Лемтрада: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Алемтузумаб: описание, инструкция, цена

Алемтузумаб – генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных В- и Т-лимфоцитов крови. Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который не подвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех В- и Т-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов и макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах. Алемтузумаб не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.
Фармакокинетика

При однократных в/в инфузиях 7.5, 24 и 75 мг препарата Cmax и AUC пропорционально зависят от дозы. T1/2 – 23-30 ч.

При введении в дозе 30 мг в виде в/в инфузии 3 раза в неделю пиковый и последующие уровни препарата увеличиваются в первые недели лечения, а затем, приблизительно, к 6 нед достигают устойчивых показателей. Увеличение концентрации препарата в сыворотке соответствует значительному уменьшению выраженности лимфоцитоза, обусловленного опухолевым процессом. У больных с исходным числом лимфоцитов в крови более 30000/мкл пиковый и последующие уровни препарата в первые 4-5 нед лечения существенно ниже по сравнению с больными с числом лимфоцитов менее 30000/мкл, что свидетельствует о том, что повышенное число малигнизированных лимфоцитов представляет собой пул клеток крови, в котором накапливается препарат. При снижении лимфоцитоза данный пул элиминируется, что приводит к увеличению Cmin и Cmax препарата в сыворотке. Индивидуальная вариабельность фармакокинетических свойств, вероятно, отчасти обусловлена различием в опухолевой массе.
Показания к применению

Хронический лимфолейкоз.
Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к мышиным белкам), острый или обострение хронического системного инфекционного процесса, ВИЧ-инфекция, сопутствующие опухоли, требующие лечения, беременность, период лактации.
С осторожностью

ИБС, одновременный прием антигипертензивных ЛС, почечная/печеночная недостаточность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Режим дозирования

В/в инфузионно, в течение не менее 2 ч.

В первую неделю лечения назначают в возрастающих дозах – 3 мг – в 1-й день, 10 мг – во 2-й день и 30 мг в 3-й день при условии хорошей переносимости каждой дозы. Далее – 30 мг в день 3 раза в неделю (через день). Максимальная продолжительность лечения – 12 нед. У большинства больных увеличение дозы препарата до 30 мг может быть осуществлено в течение 3-7 дней. Однако при развитии тяжелых побочных реакций (особенно снижении АД, озноба, лихорадки или бронхоспазма) как при дозе 3 мг, так и 10 мг, следующая суточная доза препарата должна быть такой же и не должна увеличиваться до тех пор, пока переносимость препарата не станет удовлетворительной.

В большинстве случаев максимальный ответ на лечение достигается при применении препарата в течение 4-12 нед. После достижения всех лабораторных и клинических признаков полной ремиссии терапию прекращают при продолжающемся наблюдении за состоянием больного. При улучшении состояния больного (т.е. получении частичной ремиссии или стабилизации) и дальнейшем достижении плато без признаков улучшения в течение 4 нед и более, терапию прекращают при продолжающемся наблюдении за состоянием больного. Лечение также должно быть прекращено при наличии признаков прогрессирования заболевания.

При развитии тяжелой инфекции или выраженных признаках гематологической токсичности лечение прекращают до их исчезновения. Рекомендуется прервать терапию при снижении числа тромбоцитов менее 25000/мкл или снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 250/мкл. Терапия может быть продолжена после лечения инфекции или токсических явлений. Рекомендации по изменению дозы препарата при развитии в процессе терапии гематотоксичности (тромбоциты менее 25000/мкл и абсолютное число нейтрофилов 250/мкл): первый случай возникновения – после исчезновения признаков гематотоксичности возобновляют лечение в дозе 30 мг, второй случай возникновения – после исчезновения признаков гематотоксичности лечение возобновляют в дозе 10 мг. При прекращении терапии более чем на 7 дней возобновление терапии осуществляется в режиме постепенного увеличения дозы. Третий случай возникновения – лечение прекращают.

Содержимого ампулы следует добавить к 100 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы через стерильный безволоконный фильтр с размером пор – 5 микрон.
Побочное действие

Более чем у 80% больных могут развиваться побочные реакции; наиболее частые известные побочные реакции наблюдаются в течение первой недели терапии.

Очень частые – более 10%, частые – 1-10%, нечастые 0.1-1%, редкие 0.01-1%, очень редкие – менее 0.01.

Реакции, связанные с инфузией: очень частые – лихорадка, озноб, тошнота, рвота, снижение АД, повышенная утомляемость, сыпь, крапивница, диспноэ, головная боль, зуд, диарея. Большинство перечисленных реакций выражены слабо и умеренно. Остро развивающиеся реакции, связанные с инфузией, обычно возникают в течение первой недели терапии и в последующем практически полностью исчезают. Тяжелые реакции на введение препарата (3 и 4 ст. по классификации Национального Института рака (NCI)) после первой недели терапии наблюдаются нечасто. Данные симптомы могут быть предотвращены или их выраженность может быть снижена за счет премедикации и режима увеличения дозы препарата.

Инфекции: тяжелые инфекции (3 и 4 ст. по классификации NCI) в т.ч. очень часто – пневмония с развитием сеписа и генерализованная герпетическая инфекция. Часто – оппортунистические инфекции (пневмоцистная и аспергиллезная пневмонии и инфекции, вызванные ЦМВ и вирусом Herpes zoster). Имеются немногочисленные сообщения о развитии риноцеребрального мукомикоза. Инфекции, вызванные Pneumocystis Carinii и Herpes zoster наблюдались только у больных, не получавших профилактической антибактериальной терапии.

Читайте также:
Лютеин форте: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Гематологические реакции: часто – выраженная кровоточивость, панцитопения 3 и 4 ст. выраженности (Hb – менее 80 г/л, лейкоциты – менее 2000/мкл, тромбоциты – менее 50000/мкл), положительная проба Кумбса. На настоящий момент о случаях развития у больных клинически значимого гемолиза не сообщалось.

Сообщалось о развитии у 1 больного идиопатической тромбоцитопенической пурпуры с летальным исходом.

Местные реакции наблюдаются часто, нечасто – кровоизлияние, дерматит и боль в месте введения.

Общие реакции: очень часто – озноб, лихорадка, повышенная утомляемость, анорексия; часто – боль в поясничной области, нейтропеническая лихорадка, боль в груди, отек слизистой оболочки полости рта, астения, недомогание, гриппоподобный синдром, ощущение жара; нечасто – обморок, периферические отеки, боль в ногах, аллергические реакции.

Со стороны ССС: очень часто – снижение АД; часто – повышение АД, тахикардия, ангиоспазм, гиперемия лица, сердцебиение; нечасто – ишемия периферических сосудов, брадикардия, изменения на ЭКГ, аритмия (в т.ч. наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда, остановка сердца.

Со стороны нервной системы и органов чувств: очень часто – головная боль; часто – потеря вкуса, тремор, гипестезия, головокружение, гиперкинезия, конъюнктивит, парестезия, спутанность сознания, тревога, сонливость, депрессия, бессонница; нечасто – нарушение походки, энофтальм, дистония, гиперестезия, повышение внутричерепного давления, потеря слуха, звон в ушах, извращение вкуса, нейропатия, нервозность, нарушение мышления, деперсонализация, расстройства личности, импотенция.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – рвота, тошнота, диарея; часто – боль в животе, кровотечения из ЖКТ, стоматит, мукозит, нарушение функции печени, запор, диспепсия, язвенный стоматит, метеоризм; нечасто – гастроэнтерит, гингивит, отрыжка, икота, сухость во рту, язвы слизистых оболочек ЖКТ, язвенный гингивит.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: часто – гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, лейкопения, лимфопения, пурпура; нечасто – аплазия костного мозга, снижение гептоглобина, ДВС-синдром, гемолитическая анемия, угнетение костно-мозгового кроветворения, носовые, десневые кровотечения, изменения показателей крови.

Со стороны обмена веществ: часто – гипонатриемия, дегидратация, снижение массы тела, гипокальциемия, жажда; нечасто – обострение течения сахарного диабета, периорбитальные отеки, гипокалиемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – оссалгия, артралгия, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – пневмония, одышка; часто – пневмонит, бронхоспазм, синусит, кашель, гипоксия, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, фарингит, кровохарканье; нечасто – ларингит, ринит, раздражение глотки, плевральный выпот, ослабление дыхания, затруднение дыхания, респираторные заболевания, инфильтрация легочной ткани.

Cо стороны кожных покровов: очень часто – крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, повышенная потливость; часто – эритематозная, буллезная сыпь.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевыводящих путей; нечасто – нарушение функции почек, полиурия, гематурия, недержание мочи, олигурия.

Инфекции: очень часто – сепсис, простой герпес; часто – ЦМВ-инфекция, инфекция, вызванная Pneumocystis carinii, кандидамикоз, опоясывающий герпес, грибковая инфекция, абсцессы; нечасто – вирусная, бактериальная инфекция.

Прочие: нечасто – лимфомоподобный синдром.
Передозировка

Больные получали повторяющиеся введения однократных доз препарата до суммарной дозы 240 мг. В подобных случаях частота снижения АД, лихорадки, анемии 3-4 ст. по классификации NCI может быть выше.

Лечение: прекращение введения препарата и проведение поддерживающей терапии. Специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие

Исследования взаимодействия препарата с др. ЛС не проводились. Клинически значимые взаимодействия неизвестны. Однако рекомендуемый интервал между введением препарата и др. химиотерапевтическими ЛС должен составлять не менее 3 нед.

Несмотря на отсутствие соответствующих исследований, больным не рекомендуется применение живых вирусных вакцин в течение, по крайней мере, 12 мес после терапии. Возможность формирования первичного или вторичного гуморального ответа после использования вакцин не исследовалась.

Для приготовления раствора данного препарата не должны применяться др. растворы, помимо указанных в режиме дозирования. Не следует смешивать раствор с др. растворами ЛС и вводить их одновременно через одну инфузионную систему. Несовместимость с др. препаратами неизвестна.
Особые указания

Препарат следует применять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Больным следует проводить премедикацию антигистаминными и анальгезирующими ЛС перед введением первой дозы (за 30 мин), при каждом увеличении дозы и по клиническим показаниям при последующих инфузиях. Рекомендуемая премедикация: 50 мг дифенгидрамина и 500 мг парацетамола. В случаях прекращения увеличения дозы препарата для предотвращения развития реакций, связанных с инфузией, целесообразно проводить премедикацию 200 мг гидрокортизона в/в.

Антибиотики и противовирусные препараты следует назначать в плановом порядке всем больным во время и после окончания лечения.

К остро развивающимся побочным реакциям, которые могут возникать в результате высвобождения цитокинов во время начального увеличения дозы препарата, относятся: снижение АД, озноб, лихорадка, одышка и сыпь. При их умеренной и значительной выраженности введение препарата следует продолжить в дозе, предшествующей ее увеличению, с проведением необходимой премедикации до удовлетворительной переносимости каждой вводимой дозы. При прекращении терапии более чем на 7 дней, возобновление введения должно осуществляться в режиме постепенного увеличения дозы.

Выраженное снижение числа лимфоцитов как ожидаемый фармакологический эффект препарата может быть длительным и наблюдается у всех больных. Число CD4 и CD8 лимфоцитов начинает увеличиваться после прекращения лечения, но может не вернуться к исходному уровню в течение 1 года и более. В связи с этим возрастает риск развития оппортунистических инфекций. Поэтому во время терапии и в течение не менее 2 мес после прекращения лечения рекомендуется назначение соответствующих антибактериальных препаратов для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, а также эффективных пероральных препаратов для лечения герпеса,. При развитии выраженной и тяжело протекающей инфекции необходимо прекратить лечение до исчезновения данного осложнения с последующим возобновлением.

Читайте также:
Сибри: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Преходящая нейтропения 3 и 4 ст. (менее 1000/мкл) наблюдается очень часто на 5-8 нед после начала лечения. Преходящая тромбоцитопения 3 и 4 ст. (менее 50000/мкл) отмечается очень часто в течение первых 2 нед терапии, в дальнейшем у большинства больных ее тяжесть уменьшается. Поэтому необходимо контролировать гематологические показатели. При развитии выраженной гематотоксичности лечение следует прекратить и продолжить после исчезновения признаков гематотоксичности.

Во время терапии необходимо регулярно проводить полный подсчет форменных элементов крови, в т.ч. числа тромбоцитов, особенно часто у больных с развившейся цитопенией.

В повседневной клинической практике не предусмотрен регулярный систематический контроль экспрессии CD52. Однако при решении вопроса о проведении повторного лечения целесообразно подтвердить наличие экспрессии CD52.

Специальные исследования влияния возраста на эффективность и токсичность препарата не проводились. В целом, пожилые больные (в возрасте старше 65 лет) переносят цитотоксическую терапию хуже по сравнению с лицами молодого возраста. В связи с тем, что хронический лимфолейкоз встречается преимущественно в пожилом возрасте, больные данной возрастной группы должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Исследования эффективности и безопасности применения у детей и пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не проводились, в связи с чем, применение препарата у данной категории больных не рекомендуется, за исключением, случаев, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск.

Мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 мес после окончания терапии.

Препарат противопоказан во время беременности. Известно, что человеческие IgG проникают через плацентарный барьер; препарат также проникает через плацентарный барьер, в связи с чем может потенциально снижать уровень В- и Т-лимфоцитов плода. Исследование репродуктивной функции животных не проводились.

Не известно выделяется ли препарата с грудным молоком. Грудное вскармливание должно быть прекращено во время лечения и не менее чем в течение 4 нед после терапии.

Влияние терапии на способность пациентов водить автомобиль или работать с механизмами не изучалось. Однако следует соблюдать осторожность в связи с описанными случаями спутанности сознания и сонливости.

Беременным женщинам работать с препаратом запрещено.

При приготовлении и использовании раствора необходимо соблюдать осторожность. Для предотвращения риска воздействия препарата на организм в случае разбивания флакона или проливания раствора рекомендуется использование латексных перчаток и защитных очков.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Неиспользованный препарат может быть утилизирован сожжением.

Не содержит консервантов, обладающих противомикробной активностью. Препарат следует использовать непосредственно после растворения или при хранении в течение 8 ч

Лемтрада ® (Lemtrada)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Выпускающий контроль качества:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лемтрада ®

Концентрат для приготовления раствора для инфузий бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.

1 мл
алемтузумаб10 мг

Вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат – 0.0187 мг, фосфатный забуференный солевой раствор pH 7.2 (калия хлорид – 0.2 мг, калия дигидрофосфат – 0.2 мг, натрия хлорид – 8 мг, динатрия гидрофосфат безводный – 1.15 мг (соответствует 1.44 мг динатрия гидрофосфата дигидрата), полисорбат 80 – 0.1 мг, вода д/и – до 1 мл).

1.2 мл – флаконы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 2 мл (1) – упаковки пластиковые контурные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Представляет собой генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных B- и T-лимфоцитов крови. Алемтузумаб получен в результате включения 6 вариабельных зон (определяющих комплементарность участков) крысиного моноклонального антитела IgG2 в молекулу человеческого IgG1. Антитела продуцируются находящейся в питательной среде суспензией клеточной культуры млекопитающего (клетки яичника китайского хомячка).

Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который неподвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех B- и T-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов, макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах.

Не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.

При рассеянном склерозе механизм действия может быть связан с иммуномодулирующим эффектом после истощения популяции лимфоцитов и их последующей репопуляции, включая изменение количества, процентного соотношения и свойств некоторых субпопуляций лимфоцитов после лечения, увеличение количества субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов, увеличение количества Т- и В-лимфоцитов памяти, транзиторное влияние на врожденную иммунную систему (например, на нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры).

Снижение количества циркулирующих В- и Т-лимфоцитов и их последующая репопуляция уменьшает вероятность обострения рассеянного склероза, что, в конечном счете, замедляет прогрессирование заболевания.

Фармакокинетика

При рассеянном склерозе введение алемтузумаба в дозе 12 мг/сут позволяло достичь значение C max , равное 3014 нг/мл, на 5 сутки начального курса лечения и 2276 нг/мл – на 3 сутки второго курса лечения. Т 1/2 составлял приблизительно 2 дня и его значения существенно не различались в ходе начального и последующего курсов терапии; концентрации в сыворотке крови в течение приблизительно 30 дней после каждого курса лечения были низкими или неопределяемыми

Читайте также:
Логимакс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Показания активных веществ препарата Лемтрада ®

Активный рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз у взрослых пациентов, перенесших два и более обострения в течение последних двух лет.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
G35 Рассеянный склероз

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Вводят путем в/в инфузии.

Рекомендуемая доза – 12 мг/сут. Проводят 2 курса лечения или более.

Побочное действие

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные вирусами Herpes ­simplex типов 1 и 2; часто – инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster, инфекции нижних дыхательных путей, гастроэнтерит, кандидоз ротовой полости, вульвовагинальный кандидоз, грипп, ушные инфекции, пневмония, вагинальные инфекции, инфекции зубов; нечасто – онихомикоз, гингивит, микозы кожи, тонзиллит, острый синусит, целлюлит, пневмонит, туберкулез, цитомегаловирусная инфекция; частота неизвестна – листериоз/листериозный менингит.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): часто – папиллома кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лимфопения, лейкопения, включая нейтропению; часто – лимфаденопатия, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, снижение гематокрита, обусловленное анемией, лейкоцитоз; нечасто – панцитопения, гемолитическая анемия; редко – гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.

Со стороны иммунной системы: часто – синдром высвобождения цитокинов, гиперчувствительность, включая анафилаксию.

Со стороны эндокринной системы: очень часто – диффузный токсический зоб (Базедова болезнь), гипертиреоз, гипотиреоз; часто – аутоиммунный тиреоидит, включая подострый тиреоидит, зоб, положительный тест на антитиреоидные антитела.

Со стороны обмена веществ: нечасто – снижение аппетита.

Психические расстройства: часто – бессонница, тревога, депрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – рецидив рассеянного склероза, головокружение, гипестезия, парестезия, тремор, дисгевзия, мигрень; нечасто – нарушение чувствительности, гиперестезия, головная боль напряжения; частота неизвестна – инсульт (ишемический и геморрагический), расслоение цервикоцефальных артерий.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит, эндокринная офтальмопатия, нечеткость зрения; нечасто – диплопия.

Со стороны органа слуха и равновесия: часто – вертиго; нечасто – боль в ухе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – тахикардия, приливы; часто – брадикардия, ощущение сердцебиения; нечасто – фибрилляция предсердий; частота неизвестна – инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, кашель, носовое кровотечение, икота, орофарингеальная боль, бронхиальная астма; нечасто – чувство стеснения в глотке, раздражение глотки; частота неизвестна – легочное альвеолярное кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – боль в животе, рвота, диарея, диспепсия, стоматит; нечасто – запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровоточивость десен, сухость во рту, дисфагия, желудочно-кишечные расстройства, гематохезия (кровь в кале).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности АСТ, АЛТ; нечасто – холецистит, включая некалькулезный холецистит и острый некалькулезный холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – крапивница, сыпь, зуд, генерализованная сыпь; часто – эритема, кровоподтеки, алопеция, повышенное потоотделение, акне, поражение кожи, дерматит; нечасто – волдыри, ночная потливость, отечность лица, экзема.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия, мышечная слабость, артралгия, боли в спине, боль в конечностях, мышечные спазмы, боль в шее, костно-мышечные боли; нечасто – костно-мышечная скованность, дискомфорт в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – протеинурия, гематурия; нечасто – нефролитиаз, кетонурия, нефропатии, включая анти-ГБМ (гломерулонефрит, обусловленный антителами к гломерулярной мембране) болезнь.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто – меноррагия, нерегулярные менструации; нечасто – цервикальная дисплазия, аменорея.

Общие реакции: очень часто – повышение температуры тела, усталость, озноб; часто – дискомфорт в грудной клетке, боль, периферический отек, астения, гриппоподобное состояние, общий дискомфорт (чувство общего недомогания).

Лабораторные и инструментальные данные: часто – увеличение концентрации креатинина в крови; нечасто – снижение массы тела, увеличение массы тела, снижение количества эритроцитов, положительный бактериальный тест, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение объема клеток.

Прочие: часто – ушибы, инфузионные реакции.

Противопоказания к применению

Острый или обострение хронического системного инфекционного процесса; ВИЧ-инфекция; беременность, период лактации; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к алемтузумабу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения, а также в течение 4 месяцев после проведения последней инфузии в рамках любого курса терапии.

Применение при нарушениях функции печени

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Применение при нарушениях функции почек

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с ИБС и получающих антигипертензивные препараты.

Премедикацию антигистаминными препаратами и неопиоидными анальгетиками следует проводить до первого введения алемтузумаба, при каждом последующем введении увеличенной дозы препарата, а также по клиническим показаниям.

Читайте также:
Метопролол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Во время терапии и в течение не менее 2 месяцев после ее окончания следует проводить профилактику развития инфекций. При тяжелых инфекционных осложнениях следует прекратить применение алемтузумаба до их исчезновения.

В период лечения следует регулярно проводить развернутый анализ показателей периферической крови. При развитии выраженной гематотоксичности следует прекратить применение алемтузумаба до полного ее исчезновения.

В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.

Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей, пациентов с заболеваниями печени и почек не изучены.

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени и почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Рекомендуется завершить курс иммунизации в соответствии с национальными требованиями по вакцинации, как минимум, за 6 недель до начала применения алемтузумаба.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Во время или в течение 24 после проведения инфузии алемтузумаба возможно развитие головокружения, что может оказывать временное влияние на способность к управлению транспортными средствами и к другим потенциально опасным видам деятельности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном или последовательном применении алемтузумаба с иммунодепрессантами или противоопухолевыми препаратами следует учитывать возможность усиления иммуносупрессии.

Необходимо прекратить применение препаратов интерферона бета и глатирамера ацетата за 28 дней до начала применения алемтузумаба.

Лемтрада 10 мг/мл 1,2 мл №1 флакон

Представляет собой генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных B- и T-лимфоцитов крови. Алемтузумаб получен в результате включения 6 вариабельных зон (определяющих комплементарность участков) крысиного моноклонального антитела IgG2 в молекулу человеческого IgG1. Антитела продуцируются находящейся в питательной среде суспензией клеточной культуры млекопитающего (клетки яичника китайского хомячка).

Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который неподвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех B- и T-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов, макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах.

Не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.

При рассеянном склерозе механизм действия может быть связан с иммуномодулирующим эффектом после истощения популяции лимфоцитов и их последующей репопуляции, включая изменение количества, процентного соотношения и свойств некоторых субпопуляций лимфоцитов после лечения, увеличение количества субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов, увеличение количества Т- и В-лимфоцитов памяти, транзиторное влияние на врожденную иммунную систему (например, на нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры).

Снижение количества циркулирующих В- и Т-лимфоцитов и их последующая репопуляция уменьшает вероятность обострения рассеянного склероза, что, в конечном счете, замедляет прогрессирование заболевания.

Показания

Активный рецидивирующий рассеянный склероз у взрослых пациентов, перенесших два и более обострения в течение последних двух лет.

Противопоказания

Острый или обострение хронического системного инфекционного процесса; ВИЧ-инфекция; сопутствующие опухоли, требующие лечения; беременность, период лактации; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к алемтузумабу.

Дозировка

Вводят путем внутривенной инфузии.

Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.

При развитии тяжелой инфекции или выраженных признаках гематологической токсичности лечение прекращают до их исчезновения. Лечение следует прекратить при наличии симптомов прогрессирования заболевания.

Побочные действия

    Со стороны организма в целом: боли в пояснице, нейтропеническая лихорадка, боль в груди, отек слизистой оболочки ротовой полости, астения, недомогание, гриппоподобные симптомы, ощущение изменения температуры тела; обморок, периферические отеки, боли в ногах, аллергические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; артериальная гипертензия, тахикардия, ангиоспазм, гиперемия лица, ощущение сердцебиения; остановка сердца, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, нарушения ЭКГ, аритмия, брадикардия, нарушения периферического кровообращения.

Со стороны нервной системы: тремор, парестезии, головокружение, гиперкинезия, парестезия, спутанность сознания, тревога, сонливость, депрессия, бессонница; нарушение походки, дистония, гиперестезия, гипертонус, невропатия, нервозность, нарушение мышления, деперсонализация, импотенция, расстройства личности.

Со стороны органов чувств: потеря вкусовых ощущений, конъюнктивит; энофтальм, потеря слуха, звон в ушах, извращение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, мукозит, нарушение функции печени, запор, диспепсия, язвенный стоматит, метеоризм; гастроэнтерит, гингивит, отрыжка, икота, сухость во рту, язвенное поражение слизистой оболочки, язвенное поражение языка.

Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, лейкопения, лимфопения, пурпура; аплазия костного мозга, снижение уровня гаптоглобина, ДВС-синдром, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, кровотечения из носа, из десен, изменения показателей крови.

Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, дегидратация, снижение массы тела, гипокальциемия, жажда; обострение сахарного диабета, периорбитальные отеки, гипокалиемия.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, артралгия, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: пневмония, одышка; пневмонит, бронхоспазм, синусит, кашель, гипоксия, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, фарингит, кровохарканье; отек легких, затруднение дыхания, инфильтрация легочной ткани, респираторные заболевания, ослабление дыхания, ларингит, раздражение глотки, выпот в плевральной полости.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей; нарушение функции почек, полиурия, гематурия, недержание мочи, олигурия.

Аллергические реакции: крапивница.

Дерматологические реакции: сыпь, зуд, повышенная потливость; эритематозная сыпь, буллезные высыпания; грибковый дерматит, онихомикоз, макуло-папулезная сыпь.

Местные реакции: раздражение, покраснение; кровоизлияние, дерматит, боль.

Эффекты, обусловленные иммунодепрессивным действием: сепсис, инфекции, вызванные Herpes simplex; инфекции, вызванные цитомегаловирусом, Pneumocystis carnii, Herpes zoster, кандидомикоз, грибковая инфекция, абсцесс; вирусная инфекция, бактериальная инфекция.

Читайте также:
Низорал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Прочие: лимфомоподобный синдром.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с ИБС и получающих антигипертензивные препараты.

Премедикацию антигистаминными препаратами и неопиоидными анальгетиками следует проводить до первого введения алемтузумаба, при каждом последующем введении увеличенной дозы препарата, а также по клиническим показаниям.

Во время терапии и в течение не менее 2 месяцев после ее окончания следует проводить профилактику развития инфекций. При тяжелых инфекционных осложнениях следует прекратить применение алемтузумаба до их исчезновения.

В период лечения следует регулярно проводить развернутый анализ показателей периферической крови. При развитии выраженной гематотоксичности следует прекратить применение алемтузумаба до полного ее исчезновения.

В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.

Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей, пациентов с заболеваниями печени и почек не изучены.

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени и почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Рекомендуемый интервал между введением алемтузумаба и других химиотерапевтических препаратов составляет не менее 3 недель.

Не рекомендуется применение живых вирусных вакцин, по крайней мере, в течение 12 мес после терапии алемтузумабом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая описанные случаи сонливости и спутанности сознания на фоне терапии, пациент должен соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Беременность и лактация

Применение при беременности и в период лактации противопоказано.

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Беременным запрещено работать с алемтузумабом.

Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения и на период 4 недели после его окончания.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей не изучены.

При нарушениях функции почек

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

При нарушениях функции печени

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Применение в пожилом возрасте

В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Информацию об акциях и скидках на Лемтрада 10 мг/мл 1,2 мл №1 флакон уточняйте на нашем сайте или у менеджеров по телефону

Лемтрада

Гиперчувствительность (в т.ч. к мышиным белкам), острый или обострение хронического системного инфекционного процесса, ВИЧ-инфекция, сопутствующие опухоли, требующие лечения, беременность, период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в инфузионно, в течение не менее 2 ч.

В первую неделю лечения назначают в возрастающих дозах – 3 мг – в 1-й день, 10 мг – во 2-й день и 30 мг в 3-й день при условии хорошей переносимости каждой дозы. Далее – 30 мг в день 3 раза в неделю (через день). Максимальная продолжительность лечения – 12 нед. У большинства больных увеличение дозы препарата до 30 мг может быть осуществлено в течение 3-7 дней. Однако при развитии тяжелых побочных реакций (особенно снижении АД, озноба, лихорадки или бронхоспазма) как при дозе 3 мг, так и 10 мг, следующая суточная доза препарата должна быть такой же и не должна увеличиваться до тех пор, пока переносимость препарата не станет удовлетворительной.

В большинстве случаев максимальный ответ на лечение достигается при применении препарата в течение 4-12 нед. После достижения всех лабораторных и клинических признаков полной ремиссии терапию прекращают при продолжающемся наблюдении за состоянием больного. При улучшении состояния больного (т.е. получении частичной ремиссии или стабилизации) и дальнейшем достижении плато без признаков улучшения в течение 4 нед и более, терапию прекращают при продолжающемся наблюдении за состоянием больного. Лечение также должно быть прекращено при наличии признаков прогрессирования заболевания.

При развитии тяжелой инфекции или выраженных признаках гематологической токсичности лечение прекращают до их исчезновения. Рекомендуется прервать терапию при снижении числа тромбоцитов менее 25000/мкл или снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 250/мкл. Терапия может быть продолжена после лечения инфекции или токсических явлений. Рекомендации по изменению дозы препарата при развитии в процессе терапии гематотоксичности (тромбоциты менее 25000/мкл и абсолютное число нейтрофилов 250/мкл): первый случай возникновения – после исчезновения признаков гематотоксичности возобновляют лечение в дозе 30 мг, второй случай возникновения – после исчезновения признаков гематотоксичности лечение возобновляют в дозе 10 мг. При прекращении терапии более чем на 7 дней возобновление терапии осуществляется в режиме постепенного увеличения дозы. Третий случай возникновения – лечение прекращают.

Содержимого ампулы следует добавить к 100 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы через стерильный безволоконный фильтр с размером пор – 5 микрон.

Фармакологическое действие

Алемтузумаб – генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных В- и Т-лимфоцитов крови. Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который не подвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех В- и Т-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов и макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах. Алемтузумаб не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.

Читайте также:
Гинипрал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные действия

Более чем у 80% больных могут развиваться побочные реакции; наиболее частые известные побочные реакции наблюдаются в течение первой недели терапии.

Очень частые – более 10%, частые – 1-10%, нечастые 0.1-1%, редкие 0.01-1%, очень редкие – менее 0.01.

Реакции, связанные с инфузией: очень частые – лихорадка, озноб, тошнота, рвота, снижение АД, повышенная утомляемость, сыпь, крапивница, одышка, головная боль, зуд, диарея. Большинство перечисленных реакций выражены слабо и умеренно. Остро развивающиеся реакции, связанные с инфузией, обычно возникают в течение первой недели терапии и в последующем практически полностью исчезают. Тяжелые реакции на введение препарата (3 и 4 ст. по классификации Национального Института рака (NCI)) после первой недели терапии наблюдаются нечасто. Данные симптомы могут быть предотвращены или их выраженность может быть снижена за счет премедикации и режима увеличения дозы препарата.

Инфекции: тяжелые инфекции (3 и 4 ст. по классификации NCI) в т.ч. очень часто – пневмония с развитием сеписа и генерализованная герпетическая инфекция. Часто – оппортунистические инфекции (пневмоцистная и аспергиллезная пневмонии и инфекции, вызванные ЦМВ и вирусом Herpes zoster). Имеются немногочисленные сообщения о развитии риноцеребрального мукомикоза. Инфекции, вызванные Pneumocystis Carinii и Herpes zoster наблюдались только у больных, не получавших профилактической антибактериальной терапии.

Гематологические реакции: часто – выраженная кровоточивость, панцитопения 3 и 4 ст. выраженности (Hb – менее 80 г/л, лейкоциты – менее 2000/мкл, тромбоциты – менее 50000/мкл), положительная проба Кумбса. На настоящий момент о случаях развития у больных клинически значимого гемолиза не сообщалось.

Сообщалось о развитии у 1 больного идиопатической тромбоцитопенической пурпуры с летальным исходом.

Местные реакции наблюдаются часто, нечасто – кровоизлияние, дерматит и боль в месте введения.

Общие реакции: очень часто – озноб, лихорадка, повышенная утомляемость, анорексия; часто – боль в поясничной области, нейтропеническая лихорадка, боль в груди, отек слизистой оболочки полости рта, астения, недомогание, гриппоподобный синдром, ощущение жара; нечасто – обморок, периферические отеки, боль в ногах, аллергические реакции.

Со стороны ССС: очень часто – снижение АД; часто – повышение АД, тахикардия, ангиоспазм, гиперемия лица, сердцебиение; нечасто – ишемия периферических сосудов, брадикардия, изменения на ЭКГ, аритмия (в т.ч. наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда, остановка сердца.

Со стороны нервной системы и органов чувств: очень часто – головная боль; часто – потеря вкуса, тремор, гипестезия, головокружение, гиперкинезия, конъюнктивит, парестезия, спутанность сознания, тревога, сонливость, депрессия, бессонница; нечасто – нарушение походки, энофтальм, дистония, гиперестезия, повышение внутричерепного давления, потеря слуха, звон в ушах, извращение вкуса, нейропатия, нервозность, нарушение мышления, деперсонализация, расстройства личности, импотенция.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – рвота, тошнота, диарея; часто – боль в животе, кровотечения из ЖКТ, стоматит, мукозит, нарушение функции печени, запор, диспепсия, язвенный стоматит, метеоризм; нечасто – гастроэнтерит, гингивит, отрыжка, икота, сухость слизистой оболочки полости рта, язвы слизистых оболочек ЖКТ, язвенный гингивит.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: часто – гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, лейкопения, лимфопения, пурпура; нечасто – аплазия костного мозга, снижение гептоглобина, ДВС-синдром, гемолитическая анемия, угнетение костно-мозгового кроветворения, носовые, десневые кровотечения, изменения показателей крови.

Со стороны обмена веществ: часто – гипонатриемия, дегидратация, снижение массы тела, гипокальциемия, жажда; нечасто – обострение течения сахарного диабета, периорбитальные отеки, гипокалиемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – оссалгия, артралгия, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – пневмония, одышка; часто – пневмонит, бронхоспазм, синусит, кашель, гипоксия, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, фарингит, кровохарканье; нечасто – ларингит, ринит, раздражение глотки, плевральный выпот, ослабление дыхания, затруднение дыхания, респираторные заболевания, инфильтрация легочной ткани.

Cо стороны кожных покровов: очень часто – крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, повышенная потливость; часто – эритематозная, буллезная сыпь.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевыводящих путей; нечасто – нарушение функции почек, полиурия, гематурия, недержание мочи, олигурия.

Инфекции: очень часто – сепсис, простой герпес; часто – ЦМВ-инфекция, инфекция, вызванная Pneumocystis carinii, кандидамикоз, опоясывающий герпес, грибковая инфекция, абсцессы; нечасто – вирусная, бактериальная инфекция.

Прочие: нечасто – лимфомоподобный синдром.

Особые указания

Препарат следует применять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Больным следует проводить премедикацию антигистаминными и анальгезирующими ЛС перед введением первой дозы (за 30 мин), при каждом увеличении дозы и по клиническим показаниям при последующих инфузиях. Рекомендуемая премедикация: 50 мг дифенгидрамина и 500 мг парацетамола. В случаях прекращения увеличения дозы препарата для предотвращения развития реакций, связанных с инфузией, целесообразно проводить премедикацию 200 мг гидрокортизона в/в.

Антибиотики и противовирусные препараты следует назначать в плановом порядке всем больным во время и после окончания лечения.

К остро развивающимся побочным реакциям, которые могут возникать в результате высвобождения цитокинов во время начального увеличения дозы препарата, относятся: снижение АД, озноб, лихорадка, одышка и сыпь. При их умеренной и значительной выраженности введение препарата следует продолжить в дозе, предшествующей ее увеличению, с проведением необходимой премедикации до удовлетворительной переносимости каждой вводимой дозы. При прекращении терапии более чем на 7 дней, возобновление введения должно осуществляться в режиме постепенного увеличения дозы.

Читайте также:
Вориконазол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Выраженное снижение числа лимфоцитов как ожидаемый фармакологический эффект препарата может быть длительным и наблюдается у всех больных. Число CD4+- и CD8+-лимфоцитов начинает увеличиваться после прекращения лечения, но может не вернуться к исходному значению в течение 1 года и более. В связи с этим возрастает риск развития оппортунистических инфекций. Поэтому во время терапии и в течение не менее 2 мес после прекращения лечения рекомендуется назначение соответствующих антибактериальных препаратов для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, а также эффективных пероральных препаратов для лечения герпеса,. При развитии выраженной и тяжело протекающей инфекции необходимо прекратить лечение до исчезновения данного осложнения с последующим возобновлением.

Преходящая нейтропения 3 и 4 ст. (менее 1000/мкл) наблюдается очень часто на 5-8 нед после начала лечения. Преходящая тромбоцитопения 3 и 4 ст. (менее 50000/мкл) отмечается очень часто в течение первых 2 нед терапии, в дальнейшем у большинства больных ее тяжесть уменьшается. Поэтому необходимо контролировать гематологические показатели. При развитии выраженной гематотоксичности лечение следует прекратить и продолжить после исчезновения признаков гематотоксичности.

Во время терапии необходимо регулярно проводить полный подсчет форменных элементов крови, в т.ч. числа тромбоцитов, особенно часто у больных с развившейся цитопенией.

В повседневной клинической практике не предусмотрен регулярный систематический контроль экспрессии CD52. Однако при решении вопроса о проведении повторного лечения целесообразно подтвердить наличие экспрессии CD52.

Специальные исследования влияния возраста на эффективность и токсичность препарата не проводились. В целом, пожилые больные (в возрасте старше 65 лет) переносят цитотоксическую терапию хуже по сравнению с лицами молодого возраста. В связи с тем, что хронический лимфолейкоз встречается преимущественно в пожилом возрасте, больные данной возрастной группы должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Исследования эффективности и безопасности применения у детей и пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не проводились, в связи с чем, применение препарата у данной категории больных не рекомендуется, за исключением, случаев, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск.

Мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 мес после окончания терапии.

Препарат противопоказан во время беременности. Известно, что человеческие IgG проникают через плацентарный барьер; препарат также проникает через плацентарный барьер, в связи с чем может потенциально снижать содержание В- и Т-лимфоцитов у плода. Исследование репродуктивной функции животных не проводились.

Не известно выделяется ли препарата с грудным молоком. Грудное вскармливание должно быть прекращено во время лечения и не менее чем в течение 4 нед после терапии.

Влияние терапии на способность пациентов водить автомобиль или работать с механизмами не изучалось. Однако следует соблюдать осторожность в связи с описанными случаями спутанности сознания и сонливости.

Беременным женщинам работать с препаратом запрещено.

При приготовлении и использовании раствора необходимо соблюдать осторожность. Для предотвращения риска воздействия препарата на организм в случае разбивания флакона или проливания раствора рекомендуется использование латексных перчаток и защитных очков.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Неиспользованный препарат может быть утилизирован сожжением.

Не содержит консервантов, обладающих противомикробной активностью. Препарат следует использовать непосредственно после растворения или при хранении в течение 8 ч при температуре 15-30 град.С.

Взаимодействие

Исследования взаимодействия препарата с др. ЛС не проводились. Клинически значимые взаимодействия неизвестны. Однако рекомендуемый интервал между введением препарата и др. химиотерапевтическими ЛС должен составлять не менее 3 нед.

Несмотря на отсутствие соответствующих исследований, больным не рекомендуется применение живых вирусных вакцин в течение, по крайней мере, 12 мес после терапии. Возможность формирования первичного или вторичного гуморального ответа после использования вакцин не исследовалась.

Для приготовления раствора данного препарата не должны применяться др. растворы, помимо указанных в режиме дозирования. Не следует смешивать раствор с др. растворами ЛС и вводить их одновременно через одну инфузионную систему. Несовместимость с др. препаратами неизвестна.

Товарный знак Лемтрада принадлежит компании SANOFI

Наличие препарата Лемтрада *

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

2016 — Lemtrada (Лемтрада): эффективность и безопасность длительного лечения

Lemtrada (алемтузумаб) – препарат для лечения пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом, значительно снижает частоту рецидивов и замедляет прогрессирование физической недееспособности.

Препарат Lemtrada обладает принципиально новым механизмом действия. Он подавляет именно те лимфоциты, которые могут вызывать повреждение клеток при РС, снижая тем самым их уровень.

В дальнейшем происходит восстановление популяции лимфоцитов. Через шесть месяцев организм вырабатывает новые В-клетки, а через год – Т-клетки. Этот процесс регулирует иммунную систему, благодаря которой, помимо всего прочего, препарат положительно влияет на течение заболевания.

Препарат вводят внутривенно двумя курсами: в течение 5 дней подряд в первый год лечения. Через год проводят второй курс, в течение 3-х дней подряд. В отличие от других препаратов эта схема лечения освобождает пациентов от необходимости ежедневного / еженедельного / ежемесячного приема лекарства. Большинству пациентов достаточно двух курса лечения, после которых действие препарата длится в течение многих лет. Таким образом, лекарство как бы «обнуляет» иммунную систему и меняет течение заболевания.

Читайте также:
Росинсулин р: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В исследовании II фазы было установлено, что Lemtrada снижает общегодовую частоту рецидивов примерно на 69% по сравнению с другими видами терапии, и на 49% – общегодовую частоту рецидивов по сравнению с препаратами у пациентов, которым не помогло предшествующее лечение. Lemtrada также снижает риск прогрессирования физической недееспособности на 71% по сравнению с другими препаратами первой линии терапии, и на 42% по сравнению с другими препаратами второй или третьей линии лечения. Более того, препарат не только замедляет прогрессирование нетрудоспособности, но также показывает статистически значимое улучшение существующей нетрудоспособности у трети пациентов. На 68 -ой научной конференции Американской академии неврологии (ААН), которая в этом году проводилась в Ванкувере, Канада, были представлены результаты 10-летнего наблюдения. Исследование было продолжением исследования II фазы (CAMMS223). На протяжении 10 лет наблюдения сохранялся низкий уровень частоты рецидивов, и 78 % пациентов, принимающих Lemtrada, показали стабильность или улучшение показателей физической недееспособности по индексу EDSS! Побочные действия Lemtrada и безопасность препарата были аналогичны тем, которые наблюдались в предыдущих клинических исследованиях. Побочные действия препарата Lemtrada связаны с переливанием жидкостей, инфекциями и аутоиммунными нарушениями (в том числе со снижением количества тромбоцитов, заболеваниями почек и нарушениями функции щитовидной железы). Эти побочные действия поддаются лечению, если выявлены на ранней стадии. С этой целью каждый месяц пациент должен проходить обследование, включая анализы крови и мочи, в течение 4-х лет после последнего переливания жидкости.

В сентябре 2013 года препарат Lemtrada был одобрен в качестве препарата первой линии в ЕС. В ноябре 2014 года препарат был одобрен для применения у пациентов с ремиттирующим РС Управлением по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США. В Израиле препарат Lemtrada одобрен Министерством здравоохранения и затем был добавлен в корзину здоровья 2015 года для пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС) и прогрессированием заболевания, при котором уже применялись по меньшей мере в два препарата с различными механизмами действия.

Lemtrada: 12- летнее когортное исследование в Кембридже

В этом долгосрочном исследовании, которое проводилось с 1999 по 2012 год, проверялась эффективность и безопасность препарата Lemtrada на 87 пациентах. Результаты показали, что в среднем в течение 7 лет для 52 % пациентов было достаточно двух курса лечения, и для 36 % пациентов – 3 курса. У большинства пациентов (52, т.е. 59,8%) наблюдалось улучшение или стабильность физической недееспособности. Вторичные аутоиммунные нарушения наблюдались у 41 пациента (47,7%), главным образом, нарушения, связанные с щитовидной железой. Даже при том, что средний показатель по шкале инвалидизации EDSS у пациентов при начале исследования был относительно высокий (3,8), и только у 4 из 87 пациентов была вторичная прогрессивная стадия развития заболевания, средний показатель по шкале EDSS при последнем обследовании пациентов оставался почти таким же – 3.6 (P = 0,56). Иными словами, показатель не изменился, а значит, не наблюдалось прогрессирования физической недееспособности. Препарат Lemtrada стабилизировал заболевание у большинства пациентов, участвовавших в данном исследовании. На протяжении всего длительного периода исследования не было выявлено каких-либо проблем безопасности препарата. Это исследование также показало, что чаще всего такие неблагоприятные действия, как аутоиммунные нарушения, которые развивались у пациентов, участвовавших в исследовании, были связаны с щитовидной железой, и большинство нарушений достаточно легко поддавались обычному лечению. Наиболее важный момент в таких долгосрочных исследованиях, как это, состоит в том, что большинство пациентов получают долгосрочную пользу от лечения препаратом Lemtrada и не требуют дополнительной терапии после двух или трех первых курсов. Этот факт подкрепляет предположение о том, что лечение препаратом Lemtrada изменяет течение заболевания.

Lemtrada: 10- летнее исследование – наблюдение за состоянием пациентов и исследование II фазы

На 68-й конференции Американской академии неврологии (ААН), которая проводилась в этом году в Ванкувере, Канада, были представлены результаты 10-летнего наблюдения за пациентами. Исследование было продолжением исследования II фазы (CAMMS223) На протяжении 10 лет наблюдения сохранялся низкий уровень частоты рецидивов, а 78 % пациентов показали стабильность или улучшение показателей по шкале инвалидизации EDSS. Безопасность и неблагоприятные побочные действия препарата были аналогичны тем, которые наблюдались в предыдущих клинических исследованиях.

Исследование показало, что ни один пациент не прекратил участвовать в исследовании из-за побочных эффектов, а также то, что после второго года их количество снизилось. Количество побочных действий, связанных с переливанием жидкостей, также уменьшалось с каждым дополнительным курсом лечения. Аналогичные результаты были получены в других исследованиях. Процент инфицирования был выше в течение первого года, а затем значительно снизился. Наиболее частыми побочными действиями были аутоиммунные нарушения, связанные с щитовидной железой. Их частота достигла своего пика в течение третьего года, после чего произошло снижение этого показателя.

Профессор Колес, главный научный сотрудник школы клинической медицины Кембриджского университета, в своем выступлении высоко оценил тот факт, что применение препарата Lemtrada для лечения пациентов, ранее не получавших препарат, приводит к стабилизации и улучшению течения заболевания в течение 10-летнего периода и в большинстве случаев без необходимости в дальнейшей терапии.

Читайте также:
Назонекс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лемтрада® (Lemtrada)

Концентрат для приготовления раствора для инфузий бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.

1 мл
алемтузумаб 10 мг

Вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат – 0.0187 мг, фосфатный забуференный солевой раствор pH 7.2 (калия хлорид – 0.2 мг, калия дигидрофосфат – 0.2 мг, натрия хлорид – 8 мг, динатрия гидрофосфат безводный – 1.15 мг (соответствует 1.44 мг динатрия гидрофосфата дигидрата), полисорбат 80 – 0.1 мг, вода д/и – до 1 мл).

1.2 мл – флаконы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 2 мл (1) – упаковки пластиковые контурные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Представляет собой генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных B- и T-лимфоцитов крови. Алемтузумаб получен в результате включения 6 вариабельных зон (определяющих комплементарность участков) крысиного моноклонального антитела IgG2 в молекулу человеческого IgG1. Антитела продуцируются находящейся в питательной среде суспензией клеточной культуры млекопитающего (клетки яичника китайского хомячка).

Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который неподвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех B- и T-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов, макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах.

Не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.

При рассеянном склерозе механизм действия может быть связан с иммуномодулирующим эффектом после истощения популяции лимфоцитов и их последующей репопуляции, включая изменение количества, процентного соотношения и свойств некоторых субпопуляций лимфоцитов после лечения, увеличение количества субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов, увеличение количества Т- и В-лимфоцитов памяти, транзиторное влияние на врожденную иммунную систему (например, на нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры).

Снижение количества циркулирующих В- и Т-лимфоцитов и их последующая репопуляция уменьшает вероятность обострения рассеянного склероза, что, в конечном счете, замедляет прогрессирование заболевания.

Показания

Активный рецидивирующий рассеянный склероз у взрослых пациентов, перенесших два и более обострения в течение последних двух лет.

Режим дозирования

Вводят путем в/в инфузии.

Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.

При развитии тяжелой инфекции или выраженных признаках гематологической токсичности лечение прекращают до их исчезновения. Лечение следует прекратить при наличии симптомов прогрессирования заболевания.

Противопоказания к применению

Острый или обострение хронического системного инфекционного процесса; ВИЧ-инфекция; сопутствующие опухоли, требующие лечения; беременность, период лактации; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к алемтузумабу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации противопоказано.

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Беременным запрещено работать с алемтузумабом.

Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения и на период 4 недели после его окончания.

Применение при нарушениях функции печени

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Применение при нарушениях функции почек

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей не изучены.

Применение у пожилых пациентов

В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.

Побочные действия

Со стороны организма в целом: часто – боли в пояснице, нейтропеническая лихорадка, боль в груди, отек слизистой оболочки ротовой полости, астения, недомогание, гриппоподобные симптомы, ощущение изменения температуры тела; редко – обморок, периферические отеки, боли в ногах, аллергические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – артериальная гипотензия; часто – артериальная гипертензия, тахикардия, ангиоспазм, гиперемия лица, ощущение сердцебиения; редко – остановка сердца, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, нарушения ЭКГ, аритмия, брадикардия, нарушения периферического кровообращения.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – тремор, парестезии, головокружение, гиперкинезия, парестезия, спутанность сознания, тревога, сонливость, депрессия, бессонница; редко – нарушение походки, дистония, гиперестезия, гипертонус, невропатия, нервозность, нарушение мышления, деперсонализация, импотенция, расстройства личности.

Со стороны органов чувств: часто – потеря вкусовых ощущений, конъюнктивит; редко – энофтальм, потеря слуха, звон в ушах, извращение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея; часто – боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, мукозит, нарушение функции печени, запор, диспепсия, язвенный стоматит, метеоризм; редко – гастроэнтерит, гингивит, отрыжка, икота, сухость во рту, язвенное поражение слизистой оболочки, язвенное поражение языка.

Со стороны системы кроветворения: часто – гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, лейкопения, лимфопения, пурпура; редко – аплазия костного мозга, снижение уровня гаптоглобина, ДВС-синдром, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, кровотечения из носа, из десен, изменения показателей крови.

Со стороны обмена веществ: часто – гипонатриемия, дегидратация, снижение массы тела, гипокальциемия, жажда; редко – обострение сахарного диабета, периорбитальные отеки, гипокалиемия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – боли в костях, артралгия, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – пневмония, одышка; часто – пневмонит, бронхоспазм, синусит, кашель, гипоксия, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, фарингит, кровохарканье; редко – отек легких, затруднение дыхания, инфильтрация легочной ткани, респираторные заболевания, ослабление дыхания, ларингит, раздражение глотки, выпот в плевральной полости.

Читайте также:
Климаксан гомеопатический: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевыводящих путей; редко – нарушение функции почек, полиурия, гематурия, недержание мочи, олигурия.

Аллергические реакции: очень часто – крапивница.

Дерматологические реакции: очень часто – сыпь, зуд, повышенная потливость; часто – эритематозная сыпь, буллезные высыпания; редко – грибковый дерматит, онихомикоз, макуло-папулезная сыпь.

Местные реакции: часто – раздражение, покраснение; редко – кровоизлияние, дерматит, боль.

Эффекты, обусловленные иммунодепрессивным действием: очень часто – сепсис, инфекции, вызванные Herpes simplex; часто – инфекции, вызванные цитомегаловирусом, Pneumocystis carnii, Herpes zoster, кандидомикоз, грибковая инфекция, абсцесс; редко – вирусная инфекция, бактериальная инфекция.

Тилорам

Тилорам таблетки покрытые пленочной оболочкой 125 мг 6 шт.

Антивирусный препарат, воздействующий на группу интерферонов. Действующее вещество тилорон оказывает мощный эффект на патологические структуры, включая вирус гриппа, острые респираторные заболеваний. Отмечено мощное разрушительное действие на вирусы гепатита и герпеса.

Фармакологические свойства

Тилорам является индуктором интерфероновых структур, альфа, бета и гамма происхождения. При введении лекарства, происходит ответная реакция, со стороны продуцентов интерферона и его производных. Это эпителиальные клетки желудочно-кишечного тракта, нейтрофилы, лимфоциты и гранулоциты.

Полное усвоение наступает от 4 до 24 часов, в зависимости от методов лечения и общего состояния организма пациента.

Препарат обладает ярко выраженным противовирусным эффектом. Максимальное количество интерферона индуцируется в человеческих лейкоцитах. Эта особенность широко используется для терапии инфекционно-воспалительных процессов. Отмечено выраженное действие по отношению к следующим процессам:

  • скорость формирование и развития стволовых клеток;
  • нормализация иммунодепрессивных процессов;
  • естественный баланс между Т-хелперами и супрессорами;
  • иммунологический барьер против вирусных структур.

Для Тилорама характерны следующие фармакокинетические характеристики:

  • усвоение и всасывание: через ЖКТ;
  • уровень биодоступности: от 60%;
  • связываемость с белковыми структурами плазмы крови: до 80%;
  • способы выведения: через почки, до 9%, через ЖКТ, до 70% в неизмененной форме;
  • стандартный полупериод выведения – до 48 часов;
  • накопительный эффект: не наблюдается;
  • показания к биотрансформации: отсутствуют.

Состав является стимулятором определенных процессов, включая синтез и накопление интерферонов.

Состав и форма выпуска

Тилорам быстро усваивается в форме таблеток. Продается в прямоугольных блистерах, картонной упаковке. Материал – алюминиевая фольга с лакированной печатной текстурой. Инструкция прилагается. Некоторые производители используют банки из пластика или соответствующего полимера. Максимальное количество таблеток в одной емкости до 100 штук. Действующее вещество – тилорон (125 мг в одной таблетке).

Показания к применению

Средство актуально для профилактики респираторных, вирусных инфекций, включая гепатиты формы «А», «В» и «С». Также, используется для профилактики и устранения:

  • энцефаломиелитов вирусной этиологии;
  • последствий цитомеаловируса;
  • инфекционно-аллергических патологий;
  • урогенитальных заболеваний, включая хламидиоз респираторного происхождения.

В редких случаях, таблетки Тилорама назначаются для комплексного лечения туберкулеза различной степени тяжести.

Побочные эффекты

При бесконтрольной дозировке возникают аллергические проявления различной этиологии. Возможен озноб, волнообразная лихорадка. В единичных случаях, зафиксированы симптомы диспепсии. Избежать подобных явлений поможет своевременная консультация узкого специалиста и установленные противопоказания.

Противопоказания

Тилорам не используют в таких ситуациях:

  • профилактика инфекционных болезней у детей до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость лактозы (молочного сахара), синдром мальабсорбции глюкозо-галактозного происхождения.

Дозировка и срок терапии определяется, строго, лечащим врачом. Желательно провести дополнительные анализы и наблюдение пациента в условиях стационара.

Применение при беременности

Таблетки Тилорама не используют на I-III триместре беременности, во время лактации, кормления грудью, без рекомендации узкого специалиста. Наблюдение, в условиях медицинского учреждения обязательно. Фактического влияния на организм матери, плод, грудное молоко не установлено. В домашних условиях, рекомендуется полная отмена средства.

Способ и особенности применения

Для Тилорама характерно быстрое усвоение через ЖКТ. Лекарство принимают, строго, во внутрь. Запивают обильным количеством чистой воды. Не рекомендуется растворять и разжевывать таблетки. Допускается использование других напитков, кроме молока и продуктов из него (актуально для пациентов, страдающих синдромом мальабсорбции, непереносимостью молочного сахара).

Лекарство используют для профилактики герпевтических инфекций, как часть поддерживающей терапии.

Курс терапии, для гепатита, устанавливается индивидуально. Стандартное количество активного вещества не должно превышать 125 мг. Максимально допустимая величина от 2,5 до 5 г за один раз.

Во время профилактики гриппа, ОРВИ, респираторных болезней рекомендуется 125 мг тилорона в сутки. Затем, лекарство принимают с промежутком в 48 часов. Максимальная доза активного вещества оставляет 750 мг на один курс. Возможна повторная терапия.

При длительном использовании лекарства, частично, нарушается концентрация, ухудшается реакция. Средство не рекомендуется использовать водителям, работникам на производстве. Не влияет на психо-эмоциональное состояние, интеллектуальные способности.

Взаимодействие с другими лекарствами

Лекарство можно совмещать с другими классическими средствами, используемыми для терапии вирусных, бактериальных инфекций. Во время клинических исследований зафиксировано активное взаимодействие тилорона с антибиотиками. Возникают стандартные, для антибиотиков, побочные эффекты.

Таблетки хранят в темном, защищенном от детей месте. Нежелательно хранение на открытом месте. Активный компонент чувствителен к прямым солнечным лучам и ультрафиолету. Оптимальная температура хранения, до +25 градусов. Максимальный срок использования – 2 года с дня изготовления. Точная информация содержится в инструкции по применению и на упаковке с лекарством.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: