Метализе: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Метализе : инструкция по применению

Лекарственная форма. Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Ферменты.

Код АТС В01А D11.

Показания

Тромболитическая терапия при подозрении на инфаркт миокарда с устойчивым подъемом сегмента ST или недавней блокады левой ножки пучка Гиса в течение 6:00 после начала симптомов острого инфаркта миокарда (ОИМ).

Противопоказания

Метализе не следует применять пациентам с анафилактическими реакциями в анамнезе (а именно угрожающими жизни) к любому из компонентов (в частности тенектеплазы или любой вспомогательного вещества) или гентамицин (который используется при производстве препарата и может оставаться в следовых количествах). Если терапия Метализе, несмотря на все признана необходимой, оборудование для реанимации должно быть доступным при необходимости.

Кроме того, тромболитическая терапия связана с риском возникновения кровотечения. Метализе противопоказан в следующих случаях:

  • значительное кровотечение в настоящее время или в течение последних 6 месяцев
  • эффективная пероральная антикоагулянтная терапия, например, варфарином (МНО> 1,3) (см. раздел «Побочные реакции»);
  • наличие в анамнезе каких-либо нарушений центральной нервной системы (например опухоли, аневризмы, внутричерепное или спинномозговое оперативное вмешательство)
  • известный геморрагический диатез
  • тяжелая артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю;
  • серьезное оперативное вмешательство, биопсия паренхиматозного органа, значительная травма в течение последних 2 месяцев (включая любую травму, сопутствующую имеющемся инфаркта миокарда);
  • недавняя травма головы или черепа;
  • продолжалась сердечно-легочная реанимация (> 2 мин) в течение последних 2 недель
  • острый перикардит и / или подострый бактериальный эндокардит;
  • острый панкреатит
  • тяжелое нарушение функции печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (эзофагеальный варикоз) и активный гепатит
  • активная язва;
  • аневризма артерий и известная артериальная / венозная мальформация;
  • опухоль с повышенным риском кровотечения
  • геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в анамнезе
  • ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (TIA) в течение последних 6 месяцев
  • деменция.

Способ применения и дозы

Метализе должен назначать врач, имеющий опыт применения тромболитической терапии и возможность контролировать это применение.

Терапию с применением Метализе следует начать как можно скорее после появления симптомов.

Метализе следует назначать с учетом массы тела пациента, максимальная доза составляет 10 000 единиц (50 мг тенектеплазы). Объем, необходимый для получения эффективной дозы, может быть рассчитан по следующей таблице:

Масса тела пациента
(Кг)
Тенектеплаза
(Единицы)
Тенектеплаза
(Мг)
Соответствующий объем раствора (мл)
6000 30 6
³ 60 7000 35 7
³ 70 8000 40 8
³ 80 9000 45 9
³ 90 10000 50 10

Пациенты пожилого возраста (≥75 лет)

Метализе следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (≥75 лет) в связи с высоким риском кровотечения (см. Информацию о кровотечения в разделе «Побочные реакции» и «Фармакологические»).

Необходимую дозу следует назначать в виде однократного болюсного введения в течение примерно 10 с.

Для ввода Метализе может быть использована система для внутривенного вливания, что применялась только для вливания 0,9% раствора натрия хлорида. Метализе несовместимо с раствором глюкозы.

Не следует добавлять любые другие лекарственные средства к инъекционного раствора.

Антитромботическая сопутствующая терапия ингибиторами тромбоцитов и антикоагулянтами должна осуществляться в соответствии с действующими рекомендациями по лечению пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Относительно коронарного вмешательства см. «Особенности применения».

Нефракционированный гепарин и эноксапарин применялись как сопутствующая антитромботическая терапия в клинических исследованиях с Метализе.

Ацетилсалициловую кислоту следует применять как можно быстрее после возникновения симптомов и продолжать пожизненно, если это не противопоказано.

Приготовление раствора.

Метализе следует растворить путем добавления полного объема воды для инъекций с предварительно заполненного шприца во флакон, содержащий порошок для приготовления раствора для инъекций.

1. Убедиться, что объем раствора выбрано в соответствии с массой тела пациента согласно таблице, приведенной выше.

2. Проконтролировать сохранность крышечки на флаконе.

3. Удалить крышечку на флаконе.

4. Снять наконечник со шприца, затем немедленно вкрутить шприц, заполненный растворителем, в переходное устройство для флакона и пронзить пробку флакона иглой переходного устройства.

5. Добавить воду для инъекций во флакон с помощью шприца, медленно нажимая на поршень, чтобы предотвратить пенообразованию.

6. Растворить, осторожно взбалтывая.

7. Растворенный средство должно быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтым. Применять следует только прозрачный раствор, свободный от частиц.

8. Непосредственно перед введением раствора перевернуть флакон так, чтобы шприц, соединенный с флаконом, находился снизу.

9. Перенести в шприц соответствующий объем полученного р-ра Метализе, учитывая массу тела пациента.

10. Отделите шприц от переходного устройства.

11. Метализе следует вводить в течение примерно 10 с. Нельзя применять систему для внутривенного вливания, содержащий декстрозу.

12. Любое остаточное количество неиспользованного раствора следует ликвидировать.

Альтернативно приготовления раствора может быть проведено с помощью иглы, добавляется в упаковке.

Побочные реакции

Кровотечение является наиболее частой побочной реакцией, связанной с применением тенектеплазы. Тип кровотечения преимущественно поверхностный в месте инъекции. Часто наблюдались экхимозы, но обычно это не требовало каких-либо действий. Сообщалось о случаях смерти и постоянной утраты трудоспособности среди пациентов, перенесших инсульт (включая внутричерепное кровотечение) и другие случаи серьезных кровотечений.

Со стороны иммунной системы:

Редко – анафилактоидные реакции (включая сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани).

Со стороны нервной системы:

Нечасто – внутричерепное кровоизлияние (например кровоизлияние в мозг, гематома мозга, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние), включая связанные симптомы, такие как сонливость, афазия, гемипарез, судороги.

Со стороны органов зрения:

Нечасто – очный кровоизлияние.

Нечасто – реперфузионные аритмии (например, асистолия, ускоренная идиовентрикулярный аритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, предсердно-желудочковая блокада от первой стадии до полной, брадикардия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия) наблюдаются в близком временном взаимосвязи с применением Метализе. Реперфузионные аритмии могут привести к прекращению сердечной деятельности и угрожать жизни, поэтому могут потребовать применения традиционной антиаритмической терапии

Редко – перикардиальный кровоизлияние.

Очень часто – кровотечение

Редко – эмболия (тромбоэмболия).

Со стороны дыхательной системы:

Редко – легочное кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто – кровотечение в желудочно-кишечном тракте (например желудочная, язвенная, ректальное кровотечение, гематемезис, молотый, кровотечение ротовой полости)

Нечасто – ретроперитонеальные кровотечение (например ретроперитониальна гематома)

Неизвестно – тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Со стороны мочевыделительной системы:

Часто – урогенитальная кровотечение (например гематурия, кровотечение мочевыводящих путей).

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Часто – кровотечение в месте введения инъекции, кровотечение в месте пункции.

Читайте также:
Имудон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Редко – снижение артериального давления;

Неизвестно – повышение температуры.

Неизвестно – жировая эмболия, которая может привести к определенным последствиям в соответствующих органах.

Хирургические и медицинские процедуры:

Неизвестно – переливание крови.

Как и для других тромболитических средств следующие побочные реакции наблюдались в результате инфаркта миокарда и / или введение тромболитических средств:

  • очень часто (> 1/10): артериальная гипотензия, нарушение частоты сердцебиения и сердечного ритма, стенокардия
  • часто (> 1/100, ≤ 1/10) рецидивирующая ишемия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких;
  • нечасто (> 1/1000, ≤ 1/100): остановка сердца, недостаточность левого митрального клапана, экссудативный перикардит, тромбоз вен, тампонада сердца, разрыв миокарда
  • редко (> 1/10000, ≤ 1/1000): эмболия легочной артерии.

Эти сердечно-сосудистые нарушения могут угрожать жизни и привести к летальному исходу.

Передозировка

В случае передозировки возникает повышенный риск кровотечения. В случае тяжелой продолжительной кровотечения следует рассмотреть вопрос о проведении заместительной терапии (плазма, тромбоциты), также см. «Особенности применения».

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Существует ограниченное количество данных по применению Метализе для лечения беременных женщин. Данные доклинических исследований показали вторичную смертность при кровотечениях в связи с известной фармакологической активностью действующего вещества. Также во время доклинических исследований состоялось несколько случаев прерывания беременности и резорбции плода, которые наблюдались лишь при введении повторной дозы.

Тенектеплаза не является тератогенным. Следует оценить соотношение пользы от лечения относительно потенциального риска в случае возникновения инфаркта миокарда в период беременности.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает тенектеплаза в грудное молоко. Необходимо отказаться от кормления грудью в течение первых 24-х часов после проведения тромболитической терапии.

Фертильность.

Исследований по влиянию тенектеплазы на фертильность не проводилось.

Данных о безопасности и эффективности применения Метализе детям недостаточно, поэтому не рекомендуется применять препарат пациентам данной возрастной категории.

Особенности применения

Коронарное вмешательство

Если первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) запланировано в соответствии с действующими руководств по лечению, Тенектеплаза (см. Раздел «Фармакологические») не следует применять.

Пациенты, которым не может быть выполнено первичное ЧКВ в течение одного часа согласно рекомендациям руководств и которые получают Тенектеплаза как первичный метод коронарной реваскуляризации, должны быть направлены без задержки в учреждение с возможностью коронарной интервенции в течение 6-24 часов или ранее в случае медицинской необходимости для ангиографии и своевременного сопутствующего коронарного вмешательства (см. раздел «Фармакологические»).

Кровотечение.

Самым распространенным осложнением, случается во время терапии Метализе, является кровотечение. Одновременное применение гепарина может способствовать кровотечения. Поскольку фибрин растворяется во время терапии Метализе, кровотечение может возникнуть в месте недавней пункции. Таким образом, тромболитическая терапия требует пристального внимания ко всем возможным местам возникновения кровотечения (включая, вызванных введением катетера, артериальной и венозной пункции, веносекции и пункционной иглы). Во время терапии Метализе следует избегать применения жесткого катетера, инъекций и манипуляций, которые не являются жизненно необходимыми.

Чаще всего наблюдались кровотечение в месте введения инъекции и редко – урогенитальная кровотечение и кровотечение из десен.

В случае возникновения серьезного кровотечения, особенно внутримозгового, одновременное применение гепарина следует немедленно прекратить и рассмотреть необходимость применения протамина, если гепарин был назначен в пределах 4:00 до начала кровотечения. Некоторым пациентам, для которых эти консервативные мероприятия не эффективны, может быть назначено переливание крови. Целесообразность переливания криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует рассматривать с учетом клинических и лабораторных показателей после каждого введения. Ожидаемый целевой уровень фибриногена после инфузии криопреципитата составляет 1 г / л. Также следует рассмотреть необходимость применения антифибринолитических агентов.

Целесообразность назначения терапии Метализе следует тщательно оценить, сопоставив потенциальный риск возникновения кровотечения и ожидаемую пользу при наличии таких состояний:

  • систолическое артериальное давление> 160 мм рт.ст .;
  • цереброваскулярные заболевания;
  • недавнее кровотечение из желудочно-кишечного тракта или мочеполовых органов (за последние 10 дней)
  • высокая вероятность тромбоза левых отделов сердца, например митральный стеноз с фибрилляцией предсердий
  • любая известная недавняя (за последние 2 дня) инъекция;
  • пожилой возраст (пациенты в возрасте от 75 лет);
  • низкая масса тела (

Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, применение Метализе можно рассматривать, если дозировка или время с момента последнего приема антикоагулянта делает остаточную эффективность маловероятной и если соответствующие тесты антикоагулянтной активности препарата (-ов) показывают клинически значимую активность системы коагуляции (например МНО ≤ 1,3 для антагонистов витамина К или другие соответствующие тесты для других антикоагулянтов находятся в пределах соответствующей верхней границы нормы).

Коронарный тромболизис может вызвать аритмию, связанную с реперфузией. При применении Метализе рекомендуется иметь возможность проведения антиаритмической терапии при брадикардии и / или желудочковой тахиаритмии (водитель ритма, дефибриллятор).

Антагонисты гликопротеина IIb / IIIa.

Одновременное применение антагонистов гликопротеина IIb / IIИа повышает риск кровотечения.

Повышенная чувствительность / повторное введение.

После лечения не наблюдалось образование антител к молекулам тенектеплазы. Но системного опыта повторного введения Метализе нет. Следует соблюдать осторожность при применении Метализе пациентам с известной гиперчувствительностью (другие кроме анафилактических реакций) к активному веществу, к любому из компонентов препарата или к гентамицину (который используется при производстве препарата и может оставаться в следовых количествах). При возникновении анафилактоидной реакции введение следует прекратить и начать необходимое лечение. В любом случае Тенектеплаза не следует повторно вводить к оценке гемостатических факторов, таких как фибриноген, плазминоген и a2-антиплазмин.

Метализе : инструкция по применению

Лиофилизат: белая или бледно-желтая масса. Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.

Состав

Активное вещество: МЕТАЛИЗЕ 10000 ЕД – 50 мг тенектеплазы.

Вспомогательные вещества: аргинин, кислота фосфорная 85%, полисорбат 20.

Растворитель: вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Код ATX: B01AD11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тенектеплаза – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках белковой молекулы. Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10000 ЕД, что эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена менее чем на 25%, применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после применения Метализе антитела к тенектеплазе не выявлялись.

Данные о проходимости артерий, полученные при ангиографических исследованиях в рамках проведенных испытаний I и II фазы, предполагают, что введение тенектеплазы в виде однократного внутривенного болюса, является эффективным для лизиса тромбов в инфаркт-связанной артерии у пациентов с острым инфарктом миокарда и является дозозависимым эффектом.

Крупномасштабное исследование уровня смертности (ASSENT-2), в котором принимали участие около 17 000 пациентов, продемонстрировало, что алтеплаза и тенектеплаза являются терапевтически эквивалентными в снижении уровня смертности (6,2% для обоих препаратов, 30 дней, верхняя граница 95% ДИ для относительного риска составила 1,124). При применении тенектеплазы количество случаев невнутричерепных кровотечений было значительно ниже по сравнению с алтеплазой (26,4% по сравнению с 28,9%, р=0,0003). Это привело к достоверному уменьшению потребности в количестве трансфузий (4,3% по сравнению с 5,5%, р=0,0002). Внутричерепное кровоизлияние развивалось в 0,93% случаев по сравнению с 0,94% случаев для тенектеплазы и алтеплазы соответственно.

Ограниченные данные о проходимости коронарных артерий и клинических исходах показали, что применение препарата у пациентов с острым инфарктом миокарда позднее 6 часов после появления симптомов также может быть эффективно.

Исследование ASSENT-4 РСІ с участием 4000 пациентов с обширными инфарктами миокарда было разработано, чтобы определить, приведет ли предварительное введение полной дозы тенектеплазы и одновременно одного болюса до 4000 ME нефракционированного гепарина перед проведением первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) в течение 60-180 минут к лучшим результатам, чем только первичное ЧКВ. Исследование было прекращено досрочно после анализа 1667 рандомизированных пациентов в связи с большей смертностью в группе усиленного ЧКВ. Первичная конечная точка (частота летальных исходов, кардиогенный шок, застойная сердечная недостаточность) в течение 90 дней была выше в группе, получавшей исследуемый режим тенектеплазы с последующей ЧКВ: 18,6% (151/810) по сравнению с 13,4% (110/819) в группе ЧКВ, р=0,0045. Эти достоверные различия между группами по первичной конечной точке в течение 90 дней наблюдались и в стационаре и в течение 30 дней.

Количественно все компоненты комбинированной конечной точки были в пользу режима лечения, предусматривавшего только ЧКВ: летальные исходы 6,7% по сравнению с 4,9%, р=0,14; кардиогенный шок: 6,3% по сравнению с 4,8%, р=0,19; застойная сердечная недостаточность: 12,0% по сравнению с 9,2%, р=0,06 соответственно. Вторичные конечные точки – повторный инфаркт и повторная реваскуляризация в целевом сосуде – были значительно выше в группе с предварительным лечением тенектеплазой: повторный инфаркт: 6,1% по сравнению с 3,7%, р=0,0279; необходимость в повторной реваскуляризации в целевом сосуде: 6,6% по сравнению с 3,4%, р=0,0041. Следующие нежелательные явления наблюдались чаще в группе с предварительным лечением тенектеплазой: внутричерепное кровоизлияние: 1% по сравнению с 0%, р=0,0037; инсульт: 1,8% по сравнению с 0%, р

Побочное действие

Наиболее распространенным нежелательным эффектом, развивающимся при применении тенектеплазы, является кровотечение. Характерен преимущественно поверхностный тип кровотечения из мест инъекций. Часто наблюдается появление экхимозов, не требующих специальных действий. Смерть и инвалидизация зарегистрированы у пациентов, перенесших инсульт (включая внутричерепные кровотечения) и другие серьезные кровотечения.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, систематизированы в зависимости от частоты и системы органов. Частота побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до 1/10): гипотензия, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, стенокардия;

часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,

Противопоказания

Метализе противопоказан пациентам с анафилактическими (т.е. жизнеугрожающими) реакциями в анамнезе на любой из компонентов препарата (т.е. тенектеплазу или любой другой компонент) или гентамицин (содержится в остаточном количестве, используется в производственном процессе). В случае необходимости применения Метализе, следует убедиться в наличии и готовности средств для проведения реанимационных мероприятий.

В связи с повышенным риском кровотечения при тромболитической терапии Метализе противопоказан в следующих ситуациях:

значительное кровотечение в настоящее время или в последние 6 месяцев;

пациентам, получающим эффективное лечение пероральными антикоагулянтами, например, варфарином (МНО >1,3);

повреждение центральной нервной системы любой этиологии (т.е. новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);

тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

«большое» хирургическое вмешательство, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 месяцев (включая любую травму, связанную с настоящим ОИМ);

недавние травма головы или черепа;

длительная сердечно-легочная реанимация (>2 минут) в течение последних 2 недель;

острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

тяжелая дисфункция печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия (варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;

активная язва желудка;

аневризма артерии и установленная артериальная/венозная мальформация;

новообразование с повышенным риском кровотечения;

геморрагический инсульт в анамнезе или инсульт неизвестной этиологии;

ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в предыдущие 6 месяцев;

Меры предосторожности

Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)

При запланированном первичном ЧКВ в соответствии с действующими стандартами лечения, применение тенектеплазы не рекомендуется.

Пациенты, которым не может быть проведены первичное ЧКВ в течение одного часа, как рекомендовано в руководствах, или терапия тенектеплазой с целью реканализации, должны быть без промедления переданы для проведения ангиографии коронарных сосудов и своевременного вспомогательного коронарного вмешательства в течение 6-24 часов или ранее, в соответствии с медицинскими показаниями.

Кровотечение

Кровотечение является наиболее частым осложнением при применении терапии тенектеплазой. Одновременная антикоагуляционная терапия гепарином может способствовать развитию кровотечения. В связи с лизисом фибрина под действием тенектеплазы, возможно кровотечение из мест недавней инъекции/пункции. Таким образом, проведение тромболитической терапии требует пристального внимания ко всем возможным локализациям кровотечения (в том числе мест введения катетера, артериальных и венозных инъекций, веносекции и пункции). Во время лечения тенектеплазой рекомендуется избегать использования жестких катетеров, а также внутримышечных инъекций и несущественных манипуляций.

Наиболее часто встречаемым было кровотечение из мест инъекций, иногда наблюдались кровотечение из мочеполовой системы и кровоточивость десен.

При развитии тяжелого кровотечения, в частности, кровоизлияния в мозг, необходимо немедленно прекратить одновременное введение гепарина. Следует рассмотреть необходимость использования протамина в случае, если гепарин вводился в течение 4 часов до начала кровотечения. У пациентов, не реагирующих на эти консервативные меры, следует оценить наличие показаний к переливанию компонентов крови. Обоснованность переливания криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует подтверждать оценкой клинических и лабораторных показателей после каждого введения. При инфузии криопреципитата желательным является целевой уровень фибриногена 1 г/л. Антифибринолитические препараты могут применяться только в качестве последней альтернативы. В нижеуказанных ситуациях риск кровотечения при терапии тенектеплазой может повышаться, что, соответственно, требует проведения тщательной оценки риска и ожидаемой пользы:

систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст.;

заболевания церебральных сосудов;

недавнее кровотечение из желудочно-кишечного тракта или мочеполовой системы (в течение последних 10 дней);

высокая вероятность тромбоза левых отделов сердца, например, при митральном стенозе и фибрилляции предсердий;

любая известная внутримышечная инъекция, проводившаяся недавно (в течение последних 2 дней);

пожилой возраст (старше 75 лет);

низкая масса тела (менее 60 кг);

у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты: применение МЕТАЛИЗЕ возможно только в случае, если дозировка, которая была принята, или время, прошедшее с последнего приема препарата, позволяет сделать вывод о малой вероятности остаточной эффективности препарата, что подтверждается показателями антикоагулянтной активности в соответствующих тестах (например, МНО ≤1,3 для антагонистов витамина К или другой соответствующий тест(ы) для других пероральных антикоагулянтов находятся в пределах соответствующей верхней границы нормы).

Коронарный тромболизис может привести к развитию реперфузионной аритмии. При применении тенектеплазы рекомендуется обеспечить доступность антиаритмической терапии брадикардии и/или желудочковой тахиаритмии (кардиостимулятор, дефибриллятор).

Антагонисты GPIIb/IIIa рецепторов

Одновременное применение антагонистов рецепторов гликопротеина IIb/ІІІа приводит к повышению риска кровотечения.

Гиперчувствитпелъностъ/повторное введение

После лечения формирования устойчивого комплекса антитело-тенектеплаза не наблюдалось. Однако опыт с результатами системного повторного введения тенектеплазы отсутствует. При назначении тенектеплазы лицам с известной гиперчувствительностью (кроме анафилактических реакций) к активному веществу, любому из компонентов препарата или гентамицину (содержится в остаточном количестве, используется в производственном процессе) необходимо соблюдать осторожность. При развитии анафилактоидной реакции, следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующую терапию. В любом случае, тенектеплазу не следует назначать повторно до проведения оценки гемостатических факторов, таких как фибриноген, плазминоген и альфа2-антиплазмин.

В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности, применение Метализе у детей (до 18 лет) не рекомендуется.

Беременность и лактация

Беременность

Данные о применении МЕТАЛИЗЕ у женщин во время беременности ограничены. Доклинические исследования, проведенные с тенектеплазой, выявили развитие кровотечения со средним уровнем смертности у самок как результат известной фармакологической активности препарата, и, в нескольких случаях, произошло развитие аборта и рассасывание плода (данные эффекты наблюдались только в исследованиях с повторным введением препарата).

Считается, что тенектеплаза не обладает тератогенностью.

При назначении препарата для лечения инфаркта миокарда во время беременности необходимо тщательно оценить преимущество лечения против потенциальных рисков.

Период грудного вскармливания

Данные о проникновении тенектеплазы в грудное молоко отсутствуют. После проведения тромболитической терапии рекомендуется прекратить грудное вскармливание в течение первых 24 часов.

Фертильность

Клинические данные, а также результаты доклинических исследований о влиянии тенектеплазы (Метализе) на фертильность отсутствуют.

Передозировка

В случае передозировки может повышаться риск кровотечения. В случае тяжелого продолжительного кровотечения следует рассмотреть необходимость применения заместительной терапии (плазмы, тромбоцитов), см. также раздел Меры предосторожности».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования взаимодействий между тенектеплазой и лекарственными средствами, которые обычно назначаются пациентам с острым инфарктом миокарда (ОИМ), не проводились. Тем не менее, анализ данных, полученных при применении тенектеплазы у более чем 12000 пациентов в течение исследований I, II и III фазы, не выявил каких-либо клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, обычно используемым у пациентов с ОИМ.

Одновременное применение с антагонистом рецепторов гликопротеина IIb/ІIIa вызывает увеличение риска кровотечения.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше ЗО°С в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор

Раствор после разведения остается физически и химически стабильным в течение 24 часов при температуре 2-8°С и в течение 8 часов при температуре 30°С.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, за срок и условия его хранения после приготовления (максимально 24 часа при температуре 2-8°С) отвечает врач.

Срок годности

Лиофилизат: 2 года.

Растворитель: 3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 10000 ЕД (50 мг) во флаконах в комплекте с растворителем (стерильная вода для инъекций в шприце 10 мл соответственно) с адаптером и одноразовой иглой в упаковке №1.

Метализе® (Metalyse ® )

во флаконах бесцветного стекла типа I с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером по 30 мг; в пачке картонной 1 флакон.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл.
тенектеплаза 40 мг (8 тыс. ЕД*)
вспомогательные вещества: аргинин; фосфорная кислота 85%; полисорбат 20
растворитель: вода для инъекций — 8 мл

во флаконах бесцветного стекла типа I с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером по 40 мг; в пачке картонной 1 флакон.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл.
тенектеплаза 50 мг (10 тыс. ЕД*)
вспомогательные вещества: аргинин; фосфорная кислота 85%; полисорбат 20
растворитель: вода для инъекций — 10 мл
1 мл готового раствора = 5 мг (1 тыс. ЕД*)

во флаконах бесцветного стекла типа I с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером по 50 мг; в пачке картонной 1 флакон.

* Активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ЕД), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха.

Характеристика

Фибринолитический препарат, рекомбинантный активатор плазминогена, генетически модифицированный.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Тенектеплаза — рекомбинантный фибринспецифический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10000 ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, концентрации плазминогена — менее чем на 25%, а применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения Метализе ® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6,2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26,4% (ниже, чем при использовании алтеплазы — 28,9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4,3% в группе тенектеплазы и 5,5% в группе алтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,93% в группе тенектеплазы и 0,94% в группе альтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с алтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4,3% в группе тенектеплазы и 9,6% в группе алтеплазы), частоты инсульта (0,4% и 3,3% соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1,7% соответственно).

Фармакокинетика

Метаболизм и выведение

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

Начальный T1/2 — (24±5,5) мин (среднее значение ± стандартное отклонение), что в 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 — (129±87) мин; плазменный клиренс — (119±49) мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя плазменного клиренса, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели плазменного клиренса обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

Показания

Тромболитическая терапия при остром инфаркте миокарда.

Противопоказания

повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата;

заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 мес;

одновременный прием пероральных антикоагулянтов (МНО >1,3);

заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);

тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 мес (в т.ч. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенная ЧМТ;

длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин) в течение последних 2 нед;

тяжелое нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;

диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;

язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;

новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

При назначении Метализе ® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения в следующих случаях:

сАД >160 мм рт. ст.;

инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;

недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (в течение последних 10 дней);

недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 дней);

пожилой возраст старше 75 лет;

низкая масса тела (

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения Метализе ® при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (грудного вскармливания) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

Побочные действия

Наиболее часто встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе ® , является кровотечение. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

– наружное (как правило из мест пункций кровеносных сосудов);

– внутренние: желудочно-кишечные, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, афазия, судороги). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровоизлиянием описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.

Очень часто (>1/10) — наружные кровотечения (обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов), реперфузионные аритмии, снижение АД.

Взаимодействие

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе ® с другими препаратами, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Лекарственные препараты, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе ® .

Фармацевтическое взаимодействие

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе ® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Способ применения и дозы

В/в. Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела; максимальная доза не должна превышать 10000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице.

Масса тела пациента, кг Тенектеплаза, ЕД Тенектеплаза, мг Объем приготовленного раствора, мл
6000 30 6
?60, но 7000 35 7
?70, но 8000 40 8
?80, но 9000 45 9
?90 10000 50 10

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5–10 с. Установленный ранее катетер для в/в введения только 0,9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе ® . После введения Метализе ® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других ЛС.

Для эффективности терапии Метализе ® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, по меньшей мере, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь — 150–325 мг/сут. Если пациент не может проглатывать таблетки, начальная доза 150–250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, по меньшей мере, в течение 24 ч. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. Для пациентов с массой тела 67 кг и менее начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ЕД/ч. Для пациентов с массой тела более 67 кг начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 ЕД/ч. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50–75 с (в 1,5–2,5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0,2–0,5 ЕД/мл).

Приготовление раствора для в/в введения

Для растворения Метализе ® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. Убедитесь, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе ® следует вводить в/в в течение 5–10 с. Для введения Метализе ® не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы (глюкозы).

12. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

Передозировка

Симптомы: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

Лечение: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Особые указания

Назначение Метализе ® должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе ® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе ® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и ЛС.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе ® , является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе ® возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе ® . В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. В редких случаях, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение Метализе ® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в т.ч. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе ® отсутствует.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре от 2 до 8 °C и в течение 8 ч при температуре 30 °C. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2 до 8 °C и 8 ч — 30 °C.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года Растворитель – 3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Метализе лиофилизат для в/в введения 50мг N1

Инструкция по применению Метализе лиофилизат для в/в введения 50мг N1

Форма выпуска

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Показания к применению

Тромболитическая терапия при остром инфаркте миокарда.

Рекомендации по применению

Метализе вводят в/в, однократно, в течение 5-10 с. Доза рассчитывается в зависимости от массы тела. Максимальная доза не должна превышать 10 тыс.ЕД (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы: 8 мл (8 тыс.ЕД или 40 мг) – при массе тела 70-80 кг.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения Метализе при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (грудного вскармливания) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

Побочные действия

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, включающие сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани.

Со стороны нервной системы: внутричерепное кровоизлияние (кровоизлияние в мозг, мозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение). С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические синдромы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.

Со стороны органа зрения: внутриглазное кровоизлияние.

Со стороны сердца: реперфузионные аритмии (асистолия, идиовентрикулярная тахиаритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, AV-блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия). Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии; перикардиальное кровотечение.

Сосудистые нарушения: кровотечение, эмболии.

Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, легочное кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечное кровотечение (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости), тошнота, рвота, кровотечение в забрюшинное пространство (забрюшинная гематома).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экхимозы.

Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные кровотечения (гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).

Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата: наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.

Реакции, выявленные при специальных исследованиях: снижение АД, повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата: жировая эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.

Хирургические и терапевтические процедуры: необходимость в переливании крови.

Передозировка

При передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения. В случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Лекарственное взаимодействие

Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий МЕТАЛИЗЕ с другими препаратами, часто применяемыми у пациентов с ОИМ.
Лекарственные препараты, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения МЕТАЛИЗЕ.
Препарат несовместим с растворами декстрозы. Инъекционный раствор МЕТАЛИЗЕ не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С, в защищенном от света месте, недоступном для детей. Срок годности: 2 года.

Особые указания

Назначение МЕТАЛИЗЕ должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения МЕТАЛИЗЕ на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение МЕТАЛИЗЕ рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением МЕТАЛИЗЕ, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения МЕТАЛИЗЕ, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, внутримышечных инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения МЕТАЛИЗЕ.

В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности, внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 час до возникновения кровотечения. В редких случаях, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано разумное введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Аритмии
Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa
Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 час после начала лечения отсутствует.

Тромбоэмболия
Применение МЕТАЛИЗЕ может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в т.ч. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Повторное лечение
Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения МЕТАЛИЗЕ отсутствует.

Приготовленный раствор
Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 час при температуре 2-8°С и в течение 8 час при температуре 30°С.
С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат; срок хранения обычно не превышает 24 час при температуре 2-8°С и 8 час при температуре 30°С.

МЕТАЛИЗЕ 0,05 N1 ФЛАК ЛИОФИЛ Д/Р-РА В/В+Р-ЛЬ

Купить МЕТАЛИЗЕ 0,05 N1 ФЛАК ЛИОФИЛ Д/Р-РА В/В+Р-ЛЬ цена

Форма выпуска Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – пачки картонные

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха.

Состав

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Тенектеплаза – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление ?2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена – менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения Метализе® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6.2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26.4% (ниже, чем при использовании альтеплазы – 28.9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% и 3.3% соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1.7% соответственно)

Фармакокинетика

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

Начальный T1/2 составляет 24±5.5 мин (среднее значение ± стандартное отклонение), что в 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс – 119±49 мл/мин.

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Метализе

Гиперчувствительность, заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 мес, геморрагический диатез, одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международный стандартизованный индекс более 1.3), заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге), тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 мес (в т.ч. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенная ЧМТ, длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (более 2 мин) в течение последних 2 нед, тяжелое нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит, диабетическая геморрагическая ретинопатия или др. геморрагические заболевания глаз, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в ст. обострения, аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов, новообразование с повышенным риском развития кровотечения, острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит, острый панкреатит.C осторожностью. Систолическое АД более 160 мм рт.ст., инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовой системы (в течение последних 10 дней), недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 дней), пожилой возраст (старше 75 лет), масса тела менее 60 кг, цереброваскулярные заболевания, беременность, период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в, однократно, в течение 5-10 с.

Доза рассчитывается в зависимости от массы тела. Максимальная доза не должна превышать 10 тыс.ЕД (50 мг тенектеплазы).

Объем раствора для введения необходимой дозы: 6 мл (6 тыс.ЕД или 30 мг тенектеплазы) – при массе тела менее 60 кг, 7 мл – при массе тела 60-70 кг (7 тыс.ЕД или 35 мг), 8 мл (8 тыс.ЕД или 40 мг) – при массе тела 70-80 кг, 9 мл (9 тыс ЕД или 45 мг) – при массе тела 80-90 кг, 1- мл (10 тыс.ЕД или 50 мг) – при массе тела более 90 кг.

Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора NaCl, может быть использован для введения тенектеплазы. После введения препарата катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения др. ЛС. Для введения препарата не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

Для эффективности терапии тенектеплазой необходимо применение АСК и гепарина, которые следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение АСК необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, по меньшей мере, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 мг/сут. Если пациент не может проглатывать таблетки, начальная доза 150-250 мг АСК может быть введена в/в. Доза АСК в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, по меньшей мере, в течение 24 ч. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. При массе тела 67 кг и менее, начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4 тыс.ЕД, с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ЕД/ч, более 67 кг – 5 тыс.ЕД и 1 тыс.ЕД/ч соответственно. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 с (в 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или концентрация гепарина в плазме 0.2-0.5 ЕД/мл).

Фармакологическое действие

Рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена. Связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление альфа 2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 тыс.ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена менее, чем на 25%, а применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения препарата антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6.2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26.4% (ниже, чем при использовании алтеплазы – 28.9%,). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе алтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе алтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже, чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с алтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе алтеплазы), частоты инсульта (0.4% и 3.3%, соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1.7% соответственно).

Побочные действия

Наиболее часто – кровотечение: наружное (как правило из мест пункций кровеносных сосудов); внутреннее (желудочно-кишечное, легочное, из мочеполового тракта, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, афазия, судороги). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи летального исхода и стойкой инвалидизации.

Очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10 000 и менее 1/1000).

Со стороны нервной системы: нечасто – внутричерепное кровоизлияние.

Со стороны ССС: очень часто – реперфузионные аритмии, кровотечение из сосудов, часто – экхимозы, нечасто – тромбоэмболии, редко – гемоперикард.

Со стороны дыхательной системы: часто – носовое кровотечение, нечасто – легочное кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто – желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота, нечасто – кровотечение в забрюшинное пространство.

Со стороны со стороны мочеполовой системы: часто – кровотечение из мочеполового тракта.

Прочие: очень часто – наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.

Реакции, выявленные при специальных исследованиях: очень часто – снижение АД, часто – повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата: нечасто – анафилактоидные реакции (в т.ч. сыпь, крапивница, бронхоспазм, отек гортани), очень редко – эмболия кристаллами холестерина.

Хирургические и терапевтические процедуры: часто – необходимость в переливании крови.Передозировка. Симптомы: кровотечения. Лечение: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Особые указания

Введение препарата должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения тенектеплазы на догоспитальном этапе. Введение препарата рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и ЛС.

Кровотечение – наиболее частое осложнение при применении препарата. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения тенектеплазы, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения.

В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности, внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. В редких случаях, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано рациональное введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Опыт применения антагонистов гликопротеина llb/llla в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение тенектеплазы может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в т.ч. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено, однако опыт повторного применения тенектеплазы отсутствует.

Опыт применения препарата у беременных женщин отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком. Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития острого инфаркта миокарда во время беременности и лактации.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре 2-8 град.С и в течение 8 ч при температуре 30 град.С. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат.

Взаимодействие

Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий тенектеплазы с др. препаратами, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

ЛС, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения тенектеплазы.

Несовместим с растворами декстрозы. Не следует смешивать с др. ЛС.

Наличие препарата Метализе *

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Метализе, 50 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 10 мл, 1 шт.

фото упаковки Метализе

Инструкция на Метализе 50 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 10 мл, 1 шт.

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл.
тенектеплаза 30 мг (6 тыс. ЕД*)
вспомогательные вещества: аргинин; фосфорная кислота 85%; полисорбат 20
растворитель: вода для инъекций — 6 мл

во флаконах бесцветного стекла типа I с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером по 30 мг; в пачке картонной 1 флакон.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл.
тенектеплаза 40 мг (8 тыс. ЕД*)
вспомогательные вещества: аргинин; фосфорная кислота 85%; полисорбат 20
растворитель: вода для инъекций — 8 мл

во флаконах бесцветного стекла типа I с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером по 40 мг; в пачке картонной 1 флакон.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл.
тенектеплаза 50 мг (10 тыс. ЕД*)
вспомогательные вещества: аргинин; фосфорная кислота 85%; полисорбат 20
растворитель: вода для инъекций — 10 мл
1 мл готового раствора = 5 мг (1 тыс. ЕД*)

во флаконах бесцветного стекла типа I с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером по 50 мг; в пачке картонной 1 флакон.

* Активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ЕД), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

Описание

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха.

Фармакодинамика

Тенектеплаза — рекомбинантный фибринспецифический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10000 ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, концентрации плазминогена — менее чем на 25%, а применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения Метализе ® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6,2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26,4% (ниже, чем при использовании алтеплазы — 28,9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4,3% в группе тенектеплазы и 5,5% в группе алтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,93% в группе тенектеплазы и 0,94% в группе альтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с алтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4,3% в группе тенектеплазы и 9,6% в группе алтеплазы), частоты инсульта (0,4% и 3,3% соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1,7% соответственно).

Фармакокинетика

Метаболизм и выведение

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

Начальный T1/2 — (24±5,5) мин (среднее значение ± стандартное отклонение), что в 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 — (129±87) мин; плазменный клиренс — (119±49) мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя плазменного клиренса, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели плазменного клиренса обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

Метализе: Показания

Тромболитическая терапия при остром инфаркте миокарда.

Характеристика

Фибринолитический препарат, рекомбинантный активатор плазминогена, генетически модифицированный.

Способ применения и дозы

В/в. Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела; максимальная доза не должна превышать 10000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице.

Масса тела пациента, кг Тенектеплаза, ЕД Тенектеплаза, мг Объем приготовленного раствора, мл
6000 30 6
≥60, но 7000 35 7
≥70, но 8000 40 8
≥80, но 9000 45 9
≥90 10000 50 10

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5–10 с. Установленный ранее катетер для в/в введения только 0,9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе ® . После введения Метализе ® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других ЛС.

Для эффективности терапии Метализе ® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, по меньшей мере, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь — 150–325 мг/сут. Если пациент не может проглатывать таблетки, начальная доза 150–250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, по меньшей мере, в течение 24 ч. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. Для пациентов с массой тела 67 кг и менее начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ЕД/ч. Для пациентов с массой тела более 67 кг начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 ЕД/ч. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50–75 с (в 1,5–2,5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0,2–0,5 ЕД/мл).

Приготовление раствора для в/в введения

Для растворения Метализе ® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. Убедитесь, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе ® следует вводить в/в в течение 5–10 с. Для введения Метализе ® не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы (глюкозы).

12. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения Метализе ® при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (грудного вскармливания) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

Метализе: Противопоказания

повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата;

заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 мес;

одновременный прием пероральных антикоагулянтов (МНО >1,3);

заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);

тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 мес (в т.ч. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенная ЧМТ;

длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин) в течение последних 2 нед;

тяжелое нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;

диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;

язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;

новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

При назначении Метализе ® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения в следующих случаях:

сАД >160 мм рт. ст.;

инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;

недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (в течение последних 10 дней);

недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 дней);

пожилой возраст старше 75 лет;

низкая масса тела (

Метализе: Побочные действия

Наиболее часто встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе ® , является кровотечение. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

– наружное (как правило из мест пункций кровеносных сосудов);

– внутренние: желудочно-кишечные, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, афазия, судороги). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровоизлиянием описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.

Очень часто (>1/10) — наружные кровотечения (обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов), реперфузионные аритмии, снижение АД.

Передозировка

Симптомы: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

Лечение: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Взаимодействие

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе ® с другими препаратами, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Лекарственные препараты, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе ® .

Фармацевтическое взаимодействие

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе ® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

Назначение Метализе ® должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе ® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе ® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и ЛС.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе ® , является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе ® возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе ® . В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. В редких случаях, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение Метализе ® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в т.ч. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе ® отсутствует.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре от 2 до 8 °C и в течение 8 ч при температуре 30 °C. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2 до 8 °C и 8 ч — 30 °C.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: