Китруда: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Китруда — применение и показания

Кейтруда (Китруда, Пембролизумаб, MK-3475) — инновационный препарат, который был одобрен FDA (Американским управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) в сентябре 2014 года, и в настоящее время уже достаточно широко применяется для лечения меланомы на поздних стадиях.

В 2014 году Кейтруда получила статус «приоритетное рассмотрение» и «прорыв в медицине». Это означает, что Пембролизумаб был включен в группу лекарственных средств, способных повысить эффективность и безопасность лечения редких и серьезных заболеваний. Именно поэтому препарат был так быстро одобрен и внедрен в клиническую практику -обычно это происходит намного дольше.

Как действует Кейтруда?

Препараты для иммунотерапии меланомы и других злокачественных опухолей существуют уже достаточно давно. Но они всегда имели низкую эффективность, и до недавнего времени ученые не знали, как справиться с этой проблемой.

Задача иммунотерапии — активировать иммунную систему больного, заставить её атаковать и уничтожать раковые клетки. Долгое время препятствием для достижения этой цели становился белок PD-1.

Белок PD-1 блокирует работу иммунной системы. Он не дает Т-лимфоцитам распознавать и уничтожать раковые клетки. Кейтруда содержит моноклональные антитела, которые блокируют PD-1. Препарат помогает убрать «тормоз», благодаря чему лимфоциты приобретают способность атаковать опухолевую ткань.

Когда применяется

Показания к применению Кейтруды:

  • метастазирующая меланома на поздних стадиях;
  • неоперабельная меланома;
  • отсутствие эффекта от лечения другими препаратами.

Насколько эффективна Кейтруда?

В Калифорнийском Университете в Лос-Анджелесе было проведено исследование, в котором приняли участие 173 человека с диагностированной прогрессирующей меланомой. Их разделили на две группы. В одной из них пациенты получали стандартную дозу препарата 2 мг на килограмм массы тела через каждые 3 недели. Во второй группе доза была увеличена в 5 раз (10 мг/кг).

У 24% пациентов, получавших препарат в дозе 2 мг/кг, опухоль уменьшилась более чем на треть. Повторный рост меланомы не отмечался, а эффект препарата сохранялся от 1,4 до 8,5 месяцев (в отдельных случаях — дольше).

Безопасность

Второе исследование было проведено с участием 411 пациентов, которые имели прогрессирующую меланому и принимали Кейтруду. При этом тяжелые побочные эффекты со стороны кишечника, легких и печени отмечались редко.

Чаще всего у больных возникали такие побочные эффекты, как повышенная утомляемость, кашель, тошнота, сыпь, кожный зуд, снижение аппетита, запор, диарея, боли в суставах.

«Евроонко» сотрудничает с израильскими, европейскими и американскими врачами, которые накопили значительный опыт работы с препаратом Кейтруда.

Главный врач сети “Евроонко”, онколог, кандидат медицинских наук

Радиотерапевт, заместитель генерального директора по научной деятельности, к.м.н.

Медицинский директор, заведующий ОРИТ

Эндоскопист, доктор медицинских наук

Хирург-онколог, кандидат медицинских наук

Руководитель центра опухолей молочной железы, онколог

Акушер-гинеколог, к.м.н. Куратор направления лечения миомы матки

Врач ультразвуковой диагностики, хирург

Онкопсихолог, психотравматолог, нутрициолог

Сердечно-сосудистый хирург, кандидат медицинских наук

Оперировалась у врача Чернышевой Юлии Викторовны. Осталась очень довольна, профессиональный врач и очень внимательный человек. Пе.

Низкий поклон и благодарность доктору Жандаровой Анне Александровне, благодаря ее профессионализму и чуткому отношению я продолжаю.

Пациент 70 лет осенью 2020 года отметил появление болей в животе и прошёл обследование, установившее наличие у него опухоли желудка с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов. По .

Лечение пациентов проводится в соответствии со стандартами и рекомендациями наиболее авторитетных онкологических сообществ. «Евроонко» является партнёром Фонда борьбы с раком. ВНИМАНИЮ ПАЦИЕНТОВ: Рекомендации по лечению даются только после консультации у специалиста. Ваши персональные данные обрабатываются на сайте в целях его корректного функционирования. Если вы не согласны с обработкой ваших персональных данных, просим вас покинуть сайт. Оставаясь на сайте, вы даёте согласие на обработку ваших персональных данных.

Политика конфиденциальности © ООО «Центр инновационных медицинских технологий». 2012 – 2022
Товарный знак зарегистрирован. Все права защищены. Незаконное использование преследуется по закону.

1 2 3 4

Содержание данного интернет ресурса (сайт https://www.euroonco.ru/), включая любую информацию и результаты интеллектуальной деятельности, защищены законодательством Российской Федерации и международными соглашениями. Любое использование, копирование, воспроизведение или распространение любой размещенной информации, материалов и (или) их частей не допускается без предварительного получения согласия правообладателя и влечет применение мер ответственности.

Сведения и материалы, размещенные на сайте , подготовлены исключительно в информационных целях и не являются медицинской консультацией или заключением. Авторы информационных материалов сайта не могут гарантировать применимость такой информации для целей третьих лиц и не несут ответственности за решения третьих лиц и связанные с ними возможные прямые или косвенные потери и/или ущерб, возникшие в результате использования информации или какой-либо ее части, содержащейся на сайте.

Сайт использует файлы cookies для правильного функционирования, индивидуального подбора контента в социальных сетях и сбора анонимной статистики о пользователях с помощью систем аналитики для повышения удобства использования. Оставаясь на сайте, вы соглашаетесь с правилами использования файлов cookies.

Кейтруда (Пембролизумаб)

Кейтруда (Пембролизумаб)

Кейтруда (пембролизумаб) первоначально нашла признание в терапии метастатической меланомы, успех применения при умеренной токсичности позволил провести клинические испытания и при других злокачественных заболеваниях. Сегодня без участия кейтруды не обходится лекарственное лечение уже пяти типов рака и меланомы, как правило, распространённых и у пациентов с небольшими жизненными перспективами.

Что представляет кейтруда и как работает?

Кейтруда одновременно иммунный и противоопухолевый препарат — иммуно-онкологический. Как недавно выяснилось, собственный иммунитет онкологического пациента реагирует на рост злокачественной опухоли, но не всегда активно, признавая её неотъемлемой частью организма. В ответ на опухоль иммунные клетки синтезируют очень похожее на пембролизумаб белковое антитело, но в недостаточной для уничтожения злокачественного процесса концентрации.

Читайте также:
Доксазозин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

На некоторых клетках злокачественной опухоли расположены рецепторы PD-1, соединяясь с которыми антитело запускает реакции, приводящие к клеточной смерти. При отсутствии специфических рецепторов лекарственное средство бесполезно, но способно нанести урон нормальным тканям, обладающим подобными рецепторами.

Моноклональное антитело (МКА) — кейтруда представляет собой активного борца с раковыми клетками, который синтезирован в лабораторной пробирке и поступает в организм больного уже в готовом виде и достаточной концентрации.

Keytruda

Кейтруда и меланома

В 1-2% случаев злокачественной меланомы наблюдается удивительный эффект спонтанной регрессии всех проявлений заболевания — излечение без участия врачей и лишь усилиями собственного иммунитета. Поэтому совершенно логично, что моноклональные антитела стали впервые использовать именно на клетках меланомы. При этом меланома проявляет высокую устойчивость к противоопухолевой химиотерапии.

Пембролизумаб был шестым в линейке иммунных средств, активных при злокачественной меланоме и продемонстрировавшим не только непосредственное уменьшение опухолевых образований, но и увеличение продолжительности жизни. Результаты вдвое превышали эффективность химиотерапии в способности сдерживать прогрессирование процесса в течение полугода при умеренной токсичности.

Сегодня внутривенные вливания препарата каждые три недели рекомендованы пациентам, страдающим метастазами или не подлежащей операции меланоме. Лечение проводится до появления признаков прогрессирования или тяжелой токсичности.

Диагностика меланомы: фото

Рак желудка и кейтруда

Рак желудка только недавно стали лечить цитостатиками, несколько десятилетий опухоль считалась не чувствительной к лекарствам и облучению. Оказалось, что химиотерапию использовали не в то время, а надо было перед операцией — неоадъювантно, что помогало не просто уменьшить раковый конгломерат, но и открыть перспективы для отстроченной хирургии. И дело наладилось — часть местно- распространённых злокачественных процессов удаётся перевести в операбельные.

Лечение метастатического или рецидивного рака желудка оставляет желать лучшего и применение кейтруды призвано помочь после двух линий химиотерапии, одно условие для начала лечения МКА — наличие в клетках карциномы белка PD-L1, причём в клинических испытаниях эффект был даже в присутствии гена первичной устойчивости к лекарствам HER2/neu, подавляемого герцептином.

Рак легкого и кейтруда

Не все морфологические варианты рака легкого чувствительны к пембролизумабу, а только имеющие на клеточной мембране белковый рецептор PD-1, который блокируется МКА, и чем больше концентрация PD-1, тем лучше ожидается результат. Специфичным белком обладают варианты немелкоклеточного рака легкого неплоскоклеточного строения, то есть аденокарцинома и крупноклеточный тип.

Иммуно-онкологический препарат применяется исключительно в распространённой стадии заболевания или при неоперабельном процессе в легочной ткани, в целях профилактики рецидива и метастазов не используется.

У пациентов, больше половины раковых клеток которых обладают PD-1, но без мутировавшего гена EGFR или не производящие фермента ALK, лекарственное лечение начинают именно с пембролизумаба вместе с другими цитостатиками. Наличие в раковых клетках мутации EGFR или ALK не исключает встречи больного с МКА, но после прогрессирования заболевания на фоне других комбинаций химиопрепаратов, показавших лучшие результаты в клинических испытаниях.

При небольшом содержании белка PD-1, но не менее 1%, кейтруда используется во второй очереди — после исчерпания эффективности химиотерапевтических комбинаций с платиновыми производными.

Терапия рака

Кейтруда при злокачественных опухолях головы и шеи

Рак головы и шеи (ОГШ) преимущественно имеет плоскоклеточное строение, в отличие от нечувствительной к нему плоскоклеточной карциномы легкого, пембролизумаб демонстрирует неплохие результаты, но уступает в эффективности препаратам платины в комбинации с другими цитостатиками.

При рецидивах злокачественных процессов ОГШ или метастатической стадии к МКА прибегают после утраты чувствительности к схемам с платиновыми производными или при изначальной устойчивости к ним, то есть во второй линии лечения. Нельзя сказать, что лечение проходит без побочных реакций, но пациенты отмечают лучшее качество жизни в сравнении с последствиями применения платины.

Кейтруда и лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз)

Классический лимфогранулематоз или лимфома Ходжкина относят к очень небольшой группе злокачественных процессов, которые способна вылечить только одна химиотерапия без радикальной операции.

Спектр применяемых при этом заболевании препаратов внушителен, тем не менее, в программе лечения нашлось место и пембролизумабу. И место его — в периоде безнадёжности, когда болезнь либо не отвечает на последовательное применение трёх и более комбинаций лекарств, либо после успеха быстро возникает рецидив.

Вместе с другими цитостатиками блокатор PD-1 позволяет больному лимфомой Ходжкина жить долгие годы.

Возможности кейтруды при раке мочевого пузыря

Уротелиальная карцинома преимущественно лечится вливаниями химиопрепаратов в мочевой пузырь — инстилляциями, но в метастатическую стадию не обойтись без системной — внутривенной ХТ, наилучшие результаты демонстрируют схемы с платиной.

Особенность платиновых производных — токсическое действие на почечные канальцы с исходом в почечную недостаточность. Почечную недостаточность провоцируют сами новообразования мочевого пузыря, нарушающие отток мочи по мочеточнику. Исходное нарушение функции почек исключает применение платины, но не мешает использованию блокатора PD-1 пембролизумаба. МКА применяют и после прогрессирования заболевания на фоне химиотерапии платиной.

pobochnye

Какие осложнения вызывает пембролизумаб

Неизвестно, кто сказал, что иммуно-онкологические препараты практически не вызывают осложнений и в сравнении с химиотерапией прямо «святая вода», только это миф. Все лекарства инициируют побочные реакции, а противоопухолевые тем более, потому что действуют на клетки не избирательно, «под раздачу» попадают злокачественные и нормальные ткани. Точно также и симулирующие иммунный ответ МКА способны вызывать токсические проявления подобные аллергическим реакциям разной интенсивности. За кейтрудой следует большой список неприятностей, начиная с тошноты и слабости до тяжёлых аутоиммунных осложнений, как повезёт — всё очень индивидуально и от курса к курсу неповторимо.

Читайте также:
Азитрокс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные реакции хоть и не предотвратимы, но в большинстве случаев вполне переносимы и не так страшны, как может показаться при чтении инструкции по применению.

Лекарственное средство предназначено только для внутривенного получасового введения, а профилактика и борьба с осложнениями — сфера деятельности химиотерапевтов клиники. Их забота — подобрать правильное лечение и сделать наиболее комфортным процесс борьбы пациента со злокачественным заболеванием.

Купить Кейтруда (Пембролизумаб) – Цена Кейтруда – Инструкция по применению

Кейтруда (Keytruda)

С изобретением класса моноклональных антител в онкологической науке и практике обозначились новые перспективы лечения злокачественных новообразований. Иммунотерапия стала золотым стандартом ведения пациентов с различными опухолями: при высокой эффективности препаратов данной группы риск побочных реакций оказался существенно ниже традиционной химии- и радиотерапии.

Кейтруда — ярчайший представитель группы моноклональных антител. Многочисленные клинические исследования, опыт практического применения Кейтруды, отзывы онкологов и пациентов позволяют говорить об уникальности этого препарата. Его особенностью является возможность получения благоприятных результатов даже при лечении метастатических форм злокачественных опухолей.

В 2014 году препарат был зарегистрирован и разрешен к применению в России под названием Китруда. Ввиду узкой направленности действия и сложности применения лекарства Китруду можно купить только по рецепту врача. Дозировку, периодичность введения и наблюдения за пациентом определяет специалист после полного обследования. До начала лечения врач подробно рассказывает об особенностях препарата, возможных побочных эффектах, прогнозе и ориентировочной цене Китруды с учетом предположительной длительности курса.

Стоимость без НДС*
$2360.44

Если квалифицированный специалист назначил препарат Кейтруда (Пембролизумаб) и пациент принял решение его купить, необходимо учитывать, что цена лекарства обоснована расходами на разработку и проведение верификационных исследований, а также высокотехнологичным биопроизводством.

Принцип действия Кейтруда

Препарат Кейтруда разработан немецкой фармкомпанией Мерк: действующее вещество пембролизумаб получено путем рекомбинации ДНК. При введении в организм пациента препарат устремляется к клеткам-мишеням — Т-лимфоцитам, взаимодействие с которыми приводит к усилению их противоопухолевой активности.

Т-лимфоциты представляют собой иммунные клетки, отвечающие за опознание и обезвреживание элементов, содержащих чужеродные белки, в том числе патологически измененные опухолевые клетки. Однако злокачественные новообразования имеют особые механизмы «обмана» иммунитета, в результате чего иммунные клетки не распознают раковые элементы как чужеродные, а значит, не включают защитные реакции.

Один из таких обманных механизмов реализуется за счет присутствия на клетке опухоли белков PD-L1 и PD-L2, которые связываются с рецептором Т-лимфоцитов PD-1 и тем самым угнетают противоопухолевую защиту. Пембролизумаб соединяется с рецептором PD-1 и блокирует эту связь. Результатом подобного взаимодействия становится опознание патологически измененных тканей и активация иммунитета с последующим разрушением раковых клеток.

Клинически эффективность Кейтруды проявляется не только в замедлении роста первичного опухолевого очага, но и в прекращении метастазирования в отдаленные органы и ткани. Для пациента это означает существенное увеличение продолжительности жизни и ее качества, а также реальную надежду на полное излечение.

Показания

Препарат Кейтруда (Пембролизумаб) показан для лечения больных с неоперабельной или метастатической меланомой и для случаев прогрессирования болезни после лечения Ипилимумаб, и (если мутация BRAF V600 положительна) ингибитором BRAF.

Эти показания одобрены в рамках ускоренной процедуры с учетом влияния препарата на опухоль и длительности этого влияния.

Окончательное решение о целесообразности применения лекарства в каждом конкретном случае принимает врач-онколог, поэтому информация дана для общего ознакомления. Ниже представлены показания для препарата Кейтруда, основанные на официальной инструкции.

  1. Меланома: метастатическая и (или) неоперабельная форма.
  2. Рак легкого (немелкоклеточный, метастатический, PD-L1-позитивный) при неэффективности лечения платиносодержащими препаратами. В ряде случаев лечение Кейтрудой дополняется назначением Пеметрекседа (Алимты) и Карбоплатина.

Препарат Кейтруда также прошел ускоренную процедуру одобрения на использование при следующих заболеваниях:

  1. Рак головы и шеи: метастатическая и (или) рецидивирующая форма при условии прогрессирования опухоли после (или во время) терапии платиносодержащими химиопрепаратами.
  2. Неходжкинская лимфома: рефрактерная к традиционному лечению или рецидивирующая по окончании 3 курсов химиотерапии.
  3. Уротелиальная карцинома: распространенная и метастатическая форма при условии прогрессирования после курса платиносодержащих препаратов.

Кроме того, производитель препарата продолжает проводить исследования относительно эффективности Пембролизумаба в лечении других форм злокачественных новообразований:

  • пищеварительной системы: холангиокарциномы, рака слюнной железы, рака ануса;
  • женской половой сферы: карциномы шейки матки, рака эндометрия и вульвы;
  • эндокринных органов: рака щитовидной железы;
  • нейроэндокринных опухолей различной локализации;
  • рака легкого: плоскоклеточной формы;
  • мезотелиомы.

Для пациентов, участвующих в клинических исследованиях, все анализы, высокотехнологичные тесты и сам препарат Кейтруда оплачиваются компанией-спонсором: в этом случае цена лекарства и стоимость обследования не имеет значения для больного. Однако следует учесть, что отбор пациентов ведется по строгим критериям, которые могут учитывать возраст, пол, стадию заболевания, сопутствующую патологию, эффективность ранее проведенного лечения и.т.п

Подробную информацию о возможности включения в исследования можно получить на сайте компании Merck или у своего лечащего врача.

При назначении препарата врач учитывает наличие следующих противопоказаний:

  • Индивидуальная непереносимость.
  • Беременность и период вскармливания.
  • Возраст менее 18 лет.
  • Тяжелые заболевания почек и печени, ставшие причиной выраженной недостаточности функции этих органов.
Читайте также:
Микоспор: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Кейтруда не должна применяться у пациентов с немелкоклеточным раком легких при отрицательной (или неизвестной) экспрессии PD-L1-белка.

В период лечения и в первые 4 месяца после его окончания женщинам следует использовать надежную контрацепцию. Способ контрацепции обычно согласовывается с лечащим врачом и гинекологом.

Способ применения Пембролизумаб (Pembrolizumab)

Дозы и введение препарата Кейтруда

Рекомендуемая доза Кейтруда – 2 мг/кг для внутривенного введения в течение 30 мин каждые 3 недели до того момента, как появятся признаки прогрессирования болезни или неприемлемый токсический эффект.

  1. Влить 2.3 мл стерильной воды для инъекций вдоль стенок ампулы, но не прямо на порошок (конечная концентрация 25 мг/мл).
  2. Медленно покачать / повращать ампулу. В течение 5 минут пузырьки исчезнут. Нельзя встряхивать ампулу.
  3. Проверить прозрачность и цвет полученного раствора. Готовый раствор для инъекции не должен содержать частиц и должен быть бесцветным либо слегка желтоватым. Если в ампуле наблюдаются посторонние частицы, не соответствующие белым полупрозрачным частицам белка, выбросить ампулу.
  4. Отобрать необходимый объем из ампулы и перенести в систему для вливаний с 0.9% раствором хлорида натрия. Осторожно перемешать содержимое. Конечная концентрация разведенного раствора должна быть между 1 мг/мл и 10 мг/мл.
  5. Выбросить порцию раствора, оставшуюся в ампуле.
  • Вводить раствор в течение 30 мин через систему / линию для внутривенного вливания, содержащую стерильный не-пирогенный фильтр с порами от 0.2 до 5 микрон с низким коэффициентом связывания белка.
  • Не вводить другие лекарства одновременно с Кейтруда через ту же внутривенную линию.

Хранение готового и разведенного растворов

В составе порошка нет консервантов. Можно хранить готовый и разведенный растворы при следующих условиях:

  • При комнатной температуре не более 4 часов от момента добавления воды к порошку. Это время включает срок хранения готового раствора, срок хранения разведенного раствора (в 0.9% хлориде натрия) и время в/в вливания.
  • В холодильнике при 2 до 8 градусов Цельсия не более 24 часов от момента добавления воды к порошку. После холодильника необходимо дать время, чтобы раствор дошел до комнатной температуры. Не замораживать!

Модификация дозы Кейтруды

Не рекомендуется использовать препарат Кейтруда в следующих случаях:

  • Пневмонит 2-й степени
  • Колит 2-й или 3-й степени
  • Гипофизит, сопровождаемый симптомами
  • Нефрит 2-й степени
  • Гипертиреоидизм 3-й степени
  • При уровнях аспартат аминотрансферазы и аланин аминотрансферазы, превышающих в 3-5 раз верхний предел нормы, или уровне общего билирубина, превышающим в 1.5-3 раза верхний предел нормы
  • При любом другом побочном явлении (3-ей степени или с тяжелым течением) вызванном лечением.

Можно возобновить лечение препаратом Кейтруда, когда побочные явления снизятся до степени 0-1.

Полностью прекратить введение Кейтруда в следующих случаях:

  • Побочное явление, угрожающее жизни
  • Пневмонит 3-4 степени
  • Нефрит 3-4 степени
  • При уровнях аспартат аминотрансферазы и аланин аминотрансферазы, превышающих 5 -кратный верхний предел нормы, или уровне общего билирубина, превышающим 3-кратный верхний предел нормы
  • Реакция 2-3 степени на в/в вливание
  • Невозможность снизить дозу Преднизона (или эквивалентного кортикостероида) до 10 мг / день или ниже в течение 12 недель
  • Долговременные побочные реакции 2-3 степени, которые не снижаются до уровня 0-1 в течение 12 недель после введения последней дозы Кейтруда
  • Любая повторная побочная реакция (3-й степени или с тяжелым течением)

Побочные эффекты

Кейтруда обычно хорошо переносится пациентами, однако следует знать о возможных побочных эффектах, чтобы вовремя принять соответствующие меры.

  • Анемия.
  • Нарушение функции щитовидной железы с повышением или снижением секреции тиреоидных гормонов.
  • Снижение аппетита.
  • Неврологические проявления: головокружение, головные боли, извращение вкуса, повышенная утомляемость, слабость.
  • Нарушение пищеварения: тошнота, рвота, расстройство стула, боли в животе, сухость во рту.
  • Кожные проявления: зуд, сыпь, сухость кожных покровов, экзема, эритема.
  • Костно-мышечные симптомы: боли в суставах, миозит, артрит.
  • Кашель, одышка.
  • Лихорадка.

Обо всех возникающих побочных реакциях следует сообщить врачу. Для купирования симптомов, обусловленных приемом Кейтруды, используют поддерживающую терапию. Некоторые побочные эффекты требуют отмены препарата.

Так как прием Кейтруды нередко приводит к слабости и рассеиванию внимания, настоятельно рекомендуется отказаться от вождения автомобиля на период лечения. Те же рекомендации касаются всех видов деятельности, требующих повышенного внимания (работа с техникой, на станках, в диспетчерских службах, высотные работы и т. п.).

О чем следует сказать врачу

Для подбора адекватной терапии врач должен иметь подробную информацию, касающуюся анамнеза жизни и заболевания, а также самочувствия пациента во время текущего лечения. Обязательно сообщите специалисту, если:

  • вы страдаете хроническими инфекциями, в том числе ВИЧ, вирусным гепатитом;
  • перенесли трансплантацию почек;
  • у вас имеется нарушение функции печени и почек;
  • есть подозрения на беременность;
  • у вас аутоиммунное заболевание: тиреоидит, системная красная волчанка и др.;
  • в анамнезе имеются указания на аллергическую реакцию при приеме моноклональных антител;
  • вы проходили лечение ипилимумабом и плохо его переносили;
  • вы постоянно принимаете иммуносупрессоры;
  • во время терапии возникли следующие симптомы: кровотечение, интенсивный кашель, боль в груди или животе, одышка, повторная рвота, желтуха.

Полных аналогов (дженериков) препарата Кейтруда не существует. Условным аналогом можно считать Опдиво (Ниволумаб) — препарат из группы моноклональных антител с похожим механизмом блокады рецептора PD-1. Несмотря на видимую схожесть, препараты имеют свои особенности: при выборе того или иного средства специалисты ориентируются на тонкие нюансы применения и ожидаемую эффективность в конкретной ситуации.

Читайте также:
Зерит: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Где купить препарат Кейтруда (Пембролизумаб)

Кейтруда имеет официальную регистрацию в России, поэтому препарат можно купить в Москве и других крупных городах. Как правило, Пембролизумаб не поставляется в аптечную сеть: препарат доступен по предварительному заказу строго по рецепту врача.

Важно: ни в коем случае не передавайте Кейтруду никому другому — это может серьезно навредить здоровью! Даже если симптомы очень похожи на ваши, только квалифицированный врач может поставить правильный диагноз и назначить адекватное лечение.

Кейтруда поставляется из Израиля или стран ЕС, поэтому цена в России и в Украине привязана к курсу доллара и подвержена соответствующим колебаниям. Не стоит покупать препарат в сомнительных аптеках: вы можете приобрести подделку или лекарство, хранение и перевозка которого осуществлялась с нарушением температурного режима. Чтобы не попасть на фальсификат, обратите внимание: стоимость Кейтруды не может быть существенно ниже средней цены в Москве.

Заказывая Кейтруду у нас, вы можете быть уверены в подлинности лекарственного препарата. Для перевозки лекарственных средств мы используем специально оборудованные автофургоны, оснащенные системами поддержки рекомендованного температурного режима. Хранение препарата осуществляется в строгом соответствии с регламентом.

Чтобы получить исчерпывающую информацию о цене Кейтруды и порядке заказа, позвоните по телефону указанному на нашем сайте или свяжитесь с нами по электронной почте.

Аналог Кейтруды, препарат Опдиво от компании Bristol-Myers Squibb, утвержден в начале 2015 года.

Рак легкого: «Китруда» плюс химиопрепараты — прорыв в первоочередном лечении

Добавление пембролизумаба к стандартной химиотерапии наполовину сокращает риски смертельного исхода или прогрессирования заболевания.

«Китруда» (Keytruda, пембролизумаб).

Коротко

  • В мае 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешило использовать «Китруду» (Keytruda, пембролизумаб) вместе с химиотерапией в первоочередном лечении метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) без опухолевых мутаций EGFR и ALK. Регулятор утвердил комбинацию в условном порядке, то есть «Мерк и Ко» (Merck & Co.) еще предстояло доказательно подтвердить эффективность своего ингибитора белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1). Всё свершилось, как и предполагалось, благополучно: FDA наделило «Китруду» полноценным одобрением на применение в сочетании с «Алимтой» (Alimta, пеметрексед) и платиносодержащими цисплатином или карбоплатином.
  • Опорные рандомизированные, многоцентровые, с двойным ослеплением и активной группой сравнения клинические испытания KEYNOTE-189 фазы III проверили на 616 прежде не лечившихся пациентах эффект от добавления пембролизумаба к стандартному набору химиопрепаратов. Контрольная группа проходила только химиотерапию. По итогам сочетанному лечению «Китрудой» удалось выйти к существенному улучшению двух первичных конечных точек: общей выживаемости (OS) и выживаемости без прогрессирования (PFS) — самых, пожалуй, важных показателей результативности лечения раковых заболеваний. К слову, OS — та цель, к которой следует стремиться, поскольку PFS сигнализирует, скорее, о предварительных благоприятных прогнозах, поскольку этот показатель не всегда отражается улучшением OS. Обнадеживающие данные были анонсированы в сентябре 2017 года, раскрыты в апреле 2018-го, а сейчас сделан настоящий прорыв.
  • Поскольку «Китруда» теперь может совершенно законно охватить приблизительно 80% пациентов в перволинейном ведении НМРЛ, это открывает для него новые горизонты на рынке. Если в 2017 году спрос на пембролизумаб составил 3,8 млрд долларов, то в 2022-м, согласно отраслевым прогнозам, он заработает втрое больше — 11,2 млрд долларов.

Подробности

Ингибиторы белка запрограммированной клеточной смерти 1 и его лиганда (PD-L1) неплохо справляются с метастатическим НМРЛ без мутаций EGFR или ALK. Это подтверждено соответствующими разрешениями, выданными «Китруде», «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб) и «Тецентрику» (Tecentriq, атезолизумаб) для их применения в качестве терапии второй линии. Пембролизумаб пошел дальше: если опухолевая экспрессия PD-L1 высокая (≥ 50%), его дозволено использовать в первую очередь — причем самостоятельно, то есть вместо цитотоксических химиопрепаратов. Выгода приличная: пембролизумаб вдвое продлевает жизнь пациентов. Однако пациентов с указанным онкологическим профилем совсем немного.

Поскольку распространенный НМРЛ зачастую характеризуется стремительным клиническим ухудшением в процессе прогрессирования заболевания, менее половины пациентов вообще не получают медикаменты второй линии. Именно поэтому весьма важно, что у пембролизумаба получилось максимизировать шансы на ответ и пролонгировать выживаемость в ходе комбинированного первоочередного лечения.

Модулирование иммунного ответа через блокирование PD-1 усиливается , возможно, иммуногенными эффектами цитотоксической химиотерапии. К таковым относятся: рост потенциала антигенной кросс-презентации дендритными клетками после разрушения опухолевых клеток, ингибирование супрессорных клеток миелоидного происхождения, увеличение соотношения цитотоксических лимфоцитов к регуляторным T-клеткам, блокирование сигнального пути STAT во имя подкрепления активности дендритных клеток.

keytruda-keynote-189-results-00-01

keytruda-keynote-189-results-00-02

Медиана наблюдений составила 10,5 месяцев. Медиана общей выживаемости для группы пембролизумаба не достигнута, тогда как в контрольной группе вышла на 11,3 месяца. Как прогнозируется, 12-месячная OS справедлива для 69,2% получавших «Китруду» пациентов — против 49,4% в группе только химиотерапии.

Общая выживаемость.

Общая выживаемость по подгруппам.

Общая выживаемость в зависимости от уровня экспрессии PD-L1.

Общая выживаемость в зависимости от уровня экспрессии PD-L1.

Общая выживаемость в зависимости от уровня экспрессии PD-L1.

Выживаемость без прогрессирования аналогично улучшилась при комбинаторном ведении НМРЛ: риск прогрессирования заболевания или смертельного исхода снизился почти наполовину (HR 0,52 [95% ДИ: 0,43–0,64]; p<0,00001). Стратифицированное отношение рисков составило 0,75; 0,55 и 0,36 — в зависимости от вышеобозначенного статуса PD-L1-экспрессии.

Медиана PFS получилась 8,8 месяца против 4,9 месяца. 12-месячный показатель PFS продемонстрирован для 34,1% испытуемых в группе пембролизумаба — против 17,3% в контрольной.

Выживаемость без прогрессирования.

Выживаемость без прогрессирования по подгруппам.

Выживаемость без прогрессирования в зависимости от уровня экспрессии PD-L1.

Выживаемость без прогрессирования в зависимости от уровня экспрессии PD-L1.

Выживаемость без прогрессирования в зависимости от уровня экспрессии PD-L1.

Применение «Китруды» обеспечило существенный прирост частоты общего ответа (ORR): 48% (полный ответ зафиксирован у 0,5% пациентов, частичный — у 47%) против 19% (0,5% и 18% соответственно) (p<0,00001). Медиана длительности ответа (DoR) остановилась на 11,2 месяца против 7,8 месяца.

Читайте также:
Бронхинол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Пембролизумаб (pembrolizumab) усиливает возможности иммунной системы в обнаружении и борьбе с опухолевыми клетками. Это гуманизированное моноклональное антитело блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами, PD-L1 и PD-L2, тем самым активизируя T-лимфоциты. Пембролизумаб изучается на трех с лишним десятков типов рака, проходя свыше 800 клинических испытаний — как в самостоятельном назначении, так и сочетанном с другими лекарственными агентами (более чем 400 исследований).

Первоочередное лечение НМРЛ: сравнение блокаторов PD-(L)1 в отношении улучшения общей выживаемости (OS). Изображение: Vantage/EvaluatePharma.

Первоочередное лечение НМРЛ: сравнение блокаторов PD-(L)1 в отношении улучшения общей выживаемости (OS). Изображение: Vantage/EvaluatePharma.

Первоочередное лечение НМРЛ: сравнение блокаторов PD-(L)1 в отношении улучшения общей выживаемости (OS) и выживаемости без прогрессирования (PFS). Изображение: Vantage/EvaluatePharma.

Показательна динамика продаж «Китруды», который одобрен для двенадцати онкологических показаний: если в 2015 году пембролизумаб заработал для «Мерк и Ко» 566 млн долларов, то в 2016 и 2017 гг. он принес 1,4 и 3,8 млрд долларов. За первую половину 2018 года «Китруда» сгенерировал 3,1 млрд долларов.

Второй квартал 2018 года отметился важным для «Китруды» событием: спрос на него впервые обошел реализацию основного конкурента в лице «Опдиво», за которым стоит «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) — 1,67 против 1,63 млрд долларов.

Рак легкого: «Китруда» плюс химиопрепараты — прорыв в первоочередном лечении

На волне успехов биржевые котировки «Мерк и Ко» характеризуются впечатляющим ростом: в текущем году курс акций поднялся на 24,7% — притом что совокупное усиление котировок фармакологических компаний с высокой капитализацией (рыночной стоимостью свыше 10 млрд долларов) составило лишь 4,8%.

Рак легкого: «Китруда» плюс химиопрепараты — прорыв в первоочередном лечении

Осенью будут готовы результаты важных для «Мерк и Ко» клинических испытаний KEYNOTE-407 фазы III, в которых «Китруда» в сочетании с химиопрепаратами — карбоплатином плюс «Абраксаном» (Abraxane, наб-паклитаксел) или паклитакселом — проходит проверку в терапии первой линии метастатического плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого. Плоскоклеточная форма НМРЛ, на которую приходится 25–30% всех случаев последнего, характеризуется весьма неважными исходами лечения: пятилетняя выживаемость не превышает 5%. Тем не менее «Тецентрик» авторства «Рош» (Roche) продемонстрировал определенные обнадеживающие результаты.

Китруда: инструкция по применению, отзывы, аналоги

БУЗ ВО Воронежский областной клинический онкологический диспансер, Воронеж, Россия

ООО Межрегиональный медицинский центр ранней диагностики и лечения онкологических заболеваний, Воронеж, Россия

БУЗ ВО «Воронежский областной клинический онкологический диспансер»

Стойкий полный ответ на терапию пембролизумабом у пациентки с метастатической меланомой с поражением костей

Журнал: Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2019;8(3): 221-225

Казьмин А. И., Черницын К. И., Мошуров И. П. Стойкий полный ответ на терапию пембролизумабом у пациентки с метастатической меланомой с поражением костей. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2019;8(3):221-225.
Kazmin A I, Chernitsyn K I, Moshurov I P. A durable complete response to pembrolizumab therapy in a female patient with metastatic melanoma involving the bones. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2019;8(3):221-225. (In Russ.).
https://doi.org/10.17116/onkolog2019803115221

БУЗ ВО Воронежский областной клинический онкологический диспансер, Воронеж, Россия

Меланома с метастазированием в кости ассоциирована с плохим прогнозом. Поскольку пациенты с изолированными костными метастазами исключаются из клинических исследований, данные об использовании анти-PD-1-терапии у этих пациентов ограничены. Представляем случай полного клинического ответа на терапию пембролизумабом у молодой женщины с метастатической меланомой. Заболевание манифестировало метастазированием в мягкие ткани ягодичной области в ноябре 2014 г. Выполнена резекция, диагностирован метастаз злокачественной меланомы без мутации BRAF. Первичная локализация меланомы не выявлена. При ПЭТ/КТ-исследовании диагностированы многочисленные метастатические очаги в лимфатических узлах, печени и костях. Начата анти-CTLA-4-терапия ипилимумабом, однако после двух введений препарата отмечено прогрессирование заболевания, инициирована терапия пембролизумабом. После 16 введений препарата — полная регрессия всех метастатических очагов, в том числе метастазов в костях. Лечение было прекращено. Через 2 мес пациентку оперировали по поводу непроходимости кишечника, вызванной метастазированием меланомы в стенку тонкой кишки. Терапия пембролизумабом была возобновлена. ПЭТ/КТ-обследование проводили каждые 6 мес: полный ответ продолжался в течение 2 лет с момента начала повторного лечения пембролизумабом. Лечение пациентка переносила хорошо, нежелательные явления не наблюдались. Представлен также краткий обзор литературы.

БУЗ ВО Воронежский областной клинический онкологический диспансер, Воронеж, Россия

ООО Межрегиональный медицинский центр ранней диагностики и лечения онкологических заболеваний, Воронеж, Россия

БУЗ ВО «Воронежский областной клинический онкологический диспансер»

Как известно, меланома кожи наиболее часто метастазирует в кожу и мягкие ткани, легкие, печень и головной мозг [1]. Согласно результатам большинства опубликованных исследований, метастазы злокачественной меланомы в костях встречаются в 11–17% случаев. Однако результаты аутопсий свидетельствуют о более частом метастатическом поражении костей скелета: у 23–49% пациентов с метастатической меланомой. Исследования показали, что 80% метастазов злокачественной меланомы в костях обнаруживаются в осевом скелете (череп, ребра, позвоночник и таз) [2]. Метастазы в трубчатых костях достаточно редки. В литературе опубликовано только несколько сообщений о подобной локализации метастазов меланомы.

Костные метастазы злокачественной меланомы обычно развиваются у пациентов, у которых уже есть распространенный опухолевый процесс; это, как правило, не первый метастатический очаг у пациента с диссеминированной меланомой. В этом случае медиана общей выживаемости (ОВ) составляет от 2 до 6 мес. В достаточно крупном ретроспективном исследовании [3] показано, что медиана ОВ при наличии костных метастазов меланомы составляет 17,3 нед от их выявления, а одногодичная ОВ – всего 8%.

Читайте также:
Моксонидин-сз: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Метастазы в костях могут быть диагностированы при проведении рентгеновского исследования, однако до тех пор, пока кортикальная часть кости остается неповрежденной, большинство медуллярных поражений радиографически не определяется. Выявляемость костных метастазов зависит от их характера, диагностика остеолитических метастазов при рентгеновском исследовании, как правило, не вызывает затруднений, в то время как для поражения костного мозга с развитием миелофтиза радиографические изменения не характерны [4].

КТ является более точным методом диагностики, чем рентгеновский метод, при ее проведении «осевые» скелетные метастазы выявляются примерно у 15% пациентов с меланомой – это чаще, чем при сцинтиграфии (10%) [5]. Было показано, что количество ложноотрицательных результатов при проведении сцинтиграфии составляет 15% [6]. Вопросы применения МРТ с целью диагностики метастазов меланомы в костях на сегодняшний день недостаточно проработаны, однако в случае изучения метастазов злокачественной меланомы в позвоночнике некоторые авторы отмечают в пораженных костях увеличение сигнала Т1 [7]. На сегодняшний день метод МРТ не может быть рекомендован для выявления метастазов меланомы в костях скелета. При проведении ПЭТ-сканирования патологически измененная кость поглощает радиоактивное вещество, поэтому метастазы проявляются как «горячие» точки.

Метастазы в костях скелета, как было отмечено выше, являются маркером плохого прогноза при диссеминированной меланоме. Они реже отвечают на проводимую противоопухолевую терапию.

Анти-BRAF-терапия показала высокую эффективность при BRAF-мутированной меланоме: уровень ответов при комбинированном применении ингибиторов BRAF и МЕК достигает 70% [8, 9]. Вместе с тем частота объективных ответов на анти-BRAF-терапию со стороны костных метастазов является самой низкой по сравнению с метастазами любой другой локализации. Так, терапия вемурафенибом позволила достичь полного или частичного ответа в целом в 69% случаев; при метастазах в лимфатических узлах/мягких тканях частота объективного ответа составила 83%, в легких – 89%, в печени – 85%, в ЦНС – 36%, а при метастазах в костях – только 16% [10].

Клиническая эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек (ИИКТ) при метастазах меланомы в костях скелета на сегодняшний день практически не изучена [11]. Это может быть отчасти обусловлено использованием критериев RECIST для оценки эффективности терапии [12]: поскольку костные метастазы не считаются измеряемыми, пациенты с изолированным поражением костей не включаются в клинические исследования. Кроме того, протоколы клинических исследований обычно исключают пациентов с низким числом клеток крови, что препятствует включению в исследование пациентов с инфильтрацией костного мозга и наличием миелофтиза.

В изученной литературе имеются единичные наблюдения, характеризующие эффективность ИИКТ при костных метастазах меланомы.

Первое наблюдение, свидетельствующее об эффективности анти-PD-1- терапии при миелофтизе, было опубликовано S. Rosner, F. Sen и M. Postow в 2017 г. [13]. 64-летний пациент с метастазами меланомы в печени и селезенке и наличием миелофтиза, проявлявшегося выраженной панцитемией, получал терапию пембролизумабом. В результате лечения (19 введений пембролизумаба) у пациента отмечена частичная регрессия с полным восстановлением показателей крови.

По мнению авторов данной публикации, описанный стойкий ответ на терапию пембролизумабом свидетельствует о том, что костный мозг является иммунологически активным. Вместе с тем остается неизвестным, аналогичны ли механизмы, участвующие в противоопухолевом иммунном ответе на ингибирование контрольных точек в костном мозге, тем, которые описаны при других локализациях злокачественного заболевания. В литературе имеются данные о лиганде рецептора-активатора ядерного фактора-каппа-B (RANKL), который продуцируется остеобластами и может участвовать во влиянии на дендритные клетки для увеличения иммунного ослабления T-регуляторных лимфоцитов [14]. Кроме того, авторы считают, что необходимы клинические исследования по комбинированному применению ИИКТ с ингибитором RANKL (деносумабом). Однако, по мнению авторов, клиницисты должны знать, что только действие ИИКТ может быть эффективным при метастазах меланомы, локализующихся в костном мозге, как описано в данном редком клиническом случае, даже при наличии миелофтиза.

Согласно данным, приведенным в другой публикации, при проведении терапии ИИКТ важное значение имеет адекватная оценка опухолевого поражения костей скелета, в частности описанное авторами появление остеобластических очагов. По мнению F. Comito и соавт. [15], очевидное при стандартном компьютерном томографическом сканировании ухудшение состояния костей у пациентов, находящихся на терапии ИИКТ, не должно приводить к изменению стратегии лечения, поскольку неправильная трактовка данных КТ как прогрессирование заболевания может привести к преждевременному прекращению эффективного лечения и, в конечном итоге, оказать негативное влияние на клинический исход. ПЭТ/КТ является предпочтительным методом визуализации поражения костей при метастатической меланоме, а также наиболее эффективным методом оценки ответа на терапию ИИКТ со стороны костных метастазов меланомы.

Вместе с тем и оценку результатов ПЭТ/КТ следует проводить с учетом клинических данных и возможности развития иммуноопосредованных нежелательных реакций. В статье, опубликованной Н. Jespersen и соавт. [16], описан клинический случай с проведением терапии пембролизумабом при распространенной меланоме. Через 1 год после начала терапии у пациентки по данным ПЭТ/КТ отмечалось появление очагов в медиастинальных лимфатических узлах, а также в позвоночнике и костях таза. Данная картина не соответствовала клиническим данным (у пациентки было хорошее самочувствие), в связи с чем была выполнена биопсия медиастинального лимфатического узла и тазовой кости. При морфологическом исследовании выявлено саркоидное воспаление, опухолевые клетки обнаружены не были. Терапия пембролизумабом была приостановлена и назначено лечение преднизоном (10 мг/сут в течение 2 нед, затем – 5 мг/сут в течение 2 нед, потом – 2,5 мг/сут в течение еще 2 нед). Выполненное через 1 мес после начала стероидной терапии контрольное ПЭТ/КТ-исследование не выявило никаких изменений в зоне ранее определявшихся «горячих» очагов. Полученный полный ответ сохранялся на момент описания данного клинического наблюдения (22 мес от начала терапии пембролизумабом).

Читайте также:
Сигницеф: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В данной статье представлен клинический случай, демонстрирующий возможность достижения полного ответа со стороны злокачественной меланомы с метастазами в костях осевого скелета при терапии пембролизумабом.

Пациентка М., 1987 год рождения. Диагноз: метастазы меланомы в коже правой ягодичной области, паховых лимфатических узлах, IV ребре справа, ThIV, левой подвздошной кости, печени из невыявленного первичного очага, IV стадия, TxN1M1. Состояние после хирургического лечения (17.09.14), терапии ипилимумабом (30.01.15). Прогрессирование: метастазы в подкожной клетчатке передней грудной стенки. Состояние после терапии пембролизумабом (16.03.015 – 01.09.16). Полная регрессия. Прогрессирование: метастаз в тонкой кишке (январь 2017). Состояние после хирургического лечения, терапии пембролизумабом (на 22.03.17).

Пациентка считает себя больной с сентября 2014 г., когда после срочных родов самостоятельно обнаружила опухолевое образование в мягких тканях ягодичной области справа. 17.09.14 выполнено оперативное лечение: удалена опухоль мягких тканей ягодичной области. Данные гистологического заключения: картина злокачественной пигментной меланомы, наиболее характерная для внутрикожного метастаза. Проведенное ИГХ-исследование не выявило наличия мутации BRAF. При полном клиническом обследовании диагностировано наличие множественных метастазов (кости, печень).

Данные ПЭТ/КТ от 30.10.14: наличие специфической метаболически активной ткани в остеолитических очагах в заднем отрезке IV ребра справа и его патологический перелом, контактная деструкция кортикального слоя в правом поперечном отростке позвонка ThIV, в левой подвздошной кости, в очаговом образовании VIII сегмента печени. При ПЭТ/КТ выявлено увеличение лимфатических узлов паховой группы справа с низкой метаболической активностью; картина гиперплазии тимуса с признаками метаболически активной ткани.

Пациентке назначена терапия ипилимумабом. 30.01.15 выполнено 1-е введение препарата в дозе 3 мг/кг (200 мг). Отмечено прогрессирование заболевания: появились подкожные метастазы на передней грудной стенке. Терапия ипилимумабом продолжена, 20.02.15 – 2-е введение ипилимумаба в дозе 3 мг/кг. По данным контрольной ПЭТ/КТ выявлено дальнейшее прогрессирование метастатического процесса (рис. 1). Рис. 1. ПЭТ/КТ от 27.02.15. До начала терапии пембролизумабом.

В связи с прогрессированием заболевания пациентке назначена терапия пембролизумабом в дозе 2 мг/кг каждые 3 нед. Лечение проводили с 16.03.15 по 01.09.16. За данный период времени выполнено 16 инфузий препарата. В процессе терапии нежелательных реакций не отмечено. Последние 6 введений пембролизумаба осуществляли вне рекомендованного дозового режима – 1 раз в 6–8 нед (рекомендация клиники Израиля, где пациентка получала консультации по лечению).

ПЭТ/КТ от 27.08.15: в сравнении с данными ПЭТ/КТ от 29.05.15 отмечена положительная динамика в виде снижения метаболической активности образования в правой паховой области, уменьшения размеров метаболически неактивных узловых образований в области яремной вырезки грудины. В остальном картина стабильная: сохраняются метаболически неактивные гиповаскулярный очаг в левой доле печени, очаги патологической перестройки структуры IV ребра справа и левой подвздошной кости, очаговые образования в нижних долях легких.

ПЭТ/КТ от 03.12.15: признаков метаболически активной ткани не выявлено. В сравнении с данными предыдущего исследования картина стабильна – сохраняются прежних размеров метаболически неактивные образования в правой паховой области, узловое образование в подкожной клетчатке правой ягодичной области, образование в области яремной вырезки грудины, небольшие кистовидные участки в печени, зоны патологической перестройки структуры IV ребра справа и левой подвздошной кости, очаговые образования в нижних долях обоих легких.

ПЭТ/КТ от 03.03.16: признаков метаболически активной ткани не выявлено. В сравнении с ПЭТ/КТ от 03.12.15 картина стабильная, сохраняются практически прежних размеров метаболически неактивные образования.

ПЭТ/КТ от 16.11.16: признаков метаболически активной ткани не выявлено, по сравнению с ПЭТ/КТ от 03.03.16 картина стабильная.

В ноябре 2016 г. лечение пембролизумабом было прекращено и пациентке рекомендовано динамическое наблюдение.

В январе 2017 г. пациентку оперировали в московской клинике по поводу инвагинации тонкой кишки, диагностированной по данным КТ, выполнена гемиколонэктомия. При гистологическом исследовании операционного материала (пересмотр выполнен в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н.Н. Блохина) выявлен метастаз меланомы в стенке тонкой кишки.

Учитывая эффективность ранее проводимой терапии, пациентке с 22.03.17 (через 4 мес после последнего введения препарата на первом курсе) вновь начато лечение пембролизумабом в дозе 2 мг/кг. По состоянию на 22.11.17 было выполнено 10 инфузий. Отмечалась хорошая переносимость препарата, нежелательные явления не зарегистрированы.

По результатам ПЭТ/КТ, выполненной 15.11.17, получены данные о полной регрессии. Терапия пембролизумабом продолжена. Нежелательных явлений не наблюдается. С частотой 1 раз в 6 мес проводится полное клиническое обследование: данных, подтверждащих прогрессирование, нет, полный ответ сохраняется.

При ПЭТ/КТ, выполненной 03.08.18 и 14.03.19, признаков локорегионального и отдаленного метастазирования нет. Со стороны скелетно-мышечной системы: патологическое накопление РФП не выявлено, остеобластические и остеолитические изменения в костях не обнаружены (рис. 2). Рис. 2. ПЭТ/КТ от 14.03.19. Полный ответ на терапию пембролизумабом.

Таким образом, общая продолжительность терапии пембролизумабом на март 2019 г. составила 48 мес (с учетом перерывов), а длительность повторного курса терапии пембролизумабом – 24 мес. В связи с наличием стойкого полного ответа обсуждается вопрос о прерывании терапии и переводе пациентки под наблюдение.

В представленном клиническом случае метастазы меланомы были одновременно диагностированы в мягких тканях ягодичной области, печени и костях осевого скелета (позвоночник, таз, ребро). Поскольку поражение плоских костей не было достаточно массивным, проявлений миелофтиза у пациентки не отмечено.

Читайте также:
Бетадрин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Терапия пембролизумабом позволила достигнуть стойкого полного ответа опухоли, в том числе и метастазов в кости.

Данное наблюдение демонстрирует эффективность ингибиторов PD-1 при меланоме с метастатическим поражением костей скелета.

Побочные эффекты иммунотерапии

Иммунотерапия при онкологии имеет определенные нежелательные явления и последствия, которые отличаются от побочных эффектов химиотерапии и таргетной терапии. Например, в некоторых случаях иммунопрепараты провоцируют иммунную систему атаковать здоровые органы и ткани пациента.

В настоящий момент в России зарегистрированы 4 новейших препарата иммунотерапии, которые действуют на рецепторы PD1 и PD-L1. Это ингибиторы точек иммунного ответа – ниволумаб (Опдиво), атезолизумаб (Тецентрик), пембролизумаб (Кейтруда), ипилимумаб (Ервой).

Круглова Марина Сергеевна

Онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Ниволумаб – побочные эффекты

Ниволумаб действует на иммунную систему, и иногда она начинает атаковать не только раковые клетки, но и здоровые. Наиболее распространенные побочные действия иммунотерапии ниволумабом в большинстве случаев связаны с подобной активизацией иммунной системы. Обычно они отличаются от нежелательных явлений химиотерапии.

Поскольку интенсивность побочных действий ниволумаба, вызванных активизацией деятельности иммунной системы, в большинстве случаев можно снизить, важно вовремя их распознавать.

А так как ниволумаб непосредственно влияет на работу иммунной биосистемы, рекомендуется с осторожностью подходить к его применению.

Это связано с тем, что препарат Опдиво трансформирует работу практически всех органов: кожных покровов, печени и почек, гормональных систем (гипофиза, надпочечников, щитовидной, поджелудочной), сердечно-сосудистой системы.

Крайне важно, чтобы иммунотерапию проводил квалифицированный онколог-химиотерапевт, который имеет клинический опыт работы с ниволумабом и знает, как предотвратить и свести к минимуму возможные осложнения.

Наиболее частые побочные эффекты ниволумаба (в монотерапии или комбинации с ипилимумабом:

  • Астения (повышенная утомляемость), ;
  • Снижение аппетита; ;
  • Озноб с лихорадочным состоянием;
  • Боли в мышцах, костях и суставах, а также головные боли;
  • Нефрит и нарушение функции почек;
  • Нарушения в работе желудочно-кишечного тракта (запоры или диарея).

Для снижения риска возникновения нежелательных явлений мы проводим иммунотерапию под двойным контролем – лечащего врача-онколога и медсестры, а также собираем подробный анамнез на наличие аутоиммунных заболеваний, аллергических реакций и постоянного приема препаратов.

Спасибо за обращение в наш онкологический центр.
Мы свяжемся с Вами в ближайшее время.

Уварова Светлана Николаевна

Главный врач, онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Тверезовская Ирина Александровна

Онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Буйнякова Анна Игоревна

Онколог-химиотерапевт, к.м.н., врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Тверезовский Сергей Александрович

Хирург-онколог, онкодерматолог, маммолог, к.м.н, врач высшей категории

Круглова Марина Сергеевна

Онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Ивченко Борис Викторович

Гастроэнтеролог-нутрициолог, терапевт, врач паллиативной медицины

Баженова Елена Анатольевна

Кардиолог, терапевт, к.м.н., врач высшей категории

Ушакова Вера Сергеевна

Ипилимумаб – побочные эффекты

Иммунопрепарат ипилимумаб (Ервой) предназначен для лечения неоперабельной метастатической меланомы. Особенности механизма действия ипилимумаба обусловливают совершенно отличный от других препаратов профиль токсичности.

Особенно осторожно он должен применяться у пациентов с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями на интенсивной стадии развития, потому что активация иммунитета пациента может повлечь за собой реальную угрозу для организма в целом, вплоть до летальных последствий.

побочные эффекты иммунотерапии

    , лимфопения;
  • Гипокалиемия, дегидратация; ,
  • Головокружение, головные боли;
  • Боль в глазах; снижение артериального давления;
  • Нарушения работы ЖКТ: диарея, желудочно-кишечное кровотечение, колит, запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, абдоминальные боли; , рповышение печеночных проб (билирубин, щелочная фосфотаза, АСТ, АЛТ);
  • Тошнота, рвота; : сыпь, зуд, дерматит, эритема, витилиго, крапивница, сухость кожи;
  • Миалгия, артралгия, костно-мышечная боль, мышечные спазмы;
  • Реакции в месте инфузии препарата;
  • Снижение массы тела.

Лечите осложнения вовремя. Нами разработаны подробные алгоритмы по выявлению и купированию данных нежелательных явлений ипилимумаба.

Пембролизумаб – побочные эффекты

Механизм действия иммунопрепарата пембролизумаб (коммерческое название Китруда) похож на ниволумаб – он помогает иммунной системе бороться с опухолевым клетками.

Как и любой препарат, пембролизумаб обладает нежелательными явлениями, но не у всех они возникают.

Основными побочными эффектами пембролизумаба являются повышенная утомляемость, сыпь, диарея, снижение аппетита, лихорадка, зуд, кашель, одышка, боль в мышцах, запор и тошнота.

Также при иммунотерапии пембролизумабом могут проявиться иммуноопосредованные побочные эффекты: пневмонит, колит, гепатит, нефрит и эндокринопатии.

последствия иммунотерапии

Очень важно информировать своего лечащего врача обо всех симптомах и изменениях в самочувствии, которые возникают на фоне терапии Китрудой, чтобы предотвратить развитие осложнений и не прерывать лечение.

Атезолизумаб – побочные эффекты

Атезолизумаб (Тецентрик) — это гуманизированное моноклональное антитело из класса IgG1 с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета.

Вторая сторона медали современной иммунотерапии – это побочные эффекты, осложнения, иммуноопосредованные нежелательные явления. Они обусловлены избыточной активацией иммунной системы с аутоиммунным поражением нормальных тканей различных органов и систем.

Эти симптомы могут появиться уже в течение 1 недели или только через 54 недели от начала терапии, могут усиливаться в любой момент времени и приводить к фатальным последствиям.

csm_TECENTRIQ-targets-PD-L1-cells_151bc74103.jpg

Иммуноопосредованный пневмонит наблюдается у 2,7% пациентов. Начальные признаки и симптомы: сухой кашель, прогрессирующая одышка, хрипы на вдохе, гипоксия, лихорадка, боль в груди. Необходимо как можно раньше сообщать о симптомах, что позволит оперативно и эффективно предотвратить угрожающую жизни дыхательную недостаточность и срочного вмешательства, например, трахеостомии или интубации.

Читайте также:
Натива: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Иммуноопосредованный гепатит – у 2% пациентов. Проявляется преимущественно бессимптомным повышением активности печеночных ферментов, редко повышением общего билирубина и желтухой, потемнением мочи, посветлением кала, кожным зудом, повышением кровоточивости, иногда присутствие лихорадки. Крайне важен контроль функции печени до начала терапии и перед каждым введением, что позволит предотвратить развитие тяжелой степени гепатита и соответственно прерывание лечения.

Иммуноопосредованный колит – у 1.1%. Проявляется болями в животе, спазмы, изменения частоты и характера стула, слизь или кровь в стуле. В запущенной форме вплоть до перфорации кишечника, сепсиса, симптомов раздражения брюшины и кишечной непроходимости.

Иммуноопосредованное нарушение функции щитовидной железы:

Гипотериоз – у 5.2% в монотерапии и у 24.3% в комбинации с бевацизумабом. Признаки: низкий обмен веществ в организме-запор, холодовая непереносимость, забывчивость и изменения личности, увеличение веса, задержка жидкости, отечность лица, изменения голоса, сухость кожи.

Гипертиреоз – у 4.9% с карбоплатином и наб-паклитакселом, 6,35%- с бевацизумабом, 0.9%- в монотерапии. Признаки: внезапное снижение массы тела, несмотря на повышенный аппетит, беспокойство, раздражительность, бессонница, потливость, мелкий тремор.

Надпочечниковая недостаточность – у 0.4% может проявляться усталостью, анарексией, снижением массы тела, гиперкортезолэмией, гипонатриемией.

Развитие сахарного диабета в 0.3% случаев будет проявляться гипергликемией, заторможенностью, рвотой, болями в мышцах, полидипсией и полиурией и потребовать заместительной инсулинотерапии.

Симптомы панкреатита как осложнения иммунотерапии атезолизумабом – боли в спине/животе, анорексией, тошнотой, рвотой, отеком поджелудочной железы.

Иммуноопосредованный менингоэнцефалит встречается в 0.4% случаев и может проявляться головной болью, изменениями психического состояния, нарушеним зрения, судорогами, тошнотой, рвотой, ригидностью затылочных мышц ,ознобом, спутанностью сознания

Нейропатия может проявляться как неспецифической симптоматикой: головной болью, головокружением, парестезией (онемение, покалывание, болевые ощущения), так и расстройствами вегетативной нервной системы, птозом, двоением в глазах, дисфагией, быстро прогрессирующей мышечной слабостью, дыхательной недостаточностью.

При иммунотерапии атезолизумабом крайне важно информирование и обучение пациентов для оперативного выявления нежелательных явлений, так как своевременная диагностика и надлежащая медикаментозная терапия улучшит результаты и при этом не окажет негативного влияния на активность иммунопрепарата.

В клинике De Vita мы используем все возможности и достижения современной онкологии для лечения злокачественных опухолей, в том числе новейшие таргетную и иммунотерапию.

Мы накопили большой клинический опыт применения всех иммунопрепаратов, перечисленных в этой статье. Разработанные нами уникальные восстановительные программы, а также мультидисциплинарный подход с привлечением смежных специалистов – онкокардиолога, гастроэнтеролога-нутрициолога и онкокосметолога-дерматолога помогают делать лечение не только эффективным, но и максимально комфортным для пациента.

Узнайте о возможностях лечения побочных эффектов иммунотерапии в вашем случае. Запишитесь на прием к онкологу-химиотерапевту по телефонам клиники +7 (812) 952-83-73, +7 (812) 318-59-90, и мы проконсультируем вас в день обращения.

Китруда концентрат для приготовления раствора для инфузий 25мг/мл 4мл

Инструкция по применению Китруда концентрат для приготовления раствора для инфузий 25мг/мл 4мл

Форма выпуска

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Показания к применению

Меланома (лечение пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой и прогрессированием заболевания после проведения терапии ипилимумабом и ингибитором BRAF в случае мутации гена BRAF V600); немелкоклеточный рак легких (лечение пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), опухолевые клетки которых достоверно имеют лиганды PD-L1 при прогрессировании заболевания во время или после проведения химиотерапии препаратами платины; лечение пациентов при наличии геномных опухолевых отклонений, включая наличие рецепторов эпидермального роста (EGFR) и апластической лимфомной киназы (ALK), с прогрессированием заболевания после ранее проведенной терапии)

Рекомендации по применению

Пациенты включаются в группу для лечения прогрессирующих стадий НМРЛ исходя из наличия у них лиганд PD-L1 в клетках опухоли.

Клиническая эффективность Китруды продемонстрирована при применении специального метода исследования (Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDxTM Kit), которое выявляло количество опухолевых клеток с лигандами PD-L1 ≥ 50%.

Китруда назначается из расчета 2 мг/кг массы тела в форме внутривенной (в/в) инфузии в течение 30 мин каждые 3 недели. При развитии неприемлемой токсичности или при прогрессировании заболевания лечение следует прекратить.

Терапия Китрудой приостанавливается в следующих случаях:

пневмонит 2 степени*

колит 2 или 3 степени

эндокринопатия 3 или 4 степени

нефрит 2 степени

повышение уровня АСТ или АЛТ ≥ ВГН в 3-5 раз или повышение ОБ ≥ ВГН в 1.5 – 3 раза

развитие других побочных реакций тяжелой или 3 степени тяжести, связанных с проводимой терапией,

Терапия Китрудой может быть возобновлена при уменьшении тяжести побочных эффектов до 0-1 степени.

Терапия Китрудой отменяется в следующих случаях:

развитие любой побочной реакции, представляющей угрозу для жизни – кроме эндокринопатии, контролируемой с помощью заместительной гормональной терапии

пневмонит 3, или 4 степени или рецидив пневмонита 2 степени

нефрит 3 или 4 степени

повышение уровней АСТ или АЛТ ≥ ВГН в 5 раз или ОБ ≥ ВГН более чем в 3 раза

повышение АСТ или АЛТ ≥ 50% от исходного уровня и сохранение данного повышения в течение 1 недели у пациентов с метастазами в печени, начавших терапию при уровне АСТ или АЛТ 2 степени

реакции 3 или 4 степени в месте введения инфузии

невозможность снижения дозы кортикостероидной терапии преднизона ≤ 10 мг в день течение 12 недель

Читайте также:
Де-криз: инструкция по применению, отзывы, аналоги

побочные реакции 2 или 3 степени, которые не уменьшаются до 0-1 степени в течение 12 недель после введения последней дозы Китруды

повторное развитие любых побочных реакций тяжелой или 3 степени, связанных с терапией

* Степень тяжести заболеваний определяется по классификации Американского Национального Онкологического Института (NCI-CTCAE)

Приготовление инфузионного раствора

Препарат следует защищать от прямого солнечного света, не замораживать и не трясти. Перед применением раствор Китруды необходимо довести до комнатной температуры.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый раствор следует визуально осмотреть для выявления видимых частиц и изменения цвета перед введением. Раствор должен быть прозрачным, слегка опалесцирующим, от бесцветного до желтоватого цвета. В случае появления видимых частиц раствор не годен для применения.

Перед в/в введением требуется развести раствор Китруды.

Необходимый объем препарата следует набрать из раствора во флаконе из расчета 2 мг/кг массы тела и поместить во флакон или пакет для внутривенных вливаний, содержащий 0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы для приготовления разбавленного раствора с конечной концентрацией в диапазоне от 1 до 10 мг/мл и осторожно перемешать.

Следует выбросить флакон с неиспользованными остатками препарата. Препарат не содержит консервантов.

Хранение приготовленного раствора

Готовый раствор следует использовать немедленно. При невозможности немедленного использования приготовленного раствора, его можно хранить не более 6 ч при комнатной температуре, включая время инфузии. Так же приготовленный раствор можно хранить не более 24 ч при температуре от 2°С до 8°С. Если препарат хранится в холодильнике, то перед применением раствор во флаконе или пакете для в/в вливаний следует довести до комнатной температуры.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C. Перед применением необходимо довести раствор до комнатной температуры. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Срок годности: 3 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действие

Фармакокинетика препарата изучалась у 2195 пациентов, получавших пембролизумаб в дозе 1 – 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 2 – 10 мг/кг 1 раз в 3 недели. У пациентов с солидными опухолями средний коэффициент вариации клиренса (CL), равновесный объем распределения, и конечный период полувыведения составили соответственно 202 мл/сут (37%), 7.38 л (19%), и 27 дней (38%).

При постоянном режиме дозирования 1 раз в 3 недели стабильная концентрация пембролизумаба достигалась к 19 неделе терапии, а системная кумуляция увеличилась примерно в 2.2 раза. Максимальная концентрация (Cmax), минимальная концентрация (Cmin) и площадь под кривой «концентрация-время» в равновесном состоянии (AUCss) пембролизумаба увеличивались пропорционально дозе в диапазоне доз от 2 до 10 мг/кг при назначении 1 раз в 3 недели.

Особые группы. Анализ фармакокинетических данных установил, что клиренс пембролизумаба увеличивается пропорционально массе тела, что требует коррекции дозы. Однако на клиренс пембролизумаба не влияют такие факторы, как возраст пациента (возраст от 15 до 94 лет), пол, раса, почечная недостаточность, легкая степень печеночной недостаточности или степень тяжести опухолевого процесса.

Почечная недостаточность. Клинически значимых различий в клиренсе пембролизумаба у пациентов с различными типами солидных опухолей и с легкой (скорость клубочковой фильтрации СКФ 60-89 мл/мин/1.73 м2, n= 937), средней (СКФ 30-59 мл/мин/1.73 м2, n=201) или тяжелой (СКФ 15-29 мл/мин/1.73 м2, n=4) степенью почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией (СКФ ≥ 90 мл/мин/1.73 м2, n= 1027) не выявлено. Клинически значимых различий в клиренсе пембролизумаба между пациентами с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью не выявлено.

Печеночная недостаточность. Клинически значимых различий в клиренсе пембролизумаба у пациентов с различными типами солидных опухолей и с легкой степенью печеночной недостаточностью (общий билирубин (ОБ) ≤ верхней границе нормы (ВГН) и уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) ˃ ВГН или ОБ ˃ ВГН в 1 – 1.5 раза и любой уровень АСТ, n=269) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (ОБ и АСТ ≤ ВГН, n=1871) не выявлено. Клинически значимых различий в клиренсе пембролизумаба между пациентами с нормальной функцией печени и печеночной недостаточностью легкой степени тяжести не выявлено. В настоящее время не достаточно данных по определению клинически значимой разницы в клиренсе пембролизумаба между пациентами со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточностью.

Фармакодинамика

Механизм действия. Пембролизумаб относится к моноклональным антителам, которые связываются с рецепторами PD-1 на Т-клетках и блокируют их связывание с лигандами PD-L1 и PD-L2 опухолевых клеток. Связывание лиганд PD-1 (PD-L1, PD-L2) с рецепторами PD-1, которые располагаются на Т-клетках, подавляет пролиферацию T-клеток, выработку цитокинов и блокирует противоопухолевый иммунный надзор. Таким образом, происходит реактивация опухолеспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов в опухолевой микросреде и противоопухолевого иммунитета. При повышении количества лиганд PD-1 в опухоли ингибируется активный иммунологический надзор Т-клеток над опухолевым ростом.

В опухолевых моделях изогенных линий мышей блокирование активности PD-1 привело к снижению роста опухоли.

Состав

Активное вещество: пембролизумаб 25 мг;

Вспомогательные вещества: L-гистидин – 1.2 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат – 6.8 мг, полисорбат 80 – 0.8 мг, сахароза – 280 мг, вода д/и – до 4 мл.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: