Леналидомид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Применение леналидомида при лечении множественной миеломы. Обзор литературы

В статье представлены клинические данные применения леналидомида в различных комбинациях с дексаметазоном, мельфаланом, преднизолоном, бортезомибом и др. у больных с множественной миеломой. Леналидомид обладает множественным противоопухолевым действием.

В исследованиях леналидомид (в комбинации с дексаметазоном) показал существенное преимущество в выживаемости пациентов по сравнению с другими режимами терапии.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: множественная миелома, онкогематология, онкология, гематология

В статье представлены клинические данные применения леналидомида в различных комбинациях с дексаметазоном, мельфаланом, преднизолоном, бортезомибом и др. у больных с множественной миеломой. Леналидомид обладает множественным противоопухолевым действием.

В исследованиях леналидомид (в комбинации с дексаметазоном) показал существенное преимущество в выживаемости пациентов по сравнению с другими режимами терапии.

Множественная миелома (ММ) пока остается неизлечимым заболеванием в подавляющем большинстве случаев [1]. Исторически развитие подходов к ее терапии можно разделить на три этапа. Первый из них ознаменовался началом применения комбинации мельфалана и преднизолона (режим МР) и позволил взять под контроль болезнь у большинства пациентов, добившись достижения медианы общей выживаемости в три года. Второй этап, давший еще 1,5–2 года жизни большинству больных, способных перенести этот тяжелый вариант лечения, был связан с использованием высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга. Третий, современный этап, продолжающийся в наши дни и позволяющий многократно усилить разрушение опухоли с дополнительным существенным продлением жизни больных при низкой токсичности терапии, подразумевает применение новых классов противомиеломных препаратов – иммуномодуляторов и ингибиторов протеасом.

К иммуномодулирующим лекарственным средствам, называемым в англоязычной литературе IMiDs (Immunomodulatory Drugs), относится леналидомид. Он оказывает плейотропный эффект, включающий иммуномодулирующее, антиангиогенное и цитотоксическое действие [4]. В доклинических исследованиях леналидомид продемонстрировал выраженное противомиеломное действие при минимальной токсичности [3, 4].

Молекулярные механизмы прогрессии ММ зависят от взаимодействия между опухолевыми клетками и микроокружением костного мозга [5]. При этом адгезия неоплазированных плазматических клеток к клеткам стромы костного мозга запускает продукцию цитокинов, которые стимулируют их рост, оказывают антиапоптотический эффект и способствуют миграции. Высвобождающиеся из стромальных клеток цитокины – такие как IL-6, фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) – вовлечены в активацию нескольких сигнальных путей клеток ММ, в том числе опосредованных фосфатидилинозитол-3-киназами (PI3K)/Akt, Janus киназами/активатором транскрипции 3 (STAT3), Raf/MEK/митоген-активированными протеинкиназами (МАРК) и NF-κB, которые обеспечивают прогрессирование миеломы. Было показано, что леналидомид способен повлиять на многие из этих механизмов прямым и непрямым путем [6]. Прямой механизм действия леналидомида включает индукцию апоптоза или остановку клеточного цикла опухолевых клеток [5, 7, 8], косвенные эффекты связаны с изменением микроокружения опухоли и активацией врожденного и приобретенного иммунного ответа, что в совокупности приводит к гибели опухолевых клеток. Подобная множественность противоопухолевого действия может иметь важное значение в лечении ММ [9].

Леналидомид является мощным ингибитором секреции ФНО-α активированными моноцитами [10, 11]. Помимо этого леналидомид ингибирует продукцию трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) и провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6 и IL-12, в то время как секреция IL-10, обладающего противовоспалительным действием, увеличивается [11, 12]. Это дифференцированное воздействие на цитокины и определяет влияние леналидомида на микроокружение костного мозга [5]. Кроме того, ингибирующее действие леналидомида на сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) позволяет подавить развитие микроциркуляторной сети костного мозга, что препятствует пролиферации, миграции и выживанию клеток миеломы [5, 11]. Ингибирование эффекта VEGF осуществляется через PI3K/Аkt сигнальный путь, молекулы которого подвергаются фосфорилированию в ответ на стимуляцию VEGF [13, 14].

Леналидомид стимулирует пролиферацию Т-клеток и вызывает высвобождение IL-2 и интерферона γ (ИФН-γ) [10]. Выявленная Т-клеточная костимуляторная активность леналидомида обусловливает применение его в качестве адъювантного средства, усиливающего клеточный противоопухолевый иммунный ответ 1-го типа с участием как CD4+-Т-хелперов, так и CD8+-цитотоксических Т-клеток [6]. Способность леналидомида увеличивать содержание активаторного белка-1 и активировать путь NF-κВ в антиген-стимулированных Т-клетках рассматривается как Т-клеточный костимуляторный механизм, который может не только преодолеть Т-клеточную анергию, но и усиливает любой не-Т-клеточный рецептор-опосредованный активирующий стимул [11]. Cуществуют также данные о том, что леналидомид, помимо стимуляции адаптивного иммунного ответа, может активировать врожденный иммунный ответ и NK-опосредованный лизис клеток миеломы благодаря влиянию на продукцию IL-2 Т-клетками [5, 6, 15].

Было показано, что леналидомид усиливает апоптоз клеток ММ несколькими путями. Это снижение экспрессии клеточного ингибирующего апоптоз белка-2, потенцирование действия других индукторов апоптоза, таких как TNF-связанный апоптоз-индуцирующий лиганд (TRAIL), повышающий чувствительность к Fas-индукции и усиливающий активацию каспазы 8 [11]. Каспаза 8 – важнейший компонент Fas-опосредованного апоптоза – быстро апрегулируется в ответ на воздействие леналидомида [16]. Применение дексаметазона, активирующего каспазу 9, в комбинации с леналидомидом обеспечивает генерацию двойного сигнала, повышающего риск гибели опухолевых клеток [5]. Леналидомид оказывал прямое антипролиферативное действие на клетки ММ в отсутствие иммунных клеток или проапоптотических стимулов, вызывающих арест цикла деления клетки в точке G1 [7, 11]. Важно отметить, что леналидомид подавляет пролиферацию злокачественных В-клеток, сохраняя нормальные CD34+-клетки-предшественники [8]. Ниже представлены клинические данные применения леналидомида при ММ.

Читайте также:
Коатер: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Применение леналидомида у больных с вновь выявленной ММ. Леналидомид в комбинации с дексаметазоном (RD)

Исследование III фазы, в котором должны были участвовать 500 пациентов с впервые диагностированной ММ, было остановлено после включения 198 больных из-за сомнений в эффективности схемы лечения контрольной группы. В этом исследовании пациенты были рандомизированно разделены на группу лечения леналидомидом 25 мг/день в комбинации с дексаметазоном и группу, получавшую дексаметазон 40 мг/день с плацебо [17]. Леналидомид назначали 28 дней в течение каждого из трех 35-дневных циклов индукции, а затем каждые 21 из 28 дней цикла в качестве длительной поддержки. Дексаметазон вводили в дозе 40 мг/день в дни 1–4-й, 9–12-й, 17–20-й во время индукции, а потом в дни 1–4-й и 15–18-й во время поддерживающего курса. Применение леналидомида в комбинации с высокими дозами дексаметазона позволило получить общий ответ в 85,3% случаев при 22,1% полных ремиссий, в сравнении с 51,3% и 3,8% соответственно при монотерапии дексаметазоном (p = 0,001).

Второе контролируемое рандомизированное исследование проводилось с целью сравнения эффективности леналидомида в комбинации с высокими или низкими дозами дексаметазона у 445 пациентов с впервые диагностированной ММ [18]. Доза леналидомида в группах была одинаковой и составляла 25 мг/день в 1–21-й дни 28-дневного цикла. Пациенты в первой группе получали дексаметазон в дозе 40 мг/день в дни 1–4-й, 9–12-й и 17–20-й 28-дневного цикла, тогда как пациенты во второй группе получали дексаметазон 40 мг/день в дни 1, 8, 15 и 22-й 28-дневного цикла. В течение первых четырех циклов лечения частичный ответ или выше был достигнут у 82% пациентов первой группы в сравнении с 70% больных второй группы (p = 0,007). Полная ремиссия и выраженная частичная ремиссия составили в группах 52% и 42% соответственно (p = 0,06).

1. Kumar S.K., Rajkumar S.V., Dispenzieri A. et al. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies // Blood. 2008. Vol. 111. № 5. P. 2516–2520.

Леналидомид-ТЛ

Множественная миелома (в комбинации с дексаметазоном) у пациентов, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

Гиперчувствительность к леналидомиду, беременность, период лактации, сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий программы предохранения от беременности, невозможность или неспособность пациента соблюдать необходимые меры контрацепции, детский возраст до 18 лет.

Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорция.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, капсулы следует проглатывать целиком, не разламывая или разжевывая, 1 раз в день в одно и то же время до или после приема пищи, запивая водой. Рекомендуемая начальная доза 25 мг в 1-21 день 28-дневного цикла.

Дексаметазон в дозе 40 мг принимают 1 раз в день в 1-4, 9-12 и 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а затем по 40 мг 1 раз в день в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.

При возникновении нейтропении, тромбоцитопении или др. видов токсичности 3 и 4 ст. требуется модификация дозы в ходе лечения или при его возобновлении: при снижении числа тромбоцитов менее 30 тыс./мкл лечение приостанавливают, при восстановлении числа тромбоцитов до 30 тыс./мкл и более лечение возобновляют в дозе 15 мг/сут; при каждом последующем снижении числа тромбоцитов менее 30 тыс./мкл лечение приостанавливают и при восстановлении числа тромбоцитов до 30 тыс./мкл и более лечение возобновляют в дозе на 5 мг меньше предыдущей дозы (не использовать дозы менее 5 мг/сут); при снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл лечение приостанавливают, при восстановлении числа нейтрофилов до 500/мкл и более и, если нейтропения является единственным проявлением токсичности, лечение возобновляют в дозе 25 мг/сут, при восстановлении числа нейтрофилов до 500/мкл и более и, если имеются др. проявления токсичности, лечение возобновляют в дозе 15 мг/сут; при каждом последующем снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл лечение приостанавливают и при восстановлении числа нейтрофилов до 500/мкл и более лечение возобновляют в дозе на 5 мг меньше предыдущей дозы (не использовать дозы менее 5 мг/сут).

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется, но дозу препарата подбирают осторожно с контролем функции почек во время лечения, поскольку вероятность нарушения функции почек и, соответственно, чувствительность к препарату в старшей возрастной группе выше.

Читайте также:
Алмагель: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При ХПН требуется коррекция дозы препарата в зависимости от показателей КК: при КК 50 мл/мин и более – 25 мг/сут, КК 30-50 мл/мин – 10 мг/сут (доза может быть повышена до 15 мг/сут после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости), КК менее 30 мл/мин (при отсутствии необходимости проведения гемодиализа) – 15 мг/сут через день, КК менее 30 мл/мин (при необходимости проведения гемодиализа) – 15 мг/сут 3 раза в неделю после каждого сеанса гемодиализа.

Фармакологическое действие

Представитель нового класса иммуномодуляторов, оказывает иммуномодулирующее и антиангиогенное действие.

Ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая ФНО-альфа, интерлейкин-1бета, 6 и 12 из липосахарид-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови; повышает продукцию противовоспалительного цитокина (интерлейкин-10) из этих клеток, вследствие чего происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Индуцирует пролиферацию Т-лимфоцитов и повышает синтез интерлейкина-2 и интерферона гамма, а также повышает цитотоксическую активность собственных Т-киллеров. Ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц индуцировал экспрессию фетального Hb (которую оценивали по дифференциации CD34+ стволовых гемопоэтических клеток).

Ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста.

Побочные действия

При применении леналидомида/дексаметазона наиболее часто наблюдались: нейтропения (39.4%), мышечная слабость (27.2%), астения (17.6%), запор (23.5%), мышечные судороги (20.1%), тромбоцитопения (18.4%), анемия (17%), диарея (14.2%) и сыпь (10.2%). Наиболее тяжелыми являлись венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, ТЭЛА), нейтропения 4 ст. Нейтропения и тромбоцитопения в значительной степени зависели от дозы, что позволяет их контролировать путем снижения дозы леналидомида/дексаметазона.

Частота: очень часто: (более1/10); часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1000, менее 1/100), редко (более 1/10000, менее 1/1000) и очень редко (менее 1/10000, включая единичные случаи).

Со стороны органов кроветворения: очень часто – нейтропения*, тромбоцитопения*, анемия*; часто – фебрильная нейтропения, панцитопения, лейкопения*, лимфопения*; нечасто – гранулоцитопения, гемолитическая анемия, в т.ч. аутоиммунная, гемолиз, моноцитопения, лейкоцитоз, лимфоаденопатия.

Со стороны ССС: часто – фибрилляция предсердий, сердцебиение, тромбоз глубоких вен*, снижение АД*, повышение АД, ортостатическая гипотензия, крови к коже лица; нечасто – застойная сердечная недостаточность, отек легких, недостаточность клапанов сердца, трепетание предсердий, тригеминия, брадикардия, тахикардия, удлинение интервала Q-T на ЭКГ, сосудистый коллапс, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или глубоких вен конечностей, петехии, гематома, постфлебитический синдром, ишемия периферических сосудов.

Со стороны органов чувств: часто – головокружение, нечеткость зрительного восприятия, катаракта, снижение остроты зрения, повышенное слезоотделения; нечасто – глухота, снижение слуха, звон в ушах, боль или зуд в ушах, слепота, атеросклероз сосудов сетчатки, тромбоз вен сетчатки, кератит, отек век, конъюнктивит, зуд глаз, покраснение глаз, воспаление глаз, синдром глаза.

Со стороны эндокринной системы: часто – синдром Кушинга; нечасто – надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз, гирсутизм.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – запор, диарея, тошнота; часто – рвота, диспепсия, эпигастральная боль, гастрит, абдоминальная боль, стоматит, сухость во рту, метеоризм; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, колит, гастродуоденит, отсутствие слюноотделения, гастроэнтерит, боль в области пищевода, дисфагия, афтозный стоматит, язык, онемение слизистой оболочки полости рта, боль в языке и др. органах полости рта, чувство дискомфорта в эпигастральной области, кровоточивость десен, гингивит, проктит, геморрой.

Инфекции и инвазии: часто – пневмония*, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, герпетические инфекции, инфекции мочевыводящих путей, синусит, кандидоз и др. грибковые поражения слизистой оболочки полости рта; нечасто – септический шок, менингит, сепсис, в т.ч. на фоне нейтропении, подострый эндокардит, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, атипичная пневмония, вирусное поражение (опоясывающий лишай) глазного нерва, грибковые поражения стоп, бурсит, отит, пустулезная сыпь, бактериемия (Enterobacter spp.), рожа, кандидоз половых органов, пищевода, простатит, воспаление подкожной клетчатки, бурсит, синусит, фурункулез, вирусные поражения анальной области.

Со стороны обмена веществ: очень часто – повышение или снижение массы тела; часто – анорексия, дегидратация, задержка жидкости; нечасто – метаболический ацидоз, сахарный диабет или его прогрессирование, кахексия, подагра, повышение аппетита.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто – мышечные судороги*, мышечная слабость; часто – миопатия (в т.ч. стероидная), миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине, боль в костях, боль в грудной клетке; нечасто – остеонекроз, атрофия мышц, мышечные спазмы, амиотрофия, припухание суставов, в суставах, ночные крампи, деформация большого пальца стопы.

Читайте также:
Немозол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Со стороны нервной системы: часто – инсульт, потеря сознания, периферическая нейропатия (в т.ч. сенсорная), головокружение, извращение вкуса, потеря вкусовой чувствительности, парестезии, головная боль, тремор*, гипестезия*, сонливость, снижение памяти; нечасто – внутричерепное кровотечение, тромбоз венозного синуса, тромботический инсульт, церебральная ишемия, преходящее нарушение мозгового кровообращения, лейкоэнцефалопатия, вазовагальные приступы, нейротоксичность, периферическая моторная нейропатия, дизестезия, афония, дисфония, нарушение концентрации внимания, атаксия, нарушения равновесия, постуральное головокружение, непроизвольные сокращения мышц, дискинезия, гиперестезия, моторная дисфункция, миастенический синдром, парестезии слизистой оболочки полости рта, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния.

Со стороны психики: очень часто – бессонница; часто – потеря ориентации, галлюцинации, депрессия, агрессия, возбуждение, нервозность, раздражительность, эмоциональная лабильность; нечасто – психоз, бред, изменения ментального статуса, обострение депрессии, расстройства сна, яркие сновидения, подавленное настроение, аффективная лабильность, апатия, снижение либидо, ночные “кошмары”, личностные изменения, панические атаки, тревога.

Со стороны мочеполовой системы: часто – почечная недостаточность, эректильная дисфункция, гинекомастия, метроррагия, боль в сосках; нечасто – острая почечная недостаточность, учащение мочеиспускания, почечный тубулярный некроз, цистит, гематурия, задержка мочи, дизурия, приобретенный синдром Фанкони, недержание мочи, полиурия, никтурия.

Со стороны дыхательной системы: часто – ТЭЛА, одышка* (в т.ч. при физической нагрузке), кашель, бронхит, охриплость голоса, икота, фарингит, назофарингит; нечасто – бронхопневмопатия, бронхиальная астма, плевральные боли, респираторный дистресс, заложенность носа, заложенность придаточных пазух носа и болевые ощущения в них, повышение отделяемого из глотки, ларингит, ринорея, ощущение в горле.

Со стороны кожных покровов: очень часто – кожная сыпь*; часто – отек лица, сухость кожи, зуд кожи*, эритема, фолликулит, гиперпигментация кожи, экзантема, повышенная потливость, ночная потливость, алопеция; нечасто – узловатая эритема, сыпь (в т.ч. эритематозная и зудящая), пигментация губ, экзема, эритродермия, поверхностные трещины кожи, гиперкератоз, обострение угревой сыпи, пролежни, розовые угри, себорейный дерматит, пруриго, жжения кожи, десквамация кожи, петехии, фоточувствительность, депигментация кожи.

Лабораторные показатели: часто – гипергликемия, гипокалиемия, гипокальциемия; нечасто – гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, удлинение протромбинового времени, увеличение MHO, удлинение АЧТВ, снижение мочевины в сыворотке крови, повышение активности ЩФ, ЛДГ, АЛТ, СРБ, повышение концентрации мочевины и креатинина, повышение или снижение активности ТТГ, положительная реакция на ЦМВ, приобретенная гипогаммаглобулинемия, хромосомные аномалии.

Прочие: очень часто – слабость*, астения*, периферические отеки; часто – лихорадка, озноб, воспаление слизистых оболочек, сонливость, недомогание; нечасто – повышение температуры тела, боль в груди, чувство в груди, неустойчивость походки, жажда, гриппоподобный синдром, снижение работоспособности, замедление заживление ран; развитие базалиомы, мультиформной глиобластомы.

Для большинства побочных эффектов не обнаружено различий в частоте развития в зависимости от вида терапии леналидомид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон. Отмеченные (*) побочные эффекты встречались значительно чаще при терапии леналидомидом/дексаметазоном.

Особые указания

Лечение необходимо проводить под наблюдением гематолога или химиотерапевта.

Леналидомид – структурный аналог талидомида, обладающего выраженным тератогенным действием (тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода с частотой до 30%). Исследования леналидомида у животных показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. При применении леналидомида во время беременности риск развития врожденных дефектов очень велик.

Неукоснительное соблюдение всех требований “Программы предохранения от беременности” (прилагается к препарату) должно распространяться как на женщин, так и на мужчин.

Женщина детородного возраста на фоне лечения должна использовать надежные методы контрацепции в течение 4 нед до начала лечения, во время терапии и в течение 4 нед после окончания лечения, даже в случае перерывов в лечении, а также проводить тест на беременность (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) каждые 4 нед.

Нет данных о проникновении леналидомида в семенную жидкость, поэтому мужчины, принимающие ленлидомид должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения и в течение 1 нед после прерывания или прекращения лечения при сексуальном контакте с беременными женщинами или женщинами детородного возраста, не использующими надежные методы контрацепции.

К высокоэффективным методам контрацепции относят: п/к гормональные импланты, ВМС с левоноргестрелом, депо-формы медроксипрогестерона, перевязка маточных труб, вазэктомия партнера (подтверждается 2 отрицательными анализами семенной жидкости), гестаген-содержащие контрацептивы, ингибирующие овуляцию (например, дезогестрел).

Прием комбинированных пероральных контрацептивов не показан пациенткам с множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения леналидомидов и дексаметазоном, который сохраняется в течение 4-6 нед после прекращения приема пероральных контрацептивов. Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена вследствие одновременного применения дексаметазона.

На фоне нейтропении при применении в качестве противозачаточного средства п/к гормональные импланты или ВМС, выделяющие левоноргестрел, необходимо профилактически назначать антибиотики в связи с повышенным риском инфекционных осложнений в момент их постановки.

Использование ВМС, выделяющих Cu2+, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении.

Читайте также:
Кловейт: инструкция по применению, отзывы, аналоги

На фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном отмечается повышение частоты тромбозов глубоких вен и ТЭЛА у пациентов с множественной миеломой. Факторы риска – тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, заместительная гормональная терапия. Hb выше 13 г% у больных множественной миеломой, получающих лечение леналидомидом и дексаметазоном, предполагает прекращение терапии эритропоэтином. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов как одышка, боль в грудной клетке, отек верхней или нижней конечности.

Для профилактики венозной тромбоэмболии, особенно у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о применении антикоагулянтной терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.

На фоне применения леналидомида/дексаметазона повышен риск развития нейтропении 4 ст. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры выше 38 град.С. При выраженной нейтропении целесообразно применение колониестимулирующих факторов роста.

На фоне применения леналидомида/дексаметазона повышен риск развития тромбоцитопении 3 и 4 ст. Рекомендуется тщательный контроль (со стороны и врача, и пациента) симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье.

В течение первых 2-х мес лечения еженедельно, а в последующем ежемесячно рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение формулы крови, числа лейкоцитов, тромбоцитов, Hb, гематокрита.

При сопутствующей ХПН необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу препарата.

Во время лечения необходим регулярный контроль функции ЩЖ в связи с риском развития гипотиреоза.

Нельзя исключить риск нейротоксического действия леналидомида при длительном применении, учитывая структурное сходство его с талидомидом, который известен своим выраженным нейротоксическим действием.

В связи с выраженной противоопухолевой активностью леналидомида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно при наличии значительной опухолевой массы.

Некоторые побочные действия, такие как головокружение, слабость, сонливость и нечеткость зрительного восприятия могут отрицательно повлиять на способность управления автотранспортом и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

Взаимодействие

Повышает плазменную концентрацию дигоксина (Сmax дигоксина – 114%, AUC – 108%), поэтому на фоне лечения леналидомидом рекомендуется определять концентрацию дигоксина.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Наличие препарата Леналидомид-ТЛ *

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Леналидомид (Lenalidomide)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Леналидомид

Капсулы твердые желатиновые № 3, корпус белого цвета, крышечка белого цвета.

1 капс.
леналидомид5 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая.

Оболочка капсулы: вода очищенная, натрия лаурилсульфат, титана диоксид, желатин.

7 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
7 шт. – банки (1) – пачки картонные.
21 шт. – банки (1) – пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые № 2, корпус голубого цвета, крышечка голубого цвета.

1 капс.
леналидомид10 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая.

Оболочка капсулы: вода очищенная, натрия лаурилсульфат, титана диоксид, краситель бриллиантовый голубой, желатин.

7 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
7 шт. – банки (1) – пачки картонные.
21 шт. – банки (1) – пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые № 1, корпус белого цвета, крышечка красного цвета.

1 капс.
леналидомид15 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая.

Оболочка капсулы: вода очищенная, натрия лаурилсульфат, титана диоксид, желатин, краситель Пунцовый [Понсо 4R], краситель солнечный закат желтый.

7 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
7 шт. – банки (1) – пачки картонные.
21 шт. – банки (1) – пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые № 0, корпус белого цвета, крышечка белого цвета.

1 капс.
леналидомид25 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая.

Читайте также:
Глатион: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Оболочка капсулы: вода очищенная, натрия лаурилсульфат, титана диоксид, желатин.

7 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
7 шт. – банки (1) – пачки картонные.
21 шт. – банки (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, иммуномодулятор, который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами.

Ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая ФНОα, интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие этого происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона гамма-1, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34 + стволовых гемопоэтических клеток.

Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.

Фармакокинетика

Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. При этом C max достигается через 0.625-1.5 ч после однократного приема. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. C max и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.

У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, при этом C max достигается через 0.5-4 ч после приема, как в 1-й день, так и на 28-й день. C max и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным С max и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 и 200 мл/мин.

In vitro связывание ( 14 С)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% и 29.2% соответственно.

Примерно 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, поэтому, процесс носит как пассивный, так и активный характер. T 1/2 повышается с увеличением дозы, примерно с 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 мг. Равновесное состояние достигается на 4-й день.

C max не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. T 1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 ч (у пациентов с КК более 50 мл/мин) до приблизительно 9 ч (у пациентов с КК менее 50 мл/мин).

Показания активных веществ препарата Леналидомид

Лечение множественной миеломы – в комбинации с дексаметазоном у пациентов, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C90.0 Множественная миелома

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сут в 1-21 день повторных 28-дневных циклов. Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/сут в 1-4, 9-12 и 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а затем – по 40 мг 1 раз/сут в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.

При развитии токсических эффектов проводится коррекция режима дозирования по специальной схеме.

У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Побочное действие

Наиболее часто при применении комбинации леналидомид/дексаметазон: нейтропения (39.4%), мышечная слабость (27.2%), астения (17.6%), запоры (23.5%), мышечные судороги (20.1%), тромбоцитопения (18.4%), анемия (17%), диарея (14.2%), сыпь (10.2%).

Наиболее тяжелые побочные реакции: венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), нейтропения 4 степени тяжести.

Со стороны системы кроветворения: очень часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто – лейкопения, лимфопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тромбоз глубоких вен, снижение АД.

Инфекции и инвазии: часто – пневмония.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: часто – тремор, гипестезия.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка (в т.ч. при физической нагрузке).

Читайте также:
Бактистатин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – кожная сыпь; часто – зуд кожи.

Общие реакции: очень часто – слабость, астения.

Противопоказания к применению

Беременность; период лактации (грудного вскармливания); детородный возраст; отсутствие возможности соблюдать необходимые меры контрацепции; детский возраст; повышенная чувствительность к леналидомиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Леналидомид – структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). Экспериментальные исследования на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если леналидомид применяется при беременности.

Неукоснительное соблюдение контрацепции распространяется на женщин и на мужчин.

Особые указания

Для профилактики венозной тромбоэмболии, особенно у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.

Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном применении леналидомида и дексаметазона очень высок.

Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье.

В течение первых 2-х месяцев лечения леналидомидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно.

К проявлениям токсичности леналидомида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. В связи с этим, решение о совместном применении леналидомида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.

Учитывая преимущественное выделение леналидомида почками, у пациентов с почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу леналидомида.

Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью развития гипотиреоза под влиянием леналидомида.

Нельзя исключить возможность нейротоксического действия леналидомида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул леналидомида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.

В связи с выраженной антинеопластической активностью леналидомида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у пациентов, имеющих большую опухолевую массу. Следует контролировать состояние таких пациентов и проводить соответствующую профилактику.

Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения леналидомидом и в течение одной недели после его окончания.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Некоторые побочные эффекты леналидомида, такие как головокружение, слабость, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.

Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (C max дигоксина составляла 114%, AUC – 108%). Таким образом, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.

Дексаметазон, который является обязательным компонентом лечебной схемы с леналидомидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов.

Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Поэтому на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

Описание препарата ЛЕНАЛИДОМИД (LENALIDOMIDE)

Капсулы белого цвета, твердые, желатиновые с надписью на корпусе “5 mg”, содержимое капсул – порошок от почти белого до слегка желтоватого цвета.

1 капс.
леналидомид 5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная.

Состав твердой желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (E171), чернила.
Состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный, калия гидроксид.

21 шт. – банки из полиэтилена высокой плотности (1) – пачки картонные.

капс. 10 мг: банки 21 шт.
Рег. №: 20/03/2315 от 04.11.2019 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы белого цвета твердые желатиновые, с надписью на корпусе “10 mg”, содержимое капсул – порошок от почти белого до слегка желтоватого цвета.

1 капс.
леналидомид 10 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная.

Состав желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (E171), чернила.
Состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный, калия гидроксид.

21 шт. – банки из полиэтилена высокой плотности (1) – пачки картонные.

капс. 15 мг: банки 21 шт.
Рег. №: 20/03/2315 от 04.11.2019 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Читайте также:
Силден: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Капсулы белого цвета твердые желатиновые, с надписью на корпусе “15 mg”, содержимое капсул – порошок от почти белого до слегка желтоватого цвета.

1 капс.
леналидомид 15 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная.

Состав желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (E171), чернила.
Состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный, калия гидроксид.

21 шт. – банки из полиэтилена высокой плотности (1) – пачки картонные.

капс. 25 мг: банки 21 шт.
Рег. №: 20/03/2315 от 04.11.2019 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы белого цвета твердые желатиновые, с надписью на корпусе “25 mg”, содержимое капсул – порошок от почти белого до слегка желтоватого цвета.

1 капс.
леналидомид 25 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная.

Состав желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (E171), чернила.
Состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный, калия гидроксид.

21 шт. – банки из полиэтилена высокой плотности (1) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата ЛЕНАЛИДОМИД . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 20.05.2013 г.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, иммуномодулятор, который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами.

Ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая ФНОα, интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие этого происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона гамма-1, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34 + стволовых гемопоэтических клеток.

Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.

Фармакокинетика

  • S(-) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. При этом C max достигается через 0.625-1.5 ч после однократного приема. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. C max и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.

У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, при этом C max достигается через 0.5-4 ч после приема, как в 1-й день, так и на 28-й день. C max и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным С mах и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 и 200 мл/мин.

In vitro связывание ( 14 С)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% и 29.2% соответственно.

Примерно 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, поэтому, процесс носит как пассивный, так и активный характер. T 1/2 повышается с увеличением дозы, примерно с 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 мг. Равновесное состояние достигается на 4-й день.

C max не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. T 1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 ч (у пациентов с КК более 50 мл/мин) до приблизительно 9 ч (у пациентов с КК менее 50 мл/мин).

Показания к применению

Лечение множественной миеломы – в комбинации с дексаметазоном у пациентов, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии.

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сут в 1-21 день повторных 28-дневных циклов. Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/сут в 1-4, 9-12 и 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а затем – по 40 мг 1 раз/сут в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.

При развитии токсических эффектов проводится коррекция режима дозирования по специальной схеме.

У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Побочные действия

  • нейтропения (39.4%), мышечная слабость (27.2%), астения (17.6%), запоры (23.5%), мышечные судороги (20.1%), тромбоцитопения (18.4%), анемия (17%), диарея (14.2%), сыпь (10.2%).
  • венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), нейтропения 4 степени тяжести.
  • очень часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия;
  • часто – лейкопения, лимфопения.
  • часто – тромбоз глубоких вен, снижение АД.
  • часто – пневмония.
  • очень часто – мышечные судороги.
  • часто – тремор, гипестезия.
  • часто – одышка (в т.ч. при физической нагрузке).
  • очень часто – кожная сыпь;
  • часто – зуд кожи.
  • очень часто – слабость, астения.
Читайте также:
Диоксидин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания к применению

Беременность; период лактации (грудного вскармливания); детородный возраст; отсутствие возможности соблюдать необходимые меры контрацепции; детский возраст; повышенная чувствительность к леналидомиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Леналидомид – структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). Экспериментальные исследования на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если леналидомид применяется при беременности.

Неукоснительное соблюдение контрацепции распространяется на женщин и на мужчин.

Особые указания

Для профилактики венозной тромбоэмболии, особенно у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.

Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном применении леналидомида и дексаметазона очень высок.

Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье.

В течение первых 2-х месяцев лечения леналидомидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно.

К проявлениям токсичности леналидомида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. В связи с этим, решение о совместном применении леналидомида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.

Учитывая преимущественное выделение леналидомида почками, у пациентов с почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу леналидомида.

Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью развития гипотиреоза под влиянием леналидомида.

Нельзя исключить возможность нейротоксического действия леналидомида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул леналидомида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.

В связи с выраженной антинеопластической активностью леналидомида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у пациентов, имеющих большую опухолевую массу. Следует контролировать состояние таких пациентов и проводить соответствующую профилактику.

Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения леналидомидом и в течение одной недели после его окончания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты леналидомида, такие как головокружение, слабость, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.

Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (C max дигоксина составляла 114%, AUC – 108%). Таким образом, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.

Дексаметазон, который является обязательным компонентом лечебной схемы с леналидомидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов.

Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Поэтому на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

Ревлимид капсулы 15 мг. N21 (леналидомид)

Ревлимид капс. 15мг. N21(леналидомид)

Препарат можно заказать в интернет магазине Ле-Фарм с доставкой в аптеку. Также вы можете купить данное лекарственное средство без заказа в нашей аптеке в Москве или СПб. Если цена на сайте Le-Farm.ru отсутствует, вы можете сделать онлайн заказ на лекарство. Будем признательны за отзыв о нашей работе.

Название: Ревлимид капс. 15мг. N21(леналидомид)

МНН: Леналидомид

Производитель: СЕЛДЖЕН/ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА

Страна: Швейцария/Росси

Форма выпуска: капсулы

Предложение для юридических лиц

Интернет-аптека «Ле-Фарм» осуществляет продажу оптом со склада в Москве сертифицированных лекарств и медикаментов, медицинских товаров, диагностических средств, медицинской техники, лечебной косметики, средств по уходу за больными. Оптовые цены действуют для бюджетных и коммерческих медицинских учреждений (больницы, поликлиники, медицинские центры).

Купить Ревлимид капс. 15мг. N21(леналидомид) в наших аптеках в Москве и Санкт-Петербурге

Читайте также:
Алмагель: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Ревлимид капс. 15мг. N21(леналидомид) в интернет-аптеке «Ле-Фарм»

Доставка в аптеку Ревлимид капс. 15мг. N21(леналидомид) в Москве от 1-го дня

Ревлимид инструкция по применению

Купить Леналидомид (выпускаемое под торговым названием Ревлимид) врачи рекомендуют взрослым пациентам со злокачественными опухолями. Лекарственное средство обычно назначают в комбинации с Дексаметазоном при множественной миеломе – раке плазматических клеток, если уже была получена хотя бы одна линия терапии. Также показано для больных, которым нельзя сделать операцию по трансплантации костного мозга.

Описание Ревлимида (Леналидомида)

Цена Леналидомида объясняется следующими свойствами препарата:

  • антинеопластическое – благодаря соединению алкильной группы к ДНК, нарушается структура последней, что приводит к невозможности деления злокачественной клетки;
  • антипролиферативное – активизируется «программируемая клеточная гибель»;
  • антиангиогенное – блокируется образование микрососудов, из-за чего опухолевые клетки не получают питательные вещества;
  • иммуномодулирующее – нормализуется работа иммунной системы, с активацией естественных киллерных и Т-клеток происходит атака на опухолевые.

Говоря простыми словами, средство подавляет выделение воспалительных и онкогенных веществ, затрудняет прикрепление опухолевых клеток к костному мозгу и выделяет токсичные для злокачественного образования цитокины. Поэтому, несмотря на высокую цену Ревлимида, его приобретение оправдано, потому что он помогает эффективно бороться с онкологическими заболеваниями.

Действенность лекарственного средства была доказана в ходе исследований, где одной группе больных давали просто Дексаметазон, а второй – с дозой Леналидомида. По завершении было выяснено, что у 61% пациентов второй группы наблюдалась ремиссия, в то время как результат для первой группы – 22%.

Стоит понимать, миелома остается неизлечимой болезнью, но Ревлимид позволит контролировать состояние здоровья и достичь продолжительной ремиссии.

Где купить Ревлимид (Леналидомид)

В аптеках России цена Леналидомида сперва может показаться не очень привлекательной, несмотря на то, что он включен в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Это связано с ценностью и эффективностью средства. Пациенты зачастую стараются найти дешевые варианты, но этим рискуют приобрести подделку, которая может оказаться не только бесполезной, но и вовсе усугубить ситуацию. С другой стороны, в некоторых учреждениях стоимость завышают, и покупатели соглашаются с ней, потому что понимают необходимость покупки и надеются на выздоровление свое или близких.

Чтобы купить высококачественные противоопухолевые препараты, необходимо обращаться в проверенные аптеки, которые готовы предоставить документы на все предлагаемые лекарственные средства. Так, например, сертифицированный Ревлимид купить удастся в онкологической аптеке Ле-Фарм, при этом по доступной цене. Теперь у нас есть сайт, где вы заказываете оригинальные лекарства от проверенных производителей, не выходя из дома.

Нинларо капсулы 4мг N3

Иксазомиб показан для лечения пациентов с множественной миеломой в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, которые получили по крайней мере один курс предшествующей терапии.

Рекомендации по применению

Нинларо® следует принимать один раз в неделю, в один и тот же день недели и приблизительно в одно и то же время, в течение первых трех недель четырехнедельного цикла. Нинларо® следует принимать, по крайней мере, за один час до или, по крайней мере, через два часа после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой. Капсулу не следует раздавливать, жевать или открывать.

Рекомендуемые начальные дозы Нинларо® составляют 4 мг, принимаемые внутрь один раз в неделю в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемые начальные дозы леналидомида составляют 25 мг, принимаемые внутрь ежедневно с 1 по 21 дни 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемые начальные дозы дексаметазона составляют 40 мг, применяемые в 1, 8, 15 и 22 дни 28-дневного цикла лечения.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C (не замораживать). Хранить в оригинальной упаковке непосредственно до приема каждой капсулы

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действие

Иксазомиб является обратимым ингибитором протеасомы. Иксазомиб преимущественно связывает и ингибирует химотрипсиноподобную активность бета-5-субъединицы 20S-протеасомы.

Иксазомиб индуцировал апоптоз множественных клеточных линий миеломы in vitro. Иксазомиб продемонстрировал цитотоксичность in vitro против клеток миеломы у пациентов с рецидивами заболевания после нескольких предшествующих курсов лечения, включая прием бортезомиб, леналидомид и дексаметазон. Комбинация иксазомиба и леналидомида продемонстрировала синергический цитотоксический эффект в множественных клеточных линиях миеломы. In vivo иксазомиб продемонстрировал противоопухолевую активность в моделе ксенотрансплантации опухоли у мышей с множественной миеломой.

После перорального приема медиана времени достижения максимальной концентрации иксазомиба в плазме составляло один час. Средняя абсолютная пероральная биодоступность составляла 58%. AUC иксазомиба увеличивается пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,2 до 10,6 мг.

Высококалорийная пища снижает AUC иксазомиба на 28% и Cmax на 69%.

Иксазомиб на 99% связывается с белками плазмы и распределяется в эритроцитах с отношением крови к плазме 1 к 10. Стационарный объем распределения составляет 543 л.

Читайте также:
Кловейт: инструкция по применению, отзывы, аналоги

После перорального приема радиоактивной меченой дозы иксазомиба 70% дозы определяется в плазме. Ожидается, что метаболизм опосредуется ферментами CYP и белками, не являющимися CYP. При клинических концентрациях иксазомиба в исследованиях in vitro было показано, что никакой специфический изофермент цитохрома не отвечает преимущественно за метаболизм иксазомиба. При более высоких, чем клинические концентрации, иксазомиб метаболизировался множественными изоформами CYP с относительным вкладом – 3A4 (42%), 1A2 (26%), 2B6 (16%), 2C8 (6%), 2D6 (5%), 2C19 ( 5%) и 2С9 (<1%).

На основе популяционного анализа системный клиренс иксазомиба составлял приблизительно 1,9 л/ч с индивидуальной изменчивостью 44%. T1/2 иксазомиба составляет 9,5 дней. После недельного перорального дозирования коэффициент накопления равен 2.

После введения одной пероральной дозы 14C-иксазомиба 62% вводимой радиоактивности выводилось с мочой и 22% с фекалиями. Неизменный иксазомиб составлял

Состав

Активное вещество: иксазомиба цитрат;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 65.66 мг, тальк – 0.7 мг, магния стеарат – 0.35 мг.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.

Леналидомид плюс ритуксимаб: попытка первоочередного лечения фолликулярной лимфомы

…показала схожую эффективность в сравнении со стандартным подходом из ритуксимаба с химиотерапией.

«Ревлимид» (Revlimid, леналидомид).

«Селджен» (Celgene) поделилась дополнительными результатами клинических испытаний RELEVANCE фазы III, проверивших экспериментальную терапию без химиопрепаратов в задаче первоочередного лечения CD20-положительной фолликулярной лимфомы на 1030 пациентах. Назначение «Ревлимида» (Revlimid, леналидомид) с «Ритуксаном»/«Мабтерой» (Rituxan/MabThera, ритуксимаб) сравнили с применением стандартной схемы: ритуксимаб плюс химиотерапия (CHOP, CVP или бендамустин). После указанных индукционных режимов обе группы затем проходили поддерживающий курс ритуксимабом.

Леналидомид вкупе с ритуксимабом обеспечили численно схожую c контрольной группой результативность в отношении первичных конечных точек: полного ответа или неподтвержденного полного ответа (CR/CRu) и выживаемости без прогрессирования (PFS) — по истечении 120-недельных исследований. Однако, как было объявлено в декабре 2017 года, превзойти стандартный режим не удалось.

Установлено, что 48% и 53% пациентов в группах экспериментальной и стандартной терапии сохранили статус CR/CRu (p=0,13). Промежуточная оценочная PFS на протяжении двух лет справедлива для 84% и 87% (ОР 0,94 [95% ДИ: 0,73–1,22]; p=0,48) участников, в течении трех лет — 77% и 78% больных (ОР 1,10 [95% ДИ: 0,85–1,43]; p=0,48). Предварительная трехлетняя общая выживаемость (OS) составила 94% для обеих групп (ОР 1,16 [95% ДИ: 0,72–1,86]).

Леналидомид плюс ритуксимаб: попытка первоочередного лечения фолликулярной лимфомы

Большинство испытуемых завершили терапевтический курс: 69% против 71%. Профиль безопасности комбинации леналидомида с ритуксимабом характеризуется явными преимуществами перед сочетанием ритуксимаба с химиотерапией. Так, среди наиболее распространенных осложнений тяжелой или жизнеугрожающей степени, возникших на фоне лечения: нейтропения (32% против 50% пациентов), фебрильная нейтропения (2% против 7%), кожные высыпания (7% против 1%), инфекции (2% против 4%). При этом время до развития нейтропении оказалось существенно большим в экспериментальной группе: 3,7 против 0,6 месяцев. Вторичные злокачественные новообразования возникли у 7% и 10% пациентов. Со смертельными исходами столкнулся 1% больных в обеих группах.

Да, клинические испытания RELEVANCE продемонстрировали нехудшие показатели эффективности по отношению к стандартному лечению фолликулярной лимфомы, но их дизайн исходил из расчета показать превосходство. Вместе с тем, как полагают отраслевые эксперты, леналидомид с ритуксимабом засвидетельствовали, что вполне могут стать альтернативной первоочередной терапией этой онкопатологии.

«Селджен» дожидается результатов клинических исследований AUGMENT фазы III, оценивающих назначение леналидомида с ритуксимабом пациентам с фолликулярной лимфомой или лимфомой маргинальной зоны (обе относятся к вялотекущей лимфоме), которая рецидивировала или не ответила на терапию первой линии. Контрольная группа представлена монотерапией ритуксимабом. Есть мнение, что шансы на успех в данном случае достаточно высоки, так как сравнение проводится не с химиопрепаратами.

«Ревлимид» превратился в бестселлер благодаря своей высокой эффективности, в корне меняющей исходы множественной миеломы. Однако попытки «Селджен» расширить спектр показаний этого аналога талидомида, характеризующегося иммуномодулирующими, антиангиогенными и противоопухолевыми свойствами, проваливаются. Так, в июле 2016 года у него не вышло проявить себя в поддерживающей терапии диффузной B-крупноклеточной лимфомы (DLBCL).

«Ревлимид», будучи флагманским активом «Селджен», заработал 6,97 и 8,19 млрд долларов в 2016 и 2017 гг., привнеся 60% с лишним в общий доход компании.

Если бы у леналидомида получилось превзойти химиотерапию фолликулярной лимфомы в первоочередном ее лечении, это позволило бы добавить к продажам, согласно отраслевым прогнозам, пиковых 1,3–1,4 млрд долларов в год. Второлинейное применение, если докажет эффективность, обеспечит прирост реализации на пиковых 600–700 млн долларов.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: