Лефлуномид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Опыт длительного применения лефлуномида (препарат Арава) у больных активным ревматоидным артритом

Авторы: Чичасова Н.В. 1, 2 , Бродецкая К.А. , Иголкина Е.В. 3 , Имаметдинова Г.Р. 4 , Насонов Е.Л.
1 ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия
2 ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой, Москва, Россия
3 ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России
4 ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ

Для цитирования: Чичасова Н.В., Бродецкая К.А., Иголкина Е.В. и др. Опыт длительного применения лефлуномида (препарат Арава) у больных активным ревматоидным артритом. РМЖ. 2005;8:518.

Сложность лечения ревматоидного артрита (РА) связана с развитием хронического аутоиммунного воспаления в синовиальной оболочке суставов и развитием агрессивного синовита, разрушающего суставной хрящ и костную ткань головок мелких и крупных суставов. Заболевание носит прогрессирующий характер с постоянным персистированием активности воспаления в течение многих лет и десятилетий [1]. Нестероидные (НПВП) и стероидные (ГК) противовоспалительные препараты дают только временное уменьшение болевого синдрома и клинических проявлений активности. Пик заболеваемости РА приходится на 45–55 лет, что создает для врача дополнительные трудности в лечении. Больные РА нуждаются в постоянной противовоспалительной терапии в течение многих лет. Пожилой контингент представляет собой группу повышенного риска развития осложнений НПВП и в связи с возрастом, и в связи с частым наличием сопутствующей патологии и применением лекарственных средств по их поводу [2]. Базисные (медленнодействующие) противовоспалительные препараты (БПВП) способны в ограниченном числе случаев индуцировать развитие клинических ремиссий при РА но они в большей степени, чем НПВП и ГК, подавляют активность синовита и замедляют прогрессирование деструкции [3]. Тем не менее лечение конкретного больного в течение 10–20 лет требует не только эффективного подавления основных проявлений болезни, но и возможности длительного использования лекарственного средства. Большинство БПВП (соли золота, Д–пеницилламин, алкилирующие цитостатики) высоко эффективны при РА, однако только 30–50% больных переносят эти виды терапии более 12 месяцев. Кроме того, по мере увеличения срока лечения некоторыми из этих препаратов (соли золота, Д–пеницилламин, циклофосфамид, проспидин) развиваются тяжелые и потенциально жизнеопасные осложнения («золотая» почка, «золотое» легкое, мембранозный гломерулонефрит, миастенический синдром, лекарственная волчанка, геморрагический цистит, рак мочевого пузыря и пр.). Метотрексат в последние годы наиболее часто используется как БПВП при РА, что связано с его эффективностью у большинства больных и относительно хорошей переносимостью в течение многих месяцев и лет у большинства больных. Сульфасалазин также отличается хорошей переносимостью при РА, но будучи весьма эффективным при серонегативных вариантах болезни, он не всегда позволяет добиться 50% улучшения по критериям Американского колледжа ревматологов (ACR) при активных серопозитивных вариантах. Поэтому, как и плаквенил, сульфасалазин большей частью применяется при комбинированной базисной терапии РА. Степень токсичности БПВП определяется не столько частотой развития слабых или умеренных нежелательных реакций, которые требуют только временного перерыва в лечении, сколько частотой окончательных отмен препарата из–за непереносимости. Поэтому разработка новых методов эффективной и максимально безопасной терапии является весьма актуальным для клиницистов–ревматологов.

Успехи в изучении основных звеньев патогенеза РА и понимание роли пролиферации активированных Т–лимфоцитов, вызывающих развитие реакции гиперчувствительности по Th1–механизму (синтез ФНО–a, IFNg, IL–2, IL–12) [4], выделяющих медиаторы, регулирующие функции В–клеток, макрофагов, фибробластов (синтез провоспалительных медиаторов), позволили определить ключевую роль этих клеток в развитии и прогрессировании ревматоидного синовита [5,6].
Лефлуномид (Арава) (производства фармацевтической компании Aventis, Германия) – препарат, созданный специально для лечения РА, ингибирует фермент дегидрооротатдегидрогеназу, необходимую для синтеза уридинмонофосфата. Снижение синтеза пиримидиновых нуклеотидов приводит к торможению пролиферации активированных Т–клеток в фазе G1 клеточного цикла [7]. Изменяется Т–клеточный аутоиммунный ответ: подавляется синтез провоспалительных цитокинов, уменьшается синтез антител В–клетками [8]. Под влиянием лефлуномида происходит угнетение фактора транскрипции NF–kb [9] (фактор, необходимый для активации генов, кодирующих синтез провоспалительных медиаторов), угнетение ЦОГ–2 [10], синтеза молекул адгезии [11], повышение продукции цитокина TGFb [12], блокирующего пролиферацию Т– и В–лимфоцитов.
Лефлуномид является «пролекарством», в желудочно–кишечном тракте и плазме быстро превращается в активный метаболит – малононитриламид (А77 1726), имеющий, в отличие от лефлуномида, открытое боковое ароматическое кольцо (рис. 1). Именно действием активного метаболита А77 1726 опосредована терапевтическая активность лефлуномида. Под воздействием А77 1726 не уменьшается количество клеток. Лефлуномид не влияет на фагоцитоз человека [13] и не снижает продукцию IL–4 или рецепторов IL–2 [14]. Все вышеперечисленные свойства позволяют рассматривать лефлуномид в большей степени как иммуномодулятор, нежели как иммунодепрессант [15]. Кроме того, лефлуномид способен угнетать синтез ЦОГ–2, влияя на баланс простагландинов в зоне воспаления [10,16].
Период полувыведения лефлуномида составляет от 14 до 18 дней. Выводится препарат через почки и желудочно–кишечный тракт в равных соотношениях [17,18]. Побочные эффекты при лечении лефлуномидом наблюдаются у >5% пациентов и носят преимущественно легкий или умеренный характер [17,19]. По современным данным, использование лефлуномида не сочетается с повышенным риском возникновения злокачественных новообразований [20]. В сентябре 1998 г. лефлуномид был одобрен Министерством пищевой и лекарственной промышленности США для использования при РА; с этого времени в мире насчитывается более 200000 пациентов, принимающих препарат для лечения РА [21].
Препарат Арава (лефлуномид) относительно недавно стал использоваться для лечения РА в нашей стране. В предыдущих наших сообщениях [22] мы представляли опыт лечения данным препаратом 50 больных активным РА в течение 18 месяцев. К настоящему времени накоплен опыт по лечению больных РА в течение 3–х и более лет, что мы хотели бы отразить в данной статье.
Арава была назначена 50 больным активным РА. Эта группа больных была представлена преимущественно женщинами (92% больных); 84% пациентов были серопозитивны по ревматоидному фактору (РФ); средний возраст больных составил 54,5±12,4 года; у 30% больных длительность РА к моменту назначения Аравы была менее 3–х лет, у 46% – 4–10 лет и у 24% – более 10 лет. У 70% больных регистрировалась III–IV рентгенологические стадии. За исключением 2 больных активность РА была II–III степени, а по критериям Европейской антиревматической лиги (EULAR) с использованием индекса активности болезни (Disease activity score – DAS) все больные были с умеренной и высокой активностью РА. Внесуставные проявления к началу терапии были у 35 больных (70%) и были представлены: общеконституциональными проявлениями (лихорадка, лимфоаденопатия, анемия, снижение массы тела) у 56%, ревматоидными узелками у 14%, проявлениями васкулита и полинейропатии у 44% больных, в 1 случае имел место синдром Шегрена, в 1 – был выявлен перикардит и в 1 – миокардит.
33 больных этой группы (66%) были в возрасте старше 50 лет. Их средний возраст составил 61,03±8,17 года (М±d), при этом 15 больных (46%) были в возрасте до 60 лет, 11 пациентов (33%) – до 70 лет и 7 – (21%) – старше 70 лет. Серопозитивными по ревматоидному фактору (РФ) были 88% пожилых больных, активность заболевания по DAS у 75% из них соответствовала высокой степени, внесуставные проявления выявлялись к началу терапии Аравой у 64%. Среди пожилых больных сопутствующая патология органов пищеварения наблюдалась у 14 пациентов: анамнез язвенной болезни желудка или 12–перстной кишки соответственно у 3–х и 4–х больных; эрозивного гастрита у 2–х пациентов; у 6 больных выявлялись клинические и УЗИ признаки желчно–каменной болезни и хронического холецистита. Патология мочеполовой сферы была представлена преимущественно мочекаменной болезнью (10 больных). В 5 случаях выявлялись заболевания женских половых органов: миома матки, эндометриоз – у 4 и 1 пациентки соответственно. У 2 пациентов имелся хронический простой бронхит вне обострения, у 1 – бронхоэктатическая болезнь, в анамнезе у 1–й пациентки был инфильтративный туберкулез. У 13 больных имела место артериальная гипертензия.
Препарат назначался по стандартной схеме: первые 3 дня по 100 мг/сут., далее по 20 мг/сут. Доза временно уменьшалась у некоторых больных до 10 мг/сут. при появлении реакций непереносимости. Эффективность Аравы оценивалась по влиянию на показатели активности и прогрессирования РА. Оценивалась выраженность суставного синдрома (количество болезненных и воспаленных суставов, интенсивность боли и общее состояние здоровья по визуальной аналоговой шкале, индекс Ritchie), продолжительность утренней скованности, функциональное состояние больных (тест Lee, опросник состояния здоровья – HAQ), рентгенологическое прогрессирование оценивалось по модифицированному нами методу Шарпа [23] с подсчетом количества эрозий в кистях и стопах и степени сужения суставной щели; для оценки темпа прогрессирования деструкции и сужения суставных щелей использовали коэффициент прогрессирования (Кпр.). Наличие и динамику внесуставных проявлений оценивали клинически и с использованием рентгенологических и ультразвуковых методов. Лабораторно оценивали СОЭ, СРБ, а также биохимические, клинические показатели крови и анализы мочи.
Появление эффекта Аравы отмечается через 4–5 недель от начала терапии у большинства больных. Общий эффект терапии по критериям ACR [24] за 36 месяцев непрерывного лечения Аравой представлен в таблице 1. Видно, что через 1 месяц лечения уменьшение параметров активности на 20–70% отмечается у 24% больных, а через 4 месяца – уже у 72% больных. Причем у половины больных к 4–м месяцам терапии эффективность достигает 50–70% улучшения (хороший и очень хороший эффекты лечения). Через 12 месяцев лечения эффективность Аравы отмечается более чем у 90% больных и сохраняется на том же уровне при продолжении лечения в более длительные сроки. Концентрация СРБ (табл. 2) через месяц терапии снижается практически в 2 раза – с 2,83 мг% до 1,46 мг% (p
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Читайте также:
Резонатив: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лефлуномид (Leflunomide)

Лефлуномид инструкция по применению

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лефлуномид

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого или желтого с зеленоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
лефлуномид20 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 163.8 мг, лактозы моногидрат 89.2 мг, повидон 6 мг, кросповидон 15 мг, кремния диоксид коллоидный 3 мг, магния стеарат 3 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II (серия 85) желтый 10 мг, в т. ч. поливиниловый спирт, частично гидролизованный, 4 мг, тальк 1.48 мг, макрогол 3350 2.02 мг, окрашивающие пигменты – титана диоксид 2.4 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого 0.1 мг.

10 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки картонные.
30 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
100 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Средство с антипролиферативным, иммуномодулирующим (иммуносупрессивным) и противовоспалительным действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция составляет 82-95%. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида.

Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. C max метаболита А771726 определяется в течение 1-24 ч после однократно принятой дозы. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%.

Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.

В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. T 1/2 – около 2 недель.

У больных, находящихся на гемодиализе, выведение происходит быстрее и T 1/2 уменьшается.

Показания активных веществ препарата Лефлуномид

Базисная терапия ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.

Читайте также:
Микролакс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Активная форма псориатического артрита.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
M05 Серопозитивный ревматоидный артрит
M07 Псориатические и энтеропатические артропатии

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Начальная доза – 100 мг ежедневно в течение 3 дней. Поддерживающая доза – 10-20 мг 1 раз/сут.

Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4-6 мес.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение уровня печеночных ферментов (особенно АЛТ, реже – ГГТ, ЩФ, билирубина); редко – гепатит, желтуха, холестаз; в отдельных случаях – печеночная недостаточность, острый некроз печени.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – тендовагинит; возможны – разрыв связок.

Дерматологические реакции: часто – выпадение волос, экзема, сухость кожи; возможны – синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема.

Со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения (лейкоциты более 2000/мкл); возможны – анемия, тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000/мкл); редко – эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл), панцитопения; в отдельных случаях – агранулоцитоз. Риск развития гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических препаратов.

Аллергические реакции: часто – сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), зуд; нетипичные – крапивница; в отдельных случаях – анафилактические реакции.

Со стороны процессов обмена: легкая гиперлипидемия, гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты. Лабораторные данные (не подтвержденные клинически) свидетельствуют о небольшом повышении ЛДГ, КФК.

Прочие: в отдельных случаях – развитие тяжелых инфекций и сепсиса; возможно развитие ринита, бронхита и пневмонии. При применении иммунодепрессивных препаратов возрастает риск развития злокачественных и некоторых лимфопролиферативных процессов. Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

Противопоказания к применению

Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД); выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений), тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лефлуномиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции.

Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Применение возможно только после тщательного медицинского обследования пациента.

Перед началом лечения следует иметь в виду возможность увеличения числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием.

Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T 1/2 . Поэтому побочные эффекты могут возникнуть даже после прекращения лечения лефлуномидом. При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру “отмывания” (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней).

Следует учитывать, что при развитии тяжелых дерматологических побочных реакций, тяжелых инфекций прием лефлуномида следует прекратить и немедленно начать процедуру “отмывания”.

Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза.

Читайте также:
Олететрин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Учитывая длительный T 1/2 лефлуномида, в период лечения не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Лекарственное взаимодействие

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры “отмывания”.

Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность изофермента CYP2С9. При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид), нельзя исключить развития нежелательных эффектов лекарственного взаимодействия.

Лефлуномид Интели : инструкция по применению

Что такое данный препарат и для чего он используется

Лефлуномид Интели принадлежит к группе лекарств, которые называются противоревматические лекарственные средства.

Лефлуномид используется как базисное средство для лечения взрослых пациентов с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов или для лечения активной формы псориатического артрита.

Симптомы ревматоидного артрита включают воспаление суставов, отёчность, затруднение при движении и боль.

Другие симптомы, которые относятся ко всему организму, включают потерю аппетита, лихорадку, утомляемость и анемию (снижение количества эритроцитов).

Симптомы активного псориатического артрита включают воспаление суставов, отёчность, затруднение при движении, боль, наличие пятен на коже красного цвета и наличие шелушащихся высыпаний (поражения кожи).

Не принимайте препарат

– если у вас когда-либо была аллергическая реакция на лефлуномид (особенно серьезная кожная реакция, часто сопровождающаяся лихорадкой, болью в суставах, красными пятнами на коже или волдырями, например, синдром Стивенса-Джонсона или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе «Что содержит препарат»), или если у вас аллергия на терифлуномид (используется для лечения рассеянного склероза),

– если у вас есть проблемы с печенью,

– если у вас почечная недостаточность средней или тяжелой степени,

– если у вас в крови значительно снижено количество белков (гипопротеинемия),

– если вы страдаете каким-либо заболеванием, которое влияет на вашу иммунную систему (например, СПИД)

– если у вас есть проблемы с костным мозгом или у вас в крови небольшое количество красных или белых клеток, или уменьшено количество тромбоцитов в крови,

– если вы страдаете от серьезной инфекции,

– если вы беременны, подозреваете, что вы беременны или кормите грудью.

Предупреждения и меры предосторожности

Поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, прежде чем начать принимать Лефлуномид Интели.

– если вы когда-либо страдали от интерстициального заболевания легких,

– если у вас когда-либо был туберкулез, или если вы были в тесном контакте с тем, кто страдает туберкулёзом или у кого был туберкулез. Ваш врач может провести тесты, чтобы узнать, есть ли у вас туберкулез,

– если вы мужчина и хотите стать отцом ребенка. Поскольку нельзя исключать, что лефлуномид не переходит в сперму, во время лечения лефлуномидом должна использоваться надежная контрацепция. Мужчина, желающий стать отцом ребенка, должен обратиться к своему врачу, который может посоветовать ему прекратить принимать лефлуномид и начать принимать определенные лекарства для быстрого и достаточного удаления лефлуномида из его организма. Затем вам понадобится сдать анализ крови для того, чтобы убедиться, что лефлуномид был достаточно удален из вашего организма, и вы должны будете ждать, по крайней мере, еще 3 месяца, прежде чем попытаетесь стать отцом ребенка.

– если вы сдали определенный анализ крови (уровень кальция). Обнаружены ложно низкие уровни кальция.

Лефлуномид может иногда вызывать некоторые проблемы с кровью, печенью, легкими или нервами на руках или ногах. Также он может вызвать некоторые серьезные аллергические реакции (включая лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями [DRESS-синдром]) или увеличить вероятность серьезной инфекции. Для получения дополнительной информации об этом, пожалуйста, прочитайте раздел Возможные побочные эффекты.

DRESS-синдром первоначально появляется гриппоподобными симптомы и сыпью на лице, а затем распространённой сыпью с высокой температурой, повышенными уровнями ферментов печени, наблюдаемыми при биохимическом анализе крови, и увеличением количества определённых белых кровяных клеток (эозинофилия) и увеличением лимфатических узлов.

Ваш врач будет проводить анализы крови через регулярные промежутки времени, до и во время лечения лефлуномидом, для мониторинга ваших клеток крови и состояния печени. Ваш врач также будет регулярно проверять ваше артериальное давление, поскольку лефлуномид может вызвать повышение артериального давления.

Расскажите своему врачу, если у вас есть необъяснимая хроническая диарея. Ваш врач может провести дополнительные тесты для дифференциальной диагностики.

Дети и подростки

Это лекарственное средство не рекомендуется для детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Лефлуномид Интели содержит лактозу. Если вы не переносите некоторые сахара, обратитесь к врачу, прежде чем начать принимать это лекарственное средство.

Другие лекарственные средства и данный препарат

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или могли принимать какие-либо другие лекарства. Сюда включены лекарства, полученные без рецепта.

Это особенно важно, если вы принимаете:

– другие лекарственные средства для лечения ревматоидного артрита, такие как противомалярийные средства (например, хлорохин и гидроксихлорохин), внутримышечные или пероральные препараты золота, D-пеницилламин, азатиоприн и другие иммунодепрессанты (например, метотрексат), поскольку эти комбинации нецелесообразны,

Читайте также:
Диартрин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

– варфарин (используется для разжижения крови), так как необходим мониторинг для снижения риска побочных эффектов этого лекарства,

– терифлуномид для лечения рассеянного склероза,

– репаглинид, пиоглитазон, натеглинид или росиглитазон для лечения диабета,

– даунорубицин, доксорубицин, паклитаксел или топотекан для лечения рака,

– дулоксетин для лечения депрессии, недержания мочи или при заболевании почек у диабетиков,

– алосетрон для лечения тяжелой диареи,

– теофиллин для лечения астмы,

– оральные контрацептивы (содержащие этинилэстрадиол и левоноргестрел),

– цефаклор, бензилпенициллин (пенициллин G), ципрофлоксацин для лечения инфекций,

– индометацин, кетопрофен при болях или при воспалении,

– фуросемид для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (диуретик, таблетки для выведения жидкости),

– зидовудин для лечения ВИЧ-инфекции,

– розувастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин для лечения гиперхолестеринемии (высокий уровень холестерина)

– сульфасалазин при воспалительных заболеваниях кишечника или при ревматоидном артрите,

колестирамин (используется для снижения высокого уровня холестерина) или активированный уголь, поскольку эти лекарства могут уменьшить количество Лефлуномида Интели, который всасывается в кишечнике.

Если вы уже принимаете нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (НПВС) и/или кортикостероиды, вы можете продолжать принимать их после начала приёма Лефлуномида Интели.

Если вы должны быть вакцинированы, обратитесь к врачу за советом. Некоторые прививки не следует назначать при приеме лефлуномида и в течение определенного времени после прекращения лечения.

Приём Лефлуномида Интели с пищей, напитками и алкоголем

Это лекарственное средство можно принимать с пищей или без нее.

Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения лефлуномидом. Употребление алкоголя при приеме лефлуномида может увеличить вероятность повреждения печени.

Беременность и кормление грудью

Не принимайте это лекарственное средство, если вы беременны, или полагаете, что вы беременны. Если вы беременны или забеременели при приеме лефлуномида, риск рождения ребенка с серьезными врожденными дефектами увеличивается. Женщины детородного возраста не должны принимать лефлуномид без применения надежных противозачаточных средств.

Расскажите своему врачу, если вы планируете забеременеть после прекращения лечения лефлуномидом, так как вам нужно убедиться в том, что все следы лефлуномида покинули ваш организм, прежде чем пытаться забеременеть. Этот процесс может занять до 2 лет. Однако выведение лекарственного средства может быть сокращено до нескольких недель, если начать принимать определенные лекарства, которые ускоряют выведение лефлуномида из вашего организма.

В любом случае необходимо подтвердить с помощью анализа крови, что лефлуномид был достаточно удален из вашего организма, и вы должны ждать, по крайней мере, еще один месяц, прежде чем забеременеть.

Дополнительную информацию о лабораторных тестах можно получить у своего врача.

Если вы подозреваете, что забеременели при приеме лефлуномида или в течение двух лет после прекращения лечения, немедленно обратитесь к врачу для проведения теста на беременность. Если тест подтверждает, что вы беременны, ваш врач может предложить лечение с помощью определенных лекарств для быстрого и достаточного удаления лефлуномида из вашего организма, поскольку это может снизить риск для вашего ребенка.

Не принимайте лефлуномид при кормлении грудью, поскольку лефлуномид переходит в грудное молоко.

Влияние на способность к вождению транспорта и управлению механизмами

Это лекарственное средство может заставить вас почувствовать головокружение, которое может снизить вашу способность концентрироваться и правильно реагировать. В таких случаях вы должны воздерживаться от вождения автомобилей и использования механизмов.

Как принимать

Всегда принимайте это лекарственное средство в соответствии с назначениями вашего врача или фармацевта. Проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом, если вы в чём-либо не уверены.

Обычная начальная доза лефлуномида составляет 100 мг один раз в день в течение первых трех дней. После этого большинству пациентов требуется следующая доза:

– При ревматоидном артрите: 10 мг или 20 мг лефлуномида один раз в день, в зависимости от тяжести заболевания.

– При псориатическом артрите: 20 мг лефлуномида один раз в день.

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая большим количеством воды.

Лечение может занять около 4 недель или более, пока вы не почувствуете улучшения состояния. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4-6 месяцев.

Лефлуномид следует принимать в течение длительного периода времени.

Если вы приняли большее количество таблеток Лефлуномида Интели, чем это необходимо

Если вы приняли большее количество таблеток Лефлуномида Интели, чем это необходимо, вам следует обратиться к врачу или обратиться за медицинской помощью. По возможности, возьмите с собой таблетки или упаковку, чтобы показать врачу.

В случае передозировки или случайного проглатывания немедленно обратитесь к врачу или фармацевту, указав лекарство и количество таблеток, попавших в организм.

Если вы забыли принять Лефлуномид Интели

Если вы забыли принять таблетку, примите ее, как только вы о ней вспомните, за исключением тех случаев, когда приём забытой таблетки будет приближен к приёму очередной таблетки. Не принимайте двойную дозу лекарственного средства, чтобы восполнить приём забытой таблетки.

Если у вас есть какие-либо дополнительные вопросы об использовании этого лекарственного средства, спросите у своего врача, фармацевта или у медсестры.

Читайте также:
Иноклим: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Возможные побочные эффекты

Как и все другие лекарственные средства, это лекарственное средство может вызывать побочные эффекты, хотя они наблюдаются не у всех пациентов.

Немедленно сообщите врачу и прекратите принимать Лефлуномид Интели:

– если вы испытываете слабость, головокружение или испытываете затрудненное дыхание, поскольку это могут быть признаки серьезной аллергической реакции,

– если у вас развивается кожная сыпь или язвы во рту, поскольку они могут указывать на тяжелые, иногда опасные для жизни реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями [DRESS-синдром]), см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности».

Немедленно сообщите врачу, если у вас возникли следующие симптомы:

– побледнела кожа, отмечается утомляемость или возникают синяки, поскольку эти симптомы могут указывать на заболевания крови, вызванные дисбалансом различных типов клеток крови,

– утомляемость, боли в животе или желтуха (желтое окрашивание склер глаз или кожи), поскольку они могут указывать на серьезные заболевания, такие как печеночная недостаточность, которая может привести к смерти,

– любые симптомы инфекции, такие как лихорадка, боль в горле или кашель, поскольку это лекарственное средство может увеличить вероятность развития серьезной инфекции, которая может угрожать жизни,

– кашель или затруднённое дыхание, поскольку эти симптомы могут указывать на проблемы с легкими (интерстициальное заболевание легких или легочная гипертензия),

– покалывание, слабость или боли в руках или ногах, поскольку эти симптомы могут указывать на проблемы с нервами (периферическая нейропатия).

Частые побочные явления (могут возникать у 1 из 10 пациентов)

– небольшое снижение количества лейкоцитов (лейкопения),

– умеренные аллергические реакции,

– потеря аппетита, потеря веса (обычно незначительная),

– головная боль, головокружение,

– аномальные кожные ощущения, такие как покалывание (парестезия),

– умеренное повышение артериального давления,

– воспаление слизистой в ротовой полости или образование язв в ротовой полости,

– повышение уровней ферментов печени в крови,

– экзема, сухость кожи, сыпь и зуд,

– тендинит (боль, вызванная воспалением в мембране, окружающей сухожилия, обычно на ногах или руках),

– увеличение некоторых ферментов в крови (креатинфосфокиназа),

– заболевания нервов рук или ног (периферическая нейропатия).

Нечастые побочные явления (могут возникать у 1 из 100 пациентов)

– уменьшение количества эритроцитов (анемия) и снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения),

– снижение уровня калия в крови,

– крапивница (крапивная лихорадка),

– увеличение уровней липидов в крови (холестерин и триглицериды),

– снижение уровня фосфата в крови.

Редкие побочные явления (могут возникать у 1 из 1000 пациентов)

– увеличение количества клеток крови, называемых эозинофилами (эозинофилия); умеренное снижение количества лейкоцитов (лейкопения); и уменьшение количества всех клеток крови (панцитопения),

– резкое повышение артериального давления,

– воспаление легких (интерстициальное заболевание легких),

– увеличение некоторых ферментов печени, которое может быть признаком таких серьезных состояний, как гепатит и желтуха,

– тяжелые инфекции, называемые сепсисом, которые могут быть смертельными,

– увеличение некоторых ферментов в крови (лактатдегидрогеназа).

Очень редкие побочные явления (могут возникать у 1 из 10 000 пациентов)

– значительное снижение некоторых лейкоцитов (агранулоцитоз),

– тяжелые и потенциально серьезные аллергические реакции,

– воспаление мелких сосудов (васкулит, включая кожный некротизирующий васкулит),

– воспаление поджелудочной железы (панкреатит),

– тяжелые заболевания печени, такие как печеночная недостаточность или некроз, которые могут быть смертельными,

– тяжелые, иногда опасные для жизни кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема).

Другие побочные явления, такие как почечная недостаточность, снижение уровня мочевой кислоты в крови, легочная гипертензия, мужское бесплодие (которое обратимо после прекращения лечения этим лекарством), кожная волчанка (характеризуется сыпью/эритемой на участках кожи, которые подвергаются воздействию света), псориаз (впервые возникший или обострение уже имеющегося) и DRESS-синдром могут также встречаться с неизвестной частотой.

Если у вас возникли какие-либо побочные явления, сообщите о них своему врачу или фармацевту. Сюда входят любые возможные побочные явления, в том числе не перечисленные в этом листке. Сообщая о побочных явлениях, вы можете помочь предоставить дополнительную информацию о безопасности этого лекарственного средства.

Как хранить

Храните это лекарственное средство в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30°С в защищенном от света месте.

Не используйте это лекарственное средство после истечения срока годности, который указан на упаковке после ЕХР. Дата истечения срока годности относится к последнему дню этого месяца.

Не выбрасывайте лекарственные средства в сточные воды или в бытовые отходы. Утилизируйте упаковку и лекарственные средства, которые вам больше не нужны, в аптеке. Попросите вашего фармацевта утилизировать лекарственные средства, которые вы больше не используете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Что содержит препарат

Действующим веществом является лефлуномид.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг лефлуномида в качестве активного вещества.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат – 60,00 мг; крахмал кукурузный; повидон; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат, кросповидон.

Состав оболочки: гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид (Е-171).

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг лефлуномида в качестве активного вещества.

Читайте также:
Порталак: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат – 120,00 мг; крахмал кукурузный; повидон; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат, кросповидон.

Состав оболочки: гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид (Е-171); железа оксид желтый (Е-172).

Как выглядит препарат и содержимое упаковки

Это лекарство поставляется в таблетках, покрытых пленочной оболочкой.

Лефлуномид Интели 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «LF10» на одной стороне.

Лефлуномид Интели 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой: Желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «LF20» на одной стороне.

Упаковка

Лефлуномид Интели, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: 3 блистера из алюминия/алюминия-полиамида-ПВХ. В каждом блистере содержится по 10 таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Блистеры помещены в картонные коробки с инструкцией по медицинскому применению.

Лефлуномид Интели, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг: 3 блистера из алюминия/алюминия-полиамида-ПВХ. В каждом блистере содержится по 10 таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Блистеры помещены в картонные коробки с инструкцией по медицинскому применению.

Условия отпуска

Информация о владельце регистрационного удостоверения и производителе
Владелец регистрационного удостоверения
ЗАО «ИНТЕЛИ ГЕНЕРИКС НОРД»
ул. Шейминишкю 3, 09312
Вильнюс, Литовская Республика
Производитель
LABORATORIOS NORMON, S.A.
Ronda de Valdecarrizo, 6
28760 Tres Cantos – Мадрид, Испания

Лефлуномид

Лефлуномид таблетки покрытые оболочкой 10мг N30

Лефлуномид 20 мг;Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 163.8 мг, лактозы моногидрат 89.2 мг, повидон 6 мг, кросповидон 15 мг, кремния диоксид коллоидный 3 мг, магния стеарат 3 мг.;Состав пленочной оболочки: опадрай II (серия 85) желтый 10 мг, в т. ч. поливиниловый спирт, частично гидролизованный, 4 мг, тальк 1.48 мг, макрогол 3350 2.02 мг, окрашивающие пигменты – титана диоксид 2.4 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого 0.1 мг.

Фармакологический эффект

Средство с антипролиферативным, иммуномодулирующим (иммуносупрессивным) и противовоспалительным действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.;Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция составляет 82-95%. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида.;Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Cmax метаболита А771726 определяется в течение 1-24 ч после однократно принятой дозы. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%.;Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.;В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. T1/2 – около 2 недель.;У больных, находящихся на гемодиализе, выведение происходит быстрее и T1/2 уменьшается.

Показания

Базисная терапия ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.;Активная форма псориатического артрита.

Противопоказания

Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД); выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений), тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лефлуномиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.;Противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции.;Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции.

Способ применения и дозы

Начальная доза – 100 мг ежедневно в течение 3 дней. Поддерживающая доза – 10-20 мг 1 раз/сут.;Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4-6 мес.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение АД.;Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение уровня печеночных ферментов (особенно АЛТ, реже – ГГТ, ЩФ, билирубина); редко – гепатит, желтуха, холестаз; в отдельных случаях – печеночная недостаточность, острый некроз печени.;Со стороны костно-мышечной системы: часто – тендовагинит; возможны – разрыв связок.;Дерматологические реакции: часто – выпадение волос, экзема, сухость кожи; возможны – синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема.;Со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения (лейкоциты более 2000/мкл); возможны – анемия, тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000/мкл); редко – эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл), панцитопения; в отдельных случаях – агранулоцитоз. Риск развития гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических препаратов.;Аллергические реакции: часто – сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), зуд; нетипичные – крапивница; в отдельных случаях – анафилактические реакции.;Со стороны процессов обмена: легкая гиперлипидемия, гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты. Лабораторные данные (не подтвержденные клинически) свидетельствуют о небольшом повышении ЛДГ, КФК.;Прочие: в отдельных случаях – развитие тяжелых инфекций и сепсиса; возможно развитие ринита, бронхита и пневмонии. При применении иммунодепрессивных препаратов возрастает риск развития злокачественных и некоторых лимфопролиферативных процессов. Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

Читайте также:
Нейродолон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Передозировка

Лечение: колестирамин или активированный уголь. Колестирамин, принимаемый перорально по 8 г 3 раза в день в течение суток, снижает содержание А771726 в плазме примерно на 40% через 24 ч и на 49-65% через 48 ч. ;Введение активированного угля (в виде суспензии) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч в течение суток) снижает концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% через 24 ч и на 48% через 48 ч.

Взаимодействие с другими препаратами

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры “отмывания”.;Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность изофермента CYP2С9. При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид), нельзя исключить развития нежелательных эффектов лекарственного взаимодействия.

Особые указания

Применение возможно только после тщательного медицинского обследования пациента.;Перед началом лечения следует иметь в виду возможность увеличения числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием.;Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T1/2. Поэтому побочные эффекты могут возникнуть даже после прекращения лечения лефлуномидом. При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру “отмывания” (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней).;Следует учитывать, что при развитии тяжелых дерматологических побочных реакций, тяжелых инфекций прием лефлуномида следует прекратить и немедленно начать процедуру “отмывания”.;Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза.;Учитывая длительный T1/2 лефлуномида, в период лечения не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Лефлуномид таблетки п.п.о. 20мг 30 шт.

Лефлуномид таблетки п.п.о. 20мг 30 шт.

Инструкция по применению Лефлуномид таблетки п.п.о. 20мг 30 шт.

  • Состав
  • Фармакологическое действие
  • Показания
  • Способ применения и дозировка
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Особые указания
  • Взаимодействие с другими препаратами

Состав

Состав: Для дозировки 10 мг: Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Активное вещество: Лефлуномид 10 мг; Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая 81,9 мг, лактозы моногидрат 44,6 мг, повидон (Коллидон 25 или Коллидон 30, Пласдон К-25, или Пласдон К-29/32) 3,0 мг, кросповидон 7,5 мг, кремния диоксид коллоидный 1,5 мг, магния стеарат 1,5 мг; Оболочка: опадрай II (серия 85) желтый 5,0 мг, содержащий в своем составе поливиниловый спирт, частично гидролизованный 2,0 мг, тальк 0,74 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350) 1,01 мг, окрашивающие пигменты: титана диоксид 1,2495 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого 0,0005 мг. Для дозировки 20 мг: Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Активное вещество: Лефлуномид 20 мг; Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая 163,8 мг, лактозы моногидрат 89,2 мг, повидон (Коллидон 25 или Коллидон 30, Пласдон К-25, или Пласдон К-29/32) 6,0 мг, кросповидон 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный 3,0 мг, магния стеарат 3,0 мг; Оболочка: опадрай II (серия 85) желтый 10,0 мг, содержащий в своем составе поливиниловый спирт, частично гидролизованный 4,0 мг, тальк 1,48 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350) 2,02 мг, окрашивающие пигменты: титана диоксид 2,4 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого 0,1 мг.

Фармакологическое действие

Средство с антипролиферативным, иммуномодулирующим (иммуносупрессивным) и противовоспалительным действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Показания

Базисная терапия ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов. Активная форма псориатического артрита.

Способ применения и дозировка

Начальная доза – 100 мг ежедневно в течение 3 дней. Поддерживающая доза – 10-20 мг 1 раз/сут. Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4-6 мес.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение уровня печеночных ферментов (особенно АЛТ, реже – ГГТ, ЩФ, билирубина); редко – гепатит, желтуха, холестаз; в отдельных случаях – печеночная недостаточность, острый некроз печени. Со стороны костно-мышечной системы: часто – тендовагинит; возможны – разрыв связок. Дерматологические реакции: часто – выпадение волос, экзема, сухость кожи; возможны – синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема. Со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения (лейкоциты более 2000/мкл); возможны – анемия, тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000/мкл); редко – эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл), панцитопения; в отдельных случаях – агранулоцитоз. Риск развития гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических препаратов. Аллергические реакции: часто – сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), зуд; нетипичные – крапивница; в отдельных случаях – анафилактические реакции. Со стороны процессов обмена: легкая гиперлипидемия, гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты. Лабораторные данные (не подтвержденные клинически) свидетельствуют о небольшом повышении ЛДГ, КФК. Прочие: в отдельных случаях – развитие тяжелых инфекций и сепсиса; возможно развитие ринита, бронхита и пневмонии. При применении иммунодепрессивных препаратов возрастает риск развития злокачественных и некоторых лимфопролиферативных процессов. Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

Читайте также:
Окулохель: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД); выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений), тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лефлуномиду.

Особые указания

Применение возможно только после тщательного медицинского обследования пациента. Перед началом лечения следует иметь в виду возможность увеличения числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T1/2. Поэтому побочные эффекты могут возникнуть даже после прекращения лечения лефлуномидом. При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру “отмывания” (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней). Следует учитывать, что при развитии тяжелых дерматологических побочных реакций, тяжелых инфекций прием лефлуномида следует прекратить и немедленно начать процедуру “отмывания”. Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза. Учитывая длительный T1/2 лефлуномида, в период лечения не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Взаимодействие с другими препаратами

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры “отмывания”. Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность изофермента CYP2С9. При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид), нельзя исключить развития нежелательных эффектов лекарственного взаимодействия.

Лефлуномид

Лефлуномид таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг 30 шт.

Лефлуномид можно пробрести в двух дозировках: 1. Таблетки, покрытые оболочкой из пленки желтого оттенка, содержат десять миллиграммов активного вещества с одноименным названием. Также производитель использует несколько дополнительных ингредиентов при производстве препарата – МКЦ, молочный сахар, Povidone, Crospovidonum, Silicii dioxydum colloidale, cтеариновую кислоту. Оболочка содержит несколько составляющих, в том числе ПВС, гидросиликат магния, Macrogolum, пищевую добавку Е171. Средняя цена на Лефлуномид составляет 1211 рублей. 2. Препарат в таблетированной форме, покрытый пленочной оболочкой зеленого оттенка, содержит действующий компонент в дозировке двадцать миллиграммов. Как указано в инструкции по применению к Лефлуномид, из вспомогательных веществ в составе также присутствует МКЦ, природный сахар, crospovidone, Silicii dioxydum colloidale, Magnesium stearate. Оболочка содержит следующие компоненты – ПВС, Е553b, Polyethylene glycol, пищевая добавка Е171, пищевая добавка Е104.

Фармакологическое действие

Лефлуномид обладает комплексным действием – снимает воспаление, подавляет иммунную систему организма, используется для лечения ревматических заболеваний. Максимальная концентрация действующего вещества выявлена в среднем через 9 часов после приема препарата. Медикамент выводится через почки, а также с желчью.

Показания

Лекарство, как указано в официальном описании, назначают в качестве монотерапии при системном заболевании соединительной ткани с преимущественным поражением мелких суставов в активной форме. В таком случае от действующего компонента ожидают уменьшения выраженности признаков заболеваний, а также торможение последующих структурных повреждений подвижных соединений костей скелета. Медикамент используют и при диагностированном хроническом воспалительном заболевании суставов, позвоночника и связок, часто развивающемся у пациентов с псориазом в активной стадии.

Противопоказания

Запрещено использовать средство при наличии симптомов следующих заболеваний: 1. При повышенной чувствительности к действующему веществу или одному из вспомогательных компонентов. 2. При малокровии тяжелой степени. 3. При нарушении иммунологической реактивности, обусловленной выпадением одного или нескольких компонентов иммунного аппарата или тесно взаимодействующих с ним неспецифических факторов. 4. Снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в единице объема крови. 5. Диагностированные инфекционные заболевания. 6. Гиполактазия. 7. К противопоказаниям также относится и пониженный уровень общего белка в крови. 8. Пациентам старшей возрастной группы – более шестидесяти лет.

Дозировка

Для сохранения лечебных свойств препарата его необходимо принимать целиком. Время приема пищи не влияет на эффективность терапии. Запивать средство нужно водой в достаточном количестве. Купить Лефлуномид можно только по рецепту врача. Назначать Leflunomidum, как и его аналоги, должен специалист, имеющий опыт лечения артрита (псориатического и ревматоидного). Дозировка, а также схема приема определяется в каждом случае индивидуально по показаниям и решению врача. При РА производитель рекомендует принимать максимальную дозировку препарата – 100 мг. Такой нагрузки следует придерживаться в течение 72 часов. Дальнейшая поддерживающая терапия должна включать прием двадцати миллиграммов действующего компонента в сутки. Допускается снижение дозировки до десяти миллиграммов в случае плохой переносимости медикамента. При хроническом прогрессирующем заболевании суставов, происходящем в течение псориаза, первоначальная дозировка препарата составляет сто миллиграммов. Соблюдать схему лечения необходимо первые трое суток. Поддерживающая терапия предусматривает прием двадцати миллиграммов активного компонента. Детальную информацию о том, как принимать Лефлуномид, можно узнать из официальной аннотации. Быстрого результата лечения ждать не стоит. Реакция на действие активного компонента заметна в среднем через 30 дней после начала использования медикамента. Нарастает эффект через четыре-шесть месяцев. Существуют также различные формы препарата, содержащие действующее вещество, к примеру, с приставкой “Канон”.

Читайте также:
Бадяга: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система, по отзывам пациентов, зачастую реагирует на лечение артериальной гипертензией. В редких случаях допускается развитие прогрессирующего воспалительного процесса, затрагивающего стенки альвеол и соединительную ткань паренхимы с летальным исходом. Центральная нервная система отзывается на использование препарата головной болью, тревожным состоянием, ощущениями жжения, покалывания, ползания мурашек. В Москве Лефлуномид можно приобрести с доставкой на дом. Со стороны кожных покровов возможно появление зуда, крапивницы, сыпи, сухости, обострение хронического неинфекционного заболевания, дерматоза. Также в редких случаях возможно выпадение волос. Защитная функция организма реагирует на лечение повышенной чувствительностью, анафилактическим шоком, воспалением стенок кровеносных сосудов. Зафиксированы случаи развития сложных инфекций, которые могут стать впоследствии причиной летального исхода. Со стороны системы кроветворения допускается развитие малокровия, снижение уровня тромбоцитов. Возможно также нарушение обмена веществ, проявляющееся резким уменьшением веса, расстройством приема пищи.

Лекарственное взаимодействие

Допускается комбинированное лечение с НПВС и стероидными гормонами. Warfarin в сочетании с Лефлуномид может увеличить ПТВ. Отсутствуют сведения относительно риска продолжительного лечения совместно с иммунодепрессантами. Исследования показали, что иммуносупрессоры повышают вероятность развития злокачественных заболеваний. Не рекомендуется делать прививки с использованием живых вакцин в период лечения противоревматоидным препаратом.

Особые указания

Проводить лечение можно только после полного медицинского обследования. Возможно развитие серьезных нежелательных реакций у пациентов, которые ранее проходили терапию с использованием других медикаментов. Активный метаболит препарата длительное время выводится из организма, поэтому нарушения, спровоцированные им, могут сохраняться длительное время после отмены лечения. В таком случае проводят симптоматическую терапию. Также назначают пациентам и сорбенты.

Беременность и лактация

Запрещено принимать медикамент в период вынашивания ребенка. Лечащий врач должен предупредить пациентов детородного возраста о тератогенном свойстве препарата. Leflunomidum проникает в грудное молоко, поэтому естественное вскармливание в период его использования запрещено.

Применение в детском возрасте

Не допускается использование препарата для лечения несовершеннолетних пациентов в связи с отсутствием соответствующих исследований.

При нарушениях функции почек

При диагностированном синдроме нарушения всех функций почек, приводящего к расстройству водного, электролитного, азотистого и других видов обмена, применять медикамент запрещено.

При нарушениях функции печени

Производитель не рекомендует использовать средство при нарушении одной или нескольких функций печени, появляющихся вследствие повреждения ее паренхимы.

Лефлуномид

Леовит Лечебный напиток при вирусных заболеваниях с витамином D пакет 250г

Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия (примеллоза), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Показания к применению Лефлуномид

  • Как базисное средство для лечения взрослых пациентов с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов;
  • Активная форма псориатического артрита.

Противопоказания к применению Лефлуномид

  • Гиперчувствительность,
  • печеночная недостаточность,
  • тяжелый иммунодефицит (в т.ч. СПИД),
  • нарушение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения или тромбоцитопения, не связанные с ревматоидным артритом), тяжелые инфекции, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме),
  • беременность,
  • женщины репродуктивного возраста (не использующие контрацептивы на период лечения лефлуномидом и пока плазменная концентрация активного метаболита выше 0.02 мг/л),
  • период лактации,
  • возраст до 18 лет.

Рекомендации по применению

Внутрь, начальная доза – 100 мг однократно в течение 3 дней, затем переходят на поддерживающее лечение – 10-20 мг 1 раз в день.
Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Применение Лефлуномид при беременности и кормлении грудью

Противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции.

Фармакологическое действие

Лефлуномид Канон – базисный противоревматический препарат, обладающий антипролиферативными, иммунодепрессивными и противовоспалительными свойствами. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует дегидрооротатдегидрогеназу и проявляет антипролиферативную активность. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК T-лимфоцитов.
Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на этапе синтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита.
Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину2 (CD25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.
Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 нед и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 мес.

Побочные действия Лефлуномид

Со стороны ССС: 1-10% – умеренное повышение АД; 0.01-0.1% – выраженное повышение АД; менее 0.01% – васкулит (причинная связь с препаратом не установлена).
Со стороны пищеварительной системы: 1-10% – диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боль в животе, повышение активности “печеночных” трансаминаз (особенно АЛТ) реже ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия; 0.01-0.1% – гепатит, холестастатическая желтуха; менее 0.01% – панкреатит, печеночная недостаточность, острый некроз печени.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 1-10% – тендовагинит; 0.1-1% – разрыв сухожилий.
Со стороны кожных покровов: 1-10% – усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи.
Аллергические реакции: 1-10% – сыпь (в т.ч. макулопапулезная), зуд кожи; 0.1-1% – крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); анафилактические/анафилактоидные реакции.
Со стороны органов кроветворения: 1-10% – лейкопения (лейкоциты более 2 тыс./мкл), 0.1-1% – анемия, незначительная тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 тыс./мкл); 0.01-0.1% – эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2 тыс./мкл), панцитопения; менее 0.01% – агранулоцитоз.
Лабораторные показатели: незначительная гиперлипидемия, гипоурикемия, повышение активности ЛДГ и КФК, 0.1-1% – незначительная гипофосфатемия.
Прочие: обратимое снижение количества спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности; менее 0.01% – развитие тяжелых инфекций и сепсиса (в т.ч. фатальных).

Читайте также:
Ипигрикс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Особые указания

Информация для пациентов. Необходимо обсудить с пациентками — женщинами детородного возраста — вероятность повышенного риска врожденных дефектов у плода. Женщинам при посещении врача необходимо объяснять, что они будут находиться в группе повышенного риска рождения ребенка с врожденными дефектами, если начинать принимать лефлуномид во время беременности, забеременеть во время прохождения курса лечения или до прерывания лечения и проведения процедуры выведения препарата. Мужчины, желающие стать отцами, должны прервать лечение лефлуномидом.

Пациенты должны быть предупреждены о возможности редких, но серьезных кожных реакций, о необходимости безотлагательного контакта с врачом в случае появления кожной сыпи или поражения слизистых оболочек.

Пациенты должны быть извещены о возможных гепатотоксических эффектах лефлуномида и необходимости контроля активности ферментов печени.

Пациенты, которые получают иммунодепрессивную терапию совместно с приемом лефлуномида, или закончили эту терапию перед лечением лефлуномидом, или имеют в анамнезе существенную гематологическую патологию, должны быть извещены о возможном развитии панцитопении и необходимости частого гематологического контроля. Они должны быть проинструктированы о незамедлительном извещении врача в случае обнаружения симптомов панцитопении (легкое образование подкожных гематом, предрасположенность к инфекциям, бледность и повышенная утомляемость).

Передозировка

Лечение: колестирамин или активированный уголь. Колестирамин, принимаемый перорально по 8 г 3 раза в день в течение суток, снижает содержание А771726 в плазме примерно на 40% через 24 ч и на 49-65% через 48 ч.
Введение активированного угля (в виде суспензии) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч в течение суток) снижает концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% через 24 ч и на 48% через 48 ч.

Лекарственное взаимодействие

В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорохина), препаратами Au (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и др. иммунодепрессивными ЛС (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с др. базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны.
Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных, заболеваний.
Следует соблюдать осторожность при назначении ЛС, метаболизирующихся под влиянием CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид), за исключением НПВП.
Усиление побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных ЛС или когда прием этих ЛС начинают после лечения лефлуномидом без периода “отмывания”.
У больных ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг/нед).
Колестирамин или активированный уголь быстро и значительно снижают концентрацию А771726 в плазме.
Возможно совместное применение с НПВП и ГКС.
Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно неизвестны. Клинически значимое взаимодействие с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома P450) отсутствует. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида на фоне многократных доз рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома P450) Cmax А771726 возросли примерно на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.
Не наблюдается снижения контрацептивного эффекта при совместном применении с трехфазными пероральными противозачаточными ЛС, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, при этом фармакокинетика А771726 не изменялась.
Нет данных относительно эффективности и безопасности вакцинации на фоне лечения лефлуномидом (не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами). При планировании вакцинации живой вакциной следует учитывать длительный T1/2 препарата после его отмены.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: