Котеллик: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Описание препарата КОТЕЛЛИК (COTELLIC ® )

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые; на одной стороне гравировка “COB”.

1 таб.
кобиметиниба гемифумарат 22.2 мг,
что соответствует содержанию кобиметиниба 20 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Е460), кроскармеллоза натрия (Е468), магния стеарат (Е470b).

Состав пленочной оболочки: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 3350, тальк (Е553b).

21 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата КОТЕЛЛИК . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 09.11.2017 г.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, ингибитор протеинкиназы.

Путь митоген-активируемой протеинкиназы МАРК (Mitogen-Activated Protein Kinase)/внеклеточной сигнал-регулируемой киназы ERK (Extracellular signal Regulated Kinase) является основным путем передачи сигнала, который регулирует пролиферацию клеток, клеточный цикл, выживаемость клеток, ангиогенез и миграцию клеток.

Кобиметиниб – высокоселективный аллостерический ингибитор киназ МЕК1/2 (MAPK/ERK Kinase) для приема внутрь. В биохимических и цитологических исследованиях кобиметиниб продемонстрировал высокую ингибирующую способность, а также активность в отношении широкого спектра опухолей in vivo на моделях ксенотрансплантата опухолей, включая опухоли, несущие мутации BRAF и KRAS. В биохимических и структурных исследованиях было показано взаимодействие кобиметиниба с МЕК, с незначительной чувствительностью к динамическим конформационным изменениям, наблюдаемым при переходе МЕК в фосфорилированную форму. Как результат, кобиметиниб сохраняет связывающую способность и ингибирующую активность при фосфорилировании МЕК. Кобиметиниб показал наиболее высокую активность в отношении линий опухолевых клеток и опухолей с высокими уровнями фосфорилирования МЕК, что часто наблюдается в опухолях с мутациями BRAF.

В доклинических исследованиях обработка кобиметинибом МАРК-дисрегулированных опухолевых клеток и опухолей приводит к фосфорилированию киназ ERK1/2, единственных известных субстратов МЕК1/2.

Передача сигнала по МАРК-пути зависит от активности киназ ERK1/2, которые фосфорилируют белковые мишени в цитоплазме и ядре, в свою очередь индуцирующие прогрессирование клеточного цикла, пролиферацию клеток, выживаемость и миграцию клеток. Таким образом, кобиметиниб противодействует промитогенной и онкогенной активности, индуцируемой через МАРК-путь, за счет ингибирования МЕК1/2.

Комбинация вемурафениба и кобиметиниба ингибирует реактивацию МАРК-пути через МЕК1/2 за счет одновременного воздействия на BRAF и МЕК, приводя к более выраженному подавлению передачи сигналов, апоптозу большего числа опухолевых клеток и усилению опухолевых ответов в доклинических моделях по сравнению с монотерапией вемурафенибом.

В условиях in vitro кобиметиниб вызывает умеренно выраженное ингибирование ионного hERG-канала (концентрация, необходимая для ингибирования hERG-канала (IC 50 ) = 0.5 мкМ [266 нг/мл]), что приблизительно в 18 раз больше, чем C max в плазме крови при применении в дозе 60 мг (С max несвязанного кобиметиниба = 14 нг/мл [0.03 мкМ]).

Фармакокинетика

При приеме кобиметиниба в дозе 60 мг у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечается умеренная скорость всасывания с медианой Т mах 2.4 ч. Средние показатели С mах в равновесном состоянии и AUC 0-24 составляют 273 нг/мл и 4340 нг×ч/мл соответственно. Среднее значение коэффициента накопления в равновесном состоянии составляет приблизительно 2.4.

Кобиметиниб обладает линейной фармакокинетикой в диапазоне доз от приблизительно 3.5 мг до 100 мг.

Абсолютная биодоступность кобиметиниба у здоровых лиц составляет 45.9%. У здоровых лиц было показано, что кобиметиниб интенсивно метаболизируется и выводится через кишечник. Степень всасывания составляет приблизительно 88%, что указывает на высокий уровень всасывания и пресистемный метаболизм.

Фармакокинетика кобиметиниба не изменяется при приеме препарата с пищей (в т.ч. с высоким содержанием жиров) по сравнению с приемом натощак у здоровых лиц. Поскольку пища не влияет на фармакокинетику кобиметиниба, препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Связывание кобиметиниба с белками плазмы in vitro составляет 94.8%. При этом не наблюдается преимущественного связывания с эритроцитами человека (соотношение кровь-плазма 0.93).

V d у здоровых лиц, получивших кобиметиниб в дозе 2 мг (в/в), составляет 1050 л. По данным популяционного фармакокинетического анализа кажущийся V d у онкологических больных составляет 806 л.

Соотношение кобиметиниба и его метаболитов было изучено в ходе исследования массового баланса у здоровых лиц.

В среднем, 94% дозы восстанавливается в течение 17 дней. Кобиметиниб интенсивно метаболизируется и выводится через кишечник; при этом не отмечается преобладания ни одного из метаболитов.

Основные пути метаболизма кобиметиниба – окисление с помощью изофермента CYP3А и глюкуронирование с помощью изофермента UGT2B7. Кобиметиниб является основным веществом, выявляемым в плазме крови. Доля окисленных метаболитов в плазме крови составляет не более 10% от общего числа циркулирующей радиоактивности, при этом специфических для человека метаболитов не выявлено.

Читайте также:
Ластет: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Доля неизмененного кобиметиниба в кале и моче составляет 6.6% и 1.6% от введенной дозы соответственно, это указывает на то, что кобиметиниб преимущественно подвергается метаболизму и в незначительном количестве выводится почками. Данные in vitro показывают, что кобиметиниб не является ингибитором ОАТ1, ОАТЗ или ОСТ2.

После в/в введения кобиметиниба в дозе 2 мг средний клиренс составляет 10.7 л/ч. Средний кажущийся клиренс у онкологических больных после приема кобиметиниба в дозе 60 мг составляет 13.8 л/ч.

Средний Т 1/2 кобиметиниба составляет 43.6 ч (диапазон от 23.1 до 69.6 ч).

Показания к применению

Неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов в комбинации с вемурафенибом.

От каких вредителей помогает инсектицид Актеллик, инструкция по применению, аналоги и совместимость с другими препаратами

Вредители наносят огромный ущерб урожаю, так что вполне понятно желание дачников избавиться от непрошеных «гостей». В ряду эффективных средств — препарат «Актеллик», активно применяемый в саду и на огородных грядках.

Химикат широко известен, дает отличный результат.

ВАЖНО! Из-за высокой токсичности в настоящее время разрешен только для обработок теплиц, а также для дезинфекции хранилищ, подвалов, погребов.

Разбираемся с особенностями средства и причинами ограничений в использовании.

Описание препарата и механизм действия

В основе инсектоакарицида — вещество пиримифос-метил, которое относится к химическому классу фосфорорганических соединений. В чистом виде — это жидкость соломенного цвета с малой летучестью. По опасности препараты на основе пиримифос-метила относятся ко II и III классам для человека, и к I — для пчел.

Механизм действия заключается в блокировке особого фермента — ацетилхолинэстеразы. Органическое соединение накапливается в тканях нервной системы, что приводит к сбою функций различных органов и в дальнейшем — к отравлению насекомого.

  • контактное — активное вещество проникает через покровы тела и воздействует на нервную систему насекомых;
  • кишечное — отравление происходит в процессе попадания яда в пищеварительную систему вредителя.

Помимо контактно-кишечного, средство обладает трансламинарным, а также фумигантным действием. Вредители гибнут при попадании испарений препарата через органы дыхания. Благодаря системному действию достигается высокий результат при борьбе с опасными вредителями. По сути, применение инсектицида позволяет избавиться от насекомых и во многих случаях буквально спасти урожай.

Назначение и область применения

Средство «Актеллик» — инсектицид, применяемый в сельском хозяйстве и на личных участках рядовых граждан. Первоначально предназначался только для дезинфекции хранилищ с зерном, складов. Позже, ввиду эффективности, стал использоваться в садах и огородах для борьбы с вредителями.

Интересно, что агрофирма Singenta выпускает препарат только в канистрах. В небольшой упаковке инсектицид появился позже у других компаний.

От каких вредителей помогает:

  • белокрылка;
  • колорадский жук;
  • ложнощитовки и щитовки;
  • пилильщики;
  • клещи почковые и паутинные;
  • долгоносики;
  • трипсы;
  • филлоксера;
  • плодожорка;
  • червецы;
  • листовертка;
  • клопы.

«Актеллик» активен против всех форм на разных стадиях развития насекомых (личинки, гусеницы, куколки, имаго), исключая фазу яйца.

Применяется на плодовых деревьях, ягодных кустарниках: малине, крыжовнике, смородине, ирге, жимолости, боярышнике, декоративных растениях (розах, орхидеях). Хороший результат показал при обработке хвойных (туи, сосны), на цветочных, овощных культурах, плантациях земляники, винограда.

В сельском хозяйстве препарат используют для дезинсекции хранилищ (до их заполнения), складских помещений. Также обрабатывают закладываемое на хранение зерно, при этом нет необходимости после опрыскивания просушивать его и проводить вентиляцию амбаров.

Достоинства и недостатки

Как только «Актеллик» появился в ампульной форме, его взяли на вооружение дачники. Причина — быстрое достижение результата, а также широкий спектр уничтожаемых вредителей. Помимо этого, у инсектоакарицида имеются другие преимущества:

  • комплексное действие на насекомых (кишечное, контактное, фумигантное);
  • длительный период действия;
  • удобство использования;
  • уничтожение насекомых и клещей (инсектоакарицид);
  • системность;
  • возможность применения для уничтожения вредителей в труднодоступных местах;
  • отсутствие резистентности (привыкания) насекомых к препарату, при условии строгого соблюдения рекомендаций и чередования средств.

Применение «Актеллика» предотвращает повторное появление вредителей, при этом он используется для открытого грунта, в помещениях, теплицах, оранжереях.

  • токсичное средство, поэтому требуется особенно строго соблюдать нормы;
  • высокая стоимость;
  • эффективность только при применении в определенном температурном диапазоне — +15 ºC…+25 ºC.
Читайте также:
Оптив: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В продаже встречается немало подделок, поэтому важно внимательно изучать этикетку, приобретая только оригинальные средства фирмы Singenta (см. фото логотипа компании).

Препаративная форма

Производитель «Актеллика» — швейцарская компания «Сингента». Некоторое время средство в ампульных формах официально выпускали «Август», «Зеленая аптека садовода».

Внешне представляет собой концентрированную эмульсию. В 1 л средства содержится 500 г действующего вещества. Жидкость коричневого цвета, с резким специфическим запахом.

  • ампулы объемом 2, 5, 6 и 10 мл;
  • бутыли — по 0,1 л и 1 л;
  • канистры — по 1 л.

В настоящее время официально разрешены только препараты регистранта и производителя — компании «Сингента». У других фирм «Актеллик» снят с производства, в каталогах на сайтах предлагаются альтернативные средства.

Регламенты обработок

Применение зависит от цели обработки, но в любом случае рассчитывают количество раствора и соблюдают дозировки препарата.

Способ обработки — распыление на части растений, где обнаружены вредители. На упаковках обязательно присутствует инструкция по применению, так что сложностей с дозировками, нормами расхода не возникает.

На заметку! Рекомендованы мелкодисперсные распылители, подающие рабочий состав малой каплей.

Культура Дозировка Расход Особенности обработок
Капуста, морковь, свекла 2 мл на 700 мл воды 1 л рабочего состава на 10 м² Обработка не менее чем за месяц до уборки урожая
Томаты, перцы, баклажаны, огурцы (закрытый грунт) 2 мл на 700 мл воды 1 л на 10 м² Двукратная обработка, интервал – 8-10 дней
Томаты, перцы, баклажаны, огурцы (открытый грунт) 2 мл на 700 мл воды 2 л рабочего состава на 10 м² Двукратная обработка, интервал — 8-10 дней
Плодовые деревья (яблоня, груша, персик, абрикос) 2 мл на 2 л воды 2-5 л на одно взрослое дерево При большом количестве насекомых дозировку увеличивают до 4 мл препарата на 2 л воды
Вишня, черешня 2 мл на 2 л воды 2-3 л на растение
Ягодники (крыжовник, смородина, малина) 2 мл на 1,5 л воды 1,5 л на 10 м² Двукратное опрыскивание, интервал — неделя

Полностью обрабатывают листовые пластины, не допуская стекания раствора в грунт. Примерный срок действия препарата — от 7 до 14 дней.

Для последующих обработок рекомендуют применять инсектициды других классов. Это позволяет избежать привыкания насекомых к препарату.

Для обработки складов или хранилищ разводят 16 мл препарата в 1 л воды. Расходуют на 1 м² примерно 30-50 мл рабочего состава. Опрыскивают погреба, подвалы за 25-30 дней до закладки овощей или фруктов на хранение. Действие средства — 7-12 месяцев.

Аналоги

Из-за запрета применять «Актеллик» в ЛПХ, дачники стали изучать информацию по альтернативным препаратам. Аналоги предлагает и производитель — компания «Сингента». Рекомендовано средство «Актара» — продукт этой же швейцарской марки, а также препараты:

  • «Пиригрэн 50»;
  • «Зерноспас»;
  • «Прокроп»;
  • «Камикадзе».

Они высокотоксичны, применяются в основном для дезинсекции помещений (складов, хранилищ). Действующее вещество — пиримифос-метил.

Из пиретроидных применяют средства «Дельтаметрина», «Вапортрина». Из акарицидов (от клещей) хвалят «Аполло».

Препараты на основе диметоата менее токсичны, чем «Актеллик», поэтому для обработок можно использовать «Димет».

Хороший результат показывает «Фостран» при уничтожении тли, листоверток, трипсов, блошек, совок на таких культурах:

  • яблони, груши, сливы;
  • капуста, картофель, свекла;
  • табак;
  • хмель;
  • горчица.

Совместимость с другими средствами

Инсектицид «Актеллик» допускается применять в составе баковых смесей. Он совместим с самыми разными препаратами (фунгицидами, пестицидами), за исключением щелочных и кислотных составов, дустов.

На заметку! Отсутствует совместимость с препаратами, содержащими медь и кальций. Запрещается применение со стимуляторами роста «Цирконом», «Эпином».

Возможны обработки «Актелликом» и использование биологических средств защиты (с энкарзией).

Меры безопасности

Работают в спецодежде, обязательно в перчатках, респираторе и очках. Требования стандартные:

  • нельзя принимать пищу, курить, пить;
  • после обработки одежду обязательно стирают, лицо и руки тщательно моют с мылом;
  • полощут рот.

При опрыскиваниях контролируют самочувствие. Продолжительность работы с составом не должна превышать двух часов. Для человека и животных «Актеллик» считается малотоксичным. Для птиц, пчел и рыб он опасен, поэтому введен запрет на обработки растворами инсектоакарицида дачных участков.

Читайте также:
Прамипексол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Ограничения по применению:

  • запрет на обработки медоносов во время бутонизации и цветения;
  • нельзя опрыскивать растения на расстоянии менее 5 км от пасек.

Не применяют средство вблизи рыбоохранных зон. В связи с введенными в настоящее время запретами «Актеллик» разрешен только для проведения дезинфекции хранилищ, погребов, подвалов и складских помещений.

Полезные рекомендации

Не все дачники соблюдают регламент применения инсектицидного препарата, забывая об опасности передозировок при бесконтрольном использовании средства.

Основные ошибки и нарушения:

  • превышение дозировок;
  • неправильная обработка растений (состав стекает на почву, листва опрыскивается только с одной стороны);
  • применение средства с истекшим сроком годности;
  • постоянные обработки «Актелликом» без чередования препаратов;
  • опрыскивания при температуре выше +30 ºC.

Разрешается обрабатывать помещения или теплицы только после уборки, тщательного предварительного мытья, выноса мусора, растительных остатков.

По инструкции опрыскивают посадки 1-2 раза, затем обязательно меняют препарат. Если в течение ряда лет использовать только одно средство борьбы, проявляется резистентность. Вместо уничтожения вредителей получают неконтролируемое увеличение популяции насекомых.

Срок хранения инсектоакарицида (нераспечатанная упаковка) — три года. Температурный режим: 0 ºC…+35 ºC.

Средство «Актеллик» высокоэффективно, и это доказывают многочисленные отзывы дачников, специалистов по сельскому хозяйству. В силу высокой токсичности в настоящее время применение его в ЛПХ для обработок грядок и садов запрещено. Допускается лишь дезинсекция погребов и хранилищ. В других случаях используют аналоги «Актеллика» и альтернативные средства.

Котеллик : инструкция по применению

Котеллик

Противоопухолевые и иммуномодулирующие препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Кобиметиниб.

Код АТХ L01ХЕ38

Фармакологические свойства

Фармакокинетические параметры (ФП) кобиметиниба были определены у онкологических пациентов и у здоровых испытуемых в исследовании I фазы.

После орального приема 60 мг у онкологических больных кобиметиниб показывал средний уровень абсорбции со средним Тmax, равным 2,4 часа. Среднее Сmax в установившейся фазе составляло 273 нг/мл и среднее значение AUC0-24 составляло 4340 нг*час/мл. Средний коэффициент аккумуляции в установившейся фазе был примерно в 2.4 раза больше.

В области доз от 10 мг до 100 мг кобиметиниб имеет линейную фармакокинетику.

Абсолютная биодоступность кобиметиниба у здоровых испытуемых составляла 45.9% (КИ 90%: 39,7%, 53,1%). У здоровых испытуемых было проведено исследование баланса количества вещества у человека, и оно показало, что кобиметиниб в высокой степени метаболизируется и выделяется с испражнениями. Поскольку абсорбированная часть составляет приблизительно 88%, можно сделать вывод о высокой степени абсорбции и превращения с высоким эффектом первого прохождения.

При одновременном приеме с богатой жирами пищей по сравнению с приемом после воздержания от приёма пищи у здоровых испытуемых фармакокинетика кобиметиниба не изменилась. Поскольку питание не изменяет фармакокинетику кобиметиниба, он может приниматься независимо от приемов пищи.

До 94,8% кобиметиниба in vitro связывается с белками плазмы. Предпочтительного связывания с эритроцитами не наблюдалось (кровь: коэффициент плазмы 0,93).

Объем распределения у здоровых испытуемых после получения внутривенной дозы 2 мг составлял 1050 литров. Исходя из анализа ФП-популяции кажущийся объем распределения у онкологических больных составляет 806 литров.

В среднем 94% дозы снова обнаруживались в течение 17 дней. Кобиметиниб метаболизировался в высокой степени и выводился с испражнениями; главный метаболит установлен не был.

Кобиметиниб метаболизируется преимущественно путем окисления за счет CYP3A и глюкуронизации за счет UGT2B7. Кроме того в плазме не были установлены никакие окислительные метаболиты, чья концентрация превышала бы 10% от общей циркулирующей радиоактивности, или специфичные для человека метаболиты. Полученная доза до 6,6% и 1,6% выводится в неизмененном виде с испражнениями и соответственно с мочой, что означает, что кобиметиниб первично метаболизируется с очень небольшим выведением через почки.

После внутривенной дозы 2 мл кобиметиниба средний клиренс плазмы (КП) составляет 10,7 л/ч. Средний кажущийся КП после орального приема 60 мг у онкологических больных составлял 13,8 л/ч.

Среднее время полувыведения после перорального приема кобиметиниба составлял 43,6 часов (от 23,1 до 69,6 часов). После приема меченного кобиметиниба здоровыми испытуемыми средняя степень обнаружения реактивности составляла 94,3%, при этом 76,5% дозы было выделено с испражнениями и 17,8% с мочой. Доля выделенного с испражнениями и с мочой кобиметиниба в неизмененном состоянии составляла 6,6% и соответственно 1,6%.

Читайте также:
Пипольфен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакокинетика у специальных групп пациентов

Анализ фармакокинетики популяции не выявил влияния пола, этнической принадлежности, Восточной объединённой онкологической группы (ECOG) на начало терапии и снижения почечной функции легкой и средней тяжести на ФП кобиметиниба. Значения возраста и массы тела в начале терапии продемонстрировали себя как статистически важные переменные клиренса соответственно объема распределения кобиметиниба. Анализ чувствительности системы все же показал, что ни одна из этих переменных не имела клинически значимого влияния на экспозицию в устойчивом состоянии.

Исходя из анализа фармакокинетики популяции, состоящей из 277 женщин и 277 мужчин, пол не оказывает влияния на экспозицию кобиметиниба.

Исходя из анализа фармакокинетики популяции, включая 133 пациента ≥65 лет, возраст не оказывает влияния на экспозицию кобиметиниба.

Нарушение функции почек

Исходя из практических данных и исследования в отношении баланса количества вещества у человека, метаболизируется кобиметиниб в высокой степени и с минимальной почечной элиминацией. Формальное ФП-исследование пациентов со сниженной функцией почек не проводилось.

Анализ фармакокинетики популяции с данными о 151 пациенте с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина – CRCL 60 до менее чем 90 мл/мин), о 48 пациентах с нарушением функции почек средней степени (CRCL 30 до менее чем 60 мл/мин) и 286 пациентах с нормальной функцией почек (CRCL больше или равен 90 мл/мин) показал, что CRCL не оказывает существенного влияния на экспозицию кобиметиниба.

Исходя из анализа фармакокинетики популяции, нарушение функции почек от легкой до средней степени не оказывает влияния на экспозицию кобиметиниба. По причине ограниченных данных потенциальная необходимость коррекции дозы для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не может быть определена.

Нарушение функции печени

Исследования по фармакокинетике кобиметиниба у пациентов со сниженной функцией печени не проводились.

Котеллик – это оральный высоко селективный аллостерический ингибитор МЕК 1/2 с сильным ингибирующим действием в биохимических и клеточных пробах. В ксенотрансплантатных моделях опухолей, включая такие с мутациями BRAF и KRAS, Котеллик кроме того показывает широкую противоопухолевую активность in vivo.

Подача сигнала, происходящая через митоген активируемую протеинкиназу (MAPK)/внеклеточную сигнал регулируемую киназу (MEK), является центральным путем сигнала для регулирования клеточной пролиферации, клеточного цикла, выживания клеток, ангиогенеза и миграции клеток.

В биохимических и структурных исследованиях взаимодействие между Котелликом и МЕК обнаружилось как более нечувствительное по отношению к динамическим изменениям конформации при фосфорилировании МЕК. Поэтому сродство соединения и ингибирующее действие Котеллика сохраняется, если МЕК фосфорилируется. По причине этого дистинктивного аллостерического механизма ингибирующего действия в раковых клеточных линиях и опухолях сильным фосфорилированием МЕК, как это обычно бывает у опухолей с мутацией BRAF, Котеллик показал самую сильную активность.

В практических исследованиях терапия Котелликом МАРК-дисрегулированных раковых клеток и опухолей ведет к ингибированию фосфорилирования ERK1/2, единственного известного субстрата МЕК1/2. Функциональное сообщение через сигнальный путь МАРК зависит от активности ERK1/2, поскольку эти протеиновые цели фосфорилируют в цитоплазме и ядре, которые индуцируют прогрессию цикла клетки, клеточную пролиферацию, выживание и миграцию клеток. Поэтому Котеллик противодействует индуцированной через сигнальный путь МАРК про-митогенной и онкогенной активности путем ингибирования узла подачи сигнала МЕК1/2.

Комбинация из Зелборафа и Котеллика нацелена одновременно на BRAF и MEK и ингибирует тем самым реактивацию сигнального пути МАРК через МЕК1/2. В преклинических моделях из этого следовало более сильное ингибирование подачи сигнала, более сильный апоптоз опухолевых клеток и лучший ответ опухоли, чем при применении только Зелборафа.

Показания к применению

– в комбинации с Зелборафом для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAFV600

Котеллик

Противоопухолевые и иммуномодулирующие препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Кобиметиниб.

Код АТХ L 01ХЕ38

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры (ФП) кобиметиниба были определены у онкологических пациентов и у здоровых испытуемых в исследовании I фазы.

После орального приема 60 мг у онкологических больных кобиметиниб показывал средний уровень абсорбции со средним Тmax, равным 2,4 часа. Среднее Сmax в установившейся фазе составляло 273 нг/мл и среднее значение AUC0-24 составляло 4340 нг*час/мл. Средний коэффициент аккумуляции в установившейся фазе был примерно в 2.4 раза больше.

Читайте также:
Дормикинд: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В области доз от 10 мг до 100 мг кобиметиниб имеет линейную фармакокинетику.

Абсолютная биодоступность кобиметиниба у здоровых испытуемых составляла 45.9% (КИ 90%: 39,7%, 53,1%). У здоровых испытуемых было проведено исследование баланса количества вещества у человека, и оно показало, что кобиметиниб в высокой степени метаболизируется и выделяется с испражнениями. Поскольку абсорбированная часть составляет приблизительно 88%, можно сделать вывод о высокой степени абсорбции и превращения с высоким эффектом первого прохождения.

При одновременном приеме с богатой жирами пищей по сравнению с приемом после воздержания от приёма пищи у здоровых испытуемых фармакокинетика кобиметиниба не изменилась. Поскольку питание не изменяет фармакокинетику кобиметиниба, он может приниматься независимо от приемов пищи.

Распределение

До 94,8% кобиметиниба in vitro связывается с белками плазмы. Предпочтительного связывания с эритроцитами не наблюдалось (кровь: коэффициент плазмы 0,93).

Объем распределения у здоровых испытуемых после получения внутривенной дозы 2 мг составлял 1050 литров. Исходя из анализа ФП-популяции кажущийся объем распределения у онкологических больных составляет 806 литров.

В среднем 94% дозы снова обнаруживались в течение 17 дней. Кобиметиниб метаболизировался в высокой степени и выводился с испражнениями; главный метаболит установлен не был.

Кобиметиниб метаболизируется преимущественно путем окисления за счет CYP3A и глюкуронизации за счет UGT2B7. Кроме того в плазме не были установлены никакие окислительные метаболиты, чья концентрация превышала бы 10% от общей циркулирующей радиоактивности, или специфичные для человека метаболиты. Полученная доза до 6,6% и 1,6% выводится в неизмененном виде с испражнениями и соответственно с мочой, что означает, что кобиметиниб первично метаболизируется с очень небольшим выведением через почки.

После внутривенной дозы 2 мл кобиметиниба средний клиренс плазмы (КП) составляет 10,7 л/ч. Средний кажущийся КП после орального приема 60 мг у онкологических больных составлял 13,8 л/ч.

Среднее время полувыведения после перорального приема кобиметиниба составлял 43,6 часов (от 23,1 до 69,6 часов). После приема меченного кобиметиниба здоровыми испытуемыми средняя степень обнаружения реактивности составляла 94,3%, при этом 76,5% дозы было выделено с испражнениями и 17,8% с мочой. Доля выделенного с испражнениями и с мочой кобиметиниба в неизмененном состоянии составляла 6,6% и соответственно 1,6%.

Фармакокинетика у специальных групп пациентов

Анализ фармакокинетики популяции не выявил влияния пола, этнической принадлежности, Восточной объединённой онкологической группы (ECOG) на начало терапии и снижения почечной функции легкой и средней тяжести на ФП кобиметиниба. Значения возраста и массы тела в начале терапии продемонстрировали себя как статистически важные переменные клиренса соответственно объема распределения кобиметиниба. Анализ чувствительности системы все же показал, что ни одна из этих переменных не имела клинически значимого влияния на экспозицию в устойчивом состоянии.

Исходя из анализа фармакокинетики популяции, состоящей из 277 женщин и 277 мужчин, пол не оказывает влияния на экспозицию кобиметиниба.

Пожилые пациенты

Исходя из анализа фармакокинетики популяции, включая 133 пациента ≥65 лет, возраст не оказывает влияния на экспозицию кобиметиниба.

Нарушение функции почек

Исходя из практических данных и исследования в отношении баланса количества вещества у человека, метаболизируется кобиметиниб в высокой степени и с минимальной почечной элиминацией. Формальное ФП-исследование пациентов со сниженной функцией почек не проводилось.

Анализ фармакокинетики популяции с данными о 151 пациенте с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина – CRCL 60 до менее чем 90 мл/мин), о 48 пациентах с нарушением функции почек средней степени (CRCL 30 до менее чем 60 мл/мин) и 286 пациентах с нормальной функцией почек (CRCL больше или равен 90 мл/мин) показал, что CRCL не оказывает существенного влияния на экспозицию кобиметиниба.

Исходя из анализа фармакокинетики популяции, нарушение функции почек от легкой до средней степени не оказывает влияния на экспозицию кобиметиниба. По причине ограниченных данных потенциальная необходимость коррекции дозы для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не может быть определена.

Нарушение функции печени

Исследования по фармакокинетике кобиметиниба у пациентов со сниженной функцией печени не проводились.

Фармакодинамика

Котеллик – это оральный высоко селективный аллостерический ингибитор МЕК 1/2 с сильным ингибирующим действием в биохимических и клеточных пробах. В ксенотрансплантатных моделях опухолей, включая такие с мутациями BRAF и KRAS, Котеллик кроме того показывает широкую противоопухолевую активность in vivo.

Читайте также:
Вигамокс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Подача сигнала, происходящая через митоген активируемую протеинкиназу (MAPK)/внеклеточную сигнал регулируемую киназу (MEK), является центральным путем сигнала для регулирования клеточной пролиферации, клеточного цикла, выживания клеток, ангиогенеза и миграции клеток.

В биохимических и структурных исследованиях взаимодействие между Котелликом и МЕК обнаружилось как более нечувствительное по отношению к динамическим изменениям конформации при фосфорилировании МЕК. Поэтому сродство соединения и ингибирующее действие Котеллика сохраняется, если МЕК фосфорилируется. По причине этого дистинктивного аллостерического механизма ингибирующего действия в раковых клеточных линиях и опухолях сильным фосфорилированием МЕК, как это обычно бывает у опухолей с мутацией BRAF, Котеллик показал самую сильную активность.

В практических исследованиях терапия Котелликом МАРК-дисрегулированных раковых клеток и опухолей ведет к ингибированию фосфорилирования ERK1/2, единственного известного субстрата МЕК1/2. Функциональное сообщение через сигнальный путь МАРК зависит от активности ERK1/2, поскольку эти протеиновые цели фосфорилируют в цитоплазме и ядре, которые индуцируют прогрессию цикла клетки, клеточную пролиферацию, выживание и миграцию клеток. Поэтому Котеллик противодействует индуцированной через сигнальный путь МАРК про-митогенной и онкогенной активности путем ингибирования узла подачи сигнала МЕК1/2.

Комбинация из Зелборафа и Котеллика нацелена одновременно на BRAF и MEK и ингибирует тем самым реактивацию сигнального пути МАРК через МЕК1/2. В преклинических моделях из этого следовало более сильное ингибирование подачи сигнала, более сильный апоптоз опухолевых клеток и лучший ответ опухоли, чем при применении только Зелборафа.

Показания к применению

в комбинации с Зелборафом для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAFV600

Способ применения и дозы

Терапия Котелликом должна производиться только под руководством и контролем врача, имеющего опыт лечения онкологических пациентов.

У пациентов, получающих терапию Котелликом в комбинации с Зелборафом, должна быть диагностирована меланома с мутацией BRAFV 600, при этом статус опухоли должен быть подтвержден с помощью прошедшего валидацию теста.

Кроме того, необходимо принимать во внимание полную информацию о препарате Зелбораф, который применяется в комбинации с Котелликом.

Рекомендованная доза Котеллика составляет 60 мг один раз в день (три таблетки по 20 мг).

Каждая доза Котеллика состоит из трех таблеток по 20 мг (60 мг), которые должны приниматься соответственно один раз в день в течение 21 следующего один за другим дня (с первого по двадцать первый день – фаза терапии). После этого следует семидневная пауза (с двадцать второго по двадцать восьмой день – перерыв в терапии). Таким образом, получается 28-дневный цикл (21+7).

Таблетки проглатывают, не разжевывая, запивая водой, во время еды или независимо от приема пищи.

Длительность терапии

Терапия препаратом должна продолжаться до прогрессирования заболевания или до появления неприемлемой токсичности.

Дозы, принятые с опозданием, пропущенные дозы

Пропущенная доза может быть принята самое позднее за 12 часов до приема следующей дозы.

Если после приема Котеллика у пациента начинается рвота, соответствующий пациент/соответствующая пациентка не должен принимать в этот день следующую дозу Котеллика. Вместо этого необходимо продолжить терапию в соответствии с назначением на следующий день.

Коррекция дозы

Коррекция дозы Котеллика может проводиться независимо от коррекции дозы Зелборафа. Соответствующие рекомендации в отношении Котеллика приведены в этом разделе; в отношении рекомендаций по коррекции дозы Зелборафа необходимо принимать во внимание полную информацию о препарате Зелбораф.

Решение об уменьшении дозы одного или обоих лекарственных препаратов должно приниматься, исходя из клинической оценки.

Корректировка дозы Котеллика должна производиться лечащим врачом на основании оценки безопасности или переносимости препарата соответствующим пациентом.

В случае если дозы Котеллика пропускаются в связи с токсичностью, пропущенные дозы не должны приниматься. После того, как доза Котеллика однажды была уменьшена, она не должна быть снова повышена позднее.

Таблица 1 содержит общие рекомендации по коррекции дозы Котеллика.

Таблица 1. Рекомендованные коррекции дозы Котеллика

Степень ( CTC- А E) *

Рекомендованная доза Котеллика

Степень 1 или степень 2 (допустимо)

Без снижения дозы

Степень 2 (не допустимо) или степень 3/4

Терапию прервать до степени ≤1; Продолжить терапию с дозой

Читайте также:
Нейрогамма: инструкция по применению, отзывы, аналоги

40 мг один раз в день

Терапию прервать до степени ≤1; Продолжить терапию с дозой

20 мг один раз в день

Рассмотреть возможность длительного прекращения терапии.

*Классификация интенсивности клинических нежелательных явлений в соответствии с Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 ( CTC – AE ) (Общие критерии терминологии нежелательных явлений)

Рекомендации по коррекции дозы Котеллика при наличии определенных нежелательных реакций на лекарственное средство

Дисфункция левого желудочка

При симптомах сердечной недостаточности, которые связывают с применением Котеллика, необходимо рассмотреть вопрос о приостановке терапии Котелликом. Если это клинически показано, может быть продолжена терапия Зелборафом, если терапия Котелликом корректируется; для этого необходимо принимать во внимание полную информацию о препарате Зелбораф.

Таблица 2. Рекомендованные коррекции дозы Котеллика для пациентов со снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по сравнению со значениями на начало терапии

Рекомендованная коррекция дозы Котеллика

Значение ФВЛЖ после фазы терапии

Рекомендованная суточная доза Котеллика

≥50% (или 40-49% и абсолютное снижение по сравнению со значениями на начало терапии на<10%)

«Актеллик, КЭ»

«Актеллик, КЭ» – фосфорорганический инсектоакарицид (пиримифосметил, 50%) для защиты зерна от комплекса вредителей запасов. Также используется для контроля численности грызущих и сосущих насекомых при выращивании овощных и плодово-ягодных культур. Характеризуется высокой скоростью воздействия и практически исключает повторное появление вредителей. Препарата запрещен производителем для использования в ЛПХ.

Содержание

«Актеллик» — эффективный пестицид для защиты растений и запасов зерна. В материале назначение, состав, формат выпуска, регламенты применения, совместимость, аналоги, ограничения и пр.

Назначение и применение

Пестицид «Актеллик, КЭ» используют:

а) для дезинсекции зданий и зернохранилищ, оборудования предприятий зернопереработки против всех основных вредителей запасов, включая жуков (долгоносики, зерновки), вредителей зерна (трипсы, тли, клоп вредная черепашка), огневок и моли и др.

б) для защиты декоративных, лекарственных и лесных культур: винограда (листовая филлоксера), семенных посевов многолетних трав (долгоносики, толстоножки, клопы, тли, трипсы, огневки, луговой мотылек), чая (чайная тля, чайная моль), крупноплодной клюквы (совка-гамма), субстрата шампиньонов (грибные комарики и мухи) и др.

в) для защиты от вредителей основных сельскохозяйственных культур в различных условиях их выращивания: огурцов и томатов открытого и защищенного грунтов (тепличная белокрылка, минирующая муха, тли, трипсы, комарик), смородины, малины и крыжовника (огневки, пяденицы, пилильщики, листовертки, клещи, галлицы, тли, жуки), рябины черноплодной (вишневый слизистый пилильщик), облепихи (облепиховая муха), ирги, боярышника, жимолости и пр.

Кроме этого, фумигантные свойства препарата «Актеллик» позволяют его использовать для «объемных» обработок с использованием генераторов туманообразования для контроля вредителей в труднодоступных местах.

В настоящее время производителем введен запрет на использование препарата в ЛПХ.

Состав и препаративная форма

Действующее вещество препарата – ПИРИМИФОС-МЕТИЛ (Pirimifos-methyl), класс фосфорорганических соединений. Синонимы — пиримифосметил, пиритион, силосан, белофос, блекс и др.

Препаративная форма «Актеллик, КЭ» – концентрат эмульсии (коричневая жидкость со специфическим запахом).

Дозировка действующего вещества — 500 гр./литр., фасуется для с/х производства в канистры по 5 л. и бутыли 0,1 л. и 1 л., для ЛПХ по 2мл., 5мл., 6мл., 10мл.

Регистрант и официальный производитель – швейцарская компания «Сингента».

Механизм действия

Пестицид «Актеллик» является инсектоакарицидом и имеет выраженное контактно-кишечное, фумигантное, ограниченно выраженное системное и трансламинарное (глубинное) действие.

Препарат воздействует на вредителя различными способами:

  • через капли рабочего раствора через наружные покровы при опрыскивании;
  • через пары при фумигантной обработке;
  • через потребление препарата вместе с пищей.

Механизм действия заключается в нарушении работы фермента ацетилхолинэстеразы и сложного биохимического цикла обмена ацетилхолина. При его накопление в тканях нервной системы функции различных органов нарушаются, что приводит к отравлению всего организма насекомого.

Регламенты применения

а) Применение «Актеллик, КЭ» на овощных культурах защищенного грунта

В условиях комплексной (контактной и фумигантной) активности, а также широкого спектра воздействия на различных вредителей препарат получил широкое распространение для обработки овощных культур в условиях защищенного грунта.

Дозировка Норма расхода Особенности обработок
0,1–0,15%
(10-15мл./ 1 л. воды)
5-15 л./ 100м2. При распылении препарата важно обеспечить обработку всей поверхности листовых пластин и избегать стекания излишек рабочего раствора в грунт. Пролитый на почву препарат не оказывает на вредителей никакого воздействия. Обработка проводится при фиксации первых появлений вредителей. При обработках молодых растений следует снижать дозировки препарата и применять минимальные нормы расхода, а при достижении критической численности насекомых, соответственно – максимальные. Для распыления рекомендуется использовать опрыскиватели с мелкокапельным распылением.
Читайте также:
Арпефлю: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Срок защитного действия овощных культур – 7-14 дней.

Количество обработок – 2 раза. Последующие обработки рекомендуется проводить инсектицидами «Вертимек, КЭ» или «Актара, ВДГ».

Применение «Актеллик, КЭ» на овощных культурах защищенного грунта

Применение «Актеллик, КЭ» на овощных культурах защищенного грунта

б) Применение «Актеллик, КЭ» для дезинсекции хранилищ

Дозировка Норма расхода Особенности обработок
0,4-0,8 мл./ м2 50мл./ м2., норма расхода должна быть достаточной для полного смачивания обрабатываемой поверхности. Перед проведением обработок необходимо провести ряд подготовительных работ – уборка помещений, удаление грязи и остатков зерна, в которые могут быть источниками инфекции. Обработку проводят за 3-4 недели до заполнения хранилищ. Для нанесения рабочего раствора используют ранцевые опрыскиватели, а при обработках труднодоступных мест используют генераторы тумана. Раствор следует наносить на все поверхности – пол, потолок и пр., тщательно обрабатываются щели, стыки, вентиляция и пр.

Сроки защиты от вредителей запасов – 8-12 месяцев.

в) Применение «Актеллик, КЭ» для защиты зерна

Для обеспечения сохранности зерна на длительный срок препаратом «Актелликом» зерно опрыскивают на транспортной ленте при закладке зерна на хранение. Дозировка — 16мл/1л., норма расхода 1л. рабочего раствора / 1т. зерна. Фумигантные свойства препарата обеспечивают полный и эффективный контроль численности вредителей, а столь малая норма расхода не влияет на влажность зерна и не требует дополнительной просушки и вентилирования.

Применение «Актеллик, КЭ» для дезинфекции зерна и зернохранилищ

Применение «Актеллик, КЭ» для дезинфекции зерна и зернохранилищ

Ограничения и безопасность

Класс опасности для человека – 2 класс (малотоксичен для теплокровных и человека).

Класс опасности для пчел – 1 класс (опасен для рыб, пчел, полезных насекомых).

Действующее вещество пириммифос-метил сохраняется 11-15 недель на обработанных поверхностях, по данным из других источников действующее вещество исчезает в течение 3-х дней после обработки с поверхности из-за быстрого испарения. В воде препарат сохраняет токсичность 6-11 недель, исчезая из нее в результате испарения и фотолиза. В почве малоподвижен, период полураспада в различных почвах колеблется в пределах четырех недель.

Допуск людей в помещения после обработки без СИЗ возможен только спустя 3 суток.

Совместимость

Препарат «Актеллик» применяют в составе баковых смесей. Совместим с большинством пестицидов, за исключением щелочных и препаратов в форме смачивающихся порошков и дустов.

Также совместим с биологическими препаратами защиты растений, например, с энкарзией (Encarsia Formosa), поскольку обладает низкой персистентностью (продолжительностью сохранения биологической активности в почве, атмосфере, гидросфере, растениях и др.).

Однако по каждому конкурентному случаю рекомендовано проводить тест на совместимость.

Аналоги препарата «Актеллик»

Пестициды, содержащие пиримифос-метил: «Зерноспас, КЭ», «Камикадзе, КЭ», «Пиригрэн 50, Ж», «Прокроп, КЭ» и др.

Офтолик ® (Ophtholique) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Офтолик ®

Капли глазные в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого раствора.

1 мл
повидон6 мг
поливиниловый спирт14 мг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, вода д/и.

5 мл – флакон-капельницы пластиковые (1) – пачки картонные.
10 мл – флакон-капельницы пластиковые (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Кератопротектор. Препарат оказывает защитное действие на роговицу глаза при пониженной секреции слезной жидкости или повышенном испарении слезной пленки.

Поливиниловый спирт и повидон обладают свойствами любриканта, что уменьшает раздражение и покраснение глаза. Покрывая поверхность глаза, эти вещества снижают напряжение поверхности и предотвращают возникновение разрывов слезной пленки.

Поливиниловый спирт обладает свойствами, сходными со свойствами муцина, продуцируемого конъюнктивальными железами. Он способствует смягчению и смазыванию (увлажнению) поверхности глаза, повышает стабильность слезной пленки.

Фармакокинетика

Системная абсорбция препарата с поверхности глаза минимальна: после закапывания 2 кап. Офтолика в каждый глаз концентрация активных веществ препарата в плазме через 4 ч остается ниже возможного предела количественного определения (10 нг/мл).

Показания препарата Офтолик ®

  • чувство жжения, раздражения и дискомфорта, вызванные сухостью глаза;
  • в качестве заменителей слезы в случае снижения секреции слезной жидкости;
  • синдром сухого глаза;
  • прочие состояния, требующие смягчения и/или увлажнения роговицы.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
H04.1 Другие болезни слезной железы (синдром сухого глаза)
H19.3 Кератит и кератоконъюнктивит при болезнях, классифицированных в других рубриках (сухой кератоконъюнктивит)
M35.0 Сухой синдром [Шегрена]

Режим дозирования

Назначают по 1-2 капли 3-4 раза/сут в оба глаза, в зависимости от выраженности симптомов.

Правила применения препарата

Перед применением препарата вымыть руки. Встряхнуть флакон и удалить крышку. Убедиться, что кончик пипетки не касается кожи или поверхности глаза, чтобы не допустить инфицирования слизистой оболочки. Откинуть голову назад, оттянуть нижнее веко вниз, перевернуть флакон и закапать необходимое количество капель в конъюнктивальный мешок. После использования флакон следует плотно закрыть крышкой.

Побочное действие

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Достаточного опыта по применению препарата при беременности и в период лактации нет.

Применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Особые указания

Не использовать препарат, если изменился цвет раствора или он стал мутным. В целях предотвращения инфицирования слизистой оболочки глаза необходимо следить за тем, чтобы кончик пипетки во время применения препарата не касался кожи, поверхности глаза или других поверхностей.

Пациент должен прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом, если:

  • при применении капель боль усиливается;
  • ухудшается зрение;
  • симптомы сохраняются более 72 ч;
  • сохраняется покраснение и раздражение глаз.

Препарат содержит бензалкония хлорид, поэтому нельзя надевать контактные линзы в течение 20 мин после применения капель.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Поливиниловый спирт подвергается реакции этерификации, характерной для соединений с вторичными гидрокси-группами. Он разрушается в сильных кислотах и размягчается или растворяется в слабых кислотах и щелочах. В высоких концентрациях поливиниловый спирт несовместим с неорганическими солями, особенно, фосфатами и сульфатами. Образование осадка 5% поливинилового спирта может быть вызвано реакцией с фосфатами. Образование геля из раствора поливинилового спирта может происходить в присутствии буры.

Раствор повидона совместим со многими неорганическими солями, натуральными и синтетическими смолами и другими веществами. Взаимодействует в растворе с сульфатиазолом, натрия салицилатом, салициловой кислотой, фенобарбиталом, танином и другими веществами. Эффективность некоторых консервантов (например, тиомерсал) может снижаться из-за формирования комплексов с повидоном.

Условия хранения препарата Офтолик ®

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С; не замораживать.

Котеллик цена – Кобиметиниб купить – Инструкция

Котеллик (Кобиметиниб)

У пациентов, получающих монотерапию ингибитором BRAF, например, вемурафениб или дабрафениб, часто возникает резистентность к лечению после нескольких месяцев опухолевого ответа без прогрессирования. На основании доклинических и клинических испытаний исследователи пришли к выводу, что стратегия двойного подавления MEK и BRAF киназы способна продлить опухолевый ответ, который наблюдается при ингибировании BRAF одним препаратом.

В итоге по одобренным показаниям Котеллик назначают в сочетании с зелборафом. Препараты одновременно «бьют» по мутировавшим белкам BRAF V600 и MEK, ингибируя внутриклеточные механизмы и уменьшая пролиферацию опухолевых клеток.

Упаковка Стоимость без НДС*
20 MG $7102.80

Показания

Котеллик с зелборафом назначают взрослым пациентам для комбинированного лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутацией BRAF V600.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к активной субстанции или компонентам Кобиметиниба.

Котеллик в комбинации с зелборафом не назначают пациентам при прогрессировании заболевания в ходе предшествующей терапии ингибитором BRAF или метастазировании в головной мозг. Эффективность препаратов в этой комбинации и при таких клинических случаях до конца не изучена.

Препарат не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет.

Клинические исследования

В 2014 году Кобиметиниб получил статус орфанного (редкого) препарата для лечения злокачественной меланомы с мутацией BRAF V600.

Клинические испытания III фазы показали, что комбинированная терапия кобиметинибом и зелборафом приводит к существенному увеличению показателей выживаемости без прогрессирования, общей выживаемости и объективного ответа у пациентов с местно-распространенной или метастической меланомой с присутствием мутации BRAF V600.

Способ применения

При чтении инструкции у вас может возникнуть вполне логичная мысль: «Куплю котеллик вместе зелборафом, это поможет». Но следует учесть очень важный момент: эти препараты назначают только при подтвержденной мутации BRAF V600 у больного меланомой, поэтому до назначения препаратов ваш врач проведет анализ на определенные генетические мутации.

Препарат принимают внутрь, запивая водой, при этом неважно, когда вы ели. Но воздержитесь от потребления грейпфрутового сока в период лечения.

Рекомендуемая доза Котеллик – 60 мг (три таблетки по 20 мг) 1 раз в день. Препарат получают в течение 21 дня, затем следует обязательный 7-дневный перерыв. Таким образом, один цикл терапии составляет 28 дней. Далее вам будет назначен еще один цикл терапии.

Лечение кобиметинибом продолжается, пока наблюдается клинический эффект, или пока не возникли явления неприемлемой токсичности.

Если вы пропустили дозу, примите препарат в течение 12 часов до следующей дозы.

Побочные эффекты

При назначении Котеллика врачи учитывают соотношение пользы и рисков, включая побочные эффекты. Вовсе необязательно, что у вас возникнут нежелательные явления, но все же лечащий врач будет наблюдать за вашим состоянием.

  • Анемия
  • Дегидратация, гипофосфатемия, гипонатриемия, гипергликемия
  • Серозная ретинопатия, нечеткость зрения, нарушение зрения
  • Гипертензия, кровотечение
  • Пневмония
  • Диарея, тошнота, рвота
  • Фоточувствительность, сыпь, дерматит с акне, гиперкератоз
  • Лихорадка, озноб
  • Повышение концентраций АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы в крови
  • Базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи, кератоакантома

Во время терапии Кобиметиниб

Котеллик не назначают беременным пациенткам. Но при возникновении такой необходимости решение о лечении принимают после тщательного анализа пользы препарата для женщины и рисков для нерожденного ребенка.

При приеме Котеллика рекомендуется избегать грудного вскармливания, так как мы точно не знаем, получает ли ребенок препарат с грудным молоком.

Женщинам, способным забеременеть, необходимо использовать два надежных способа контрацепции, например, презервативы со спермицидным гелем, в ходе лечения и на протяжении 3 месяцев после его завершения.

Кобиметиниб может нарушать зрение, функцию левого желудочка, повышать печеночные пробы, поэтому врачи будут регулярно проводить анализы для отслеживания этих показателей.

Скажите доктору, если вы принимаете или принимали следующие препараты: итраконазол, кларитромицин, эритромицин; телитромицин, вориконазол, рифампицин; флуконазол, миконазол; ритонавир, кобистат и т.д. Полный список дается в инструкции по кобиметинибу. Это очень важно, так как лекарственные препараты при взаимодействии могут снижать эффективность лечения.

Котеллик может вызывать головокружение или чувство усталости, поэтому по возможности откажитесь от вождения автомобиля или использования техники, требующей особого внимания.

Таблетки содержат лактозу, поэтому если вы знаете о непереносимости некоторых сахаров, поговорите с врачом, прежде чем начать прием кобиметиниба.

Где купить Котеллик

Иногда пациенты пытаются найти препарат в аптеках, ошибочно называя его Кателик. Обратитесь к нам, мы расскажем вам все об этом лекарстве: показаниях, противопоказаниях, дозировках, ожидаемых результатах лечения и цене на котеллик. Если вы решите купить кобиметиниб в нашей клинике, мы сразу же уточним наличие препарата и оформим ваш заказ, вы не потеряете драгоценное время, ожидая ответа. Мы работаем с проверенными поставщиками, поэтому уверены в подлинности и качестве препаратов. Мы строго соблюдаем сроки годности лекарственных средств и условия хранения, и транспортировки. При этом неважно, где вы проживаете: в Москве или в любом ином городе, мы поможем вам купить кобиметиниб, но для этого вам обязательно нужен рецепт от врача-онколога.

Лечение других форм рака

В настоящее время проводятся исследования котеллика по незарегистрированным показаниям: например, в комбинации с паклитакселом для лечения трижды негативного рака молочной железы, для изучения эффективности кобиметиниба по сравнению с атезолизумабом и регорафенибом при распространенном колоректальном раке.

Существуют ли аналоги и дженерики

Альтернативным вариантом комбинированной терапии являются препараты Мекинист и Тафинлар. Это также ингибиторы протеинкиназы, которые назначают пациентам с меланомой с наличием BRAF мутации, но следует уточнить все тонкости и особенности лечения у вашего врача.

На сегодняшний день дженериков Котеллика не существует. Поэтому цена на кобиметиниб не может быть ниже зарегистрированной на рынке. Будьте осторожны, избегайте подделок.

Инструкция по применению Котеллика

Более подробно о Котеллике можно прочесть в официальной инструкции по нижеуказанной ссылке:

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: