Мекинист: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Джозамицин: описание, инструкция, цена

Фармакология: Фармакологическое действиеантибактериальное . Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, тормозит синтез белка и размножение микробных клеток (бактериостатический эффект). При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие. Обладает широким спектром действия, включающим грамположительные (Staphylococcus spp., продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae) и грамотрицательные (Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, некоторые виды Shigella, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis) бактерии, внутриклеточные микроорганизмы (Legionella spp, Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Ureaplasma urealyticum) и некоторые анаэробы (Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Bacteroides fragillis).

Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов: ангина, фарингит, ларингит, синусит, средний отит, тонзиллит и паратонзиллит, бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь; стоматологические инфекции (гингивит, пародонтит); инфекции кожных покровов и мягких тканей (угри, пиодермия, фурункулез, сибирская язва, рожистое воспаление, лимфангит, лимфаденит, венерическая лимфогранулема); инфекции мочевыводящих путей (простатит, уретрит); дифтерия, скарлатина, коклюш, гонорея, сифилис, хламидиоз, орнитоз, дизентерия, дакриоцистит, блефарит.

Применение при беременности и кормлении грудью: Возможно во время беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия: Со стороны органов ЖКТ: обложенность языка, анорексия, тошнота, изжога, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея, мелена, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), холестатический гепатит, псевдомембранозный колит.

Прочие: отек стоп, нарушение слуха, дисбактериоз, кандидоз, аллергические реакции (крапивница, сыпь), очень редко – лихорадка, общее недомогание.

Взаимодействие: Замедляет выведение теофиллина (усиливаются побочные эффекты), астемизола и терфенадина (повышается риск развития желудочковых аритмий. Потенцирует вазоконстрикторное действие алкалоидов спорыньи. Ослабляет эффект гормональных контрацептивов. Уменьшает эффективность бактерицидных антибиотиков и линкомицина (взаимно). Повышает концентрацию циклоспорина (риск развития нефротоксичности), мидазолама, триазолама, дигоксина и бромокриптина в плазме. Тормозит метаболизм дизопирамида, выведение (увеличивает T1/2) карбамазепина.

Способ применения и дозы: Внутрь, между приемами пищи. Таблетки не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Взрослым и детям старше 14 лет – 1-2 г/сут в 2-3 приема. Лечение обыкновенных и шаровидных угрей – по 500 мг 2 раза в сутки в течение 2-4 нед, далее 500 мг 1 раз в сутки в течение 8 нед. Детям предпочтительно в виде суспензии 6-14 лет (масса тела свыше 21 кг) – доза 30-45 мл/сут, 1-6 лет (масса тела 10-21 кг) – 15-30 мл/сут, 3 мес – 1 год (масса тела 5,5-10 кг) – 7,5-15 мл/сут, разделенные на 3 приема.

Меры предосторожности: С целью профилактики появления резистентных штаммов необходимо определить минимальную продолжительность курса (при стрептококковых инфекциях не менее 10 дней), не увеличивать и не удваивать дозу, если прием был пропущен. Во время терапии необходим мониторинг ЭКГ (особенно у больных, одновременно получающих дигоксин), контроль функции почек и печени. При лечении больных сахарным диабетом следует учитывать, что 5 мл суспензии содержат 3,25 г глюкозы. Людям пожилого возраста назначают в меньших дозах и проводят лечение под контролем врача.

Цена Джозамицин и наличие в аптеках города

Внимание. Ниже приведена информация о возможных ценах, дозировках и возможном наличии. В данный момент цены могут отличаться, чтобы узнать актуальные цены — воспользуйтесь поиском.

Мекинист

Промисан капсулы 0,55г N120

Вспомогательные вещества: маннитол – 95.47 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 36.25 мг, гипромеллоза 2910 – 7.25 мг, кроскармеллоза натрия – 4.35 мг, натрия лаурилсульфат – 0.017 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.01 мг, магния стеарат – 1.09 мг;

Состав оболочки: опадрай желтый 03B120006 – 4.35 мг (гипромеллоза – 63%, титана диоксид – 28%, макрогол-400 – 7%, краситель железа оксид желтый – 2%).

Показания к применению Мекинист

Лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600

Противопоказания к применению Мекинист

  • беременность и период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 18 лет;
  • окклюзия вен сетчатки (ОВС) или риск развития ОВС;
  • повышенная чувствительность к траметинибу или другим компонентам препарата.

Препарат Мекинист следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, а также с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка.

Рекомендации по применению

Подтверждение наличия мутации гена BRAF V600 с помощью зарегистрированного или валидированного теста необходимо для подбора пациентов для терапии препаратом Мекинист.

Рекомендуемая доза препарата Мекинист составляет 2 мг внутрь 1 раз/сут: при этом препарат следует запивать целым стаканом воды. Препарат Мекинист следует принимать как минимум за час до приема пищи или через 2 ч после. При пропуске приема препарата не следует его принимать, если до следующего приема осталось менее 12 ч.

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Применение Мекинист при беременности и кормлении грудью

Данные о влиянии препарата Мекинист на фертильность человека отсутствуют. Исследования фертильности у животных не проводились, но наблюдались нежелательные явления со стороны репродуктивных органов самок. Препарат Мекинист может оказывать отрицательное влияние на фертильность у человека.

Читайте также:
Мексидант: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Контролируемых клинических исследований по применению препарата Мекинист у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Препарат Мекинист не рекомендуется применять беременным женщинам или женщинам в период грудного вскармливания. Если беременность наступила в период приема препарата Мекинист, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.

Период грудного вскармливания

Нет данных об экскреции препарата Мекинист с грудным молоком у женщин. Однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не исключен, поскольку многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии препаратом Мекинист с учетом важности приема препарата для матери.

Фармакологическое действие

Мекинист (Траметиниб) – новейший препарат, разработанный для лечения поздних стадий меланомы (злокачественной опухоли, возникающей из пигментных клеток).

Сразу следует отметить, что положительного эффекта от лечения можно ожидать лишь в тех случаях, когда развитие новообразования связано с патологической мутацией BRAF V600E или V600K.

Подобная мутация вызывает патологическую активность цепочки белков, первым в которой находится белок МЕК. В результате развивается патологическое застойное возбуждение, провоцирующее постоянный рост опухоли за счет неконтролируемого деления клеток.

Механизм действия препарата Мекинист (Траметиниб) основан на ингибировании (блокаде) белка МЕК. С помощью приема данного противоопухолевого средства удается добиться остановки злокачественного роста в случаях распространенной или неоперабельной меланомы.

Побочные действия Мекинист

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – фолликулит, паронихия, инфекционное поражение глубоких слоев кожи и подкожной ткани (целлюлит), пустулезная сыпь.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность. Может проявляться такими симптомами, как лихорадка, сыпь, повышенные показатели печеночных проб и нарушения зрения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – обезвоживание.

Нарушения со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения, периорбитальпый отек, нарушение зрения; нечасто – хориоретинопатия, окклюзия вен сетчатки, отек диска зрительного нерва, отслойка сетчатки.

Нарушения со стороны сердца: часто – дисфункция левого желудочка, снижение фракции выброса; нечасто – сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто – повышение АД; часто – лимфатический отек.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение; нечасто – пневмонит, интерстициальная болезнь легких.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто – диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, сухость во рту; часто – стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности ЩФ.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь, акнеформный дерматит, сухость кожи, зуд, алопеция; часто – шелушение кожи, эритема, ладонно-подошвеппая эритродизестезия, трещины на коже.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – повышение активности креатинфосфокиназы; нечасто – рабдомиолиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – утомляемость, периферический отек, гипертермия; часто – отек лица, воспаление слизистых оболочек, астения.

Особые указания

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 4 мес после отмены терапии.

Препарат Мекинист может снизить эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции (например, барьерные методы).

Валидированный тест на подтверждение наличия мутации гена BRAF V600

Безопасность и эффективность препарата Мекинист не оценивали у пациентов, у которых был получен отрицательный результат на наличие мутации BRAF V600 в меланоме.

В клиническом исследовании с участием пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой, положительной на мутацию BRAF V600, не проводили сравнение ионотерапии траметинибом с ингибитором BRAF. На основании перекрестного сравнения исследовании данные по общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования предположительно демонстрируют сходную эффективность траметиниба и ингибитора BRAF. Вместе с тем, общая частота ответов была ниже у пациентов, получавших лечение траметинибом, по сравнению с частотой ответов у пациентов, получавших лечение ингибиторами BRAF.

Снижение ФВЛЖ, дисфункция левого желудочка

Имеются сообщения о снижении ФВЛЖ при применении препарата Мекинист (см. раздел “Побочное действие”). В клинических исследованиях среднее время до наступления дисфункции левого желудочка и снижения ФВЛЖ составило 71 день. Следует применять с осторожностью препарат Мекинист у пациентов с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка. Следует оценить ФВЛЖ у всех пациентов перед началом применения препарата Мекинист. Рекомендуется проводить периодический контроль в течение 8 недель после начала лечения, в зависимости от клинической ситуации. Следует продолжать оценку ФВЛЖ в процессе лечения в зависимости от клинической ситуации (см. раздел “Способ применения и дозы”).

При применении препарата Мекинист у пациентов с ранее существующей артериальной гипертензией или без нее были отмечены эпизоды повышения АД (см. раздел “Побочное действие”). Следует измерять АД в начале исследования и проводить наблюдение во время лечения препаратом Мекинист, а также, по мере необходимости, контролировать гипертензию при помощи стандартной терапии.

Читайте также:
Офтаквикс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит

В исследовании фазы 3 у 2.4% пациентов, получавших лечение препаратом Мекинист, развивались ИБЛ или пневмонии всем пяти пациентам потребовалась госпитализация. Медиана времени до первых проявлений ИБЛ или пневмонита составляла 160 дней (диапазон: от 60 до 172 дней).

Следует воздерживаться от приема препарата Мекинист у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит, в т.ч., у пациентов, у которых наблюдаются вновь возникшие или прогрессирующие легочные симптомы и отклонения, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты, до проведения клинического обследования. У пациентов с диагнозом ИБЛ или пневмонит, связанных с проводимым лечением, следует полностью прекратить лечение препаратом Мекинист (см. разделы “Способ применения и дозы” и “Побочное действие”).

У пациентов, принимающих препарат Мекинист, наблюдались геморрагические осложнения, в т.ч., случаи серьезных кровотечений (определяемые как симптоматическое кровотечение в критической области или органе). Вероятность развития этих явлений у пациентов с метастазами в головном мозге или низким числом тромбоцитов (

У пациентов, принимающих препарат Мекинист, были описаны случаи рабдомиолиза. В некоторых случаях пациенты могли продолжать прием препарата Мекинист. В более тяжелых случаях требовалась госпитализация, прерывание или полное прекращение применения препарата Мекинист. Признаки и симптомы рабдомиолиза должны являться основанием для соответствующего клинического обследования и соответствующего лечения (см. раздел “Побочное действие”).

При применении препарата Мекинист наблюдались нарушения зрения, включая хориоретинопатию или центральную серозную ретинопатию (ЦСР) и ОВС. В клинических исследованиях препарата Мекинист сообщалось о таких симптомах, как нечеткость зрения, снижение остроты зрения, и других реакциях (см. раздел “Побочное действие”).

Препарат Мекинист не рекомендуется применять у пациентов с ОВС или риском развития ОВС.

На начальном уровне и в процессе лечения препаратом Мекинист следует проводить тщательное офтальмологическое обследование, если это клинически необходимо. Если пациент сообщает о каких-либо нарушениях зрения, возникших в процессе лечения препаратом Мекинист, следует провести дополнительное офтальмологическое обследование. При выявлении нарушений со стороны сетчатки незамедлительно следует прервать лечение препаратом Мекинист и обратиться к специалисту по заболеваниям сетчатки глаза. При диагностировании ЦСР следует придерживаться схемы коррекции дозы, указанной в таблице 4 (непереносимые нежелательные реакции) (см. раздел “Способ применении и дозы”). У пациентов с ОВС лечение препаратом Мекинист следует полностью прекратить.

В клинических исследованиях препарата Мекинист сыпь наблюдалась приблизительно у 60% пациентов (см. раздел “Побочное действие”). В большинстве случаев сыпь имела степень тяжести 1 или 2 и не требовала прерывания лечения или снижения дозы. Указания по лечению сыпи, представленные в таблице 3, использовали при проведении клинических исследований препарата Мекинист (см. раздел “Способ применении и дозы”).

Нарушения со стороны печени

В клинических исследованиях с применением препарата Мекинист были отмечены нежелательные реакции со стороны печени. Пациентам, получающим лечение препаратом Мекинист, рекомендуется проводить контроль функции печени каждые 4 недели в течение 6 мес после начала лечения препаратом Мекинист. Впоследствии контроль функции печени может быть продолжен в соответствии с клиническими показаниями (см. раздел “Побочное действие”).

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку биотрансформация и выделение с желчью является основным путем выведения траметиниба, у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени применение препарата Мекинист следует проводить с осторожностью (см. разделы “Способ применения и дозы” и “Фармакокинетика”).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по влиянию траметиниба на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились. Фармакологические свойства траметиниба свидетельствуют об отсутствии какого-либо негативного влияния на деятельность такого рода. Оценивая способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать общее состояние пациента и профиль нежелательных реакций траметиниба.

Передозировка

В клинических исследованиях случаев передозировки траметинибом зарегистрировано не было. В рамках клинических исследований оценивались дозы до 4 мг при приеме внутрь 1 раз/сут и нагрузочные дозы 10 мг при приеме внутрь 1 раз/сут в течение двух последовательных дней.

Дальнейшее лечение следует проводить в соответствии с клиническими показаниями или рекомендациями национального токсикологического центра. Специфического лечения передозировки траметиниба не существует. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение при надлежащем наблюдении. Гемодиализ не увеличивает выведение по причине высокого связывания траметиниба с белками плазмы крови.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку траметиниб метаболизируется преимущественно посредством деацетилирования, по всей вероятности опосредованного гидролитическими ферментами эстеразами, маловероятно, что другие препараты влияют на его фармакокинетику через метаболические взаимодействия. Сопутствующее применение индукторов изофермента CYP3A4 не влияло на экспозицию траметиниба при многократном применении (см. раздел “Фармакокинетика”).

Исходя из данных, полученных in vitro и in vivo, траметиниб значимо не влияет на фармакокинетику других лекарственных препаратов через взаимодействия с изоферментами цитохрома или переносчиками (см. раздел “Фармакокинетика”).

Читайте также:
Атифин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Влияние траметиниба на ферменты, метаболизирующие лекарственные препараты, и переносчики

Данные, полученные in vitro и in vivo, указывают на то, что траметиниб не влияет на фармакокинетику других препаратов. Исходя из результатов исследований, проведенных in vitro, траметиниб не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 и CYP3A4. Было выявлено, что траметиниб является in vitro ингибитором изоферментов CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором переносчиков ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, P-gp и BCRP. Однако, исходя из низкого клинического значения системной экспозиции траметиниба (0.04 мкмоль/л) относительно показателей in vitro ингибирования или индукции (>0.34 мкмоль/л), считается, что траметиниб не является ингибитором этих ферментов-переносчиков in vivo. Многократное применение траметиниба в дозе 2 мг 1 раз/сут не оказывало влияния на Сmax и AUC дабрафениба, субстрата для CYP2C8 или CYP3A4, после его однократного применения.

Влияние других препаратов на траметиниб

Данные, полученные in vitro и in vivo, указывают на то, что другие препараты не влияют на фармакокинетику траметиниба. Траметиниб не является субстратом для изоферментов цитохрома или эффлюксных переносчиков P-gp и BCRP. Траметиниб деацетилируется с участием гидролитических ферментов, которые, как правило, не ассоциируются с риском лекарственного взаимодействия. После сопутствующего применения траметиниба и дабрафениба, индуктора пзофермента CYP3A4, Сmax и AUC траметиниба после повторного применения соответствовали экспозиции, наблюдаемой при его применении в виде монотерапии, что указывает на то, что индуктор изофермента CYP3A4 не оказывает влияния на экспозицию траметиниба.

Условия хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света и влаги, недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать. Срок годности – 18 месяцев.

Мекинист аналоги и цены

Всего найдено 174 аналога Мекинист
Все аналоги Мекинист подобраны по международной системе классификации лекарственных средств АТС (анатомо-терапевтическо-химическая классификация).
Действующие вещества: Trametinib
Укажите ваш точный адрес, чтобы купить Мекинист в ближайшей аптеке

Аналоги по показанию и способу применения

Аналоги совпадают по коду ATC 4-го уровня. Лекарственные препараты, имеющие различный состав, но могут быть схожи по показанию и способу применения.

Стиварга

Копанлисиб

Гливек

Иматиниб Актавис

Иматиниб Гриндекс

Иматиниб Зентива

Иматиниб-Тева

Миелофар

Филахромин ФС

Иматиб

Гистамель

Иматиниб-ТЛ

Генфатиниб

Иглиб

Неопакс

Филахромин

Иресса

Гефитиниб-Натив

Тарцева

Сутент

Сунитиниб-натив

Нексавар

Спрайсел

Тайверб

Тасигна

Торизел

Афинитор

Вотриент

Капрелса

Гиотриф

Босулиф

Бозулиф

Зелбораф

Ксалкори

Инлита

Джакави

Стивар

Тафинлар

Имбрувика

Ленвима

Варгатеф

Ибранса

Тагриссо

Котеллик

Кискали

Аналоги по коду ATC 3-го уровня

Аналоги совпадают по коду ATC 3-го уровня. Лекарственные препараты, имеющие различный состав, но могут быть схожи по показания и способу применения.

Пропес

Платин

Цисплатин

Кемоплат

Платисан

Цисплатин Эбеве

Цисплатин-Мили

Цисплатин-Тева

Цисплатин-РОНЦ

Цисплатин-ЛЭНС

Карбоплатин

Карбоплатин-Эбеве

Визкарб

Карбопа

Карбоплатин Медак

Карбоплатин-Виста

Кемокарб

Платикарб

Стрикарб

Цитокарб

Паракт

Карбоплатин-Тева

Карбоплатин Актавис

Карбоплатин-Лэнс

Визоксал

Элоксатин

Оксалиплатин Эбеве

Оксалиплатин-Тева

Медакса

Оксалиплатин

Оксалиплатин Медак

Оксалиплатин Актавис

Оксалиплатин-Виста

Оксатера

Окситан

Оксол

Резидол

Соксплат

Плаксат

Экзорум

Гесседил

Платикад

Сегидрин

Визпразин

Талтз

Мабтера

Редитукс

Ацеллбия

Герцептин

Гертикад

Трастузумаб

Эрбитукс

Авастин

Алтузан

Бевацизумаб

Авегра Биокад

Вектибикс

Арзерра

Ервой

Адцетрис

Перьета

Кадсила

Газива

Опдиво

Китруда

Блинцито

Эмплисити

Дарзалекс

Фотолон

Фотодитазин

Фотосенс

Радахлорин

Метвикс

Глиолан

Аласенс

Залтрап

Рефнот

Глицифон

Араноза

Нинларо

Цервикон-ДИМ

Аспарагиназа

Веро-Аспарагиназа

Аспарагиназа Медак

Гидроксимочевина

Мочевина

Гидроксимочевина Медак

Гидреа

Гидроксикарбамид Медак

Гидроксикарбамид

Хлортрианизен

Весаноид

Гикамтин

Топотекан

Топотекан-Актавис

Веротекан

Иринотекан Эбеве

Иринотекан-Тева

Иритен

Ирнокам

Кампто

Визирин

Ириновал

Ириносиндан

Иринотекан Медак

Иринотекан-Виста

Стринотек

Эртикан

Камптера

Иринотекан Амакса

Кампто ЦС

Иринотел

Иринотекан

Лизодрен

Онкаспар

Велкейд

Ньюбортез

Борамилан

Бартизар

Бортезомид

Бортезомиб

Бортезомиб-Виста

Агрелид

Тромборедуктин

Золинза

Халавен

Эриведж

Кипролис

Линпарза

Все аналоги Мекинист представлены исключительно в ознакомительных целях и не являются поводом для самостоятельного принятия решения о замене препарата. Перед употреблением препарата проконсультируйтесь с врачом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.

Мекинист инструкция

Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.

ИНСТРУКЦИЯ
по применению средства
Мекинист

Произведено: Glaxo Wellcome, S.A. (Испания)

Код ATX: L01XE25 (Trametinib)

Активное вещество: траметиниб (trametinib)

Лекарственная форма
таб., покр. пленочной оболочкой.

Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “GS” на одной стороне и “LHE” – на другой.
1 таб.
траметиниба диметилсульфоксид 1.1270 мг,
что соответствует содержанию траметиниба 1 мг
Вспомогательные вещества: маннитол – 101.51 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 36.75 мг, гипромеллоза 2910 – 7.75 мг, кроскармеллоза натрия – 4.65 мг, натрия лаурилсульфат – 0.034 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.02 мг, магния стеарат – 1.16 мг.
Состав оболочки: опадрай белый OY-S-28876 – 4.65 мг (гипромеллоза – 63%, титана диоксид – 30%, макрогол-400 – 7%).
Общая масса единицы дозирования – 159.65 мг.
7 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
30 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Читайте также:
Скинорен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармако-терапевтическая группа:
Противоопухолевое средство (протеинтирозинкиназы ингибитор)

Показания
— лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600;
Траметиниб не продемонстрировал клинической активности у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование при проведении предшествующей терапии ингибиторами BRAF.

Режим дозирования
Внутрь.
Подтверждение наличия мутации гена BRAF V600 с помощью зарегистрированного или валидированного теста необходимо для подбора пациентов для терапии препаратом Мекинист.
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата Мекинист составляет 2 мг внутрь 1 раз/сут: при этом препарат следует запивать целым стаканом воды. Препарат Мекинист следует принимать как минимум за час до приема пищи или через 2 ч после. При пропуске приема препарата не следует его принимать, если до следующего приема осталось менее 12 ч.
Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.
Коррекция дозы
При развитии нежелательных реакции может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или отмена лечения (см. таблицу 1, таблицу 2 и таблицу 3).
Таблица 1: Снижение дозы препарата
Уровень дозы Доза препарата Мекинист
Начальная доза 2 мг 1 раз/сут
1-е снижение дозы 1.5 мг 1 раз/сут
2-е снижение дозы 1 мг 1 раз/сут
Коррекции дозы при применении препарата Мекинист и дозе менее 1 мг 1 раз/сут не рекомендуется.
Таблица 2. Схема коррекции дозы препарата Мекинист
Степень тяжести нежелательных реакции (по шкале СТС-АЕ)* Рекомендуемая коррекция препарата Мекинист
Степень 1 или степень 2 (переносимые) Продолжение лечения и контроль состояния пациента с учетом клинических показаний
Степень 2 (непереносимые) или степень 3 Перерыв в лечении до тех пор, пока не установится степень токсичности 0-1, и уменьшение дозы на 0.5 мг при возобновлении лечения
Степень 4 Полная отмена препарата
* Интенсивность клиничсеких нежелательных реакций оценивается по шкале Стандартных критериев тяжести нежелательных явлений (СТС-АЕ), версия 4.0.
Снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), дисфункция левого желудочка
Лечение препаратом Мекинист следует прервать, если у пациента наблюдается бессимптомное абсолютное снижение ФВЛЖ более чем на 10% от исходного уровня, и показатель фракции выброса находится ниже нижней границы нормы (см. раздел “Особые указания”). Если ФВЛЖ восстанавливается, лечение препаратом Мекинист может быть возобновлено, но доза должна быть снижена на 0.5 мг. Лечение следует проводить под строгим медицинским наблюдением.
При дисфункции левого желудочка 3 или 4 степени, или если ФВЛЖ не восстанавливается, лечение препаратом Мекинист не возобновляют.
Сыпь
Сообщалось о возникновении сыпи и других кожных токсических проявлений при применении препарата Мекинист (см. разделы “Особые указания”, “Побочное действие”). Лечение сыпи не изучалось в рамках исследований, при лечении сыпи следует исходить из степени ее выраженности. Для лечения сыпи могут быть использованы следующие указания (см. таблицу 3).
Таблица 3. Указания по симптоматическому лечению сыпи
Этап Степень тяжести Выраженность сыпи Лечение сыпи Коррекция дозы препарата Мекинист
1 Легкая Локализованная.
С минимальными клиническими проявлениями.
Влияние на повседневную активность отсутствует.
Признаки суперннфекции отсутствуют. Начать проведение профилактических мер*, если таковые еще не начаты.
Повторная оценка через 2 недели; если наблюдается ухудшение или отсутствие улучшений, перейти к этапу 2. Продолжить применение препарата в текущей дозе. Повторная оценка через 2 недели; если наблюдается ухудшение или отсутствие улучшений, перейти к этапу 2.
2 Умеренная Генерализованная.
Легкие симптомы (например, зуд, повышенная кожная чувствительность).
Минимальное влияние на повседневную активность.
Признаки суперинфекции отсутствуют. Начать проведение профилактических мер*, если таковые еще не начаты, с использованием топических стероидов средней силы.
Повторная оценка через 2 недели; если наблюдается ухудшение или отсутствие улучшений, перейти к этапу 3. Снизить дозу на 0.5 мг. Повторная оценка через 2 недели; если наблюдается ухудшение или отсутствие улучшений, перейти к этапу 3.
3 Тяжелая Генерализованная.
Выраженные симптомы (например, зуд, повышенная кожная чувствительность).
Значимое влияние на повседневную активность.
Наличие симптомов или высокий риск развития суперинфекции. Начать проведение профилактических мер*, если таковые еще не начаты, с использованием топических стероидов средней силы и системных кортикостероидов. Продолжать до улучшения (до умеренной или легкой степени) нежелательных реакций или их разрешения, затем перейти к соответствующему этапу.
Лечение сыпи проводят согласно рекомендациям дерматолога. Повторная оценка через 2 недели; если наблюдается ухудшение или отсутствие улучшений, прекратить применение препарата Мекинист.
* солнцезащитное средство широкого спектра действия (фактор защиты 15), смягчающий крем, не содержащий спирта, топические стероиды средней силы и антибиотики для приема внутрь в течение первых 2-3 недель.

Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность препарата Мекинист у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется (см. раздел “Фармакокинетика”).
Окклюзия вен сетчатки (ОВС) и центральная серозная ретинопатия (ЦСР)
Если при проведении терапии препаратом Мекинист пациенты в любое время сообщают о новых расстройствах зрения, таких как снижение остроты зрения, нечеткость зрения или потеря зрения, рекомендуется незамедлительно провести офтальмологическое обследование. У пациентов с диагнозом ОВС следует полностью прекратить лечение препаратом Мекинист. Если диагностировано ЦСР, необходимо соблюдать схему коррекции дозы препарата Мекинист, приведенную ниже в Таблице 4 (см. раздел “Особые указания”).
Таблица 4. Рекомендации по коррекции дозы препарата Мекинист при ЦСР
ЦСР 1 степени Состояния сетчатки до исчезновения изменений. Если ЦСР прогрессирует, необходимо следовать приведенным ниже указаниям и воздержаться от приема препарата Мекинист на протяжении периода до 3 недель.
ЦСР 2-3 степени Отменить препарат Мекинист на период до 3 недель.
ЦСР 2-3 степени, которая улучшается до – 1 степени ЦСР в течение 3 недель Возобновить, прием препарата Мекинист в более низкой дозе (снижение на 0.5 мг) или прекратить прием препарата Мекинист у пациентов, принимающих препарат Мекинист в дозе 1 мг в сутки.
ЦСР 2-3 степени, которая не улучшается, как минимум, до 1 степени ЦСР и течение 3 недель Полностью прекратить лечение препаратом Мекинист.
Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит
Следует отменить лечение препаратом Мекинист у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит. в т.ч., у пациентов, у которых наблюдаются новые или прогрессирующие легочные симптомы и изменения, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты, до проведения клинического обследования. У пациенток с диагнозом ИБЛ или пневмонит, связанных с проводимым лечением, следует полностью прекратить лечение препаратом Мекинист.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легкой или средней степенью нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. При легкой или средней степени нарушения функции почек влияние на фармакокинетику траметиниба незначительное (см. раздел “Фармакокинетика”). Данные по применению препарата Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек отсутствуют, следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена. Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легкой степенью нарушения функции печени коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа клиренс траметиниба после применения внутрь и, следовательно, его экспозиция значимо не различались между пациентами с легкой степенью нарушения функции печени и пациентами с нормальной функцией печени (см. раздел “Фармакокинетика”).
Клинические данные по применению препарата Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствуют; следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена. Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени.

Читайте также:
Амитриптилин-акос: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочное действие
Данные клинических исследований
Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥20%) при применении траметиниба были: сыпь, диарея, утомляемость, периферический отек, тошнота и акнеформный дерматит. В клинических исследованиях траметиниба проводилось симптоматическое лечение таких нежелательных реакций, как диарея и сыпь (см. раздел “Способ применения и дозы”).
Нежелательные реакции указаны ниже в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA). Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – фолликулит, паронихия, инфекционное поражение глубоких слоев кожи и подкожной ткани (целлюлит), пустулезная сыпь.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность. Может проявляться такими симптомами, как лихорадка, сыпь, повышенные показатели печеночных проб и нарушения зрения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – обезвоживание.
Нарушения со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения, периорбитальпый отек, нарушение зрения; нечасто – хориоретинопатия, окклюзия вен сетчатки, отек диска зрительного нерва, отслойка сетчатки.
Нарушения со стороны сердца: часто – дисфункция левого желудочка, снижение фракции выброса; нечасто – сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто – повышение АД; часто – лимфатический отек.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение; нечасто – пневмонит, интерстициальная болезнь легких.
Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто – диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, сухость во рту; часто – стоматит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности ЩФ.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь, акнеформный дерматит, сухость кожи, зуд, алопеция; часто – шелушение кожи, эритема, ладонно-подошвеппая эритродизестезия, трещины на коже.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – повышение активности креатинфосфокиназы; нечасто – рабдомиолиз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – утомляемость, периферический отек, гипертермия; часто – отек лица, воспаление слизистых оболочек, астения.
Данные пострегистрационного наблюдения отсутствуют.

Противопоказания к применению
— беременность и период грудного вскармливания;
— детский возраст до 18 лет;
— окклюзия вен сетчатки (ОВС) или риск развития ОВС;
— повышенная чувствительность к траметинибу или другим компонентам препарата.
С осторожностью
Препарат Мекинист следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, а также с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка.

Читайте также:
Реаферон-ес-липинт: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

Мекинист

Мекинист таблетки покрытые пленочной оболочкой 2 мг 30 шт.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Итулси капсулы 125 мг 21 шт.

Инструкция по применению

Факты

Онкологические патологии дерматологической биосистемы представляют собой опаснейшее проявление раковых опухолей. Самым серьезным считается меланома. Начинать лечение надо, как можно раньше. Ведь это заболевание относится к тем, которые в запущенных формах приводят к смертельному исходу. Поэтому результат терапии во многом зависит от больного, его отношения к своему здоровью.

Новообразование берет начало из клеточных организаций под названием меланоциты. Они под влиянием различных факторов способны превращаться в злокачественные формы. Патология иногда возникает у совсем юных пациентов. Очагом поражения раком клеток может быть не только кожа. Их действие распространяется в питуитарных поверхностях влагалища, глаз, рта и других частях тела. Как показывает практика, онкология часто касается рук и ног, лица. Иногда она образовывается на месте родинок. Меланома быстро проникает во внутренние слои дермы, формируя метастазы. Злокачественные виды возникают несколькими способами – лимфогенным и гематогенным.

Фармакологические свойства

Мекинист – медикамент из группы антиопухолевых средств. Замедлитель протеинтирозинкиназы. Соединение траметиниб представляет собой обратимый замедлитель, принадлежащий к высокоселективным фармпрепаратам. В распространении меланомы или других типов онкологических патологий участвуют мутировавшие гены. Таким образом, ряд заболеваний прогрессирует благодаря нарушенным генам. Что касается медпрепарата, то он способен противостоять развитию злокачественных образований. Материал замедляет МЕК, спровоцированный геном. В итоге проявляется антиопухолевое влияние химсредства на организм. У больных с меланомой использование соединения траметиниба приводит к некоторым нарушениям в патологических биокамерах.

Мекинист связывается с белками кровяной субстанции. Лекарство начинает накапливаться в биосистеме при введении 2 мг 1 раз в 24 часа. Как реагирует на продукт детский организм, неизвестно. Исследования не проводились. Известно, что медикамент в организме больных преклонного возраста никаких изменений, связанных с фармакокинетикой, не вызывал. Печеночная дисфункция на вышеуказанные качества материала не воздействует. Это касается, как легкой, так и средней степени поврежденности органа. Действие химсредства на биосистемы организма при тяжелых патологиях почечной структуры не изучено. Введение химпродукта при развитии заболеваний печеночного аппарата не приводило к существенным изменениям показателей. Информации об использовании лекарства при тяжелых деструкциях органа нет.

Состав и форма выпуска

Мекинист выпускают в форме таблеток. Их внешний вид характеризуется желтым оттенком, овальной конфигурацией. Главный ингредиент продукта – соединение траметиниба. Вспомогательными компонентами являются – маннитол, магния стеарат, гипромеллоза. Состав оболочки характеризуется наличием красящих веществ, макрогола, титана диоксида и других продуктов.

Показания к применению

Средство назначается при развитии раковых опухолей. Эффективность таблеток заметна при лечении меланомы метастатического или нерезектабельного типа с генетическим изменением BRAF V600. Практика показывает, что вещество не способно влиять на клиническую картину расстройств, если у пациента диагностировано прогрессирование патологии и была осуществлена терапия замедлителями BRAF.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

C43 Злокачественная меланома кожи.

Побочные эффекты

Прием Мекиниста может вызывать акцидентные признаки в виде отечности периферической, высыпаний, тошноты, некоторых видов дерматитов. Данные признаки чаще всего возникают при введении стандартной дозировки медсредства. Встречаются также другие нежелательные симптомы. В их список входят – фолликулит, инфицирование дермы, анемия, лихорадочное состояние, обезвоживание систем организма, дисфункции зрительного аппарата, патологии сердечного органа, его недостаточная работа, повышение показателей АД, отечность лимфатическая, пневмонит, патология дыхательного механизма, болезни легких, тошнота, стоматит. Также вещество Мекиниста может привести к аллергическим реакциям, зуду, алопеции, эритеме, трещинам на дерме, отечности лица, астении, гипертермии, повышенной утомляемости.

Противопоказания

Препарат запрещено выписывать женщинам во время вынашивания ребенка, несовершеннолетним лицам, при грудном вскармливании, окклюзии венозных структур сетчатки. Противопоказания касаются повышенной сенситивности к некоторым химкомпонентам средства. С особой внимательностью принимают таблетки при дисфункции почечной и печеночной структур, некоторых патологиях сердечной системы.

Применение при беременности

Как воздействуют стандартные дозировки на фертильность человека, неизвестно. Эксперименты на представителях животного мира не проводились. Однако, есть некоторые сведения, которые указывают на негативное воздействие лекарства на фертильность человека. Специальные исследования по использованию Мекиниста женщинами в положении не проводились. Есть сведения о том, что медпродукт способен вызывать токсичность репродуктивного характера. Фармизделие настоятельно не рекомендуют вводить во время природного питания малыша. При обнаружении беременности прием средства следует немедленно отменить. Изменять схему терапии может только эксперт. При грудном вскармливании во время использования таблеток ребенка следует перевести на искусственное питание.

Читайте также:
Препидил: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Способ и особенности применения

Препарат принимают внутрь. В основном продукт используют по 2 мг 1 раз в 24 часа. Важно помнить о том, что таблетку следует запивать 200 мл воды. Вещество вводят за 60 минут до приема пищи или через несколько часов после него. Терапевтическое воздействие должно осуществляться до явного прогрессирования патологии или развития симптомов отравления. В таком случае врач должен пересмотреть схему терапии и при необходимости назначить новый фармпродукт. Доза средства не требует корректировки при легкой и средней дисфункции почечной организации. С внимательностью назначают изделие при тяжелых нарушениях почек. Что касается печени, то норма таблеток Мекиниста при легком поражении органа не требует никаких изменений. В других случаях понадобится обязательная корректировка нормы. Изменять стандартную схему терапии лицам преклонного возраста не обязательно.

Взаимодействие с другими лекарствами

Вещество Мекиниста не влияет на фармакокинетические процессы других медпродуктов. Об этом говорят некоторые сведения, полученные в ходе экспериментов. При систематическом введении соединения траметиниба в количестве 2 мг 1 раз в 24 часа не происходило никаких изменений в некоторых показателях дабрафениба. Инструкция по применению указывает на тот факт, что основной химкомпонент таблеток не вступает в реакцию с участием ферментных веществ гидролитического типа. А они, в свою очередь, не способны ассоциироваться с риском взаимодействия с другими терапевтическими средствами. Однако, назначение должен проводить только опытный эксперт. Он выпишет оптимальную норму вещества, учитывая показания клинической картины заболевания, данные медицинского обследования, индивидуальные особенности организма.

Передозировка

Прецедентов принятия повышенных норм медикамента зарегистрировано не было. Однако, проводились эксперименты, когда люди принимали до 4 мг 1 раз в 24 часа. Также вводились нагрузочные нормы до 10 мг на протяжении двух дней. Если после использования овердозы средства возникли болезненные признаки, следует немедленно обратиться к врачу. Эксперты настаивают на том, что терапия в данном случае не требуется. Возможно ее проведение по стандартной схеме.

Аналоги

Прием Мекиниста можно заменить такими средствами, как Тафинлар, Зелбораф и другими веществами. Назначение должен проводить только опытный эксперт.

Условия продажи

Фармпродукт продается в аптеках по рецепту.

Условия хранения

Инструкция гласит, что средство следует сберегать не больше 18 месяцев при температуре от 2 до 8°С.

Мекинист таблетки 2мг №30

«Мекинист» — инновационный противоопухолевый препарат в таблетках. Действующее вещество — траметиниба диметилсульфоксид. Одна таблетка содержит 2 мг активного вещества. «Мекинист» блокирует развитие опухолевых клеток. Назначается при неоперабельной форме меланомы с изменениями BRAF V600 гена.

Прописывается онкологом. Противопоказан при повышенной чувствительности к траметинибу, беременности и лактации, возрасте меньше 18 лет. Под строгим контролем врача принимается при почечной и печеночной недостаточности, патологиях желудочков сердца.

В Аптеке Бурденко в Москве можно купить «Мекинист» массой в 2 мг с доставкой. В каталоге сайта Вы можете узнать всю информацию о цене, составе, противопоказаниях препарата.

Лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600;

Траметиниб не продемонстрировал клинической активности у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование при проведении предшествующей терапии ингибиторами BRAF.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой “GS” на одной стороне и “TFC” – на другой.

1 таб.
траметиниба диметилсульфоксид 0.5635 мг,
что соответствует содержанию траметиниба 0.5 мг

Вспомогательные вещества: маннитол – 95.47 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 36.25 мг, гипромеллоза 2910 – 7.25 мг, кроскармеллоза натрия – 4.35 мг, натрия лаурилсульфат – 0.017 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.01 мг, магния стеарат – 1.09 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай желтый 03B120006 – 4.35 мг (гипромеллоза – 63%, титана диоксид – 28%, макрогол 400 – 7%, краситель железа оксид желтый – 2%).

7 шт. – флаконы из ПЭВП (1) – пачки картонные.
30 шт. – флаконы из ПЭВП (1) – пачки картонные.

— беременность и период грудного вскармливания;

— детский возраст до 18 лет;

— окклюзия вен сетчатки (ОВС) или риск развития ОВС;

— повышенная чувствительность к траметинибу или другим компонентам препарата.

Препарат Мекинист следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, а также с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о влиянии препарата Мекинист на фертильность человека отсутствуют. Исследования фертильности у животных не проводились, но наблюдались нежелательные явления со стороны репродуктивных органов самок. Препарат Мекинист может оказывать отрицательное влияние на фертильность у человека.

Контролируемых клинических исследований по применению препарата Мекинист у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Препарат Мекинист не рекомендуется применять беременным женщинам или женщинам в период грудного вскармливания. Если беременность наступила в период приема препарата Мекинист, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.

Читайте также:
Клексан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Период грудного вскармливания

Нет данных об экскреции препарата Мекинист с грудным молоком у женщин. Однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не исключен, поскольку многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии препаратом Мекинист с учетом важности приема препарата для матери.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с легкой степенью нарушения функции печени коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа клиренс траметиниба после применения внутрь и, следовательно, его экспозиция значимо не различались между пациентами с легкой степенью нарушения функции печени и пациентами с нормальной функцией печени (см. раздел “Фармакокинетика”).

Клинические данные по применению препарата Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени отсугствуют; следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена. Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с легкой или средней степенью нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. При легкой или средней степени нарушения функции почек влияние на фармакокинетику траметиниба незначительное.

Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек. Данные по применению препарата Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек отсутствуют, следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена.

Мекинист: инструкция по применению, отзывы, аналоги

– Новое показание к применению комбинации препаратов Тафинлар и Мекинист относится только к лечению взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых диагностирована мутация в гене BRAF V600.

– Регистрация получена на основании данных, согласно которым комбинация Тафинлар и Мекинист продемонстрировала высокую частоту общего ответа не менее 60% вне зависимости от наличия или отсутствия предшествующей терапии. 1

– Ежегодно приблизительно у 1–3% пациентов с раком легкого во всем мире диагностируют BRAF V600-положительный НМРЛ.

Москва, 24 апреля 2017 г. — Компания «Новартис» объявила, что Министерство Здравоохранения России, а также Европейская комиссия одобрили применение препарата Тафинлар® (дабрафениб) в комбинации с препаратом Мекинист® (траметиниб) для лечения пациентов с BRAF V600-положительным распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), возможности лечения которого ранее были ограниченными. Согласно оценкам, ежегодно примерно у 36 тысяч человек во всем мире, или у 1–3% пациентов с диагнозом рак легкого, выявляется BRAF V600-положительный НМРЛ 2,3 .

«Регистрация нового показания представляет собой важный этап для пациентов с диагнозом рак легкого, особенно для пациентов с мутацией V600 гена BRAF, возможности лечения которых ранее были ограниченными, — заявил Бруно Стриджини, руководитель онкологического подразделения «Новартис». — Компания «Новартис» привержена научным достижениям, ориентированным на результат и направленным на критически важные неудовлетворенные потребности пациентов».

«Для России регистрация нового показания комбинации препаратов Тафинлар® и Мекинист® является нестандартным случаем, Министерство Здравоохранение России вынесло свое положительно заключение относительно нового показания раньше Европейской комиссии. Таким образом, Россия стала одной из трёх первых стран, где зарегистрирована данная комбинация, – говорит Наталья Колерова, генеральный менеджер Новартис Онкология региона Россия, Украина, Казахстан и страны СНГ».

Одобрение ЕС является следствием положительного заключения, выданного в феврале Комитетом по медицинским препаратам для применения у человека (CHMP), которое было основано на безопасности и эффективности дабрафениба в сочетании с траметинибом согласно результатам многоцентрового нерандомизированного открытого исследования фазы II в трех когортах, в котором участвовали пациенты с BRAF V600-положительным НМРЛ стадии IV (36 пациентов, ранее не получавших лечения, и 57 пациентов, ранее проходивших химиотерапию).

Согласно оценке частоты общего ответа (ЧОО), выполненной исследователями в первичной конечной точке, у 36 пациентов, ранее не получавших лечения и принимавших 150 мг Тафинлара дважды в сутки и 2 мг Мекиниста один раз в сутки, ЧОО составила 61,1% (доверительный интервал [ДИ] 95%: 43,5%, 76,9%) 1 . У 68% пациентов в данной группе не наблюдалось прогрессирования заболевания спустя 9 месяцев 1 . Медианы длительности ответа (ДО) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) в группе пациентов, ранее не получавших химиотерапии, на момент одобрения еще не были достигнуты 1 . В группе пациентов, ранее получавших химиотерапию и принимавших данные препараты в той же дозировке, ЧОО составила 66,7% (ДИ 95%: 52,9%, 78,6%) 1 . Ответ характеризовался устойчивостью, медиана ДО составила 9,8 месяца (ДИ 95%: 6,9, 16,0) 1 . Детальный анализ данных группы пациентов, ранее не получавших химиотерапию, будет представлен позже.

К наиболее распространенным нежелательным явлениям (частота возникновения более 20%) относились лихорадка, тошнота, рвота, периферический отек, диарея, сухость кожи, потеря аппетита, астения, озноб, кашель, усталость, сыпь и диспноэ 1 .

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2015 г. признало комбинацию Тафинлар + Мекинист инновационной терапией для пациентов с прогрессирующим или метастатическим BRAF V600-положительным НМРЛ и в ноябре 2016 г. предоставило препаратам право на приоритетное рассмотрение. Комбинированное применение препаратов Тафинлар и Мекинист также одобрено в США, Европе, Австралии, Канаде и других странах для пациентов с неоперабельной или метастатической BRAF V600-положительной меланомой.

Читайте также:
Пропротен-100: инструкция по применению, отзывы, аналоги

О комбинации препаратов Тафинлар и Мекинист

Комбинированное применение препаратов Тафинлар и Мекинист у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией V600 гена BRAF одобрено в США, ЕС, Австралии, Канаде и других странах. Комбинация препаратов Тафинлар и Мекинист также одобрена в Европе для лечения BRAF V600-положительного распространенного немелкоклеточного рака легкого.

Тафинлар и Мекинист специфичны к различным киназам семейства серин-треониновых киназ, а именно BRAF и MEK1/2, в сигнальном пути RAS/RAF/MEK/ERK. Данный сигнальный путь вовлечен в развитие немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и меланомы, а также других видов злокачественных новообразований. При использовании препарата Тафинлар вместе с препаратом Мекинист эта комбинация, как было показано, сильнее замедляет рост опухоли, чем монотерапия. Комбинация Тафинлар + Мекинист в настоящее время исследуется в реализуемой программе клинических исследований, проводимых по целому ряду типов опухолей в медицинских центрах по всему миру.

Тафинлар в комбинации с Мекинистом следует использовать только при подтверждении наличия мутации BRAF V600, поскольку пациенты без мутации гена BRAF, но с мутацией гена RAS могут подвергаться риску повышенной пролиферации клеток в присутствии ингибитора BRAF. Следует также рассмотреть другие варианты лечения пациентов, ранее получавших монотерапию ингибитором BRAF и если у данных пациентов было отмечено прогрессирование основного заболевания, так как имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что эффективность комбинированной терапии препаратами Тафинлар и Мекинист у этих пациентов ниже.

Перед применение комбинации Тафинлар и Мекинист следует ознакомиться с полными инструкциями по медицинскому применению препаратов.

Описание препарата МЕКИНИСТ (MEKINIST)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с оттиском “GS” на одной стороне и “TFC” – на другой.

1 таб.
траметиниб 0.5 мг
соответствует траметиниба диметилсульфоксид 0.5635 мг,

Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки Opadry Yellow 03B120006: гипромеллоза 6 спз (E464), титана диоксид (E171), макрогол (ПЭГ 400), железа оксид желтый (E172).

30 шт. – флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) с устройством против вскрытия детьми. – пачки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 30 шт.
Рег. №: 10682/18 от 20.12.2018 – Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “GS” на одной стороне и “HMJ” – на другой.

1 таб.
траметиниба диметилсульфоксид 2.254 мг,
что соответствует содержанию траметиниба 2 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, смесь для покрытия Opadry Pink YS-1-14762-A.

Состав смеси для покрытия Opadry Pink YS-1-14762-A: гипромеллоза (E464), титана диоксид (E171), макрогол (ПЭГ 400), полисорбат 80, железа оксид красный (E172).

30 шт. – флаконы (1) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата МЕКИНИСТ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 01.06.2018 г.

Фармакологическое действие

Комбинированное лекарственное средство.

Дабрафениб является мощным селективным конкурирующим с АТФ ингибитором RAF-киназ; значения IC 50 для изоферментов BRAF V 600 E , BRAF V 600 K и BRAF V 600 D составляют 0.65 нмоль, 0.5 нмоль и 1.84 нмоль соответственно. В биохимических исследованиях дабрафениб также ингибирует изоферменты CRAFи BRAF “дикого” типа со значением IC 50 5.0 нмоль и 3.2 нмоль соответственно. Дабрафениб ингибирует рост линий клеток меланомы и немелкоклеточного рака легкого, несущих мутацию гена BRAFV600, in vitro и в ксенотрансплантатах моделей меланомы in vivo.

Дабрафениб подавляет нижележащий фармакодинамический маркер (фосфорилированную ERK) в клетках меланомы, несущих мутацию BRAF V600, как in vitro, так и у животных. У пациентов с меланомой с мутацией BRAF V600 дабрафениб подавляет активность фосфорилированной ERK-киназы по отношению к исходному уровню.

Траметиниб является высокоселективным аллостерическим ингибитором активации митоген-активируемых протеинкиназ 1 (МЕК1) и 2 (МЕК2), которые являются важнейшими компонентами сигнального пути ERK (киназы, регулируемой внеклеточным сигналом). При меланоме и других видах рака этот путь часто активируют мутированные формы гена BRAF, что в свою очередь активирует МЕК и стимулирует рост опухолевых клеток. Траметиниб ингибирует киназную активность МЕК и рост клеточных линий меланомы и немелкоклеточного рака легкого с мутацией гена BRAFV600 in vitro и демонстрирует противоопухолевое действие в ксенотрансплантатах моделей меланомы с мутацией гена BRAFV600.

Траметиниб снижает активность фосфорилированной ERK в опухолевых клеточных линиях меланомы с мутацией гена BRAFV600 и в моделях ксенотрансплантата меланомы и немелкоклеточного рака легких.

Читайте также:
Ниаспам: инструкция по применению, отзывы, аналоги

У пациентов, имеющих меланому с мутациями генов BRAF и NRAS, применение траметиниба приводит к дозозависимым изменениям опухолевых биомаркеров, включая ингибирование фосфорилированной ERKи Ki67 (маркера пролиферации опухолевых клеток), а также увеличение концентрации р27 (маркера апоптоза). Средние значения концентрации траметиниба, наблюдающиеся после многократного применения препарата в дозе 2 мг 1 раз в сутки, превышают доклиническую целевую концентрацию на протяжении 24-часового интервала между применениями препарата, что обеспечивает стойкое ингибирование сигнального пути МЕК.

Дабрафениб+траметиниб. Поскольку применение дабрафениба в комбинации с траметинибом обеспечивает ингибирование двух киназ в данном сигнальном пути, B-Raf и МЕК, комбинированная терапия обеспечивает более эффективное ингибирование проведения пролиферативного сигнала по сравнению с монотерапией каждым компонентом. Комбинация дабрафениба с траметинибом оказывает синергическое/аддитивное действие в клеточных линиях меланомы и немелкоклеточного рака легких с мутацией гена BRAFV600 in vitro и задерживает развитие резистентности in vivo в ксенотрансплантатах меланомы с мутацией гена BRAFV600.

Фармакокинетика

  • C max и AUC уменьшаются на 51% и 31% соответственно), всасывание замедляется по сравнению с приемом дабрафениба в капсулах натощак.

Связывание дабрафениба с белками плазмы крови составляет 99.7%. Кажущийся V d составляет 70.3 л. V d в равновесном состоянии после в/в введения микродозы составляет 46 л.

Первый этап метаболизма дабрафениба – образование гидроксидабрафениба, катализируемое изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. Затем гидроксидабрафениб окисляется до карбоксидабрафениба с помощью изофермента CYP3A4. Далее возможно неферментативное декарбоксилирование карбоксидабрафениба с образованием дезметилдабрафениба. Карбоксидабрафениб выводится с желчью и мочой. Дезметилдабрафениб может также образовываться в кишечнике и реабсорбироваться. Дезметилдабрафениб окисляется изоферментом CYP3A4. Конечный T 1/2 гидроксидабрафениба соответствует T 1/2 неизмененного соединения (10 ч), тогда как карбокси- и дезметилметаболиты дабрафениба характеризуются более длительным T 1/2 (21-22 ч). После повторного приема препарата соотношение средних AUC метаболита и исходного соединения составили 0.9, 11 и 0.7 для гидрокси-, карбокси- и дезметилдабрафениба соответственно. Исходя из экспозиции, относительной эффективности и фармакокинетических свойств, гидрокси- и дезметилдабрафениб, вероятно, имеют важное значение в реализации клинической эффективности дабрафениба; активность карбоксидабрафениба, вероятнее всего, значительной роли не играет.

Конечный T 1/2 дабрафениба после в/в введения микродозы составляет 2.6 ч. Конечный T 1/2 дабрафениба после приема внутрь составляет 8 ч (в связи с удлинением терминальной фазы). Клиренс из плазмы крови после в/в введения составляет 12 л/ч. При приеме 2 раза/сут клиренс дабрафениба составляет 17.0 л/ч после однократного применения и 34.4 л/ч через 2 недели. Выводится преимущественно через кишечник – 71%, почками – 23%.

Медиана времени достижения C max после приема внутрь составляет 1.5 ч. Средняя абсолютная биодоступность траметиниба после однократного приема в виде таблеток в дозе 2 мг составляет 72% по сравнению с таковой после в/в введения. Увеличение экспозиции траметиниба (C max и AUC) после повторного применения пропорционально дозе. После повторного применения траметиниба в дозе 2 мг/сут средние геометрические значения C max , AUC и концентрации перед приемом очередной дозы составляли 22.2 нг/мл, 370 нг×ч/мл и 12.1 нг/мл соответственно, с низким отношением C max к минимальной концентрации (1.8). Межиндивидуальная вариабельность была низкой (<28%). После применения однократной дозы траметиниба с высококалорийной пищей с высоким содержанием жиров отмечалось снижение C max и AUC на 70% и 10% соответственно по сравнению с данными показателями после приема натощак. Связывание траметиниба с белками плазмы составляет 97.4%. После в/в введения микродозы (5 мкг) V d траметиниба составляет 1060 л.

По данным in vitro и in vivo траметиниб метаболизируется преимущественно посредством только деацетилирования или деацетилирования с моноокислением. Деацитилированный метаболит далее метаболизируется посредством глюкуронирования. Деацетилирование опосредовано карбоксилэстеразами (т.е. карбоксилэстераза lb, 1с и 2), также может быть опосредовано другими гидролитическими изоферментами.

Траметиниб накапливается со средним отношением накопления 6.0 при многократном ежедневном применении в дозе 2 мг 1 раз/сут. Средний показатель конечного T 1/2 составляет 127 ч (5.3 дня) после применения однократной дозы. C ss достигается к 15 дню. Плазменный клиренс траметиниба составляет 3.21 л/ч.

После приема внутрь однократной дозы [ 14 С]-меченного траметиниба в виде раствора общая выделенная доза после 10-дневного периода сбора низкая (<50%) в связи с длительным T 1/2 . Продукты метаболизма траметиниба выводятся преимущественно через кишечник (>80% радиоактивности обнаружено в кале) и в небольшой степени почками (<19%). Неизмененное соединение составляло менее 0.1% выведенной почками дозы.

Многократное повторное применение дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза/сут одновременно с траметинибом в дозе 2 мг 1 раз/сут приводило к увеличению C max и AUC дабрафениба на 16% и 23% соответственно. По данным популяционного фармакокинетического анализа рассчитано незначительное уменьшение биодоступности траметиниба, соответствующее уменьшению AUC на 12%. Данные изменения C max и AUC не являются клинически значимыми.

Показания к применению

Лечение пациентов с нерезектабельной или метастической меланомой с мутацией гена BRAFV600.

Лечение пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутацией гена BRAFV600.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: