пациентов не имели припадков в течение, по крайней мере, 6 месяцев и 7,2 % – в течение, по крайней мере – 1 года.

В плацебо контролируемых клинических исследованиях принимали участие 35 детей младше 1 года с парциальными припадками, из которых только 13 были в возрасте

Монотерапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у пациентов с 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией

Эффективность леветирацетама в монотерапии была сопоставима с эффективностью карбамазепина с контролируемым высвобождением в параллельных группах при проведении двойного слепого исследования на 576 пациентах с 16 лет и старше с впервые или недавно диагностированной эпилепсией. В исследование были включены пациенты только с неспровоцированными парциальными припадками или генерализованными тонико-клоническими припадками. Пациенты были рандомизированы в группы лечения карбамазепином с контролируемым высвобождением по 400-1200 мг/сут или леветирацетамом по 1000-3000 мг/сут, продолжительностью до 121 недели в зависимости от ответа.

Отсутствие припадков в течение 6 месяцев было отмечено у 73% пациентов, принимающих леветирацетам, и 72,8% пациентов, принимающих карбамазепин с контролируемым высвобождением; скорректированная абсолютная разница между курсами лечения составила 0.2% (95% доверительный интервал: -7,8 8,2). Более половины пациентов не имели припадков в течение 12 месяцев (56,6% и 58.5% пациентов на леветирацетаме и на карбамазепине с контролируемым высвобождением соответственно).

В исследовании, отражающем клиническую практику, сопутствующие противоэпилептические препараты могли быть отменены у ограниченного числа пациентов, которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69).

Дополнительная терапия для лечения миоклонических припадков у взрослых и подростков с 12 лет и старше с ювенильной миоклонической эпилепсией

Эффективность леветирацетама была установлена в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 16 недель для пациентов с 12 лет и старше с идиопатической генерализованной эпилепсией с миоклоническими судорогами при различных синдромах. Большинство пациентов имело ювенильную миоклоническую эпилепсию.

В данном исследовании доза леветирацетам составляла 3000 мг/сут в два приема. 58,3% пациентов, принимавших леветирацетам, и 23,3 % пациентов, принимавших плацебо, имели, по крайне мере, 50% уменьшение количества дней с миоклоническими припадками за неделю. В течение продолжающегося долгосрочного лечения 28,6 % пациентов не имели миоклонических судорог в течение, по крайней мере, 6 месяцев, и 21% пациентов – в течение, по крайней мере, одного года.

Дополнительная терапия для лечения первично-генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков с 12 лет и старше с идиопатической генерализованной эпилепсией

Эффективность леветирацетама была установлена в 24-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем взрослых, подростков и ограниченное число детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первично-генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) припадками, с различными синдромами (ювенильная миоклоническая эпилепсия, ювенильная абсанс-эпилепсия, детская абсанс-эпилепсия или эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими судорогами при пробуждении). В этом исследовании суточная доза леветирацетама составляла 3000 мг/сут для взрослых и подростков или 60 мг/кг/сут для детей, разделенная на два приема.

72,2% пациентов, принимавших леветирацетам, и 45,2% пациентов, принимавших плацебо, показали уменьшение частоты припадков в течение недели на 50% и более у пациентов с ПГТК припадками. В продолжающемся долгосрочном наблюдении 47,4% пациентов не имели тонико-клонических припадков в течение, по крайне мере, 6 месяцев, и 31,5% пациентов не имели тонико-клонических припадков в течение, по крайне мере, одного года.

Фармакокинетика

Всасывание. Леветирацетам хорошо растворимое вещество с высокой проникающей способностью. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.

Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.

Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме. Основным метаболическим путем (24 % от дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного метаболита ucb L057 происходит без участия изоферментов цитохрома Р450 печени. Метаболит ucb L057 является фармакологически неактивным.

Кроме того, было определено два второстепенных метаболита. Первый образуется при гидроксилировании пирролидонового кольца (1,6% дозы), а второй -при раскрытии пирролидонового кольца (0,9 % дозы). На долю других неидентифицированных компонентов приходится только 0,6 % дозы. Леветирацетам и его основной метаболит не подвергаются взаимному энантиометрическому превращению in vivo.

В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляют основных изоформ цитохрома Р450 печени человека (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), активности глюкуронилтрансфераз (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидной гидроксилазы. Кроме того, леветирацетамне влияет на глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал незначительное влияние на CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1 или вообще не изменял их активности. Леветирацетам вызывал легкую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. На основании результатов оценки взаимодействий с оральными контрацептивами, дигоксином и варфарином в условиях in vitro и in vivo не ожидается значимой индукции ферментов в условиях in vivo. Таким образом, вероятность взаимодействия препарата Кеппра с другими препаратами, и наоборот, является маловероятной.

Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 ч и не зависит от дозы, способа введения или частоты введения. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. Основной путь выведения почками в среднем 95 % от дозы (около 93% от дозы выводится в течение 48 часов). Выведение с фекалиями составляет 0,3% от дозы.

Общий уровень выведения леветирацетама и его основного метаболита с мочой в первые 48 часов составляет 66% и 24 % от дозы соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно, свидетельствуя о том, что леветирацетам выводится путем клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а также что первичный метаболит препарата также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнении к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелируется с клиренсом креатинина.

У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.

У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов T1/2 составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леветирацетама.

Читайте также:
Дисоль: инструкция по применению, отзывы, аналоги

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %.

T1/2 у детей в возрасте 4-12 лет после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 6 часов. Общий клиренс леветирацетама у детей 4-12 лет примерно на 30 % выше и находится в прямой зависимости от массы тела.

После многократного перорального применения (доза от 20 до 60 мг/кг/сутки) у детей с эпилепсией (от 4 до 12 лет) леветирацетам быстро всасывался. Пиковая концентрация в плазме наблюдалась через 0,5-1,0 часа после приема. Наблюдалось линейное, пропорциональное дозе увеличение пиковой концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составил около 5 часов. Кажущийся общий клиренс был равен 1,1 мл/мин/кг.

Показания

-парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

-парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей с 6 лет с эпилепсией;

-миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;

-первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

В пострегистрационных данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано более 1000 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в первом триместре беременности.

В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной. Исследования у животных показали токсичность леветирацетама на репродуктивную функцию.

Леветирацетам не следует назначать во время беременности и у женщин с сохраненной детородной функцией, не использующим контрацепцию, за исключением случаев клинической необходимости.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в течение третьего триместра). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период грудного вскармливания, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.

В исследованиях на животных не обнаружено влияния на фертильность. Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.

Способ применения и дозы

Взрослым и подросткам с 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической – 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной – 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Детям с 6 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы – 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.

В связи с отсутствием нужной дозировки таблетки не предназначены для лечения детей весом менее 25 кг, при назначении дозы менее 250 мг, а также для пациентов, имеющих трудности при глотании.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).

Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:

Кеппра

Кеппра

Фото препарата

  • Латинское название: Keppra
  • Код АТХ: N03AX14
  • Действующее вещество: Леветирацетам (Levetiracetam)
  • Производитель: UCB Pharma (Бельгия)

Состав

Международное непатентованное наименование (МНН) активного вещества – леветирацетам.

Концентрат для дальнейшего изготовления раствора для инфузий включает 500 мг леветирацетама — активного вещества. Дополнительные ингредиенты: 45 мг — натрия хлорида, 8,2 мг — натрия ацетата тригидрата, до 5 мл — воды для инъекций, 10% уксусной кислоты (до рН 5,5).

Раствор для перорального приема включает 100 мг леветирацетама – активного вещества. Дополнительные ингредиенты: 0,06 мг — кислоты лимонной моногидрат, 1,05 мг — натрия цитрата, 2,7 мг — метилпарагидроксибензоата, 1,5 мг — аммония глицирризата, 0,3 мг — пропилпарагидроксибензоата, 300 мг — мальтитола, 235,5 мг — глицерола 85%, 4,5 мг — ацесульфама калия, 504 мг — воды очищенной, 0,3 мг — ароматизатора виноградного 501040А.

Таблетки в пленочной оболочке в своем составе содержат 250 мг / 500 мг / 1000 мг леветирацетама – активного вещества. Дополнительные ингредиенты присутствуют в разных массовых частях, соответственно содержанию действующего вещества: магния стеарат, макрогол 6000, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид.

Форма выпуска

Лекарственное средство выпускается в трех фармакологических формах:

  • концентрат для инфузий Кеппра (Keppra);
  • сироп Кеппра (Keppra);
  • таблетки в оболочке Кеппра (Keppra).

Фармакологическое действие

Противосудорожное, противоэпилептическое средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарственное средство Кеппра, в качестве активного вещества которого выступает леветирацетам, относится к производным пирролидона и по своей химической структуре выделяется среди известных препаратов, применяемых для лечения эпилепсии, так как очевидно, что его механизм действия, хоть и является не изученным до конца, отличается от механизма действия прочих противоэпилептических препаратов.

Предполагают, что одним из механизмов действия является доказанное взаимодействие белка синаптических везикул SV2A, которые находятся в сером веществе спинного и головного мозга с леветирацетамом, что и приводит к противосудорожному эффекту, выраженному в антагонизме гиперсинхронизации активности нейронов.

Другим механизмом действия принято считать воздействие активного вещества на глициновые рецепторы и рецепторы ГАМК с модулированием этих рецепторов с помощью различных эндогенных агентов. Леветирацетам не влияет на активацию глютаматных рецепторов и нейротрансмиссию, тем не менее, угнетая эпилептиформные нейрональные вспышки вызванные ГАМК-агонистом бикукуликом.

Эффективность лекарственного средства доказана по отношению к генерализованным и фокальным эпилептическим приступам.

Внутривенно введенная доза леветирацетама 1500 мг соответствует такой же дозе при пероральном приеме.

Читайте также:
Мастодинон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

После перорального приема хорошо и быстро абсорбируется из ЖКТ.

Всасывание полное, линейного характера, с полнотой всасывания не зависящей от принятой дозы и еды (скорость всасывания немного снижена при приеме пищи).

Биодоступность около 100%.

Cmax после однократного перорального приема 1000 мг препарата наблюдается через 80 минут и равняется 31 мкг/мл. При повторном приеме — 43 мкг/мл.

Cmax при введении внутривенно 1500 мг леветирацетама достигается уже через 15 мин и составляет 51±19 мкг/мл.

При двукратном применении одноразовой дозы в сутки равновесное состояние наблюдается через 48 часов.

Фармакокинетика у пациентов детского возраста — линейного характера, в суточной дозе от 20 мг до 60 мг на килограмм веса.

Сmax — через 30-60 минут.

Vd около 0,5–0,7 л/кг.

Связь с белками плазмы меньше 10%.

Метаболизм происходит с помощью ферментного гидролиза.

Т1/2 из плазмы у детей 5-6 часов, у взрослых пациентов примерно 7 часов, увеличиваясь на 40% в пожилом возрасте.

Показания к применению

Лекарственное средство Кеппра назначают в качестве монотерапии для лечения пациентов старше 16 лет с парциальными приступами с вторичной генерализацией или без нее, при повторно диагностированной эпилепсии.

В комплексной терапии препарат показан:

  • при парциальных приступах без генерализации или с вторичной генерализацией, проявляющихся у взрослых пациентов и пациентов детского возраста старше 4-х лет, страдающих заболеванием эпилепсия (для таблеток);
  • при парциальных приступах без генерализации или с вторичной генерализацией, проявляющихся у взрослых пациентов и пациентов детского возраста старше 1 месяца, страдающих заболеванием эпилепсия (для перорального раствора);
  • при развитии миоклонических судорог у больных ювенильной миоклонической эпилепсией, для лечения пациентов взрослого возраста и подростков старше 12-ти лет;
  • при первично-генерализованных судорожных приступах у больных идиопатической генерализованной эпилепсией, для лечения пациентов взрослого возраста и подростков старше 12-ти лет.

Препарат Кеппра в форме концентрата для инфузий назначается в качестве альтернативной терапии, при невозможности для пациента принимать пероральные формы лекарственного средства.

Противопоказания

  • пациенты детского возраста до 4-х лет.

Для перорального раствора:

  • гиперчувствительность к фруктозе;
  • пациенты детского возраста до 1-го месяца.

Для всех форм выпуска препарата:

  • гиперчувствительность к леветирацетаму или прочим ингредиентам лекарственного средства.

С особой осторожностью:

  • пациенты в возрасте старше 65 лет;
  • почечная недостаточность;
  • патологии печени в стадии декомпенсации.

Побочные действия

Центральная нервная система:

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Кеппру в форме раствора для инфузий рекомендует двухразовое внутривенное вливание суточной дозы, в равных частях, на протяжении 15 минут.

Одна ампула препарата содержит 500 мг/5мл леветирацетама. Перед применением раствор разводят не менее чем в 100 мл растворов Рингера, 5% декстрозы или 0,9 % натрия хлорида.

Проводить инфузию следует сразу после процесса разведения. В крайних случаях, при невозможности проведения немедленной процедуры, допускается хранение раствора в холодильнике в течение суток, если приготовление раствора проходило в асептических условиях.

Дозировка внутривенной инфузии определяется лечащим врачом.

Переход от внутривенного введения к пероральному приему и обратно может осуществляться с сохранением дозировки и кратности применения.

Пероральный прием суточной дозы препарата Кеппра осуществляют в независимости от приема пищи в двух равных частях, желательно с 12 часовым перерывом.

Таблетки рекомендуют запивать достаточным количеством воды.

Инструкция на сироп предполагает его дозирование при помощи 10 мл мерного шприца, входящего в упаковку, который соответствует 1000 мг леветирацетама.

Для наполнения сиропом шприца, с флакона необходимо снять крышку и вставив шприц в адаптер, набирать с помощью вытягивания поршня нужное количество раствора (деления на шприце — 25 мг соответствует 0,25 мл раствора).

Отмеренный раствор добавляют в заранее приготовленный стакан с водой 200 мл и выпивают полностью.

После каждого нового набора необходимо тщательно промывать шприц и плотно закупорить флакон крышкой.

Монотерапия

Пациентам в возрасте старше 16 лет рекомендуют начальную суточную дозу препарата — 500 мг, с приемом в два этапа по 250 мг каждые 12 часов. Через 14 дней возможно увеличение дозы до начальной терапевтической дозы, которая составляет 1000 мг, с приемом 2 раза в сутки по 500 мг. Максимально рекомендованная суточная доза Кеппры равняется 3000 мг.

В комплексной терапии

Пациентам детского возраста старше 4-х лет назначают начальную суточную дозу, составляющую 20 мг/кг веса, с двукратным приемом в день по 10 мг/кг веса. Изменение дозирования на 20 мг/кг веса может происходить каждые 14 дней, до достижения рекомендуемой дозы, равняющейся 60 мг/кг веса, с приемом 2 раза в сутки по 30 мг/кг. В случае непереносимости пациентом рекомендуемой дозы ее снижают до минимально эффективной.

Лечащий врач обязан назначать лекарственное средство Кеппра в наиболее подходящей, для каждого пациента, лекарственной форме и дозировать препарат в зависимости от нужной терапевтической дозы и с учетом массы тела.

Пациентам детского возраста с массой тела до 20-ти килограмм рекомендуют начинать терапию с приема Кеппры в форме перорального раствора.

Пациентам детского возраста с массой тела больше 50 кг рекомендуют проведение лечение с использованием схем терапии и дозировки для взрослых пациентов.

Пациентам в возрасте старше 16 лет с массой тела больше 50 кг назначают начальную суточную дозу, составляющую 1000 мг, с приемом в два этапа по 500 мг. В зависимости от переносимости препарата и клинической реакции пациента, суточную дозу можно увеличить до максимально рекомендованной дозы 3000 мг, принимаемой 2 раза в сутки по 1500 мг. Изменение дозирования на 500 мг 2 раза в день может выполняться каждые 14-28 дней.

В связи с тем, что леветирацетам выводится с мочой, его дозу, при назначении больным почечной недостаточностью, необходимо корректировать.

Ниже представлены максимальные дозы препарата Кеппра в соответствии с клиренсом креатинина КК (мл/мин):

  • КК >80 – 3000 мг;
  • КК 50-79 – 2000 мг;
  • КК 30-49 – 1500 мг.

Пациентам, находящимся на диализе, в первый день терапии назначают насыщающую дозу – 750 мг, после проведения процедуры диализа дополнительно принимают 250 мг — 500 мг препарата.

Продолжительность курса терапии с применением препарата Кеппра определяет лечащий врач.

Передозировка

При передозировке возможно проявление: сонливости, агрессивности, тревожности угнетения дыхания, угнетение сознания, а также кома.

Рекомендованное лечение в остром периоде заключается в искусственном вызове рвоты и дальнейшем промывание желудка с приемом адсорбентов. При необходимости назначают проведение симптоматической терапии в условиях стационара, с процедурой гемодиализа.

Взаимодействие

Не обнаружено взаимодействие препарата Кеппра с противоэпилептическими лекарственными средствами (Фенитоин, Вальпроевая кислота, Карбамазепин, Фенобарбитал, Габапентин, Ламотригин и Примидон).

Пероральные контрацептивы Дигоксин и Варфарин не оказывают влияния на фармакокинетику леветирацетама.

Леветирацетам в дозе 2000 мг в сутки не влияет фармакокинетику Варфарина и Дигоксина и в суточной дозе 1000 мг на фармакокинетику пероральных контрацептивов.

При сочетаемом применении с Топираматом повышается риск развития анорексии.

Условия продажи

Условия хранения

Раствор для инфузий следует хранить в темном месте при температуре не выше 25°С.

Таблетки следует хранить при температуре не выше 25°C, в сухом месте.

Пероральный раствор следует хранить в темном месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности

Для раствора для инфузий — 2 года.

Для таблеток и сиропа — 3 года.

Особые указания

Отмену препарата Кеппра проводят постепенно, со снижением дозы на 500 мг каждые 14- 28 дней (у детей понижение дозы препарата не должно превышать 10 мг/кг 2 раза в день, каждые 14 суток, у детей в возрасте до 6 месяцев — 7 мг/кг 2 раза в день, каждые 14 суток).

При переводе пациента на Кеппру, принимаемые противоэпилептические препараты желательно отменять медленно.

Читайте также:
Барбовал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Пациентам с патологиями почек и декомпенсированными болезненными состояниями печени рекомендуется провести исследование функции этих органов перед началом терапии с использованием леветирацетама, с целью коррекции дозы.

Раствор для инфузий содержит натрий, что необходимо учитывать при назначении пациентам, которые находятся на низконатриевой диете.

В связи с тем, что при применении препарата Кеппра существуют сведения о случаях суицидов, необходимо контролировать эмоциональное и психическое здоровье больного. Пациент обязан сообщать лечащему врачу обо всех симптомах развития депрессии или суицидальных настроений.

Клинического опыта применения инфузионного раствора Кеппры более 4-х дней нет.

Не допускается применение сиропа при изменении его окраски или обнаружении в нем посторонних включений.

Пероральный раствор содержит мальтитол и потому противопоказан пациентам с нарушениями толерантности к фруктозе.

Присутствие в сиропе пропилпарагидроксибензоата и метилпарагидроксибензоата могут стать причиной проявления аллергических реакций.

Кеппра

Кеппра концентрат для приготовлнения раствора для инфузий 100 мг мл 5 мл 10 шт.

Товары из категории – Препараты для лечения неврологических заболеваний

Боярышника настойка 25 мл Кировская ФФ

Кировская фармацевтическая фабрика

Афобазол ретард таблетки с пролонгированным высвобождением 30 мг 20 шт.

Ламотриджин таблетки 25 мг 30 шт. Канонфарма

Ламотриджин таблетки 50 мг 30 шт. Канонфарма

Венлафаксин таблетки 75 мг 30 шт. Озон

Ламиктал таблетки жевательные диспергируемые 5 мг 30 шт.

Мипексол таблетки 0,25 мг 30 шт.

Инструкция по применению

Немного фактов

Медицинское средство Кеппра представляет собой вещество, созданное для борьбы с симптоматикой, сопровождающей эпилепсию.

Детальный состав и лекарственная форма

Положительное действие на деятельность мозговых клеток при эпилепсии оказывается благодаря леветирацетаму, относящемуся к категории противосудорожных веществ.

Средство выпускается в виде таблеток трех разновидностей. Отличием каждого вида является содержание действующего вещества в составе: 0,25 г, 0,5 г, 1 г в каждой единице препарата.

Кроме основного активного компонента в таблетках содержатся общие вспомогательные соединения, представленные:

  • Кроскармеллозой натрия;
  • Макроголем-6000;
  • Аэросилом;
  • Стеариновокислым магнием;
  • Тальком;
  • Частично гидролизованным ПВС;
  • Диоксидом титана;
  • Полиэтиленгликолем-3350.

Помимо указанных элементов, в средстве с дозировкой 0,25г активного вещества используется краситель индигокармин, а в пилюлях с дозировкой 0,5 г железоокислый желтый пигмент.

Таблетки обладают удлиненной формой и покрыты защитной цветной оболочкой. На средине длины пилюли разделены риской. На одной половине выбиты символы ubc, на другой доза активного вещества, содержащаяся в данной разновидности. Медикамент с наименьшей дозировкой действующего компонента имеет поверхность, окрашенную в голубой цвет. Средне-сильные пилюли окрашены желтым, а наиболее активные имеют абсолютно белый окрас.

Лекарство Кеппра фасуется по 10 единиц в контурные индивидуальные ячейки конвалют из ПВХ и алюминия. В оригинальных картонных упаковках может находиться 3 или 6 блистеров с пилюлями, а также утвержденная производителем инструкция по применению.

Существуют также лекарственные формы в виде перорального раствора и концентрата для изготовления инфузионных средств.

Перед применением обязательно посещение специалиста, так как медикамент отпускается только по врачебному рецепту.

Фармакологические возможности

В качестве действующего вещества в составе лекарства пользуются леветирацетаном – пирролидоновым производным. Отмечается отличие данного активного вещества от других, используемых при борьбе с эпилептическими приступами: как по химической структуре, так и по путям воздействия на нейронную активность.

Пути влияния на предупреждение эпилептических припадков не обладают достаточной степенью изученности и понимания учеными. Отмечается только отличие от механизмов воздействия классических противоэпилептических медикаментов. Основная разница, выявленная в результате экспериментов вне живого организма и в нем, заключается в сохранении нормальной физиологической активности нейронов и передачи нервных импульсов.

Замечено, что Кеппра отчасти блокирует кальциевые каналы типа N. Подобная активность позволяет препарату регулировать уровень ионов кальция внутри нервных клеток, предупреждая их высвобождение из внутринейрональных запасов.

Другой предполагаемый путь влияния включает повышение активности гамма-аминомасляной кислоты и увеличение тормозящих нервное возбуждение свойств глицина, подавляемых цинком и норгарманом (бета-карболин).

Леветирацетам способен взаимодействовать с мозговыми структурами, связываясь с белками синаптических пузырьков (2А), отвечающими за высвобождение нейромедиаторов. Родственное соответствие активного вещества препарата Кеппра белкам синаптических везикул определяет степень эффективности при подавлении судорог у мышей, что позволяет предположить аналогичный механизм действия в организме человека.

Препарат демонстрирует высокую результативность в отношении нескольких разновидностей эпилептических припадков, как очаговых, так и генерализованных. В экспериментах на животных отмечена эффективность в широком ряде парциальных и идиопатически-генерализованных приступов без последующего просудорожного действия.

Таблетки Кеппра быстро растворяются и всасываются в системный кровоток из пищеварительного тракта. Биодоступность достигает 100%. Степень всасывания одинакова при изменении дозировки и интервалов между приемами. Стационарная концентрация активного вещества наблюдается уже через двое суток после начала применения при двукратном употреблении таблеток в сутки.

У пациентов взрослого возраста максимальное содержание леветирацетама в крови наблюдается через 80-90 мин после приема, в детском организме наивысшей концентрации можно ожидать через 30-60 мин.

Наблюдается взаимозависимость между содержанием вещества в крови и слюне у всех групп пациентов. Так как плазменный уровень медикамента легко определяется в соотношении мг/кг веса человека, нет необходимости в постоянном наблюдении за ним.

Основной метаболит средства не выявляет фармакологической активности, степень связывания с белками крови не превышает десятипроцентного порога. Препарат Кеппра не влияет на секреторные функции клеток печени в клинически значимых пределах.

Большая часть активного вещества выводится через почечную систему (до 95%), небольшое количество экскретируется кишечником (0,03%).

Вывод леветирацетама и его метаболитов из организма взаимосвязан с клиренсом креатинина. Пациентам с тяжелыми заболеваниями почек следует уменьшать дозу средства, соответственно показателям КК.

Заболевания печени легкой и средней степени тяжести не оказывают значимого влияния на фармакокинетические характеристики средства. Применение при тяжелых формах печеночной недостаточности приводит к снижению коэффициента очищения на ½ из-за сопутствующих нарушений в работе почек.

Из организма пожилых пациентов Кеппра выводится на 40% медленнее, а у детей, наоборот, на 40% активнее (зависит от массы тела ребенка).

Показания к использованию

Препарат Кеппра рекомендован для борьбы с судорожными приступами у больных с эпилепсией. Показания представлены следующими заболеваниями:

  • Миоклонусом;
  • Эпилептическими синдромами с различной этиологией и сопутствующей симптоматикой.

В международной классификации болезней (МКБ-10) патологии, поддающиеся лечению медикаментом находятся под номерами: G25.3, G40.1- G40.3, G40.8.

Использование препарата Кеппра возможно в качестве медикамента первого выбора или в комплексе с терапией другими средствами.

Способ применения и дозировка

Таблетированная форма принимается дважды в день, перорально, независимо от употребления еды. Таблетки употребляют целиком, запивая достаточным объемом воды.

Разрешенная доза препарата для пациентов старше шестнадцатилетнего возраста составляет 0,5 г, разделенных на 2 приема. В случае недостаточной эффективности и индивидуального ответа организма возможно постепенное увеличение дозировки леветирацетама до 3 г за сутки, также поделенных надвое. Допустимая скорость поднятия дозы составляет 500 мг в первые 2 недели и по 250 мг в дальнейшем.

В качестве дополнительного средства комплексной терапии дозировка подбирается врачом лично, с учетом возрастных и весовых критериев.

Взрослым и подросткам (в возрасте 12-16 лет), весящим более 50 кг, можно сразу же назначать двоекратный прием по 500 мг лекарственного вещества. Максимальная доза при необходимости может достигать 3 г/сутки. Перемены дозы в большую или меньшую сторону при необходимости проводятся каждые 14-28 дней на 1г/сутки.

Детям от 4 лет и подросткам до 16 лет, весом менее 50 кг, подбирается доза из соотношения 10 мг/кг двукратно за день. При клинической необходимости возможно повышение дозы до 30 мг/кг с шагом в 10 мг/кг сутки каждые 14-28 дней.

До достижения четырехлетнего возраста таблетированная форма не используется.

Пациентам в пожилом возрасте корректировка дозы необходима в случае нарушений работы почек. Людям с хроническими патологиями почек, сопровождающимися недостаточностью их функций Кеппра рекомендуется в следующих суточных дозах, поделенных на два приема:

  • Клиренс креатинина за минуту выше 80 мл 1000-3000 мг;
  • КК в минуту от 50 до 79 мл 1000-2000 мг;
  • Креатининовый клиренс 30-49 мл за минуту 500-1500 мг;
  • КК менее 30 мл ежеминутно 500-100 мг.

Официальная инструкция содержит подробные указания об определении необходимой дозы средства в зависимости от возраста, массы тела и клиренса креатинина.

Тяжелая почечная недостаточность, сопровождающаяся функциональными расстройствами работы почек, требует снижения суточной дозы средства в 2 раза.

Читайте также:
Лифоран: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

Медицинскими противопоказаниями для применения данной лекарственной формы препарата Кеппра являются гиперчувствительность к составным компонентам препарата, а также возраст до 4 лет.

Под контролем находится использование вещества:

  • Больными старше 65 лет;
  • Патологиями работы почек;
  • Болезнями печени в декомпенсаторной фазе.

Побочные эффекты

В инструкции по применению содержится предупреждение, что препарат способен стать причиной развития следующих побочных явлений:

  • Сонливости, синдрома хронической усталости;
  • Цефалгии, головокружений, атаксии, дезориентации, амнезии, тремора, депрессии, склонности к суициду, изменения поведенческих реакций, повышенной возбудимости, судорог, галлюцинаций, парестезии;
  • Двоения в глазах, отклонений аккомодации;
  • Диспепсических расстройств (рвоты, тошноты и др.), абдоминальных болей, изменения массы тела;
  • Панкреатита, гепатита (единичные случаи);
  • Сыпи, экземы, зуда;
  • Алопеции (отдельные случаи);
  • Лейко-, нейтро-, панцито-, тромбоцитопении (единичные сообщения).

Передозировка

Кеппра при единовременном принятии доз, значительно превышающих рекомендованные, может стать причиной развития указанных побочных эффектов, а также:

  • Угнетения сознания;
  • Подавления дыхательных функций;
  • Комы.

Специфического лечения не существует. Результативен гемодиализ. При передозировке необходимо скорейшее обращение за врачебной помощью. Первая помощь провоцирование рвотных позывов, промывание желудка.

Период беременности и лактации

Лечение препаратом в период гестации разрешено только в случаях жизненной необходимости для женщины, так как достаточного количества исследований у данной группы пациентов не проводилось.

Запрещено использовать во время лактации. При терапии средством необходимо прекратить кормление грудью.

Лекарственное взаимодействие

Кеппра не взаимодействует с противоэпилептическими препаратами других групп (карбамазепином, фенобармиталом, примидоном и др).

Не зафиксировано изменения активности антикоагулянтов (варфарин), сердечных гликозидов (дигоксин), ППС, а также самого противосудорожного средства при параллельном применении.

Повышает вероятность заболевания анорексией при одновременной терапии топираматом.

Не выявлено взаимодействия с алкогольными напитками.

Не рекомендуется управлять сложной техникой при возникновении неврологических симптомов и нарушениях зрения.

Условия хранения

Инструкция предписывает ограничить доступ детей к средству, а также хранить его в сухом месте с температурным режимом ниже 25С. Использовать в течение 3 лет с даты производства.

Аналоги

Аналогами медикамента являются: Леветирацетам, Левикон, Левинорин, Нормег, Ринолев, Тирамакс и др.

Кеппра. Подробная информация для пациентов

Кеппра (Keppra) – это противоэпилептическое популярное средство, основным компонентом которого является леветирацетам. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Благодаря данному механизму удается достичь эффективного противосудорожного эффекта и купировать различные эпилептические приступы.

Кеппра может применяться в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии (в сочетании с другими препаратами).

Кеппра помогает справиться со следующими типами судорог:

  • парциальные припадки;
  • миоклонические судороги;
  • тонико-клонические припадки.

Формы препарата Кеппра: таблетки и сироп

Препарат выпускается в нескольких формах, благодаря чего его могут принимать пациенты различного возраста и состояния здоровья.

  • Концентрат (прозрачные, бесцветный раствор), который применяется для приготовления раствора для инфузий;
  • Таблетки Кеппра 250 мг, 500 мг, 1000 мг;
  • Сироп Кеппра.

Сироп назначается детям, а также пациентам с проблемами глотания. В тех случаях, когда препарат нельзя принимать перорально, препарат вводят при помощи инъекции.

Аналоги Кеппра (леветирацетам)

  • Конвилепт (Konvilept);
  • Леветинол;
  • Леветирацетам Канон (Levetiracetam Canon);
  • Эпитерра (Epiterra);
  • Эпикепран и другие.
Что делать, если препарата “Кеппра” нет в аптеках?

В том случае, если вы не можете найти в аптеках вашего города данный препарат, а также не имеете возможности заказать его с доставкой в ближайшую аптеку – обратитесь к лечащему врачу. Важно понимать, что самостоятельно нельзя менять назначенный леветирацетам на другой противоэпилептический препарат, даже если оба из них имеют одно действующее вещество.

Побочные эффекты леветирацетама

Как и все лекарственные средства, Кеппра может вызывать побочные эффекты, которые делятся на частые и редкие. Однако, не стоит забывать, что насилие в инструкции к препарату побочных эффектов не говорит о том, что они обязательно проявятся у вас или вашего ребёнка.

К частым побочным эффектам относятся:

  • назофарингит (воспаление слизистых оболочек носовой полости);
  • сонливость;
  • головная боль;
  • утомляемость;
  • головокружение;
  • кашель.

К редким побочным эффектам, соответственно с инструкцией к препарату “Кеппра”, относятся следующие:

  • нейтропения;
  • увеличение и снижение массы тела;
  • нечеткость зрения;
  • гепатит;
  • печеночная недостаточность;
  • мышечная слабость и другие.

ВНИМАНИЕ! Если после начала приёма препарата вы заметили у себя побочные эффекты или изменение состояния здоровья в худшую сторону – как можно быстрее обратитесь за помощью к лечащему врачу. Он поможет либо скорректировать уровень дозировки, либо же заменить препарат на другой, который с меньшей долей вероятности вызовет побочные эффекты, влияющие на качество жизни или самочувствие. Подробнее в статье Побочные эффекты противосудорожных препаратов.

Применение при беременности

У беременных женщин, а также женщин, планирующих беременность, лучше всего применять монотерапию (если это является возможным). Проведение терапии при помощи нескольких противоэпилептических препаратов повышает риск возникновения отклонений в развитии плода.

Изменения в теле женщины, которые происходят во время беременности, могут влиять на уровень действующего вещества Кеппры в крови, а потому данный препарат не желательно принимать во время беременности.

Однако, в некоторых случаях данный препарат может быть назначен, особенно если уже было определено, что он помогает купировать приступы у женщины. Грудное вскармливание при этом не рекомендуется, так как леветирацетам выделяется с грудным молоком.

Хотите знать, что действительно помогает при эпилепсии и как жить максимально полноценной жизнью, несмотря на заболевание?

Раз в неделю мы выпускаем видео или статью о лечении эпилепсии. Это БЕСПЛАТНАЯ и ЕДИНСТВЕННАЯ в своем роде электронная рассылка в мире и мы уверены, что в этих выпусках вы найдёте для себя много полезных рекомендаций.

Первый выпуск, который вы получите – “9 Главных вопросов и ответов об эпилепсии”.

9 Главных вопросов и ответов об эпилепсии. Отвечают лучшие эпилептологи Израиля

  1. Можно ли вылечить эпилепсию?
  2. Переходит ли эпилепсия по наследству?
  3. Помогают ли альтернативные методы лечения контролировать приступы?
  4. Что нельзя делать при эпилепсии?
  5. Сколько должен спать пациент с эпилепсией?
  6. Чем опасны приступы эпилепсии во сне?
  7. Как помочь пациенту во время приступа?
  8. Можно ли заниматься спортом?
  9. Может ли эпилепсия привести к проблемам в учебе, задержке развития, проблем с памятью и поведением?

Введите адрес вашей электронной почты и проверьте почту через 5 минут

“Советы детского эпилептолога”

“Советы эпилептолога для взрослых”

***Мы ценим вас и ваше доверие. Наша цель – предоставить вам достоверную информацию о лечении эпилепсии, а также постараться помочь вам или вашим детям жить с этим тяжелым заболеванием. Ни при каких обстоятельствах ваши данные не будут переданы и проданы третьим лицам. Как и вы, мы не любим получать бесполезную почту или рекламу, и постараемся оправдать ваше доверие.

Самые популярные статьи

Подпишитесь на БЕСПЛАТНУЮ рассылку “Советы эпилептолога”

Раз в неделю вы получите видео или статью о лечении эпилепсии, а также полезные рекомендации о жизни с этим сложным заболеванием.

Получите консультацию эпилептолога онлайн

Получите эффективный в вашем случае протокол лечения. Успех в 9 из 10 случаев. Сопровождение 12 месяцев после консультации. Читайте отзывы.

Читайте книгу «Детская эпилепсия от А до Я»

Что должны знать родители о приступах, лечении и жизни с эпилепсией. Рекомендации детского эпилептолога с мировым именем для мам и пап. Автор – профессор Ури Крамер (Израиль).

Узнайте, можно ли вылечить эпилепсию в вашем случае

Пройдите тест из 7 вопросов и получите детальный анализ и персональные рекомендации, основанные на ваших ответах. Среднее время прохождения – 2,5 минуты.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: