Мерионал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Мерионал (Merional)

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м и п/к введения в виде уплотненной массы от белого до светло-желтого цвета; приложенный растворитель – прозрачная, бесцветная жидкость без запаха.

1 фл.
фолликулостимулирующий гормон 75 МЕ
лютеинизирующий гормон 75 МЕ

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 10 мг.

Растворитель: натрия хлорид (апирогенный д/и) 9 мг, вода д/и (до 1 мл).

Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) – пачки картонные.
Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) – пачки картонные (10) – пачки картонные общие.

Описание активных компонентов препарата «Мерионал»

Фармакологическое действие

Препарат человеческого менопаузного гонадотропина (чМГ) высокой степени очистки. Относится к группе менотропинов. Соотношение биологической активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) составляет 1:1. Препарат получают из мочи женщин в постменопаузе.

Специфические рецепторы к гонадотропинам присутствуют только в тканях половых органов. В яичниках ЛГ связывается с рецепторами на поверхности тека-клеток и желтого тела, а также с гранулезными клетками больших фолликулов. ФСГ связывается с рецепторами на поверхности гранулезных клеток небольших фолликулов в яичниках и клеток Сертоли в яичках.

Рецепторы к ЛГ и ФСГ связаны с аденилатциклазой посредством гуанин-нуклеотид-связывающего регуляторного белка (Gs-белка). Повышение внутриклеточного цАМФ вызывает увеличение количества митохондриального энзиматического комплекса, который путем окисления расщепляет боковые цепи холестерола; данная реакция является лимитирующей стадией в процессе превращения холестерола в прегненалон. Хотя механизм стимулирования гаметогенеза гонадотропинами неизвестен, он также осуществляется с участием циклического АМФ.

Показания

— ановуляция при неэффективности терапии кломифеном;

— контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение in vitro, внутрифаллопиевый перенос гаметы, внутрифаллопиевый перенос зигот.

— стимуляция сперматогенеза при врожденном или приобретенном гипогонадотропном гипогонадизме в комбинации с препаратом человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).

Режим дозирования

Лечение препаратом Мерионал следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Применяется в/м или п/к. Раствор готовится непосредственно перед инъекцией с использованием прилагаемого растворителя. В 1 мл растворителя можно растворить содержимое 5 флаконов.

Дозы приводятся по ФСГ.

Женщинам при ановуляции препарат вводят ежедневно в дозе 75-150 МЕ/сут в течение первых 7 дней цикла у менструирующих женщин. Инъекции продолжаются до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ.

Созревание фолликулов наступает обычно в течение лечебного цикла продолжительностью 7-12 дней. При отсутствии реакции яичников на введение ежедневная доза препарата может быть постепенно увеличена. Максимальная суточная доза обычно не превышает 225 ME.

После проведения лечения и при наличии адекватной, но не чрезмерной реакции яичников, определенной по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последнего введения препарата, с целью индукции овуляции однократно вводят 5000-10 000 ME чХГ, повышающего содержание ЛГ и стимулирующего выброс зрелой яйцеклетки. День инъекции чХГ и следующий день являются оптимальными для зачатия.

При наличии овуляции и отсутствии наступления беременности лечение может быть повторено в течение 2 циклов. При отсутствии адекватного ответа на терапию в течение 4 недель от ее начала препарат следует отменить и начать новый курс с более высокой начальной дозой.

При стимуляции “суперовуляции” (при проведении вспомогательных репродуктивных технологий) препарат применяют ежедневно в дозе 150-225 МЕ/сут, начиная со 2 или 3 дня цикла. Инъекции продолжаются до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ. Дозу подбирают в соответствии с реакцией пациентки. Максимальная суточная доза обычно не превышает 450 ME. Адекватное созревание фолликулов обычно наступает на 10 день лечения (в интервале от 5 до 25 дней).

Спустя 24-48 ч после последней инъекции Мерионала необходимо сделать инъекцию 5000-10 000 ME чХГ для стимулирования созревания фолликулов. У пациенток, применяющих агонист ГнРГ для подавления гонадотропной активности гипофиза, применение Мерионала начинают приблизительно через две недели после начала лечения агонистом ГнРГ и продолжают применение обоих препаратов до достижения адекватного развития фолликулов. Например, после двух недель применения агониста ГнРГ вводят Мерионал в дозе 150-225 ME в течение 7 дней. Затем дозу корректируют в соответствии с реакцией яичников пациентки. Корректировка дозы должна проводиться не чаще, чем 1 раз в 2 дня и не более чем на 150 ME.

Опыт применения вспомогательных репродуктивных технологий показывает, что степень успеха лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и затем постепенно снижается.

При ановуляции, вызванной тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ, лечение может быть начато в любой момент, так как у таких пациенток наблюдается аменорея и очень низкая эндогенная концентрация эстрогена.

Препарат вводят ежедневно в дозе 75-150 МЕ/сут до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ.

Если дозу необходима увеличить, подбор дозы следует проводить предпочтительно через 7-14 дней и желательно о увеличением на 150 ME. Продолжительность стимуляции в одном цикле может достигать 5 недель.

После проведения лечения и при наличии адекватной, но не чрезмерной реакции яичников, определенной по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последнего введения препарата, с целью индукции овуляции однократно вводится 5000-10 000 ME чХГ. День инъекции чХГ и следующий день являются оптимальными для зачатия.

В этом случае может понадобиться лютеиновая поддержка, так как недостаток веществ с лютеотропной активностью (ЛГ/чХГ) после овуляции может привести к преждевременной деградации желтого тела.

Мужчинам с целью стимуляции сперматогенеза вводят по 1-2 тыс. ME чХГ 2-3 раза в неделю до нормализации концентрации тестостерона в крови. Затем вводят Мерионал по 75-150 ME 2-3 раза в неделю, по меньшей мере, в течение 3 месяцев до появления каких-либо улучшений сперматогенеза. Имеющийся клинический опыт показывает, что для достижения сперматогенеза лечение может продолжаться в течение 18 месяцев.

Побочное действие

Неблагоприятные побочные реакции классифицировали следующим образом: очень частые (> 1/10); частые (oт ≥ 1/100 до ≤ 1/10); нечастые (от ≥1/1000 до ≤1/100); редкие (от ≥1/10 000 до ≤ 1/1000); очень редкие (< 1/10 000).

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, гастроинтестинальный синдром, включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальные спазмы и вздутие.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны половой системы: очень часто – кисты яичников; часто – легкий и умеренный синдром гиперстимуляции яичников; нечасто – тяжелый синдром гиперстимуляции яичников; редко – перекрут яичников, осложнение синдрома гиперстимуляции яичников.

Аллергические реакции: очень редко – легкие эритема, сыпь или отечность лица.

Со стороны организма в целом: очень редко – тромбоэмболическая болезнь, обычно ассоциированная с тяжелым синдромом гиперстимуляции яичников.

Местные реакции: очень часто – тяжелые и легкие реакции в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, припухлость и/или раздражение).

Кроме того, могут возникнуть следующие побочные реакции: масталгия, значительное увеличение выведения эстрогенов с мочой, боли в низу живота, увеличение яичников в размере, гиповолемия, сгущение крови, водно-электролитные нарушения, асцит, гидроторакс, лихорадка, артралгия, олигурия, снижение АД, увеличение массы тела, гемоперитонеум, многоплодная беременность.

У мужчин , использующих комбинацию Мерионала с препаратом чХГ, сообщается о таких побочных эффектах, как набухание грудных желез, акне и увеличение массы тела. Эти эффекты по большей части вызваны чХГ.

Изредка при приеме похожих препаратов наблюдалось абдоминальное свертывание крови (кровь сворачивается в сосудах), что также может возникнуть при приеме Мерионала.

Читайте также:
Себозол: инструкция по применению, отзывы, аналоги
Противопоказания

— опухоли гипоталамо-гипофизарной области;

— заболевания надпочечников и щитовидной железы;

— органические поражения ЦНС, например, опухоли гипофиза;

— повышенная чувствительность к препарату.

— первичная яичниковая недостаточность;

— персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные наличием синдрома поликистозных яичников);

— синдром поликистозных яичников;

— аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным протеканием беременности);

— метроррагия (невыясненной этиологии);

— эстрогензависимые опухоли (рак яичников, рак матки, рак молочной железы);

— первичная недостаточность яичников;

— рак предстательной железы;

С осторожностью следует назначать препарат при наличии факторов риска тромбоэмболии, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, тяжелая степень ожирения (индекс массы тела > 30 кг/м 2 ) или при тромбофилии, так как в этом случае существует повышенный риск венозной или артериальной тромбоэмболии в процессе или после лечения гонадотропинами. В этом случае польза от лечения гонадотропинами должна превосходить риск от их применения.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо проведение тщательного гинекологического и эндокринологического обследования, включая анатомию таза. У пациенток с обструкцией маточных труб Мерионал может применяться только в случае проведения вспомогательных репродуктивных технологий. Необходимо исключить первичную яичниковую недостаточность. Необходимо провести тщательное обследование для исключения ранней беременности. Пациентки в позднем репродуктивном возрасте имеют повышенную предрасположенность к эндометриальной карциноме, а также большую частоту ановуляторных нарушений.

У пациенток с патологическими маточными кровотечениями или другими признаками эндометриальных патологий необходимо проведение тщательного диагностического обследования. Также необходимо провести оценку фертильности партнера.

Перед назначением препарата необходимо провести соответствующее лечение при нарушениях функции щитовидной железы или коры надпочечников, гиперпролактинемии различной этиологии, опухоли гипоталамо-гипофизарной области.

Результатом лечения может явиться наступление многоплодной беременности. В случае возникновения признаков гиперстимуляции яичников (боль в животе и пальпируемые врачом или определяемые УЗИ, увеличенные образования в низу живота) лечение прекращают (чаще развивается у женщин с синдромом поликистозных яичников).

В период терапии обязателен ежедневный гормональный контроль и УЗИ развивающихся фолликулов (реакция яичников может оцениваться по цервикальному индексу).

Если концентрация эстрогена в моче достигает 540 нмоль (150 мкг)/24 ч или концентрация 17β-эстрадиола в плазме достигает 3000 пмоль/л (800 пг/мл) или наблюдается чрезмерное повышение данных значений, то возникает повышенный риск гиперстимуляции яичников, и лечение Мерионалом необходимо немедленно остановить, а применение чХГ отменить.

В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников вводить овуляторную дозу ХГЧ противопоказано!

В случае наступления беременности симптомы чрезмерной гиперстимуляции могут усиливаться и наблюдаться в течение длительного времени, являясь угрозой для жизни пациентки.

Вероятно развитие тромбоэмболических осложнений. Внутрисосудистые тромбозы и эмболии, развивающиеся в артериях и венах, могут приводить к уменьшению притока крови к жизненно важным органам и конечностям.

Осложнением этого может быть венозный тромбофлебит, легочная эмболия, инфаркт легкого, инсульт, и тромбоз артерий, приводящий к потере конечности.

В период лечения у мужчин с высокой концентрацией в крови ФСГ менотропины неэффективны.

Передозировка

Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников (увеличение яичников, боли в низу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олигурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, одышка), многоплодная беременность, тромбоэмболические осложнения.

Лечение состоит из 3 этапов: первый этап направлен на снижение концентрации гормонов в крови и предупреждения развития тромбоэмболических осложнений (пневмония, острая почечная недостаточность), заключается он во в/в введении небольших количеств альбумина (с постоянным контролем концентрации электролитов в крови и гематокрита). Второй этап начинается после стабилизации состояния больной и должен привести к снижению содержания жидкости в полостях организма, для чего в/в вводят небольшие количества гипертонического раствора натрия хлорида и альбумина. Третий этап имеет целью предупредить развитие отека легких, связанного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при постоянном контроле гематокрита и концентрации электролитов в плазме).

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение Мерионала с другими препаратами, используемыми для стимуляции овуляции (например, чХГ, кломифен) может усиливать реакцию фолликулов.

При совместном применении с агонистами ГнРГ может потребоваться увеличение дозы менотропина.

Мерионал не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности лиофилизата – 2 года, растворителя – 5 лет. Срок годности комплекта устанавливается по компоненту с наименьшим сроком годности.

Восстановленный раствор следует использовать немедленно.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение Мерионала с другими препаратами, используемыми для стимуляции овуляции (например, чХГ, кломифен) может усиливать реакцию фолликулов.

При совместном применении с агонистами ГнРГ может потребоваться увеличение дозы менотропина.

Мерионал не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце.

МЕРИОНАЛ

Препарат Мерионал применяется:
У женщин:
– ановуляция при неэффективности терапии кломифеном;
– контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение in vitro, внутрифаллопиевый перенос гаметы, внутрифаллопиевый перенос зигот.
У мужчин:
– стимуляция сперматогенеза при врожденном или приобретенном гипогонадотропном гипогонадизме в комбинации с препаратом человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).

Способ применения

Лечение препаратом Мерионал следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.
Применяется в/м или п/к. Раствор готовится непосредственно перед инъекцией с использованием прилагаемого растворителя. В 1 мл растворителя можно растворить содержимое 5 флаконов.
Дозы приводятся по ФСГ.
Женщинам при ановуляции препарат вводят ежедневно в дозе 75-150 МЕ/сут в течение первых 7 дней цикла у менструирующих женщин. Инъекции продолжаются до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ.
Созревание фолликулов наступает обычно в течение лечебного цикла продолжительностью 7-12 дней. При отсутствии реакции яичников на введение ежедневная доза препарата может быть постепенно увеличена. Максимальная суточная доза обычно не превышает 225 ME.
После проведения лечения и при наличии адекватной, но не чрезмерной реакции яичников, определенной по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последнего введения препарата, с целью индукции овуляции однократно вводят 5000-10 000 ME чХГ, повышающего содержание ЛГ и стимулирующего выброс зрелой яйцеклетки. День инъекции чХГ и следующий день являются оптимальными для зачатия.
При наличии овуляции и отсутствии наступления беременности лечение может быть повторено в течение 2 циклов. При отсутствии адекватного ответа на терапию в течение 4 недель от ее начала препарат следует отменить и начать новый курс с более высокой начальной дозой.
При стимуляции “суперовуляции” (при проведении вспомогательных репродуктивных технологий) препарат применяют ежедневно в дозе 150-225 МЕ/сут, начиная со 2 или 3 дня цикла. Инъекции продолжаются до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ. Дозу подбирают в соответствии с реакцией пациентки. Максимальная суточная доза обычно не превышает 450 ME. Адекватное созревание фолликулов обычно наступает на 10 день лечения (в интервале от 5 до 25 дней).
Спустя 24-48 ч после последней инъекции Мерионала необходимо сделать инъекцию 5000-10 000 ME чХГ для стимулирования созревания фолликулов. У пациенток, применяющих агонист ГнРГ для подавления гонадотропной активности гипофиза, применение Мерионала начинают приблизительно через две недели после начала лечения агонистом ГнРГ и продолжают применение обоих препаратов до достижения адекватного развития фолликулов. Например, после двух недель применения агониста ГнРГ вводят Мерионал в дозе 150-225 ME в течение 7 дней. Затем дозу корректируют в соответствии с реакцией яичников пациентки. Корректировка дозы должна проводиться не чаще, чем 1 раз в 2 дня и не более чем на 150 ME.
Опыт применения вспомогательных репродуктивных технологий показывает, что степень успеха лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и затем постепенно снижается.
При ановуляции, вызванной тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ, лечение может быть начато в любой момент, так как у таких пациенток наблюдается аменорея и очень низкая эндогенная концентрация эстрогена.
Препарат вводят ежедневно в дозе 75-150 МЕ/сут до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ.
Если дозу необходима увеличить, подбор дозы следует проводить предпочтительно через 7-14 дней и желательно о увеличением на 150 ME.

Читайте также:
Мепивастезин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Продолжительность стимуляции в одном цикле может достигать 5 недель.
После проведения лечения и при наличии адекватной, но не чрезмерной реакции яичников, определенной по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последнего введения препарата, с целью индукции овуляции однократно вводится 5000-10 000 ME чХГ. День инъекции чХГ и следующий день являются оптимальными для зачатия.
В этом случае может понадобиться лютеиновая поддержка, так как недостаток веществ с лютеотропной активностью (ЛГ/чХГ) после овуляции может привести к преждевременной деградации желтого тела.
Мужчинам с целью стимуляции сперматогенеза вводят по 1-2 тыс. ME чХГ 2-3 раза в неделю до нормализации концентрации тестостерона в крови. Затем вводят Мерионал по 75-150 ME 2-3 раза в неделю, по меньшей мере, в течение 3 месяцев до появления каких-либо улучшений сперматогенеза. Имеющийся клинический опыт показывает, что для достижения сперматогенеза лечение может продолжаться в течение 18 месяцев.

Побочные действия

Неблагоприятные побочные реакции классифицировали следующим образом: очень частые (> 1/10); частые (oт ≥ 1/100 до ≤ 1/10); нечастые (от ≥1/1000 до ≤1/100); редкие (от ≥1/10 000 до ≤ 1/1000); очень редкие (< 1/10 000).
Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, гастроинтестинальный синдром, включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальные спазмы и вздутие.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.
Со стороны половой системы: очень часто – кисты яичников; часто – легкий и умеренный синдром гиперстимуляции яичников; нечасто – тяжелый синдром гиперстимуляции яичников; редко – перекрут яичников, осложнение синдрома гиперстимуляции яичников.
Аллергические реакции: очень редко – легкие эритема, сыпь или отечность лица.
Со стороны организма в целом: очень редко – тромбоэмболическая болезнь, обычно ассоциированная с тяжелым синдромом гиперстимуляции яичников.
Местные реакции: очень часто – тяжелые и легкие реакции в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, припухлость и/или раздражение).
Кроме того, могут возникнуть следующие побочные реакции: масталгия, значительное увеличение выведения эстрогенов с мочой, боли в низу живота, увеличение яичников в размере, гиповолемия, сгущение крови, водно-электролитные нарушения, асцит, гидроторакс, лихорадка, артралгия, олигурия, снижение АД, увеличение массы тела, гемоперитонеум, многоплодная беременность.
У мужчин, использующих комбинацию Мерионала с препаратом чХГ, сообщается о таких побочных эффектах, как набухание грудных желез, акне и увеличение массы тела.

Эти эффекты по большей части вызваны чХГ.
Изредка при приеме похожих препаратов наблюдалось абдоминальное свертывание крови (кровь сворачивается в сосудах), что также может возникнуть при приеме Мерионала.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Мерионал являются: опухоли гипоталамо-гипофизарной области; гиперпролактинемия; заболевания надпочечников и щитовидной железы; органические поражения ЦНС, например, опухоли гипофиза; детский возраст; повышенная чувствительность к препарату.
Для женщин препарат Мерионал противопоказано принимать при следующих заболеваниях: первичная яичниковая недостаточность; персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные наличием синдрома поликистозных яичников); синдром поликистозных яичников; аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным протеканием беременности); миома матки; метроррагия (невыясненной этиологии); эстрогензависимые опухоли (рак яичников, рак матки, рак молочной железы); первичная недостаточность яичников; беременность; период лактации.
Для мужчин препарат Мерионал противопоказано принимать при следующих заболеваниях: рак предстательной железы; опухоль яичек; андрогензависимые опухоли.
С осторожностью следует назначать препарат при наличии факторов риска тромбоэмболии, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, тяжелая степень ожирения (индекс массы тела > 30 кг/м2) или при тромбофилии, так как в этом случае существует повышенный риск венозной или артериальной тромбоэмболии в процессе или после лечения гонадотропинами. В этом случае польза от лечения гонадотропинами должна превосходить риск от их применения.

Беременность

Препарат Мерионал противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение Мерионала с другими препаратами, используемыми для стимуляции овуляции (например, чХГ, кломифен) может усиливать реакцию фолликулов.
При совместном применении с агонистами ГнРГ может потребоваться увеличение дозы менотропина.
Мерионал не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Мерионал: синдром гиперстимуляции яичников (увеличение яичников, боли в низу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олигурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, одышка), многоплодная беременность, тромбоэмболические осложнения.
Лечение состоит из 3 этапов: первый этап направлен на снижение концентрации гормонов в крови и предупреждения развития тромбоэмболических осложнений (пневмония, острая почечная недостаточность), заключается он во в/в введении небольших количеств альбумина (с постоянным контролем концентрации электролитов в крови и гематокрита).

Второй этап начинается после стабилизации состояния больной и должен привести к снижению содержания жидкости в полостях организма, для чего в/в вводят небольшие количества гипертонического раствора натрия хлорида и альбумина. Третий этап имеет целью предупредить развитие отека легких, связанного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при постоянном контроле гематокрита и концентрации электролитов в плазме).

Условия хранения

Препарат Мерионал следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности лиофилизата – 2 года, растворителя – 5 лет. Срок годности комплекта устанавливается по компоненту с наименьшим сроком годности.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м и п/к введения в виде уплотненной массы.

Состав

1 флакон Мерионал содержит фолликулостимулирующий гормон 75 МЕ, лютеинизирующий гормон 75 МЕ.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 10 мг.
Растворитель: натрия хлорид (апирогенный д/и) 9 мг, вода д/и (до 1 мл).
1 флакон Мерионал содержит: фолликулостимулирующий гормон 150 МЕ, лютеинизирующий гормон 150 МЕ.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 10 мг.
Растворитель: натрия хлорид (апирогенный д/и) 9 мг, вода д/и (до 1 мл).

Дополнительно

Перед началом лечения препаратом Мерионал необходимо проведение тщательного гинекологического и эндокринологического обследования, включая анатомию таза. У пациенток с обструкцией маточных труб Мерионал может применяться только в случае проведения вспомогательных репродуктивных технологий. Необходимо исключить первичную яичниковую недостаточность. Необходимо провести тщательное обследование для исключения ранней беременности. Пациентки в позднем репродуктивном возрасте имеют повышенную предрасположенность к эндометриальной карциноме, а также большую частоту ановуляторных нарушений.
У пациенток с патологическими маточными кровотечениями или другими признаками эндометриальных патологий необходимо проведение тщательного диагностического обследования. Также необходимо провести оценку фертильности партнера.
Перед назначением препарата необходимо провести соответствующее лечение при нарушениях функции щитовидной железы или коры надпочечников, гиперпролактинемии различной этиологии, опухоли гипоталамо-гипофизарной области.
Результатом лечения может явиться наступление многоплодной беременности. В случае возникновения признаков гиперстимуляции яичников (боль в животе и пальпируемые врачом или определяемые УЗИ, увеличенные образования в низу живота) лечение прекращают (чаще развивается у женщин с синдромом поликистозных яичников).
В период терапии обязателен ежедневный гормональный контроль и УЗИ развивающихся фолликулов (реакция яичников может оцениваться по цервикальному индексу).
Если концентрация эстрогена в моче достигает 540 нмоль (150 мкг)/24 ч или концентрация 17β-эстрадиола в плазме достигает 3000 пмоль/л (800 пг/мл) или наблюдается чрезмерное повышение данных значений, то возникает повышенный риск гиперстимуляции яичников, и лечение Мерионалом необходимо немедленно остановить, а применение чХГ отменить.
В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников вводить овуляторную дозу ХГЧ противопоказано!
В случае наступления беременности симптомы чрезмерной гиперстимуляции могут усиливаться и наблюдаться в течение длительного времени, являясь угрозой для жизни пациентки.
Вероятно развитие тромбоэмболических осложнений. Внутрисосудистые тромбозы и эмболии, развивающиеся в артериях и венах, могут приводить к уменьшению притока крови к жизненно важным органам и конечностям.
Осложнением этого может быть венозный тромбофлебит, легочная эмболия, инфаркт легкого, инсульт, и тромбоз артерий, приводящий к потере конечности.
В период лечения у мужчин с высокой концентрацией в крови ФСГ менотропины неэффективны.

Читайте также:
Протопик: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Мерионал во лиофилизированный : инструкция по применению

Один флакон содержит менотропин (чМГ) эквивалентно ФСГ 75МЕ и ЛГ 75МЕ или ФСГ 150МЕ и ЛГ 150МЕ; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат. Растворитель: 0,9% раствор натрия хлорида.

Фармакотерапевтическая группа

Фолликулостимулирующее средство. Код ATX: G03GA02.

Описание

Уплотненная масса от белого до светло-желтого цвета. Растворитель – прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Мерионал ВО является препаратом человеческого менопаузальногоного гонадотропина (чМГ), высокой степени очистки. Относится к группе менотропинов. Соотношение биологической активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) составляет 1:1. Препарат получают из мочи женщин в постменопаузе. Специфические рецепторы к гонадотропинам присутствуют только в тканях половых органов. В яичниках ЛГ связывается с рецепторами на поверхности тека-клеток и желтого тела, а также с гранулезными клетками больших фолликулов.

ФСГ связывается с рецепторами на поверхности гранулезных клеток небольших фолликулов в яичниках и клеток Сертолли в яичках.

Рецепторы к ЛГ и ФСГ связаны с аденилатциклазой посредством гуанин-нуклеотид-связывающего регуляторного белка (Gs-белка). Повышение внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (АМФ) вызывает увеличение количества митохондриального энзиматического комплекса, который путем окисления расщепляет боковые цепи холестерола; данная реакция является лимитирующей стадией в процессе превращения холестерола в прегневалон. Хотя механизм стимулирования гаметогенеза гонадотропинами неизвестен, он также осуществляется с участием циклического АМФ.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного подкожного и внутримышечного введения в дозе ЗООМЕ время достижения максимальной концентрации ФСГ в плазме (Тmах) составляет 21,8 и 19,4 часов, соответственно; время достижения максимальной концентрации ЛГГ в плазме (Тmах) составляет 9,8 и 9,1 часов, соответственно.

При однократном подкожном и внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме(Сmах) ФСГ составляет в среднем 7,5 и 6,5 мМЕ/мл, соответственно; максимальная концентрация в плазме(Сmах) ЛГ составляет в среднем 0,47 и 0,63 мМЕ/мл, соответственно.

Выведение

Период полувыведения ФСГ из сыворотки составляет 45,2 часа (при внутримышечном введении) и 41,1 часа (при подкожном введении). Человеческий менопаузальный гормон экскретируется преимущественно в мочу.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Неизвестно, изменяются ли фармакокинетические параметры у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Показания к применению

Стимуляция развития фолликулов при лечении бесплодия.

Простая стимуляция фолликулов

Гипо- и нормогонадотропная аменорея, олигоменорея, ановуляторные циклы и недостаточность лютеиновой фазы цикла с неудовлетворительной реакцией на лечение кломифеном.

Множественная стимуляция фолликулов

Индукция контролируемой суперовуляции у пациенток, подвергающихся медицинской вспомогательной репродукции.

Мерионал ВО может применяться только под строгим врачебным контролем.

Цель лечения заключается в стимуляции развития фолликулов при помощи индивидуально подобранных доз Мерионала ВО. Развитие фолликулов оценивается при помощи регулярных ультразвуковых исследований и контроля гормонов (эстрогенов). Только ультразвуковое исследование позволяет определить размер и количество развивающихся фолликулов. Цель данных исследований заключается в мониторинге реакции яичников на лечение, а также в определении подходящего момента для индукции овуляции при помощи ХГЧ. Кроме того, они необходимы для ранней диагностики потенциальной гиперстимуляции яичников.

Противопоказания

Применение Мерионала ВО противопоказано в следующих случаях:

гиперчувствительность к одному из его компонентов;

предполагаемая или подтвержденная беременность и лактация;

первичная недостаточность яичников (Hypergonadotropic hypogonadizm);

бесплодие, не связанное с нарушением фолликулогенеза (за исключением программ вспомогательной репродукции);

увеличение яичников или кисты яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников;

гинекологические кровотечения неустановленного происхождения;

опухоли яичников, матки, молочной железы, гипофиза, гипоталамуса;

нелсченная дисфункция щитовидной железы или надпочечников;

увеличение концентрации гормона пролактина (это вызывает исчезновение менструаций или выделение молока из молочных желез).

С осторожностью

Наличие факторов риска тромбоэмболии, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, тяжелая степень ожирения (индекс массы тела > 30 кг/м2) или тромбофилия, так как в этом случае существует повышенный риск венозной или артериальной тромбоэмболии в процессе или после лечения гонадотропинами. В этом случае польза от лечения гонадотропинами должна превосходить риск от их применения.

Перед началом лечения следует точно определить причины бесплодия пары при помощи исследований активности яичников и поиска оснований, препятствующих наступлению беременности.

Способ применения и дозы

Простая стимуляция фолликулов

Как правило, лечение начинается в первую неделю цикла после спонтанной или индуцированной менструации с введением 75 ME лекарственного препарата в день (или 150 ME через день). Лечение продолжается до тех пор, пока не будет достигнут необходимый уровень эстрогена (плазменный уровень эстрадиола = 1,1-2,9 нмоль/л = 300-800 пг/мл) и достаточное развитие фолликулов (диаметр ≤ 18 мм).

В случае недостаточной реакции яичников лечение может быть прекращено либо продолжено посредством повышения дозы до 150 ME в день. Перед повышением дозы необходимо провести еще два курса лечения по той же схеме.

При слишком быстром повышении уровней эстрогена в плазме (> 100% в течение 2-3 дней) дозировка Мерионала ВО должна быть снижена.

Как правило, один курс лечения Мерионалом ВО продолжается в течение 7-12 дней (максимум).

Множественная стимуляция фолликулов

Как правило, доза, составляющая 150-300 ME, вводится на 2-й или 3-й день цикла до достижения достаточного развития фолликулов. В отдельных случаях (при неудовлетворительной реакции пациентки) могут потребоваться более высокие дозы.

В большинстве случаев максимальная продолжительность лечения составляет 10 дней. Если Мерионал ВО применяется в сочетании с фолликулостимулирующим гормоном, дозировки должны быть соответственно снижены.

Стимуляция овуляции

Через 24-48 часов после последней инъекции Мерионала ВО вводится однократная доза от 5000 до 10000 ME хориогонического гормона (ХГЧ) при условии, что результаты клинических и эндокринологических тестов свидетельствуют о достаточной, но не избыточной реакции яичников.

Овуляция происходит через 32-48 часов.

Пациенткам рекомендуется иметь половые контакты каждый день с момента введения ХГЧ до момента предполагаемой овуляции. Если, несмотря на овуляцию, беременность не наступила, лечение может быть продолжено по аналогичной схеме, при этом перед повышением дозы необходимо повторить два курса лечения.

Способ применения

Мерионал ВО можно вводить внутримышечно (в ягодицу, бедро или плечо) или подкожно (в живот или бедро).

Предупреждения и меры предосторожности

Лечение гонадотропинами должно осуществляться только врачами, имеющими опыт в диагностике и лечении проблем бесплодия после исключения всех возможных причин бесплодия (механических, иммунологических или андрологических) при условии наличия необходимого оборудования для проведения клинических и эндокринологических тестов. Перед началом лечения следует проанализировать причины бесплодия пары. Кроме того, должны быть исключены любые возможные противопоказания для беременности. Пара должна быть предупреждена о том, что лечение бесплодия при помощи гонадотропинов сопряжено с определенными рисками:

Синдром гиперстимуляции яичников

Вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников может быть минимизирована при соблюдении рекомендованной дозы. Однако все равно следует принимать во внимание риск гиперстимуляции яичников или суперовуляции. По этой при чине следует внимательно наблюдать за пациенткой на протяжении всего курса лечения и в течение 2 недель после введения ВОЧ.

Читайте также:
Омипикс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В ходе клинических исследований вероятность развития тяжелой гиперстимуляции яичников составляла менее 1 %.

Как правило, избыточные реакции яичников, вызванные применением только Мерионала ВО, приводят к тяжелым побочным эффектам у пациенток, получавших ХГЧ для стимуляции овуляции (обычно через 1-2 недели после введения ХГЧ и наступления овуляции), либо у беременных пациенток.

При появлении таких симптомов, как боль и/или напряжение в животе (возможно сопровождающаяся тошнотой или рвотой) или гипертрофия яичников, а также если уровни эстрогена или результаты ультразвукового исследования предполагают избыточную реакцию яичников, применение Мерионала ВО должно быть прекращено.

Критериями оценки избыточной реакции яичников при простой стимуляции фолликулов являются: повышение плазменного уровня эстрадиола более чем на 4000 пмоль/л или 110 пг/мл и/или наличие более 3 фолликулов со средним диаметром 16 мм.

Риск развития гиперстимуляции выше в случае множественной стимуляции фолликулов, когда плазменные уровни эстрадиола превышают 11 нмоль/л или 3000 пг/мл и имеется 20 фолликулов со средним диаметром 12 мм.

Уровни эстрадиола, превышающие 20 нмоль/л или 5500 пг/мл, и наличие более 40 фолликулов являются противопоказаниями для введения ХГЧ. В этом случае пациентке рекомендуется воздержаться от половых контактов.

Гиперстимуляция яичников, асцит с плевральным выпотом или без него, гидроторакс или гемоконцентрация могут привести к вторичному гиперальдостеронизму или гиперкоагуляции. Эти симптомы могут контролироваться пои помощи соответствующих мер, исключающих обследования брюшной полости, которые не являются строго необходимыми.

При отсутствии беременности данные симптомы исчезнут самостоятельно при наступлении следующей менструации. В тяжелых случаях требуется интенсивная терапия.

При множественной стимуляции фолликулов риск гиперстимуляции яичников может быть снижен путем аспирации всех фолликулов до наступления овуляции.

Многоплодная беременность

Вероятность наступления многоплодной беременности при применении Мерионала ВО / ХГЧ составляет около 20%. В большинстве случаев это близнецы.

У пациенток, подвергающихся медицинской вспомогательной репродукции, риск многоплодной беременности имеет отношение к количеству имплантированных ооцитов или эмбрионов.

Прерывание беременности

Вероятность прерывания беременности является более высокой, чем в общей популяции, но она сопоставима с таковой среди женщин с нарушениями фертильности. Риск эктопической беременности более высок у женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе.

Канцерогенность и мутагенность

Долгосрочные исследования токсичности на животных для выявления канцерогенного и мутагенного воздействия менотропинов не проводились.

Взаимодействия

До настоящего времени не сообщалось о клинически значимых взаимодействиях с другими лекарственными средствами. При использовании в целях десенсибилизации гипофиза антагонистов гонадотропин-релизинг-гормона, для достижения необходимой реакции фолликулов могут потребоваться более высокие дозы Мерионала ВО.

Беременность/Лактация

На основании опытов с участием человека и животных имеются указания на риск для плода, при этом потенциальные риски превосходят терапевтическую пользу. По этой причине данный лекарственный препарат противопоказан беременным женщинам.

Неизвестно, проникает ли ЧМГ в грудное молоко, и какое влияние он может оказать на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. По этой причине Мерионал ВО противопоказан в период лактации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и иными механизмами

Мерионал ВО не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и иными механизмами.

Побочные эффекты

Побочные эффекты перечислены по системно-органным классам и частоте возникновения:

Очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10’000

Передозировка

Влияние передозировки Мерионалом ВО неизвестно. Однако нельзя исключить синдром гиперстимуляции яичников.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.

Готовый раствор использовать немедленно.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Картонная пачка, содержащая пластиковый лоток, в который помещен 1 флакон с лиофилизированным порошком (75 ME или 150 ME), 1 шприц с растворителем (0,9% раствор натрия хлорида 1мл), две иглы, защитный колпачок, вместе с инструкцией по применению.

Картонная пачка, содержащая 1 флакон с лиофилизированным порошком (75МЕ или 150МЕ) и 1 ампулу с растворителем (0,9% раствор натрия хлорида 1мл), вместе с инструкцией по применению.

Картонная пачка, содержащая 10 флаконов с лиофилизированным порошком (75МЕ или 150МЕ) и 10 ампул с растворителем (0,9% раствор натрия хлорида 1мл), вместе с инструкцией по применению.

Срок годности

Срок годности лиофилизированного порошка – 24 месяца; растворителя – 5 лет.

Срок годности комплекта устанавливается по компоненту с наименьшим сроком годности. Не использовать по истечении срока годности.

Мерионал (Merional) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Мерионал

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м и п/к введения в виде уплотненной массы от белого до светло-желтого цвета; приложенный растворитель – прозрачная, бесцветная жидкость без запаха.

1 фл.
фолликулостимулирующий гормон75 МЕ
лютеинизирующий гормон75 МЕ

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 10 мг.

Растворитель: натрия хлорид (апирогенный д/и) 9 мг, вода д/и (до 1 мл).

Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) – пачки картонные.
Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) – пачки картонные (10) – пачки картонные общие.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м и п/к введения в виде уплотненной массы, от белого до светло-желтого цвета; приложенный растворитель – прозрачная, бесцветная жидкость без запаха.

1 фл.
фолликулостимулирующий гормон150 МЕ
лютеинизирующий гормон150 МЕ

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 10 мг.

Растворитель: натрия хлорид (апирогенный д/и) 9 мг, вода д/и (до 1 мл).

Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) – пачки картонные.
Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) – пачки картонные (10) – пачки картонные общие.

Фармакологическое действие

Препарат человеческого менопаузного гонадотропина (чМГ) высокой степени очистки. Относится к группе менотропинов. Соотношение биологической активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) составляет 1:1. Препарат получают из мочи женщин в постменопаузе.

Специфические рецепторы к гонадотропинам присутствуют только в тканях половых органов. В яичниках ЛГ связывается с рецепторами на поверхности тека-клеток и желтого тела, а также с гранулезными клетками больших фолликулов. ФСГ связывается с рецепторами на поверхности гранулезных клеток небольших фолликулов в яичниках и клеток Сертоли в яичках.

Рецепторы к ЛГ и ФСГ связаны с аденилатциклазой посредством гуанин-нуклеотид-связывающего регуляторного белка (Gs-белка). Повышение внутриклеточного цАМФ вызывает увеличение количества митохондриального энзиматического комплекса, который путем окисления расщепляет боковые цепи холестерола; данная реакция является лимитирующей стадией в процессе превращения холестерола в прегненалон. Хотя механизм стимулирования гаметогенеза гонадотропинами неизвестен, он также осуществляется с участием циклического АМФ.

Фармакокинетика

После однократного п/к и в/м введения в дозе 225 ME время достижения C max препарата в плазме составляет 17.9 и 27.5 ч, соответственно. После многократного применения (150 ME ежедневно в течение 7 дней) время достижения C max препарата в плазме составляет 8.0 ч для п/к и 9.0 ч для в/м введения.

При однократном п/к и в/м введении C max составляет в среднем 8.5 и 7.8 мМЕ/мл, соответственно. При многократном п/к и в/м введении C max составляет в среднем 15.0 мМЕ/мл и 12.5 мМЕ/мл, соответственно.

AUC при однократном п/к и в/м введении составляет в среднем 726.2 мМЕ×ч/мл и 656.1 мМЕ×ч/мл, соответственно. При многократном п/к и в/м введении AUC составляет в среднем 622.7 мМЕ×ч/мл и 546.2 мМЕ×ч/мл, соответственно.

Биодоступность препарата при п/к введении выше, чем при в/м введении.

T 1/2 ФСГ при многократном введении составляет приблизительно 11-13 ч.

Читайте также:
Мендилекс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Показания препарата Мерионал

  • ановуляция при неэффективности терапии кломифеном;
  • контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение in vitro, внутри фаллопиевый перенос гаметы, внутрифаллопиевый перенос зигот.

  • стимуляция сперматогенеза при врожденном или приобретенном гипогонадотропном гипогонадизме в комбинации с препаратом человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
E23.0 Гипопитуитаризм
N46 Мужское бесплодие
N97 Женское бесплодие
Z31.1 Искусственное оплодотворение

Режим дозирования

Лечение препаратом Мерионал следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Применяется в/м или п/к. Раствор готовится непосредственно перед инъекцией с использованием прилагаемого растворителя. В 1 мл растворителя можно растворить содержимое 5 флаконов.

Дозы приводятся по ФСГ.

Женщинам при ановуляции препарат вводят ежедневно в дозе 75-150 МЕ/сут в течение первых 7 дней цикла у менструирующих женщин. Инъекции продолжаются до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ.

Созревание фолликулов наступает обычно в течение лечебного цикла продолжительностью 7-12 дней. При отсутствии реакции яичников на введение ежедневная доза препарата может быть постепенно увеличена. Максимальная суточная доза обычно не превышает 225 ME.

После проведения лечения и при наличии адекватной, но не чрезмерной реакции яичников, определенной по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последнего введения препарата, с целью индукции овуляции однократно вводят 5000-10 000 ME чХГ, повышающего содержание ЛГ и стимулирующего выброс зрелой яйцеклетки. День инъекции чХГ и следующий день являются оптимальными для зачатия.

При наличии овуляции и отсутствии наступления беременности лечение может быть повторено в течение 2 циклов. При отсутствии адекватного ответа на терапию в течение 4 недель от ее начала препарат следует отменить и начать новый курс с более высокой начальной дозой.

При стимуляции “суперовуляции” (при проведении вспомогательных репродуктивных технологий) препарат применяют ежедневно в дозе 150-225 МЕ/сут, начиная со 2 или 3 дня цикла. Инъекции продолжаются до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ. Дозу подбирают в соответствии с реакцией пациентки. Максимальная суточная доза обычно не превышает 450 ME. Адекватное созревание фолликулов обычно наступает на 10 день лечения (в интервале от 5 до 25 дней).

Спустя 24-48 ч после последней инъекции Мерионала необходимо сделать инъекцию 5000-10 000 ME чХГ для стимулирования созревания фолликулов. У пациенток, применяющих агонист ГнРГ для подавления гонадотропной активности гипофиза, применение Мерионала начинают приблизительно через две недели после начала лечения агонистом ГнРГ и продолжают применение обоих препаратов до достижения адекватного развития фолликулов. Например, после двух недель применения агониста ГнРГ вводят Мерионал в дозе 150-225 ME в течение 7 дней. Затем дозу корректируют в соответствии с реакцией яичников пациентки. Корректировка дозы должна проводиться не чаще, чем 1 раз в 2 дня и не более чем на 150 ME.

Опыт применения вспомогательных репродуктивных технологий показывает, что степень успеха лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и затем постепенно снижается.

При ановуляции, вызванной тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ, лечение может быть начато в любой момент, так как у таких пациенток наблюдается аменорея и очень низкая эндогенная концентрация эстрогена.

Препарат вводят ежедневно в дозе 75-150 МЕ/сут до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ.

Если дозу необходима увеличить, подбор дозы следует проводить предпочтительно через 7-14 дней и желательно о увеличением на 150 ME. Продолжительность стимуляции в одном цикле может достигать 5 недель.

После проведения лечения и при наличии адекватной, но не чрезмерной реакции яичников, определенной по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последнего введения препарата, с целью индукции овуляции однократно вводится 5000-10 000 ME чХГ. День инъекции чХГ и следующий день являются оптимальными для зачатия.

В этом случае может понадобиться лютеиновая поддержка, так как недостаток веществ с лютеотропной активностью (ЛГ/чХГ) после овуляции может привести к преждевременной деградации желтого тела.

Мужчинам с целью стимуляции сперматогенеза вводят по 1-2 тыс. ME чХГ 2-3 раза в неделю до нормализации концентрации тестостерона в крови. Затем вводят Мерионал по 75-150 ME 2-3 раза в неделю, по меньшей мере, в течение 3 месяцев до появления каких-либо улучшений сперматогенеза. Имеющийся клинический опыт показывает, что для достижения сперматогенеза лечение может продолжаться в течение 18 месяцев.

Побочное действие

Неблагоприятные побочные реакции классифицировали следующим образом: очень частые (> 1/10); частые (от ≥ 1/100 до ≤ 1/10); нечастые (от ≥1/1000 до ≤1/100); редкие (от ≥1/10 000 до ≤ 1/1000); очень редкие (< 1/10 000).

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, гастроинтестинальный синдром, включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальные спазмы и вздутие.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны половой системы: очень часто – кисты яичников; часто – легкий и умеренный синдром гиперстимуляции яичников; нечасто – тяжелый синдром гиперстимуляции яичников; редко – перекрут яичников, осложнение синдрома гиперстимуляции яичников.

Аллергические реакции: очень редко – легкие эритема, сыпь или отечность лица.

Со стороны организма в целом: очень редко – тромбоэмболическая болезнь, обычно ассоциированная с тяжелым синдромом гиперстимуляции яичников.

Местные реакции: очень часто – тяжелые и легкие реакции в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, припухлость и/или раздражение).

Кроме того, могут возникнуть следующие побочные реакции: масталгия, значительное увеличение выведения эстрогенов с мочой, боли в низу живота, увеличение яичников в размере, гиповолемия, сгущение крови, водно-электролитные нарушения, асцит, гидроторакс, лихорадка, артралгия, олигурия, снижение АД, увеличение массы тела, гемоперитонеум, многоплодная беременность.

У мужчин , использующих комбинацию Мерионала с препаратом чХГ, сообщается о таких побочных эффектах, как набухание грудных желез, акне и увеличение массы тела. Эти эффекты по большей части вызваны чХГ.

Изредка при приеме похожих препаратов наблюдалось абдоминальное свертывание крови (кровь сворачивается в сосудах), что также может возникнуть при приеме Мерионала.

Противопоказания к применению

  • опухоли гипоталамо-гипофизарной области;
  • гиперпролактинемия;
  • заболевания надпочечников и щитовидной железы;
  • органические поражения ЦНС, например, опухоли гипофиза;
  • детский возраст;
  • повышенная чувствительность к препарату.

  • первичная яичниковая недостаточность;
  • персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные наличием синдрома поликистозных яичников);
  • синдром поликистозных яичников;
  • аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным протеканием беременности);
  • миома матки;
  • метроррагия (невыясненной этиологии);
  • эстрогензависимые опухоли (рак яичников, рак матки, рак молочной железы);
  • первичная недостаточность яичников;
  • беременность;
  • период лактации.

  • рак предстательной железы;
  • опухоль яичек;
  • андрогензависимые опухоли.

С осторожностью следует назначать препарат при наличии факторов риска тромбоэмболии, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, тяжелая степень ожирения (индекс массы тела > 30 кг/м 2 ) или при тромбофилии, так как в этом случае существует повышенный риск венозной или артериальной тромбоэмболии в процессе или после лечения гонадотропинами. В этом случае польза от лечения гонадотропинами должна превосходить риск от их применения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо проведение тщательного гинекологического и эндокринологического обследования, включая анатомию таза. У пациенток с обструкцией маточных труб Мерионал может применяться только в случае проведения вспомогательных репродуктивных технологий. Необходимо исключить первичную яичниковую недостаточность. Необходимо провести тщательное обследование для исключения ранней беременности. Пациентки в позднем репродуктивном возрасте имеют повышенную предрасположенность к эндометриальной карциноме, а также большую частоту ановуляторных нарушений.

У пациенток с патологическими маточными кровотечениями или другими признаками эндометриальных патологий необходимо проведение тщательного диагностического обследования. Также необходимо провести оценку фертильности партнера.

Перед назначением препарата необходимо провести соответствующее лечение при нарушениях функции щитовидной железы или коры надпочечников, гиперпролактинемии различной этиологии, опухоли гипоталамо-гипофизарной области.

Результатом лечения может явиться наступление многоплодной беременности. В случае возникновения признаков гиперстимуляции яичников (боль в животе и пальпируемые врачом или определяемые УЗИ, увеличенные образования в низу живота) лечение прекращают (чаще развивается у женщин с синдромом поликистозных яичников).

В период терапии обязателен ежедневный гормональный контроль и УЗИ развивающихся фолликулов (реакция яичников может оцениваться по цервикальному индексу).

Если концентрация эстрогена в моче достигает 540 нмоль (150 мкг)/24 ч или концентрация 17β-эстрадиола в плазме достигает 3000 пмоль/л (800 пг/мл) или наблюдается чрезмерное повышение данных значений, то возникает повышенный риск гиперстимуляции яичников, и лечение Мерионалом необходимо немедленно остановить, а применение чХГ отменить.

В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников вводить овуляторную дозу ХГЧ противопоказано!

В случае наступления беременности симптомы чрезмерной гиперстимуляции могут усиливаться и наблюдаться в течение длительного времени, являясь угрозой для жизни пациентки.

Вероятно развитие тромбоэмболических осложнений. Внутрисосудистые тромбозы и эмболии, развивающиеся в артериях и венах, могут приводить к уменьшению притока крови к жизненно важным органам и конечностям.

Осложнением этого может быть венозный тромбофлебит, легочная эмболия, инфаркт легкого, инсульт, и тромбоз артерий, приводящий к потере конечности.

В период лечения у мужчин с высокой концентрацией в крови ФСГ менотропины неэффективны.

Передозировка

Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников (увеличение яичников, боли в низу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олигурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, одышка), многоплодная беременность, тромбоэмболические осложнения.

Лечение состоит из 3 этапов: первый этап направлен на снижение концентрации гормонов в крови и предупреждения развития тромбоэмболических осложнений (пневмония, острая почечная недостаточность), заключается он во в/в введении небольших количеств альбумина (с постоянным контролем концентрации электролитов в крови и гематокрита). Второй этап начинается после стабилизации состояния больной и должен привести к снижению содержания жидкости в полостях организма, для чего в/в вводят небольшие количества гипертонического раствора натрия хлорида и альбумина. Третий этап имеет целью предупредить развитие отека легких, связанного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при постоянном контроле гематокрита и концентрации электролитов в плазме).

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение Мерионала с другими препаратами, используемыми для стимуляции овуляции (например, чХГ, кломифен) может усиливать реакцию фолликулов.

При совместном применении с агонистами ГнРГ может потребоваться увеличение дозы менотропина.

Мерионал не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце.

Условия хранения препарата Мерионал

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Мерионал

Срок годности лиофилизата – 2 года, растворителя – 5 лет. Срок годности комплекта устанавливается по компоненту с наименьшим сроком годности.

Мерионал

Мерионал 150ме фсг+150ме лг n1 лиофилизат для приготовления р-ра

Мерионал входит в категорию менотропинов. В качестве основных компонентов выступают гормоны лютеинизируюего фолликулостимулирующего типа. Моногидрат лактозы является дополнительным элементом. В растворителе выделяют присутствие хлорида натрия и воды. Купить Мерионал можно в форме лиофилизата, использующегося в растворах, для введения подкожным и внутримышечным способом. Реализация происходит во флаконах, помещенных вместе с растворителем в ампулах, в упаковку из плотного картона. Узнать актуальную цену Мерионала и наличие необходимого количества упаковок, исходя из назначенной дозировки, можно на сайте онлайн аптеки wer.ru. Согласно отзывам, Мерионал является результативным средством гормонального происхождения, которое способствует созреванию женской яйцеклетки, путем увеличения количества эстрогенов в крови, и активизации выработки мужского тестостерона, улучшения сперматогенеза.

Фармакологическое действие

Фармакологическая функция Мерионала проявляется в повышении количества половых гормонов. Получение вещества происходит из женской мочи в период постменопаузы. Достижения максимальной концентрации вещества в плазме крови происходит через 17,9 часа при подкожном введении, и через 27,5 часа при введении внутримышечно. Подкожный способ введения имеет высший уровень биодоступности. Период полувыведения при длительном курсе – от 11 до 13 часов.

Показания

Мерионал проявляет результативность в случае женского бесплодия, вызванного гипоталамо-гипофизарными разладами; ненормального созревания фолликула; суперовуляции контролируемого типа в момент экстракорпорального оплодотворения. Для мужского организма Мерионал назначается при наличии азооспермии, олигоастеноспермии, как результат угнетения сперматогенеза, и начального и повторного гипогонадотропного гипогонадизма.

Противопоказания

Список общих не рекомендованных состояний, для применения Мерионала в лечебном процессе, представлен: – недугами в области щитовидной железы и надпочечников; – гиперпролактинемией; – опухолями в гипоталамной и гипофизарной области; – поражениями ЦНС органического происхождения; – наличием чрезмерной восприимчивости к компонентам вещества; – детским возрастом. Список противопоказаний для женского организма представлен: – маточной миомой; – метроррагией; – начальной стадией разлада функционирования яичников; – кистой яичников и их расширением персистирующего типа; – поликистозным синдромом яичников; – существованием аномалий деятельности половых органов; – опухолями эстрогензависимого типа; – периодом ожидания ребенка и кормления грудью. Для мужского организма Мерионал запрещени при существовании опухолей яичек, опухолей андрогензависимого типа и рака предстательной железы. Особую предусмотрительность стоит проявить при тромбофилии, ожирении обостенной стадии, предрасположенности к возникновению тромбоэмболии.

Способ применения и дозы

Лечебный процесс, с применением Мерионала, должен проводиться под присмотром медицинского персонала, с надлежащим опытом в сфере сопровождения бесплодия и его излечения. Введение происходит внутримышечно или подкожно. Приготовление раствора допустимо исключительно перед моментом введения, путем смешивания лиофилизата с растворителем. Максимально возможно растворить 5 флаконов при объеме растворитель в 1 мл. Женскому организму назначается суточный объем в диапазоне от 75 до 150 МЕ, продолжительностью в 7 дней, с момента начала менструального цикла. Процесс введения Мерионала длится до момента нормализации уровня эстрогенов. Процесс созревания фолликул происходит на протяжении периода от 7 до 12 дней. Неимение необходимых результатов предполагает повышения суточной дозы, но до максимального объема в 225 МЕ. Самым подходящим днем для зачатия, считается день чХГ и последующий за инъекцией день. Овуляционный период и отсутствие желаемой беременности допускает повторения 2 циклов лечебных процедур. Если по истечению месяца, результативности от введения минимальной дозы не обнаружено, следует прервать курс, и начать его заново с использованием увеличенного объема препарата. Процесс использования дополнительных методов репродукции, объем суточной дозировки варьируется от 150 до 225 МЕ, с момента наступления 2 дня менструального цикла. В подборе дозы присутствует фактор индивидуальности, в зависимости от осложнения и реакции женского организма на введение вещества. Наибольший допустимый суточный объем составляет 450 МЕ. Период созревания фолликулов занимает от 5 до 25 дней, в большинстве случаев адекватная реакция происходит на 10 день лечебного цикла. Согласно существующим данным, наивысшая степень результативности наблюдается при первых 4 попытках, а с увеличением их количества она постепенно уменьшается. Наличие ановуляции, ставшей последствием нарушения ЛГ и ФСГ, введение Мерионала допускается без привязки к менструальному циклу, из-за аменореи и пониженной концентрации эстрогена эндогенов. Объем суточной дозы варьируется от 75 до 150 МЕ. Следующее изменение дозы происходит в диапазоне от 7 до 14 дней, с ее поднятием на 150 МЕ. Мужскому организму для стимуляции сперматогенеза назначают введение объема от 1 до 2 тысяч МЕ ч ХГ, в количестве 2 или 3 раз за 7 дней, с последующим введением 75-150 МЕ Мерионала с такой же периодичностью. Длительность курса варьируется от 3 месяцев до момента улучшения сперматогенеза. Исходя из практики, длительность лечебного курса может достигать 18 месяцев.

Побочные действия

Симптоматика и реагирование основных органов и систем, при возникновении негативных факторов от приема Мерионала, выглядят следующим образом: – болевыми ощущениями в области живота, гастроинтестинальным признаком, приступами тошноты, рвотными позывами, диареей, вздутием живота и абдоминальными спазмами, реагирует система пищеварения; – болью в области головы – нервная система; – кистой яичников, слабым и средним признаком гиперстимуляции яичников, перекрутом яичников, обострением гиперстимуляционного синдрома яичников, – отзывается половая система; – эритемой, высыпкой и лицевым отеком, проявляется аллергия; – болевыми ощущениями, покраснением, кровоподтеками, раздражением и опухлостью в инъекционной точке, проявляются кожные реакции; – тромбоэмболическим недугом, масталгией, болевыми ощущениями в нижней части живота, гиповолемией, сгущением крови, увеличением яичников, асцитом, гидротораксом, лихорадкой, артралгией, понижением АД, гемоперитонеумом, многоплодной беременностью, увеличением веса, реагирует организм в целом. Мужской организм реагирует появлением акне, набуханием грудных желез, ростом массы тела, при совмещении с чХГ. В редких ситуациях возможно появление абдоминального свертывания крови. .

Передозировка

Превышение допустимой дозы Мерионала проявляется болевыми ощущениями в нижней части живота, расширением яичников, приступами тошноты, рвотными позывами, диареей, увеличением веса, асцитом, олигурией, гидротораксом, гемоперитонеумом, затрудненным дыханием, гемоконцентрацией, обострения тромбоэмболического типа и многоплодной беременностью. Лечебные мероприятия, при появлении признаков передозировки, заключаются в уменьшении числа гормонов в плазме крови, путем введения внутривенно альбумина в малом объеме; нормализации общего состояния, с помощью введения лекарственной формы смеси хлорида натрия и альбумина; применение диуретиков с целью предупреждения отечности легких.

Лекарственное взаимодействие

Соприкосновение Мерионала и медикаментов, стимулирующих овуляцию, способствует усилению реакции фолликулов. Антагонисты ГнРГ требуют повышения принимаемой дозы менотропина. Мерионал и другие медикаменты должны вводиться исключительно из индивидуального шприца, без их совместного смешивания. Список аналогов Мерионала, имеющих схожий механизм действия, представлен Люверисом, Меногоном и Бравелем. Процесс замены медикаментов на аналоги требует обязательного согласования с медицинским персоналом.

Особые указания

Лечебный процесс, с применением Мерионала, требует предварительного медицинского осмотра по направлению эндокринологии и гинекологии, с анатомическим осмотром таза. При наличии обструкции маточных труб, использование препарата допустимо с параллельным проведением репродуктивных методик. Также изначально следует исключить беременность на ранних сроках и начальное проявление нарушений функциональности яичников. При наличии маточных кровотечений патологического происхождения и сигналов патологий эндометриального типа требуется проведение детальной диагностики женского организма, и проверку фертильности полового партнера. Наличие проблем в функционировании щитовидной железы и коры надпочечников, также опухолей гипофизарной области, гиперпролактинемии различной этиологии, требует предварительного излечения, до момента приема Мерионала. Стоит помнить, что на этапе лечения, существует вероятность появления многоплодной беременности. Этот фактор требует проведения каждодневного мониторинга гормонального фона и УЗИ. Существующая вероятность появления тромбоэмболических осложнений может проявляться через снижение притока крови к жизненно значимым органам, конечностям, за счёт тромбозов и эмболии, находящихся в венах и артериях. Обострения способны проявляться легочной эмболией, легочным инфарктом, венозным тромбофлебитом, тромбозом артерий, и риском потери конечностей.

Сроки и условия хранения

Содержание лекарства допустимо в температурном режиме до 25 С, в месте, на которое не попадают прямые солнечные лучи. Согласно инструкции, лиофилизат годен для использования в течение 2 лет, с момента изготовления, а растворитель – не более 5 лет. Не допускать детей. Если какое из условий хранения было нарушено, или необходима новая упаковка средства, можно приобрести Мерионал в Москве и регионах на сайте онлайн аптеки wer.ru.

Мерионал : инструкция по применению

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, растворитель 1 ампула содержит 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

1 флакон с действующим веществом содержит лиофилизированную массу или порошок белого цвета

1 ампула с растворителем содержит прозрачную, бесцветную жидкость без запаха и посторонних частиц.

Фармакологическая группа

Гонадотропные гормоны. Человеческий менопазуальний гонадотропин. Код АТХ G03G A02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Действующее вещество препарата Мерионал – ЧМГ высоко очищенный. Препарат содержит фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), продуцируемых гипофизом человека. Действующее вещество для препарата Мерионал получают из мочи женщин в постменопаузе. Для препарата характерна фолликулостимулирующего и лютеиностимулювальна активность. Мерионал у женщин вызывает повышение уровня эстрогенов в крови, рост и вызревание фолликулов, стимулирует пролиферацию эндометрия и овуляцию.

Специфические гонадотропные рецепторы существуют только в гонадних тканях. Мерионал воздействует на поверхность клеток в тектоматозному и желтом теле и на большие гранулезного клетки фолликула. ФСГ воздействует на поверхность малых гранулёзных клеток фолликула в яичнике. Рецепторы ЛГ и ФСГ связанные с аденилциклазу, за счет гуанин-нуклеотид регулирующим белка (G s ). Рост внутриклеточной циклической АТФ приводит к росту митохондриал-ферментного комплекса, который окисляет боковую звено холестерина. Эта реакция является лимитирующим фактором, стимулирующим гонадогенез.

ФСГ и ЛГ необходимы для нормального созревания гамет (фолликулогенеза у женщин) и синтеза половых гормонов. В ряде случаев при нарушении функции половых желез Мерионал применяют для стимуляции данных процессов. Кроме того, препарат можно применять для стимуляции развития более чем одного фолликула в программах вспомогательной репродукции.

Фармакокинетика.

Гонадотропины эффективны только при внутримышечном или подкожном введении. Снижение концентрации ФСГ и ЛГ проходит двухфазно. Период полувыведения первой фазы: ФСГ – 4:00; ЛГ – 20 минут период полувыведения второй фазы: ФСГ – 70 часов; ЛГ – 4:00. Вывод продуктов превращения из организма проходит благодаря гломерулярной фильтрации с мочой.

Показания

Стимуляция созревания фолликул при бесплодии женщин. Ановуляторный цикл (включая синдромом поликистозных яичников) у женщин, не чувствительны к лечению кломифена цитратом; проведение вспомогательных репродуктивных технологий (АRТ), например, ИVF (оплодотворение in vitro ), GIFT (перенос гамет в маточные трубы) для наступления оплодотворения (стимуляция множественных фолликулов).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Преждевременная менопауза; стерильность, связанная с ухудшением нормального фолликулярного созревания; бесплодия с нарушением развития нормального фолликула (например, при патологии маточных труб или шейки матки), кроме случаев участия в программах вспомогательных репродуктивных технологий; гипергонадотропный недостаточность яичников; фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью; кисты или увеличение размера яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников; первичная недостаточность яичников; аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью; миомы матки; гинекологические кровотечения невыясненной этиологии гиперпролактинемия; эндокринопатиями тиреоидного или надпочечниковой происхождения; опухоль гипофиза или гипоталамуса; опухоль матки, яичников или молочных желез. Период беременности и кормления грудью.

Информация о повышенной чувствительности к гонадотропина или другим компонентам препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствам и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении Мерионалу и кломифена цитрата возможно потенцирование реакции со стороны фолликул. Одновременное применение с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) может индуцировать десенситизацию гипофиза (необходимо увеличить дозу Мерионалу) для получения адекватной реакции со стороны яичников.

Особенности применения

Лечение Мерионалом бесплодия следует начинать только после назначения врача. Необходимо исключить такие причины бесплодия как механическая, иммунологическая или андрогенная. Перед лечением пациентка и ее партнер должны пройти обследование для выявления противопоказаний. Пациенты должны быть проинформированы об особенностях лечения и возможные риски его применения. Перед началом лечения бесплодия у женщин следует оценить функциональное состояние яичников (УЗИ и уровень эстрадиола в плазме крови). В процессе лечения эти исследования следует выполнять ежедневно или через день до появления реакции, которая может быть оценена по цервикальной индексом. Тщательное наблюдение за состоянием пациентки нужен течение всего курса лечения.

Перед лечением Мерионалом надо провести обследование для исключения патологий функционирования половых органов или негонадних ендокринопатий.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

СГЯ – состояние, отличается от неосложненного увеличения яичников. СГЯ является синдромом, который появляется сам по себе, а тяжесть симптомов которого может нарастать. Синдром проявляется в значительном увеличении размеров яичников, повышении уровня половых стероидных гормонов, а также повышении проницаемости кровеносных сосудов, что может приводить к скоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в исключительных случаях – перикардиальной полости.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, напряженность живота, большие кисты яичников, увеличение массы тела, одышка, олигоурия; желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту, рвоту, диарею; гиповолемия, гемоконцентрация, дисбаланс электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс, тромбоэмболические случаи.

Повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применяют человеческий хорионический гонадотропин (чХГ), поэтому в случаях возникновения СГЯ нужно воздержаться от применения стимуляции с помощью хорионического гонадотропина, а также рекомендовать пациенткам воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы конрацепции течение 4 дней минимум. СГЯ может иметь быстрое начало (от суток до нескольких дней) и является серьезным побочным эффектом, поэтому пациенткам следует находиться под тщательным контролем врача в течение не менее 2 недель после введения чХГ.

Чтобы свести к минимуму риск СГЯ или многоплодной беременности, рекомендуется контролировать уровень эстрадиола крови и проводить ультразвуковое исследование яичников. При ановуляции риск СГЯ или многоплодной беременности увеличивается при уровне в сыворотке крови эстрадиола> 900 пг / мл (3300 пмоль / л) и более 3 фолликулов диаметром 14 мм или более в случае множественной фолликулярной стимуляции (программы вспомогательных репродуктивных технологий): уровень эстрадиола плазмы крови> 3000 пг / мл (11000 пмоль / мл) при наличии 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм. Когда уровень эстрадиола плазмы крови> 5500 пг / мл (20200 пмоль / л) или количество фолликулов 40 и более ХГТ не назначается.

Соблюдение рекомендованной дозировки препарата, режима ввода и мониторинг терапии снизит частоту гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности (см разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

При проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий (АRТ) аспирация всех фолликулов до наступления овуляции поможет снизить риск возникновения гиперстимуляции.

СГЯ может быть более тяжелым и длительным, если наступает беременность. Чаще всего СГЯ происходит около 7-10 дней после прекращения гормонального лечения. Как правило, СГЯ исчезает спонтанно с началом менструации.

У пациенток с синдромом поликистозных яичников СГЯ возникает с большей частотой.

Для исключения этого синдрома пациент в течение курса лечения и через 2 недели после его окончания подлежит клиническом и эндокринологическом обследованию.

Значительные дозы Мерионалу, как правило, не вызывают синдром гиперстимуляции. Его может вызвать гонадотропин. Если наблюдается гиперстимуляция, которая проявляется при клиническом и / или ультразвуковом обследовании, применение Мерионалу следует прекратить. Симптомы гиперстимуляции, как правило, появляются на 4-8 день применения гонадотропина. Согласно мониторинг пациента следует проводить в течение 2 недель после последней инъекции. Если симптомы, подобные гиперстимуляции, наблюдаются в течение 3 недель или больше, после окончания терапии Мерионалом это может быть признаком внематочной беременности или спонтанного аборта. При гиперстимуляции средней тяжести достаточно тщательного наблюдения. При усилении симптоматики рекомендуется госпитализация и проведение электролитических и гемодинамических тестов.

У некоторых пациентов, особенно с синдромом Штейна-Левенталя, возможно возникновение кисты яичника. Это проявляется болью различной интенсивности в брюшной полости и требует прекращения лечения с последующим обследованием.

Хотя риск возникновения гиперстимуляции яичников и формирование кисты при лечении Мерионалом низкий (> 1%, а в группе риска> 4%), для уменьшения риска этих побочных эффектов рекомендуется строго соблюдать режим дозирования Мерионалу. При первых признаках развития синдрома гиперстимуляции яичников (боль в животе и пальпаторно обнаружены врачом или определенные УЗИ образования внизу живота) лечение следует немедленно прекратить. В случае появления синдрома гиперстимуляции яичников вводить овуляторной дозы чХГ противопоказано. В случае наступления беременности симптомы чрезмерной гиперстимуляции могут усиливаться и наблюдаться в течение длительного времени, создавая угрозу для жизни пациентки.

Многоплодная беременность.

Многоплодная беременность, особенно при большом количестве плодов, несет повышенный риск возникновения осложнений как для матери, так и для плодов в перинатальный период.

У пациенток, проходящих программы вспомогательных репродуктивных технологий (АRТ), риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Часто во время лечения Мерионалом в 20% случаев развивается многоплодная беременность, как правило, парная. При применении препарата в репродуктивных программах риск возникновения многоплодной беременности усиливается пропорционально количеству трансплантированных эмбрионов и ооцитов.

До начала лечения пациенток следует предупредить о возможности возникновения у них многоплодной беременности.

Количество случаев невиношених беременностей в результате прерывания беременности или спонтанных абортов выше у женщин, которые подвергаются стимуляции созревания фолликулов или проходят программы вспомогательных репродуктивных технологий (АRТ), чем в случае естественного зачатия.

Эктопическая беременность.

Женщины, имеющие в анамнезе заболевания матки, имеют повышенный риск развития внематочной беременности, независимо от того, есть ли беременность результатом спонтанного зачатия, или лечения бесплодия. Распространенность внематочной беременности после проведения ИVF (оплодотворение in vitro ) составляет 2-5% по сравнению с 1-1,5% в общей популяции.

Эктопическая беременность может наблюдаться вследствие трубных нарушений. Таким образом, лечение не усиливает риска.

Новообразования репродуктивных органов.

У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. В настоящее время еще невыясненным связь между лечением с применением гонадотропина и склонностью к новообразований у женщин, страдающих бесплодием.

Врожденные пороки развития.

Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения программы вспомогательных репродуктивных технологий (АRТ) может незначительно превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременности.

Тромбоемолични нарушения.

У женщин с повышенным факторами риска развития тромбоэмболических состояний, таких как индивидуальная или наследственная предрасположенность или существенное ожирение как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Инфекционные болезни.

При применении лекарственных средств, полученных из мочи человека, не может быть полностью исключена возможность передачи инфекционных агентов. Это касается известных и неизвестных вирусов и патогенов. Однако этот риск снижается процессом экстракции / очистки, включая этапы вирусной инактивации / удаления. Эти этапы были проверены с использованием моделей вирусов, в частности вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса герпеса и папилломавируса. В настоящее время отсутствует опыт передачи вирусов при введении гонадотропинов, полученных из мочи человека.

Перед назначением препарата необходимо провести соответствующее лечение при нарушениях функции щитовидной железы или коры надпочечников, гиперпролактинемии различной этиологии, опухоли гипоталамо-гипофизарной области.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат применяют в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сообщений по исследованию влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат Мерионал вводят внутримышечно или подкожно после растворения в прилагаемом растворителе. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением. Приготовленный раствор используют сразу после приготовления.

Стимуляция овуляции. Цель лечения – вызвать разовое созревание фолликул в течение нескольких дней с помощью индивидуально подобранных доз Мерионалу, путем индукции овуляции инъекцией человеческого менопазуального гонадотропина.

Созревания фолликул оценивается контролем уровня гормонов и клиническими наблюдениями. Контроль уровня гормонов включает оценку уровня эстрогенов в плазме крови. Клинические наблюдения включают в себя контроль базальной температуры, ультразвуковую оценку размера фолликул, анализ цервикальной слизи.

Применение Мерионалу прекращают, если уровень эстрогена и размер фолликул у пациентки в предовуляторного фазе составляют: плазменные эстрогены 1,1-2,9 пмоль / мл диаметр доминантных фолликул 18-22 мм; цервикальный счет за Инслер > 8-12.

Ановуляторный цикл. Существуют значительные различия реакции яичников на экзогенные гонадотропины, поэтому схема применения препарата должна быть индивидуальна. При подборе доз необходим контроль уровня эстрогенов (кровь, моча), ультразвуковое исследование и / или клиническая оценка активности эстрогенов в динамике. При завышенной дозе наблюдается множественное одно- или двустороннее роста фолликулов. Как правило, рекомендуется последовательная схема лечения. В этом случае терапия начинается с ежедневного назначения Мерионалу в первые семь дней менструального цикла. Рекомендуется схема лечения, приведена ниже.

Первую инъекцию 1 флакону Мерионалу с дозировкой 75 МЕ внутримышечно или подкожно проводят на 4-5-е сутки после начала менструации или ее индукции. Ежедневное применение 1 флакона Мерионалу с дозировкой 75 МЕ проводят в последующие 7-12 дней максимум до полного созревания фолликул. Результат следует оценивать ежедневно ультразвуковым обследованием и контролем эстрогенов в крови. Если желаемого эффекта не достигнуто, ежедневную дозу увеличивают до 150 МЕ (2 флакона Мерионалу с дозировкой 75 МЕ или 1 флакон с дозировкой 150 МЕ). Ежедневные дозы свыше 150 МЕ, можно применять только при условии особенно тщательного контроля за пациентом. Максимальная ежедневная доза Мерионалу не должен превышать 450 МЕ (6 флаконов с дозировкой 75 МЕ или 3 флакона с дозировкой 150 МЕ). При быстром росте эстрогена в плазме крови (> 100% в течение 2-3 дней) дозу Мерионалу уменьшают. Через 24-48 часов после последней инъекции Мерионалу проводят единичную инъекцию хорионического гонадотропина (чХГ) 5000-10 000 МЕ и проводят окончательную клиническую и биохимическую оценку адекватности созревания фолликул. Овуляция начинается через 32-48 часов. В день инъекции хорионического гонадотропина пациентке рекомендуется провести половой акт и повторить его на следующий день.

В случае отсутствия овуляции повторяют применения хорионического гонадотропина (чХГ).

Мерионал можно применять через день, но ежедневная дозировка Мерионалу, как правило, применяют чаще.

Курс лечения можно повторять до 2 раз в условиях тщательного мониторинга состояния пациентки.

Женщины, которым проводят контролируемую овариальной стимуляции при использовании вспомогательных репродуктивных методик. В программах вспомогательной репродукции стимуляция роста фолликулов, как правило, используется ежедневное назначение 150-300 МЕ Мерионалу внутримышечно или подкожно, начиная с третьего дня менструального цикла до достижения созревание фолликулов. Если Мерионал применяют вместе с ФСГ, его дозу необходимо уменьшить. Созревания фолликулов контролируется путем определения уровня эстрогенов, проведения ультразвукового исследования и / или клинической оценки естрагеннои активности. Стимуляцию овуляции проводят инъекцией 5000- 10000 МЕ хорионического гонадотропина (чХГ).

Мерионал

Мерионал лиофилизат для раствора + р-ль 75ме Фармстандартг+75ме лг N1

1 флакон содержит:Активное вещество: фолликулостимулирующий гормон 75 МЕ, лютеинизирующий гормон 75 МЕ.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 10 мг.Растворитель: натрия хлорид (апирогенный д/и) 9 мг, вода д/и (до 1 мл).

Фармакологический эффект

Препарат человеческого менопаузного гонадотропина (чМГ) высокой степени очистки. Относится к группе менотропинов. Соотношение биологической активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) составляет 1:1. Препарат получают из мочи женщин в постменопаузе.Специфические рецепторы к гонадотропинам присутствуют только в тканях половых органов. В яичниках ЛГ связывается с рецепторами на поверхности тека-клеток и желтого тела, а также с гранулезными клетками больших фолликулов. ФСГ связывается с рецепторами на поверхности гранулезных клеток небольших фолликулов в яичниках и клеток Сертоли в яичках.Рецепторы к ЛГ и ФСГ связаны с аденилатциклазой посредством гуанин-нуклеотид-связывающего регуляторного белка (Gs-белка). Повышение внутриклеточного цАМФ вызывает увеличение количества митохондриального энзиматического комплекса, который путем окисления расщепляет боковые цепи холестерола; данная реакция является лимитирующей стадией в процессе превращения холестерола в прегненалон. Хотя механизм стимулирования гаметогенеза гонадотропинами неизвестен, он также осуществляется с участием циклического АМФ.

Фармакокинетика

ВсасываниеПосле однократного п/к и в/м введения в дозе 225 ME время достижения Cmax препарата в плазме составляет 17.9 и 27.5 ч, соответственно. После многократного применения (150 ME ежедневно в течение 7 дней) время достижения Cmax препарата в плазме составляет 8.0 ч для п/к и 9.0 ч для в/м введения.При однократном п/к и в/м введении Cmax составляет в среднем 8.5 и 7.8 мМЕ/мл, соответственно. При многократном п/к и в/м введении Cmax составляет в среднем 15.0 мМЕ/мл и 12.5 мМЕ/мл, соответственно.AUC при однократном п/к и в/м введении составляет в среднем 726.2 мМЕ×ч/мл и 656.1 мМЕ×ч/мл, соответственно. При многократном п/к и в/м введении AUC составляет в среднем 622.7 мМЕ×ч/мл и 546.2 мМЕ×ч/мл, соответственно.Биодоступность препарата при п/к введении выше, чем при в/м введении.ВыведениеT1/2 ФСГ при многократном введении составляет приблизительно 11-13 ч.

Показания

У женщин- Ановуляция при неэффективности терапии кломифеном;- Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение in vitro, внутрифаллопиевый перенос гаметы, внутрифаллопиевый перенос зигот.У мужчин- Стимуляция сперматогенеза при врожденном или приобретенном гипогонадотропном гипогонадизме в комбинации с препаратом человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).

Противопоказания

– Опухоли гипоталамо-гипофизарной области;- Гиперпролактинемия;- Заболевания надпочечников и щитовидной железы;- Органические поражения ЦНС, например, опухоли гипофиза;- Детский возраст;- Повышенная чувствительность к препарату.Для женщин- Первичная яичниковая недостаточность;- Персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные наличием синдрома поликистозных яичников);- Синдром поликистозных яичников;- Аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным протеканием беременности);- Миома матки;- Метроррагия (невыясненной этиологии);- Эстрогензависимые опухоли (рак яичников, рак матки, рак молочной железы);- Первичная недостаточность яичников;- Беременность;- Период лактации.Для мужчин- Рак предстательной железы;- Опухоль яичек;- Андрогензависимые опухоли.С осторожностью следует назначать препарат при наличии факторов риска тромбоэмболии, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, тяжелая степень ожирения (индекс массы тела > 30 кг/м2) или при тромбофилии, так как в этом случае существует повышенный риск венозной или артериальной тромбоэмболии в процессе или после лечения гонадотропинами. В этом случае польза от лечения гонадотропинами должна превосходить риск от их применения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Мерионал следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.Применяется в/м или п/к. Раствор готовится непосредственно перед инъекцией с использованием прилагаемого растворителя. В 1 мл растворителя можно растворить содержимое 5 флаконов.Дозы приводятся по ФСГ.Женщинам при ановуляции препарат вводят ежедневно в дозе 75-150 МЕ/сут в течение первых 7 дней цикла у менструирующих женщин. Инъекции продолжаются до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ.Созревание фолликулов наступает обычно в течение лечебного цикла продолжительностью 7-12 дней. При отсутствии реакции яичников на введение ежедневная доза препарата может быть постепенно увеличена. Максимальная суточная доза обычно не превышает 225 ME.После проведения лечения и при наличии адекватной, но не чрезмерной реакции яичников, определенной по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последнего введения препарата, с целью индукции овуляции однократно вводят 5000-10 000 ME чХГ, повышающего содержание ЛГ и стимулирующего выброс зрелой яйцеклетки. День инъекции чХГ и следующий день являются оптимальными для зачатия.При наличии овуляции и отсутствии наступления беременности лечение может быть повторено в течение 2 циклов. При отсутствии адекватного ответа на терапию в течение 4 недель от ее начала препарат следует отменить и начать новый курс с более высокой начальной дозой.При стимуляции суперовуляции (при проведении вспомогательных репродуктивных технологий) препарат применяют ежедневно в дозе 150-225 МЕ/сут, начиная со 2 или 3 дня цикла. Инъекции продолжаются до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ. Дозу подбирают в соответствии с реакцией пациентки. Максимальная суточная доза обычно не превышает 450 ME. Адекватное созревание фолликулов обычно наступает на 10 день лечения (в интервале от 5 до 25 дней).Спустя 24-48 ч после последней инъекции Мерионала необходимо сделать инъекцию 5000-10 000 ME чХГ для стимулирования созревания фолликулов. У пациенток, применяющих агонист ГнРГ для подавления гонадотропной активности гипофиза, применение Мерионала начинают приблизительно через две недели после начала лечения агонистом ГнРГ и продолжают применение обоих препаратов до достижения адекватного развития фолликулов. Например, после двух недель применения агониста ГнРГ вводят Мерионал в дозе 150-225 ME в течение 7 дней. Затем дозу корректируют в соответствии с реакцией яичников пациентки. Корректировка дозы должна проводиться не чаще, чем 1 раз в 2 дня и не более чем на 150 ME.Опыт применения вспомогательных репродуктивных технологий показывает, что степень успеха лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и затем постепенно снижается.При ановуляции, вызванной тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ, лечение может быть начато в любой момент, так как у таких пациенток наблюдается аменорея и очень низкая эндогенная концентрация эстрогена.Препарат вводят ежедневно в дозе 75-150 МЕ/сут до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ.Если дозу необходима увеличить, подбор дозы следует проводить предпочтительно через 7-14 дней и желательно о увеличением на 150 ME. Продолжительность стимуляции в одном цикле может достигать 5 недель.После проведения лечения и при наличии адекватной, но не чрезмерной реакции яичников, определенной по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последнего введения препарата, с целью индукции овуляции однократно вводится 5000-10 000 ME чХГ. День инъекции чХГ и следующий день являются оптимальными для зачатия.В этом случае может понадобиться лютеиновая поддержка, так как недостаток веществ с лютеотропной активностью (ЛГ/чХГ) после овуляции может привести к преждевременной деградации желтого тела.Мужчинам с целью стимуляции сперматогенеза вводят по 1-2 тыс. ME чХГ 2-3 раза в неделю до нормализации концентрации тестостерона в крови. Затем вводят Мерионал по 75-150 ME 2-3 раза в неделю, по меньшей мере, в течение 3 месяцев до появления каких-либо улучшений сперматогенеза. Имеющийся клинический опыт показывает, что для достижения сперматогенеза лечение может продолжаться в течение 18 месяцев.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, гастроинтестинальный синдром, включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальные спазмы и вздутие.Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.Со стороны половой системы: очень часто – кисты яичников; часто – легкий и умеренный синдром гиперстимуляции яичников; нечасто – тяжелый синдром гиперстимуляции яичников; редко – перекрут яичников, осложнение синдрома гиперстимуляции яичников.Аллергические реакции: очень редко – легкие эритема, сыпь или отечность лица.Со стороны организма в целом: очень редко – тромбоэмболическая болезнь, обычно ассоциированная с тяжелым синдромом гиперстимуляции яичников.Местные реакции: очень часто – тяжелые и легкие реакции в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, припухлость и/или раздражение).Кроме того, могут возникнуть следующие побочные реакции: масталгия, значительное увеличение выведения эстрогенов с мочой, боли в низу живота, увеличение яичников в размере, гиповолемия, сгущение крови, водно-электролитные нарушения, асцит, гидроторакс, лихорадка, артралгия, олигурия, снижение АД, увеличение массы тела, гемоперитонеум, многоплодная беременность.У мужчин, использующих комбинацию Мерионала с препаратом чХГ, сообщается о таких побочных эффектах, как набухание грудных желез, акне и увеличение массы тела. Эти эффекты по большей части вызваны чХГ.Изредка при приеме похожих препаратов наблюдалось абдоминальное свертывание крови (кровь сворачивается в сосудах), что также может возникнуть при приеме Мерионала.

Передозировка

Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников (увеличение яичников, боли в низу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олигурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, одышка), многоплодная беременность, тромбоэмболические осложнения.Лечение состоит из 3 этапов: первый этап направлен на снижение концентрации гормонов в крови и предупреждения развития тромбоэмболических осложнений (пневмония, острая почечная недостаточность), заключается он во в/в введении небольших количеств альбумина (с постоянным контролем концентрации электролитов в крови и гематокрита). Второй этап начинается после стабилизации состояния больной и должен привести к снижению содержания жидкости в полостях организма, для чего в/в вводят небольшие количества гипертонического раствора натрия хлорида и альбумина. Третий этап имеет целью предупредить развитие отека легких, связанного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при постоянном контроле гематокрита и концентрации электролитов в плазме).

Взаимодействие с другими препаратами

ФармакодинамическоеСовместное применение Мерионала с другими препаратами, используемыми для стимуляции овуляции (например, чХГ, кломифен) может усиливать реакцию фолликулов.При совместном применении с агонистами ГнРГ может потребоваться увеличение дозы менотропина.ФармацевтическоеМерионал не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо проведение тщательного гинекологического и эндокринологического обследования, включая анатомию таза. У пациенток с обструкцией маточных труб Мерионал может применяться только в случае проведения вспомогательных репродуктивных технологий. Необходимо исключить первичную яичниковую недостаточность. Необходимо провести тщательное обследование для исключения ранней беременности. Пациентки в позднем репродуктивном возрасте имеют повышенную предрасположенность к эндометриальной карциноме, а также большую частоту ановуляторных нарушений.У пациенток с патологическими маточными кровотечениями или другими признаками эндометриальных патологий необходимо проведение тщательного диагностического обследования. Также необходимо провести оценку фертильности партнера.Перед назначением препарата необходимо провести соответствующее лечение при нарушениях функции щитовидной железы или коры надпочечников, гиперпролактинемии различной этиологии, опухоли гипоталамо-гипофизарной области.Результатом лечения может явиться наступление многоплодной беременности. В случае возникновения признаков гиперстимуляции яичников (боль в животе и пальпируемые врачом или определяемые УЗИ, увеличенные образования в низу живота) лечение прекращают (чаще развивается у женщин с синдромом поликистозных яичников).В период терапии обязателен ежедневный гормональный контроль и УЗИ развивающихся фолликулов (реакция яичников может оцениваться по цервикальному индексу).Если концентрация эстрогена в моче достигает 540 нмоль (150 мкг)/24 ч или концентрация 17β-эстрадиола в плазме достигает 3000 пмоль/л (800 пг/мл) или наблюдается чрезмерное повышение данных значений, то возникает повышенный риск гиперстимуляции яичников, и лечение Мерионалом необходимо немедленно остановить, а применение чХГ отменить.В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников вводить овуляторную дозу ХГЧ противопоказано!В случае наступления беременности симптомы чрезмерной гиперстимуляции могут усиливаться и наблюдаться в течение длительного времени, являясь угрозой для жизни пациентки.Вероятно развитие тромбоэмболических осложнений. Внутрисосудистые тромбозы и эмболии, развивающиеся в артериях и венах, могут приводить к уменьшению притока крови к жизненно важным органам и конечностям.Осложнением этого может быть венозный тромбофлебит, легочная эмболия, инфаркт легкого, инсульт, и тромбоз артерий, приводящий к потере конечности.В период лечения у мужчин с высокой концентрацией в крови ФСГ менотропины неэффективны.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: