Лорета: инструкция по применению, отзывы, аналоги

ЛОРЕТА – инструкция по применению

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 61,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,00 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 9,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 5,00 мг, магния стеарат 1,00 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг.

Оболочка: Опадрай желтый (03F32518) 4,00 мг (макрогол 8000 0,33 мг, тальк 1,33 мг, гипромеллоза 1,84 мг, титана диоксид 0,25 мг, краситель железа оксид желтый 0,25 мг).

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с гравировкой “L900” на одной стороне таблетки и “2.5” на другой. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое, ингибитор синтеза эстрогенов

Код АТХ

Фармакодинамика:

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 01-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 01 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается тест с аденокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови изменения функции щитовидной железы изменения липидного профиля повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (69% по сравнению с 55% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток получающих летрозол не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет снижает риск развития вторичных опухолей. Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) средняя биодоступность составляет 999%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (Тmах) составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч – при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации (Сmах) составляет 129±203 нмоль/л при приеме натощак и 987±186 нмоль/л – при приеме с пищей однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой “концентрация-время” (AUC)) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 187±047 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 25 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Метаболизм и выведение

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов в меньшей степени – через кишечник. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 48 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При нарушении функции печени средней степени тяжести (Чайлд-Пью класс В) средние величины AUC хотя и выше на 37% но остаются в пределах того диапазона значений которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У пациентов с циррозом и тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью класс С) AUC увеличивается на 95% и Т1/2 на 187%. Однако в этих случаях учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) изменять дозу летрозола не требуется.

Показания:

– Ранние стадии инвазивного рака молочной железы клетки которого имеют рецепторы к гормонам у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии.

– Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.

– Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течении 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии.

– Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

– Распространенные формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

– Эндокринный статус характерный для репродуктивного периода.

– Беременность; период кормления грудью;

– Возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Тяжелая печеночная недостаточность (Чайлд-Пью класс С).

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин).

Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 или препаратами с узким терапевтическим индексом.

Беременность и лактация:

Противопоказано поскольку для данной группы пациенток отсутствуют данные клинических исследований.

Результаты доклинических исследований показали что летрозол обладает эмбриотоксическим и фетотоксическим действием поэтому в случае наступления беременности во время терапии летрозолом пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода при продолжении терапии препаратом.

Читайте также:
Розекс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Способ применения и дозы:

Внутрь независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата ЛОРЕТА 25 мг 1 раз в сутки ежедневно длительно.

В случае пропуска дозы ее необходимо применять как можно скорее однако избегая дублирования (если время принятия следующей дозы практически наступило). Превышение суточной дозы >25 мг провоцирует усиление системных эффектов препарата.

В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение препаратом должно продолжаться в течение 4-8 месяцев для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При не достижении адекватного ответа опухоли на лечение прием препарата следует прекратить необходимо решать вопрос о хирургическом или иных видах лечения. В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не более 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата ЛОРЕТА следует прекратить.

Пациенты с нарушение функции печени

При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется (Чайлд-Пью классы А В). Терапия летрозолом у пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью класс С) должна осуществляться при постоянном контроле врача.

Пациенты с нарушением функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы летрозола не требуется. Терапия летрозолом у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек клиренс креатинина

Пациенты старше 65 лет

У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата ЛОРЕТА не требуется.

Побочные эффекты:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – гиперхолестеринемия; часто – анорексия повышение аппетита.

Нарушение психики: часто – депрессия; нечасто – тревожность (включая нервозность) раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль головокружение; нечасто – сонливость бессонница ухудшение памяти нарушение чувствительности (включая парестезию гипестезию) нарушения вкусового восприятия эпизоды нарушения мозгового кровообращения синдром запястного канала.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто – катаракта раздражение глаз “затуманивание” зрения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения тахикардия ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии стенокардию требующую хирургического вмешательства инфаркт миокарда ишемия миокарда).

Нарушения со стороны сосудов: очень часто – приступообразные ощущения жара ( “приливы”); часто – повышение артериального давления (АД); нечасто – тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко – эмболия легочной артерии тромбоз артерий инсульт.

Нарушение со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто – диспноэ кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота рвота диспепсия запор диарея боли в животе; нечасто – стоматит сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности “печеночных” ферментов; очень редко – гепатит.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: очень часто – повышенная потливость; часто – алопеция сухость кожи сыпь (включая эритематозную макуло-папулезную псориазиформную и везикулезную); нечасто – кожный зуд крапивница; частота неизвестна – ангионевротический отек синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная экссудативная эритема).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – артралгия; часто – миалгия боль в костях остеопороз переломы костей; нечасто – артрит; частота неизвестна – синдром щелкающего пальца.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – учащенное мочеиспускание.

Нарушение со стороны половых органов и молочных желез: часто – вагинальное кровотечение; нечасто – выделение из влагалища сухость влагалища боль в молочных железах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто – периферические отеки; нечасто – генерализованный отек сухость слизистых оболочек жажда лихорадка.

Лабораторные и инструментальные показатели: часто – увеличение массы тела; нечасто – снижение массы тела.

Передозировка:

Симптомы: имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола специфическая симптоматика не описана.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится при диализе.

Взаимодействие:

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP2A6 и CYP2C19 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты воздействующие на данные изоферменты.

Лекарственные препараты приводящие к повышению концентрации летрозола в сыворотке крови.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются например кетоконазол итраконазол вориконазол ритонавир кларитромицин телитромицин; для изофермента CYP2A6 – метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Лекарственные препараты приводящие к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови.

Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются например фенитоин рифампицин карбамазепин фенобарбитал зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 – индукторы неизвестны.

Одновременное применение с тамоксифеном

При одновременном применении летрозола и тамоксифена в дозе 20 мг/сут наблюдается снижение концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%.

Одновременное применение с препаратами имеющими узкий терапевтический индекс

Invitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно CYP2C19 клиническое значение данного явления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом введение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например фенитоин клопидогрел).

Одновременное применение с циметидином и варфарином

При одновременном применении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9c узким терапевтическим индексом который часто назначается в качестве сопутствующей терапии пациенткам принимающим летрозол) клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Особые указания:

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Читайте также:
Рекормон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Во время терапии летрозолом учитывая потенциальную возможность наступления беременности женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периодах следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

– Перед началом применения препарата у таких пациенток следует тщательно оценить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

– Так как летрозол применяется только у пациенток в постменопаузе в случае невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендовано определить концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ) фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения.

– Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию в связи с чем во время терапии препаратом существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузальном и раннем постменопаузальный периоде. В таких случаях следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня у данной группы пациенток.

– Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновения переломов костей во время применения летрозола (см. “Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани”) в связи с чем рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения препарата. Рекомендуется избегать одновременного применения препарата с тамоксифеном другими антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола (см. “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”). Механизм данного взаимодействия не изучен.

– Препарат не показан для терапии рака молочной железы не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену и прогестерону).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Некоторые побочные эффекты препарата такие как общая слабость головокружение и сонливость могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности требующих концентрации внимания и быстрых реакций.

В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и при появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 10 таблеток в блистеры из полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ//алюминиевой фольги. 3 или 9 блистеров упакованы вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

ООО “Аспектус фарма”, Московская обл., Ленинский муниципальный р-н, сельское поселение Развиловское, пос. Развилка, тер. Квартал 1, владение 9, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЛОРЕТА – цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить ЛОРЕТА в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Лорета ® (Loreta)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено и расфасовано:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лорета ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “L900” на одной стороне таблетки и “2.5” на другой; на поперечном разрезе ядро белого цвета.

1 таб.
летрозол2.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 61.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 20 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный – 9.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 5 мг, магния стеарат – 1 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.5 мг.

Состав оболочки: Опадрай желтый (03F32518) – 4 мг (макрогол 8000 – 0.33 мг, тальк – 1.33 мг, гипромеллоза – 1.84 мг, титана диоксид – 0.25 мг, краситель железа оксид желтый – 0.25 мг).

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (9) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (12) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Является нестероидным ингибитором ароматазы – фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде. Ароматаза способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Торможение активности ароматазы реализуется путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях, в т.ч. в тканях эстрогензависимых опухолей.

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ, средняя биодоступность составляет примерно 99,9 %. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения C max летрозола в крови составляет приблизительно 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч – при приеме с пищей; среднее значение C max составляет примерно 129 ± 20.3 нмоль/л при приеме натощак и около 98.7 ± 18,6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке AUC) не изменяется.

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80 % от таковой в плазме крови. Кажущийся V d в равновесном состоянии составляет примерно 1.87 ± 0.47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени – через кишечник. Т 1/2 составляет приблизительно 48 ч.

Показания активных веществ препарата Лорета ®

Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии. Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии. Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии). Распространенный рак молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами. Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.

Читайте также:
Амоксиван: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C50 Злокачественное новообразование молочной железы

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут ежедневно, длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием летрозола следует прекратить.

В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение летрозолом следует продолжать в течение 4-8 мес для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При недостижении адекватного ответа опухоли на лечение прием летрозола следует прекратить, необходимо решать вопрос о хирургическом или других видах лечения.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нечасто – лейкопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: очень часто – гиперхолестеринемия; часто – анорексия, повышение аппетита.

Со стороны психики: часто – депрессия; нечасто – тревожность (включая нервозность), раздражительность.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, бессонница, ухудшение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром запястного канала.

Со стороны органа зрения: нечасто – катаракта, раздражение глаз, “затуманивание” зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – приступообразные ощущения жара (“приливы”); часто – повышение АД; нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия, ИБС (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда), тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко – эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт, ишемическая атака.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – диспноэ, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто – стоматит, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности печеночных ферментов; очень редко – гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – повышенная потливость; часто – алопеция, сухость кожи, сыпь (в т.ч. эритематозная, макуло-папулезная, псориазиформная и везикулезная); нечасто – кожный зуд, крапивница; частота неизвестна – ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная многоформная экссудативная эритема).

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; нечасто – артрит; частота неизвестна – синдром щелкающего пальца.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половых органов и молочных желез: часто – вагинальное кровотечение; нечасто – выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Общие расстройства : очень часто – повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто – периферические отеки; нечасто генерализованный отек, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка, увеличение массы тела; нечасто – доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы), боль в области опухоли, снижение массы тела.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к летрозолу; эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять у пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин). Следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым терапевтическим эффектом и возможным риском лечения.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение летрозола у пациенток старше 65 лет по показаниям, в рекомендуемых дозах.

Особые указания

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Т.к. летрозол применяют только у пациенток в постменопаузе, в случае невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендовано определить концентрацию ЛГ, ФСГ и/или эстрадиола до начала лечения.

Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем во время терапии летрозолом, существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде. В таких случаях следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня у данной категории пациенток.

Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновении переломов костей во время применения летрозола, в связи с чем рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения летрозола. Рекомендуется избегать одновременного применения летрозола с тамоксифеном, другими антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола.

Летрозол не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену или прогестерону).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Некоторые побочные эффекты летрозола, такие как общая слабость, сонливость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при работе с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие па данные изоферменты.

Читайте также:
Плогрель: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство с изоферментом CYP3A4, так как данный изофермент в обычных клинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз превышающих равновесные значения летрозола в плазме крови, не обладает способностью подавлять метаболизм летрозола.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; для изофермента CYP2A6 – метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Индукторы изофермента CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 – индукторы не известны.

Одновременное применение летрозола (в дозе 2.5 мг) и тамоксифена в дозе 20 мг/сут приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%. Клинических данных о влиянии на эффективность и безопасность применения летрозола после назначения тамоксифена нет.

In vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно изофермент CYP2C19. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогрел).

При одновременном применении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, который часто назначают в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол) клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Лорета

Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии.

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.

Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата;

эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

беременность; период кормления грудью;

детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена).

С осторожностью: нет данных о применении препарата у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослым рекомендуемая доза препарата составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в.течение 5 лет (не дольше).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (по шкале Child-Pugh С) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Фармакологическое действие

Действующее вещество препарата (летрозол) оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены,образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием препарата в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении

всего периода лечения.

При применении препарата в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается; тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и

минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема препарата изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменения функции щитовидной железы, изменения липидного профиля, повышения, частоты, инфарктов миокарда й инсультов отмечено не было.

На фоне лечения препаратом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих лекарственный препарат, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия препаратом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.

Продленная адъювантная терапия препаратом снижает риск рецидивов на 42%.

Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Лореты отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Побочные действия

Со стороны системы пищеварения: часто – тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда – боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов; очень редко – гепатит.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, депрессия; иногда – тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов кроветворения: иногда – лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда- ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко – эмболия легочной артерий, тромбоз артерий, инсульт.

Читайте также:
Карипазим: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Со стороны дыхательной системы: иногда – одышка, кашель.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто – алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда – кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень

редко – ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивена-Джонсона (мультиформная эритема).

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей, тогда – артрит.

Со стороны органов чувств: иногда – катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыводящей системы: иногда – учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: иногда – вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Прочие: очень часто – приступообразные ощущения жара (приливы); часто – повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда – снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Симптомы: имеются отдельные сообщения о случаях передозировки данным препаратом.

Лечение передозировки: симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Препарат выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Особые указания

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Во время терапии препаратом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периодах следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие

При одновременном назначении с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Клинического опыта по применению в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro препарат подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – CYP2A6 и CYP2C19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не

играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что препарат в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении Лореты и препаратов, метаболизирующихся – преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

ЛОРЕТА 0,0025 N30 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Купить ЛОРЕТА 0,0025 N30 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ цена

• Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии. • Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве. • Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течении 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии. • Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии). • Распространенные формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Аналоги

.

.

.

.

Информация о товаре

Характеристики

Лекарственная форма

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с гравировкой «L900» на одной стороне таблетки и «2.5» на другой. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Состав

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 61,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,00 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 9,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 5,00 мг, магния стеарат 1,00 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг. Оболочка: Опадрай желтый (03F32518) 4,00 мг (макрогол 8000 0,33 мг, тальк 1,33 мг, гипромеллоза 1,84 мг, титана диоксид 0,25 мг, краситель железа оксид желтый 0,25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с аденокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменения функции щитовидной железы, изменения липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей. Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Читайте также:
Клозапин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (Ттах) составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч— при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации (Стах) составляет 129±20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7±18,6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87±0,47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени – через кишечник. Конечный период полувыведения (Тш) составляет 48 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При нарушении функции печени средней степени тяжести (Чайлд-Пью класс В) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У пациентов с циррозом и тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью класс С) AUC увеличивается на 95% и Тш на 187%. Однако, в этих случаях, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), изменять дозу летрозола не требуется.

Показания

• Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии.

• Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.

• Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течении 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии.

• Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

• Распространенные формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания

Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 или препаратами с узким терапевтическим индексом.

эмбриотоксическим и фетотоксическим действием, поэтому в случае наступления беременности во время терапии летрозолом, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода при продолжении терапии препаратом.

Способ применения и дозы

В случае пропуска дозы ее необходимо применять как можно скорее, однако избегая дублирования (если время принятия следующей дозы практически наступило). Превышение суточной дозы >2,5 мг провоцирует усиление системных эффектов препарата.

В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение препаратом должно продолжаться в течение 4-8 месяцев для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При не достижении адекватного ответа опухоли на лечение прием препарата следует прекратить, необходимо решать вопрос о хирургическом или иных видах лечения. В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не более 5 лет).

При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется (Чайлд-Пью классы А, В). Терапия летрозолом у пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью класс С) должна осуществляться при постоянном контроле врача.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы летрозола не требуется. Терапия летрозолом у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек клиренс креатинина

Побочные действия

Нарупиения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – гиперхолестеринемия; часто – анорексия, повышение аппетита.

Нарушение психики: часто – депрессия; нечасто – тревожность (включая нервозность), раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, бессонница, ухудшение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром запястного канала.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия, ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда).

Нарушения со стороны сосудов: очень часто – приступообразные ощущения жара ( «приливы»); часто – повышение артериального давления (АД); нечасто – тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко – эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – диспноэ, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто – стоматит, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко – гепатит.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: очень часто – повышенная потливость; часто – алопеция, сухость кожи, сыпь (включая эритематозную, макуло-папулезную псориазиформную и везикулезную); нечасто – кожный зуд, крапивница; частота неизвестна – ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная экссудативная эритема).

Нарулиения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто -артралгия; часто – миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; нечасто – артрит; частота неизвестна – синдром щелкающего пальца.

Нарушение со стороны половых органов и молочных желез: часто – вагинальное кровотечение; нечасто – выделение из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Читайте также:
Залаин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто – периферические отеки; нечасто – генерализованный отек, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка. Лабораторные и инструментальные показатели: часто – увеличение массы тела; нечасто – снижение массы тела.

Передозировка

Симптомы: имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола,специфическая симптоматика не описана.

Лекарственное взаимодействие

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP2A6 и CYP2C19 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие на данные изоферменты.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, кетоконозол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин, телитромицин; для изофермента CYP2A6 – метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 – индукторы неизвестны. Одновременное применение с тамоксифеном

При одновременном применении летрозола и тамоксифена в дозе 20 мг/сут наблюдается снижение концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%.

Одновременное применение с препаратами имеющими узкий терапевтический индекс In vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно CYP2C19, клиническое значение данного явления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, введение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогрел).

При одновременном прменении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9c узким терапевтическим индексом, который часто назначается в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол) клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Особые условия

Во время терапии летрозолом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периодах следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

– Перед началом применения препарата у таких пациенток, следует тщательно оценить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

– Так как летрозол применяется только у пациенток в постменопаузе, в случае невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендовано определить концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения.

– Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем, во время терапии препаратом, существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузальном и раннем постменопаузальный периоде. В таких случаях следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня у данной группы пациенток.

– Существуют данные о развитии остеопароза и/или возникновения переломов костей во время применения летрозола (см. «Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани»), в связи с чем, рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения препарата. Рекомендуется избегать одновременного применения препарата с темоксифеном, другими антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Механизм данного взаимодействия не изучен.

– Препарат не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену и прогестерону).

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость, головокружение и сонливость, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций.

В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и при появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Температура хранения

Отзывы

Уважаемые пользователи! Возможность написания отзывов на сервисе Apteka.ru на отдельные товары недоступна в целях недопущения введения пользователей сервиса Apteka.ru в заблуждение относительно их свойств, характеристик и показаний к применению. Свое мнение о товаре вы можете сообщить нам с помощью обратной связи.

Лорета, 30 шт., 2.5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг. По 10 таблеток в блистеры из полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ//алюминиевой фольги. 3 или 9 блистеров упакованы вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супреяссия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменения функций щитовидной железы, изменения липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Читайте также:
Неовир: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.

Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта ЖКТ, средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени Тmax составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч – при приеме с пищей; среднее значение Сmax составляет (129±20,3) нмоль/л при приеме натощак и (98,7±18,6) нмоль/л – при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по значению AUC) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около (1,87±0,47) л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 нед ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома P450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени – через кишечник. Конечный Т1/2составляет 48 ч. Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh B) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% и Т1/2 – на 187%. Однако учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Показания

Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии. Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии. Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии). Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к летролозу или любому другому компоненту препарата; эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

беременность; период кормления грудью;

детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена).

С осторожностью: нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением летрозола таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослым рекомендуемая доза препарата ЛОРЕТА составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата ЛОРЕТА следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата ЛОРЕТА не требуется. Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (по шкале Child-Pugh C) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Побочные действия

Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов. Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие очень часто – ˃10%, часто – 1-10%, иногда – 0,1-1%, редко – 0,01-0,1%, очень редко – ˂0,01%, включая отдельные сообщения. Со стороны системы пищеварения: часто – тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда – боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов; очень редко – гепатит. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, депрессия; иногда – тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения. Со стороны органов кроветворения: иногда – лейкопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко – эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт. Со стороны дыхательной системы: иногда – одышка, кашель. Со стороны кожи и кожных придатков: часто – алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда – кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко – ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивена-Джонсона (мультиформная эритема). Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; иногда – артрит. Со стороны органов чувств: иногда – катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений. Со стороны мочевыводящей системы: иногда – учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны репродуктивной системы: иногда – вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах. Прочие: очень часто – приступообразные ощущения жара (приливы); часто – повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда – снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Читайте также:
Р-цин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Передозировка

Симптомы: имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Взаимодействие

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается. Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. Согласно результатам исследования in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – CYP2A6 и CYP2C19 (последнего – умерено). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Особые указания

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Во время терапии летрозолом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периодах следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Лорета

Лорета таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Итулси капсулы 125 мг 21 шт.

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Лорета является нестероидным противоопухолевым препаратом. Действие медикамента обусловлено наличием главного компонента – летрозола. Летрозол подавляет синтез ароматазы. С участием этого фермента в женском организме после наступления менопаузы вырабатывается гормон эстроген. За счет торможения биосинтеза ароматазы снижается уровень эстрогенов в клетках организма, в том числе и клетках злокачественного зависимого от эстрогена новообразования.

Создание условий сниженного количества эстрогена в тканях тела женщины способствует лучшей реакции опухоли на лечение. Лабораторные и клинические исследования доказали эффективность летрозола при борьбе с гормонозависимыми опухолями. Результаты терапии при раке молочной железы сопоставимы с овариоэктомией. Преимущество Лореты над овариоэктомией заключается в отсутствии роста сывороточного уровня гормонов, стимулирующих фолликул.

Немного фактов

Избирательное действие летрозола подавляет синтез стероидов в гонадах, не угнетая продукцию гормонов надпочечниками и щитовидной железой.

Состав и форма выпуска

Препарат Лорета производят в таблетированной форме. Круглые двояковыпуклые пилюли в пленочной оболочке желтого цвета на сторонах имеют надписи L900 и 2.5.

В состав каждой пилюли входит активный ингредиент летрозол в количестве 2,5 мг. Как эксципиенты используются моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния.

Оболочка состоит из красителя железа оксида желтого, макрогола 8000, гипромеллозы, диоксида титана, талька. В картонные коробки фасуют по 30 или 90 таблеток в пластинках по 10 штук вместе с инструкцией по применению.

Показания к употреблению

Лорету используют при наличии раковых заболеваний молочной железы у пациенток после менопаузы в случаях:

  • начальной стадии развития новообразования, чувствительного к гормонам в комплексе послеоперационной терапии, нацеленной на устранение микрометастаз;
  • дооперационная терапия злокачественного образования при наличии противопоказаний к проведению химиотерапии и отсутствии надобности оперативного вмешательства;
  • комплексное применение при вылечивании инвазивной, распространенной формы рака молочной железы после типовой химиотерапии.

Побочные эффекты

Нечасто побочные эффекты наблюдаются со стороны пищеварительной системы. Тошнота, рвота, у многих пациентов отмечены проявления боли в животе, запоров.

Нервная система реагирует частыми головными болями, астенией. Формируются отеки конечностей, проблемы с кровообращением. Редко бывают одышка, кровянистые выделения из влагалища.

Возможно появление проблем с лишним весом в сторону чрезмерного увеличения или уменьшения. Нечасто возникают миалгия, ослабевание истончение волос, сыпь на коже.

Противопоказания

Не рекомендуется принимать Лорету в предменопаузальном периоде, беременным женщинам, кормящим матерям.

Запрещено использование лекарства Лорета при:

  • непереносимости к летрозолу;
  • детском возрасте;
  • негативном или неизвестном статусе рецепторов перед операцией;
  • особой осторожности требует терапия пациенток с почечной недостаточностью.

В связи с вероятностью головокружений, головных болей и другого воздействия на нервную систему инструкция советует воздержаться от вождения автомобиля и управления потенциально опасными агрегатами.

Способ и особенности применения

Зависимо от показаний и ответа больного на терапию дозировку каждому пациенту определяет лечащий врач индивидуально.

Стандартная доза составляет 2,5 мг, то есть 1 таблетку в день, на протяжении длительного периода времени. Пилюли принимают независимо от режима питания, проглатывая целиком. Для достижения максимального лекарственного эффекта старайтесь принимать таблетки в одно и то же время суток.

Предоперационная терапия предусматривает длительность применения таблеток от 4 до 8 месяцев. По достижению максимального сокращения размеров новообразования принимают следующие меры терапии – оперативное или другое избавление от опухоли. Послеоперационный период лечения с Лоретой может длиться до 5 лет.

Терапия больных с наличием заболеваний печени или почек должна осуществляться при постоянном контроле врача.

Пациентки старше 65 лет не нуждаются в коррекции дозировки.

Использование при беременности

Запрещено употреблять женщинам во время вынашивания ребенка и лактации.

Совместимость с алкоголем

Лекарство не совместимо с алкоголем.

Взаимодействие с другими лекарствами

Нет существенных взаимодействий с циметидином, варфарином, бензодиазепинам, противовоспалительными препаратами, фуросемидом, барбитуратами и омепразолом.

Передозировка

Клинические эксперименты с передозировкой не фиксируют спровоцированной этим интоксикации организма.

Препарат не имеет антидота, в случае острого отравления лекарством нужно обращаться за врачебной помощью.

Лорета таблетки п.п.о. 2,5мг 30 шт.

Лорета таблетки п.п.о. 2,5мг 30 шт.

Инструкция по применению Лорета таблетки п.п.о. 2,5мг 30 шт.

  • Краткое описание
  • Состав
  • Фармакологическое действие
  • Показания
  • Способ применения и дозировка
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Взаимодействие с другими препаратами
Читайте также:
Золпидем: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Краткое описание

Синтон С.Л., Испания, Противоопухолевое, ингибирующее синтез эстрогенов. Ранние стадии рака молочной железы;клетки которого имеют рецепторы к гормонам

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг.
По 10 таблеток в блистеры из полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ//алюминиевой фольги.
3 или 9 блистеров упакованы вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор синтеза эстрогенов. Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях. У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием Летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения. При применении Летрозола в диапазоне доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется. Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Летрозола не отмечено изменений концентраций ЛГ и ФСГ в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты развития инфаркта миокарда и инсульта. На фоне лечения Летрозолом в небольшой степени повышается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% на фоне плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих Летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста. Адъювантная терапия Летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей. Продленная адъювантная терапия Летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение Летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Показания

— ранние стадии рака молочной железы, экспрессирующего рецепторы эстрогенов, у женщин в постменопаузе – в качестве адъювантной терапии; — ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном – в качестве продленной адъювантной терапии; — распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе – терапия первой линии; — распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Способ применения и дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза препарата Летрозол составляет 2.5 мг 1 раз/сут, ежедневно, длительно (в течение 5 лет или до рецидива). В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 4 лет (не дольше 5 лет). При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летрозол следует прекратить. У пациенток с заболеванием на последней стадии или метастазирующей опухоли, лечение Летрозолом следует продолжать до тех пор, пока выражено прогрессирование опухоли. У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Летрозол не требуется. При нарушениях функции печени или почек (КК >10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд- Пью) пациентам требуется постоянный медицинское наблюдение.

Побочные действия

Противопоказания

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода; — беременность; — период лактации (грудного вскармливания); — детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена); — повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует применять препарат при дефиците лактазы, непереносимости лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции. Нет данных о применении Летрозола у пациентов с КК < 30 мл/мин (перед назначением препарата таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения).

Передозировка

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки Летрозола. Лечение: показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо специфические методы лечения передозировки не известны. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Особые указания

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением. Во время терапии Летрозолом, учитывая возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального статуса. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении Летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается. Клинического опыта по применению Летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов CYP2A6 и CYP2C19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных средств. В экспериментальных исследованиях in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих Css в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата изофермента CYP2C19). Таким образом, клинически значимое взаимодействие, обусловленное влиянием на активность изофермента CYP2C19, маловероятно. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении Летрозола и лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно при участии указанных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: