Кстанди: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Препараты для снижения сахара в крови

Препаратов для снижения уровня сахара в крови очень много, от дешевых таблеток до современных инсулинов в специальных устройствах. Иногда хочется разобраться в назначениях врача. Вдруг есть препарат лучше?

Сдайте все необходимые анализы со скидкой от 10% до 25% по промокоду “МОЕЗДОРОВЬЕ”. Посетите один из множества удобно расположенных медофисов KDL https://bit.ly/3gIM9wP или бесплатно вызовите медсестру для забора биоматериала с помощью инновационной лабораторной службы LifeTime https://bit.ly/3yd9Pj2

Сахарный диабет

Сахароснижающие препараты никто не принимает просто так. Это важнейший пункт в лечении сахарного диабета, заболевания, которое связано с гипергликемией. У здорового человека уровень сахара в крови достаточно постоянен и не должен выходить за определенные границы независимо от периодов приема пищи или голода. Считается что он может колебаться от 2,5 ммоль/л до 8 ммоль/л.

Раньше, когда лечения сахарного диабета не было, через несколько лет болезни могла развиться кетоацидотическая кома и человек умирал. Сегодня таких случаев все меньше, препараты помогают не повышаться уровню сахара до критических для жизни значений. Перед врачами и пациентами стоит новая задача – отсрочить развитие осложнений и максимально продлить жизнь.

Гипергликемия приводит к развитию атеросклероза, поражению сосудов и нервов, ишемической болезни сердца, нарушению чувствительности конечностей. Может развиться слепота, гангрена, хроническая почечная недостаточность, инфаркт, инсульт. Все эти изменения копятся изо дня в день по причине высокого уровня сахара в крови.

При сахарном диабете 1 типа постепенно гибнут клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин, поэтому лечение одно – регулярное введение инсулина.

При сахарном диабете 2 типа могут использоваться как препараты, так и различные формы инсулина. Обычно введение инсулина на постоянной основе происходит, когда использованы все возможности комбинаций препаратов, а эффекта нет. Именно на постоянной основе, потому что инсулин может вводиться временно для снятия токсического эффекта от гипергликемии.

Обычно_введение_инсулина_на_постоянной_основе_происходит

Только при сахарном диабете 2 типа могут использоваться лекарственные препараты, а не инсулин.

Теперь подробнее о препаратах, кроме инсулина.

Препараты

Цель приема препаратов — удержание уровня глюкозы в определенном коридоре значений. При этом слишком низкий сахар может быть также «вредным», как и высокий. Порог цифровых значений определяет эндокринолог. После начала лечения может быть долгий путь подбора оптимальной терапии, так как результаты оцениваются не на следующий день по показаниям глюкометра, а только через 3 месяца по анализу на гликированный гемоглобин.

Средства, влияющие на инсулинорезистентность

Эта группа увеличивает чувствительность клеток организма к инсулину, клетки организма (мышечные, жировые и др.) начинают активнее захватывать глюкозу из крови.

Бигуаниды. Самым известным препаратом является Метформин (Глюкофаж) и его форма пролонгированного действия (Глюкофаж Лонг) . Метформин остается препаратом выбора, несмотря на то, что история его применения насчитывает более 60 лет. Обычно его назначают первым, если нет противопоказаний.

Недостатки:

  • длительный прием метформина, может привести к В12-дефицитной анемии, поэтому нужен периодический контроль В12 в крови;
  • возможен дискомфорт в желудочно-кишечном тракте.

К преимуществам можно отнести:

  • малый риск гипогликемии;
  • отсутствие влияния на вес;
  • положительный эффект на липидный профиль;
  • доступная цена;
  • снижение риска диабета при низкой толерантности к глюкозе.

Глитазоны (Тиазолидиндионы). Используются с 1996 года. Пиоглитазон наиболее широко применяющееся действующее вещество из этой группы.

Недостатки:

  • отеки конечностей;
  • прибавка массы тела;
  • снижают минеральную плотность костей и увеличивают риск переломов, больше у женщин;
  • медленное начало действия;
  • большая стоимость.

Преимущества:

  • снижение риска проблем с крупными сосудами;
  • низкий риск критического падения уровня сахара;
  • нормализация биохимических показателей крови по жирам;
  • потенциальный защитный эффект к клеткам поджелудочной железы;
  • снижение риска перехода низкой толерантности к глюкозе в сахарный диабет.

Средства, усиливающие выделение инсулина

Производные сульфонилмочевины (ПСМ):

  • Хлорпропамид, Толбутамид («старые» препараты, практически не используются); , Диабетон MB , Амарил (более современные).

Эта группа стимулирует выход инсулина из поджелудочной железы. С одной стороны происходит быстрое снижение уровня глюкозы в крови, с другой — есть риск развития гипогликемии. Доступная цена, возможное положительное влияние на мелкие сосуды делают препарат часто назначаемым, но из отрицательных эффектов можно отметить быстрое привыкание, что может свести на нет эффект от его приема, а также возможное увеличение массы тела.

Средства с инкретиновой активностью

Эти вещества помогают восстановить достаточный синтез инсулина поджелудочной железой в ответ на прием пищи.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4):

У этих лекарств достаточно высокая цена, а также предполагается влияние на развитие панкреатита, но эти данные еще не подтверждены. Из положительных действий:

  • не влияют на вес;
  • имеют низкий риск гипогликемии;
  • обладают потенциальным защитным эффектом на В-клетки поджелудочной железы.

Удобны готовые комбинированные препараты с метформином:

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1):

  • Баета, Баета Лонг; , Саксенда ;
  • Ликсумия; .

Данные препараты имеют инъекционную форму введения и выпускаются в форме шприц-ручек, но это не инсулин. Лекарство вводится в подкожно-жировую клетчатку на животе, бедре или плече один раз в день, желательно в одно и то же время. Лечение требует определенных навыков использования, условий; нужны расходные материалы (иглы). После использования шприц-ручки иглы нужно снимать и выбрасывать, не все соблюдают эти правила, что может приводить к инфицированию в местах введения, поломке устройства. Еще одна из возможных неприятностей — это падение шприц-ручки и ее выход из строя. По сравнению с таблетированными формами эти препараты имеют внушительный список положительных действий:

  • низкий риск избыточного падения уровня глюкозы;
  • снижают вес, артериальное давление;
  • зафиксировано снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний;
  • возможный защитный эффект в отношении клеток поджелудочной железы.
Читайте также:
Сефпотек: инструкция по применению, отзывы, аналоги

К недостаткам можно отнести:

  • дискомфорт в пищеварительном тракте;
  • возможное формирование антител;
  • не доказанный риск панкреатита;
  • высокая цена.

Средства, блокирующие всасывание глюкозы в кишечнике

Ингибиторы альфа-глюкозидазы. Препарат, представленный на рынке, — Акарбоза. Она блокирует всасывание углеводов из пищеварительного тракта. Несмотря на плюсы в виде:

  • низкой вероятности гипогликемии;
  • уменьшения риска перехода низкой толерантности к глюкозе в сахарный диабет;
  • отсутствия набора веса от препарата.

Его эффективность достаточно низкая , режим приема неудобный – 3 раза в сутки.

Средства, ингибирующие реабсорбцию глюкозы в почках

Глифлозины (Ингибиторы НГЛТ-2):

Прием этих препаратов вызывает глюкозурию, то есть выведение глюкозы с мочой, что помогает снизить гипергликемию при сахарном диабете. Кроме этого, теряя с мочой глюкозу, происходит и потеря калорий, так препараты помогают снизить вес. Также их прием имеет низкий риск развития гипогликемии, снижает смертность, уменьшает частоту госпитализаций при хронической сердечной недостаточности. Действие препаратов не зависит от наличия инсулина в крови.

уменьшает_частоту_госпитализаций_при_хронической_сердечной_недостаточности

Глифлозины уменьшают частоту госпитализаций при хронической сердечной недостаточности.

Но есть и риски развития:

  • инфекции мочеполовых путей;
  • недостатка объема циркулирующей крови;
  • кетоацидоза.

Цена также достаточно высокая.

Сложный выбор

Определить самый лучший препарат невозможно, все они лишь кирпичики в комплексном подходе. Успех в лечении сахарного диабета во многом зависит от пациента. Для того чтобы получить эффект от приема препаратов не только врач должен подобрать правильную схему и комбинировать препараты, учесть риски со стороны почек, сердца, сопутствующие заболевания. От человека требуется изменить образ жизни, привычки питания, заняться физкультурой, проводить ежедневно мониторинг уровня глюкозы, вести дневник, соблюдать диету. Только вместе можно добиться стабильных цифр глюкозы в крови.

Кстанди

Цистэль капсулы по 550мг N30 Глобал Хэлфкеар

Вспомогательные вещества: каприлокапроил макроголглицериды 905,81 мг, бутилгидроксианизол 0,095 мг, бутилгидрокситолуол 0,095 мг; гелевая масса 444,3 мг (желатин 260,6 мг, вода очищенная 191,7 мг, раствор сорбитола и сорбитана 90,3 мг, глицерин 90,3 мг, титана диоксид 3,10 мг); черные чернила – незначительное количество (этанол безводный, этилацетат, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетатфталат, вода очищенная, изопропиловый спирт, макрогол 400, раствор аммиака концентрированный).

Показания к применению Кстанди

Кстанди показан для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Противопоказания к применению Кстанди

  • Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому из вспомогательных веществ препарата;
  • противопоказано женщинам и детям;
  • тяжелое нарушение функции печени.

Рекомендации по применению

Рекомендуемая суточная доза Кстанди составляет 160 мг (четыре капсулы по 40 мг) 1 раз в день. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, их можно принимать независимо от приема пищи.

Медикаментозная кастрация с использованием аналога ЛГРГ должна быть продолжена во время лечения у пациентов, не прошедших хирургическую кастрацию.

Если пациент пропустил прием Кстанди в обычное время, предписанную дозу следует принять как можно ближе к обычному времени. Если пациент пропустил прием препарата в течение целого дня, лечение следует возобновить на следующий день с обычной суточной дозы.

Если у пациента развивается токсичность 3 степени и выше или опасные нежелательные реакции, прием препарата необходимо отменить на одну неделю или до снижения симптомов до уровня 2 степени и ниже, а затем, если это оправдано, возобновить прием в такой же или уменьшенной дозировке (120 или 80 мг).

Одновременное применение с сильными ингибиторами фермента CYP2C8

По возможности, следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов фермента CYP2C8. Если пациент должен одновременно принимать сильный ингибитор фермента CYP2C8, дозу энзалутамида необходимо снизить до 80 мг один раз в день. Если применение сильного ингибитора фермента CYP2C8 прекращено, дозу энзалутамида следует повысить до первоначального уровня.

Фармакологическое действие

Рак простаты образуется в железе мужской репродуктивной системы, которая располагается ниже мочевого пузыря и перед прямой кишкой. В клетках предстательной железы есть рецепторы, с которыми связываются андрогены – мужские половые гормоны, помогающие росту этих клеток. В случае возникновения опухоли ее рост стимулируется основным мужским половым гормоном – тестостероном, а также родственными гормонами.

Благодаря снижению количества андрогенов можно уменьшить раковую опухоль и замедлить ее рост. Лекарство Кстанди (Xtandi) относится к препаратам группы анти-андрогенов, которые действуют за счет предотвращения действия половых гормонов, в том числе тестостерона, и снижают способность к росту раковых клеток простаты.

Побочные действия Кстанди

Самым общим побочным эффектом приема препарата Кстанди (Xtandi®) является усталость (встречается у 30% пациентов). Менее распространены (в 10-29% случаев) такие побочные эффекты, как:

  • боли в спине, суставах и мышцах
  • диарея
  • приступы жара
  • отечность рук и ног
  • низкое содержание белых кровяных телец
  • головная боль
  • инфекции верхних дыхательных путей
  • головокружение
  • мышечная слабость
Читайте также:
Симвор: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Менее, чем у 10% пациентов в ходе клинических испытаний наблюдались сбивчивое дыхание, потеря веса, высокое кровяное давление и головокружение. Кстанди (Xtandi®) может привести к падениям и травмам от падений.

Препарат Кстанди (Xtandi®) может влиять на работу спинного мозга. Необходимо прекратить прием препарата в случае появления серьезных болей в пояснице, проблем при ходьбе, боли или слабости в нижней части тела, сильном онемении или покалывании, а также потере контроля над работой мочевого пузыря или кишечника.

Лекарство энзалутамид (enzalutamide) может вызвать головокружение и внезапную потерю сознания, поэтому его стоит принимать с осторожностью при выполнении деятельности, связанной с высокой концентрацией внимания.

Особые указания

Энзалутамид может иметь умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, так как были зарегистрированы психические и неврологические нарушения, включая судороги. Пациенты с судорогами или другими предрасполагающими факторами в анамнезе должны быть предупреждены о риске при вождении или эксплуатации механизмов. Исследований с целью определения воздействия применения энзалутамида на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

Передозировка

Антидотов энзалутамида не существует. В случае передозировки лечение энзалутамидом следует прекратить и принять общие меры с учетом периода полувыведения 5,8 суток. После передозировки у пациентов может быть повышенный риск развития судорог.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года.

Кстанди

Кстанди капсулы 40 мг 112 шт.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Итулси капсулы 125 мг 21 шт.

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Кстанди – медицинский препарат, который предназначен для терапии опухолей и новообразований предстательной железы в тяжелой форме, когда оперативное вмешательство или лечение медикаментами не помогает и не способствует понижению андрогенов.

Активный действующий компонент медикамента – энзалутамид. Это искусственно созданный антиандроген, действие которого направлено на блокировку использования организмом любых гормонов, вырабатываемых мужскими и женскими половыми железами, и корой надпочечников.

Рак предстательной железы – заболевание, которое характерно для представителей мужского пола, опухоль формируется ниже мочевика непосредственно перед прямой кишкой. Под воздействием мужского гормона тестостерона и других гормонов репродуктивной системы опухоль растет и развивается. Если терапевтическое действие направить на понижение числа андрогенов в организме мужчины, то можно добиться уменьшения новообразования и замедления ее развития вплоть до полной остановки. Кстанди способствует понижению активной деятельности половых гормонов, и как следствие, замедляет рост и развитие опухоли. После проведенных многочисленных исследований препарата было установлено, что он эффективно борется с раковыми опухолями, уменьшая риск их развития. Прием препарата, содержащего энзалутамид, способствует уменьшению смертности из-за онкологических заболеваний предстательной железы. Многим пациентам, которые вовремя начали прием медикамента, не понадобилось лечение инфекционных, опухолевых заболеваний с помощью воздействия на больные участки химическими препаратами.

Состав и форма выпуска

Показания к применению

Медикаментозное средство используется для терапии опухолей предстательной железы в тяжелой форме. Производитель гарантирует эффективность лекарственного средства в борьбе с раком простаты, когда хирургическое вмешательство не приносит результатов или не может быть выполнено.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

С.61. Злокачественное новообразование предстательной железы; С79.8. Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций.

Побочные эффекты

Противопоказания

Медикаментозное средство не рекомендуется принимать пациентам, у которых обнаружена непереносимость к энзалутамиду или другим компонентам препарата. С осторожностью следует принимать медикамент детям, пожилым людям, пациентам с почечными и печеночными заболеваниями, так как нет клинических данных и показаний о воздействии медикамента на эти группы больных.

Применение при беременности

Медикаментозное средство предназначено для лечения представителей мужского пола, однако прием медикамента мужчиной во время зачатия ребенка может оказать влияние на плод и привести к риску возникновения врожденных дефектов и отставанию в развитии плода. Во время применения медикамента, а также спустя три месяца после, следует использовать надежные средства контрацепции.

Способ и особенности применения

Медикаментозное средство следует принимать только по назначению лечащего врача, после проведения всех необходимых медицинских обследований, сдачи всех анализов, а также точного определения клинической картины заболевания. Согласно инструкции по применению, рекомендуемая суточная доза составляет четыре таблетки по 40 мг. ежедневно. Принимают медикамент независимо от времени употребления пищи внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. При пропуске таблетки необходимо восполнить пробел в этот же день, если прошло больше суток, то не стоит увеличивать ежедневную дозировку. Точную дозировку и продолжительность курса лечения назначает пациенту лечащий врач.

Взаимодействие с другими лекарствами

Передозировка

При передозировке медикаментозным средством или энзалутамидом следует незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу. При чрезмерном употреблении медикамента следует незамедлительно прекратить его применение. Полный вывод средства из организма происходит в течение 6 дней. Передозировка медикаментом может привести к риску проявления побочных эффектов в острой форме, а также к судорогам.

Читайте также:
Даилла: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Аналоги

Условия продажи

Медикаментозное средство продается в аптечных пунктах по назначению лечащего врача при наличии рецептурного листа.

Условия хранения

Медикамент Кстанди следует хранить в недоступном для доступа детей месте при комнатной температуре, не превышающей 30 ° С. В инструкции содержатся более подробные сведения о нормах и правилах хранения медикамента в открытом и запечатанном виде.

Кстанди

Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

Гиперчувствительность; противопоказан женщинам и детям; тяжелое нарушение функции печени.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи, рекомендуемая суточная доза составляет 160 мг 1 раз в день.

Фармакологическое действие

Энзалутамид является сильным ингибитором андрогенных рецепторов, который блокирует несколько этапов сигнального пути андрогенных рецепторов. Энзалутамид конкурентно ингибирует связывание андрогенов с андрогенными рецепторами, угнетает ядерную транслокацию активированных рецепторов и ингибирует связывание активированных рецепторов андрогенов с ДНК даже в условиях избыточной экспрессии андрогенных рецепторов и в клетках опухоли, резистентных к антиандрогенам. Лечение энзалутамидом подавляет рост клеток опухоли предстательной железы и может индуцировать гибель клеток и регрессию опухоли. В доклинических исследованиях у энзалутамида отсутствовала активность агониста андрогенных рецепторов.

Побочные действия

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно (сообщения, полученные в постмаркетинговый период) – отек языка, губ, глотки.

Системные нарушения: очень часто – астения/усталость.

Нарушения психики: часто – чувство страха; нечасто – визуальные галлюцинации.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – ухудшение памяти, потеря памяти, нарушение внимания, синдром беспокойных ног; нечасто – когнитивные расстройства, судороги; неизвестно (сообщения, полученные в постмаркетинговый период) – синдром задней обратимой энцефалопатии.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: часто – гинекомастия.

Со стороны ССС: очень часто – приливы, гипертония; неизвестно (сообщения, полученные в постмаркетинговый период) – удлинение интервала QT.

Со стороны ЖКТ: неизвестно (сообщения, полученные в постмаркетинговый период) – тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сухость кожи, кожный зуд; неизвестно (сообщения, полученные в постмаркетинговый период) – сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – переломы (любые переломы, за исключением патологических); неизвестно (сообщения, полученные в постмаркетинговый период) – миалгия, мышечный спазм, мышечная слабость, боль в спине.

Травмы, отравления и осложнения, вызванные проведением исследовательских процедур: часто – падения.

Особые указания

Может оказывать умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, т.к. были зарегистрированы психические и неврологические нарушения, включая судороги. Пациенты с судорогами или другими предрасполагающими факторами в анамнезе должны быть предупреждены о риске при вождении или эксплуатации механизмов.

Взаимодействие

Ингибиторы и индукторы CYP2C8. Фермент CYP2C8 играет важную роль в выведении энзалутамида и формировании его активного метаболита. После перорального применения сильного ингибитора CYP2C8 гемфиброзила (600 мг 2 раза в день) у здоровых пациентов мужского пола AUC энзалутамида увеличилась на 326%, тогда как Сmax уменьшилась на 18%. В расчете на сумму несвязанного энзалутамида плюс несвязанный активный метаболит AUC увеличилась на 77%, в то время как Сmax снизилась на 19%. Во время лечения энзалутамидом следует избегать приема сильных ингибиторов (например гемфиброзил) или индукторов (например рифампицин) фермента CYP2C8 или применять их с осторожностью. Если пациентам необходимо совместно применять сильный ингибитор CYP2C8, дозу энзалутамида следует снизить до 80 мг 1 раз в день.

Ингибиторы и индукторы CYP3A4. Фермент CYP3A4 играет незначительную роль в метаболизме энзалутамида. После приема сильного ингибитора фермента CYP3A4 итраконазола (200 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцами AUC энзалутамида увеличилась на 41%, в то время как Сmax не изменилась. В расчете на сумму несвязанного энзалутамида плюс несвязанный активный метаболит AUC увеличилась на 27%, тогда как Сmax снова осталась без изменений. При совместном применении энзалутамида с ингибиторами или индукторами CYP3A4 коррекция дозы не требуется.

Наличие препарата Кстанди *

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Описание препарата КСТАНДИ (XTANDI)

Противопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Код ATX: Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (L) > Противоопухолевые гормональные препараты (L02) > Антагонисты гормонов и их аналоги (L02B) > Антиандрогены (L02BB) > Enzalutamide (L02BB04)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы мягкие желатиновые, от белого до почти белого цвета, непрозрачные, продолговатые, с маркировкой “ENZ” черными чернилами на одной стороне.

1 капс.
энзалутамид 40 мг

Вспомогательные вещества: каприлокапроил макроголглицериды, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, гелевая масса (желатин, вода очищенная, раствор сорбитола, глицерол, титана диоксид), чернила черные (незначительное количество).

28 шт. – блистеры (1) – футляры картонные (4) – пачки картонные.

Читайте также:
Коатер: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Описание активных компонентов препарата КСТАНДИ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 22.10.2018 г.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое лекарственное средство, антиандроген. Рак предстательной железы зависит от наличия андрогенов и реагирует на подавление активности андрогенных рецепторов. Несмотря на низкие или даже неопределяемые уровни андрогенов в плазме крови, активность андрогенных рецепторов на клетках опухоли продолжает способствовать прогрессированию болезни. Стимуляция роста опухолевых клеток с помощью андрогенных рецепторов требует их транслокации в ядро клетки и связывания с ДНК. Энзалутамид является мощным ингибитором андрогенных рецепторов, который блокирует несколько этапов сигнального пути андрогенных рецепторов. Энзалутамид конкурентно ингибирует связывание андрогенов с андрогенными рецепторами, угнетает ядерную транслокацию активированных рецепторов и ингибирует связывание активированных рецепторов андрогенов с ДНК даже в условиях избыточной экспрессии андрогенных рецепторов и в клетках опухоли, резистентных к антиандрогенам. Лечение энзалутамидом подавляет рост клеток опухоли предстательной железы и может индуцировать гибель клеток и регрессию опухоли. В доклинических исследованиях у энзалутамида отсутствовала активность агониста андрогенных рецепторов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика энзалутамида была изучена у больных раком предстательной железы и у здоровых добровольцев. Средний Т 1/2 энзалутамида у пациентов после однократного перорального приема составляет 5.8 суток (от 2.8 до 10.2 суток), C ss достигается примерно через месяц. При ежедневном пероральном введении энзалутамид кумулирует примерно в 8.3 раз быстрее разовой дозы. Суточные колебания концентрации в плазме крови незначительные (соотношение от пика до минимума 1.25). Выведение энзалутамида, главным образом, осуществляется путем печеночного метаболизма с образованием активного метаболита, который является столь же активным, как и энзалутамид и циркулирует в плазме примерно в той же концентрации, что и энзалутамид.

C max энзалутамида в плазме крови у пациентов наблюдалась через 1-2 ч после приема. На основе изучения баланса массы у людей, всасывание при пероральном приеме энзалутамида оценивается, по меньшей мере, на уровне 84.2%. Энзалутамид не является субстратом эффлюксных транспортеров Р-гликопротеина или BCRP. Стабильный уровень, среднее значение С mах энзалутамида и его активного метаболита составляет 16.6 пг/мл (коэффициент вариации [CV] 23%) и 12.7 пг/мл (CV 30%) соответственно.

Средний V d энзалутамида у пациентов после однократного перорального приема составляет 110 л (CV 29%). V d энзалутамида больше, чем объем общего количества жидкости в организме, что указывает на активное распределение в периферических тканях. Исследования на грызунах показали, что энзалутамид и его активный метаболит может проникать через ГЭБ.

Энзалутамид на 97-98% связывается с белками плазмы, в первую очередь с альбумином. Активный метаболит связывается с белками плазмы на 95%.

  • N-десметилэнзалутамид (активный) и производное соединение карбоновой кислоты (неактивный). Энзалутамид метаболизируется ферментами CYP2C8 и, в меньшей степени, CYP3A4/5, которые играют важную роль в формировании активного метаболита. В исследовании in vitro N-десметилэнзалутамид метаболизируется до метаболита карбоновой кислоты за счет карбоксилэстеразы 1, которая также играет небольшую роль в метаболизме энзалутамида до метаболита карбоновой кислоты. N-десметилэнзалутамид не метаболизировался ферментами CYP in vitro. В условиях клинического применения энзалутамид является сильным индуктором фермента CYP3A4, умеренным индуктором ферментов CYP2C9 и CYP2C19 и не имеет клинически значимого влияния на фермент CYP2C8.
  • 71% – почками (в первую очередь как неактивный метаболит с незначительным количеством энзалутамида и активного метаболита) и 13.6% – через кишечник (0.39% дозы энзалутамида в неизмененном виде).

Показания к применению

Лечение метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Режим дозирования

Принимают внутрь в дозе 160 мг 1 раз/сут.

Медикаментозная кастрация с использованием аналога ЛГРГ должна быть продолжена во время лечения у пациентов, не прошедших хирургическую кастрацию.

Если у пациента развивается токсичность 3 степени и выше или опасные нежелательные реакции, прием энзалутамида необходимо отменить на 1 неделю или до снижения симптомов до уровня 2 степени и ниже, а затем, если это оправдано, возобновить прием в такой же или уменьшенной дозе (120 или 80 мг).

По возможности, следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP2C8. Если пациент должен одновременно принимать сильный ингибитор CYP2C8, дозу энзалутамида необходимо снизить до 80 мг 1 раз/сут. Если применение сильного ингибитора фермента CYP2C8 прекращено, дозу энзалутамида следует повысить до первоначального уровня.

Побочные действия

  • нечасто – лейкопения, нейтропения.
  • неизвестно – отек языка, отек губ, отек глотки.
  • часто – чувство страха;
  • нечасто – визуальные галлюцинации.
  • очень часто – головная боль;
  • часто – ухудшение памяти, потеря памяти, нарушение внимания, синдром беспокойных ног;
  • нечасто – когнитивные расстройства, судороги;
  • неизвестно – синдром задней обратимой энцефалопатии.
  • часто – гинекомастия.
  • очень часто – приливы, гипертензия;
  • неизвестно – удлинение интервала QT.
  • неизвестно – тошнота, рвота.
  • часто – сухость кожи, кожный зуд;
  • неизвестно – сыпь.
  • часто – переломы;
  • неизвестно – миалгия, мышечный спазм, мышечная слабость, боль в спине.
  • очень часто – астения/усталость;
  • часто – падения.
Читайте также:
Микамин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания к применению

Тжелое нарушение функции печени; повышенная чувствительность к активному веществу.

Применение препарата противопоказано женщинам и детям.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у женщин противопоказано.

Нет данных, присутствует ли энзалутамид или его метаболиты в сперме. Если пациент имеет сексуальный контакт с беременной женщиной во время и в течение 3 месяцев после лечения энзалутамидом, требуется использование презерватива. Если пациент имеет сексуальный контакт с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции во время и в течение 3 месяцев после лечения.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата.

Исследования на животных показали, что энзалутамид оказывает воздействие на репродуктивную систему у самцов крыс и собак.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции печени.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью), т.к. отсутствуют конечные данные о применении препарата у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, т.к. действие энзалутамида в этой группе пациентов не изучено.

Применение у пожилых пациентов

Не было отмечено клинически значимого влияния возраста на фармакокинетику энзалутамида. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Применение у детей

Особые указания

Следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих эпилептическими припадками или другими предрасполагающими факторами, в т.ч. травмы головного мозга, инсульт, первичные опухоли головного мозга или метастазы в головной мозг, алкоголизм. Кроме того, риск развития судорог может быть повышен у пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые снижают судорожный порог.

В ходе применения энзалутамида были зарегистрированы редкие сообщения о развитии синдрома задней обратимой энцефалопатии (PRES). Синдром задней обратимой энцефалопатии – редкое обратимое неврологическое заболевание, которое может характеризоваться быстро развивающимися симптомами, такими как судороги, головная боль, спутанность сознания, слепота и другие зрительные и неврологические расстройства, сопровождаемые или несопровождаемые гипертензией. Диагноз синдром задней обратимой энцефалопатии должен быть подтвержден результатами томографии головного мозга, лучше всего результатами МРТ. Рекомендуется прекратить прием энзалутамида при подтвержденном диагнозе.

Энзалутамид является мощным индуктором ферментов и может привести к снижению эффективности многих часто используемых лекарственных средств. Поэтому, начиная лечение энзалутамидом, необходимо провести анализ сопутствующей терапии. Следует избегать одновременного применения энзалутамида с лекарственными средствами, которые являются чувствительными субстратами многих метаболизирующих ферментов или транспортеров, если их терапевтическое воздействие имеет большое значение для пациента, а также если на основании контроля эффективности или концентрации в плазме невозможно скорректировать дозу.

Следует избегать одновременного применения с варфарином и кумарин-подобными антикоагулянтами. При применении совместно с антикоагулянтом, который метаболизируется ферментом CYP2C9 (например, варфарин или аценокумарол), требуется дополнительный контроль MHO.

С осторожностью следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, т.к. действие энзалутамида в этой группе пациентов не изучено.

С осторожностью следует применять у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью), т.к. отсутствуют конечные данные о применении препарата у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку нет данных о применении энзалутамида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, и энзалутамид выводится, главным образом, через печень, не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью).

У пациентов с наличием удлиненного интервала QT или с предрасполагающими факторами и у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут удлинять интервал QT, перед началом применения энзалутамида следует оценить соотношение пользы и риска, включая возможность возникновения желудочковой тахикардии типа “пируэт”.

Одновременное назначение энзалутамида не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику доцетаксела, вводимого в/в; однако увеличение частоты нейтропении, вызванной приемом доцетаксела, нельзя исключать.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Энзалутамид может иметь умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, т.к. были зарегистрированы психические и неврологические нарушения, включая судороги. Пациенты с судорогами или другими предрасполагающими факторами в анамнезе должны быть предупреждены о риске при вождении или эксплуатации механизмов. Исследований с целью определения воздействия применения энзалутамида на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

Новое в лечении метастатического и рецидивного рака предстательной железы

В 2019 году состоялась уже 3-я консенсусная конференция по распространенному раку предстательной железы. В ходе этой конференции 72 эксперта в области лечения рака предстательной железы подготовили согласительный документ по лечению таких пациентов. В рекомендации вошло более 100 вопросов. Важно, что учитывалось и назначение терапии в регионах с ограниченными финансовыми возможностями, например появилась рекомендация о возможности назначения абиратерона ацетата в дозе 250 мг вместо стандартных 1000 мг, при условии его приема с пищей, а не на пустой желудок.

Также продолжается обсуждения оптимального отбора пациентов на терапию энзалутамидом – эксперты проголосовали против его назначения пациентам с временем удвоения ПСА более 10 месяцев. Также эксперты проголосвали против использования AR-V7 при отборе пациентов на терапию энзалутамидом после абиратерона и наоборот.

Читайте также:
Амиодарон: инструкция по применению, отзывы, аналоги
Влияние ПЭТ с 18-Фтор-Флуцикловином при биохимическом рецидиве на ведение пациентов с РПЖ

Регулярное выполнение анализа ПСА является стандартным методом наблюдения за пациентами с раком предстательной железы после радикального лечения. К сожалению, до сих пор остается неясным оптимальный алгоритм обследования при биохимическом рецидиве РПЖ. Точная локализация рецидива крайне важна для того, чтобы определить каким путем идти – проводить системное лечение или попытаться выполнить сальважное местное лечение. В последнее время появилось сразу несколько новых радиофармпрепаратов, потенциально способных более точно определять локализацию рецидивов при РПЖ, чем стандартные МРТ и КТ. Одним из таких препаратов является 18-фтор-флуцикловин.

В этом году были представлены данные исследования FALCON, авторы которого пытались оценить – как часто применение ПЭТ-КТ с 18-фтор-флуцикловином приводит к изменению лечебной тактики при раке предстательной железы (5). Оказалось, что применение этой методики визуализации привело к изменению плана лечения в 64% случаев. При этом около 2/3 этих изменений составили “большие” изменения – отказ от лучевой терапии в сторону системного лечения или отказ от лечения в настоящий момент в пользу активного наблюдения. Оставшаяся треть изменений представляла собой модификации плана лечения, например дополнение дистанционной лучевой терапии бустом или другие изменения объема облучения.

Место энзалутамида в лечении метастатического гормон-чувствительного рака предстательной железы?

Недавно представленные результаты исследования ARCHES показали, что добавление энзалутамида к андрогенной депривации у пациентов с кастрационно-чувствительным метастатическим раком предстательной железы статистически значимо увеличивает выживаемость без радиографических признаков прогрессирования (1). К сожалению, в исследовании не оценивалась общая выживаемость, в виду длительного характера течения заболевания и недостаточного периода наблюдения. Отсутствие данных общей выживаемости заставляет врача-онколога думать о том, когда же назначить энзалутамид – при впервые выявленном метастатическом процессе или уже после развития кастрационно-резистентной болезни?

Обновленные рекомендации министерства здравоохранения Великобритании 2019 года рекомендуют не назначать энзалутамид при гормон-чувствительном метастатическом раке предстательной железы (6). В пользу этой позиции, эксперты приводят следующие аргументы: уже есть данные о высокой эффективности энзалутамида при гормон-резистентном раке предстательной железы, нет данных о влиянии энзалутамида на общую выживаемость при гормон-чувствительном раке предстательной железы. С учетом довольно высокой стоимости энзалутамида, его назначение всем пациентам с гормон-чувствительным раком предстательной железы (даже высокого риска) приведет к значительной финансовой нагрузке на систему здравоохранения.

С другой стороны, пациенты и эксперты отмечают, что замедление радиографического прогрессирования и максимальное отдаление появления новых метастазов приводит к длительному сохранению высокого качества жизни пациентов, больных раком предстательной железы. Это подтверждается и результатами анализа качества жизни пациентов в исследовании ARCHES – применение энзалутамида позволило значительно дольше сохранять качество жизни пациентов (7).

Безопасность применения Радия-223 у больных раком предстательной железы

Одной из самых частых локализаций метастазов при раке предстательной железы является костная ткань. К сожалению, эти метастазы часто вызывают болевой синдром и крайне негативно влияют на качество жизни пациентов с РПЖ. Исследование ALSYMPCA показало, что применение радия-223 у пациентов с метастатическим раком предстательной железы с симптоматическими костными метастазами, увеличивает общую выживаемость, а также положительно влияет на болевой синдром. Несмотря на такие обнадеживающие результаты, у врачей-онкологов оставались важные вопросы о токсичности этого варианта лечения, в первую очередь – опасения по поводу миелотоксичности. Недавно, были опубликованы результаты длительного (не менее 3- лет) наблюдения за пациентами, которым было проведено лечения радием-223. За этот период наблюдения ни у одного пациента не было зарегистрировано новых случаев острого миелолейкоза, миелодиспластического синдрома или новых первичных опухолей костей. Анемия 3/ 4 степени была выявлена у 13% пациентов, нейтропения – всего у 2%, а тромбоцитопения – у 7% пациентов. Важно отметить, что у 1 пациента через 16 месяцев после последней инъекции радия-223 была выявлена апластическая анемия. Другой гематологической токсичности выявлено не было (4).

Место локального лечения у пациентов с метастатическим раком предстательной железы

В 2019 году были представлены результаты одного из исследований STAMPEDE, в котором изучалась роль лучевой терапии на первичный очаг при метастатическом раке предстательной железы (9). STAMPEDE – многоцентровое исследование 3 фазы, в котором пациенты получали стандартную системную терапию, но в одной группе пациентам также проводилась лучевая терапия на предстательную железу, а второй группе – никакого локального лечения не проводилось. Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость. К сожалению, она не отличалась между группами и применение локального лечения у не отобранных пациентов не привело к улучшению онкологических результатов лечения. Однако, при запланированном подгрупповом анализе оказалось, что пациенты с небольшим метастатическим поражением (не более 3 очагов в костях) выигрывали от проведения лучевой терапии. Скорее всего, этот подгрупповой анализ не является изменяющим практику, а скорее представляет собой идею для последующих исследований. Олигометастатическая болезнь при целом ряде локализаций представляет собой по сути другое биологическое состояние опухоли, при котором локальное воздействие играет огромную роль в лечении. Возможно, это верно и для рака предстательной железы.

Читайте также:
Паск: инструкция по применению, отзывы, аналоги
Результаты лечения в реальной клинической практике разных стран

Появление новых опций лечения РПЖ создает сложности в определении оптимальной последовательности назначения препаратов, а также затрудняет интерпретацию клинических исследований. Для того, чтобы получить данные о том, что же назначается пациентам с раком предстательной железы в реальной клинической практике, как это лечение сказывается на выживаемости пациентов, был организован крупный международный регистр IRONMAN – International Registry to Improve Outcomes in Men With Advanced Prostate Cancer (2). Цель этого регистра – включение большого количества пациентов с метастатическим кастрационно-чувствительным раком предстательной железы, а также с M0/M1 кастрационно-резистентным раком предстательной железы из разных стран, с подробным описанием изначальной клинической ситуации и проспективным отслеживанием результатов лечения. В настоящий момент целевое число пациентов еще не набрано (цель – не менее 5000 пациентов) и включение новых пациентов в регистр продолжается.

COVID-19 и лечение пациентов с раком предстательной железы

Новая коронавирусная инфекция оказала огромное влияние на оказание медицинской помощи не инфекционным больным. Не обошли эти изменения и пациентов с опухолями предстательной железы. Европейским обществом урологов были оперативно подготовлены рекомендации по ведению пациентов, больных раком предстательной железы, во время эпидемии COVID-19 (3). Касательно лечения пациентов с метастатической болезнью были даны следующие рекомендации:

  • Наблюдение за динамикой ПСА рекомендовано проводить с помощью телемедицинских консультаций.
  • Пациенты, получающие антиандрогенную терапию, должны продолжить ее получать. Наблюдение за развитием осложнений терапии желательно проводить дистанционно.
  • При необходимости назначения химиотерапии, нужно тщательно взвешивать риск от задержки начала лечения и риск инфицирования SARS-COV-2.
  • При необходимости назначения иммунотерапии, аналогично необходимо взвешивать риск между задержкой терапии и риском заражения SARC-COV-2.

Ссылки:

  1. Andrew J. Armstrong et al. ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. Journal of Clinical Oncology 37, no. 32 (November 10, 2019) 2974-2986.
  2. Prostate Cancer Outcomes: An International Registry to Improve Outcomes in Men With Advanced Prostate Cancer (IRONMAN). ClinicalKey: clinicalkey.com/#!/content/clinical_trial/24-s2.0-NCT03151629
  3. Zachary Dovey et al. Impact of COVID-19 on Prostate Cancer Management: Guidelines for Urologists. European Urology Open Science, vol. 20, p. 1-11, 2020. ClinicalKey: clinicalkey.com/#!/content/journal/1-s2.0-S2666168320351120
  4. Christopher C. Parker et al. Three-year Safety of Radium-223 Dichloride in Patients with Castration-resistant Prostate Cancer and Symptomatic Bone Metastases from Phase 3 Randomized Alpharadin in Symptomatic Prostate Cancer Trial. European Urology, 2018, volume 73, p. 427-435. ClinicalKey: clinicalkey.com/#!/content/journal/1-s2.0-S030228381730516X
  5. Andrew Scarsbook et al. Effect of 18 F-Fluciclovine Positron Emission Tomography on the Management of Patients With Recurrence of Prostate Cancer: Results From the FALCON Trial. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 2020. Volume 107, p. 316-324. ClinicalKey: https://www.clinicalkey.com/#!/content/journal/1-s2.0-S0360301620302030
  6. Enzalutamide for hormone-relapsed non-metastatic prostate cancer (TA580), NICE 2019. ClinicalKey: https://www.clinicalkey.com/#!/content/nice_guidelines/65-s2.0-TA580
  7. Arnulf Stenzl et al. Effect of Enzalutamide plus Androgen Deprivation Therapy on Health-related Quality of Life in Patients with Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: An Analysis of the ARCHES Randomised, Placebo-controlled, Phase 3 Study. ClinicalKey: https://www.clinicalkey.com/#!/content/journal/1-s2.0-S0302283820301949
  8. Silke Gillesen et al. Management of Patients with Advanced Prostate Cancer: Report of the Advanced Prostate Cancer Consensus Conference 2019. European Urology, 2020.
  9. Christopher C. Parker et al. Radiotherapy to the primary tumour for newly diagnosed, metastatic prostate cancer (STAMPEDE): a randomised controlled phase 3 trial. The Lancet, 2019. Vol 392, p. 2353-2366. ClinicalKey: clinicalkey.com/#!/content/journal/1-s2.0-S0140673618324863

Тюкавина Н.В., Евсеев В.Н
онкологическое отделение противоопухолевой лекарственной терапии

Кстанди капс. 40мг 112 шт.

Кстанди капс. 40мг 112 шт.

Инструкция по применению Кстанди капс. 40мг 112 шт.

  • Краткое описание
  • Состав
  • Фармакологическое действие
  • Показания
  • Способ применения и дозировка
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Взаимодействие с другими препаратами
  • Условия хранения

Краткое описание

Каталент Фарма Солюшенз Инк., Каталент Фарма Солюшенз Инк., США, антиандроген, для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Состав

На 1 капсулу раствор-наполнитель действующее вещество: энзалутамид (MDV3100) 40,0 мг. Вспомогательные вещества: каприлокапроил макроголглицериды 905,81 мг, бутилгидроксианизол 0,095 мг, бутилгидрокситолуол 0,095 мг; гелевая масса 444,3 мг (желатин 260,6 мг, вода очищенная 191,7 мг, раствор сорбитола и сорбитана 90,3 мг, глицерин 90,3 мг, титана диоксид 3,10 мг); черные чернила – незначительное количество (этанол безводный, этилацетат, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетатфталат, вода очищенная, изопропиловый спирт, макрогол 400, раствор аммиака концентрированный).

Фармакологическое действие

Антиандроген. Рак предстательной железы зависит от наличия андрогенов и реагирует на подавление активности андрогенных рецепторов. Несмотря на низкие или даже неопределяемые уровни андрогенов в плазме крови, активность андрогенных рецепторов на клетках опухоли продолжает способствовать прогрессированию болезни. Стимуляция роста опухолевых клеток с помощью андрогенных рецепторов требует их транслокации в ядро клетки и связывания с ДНК. Энзалутамид является мощным ингибитором андрогенных рецепторов, который блокирует несколько этапов сигнального пути андрогенных рецепторов. Энзалутамид конкурентно ингибирует связывание андрогенов с андрогенными рецепторами, угнетает ядерную транслокацию активированных рецепторов и ингибирует связывание активированных рецепторов андрогенов с ДНК даже в условиях избыточной экспрессии андрогенных рецепторов и в клетках опухоли, резистентных к антиандрогенам. Лечение энзалутамидом подавляет рост клеток опухоли предстательной железы и может индуцировать гибель клеток и регрессию опухоли. В доклинических исследованиях у энзалутамида отсутствовала активность агониста андрогенных рецепторов. В ходе клинического исследования III фазы у пациентов после неэффективности химиотерапии доцетакселом, у 54% пациентов, получавших энзалутамид, по сравнению с 1,5% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось, по крайней мере, 50%-ное снижение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем.

Читайте также:
Моликсан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Показания

Кстанди показан для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Способ применения и дозировка

Дозы. Рекомендуемая суточная доза Кстанди составляет 160 мг (четыре капсулы по 40 мг) 1 раз в день. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, их можно принимать независимо от приема пищи. Медикаментозная кастрация с использованием аналога ЛГРГ должна быть продолжена во время лечения у пациентов, не прошедших хирургическую кастрацию. Если пациент пропустил прием Кстанди в обычное время, предписанную дозу следует принять как можно ближе к обычному времени. Если пациент пропустил прием препарата в течение целого дня, лечение следует возобновить на следующий день с обычной суточной дозы. Если у пациента развивается токсичность 3 степени и выше или опасные нежелательные реакции, прием препарата необходимо отменить на одну неделю или до снижения симптомов до уровня 2 степени и ниже, а затем, если это оправдано, возобновить прием в такой же или уменьшенной дозировке (120 или 80 мг). Одновременное применение с сильными ингибиторами фермента CYP2C8. По возможности, следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов фермента CYP2C8. Если пациент должен одновременно принимать сильный ингибитор фермента CYP2C8, дозу энзалутамида необходимо снизить до 80 мг один раз в день. Если применение сильного ингибитора фермента CYP2C8 прекращено, дозу энзалутамида следует повысить до первоначального уровня. Детский возраст. Энзалутамид противопоказан детям до 18 лет. Беременность и лактация : Женщины детородного возраста. Нет данных о применении Кстанди у женщин во время беременности, и это лекарственное средство не предназначено для использования у женщин детородного возраста. Контрацепция для мужчин и женщин. Нет данных, присутствует ли энзалутамид или его метаболиты в сперме. Если пациент имеет сексуальный контакт с беременной женщиной, во время и в течение 3 месяцев после лечения энзалутамидом требуется использование презерватива. Если пациент имеет сексуальный контакт с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции во время и в течение 3 месяцев после лечения. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата. Беременность и лактация. Энзалутамид не был изучен у женщин. Энзалутамид противопоказан беременным женщинам и женщинам детородного возраста. Способность к зачатию. Исследования на животных показали, что энзалутамид оказывает воздействие на репродуктивную систему у самцов крыс и собак.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: нечасто – лейкопения, нейтропения. Со стороны иммунной системы: неизвестно – отек языка, отек губ, отек глотки. Психические расстройства: часто – чувство страха; нечасто – визуальные галлюцинации. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – ухудшение памяти, потеря памяти, нарушение внимания, синдром беспокойных ног; нечасто – когнитивные расстройства, судороги; неизвестно – синдром задней обратимой энцефалопатии. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто – гинекомастия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – приливы, гипертензия; неизвестно – удлинение интервала QT. Со стороны пищеварительной системы: неизвестно – тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сухость кожи, кожный зуд; неизвестно – сыпь. Со стороны костно-мышечной системы: часто – переломы; неизвестно – миалгия, мышечный спазм, мышечная слабость, боль в спине. Прочие: очень часто – астения/усталость; часто – падения.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому из вспомогательных веществ препарата. Противопоказано женщинам и детям. Тяжелое нарушение функции печени. С осторожностью : риск развития судорог. Кстанди следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих эпилептическими припадками или другими предрасполагающими факторами, включая, но не ограничиваясь, травмы головного мозга, инсульт, первичные опухоли головного мозга или метастазы в головной мозг, алкоголизм. Кроме того, риск развития судорог может быть повышен у пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые снижают судорожный порог. Синдром задней обратимой энцефалопатии. В ходе применения пациентами препарата Кстанди были зарегистрированы редкие сообщения о развитии синдрома задней обратимой энцефалопатии (PRES). Синдром задней обратимой энцефалопатии – это редкое обратимое неврологическое заболевание, которое может характеризоваться быстро развивающимися симптомами, такими как судороги, головная боль, спутанность сознания, слепота и другие зрительные и неврологические расстройства, сопровождаемые или несопровождаемые гипертензией. Диагноз синдром задней обратимой энцефалопатии должен быть подтвержден результатами томографии головного мозга, лучше всего результатами МРТ. Рекомендуется прекратить прием препарата Кстанди при подтвержденном диагнозе. Одновременное применение с другими лекарственными средствами. Энзалутамид является мощным индуктором ферментов и может привести к снижению эффективности многих часто используемых лекарственных средств. Поэтому, начиная лечение энзалутамидом, необходимо провести анализ сопутствующих лекарственных средств. Следует избегать одновременного применения энзалутамида с лекарственными средствами, которые являются чувствительными субстратами многих метаболизирующих ферментов или транспортеров, если их терапевтическое воздействие имеет большое значение для пациента, а также если на основании контроля эффективности или концентрации в плазме невозможно скорректировать дозу. Следует избегать одновременного применения с варфарином и кумарин-подобными антикоагулянтами. Если Кстанди используется совместно с антикоагулянтом, который метаболизируется ферментом CYP2C9 (например, варфарин или аценокумарол), требуется дополнительный контроль международного нормализованного отношения (МНО). Почечная недостаточность. С осторожностью следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, так как действие энзалутамида в этой группе пациентов не изучено. Печеночная недостаточность. С осторожностью следует назначать пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью), так как отсутствуют конечные данные о применении препарата у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку нет данных о применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, и энзалутамид выводится, главным образом, через печень, Кстанди не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью). Недавно перенесенные сердечно-сосудистые заболевания. В исследования III фазы не были включены пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев) или страдают нестабильной стенокардией (в течение последних 3 месяцев), сердечной недостаточностью класса III или IV по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) за исключением пациентов с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более 45%, брадикардией или неконтролируемой артериальной гипертензией. Это необходимо принять во внимание при назначении Кстанди таким пациентам. Андрогендепривационная терапия может удлинять интервал QT. У пациентов с наличием удлиненного интервала QT или с предрасполагающими факторами и у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут удлинять интервал QT, врачи перед назначением Кстанди должны оценить соотношение пользы и риска, включая возможность возникновения желудочковой тахикардии типа “пируэт”. Применение с химиотерапией. Безопасность и эффективность одновременного применения Кстанди с цитотоксической химиотерапией не установлена. Одновременное назначение энзалутамида не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику доцетаксела, вводимого внутривенно; однако увеличение частоты нейтропении, вызванной приемом доцетаксела, нельзя исключать. Вспомогательные вещества. Кстанди содержит сорбитол (Е420). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Читайте также:
Оксикорт: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Передозировка

Антидотов энзалутамида не существует. В случае передозировки лечение энзалутамидом следует прекратить и принять общие меры с учетом периода полувыведения 5,8 суток. После передозировки у пациентов может быть повышенный риск развития судорог.

Особые указания

Энзалутамид может иметь умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, так как были зарегистрированы психические и неврологические нарушения, включая судороги. Пациенты с судорогами или другими предрасполагающими факторами в анамнезе должны быть предупреждены о риске при вождении или эксплуатации механизмов. Исследований с целью определения воздействия применения энзалутамида на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

Взаимодействие с другими препаратами

Ингибиторы и индукторы CYP2C8. Фермент CYP2C8 играет важную роль в выведении энзалутамида и в формировании его активного метаболита. После перорального применения сильного ингибитора CYP2C8 гемфиброзила (600 мг дважды в день) у здоровых пациентов мужского пола AUC энзалутамида увеличилась на 326%, тогда как Сmах энзалутамида уменьшилась на 18%. На сумму несвязанного энзалутамида плюс несвязанный активный метаболит, AUC увеличилась на 77%, в то время как Сmax снизилась на 19%. Во время лечения энзалутамидом следует избегать приема сильных ингибиторов (например, гемфиброзил) или индукторов (например, рифампицин) фермента CYP2C8, или применять их с осторожностью. Если пациентам необходимо совместно применять сильный ингибитор CYP2C8, дозу энзалутамида следует снизить до 80 мг один раз в день. Ингибиторы и индукторы CYP3A4. Фермент CYP3A4 играет незначительную роль в метаболизме энзалутамида. После приема сильного ингибитора фермента CYP3A4 итраконазола (200 мг один раз в день) здоровыми добровольцами, AUC энзалутамида увеличилась на 41%, в то время как Сmах не изменилась. На сумму несвязанного энзалутамида плюс несвязанный активный метаболит, AUC увеличилась на 27%, тогда как Сmax снова осталась без изменений. При совместном применении Кстанди с ингибиторами или индукторами CYP3A4 коррекция дозы не требуется. Индукция ферментов. Энзалутамид является мощным индуктором ферментов и повышает синтез многих ферментов и транспортеров, поэтому он взаимодействует со многими обычными лекарственными средствами, которые являются субстратами ферментов или транспортерами. Снижение концентрации в плазме может быть существенным и вести к потере или уменьшению клинического эффекта. Существует также риск образования активных метаболитов. К ферментам, образование которых может быть индуцировано, относятся CYP3A в печени и кишечнике, CYP2C9, CYP2C19, CYP1B6 и уридин-5′-дифосфат глюкуронозилтрансфераза. Также возможна индукция транспортного белка Р-гликопротеина и других транспортеров, а также, например, белка множественной лекарственной резистентности 2 (MRP2), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и органического анион-транспортирующего полипептида 1В1 (ОАТР1В1). Исследования in vivo показали, что энзалутамид является сильным индуктором CYP3A4 и умеренным индуктором CYP2C9 и CYP2C19. Совместное применение энзалутамида (160 мг один раз в день) у больных раком предстательной железы привело к 86%-ному снижению AUC мидазолама (субстрат CYP3A4), 56%-ному снижению AUC S-варфарина (субстрат CYP2C9) и 70%-ному снижению AUC омепразола (субстрата CYP2C19). Также возможна индукция UGT1A1. В клиническом исследовании у пациентов с метастатическим КРРПЖ прием Кстанди (160 мг один раз в день) не имел клинически значимого эффекта на фармакокинетику доцетаксела, вводимого внутривенно (75 мг/м2 в/в каждые 3 недели). AUC доцетаксела снизилась на 12% [среднее геометрическое отношение (СТО) = 0,882 (90% ДИ: 0,767, 1,02)], тогда как Сmах снизилась на 4% [СТО = 0,963 (90% ДИ: 0,834, 1,11)]. Также препарат взаимодействует с определенными лекарственными средствами, которые выводятся в процессе метаболизма или активного транспорта. Если их терапевтический эффект имеет большое значение для пациента и коррекцию дозы на основе контроля эффективности или концентрации в плазме сделать не так просто, приема этих лекарственных средств следует избегать или применять их с осторожностью. Предполагается, что, риск повреждения печени после приема парацетамола выше у пациентов, которым одновременно вводили индукторы ферментов. К группе лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с препаратом, относятся, не ограничиваясь: – Анальгетики (например, фентанил, трамадол). – Антибиотики (например, кларитромицин, доксициклин). – Противоопухолевые агенты (например, кабазитаксел). – Антикоагулянты (например, аценокумарол, варфарин). – Антиэпилептики (например, карбамазепин, клоназепам, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота). – Нейролептики (например, галоперидол). – Бета-блокаторы (например, бисопролол, пропранолол). – Блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, верапамил). – Сердечные гликозиды (например, дигоксин). – Кортикостероиды (например, дексаметазон, преднизолон). – Антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, индинавир, ритонавир). – Снотворные средства (например, диазепам, мидазолам, золпидем). – Статины, метаболизируемые с участием фермента CYP3A4 (например, аторвастатин, симвастатин). – Тиреоидные средства (например, левотироксин). Все индукционные возможности энзалутамида могут проявиться приблизительно через 1 месяц после начала лечения, после достижения стабильной плазменной концентрации энзалутамида, хотя некоторые индукционные эффекты могут стать заметными и раньше. У пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые являются субстратами ферментов CYP2B6, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, or UGT1A1, следует оценивать возможное снижение фармакологического воздействия (или увеличение воздействия в случае образования активных метаболитов) в течение первого месяца лечения энзалутамидом и соответствующим образом корректировать дозу. Учитывая длительный период полувыведения энзалутамида (5,8 суток), влияние на образование ферментов может сохраняться в течение одного месяца и более после прекращения применения энзалутамида. При прекращении лечения энзалутамидом может потребоваться постепенное снижение дозы сопутствующих лекарственных средств. Субстраты CYP2C8. Энзалутамид (160 мг один раз в день) не вызывает клинически значимых изменений в AUC или С max пиоглитазона (субстрат CYP2C8). AUC пиоглитазона увеличилась на 20%, в то время как Сmах снизилась на 18%. Если субстрат CYP2C8 применяют совместно с Кстанди, коррекция дозы не требуется. Субстраты Р-гликопротеина. Данные in vitro показывают, что энзалутамид может быть ингибитором эффлюксного транспортера Р-гликопротеина. Действие энзалутамида на субстраты Р-гликопротеина in vivo не оценивали, однако в условиях клинического применения энзалутамид может быть индуктором Р-гликопротеина через активацию ядерного прегнан-рецептора (прегнан-Х-рецептор). Лекарственные препараты с узким терапевтическим диапазоном, являющиеся субстратами для Р-гликопротеина (например, колхицин, дабигатран этексилат, дигоксин), при одновременном применении с Кстанди следует применять с осторожностью, а для поддержания оптимальной концентрации в плазме может потребоваться коррекция дозы. Субстраты белков резистентности рака молочной железы (BCRP), белков множественной лекарственной резистентности 2 (MRP2), транспортеры органических анионов человека 3 типа (ОАТ3) и транспортера органических катионов человека 1 (ОСТ1) На основе данных лабораторных исследований, нельзя исключить ингибирования BCRP и MRP2 (в кишечнике), а также транспортеров органических анионов человека 3 типа (ОАТ3) и транспортеров органических катионов человека 1 (ОСТ1) (системного). Теоретически, индукция этих транспортеров также возможна, и суммарный эффект в настоящее время неизвестен. Препараты, удлиняющие интервал QT. В связи с тем, что андрогендепривационная терапия может удлинять интервал QT, должно быть тщательно оценено одновременное применение Кстанди вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT, а также препаратами, которые могут вызывать возникновение желудочковой тахикардии типа “пируэт”, такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др. Влияние пищи на воздействие энзалутамида. Прием пищи не имеет клинически значимого влияния на степень воздействия энзалутамида. В клинических исследованиях Кстанди применяли независимо от приема пищи.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: