Летроза: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Летроз

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Pharmatose 200 M), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel pH 101), крахмал кукурузный (Unipure –F), повидон (К-30), натрия крахмала гликолят (тип А, рН 5.5 – 7.5), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, оболочка: опадри II Желтый 31G52301: титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой темно – желтого цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Ферментов ингибиторы. Летрозол

Код ATХ L02BG04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь летрозол быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 99.9%. Пища незначительно снижает скорость всасывания. Время достижения максимальной концентрации летрозола в крови (Tmax) составляет 1 ч при приеме Летроза натощак и 2 ч – при приеме с пищей. Среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови (Cmax) составляет 129 ± 20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7 ± 18.6 нмоль/л – при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) не изменяется, поэтому Летроз можно принимать независимо от приема пищи. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%, преимущественно с альбумином (55%). Концентрация летрозола в эритроцитах – около 80% от его концентрации в плазме крови. После применения 2.5 мг летрозола приблизительно 82% приходилось на долю неизмененного активного вещества. Следовательно, системное воздействие метаболитов летрозола невелико. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Кажущийся объем распределения в период равновесного состояния 1.87 ± 0.47 л/кг веса тела. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Метаболический клиренс летрозола составляет 2.1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л/час). Было выявлено, что превращение летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450. Образование небольшого числа других, пока неидентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь небольшую роль в общей элиминации летрозола.

Кажущийся конечный период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет около 2 суток. После ежедневного применения 2.5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1.5 – 2 раза превышает то значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основании расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2.5 мг его фармакокинетика имеет не совсем линейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается в ходе лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что продолжающегося накопления летрозола не происходит.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста пациента.

У больных с нарушением функции почек или нарушением функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) концентрация летрозола в плазме не изменяется.

У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и T1/2 на 187%. Таким образом, этим пациентам летрозол следует применять с осторожностью и после оценки соотношения риска/пользы.

Фармакодинамика

Летроз – является высоко специфическим ингибитором активности ароматазы путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450, что снижает биосинтез эстрогенов во всех тканях.

В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных ими стимулирующих воздействий является предпосылкой для подавления роста опухоли.

У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол, поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.

Однократная доза летрозола, составляющая 0.1, 0.5 и 2.5 мг, у здоровых женщин снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78% и на 78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

Показания к применению

– адъювантная терапия рака молочной железы у женщин в постменопаузе, с гормоно-позитивным раком молочной железы на ранних стадиях

– продолжение адъювантной терапии у женщин в постменопаузе с гормоно позитивным раком молочной железы на ранней стадии, предварительно получавших стандартное адъювантное лечение тамоксифеном

– распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами, после рецидива или прогрессирования заболевания

– в качестве препарата первой линии терапии гормонозависимого рака молочной железы на ранней стадии у женщин в постменопаузе

– неоадъювантная терапия локализованных форм рака молочной железы с положительными рецепторами к эстрогенам у женщин в постменопаузе с последующим проведением органосохраняющей операции в тех случаях, когда такая операция первоначально не считалась показанной. После проведения операции вопрос о последующем назначении Летроза следует решать с учетом общепринятых схем лечения

Способ применения и дозы

Взрослым. Рекомендуемая доза Летроза составляет 2.5 мг один раз в сутки ежедневно. При расширенной адъювантной терапии продолжительность лечения Летрозом составляет до 5 лет под контролем лечащего врача-онколога или в течение всего периода прогрессирования заболевания.

Пациентки с нарушением функции печени и/или почек. У пациенток с умеренной и средней степенью тяжести нарушением функции печени или с поражением почек (при клиренсе креатинина  10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Однако, при тяжелой печеночной недостаточности рекомендуемая доза Летроза составляет 2.5 мг один раз в сутки через день.

Читайте также:
Ацигерпин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные действия

миалгии, артралгии, остеопороз, повышенная ломкость костей

приливы крови, утомляемость, в том числе астения

анорексия, повышение аппетита, тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея

повышение массы тела

недомогание, периферические отеки

головная боль, головокружение

алопеция, сыпь (в том числе эритематозная, пятнисто-папулезная, псориазо-подобная и везикулярная)

боль в месте расположения опухоли (неприменимо к адъювантной и длительной адъювантной терапии)

тревожность (в том числе нервозность), раздражительность

сонливость, бессонница, нарушение памяти, дизестезия (в том числе парестезия и гипостезия), нарушение вкусовых ощущений

нарушение мозгового кровообращения

катаракта, раздражение слизистой глаз, нарушение четкости зрения

ощущение сердцебиения, тахикардия

тромбофлебит (в том числе поверхностный и глубокий тромбофлебит), артериальная гипертензия, ишемия сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность

стоматит, сухость во рту, жажда, абдоминальная боль

повышение активности печеночных ферментов

кожный зуд, сухость кожи, крапивница

увеличение частоты мочеотделения, инфекции мочевой системы

вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочной железе

повышение температуры тела

снижение массы тела

легочная эмболия, тромбоз артерий, инсульт головного мозга

анафилактическая реакция, токсический эпидермальный некролиз

Противопоказания

повышенная чувствительность к летрозолу и другим компонентам препарата

эндокринный статус, характерный для пременопаузы

беременность и период лактации

детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном назначении Летроза с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Клинического опыта по применению Летроза в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Летроз подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (причем последнего – умеренно). Изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. Летроз, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих малый диапазон терапевтической концентрации.

Особые указания

У пациенток с невыясненным статусом постменопаузы следует определить уровни ЛГ, ФСГ и/или эстрадиола до начала лечения с целью точного установления статуса менопаузы.

Женщинам с остеопорозом и/или переломами в анамнезе или имеющим повышенный риск остеопороза необходима точная оценка минеральной плотности костей путем костной денситометрии до начала адъювантной или длительной адъювантной терапии. Следует следить за развитием остеопороза во время и после приема Летроза. При необходимости следует назначить лечение или профилактику остеопороза и проводить их под тщательным наблюдением.

Препарат Летроз содержит лактозы моногидрата. Лекарственное средство не следует назначать пациенткам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы.

Врач должен обсудить необходимость выполнения теста на беременность перед началом введения Летроза и принятия достаточных мер контрацепции с женщинами, у которых может наступить беременность (например, в случае перименопаузы или после недавнего наступления постменопаузы) до достоверного подтверждения статуса постменопаузы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы – усиление побочных эффектов препарата.

Лечение – симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг.

По 5 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Acme Plaza, Andheri-Kurla Road,

Andheri (E), Mumbai 400 059, Индия

Адрес местонахождения производства:

Halol-Baroda Highway, Halol-389 350, Gujarat, Индия.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Летрозол – Технология лекарств – инструкция по применению

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Карбоксиметилкрахмал натрия 3,0 мг

Крахмал прежелатинизированный 5,0 мг

Кремния диоксид коллоидный 2,0 мг

Лактозы моногидрат 54,5 мг

Магния стеарат 1,0 мг

Целлюлоза микрокристаллическая 32,0

Состав пленочной оболочки:

Аквариус Прайм ВАР214000 желтый 3,0 мг [Гипромеллоза (69 %), титана диоксид (20%), макрогол (10%), краситель железа оксид желтый (1 %)]

Описание

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло- желтого с кремовым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны тонкая пленочная оболочка и ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор

Код АТХ

Фармакодинамика:

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие селективно ингибирует ароматазу фермент синтеза эстрогенов за счет высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы который превращает синтезирующиеся в надпочечниках гормоны (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в дозах от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется. Блокирование синтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови функции щитовидной железы изменений липидного профиля повышения частоты инфаркта миокарда и инсульта не отмечалось.

Читайте также:
Даксас: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакокинетика:

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) биодоступность – около 99%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Время достижения максимальной концентрации летрозола в крови (ТСmах) – примерно 1 ч при приеме летрозола натощак и около 2ч при приеме с пищей. Равновесная концентрация достигается через 2-6 недель ежедневного приема в суточной дозе 2.5 мг. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) – около 60%. Концентрация летрозола в эритроцитах – около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии – около 1.5-2 л/кг.

При длительном применении кумуляции не наблюдается.

В значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов

CYP3А4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов в меньшей степени кишечником. Период полувыведения (Т1/2) – около 48 ч.

При умеренно выраженной печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение площади под кривой “концентрация-время” (AUC) на 37% однако это повышение остается в пределах диапазона значений которые отметается у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и при тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) AUC повышается на 95%и Т1/2 на 187%.

Показания:

Рак молочной железы с положительными гормональными рецепторами на ранних сталях у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии.

Рак молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.

Распространенный гормонозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве терапии 1-ой линии.

Распространенный рак молочной железы прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами у женщин в постменопаузе.

Противопоказания:

■ Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компонента препарата.

■ Эндокринный статус характерный для репродуктивного периода.

■ Беременность период кормления грудью.

■ Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Хроническая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

Способ применения и дозы:

Внутрь независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз в сутки ежедневно. Лечение проводят длительно. В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 дет (но не более 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

При нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется тем не менее пациентки с тяжелой печеночной (класс С по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со сле­дующей градацией очень часто (>10%); часто (>1% и <10%); нечасто (>01% и <1%); редко (>001% и <01%); очень редко (<001%) включая отдельные сообщения

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота рвота диспепсия запор диарея анорексия нечасто – боли в животе стоматит сухость во рту повышение активности “печеночных” ферментов; очень редко – гепатит.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль головокружение депрессия; нечасто – чувство тревоги нервозность раздражительность сонливость бессонница ухудшение памяти дизестезия парестезия гипестезия нарушения вкусового восприятия эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов кроветворения: нечасто – лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – ощущение сердцебиения тахикардия тромбофлебит поверхностных и глубоких вен повышение артериального давления ишемические сердечно-сосудистые нарушения (стенокардия инфаркт миокарда сердечная недостаточность); редко – тромбоэмболия эмболия легочной артерии тромбоз артерий инсульт.

Со стороныдыхательной системы: нечасто – одышка кашель.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто – алопеция повышенная потливость кожная сыпь (включая эритематозную макулопапулезную везикулярную сыпь псориазоподобные высыпания); нечасто – зуд кожи сухость кожи крапивница; очень редко – ангионевротический отек анафилактические реакции синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) (злокачественная экссудативная эритема).

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – миалгия оссалгия остеопороз переломы костей; нечасто – артрит.

Со стороны органов чувств: нечасто – катаракта раздражение глаз нечеткость зрения нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто – учащенное мочеиспускание инфекции мочевыводящих путей вагинальные кровотечения выделения из влагалища сухость влагалища боль в молочной железе.

Прочие: очень часто – “приливы” крови; часто – повышенная утомляемость астения недомогание периферические отеки повышение массы тела повышение аппетита; нечасто – снижение массы тела гиперхолестеринемия жажда гипертермия сухость слизистых оболочек генерализованные отеки боли в опухолевых очагах.

Передозировка:

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Специфические симптомы передозировки при этом отсутствовали. Специфические методы лечения передозировки неизвестны вследствие ограниченности данных. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Взаимодействие:

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. При одновременном применении летрозола и тамоксифена в дозе 20 мг в сутки наблюдалось снижение плазменной концентрации летрозола на 38%.

Клинически значимого взаимодействия летрозола с варфарином и циметидином не отмечалось.

Летрозол подавляет активность изоферментов CYP2A6 и CYP2C19. Поскольку изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов клинически значимых взаимодействий с лекарственными препаратами в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2A6 не ожидается. Invitroбыло показано что летрозол в концентрациях в 100 раз превышающих равновесные существенно не подавлял метаболизм диазепама (субстрат изофермента CYP2C19). Таким образом клинически значимые взаимодействия с лекарственными препаратами в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19 маловероятны. Тем не менее следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющихузкий терапевтический диапазон.

Особые указания:

Пациентки с тяжелой печеночной недостаточностью во время лечения препаратом должны находиться под постоянным наблюдением.

Учитывая возможность наступления беременности женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде в период лечения препаратом следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Некоторые побочное эффекты препарата такие как общая слабость и головокружение могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и выполнению потенциально опасных видов деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств.

Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической. Каждую банку или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре от 5 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Технология лекарств ООО, ~, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Технология лекарств ООО

Летрозол – Технология лекарств – цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Летрозол – Технология лекарств в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Летрозол

Летрозол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Итулси капсулы 125 мг 21 шт.

Ириноплат концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 15 мл

Инструкция по применению

Немного фактов

Таблетки Летрозол являются средством, предназначенным для регуляции избыточной выработки женских половых гормонов, а также снижения риска развития рака молочной железы.

Детальный состав и лекарственная форма

Летрозол оказывает противоопухолевую и гормон-нормализующую активность, благодаря специфичному воздействию активного вещества. Содержание действующего компонента, с названием аналогичным названию препарата, находится на уровне 2,5 мг в каждой лекарственной единице.

Кроме основного компонента в препарате содержатся вспомогательные, предназначенные для придания необходимой лекарственной формы и не обладающие терапевтическими функциями вещества.

Среди них используют:

  • Моногидрат лактозы;
  • Аэросил;
  • Стеариновокислый магний и др. компоненты.

Летрозол выпускается в таблетированной форме. Каждая пилюля, покрыта цветной защитной оболочкой, предназначенной для высвобождения активного средства в нужном отделе пищеварительного тракта.

Таблетки упаковываются в конвалюты из ПВХ и алюминия по 10 штук или во флаконы по 30 шт. В картонной коробочке может находиться 1 или 3 блистера, или 1 баночка с завинчивающейся крышкой, а также подробная инструкция по применению.

Перед началом лечения необходима врачебная консультация для постановки точного диагноза и определения целесообразности терапии. Средство отпускается из аптек только с наличием медицинского рецепта.

Фармакологические возможности

Летрозол относится к категории нестероидных средств, подавляющих фермент ароматазу и препятствующих выработке эстрогена. Благодаря своим характеристикам средство тормозит пролиферацию опухолевых клеток при гормон-зависимых формах заболевания.

Угнетение ароматазы играет ключевую роль для снижения секреции эстрогена у женщин в периоде после наступления менопаузы. Такая активность обусловлена циклом выработки женского полового гормона в постменопаузном периоде. Ароматаза воздействует на андростендион и тестостерон, секретируемые надпочечниками. Благодаря этому происходит трансформация надпочечниковых гормонов в женские половые эстрон и эстрадиол. Подавление действия ароматазы способствует прекращению процессов трансформации и снижению эстрогенного уровня.

Ингибирование ароматазы Летрозолом происходит благодаря конкурентному взаимодействию в процессах связывания с гемом цитохрома Р 450.

В организме здоровой женщине в системе кровотока количества эстрона уменьшается на 75-78%, а эстрадиола на 78%, благодаря применению 0,1 мг, 0,5 мг или 2,5 мг активного вещества препарата. Количество гормонов уменьшается постепенно, достигая минимальных показателей через 2-3 суток.

Организм женщин, больных распространенной формой рака молочной железы в периоде постменопаузы, при ежедневном употреблении 0,1-5 мг средства демонстрирует уменьшение концентрации эстрогенов на 75-95% сравнительно с начальными показателями. При этом использование более 0,5 мг лекарства часто вызывает падение уровня естрадиола и эстрона за границы чувствительности анализа.

Показатели синтеза стероидных гормонов в надпочечниках остаются неизменными, а угнетение секреции эстрогенов наблюдается в течение всего периода лечения.

Летрозол отличается высокой скоростью абсорбции лекарства из ЖКТ и биодоступностью до 100% (99,9). При приеме средства за некоторое время до или после приема пищи максимальная концентрация действующего вещества в крови наблюдается через час после приема. Употребление совместно с едой повышает время достижения максимальной концентрации до двух часов.

Данные изменения не влияют на терапевтическую эффективность средства, поэтому медикамент можно принимать без учета времени приема пищи.

Чуть больше 80% принятого вещества выводится в неизменном виде с помощью мочевыделительной системы и кишечника. Часть компонентов проходит процессы биотрансформации в печени с задействованием изоферметов системы цитохрома Р450. С помощью данных явлений происходит образование неактивного карбинолового метаболита.

Концентрация средства в плазме крови постепенно возрастает при регулярном ежедневном использовании медикамента. А стационарной концентрации (в 7 раз более высокой, чем при разовом употреблении) Летрозол достигает в интервале от 15 до 45 дней после начала терапии. Сохранение одного уровня стационарной концентрации наблюдается в течение длительного лечения.

Фармакокинетические характеристики не зависят от возрастных изменений.

Среди дополнительных эффектов воздействия средства наблюдается возобновление или увеличение скорости созревания фоликулов. Данное свойство позволяет положительно влиять на возможность оплодотворения, что следует учитывать при использовании медикамента.

Для предотвращения беременности женщине следует использовать адекватные контрацептивные методы.

Показания к использованию

Лечение Летрозолом является целесообразным при наличии следующих показаний:

  • Гормонположительного злокачественного инвазивного новообразования в молочной железе (ранние стадии) после наступления менопаузы в качестве дополнительного элемента терапии;
  • Продленное адъвантное лечение злокачественного новообразования в молочной железе в постменопаузальном периоде после окончания 5-летнего курса использования тамоксифена.
  • Гормон-зависимого рака груди у женщин после наступления менопаузы в качестве препарата выбора;
  • Рецидив или рост опухоли, ранее лечившейся антиэстрогенными средствами, у пациенток в постменопаузе;
  • Гормонзависимая HER-2-отрицательная злокачественная опухоль в молочной железе у больных, имеющих противопоказание к проведению химиотерапии и не нуждающихся в немедленном оперативном вмешательстве.

В международной классификации болезней 10-ого пересмотра данные состояния находятся под кодовым номером С50.

Нет сведений об эффективности средства при гормон-независимых разновидностях рака.

Способ применения и дозировка

Для оказания терапевтического эффекта взрослым и достигшим пожилого пациентам рекомендуется употребление 2,5 мг Летрозола одноразово за день. В качестве составного компонента адъювантного и расширенного адъювантного лечения средство должно использоваться в течение 60 месяцев или до повторного появления недуга.

При онкологии, сопровождающейся появлением метастаз, препарат используется до появления симптомов дальнейшего развития болезни.

Адъювантное лечение средством может проводиться с использованием медикамента в рекомендованной дозировке в течение 24 месяцев с дальнейшей заменой его тамоксифеном на срок до 36 месяцев.

Основная терапия средством с целью прекращения роста и уменьшения размеров новообразования может длиться от 16 до 32 недель. При отсутствии или недостаточной выраженности ожидаемого эффекта Летрозол необходимо отменить и рассмотреть другие методы борьбы с заболеванием.

Нет необходимости коррекции дозы для пациенток пожилого возраста, а также страдающим функциональными нарушениями работы печени и почек.

При тяжелых формах заболеваний почек (КК менее 10 мл в минуту) и печени (категория С по шкале Чайлд-Пью) необходим дополнительный врачебный контроль состояния здоровья.

Для тяжелой печеночной недостаточности характерно увеличение общей экспозиции и времени полувыведения лекарства.

Летрозол принимается перорально без учета режима питания. Пилюли проглатываются целиком и запиваются достаточным количеством жидкости.

В случае пропуска приема необходимо немедленно восполнить недостаток после обнаружения данного факта, кроме случаев, когда до следующего употребления осталось несколько часов. В подобной ситуации возможен пропуск одной дозы с сохранением обычной схемы лечения.

Обязательно предварительное подтверждение наступления периода менопаузы (измерение уровня лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов или эстрадиола), а также факта отсутствия беременности перед началом применения с помощью соответствующих анализов.

При установленном остеопорозе или риске его развития необходима регулярная оценка состояния костной системы.

Также необходимо отслеживание холестеринового содержания в кровяном русле и назначение гиполипидемических средств при возникновении необходимости.

Противопоказания

Летрозол запрещен к использованию в следующих случаях:

  • При предменопаузальном гормональном статусе;
  • В репродуктивном возрасте;
  • При индивидуальной непереносимости составных комопнентов;
  • При терапии антиэстрогенными препаратами.

Побочные эффекты

Лечение с помощью Летрозола может стать причиной развития нежелательных явлений при несоблюдении врачебной инструкции или в результате индивидуальной реакции организма пациентки. В подавляющем большинстве случаев медикамент переносится без осложнений. Среди побочных явлений возможно возникновение:

  • Приливов, суставных болей, тошноты, утомляемости;
  • Переломов, остеопороза;
  • Нарушений мозгового кровообращения, тромбоэмболии;
  • Инфекций мочевыделительного аппарата;
  • Болей в области новообразований, кист и полипов;
  • Лейкопении, тромбоцитопении;
  • Ангионевротического отека, анафилаксии;
  • Изменений массы тела (ожирение, анорексия), гиперхолестеринемии, отечности, нарушений жирового обмена;
  • Депрессии, раздражительности, нервозности;
  • Цефалгии, головокружения, нарушений сна, ухудшения функций памяти, парестезии, нарушений вкусовой чувствительности, инсульта, синдрома карпального канала;
  • Катаракты, снижения остроты зрения, отслоения или тромбоза сетчатки;
  • Пальпитации, тахикардии, тромбофлебита, повышения кровяного давления, ишемических болезней сердца, стенокардии, инфаркта миокарда, легочной эмболии, тромбоза, гипертензии легких, перикардита;
  • Диспноэ, кашля;
  • Диспепсических расстройств, рвоты, болей в животе, нарушений дефекации, стаматита;
  • Увеличение активности печеночных ферментативных систем, гепатита;
  • Облысения, усиления потоотделения, сыпи, зуда, токсического некролиза эпидермиса;
  • Боли в мышцах и костях, артрита;
  • Увеличения частоты мочеиспускания;
  • Гиперплазии и рака эндометрия, кровотечений из влагалища, боли в грудных железах.

При возникновении данных побочных эффектов необходимо обращение к специалисту, который примет решение, стоит ли принимать Летрозол в дальнейшем.

При появлении сонливости, головокружений, потери концентрации следует избегать вождения транспортных средств и управления сложной техникой.

Передозировка

Не зафиксировано случаев передозировки Летрозолом в клинической практике.

Вероятно повышение шанса развития побочных эффектов при превышении рекомендованных доз. Возникновение угрозы для жизни маловероятно. В случаях возникновения серьезных симптомов передозировки необходима симптоматическая и поддерживающая терапия.

Период беременности и лактации, детство

Запрещено использование Летрозола во время вынашивания ребенка, вскармливания грудью и в детском возрасте.

Средство обладает тератогенным эффектом и может приводить к порокам развития у плода.

Степень проникновения средства и его метаболитов в грудное молоко не изучена.

Не проводились адекватные исследования воздействия средства во всех группах детей до 18 лет, поэтому безопасность и результативность вещества для данной категории пациентов не доказана.

Лекарственное взаимодействие

Летрозол не следует принимать одновременно с антиэстрогенными средствами (тамоксифеном и др.) из-за значительного снижения терапевтического эффекта.

Параллельное применение с ингибиторами изоферментов CYP3A4 (кетоконазолом, кларитромицином, ритонавиром) и CYP2A6 (метоксаленом) способны повышать плазменную концентрацию средства.

Средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), повышающие активность изоферментов, которые принимают участие в метаболизме Летрозола, приводят к снижению экспозиции вещества.

Изменений фармакологической активности, влияющих на клиническую эффективность, при одновременном использовании с часто используемыми препаратами не обнаружено.

Условия хранения

Инструкция не содержит указаний, о специальных условиях хранения. Летрозол необходимо оберегать от детей и использовать в течение 36 месяцев с даты производства.

Аналоги

Заменителями Летрозола могут служить: Аралет, Лезра, Летеро, Фемара и др.

Летроза

Летроза таблетки 2,5 мг 30 шт.

Летроза является лекарственным препаратом противоопухолевого действия, оказывающего антиэстрогенный эффект. Лечебная эффективность средства обусловлена содержанием в составе летрозола, являющегося нестероидным селективным ингибитором ароматазы третьего поколения. Поэтому препарат получил широкое применение в борьбе против онкологических заболеваний у женщин, таких как рак молочной железы.

Летрозол – это одна из новейших разработок на рынке фармацевтики. Мощнейшее действие препарата связано с высокой его эффективностью в плане понижения выработки эстрогена. В 1997-м году была начата продажа летрозола как лекарственного средства под названием Фемара. Распространение препарата по всему миру связано с активной деятельностью транснациональной фармацевтической корпорации Новартис, второй по величине в мире. Сегодня летрозол одобрен семидесятью странами мира и производится под различными торговыми марками среди которых и Летроза – бренд индийской фармацевтической компании Khandelwal laboratories ltd, базирующейся в городе Мумбаи. Препарат получил широкое распространение на отечественном рынке, благодаря тому, что объединяет в себе эффективность и невысокую цену.

Лекарственная форма и фармакологические свойства

Летроза производится и отпускается в виде белых таблеток в пленочной оболочке для перорального приема, содержащих в своем составе 2,5 миллиграмма активного вещества летрозола. Всего в упаковке с лекарственным средством находится три алюминиевых блистера, каждый из которых содержит по десять таблеток. Таким образом, всего пачка вмещает в себя тридцать таблеток Летрозы. Дополнительно к лекарственному средству прилагается инструкция по применению, которая помогает прояснить интересующие моменты, касающиеся состава, показаний к использованию, режима дозирования, противопоказаний, а также способа хранения препарата.

Действующее вещество летрозол позволяет снизить уровень эстрогенов на 78%, что было доказано клиническими испытаниями препарата. При этом, данный эффект проявляется уже в случае применения низких доз лекарственного средства. Вспомогательными компонентами, дополняющими лечебный эффект летрозола, являются стеарат магния, макрогол, гипромеллоза, диоксид титана, кроскармеллоза натрия и тальк.

Показания к применению

Летроза рекомендуется к использованию при выявлении рака молочной железы на раннем этапе развития в виде обычной или продленной адъювантной терапии, а также в случае выявления других форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе. В онкологии используется как препарат основной терапии, так и как дополняющее лекарственное средство.

Лечение производится исключительно под наблюдением врача, при строгом выполнении его рекомендаций, после проведения всех анализов и обследований, только при наличии диагностированной формы рака молочной железы.

Способ применения и дозировка

Летроза вводится в организм пациента перорально, методом проглатывания таблетки с лекарственным веществом без измельчения или пережевывания. Прием препарата осуществляется как до, так и после приема пищи. Суточная рекомендованная доза препарата составляет 2,5 миллиграма летрозола, что равняется одной таблетке в день. Прием Летрозы рассчитан на длительный курс, при продленной адъювантной терапии применять в течение пяти лет, но не более. В случае, если онкологическое заболевание лишь прогрессирует рекомендовано остановить прием лекарственного средства и заменить на другое, которое будет более эффективным для конкретного пациента.

Препарат в такой же дозировке может использоваться пожилыми людьми, не требуется корректировка дозы при нарушениях функционирования печени или почек, но при этом пациентки должны находиться под контролем врача.

Передозировка и побочные действия

Сообщается о том, что были зафиксированы случаи передозировки лекарственным средством, при которых рекомендована терапия, позволяющая устранить проявившиеся симптомы. Гемодиализ способствует выведению летрозола из организма человека.

Что касается побочных реакций, то Летроза может вызвать тошноту, рвоту, головные боли и боли в суставах, повышенную утомляемость, вялость, депрессию, частую смену настроения, отечность конечностей, нарушение ритмов сердца, повышенное артериальное давление, расстройство мочеиспускания, повышение массы тела, жажду. Также летрозол в некоторых случаях приводит к остеопорозу и увеличению риска переломов.

Применение препарата среди мужчин для снижения уровня эстрогена при стероидной терапии увеличивает вероятность возникновения сердечнососудистых заболеваний, так как летрозол влияет на уровень холестерина.

Противопоказания к использованию

Помните, что ингибиторы ароматазы наносят вред развитию плода, что категорически запрещает применение лекарственного средства при беременности. Также нежелательно использование летрозола в случае выявленной гиперчувствительности к нему либо к другим составляющим лекарственного средства.

Не применять среди пациентов, не достигших восемнадцатилетнего возраста, так как не доказана реакция этой группы на летрозол. Не применять женщинам, кормящим грудью.

Существуют рекомендации по осторожному применению среди пациенток с нарушением функционирования почек, у которых КК составляет менее 10 мл/мин. В этом случае назначать летрозол только если потенциальный лечебный эффект выше чем возможный риск осложнений. У пациентов с нарушениями функционирования печени прием препарата производится под строгим контролем врача.

Взаимодействие с алкоголем и лекарственными препаратами

Не существует клинических данных о возможных реакциях на комбинированное использование летрозола с другими лекарственными препаратами противоопухолевого действия. Также клинически подтверждено, что летрозол снижает активность изоферментов CYP2А6 и CYP2С19. Поэтому необходим осторожный прием летрозола одновременно с препаратами, метаболизация которых происходит при участии этих ферментов.

Не рекомендуется принимать алкоголь при лечении летрозолом, так как снижается лечебная эффективность препарата.

В период приема лекарственного средства лучше воздержаться от управления автомобилем и другими транспортными средствами, так как летрозол оказывает влияние на скорость реакции, что может послужить причиной возникновения аварийных ситуаций на дороге. Не рекомендуется также заниматься деятельностью, связанной с повышенной концентрацией внимания и требующей напряжения.

Аналоги

Летроза имеет аналоги и заменители на фармацевтическом рынке со сходным лечебным действием, эффективность которых при лечении онкологий доказана на практике. Среди них следует отметить такие препараты как Аралет, Лезра, Летрозол, Фемара, Фемпро, Онколет, Аксастрол, Анастрозол, Тексол, Фемизет, Эгистрозол, Энзамидекс, Экземестан, Этрузил. Нужно быть внимательными при выборе аналогов для того, чтобы лечение было максимально эффективным и позволило достичь нужного результата в максимально короткие сроки и без проявления неприятной симптоматики. Обратите внимание на совместимость и отсутствие аллергии на составляющие препарата. Консультируйтесь с врачом по поводу назначения того или иного препарата.

Условия продажи и хранения

Отпускается только при наличии у пациента рецепта врача. Хранить фармацевтическое средство необходимо в месте, с ограниченным для детей доступом, при температурном режиме не выше тридцати градусов по Цельсию. Срок хранения – 4 года. Не рекомендовано использовать после того как истек указанный на упаковке срок годности.

ЛЕТРОЗОЛ 0,0025 N30 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Купить ЛЕТРОЗОЛ 0,0025 N30 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ цена

Препарат показан для терапии: • Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии. • Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии. • Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии). • Распространенные формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами. • Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве

Аналоги

.

.

.

Информация о товаре

Характеристики

Лекарственная форма

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Состав

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 50,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 2,50 мг, кремния диоксид коллоидный – 0,50 мг, целлюлоза микрокристалли­ческая – 28,00 мг, кросповидон – 4,00 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный – 11,50 мг, магния стеарат – 1,0 мг;

оболочка пленочная: “Опадрай Y 1-7000” [гипромеллоза, титана диоксид, макро- гол (полиэтиленгликоль)] – 3,73 мг, краситель железа оксид желтый – 0,27 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечни­ках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95 % от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с адренокортикотропным гор­моном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополни­тельного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являю­щихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентра­ций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, измене­ний функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9 % по сравнению с 5,5 % на плацебо). Однако, частота переломов костей у пациенток, получаю­щих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.

Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42 %. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летро­зола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летро­золом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40 %.

Продленная адъювантная терапия летрозолом после окончания 5 лет терапии тамоксифеном приводила к достоверному снижению риска прогрессирования и развития рака контралатеральной молочной железы по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99,9 %. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (ТСmах) составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа – при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации (Сmах) составляет 129 ± 20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль/л – при приеме с пищей, одна­ко степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой “концентрация- время” (AUC)) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60 % (преимущественно с альбумином – 55 %). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80 % от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87 ± 0,47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в те­чение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неак­тивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени – через кишечник. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 48 ч.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37 %, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У боль­ных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс С по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95 % и Т1/2 на 187 %. Однако, учитывая хорошую переноси­мость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Показания

• Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.

• Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии.

• Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

• Распространенные формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

• Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве

Противопоказания

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пыо), тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Способ применения и дозы

В случае пропуска дозы ее необходимо принять как можно скорее, однако избегая дублирования (если время принятия следующей дозы практически наступило). Превышение суточной дозы >2,5 мг грозит усилением системных эффектов препарата.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).

В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение препаратом должно продолжаться в течение 4-8 месяцев для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При недостижении адекватного ответа опухоли на лечение прием препарата должен быть прекращен, необходимо решать вопрос о хирургическом или других видах лечения.

При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется (класс А или В по шкале Чайлд-Пью). Данных о применении у пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) недостаточно, в связи с чем применение препарата у таких пациенток должно осуществляться при постоянном контроле врача.

При нарушениях функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Данных о применении у пациенток с клиренсом креатинина

Побочные действия

Как правило, побочные реакции слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов. Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» – >10%, «часто» – >1 – <10%, «нечасто» - >0,1% -0,01 –

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто – боль в области опухоли.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – гиперхолестеринемия; часто – анорексия, повышение аппетита.

Нарушения психики: часто – депрессия; нечасто – тревожность (включая нервозность), раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, бессонница, ухудшение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром запястного канала.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения*, тахикардия, ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда).

Нарушения со стороны сосудов: очень часто – приступообразные ощущения жара («приливы»); часто – повышение артериального давления (АД); нечасто -тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко -эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – диспноэ, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота*, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто – стоматит, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко – гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – повышенная потливость; часто – алопеция, сухость кожи, сыпь (включая эритематозную, макуло-папулезную, псориазиформную и везикулезную); нечасто – кожный зуд, крапивница; частота неизвестна -ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная экссудативная эритема).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – артралгия; часто – миалгия, боль в костях*, остеопороз, переломы костей; нечасто – артрит; редко – тендинит; частота неизвестна – синдром щелкающего пальца, разрыв сухожилия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто – вагинальное кровотечение; нечасто – выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто периферические отеки; нечасто генерализованный отек, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто – увеличение массы тела; нечасто – снижение массы тела.

Отдельные побочные реакции Побочные реакции со стороны сердца При адъювантной терапии летрозолом в течении 5 лет в сравнении с терапией плацебо в течение 3 лет отмечались следующие побочные реакции: стенокардия, требующая хирургического вмешательства встречалась в 0,8% случаев и в 0,6% случаев, соответственно; ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии) – в 1,4% и в 1,0% случаев, соответственно; инфаркт миокарда – в 1,0% и в 0,7% случаев, соответственно; тромбоэмболические

явления – в 0,9% и в 0,3% случаев, соответственно; инсульт/транзиторная ишемическая атака – в 1,5% и в 0,8% случаев, соответственно.

При адъювантной терапии летрозолом в течение 5 лет в сравнении с терапией плацебо в течение 3 лет отмечались следующие побочные реакции: переломы костей – в 10,4% и в 5,8% случаев, соответственно; остеопороз – в 12,2% и в 6,4% случаев, соответственно.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозолом. Какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа

Лекарственное взаимодействие

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие на данные изоферменты.

Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство с изоферментом CYP3A4, так как данный изофермент в обычных клинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз превышающих равновесные значения летрозола в плазме крови, не обладает способностью подавлять метаболизм летрозола.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 HCYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; для изофермента CYP2A6 – метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6. Лекарственные препараты, приводящие к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови

Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, Зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 – индукторы не известны.

Одновременное применение летрозола (в дозе 2,5 мг) и тамоксифена в дозе 20 мг/сут приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%. Клинических данных о влиянии на эффективность и безопасность применения препарата после назначения тамоксифена нет.

In vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно изофермент CYP2C19, клиническое значение данного явления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогрел). Лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом для изофермента CYP2A6 в настоящее время неизвестно.

При одновременном назначении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, который часто назначается в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол) клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Особые условия

Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед началом применения препарата у таких пациенток, следует тщательно оценить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Так как препарат Летрозол применяется только у пациенток в постменопаузе, в случае невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендовано определить концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения. Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем во время терапии препаратом, существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде. В таких случаях следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня у данной категории пациенток.

Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновении переломов костей во время применения летрозола (см. «Побочные реакции со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани»), в связи с чем рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения препарата. Рекомендуется избегать одновременного применения препарата с тамоксифеном, другими антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами,поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Механизм данного взаимодействия не изучен. Препарат не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену или прогестерону).

Тендинит и разрыв сухожилия Может произойти разрыв сухожилия (с неизвестной частотой). Требуется тщательный мониторинг пациентов и должны быть предприняты соответствующие меры (например, иммобилизация) для пораженного сухожилия.

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость, головокружение и сонливость, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Температура хранения

Отзывы

Уважаемые пользователи! Возможность написания отзывов на сервисе Apteka.ru на отдельные товары недоступна в целях недопущения введения пользователей сервиса Apteka.ru в заблуждение относительно их свойств, характеристик и показаний к применению. Свое мнение о товаре вы можете сообщить нам с помощью обратной связи.

Летрозол, 2.5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.

фото упаковки Летрозол

Цены в аптеках на Летрозол 2.5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.

История стоимости Летрозол 2.5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.

Указана средняя стоимость товара в аптеках Москвы за период и разница по сравнению с предыдущим периодом

Инструкция на Летрозол 2.5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.

Состав

Активное вещество: летрозол 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Pharmatose 200М) -85,0 мг, кроскармеллоза натрия (AC-Di-sol)-5,0 мг, повидон (Plasdone К-29/32)- 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный (Aerosil 200)-2,0 мг, магния стеарат -1,5 мг.

Состав оболочки Опадрай желтый 03В82401: гипромеллоза 6 сР – 60% мг, титана диоксид – 16%, оксид железа желтый – 11%, макрогол 400-8%, тальк 5%.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого с коричневатым оттенком цвета, с фаской и гравировкой “Н” на одной стороне таблетки и “5 ” на другой. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство нестероидный селективный ингибитор ароматазы – фермента синтеза эстрогенов оказывает антиэстрогенное действие. Активность ароматазы снижается из-за конкуретного связывания с простетической частью (гемом) цитохрома Р450 (субъединицей этого фермента). У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы который превращает андрогены синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневное введение пациенткам в постменопаузе в дозе 01-5 мг/сут приводит к снижению концентрации эстрадиола эстрона и эстрона сульфата в плазме на 75-95% от исходного содержания; низкая концентрация эстрогенов поддерживается на протяжении лечения у всех пациенток. У женщин при эстрогензависимых злокачественных опухолях молочной железы развившихся в период менопаузы препарат снижая концентрацию циркулирующих эстрогенов и подавляя их синтез в опухолевой ткани приводит к регрессии опухолей (в 23% случаев) и уменьшению числа рецидивов и смертности. Обладая высокой специфичностью в отношении фермента ароматазы не вызывает нарушений синтеза стероидных гормонов в надпочечниках.

Летрозол может применяться при неэффективности тамоксифена у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

Абсорбция – высокая (пища замедляет скорость всасывания); биодоступность – 999%; связь с белками плазмы – 60% (55% – с альбумином). Концентрация в эритроцитах – 80% от его содержания в плазме. Кажущийся объем распределения в период состояния устойчивого равновесия – около 187 л/кг. После ежедневного приема в дозе 25 мг/сут равновесная концентрация в крови достигается в течение 2-6 нед. При длительном лечении кумуляции не происходит.

Метаболизм – преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового производного.

Выведение – преимущественно почками в виде метаболитов а также через кишечник.

Период полувыведения (T1/2) – около 48 ч. Выводится посредством гемодиализа. При почечной и печеночной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженной печеночной недостаточности площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) несколько повышается но остается в пределах значений определяемых при нормальной функции печени. При выраженной печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пьюга) AUC и T1/2 значительно повышаются но с учетом хорошей переносимости высоких доз коррекции дозы не требуется.

Летрозол: Показания

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе клетки которого имеют рецепторы к гормонам (в качестве адъювантной терапии).

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном (в качестве продленной адъювантной терапии).

Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия 1-й линии).

Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Способ применения и дозы

Внутрь независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (но не более 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста а также при тяжелой почечной/печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется однако пациентки с тяжелой почечной/печеночной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением.

Летрозол: Противопоказания

Гиперчувствительность к летрозолу или другому компоненту препарата эндокринный статус характерный для репродуктивного периода беременность период лактации возраст до 18 лет.

С осторожностью

Выраженная печеночная и почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). Дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Летрозол: Побочные действия

Частота возникновения побочных реакций: “очень часто” – >10% “часто” – >1-10% “нечасто” – >01% – 001-01% “очень редко” –

Со стороны органов пищеварения: часто – тошнота рвота диспепсия запор диарея; нечасто – абдоминальная боль стоматит сухость во рту повышение активности “печеночных” ферментов гепатит.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль головокружение депрессия; нечасто – тревога нервозность раздражительность сонливость бессонница ухудшение памяти дизестезия парестезия гипестезия эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов кроветворения: нечасто – лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – ощущение сердцебиения тахикардия тромбофлебит поверхностных и глубоких вен повышение артериального давления (АД) ишемическая болезнь сердца (стенокардия инфаркт миокарда сердечная недостаточность) тромбоэмболия; редко – эмболия легочной артерии тромбоз артерий инсульт.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка кашель.

Со стороны кожи и придатков кожи: часто – алопеция повышенная потливость кожная сыпь (в т.ч. эритематозная макулопапулезная везикулезная псориазоподобная); нечасто – кожный зуд сухость кожи крапивница; очень редко – ангионевротический отек анафилактические реакции синдром Лайелла синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто – артралгия; часто – миалгия оссалгия остеопороз переломы костей нечасто – артрит синдром запястного канала синдром щелкающего канала.

Со стороны органов чувств: нечасто – катаракта раздражение глаз нечеткость зрительного восприятия нарушение вкуса.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто – учащенное мочеиспускание инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто – вагинальные кровотечения выделения из влагалища сухость влагалища боль в молочных железах.

Прочие: очень часто – ощущения жара (“приливы”) часто – повышенная утомляемость астения недомогание периферические отеки повышение/снижение массы тела гиперхолестеринемия анорексия повышение аппетита; нечасто – жажда гипертермия (пирексия) сухость слизистых оболочек генерализованные отеки боли в опухолевых очагах.

Летрозол

Летрозол

Фото препарата

  • Латинское название: Letrozole
  • Код АТХ: L02BG04
  • Действующее вещество: Летрозол (Letrozole)
  • Производитель: KERN PHARMA (Испания), HETERO DRUGS (Индия), АКРИХИН (Россия)

Состав

Одна таблетка средства Летрозол содержит 2.5 мг одноименного активного вещества.

Вспомогательные вещества: целлюлоза, моногидрат лактозы, крахмал, натрия карбоксиметилкрахмал, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния.

Состав пленочной оболочки: макрогол, спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана, лак алюминиевый, краситель красный оксид железа, краситель черный оксид железа.

Форма выпуска

Темно-желтые таблетки с пленочной оболочкой цвета, двояковыпуклые, круглые, на поперечном разрезе имеют белый цвет.

Десять таких таблеток в контурной упаковке, три упаковки в пачке из картона.

Возможны и другие формы упаковки и фасовки препарата в зависимости от производителя.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, блокатор синтеза эстрогенов. Оказывает противоэстрогенное действие, избирательно ингибирует ароматазу (важный биофермент синтеза эстрогенов) благодаря высокоспецифичному связыванию с элементами этого энзима. Ингибирует биосинтез эстрогенов в периферической здоровой ткани и в опухолевых тканях.

У лиц женского пола в постменопаузе эстрогены образуются главным образом при участии ароматазы. Она частично трансформирует образующиеся в надпочечниках андрогены в эстрадиол и эстрон.

Регулярный прием препарата в дневной дозе 0.1-5 мг приводит к понижению концентрации в плазме крови эстрона, эстрадиола и сульфата эстрона на величину до 95% от первоначального содержания. Подавление синтеза эстрогенов должно поддерживаться на всем протяжении периода лечения.

Блокада синтеза эстрогенов увеличивает концентрацию андрогенов, которые являются химическими предшественниками эстрогенов.

Однако, на фоне лечения Летрозолом в малой степени увеличивается частота появления остеопороза. Адъювантная терапия препаратом ранних стадий злокачественных поражений молочной железы понижает риск возникновения рецидивов, увеличивает пятилетнюю выживаемость без признаков прогресса, снижает риск появления вторичных опухолей и метастазов. Продленная вспомогательная терапия Летрозолом понижает риск возникновения рецидивов на 42%.

Фармакокинетика

После перорального приема препарат Летрозол быстро и практически полностью всасывается из кишечника. Биодоступность в среднем достигает значения 99.9%. Употребление пищи снижает скорость всасывания. Среднее значение времени наступления максимальной концентрации составляет один час при приеме натощак и два часа при приеме с едой.

Связывание с белками плазмы достигает приблизительно 60%. Кумуляции при долговременном применении препарата не отмечено.

В большой степени метаболизируется с образованием неактивного метаболита. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов, малая часть выводится через кишечник. Период полувыведения составляет двое суток.

Показания к применению

    на ранних стадиях (экспрессирующие рецепторы женских половых гормонов) у женщин в периоде постменопаузы – в качестве дополнительной терапии.
  • Злокачественные опухоли молочной железы на ранних стадиях в периоде постменопаузы после окончания стандартного дополнительного лечения Тамоксифеном – в качестве пролонгированной дополнительной терапии.
  • Гормонозависимые распространенные формы злокачественных опухолей молочной железы в периоде постменопаузы– лечение первой линии.
  • Распространенные злокачественные опухоли молочной железы в периоде постменопаузы у получавших предшествующее лечение антиэстрогенами.

Противопоказания

  • гормональный статус, характерный для фертильного периода; ; ; к компонентам препарата;
  • детский возраст.

Следует с осторожностью применять препарат при непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Побочные действия

  • Реакция со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, тревога, раздражительность, нервозность, сонливость, ухудшение памяти, бессонница, дизестезия, гипестезия, парестезия, проходящие нарушения церебрального кровообращения.
  • Реакции со стороны системы пищеварения: стоматит, диспепсия, тошнота, рвота, запор, сухость во рту, диарея, боли в животе, активация печеночных ферментов.
  • Реакция со стороны кроветворной системы:лейкопения.
  • Реакция со стороны респираторной системы: одышка, кашель.
  • Реакция со стороны системы кровообращения: тахикардия, ощущение сердцебиения, тромбофлебит глубоких и поверхностных вен, тромбоз артерий, увеличение давления, тромбоэмболия, ишемическая болезнь сердца, эмболия легочной артерии, инсульт.
  • Дерматологические реакции: потливость, алопеция, сыпь, сухость кожи, зуд, крапивница, отек Квинке, анафилактические реакции.
  • Реакция со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия, боли в костях, переломы, остеопороз, артрит.
  • Реакция со стороны органов чувств: затуманивание зрения, катаракта, извращение вкусовых ощущений.
  • Реакция со стороны мочеполовой системы: учащенное мочеиспускание, кровотечения, инфекции, выделения из влагалища, боли в груди.
  • Реакция со стороны метаболизма: увеличение веса, гиперхолестеринемия, повышение аппетита, анорексия, снижение веса, жажда.
  • Прочие реакция: пароксизмальные ощущения жара, утомляемость, астения, недомогание, сухость слизистых, периферические отеки, генерализованные отеки, гипертермия, боли в области опухолевых очагов.

Инструкция по применению Летрозола (Способ и дозировка)

Препарат принимают перорально, вне зависимости от приема еды. Рекомендуемая доза средства составляет 2,5 мг один раз в день, ежедневно, долговременно (в течение пяти лет или до момента развития рецидива).

В качестве пролонгированной адъювантной терапии прием должен продолжаться четыре года (но не больше пяти лет). При выявлении признаков прогрессирования онкозаболевания прием препарата необходимо полностью прекратить.

У пациенток с онкозаболеванием на последней стадии или с признаками метастазирования, лечение необходимо продолжать, пока выражено развитие опухоли.

Передозировка

Имеются ряд сообщений об отдельных случаях передозировки препаратом.

Терапия: симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфические способы лечения передозировки не разработаны. Выводится из крови посредством гемодиализа.

Взаимодействие

Клинических исследований по применению препарата в комбинации с иными противоопухолевыми средствами в данное время не имеется.

Условия продажи

Условия хранения

  • Беречь от детей.
  • Хранить при температуре до 25 градусов.
  • Хранить в темном сухом месте.

Срок годности

Особые указания

Ряд побочных реакций препарата могут отрицательно сказываться на способности водить автомобиль.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: