Комбоглиз пролонг: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Уникальная фиксированная комбинация саксаглиптина и метформина модифицированного высвобождения (Комбоглиз Пролонг®): высокая степень эффективности и безопасности в лечении больных сахарным диабетом типа 2

Количество пациентов с сахарным диабетом типа 2 растет
во всем мире. Несмотря на наличие различных противодиабетических препаратов, поиск препаратов с максимальной эффективностью и минимальными побочными эффектами, такими как увеличение массы тела и развитие гипогликемии, продолжается.
В обзоре рассмотрены преимущества препарата из группы ингибиторов дипептидилпептидазы 4 саксаглиптина и его фиксированной комбинации с метформином модифицированного высвобождения (Комбоглиз Пролонг®) в коррекции гипергликемии.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сахарный диабет 2 типа, гипогликемия, гипергликемия, Комбоглиз Пролонг

Количество пациентов с сахарным диабетом типа 2 растет
во всем мире. Несмотря на наличие различных противодиабетических препаратов, поиск препаратов с максимальной эффективностью и минимальными побочными эффектами, такими как увеличение массы тела и развитие гипогликемии, продолжается.
В обзоре рассмотрены преимущества препарата из группы ингибиторов дипептидилпептидазы 4 саксаглиптина и его фиксированной комбинации с метформином модифицированного высвобождения (Комбоглиз Пролонг®) в коррекции гипергликемии.

Рис. 2. Снижение уровня HbA1c на фоне терапии саксаглиптином, вилдаглиптином и ситаглиптином в разных возрастных группах

Рис. 4. Количество пациентов, перенесших более одного эпизода гипогликемии (результаты исследования Онглиза® против глипизида)

Рис. 5. Количество пациентов с гипогликемиями в зависимости от исходного уровня HbA1c через два года наблюдения (результаты исследования Онглиза® против глипизида)

Сахарный диабет (СД) типа 2 – тяжелое и прогрессирующее заболевание, требующее постоянного приема сахароснижающих препаратов и своевременной интенсификации терапии. Рост числа больных СД и высокая частота его осложнений – одни из наиболее актуальных проблем, с которыми сегодня сталкивается мировое сообщество.

Первыми базовыми мероприятиями при постановке диагноза СД типа 2 являются прием метформина и изменение образа жизни. В случае недостаточной эффективности монотерапии рекомендована комбинированная терапия [1]. В дополнение к метформину одобрено несколько групп препаратов. Однако некоторые предложенные модели лечения не всегда эффективны и имеют побочные реакции [2]. Так, прием препаратов сульфонилмочевины (ПСМ) связан с риском развития гипогликемии и увеличением массы тела. Использование тиазолидиндионов ассоциируется с повышением массы тела, задержкой жидкости в организме, риском развития застойной сердечной недостаточности и переломов; ингибиторов α-глюкозидазы – побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): ощущением дискомфорта, метеоризмом, диареей [2]. Следовательно, вопрос выбора наиболее оптимального препарата остается открытым. Основное требование – предпочтение следует отдавать препаратам с минимальным количеством побочных эффектов.

Достойное место в сахароснижающей терапии сегодня занимают агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (аГПП-1) и ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (иДПП-4). Среди их преимуществ выделяют [3, 4]:

усиление глюкозозависимой активности β-клеток;

подавление секреции глюкагона;

низкий риск развития гипогликемии;

способность контролировать массу тела.

Кроме того, показано, что иДДП-4 не уступают по эффективности традиционным препаратам [5–7].

Американская ассоциация клинических эндокринологов и Американский колледж эндокринологов рекомендуют инкретины в качестве препаратов первой линии, когда существует высокий риск развития гипогликемии [2]. Эксперты Российской ассоциации эндокринологов (2011) указали на возможность применения препаратов из группы иДПП-4 и аГПП-1 в дебюте СД типа 2 – как в составе моно-, так и комбинированной терапии (в зависимости от исходного уровня гликированного гемоглобина (HbA1c)) [8].

Согласно рекомендациям по ведению пациентов с СД типа 2 одновременное назначение сахароснижающих препаратов с взаимодополняющими механизмами действия оправданно. Наиболее рациональной признана комбинация иДПП-4 и метформина: воздействуют и на инсулинорезистентность, и на дисфункцию β-клеток. При этом отсутствует риск увеличения массы тела и развития гипогликемии. Как следствие, обеспечивается дополнительный сахароснижающий эффект по сравнению с монотерапией и снижаются побочные эффекты метформина со стороны ЖКТ. Данная комбинация, возможно, позволит отсрочить назначение ПСМ и переход на инсулинотерапию.

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4

ГПП-1 занимает центральное место среди инкретинов. К его благоприятным эффектам относят улучшение функции β-клеток, глюкозозависимой секреции инсулина и подавление секреции глюкагона, а также внепанкреатические эффекты (замедление опорожнения желудка и снижение аппетита) (рис. 1) [9]. Указанные эффекты кратковременны вследствие его быстрой дегидратации и влияния сериновой протеазы – фермента ДПП-4. Для увеличения времени действия ГПП-1 была разработана новая группа препаратов – иДПП-4 [10].

Наиболее изученным на сегодняшний день препаратом из группы иДПП-4 является саксаглиптин (в клинических исследованиях принимало участие более 17 000 пациентов) [11]. Эффективность и безопасность, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы, саксаглиптина доказана во многих исследованиях
[6, 12–17]. Важно отметить, что их участниками были больные СД типа 2 среднего и пожилого возраста (старше 75 лет) с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), ССЗ, почечной недостаточностью.

Не так давно получены данные об эффективности и безопасности саксаглиптина по сравнению с другими иДПП-4. В рандомизированном открытом исследовании эффективности и безопасности иДПП-4 (саксаглиптина 5 мг, ситаглиптина 100 мг один раз в сутки, вилдаглиптина 50 мг два раза в сутки) у пациентов с декомпенсированным СД типа 2 (уровень HbA1c – 7,5–10%) на фоне приема метформина и других сахароснижающих препаратов (глимепирида, акарбозы или пиоглитазона) отмечено снижение уровня HbA1c, гликемии натощак и постпрандиальной гликемии во всех группах терапии. Значение HbA1c в группе саксаглиптина сократилось на 1,2%, группе вилдаглиптина – на 1,3%, группе ситаглиптина – на 1,1%. Показатели гликемии натощак и постпрандиальной гликемии – на 1,8, 2,4, 1,5 и 3,4, 3,7, 3,2 ммоль/л соответственно. Разница в снижении уровней HbA1c и постпрандиальной гликемии в группах была недостоверной (рис. 2). В отношении гликемии натощак в группе вилдаглиптина выявлено наибольшее снижение (р 100 000 пациентов), а также на фоне приема других препаратов из группы иДПП-4 и ПСМ (> 200 000 пациентов). В исследование были включены пациенты с ССЗ и без таковых. При сравнении терапии саксаглиптином и ситаглиптином у пациентов с ССЗ в анамнезе ОР госпитализаций составило 0,95 (95% ДИ 0,70–1,28), у пациентов без таковых – 0,99 (95% ДИ 0,56–1,75). При сравнении терапии иДПП-4 и ПСМ ОР составило 0,95 (95% ДИ 0,78–1,15) и 0,59 (95% ДИ 0,38–0,89) соответственно. Полученные результаты подтвердили преимущество терапии иДПП-4 над терапией ПСМ, а также терапии саксаглиптином над терапией ситаглиптином (рис. 7 и 8) [25].

Читайте также:
Сертикан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Саксаглиптин в комбинации с метформином

Метформин – наиболее часто назначаемый препарат для моно- и комбинированной терапии. В связи с этим для повышения приверженности пациентов лечению, а также снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ был разработан метформин модифицированного высвобождения (МВ). Режим приема – один раз в день [26].

1. DeFronzo R.A. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus // Diabetes. 2009. Vol. 58. № 4. P. 773–795.

2. Rodbard H.W., Jellinger P.S., Davidson J.A. et al. Statement by an American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology consensus panel on type 2 diabetes mellitus: an algorithm for glycemic control // Endocr. Pract. 2009. Vol. 15. № 6. P. 540–559.

3. Inzucchi S.E., McGuire D.K. New drugs for the treatment of diabetes: part II: Incretin-based therapy and beyond // Circulation. 2008. Vol. 117. № 4. P. 574–584.

4. Chacra A., Tan G., Apanovitch A. et al. Saxagliptin added to a submaximal dose of sulphonylurea improves glycaemic control compared with uptitration of sulphonylurea in patients with type 2 diabetes: a randomised controlled trial // Int. J. Clin. Pract. 2009. Vol. 63. № 9. P. 1395–1406.

5. Göke B., Gallwitz B., Eriksson J. et al. Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: a 52-week randomised controlled trial // Int. J. Clin. Pract. 2010. Vol. 64. № 12. P. 1619–1631.

6. Göke B., Gallwitz B., Eriksson J. et al. Saxagliptin vs. glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: long-term (52-week) extension of a 52-week randomised controlled trial // Int. J. Clin. Pract. 2013. Vol. 67. № 4. P. 307–316.

7. Leibowitz G., Cahn A., Bhatt D.L. et al. Impact of treatment with saxagliptin on glycaemic stability and β-cell function in the SAVOR-TIMI 53 study // Diabetes Obes. Metab. 2015. Vol. 17. № 5. P. 487–494.

8. Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов А.С. и др. Проект «Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии СД 2 типа» // Сахарный диабет. 2011. № 1. С. 95–105.

9. Deacon C.F. Therapeutic strategies based on glucagon-like peptide 1 // Diabetes. 2004. Vol. 53. № 9. P. 2181–2189.

10. Deacon C.F., Nauck M.A., Toft-Nielsen M. et al. Both subcutaneously and intravenously administered glucagon-like peptide I are rapidly degraded from the NH2-terminus in type II diabetic patients and in healthy subjects // Diabetes. 1995. Vol. 44. № 9. P. 1126–1131.

11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Онглиза® с учетом изменений 1–5. Регистрационное удостоверение № ЛСР-008697/10 от 25.08.2010.

12. Rosenstock J., Aguilar-Salinas C., Klein E. et al. Effect of saxagliptin monotherapy in treatment-naive patients with type 2 diabetes // Curr. Med. Res. Opin. 2009. Vol. 25. № 10. P. 2401–2411.

13. DeFronzo R.A., Hissa M.N., Garber A.J. et al. The efficacy and safety of saxagliptin when added to metformin therapy in patients with inadequately controlled type 2 diabetes with metformin alone // Diabetes Care. 2009. Vol. 32. № 9. P. 1649–1655.

14. Rosenstock J., Gross J.L., Aguilar-Salinas C. et al. Long-term 4-year safety of saxagliptin in drug-naive and metformin-treated patients with type 2 diabetes // Diabet. Med. 2013. Vol. 30. № 12. P. 1472–1476.

15. Nowicki M., Rychlik I., Haller H. et al. Long-term treatment with the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor saxagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus and renal impairment: a randomised controlled 52-week efficacy and safety study // Int. J. Clin. Pract. 2011. Vol. 65. № 12. P. 1230–1239.

16. Scirica B.M., Bhatt D.L., Braunwald E. et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 2013. Vol. 369. № 14. P. 1317–1326.

17. Schernthaner G., Durán-Garcia S., Hanefeld M. et al. Efficacy and tolerability of saxagliptin compared with glimepiride in elderly patients with type 2 diabetes: a randomized, controlled study (GENERATION) // Diabetes Obes. Metab. 2015. Vol. 17. № 7. P. 630–638.

18. Li C.J., Liu X.J., Bai L. et al. Efficacy and safety of vildagliptin, saxagliptin or sitagliptin as add-on therapy in Chinese patients with type 2 diabetes inadequately controlled with dual combination of traditional oral hypoglycemic agents // Diabetol. Metab. Syndr. 2014. Vol. 6. P. 69 // www.dmsjournal.com/content/6/1/69.

19. Kim Y.B., Kopcho L.M., Kirby M.S. et al. Mechanism of Gly-Pro-pNA cleavage catalyzed by dipeptidyl peptidase-IV and its inhibition by saxagliptin (BMS-477118) // Arch. Biochem. Biophys. 2006. Vol. 445. № 1. P. 9–18.

20. Rosenstock J., Sankoh S., List J.F. Glucose-lowering activity of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor saxagliptin in drug-naive patients with type 2 diabetes // Diabetes Obes. Metab. 2008. Vol. 10. № 5. P. 376–386.

21. Goke B., Gallwitz B., Eriksson J. et al. Saxagliptin is non-inferior to glipizide when added to metformin in patients with type 2 diabetes mellitus // ADA. 2010. Abstr. 578-P.

22. Guidance for Industry. Diabetes Mellitus – Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes. FDA, 2008 // www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071627.pdf.

23. Haffner S.M., Lehto S., Rönnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 339. № 4. P. 229–234.

Читайте также:
Зокор: инструкция по применению, отзывы, аналоги

24. Wolf R., Frederich R., Fiedorek F. et al. Evaluation of CV risk in saxagliptin clinical trials // ADA, 2009. Abstr. 8-LB.

25. Fu A.Z., Johnston S., Sheehan J. et al. Risk of hospitalization for heart failure with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors vs. sulfonylureas and with saxagliptin vs. sitagliptin in a U.S. // ADA, 2015. Poster 164-LB.

26. Schwartz S., Fonseca V., Berner B. et al. Efficacy, tolerability, and safety of a novel once-daily extended-release metformin in patients with type 2 diabetes // Diabetes Care. 2006. Vol. 29. № 4. P. 759–764.

27. Pfutzner A., Paz-Pacheo E., Berglind N. et al. Saxagliptin initial combination with metformin provides sustained glycemic control and is well tolerated in patients with type 2 diabetes // ADA, 2010. Abstr. 64-OR.

28. Zoungas S., Patel A., Chalmers J. et al. Severe hypoglycemia and risks of vascular events and death // N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 363. № 15. P. 1410–1418.

29. Han S., Iglay K., Davies M.J. et al. Glycemic effectiveness and medication adherence with fixed-dose combination or coadministered dual therapy of antihyperglycemic regimens: a meta-analysis // Curr. Med. Res. Opin. 2012. Vol. 28. № 6. P. 969–977.

30. Boulton D.W., Smith C.H., Li L. et al. Bioequivalence of saxagliptin/metformin extended-release (XR) fixed-dose combination tablets and single-component saxagliptin and metformin XR tablets in healthy adult subjects // Clin. Drug Investig. 2011. Vol. 31. № 9. P. 619–630.

31. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Комбоглиз Пролонг® с изменениями 1–3. Регистрационное удостоверение № ЛП-002068 от 14.05.2013.

A Unique Fixed Dose Combination of Saxagliptin and Modified Release Metformin (Kombiglyze Prolong®): High Efficacy and Safety in Treatment of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

A.M. Mkrtumyan, L.V. Yegshatyan

Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov

Contact person: Ashot Musaelovich Mkrtumyan, vagrashot@mail.ru

Incidence of type 2 diabetes mellitus has been growing worldwide. Despite a variety of existing antidiabetic drugs, a search for agents displaying high efficacy and low side effects such as body weight gain and developing hypoglycemia still continues.
Benefits of the drug consisting of a fixed dose combination saxagliptin from dipeptidyl peptidase 4 inhibitor group together with a modified release metformin (Kombiglyze Prolong®) in correcting hyperglycemia
are discussed in the review.

Комбоглиз Пролонг

Комбоглиз Пролонг таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой 1000 мг+2,5 мг 56 шт.

Комбоглиз Пролонг является сахароснижающим лекарственным средством класса бигуанидов, который имеет в составе такие компоненты, как метформин и моногидрат саксаглиптина, оказывающие эффективное воздействие на снижение показателей уровня глюкозы в крови. Медикамент используется для терапии сахарного диабета второй степени у детей старше десятилетнего возраста, а также взрослых пациентов, возраст которых не превышает 60 лет. Медикаментозное средство не рекомендуется принимать женщинам, которые вынашивают ребенка, а также кормящим матерям во избежание риска развития патологий у ребёнка.

Медикамент используется в качестве монотерапии или при комплексном лечении. Форму лечения, дозировку, а также продолжительность курса определяет лечащий врач после проведения обследования, сбора анализов, установления точной клинической картины заболевания, учета индивидуальных особенностей организма и возраста больного.

Фармакологическое воздействие саксаглиптина

Компонент способствует понижению сахара в сыворотке крови пациента. Он способен блокировать работу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 и продлить активность глюкагоноподобного пептида-1 и гастроингибирующего полипептида. Кроме этого, вещество увеличивает число глюкагоноподобного пептида-1 и гастроингибирующего полипептида в организме. После воздействия компонента существенно понижается концентрация глюкозы в крови. Прием препарата способен снизить риск развития инсулинового криза.

Фармакологическое воздействие метформина

Метформин, который входит в состав препарата, представляет собой противодиабетическое средство. Он эффективно борется с повышенным содержанием глюкозы в крови пациента, не оказывая негативного воздействия на желудочно-кишечный тракт. Вещество способно подавлять синтез глюкозы из неуглеводных компонентов в печени. Компонент понижает количество глюкозы в крови после голодания или приема пищи. Благодаря воздействию компонента, глюкоза начинает лучше усваиваться организмом и происходит улучшенный метаболизм в организме. Прием препарата не вызывает у пациентов, страдающих недостаточностью гормона инсулина в организме, падение глюкозы в сыворотке крови ниже положенного уровня, что может стать причиной энергетического голодания в организме.

Состав и форма выпуска

Показания к применению

Медикаментозное средство назначают пациентам при недостаточности гормона инсулина в организме, которая приводит к увеличению содержания глюкозы в крови у детей старше десятилетнего возраста и взрослых пациентов, возраст которых не превышает 60-летнего возраста.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Е.11. Инсулиннезависимый сахарный диабет (сахарный диабет 2-го типа).

Побочные эффекты

Противопоказания

Применение при беременности

Нет сведений о влиянии медикамента Комбоглиз Пролонг на здоровье матери и ребенка. Назначать препарат в период вынашивания ребенка следует только в том случае, когда отказ от медикаментозного лечения может привести к угрозе жизни матери. Препарат назначается врачом беременной женщине только в случае крайней необходимости, и под постоянным наблюдением. Медикамент выделяется вместе с грудным молоком, но нет данных о проявлении побочных признаков у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, от медикамента, который принимает мать. Рекомендуется отказаться от вскармливания младенца грудью в период терапии Комбоглизом.

Способ и особенности применения

Медикаментозное средство продается в виде таблеток, которые необходимо принимать внутрь организма, запивая небольшим количеством воды во время или после употребления пищи. Требуемая дозировка и продолжительность терапии определяется лечащим врачом, после проведения обследования, сбора анализов и установления анамнеза, или необходимо следовать рекомендациям, указанным в инструкции по применению. Рекомендуемая суточная дозировка составляет 500 мг от 1 до 3 раз в день. В зависимости от тяжести заболевания дозировку можно повысить до 850 мг 1 или 2 раза в день. Эта дозировка подходит для взрослых пациентов. Рекомендуемая суточная доза для детей старше десятилетнего возраста составляет от 500 до 850 мг 1 раз в день. После двух недель приема медикамента Комбоглиз Пролонг рекомендуется обратиться в медицинское учреждение для измерения показателя уровня глюкозы в сыворотке крови. После просмотра показателей врач принимает решение о продолжении терапии, изменении дозировки или отмене препарата. Нельзя принимать препарат в период обострения инфекционных, хронических, вирусных, воспалительных заболеваний, при травмах, после перенесенных сложных хирургических манипуляций, при обезвоживании организма. С осторожностью следует назначать препарат пожилым людям, пациентам, которые занимаются тяжелым физическим трудом, при заболевании почек и печени. При проявлении в период терапии медикаментом таких побочных эффектов, как непроизвольные сокращения мышц, болезненные ощущения в области живота, состояние общей слабости, необходимо обратиться к лечащему врачу, так как это могут быть симптомы развития молочнокислой комы. Не следует принимать в период терапии медикаментом алкогольные напитки, так как это может привести к молочнокислому ацидозу. Нельзя принимать медикамент Комбоглиз при тяжелых заболеваниях почек. Запрещено принимать медикамент при тяжелых заболеваниях печени. Кроме этого, медикамент нельзя принимать пожилым пациентам, старше 60 лет, так как это может вызвать повышение содержания в крови молочной кислоты. Запрещено давать медикамент детям, не достигшим 10-летнего возраста.

Читайте также:
Специальное драже мерц: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Взаимодействие с другими лекарствами

Передозировка

При передозировке у пациента может существенно понизиться концентрация глюкозы в крови. При проявлении таких симптомов пациенту следует обратиться к лечащему врачу, который предпримет необходимые действия для нормализации состояния здоровья.

Аналоги

Медикаментозное средство Комбоглиз Пролонг не имеет прямых аналогов по составу и фармакологическому воздействию. Для успешного лечения сахарного диабета лучше использовать этот комбинированный препарат, который содержит все необходимые компоненты для успешной терапии.

Условия продажи

Медикаментозное средство Комбоглиз продается в аптечных пунктах по назначению лечащего врача и при наличии рецептурного листа из медицинского учреждения.

Условия хранения

Медикаментозное средство Комбоглиз Пролонг рекомендуется хранить в изолированном от досягаемости детьми месте при температуре, не превышающей 30 °C. Инструкция содержит все рекомендации по хранению, а также информацию о сроках годности препарата в запечатанном и открытом виде. По истечении сроков годности использовать медикамент нельзя и следует утилизировать препарат в соответствии с санитарными нормами.

Комбоглиз Пролонг таблетки 1000 мг + 2,5 мг 56 шт

Комбоглиз Прол.таб.модиф.1000мг+2,5мг№56

Цены на Комбоглиз Пролонг таблетки 1000 мг + 2,5 мг 56 шт и наличие товара в аптеках 36,6 в Москве и Московской области

ПН c 08:00 до 22:00
ВТ c 08:00 до 22:00
СР c 08:00 до 22:00
ЧТ c 08:00 до 22:00
ПТ c 08:00 до 22:00
СБ c 09:00 до 22:00
ВС c 09:00 до 22:00

ПН c 10:00 до 22:00
ВТ c 10:00 до 22:00
СР c 10:00 до 22:00
ЧТ c 10:00 до 22:00
ПТ c 10:00 до 22:00
СБ c 10:00 до 22:00
ВС c 10:00 до 22:00

ПН c 08:00 до 22:00
ВТ c 08:00 до 22:00
СР c 08:00 до 22:00
ЧТ c 08:00 до 22:00
ПТ c 08:00 до 22:00
СБ c 09:00 до 21:00
ВС c 09:00 до 21:00

ПН c 10:00 до 22:00
ВТ c 10:00 до 22:00
СР c 10:00 до 22:00
ЧТ c 10:00 до 22:00
ПТ c 10:00 до 22:00
СБ c 10:00 до 22:00
ВС c 10:00 до 22:00

ПН c 09:00 до 21:00
ВТ c 09:00 до 21:00
СР c 09:00 до 21:00
ЧТ c 09:00 до 21:00
ПТ c 09:00 до 21:00
СБ c 09:00 до 21:00
ВС c 09:00 до 21:00

С этим товаром покупают

Минимальный возраст от. 18 лет
Способ применения Перорально
Максимальная допустимая температура хранения, °С 30 °C
Срок годности 36 мес
Условия хранения Беречь от детей
Форма выпуска Таблетки покрытые оболочкой
Страна-изготовитель США
Порядок отпуска По рецепту
Действующее вещество Саксаглиптин (Saxagliptin)Метформин (Metformin)
Фармакологическая группа A10BD Комбинация бигуанидов и производных сульфонилмочевины
Зарегистрировано как Лекарственное средство

Инструкция по применению

Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

Действующее вещество: Метформина гидрохлорид, саксаглиптин;Концентрация действующего вещества (мг): 1002,5

Фармакологический эффект

Фармакокинетика

Показания

Сахарный диабет 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля.

Противопоказания

— повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата; ;— серьезные реакции повышенной чувствительности (анафилаксия или ангионевротический отек) к ингибиторам ДПП-4; ;— сахарный диабет 1 типа (применение не изучено); ;— применение совместно с инсулином (не изучено); ;— врожденные непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция; ;— беременность, лактация; ;— возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены); ;— нарушения функции почек (сывороточный креатинин ≥1,5мг/дл [мужчины], ≥1,4 мг/дл [женщины] или снижен клиренс креатинина), в том числе обусловленные острой сердечно-сосудистой недостаточностью (шоком), острым инфарктом миокарда и септицемией; ;— острые заболевания, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при рвоте, диарее), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания); ;— острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без комы; ;— клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда); ;— серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии); ;— нарушения функции печени; ;— хронический алкоголизм и острое отравление этанолом; ;— лактоацидоз (в т. ч. в анамнезе); ;— период не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств; ;— соблюдение гипокалорийной диеты; С осторожностью;У лиц в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу (повышенная опасность развития лактоацидоза) и пациентов с панкреатитом в анамнезе (связь между приемом препарата и повышенным риском развития панкреатита не установлена).

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки во время ужина. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не разламывая. Дозу следует подбирать индивидуально. Обычно при терапии комбинированным препаратом, содержащим саксаглиптин и метформин, доза саксаглиптина составляет 5 мг один раз в сутки. Рекомендуемая начальная доза метформина модифицированного высвобождения является 500 мг один раз в сутки, ее можно повысить до 2000 мг один раз в сутки, что обеспечивается приемом 2 таблеток 2,5 мг/1000 мг, принятых 1 раз в сутки. Дозу метформина повышают постепенно, чтобы уменьшить риск побочных эффектов со стороны ЖКТ. Максимальная суточная доза: саксаглиптина 5 мг и метформина модифицированного высвобождения 2000 мг. ;

Читайте также:
Пиперазина адипинат: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные действия

Инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, головная боль, боль в животе, рвота, гастроэнтерит

Комбоглиз Пролонг таблетки модиф высв п.п.о. 1000мг 5мг N28

Инструкция по применению Комбоглиз Пролонг таблетки модиф высв п.п.о. 1000мг 5мг N28

Пероральный гипогликемический препарат

Форма выпуска

таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля.

Рекомендации по применению

Внутрь, один раз в сутки во время ужина. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не разламывая. Дозу следует подбирать индивидуально.

Обычно при терапии комбинированным препаратом, содержащим саксаглиптин и метформин, доза саксаглиптина составляет 5 мг один раз в сутки. Рекомендуемая начальная доза метформина модифицированного высвобождения является 500 мг один раз в сутки, ее можно повысить до 2000 мг один раз в сутки, что обеспечивается приемом 2 таблеток 2,5 мг/1000 мг, принятых 1 раз в сутки. Дозу метформина повышают постепенно, чтобы уменьшить риск побочных эффектов со стороны ЖКТ. Максимальная суточная доза: саксаглиптина 5 мг и метформина модифицированного высвобождения 2000 мг.

Не проводилось специальных исследований безопасности и эффективности препарата Комбоглиз Пролонг у пациентов, ранее получавших другие гипогликемические средства и переведенных на Комбоглиз Пролонг. Вносить изменения в терапию СД2 следует с осторожностью и при соответствующем контроле концентрации глюкозы в крови. При совместном применении с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4/5 (например, кетоконазол, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телитромицин) доза саксаглиптина должна составлять 2,5 мг один раз в сутки.

Неактивные ингредиенты препарата Комбоглиз Пролонг могут выводиться через кишечник в виде мягкой, влажной массы, которая может сохранять форму принятой таблетки.

Применение при беременности и кормлении грудью

В связи с тем, что применение препарата Комбоглиз Пролонг в период беременности не изучено, не следует назначать препарат в период беременности.

Неизвестно, проникает ли саксаглиптин или метформин в грудное молоко. Поскольку не исключена возможность проникнонения препарата Комбоглиз Пролонг в грудное молоко, применение препарата в период лактации противопоказано.

Передозировка

При длительном приеме препарата в дозах, до 80 раз превышающих рекомендованные, симптомов интоксикации не описано. В случае передозировки следует применять симптоматическую терапию. Саксаглиптин и его основной метаболит выводятся из организма при помощи гемодиализа (скорость выведения: 23% дозы за 4 ч).

Зарегистрированы случаи передозировки метформина, в том числе прием более 50 г. Примерно в 10% случаев развивалась гипогликемия, но ее причинная связь с метформином не установлена. В 32% случаев передозировки метформина у пациентов наблюдался лактоацидоз. Метформин выводится при диализе, при этом клиренс достигает 170 мл/мин.

Лекарственное взаимодействие

Некоторые препараты усиливают гипергликемию (тиазидные и другие диуретики, глюкокортикостероиды, фенотиазины, препараты йодсодержащих гормонов щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы «медленных» кальциевых каналов и изониазид). При назначении или отмене таких препаратов у пациента, принимающего Комбоглиз Пролонг, следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Степень связывания метформина с белками плазмы крови невелика, поэтому маловероятно, что он будет вступать во взаимодействие с препаратами, в значительной степени связывающимися с белками плазмы, такими как салицилаты, сульфонамиды, хлорамфеникол и пробенецид (в отличие от производных сульфонилмочевины, которые в значительной степени связываются с белками сыворотки крови).

Индукторы изоферментов CYP3A4/5

Рифампицин существенно понижает экспозицию саксаглиптина без изменения AUC его активного метаболита, 5-гидрокси-саксаглиптина. Рифампицин не влияет на ингибирование ДПП-4 в плазме крови в течение 24-часового интервала терапии.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4/5

Дилтиазем усиливает эффект саксаглиптина при совместном применении. Увеличение концентрации саксаглиптина в плазме крови ожидается при применении ампренавира, апрепитанта, эритромицина, флуконазола, фосампренавира, грейпфрутового сока и верапамила; однако дозу саксаглиптина корректировать не рекомендуется. Кетоконазол значительно повышает концентрацию саксаглиптина в плазме. Подобное значимое увеличение концентрации саксаглиптина в плазме крови ожидается при применении других мощных ингибиторов нзоферментов CYP3A4/5 (например, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телитромицин). При совместном применении с мощным ингибитором изоферментов CYP3A4/5 следует понизить дозу саксаглиптина до 2,5 мг.

Катионные препараты (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерон, триметоприм или ванкомицин), которые выводятся почками за счет клубочковой фильтрации, теоретически могут вступать во взаимодействие с метформином, конкурируя за общие транспортные системы почечных канальцев. В ходе исследований лекарственного взаимодействия метформина и циметидина с однократным и повторным приемом препарата наблюдалось взаимодействие метформина и циметидина для приема внутрь у здоровых добровольцев; при этом отмечено 60% повышение максимальной концентрации метформина в плазме и цельной крови и 40% увеличение AUC метформина в плазме и цельной крови. В ходе исследования с однократным приемом препарата не отмечено изменения периода полувыведения. Метформин не влияет на параметры фармакокинетики циметидина. Рекомендуется вести тщательное наблюдение за пациентами и при необходимости корректировать дозу у пациентов, принимающих катионные препараты, которые выводятся через систему проксимальных почечных канальцев.

В ходе исследования взаимодействия с однократным приемом препарата у пациентов с СД2 совместное применение метформина и глибенкламида не влияет на параметры фармакокинетики или фармакодинамики.

В ходе исследования лекарственного взаимодействия метформина и фуросемида с однократным приемом препарата, проведенного на здоровых добровольцах, выявлено их фармакокинетическое взаимодействие. Фуросемид повышает Сmaxметформина в плазме и крови на 22% и AUC в крови на 15% без существенного изменения почечного клиренса метформина. При совместном приеме с метформином Сmaх и AUC фуросемида понижаются на 31% и 12%, соответственно, а период полувыведения уменьшается на 32% без заметного изменения почечного клиренса фуросемида. Отсутствуют данные о взаимодействии метформина и фуросемида при совместном длительном применении.

Читайте также:
Дюспаталин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В ходе исследования лекарственного взаимодействия метформина и нифедипина с однократным приемом препарата, проведенного на здоровых добровольцах, нифедипин повышает Сmax метформина в плазме на 20% и AUC на 9%, и увеличивает выведение почками. Тmax и T1/2 не изменялись. Нифедипин увеличивает абсорбцию метформина. Метформин практически не оказывает воздействия на фармакокинетику нифедипина.

Саксаглиптин и метформин

Совместное применение однократных доз саксаглиптина (100 мг) и метформина (1000 мг) не оказывает значимого влияния на фармакокинетику саксаглиптина или метформина у здоровых добровольцев.

Не проводились специальные фармакокинетические исследования лекарственного взаимодействия с применением препарата Комбоглиз Пролонг, хотя такие исследования были проведены с его отдельными компонентами: саксаглиптином и метформином.

Влияние других препаратов на саксаглиптин

Глибенкламид: Совместное однократное применение саксаглиптина (10 мг) и глибенкламида (5 мг), субстрата изофермента CYP2C9, повышало Сmaxсаксаглиптина на 8%, однако AUC саксаглиптина не меняется.

Пиоглитазон: Совместное повторное применение саксаглиптина один раз в сутки (10 мг) и пиоглитазона (45 мг), субстрата изофермента CYP2C8 (сильного) и CYP3A4 (слабого), не влияет на параметры фармакокинетики саксаглиптина.

Дигоксин: Совместное повторное применение саксаглиптина один раз в сутки (10 мг) и дигоксина (0,25 мг), субстрата Р-гликопротеина, не влияет па параметры фармакокинетики саксаглиптина.

Симвастатин: Совместное повторное применение саксаглиптина один раз в сутки (10 мг) и симвастатина (40 мг), субстрата изоферментов CYP3A4/5, повышало Сmaxсаксаглиптина на 21%, однако AUC саксаглиптина не меняется.

Дилтиазем: Совместное однократное применение саксаглиптина (10 мг) и дилтиазема (360 мг пролонгированная лекарственная форма в равновесном состоянии), умеренного ингибитора изоферментов CYP3A4/5, повышает Сmахсаксаглиптина на 63%, a AUC – в 2,1 раза. Это сопровождается соответствующим уменьшением Сmах и AUC активного метаболита на 44% и 36%, соответственно.

Кетоконазол: Совместное применение однократной дозы саксаглиптина (100 мг) и кетоконазола (200 мг каждые 12 часов в равновесном состоянии), повышает Сmах и AUC саксаглиптина в 2,4 и 3,7 раз, соответственно. Это сопровождается соответствующим уменьшением Сmах и AUC активного метаболита на 96% и 90%, соответственно.

Рифампицин: Совместное применение однократной дозы саксаглиптина (5 мг) и рифампицина (600 мг один раз в сутки в равновесном состоянии) понижает Сmах и AUC саксаглиптина на 53% и 76%, соответственно, с соответствующим увеличением Сmах(39%), но без существенного изменения AUC активного метаболита.

Омепразол: Совместное многократное применение саксаглиптина в дозе 10 мг один раз в сутки и омепразола в дозе 40 мг, субстрата изофермента CYP2C19 (сильного) и изофермента CYP3A4 (слабого), ингибитора изофермента CYP2C19 и индуктора MRP-3, не влияет на фармакокипетику саксаглиптина.

Алюминия гидроксид+магния гидроксид+симетикон: Совместное применение однократных доз саксаглиптина (10 мг) и суспензии, содержащей алюминия гидроксид (2400 мг), магния гидроксид (2400 мг) и симетикон (240 мг), понижает Сmахсаксаглиптина на 26%, однако AUC саксаглиптина не меняется.

Фамотидин: Прием однократных доз саксаглиптина (10 мг) через 3 часа после однократной дозы фамотидина (40 мг), ингибитора hOCT-1, hOCT-2, и hOCT-3, увеличивает Сmах саксаглиптина на 14%, однако AUC саксаглиптина не меняется.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С. Хранить в местах недоступных для детей. Срок годности: 3 года.

Особые указания

Лактоацидоз – это редкое, серьезное метаболическое осложнение, которое может развиться в результате кумуляции метформина во время терапии препаратом Комбоглиз Пролонг. При развитии лактоацидоза вследствие приема метформина его концентрация в плазме крови превышает 5 мкг/мл.

У пациентов с сахарным диабетом лактоацидоз чаще развивается при выраженной почечной недостаточности, в том числе вследствие врожденного заболевания почек и недостаточной перфузии почек, особенно при приеме нескольких препаратов. У пациентов с сердечной недостаточностью, в частности, у больных с нестабильной стенокардией или острой сердечной недостаточностью и риском гипоперфузии и гипоксемии, существует повышенный риск развития лактоацидоза. Риск развития лактоацидоза увеличивается пропорционально степени почечной недостаточности и возрасту больного. Следует проводить регулярный мониторинг функции почек у пациентов, принимающих метформин, и назначать минимальную эффективную дозу метформина. У пожилых пациентов необходим контроль функции почек. Не следует назначать метформин пациентам в возрасте 80 лет и старше, если нарушена функция почек (по данным КК), так как эти больные более склонны к развитию лактоацидоза. Кроме того, необходимо немедленно отменить терапию метформином при развитии состояний, сопровождающихся гипоксемией, обезвоживанием или сепсисом. Так как печеночная недостаточность может существенно ограничить способность выводить лактат, не следует назначать метформин пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действие

Комбоглиз Пролонг объединяет два гипогликемических препарата с дополняющими механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2): саксаглиптин, ингибитор дипептилпептидазы 4 (ДПП-4), и метформин, представитель класса бигуанидов.

В ответ на прием пищи из тонкой кишки в кровоток высвобождаются гормоны – инкретины, такие, как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны способствуют высвобождению инсулина из бета-клеток поджелудочной железы, зависящего от концентрации глюкозы в крови, но инактивируются ферментом ДПП-4 в течение нескольких минут. ГПП-1 также понижает секрецию глюкагона в альфа-клетках поджелудочной железы, уменьшая продукцию глюкозы в печени. У пациентов с СД2 концентрация ГПП-1 понижена, но сохраняется ответ инсулина на ГПП-1. Саксаглиптин, являясь конкурентным ингибитором ДПП-4, уменьшает инактивацию гормонов-инкретинов, тем самым, повышая их концентрации в кровотоке и приводя к уменьшению концентрации глюкозы натощак и после еды.

Метформин является гипогликемическим препаратом, который улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с СД2, понижая базальные и постпрандиальные концентрации глюкозы. Метформин уменьшает продукцию глюкозы печенью, понижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину, увеличивая периферическое поглощение и утилизацию глюкозы. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемию у пациентов с СД2 или здоровых людей (кроме особых ситуаций, см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»), и гиперинсулинемию. Во время терапии метформином секреция инсулина остается без изменений, хотя концентрации инсулина натощак и в ответ на прием пищи в течение дня могут понижаться.

Читайте также:
Анестезол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Состав

Активные вещества: метформин – 1000 мг; саксаглиптин – 5 мг.

Противопоказания

  • повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата;
  • серьезные реакции повышенной чувствительности (анафилаксия или ангионевротический отек) к ингибиторам ДПП-4;
  • сахарный диабет 1 типа (применение не изучено);
  • применение совместно с инсулином (не изучено);
  • врожденные непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • беременность, лактация;
  • возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены);
  • нарушения функции почек (сывороточный креатинин ≥1,5мг/дл [мужчины], ≥1,4 мг/дл [женщины] или снижен клиренс креатинина), в том числе обусловленные острой сердечно-сосудистой недостаточностью (шоком), острым инфарктом миокарда и септицемией;
  • острые заболевания, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при рвоте, диарее), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания);
  • острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без комы;
  • клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
  • серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии); нарушения функции печени;
  • хронический алкоголизм и острое отравление этанолом;
  • лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);
  • период не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств;
  • соблюдение гипокалорийной диеты

С осторожностью: У лиц в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу (повышенная опасность развития лактоацидоза) и пациентов с панкреатитом в анамнезе (связь между приемом препарата и повышенным риском развития панкреатита не установлена).

Аналоги

Стоимость доставки по Москве в пределах МКАД – бесплатно при оформлении на сайте и сумме заказа от 1000 рублей.
199 рублей
– при сумме заказа менее 1000 рублей или оформлении по телефону.

Курьерская доставка за МКАД осуществляется по недельному графику курьерской службой “Сталкер Консалтинг”.

Доставка в регионы России
осуществляется курьерскими компаниями: Boxberry, 4Biz, СДЭК, Почта РФ.
Минимальная сумма заказа 1000 рублей для доставки в города России за исключением Москвы, МО и Санкт-Петербурга.

Срок доставки: завтра (при наличии товара на складе)

  • Баллы начисляются и списываются на товары из каталога КРАСОТА, кроме товаров, отмеченных значком “Минимальная цена” .
  • Баллы не начисляются и не списываются на товары из разделов РАСПРОДАЖА и ТОВАРЫ для ЗДОРОВЬЯ
  • За каждый ваш заказ мы возвращаем вам 10% от стоимости товаров в заказе из каталога КРАСОТА.
  • Баллами вы можете оплатить не более 10% суммы товаров следующего заказа из каталога КРАСОТА.
  • Количество баллов на счете можно увидеть в личном кабинете в разделе “Мои бонусы”.

Лаборатория Красоты и Здоровья делает всё возможное, чтобы изображения и информация о продукции были корректны. Однако, иногда обновление данных на сайте может происходить с задержкой. Даже в случаях, когда внешний вид полученной Вами продукции отличается от представленной на сайте, мы гарантируем качество товаров.
Мы рекомендуем ознакомиться с инструкцией по применению, указанной на товаре, перед его использованием, а не только полностью полагаться на описание, представленное на сайте Лаборатория Красоты и Здоровья.

Комбоглиз Пролонг

Сахарный диабет 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля.

Фармакодинамика:

Комбоглиз Пролонг объединяет два гипогликемических препарата с дополняющими механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2): саксаглиптин, ингибитор дипептилпептидазы 4 (ДПП-4), и метформин, представитель класса бигуанидов.

Противопоказания:

Повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата;
Серьезные реакции повышенной чувствительности (анафилаксия или ангионевротический отек) к ингибиторам ДПП-4;
Сахарный диабет 1 типа (применение не изучено);
Применение совместно с инсулином (не изучено);
Врожденные непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо- галактозная мальабсорбция;
Беременность, лактация;
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены);
Нарушения функции почек (сывороточный креатинин >1,5 мг/дл [мужчины], >1,4 мг/дл [женщины] или снижен клиренс креатинина), в том числе обусловленные острой сердечно-сосудистой недостаточностью (шоком), острым инфарктом миокарда и септицемией;
Острые заболевания, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при рвоте, диарее), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания);
Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без комы;
Клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
Серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);
Нарушения функции печени;
Хронический алкоголизм и острое отравление этанолом;
Лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);
Период не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств;
Соблюдение гипокалорийной диеты (

Побочные действия:

Способ приготовления или применения:

Внутрь, один раз в сутки во время ужина. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не разламывая. Дозу следует подбирать индивидуально.
Обычно при терапии комбинированным препаратом, содержащим саксаглиптин и метформин, доза саксаглиптина составляет 5 мг один раз в сутки.
Рекомендуемая начальная доза метформина модифицированного высвобождения является 500 мг один раз в сутки, ее можно повысить до 2000 мг один раз в сутки, что обеспечивается приемом 2 таблеток 2,5 мг/1000 мг, принятых 1 раз в сутки. Дозу метформина повышают постепенно, чтобы уменьшить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная суточная доза: саксаглиптина 5 мг и метформина модифицированного высвобождения 2000 мг.
Не проводилось специальных исследований безопасности и эффективности препарата Комбоглиз Пролонг у пациентов, ранее получавших другие гипогликемические средства и переведенных на Комбоглиз Пролонг. Вносить изменения в терапию СД2 следует с осторожностью и при соответствующем контроле концентрации глюкозы в крови. При совместном применении с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4/5 (например, кетоконазол, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телитромицин) доза саксаглиптина должна составлять 2,5 мг один раз в сутки.

Читайте также:
Апроваск: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Неактивные ингредиенты препарата Комбоглиз Пролонг могут выводиться через кишечник в виде мягкой, влажной массы, которая может сохранять форму принятой таблетки.

Порядок отпуска :

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Комбоглиз Пролонг : инструкция по применению

Ядро таблетки: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5 % магния стеарата 1005,0 мг (1000,0 мг метформина гидрохлорида + 5,0 мг магния стеарата), кармеллоза натрия 50,0 мг, гипромеллоза 2208 393,0 мг, магния стеарат 2,0 мг;

первый слой оболочечного покрытия (защитный): Опадрай II белый (% м/м) 130,5 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00 %, титана диоксид 25,00 %, макрогол 3350 20,20 %, тальк 14,80 %], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до рН 2,0±0,3*;

второй слой оболочечного покрытия (активный): саксаглиптин 2,5 мг, Опадрай II белый 20,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до рН 2,0±0,3*;

пленочная оболочка (третий слой оболочечного покрытия (цветной)): Опадрай II жёлтый (% м/м) 48,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00 %, титана диоксид 24,25 %, макрогол 3350 20,20 %, тальк 14,80 %, краситель оксид железа жёлтый 0,75 %], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до рН 2,0±0,3*,

чернила для нанесения надписи: чернила Опакод синий** (% м/м) 0,03 мг [индигокармина алюминиевый лак 16,00 %, шеллак ~45 % (20 % эстерифицированный) в этаноле 55,40 %, бутанол 15,00 %, пропиленгликоль 10,50 %, изопропанол 3,00 %, 28 % раствор аммония гидроксида 0,10 %].

Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой 500 мг + 5 мг содержит.

Активные вещества: метформина гидрохлорид 500 мг + саксаглиптин 5 мг

Ядро таблетки: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5 % магния стеарата 502,5 мг (500,0 мг метформина гидрохлорида + 2,5 мг магния стеарата), кармеллоза натрия 50,0 мг, гипромеллоза 2208 358,0 мг, гипромеллоза 2910 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102,0 мг, магния стеарат 1,0 мг;

первый слой оболочечного покрытия (защитный): Опадрай II белый (% м/м) 99,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00 %, титана диоксид 25,00 %, макрогол 3350 20,20 %, тальк 14,80 %], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до рН 2,0±0,3*; bi второй слой оболочечного покрытия (активный): саксаглиптин 5,0 мг, Опадрай II белый 20,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до рН 2,0±0,3*;

пленочная оболочка (третий слой оболочечного покрытия (цветной)): Опадрай II желтовато-коричневый (% м/м) 33,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00 %, макрогол 3350 20,20 %, титана диоксид 19,58 %, тальк 14,80 %, краситель оксид железа жёлтый 5,00 % и краситель оксид железа красный 0,42 %], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до рН 2,0±0,3*;

чернила для нанесения надписи: чернила Опакод синий** (% м/м) 0,03 мг [индигокармина алюминиевый лак 16,00 %, шеллак ~45 % (20 % эстерифицированный) в этаноле 55,40 %, бутанол 15,00 %, пропиленгликоль 10,50 %, изопропанол 3,00 %, 28 % раствор аммония гидроксида 0,10 %].

Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой 1000 мг + 5 мг содержит:

Активные вещества: гидрохлорид 1000 мг + саксаглиптин 5 мг Ядро таблетки: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5 % магния стеарата 1005,0 мг (1000,0 мг метформина гидрохлорида + 5,0 мг магния стеарата), кармеллоза натрия 50,0 мг, гипромеллоза 2208 393,0 мг, магния стеарат 2,0 мг;

первый слой оболочечного покрытия (защитный): Опадрай II белый (% м/м) 130,5 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00 %, титана диоксид 25,00 %, макрогол 3350 20,20 %, тальк 14,80 %], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до рН 2,0±0,3*;

второй слой оболочечного покрытия (активный ): саксаглиптин 5,0 мг, Опадрай II белый 20,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до рН 2,0±0,3*;

пленочная оболочка (третий слой оболочечного покрытия (цветной)): Опадрай II розовый (% м/м) 48,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00 %, титана диоксид 24,25 %, макрогол 3350 20,20 %, тальк 14,80 %, краситель оксид железа красный 0,75 %], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до рН 2,0±0,3*;

чернила для нанесения надписи: чернила Опакод синий** (% м/м) 0,03 мг [индигокармина алюминиевый лак 16,00 %, шеллак ~45 % (20 % эстерифицированный) в этаноле 55,40 %, бутанол 15,00 %, пропиленгликоль 10,50 %, изопропанол 3,00 %, 28 % раствор аммония гидроксида 0,10 %].

*В случае необходимости для доведения рН может использоваться 1 М раствор натрия гидроксида.
**При необходимости спирт изопропанол добавляют к чернилам во время процесса нанесения надписи. Следовые количества индигокармина алюминиевого лака и шеллака остаются на таблетках при нанесении надписи. Растворители, входящие в состав чернил, удаляются в процессе производства во время высушивания.

ОПИСАНИЕ

Таблетки 1000 мг + 2,5 мг:

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от бледно-жёлтого до светло-жёлтого цвета, с надписями «2.5/1000» на одной стороне и «4222» на другой стороне, нанесёнными синими чернилами.

Таблетки 500 мг + 5 мг:
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета, с надписями «5/500» на одной стороне и «4221» на другой стороне, нанесёнными синими чернилами.

Таблетки 1000 мг + 5 мг:
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, с надписями «5/1000» на одной стороне и «4223» на другой стороне, нанесёнными синими чернилами.

Фармакотерапевтическая группа

гипогликемическое средство для перорального применения (дипептидилпептидазы 4 ингибитор + бигуанид).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Механизм действия
Комбоглиз Пролонг® объединяет два гипогликемических препарата с дополняющими механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2): саксаглиптин, ингибитор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), и метформин, представитель класса бигуанидов.

Саксаглиптин
В ответ на прием пищи из тонкой кишки в кровоток высвобождаются гормоны-инкретины, такие, как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны способствуют высвобождению инсулина из бета-клеток поджелудочной железы, зависящего от концентрации глюкозы в крови, но инактивируются ферментом ДПП-4 в течение нескольких минут. ГПП-1 также понижает секрецию глюкагона в альфа-клетках поджелудочной железы, уменьшая продукцию глюкозы в печени. У пациентов с СД2 концентрация ГПП-1 понижена, но сохраняется ответ инсулина на ГПП-1. Саксаглиптин, являясь конкурентным ингибитором ДПП-4, уменьшает инактивацию гормонов-инкретинов, тем самым, повышая их концентрации в кровотоке и приводя к уменьшению концентрации глюкозы натощак и после еды.

Читайте также:
Аваксим: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Метформин
Метформин является гипогликемическим препаратом, который улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с СД2, понижая базальные и постпрандиальные концентрации глюкозы. Метформин уменьшает продукцию глюкозы печенью, понижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину, увеличивая периферическое поглощение и утилизацию глюкозы. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемию у пациентов с СД2 или здоровых людей (кроме особых ситуаций, см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»), и гиперинсулинемию. Во время терапии метформином секреция инсулина остается без изменений, хотя концентрации инсулина натощак и в ответ на прием пищи в течение дня могут понижаться.

Клиническая эффективность и безопасность

Саксаглиптин В двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях терапию саксаглиптином получали более 17000 пациентов с СД2.

Сердечно-сосудистые исходы
В исследовании SAVOR (Оценка сердечно-сосудистых исходов у пациентов с сахарным диабетом, принимающих саксаглиптин) были изучены сердечно-сосудистые исходы у 16492 пациентов с СД2 (12959 пациентов с подтвержденными сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), 3533 пациента с множественными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений) и значениями 6,5% ? HbA1c

Было показано, что саксаглиптин не увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений (таких как смерть от ССЗ, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный ишемический инсульт) по сравнению с плацебо при добавлении к стандартной базовой терапии (относительный риск [ОР] 1,00; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,89, 1,12). Также было показано, что добавление саксаглиптина к базовой терапии не увеличивает риск комбинированной конечной точки, включавшей в себя смерть от ССЗ, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный ишемический инсульт, госпитализацию по поводу хронической сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии или реваскуляризации коронарных артерий по сравнению с плацебо (ОР 1,02; 95% ДИ 0,94, 1,11). Общая смертность была сопоставимой в группах саксаглиптина и плацебо (ОР 1,11; 95% ДИ 0,96, 1,27).

В исследовании было отмечено увеличение частоты госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности в группе саксаглиптина (3,5%, 289 пациентов) по сравнению с группой плацебо (2,8%, 228 пациентов) с номинальной статистической значимостью (то есть без выполнения поправки для множественных конечных точек) (ОР 1,27; 95% ДИ 1,07, 1,51; P=0,007). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, получавших саксаглиптин, не было отмечено более высокой частоты первичной конечной точки, вторичной конечной точки и общей смертности по сравнению с группой плацебо.

В группе саксаглиптина динамика значения HbA1c была достоверно более выраженной, а процент пациентов, достигших целевого значения HbA1c, был выше, чем в группе плацебо. При этом интенсификация гипогликемической терапии или добавление инсулина в группе саксаглиптина потребовались значительно меньшему количеству пациентов, чем в группе плацебо.

Саксаглиптин
Фармакокинетика саксаглиптина и его активного метаболита, 5-гидрокси-саксаглиптина, аналогична у здоровых добровольцев и у пациентов с СД2. Значения максимальной концентрации (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) саксаглиптина и его активного метаболита в плазме пропорционально увеличивались в диапазоне доз от 2,5 мг до 400 мг. После однократного приема саксаглиптина внутрь в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средние значения AUC саксаглиптина и его основного метаболита составили 78 нг?ч/мл и 214 нг?ч/мл, а значения Cmax в плазме – 24 нг/мл и 47 нг/мл соответственно. Средняя вариабельность AUC и Cmax саксаглиптина и его активного метаболита была менее 25%.

При повторном применении препарата один раз в сутки в любой дозировке не наблюдается заметной кумуляции саксаглиптина или его активного метаболита. Не наблюдается зависимости клиренса саксаглиптина и его активного метаболита от дозы и времени при применении в течение 14 дней один раз в сутки в дозах от 2,5 мг до 400 мг саксаглиптина.

Метформин
Cmax метформина модифицированного высвобождения достигается в среднем за 7 часов. Степень абсорбции метформина из таблеток модифицированного высвобождения увеличивается примерно на 50% при приеме во время еды. В равновесном состоянии AUC и Cmax метформина модифицированного высвобождения увеличивались непропорционально дозировке в диапазоне доз от 500 до 2000 мг. После повторного приема метформин модифицированного высвобождения не накапливался в плазме. Метформин выделяется в неизмененном виде почками и не подвергается метаболизму в печени.

Саксаглиптин
После приема внутрь всасывается не менее 75% принятой дозы саксаглиптина. Прием пищи не оказывал существенного влияния на фармакокинетику саксаглиптина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров не оказывал влияния на Cmax саксаглиптина, тогда как AUC увеличивалась на 27% по сравнению с приемом натощак. Время достижения Cmax (Tmax) для саксаглиптина увеличивалось приблизительно на 0,5 ч при приеме препарата вместе с пищей по сравнению с приемом натощак. Однако, эти изменения не являются клинически значимыми.

Метформин
После однократного приема внутрь метформина модифицированного высвобождения Cmax достигается в среднем через 7 часов, в диапазоне от 4 до 8 часов. AUC и Cmax метформина модифицированного высвобождения увеличивались непропорционально дозировке в диапазоне доз от 500 до 2000 мг. Максимальные концентрации препарата в плазме крови составляют 0,6, 1,1, 1,4 и 1,8 мкг/мл при приеме доз 500, 1000, 1500 и 2000 мг один раз в сутки, соответственно. Хотя степень абсорбции (измеряемая по AUC) метформина из таблеток метформина модифицированного высвобождения увеличивается примерно на 50% при приеме во время еды, прием пищи не влиял на Cmax и Tmax метформина. Пища с низким и высоким содержанием жиров оказывала одинаковое влияние на параметры фармакокинетики метформина модифицированного высвобождения.

Саксаглиптин
Связывание саксаглиптина и его основного метаболита с белками сыворотки крови незначительно, поэтому можно предположить, что распределение саксаглиптина при изменениях белкового состава сыворотки крови, отмечающихся при печеночной или почечной недостаточности, не будет подвержено значительным изменениям.

Читайте также:
Ринопронт: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Метформин
Не проводились исследования распределения метформина модифицированного высвобождения, однако кажущийся объем распределения метформина после однократного приема внутрь таблеток метформина немедленного высвобождения в дозе 850 мг, в среднем, составил 654±358 л. Метформин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

Саксаглиптин
Саксаглиптин метаболизируется главным образом при участии изоферментов цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5) с образованием активного основного метаболита, ингибирующее действие которого в отношении ДПП-4 выражено в 2 раза слабее, чем у саксаглиптина.

Метформин
Исследования с однократным внутривенным введением препарата здоровым добровольцам показывают, что метформин выводится в неизмененном виде почками, не подвергается метаболизму в печени (у людей не выявлены метаболиты) и не выводится через кишечник.

Саксаглиптин
Саксаглиптин выводится почками и через кишечник. После однократного приема дозы 50 мг меченного 14C-саксаглиптина 24% дозы выводились почками в виде неизмененного саксаглиптина и 36% – в виде основного метаболита саксаглиптина. Общая радиоактивность, обнаруженная в моче, соответствовала 75% принятой дозы препарата. Средний почечный клиренс саксаглиптина составил около 230 мл/мин, среднее значение клубочковой фильтрации – примерно 120 мл/мин. Для основного метаболита почечный клиренс был сопоставим со средними значениями клубочковой фильтрации. Около 22% общей радиоактивности было обнаружено в фекалиях.

Метформин
Почечный клиренс примерно в 3,5 раза выше клиренса креатинина (КК), что указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем выведения метформина. После приема внутрь примерно 90% абсорбированного препарата выводится почками в течение первых 24 часов, при этом период полувыведения из плазмы равен примерно 6,2 часа. В крови период полувыведения составляет примерно 17,6 часов, следовательно, эритроцитарная масса может быть частью распределения.

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях

Почечная недостаточность
Не рекомендуется применять Комбоглиз Пролонг® у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Саксаглиптин
У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности значения AUC саксаглиптина и его активного метаболита были на 20% и 70% (соответственно) выше, чем значения AUC у пациентов с нормальной функцией почек. Так как такое повышение значения не считается клинически значимым, не рекомендуется корректировать дозу саксаглиптина у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности.

Метформин
У пациентов с нарушением функции почек (по результатам измерений КК) период полувыведения метформина из плазмы и крови удлиняется и почечный клиренс снижается пропорционально уменьшению КК.

Саксаглиптин
У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени не было выявлено клинически значимых изменений параметров фармакокинетики саксаглиптина, поэтому коррекции дозы для таких пациентов не требуется.

Метформин
Не проводились фармакокинетические исследования метформина у пациентов с печеночной недостаточностью.

Саксаглиптин
Коррекция дозы саксаглиптина в зависимости от пола больных не требуется.

Метформин
В клинических исследованиях у пациентов с СД2, гипогликемический эффект метформина у мужчин и женщин был сопоставим.

Саксаглиптин
У пациентов 65-80 лет не было выявлено клинически значимых различий параметров фармакокинетики саксаглиптина по сравнению с пациентами более молодого возраста (18-40 лет), поэтому коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется. Однако, следует учитывать, что у этой категории пациентов более вероятно снижение функции почек (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Особые указания»).

Метформин
Ограниченные данные контролируемых исследований фармакокинетики метформина у здоровых пожилых добровольцев позволяют предположить, что общий плазменный клиренс метформина понижается, период полувыведения увеличивается, а Cmax повышается по сравнению со значениями этих параметров у здоровых молодых добровольцев. По этим данным, изменение в параметрах фармакокинетики метформина с увеличением возраста, в основном, обусловлено изменением функции почек. Не следует назначать Комбоглиз Пролонг® пациентам старше 80 лет, кроме случаев, когда по результатам измерения КК подтверждена нормальная функция почек.

Саксаглиптин
Не проводились исследования фармакокинетики саксаглиптина у детей.

Метформин
Не проводилось исследований фармакокинетики метформина модифицированного высвобождения у детей.

Раса и этническая принадлежность

Саксаглиптин Не рекомендуется корректировать дозу саксаглиптина в зависимости от расы больного.

Метформин
Не проводились исследования параметров фармакокинетики метформина в зависимости от расы больных.

Комбоглиз Пролонг таб. 1г+5мг №28

Комбинированный гипогликемический препарат для према внутрь. Объединяет два гипогликемических препарата с дополняющими механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2): саксаглиптин, ингибитор дипептилпептидазы 4 (ДПП-4), и метформин, представитель класса бигуанидов.

Саксаглиптин. В ответ на прием пищи из тонкой кишки в кровоток высвобождаются гормоны-инкретины, такие, как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны способствуют высвобождению инсулина из бета-клеток поджелудочной железы, зависящего от концентрации глюкозы в крови, но инактивируются ферментом ДПП-4 в течение нескольких минут. ГПП-1 также понижает секрецию глюкагона в альфа-клетках поджелудочной железы, уменьшая продукцию глюкозы в печени. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация ГПП-1 понижена, но сохраняется ответ инсулина на ГПП-1. Саксаглиптин, являясь конкурентным ингибитором ДПП-4, уменьшает инактивацию гормонов-инкретинов, тем самым, повышая их концентрации в кровотоке и приводя к уменьшению концентрации глюкозы натощак и после еды.

Метформин. Метформин является гипогликемическим препаратом, который улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, понижая базальные и постпрандиальные концентрации глюкозы. Метформин уменьшает продукцию глюкозы печенью, понижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину, увеличивая периферическое поглощение и утилизацию глюкозы. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или у здоровых людей, и гиперинсулинемию. Во время терапии метформином секреция инсулина остается без изменений, хотя концентрации инсулина натощак и в ответ на прием пищи в течение дня могут понижаться.

Условия отпуска

По рецепту врача.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля.

Способ применения

Принимаю внутрь 1 раз/сут во время ужина. Дозу следует подбирать индивидуально.

Обычно при терапии комбинированным препаратом, содержащим саксаглиптин и метформин, доза саксаглиптина составляет 5 мг 1 раз/сут. Рекомендуемая начальная доза метформина модифицированного высвобождения является 500 мг 1 раз/сут, ее можно повысить до 2000 мг 1 раз/сут.

Читайте также:
Нексавар: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Дозу метформина повышают постепенно, чтобы уменьшить риск побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Максимальная суточная доза: саксаглиптина 5 мг и метформина модифицированного высвобождения 2000 мг.

Побочное действие

Со стороны дыхательной системы: назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны выделительной системы: инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, снижение в сыворотке ранее нормальной концентрации витамина B12 до субнормальных значений без клинических проявлений (быстро восстанавливается после отмены метформина или дополнительного приема витамина B12).

Аллергические реакции: крапивница, отек лица.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, гастроэнтерит, рвота.

Со стороны системы кроветворения: дозозависимое среднее снижение абсолютного числа лимфоцитов (без клинических проявлений).

Противопоказания

Серьезные реакции повышенной чувствительности (анафилаксия или ангионевротический отек) к ингибиторам ДПП-4; сахарный диабет 1 типа (применение не изучено); применение совместно с инсулином (не изучено); нарушения функции почек (сывороточный креатинин ≥1.5мг/дл [мужчины], ≥1.4 мг/дл [женщины] или снижен КК), в т.ч. обусловленные острой сердечно-сосудистой недостаточностью (шоком), острым инфарктом миокарда и септицемией; острые заболевания, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при рвоте, диарее), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания); острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без комы; клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда); серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии); нарушения функции печени; хронический алкоголизм и острое отравление этанолом; лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе); период не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств; соблюдение гипокалорийной диеты (

У лиц в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу (повышенная опасность развития лактоацидоза) и пациентов с панкреатитом в анамнезе (связь между приемом данной комбинации и повышенным риском развития панкреатита не установлена).

Лекарственное взаимодействие

Некоторые препараты усиливают гипергликемию (тиазидные и другие диуретики, глюкокортикостероиды, фенотиазины, препараты йодсодержащих гормонов щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы медленных кальциевых каналов и изониазид).

Дилтиазем усиливает эффект саксаглиптина при совместном применении.

Увеличение концентрации саксаглиптина в плазме крови ожидается при применении ампренавира, апрепитанта, эритромицина, флуконазола, фосампренавира, грейпфрутового сока и верапамила; однако дозу саксаглиптина корректировать не рекомендуется.

Значительное увеличение концентрации саксаглиптина в плазме крови ожидается при применении мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4/5 (например, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телитромицин). При совместном применении с мощным ингибитором изоферментов CYP3A4/5 следует понизить дозу саксаглиптина до 2.5 мг.

Катионные препараты (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин), которые выводятся почками за счет клубочковой фильтрации, теоретически могут вступать во взаимодействие с метформином, конкурируя за общие транспортные системы почечных канальцев. В ходе исследований лекарственного взаимодействия метформина и циметидина с однократным и повторным приемом препарата наблюдалось взаимодействие метформина и циметидина для приема внутрь у здоровых добровольцев; при этом отмечено 60% повышение максимальной концентрации метформина в плазме и цельной крови и 40% увеличение AUC метформина в плазме и цельной крови. Рекомендуется вести тщательное наблюдение за пациентами и при необходимости корректировать дозу у пациентов, принимающих катионные препараты, которые выводятся через систему проксимальных почечных канальцев.

В ходе исследования лекарственного взаимодействия метформина и фуросемида с однократным приемом препарата, проведенного на здоровых добровольцах, выявлено их фармакокинетическое взаимодействие. Фуросемид повышает Сmax метформина в плазме и крови на 22% и AUC в крови на 15% без существенного изменения почечного клиренса метформина. При совместном приеме с метформином Сmaх и AUC фуросемида понижаются на 31% и 12%, соответственно, а T1/2 уменьшается на 32% без заметного изменения почечного клиренса фуросемида. Отсутствуют данные о взаимодействии метформина и фуросемида при совместном длительном применении.

Симвастатин: совместное повторное применение саксаглиптина 1 раз/сут (10 мг) и симвастатина (40 мг), субстрата изоферментов CYP3A4/5, повышало Сmax саксаглиптина на 21%, однако AUC саксаглиптина не меняется.

Дилтиазем: совместное однократное применение саксаглиптина (10 мг) и дилтиазема (360 мг пролонгированная лекарственная форма в равновесном состоянии), умеренного ингибитора изоферментов CYP3A4/5, повышает Сmах саксаглиптина на 63%, a AUC – в 2,1 раза. Это сопровождается соответствующим уменьшением Сmах и AUC активного метаболита на 44% и 36%, соответственно.

Кетоконазол: совместное применение однократной дозы саксаглиптина (100 мг) и кетоконазола (200 мг каждые 12 часов в равновесном состоянии), повышает Сmах и AUC саксаглиптина в 2,4 и 3,7 раз, соответственно. Это сопровождается соответствующим уменьшением Сmах и AUC активного метаболита на 96% и 90%, соответственно.

Рифампицин: совместное применение однократной дозы саксаглиптина (5 мг) и рифампицина (600 мг 1 раз/сут в равновесном состоянии) понижает Сmах и AUC саксаглиптина на 53% и 76%, соответственно, с соответствующим увеличением Сmах(39%), но без существенного изменения AUC активного метаболита.

Алюминия гидроксид+магния гидроксид+симетикон: совместное применение однократных доз саксаглиптина (10 мг) и суспензии, содержащей алюминия гидроксид (2400 мг), магния гидроксид (2400 мг) и симетикон (240 мг), понижает Сmах саксаглиптина на 26%, однако AUC саксаглиптина не меняется.

Фамотидин: прием однократных доз саксаглиптина (10 мг) через 3 часа после однократной дозы фамотидина (40 мг), ингибитора hOCT-1, hOCT-2, и hOCT-3, увеличивает Сmах саксаглиптина на 14%, однако AUC саксаглиптина не меняется.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: