Менопур: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Менопур ® Мультидоза

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 21,0 мг, полисорбат-20 0,005 мг, динатрия гидрофосфата гептагидрат 0,268 мг, фосфорной кислоты раствор 1 М q.s., динатрия гидрофосфата раствор 0,5 М q.s.

1 шприц с растворителем содержит: метакрезол 3,63 мг, вода для инъекций до 1,1 мл.

Описание

Лиофилизат: белая или почти белая аморфная масса.

Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Менопур ® Мультидоза является препаратом человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ) высокой степени очистки. Препарат относится к группе менотропинов, содержит фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны в соотношении 1:1. Препарат получают экстрагированием ФСГ и ЛГ из мочи женщин в период постменопаузы. У женщин препарат Менопур ® Мультидоза стимулирует рост и созревание фолликулов яичников, повышает концентрацию эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия. У мужчин стимулирует сперматогенез при азооспермии или олигоастеноспермии.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация ФСГ в плазме крови достигается через 7 часов после подкожного или внутримышечного введения препарата.

Распределение

Объём распределения после введения повторных доз 150 МЕ в течение 7 дней составляет 8,9 ± 3,5 МЕ/л при подкожном введении и 8,5 ± 3,2 МЕ/л при внутримышечном введении.

Выведение

Выводится, преимущественно, почками. Период полувыведения повторных доз составляет 30 ± 11 часов при подкожном введении и 27 ± 9 часов при внутримышечном введении. Фармакокинетика у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью не изучалась.

Показания

  • Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифеном).
  • Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
  • стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии, обусловленными первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом (в сочетании с препаратами человеческого хорионического гонадотропина (чХГ)).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к менотропинам и другим компонентам препарата; опухоли гипофиза или гипоталамуса; некомпенсированные гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников, гиперпролактинемия; детский возраст до 18 лет.

  • персистирующее увеличение яичников, кисты яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников);
  • аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;
  • фибромиома матки, несовместимая с беременностью;
  • кровотечения из влагалища неясной этиологии;
  • эстрогензависимые опухоли (рак яичников, рак матки или рак молочной железы);
  • высокая концентрация ФСГ при первичной яичниковой недостаточности;
  • беременность и период грудного вскармливания.
  • андрогенозависимые опухоли (рак предстательной железы, опухоль яичка).

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

С осторожностью

С осторожностью при наличии факторов риска тромбоэмболии, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м ) или тромбофилия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Менопур ® Мультидоза противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат применяют в виде монотерапии или в комбинации с другими средствами стимуляции овуляции.

Препарат Менопур ® Мультидоза вводится внутримышечно или подкожно с периодической сменой места введения. Подкожный способ введения предпочтительнее, так как он обеспечивает наибольшее всасывание лекарственного вещества. Дозы препарата, описанные ниже, приводятся по ФСГ и являются одинаковыми как для подкожного, так и для внутримышечного способа введения.

У женщин дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от реакции яичников. Для этого необходим мониторинг ответа яичников на проводимую терапию в виде ультразвукового исследования (УЗИ) отдельно, а предпочтительнее, в комбинации с динамическим измерением концентрации эстрадиола.

Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифеном)

Лечение препаратом Менопур ® Мультидоза начинают в первые 7 дней менструального цикла. Рекомендованная начальная доза 75–150 МЕ/сут в течение не менее 7 дней. При отсутствии реакции яичников доза постепенно увеличивается (не чаще 1 раза каждые 7 дней) до регистрации повышения концентрации эстрогенов в крови или роста фолликулов. Рекомендуемая повышающая доза 37,5 МЕ, но не более 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. Если терапевтический эффект не достигнут в течение 4 недель лечения, инъекции препарата Менопур ® Мультидоза прекращают, а затем начинают новый цикл с более высокой дозы препарата. Пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации. При наличии терапевтического эффекта на следующий день после последней инъекции препарата Менопур ® Мультидоза однократно вводят 5.000–10.000 МЕ чХГ для индукции овуляции. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения чХГ и на следующий день после введения. В качестве альтернативного метода возможно проведение внутриматочной инсеминации.

При чрезмерной реакции введение препарата Менопур ® Мультидоза необходимо прекратить, отказаться от введения чХГ, а пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации. Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Для проведения ВРТ в комбинации с агонистами ГнРГ применение препарата Менопур ® Мультидоза следует начинать приблизительно через 2 недели после начала терапии агонистами ГнРГ. Рекомендуемая начальная доза препарата Менопур ® Мультидоза составляет 150–225 МЕ/сут ежедневно в течение не менее 5 дней. При отсутствии реакции яичников, доза может постепенно увеличиваться. Рекомендуемая повышающая доза составляет 150 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ. Если терапевтический эффект не достигнут в течение 20 дней, дальнейшее введение препарата Менопур ® Мультидоза не рекомендуется.

Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ, применение препарата Менопур ® Мультидоза следует начинать на 2–3 день менструального цикла. Режим дозирования тот же.

После достижения необходимого количества зрелых фолликулов однократно вводится 10.000 МЕ чХГ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки выхода полноценной яйцеклетки. Пациентка должна находиться под тщательным врачебным контролем в течение 2 недель после инъекции чХГ в связи с возможным развитием синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Читайте также:
Лозартан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При чрезмерной реакции введение препарата Менопур ® Мультидоза необходимо прекратить, отказаться от введения чХГ, а пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.

При гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин для стимуляции сперматогенеза препарат Менопур ® Мультидоза назначается, если предшествующая терапия препаратами чХГ вызвала лишь андрогенную реакцию без признаков усиления сперматогенеза. В этом случае лечение продолжается путём введения 2000 МЕ чХГ 2 раза в неделю вместе с инъекциями препарата Менопур ® Мультидоза по 75 МЕ 3 раза в неделю. Лечение по этой схеме следует продолжать минимум в течение 4 месяцев, при неэффективности лечение продолжают, вводя препарат чХГ по 2000 МЕ 2 раза в неделю и препарат Менопур ® Мультидоза 150 МЕ 3 раза в неделю.

Состояние сперматогенеза следует оценивать ежемесячно, и при отсутствии положительных результатов в течение последующих 3 месяцев лечение следует прекратить.

При идиопатической нормогонадотропной олигоспермии вводится еженедельно 5000 МЕ чХГ и 75–150 МЕ препарата Менопур ® Мультидоза 3 раза в неделю в течение 3 месяцев.

Для стимуляции сперматогенеза вводится по 1000–3000 МЕ чХЕ 3 раза в неделю до нормализации концентрации тестостерона в крови. После этого в течение нескольких месяцев 3 раза в неделю вводится по 75–150 МЕ препарата Менопур ® Мультидоза.

Инструкция по приготовлению раствора:

Раствор для инъекций готовят, используя прилагаемый растворитель. Не допускается смешивание препарата Менопур ® Мулыпидоза с другими лекарственными средствами в одном шприце! Готовый раствор может применяться в течение 28 дней.

    Снимите пластмассовую крышечку с флакона с лиофилизатом. Присоедините иглу для приготовления раствора к шприцу с растворителем и снимите защитный колпачок (Рис. 1, 2).

Медленно введите растворитель во флакон (Рис. 3).

ФЛАКОН ДЕРЖАТЬ ВЕРТИКАЛЬНО!

Побочное действие

Наиболее серьёзными и частыми побочным реакциями, выявленными при применении препарата Менопур ® в клинических исследованиях с частотой до 10 %, были СГЯ, боль в животе, головная боль, реакции в месте инъекции и боль в месте инъекции. Основные побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях, приведены ниже в таблице.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны, однако в таких ситуациях следует ожидать развитие СГЯ, который становится клинически выраженным после введения препаратов чХГ и проявляется образованием кист яичников большого размера. При первых признаках гиперстимуляции — боль в животе, пальпируемые врачом или определяемые УЗИ объёмные образования внизу живота, тошнота, рвота, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, – лечение гонадотропинами следует немедленно прекратить!

Гинекологический осмотр проводят очень осторожно во избежание разрыва кист яичников, с этой же целью рекомендуется избегать половых контактов.

СГЯ расценивают как умеренно выраженный в тех случаях, когда наблюдаются: метеоризм, тошнота, рвота, временами диарея и увеличение размера яичников до 5-10 см (через 3–6 дня после введения чХГ). Лечение в этих случаях заключается в соблюдении постельного режима и постоянного наблюдения. Вышеуказанные симптомы в этом случае регрессируют спонтанно через 2–3 недель.

СГЯ расценивают как выраженный в тех случаях, когда наблюдаются: сильное вздутие живота, появление асцита, гидроторакса или гидроперикарда, увеличение размера яичников более 12 см, уменьшение объёма циркулирующей крови, развитие кардиоваскулярного шока. Лечение в этих случаях заключается в госпитализации, проведении мероприятий, направленных на восстановление объёма циркулирующей крови, коррекцию электролитных нарушений и предотвращение развития шока. Коррекция водно-электролитных нарушений должна проводиться с осторожностью. Необходимо поддерживать приемлемый, но несколько уменьшенный по сравнению с нормой объём циркулирующей крови для предупреждения перехода гемоконцентрации в острую фазу. Мочегонные средства используют только в фазе обратного развития данного синдрома для устранения гиперволемии, возникающей вследствие всасывания жидкости из полостей в кровяное русло. Не следует производить удаление жидкости из брюшной, плевральной или перикардиальной полости, если нет абсолютных показаний.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами!

С целью индукции овуляции препарат Менопур Мультидоза может назначаться в сочетании с препаратами чХГ.

Одновременное применение препарата Менопур ® Мультидоза с кломифеном может привести к усиленному росту фолликулов.

Препарат Менопур ® Мультидоза можно применять совместно с агонистами или антагонистами ГнРГ для предотвращения преждевременного пика овуляции. При этом может потребоваться увеличение дозы препарата Менопур ® Мультидоза.

Особые указания

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия. Первая инъекция препарата должна выполняться под непосредственным наблюдением врача. Перед назначением препарата Менопур ® Мультидоза следует оценить состояние яичников с помощью УЗИ или по концентрации эстрадиола в крови. В течение всего курса лечения эти исследования должны проводиться ежедневно или через день. Внимательное наблюдение за состоянием пациентки — неотъемлемая часть проводимого лечения.

Перед началом применения препарата Менопур ® Мультидоза рекомендуется проведение обследования для выявления гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса; а также соответствующего специфического лечения.

СГЯ — синдром, отличный от не осложненного увеличения яичников, проявления которого зависят от степени тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, а также увеличение проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полости. В тяжёлых случаях СГЯ наблюдаются следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании возможны гиповолемия, гемоконцентрация, электролитные нарушения, асцит, гемоперитонеум, экссудативный плеврит, гидроторакс, острый респираторный дистресс и тромбоэмболические осложнения.

Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится чХГ с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить чХГ, а пациентку следует предупредить воздерживаться от половых актов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 часов до нескольких дней), становясь серьёзным медицинским осложнением, поэтому пациенты должны наблюдаться, по крайней мере, в течение 2-х недель после введения чХГ. Соблюдение рекомендованных доз препарата Менопур ® Мультидоза, режима введения и тщательный контроль терапии может свести к минимуму случаи гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении ВРТ аспирация содержимого всех фолликулов до наступления овуляции может снизить риск развития СГЯ.

Читайте также:
Катионорм: инструкция по применению, отзывы, аналоги

СГЯ может быть более тяжёлым и затяжным при развитии беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения лечения гонадотропинами, и достигает максимума тяжести в течение 7–10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации.

Если развивается выраженный СГЯ, пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию.

СГЯ встречается с высокой частотой у пациенток с синдромом поликистозных яичников.

Многоплодная беременность

При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов. При применении менотропинов многоплодная беременность развивается чаще, чем при естественном зачатии. В случае проведения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введённых эмбрионов, их качества и возраста пациентки.

Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Осложнения беременности

Частота самопроизвольных абортов при беременности, наступившей после лечения препаратом Менопур ® Мультидоза, выше, чем у здоровых женщин.

Эктопическая беременность

При заболеваниях маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, у женщин имеется высокий риск возникновения эктопической беременности. Распространённость внематочной беременности после ЭКО от 2 до 5 % по сравнению с 1 до 1,5 % в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы

Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которые подверглись нескольким схемам введения препарата для лечения бесплодия. Пока не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием.

Врождённые пороки

Распространённость врождённых пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью.

Тромбоэмболические осложнения

Женщины с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м 2 ) или тромбофилии могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях польза их применения должна превышать риск. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений.

У мужчин с высокой концентрацией ФСГ в крови (что свидетельствует о первичном гипогонадизме) препарат Менопур ® Мультидоза обычно неэффективен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования влияния менотропинов на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Препарат Менопур ® Мультидоза не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения.

По 600 МЕ ФСГ+ 600 МЕ ЛГ или 1200 МЕ ФСГ + 1200 МЕ ЛГ во флаконы бесцветного стекла типа 1, укупоренные бромобутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и крышкой типа “флип-офф”. По 1 мл растворителя в шприцах для одноразового использования бесцветного стекла типа 1 с резиновым колпачком-наконечником.600 МЕ ФСГ + 600 МЕ ЛГ1 флакон с лиофилизатом, 1 шприц с растворителем, 1 игла для приготовления раствора в индивидуальной упаковке, 9 спиртовых салфеток в индивидуальных упаковках, 9 шприцев для одноразового использования с иглами в индивидуальных упаковках, с инструкцией по применению в картонную пачку.1200 МЕ ФСГ + 1200 МЕ ЛГ1 флакон с лиофилизатом, 2 шприца с растворителем, 1 игла для приготовления раствора в индивидуальной упаковке, 18 спиртовых салфеток в индивидуальных упаковках, 18 шприцев для одноразового использования с иглами в индивидуальных упаковках, с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

При температуре 2-8 °C. Не замораживать.

Приготовленный раствор хранить не более 28 дней при температуре не выше 25 °C.

Менопур Мультидоза – инструкция по применению

действующее вещество: менотропины (человеческий менопаузальный гонадотропин высокоочищенный, чМГ) – 600 ME ФСГ + 600 ME ЛГ или 1200 ME ФСГ + 1200 ME ЛГ; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 21,0 мг, полисорбат-20 0,005 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат 0,268 мг, фосфорной кислоты раствор 1 М q.s., натрия гидрофосфата раствор 0,5 М q.s.

1 шприц с растворителем содержит :

метакрезол 3,63 мг, вода для инъекций до 1,1 мл.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции

Код АТХ

Фармакодинамика:

Действующим веществом препарата Менопур® Мультидоза является человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ) высокой степени очистки получаемый из мочи женщин в период постменопаузы. Препарат содержит фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ).

Органами-мишенями для гормонального эффекта чМГ у женщин являются яичники. ЧМГ стимулирует гаметогенез и синтез половых гормонов.

ФСГ является ключевым фактором роста и развития фолликулов на стадии раннего фолликулогенеза. ЛГ играет важную роль в продукции половых гормонов яичниками и вовлечен в физиологические процессы приводящие к развитию полноценного преовуляторного фолликула. Стимуляция фолликулярного роста под действием ФСГ в случае полного отсутствия ЛГ завершается патологическим развитием фолликула ассоциированным с низкой концентрацией эстрадиола и неспособностью к лютеинизации неовулирующего фолликула в ответ на нормальный овуляторный стимул.

Принимая во внимание действие ЛГ заключающееся в усилении синтеза половых гормонов применение препарата Менопур® Мультидоза в циклах ЭКО/ИКСИ связана с более высокой концентрацией эстрадиола в плазме крови чем при применении препаратов рекомбинантного ФСГ. Данный аспект следует учитывать при контроле ответа на применение препарата по динамике изменения концентрации эстрадиола. Различия в концентрации эстрадиола в протоколах при применении низких доз препарата для индукции овуляции у пациенток с ановуляторным циклом не обнаружены.

Читайте также:
Мемотропил: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Органами-мишенями для гормонального эффекта чМГ у мужчин являются яички. В яичках ФСГ индуцирует созревание клеток Сертоли что преимущественно оказывает влияние на деление клеток извитых канальцев и развитие сперматозоидов. При этом необходима высокая внутритестикулярная концентрация андрогенов которая достигается предшествующей терапией хорионическим гонадотропином человека (чХГ).

Фармакокинетика:

Был установлен фармакокинетический профиль ФСГ входящего в состав препарата Менопур® Мультидоза.

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация (Сmах) ФСГ в плазме крови достигается в течение 7 ч после подкожного (п/к) введения. Объем распределения определяемый у здоровых женщин- добровольцев со сниженным количеством рецепторов после введения повторных доз 150 ME в течение 7 дней составляет 89 ± 35 МЕ/л.

Период полувыведения при повторном введении составляет 30 ± 11 ч. Выводится преимущественно почками.

Кривые зависимости концентрации ЛГ от времени указывают на увеличение концентрации ЛГ после введения препарата Менопур® Мультидоза однако для фармакокинетического анализа полученных данных недостаточно.

Изучение фармакокинетических свойств препарата Менопур® Мультидоза у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось.

Показания:

– ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифеном);

– контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении следующих вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение с переносом эмбриона (ЭКО/ПЭ) перенос гамет в маточную трубу (ГИФТ) и интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ).

– стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии обусловленными первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом (в сочетании с препаратами хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)).

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к компонентам препарата и растворителя;

– опухоли гипофиза и гипоталамуса;

– детский возраст до 18 лет;

– нарушение функции печени или почек.

У женщин:

– рак яичников матки или молочной железы;

– беременность и период грудного вскармливания;

– вагинальное кровотечение неясной этиологии;

– наличие кист или увеличение размера яичников не связанных с СПКЯ;

– первичная недостаточность функции яичников;

– аномалии развития половых органов несовместимые с беременностью;

– миома матки несовместимая с беременностью.

У мужчин:

– рак предстательной железы;

– первичная недостаточность функции яичек.

При наличии в анамнезе заболеваний щитовидной железы и надпочечников гиперпролактинемии опухолей гипоталамо-гипофизарной области соответствующее лечение должно быть проведено до начала терапии чМГ.

С осторожностью:

У женщин – наличие факторов риска развития тромбоэмболических осложнений (индивидуальная или семейная предрасположенность ожирение с индексом массы тела (ИМТ) > 30 кг/м 2 ) тромбофилия); заболевания маточных труб в анамнезе (см. раздел “Особые указания”).

Беременность и лактация:

Применение препарата Менопур® Мультидоза противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Препарат Менопур® Мультидоза вводится п/к после растворения лиофилизата во входящем в комплект растворителе.

Лечение препаратом Менопур® Мультидоза следует проводить только под контролем врача имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Установлено что яичники неодинаково реагируют на введение гонадотропинов. По этой причине невозможно разработать универсальную схему дозирования. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от реакции яичников. Препарат Менопур®Мультидоза применяют в виде монотерапии или в комбинации с агонистами или антагонистами гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ). Рекомендуемые дозы и продолжительность терапии зависят от применяемой схемы лечения.

У женщин:

Ановуляция (включая СПКЯ)

Целью лечения препаратом Менопур® Мультидоза является развитие одного зрелого фолликула из которого после введения препаратов хорионического гонадотропина (чХГ) выйдет ооцит.

Лечение обычно начинают в первые 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза препарата Менопур® Мультидоза составляет 75-150 ME в сутки в течение не менее 7 дней. Дальнейшую схему лечения подбирают после мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов ультразвукового исследования (УЗИ) в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови. При отсутствии реакции яичников доза увеличивается на 375 ME (одно введение) не чаще 1 раза в неделю каждое последующее повышение не должно превышать 75 ME. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 ME. Если терапевтический ответ не достигнут в течение 4 недель следует прекратить лечение и начать новый цикл с более высоких начальных доз.

При достижении адекватного ответа яичников на следующий день после последней инъекции препарата Менопур® Мультидоза однократно вводят 5000-10000 ME чХГ для индукции овуляции. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения чХГ и на следующий день введения. В качестве альтернативного метода возможно проведение внутриматочной инсеминации. Пациентка должна находиться под постоянным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения чХГ. При чрезмерной реакции яичников на введение препарата Менопур® Мультидоза курс терапии необходимо прекратить и отказаться от введения чХГ. Пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.

Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении ВРТ

Согласно протоколу применения агонистов ГнРГ в соответствии с принципом обратной связи лечение препаратом Менопур® Мультидоза следует назначать примерно через 2 недели после начала лечения агонистами ГнРГ. Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ введение препарата Менопур® Мультидоза следует начинать на 2 или 3 день менструального цикла совместно с антагонистами ГнРГ. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Менопур® Мультидоза составляет 150-225 ME в течение не менее первых 5 дней лечения. Дальнейшую схему лечения подбирают после мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов УЗИ в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови. Рекомендуемая повышающая доза не должна превышать 150 ME. Максимальная суточная доза препарата Менопур® Мультидоза не должна превышать 450 ME. Общая продолжительность терапии не должна превышать 20 дней.

Читайте также:
Оланзапин-тл: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При достижении оптимальной реакции яичников после последней инъекции препарата Менопур® Мультидоза назначается одна инъекция чХГ в дозе 10000 ME для индукции окончательного созревания фолликулов и индукции выхода ооцита. Пациентка должна находиться под постоянным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения чХГ. При чрезмерной реакции яичников на введение препарата Менопур® Мультидоза курс терапии необходимо прекратить и отказаться от введения чХГ. Пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.

У мужчин:

У мужчин для стимуляции сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме препарат Менопур® Мультидоза рекомендуется применять в дозе от 75 ME до 150 ME 3 раза в неделю вместе с инъекциями чХГ в дозе 1500 ME 3 раза в неделю если предшествующая терапия препаратами чХГ (введение 1500-5000 ME чХГ 3 раза в неделю) на протяжении 4-6 месяцев привела к нормализации концентрации тестостерона в плазме крови. Лечение по этой схеме следует продолжать не менее 4 месяцев до улучшения сперматогенеза. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени комбинированная терапия может быть продолжена до получения положительного результата терапии. Согласно исследованиям для улучшения сперматогенеза может понадобиться не менее 18 месяцев лечения.

Применение в особых клинических случаях

Нарушение функции печени или почек

Клинические исследования у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.

Показания к применению препарата Менопур® Мультидоза у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Инструкция по приготовлению раствора

Раствор готовят непосредственно перед введением путем растворения лиофилизата в прилагаемом растворителе. Готовый раствор может вводиться многократно применение возможно в течение не менее 28 дней.

Не допускается смешивание препарата Менопур® Мультидоза с другими лекарственными средствами в одном шприце!

Снимите пластмассовую крышечку с флакона с лиофилизатом. Присоедините иглу для приготовления раствора к шприцу с растворителем и снимите защитный колпачок (Рис.1 2).

1. Медленно введите растворитель во флакон (Рис. 3).

ФЛАКОН ДЕРЖАТЬ ВЕРТИКАЛЬНО!

2. Круговыми движениями аккуратно перемешайте содержимое флакона до получения прозрачного раствора (Рис. 4). Растворение обычно происходит за 1-2 минуты. Не встряхивать! Не используйте раствор в случае появления нерастворенных частиц или изменения цвета!

3. Наберите необходимое количество раствора в шприц для инъекции (Рис. 5 6).

4. Протрите место инъекции спиртовой салфеткой удалите пузырьки воздуха из шприца и введите препарат как показано на рис. 7.

Общие указания

Следует избегать встряхивания. В случае помутнения или наличия частиц в растворе его использовать нельзя!

Побочные эффекты:

Наиболее серьезными и частыми нежелательными реакциями выявленными при применении препарата Менопур® Мультидоза в клинических исследованиях с частотой до 5% были синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) боль в животе головная боль вздутие живота и боль в месте инъекции. Основные нежелательные реакции выявленные в клинических исследованиях и в ходе пострегистрационного применения приведены ниже в таблице.

Менопур ® (Menopur) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Менопур ®

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде брикета белого или почти белого цвета, без запаха; растворитель представляет собой бесцветный прозрачный раствор.

1 фл.
фолликулостимулирующий гормон75 МЕ
лютеинизирующий гормон75 МЕ

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, полисорбат 20, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота.

Растворитель: изотонический раствор натрия хлорида.

Флаконы объемом 2 мл (5) в комплекте с растворителем (амп. 1 мл 5 шт.) – упаковки ячейковые контурные (1) – коробки картонные.
Флаконы объемом 2 мл (5) в комплекте с растворителем (амп. 1 мл 5 шт.) – упаковки ячейковые контурные (2) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Менопур ® является препаратом человеческого менопаузного гонадотропина (чМГ), высокой степени очистки. Относится к группе меноторопинов, содержит ФСГ и ЛГ в соотношении 1:1. Препарат получают из мочи женщин в постменопаузе.

У женщин препарат вызывает повышение уровня эстрогенов в крови и стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, пролиферацию эндометрия.

У мужчин применение Менопура приводит к повышению концентрации тестостерона в крови и стимулирует сперматогенез, воздействуя на клетки Сертоли семенных канальцев.

Фармакокинетика

C max ФСГ в плазме крови достигается через 6-24 ч после в/м введения препарата Менопур ® . После этого концентрация ФСГ в крови постепенно снижается. T 1/2 менотропинов – 4-12 ч.

Показания препарата Менопур ®

  • бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями (с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула);
  • при проведении вспомогательных репродуктивных методик для наступления зачатия (стимуляция роста множественных фолликулов).

  • стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии, обусловленными первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом (в сочетании с терапией препаратами человеческого хорионического гонадотропина, например, препаратом Хорагон).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
E23.0 Гипопитуитаризм
N46 Мужское бесплодие
N97 Женское бесплодие
Z31.1 Искусственное оплодотворение

Режим дозирования

Препарат вводят в/м или п/к. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением, используя прилагаемый растворитель.

Если не предписано иное, рекомендуется следующая схема терапии:

При бесплодии, обусловленном гипоталамо-гипофизарными нарушениями, с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула

Режим дозирования препарата устанавливают индивидуально. Оптимальную дозу препарата и длительность лечения подбирают на основании УЗИ яичников, определения уровня эстрогенов в крови, а также клинического наблюдения. О созревании фолликула судят по увеличению уровня эстрогенов в крови.

Начальная доза препарата Менопур ® составляет 75-150 МЕ (1-2 флакона/сут). При отсутствии реакции яичников дозу постепенно увеличивают до повышения уровня эстрогенов в крови или роста фолликулов. Дозу оставляют без изменения до того момента, когда концентрация эстрогенов достигнет преовуляторного уровня. При быстром подъеме уровня эстрогенов в начале стимуляции дозу препарата следует снизить.

С целью индукции овуляции через 1-2 дня после последней инъекции Менопура однократно вводят 5 000-10 000 МЕ чХГ.

С целью стимуляции сперматогенеза вводят по 1 000-3 000 МЕ чХГ 3 раза в неделю до нормализации уровня тестостерона в крови. Затем в течение нескольких месяцев 3 раза в неделю вводят препарат Менопур ® по 75-150 МЕ (1-2 флакона).

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы: масталгия, резкое увеличение экскреции эстрогенов с мочой, умеренно выраженное (неосложненное) увеличение яичников, образование кист яичников; у мужчин – гинекомастия.

Синдром гиперстимуляции яичников: ранние признаки – выраженные боли в низу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела; гиповолемия, увеличение количества эритроцитов в плазме (связанное с уменьшением объема плазмы), нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитонеум (наличие крови в брюшной полости), гидроторакс, тромбоэмболический синдром.

Со стороны пищеварительной системы: иногда – тошнота, рвота, коликообразные боли.

Местные реакции: покраснение, отек, зуд в месте инъекции.

Аллергические реакции: артралгия; редко – реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь, повышение температуры тела); очень редко при длительном применении препарата – образование антител (что приводит к снижению эффективности проводимой терапии).

Прочие: олигурия, снижение АД, повышение массы тела, многоплодная беременность.

Противопоказания к применению

  • заболевания щитовидной железы и надпочечников;
  • опухоли гипоталамо-гипофизарной области;
  • гиперпролактинемия;
  • персистирующее увеличение яичников или возникновение кист, не связанные с синдромом поликистозных яичников;
  • аномалии развития половых органов или миома матки, несовместимая с беременностью;
  • вагинальные кровотечения неясной этиологии;
  • рак матки, яичников или молочных желез;
  • первичная недостаточность яичников;
  • рак предстательной железы или другие андрогенозависимые опухоли у мужчин;
  • беременность;
  • период лактации;
  • повышенная чувствительность к менотропинам (препаратам, содержащим ЛГ и/или ФСГ) и другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Менопур ® противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

При беременности проявления синдрома гиперстимуляции яичников обостряются, увеличивается их продолжительность, такое состояние может приводить к угрозе для жизни пациентки.

Особые указания

Перед назначением препарата Менопур ® рекомендуется проведение соответствующего лечения при наличии сопутствующего гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипоталамо-гипофизарной области, коррекции гемоконцентрации.

Перед началом лечения бесплодия следует оценить состояние яичников (УЗИ и уровень эстрадиола в плазме крови). В течение курса лечения эти исследования должны проводиться ежедневно или через день.

Следует учитывать, что на фоне применения препаратов чМГ возможно развитие гиперстимуляции яичников, которая становится клинически выраженной после введения с целью овуляции препаратов чХГ и проявляется в формировании кист яичников большого размера. При этом может возникать асцит, гидроторакс, сопровождающиеся олигурией, артериальной гипотензией и тромбоэмболическим синдромом.

При появлении первых признаков гиперстимуляции яичников (боль в животе, пальпируемые или определяемые при УЗИ образования внизу живота) лечение следует немедленно прекратить!

В случае развития гиперстимуляции яичников не следует вводить препарат чХГ с целью овуляции.

При лечении препаратами чМГ часто развивается многоплодная беременность.

У мужчин с высоким уровнем ФСГ в крови (что свидетельствует о первичной тестикулярной недостаточности) Менопур ® обычно неэффективен.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Менопур ® может быть использован в сочетании с препаратом Хорагон (человеческий хорионический гонадотропин) у женщин – с целью индукции овуляции, после стимуляции роста фолликулов; у мужчин – с целью стимуляции сперматогенеза.

Условия хранения препарата Менопур ®

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Менопур

Менопур

Фото препарата

  • Латинское название: Menopur
  • Код АТХ: G03GA02
  • Действующее вещество: Менотропины (Menotropins)
  • Производитель: Ferring (Германия)

Состав

Один флакон включает 75 МЕ фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и 75 МЕ лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Дополнительно: гидроксид натрия, моногидрат лактозы, хлористоводородная кислота, полисорбат 20.

Одна ампула с растворителем включает: физиологический раствор (0,9%) хлорида натрия.

Форма выпуска

Менопур производится в форме инъекционного лиофилизата (порошка) во флаконах по 2 мл №5 или №10 в комплекте с растворителем в ампулах по 1 мл №5 или №10.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Менопур (Menopur) относится к группе лечебных средств менопаузного гонадотропина человека, включает в качестве активных ингредиентов меноторопины ФСГ и ЛГ (75 МЕ:75 МЕ) и отличается высокой степенью очистки. Основой для получения препарата является женская моча, выделяемая в период постменопаузы.

Применение данного лечебного средства у женщин приводит к увеличению содержания в крови эстрогенов, стимуляции созревания и развития фолликулов яичника, а также к пролиферации (разрастанию) эндометрия.

Введение препарата мужчинам стимулирует выделение тестостерона, увеличивая его плазменный уровень, и активизирует сперматогенез, путем воздействия в семенных канальцах на клетки Сертоли.

При в/м введении Менопура плазменная Cmax ФСГ наблюдается по прошествии 6-24 часов, после чего постепенно уменьшается. T1/2 менотропинов занимает 4-12 часов.

Показания к применению

Женщинам Менопур назначают при:

  • диагностированном бесплодии, вследствие нарушений в гипоталамо-гипофизарной системе (для стимуляции роста доминантного фолликула);
  • проведении дополнительныхрепродуктивных методов стимуляция развития множественных фолликулов с целью наступления зачатия.

Мужчинам препарат показан при:

  • олигоастеноспермииили азооспермии, вследствие первичного или вторичного гипогонадотропного гипогонадизма, для стимуляции сперматогенеза (в комплексе с лечебными препаратами хорионического гонадотропина человека, например, с Хорагоном).

Противопоказания

Перед тем как колоть Менопур, необходимо удостовериться в отсутствии у пациента:

  • патологий надпочечников и/или щитовидной железы;
  • беременности;
  • опухолей локализованных в гипоталамо-гипофизарной области;
  • лактации; ;
  • персональной гиперчувствительности к менотропинам(средствам, включающим ФСГи/или ЛГ), а также к прочим ингредиентам лиофилизата;
  • персистирующего увеличения яичников или наличия кист, не ассоциируемых с поликистозом яичников; или прочих андрогенозависимых опухолевых образований у мужчин;
  • миомы матки или аномалий развития женских половых органов, несовместимых с возможностью зачатия;
  • вагинальных кровотечений неизвестного происхождения;
  • первичной яичниковой недостаточности; , грудных желез, яичников.

Побочные действия

Иногда в процессе терапии Менопуром наблюдали:

  • коликообразные боли;
  • масталгию;
  • многоплодную беременность;
  • резкое повышение выведения почками эстрогенов;
  • увеличение веса;
  • неосложненное умеренно выраженное увеличение яичников;
  • снижение АД;
  • образование яичниковых кист;
  • олигурию;
  • артралгию;
  • тошноту/рвоту;
  • покраснение, отек/зудв районе проведения инъекции;
  • проявления гиперчувствительности(включая повышение температуры и кожную сыпь);
  • гинекомастиюу мужчин;
  • образование антител, снижающих эффективность препарата (очень редко при продолжительном применении);
  • синдром яичниковой гиперстимуляции: (сильные боли в животе; увеличение веса; тошнота/рвота; гиповолемия; повышение плазменного уровня эритроцитов, вследствие снижения объема плазмы; асцит; электролитные нарушения; гемоперитонеум; тромбоэмболический синдром; гидроторакс).

Менопур, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Менопура допускает подкожный (п/к) или внутримышечный (в/м) способ введения препарата, предварительно произведя разведение лиофилизата в прилагаемом растворителе (непосредственно перед инъекцией).

В случае отсутствия иных рекомендаций используется нижеприведенная терапевтическая схема.

Женщинам

При диагностированном бесплодии, вследствие нарушений в гипоталамо-гипофизарной системе (для стимуляции роста доминантного фолликула), дозировочный режим устанавливается в индивидуальном порядке. Оптимальная дозировка и продолжительность лечения подбирается, основываясь на УЗИ яичников, концентрации в крови эстрогенов и дальнейшей клинической картины. О созревании доминантного фолликула можно судить исходя из повышения уровня плазменных эстрогенов.

Начальная суточная дозировка Менопура равняется 75-150 МЕ. В случае отсутствия ответа яичников показано постепенное повышение доз Менопура вплоть до увеличения плазменного уровня эстрогенов или отслеживаемого роста фолликулов. В этом случае продолжают введение препарата в дозировках, используемых на текущий момент до достижения эстрогенами уровня, соответствующего преовуляторному периоду. При стремительном повышении уровня эстрогенов, наблюдаемом в начале проведения стимуляции, следует сократить дозу Менопура. Для активизации овуляции, по прошествии 1-2-х суток после введения последней дозы Менопура, проводят однократную инъекцию 5000-10000 МЕ хорионического гонадотропина человека (Хорагон).

Мужчинам

Для стимуляции сперматогенеза показано предварительное 3-х разовое в неделю введение 1000-3000 МЕ хорионического гонадотропина человека, вплоть до нормализации плазменного уровня тестостерона. После достижения адекватного плазменного уровня тестостерона на протяжении нескольких месяцев проводят инъекции 75-150 МЕ Менопура трижды в неделю.

Передозировка

Уведомлений о случаях передозировки Менопуром не поступало.

Взаимодействие

Препарат Менопур может назначаться в комбинации с лечебным средством Хорагон, являющимся хорионическим гонадотропином человека, для активизации овуляции у женщин, после проведения стимуляции фолликулярного роста, и активизации сперматогенеза у мужчин.

Условия продажи

Менопур относится к рецептурным лечебным препаратам.

Условия хранения

Лиофилизат с растворителем подлежат хранению при температуре до 25°C.

Срок годности

2 года с момента выпуска.

Особые указания

При наличии у пациента опухолей гипоталамо-гипофизарной системы, недостаточности надпочечниковой коры, гипотиреоза, гиперпролактинемии, гемоконцентрации, перед применением Менопура следует провести соответствующую терапию.

При лечении бесплодия необходимо предварительно провести оценку состояния яичников. Критериями такой оценки являются: проведение УЗИ и определение плазменного уровня эстрадиола. На всем протяжении курса лечения аналогичные исследования необходимо инициировать ежедневно или через сутки.

Следует принимать во внимание возможность гиперстимуляции яичников на фоне применения Менопура, проявляющейся клинически выраженной симптоматикой после введения Хорагона с целью активации овуляции и характеризующейся формированием больших кист яичников. При этом возможно возникновение гидроторакса и асцита, сопровождающихся артериальной гипотензией, олигурией и тромбоэмболическим синдромом.

В случае обнаружения первых симптомов гиперстимуляции яичников (включая боли и/или новообразования в животе, определяемые УЗИ или поддающиеся пальпации) проводимую терапию необходимо незамедлительно прекратить!

При выявлении гиперстимуляции яичников следует отменить введения Хорагона с целью активации овуляции.

При проведении лечения Менопуром и ему подобными препаратами достаточно часто наблюдается развитие многоплодной беременности.

Применение Менопура для терапии мужчин с высоким плазменным уровнем ФСГ, который свидетельствует о наличие первичного гипогонадизма, как правило, неэффективно.

Менопур (75 МЕ ФСГ и 75 МЕ ЛГ)

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлороводородная.

Растворитель: раствор натрия хлорида, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Описание

Лиофилизированная масса в виде комочка белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции.Гонадотропины. Гонадотропин менопаузный.

Код АТХ G03GA02

Фармакологические свойства

Максимальный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме крови достигается через 6-24 часа после внутримышечного введения препарата. После этого концентрация ФСГ в крови постепенно снижается. Период полувыведения гонадотропинов 4-12 часов.

Фармакодинамика

Менопур является препаратом менопазуального человеческого гонадотропина высокой степени очистки. Препарат содержит фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны в соотношении 1:1, по 75 МЕ ФСГ и ЛГ, которые вырабатываются гипофизом человека. Действующее вещество получают из мочи женщин в период постменопаузы. Менопур у женщин вызывает повышение уровня эстрогенов в крови, рост и созревание фолликулов яичника.

Показания к применению

– женское бесплодие, обусловленное ановуляцией (включая синдром поликистозных яичников) у женщин, которые не отвечают на лечение кломифен цитратом

– контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции множественного роста фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), например, оплодотворения in vitro, а также интраплазматической инъекции сперматозоидов

Способ применения и дозы

Менопур предназначен для подкожного или внутримышечного применения. Порошок растворяют непосредственно перед введением, используя растворитель, который прилагается. В 1 мл растворителя может быть разведено до 3 флаконов порошка Менопур. Раствор не следует применять, если он содержит частицы и не прозрачен.

Режимы дозирования идентичны для подкожного и для внутримышечного введения.

Индивидуальная реакция яичников на экзогенные гонадотропины варьирует в значительной степени, что не позволяет применять стандартизированные схемы дозирования. Несмотря на это, дозы подбирают индивидуально в зависимости от реакции яичников на лечение. Менопур можно применять как отдельно, так и в комбинации с гонадотропин рилизинг-фактором (его агонистом или антагонистом с целью контроля гиперстимуляции яичников). Рекомендуемая дозировка и длительность лечения зависят от индивидуализированной схемы лечения.

Ановуляция (включая поликистоз яичников): цель лечения Менопуром заключается в образовании одного граафова фолликула, из которого произойдет высвобождение овоцита в результате действия человеческого хорионического гонадотропного гормона (ХГГ).

Применение Менопура следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза составляет 75-150 МЕ в сутки в течение 7 дней. Основываясь на рутинном клиническом мониторинге (включая ультразвуковое исследование яичников отдельно или с контролем уровня эстрадиола) дальнейшее дозирование необходимо индивидуализировать в зависимости от ответа. Дозу регулировать не чаще 1 раза в 7 дней. Рекомендованное одноразовое повышение дозы составляет 37,5 МЕ, и не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. В случае отсутствия результата в течение 4 недель курс лечения следует прекратить, в дальнейшем лечение следует начать в дозах более высоких, чем те, что были применены в прерванном цикле.

После достижения оптимального результата следует ввести разовую дозу ХГГ в количестве от 5000 до 10000 МЕ на следующий день после последней введенной дозы Менопура. В день введения ХГГ и на следующий день рекомендуется совершать половые контакты. Альтернативным способом является проведение искусственного внутриматочного оплодотворения. В случае повышенной реакции на Менопур лечение следует прекратить, а пациенткам следует воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до начала следующего месячного цикла.

Контролируемая гиперстимуляция яичников для индукции многочисленного образования фолликулов при осуществлении программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ):

Примерный протокол применения Менопура с агонистами гонадотропин-рилизинг фактора.

В клинических испытаниях, включавших регуляцию с применением гонадотропин рилизинг-фактора, лечение Менопуром следует начать примерно через 2 недели после начала лечения агонистом. Рекомендуемая начальная доза Менопура составляет 150-225 МЕ в сутки в течение минимум первых 5 дней лечения. Основываясь на клинических наблюдениях (включая ультразвуковое исследование отдельно или в комбинации с определением уровня эстрадиола) дальнейшее дозирование должно быть индивидуализировано, но не превышать 150 МЕ при каждой коррекции дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ и, в большинстве случаев, продолжительность лечения в течение более 20 дней не рекомендуется.

В схемах, не предусматривающих регуляции (ингибирование), лечение Менопуром следует начинать на 2-3 день менструального цикла. Рекомендуемая величина и режим дозирования такие же, как предложены для вышеуказанных протоколов с применением агонистов ХГГ для регуляции.

Достигнув оптимальной реакции организма, пациенткам вводится разовая доза от 5000 до 1000 МЕ ХГГ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки к выходу овоцита.

Пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения ХГГ. В случае повышенной реакции на Менопур лечение следует прекратить, а пациенткам следует воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до начала следующего месячного цикла.

Побочные действия

Во время лечения Менопуром в клинических исследованиях часто сообщалось о побочных реакциях: боль в животе, головная боль, реакции и боль в месте введения, с частотой 10 %. В таблице указаны наиболее частые побочные реакции по органам и системам, полученные в клинических испытаниях.

Менопур 75 МЕ : инструкция по применению

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлороводородная.

Растворитель: натрия хлорид, кислота хлороводородная 10%, вода для инъекций.

Описание

Лиофилизированная масса в виде комочка белого или почти белого цвета, без запаха.

Восстановленный раствор: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Гонадотропин менопаузальный.

Код АТХ G03GA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме крови достигается через 6-24 часа после внутримышечного введения препарата. После этого концентрация ФСГ в крови постепенно снижается. Период полувыведения гонадотропинов 4-12 часов.

Фармакодинамика

Менопур является препаратом менопазуального человеческого гонадотропина высокой степени очистки. Препарат содержит фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны в соотношении 1:1, по 75 МЕ ФСГ и ЛГ, которые вырабатываются гипофизом человека. Действующее вещество получают из мочи женщин в период постменопаузы. Менопур у женщин вызывает повышение уровня эстрогенов в крови, рост и созревание фолликулов яичника.

Показания к применению

– женское бесплодие, обусловленное ановуляцией (включая синдром поликистозных яичников) у женщин, которые не отвечают на лечение кломифен цитратом

– контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции множественного роста фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), например, оплодотворения in vitro, а также интраплазматической инъекции сперматозоидов

Способ применения и дозы

Менопур предназначен для подкожного или внутримышечного применения. Порошок растворяют непосредственно перед введением, используя растворитель, который прилагается. В 1 мл растворителя может быть разведено до 3 флаконов порошка Менопур. Следует избегать встряхивания. Раствор не следует применять, если он содержит частицы и не прозрачен. Лечение препаратом Менопур следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Доза препарата, описанная ниже, является одинаковой как для п/к, так и для в/м способа введения. Установлено, что яичники неодинаково реагируют на введение гонадотропинов. По этой причине невозможно разработать универсальную схему дозирования. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от реакции яичников. Препарат Менопур применяют в виде монотерапии или в комбинации с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Рекомендуемые дозы и продолжительность терапии зависят от применяемой схемы лечения.

У женщин:

Ановуляция (включая СПКЯ)

Целью лечения препаратом Менопур является развитие одного зрелого фолликула, из которого после введения препаратов хорионического гонадотропина (чХГ) выйдет ооцит.

Лечение обычно начинают в первые 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза препарата Менопур составляет 75-150 МЕ в сутки в течение не менее 7 дней. Дальнейшую схему лечения подбирают после мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов ультразвукового исследования (УЗИ) в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови. При отсутствии реакции яичников доза увеличивается на 37,5 МЕ (одно введение) не чаще 1 раза в неделю, каждое последующее повышение не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. Если терапевтический ответ не достигнут в течение 4 недель, следует прекратить лечение и начать новый цикл с более высоких начальных доз.

При достижении адекватного ответа яичников на следующий день после последней инъекции препарата Менопур однократно вводят 5000-10000 МЕ чХГ для индукции овуляции. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения чХГ и на следующий день после введения. В качестве альтернативного метода возможно проведение внутриматочной инсеминации. Пациентка должна находиться под постоянным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения чХГ. При чрезмерной реакции яичников на введение препарата Менопур курс терапии необходимо прекратить и отказаться от введения чХГ. Пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.

Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении ВРТ

Согласно протоколу применения агонистов ГнРГ в соответствии с принципом обратной связи, лечение препаратом Менопур следует назначать примерно через 2 недели после начала лечения агонистами ГнРГ. Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ, введение препарата Менопур следует начинать на 2 или 3 день менструального цикла совместно с антагонистами ГнРГ. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Менопур составляет 150-225 МЕ в течение не менее 5 первых дней лечения. Дальнейшую схему лечения подбирают после мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов УЗИ в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови. Рекомендуемая повышающая доза не должна превышать 150 МЕ. Максимальная суточная доза препарата Менопур не должна превышать 450 МЕ. Общая продолжительность терапии не должна превышать 20 дней.

При достижении оптимальной реакции яичников после последней инъекции препарата Менопур назначается одна инъекция чХГ в дозе 10000 МЕ для индукции окончательного созревания фолликулов и индукции выхода ооцита. Пациентка должна находиться под постоянным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения чХГ. При чрезмерной реакции яичников на введение препарата Менопур курс терапии необходимо прекратить и отказаться от введения чХГ. Пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.

Побочные действия

Наиболее серьезными и частыми побочными реакциями, выявленными при применении препарата Менопур в клинических исследованиях с частотой до 5%, были синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), боль в животе, головная боль, вздутие живота и боль в месте инъекции. Основные побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в ходе пострегистрационного применения, приведены ниже.

головная боль

боль в животе, вздутие живота, тошнота, увеличение живота в объеме

– СГЯ*, тазовая боль (боль в области придатков матки); у мужчин – гинекомастия

– боль в месте инъекции

головокружение

приливы жара

рвота, дискомфорт в животе, диарея

– кисты яичников, боль и дискомфорт в молочных железах, нагрубание и отечность молочных желез, боль в сосках

– угревая сыпь, кожные высыпания

– скопление жидкости в полости таза

Частота неизвестна

– местные или общие аллергические реакции, в т.ч. анафилактические реакции

– преходящая слепота, диплопия, мидриаз, скотома, фотопсия, преходящее помутнение стекловидного тела, снижение четкости зрения

– кожный зуд, крапивница

– боль в суставах, боль в спине и шее, боль в конечностях

– гипертермия в месте введения, недомогание

– увеличение массы тела

* При применении препарата Менопур в клинических исследованиях отмечались связанные с развитием СГЯ нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как вздутие и дискомфорт в животе, тошнота, рвота и диарея. В случаях тяжелого СГЯ в качестве редких осложнений возможно развитие асцита и скопления жидкости в полости таза, экссудативного плеврита, одышки, олигурии, тромбоэмболических осложнений и перекрута яичника.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к компонентам препарата и растворителя;

– опухоли гипофиза и гипоталамуса;

– детский возраст до 18 лет;

– нарушение функции печени или почек.

У женщин:

– рак яичников, матки или молочной железы;

– беременность и период грудного вскармливания;

– вагинальное кровотечение неясной этиологии;

– наличие кист или увеличение размера яичников, не связанных с СПКЯ;

– первичная недостаточность функции яичников;

– аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;

– миома матки, несовместимая с беременностью.

Лекарственные взаимодействия

Несмотря на отсутствие клинического опыта, ожидается, что одновременное применение Менопура с кломифеном может усиливать реакцию созревания фолликулов. При совместном применении с агонистами гонадотропин-рилизинг фактора с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться высокие дозы Менопура для достижения желаемой реакции со стороны яичников.

Особые указания

Менопур – сильнодействующий гонадотропный препарат, способный вызвать побочные эффекты различной степени тяжести, его следует применять исключительно под наблюдением врача, хорошо владеющего методами лечения бесплодия.

Терапия гонадотропинами требует от врачей определенной затраты времени и требует тщательного и регулярного контроля реакции яичников на лечение, включающее ультразвуковое исследование, желательно в сочетании с определением уровня эстрадиола в плазме крови.

Существуют значимые различия между пациентами при введении менотропина, у некоторых их них возможен очень низкий ответ на лечение. Следует применять минимальную дозу, соответствующую цели лечения.

Первую инъекцию Менопура следует сделать под наблюдением врача.

Прежде чем начать лечение, необходимо провести исследование причин бесплодия у обоих партнеров, а также провести медицинское обследование относительно возможных противопоказаний. В частности, пациенток необходимо обследовать на наличие гипотиреоидизма, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, гипофизарной или гипоталамической опухоли, назначить соответствующее лечение, предусмотренное при таких патологических состояниях.

У пациенток, которым проводится стимуляция роста фолликулов как в рамках лечения бесплодия в результате ановуляции, так и в рамках программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), может наблюдаться увеличение размера яичников или развиваться синдром гиперстимуляции яичников. Соблюдение рекомендованного режима дозирования Менопура и тщательный контроль реакции яичников на лечение помогут минимизировать риск развития этих побочных эффектов. Экспресс-оценка показателей созревания фолликулов требует от врача соответствующего опыта и интерпретации таких тестов.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ – состояние, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. СГЯ является синдромом, который появляется сам по себе, а тяжесть симптомов, которого может нарастать.

Синдром проявляется в значительном увеличении размеров яичников, повышении уровня половых стероидных гормонов, а также повышенной проницаемости кровеносных сосудов, что может приводить к скоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в исключительных случаях – в перикардиальной полости.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и гастроинтестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании можно обнаружить гиповолемию, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс-синдром и эпизоды тромбоэмболии.

Повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применяют чХГ. Поэтому в случаях возникновения СГЯ следует воздержаться от применения стимуляции с помощью чХГ, а также рекомендовать пациенткам воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение 4 дней минимум. СГЯ может иметь быстрое начало (от суток до нескольких дней) и является серьезным побочным эффектом, поэтому пациенткам следует находиться под наблюдением врача в течение не менее 2 недель после введения ХГГ.

Соблюдение рекомендованного режима дозирования Менопура и тщательный контроль во время лечения позволит минимизировать риск возникновения гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) аспирация всех фолликулов до наступления овуляции поможет снизить риск возникновения гиперстимуляции.

СГЯ может приобрести тяжелые формы и быть длительным в случае наступления беременности. Обычно СГЯ самостоятельно проходит при наступлении менструации.

В тяжелых случаях СГЯ введение гонадотропина необходимо прекратить, а пациентку следует госпитализировать для проведения специального лечения.

Синдром чаще развивается у пациенток с поликистозом яичников.

Многоплодная беременность

Многоплодная беременность, особенно при большом количестве плодов, несет повышенный риск возникновения осложнений, как для матери, так и для плода в перинатальный период.

У пациенток, у которых овуляция наступает в результате лечения гонадотропным гормоном, учащаются случаи многоплодия по сравнению с беременностью в результате естественного оплодотворения. Для минимизации риска многоплодия необходимо вести тщательное наблюдение за реакцией яичников женщины.

У пациенток после проведения ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

До начала лечения пациенток следует предупредить о возможности возникновения у них многоплодной беременности.

Невынашивание беременности

Количество случаев невыношенных беременностей в результате прерывания беременности или спонтанных абортов выше у женщин, подвергающихся стимуляции созревания фолликулов или проходящих программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), чем в случае естественного зачатия.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями маточных труб имеют большой риск развития внематочной беременности, чем в случаях здорового зачатия или лечения бесплодия. Частота эктопической беременности после проведения фертилизации in vitro составляет 2-5% по сравнению с 1-1,5 % в популяции.

Новообразования репродуктивных органов

У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. На сегодня еще не выяснена связь между лечением с применением гонадотропина и склонностью к новообразованиям у женщин, больных бесплодием.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития у женщин после проведения ВРТ может немного превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (возраст матери, характеристики спермы и т.д.) и многоплодной беременности.

Тромбоэмболические нарушения

У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний, несмотря на наследственную предрасположенность, существенное ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м 2 ) или тромбофилии могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Применение Менопура может привести к положительному результату допинг-теста.

Применение Менопура как допинга может ухудшить состояние здоровья.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактазной мальабсорбции.

Менопур, 75МЕФСГ+75МЕЛГ, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, в комплекте с растворителем, 10 шт.

фото упаковки Менопур

Инструкция на Менопур 75МЕФСГ+75МЕЛГ, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, в комплекте с растворителем, 10 шт.

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 75 МЕ ФСГ + 75 МЕ ЛГ 1 фл.
активное вещество:
менотропины 75 ME
что соответствует 75 ME ФСГ, 75 ME ЛГ
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 20 мг; полисорбат-20 — 0,1 мг; натрия гидроксид 0,0008–0,003 мг; хлористоводородная кислота 0–0,0005 мг
ампула растворителя (0,9% раствор натрия хлорида): натрия хлорид — 9 мг, хлористоводородная кислота 0,007 мг — 0,02 мг; вода для инъекций — до 1 мл

Описание

Лиофилизат: белая или почти белая лиофилизированная масса; растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакодинамика

Менопур ® является препаратом менопаузного гонадотропина человека (МГЧ) высокой степени очистки. Препарат относится к группе менотропинов, содержит ФСГ и ЛГ в соотношении 1:1. полученные экстрагированием из мочи женщин в период постменопаузы. Менопур ® стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, повышает уровень эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия. Лечение препаратом Менопур ® обычно сочетается с введением препаратов человеческого ХГ (чХГ) для индукции окончательного созревания фолликулов и наступления овуляции.

Фармакокинетика

Всасывание. Cmax ФСГ в плазме достигается в течение 7 ч после п/к или в/м введения.

Распределение. Vd после повторных доз 150 ME в течение 7 дней составляет 8,9±3,5 МЕ/л при п/к введении и 8,5±3,2 МЕ/л при в/м введении.

Метаболизм. Не изучался.

Выведение. Концентрация ФСГ в крови снижается постепенно. T1/2 составляет (30±11) ч при п/к и (27± 9) ч при в/м введении. Выводится преимущественно почками.

Менопур: Показания

ановуляция при синдроме поликистозных яичников (при неэффективности терапии кломифеном);

контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии, обусловленных первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом (в сочетании с препаратами чХГ).

Способ применения и дозы

В/м или п/к. Подкожный способ введения предпочтительнее, т.к. он обеспечивает наибольшее всасывание лекарственного вещества. Лечение препаратом следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Рекомендации по приготовлению раствора: раствор для инъекции должен быть приготовлен непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя. Следует избегать резкого встряхивания. Раствор не пригоден для использования, если в нем содержатся нерастворенные частицы или он непрозрачен. Доза препарата, описанная ниже, является одинаковой как для подкожного, так и для внутримышечного способа введения.

Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от реакции яичников. Для этого необходим мониторинг ответа яичников на проводимую терапию в виде УЗИ отдельно, а предпочтительнее, в комбинации с динамическим измерением концентрации эстрадиола.

У женщин, если не предписано иное, то рекомендуется следующая схема лечения:

Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников):

Целью лечения препаратом Менопур ® является развитие одного зрелого фолликула, из которого после введения препаратов чХГ выйдет ооцит. Лечение обычно начинают в первые 7 дней менструального цикла с дозы 75–150 ME (1–2 флакона препарата) в сутки в течение недели. При отсутствии реакции яичников, доза постепенно увеличивается на 37,5 ME не чаще 1 раза в неделю до регистрации повышения уровня эстрогенов в крови или роста фолликулов, но не более чем на 75 ME. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 ME. Если терапевтический ответ не достигнут в течение 4 нед, следует прекратить лечение и начать новый цикл с более высоких начальных доз. Пациентам рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции до наступления следующей менструации. Если оптимальный ответ на проводимую терапию достигнут, следует сделать однократную инъекцию 5000–10000 ME чХГ на следующий день после введения последней дозы препарата Менопур®. Пациентке рекомендуются половые контакты или проведение процедуры внутриматочного оплодотворения в день введения чХГ и на следующий день после введения.

Для стимуляции роста множественных фолликулов при проведении ВРТ Менопур ® следует назначать примерно через 2 нед после начала лечения агонистами ГнРГ. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Менопур ® составляет 150–225 ME в течение первых 5 дней лечения. При отсутствии реакции яичников доза может постепенно увеличиваться. Изменение дозы не должно превышать 150 ME за один раз. Максимальная суточная доза препарата Менопур ® не должна превышать 450 ME, в большинстве случаев не следует вводить препарат более 20 дней. Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ, введение препарата Менопур ® следует начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Рекомендован способ введения и такие же дозы препарата, которые были описаны выше. При достижении оптимального ответа на проводимую терапию, следует сделать однократную инъекцию 10000 ME чХГ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки выхода полноценной яйцеклетки. Пациентов следует тщательно наблюдать в течение 2 нед после введения чХГ. При чрезмерной реакции на лечение препаратом Менопур ® терапию следует прекратить, отказаться от введения чХГ и использовать барьерные методы контрацепции до наступления следующей менструации.

У мужчин если не предписано иное, то рекомендуется следующая схема лечения:

При гипогонадотропном гипогонадизме для стимуляции сперматогенеза препарат Менопур ® назначается, если предшествующая терапия препаратами чХГ вызвала лишь андрогенную реакцию без признаков усиления сперматогенеза. В этом случае лечение продолжается путем введения 2000 ME чХГ 2 раза в неделю вместе с инъекциями препарата Менопур ® по 75 ME 3 раза в неделю. Лечение по этой схеме следует продолжать минимум в течение 4 мес, при неэффективности лечение продолжают, вводя препарат чХГ по 2000 ME 2 раза в неделю, и 150 ME препарата Менопур ® 3 раза в неделю. Состояние сперматогенеза следует оценивать ежемесячно, и при отсутствии положительных результатов в течение последующих 3 мес лечение следует прекратить.

При идиопатической нормогонадотропной олигоспермии вводится еженедельно 5000 ME чХГ и 75–150 ME препарата Менопур ® 3 раза в неделю в течение 3 мес.

Для стимуляции сперматогенеза вводится по 1000–3000 ME чХГ 3 раза в неделю до нормализации концентрации тестостерона в крови. После этого в течение нескольких месяцев 3 раза в неделю по 75–150 ME препарата Менопур ® .

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: