Кселода: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Кселода

Противоопухолевое.Активируется в ткани опухоли и оказывает на нее селективное цитотоксическое действие. В организме превращается в 5-фторурацил, который подвергается дальнейшему метаболизму. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-фторурацил создает в опухолевых клетках высокие концентрации последнего. После приема внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, после чего происходит его трансформация в метаболиты. Выводится главным образом с мочой, и совсем немного с фекалиями.

Показания к применению

Рак молочной железы (местнораспространенный или метастазирующий). Монотерапия – при неэффективности химиотерапии препаратами из группы таксанов (паклитаксел) или антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к химиотерапии антрациклинами. Комбинированная терапия с доцетакселом – при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда. Рак толстой кишки (метастазирующий).

Взаимодействие

В комбинации с циклофосфамидом возможно усиление цитотоксичности (в опухолевой ткани повышается активность тимидинфосфорилазы). При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами (варфарин и фенпрокумон) возможны нарушения показателей свертывания и кровотечения. Повышает концентрацию фенитоина в плазме. Антациды, содержащие гидроксиды алюминия и магния, повышают концентрации капецитабина и 5 – дезокси – 5 – фторцитидина в плазме. Соривудин и аналоги усиливают токсичность фторпиримидинов (угнетают дигидропиримидиндегидрогеназу). Кальция фолинат, паклитаксел, доцетаксел не влияют на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов.

Побочное действие

Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головная боль, парестезии, слабость, астения, головокружение, нарушение вкуса, периферическая нейропатия, бессонница, сонливость, усиление слезоотделения, конъюнктивит, раздражение глаз; спутанность сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации).Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия; кардиалгия, кардиомиопатия, стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковая аритмия (включая фибрилляцию предсердий), желудочковая экстрасистолия, гипо- или гипертензия, тромбофлебит, флебит; угнетение костного мозга, панцитопения.Со стороны респираторной системы: одышка, кашель, боль в горле; редко – бронхоспазм, диспноэ, респираторный дистресс-синдром, эмболия легочных сосудов.Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, в эпигастрии, запор, анорексия, снижение аппетита, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, нарушение консистенции стула (мягкий стул), кандидоз полости рта, гипербилирубинемия; язвенно-воспалительное поражение слизистых оболочек (эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечные кровотечения). Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита (их причинная связь с применением капецитабина не установлена).Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в конечностях, миалгия, артралгия, боль в пояснице, отек нижних конечностей.Со стороны кожных покровов: ладонно-подошвенный синдром (онемение, парестезия, покалывание, отеки, покраснение, шелушение, образование волдырей и резкий болевой синдром), дерматит, сухость кожи, эритематозная сыпь, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация, поражение ногтей; трещины кожи, фотосенсибилизация, синдром, напоминающий лучевой дерматит, онихолизис, ломкость, обесцвечивание и дистрофия ногтей.Прочие: инфекции на фоне миелосупрессии, ослабления иммунитета и нарушения целостности слизистых оболочек (бактериальные, вирусные и грибковые; местные и системные, с фатальным исходом), сепсис; боль в грудной клетке, изменение уровня АЛТ, АСТ, гипергликемия; при лечении в комбинации с доцетакселом – дегидратация, снижение массы тела; очень редко – стеноз слезно-носового канала, носовое кровотечение.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к фторурацилу и другим фторпиримидинам в анамнезе), тяжелая почечная недостаточность, дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы; при комбинированном лечении с доцетакселом следует учитывать противопоказания к применению доцетаксела. Необходимо воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность использования у детей не определены.Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение ЖКТ и кровотечения, угнетение функции костного мозга.Лечение: симптоматическое.

Особые указания

Ограничения к применению: ИБС, гипербилирубинемия, метастатическое поражение печени с нарушением ее функции, пожилой или детский возраст (до 18 лет).Во время лечения необходим тщательный врачебный контроль с целью своевременного выявления признаков токсичности (диарея, тошнота, стоматит, нейтропения и др.). При возникновении токсических симптомов, в зависимости от их выраженности, возможно проведение симптоматической терапии, снижение дозы, перерыв в лечении или полная отмена. В случае развития токсичности при комбинированной терапии коррекцию дозы капецитабина и доцетаксела проводят по общим принципам. Если какие-либо явления токсичности не являются серьезными или не угрожают жизни, лечение можно продолжать в той же дозе. В начале каждого цикла терапии, если ожидается отсрочка с введением доцетаксела или капецитабина, необходимо отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими препаратами. Если доцетаксел приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить в соответствии с требованиями к возобновлению терапии капецитабином.На фоне ИБС во время лечения необходимо тщательное наблюдение, направленное на выявление признаков кардиотоксичности (проявляется изменениями на ЭКГ, возможны инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия, кардиогенный шок, остановка сердца, сердечная недостаточность). Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если беременность возникает во время терапии, следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода.С осторожностью назначают больным с почечной недостаточностью. С осторожностью применяют у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.У больных, принимающих одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.Более подробную информацию см. в инструкции по применению.

Читайте также:
Простатилен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Кселода

Кселода

Фото препарата

  • Латинское название: Xeloda
  • Код АТХ: L01BC06
  • Действующее вещество: Капецитабин (Capecitabine)
  • Производитель: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Состав

В состав таблеток входит активный компонент капецитабин.

Дополнительные составляющие: лактоза, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат, МКЦ.

Оболочка состоит из: Опадрай персика Ys-1-17255-A, талька, титана диоксида, железа оксида жёлтого и красного.

Форма выпуска

Выпускается Кселода в форме таблеток, покрытых оболочкой, расфасованных в блистеры по 10 штук. Таблетки 150 мг помещены в пачки по 6 блистеров, лекарство 500 мг – по 12 блистеров. Кроме того, возможна упаковка во флаконы, по 60 и 120 таблеток, соответственно.

Фармакологическое действие

Для Кселоды характерно противоопухолевое действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основное вещество препарата – капецитабин, является производным фторпиримидина карбамата и пероральным цитостатиком, способным активироваться в опухоли, проявляя значительный селективный цитотоксический эффект. При этом цитотоксическое действие характерно метаболитам этого вещества.

Благодаря последовательной ферментной биотрансформации капецитабина в 5-ФУ, создаются повышенные концентрации вещества, которые обнаруживаются в опухоли, а не в окружающих её здоровых тканях. В результате сложного механизма действия, препарат оказывает влияние на вредоносные клетки, подавляя их дальнейшее развитие.

Внутри организма капецитабин подвергается быстрому и полноценному всасыванию. Затем он трансформируется в метаболиты: 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР) и 5′-дезокси-5-фторцитидин (5′-ДФЦТ). Употребление еды может снизить всасываемость капецитабина, но не оказывает особого влияния на метаболиты. Максимальная концентрация выявляется спустя 1,5-3,5 часа.

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, после чего образуются метаболиты, которые и оказывают влияние на поражённые участки.

Выведение из организма осуществляется в виде метаболитов в составе мочи, кала и небольшая часть в неизменной форме.

Показания к применению

Как правило, Кселода назначается:

  • в комбинированной терапии с доцетакселом метастатического или местно-распространённого рака молочной железы, если химиотерапия оказывается неэффективной, включающая препарат из антрациклинового ряда таксанов, а также при противопоказаниях к лечению антрациклинами;
  • для адъювантной терапии рака толстой кишки;
  • в терапии первой линии метастатического колоректального рака, а также распространённого рака желудка.

Противопоказания к применению

Воздержаться от приёма данного препарата следует при:

  • гиперчувствительности к капецитабину и прочим производным фторпиримидина, другим компонентам препарата;
  • установленном дефиците дигидропиримидин дегидрогеназы;
  • одновременном приёме соривудина, а также его структурных аналогов;
  • тяжёлой почечной недостаточности;
  • лактации, беременности;
  • возрасте меньше 18 лет;
  • несовместимости с другими компонентами комбинированной терапии.

Соблюдение осторожности требуется при:

  • ИБС;
  • возрасте пациентов от 60 лет;
  • одновременном лечении пероральными антикоагулянтами.

Побочные эффекты Кселоды

При лечении Кселодой могут развиваться побочные эффекты, отличающиеся большим многообразием. Обычно они отмечаются в виде: диареи, стоматита, тошноты, рвоты, ладонно-подошвенного синдрома, сильной утомляемости, слабости, заторможенности, сонливости.

Возможно развитие нарушений, связанных с деятельностью системы пищеварения, состоянием кожных покровов и придатков, нервной, дыхательной, костно-мышечной, сердечно-сосудистой и других систем.

Не исключены отклонения в работе органов чувств, системы кроветворения, развитие инфекционных осложнений, изменения лабораторных показателей.

К прочим побочным действиям можно отнести: лихорадку, дегидратацию, понижение массы тела, заторможенность, болевые ощущения в спине.

Инструкция по применению Кселоды (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Кселоды указывает, что препарат предназначен для приёма внутрь, желательно в течение получаса после употребления еды, запивая водой.

При монотерапии колоректального рака, рака толстой кишки и молочной железы стандартная суточная дозировка препарата составляет 1250 мг к 2 разовому приёму – утром и вечером. Лечение выполняют на протяжении 3 недель, затем делают перерыв на 7 дней.

Назначение препарата в комбинированной терапии требует особого подхода, строгого учёта совместимости лекарственных средств, особенностей течения заболевания и организма пациента.

Передозировка

В случае передозировки могут развиваться симптомы, проявляемые в виде диареи, тошноты, рвоты, воспаления слизистой оболочки, кровотечений или раздражения ЖКТ, угнетения деятельности костного мозга.

При этом лечение включает терапевтические и поддерживающие процедуры, позволяющие устранить клинические симптомы и предупредить развитие осложнений.

Взаимодействие

Назначение Кселоды в сочетании с антикоагулянтами кумаринового ряда, например: Варфарином и Фенпрокумоном, может оказывать негативное влияние на свёртывание крови, вызывая кровотечения.

Читайте также:
Дакоген: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном лечении с субстратами цитохрома Р450.

Сочетание с Фенитоином может повысить его концентрацию в составе плазмы крови. Поэтому требуется регулярный контроль показателей крови.

Кальция Фолинат значительного воздействия на фармакокинетику капецитабина или метаболитов не оказывает, но не исключено усиление токсического эффекта, так как возможно его влияние на их фармакодинамику.

Комбинации с Соривудином или его аналогами вызывают клинически значимое взаимодействие с метаболитами, способное вызвать фатальное усиление токсичности фторпиримидинов. По этой причине между приёмами данных препаратов необходимо сделать перерыв не менее 4 недель.

Условия продажи

В аптеках Кселоду можно приобрести только по рецепту специалиста.

Условия хранения

Для хранения этого препарата требуется прохладное место, недоступное детям.

Кселода

Кселода

Рак молочной железы (включая метастазирующий), в т.ч. резистентный к паклитакселу и антрациклинам (или при наличии противопоказаний к последним).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к фторпиримидину, фторурацилу), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).C осторожностью. ИБС, почечная/печеночная недостаточность, пожилой возраст (80 лет и старше).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, через 30 мин после еды, в суточной дозе 2.5 г/кв.м/сут (за 2 приема) в течение 2 нед, с последующим перерывом на 1 нед.

Расчет суммарной суточной дозы в зависимости от поверхности тела: менее 1.24 кв.м – 3 г, 1.25-1.36 кв.м – 3.3 г, 1.37-1.51 кв.м – 3.6 г, 1.52-1.64 кв.м – 4 г, 1.65-1.76 кв.м – 4.3 г, 1.77-1.91 кв.м – 4.6 г, 1.92-2.04 кв.м – 5 г, 2.05-2.17 кв.м – 5.3 г, более 2.18 кв.м – 5.6 г. Проявления токсичности в период лечения можно устранить симптоматической терапией и/или уменьшением дозы.

Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности):

I ст. – дозу не меняют;

II ст. – при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют со 100% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности – с 75%, при третьем появлении – с 50%; при четвертом появлении признаков токсичности препарат отменяют;

III ст. – при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют с 75% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности – с 50%; при третьем появлении признаков токсичности препарат отменяют;

IV ст. – препарат отменяют.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, антиметаболит, является пролекарством, превращающимся в цитотоксическое соединение – 5-фторурацил (5-ФУ). Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под влиянием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы, вследствие чего системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма минимально. Последовательный ферментный метаболизм в 5-ФУ создает в опухолевых клетках высокие концентрации последнего (активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани).

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, запоры, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, снижение аппетита, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, парестезии, нарушения сна (в т.ч. сонливость, бессонница), астения, головная боль, головокружение.

Со стороны кожных покровов: ладонно-подошвенный синдром (парестезии; отек, гиперемия и шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, эритематозная сыпь, сухость, зуд, гиперпигментация, трещины и шелушение кожи.

Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, усиление слезоотделения.

Со стороны обмена веществ: обезвоживание, уменьшение массы тела.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в конечностях, пояснице.

Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, лимфоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны ССС: проявления кардиотоксического действия (наиболее вероятно у больных ИБС).

Прочие: повышение температуры тела, отеки нижних конечностей, алопеция, воспаление слизистых оболочек.Передозировка. Симптомы: угнетение костномозгового кроветворения, тошнота, рвота, диарея, кровотечение.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ.

Особые указания

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение препаратом только при условии применения надежной контрацепции.

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль.

При развитии гипербилирубинемии прием капецитабина следует прекратить до ее исчезновения.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови.

Читайте также:
Быструмкапс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В настоящее время безопасность применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью не установлена.

Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 мес после окончания терапии капецитабином ввиду возможного наличия гипокоагуляции и развития кровотечений.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов.

Прием препарата повышает концентрацию фенитоина в плазме.

Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, повышают концентрацию препарата и метаболита 5-ДФЦТ.

Циклофосфамид усиливает цитотоксичность вследствие повышения активности тимидинфосфорилазы.

Кальция фолинат усиливает токсический эффект препарата вследствие повышения токсичности фторурацила.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Кселода

Здравствуйте. Маме 78 лет. Назначен курс препарат Кселода 500 мг. 3 таб. утром и 2 вечером принимать 14 дней затем перерыв 10 дней и еще 14 дней приема, а также Париет 1 таб. в день и Летрозол 1 таб. в день. Скажите пожалуйста как правильно их принимать и на сколько верно принимать Кселода вместе с Летрозолом.

Здравствуйте.
Кселода следует принимать не позднее, чем через 30 мин после еды.
Прием париета и летрозола не зависит от приема пищи. Принимайте, как удобно. Например, париет на ночь, летрозол – днем.

Мне выдали препарат Кселода 2014 года выпуска. Срок его действия кончается в июле 2017 года.Сохранил ли этот препарат свои свойства за три года хранения?

Здравствуйте. При правильном хранении препарат сохраняет свои свойства в течение всего срока годности.

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Инструкция по применению Кселода таблетки 500мг

Рак молочной железы (местнораспространенный или метастазирующий). Монотерапия – при неэффективности химиотерапии препаратами из группы таксанов (паклитаксел) или антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к химиотерапии антрациклинами. Комбинированная терапия с доцетакселом – при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда. Рак толстой кишки (метастазирующий).

Способ применения и дозировка Кселода таблетки 500мг

Внутрь, запивая водой, через 30 минут после еды (не позже). Средняя суточная доза – 2500мг/кв.м в 2 приема утром и вечером в течение 2 недель. После недельного перерыва курс повторяют. Суточную дозу капецитабина рассчитывают на площадь поверхности тела. У больных с умеренной почечной недостаточностью дозу снижают как при монотерапии, так и при комбинированной терапии.

Противопоказания Кселода таблетки 500мг

Гиперчувствительность (в т.ч. к фторурацилу и другим фторпиримидинам в анамнезе), тяжелая почечная недостаточность, дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы; при комбинированном лечении с доцетакселом следует учитывать противопоказания к применению доцетаксела. Необходимо воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность использования у детей не определены. Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое. Активируется в ткани опухоли и оказывает на нее селективное цитотоксическое действие. В организме превращается в 5-фторурацил, который подвергается дальнейшему метаболизму. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-фторурацил создает в опухолевых клетках высокие концентрации последнего. После приема внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, после чего происходит его трансформация в метаболиты. Выводится главным образом с мочой, и совсем немного с фекалиями.

Побочное действие Кселода таблетки 500мг

Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головная боль, парестезии, слабость, астения, головокружение, нарушение вкуса, периферическая нейропатия, бессонница, сонливость, усиление слезоотделения, конъюнктивит, раздражение глаз; спутанность сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации). Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия; кардиалгия, кардиомиопатия, стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковая аритмия (включая фибрилляцию предсердий), желудочковая экстрасистолия, гипо- или гипертензия, тромбофлебит, флебит; угнетение костного мозга, панцитопения. Со стороны респираторной системы: одышка, кашель, боль в горле; редко – бронхоспазм, диспноэ, респираторный дистресс-синдром, эмболия легочных сосудов. Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, в эпигастрии, запор, анорексия, снижение аппетита, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, нарушение консистенции стула (мягкий стул), кандидоз полости рта, гипербилирубинемия; язвенно-воспалительное поражение слизистых оболочек (эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечные кровотечения). Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита (их причинная связь с применением капецитабина не установлена). Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в конечностях, миалгия, артралгия, боль в пояснице, отек нижних конечностей. Со стороны кожных покровов: ладонно-подошвенный синдром (онемение, парестезия, покалывание, отеки, покраснение, шелушение, образование волдырей и резкий болевой синдром), дерматит, сухость кожи, эритематозная сыпь, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация, поражение ногтей; трещины кожи, фотосенсибилизация, синдром, напоминающий лучевой дерматит, онихолизис, ломкость, обесцвечивание и дистрофия ногтей. Прочие: инфекции на фоне миелосупрессии, ослабления иммунитета и нарушения целостности слизистых оболочек (бактериальные, вирусные и грибковые; местные и системные, с фатальным исходом), сепсис; боль в грудной клетке, изменение уровня АЛТ, АСТ, гипергликемия; при лечении в комбинации с доцетакселом – дегидратация, снижение массы тела; очень редко – стеноз слезно-носового канала, носовое кровотечение.

Читайте также:
Рибавирин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение ЖКТ и кровотечения, угнетение функции костного мозга. Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие Кселода таблетки 500мг

В комбинации с циклофосфамидом возможно усиление цитотоксичности (в опухолевой ткани повышается активность тимидинфосфорилазы). При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами (варфарин и фенпрокумон) возможны нарушения показателей свертывания и кровотечения. Повышает концентрацию фенитоина в плазме. Антациды, содержащие гидроксиды алюминия и магния, повышают концентрации капецитабина и 5 – дезокси – 5 – фторцитидина в плазме. Соривудин и аналоги усиливают токсичность фторпиримидинов (угнетают дигидропиримидиндегидрогеназу). Кальция фолинат, паклитаксел, доцетаксел не влияют на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов.

Особые указания

Ограничения к применению: ИБС, гипербилирубинемия, метастатическое поражение печени с нарушением ее функции, пожилой или детский возраст (до 18 лет). Во время лечения необходим тщательный врачебный контроль с целью своевременного выявления признаков токсичности (диарея, тошнота, стоматит, нейтропения и др.). При возникновении токсических симптомов, в зависимости от их выраженности, возможно проведение симптоматической терапии, снижение дозы, перерыв в лечении или полная отмена. В случае развития токсичности при комбинированной терапии коррекцию дозы капецитабина и доцетаксела проводят по общим принципам. Если какие-либо явления токсичности не являются серьезными или не угрожают жизни, лечение можно продолжать в той же дозе. В начале каждого цикла терапии, если ожидается отсрочка с введением доцетаксела или капецитабина, необходимо отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими препаратами. Если доцетаксел приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить в соответствии с требованиями к возобновлению терапии капецитабином. На фоне ИБС во время лечения необходимо тщательное наблюдение, направленное на выявление признаков кардиотоксичности (проявляется изменениями на ЭКГ, возможны инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия, кардиогенный шок, остановка сердца, сердечная недостаточность). Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если беременность возникает во время терапии, следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода. С осторожностью назначают больным с почечной недостаточностью. С осторожностью применяют у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. У больных, принимающих одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта. Более подробную информацию см. в инструкции по применению.

Условия хранения

Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.

Кселода — применение и показания

Кселода (Капецитабин) выпускается в таблетках, является производным от 5-фторурацила, который давно и широко используется в онкологии (лечение рака молочной железы, рака толстой кишки, рака желудка и др.). Однако в отличие от 5-фторурацила Кселода накапливается преимущественно в опухоли. Связано это с тем, что кселода перерабатывается непосредственно в опухоли и переходит в активный метаболит, который и повреждает опухоль. Происходит это за счет высокой активности фермента (тимидинфосфорилазы). Этот фермент присутствует и в здоровых тканях, однако активность его меньше. Поэтому концентрация повреждающего агента в опухоли может быть в несколько раз выше, чем в здоровых тканях.

  • Лечение рака молочной железы 4 стадии при неэффективности антрациклинов (доксорубицин, эпирубицин) совместно с доцетакселом (таксотер, таутакс).
  • Лечение рака молочной железы 3 и 4 стадии, когда неэффективны антрациклины (доксорубицин и эпирубицин) и таксаны (паклитаксел и доцетаксел).
  • Адъювантная (профилактическая) терапия рака толстой кишки
  • Лечение метастатического рака толстой кишки
  • Лечение распространенного рака желудка

Основным преимуществом Кселоды является форма выпуска — таблетки. Это очень удобная форма для пациента. Вторым важным преимуществом является достаточно высокая эффективность. Третьим преимуществом является достаточно низкая токсичность по сравнению с другими химиопрепаратами.

Читайте также:
Диартрин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Недостатком кселоды является ее токсичность. Несмотря на то, что она не так высока по сравнению с доцетакселом или доксорубицином.

Один из специфичных побочных эффектов Кселоды – ладонно-подошвенный синдром. Основные симптомы — отеки и покраснение кожи рук и ног, чувство онемения в руках. Часто пациенты сообщают о том, что у них чувство будто бы ноги и руки в носках и перчатках (симптом носков и перчаток).

Главный врач сети “Евроонко”, онколог, кандидат медицинских наук

Радиотерапевт, заместитель генерального директора по научной деятельности, к.м.н.

Медицинский директор, заведующий ОРИТ

Эндоскопист, доктор медицинских наук

Хирург-онколог, кандидат медицинских наук

Руководитель центра опухолей молочной железы, онколог

Акушер-гинеколог, к.м.н. Куратор направления лечения миомы матки

Врач ультразвуковой диагностики, хирург

Онкопсихолог, психотравматолог, нутрициолог

Сердечно-сосудистый хирург, кандидат медицинских наук

Оперировалась у врача Чернышевой Юлии Викторовны. Осталась очень довольна, профессиональный врач и очень внимательный человек. Пе.

Низкий поклон и благодарность доктору Жандаровой Анне Александровне, благодаря ее профессионализму и чуткому отношению я продолжаю.

Пациент 70 лет осенью 2020 года отметил появление болей в животе и прошёл обследование, установившее наличие у него опухоли желудка с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов. По .

Лечение пациентов проводится в соответствии со стандартами и рекомендациями наиболее авторитетных онкологических сообществ. «Евроонко» является партнёром Фонда борьбы с раком. ВНИМАНИЮ ПАЦИЕНТОВ: Рекомендации по лечению даются только после консультации у специалиста. Ваши персональные данные обрабатываются на сайте в целях его корректного функционирования. Если вы не согласны с обработкой ваших персональных данных, просим вас покинуть сайт. Оставаясь на сайте, вы даёте согласие на обработку ваших персональных данных.

Политика конфиденциальности © ООО «Центр инновационных медицинских технологий». 2012 – 2022
Товарный знак зарегистрирован. Все права защищены. Незаконное использование преследуется по закону.

1 2 3 4

Содержание данного интернет ресурса (сайт https://www.euroonco.ru/), включая любую информацию и результаты интеллектуальной деятельности, защищены законодательством Российской Федерации и международными соглашениями. Любое использование, копирование, воспроизведение или распространение любой размещенной информации, материалов и (или) их частей не допускается без предварительного получения согласия правообладателя и влечет применение мер ответственности.

Сведения и материалы, размещенные на сайте , подготовлены исключительно в информационных целях и не являются медицинской консультацией или заключением. Авторы информационных материалов сайта не могут гарантировать применимость такой информации для целей третьих лиц и не несут ответственности за решения третьих лиц и связанные с ними возможные прямые или косвенные потери и/или ущерб, возникшие в результате использования информации или какой-либо ее части, содержащейся на сайте.

Сайт использует файлы cookies для правильного функционирования, индивидуального подбора контента в социальных сетях и сбора анонимной статистики о пользователях с помощью систем аналитики для повышения удобства использования. Оставаясь на сайте, вы соглашаетесь с правилами использования файлов cookies.

Кселода

Кселода — лекарственный препарат, обладающий противоопухолевым действием. Его назначают при диагностировании у пациента злокачественных новообразований в области молочной железы, желудка или толстой кишки.

Производитель — «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.», Швейцария.

Формы выпуска

Лекарство Кселода производится в виде таблеток, которые покрыты специальной пленочной оболочкой.

Описание: таблетки двояковыпуклой, продолговатой формы, на одной из сторон имеется гравировка «XELODA».

  • 150 мг: таблетки светло-персикового или молочно-розового цвета с гравировкой «150»;
  • 500 мг: таблетки молочно-розового (персикового) цвета с гравировкой «500».

Доза назначается индивидуально в соответствии с инструкцией. Препарат упакован в картонные пачки по 6 или 12 блистеров, в одном блистере 10 таблеток. Во флаконах размещается по 60 или 120 таблеток, в картонную пачку упаковывается один флакон.

В состав одной таблетки входит:

  • капецитабин — 150 или 500 мг;
  • стеарат магния — 2,7/9 мг;
  • лактоза — 15,6/52 мг;
  • микрокристаллическая целлюлоза — 7,2/24 мг;
  • гипромеллоза — 4,5/15 мг.

Оболочка содержит: диоксид титана, краситель оксид железа желтый и красный, тальк, гипромеллозу.

Фармакологическое действие

Основным действующим веществом является капецитабин — производное фторпиримидина карбамата и перорального цитостатика. Этот компонент начинает проявлять свою активность, когда проникает в пораженные опухолью ткани, оказывает на них цитотоксическое влияние. Такой эффект появляется после прохождения препарата через метаболические процессы, в результате чего действующее вещество превращается в фторурацил (ФУ), именно он и оказывает пагубное воздействие на раковые клетки.

Читайте также:
Мочекам: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фторурацил по большей части образуется в тканях, пораженных опухолью, поэтому здоровые клетки не участвуют в процессе изменения и не подвергаются воздействию. ФУ метаболизируется до 5-фторуридинтрифосфата и 5-фтор-2-дезоксиуридинмонофосфата. Эти метаболиты способны отрицательно воздействовать на пораженные раком ткани, нарушая процессы синтеза РНК и ДНК в клетке и угнетая патологическое деление клетки.

Фармакокинетика

Пероральный прием лекарства позволяет капецитабину быстро и полностью всасываться, преобразовываясь в метаболиты. При одновременном приеме Кселоды с пищей скорость всасывания снижается.

Максимальная концентрация в крови достигается через 2 часа после приема. С белками крови метаболиты связываются на 10–60%.

Первичная трансформация происходит в печени, а дальнейшая — в опухолевых тканях. Действующее вещество и его метаболиты выводятся с мочой — 95,5%, с калом — 2,6%.

Показания к применению

Основное показание к назначению противоопухолевой терапии:

  • рак молочной железы;
  • рак желудка;
  • рак толстой кишки.

Лекарственный препарат назначается пациентам со злокачественными новообразованиями, учитывается пол, возраст, присутствие или отсутствие метастазов в печени, состояние пациента на момент терапии, уровень альбумина, билирубина.

Противопоказания

Абсолютным противопоказанием к назначению Кселоды можно считать наличие у пациента:

  • дефицита ДПД (дигидропиримидина дегидрогеназы);
  • исходного уровня тромбоцитов ˂ 100 ×10 9/л или нейтрофилов ˂ 1,5 ×10 9/л;
  • тяжелой почечной недостаточности;
  • беременности или периода лактации;
  • детского возраста;
  • гиперчувствительности или противопоказаний по отношению к компонентам лекарства;
  • одновременной терапии соривудином или его аналогами.

К относительным противопоказаниям стоит отнести:

  • ишемическую болезнь сердца;
  • среднюю степень почечной недостаточности;
  • печеночную недостаточность;
  • непереносимость лактозы, ее дефицит;
  • сочетание с терапией антикоагулянтами кумаринового ряда;
  • возраст от 60 лет.

Все случаи рассматриваются индивидуально, лечение проводится под контролем врача.

Способ применения и дозировка

Препарат Кселода принимают внутрь, запивая необходимым количеством воды, лучшее время приема — через час после еды.

Для монотерапии колоректального рака, рака молочной железы или рака толстой кишки назначают по 1250 или 2500 мг/м2 два раза в день, утром и вечером. Курс в 14 дней чередуют с перерывом в 7 дней.

Одновременное применение Кселоды с другими средствами имеет следующую схему приема:

  • при раке молочной железы: два раза в сутки по 1250 мг/м2 (14 дней чередуют с перерывом в 7 дней), одновременно с доцетакселом в/в инфузия длится 1 час 75 мг/м2 (процедура проходит один раз в 21 день);
  • при клоректальном раке и раке желудка: два раза в сутки по 800–100 мг/м2 в течение 14 дней с последующим перерывом в 7 дней или без перерыва по 625 мг/м2 два раза в сутки, при введении оксалиплатина и цисплатина прописывают противорвотные препараты.

Схема терапии при комбинированном лечении:

  • с цисплатином назначают: Кселоду по 1000 мг/м2 два раза в день, после 14 дней приема идет 7 дней перерыва, цисплатин — один раз в 21 день по 80 мг/м2, в/в инфузия проводится в первый день и длится 2 часа;
  • с бевацизумабом и оксалиплатином назначают: Кселоду по 1000 мг/м2 два раза в день, после 14 дней приема идет 7 дней перерыва, бевацизумаб — один раз в 21 день по 7,5 мг/кг в/в, инфузия длится не больше 90 минут и проводится в первый день терапии, оксалиплатин — один раз в 21 день по 130 мг/м2 в/в, проводится в течение 2 часов после бевацизумаба;
  • с эпирубицином и платиной: Кселода назначается непрерывным курсом по 625 мг/м2, эпирубицин — один раз в 21 день по 50 мг/м2 в/в с первого дня, препарат на основе платины — один раз в 21 день 130 мг/м2 (оксалиплатина)/ 60 мг/м2 (цисплатина) в/в в течение 2 часов;
  • с иринотеканом: Кселода — два раза в день по 1000 мг/м2, курс составляет 14 дней с перерывом в 7 дней, иринотекан — один раз в 21 день по 200 мг/м2 в/в в течение 30 минут.

Токсическое воздействие препарата устраняется с помощью симптоматической терапии, по показаниям врач может снизить дозировку или прервать курс лечения. Если дозировка была снижена, то дальнейшее ее увеличение противопоказано.

Если токсическое воздействие не угрожает жизни пациента, то лечение необходимо продолжить, допускается снижение дозировки.

Побочные действия

В процессе проведения монотерапии могут наблюдаться:

  • со стороны нервной системы: головокружение, головные боли, изменение вкуса, парестезия;
  • со стороны кожи: дерматит, выпадение волос, высыпания на коже, сухость и трещины кожных покровов;
  • со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, тошнота, стоматит, запор, болевой синдром в области живота;
  • со стороны органов зрения: высокий уровень слезоотделения, воспалительные процессы в конъюнктиве;
  • со страны обменных процессов: анорексия, снижение аппетита;
  • другие симптомы: быстрая утомляемость, чувство слабости, астения.
  • При высоком уровне токсичности может наблюдаться следующая отрицательная симптоматика:
  • со стороны сердечно-сосудистой системы могут возникать отеки ног, проблемы с сердцем (тахикардия, аритмия, ишемия), внезапный летальный исход;
  • со стороны пищеварения: пересыхание слизистой ротовой полости, метеоризм, воспалительные процессы в слизистых оболочках;
  • со стороны органов дыхания: кашель и отдышка;
  • со стороны ЦНС: бессонница, проблемы с вкусовым восприятием, спутанность сознания, энцефалопатия, депрессия;
  • со стороны кожи: изменения ногтей, шелушение кожи, зудящие ощущения, усиление пигментации;
  • общие изменения: снижение иммунитета, инфекционные и бактериальные осложнения, астения, боли в области нижних конечностей и грудной клетки.
Читайте также:
Рулид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Многие побочные реакции наблюдаются при химиотерапии, но в этом случае они могут усугубляться, поэтому лечение проходит под наблюдением врача.

При комбинированной терапии с другими химиотерапевтическими средствами может увеличиваться риск развития инфаркта миокарда или ишемии, а также проявление гиперчувствительности.

Передозировка

Острая симптоматика передозировки: тошнота, рвота, раздражение желудка, воспаление слизистой оболочки, кровоизлияния в ЖКТ, угнетение функционирования костного мозга.

Пациенту назначаются поддерживающие мероприятия, направленные на снижение симптоматических проявлений, с целью предотвратить вероятные осложнения.

Особые условия

Необходимо соблюдать дозировку, прописанную в инструкции. Врач следит за степенью токсического воздействия препарата на организм человека и может скорректировать дозировку или отменить лечение.

При развитии дегидрации необходимо восполнить утраченную жидкость путем осуществления регидрационных процедур. Прием препарата продолжают только после устранения признаков обезвоживания.

В процессе терапии контролируется уровень билирубина и состояние печеночных ферментов.

Запрещено применять препарат в период беременности или лактации. Запрещается применение препарата пациентами детского возраста, а также больными с тяжелой степенью печеночной или почечной недостаточности.

Взаимодействие с другими препаратами

При совмещении Кселоды со следующими препаратами могут возникать нежелательные реакции:

  • с антикоагулянтами кумаринового ряда — может нарушаться свертываемость крови, что провоцирует кровотечения, следует корректировать дозу антикоагулянта;
  • с антацидами — увеличивается концентрация капецитабина и его метаболитов в крови;
  • с фенитоином — увеличивается его концентрация;
  • с лейковорином, соривудином и его аналогами — значительно повышается уровень токсичности вплоть до летального исхода.

Синонимы

Кселода в аптеке имеет аналоги: Капецитовер, Тутабин, Капецитабин и др.

Условия хранения

Вещество необходимо хранить в сухом, темном месте, недоступном для детей, при температуре до 30 °С.

Кселода таблетки п.п.о. 150мг N60

Инструкция по применению Кселода таблетки п.п.о. 150мг N60

Форма выпуска

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Показания к применению

  • комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;
  • монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;
  • адъювантная терапия рака толстой кишки;
  • терапия первой линии метастатического колоректального рака;
  • терапия первой линии распространенного рака желудка.

Рекомендации по применению

Внутрь, запивая водой, не позже, чем через 30 мин после еды.

Стандартный режим дозирования

1250 мг/м 2 2 раза в сутки, утром и вечером (2500 мг/м 2 в сутки), в течение 2 нед с последующим семидневным перерывом.

Комбинированная терапия с доцетакселом

1250 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом (75 мг/м 2 1 раз в 3 нед). Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела.

Комбинированная терапия с цисплатином

1000 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с цисплатином (80 мг/м 2 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 2 ч). Первая доза Кселоды ® назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день.

Побочные действия

Со стороны системы пищеварения: диарея, рвота, стоматит (в т.ч. язвенный), отсутствие аппетита, снижение аппетита, абдоминальные боли, боли в эпигастрии, запор, сухость во рту, диспепсия, кандидоз полости рта; менее чем в 5% случаев — вздутие живота, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, икота, желудочно-кишечное кровотечение, единичные случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита; их причинная связь с применением капецитабина не установлена.

Со стороны кожи и кожных придатков: ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, сухость кожи, эритематозная сыпь, эритема, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, онихолизис; менее чем в 5% случаев — реакции фотосенсибилизации, синдром, напоминающий лучевой дерматит, трещины кожи.

Читайте также:
Ксонеф: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение сна (выраженная сонливость, бессонница), парестезии, головокружение, периферическая невропатия; менее чем в 5% случаев — спутанность сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации), депрессия.

Со стороны органов чувств: усиление слезоотделения, конъюнктивит, нарушение вкуса; очень редко — стеноз слезно-носового канала.

Со стороны дыхательной системы: боль в горле, одышка, кашель, носовое кровотечение, дисфония.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки нижних конечностей; менее чем в 5% случаев — кардиалгия, стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы.

Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения; менее чем в 5% случаев — панцитопения.

Инфекции: менее чем в 5% случаев — инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, ослабление иммунитета и нарушение целостности слизистых оболочек, местные и системные (бактериальные, вирусные и грибковые) инфекции, возможно с фатальным исходом, сепсис.

Изменения лабораторных показателей: вне зависимости от их связи с приемом капецитабина — гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ/АСТ, гиперкреатининемия, повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипо- или гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Прочие: лихорадка; повышенная утомляемость; слабость; дегидратация; уменьшение массы тела; боли в спине; заторможенность.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение ЖКТ и кровотечения, угнетение костного мозга.

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты кумаринового ряда: капецитабин усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, что может приводить к нарушению показателей свертывания и кровотечениям через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином (в одном случае — через месяц после ее завершения). Увеличивает AUCварфарина на 57% и МНО на 91%.

Субстраты цитохрома Р450 2С9: исследования по взаимодействию капецитабина и других препаратов, метаболизирующихся изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина с этими препаратами.

Фенитоин: капецитабин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Предполагается, что в его основе лежит подавление изофермента CYP2C9 под влиянием капецитабина. У больных, принимающих капецитабин одновременно с фенитоином, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме.

Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид: немного повышают концентрации капецитабина и одного метаболита (5′-ДФЦТ) в плазме; на три основных метаболита (5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБА) капецитабина они не влияют.

Кальция фолинат (лейковорин) не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов; может усиливать токсический эффект капецитабина.

Соривудин и его аналоги: потенциально могут привести к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов из-за подавления дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) соривудином.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C. Срок годности: 2 года.

Особые указания

Терапию капецитабином проводят под тщательным контролем. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.

Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающихИБС.

В редких случаях отмечаются тяжелые явления токсичности, ассоциированные с 5-ФУ, в виде стоматита, диареи, нейтропении и нейротоксичности, обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Нельзя исключить связь между сниженной активностью ДПД и более выраженной, потенциально летальной токсичностью 5-ФУ.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина больным с почечной недостаточностью. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин), как и при лечении 5-ФУ, частота нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести выше.

У больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин) рекомендуется уменьшение начальной дозы до 75% от стандартной. Рекомендации по коррекции начальной дозы относятся к больным с умеренной почечной недостаточностью как при монотерапии капецитабином, так и при комбинированной терапии. Если при последующей адаптации дозы в соответствии с данными, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», отмечаются нежелательные явления 2-й, 3-й или 4-й степени тяжести, необходима временная отмена препарата и тщательный мониторинг состояния.

Лечение капецитабином может вызвать диарею, иногда тяжелую. При монотерапии капецитабином диарея 2–4 степени тяжести появляется через 31 день терапии и длится, в среднем, 4,5 дня. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя регидратацию и возмещение потери электролитов в случае дегидратации. Диарею 2-й степени тяжести определяют как учащение стула до 4–6 раз в сутки или стул в ночное время, диарею 3-й степени — как учащение стула до 7–9 раз в сутки или недержание кала и синдром мальабсорбции, диарею 4-й степени — как учащение стула до 10 и более раз в сутки, появление видимой крови в кале, или необходимость парентеральной поддерживающей терапии. При появлении диареи 2-й, 3-й и 4-й степени терапию капецитабином следует прервать до исчезновения диареи или уменьшения ее интенсивности до степени 1. При диарее 3-й и 4-й степени лечение капецитабином должно возобновляться с меньшей дозы (см. табл. 2). По показаниям, как можно раньше рекомендуется назначать стандартные противодиарейные препараты (например лоперамид).

Читайте также:
Мирапекс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Частота токсических явлений со стороны ЖКТ у пациентов с колоректальным раком в возрасте 60–79 лет, получавших монотерапию капецитабином, не отличалась от таковой в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые желудочно-кишечные расстройства 3-й и 4-й степени, такие как диарея, тошнота и стоматит, развивались чаще. У пациентов ≥60 лет, получавших комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом, отмечено увеличение частоты связанных с терапией нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести, серьезных нежелательных явлений и ранней отмены терапии из-за нежелательных явлений, по сравнению с таковыми у пациентов моложе 60 лет.

Проявлением кожной токсичности является развитие ладонно-подошвенного синдрома 1–3-й степени тяжести (синонимы — ладонно-подошвенная эритродизестезия, или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Время до развития при монотерапии составляет от 11 до 360 дней, в среднем, 79 дней.

Ладонно-подошвенный синдром 1-й степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями и парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2-й степени проявляется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3-й степени определяется как влажная десквамация, изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающий невозможными для пациента любые виды повседневной активности. При возникновении ладонно-подошвенного синдрома 2-й или 3-й степени применение капецитабина нужно прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1-й степени; при следующем возникновении синдрома 3-й степени дозу капецитабина нужно уменьшить (см. табл. 2). Витамин B6 (пиридоксин) не рекомендуется применять для симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома при назначении Кселоды ® в комбинации с цисплатином, поскольку он может снижать эффективность цисплатина.

Если в связи с лечением капецитабином отмечается гипербилирубинемия, более чем в 3 раза превышающая верхнюю границу нормы, или повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), более чем в 2,5 раза превышающее верхнюю границу нормы, применение капецитабина следует прервать. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов. При заболеваниях печени неметастатического характера терапию проводят под тщательным наблюдением. Фармакокинетика при заболеваниях печени, не обусловленных метастазами в печень, а также при тяжелой печеночной недостаточности не изучена.

У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты-производные кумарина, необходимо тщательно мониторировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и подбирать дозу антикоагулянта.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действие

Фармакодинамика

Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — дТдФазы, что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма.

Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения капецитабина больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме — 21,4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме — 8,9. Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолeвых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5′-ДФУР в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N 5–10 -метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтетазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Читайте также:
Виагра: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакокинетика

После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты — 5′-дезокси-5-фторцитидин (5′-ДФЦТ) и 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР). Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину AUC 5′-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацил (5-ФУ), влияет незначительно. При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м 2 на 14-й деньСmax капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, 5-ФУ и α-фтор-β-аланин (ФБАЛ) составили соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) равнялось 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 и 3,34 ч, а AUC — 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкг×ч/мл, соответственно.

Связь с белками

Для капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР и 5-ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54, 10, 62 и 10%, соответственно.

Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5′-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5′-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы (дТдФазы). Концентрации 5-ФУ и его активных фосфорилированных анаболитов в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта.

AUC для 5-ФУ в 6–22 раза меньше, чем после в/в струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м 2 . Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов — дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ФБАЛ; этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

T1/2 капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет соответственно, 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5′-ДФЦТ и 5′-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-му дню на 30–35%, и больше не возрастает (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой — 95,5%, с калом — 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

Больные с метастатическим поражением печени. У больных с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени, обусловленного метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Больные с нарушением функции почек. При различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина. Клиренс креатинина влияет на величину AUC 5′-ДФУР — непосредственный предшественник 5-ФУ (увеличениеAUC на 35% при снижении Cl креатинина на 50%) и ФБАЛ — метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью (увеличение AUC на 114% при снижении Cl креатинина на 50%).

Пожилой возраст. Возраст не влияет на фармакокинетику 5′-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Раса. Фармакокинетика у больных негроидной расы не отличалась от таковой у больных европеоидной расы.

Состав

Активное вещество:капецитабин 150 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза (безводная), натрия кроскармеллоза; гипромеллоза (3 мПа.с); МКЦ; магния стеарат.

Состав оболочки:Опадри персик Ys-1-17255-A (гипромеллоза 6 мПа.с); тальк; титана диоксид; железа оксид желтый; железа оксид красный.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: