Лерникор: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лерникор : инструкция по применению

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 39 мг/ 78 мг, лактозы моногидрат 30 мг/ 60 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) 15,5 мг/ 31 мг, повидон К30 4,5 мг/ 9 мг, магния стеарат 1 мг/ 2 мг;

вспомогательные вещества для оболочки:

для дозировки 10 мг: Опадрай II 85F38107 желтый [спирт поливиниловый 1,2 мг, титана диоксид 0.6684 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,606 мг, тальк 0,444 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого 0,0807 мг, железа оксид красный 0,0009 мг];

для дозировки 20 мг: Опадрай II 85F34555 розовый [спирт поливиниловый 2,4 мг, титана диоксид 1,4046 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 1,212 мг, тальк 0.888 мг, алюминиевый лак на основе красителя очаровательного красного 0.0348 мг, алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый 0,0336 мг, алюминиевый лак на основе красителя азорубина 0,027 мг].

Описание

Дозировка 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
Дозировка 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.
На поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Блокатор «медленных» кальциевых каналов.

Фармакологические свойства

Лерканидипин является селективным блокатором «медленных» кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина, ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов.

Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)-R- и (-)S- энантиомеров. Антигипертензивный эффект лерканидипина прежде всего обусловлен S-энантиомером. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксируюгцим действием на гладко-мышечные клетки сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление. Несмотря на относительно короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Лерканидипин является метаболически нейтральным и не оказывает существенного воздействия на содержание липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1,5-3 часа и составляет 3,3±2,09 нг/мл и 7,66±5,90 нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина, соответственно.

(+)-R- и (-)З-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (Тmах), одинаковый период полувыведения (Т1/2); значения Стах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в 1,2 раза выше для (-)8-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.

При «первичном прохождении» через печень, абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10 %, при приеме натощак значение биодоступности уменьшается на 1/3. При приеме лерканидипина не позднее 2 часов после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после еды. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной к принятой дозе (нелинейная кинетика). Насыщение пресистемного метаболизма, происходит постепенно. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связь с белками плазмы крови превышает 98 %.

Метаболизм и выведение

Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Около 50 % принятой дозы выводится почками (около 50 % выводится кишечником). Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Среднее значение Т1/2 составляет 8-10 ч. Длительность терапевтического действия – 24 часа.

Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин) и у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.

У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина в плазме крови были более высокими (приблизительно 70 %).

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Показания к применению

Артериальная гипертензия 1-2 степени.

  • Повышенная чувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата.
  • Нелеченная хроническая сердечная недостаточность.
  • Нестабильная стенокардия.
  • Обструкция выносящего тракта левого желудочка.
  • Период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда.
  • Тяжелая печеночная недостаточность.
  • Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).
  • Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин).
  • Одновременное применение с циклоспорином.
  • Одновременный прием с соком грейпфрута.
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин) и/или печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, пожилой возраст, синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора), ишемическая болезнь сердца, дисфункция левого желудочка.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение лерканидипина при беременности и в период грудного вскармливания, а также у женщин детородного возраста при отсутствии надежной контрацепции противопоказано.

В ходе доклинических исследований не выявлено тератогенного эффекта лерканидипина у крыс и кроликов, репродуктивная функция крыс была без изменений.

В виду отсутствия клинического опыта применения лерканидипина при беременности и в период грудного вскармливания и поскольку известно, что другие производные дигидропиридина оказывали тератогенное действие у животных, лерканидипин не рекомендуется применять при беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Вследствие высокой липофильности лерканидипина, можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому лерканидипин не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозировка

Внутрь, не менее чем за 15 минут до еды, предпочтительно утром, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендованная доза препарата – по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом, доза может быть увеличена до 20 мг. При необходимости увеличение суточной дозы до 20 мг осуществляется через 2 недели после начала приема препарата.

Терапевтическая доза подбирается постепенно, так как максимальное антигипертензивное действие развивается приблизительно через 2 недели после начала приема препарата. Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с повышением дозы более 20 мг в сутки, в тоже время повышается риск возникновения побочных эффектов.

Применение у пожилых пациентов

Фармакокинетический профиль и данные клинических исследований показывают, что у пожилых пациентов коррекции дозы лерканидипина не требуется. Однако следует соблюдать осторожность на начальном этапе лечения у данной группы пациентов.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек или печени

При наличии почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин) или печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести, начальная доза составляет 10 мг, затем с осторожностью увеличивают дозу до 20 мг в сутки. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и может потребоваться коррекция (снижение) дозы.

Читайте также:
Азитромицин-obl: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Возможные нежелательные реакции приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (1/100), нечасто (1/1000), редко (1/10000), очень редко (

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; редко – сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия, «приливы» крови к коже лица; редко – стенокардия, боль за грудиной; очень редко – обморок, инфаркт миокарда, выраженное снижение артериального давления (АД), у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – тошнота, диспепсия, диарея, эпигастральная боль, рвота; очень редко – обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперплазия десен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – боль в грудной клетке.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – полиурия; очень редко – поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания).

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – периферические отеки; редко – астения, повышенная утомляемость.

Передозировка

Предположительно, в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией.

Лечение симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии – внутривенное введение атропина.

Имеются данные о 3-х случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150 мг, 280 мг и 800 мг с целью суицида.

В случае приема 150 мг лерканидипина + алкоголь (неустановленное количество) наблюдалась сонливость. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля.

В случае приема 280 мг лерканидипина + 5,6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени. Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители.

В случае приема 800 мг лерканидипина наблюдались тошнота и выраженное снижение АД. Лечение: прием активированного угля и слабительного средства, внутривенно – допамин.

Во всех случаях передозировки все пациенты остались живы. Информация по эффективности диализа для лерканидипина отсутствует. Наиболее вероятно, что из-за высокой связи лерканидипина с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лерканидипин можно одновременно применять с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ).

При одновременном применении с метопрололом, биодоступность лерканидипина уменьшается на 50 %. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами. поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта при данной комбинации. Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого изофермента, при одновременном применении, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол. итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, так как наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, квинидин).

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пожилых пациентов может увеличиваться приблизительно на 40 %.

Лерканидипин следует назначать с осторожностью одновременно с индукторами CYP3A4, например, противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия. Необходим регулярный контроль артериального давления.

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно принимающих бета-метилдигоксин, не было отмечено фармакокинетического взаимодействия, в то время как у здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения Стах для дигоксина в среднем на 33 % после приема 20 мг лерканидипина натощак, при этом AUC (площадь под кривой – «концентрация- время») и почечный клиренс изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.

Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови. При высоких дозах циметидина могут увеличиваться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56 %, а это же значение для его активного метаболита – бета-гидроксикислоты – на 28 %. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин – утром, симвастатин – вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.

При одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

Одновременное применение с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста не оказало клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном приеме сока грейпфрута и лерканидипина.

Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина.

Особую осторожность следует соблюдать при назначении лерканидипина пациентам с синдромом слабости синусового узла (без кардиостимулятора). Несмотря на то, что исследования с гемодинамическим контролем не выявили ухудшения желудочковой функции при приеме лерканидипина, следует соблюдать осторожность при назначении лерканидипина пациентам с дисфункцией левого желудочка. Было предположено, что прием некоторых дигидропиридинов может быть связан с риском учащения приступов стенокардии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Поэтому у таких пациентов терапию лерканидипином необходимо проводить с особой осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Поскольку на фоне терапии препаратом возможно появление головокружения, астении, повышенной утомляемости и, в редких случаях сонливости, в период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг.
По 7, 10, 14, 28 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Лерникор® (Lernicor)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Лерканидипин является селективным БКК (производное 1,4-дигидропиридина), ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов.

Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)-R- и (-)S-энантиомеров. Антигипертензивный эффект лерканидипина прежде всего обусловлен S-энантиомером. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, в результате чего снижается ОПСС.

Читайте также:
Митотакс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Несмотря на относительно короткий T1/2 из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности не оказывает отрицательное инотропное действие. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Лерканидипин является метаболически нейтральным и не оказывает существенное воздействие на содержание липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме крови достигается через 1,5–3 ч и составляет (3,3±2,09) и (7,66±5,9) нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина соответственно.

(+)-R- и (-)S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковые Tmax и T1/2; значения Cmax и AUC в 1,2 раза выше для (-)S-энантиомера. Взаимопревращение энантиомеров в опытах in vivo не наблюдаются.

При первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак значение биодоступности уменьшается на 1/3. При приеме лерканидипина не позднее 2 ч после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после еды. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозе (нелинейная кинетика).

Насыщение пресистемного метаболизма происходит постепенно. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы.

Распределение

Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связь с белками плазмы крови превышает 98%.

Метаболизм и выведение

Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Около 50% принятой дозы выводится почками (около 50% выводится кишечником). Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Среднее значение T1/2 составляет 8–10 ч. Длительность терапевтического действия — 24 ч.

Кумуляция лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.

Особые клинические случаи

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина более 30 мл/мин) и у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.

У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина в плазме крови более высокие (приблизительно 70%).

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Показания

Артериальная гипертензия степени 1–2.

Противопоказания

повышенная чувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;

нелеченная хроническая сердечная недостаточность;

обструкция выносящего тракта левого желудочка;

период в течение 1 мес после перенесенного инфаркта миокарда;

тяжелая печеночная недостаточность;

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин);

одновременное применение с циклоспорином;

одновременный прием с соком грейпфрута;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью: почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин) и/или печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести; пожилой возраст; синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора); ишемическая болезнь сердца; дисфункция левого желудочка.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лерканидипина при беременности и в период грудного вскармливания, а также у женщин детородного возраста при отсутствии надежной контрацепции противопоказано.

В ходе доклинических исследований не выявлено тератогенного эффекта лерканидипина у крыс и кроликов, изменений репродуктивной функции у крыс.

В виду отсутствия клинического опыта применения лерканидипина при беременности и в период грудного вскармливания и поскольку известно, что другие производные дигидропиридина оказывают тератогенное действие у животных, лерканидипин не рекомендуется применять при беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Вследствие высокой липофильности лерканидипина, можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому лерканидипин не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Возможные нежелательные реакции приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (1/100); нечасто (1/1000); редко (1/10000); очень редко (

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — сонливость.

Со стороны ССС: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, приливы крови к коже лица; редко — стенокардия, боль за грудиной; очень редко — обморок, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД , у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.

Со стороны ЖКТ: редко — тошнота, диспепсия, диарея, эпигастральная боль, рвота; очень редко — обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, гиперплазия десен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — боль в грудной клетке.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — полиурия; очень редко — поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания).

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — периферические отеки; редко — астения, повышенная утомляемость.

Взаимодействие

Лерканидипин можно одновременно применять с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.

При одновременном применении с метопрололом, биодоступность лерканидипина уменьшается на 50%. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами. Поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта при данной комбинации.

Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого изофермента при одновременном применении могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, т.к. наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например амиодарон, хинидин).

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пожилых пациентов может увеличиваться приблизительно на 40%.

Лерканидипин следует назначать с осторожностью одновременно с индукторами CYP3A4, например противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия. Необходим регулярный контроль АД.

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно принимающих бета-метилдигоксин, не было отмечено ФКВ, в то время как у здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения Cmax для дигоксина в среднем на 33% после приема 20 мг лерканидипина натощак, при этом AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.

Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительные изменения концентрации лерканидипина в плазме крови. При высоких дозах циметидина могут увеличиваться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

Читайте также:
Селанк: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а это же значение для его активного метаболита — бета-гидроксикислоты — на 28%. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин — утром, симвастатин — вечером) можно избежать нежелательное взаимодействие.

При одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев изменения фармакокинетики варфарина не наблюдались.

Одновременное применение с флуоксетином (ингибитор CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста не оказало клинически значимые изменения фармакокинетики лерканидипина.

Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном приеме сока грейпфрута и лерканидипина.

Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина.

Способ применения и дозы

Внутрь, не менее чем за 15 мин до еды, предпочтительно утром, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендованная доза препарата — 10 мг/сут.

В зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом, доза может быть увеличена до 20 мг. При необходимости увеличение суточной дозы до 20 мг осуществляется через 2 нед после начала приема препарата.

Терапевтическая доза подбирается постепенно, т.к. максимальное антигипертензивное действие развивается приблизительно через 2 нед после начала приема препарата. Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с повышением дозы более 20 мг/сут, в то же время повышается риск возникновения побочных эффектов.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Фармакокинетический профиль и данные клинических исследований показывают, что у пожилых пациентов коррекция дозы лерканидипина не требуется. Однако следует соблюдать осторожность на начальном этапе лечения у данной группы пациентов.

Нарушения функции почек или печени. При наличии почечной (Cl креатинина более 30 мл/мин) или печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести, начальная доза составляет 10 мг, затем с осторожностью увеличивается до 20 мг/сут. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и может потребоваться коррекция (снижение) дозы.

Передозировка

Симптомы: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией (предположительно в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина).

Лечение: симптоматическое. В случае выраженного снижения АД , потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии — в/в введение атропина.

Имеются данные о 3 случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150, 280 и 800 мг с целью суицида.

1. Прием 150 мг лерканидипина + алкоголь (неустановленное количество).

Симптомы: сонливость.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля.

2. Прием 280 мг лерканидипина + 5,6 мг моксонидина.

Симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени.

Лечение: назначение сердечных гликозидов, диуретиков (фуросемид), высоких доз катехоламинов, плазмозаменителей.

3. Прием 800 мг лерканидипина.

Симптомы: тошнота и выраженное снижение АД.

Лечение: назначение активированного угля и слабительного средства, в/в — допамин.

Во всех случаях передозировки все пациенты остались живы.

Информация по эффективности диализа для лерканидипина отсутствует. Наиболее вероятно, что из-за высокой связи лерканидипина с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.

Особые указания

Особую осторожность следует соблюдать при назначении лерканидипина пациентам с синдромом слабости синусового узла (без кардиостимулятора).

Несмотря на то, что исследования с гемодинамическим контролем не выявили ухудшение желудочковой функции при приеме лерканидипина, следует соблюдать осторожность при назначении лерканидипина пациентам с дисфункцией левого желудочка.

Было предположено, что прием некоторых дигидропиридинов может быть связан с риском учащения приступов стенокардии у пациентов с ИБС . Поэтому у таких пациентов терапию лерканидипином необходимо проводить с особой осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку на фоне терапии препаратом возможно появление головокружения, астении, повышенной утомляемости и, в редких случаях, сонливости в период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг.

По 7, 10, 14, 28 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.

Производитель

АО «Фармацевтическое предприятие «Оболенское», 142279, Россия, Московская обл., Серпуховский р-н, пос. Оболенск, корп. 7–8, 39.

Тел./факс: (4967) 36-01-07.

www.obolensk.ru

Организация, принимающая претензии: АО «Фармацевтическое предприятие «Оболенское», Россия.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Заказ в аптеках

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.

Лерникор ® (Lernicor) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лерникор ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
лерканидипина гидрохлорид10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 39 мг, лактозы моногидрат – 30 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) – 15.5 мг, повидон К30 – 4.5 мг, магния стеарат – 1 мг.

Состав оболочки: опадрай II 85F38107 желтый (спирт поливиниловый – 1.2 мг, титана диоксид – 0.6684 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) – 0.606 мг, тальк – 0.444 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого – 0.0807 мг, железа оксид красный – 0.0009 мг).

14 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
лерканидипина гидрохлорид20 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 78 мг, лактозы моногидрат – 60 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) – 31 мг, повидон К30 – 9 мг, магния стеарат – 2 мг.

Состав оболочки: опадрай II 85F34555 розовый (спирт поливиниловый – 2.4 мг, титана диоксид – 1.4046 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) – 1.212 мг, тальк – 0.888 мг, алюминиевый лак на основе красителя очаровательного красного – 0.0348 мг, алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый – 0.0336 мг, алюминиевый лак на основе красителя азорубина – 0.027 мг).

14 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Лерканидипин является селективным блокатором медленных кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина, ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов.

Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)-R- и (-)S- энантиомеров. Антигипертензивный эффект лерканидипина прежде всего обусловлен S-энантиомером. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление. Несмотря на относительно короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Читайте также:
Пиразидол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лерканидипин является метаболически нейтральным и не оказывает существенного воздействия на содержание липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается через 1.5-3 ч и составляет 3.3±2.09 нг/мл и 7.66±5.90 нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина, соответственно.

(+)-R- и (-)S- энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (ТC max ), одинаковый период полувыведения (Т 1/2 ); значения С max и площади под кривой “концентрация-время” (AUC) в 1.2 раза выше для (-)S-энантиомера. Взаимопревращения энатнтиомеров в опытах in vivo не наблюдали.

При “первом прохождении” через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак значение биодоступности уменьшается на 1/3. При приеме лерканидипина не позднее 2 ч после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после еды. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной к принятой дозе (нелинейная кинетика). Насыщение пресистемного метаболизма, происходит постепенно. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связь с белками плазмы крови превышает 98%.

Метаболизм и выведение

Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Около 50% принятой дозы выводится почками (около 50% выводится кишечником). Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Среднее значение Т 1/2 составляет 8-10 ч. Длительность терапевтического действия – 24 ч.

Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин) и у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.

У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина в плазме крови были более высокими (приблизительно 70%).

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Показания препарата Лерникор ®

  • артериальная гипертензия 1-2 степени.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия

Режим дозирования

Внутрь, не менее чем за 15 мин до еды, предпочтительно утром, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендованная доза препарата – по 10 мг 1 раз/сут. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом доза может быть увеличена до 20 мг. При необходимости увеличение суточной дозы до 20 мг осуществляется через 2 недели после начала приема препарата.

Терапевтическая доза подбирается постепенно, т.к. максимальное антигипертензивное действие развивается приблизительно через 2 недели после начала приема препарата.

Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с повышением дозы более 20 мг/сут, в тоже время повышается риск возникновения побочных эффектов.

Фармакокинетический профиль и данные клинических исследований показывают, что у пожилых пациентов коррекции дозы лерканидипина не требуется. Однако следует соблюдать осторожность на начальном этапе лечения у данной группы пациентов.

При наличии почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин) или печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести начальная доза составляет 10 мг, затем с осторожностью увеличивают дозу до 20 мг/сут. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и может потребоваться коррекция (снижение) дозы.

Побочное действие

Возможные нежелательные реакции приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (1/100), нечасто (1/1000), редко (1/10 000), очень редко (

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; редко – сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия, “приливы” крови к коже лица; редко – стенокардия, боль за грудиной; очень редко – обморок, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД, у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – тошнота, диспепсия, диарея, эпигастральная боль, рвота; очень редко – обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, гиперплазия десен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – боль в грудной клетке.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – полиурия; очень редко – поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания).

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – периферические отеки; редко – астения, повышенная утомляемость.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;
  • нелеченная хроническая сердечная недостаточность;
  • нестабильная стенокардия;
  • обструкция выносящего тракта левого желудочка;
  • период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
  • одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин);
  • одновременное применение с циклоспорином;
  • одновременный прием с соком грейпфрута;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью: почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин) и/или печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, пожилой возраст, синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора), ишемическая болезнь сердца, дисфункция левого желудочка.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лерканидипина при беременности и в период грудного вскармливания, а также у женщин детородного возраста при отсутствии надежной контрацепции противопоказано.

В ходе доклинических исследований не выявлено тератогенного эффекта лерканидипина у крыс и кроликов, репродуктивная функция крыс была без изменений.

Ввиду отсутствия клинического опыта применения лерканидипина при беременности и в период грудного вскармливания и поскольку известно, что другие производные дигидропиридина оказывали тератогенное действие у животных, лерканидипин не рекомендуется применять при беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Вследствие высокой липофильности лерканидипина можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому лерканидипин не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности.

С осторожностью: печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

С осторожностью: почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин).

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Особую осторожность следует соблюдать при назначении лерканидипина пациентам с синдромом слабости синусового узла (без кардиостимулятора). Несмотря на то, что исследования с гемодинамическим контролем не выявили ухудшения желудочковой функции при приеме лерканидипина, следует соблюдать осторожность при назначении лерканидипина пациентам с дисфункцией левого желудочка. Было предположено, что прием некоторых дигидропиридинов может быть связан с риском учащения приступов стенокардии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Поэтому у таких пациентов терапию лерканидипином необходимо проводить с особой осторожностью.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Поскольку на фоне терапии препаратом возможно появление головокружения, астении, повышенной утомляемости и, в редких случаях сонливости, в период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: предположительно в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина – периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией.

Лечение: симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии – внутривенное введение атропина.

Имеются данные о 3 случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150 мг, 280 мг и 800 мг с целью суицида.

В случае приема 150 мг лерканидипина + алкоголь (неустановленное количество) наблюдалась сонливость. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля.

В случае приема 280 мг лерканидипина + 5.6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени. Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители.

В случае приема 800 мг лерканидипина наблюдались тошнота и выраженное снижение АД. Лечение: прием активированного угля и слабительного средства, внутривенно – допамин.

Во всех случаях передозировки все пациенты остались живы. Информация по эффективности диализа для лерканидипина отсутствует. Наиболее вероятно, что из-за высокой связи лерканидипина с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.

Лекарственное взаимодействие

Лерканидипин можно одновременно применять с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ).

При одновременном применении с метопрололом, биодоступность лерканидипина уменьшается на 50%. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами, поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта при данной комбинации. Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого изофермента, при одновременном применении, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, т.к. наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, квинидин).

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пожилых пациентов может увеличиваться приблизительно на 40%.

Лерканидипин следует назначать с осторожностью одновременно с индукторами CYP3A4, например, противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия. Необходим регулярный контроль артериального давления (АД).

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно принимающих бета-метилдигоксин, не было отмечено фармакокинетического взаимодействия, в то время как у здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения С max для дигоксина в среднем на 33% после приема 20 мг лерканидипина натощак, при этом AUC (площадь под кривой “концентрация- время”) и почечный клиренс изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.

Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови. При высоких дозах циметидина могут увеличиваться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а это же значение для его активного метаболита – бета-гидроксикислоты – на 28%. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин – утром, симвастатин – вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.

При одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

Одновременное применение с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста не оказало клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном приеме сока грейпфрута и лерканидипина.

Лерникор

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Лерникор

Ghtgfhfn выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, с оболочкой желтого (дозировка 10 мг) или розового (дозировка 20 мг) цвета; ядро на поперечном разрезе имеет светло-желтый цвет (7, 10, 14 или 28 шт. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной, в картонной пачке 1, 2, 3 или 4 упаковки и инструкция по применению Лерникора).

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержатся:

  • активное вещество: лерканидипина гидрохлорид – 10 или 20 мг;
  • дополнительные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят), целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, лактозы моногидрат, магния стеарат;
  • пленочная оболочка: Opadry II 85F38107 желтый (дозировка 10 мг)/Opadry II 85F34555 розовый (дозировка 20 мг) – макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид, спирт поливиниловый, тальк; дополнительно для дозировки 10 мг – железа оксид красный, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого; дополнительно для дозировки 20 мг – лак на основе красителя очаровательного красного, алюминиевый лак на основе красителя азорубина, алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лерканидипин – производное 1,4-дигидропиридина, селективный блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) – антагонист кальция, подавляющий трансмембранный поток ионов кальция в гладкомышечные клетки стенок сосудов.

Лерканидипин является эквимолярной смесью (+)-R- и (–)S-энантиомеров. Гипотензивный эффект активного вещества в первую очередь определяется S-энантиомером. Механизм антигипертензивного действия средства обусловлен прямым релаксирующим влиянием на клетки гладких мышц сосудов, что вызывает в свою очередь уменьшение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС).

Вопреки сравнительно непродолжительному периоду полувыведения (Т½) лерканидипина из плазмы крови препарат обладает пролонгированным гипотензивным действием за счет высокого значения коэффициента мембранного распределения. Вещество не демонстрирует отрицательного инотропного действия за счет присущей ему высокой сосудистой селективности. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией при использовании лекарственного средства возникает редко по причине постепенного развития процесса вазодилатации.

Лерканидипин метаболически нейтрален и не проявляет существенного воздействия на сывороточный уровень липопротеинов и аполипопротеинов в крови, а также не приводит к изменению липидного профиля у больных с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

После перорального введения активное вещество Лерникора полностью абсорбируется. В плазме крови максимальная концентрация лерканидипина (Cmax) отмечается спустя 1,5–3 ч после его приема в дозе 10 и 20 мг и равна 3,3 ± 2,09 и 7,66 ± 5,9 нг/мл соответственно. (+)-R- и (-)S-энантиомеры средства характеризуются сходным фармакокинетическим профилем – имеют одинаковые Т½ и время достижения Cmax (Tmax); величины площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и Cmax примерно в 1,2 раза выше для (-)S-энантиомера. В ходе опытов in vivo взаимопревращение энантиомеров не фиксировалось.

Абсолютная биодоступность лерканидипина в процессе первичного прохождения через печень при пероральном приеме после еды приблизительно составляет 10%, а при использовании натощак снижается на ⅓. Если препарат принят не позднее 2 ч после употребления жирной пищи, его биодоступность возрастает в 4 раза, вследствие этого не рекомендуется принимать Лерникор после еды. В случае перорального использования средства уровень его содержания в плазме крови не является прямо пропорциональным введенной дозе (нелинейная кинетика). Насыщение пресистемного метаболизма осуществляется постепенно, из чего следует, что биодоступность Лерникора возрастает с увеличением дозы.

Из плазмы крови активное вещество быстро и обширно распределяется в ткани и органы. С белками плазмы связывается более чем на 98%. Метаболизируется лерканидипин под действием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов. Примерно 50% принятой дозы экскретируется с мочой, остальные 50% – с калом. Элиминация производится в основном посредством биотрансформации. В среднем значение Т½ составляет 8–10 ч, продолжительность терапевтического действия – 24 ч. При повторном пероральном введении кумуляция активного вещества не отмечается.

Установлено, что фармакокинетика лерканидипина у больных с дисфункцией почек при клиренсе креатинина (КК), превышающем 30 мл/мин, у больных с печеночной недостаточностью слабой и средней степени тяжести и у пожилых пациентов схожа с фармакокинетикой, фиксируемой в общей группе пациентов.

При наличии тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, ввиду снижения плазменного уровня белка в крови, возможно увеличение свободной фракции лерканидипина.

У больных, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой дисфункцией почек, при КК ниже 30 мл/мин, отмечаются более высокие (примерно 70%) плазменные концентрации лерканидипина в крови.

У больных с нарушениями деятельности печени средней и тяжелой степени, вероятно, повышается системная биодоступность лерканидипина, поскольку его биотрансформация главным образом происходит в печени.

Показания к применению

Лерникор показан для терапии артериальной гипертензии 1 и 2 степени.

Противопоказания

  • нестабильная стенокардия;
  • период на протяжении одного месяца после инфаркта миокарда;
  • нелеченная хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
  • обструкция выносящего тракта левого желудочка;
  • тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
  • тяжелая форма печеночной недостаточности;
  • использование у женщин репродуктивного возраста, не применяющих эффективную контрацепцию;
  • синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
  • беременность и период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • сочетанное применение с эритромицином, кетоконазолом, ритонавиром, итраконазолом, тролеандомицином и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4;
  • одновременный прием с циклоспорином, соком грейпфрута;
  • гиперчувствительность к любому компоненту средства, а также к любому из дигидропиридинов.

Относительные (требуется принимать таблетки Лерникор с осторожностью):

  • синдром слабости синусового узла (без искусственного водителя ритма);
  • дисфункция левого желудочка;
  • ишемическая болезнь сердца (ИБС);
  • печеночная дисфункция легкой и средней степени тяжести;
  • почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин);
  • пожилой возраст.

Лерникор, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Лерникор принимают перорально, 1 раз в сутки, желательно утром, не менее чем за 15 минут до еды. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая и не размельчая, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендованная суточная доза составляет 10 мг, при необходимости, в зависимости от индивидуальной переносимости, возможно увеличение суточной дозы до 20 мг, производимое через 14 дней после начала курса. Подбирать терапевтическую дозу требуется постепенно, ввиду того, что максимальный антигипертензивный эффект отмечается в среднем спустя 14 дней после начала использования Лерникора.

Маловероятно, что при увеличении суточной дозы выше 20 мг эффективность лерканидипина будет возрастать, а вот угроза возникновения нежелательных реакций будет усиливаться.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, которые могут возникать при приеме Лерникора (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, крайне редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи):

  • пищеварительная система: редко – эпигастральная боль, диспепсия, рвота, тошнота, диарея; крайне редко – гиперплазия десен, усиление активности печеночных трансаминаз;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – усиленное сердцебиение, приливы крови к лицу, тахикардия; редко – болезненные ощущения за грудиной, стенокардия; крайне редко – значительное снижение артериального давления (АД), инфаркт миокарда, обморок; у больных со стенокардией может увеличиться частота, продолжительность и степень тяжести приступов;
  • нервная система: нечасто – головокружение, головная боль; редко – сонливость;
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: крайне редко – боль в груди;
  • опорно-двигательная система, соединительная ткань: редко – миалгия;
  • кожа и подкожные ткани: редко – кожные высыпания;
  • иммунная система: крайне редко – реакции повышенной чувствительности;
  • почки и мочевыводящие пути: редко – полиурия; крайне редко – возрастание частоты мочеиспускания;
  • общие расстройства: нечасто – периферические отеки; редко – астения, сильная утомляемость.

Передозировка

К симптомам передозировки Лерникора может относиться периферическая вазодилатация с чрезмерным снижением АД и рефлекторной тахикардией, т. к. предполагается, что в случае передозировки лерканидипина могут возникнуть нарушения, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина.

Лечение проводят симптоматическое. При значительном снижении АД, потере сознания необходима сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии – внутривенное (в/в) введение атропина. Сообщалось о трех случаях передозировки лерканидипина с целью суицида при использовании препарата в дозах 150, 280 и 800 мг. Все пациенты остались живы.

При комбинированном применении лерканидипина в дозе 150 мг с этанолом в неустановленной дозе наблюдалось появление сонливости. Было назначено промывание желудка и введение внутрь активированного угля.

На фоне сочетанного использования лерканидипина в дозе 280 мг и моксонидина в дозе 5,6 мг отмечалось возникновение выраженной ишемии миокарда, кардиогенного шока, почечной недостаточности легкой степени. В этом случае проводилась терапия с применением сердечных гликозидов, фуросемида или других диуретиков, катехоламинов в высоких дозах, плазмозаменителей.

После приема лерканидипина в дозе 800 мг фиксировались такие нарушения, как тошнота и чрезмерное снижение АД. Назначался прием активированного угля и слабительных средств, в/в вливание допамина.

Данных об эффективности гемодиализа при передозировке Лерникора нет, однако учитывая высокую степень связывания средства с белками плазмы, наиболее вероятно, что его назначение будет малорезультативным.

Особые указания

Прием некоторых дигидропиридинов у больных с ИБС может ассоциироваться с угрозой учащения приступов стенокардии. Вследствие этого у таких пациентов лечение препаратом необходимо осуществлять с особой осторожностью.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, управляющим транспортными средствами или работающим с другими сложными механизмами, в период терапии Лерникором необходимо соблюдать осторожность из-за возможного появления повышенной утомляемости, головокружения, астении, сонливости.

Применение при беременности и лактации

Лечение Лерникором противопоказано во время беременности и у женщин детородного возраста, которые не применяют надежную контрацепцию. Согласно данным доклинических исследований лерканидипина у животных, тератогенного эффекта не обнаружено, однако при использовании других производных дигидропиридина было выявлено тератогенное действие.

Поскольку лерканидипин обладает высокой липофильностью, можно предполагать, что он способен проникать в материнское молоко. Вследствие этого прием Лерникора в период лактации противопоказан.

Применение в детском возрасте

У лиц младше 18 лет терапия Лерникором противопоказана, т. к. отсутствуют данные, подтверждающие ее эффективность и безопасность у пациентов этой возрастной категории.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) прием Лерникора противопоказан.

При наличии почечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести следует проявлять осторожность и начинать терапию с приема суточной дозы 10 мг с дальнейшим ее постепенным повышением до 20 мг с учетом степени выраженности гипотензивного эффекта.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелой формы печеночной недостаточности терапия Лерникором противопоказана.

При печеночной дисфункции легкой или средней степени тяжести начальная суточная доза Лерникора должна составлять 10 мг, затем с осторожностью ее можно повысить до 20 мг. В случае усиления антигипертензивного действия требуется снижение дозы.

Применение в пожилом возрасте

На основании фармакокинетического профиля и данных клинических исследований изменять суточную дозу препарата пожилым пациентам не требуется. Однако при назначении Лерникора пациентам данной возрастной группы необходимо соблюдать осторожность, особенно в начале курса.

Лекарственное взаимодействие

  • метопролол: наблюдается уменьшение биодоступности лерканидипина на 50%; данный эффект может также фиксироваться и при сочетанном использовании с другими бета-адреноблокаторами, вследствие чего может быть необходима коррекция дозы для достижения положительного результата лечения;
  • ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), диуретики, бета-адреноблокаторы: возможна комбинированная терапия этих средств с Лерникором;
  • индукторы и ингибиторы изофермента CYP3A4: изофермент CYP3A4 отвечает за биотрансформацию лерканидипина, поэтому ингибиторы и индукторы данного изофермента способны воздействовать на метаболизм и элиминацию препарата; одновременный прием лерканидипина с мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказан;
  • циклоспорин: фиксируется повышение содержания обоих средств в плазме, поэтому комбинированная терапия этого вещества с Лерникором противопоказана;
  • индукторы CYP3A4, включая рифампицин и противосудорожные препараты (карбамазепин, фенитоин): возможно снижение гипотензивного эффекта лерканидипина; требуется систематический мониторинг АД;
  • мидазолам: отмечается повышение биодоступности лерканидипина у пожилых больных в среднем на 40% при его комбинации в дозе 20 мг с данным веществом;
  • субстраты изофермента CYP3А4 (хинидин, амиодарон и другие антиаритмические средства III класса, терфенадин, астемизол): нужно соблюдать осторожность при данной комбинации;
  • дигоксин: не регистрируется фармакокинетическое взаимодействие при использовании Лерникора в дозе 20 мг на фоне курсового приема бета-метилдигоксина, однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, наблюдалось возрастание Cmax данного вещества в плазме приблизительно на 33% после использования натощак лерканидипина в дозе 20 мг, в то время как AUC и почечный клиренс дигоксина не изменялись в значительной степени; на фоне этой комбинации необходим контроль возможных признаков интоксикации дигоксином;
  • симвастатин (в дозе 40 мг): при комбинации с лерканидипином (в дозе 20 мг) возрастает величина AUC для симвастатина на 56%, а для β-гидроксикислоты (его активного метаболита) – на 28%; не допустить нежелательного взаимодействия можно при использовании этих препаратов в разное время суток – Лерникор принимать утром, а симвастатин вечером;
  • циметидин (в дозе менее 800 мг): не отмечаются значительные изменения уровня содержания лерканидипина в плазме крови, однако при введении циметидина в высоких дозах требуется соблюдать осторожность из-за усугубления риска повышения биодоступности лерканидипина и усиления антигипертензивного эффекта;
  • варфарин: не фиксируется изменение фармакокинетики этого вещества при одновременном использовании у здоровых добровольцев с лерканидипином в дозе 20 мг;
  • этанол, сок грейпфрута: возможно потенцирование антигипертензивного действия Лерникора;
  • флуоксетин (ингибитор СYP3A4 и СYP2D6): у пожилых пациентов не выявляется клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина при комбинации с данным веществом.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C, в месте, недоступном для детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лерникоре

Немногочисленные отзывы о Лерникоре, оставленные пациентами на медицинских сайтах, большей частью положительные. Во многих отзывах отмечают хорошие результаты лечения препаратом гипертензии легкой и умеренной степени тяжести. Однако нередко пациенты также жалуются на развитие нежелательных реакций на фоне терапии в виде слабости, сонливости, отеков, приливов крови к коже лица. В некоторых отзывах указывают на очень слабый эффект Лерникора.

Цена на Лерникор в аптеках

Цена на Лерникор за упаковку, содержащую 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, может составлять: дозировка 10 мг – 220–265 руб., дозировка 20 мг – 360–407 руб.

ЛЕРНИКОР 0,02 N30 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Купить ЛЕРНИКОР 0,02 N30 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ цена

Специальная цена на комплект из 2 упаковок Занидип®- Рекордати 10 мг №56. Рекордати хим. и фарм.индустрия С.п.А.

.

.

.

.

.

Информация о товаре

Характеристики

Форма выпуска Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг – 30 шт с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Лекарственная форма

Состав

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят), повидон К30, магния стеарат;

Опадрай II 85F34555 розовый [спирт поливиниловый, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, алюминиевый лак на основе красителя очаровательного красного, алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый, алюминиевый лак на основе красителя азорубина].

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Лерканидипин является селективным блокатором «медленных» кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина, ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов.

Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)-R- и (-)S- энантиомеров. Антигипертензивный эффект лерканидипина прежде всего обусловлен S-энантиомером.

Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладко-мышечные клетки сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление. Несмотря на относительно короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Лерканидипин является метаболически нейтральным и не оказывает существенного воздействия на содержание липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,5-3 часа и составляет 3,3±2,09 нг/мл и 7,66±5,90 нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина, соответственно.

(+)-R- и (-)S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (ТCmax), одинаковый период полувыведения (T1/2); значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (АUC) в 1,2 раза выше для (-)S-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.

При «первичном прохождении» через печень, абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10 %, при приеме натощак значение биодоступности уменьшается на 1/3. При приеме лерканидипина не позднее 2 часов после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после еды. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной к принятой дозе (нелинейная кинетика). Насыщение пресистемного метаболизма, происходит постепенно. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связь с белками плазмы крови превышает 98 %.

Около 50 % принятой дозы выводится почками (около 50 % выводится кишечником). Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Среднее значение T1/2 составляет 8-10 ч. Длительность терапевтического действия – 24 часа.

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин) и у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.

У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина в плазме крови были более высокими (приблизительно 70 %).

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Показания

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата.

Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин).

Почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин) и/или печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, пожилой возраст, синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора), ишемическая болезнь сердца, дисфункция левого желудочка.

Применение лерканидипина при беременности и в период грудного вскармливания, а также у женщин детородного возраста при отсутствии надежной контрацепции противопоказано.

В ходе доклинических исследований не выявлено тератогенного эффекта лерканидипина у крыс и кроликов, репродуктивная функция крыс была без изменений.

В виду отсутствия клинического опыта применения лерканидипина при беременности и в период грудного вскармливания и поскольку известно, что другие производные дигидропиридина оказывали тератогенное действие у животных, лерканидипин не рекомендуется применять при беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Вследствие высокой липофильности лерканидипина, можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому лерканидипин не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, не менее чем за 15 минут до еды, предпочтительно утром, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендованная доза препарата – по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом, доза может быть увеличена до 20 мг. При необходимости увеличение суточной дозы до 20 мг осуществляется через 2 недели после начала приема препарата.

Терапевтическая доза подбирается постепенно, так как максимальное антигипертензивное действие развивается приблизительно через 2 недели после начала приема препарата. Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с повышением дозы более 20 мг в сутки, в тоже время повышается риск возникновения побочных эффектов.

Фармакокинетический профиль и данные клинических исследований показывают, что у пожилых пациентов коррекции дозы лерканидипина не требуется. Однако следует соблюдать осторожность на начальном этапе лечения у данной группы пациентов.

При наличии почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин) или печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести, начальная доза составляет 10 мг, затем с осторожностью увеличивают дозу до 20 мг в сутки. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и может потребоваться коррекция (снижение) дозы.

Побочные действия

Возможные нежелательные реакции приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия, «приливы» крови к коже лица; редко – стенокардия, боль за грудиной; очень редко – обморок, инфаркт миокарда, выраженное снижение артериального давления (АД), у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – тошнота, диспепсия, диарея, эпигастральная боль, рвота; очень редко – обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперплазия десен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – боль в грудной клетке.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – полиурия; очень редко – поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – периферические отеки; редко – астения, повышенная утомляемость.

Передозировка

Предположительно, в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и

Лечение симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии – внутривенное введение атропина.

Имеются данные о 3-х случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150 мг, 280 мг и 800 мг с целью суицида.

В случае приема 150 мг лерканидипина + алкоголь (неустановленное количество) наблюдалась сонливость. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля.

В случае приема 280 мг лерканидипина + 5,6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени. Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители.

В случае приема 800 мг лерканидипина наблюдались тошнота и выраженное снижение АД. Лечение: прием активированного угля и слабительного средства, внутривенно – допамин.

Во всех случаях передозировки все пациенты остались живы. Информация по эффективности диализа для лерканидипина отсутствует. Наиболее вероятно, что из-за высокой связи лерканидипина с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.

Лекарственное взаимодействие

Лерканидипин можно одновременно применять с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ).

При одновременном применении с метопрололом, биодоступность лерканидипина уменьшается на 50 %. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами, поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта при данной комбинации.

Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого изофермента, при одновременном применении, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, так как наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, квинидин).

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пожилых пациентов может увеличиваться приблизительно на 40 %.

Лерканидипин следует назначать с осторожностью одновременно с индукторами CYP3A4, например, противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия. Необходим регулярный контроль артериального давления.

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно принимающих бета-метилдигоксин, не было отмечено фармакокинетического взаимодействия, в то время как у здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения Cmax для дигоксина в среднем на 33 % после приема 20 мг лерканидипина натощак, при этом AUC (площадь под кривой – «концентрация-время») и почечный клиренс изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.

Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови. При высоких дозах циметидина могут увеличиваться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56 %, а это же значение для его активного метаболита – бета-гидроксикислоты – на 28 %. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин – утром, симвастатин – вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.

При одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

Одновременное применение с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста не оказало клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном приеме сока грейпфрута и лерканидипина.

Особые условия

Особую осторожность следует соблюдать при назначении лерканидипина пациентам с синдромом слабости синусового узла (без кардиостимулятора). Несмотря на то, что исследования с гемодинамическим контролем не выявили ухудшения желудочковой функции при приеме лерканидипина, следует соблюдать осторожность при назначении лерканидипина пациентам с дисфункцией левого желудочка. Было предположено, что прием некоторых дигидропиридинов может быть связан с риском учащения приступов стенокардии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Поэтому у таких пациентов терапию лерканидипином необходимо проводить с особой осторожностью.

Поскольку на фоне терапии препаратом возможно появление головокружения, астении, повышенной утомляемости и, в редких случаях сонливости, в период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.

Лерникор, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт.

фото упаковки Лерникор

Инструкция на Лерникор 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт.

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
лерканидипина гидрохлорид 10/20 мг
вспомогательные вещества: МКЦ — 39/78 мг; лактозы моногидрат — 30/60 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) — 15,5/31 мг; повидон К30 — 4,5/9 мг; магния стеарат — 1/2 мг
оболочка пленочная (дозировка 10 мг): Opadry II 85F38107 желтый (спирт поливиниловый — 1,2 мг, титана диоксид — 0,6684 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 0,606 мг, тальк — 0,444 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого — 0,0807 мг, железа оксид красный — 0,0009 мг)
оболочка пленочная (дозировка 20 мг): Opadry II 85F34555 розовый (спирт поливиниловый — 2,4 мг, титана диоксид — 1,4046 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 1,212 мг, тальк — 0,888 мг, алюминиевый лак на основе красителя «Красный очаровательный» — 0,0348 мг, алюминиевый лак на основе красителя «Cолнечный закат» желтый — 0,0336 мг, алюминиевый лак на основе красителя азорубина — 0,027 мг)

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Фармакодинамика

Лерканидипин является селективным БКК (производное 1,4-дигидропиридина), ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов.

Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)-R- и (-)S-энантиомеров. Антигипертензивный эффект лерканидипина прежде всего обусловлен S-энантиомером. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, в результате чего снижается ОПСС.

Несмотря на относительно короткий T1/2 из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности не оказывает отрицательное инотропное действие. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Лерканидипин является метаболически нейтральным и не оказывает существенное воздействие на содержание липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме крови достигается через 1,5–3 ч и составляет (3,3±2,09) и (7,66±5,9) нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина соответственно.

(+)-R- и (-)S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковые Tmax и T1/2; значения Cmax и AUC в 1,2 раза выше для (-)S-энантиомера. Взаимопревращение энантиомеров в опытах in vivo не наблюдаются.

При первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак значение биодоступности уменьшается на 1/3. При приеме лерканидипина не позднее 2 ч после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после еды. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозе (нелинейная кинетика).

Насыщение пресистемного метаболизма происходит постепенно. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы.

Распределение

Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связь с белками плазмы крови превышает 98%.

Метаболизм и выведение

Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Около 50% принятой дозы выводится почками (около 50% выводится кишечником). Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Среднее значение T1/2 составляет 8–10 ч. Длительность терапевтического действия — 24 ч.

Кумуляция лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.

Особые клинические случаи

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина более 30 мл/мин) и у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.

У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина в плазме крови более высокие (приблизительно 70%).

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Лерникор: Показания

Артериальная гипертензия степени 1–2.

Способ применения и дозы

Внутрь, не менее чем за 15 мин до еды, предпочтительно утром, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендованная доза препарата — 10 мг/сут.

В зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом, доза может быть увеличена до 20 мг. При необходимости увеличение суточной дозы до 20 мг осуществляется через 2 нед после начала приема препарата.

Терапевтическая доза подбирается постепенно, т.к. максимальное антигипертензивное действие развивается приблизительно через 2 нед после начала приема препарата. Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с повышением дозы более 20 мг/сут, в то же время повышается риск возникновения побочных эффектов.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Фармакокинетический профиль и данные клинических исследований показывают, что у пожилых пациентов коррекция дозы лерканидипина не требуется. Однако следует соблюдать осторожность на начальном этапе лечения у данной группы пациентов.

Нарушения функции почек или печени. При наличии почечной (Cl креатинина более 30 мл/мин) или печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести, начальная доза составляет 10 мг, затем с осторожностью увеличивается до 20 мг/сут. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и может потребоваться коррекция (снижение) дозы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лерканидипина при беременности и в период грудного вскармливания, а также у женщин детородного возраста при отсутствии надежной контрацепции противопоказано.

В ходе доклинических исследований не выявлено тератогенного эффекта лерканидипина у крыс и кроликов, изменений репродуктивной функции у крыс.

В виду отсутствия клинического опыта применения лерканидипина при беременности и в период грудного вскармливания и поскольку известно, что другие производные дигидропиридина оказывают тератогенное действие у животных, лерканидипин не рекомендуется применять при беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Вследствие высокой липофильности лерканидипина, можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому лерканидипин не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Лерникор: Противопоказания

повышенная чувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;

нелеченная хроническая сердечная недостаточность;

обструкция выносящего тракта левого желудочка;

период в течение 1 мес после перенесенного инфаркта миокарда;

тяжелая печеночная недостаточность;

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин);

одновременное применение с циклоспорином;

одновременный прием с соком грейпфрута;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью: почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин) и/или печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести; пожилой возраст; синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора); ишемическая болезнь сердца; дисфункция левого желудочка.

Лерникор: Побочные действия

Возможные нежелательные реакции приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (1/100); нечасто (1/1000); редко (1/10000); очень редко (

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — сонливость.

Со стороны ССС: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, приливы крови к коже лица; редко — стенокардия, боль за грудиной; очень редко — обморок, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД, у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.

Со стороны ЖКТ: редко — тошнота, диспепсия, диарея, эпигастральная боль, рвота; очень редко — обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, гиперплазия десен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — боль в грудной клетке.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — полиурия; очень редко — поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания).

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — периферические отеки; редко — астения, повышенная утомляемость.

Передозировка

Симптомы: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией (предположительно в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина).

Лечение: симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии — в/в введение атропина.

Имеются данные о 3 случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150, 280 и 800 мг с целью суицида.

1. Прием 150 мг лерканидипина + алкоголь (неустановленное количество).

Симптомы: сонливость.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля.

2. Прием 280 мг лерканидипина + 5,6 мг моксонидина.

Симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени.

Лечение: назначение сердечных гликозидов, диуретиков (фуросемид), высоких доз катехоламинов, плазмозаменителей.

3. Прием 800 мг лерканидипина.

Симптомы: тошнота и выраженное снижение АД.

Лечение: назначение активированного угля и слабительного средства, в/в — допамин.

Во всех случаях передозировки все пациенты остались живы.

Информация по эффективности диализа для лерканидипина отсутствует. Наиболее вероятно, что из-за высокой связи лерканидипина с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.

Взаимодействие

Лерканидипин можно одновременно применять с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.

При одновременном применении с метопрололом, биодоступность лерканидипина уменьшается на 50%. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами. Поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта при данной комбинации.

Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого изофермента при одновременном применении могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, т.к. наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например амиодарон, хинидин).

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пожилых пациентов может увеличиваться приблизительно на 40%.

Лерканидипин следует назначать с осторожностью одновременно с индукторами CYP3A4, например противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия. Необходим регулярный контроль АД.

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно принимающих бета-метилдигоксин, не было отмечено ФКВ, в то время как у здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения Cmax для дигоксина в среднем на 33% после приема 20 мг лерканидипина натощак, при этом AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.

Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительные изменения концентрации лерканидипина в плазме крови. При высоких дозах циметидина могут увеличиваться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а это же значение для его активного метаболита — бета-гидроксикислоты — на 28%. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин — утром, симвастатин — вечером) можно избежать нежелательное взаимодействие.

При одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев изменения фармакокинетики варфарина не наблюдались.

Одновременное применение с флуоксетином (ингибитор CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста не оказало клинически значимые изменения фармакокинетики лерканидипина.

Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном приеме сока грейпфрута и лерканидипина.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: