Лопирел: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лопирел (Lopirel)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “I” на одной стороне.

1 таб.
клопидогрела гидросульфат 97.87 мг,
что эквивалентно содержанию клопидогрела основания 75 мг

Вспомогательные вещества: лактоза – 78.13 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 68.75 мг, кросповидон (типа А) – 13.75 мг, глицерил дибегенат – 8.25 мг, тальк – 8.25 мг, Opadry II 85 G34669 розовый ~ 8.25 мг (поливиниловый спирт – 3.63 мг, тальк – 1.65 мг, титана диоксид (E171) – 1.63 мг, макрогол 3350 – 1.02 мг, лецитин (E322) – 0.29 мг, краситель железа оксид красный (E172) – 0.03 мг).

7 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (9) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Лопирел»

Фармакологическое действие

Антиагрегантный препарат, специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, уменьшая, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Показания

— у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт, или с диагностированным заболеванием периферических артерий;

— у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, включая пациентов, у которых было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающих медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, ишемический инсульт, или с диагностированным заболеванием периферических артерий препарат назначают по 75 мг 1 раз/сут. Лечение следует начинать с первых дней до 35 дня у пациентов после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев – у пациентов после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ), включая пациентов, у которых было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве, лечение Лопирелом следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с увеличение риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Курс лечения – до 1 года.

Пациентам с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающим медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии , Лопирел назначают однократно в дозе 75 мг 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. У пациентов старше 75 лет лечение Лопирелом следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: иногда – головная боль, головокружение, парестезия; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, боль в животе, диарея; иногда – тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко – колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит.

Со стороны гепато-билиарной системы: очень редко – гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны системы кроветворения: иногда – лейкопения, уменьшение количества нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, снижение количества тромбоцитов; очень редко – тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов ≤30 ×10 9 /л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: иногда – увеличение времени кровотечения; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 случай на 200 000 больных); часто – кровотечения различной локализации и интенсивности. Большинство случаев кровотечения отмечали в течение 1-го месяца лечения (особенно внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); тяжелые случаи кожных кровотечений (пурпура), кровоизлияния в суставы и мягкие ткани (гемартроз, гематома), глазные кровотечения (конъюнктивальные, окулярные, ретинальные), носовые кровотечения, из респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), гематурия и кровотечения из операционной раны.

Дерматологические реакции: иногда – сыпь и зуд; очень редко – буллезная сыпь (многоформная эритема), эритематозная сыпь, плоский лишай.

Аллергические реакции: очень редко – крапивница, анафилактоидные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – артралгия, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Прочие: очень редко – лихорадка.

Противопоказания

— тяжелая печеночная недостаточность;

— острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);

— период лактации (грудное вскармливание);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы (т.к. в состав препарата входит лактоза);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Читайте также:
Зерлон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью, при травмах, в предоперационном периоде; одновременно с ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), варфарином, тромболитическими средствами, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью.

Препарат противопоказан к применению при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.

Особые указания

У пациентов с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST лечение клопидогрелом не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта миокарда.

Ввиду отсутствия клинических данных клопидогрел не рекомендуется применять при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней).

При развитии кровотечения во время лечения препаратом необходимо немедленно провести клинический анализ крови (АЧТВ, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов) и функциональной активности печени.

Подобно другим антитромботическим препаратам, клопидогрел следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных) вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний, а также в случае комбинированного применения клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или тромболитиками.

Отмечены тяжелые случаи кровотечения у пациентов, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.

Клопидогрел увеличивает время кровотечения, поэтому пациентов следует предупредить о том, что поскольку для остановки возникающего на фоне применения препарата (как в качестве монотерапии, так и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требуется длительное время, необходимо сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата в случае предстоящего оперативного вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

В случае оперативных вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции.

Необходим тщательный контроль состояния пациентов для выявления признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортом и не снижает скорость психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: возможно увеличение времени кровотечения.

Лечение: при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения эффект клопидогрела может быть устранен переливанием тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении клопидогрела с варфарином возможно усиление интенсивности кровотечения (данная комбинация не рекомендуется).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующий эффект клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза/сут не вызывало никакого значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела не установлена, однако клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту можно применять одновременно до одного года.

По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогрела и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие клопидогрела, однако безопасность такой комбинации еще не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).

Безопасность одновременного применения клопидогрела с тромболитиками в настоящее время не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).

В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, при совместном применении клопидогрела и напроксена наблюдалось увеличение количества скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия клинических исследований взаимодействия препарата с другими НПВС в настоящее время не установлено, существует ли повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при применении других препаратов этой группы (при комбинации клопидогрела и НПВС требуется осторожность).

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином не выявлено.

Фармакодинамическая активность Лопирела практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не изменяют абсорбцию клопидогрела.

Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что клопидогрел может ингибировать активность изофермента CYP2C9. В результате этого возможно повышение концентраций в плазме крови некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, поскольку они метаболизируются посредством CYP2C9. Результаты исследования CAPRIE свидетельствуют о безопасности применения фенитоина и толбутамида совместно с клопидогрелом.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 3 года.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении клопидогрела с варфарином возможно усиление интенсивности кровотечения (данная комбинация не рекомендуется).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующий эффект клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза/сут не вызывало никакого значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела не установлена, однако клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту можно применять одновременно до одного года.

По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогрела и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие клопидогрела, однако безопасность такой комбинации еще не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).

Безопасность одновременного применения клопидогрела с тромболитиками в настоящее время не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).

В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, при совместном применении клопидогрела и напроксена наблюдалось увеличение количества скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия клинических исследований взаимодействия препарата с другими НПВС в настоящее время не установлено, существует ли повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при применении других препаратов этой группы (при комбинации клопидогрела и НПВС требуется осторожность).

Читайте также:
Ретровир: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином не выявлено.

Фармакодинамическая активность Лопирела практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не изменяют абсорбцию клопидогрела.

Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что клопидогрел может ингибировать активность изофермента CYP2C9. В результате этого возможно повышение концентраций в плазме крови некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, поскольку они метаболизируются посредством CYP2C9. Результаты исследования CAPRIE свидетельствуют о безопасности применения фенитоина и толбутамида совместно с клопидогрелом.

Лопирел

Лопирел

Фото препарата

  • Латинское название: Lopirel
  • Код АТХ: B01AC04
  • Действующее вещество: Клопидогрел (Clopidogrel)
  • Производитель: Лтд. Актавис, Мальта

Состав

В состав таблеток входит 75 мг клопидогрела + микрокристаллическая целлюлоза, дибегенат глицерил, тальк, макрогол, красный оксид железа краситель, лактоза, кросповидон, спирт полииниловый, лецитин.

Форма выпуска

Средство выпускают в виде круглых, выпуклых таблеток розового цвета. С одной стороны – гравировка “I”. В блистерах по 7 или 10 штук, по 2, 4 или 9 блистеров в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Антитромботическое средство. Антиагрегант.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активный компонент препарата селективно угнетает связывание молекулы АДФ с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов. Таким образом, активация комплекса GPIIb/IIIa и агрегация тромбоцитов становится невозможной. Также клопидогрел угнетает процессы агрегации, индуцированные прочими антагонистами. До конца жизненного цикла тромбоциты остаются поврежденными и не способными к процессу агрегации.

После поступления первой партии лекарства начинает происходить антитромботический процесс, уровень лейкоцитов устанавливается к 3-7 дню приема. В среднем через 5 дней после прекращения лечения агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечений возвращаются к начальному уровню.

Лекарство довольно таки быстро абсорбируется в ЖКТ. Однако, концентрация клопидогрела в плазме очень низкая, абсорбция – 50%. Препарат хорошо связывается с белками плазмы крови.

Клопидогрел метаболизируется в печени, порядка 80% обнаруженных в плазме метаболитов — неактивные. Активный метаболит, который и оказывает необходимое антиагрегатное действие, образуется путем реакции окисления, с участием изофермента цитохрома Р450 − 2В6 и 3А4. Сам метаболит быстро вступает в реакцию с тромбоцитами и не обнаруживается в плазме крови.

Период полувыведения составляет 6 часов для действующего вещества и 8 – для его неактивного метаболита. Выводятся продукты в основном с мочой и калом.

У лиц, страдающих тяжелой почечной недостаточностью, наблюдалось снижение эффективности препарата на 25% по сравнению со здоровыми людьми.

Показания к применению Лопирела

Препарат используют для предотвращения тромбоза артерий у лиц, страдающих острым коронарным синдромом:

Также показанием к применению являются атеротромботические осложнения у пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда, инсульт, имеют окклюзионную болезнь периферических артерий. В таком случае, лекарство используют в качестве профилактики.

Противопоказания

Средство не назначают:

Следует соблюдать осторожность при сочетании препарата с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, тромболитиками, с почечной и печеночной недостаточностью, перед операциями.

Побочные эффекты

Побочные реакции, расположенные в порядке снижения вероятности возникновения:

Лопирел, инструкция по применению (способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, вне зависимости от режима приема пищи.

Инструкция по применению Лопирела (75 мг)

Как правило, при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, пациентам с заболеваниями артерий на периферии назначают по 1 таблетке 1 раз в день.

Продолжительность приема после инфаркта — с 1 по 25 день, после инсульта – 7 дней или 6 месяцев.

Если у пациента коронарный синдром без подъема ST или было проведено коронарное стенирование, то лечение начинают с приема дозы 300 мг, а потом назначают по 75 мг (одной таблетке) 1 раз в день, с течение 3 месяцев (курс может быть продлен до одного года). При таких заболеваниях, как правило, дополнительно назначают ацетилсалициловую кислоту, рекомендуемая дозировка – 100 мг.

Передозировка

При передозировке препаратов возможно увеличение продолжительности кровотечения и дальнейшее ухудшение состояния.

Лечение – согласно проявившимся симптомам.

Специфического антидота лекарство не имеет. В крайнем случае, возможно прекращение действия препарата путем переливания пострадавшему тромбоцитарной массы.

Взаимодействие

При сочетании средства с оральным антикоагулянтами, в частности варфарином, может усилиться вероятность возникновения и продолжительность кровотечения.

У лиц, имеющих повышенный риск возникновения кровотечения и принимающих Лопирел, не рекомендуется дополнительно принимать ингибиторы гликопротеина ІІb/IIІа.

Доказано, что сочетание клопидогрелнапроксен повышает риск развития скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако, в случае с прочими НПВС такая закономерность доказана не была. В связи с этим, при сочетании этих препаратов следует соблюдать осторожность.

Несмотря на хорошие результаты клинических исследований взаимодействия лекарства с гепарином, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность.

Не рекомендуется также сочетание препарата с тромболитиками, так как безопасность такой комбинации точно не установлена.

Доказано, что ежедневный прием ацетилсалициловой кислоты (до 1000 мг в день) и клопидогрела не влияет на агрегатные свойства препарата. Тем не менее, продолжительность совместного приема этих препаратов не должна быть больше 1 года (нужно соблюдать осторожность).

Препарат ингибирует метаболизм средств, фармакокинетические показатели которых зависят от изофермента CYP2C9. В частности, лекарство может повысить плазменную концентрацию фенитоина и толбутамида. Нужно соблюдать осторожность.

Возможно сочетание средства с дигоксином, теофилином, антацидами.

Условия продажи

Условия хранения

Хранить в прохладном месте, при комнатной температуре.

Срок годности

Особые указания

Для лиц, перенесших острый инфаркт миокарда с повышением ST, терапию средством необходимо отложить на 2-3 дня.

Если во время лечения препаратом возникло кровотечение, нужно провести анализы крови и ферментов печени.

Особую осторожность нужно соблюдать при сочетании средства с НПВС, аспирином, гепарином, тромболитиками, при операциях, травмах, повышенном риске кровотечения.

Препарат не назначают лицам, перенесшим острый ишемический инсульт, если прошло менее недели.

Если вам предстоит оперативное вмешательство, прием у стоматолога или другого врача, необходимо проинформировать специалиста о том, что вы принимаете данный препарат. Прекратить прием Лопирела следует не менее, чем за неделю до предполагаемой операции.

Читайте также:
Мендилекс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Своему лечащему врачу необходимо сообщать обо всех случаях кровотечений, возникающих в процессе лечения средством. Следует помнить, что для его остановки может потребоваться больше времени, чем обычно.

Лопирел

После повторных приемов внутрь в дозе 75мг клопидогрел быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Однако концентрация исходного соединения в плазме крови незначительна и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,25 мкг/л). Всасывание составляет 50%. Максимальная концентрация в плазме крови основного циркулирующего метаболита (карбоксильного производного) после повторных приемов препарата Лопирел в дозе 75мг составляет 3мг/л и наблюдается приблизительно 1 час после приема. Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогреля от 50 до 150 мг.

Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94%, соответственно).

Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит, производное карбоксиловой кислоты, не обладает фармакологической активностью и составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогреля в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительная ступень регулируется CYP2B6 и 3А4, в меньшей степени – СYP1A1, 1A2, 1C19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается.

Около 50% принятой дозы клопидогреля выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 5 дней после приема. Период полувыведения метаболита составляет 8 часов после разового и повторного приема.

Фармакодинамика

Лопирел – ингибитор агрегации тромбоцитов. Лопирел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеин IIb/IIIа, ингибируя таким образом, агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Лопирел также препятствует агрегации тромбоцитов, вызванной другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Эффект клопидогреля длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены клопидогреля. При длительном назначении терапевтических доз клопидогреля (75 мг в сутки) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7 день регулярного приема препарата. При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования находится между 40 и 60 %. После окончания лечения эффект клопидогреля на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней. Препарат приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти) по сравнению с ацетилсалициловой кислотой.

Показания к применению

Для профилактики атеротромботических нарушений:

– после недавно перенесенного инфаркта миокарда (до 35 дней после инфаркта миокарда), ишемического инсульта (от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированного заболевания периферического кровообращения с элементами окклюзии

– при синдроме острой коронарной недостаточности:

1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным с черезкожным коронарным размещением стента (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой)

2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST (в

комбинации с ацетилсалициловой кислотой больным, имеющим показания к тромболитической терапии)

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды независимо от приема пищи.

После недавно перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или заболеваниях периферических артерий

Рекомендуемая ежедневная доза Лопирел – 75мг (одна таблетка) один раз в день.

Острый коронарный синдром

Начальная доза препарата Лопирел – 300 мг однократно. Поддерживающая доза – 75мг/сут в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут. Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг.

Согласно данным клинических исследований, максимальный терапевтический эффект наблюдается через 3 месяца, курс лечения до 12 месяцев.

У пациентов старше 75 лет лечение следует начинать без приема начальной дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен.

Побочные действия

– боли в области живота, диспепсия, диарея, желудочно-кишечные

– кровоподтеки, гематома, кровотечения в месте пункции

– тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

– головная боль, головокружение, парестезии

– кровоизлияние конъюнктивальное, в сетчатку глаза

– гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,

тошнота, рвота, запор, метеоризм

– кожная сыпь, зуд, пурпура

– удлинение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов,

уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови

– нейтропения, включая тяжелую нейтропению

– кровотечение в забрюшинное пространство

– тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

– анемия, в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз,

тромбоцитопения тяжелая, гранулоцитопения

– сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

– галлюцинации, спутанность сознания

– нарушения вкусового восприятия

– кровотечение из операционной раны

– кровохарканье, легочное кровотечение

– бронхоспазм, интерстициальный пневмонит

– панкреатит, колит, в том числе язвенный и лимфоцитарный колит,

– нарушение функций печени, гепатит, острая печеночная недостаточность

– буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром

Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек,

эритематозная сыпь, крапивница, экзема, красный плоский лишай

– гемартроз, артрит, артралгии, миалгии

– гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

Противопоказания

– повышенная чувствительность к компонентам препарата

– тяжелые нарушения функции печени

– острое кровотечение (например, при язве желудка или

двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии)

– беременность, период лактации

– детский и подростковый возраст до 18 лет

– наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-

лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

Варфарин: не рекомендуется совместное применение Лопирел и варфарина из-за повышенного риска кровотечения.

Читайте также:
Асковит: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с препаратом Лопирел требует осторожности.

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Лопирела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Лопирел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между препаратом Лопирел и ацетилсалициловой кислотой возможно и оно увеличивает риск развития кровотечения. Поэтому совместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако имеются данные о безопасном применении данной комбинации в течение 1 года.

Гепарин: при одновременном применении с гепарином Лопирел не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Лопирел на агрегацию тромбоцитов.

Тромболитики: безопасность совместного применения Лопирел, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Безопасность совместного применения Лопирел с другими тромболитиками не достаточно изучена, поэтому необходимо применять с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): по данным клинического испытания одновременный прием препарата Лопирел и напроксена повышает риск возникновения скрытых кровопотерь в желудочно-кишечном тракте. В настоящее время не ясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, и Лопирела требует осторожности.

Другая совместная терапия: не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении препарата Лопирел совместно с атенололом, нифедипином или обоими препаратами. Эффект Лопирел не изменялся при совместном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном. Фармакокинетика дигоксина и теофилина не изменялась при совместном применении с препаратом Лопирел. Антацидные средства не изменяли степень всасывания Лопирела.

Экспериментальные данные показывают, что при высоких концентрациях Лопирел ингибирует активность Р450(2С9), в результате чего уровень некоторых лекарственных средств в плазме крови (фенитоин, толбутамид, тамоксифен, варфарин, торсемид, флувастатин, нестероидные противовоспалительные средства) может повышаться. Поэтому данные препараты должны применяться совместно с препаратом Лопирел с осторожностью.

Особые указания

В связи с существующим риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов, необходимо провести анализ крови. Пациенты должны быть тщательно проверены на признаки кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.

Лопирел продлевает период кровотечения и поэтому его следует назначать с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями (особенно желудочно-кишечными и внутриглазными), а также в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/ IIIa и тромболитиками. При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения препаратом Лопирел необходимо прекратить за 5 дней до операции.

Пациентов следует предупредить о том, что кровотечение останавливается дольше, чем обычно при приеме Лопирел (отдельно или совместно с ацетилсалициловой кислотой) и о том, что они должны сообщать врачу обо всех необычных кровотечениях (локализация или продолжительность). Пациенты должны также информировать врача и стоматолога о приеме препарата Лопирел, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новый препарат.

Очень редко после применения препарата Лопирел развивалась тромбоцитопеническая тромботическая пурпура (ТТП), иногда даже при кратковременном приеме. Она характеризовалась тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией, неврологическими нарушениями, дисфункцией почек, повышением температуры. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмоферез. Из-за недостаточного опыта применения, препарат Лопирел необходимо с осторожностью назначать пациентам с умеренными нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза. При нарушении функции почек препарат следует назначать также с осторожностью.

Так как препарат содержит лактозу, его нельзя назначать больным с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы и дефицитом лактазы.

Применение в педиатрии

Детям не рекомендуется применение данного лекарственного средства, так как безопасность и эффективность препарата для данной возрастной группы не доказана.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Лопирел следует назначать с осторожностью при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения и следующие из этого осложнения.

Лечение: отмена препарата. При необходимости быстрой коррекции времени кровотечения – переливание тромбоцитарной массы, симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку Al/Al.

По 2 или 4 контурных упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 3 или 9 контурных упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

B16 Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 08, Мальта.

Владелец регистрационного удостоверения

Актавис Лтд., Мальта

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии по качеству продукции от потребителей

Лопирел : инструкция по применению

Лопирел

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит активное вещество – клопидогрел 75мг в виде клопидогрела бисульфата 97,87мг.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон (тип А), глицерола дибегенат, тальк и оболочка Опадрай II Розовый состава: поливиниловый спирт, тальк, титана оксид (Е171), макрогол 3350, лецитин (Е322), оксид железа красный (Е172).

Описание

Круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая оболочкой розового цвета, с символом I с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Код АТХ: В01АС04.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного и повторного перорального приема доз по 75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные плазменные концентрации неметаболизированного клопидогрела (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после одной 75 мг пероральной дозы) отмечались, примерно, через 45 минут после дозирования. На основании выделяемых с мочой метаболитов клопидогрела, абсорбция составляет, не менее 50 %.

Читайте также:
Идалек: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Распределение

Клопидогрел и его основной (неактивный) циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98 и 94 %, соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.

Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой (15% метаболитов) опосредован многочисленными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма опосредован CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит, который был изолирован in vitro, быстро и необратимо вступает в связь с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

После приема пероральной дозы радиоактивного препарата ( 14 С-меченого клопидогрела), около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после введения. После одной 75 мг пероральной дозы период полувыведения клопидогрела составляет 6 часов. Время полувыведения главного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после разового и повторного приемов.

Фармакогенетика

CYP2C19 участвует в образовании активного метаболита и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, как было измерено в тесте агрегации тромбоцитов ex vivo, изменяются в зависимости от генотипа CYP2C19. Аллель CYP2C19*1 соответствует полностью функционирующему метаболизму, тогда как аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 соответствуют сниженному метаболизму. На аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 приходится большинство аллелей со сниженной функцией у белокожих (85%) и азиатов (99%) с недостаточным метаболизмом. К другим аллелям со сниженной функцией относятся в числе прочих CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты со сниженной функцией метаболизма являются носителями двух нефункциональных аллелей. Согласно опубликованным данным, частота встречаемости генотипа с низкой метаболической активностью цитохрома CYP2C19 составляет примерно 2% у представителей европеоидной расы, 4 % – у представителей негроидной расы и 14% у представителей манголоидной расы.

Особые популяции

Фармакокинетика активного метаболита в ниже перечисленных особых популяциях не известна.

Нарушение функции почек

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у субъектов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, провоцируемой АДФ, было слабее (25%), чем наблюдавшееся у здоровых субъектов, однако, удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которые наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогрела в день. К тому же, клиническая переносимость была хорошей у всех больных. Нарушение функции печени

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени подавление агрегации тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах было аналогичным.

Преобладание аллелей CYP2C19, результатом которых является промежуточный и плохой метаболизм с участием CYP2C19 различается в зависимости от расы или этнической принадлежности (см. раздел Фармакогенетика). В литературе имеются ограниченные данные об азиатских популяциях, чтобы оценить клиническое влияние генотипа этой CYP на клинические исходы нежелательных реакций.

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством и должен подвергнуться метаболизму с помощью энзимов CYP450, чтобы образовался активный метаболит. Активный метаболит клопидогрела селективно блокирует P2Y12 рецепторы тромбоцитов, подавляя связывание аденозиндифосфата (АДФ) с этими рецепторами и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Необратимость блокады P2Y12- рецепторов, сохраняется на весь оставшийся срок жизни тромбоцитов (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавляется вследствие блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.

Поскольку активный метаболит образуется с помощью энзимов CYP450, некоторые из которых полиморфны или подвергаются подавлению со стороны других лекарственных соединений, не у всех больных подавление тромбоцитов бывает достаточным.

Регулярный последующий прием препарата в суточной дозе 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливается прогрессивно и равновесное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения под действием дневной дозы в 75 мг был от 40 до 60%.

Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Показания к применению

Клопидогрел показан для профилактики атеротромботических нарушений у:

– Взрослых пациентов, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее, чем 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее, чем 6 месяцев) или с диагностированным заболеванием периферических артерий.

– Взрослых пациентов, страдающих острым коронарным синдромом:

• острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больные, подлежащие чрезкожному коронарному вмешательству, в комбинации ацетилсалициловой кислотой (АСК).

• острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, получающих медикаментозное лечение, у которых может идти речь о применении тромболитической терапии.

Клопидогрел показан к применению взрослым пациентам для предупреждения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии.

У пациентов с мерцательной аритмией (МА) с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых невозможно применение терапии антагонистами витамина К (АВК), и имеющих низкий риск возникновения кровотечений, клопидогрел показан к применению в сочетании с АСК для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт.

Способ применения и дозы

Взрослые и пожилые пациенты:

Обычная суточная доза клопидогрела – 75 мг один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

У пациентов, страдающих острым коронарным синдромом:

Читайте также:
Достинекс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

— Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75- 325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических исследований подтверждают применение схемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев.

— Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: клопидогрел может применяться в форме однократной суточной дозы 75 мг, с началом лечения нагрузочной дозой 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно скорее после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. Польза от комбинации клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой по истечении четырех недель в данном контексте не изучалась.

Следует назначить клопидогрел в виде однократной суточной дозы 75 мг. Назначить АСК (75-100 мг/сут) и продолжить прием в сочетании с клопидогрелем.

В случае если пропущен прием дозы:

Менее чем 12 часов после обычного времени приема: пациенты должны принять дозу незамедлительно, следующую дозу следует принять в запланированное время.

Более 12 часов после обычного времени приема: пациенту следует принять следующую дозу в запланированное время, не удваивая ее.

Дети и подростки: Препарат не применяется у данной группы пациентов (см. Противопоказания), т. к. эффективность и безопасность применения клопидогрела у детей и подростков не изучалась.

Нарушения функции почек: Ограничен терапевтический опыт по применению клопидогреля у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушения функции печени: Клопидогрел следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному и/или вспомогательным компонентам таблетки (в том числе к сое и арахису), тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение, как например при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью – при заболеваниях печени и почек (умеренная печеночная и/или почечная недостаточность), травмах, предоперационных состояниях.

Лопирел

Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий.

Комбинация с АСК – для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию.

Возможные аналоги (заменители)

Клопидогрел (от 167.00 руб), Деплатт-75 (от 266.00 руб), Клопидогрел-ТАД (от 298.00 руб), Клопидогрел-СЗ (от 337.00 руб), Клопидекс (от 364.60 руб) …

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение (в т.ч. кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние), беременность и период лактации, детский возраст до 18 лет.

Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи.

Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий – по 75 мг 1 раз в сутки.

У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом – в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.

Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) – начинают с однократного приема нагрузочной дозы – 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг/сут, рекомендуемая доза – 100 мг/сут). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1 года.

Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) – по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков).

Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 нед. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.

Опыт применения у пациентов с ХПН или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.

Фармакологическое действие

Антиагрегантное средство. Клопидогрел избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, нарушая т.о. агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную др. агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект клопидогрела сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

Побочные действия

Частота: очень часто – более 1/10, часто – более 1/100 и менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100, редко – более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко – менее 1/10000, включая единичные случаи.

Читайте также:
Пле-спа: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Со стороны органов кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропепия, в т.ч. выраженная; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Аллергические реакции на компоненты препарата: очень редко – анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса.

Со стороны органов чувств: нечасто – кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко – вертиго.

Со стороны ССС: часто – гематома; очень редко – тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – носовое кровотечение; очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ; нечасто – язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко – забрюшинное кровотечение; очень редко – панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.

Со стороны кожных покровов: часто – подкожные кровоизлияния; нечасто – кожная сыпь, зуд, пурпура; очень редко – ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто – гематурия; очень редко – гломерулонефрит, гиперкреатининемия.

Местные реакции: часто – кровотечения в месте инъекции.

Лабораторные показатели: нечасто – удлинение времени кровотечения.

Прочие: очень редко – лихорадка.

Особые указания

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологическое) или если врач назначает новое для пациента ЛС.

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней.

ЛФ, содержащие гидрогенезированное касторое масло, могут вызывать диспепсию и диарею.

Очень редко на фоне приема препарата Лопирел развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура – потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.

Применение при беременности и лактации

В качестве меры предосторожности противопоказан прием препарата Лопирел при беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотя исследования клопидогрела на животных не выявили ни прямых, ни косвенных неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

Грудное вскармливание в случае лечения препаратом Лопирел следует прекратить, т.к. в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека не известно.

Взаимодействие

Одновременный прием с варфарином может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, АСК, гепарина совместно с клопидогрелом повышает риск развития кровотечений.

При одновременном применении с НПВП может повышаться риск кровотечений.

Одновременный прием с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется.

Активный метаболит клопидогрела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результате чего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме.

Лопирел

Лопирел таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 100 шт.

Товары из категории – Лекарства для сердца и сосудов

Верапамил таблетки покрытые пленочной оболочкой 80 мг 50 шт. Ирбитский ХФЗ

Ирбитский химико-фармацевтический завод

Лозартан таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг 30 шт.

Ивабрадин Медисорб таблетки покрытые пленочной оболочкой 7,5 мг 56 шт.

Ангиорус таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг+900 мг 30 шт.

Эпленор таблетки покрытые пленочной оолочкой 25 мг 30 шт. Тева

Магния сульфат раствор для внутривенного введения 250 мг мл ампулы 10 мл 10 шт.

Дибазол таблетки 20 мг 10 шт. Московская ФФ

Московская фармацевтическая фабрика

Инструкция по применению

Немного фактов

Действующий компонент лекарства относится к лекарствам, которые снижают склонность тромбоцитов к агрегации. Химическая формула вещества состоит из шестнадцати молекул углерода, шестнадцати молекул водорода, одной молекулы хлора, одной молекулы азот, двух молекул кислорода и одной молекулы серы. Лопирел – это лекарство, которое создано для осуществления профилактики атеротромбоза у пациентов с патологией кровеносной системы. Лекарство назначается у пациентов после восемнадцати лет.

Фармакологические свойства

Лопирел снижает агрегацию тромбоцитов. Основное действие у лекарства – антиагрегантное. Препарат ингибирует связь АДФ с рецепторами тромбоцитов, снижает повышенную активность тромбоцитов. Тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление происходит через семь дней по мере обновления кровяных клеток. Торможение склеивания тромбоцитов отмечается через сто двадцать минут во время лечения заболеваний. Повторный прием семидесяти пяти миллиграммов приводит к незначительному торможению. Терапевтически значимый эффект усиливается через три дня и остаются на протяжении всего периода терапии. Средний уровень склеивания клеток составляет шестьдесят процентов, но он может варьироваться до сорока процента. Агрегация приходит к исходу через семь дней после прекращения приема. После употребления перорально лекарство легко впитывается в желудочно-кишечном тракте. Но концентрация в плазме незначительная, и даже через два часа не достигает нормы. Действующий компонент легко проходит процессы биологической трансформации в печеночной системе. Концентрация основного метаболита через один час после употребления составляет восемьдесят пять процентов. Лекарство вступает в связь с белками плазмы и остаётся в пределах физиологической нормы. Пятьдесят процентов лекарства в виде измененных метаболитов выводится из организма вместе с мочой. А сорок шесть процентов через пищеварительную систему. У пожилых людей концентрация основного метаболита выше, чем у пациентов молодого возраста. Лекарственное средство может изменять сознание в случае побочной реакции, поэтому во время начального приема соблюдать осторожность во время управления автомобилем. Во время терапии соблюдать контроль анализов крови (исследования системы гемостаза, контроль печени и почек, тесты активности тромбоцитов, длительность кровотечения). Если пациенты посещают других врачей (стоматолог, хирург), то доктора должны быть предупреждены о приеме данного лекарства.

Читайте также:
Силимар: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Состав и форма выпуска

Лекарство выпускается в виде таблеток для перорального употребления. В состав одной таблетки входит активный компонент клопидогрел гидросульфат (его доза 97.87 миллиграммов), вспомогательные компоненты, одним из которых является лактоза. Лекарство выпускается по четырнадцать, двадцать восемь, девяносто штук вместе с инструкцией по применению.

Показания к применению

Лопирел назначается после перенесения инфаркта, инсульта. Показания для приема являются патология периферических артерий. Лекарство назначается у пациентов после восемнадцати лет, с острым коронарным синдромом (с подъемом или без подъема ST). Лекарство назначается в комбинированной терапии, после проведения постановки стента.

Побочные эффекты

Побочное действие Лопирела: болезненность головы, кружение головы, нарушение сознания, изменение вкуса, воспаление печени, болезненность в области желудка, тошнота, рвота. Также отмечается изменение активности ферментов печени, воспаление поджелудочной железы, изменение параметров в крови, понижение тромбоцитов, повышение времени кровотечения, воспаление конъюнктивы, изменение четкости зрения, аллергические проявления. У некоторых пациентов отмечается спазм в бронхах, болезненность суставов, изменение в работе мочевыводящей системе, повышение кровяного давления и повышение температуры тела, появление примесей крови в моче, кровохарканье при кашле. При подозрении на побочную реакцию необходимо обратиться к врачу за помощью. Врач проведет симптоматическое лечение в зависимости до полного выздоровления (в условиях стационара).

Противопоказания

Противопоказания Лопирела: патология почек, повышенная сенсибилизация к составляющим компонентам, аллергия, беременность, лактация, детский возраст до восемнадцати лет, геморрагический синдром, кровотечение или кровоизлияние. Также не назначается при язвенной патологии желудка и других отделов пищеварительной системы, опухоли органов дыхания, непереносимость лактазы, глюкозы, туберкулез.

Применение при беременности

Употребление Лопирела во время беременности не рекомендуется. Эффективность и безопасность действующего вещества у беременных и кормящих женщин, не установлена. В ходе лабораторных исследований на животных было установлено, что действующий компонент не оказывает тератогенного воздействия на плод и организм матери. Лекарство выделяется с грудным молоком в достаточном количестве.

Способ и особенности применения

Препарат употребляется перорально. Продукты питания не влияют на фармакологические свойства лекарства, поэтому его можно употреблять во время приема или вне приема пищи. Дозировка индивидуальная. Пациентам после инфаркта после инсульта назначается по семьдесят пять миллиграммов в день. Длительность терапии до тридцати пяти дней. В остальных случаях (стенокардия, коронарный синдром) дозировка устанавливается кардиологом. Если на фоне приема развивается кровотечение, то необходимо провести контроль анализов крови. Если пациент во время приема планирует посетить стоматолога, то его нужно предупредить о приеме. Стоматолог должен знать, что у пациента может возникнуть кровотечение.

Совместимость с алкоголем

Во время терапии заболеваний кровеносной системы употреблять алкоголь не рекомендуется. Алкогольная продукция провоцирует развитие патологии. После завершения терапии следует воздержаться от злоупотребления спиртной продукции, чтобы не спровоцировать рецидив.

Взаимодействие с другими лекарствами

У Лопирела не со всеми лекарства благоприятное сочетание. При сочетании с варфарином повышается риск кровотечения. При комбинировании с аспирином изменяет агрегацию тромбоцитов. Но если аспирин принимается не больше одной тысячи миллиграммов в сутки, значимого изменения не происходит. Не установлена безопасность в использовании лекарства с гепаринами, но клинических важных изменений не обнаружено. Безопасное использование лекарственного средства с тромболитиками не выявлено. Сочетание с напроксеном приводит к развитию желудочно-кишечного кровотечения. Нет значимых изменений со стороны здоровья при комбинировании лекарства с нифедипином. Не изменяется терапевтическое свойство при сочетании медикамента с эстрогенами. Антациды изменяют всасывание лекарственного средства. Нежелательное комбинирование лекарства с ферментами микросомального обмена.

Передозировка

Если изменена инструкция Лопирела, то может возникнуть передозировка лекарства, которая проявляется в виде повышения длительности кровотечения. При подозрении на передозировку нужно обратиться к врачу за медицинской помощью.

Аналоги

У Лопирела есть аналоги – это Плавикс, Клопидогрел, Клопидекс, Деплатт. Лекарственное средство можно заменять только после консультативного приема у лечащего врача.

Условия продажи

Лекарство отпускается к продаже в аптеке только по рецепту. Рецептурный бланк выписывает лечащий врач во время приема.

Условия хранения

Лекарство хранится при температурном режиме от двух до двадцати семи градусов. Беречь лекарственное средство от маленьких детей. Срок годности составляет тридцать шесть месяцев. Медикамент хранится в оригинальной упаковке.

Инструкция по применению ЛОПИРЕЛ (LOPIREL)

Противопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с символом “I” с одной стороны.

1 таб.
клопидогрела бисульфат 97.87 мг,
что соответствует содержанию клопидогрела 75 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, глицерола дибегенат, тальк.

Состав оболочки: опадрай II розовый (поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (E171), макрогол, лецитин (E322), железа оксид красный (E172)).

7 шт. – блистеры (2) – коробки картонные.
10 шт. – блистеры (3) – коробки картонные.
10 шт. – блистеры (9) – коробки картонные.

Описание лекарственного препарата ЛОПИРЕЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 23.05.2014 г.

Фармакологическое действие

Антиагрегантный препарат, специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел является пролекарством, подвергается метаболизму с помощью ферментов системы CYP450 с образованием активного метаболита. Активный метаболит клопидогрела селективно блокирует P2Y 12 -рецепторы тромбоцитов, подавляя связывание аденозиндифосфата (АДФ) с этими рецепторами и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Необратимость блокады P2Y 12 -рецепторов сохраняется на весь оставшийся срок жизни тромбоцитов (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавляется вследствие блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.

Поскольку активный метаболит образуется с помощью ферментов системы CYP450, часть из которых являются полиморфными или подвергаются подавлению со стороны других лекарственных соединений, не у всех пациентов подавление агрегации тромбоцитов бывает достаточным.

Читайте также:
Атозибан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Регулярный последующий прием препарата в суточной дозе 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливается прогрессивно и C ss достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации тромбоцитов под действием дневной дозы в 75 мг был от 40 до 60%.

Фармакокинетика

После однократного и повторного перорального приема препарата в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается. Средние плазменные C max неизмененного клопидогрела (приблизительно 2.2-2.5 нг/мл после приема внутрь одной дозы 75 мг) отмечались примерно через 45 мин после приема. На основании данных почечной экскреции метаболитов клопидогрела абсорбция составляет не менее 50%.

Клопидогрел и его основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы in vitro (98 и 94%, соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.

  • один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой (15% метаболитов) опосредован многочисленными ферментами системы цитохрома Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита – тиолового производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма опосредован CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит, который был изолирован in vitro, быстро и необратимо связывался с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

После приема внутрь 14 С-меченого клопидогрела около 50% препарата выделяется почками и приблизительно 46% через кишечник в течение 120 ч после введения. После однократного приема внутрь в дозе 75 мг Т 1/2 клопидогрела составляет 6 ч. Т 1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

После повторного приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, провоцируемой АДФ, было выражено слабее (25%), чем наблюдавшееся у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которые наблюдалось у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. К тому же, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

После повторного приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут в течение 10 дней у пациентов с тяжелым нарушением функции печени подавление агрегации тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению агрегации тромбоцитов, наблюдавшемуся у здоровых добровольцев. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах было аналогичным.

Преобладание аллелей гена изофермента CYP2C19, следствием наличия которых является промежуточный и сниженный метаболизм с участием CYP2C19, варьирует в зависимости от расы или этнической принадлежности. В литературе имеются ограниченные данные об азиатских популяциях, чтобы оценить клиническое влияние генотипа CYP на клинические исходы нежелательных реакций.

Изофермент CYP2C19 участвует в образовании активного метаболита и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, как было измерено в тесте агрегации тромбоцитов ex vivo, изменяются в зависимости от генотипа CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда как аллели гена изофермента CYP2C19*2 и изофермента CYP2C19*3 отвечают за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма у 85% представителей европеоидной расы и 99% представителей монголоидной расы. К другим аллелям, ответственным за снижение метаболизма относятся в числе прочих CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты со сниженной функцией метаболизма являются носителями двух нефункциональных аллелей. Согласно опубликованным данным, частота встречаемости генотипа с низкой метаболической активностью цитохрома CYP2C19 составляет примерно 2% у представителей европеоидной расы, 4% – у представителей негроидной расы и 14% – у представителей монголоидной расы.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических осложнений:

  • у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемический инсульт (с давностью от 7 дней до 6 месяцев), или с диагностированным заболеванием периферических артерий;
  • у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, включая пациентов, у которых было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
  • у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающих медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии.

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при мерцательной аритмии:

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

У взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза составляет 75 мг 1 раз/сут.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение Лопирелом следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой 75-325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с увеличение риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Максимальный благоприятный эффект наблюдается после 3 месяцев лечения. Данные клинических исследований подтверждают применение схемы в период до 12 месяцев.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) Лопирел назначают однократно в дозе 75 мг 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. Эффективность комбинации клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой по истечении 4 недель в данном контексте не изучалась. У пациентов старше 75 лет лечение Лопирелом следует начинать без приема нагрузочной дозы.

При мерцательной аритмии клопидогрел следует назначать 1 раз/сут в дозе 75 мг. Одновременно следует применять ацетилсалициловую кислоту в дозе 75-100 мг/сут.

Пропуск приема очередной дозы

Если прошло менее 12 ч после пропуска приема очередной дозы, необходимо принять дозу незамедлительно, следующую дозу следует принять в запланированное время.

Если прошло более 12 ч после пропуска приема очередной дозы, необходимо принять следующую дозу в запланированное время (не следует принимать двойную дозу).

Особые группы пациентов

Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушениями функции почек ограничен, поэтому препарат следует назначать с осторожностью.

Клопидогрел следует назначать с осторожностью пациентам с умеренными нарушениями функции печени , у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Побочные действия

Клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в ряде крупных международных исследований, с частотой >0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже в соответствии с классификацией ВОЗ.

  • у пациентов, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2% случаев, а в 0.7% случаев требовалась госпитализация. Менее часто встречались гематомы, гематурия и кровоизлияния в конъюнктиву, нечасто — удлинение кровотечения. Сообщения о кровотечении были наиболее частыми. Большинство случаев происходило в течение первого месяца лечения.
  • нечасто – лейкопения, уменьшение количества нейтрофилов, эозинофилия, снижение количества тромбоцитов;
  • очень редко – тромбоцитопеническая тромботическая пурпура (0.0005%, т.е. 1 случай на 200 000 больных), тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов ≤30×10 9 /л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
  • часто — головная боль, головокружение, парестезия;
  • редко — вертиго.
  • очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.
  • очень редко — изменение вкусовых ощущений.
  • очень редко – васкулит, артериальная гипотензия.
  • очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
  • часто – диспепсия, боль в животе, диарея;
  • нечасто – тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • очень редко – колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, стоматит.
  • редко – отклонения от нормальных значений печеночных проб, очень редко – гепатит, острая печеночная недостаточность.
  • нечасто – сыпь и зуд;
  • очень редко – буллезная сыпь (многоформная эритема), эритематозная сыпь, плоский лишай.
  • очень редко – артралгия, артрит.
  • очень редко – гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
  • очень редко – крапивница, экзема, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
  • очень редко – лихорадка.

Противопоказания к применению

  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии);
  • беременность;
  • период лактации (грудное вскармливание);
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • повышенная чувствительность к клопидогрелу и/или вспомогательным компонентам препарата (в т.ч. к сое и арахису).

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью, при травмах, в предоперационном периоде.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ввиду отсутствия данных применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью.

Препарат противопоказан к применению при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Кровотечения и гематологические побочные эффекты

При возникновении во время лечения гематологических побочных эффектов или клинических симптомов, указывающих на риск возникновения кровотечения, необходимо немедленно провести анализ крови (АЧТВ, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов) и оценку функциональной активности печени.

Как и другие антитромбоцитарные препараты, клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинации клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, НПВС (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2), гепарином, или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа. Необходим тщательный контроль состояния пациентов для выявления признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства. Совместное применение клопидогрела с пероральными коагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.

При хирургических вмешательствах, если антиагрегантное действие нежелательно, применение клопидогрела следует прекратить за 5-7 дней до операции. Пациенты должны проинформировать лечащего врача (в т.ч. стоматолога) о применении препарата перед предстоящими оперативными вмешательствами, или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Пациентов следует предупредить о том, что остановка возникающего на фоне применения клопидогрела (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требует большего времени, поэтому они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения.

Из-за недостаточного объема данных клопидогрел не следует назначать в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7 дней).

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко после применения клопидогрела, иногда непродолжительного, отмечались случаи ТТП, характеризующиеся тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопряженными с неврологическими нарушениями, нарушениями функции почек или гипертермией. ТТП является смертельно опасным состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, дефицитом лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Ингибиторы протонной помпы

Не следует одновременно назначать клопидогрел с ингибиторами протонной помпы, для которых имеются данные в отношении их способности ослаблять терапевтическую эффективность клопидогрела (омепразол/эзомепразол). Если пациенту необходимо принимать ингибиторы протонной помпы одновременно с клопидогрелом, то следует назначать только те препараты данной группы, которые обладают менее выраженной способностью к взаимодействию (например, пантопразол).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автотранспортом и работу с механизмами.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: