Метфогамма: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Метфогамма 1000 мг – инструкция по применению

В настоящее время препарат не числится Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер: ЛC-002407

Торговое название препарата: МЕТФОГАММА ® 1000

Международное непатентованное название (МНН) Метформин

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: метформина гидрохлорид 1000 мг;
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (15000 CPS) 35,2 мг, повидон (К-25) 53,0 мг, магния стеарат 5,8 мг;
Состав плёночной оболочки: гипромеллоза (5 CPS) 11,5 мг, макрогол 6000 2,3 мг, титана диоксид 9,2 мг.

Описание: продолговатые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской, на изломе белого цвета, практически без запаха.

Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов.
Код ATX А10ВА02

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
У больных сахарным диабетом метформин снижает концентрацию глюкозы в крови путем угнетения глюконеогенеза в печени, уменьшения всасывания глюкозы из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и повышения ее утилизации в тканях за счет повышения их чувствительности к инсулину. Не стимулирует секрецию инсулина, гипогликемических реакций не вызывает.
Оказывает влияние на липидный обмен – снижает концентрацию в сыворотке крови триглицеридов, холестерина и липопротеинов низкой плотности.
Стимулирует внутриклеточный гликогенез, активируя гликогенсинтазу.

Фармакокинетика
После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после приема стандартной дозы составляет 50-60%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч после приема внутрь. Практически не связывается с белками плазмы. Накапливается в слюнных железах, мышцах, печени и почках. Проникает в эритроциты. Выводится в неизмененном виде почками.
Период полувыведения составляет 6,5 ч При нарушении функции почек возможна кумуляция препарата.

Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа у взрослых (особенно у пациентов с ожирением) при неэффективности диеты и физических нагрузок в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или инсулином.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;
  • диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
  • почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
  • острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек:
    • дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжёлые инфекционные заболевания,
    • состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания);

    Применение в период беременности и лактации
    Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
    При планировании или возникновении беременности препарат Метфогамма ® 1000 следует отменить и назначить инсулинотерапию.
    Пациентку следует предупредить о необходимости поставить в известность врача в случае возникновения беременности. За матерью и ребенком следует установить наблюдение.
    Неизвестно, выделяется ли метформин с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения и дозы
    Доза препарата Метфогамма ® 1 ООО устанавливается индивидуально с учетом концентрации глюкозы в крови. Начальная доза составляет, как правило, 500-1000 мг (1/2 – 1 таблетка) в сутки, возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от эффекта терапии.
    Поддерживающая суточная доза препарата составляет 1-2 г (1-2 таблетки) в сутки. Максимальная суточная доза – 3 г (3 таблетки), назначение более высоких доз не способствует увеличению эффекта проводимого лечения.
    У пожилых пациентов суточная доза не должна превышать 1000 мг/сут.
    Таблетки Метфогаммы ® 1000 следует принимать во время еды, запивая небольшим количеством жидкости (стакан воды). Курс лечения препаратом является длительным.
    Вследствие повышенного риска развития лактоацидоза, дозу препарата необходимо уменьшить при тяжелых метаболических нарушениях.

    Побочное действие
    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, отсутствие аппетита, «металлический» вкус во рту. В этих случаях обычно не требуется прекращение лечения, и симптомы проходят самостоятельно без изменения дозы препарата. Частота и тяжесть побочных эффектов может уменьшиться при постепенном увеличении дозы метформина,
    Нарушение показателей функции печени или гепатит исчезают после отмены препарата.
    Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
    Со стороны обмена веществ: лактоацидоз (требует прекращения лечения), при длительном лечении – гиповитаминоз В12 (нарушение всасывания).
    Со стороны системы кроветворения
    : мегалобластная анемия.
    При комбинированной терапии препаратом Метфогамма ® 1000 с препаратами сульфонилмочевины может развиться гипогликемия.

    Передозировка
    При передозировке препарата Метфогамма ® 1000 возможно развитие лактоацидоза с фатальным исходом. Причиной развития лактоацидоза может также явиться кумуляция препарата вследствие нарушения функции почек.
    Ранними симптомами лактоацидоза являются тошнота, рвота, диарея, снижение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы. В случае появления признаков лактоацидоза, лечение препаратом Метфогамма ® 1000 необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, подтвердить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
    Нерекомендуемые комбинации
    При одновременном применении метформина с даназолом возможно развитие гипергликемического эффекта. При необходимости лечения даназолом и после прекращения его приема требуется коррекция дозы метформина под контролем гликемии.
    При одновременном применении метформина с алкоголем и этанолсодержащими препаратами – повышается риск развития лактоацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.
    Комбинации, требующие особой осторожности
    Хлорпромазин в высоких дозах (100 мг/сут) уменьшает высвобождение инсулина и повышает концентрацию глюкозы в крови. При одновременном применении с нейролептиками и после прекращения, их приема требуется коррекция дозы метформина под контролем гликемии.
    Глюкокортикостероиды (ГКС) при парентеральном и местном применении снижают толерантность к глюкозе и повышают концентрацию глюкозы в крови, в некоторых случаях вызывая кетоацидоз. При необходимости применения такой комбинации и после прекращения приема ГКС требуется коррекция дозы метформина под контролем гликемии.
    При одновременном применении петлевых диуретиков и метформина имеется риск развития лактоацидоза из-за возможного появления функциональной почечной недостаточности.
    Радиологические исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызвать развитие лактоацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Применение метформина следует отменить за 48 ч до и не возобновлять ранее 48 ч после рентгенологического исследования с использованием йодсодержащих рентгеноконтрастных средств.
    Назначение бета2-адреномиметиков снижает гипогликемическое действие метформина вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае следует контролировать содержание глюкозы в крови и при необходимости назначить инсулин.
    Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и другие гипотензивные препараты Moiyr снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина. При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой и салицилатами возможно усиление гипогликемического действия.
    Петлевые диуретики и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) повышают риск снижения функции почек. В этом случае необходимо соблюдать осторожность при применении метформина.

    Особые указания
    В период лечения препаратом Метфогамма ® 1000 необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды.
    Пациента следует предупредить о необходимости прекратить прием препарата и обратиться к врачу при появлении рвоты, болей в животе, мышечных болей, общей слабости и сильного недомогания. Данные симптомы могут быть признаком начинающегося лактоацидоза.
    Препарат Метфогамма ® 1000 следует отменить за 48 ч до и не возобновлять ранее 48 ч после проведения рентгенологического исследования (в т.ч. урографии, внутривенной ангиографии) с использованием йодсодержащих рентгеноконтрастных средств.
    Препарат Метфогамма ® 1000 следует отменить за 48 ч до и в течение периода 48 ч после хирургических вмешательств под наркозом, спинномозговой или перидуральной анестезией.
    Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови: у пациентов с сохраненной функцией почек 1 раз в год; у пациентов со сниженной концентрацией креатинина в сыворотке крови и у пожилых пациентов 2-4 раза в год.
    Особую осторожность следует проявлять при нарушении функции почек, например, в начальный период терапии гипотензивными средствами, диуретиками, НПВП.
    Следует проинформировать пациента о необходимости обращения к врачу при появлении симптомов бронхо-легочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов.
    На фоне применения препарата Метфогамма ® 1000 следует воздерживаться от приема алкоголя в связи с повышенным риском развития гипогликемии и дисульфирамоподобного эффекта.
    Гиповитаминоз В12 при приеме препарата обусловлен нарушением всасывания. Имеет обратимый характер – содержание витамина В12 быстро восстанавливается при отмене препарата Метфогамма ® 1000. Снижение содержания витамина В12 необходимо принимать во внимание у пациентов с мегалобластной анемией.

    Влияние на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами
    При применении в монотерапии препарат Метфогамма ® 1000 не влияет на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. При сочетании метформина с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин) возможно развитие гипогликемических состояний, при которых ухудшается способность к управлению транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

    Форма выпуска
    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1000 мг.
    По 10 или 15 таблеток в блистеры из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
    По 3, 12 блистеров (при упаковке 10 таблеток в блистер) или по 2, 8 блистеров (при упаковке 15 таблеток в блистер) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

    Условия хранения
    Хранить при температуре не выше 25°С.
    Хранить в местах, недоступных для детей.

    Срок годности
    4 года.
    Не применять препарат по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту.

    Владелец регистрационного удостоверения
    Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Кальвер штрассе, 7, 71034, Бёблинген, Германия.

    Производитель
    Драгенофарм Апотекер Пюшль ГмбХ, Германия.

    Представительство/организация, принимающая претензии
    117587, Москва, Варшавское шоссе, 125 Ж., корп.6

    Метфогамма® 1000

    состав оболочки: гипромелоза (5 mPas), макрогол 6000, титана диоксид (Е 171).

    Описание

    Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой, с клиновидным углублением “snap-tab” на одной и насечкой для деления на другой стороне, длиной 22.0-22.5 мм, шириной 8.7-9.1 мм и толщиной 7, 2 -7,7 мм.

    Фармакотерапевтическая группа

    Сахароснижающие препараты для перорального приема. Бигуаниды.

    Код АТХ A10BA02

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после приема стандартной дозы составляет -50-60%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч. после приема внутрь. Практически не связывается с белками плазмы. Накапливается в слюнных железах, мышцах, печени и почках. Выделяется в неизменённом виде почками. Период полувыведения составляет 1,5 -4,5 ч. При нарушениях функции почек возможна кумуляция препарата.

    Фармакодинамика

    Метфогамма®1000 тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает абсорбцию глюкозы из кишечника, усиливает периферическую утилизацию глюкозы, а также повышает чувствительность тканей к инсулину. При этом не оказывает действие на секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Снижает уровень триглицеридов и липопротеинов низкой плотности в крови. Стабилизирует или снижает массу тела. Оказывает фибринолитическое действие за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

    Показания к применению

    Сахарный диабет типа 2

    Способ применения и дозы

    Доза препарата Метфогамма®1000 устанавливается индивидуально с учетом уровня глюкозы в крови. Начальная доза составляет, как правило, 500-1000 мг в сутки, возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от эффекта терапии.

    Поддерживающая суточная доза препарата составляет 1000-2000 мг в сутки. Максимальная суточная доза – 3000 мг. Таблетки Метфогамма®1000 следует принимать во время еды, целиком, запивая небольшим количеством жидкости (стакан воды). Курс лечения препаратом является длительным.

    Вследствие повышенного риска развития лактатацидоза, дозу препарата необходимо уменьшить при тяжелых метаболических нарушениях.

    Принимать препарат следует непосредственно перед едой.

    – тошнота, рвота, боли в животе, диарея, отсутствие аппетита, “металлический” вкус во рту

    – гипогликемия (преимущественно при применении в неадекватных дозах)

    В редких случаях

    – лактатацидоз (требует прекращения лечения), при длительном лечении – гиповитаминоз В12 (нарушение всасывания)

    В отдельных случаях

    – изменение функциональных проб печени или гепатит, проходящие после отмены препарата

    – эритема, зуд, крапивница

    Противопоказания

    повышенная чувствительность к препарату

    диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома

    выраженные нарушения функции почек

    сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда

    острое нарушение мозгового кровообращения, дегидратация, хронический алкоголизм и другие состояния, которые могут способствовать развитию лактатацидоза

    лактатацидоз и указания на него в анамнезе

    беременность и период грудного вскармливания

    хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии

    нарушение функции печени

    применение в течение не менее 2-х дней до и в течение 2-х дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества

    соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут)

    Лекарственные взаимодействия

    При одновременном применении с производными сульфонилмочевины, акарбозой, инсулином, нестероидными противовоспалительными средствами, ингибиторами моноаминооксидазы, окситетрациклином, ингибиторами ангиотензин превращающего фермента, производными клофибрата, циклофосфамидом, ß-адреноблокаторами возможно усиление гипогликемического действия Метфогамма®1000. При одновременном применении с глюкокортикостероидами, пероральными контрацептивами, эпинефрином, симпатомиметиками, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, тиазидными и “петлевыми” диуретиками, производными фенотиазина, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия Метфогамма®1000.

    Циметидин замедляет выведение Метфогамма®1000, вследствие чего увеличивается риск развития лактатацидоза.

    Метфогамма®1000 может ослабить действие антикоагулянтов (производных кумарина). При одновременном приеме алкоголя возможно развитие лактатацидоза.

    Особые указания

    В период лечения необходимо контролировать функцию почек. Не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии следует проводить определение содержания лактата в плазме. Возможно применение препарата Метфогамма®1000 в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином. В этом случае необходим особо тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

    Не рекомендуется применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактатацидоза.

    Применение у детей

    Нет данных об эффективности и безопасности применения препарата Метфогамма®1000 у детей и подростков до 18 лет.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    При применении препарата в монотерапии не влияет на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами.

    При сочетании Метфогамма®1000 с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин и т.д.) возможно развитие гипогликемических состояний, при которых ухудшается способность к управлению автотранспортом и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

    Передозировка

    При передозировке препарата Метфогамма®1000 возможно развитие лактатацидоза. Ранними симптомами лактатацидоза являются тошнота, рвота, диарея, понижение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.

    Причиной развития лактатацидоза может также явиться кумуляция препарата вследствие нарушения функции почек.

    Лечение: немедленно прекратить приём препарата. Больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, подтвердить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение. При комбинированной терапии препаратом Метфогамма®1000 с препаратами сульфонилмочевины может развиться гипогликемия.

    Форма выпуска и упаковка

    По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 или по 8 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    Препарат нельзя использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    Производитель

    Драгенофарм Апотекер Пюшль ГмбХ,

    Голлштрассе 1, Д-84529 Титтмонинг, Германия

    Владелец регистрационного удостоверения

    Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Кальвер штрассе, 7, 71034 Бёблинген, Германия

    Адрес организации, принимающей на территории Казахстана претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

    Представительство Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ в Республике Казахстан и Средней Азии,

    Метфогамма ® 500 (Metfogamma 500) инструкция по применению

    Форма выпуска, упаковка и состав препарата Метфогамма ® 500

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, практически без запаха.

    1 таб.
    метформина гидрохлорид500 мг

    Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, повидон (К30), магния стеарат, гипромеллоза (5CPS), макрогол 6000, титана диоксид, тальк, пропиленгликоль.

    10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
    10 шт. – блистеры (12) – пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов. Тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает абсорбцию глюкозы из кишечника, усиливает периферическую утилизацию глюкозы, а также повышает чувствительность тканей к инсулину. Не оказывает влияния на секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

    Снижает уровень триглицеридов, ЛПНП.

    Стабилизирует или снижает массу тела.

    Оказывает фибринолитическое действие за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

    Фармакокинетика

    После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность после приема стандартной дозы составляет 50-60%. C max после приема внутрь достигается через 2 ч.

    Практически не связывается с белками плазмы. Накапливается в слюнных железах, мышцах, печени, почках.

    Выделяется в неизмененном виде с мочой. T 1/2 составляет 1.5-4.5 ч.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    При нарушениях функции почек возможна кумуляция препарата.

    Показания препарата Метфогамма ® 500

    • сахарный диабет типа 2 (инсулиннезависимый) без склонности к кетоацидозу (особенно у больных, страдающих ожирением) при неэффективности диетотерапии.

    Открыть список кодов МКБ-10

    Код МКБ-10 Показание
    E11 Сахарный диабет 2 типа

    Режим дозирования

    Устанавливают индивидуально с учетом уровня глюкозы в крови.

    Начальная доза составляет, как правило, 500 мг-1 г (1-2 таб.)/сут. Возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от эффекта терапии.

    Поддерживающая доза составляет 1-2 г (2-4 таб)/сут. Максимальная суточная доза – 3 г (6 таб). Назначение препарата в более высоких дозах не способствует увеличению эффекта проводимой терапии.

    Таблетки следует принимать во время еды целиком, запивая небольшим количеством жидкости (стакан воды).

    Препарат предназначен для длительного приема.

    Вследствие повышенного риска развития лактацидоза, при тяжелых метаболических нарушениях дозу препарата следует уменьшить.

    Побочное действие

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, отсутствие аппетита, металлический вкус во рту (как правило, не требуется прекращения лечения, и симптомы проходят самостоятельно без изменения дозы препарата; частоту и тяжесть побочных эффектов можно уменьшить при постепенном повышении дозы метформина); редко – патологические отклонения печеночных проб, гепатит (проходят после отмены препарата).

    Аллергические реакции: кожная сыпь.

    Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (при применении в неадекватных дозах).

    Со стороны обмена веществ: редко – лактацидоз (требует прекращения лечения), при длительном применении – гиповитаминоз В 12 (нарушение всасывания).

    Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях – мегалобластная анемия.

    Противопоказания к применению

    • диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
    • выраженные нарушения функции почек;
    • сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, дегидратация, хронический алкоголизм и другие состояния, которые могут способствовать развитию лактацидоза;
    • лактацидоз и указания на него в анамнезе;
    • серьезные хирургические операции и травмы (в этих случаях показано проведение инсулинотерапии);
    • нарушения функции печени;
    • острое алкогольное отравление;
    • применение в течение не менее 2 сут до и 2 сут после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
    • соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут);
    • беременность;
    • период лактации (грудного вскармливания);
    • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

    Не рекомендуется применять препарат у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, в связи с повышенным риском развития лактацидоза.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Особые указания

    В период применения препарата следует контролировать показатели функции почек. Не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии следует определять содержание лактата в плазме.

    Возможно применение препарата Метфогамма ® 500 в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, при этом необходим особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

    Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

    При применении в качестве монотерапии препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортом и работать с механизмами.

    При сочетании метформина с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин) возможно развитие гипогликемических состояний, при которых ухудшается способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасным видам деятельности, требующим повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Передозировка

    Симптомы: возможно развитие лактацидоза с фатальным исходом. Причиной развития лактацидоза может также явиться кумуляция препарата вследствие нарушения функции почек. Ранними симптомами лактацидоза являются тошнота, рвота, диарея, понижение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, в дальнейшем возможно учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.

    Лечение: при появлении признаков лактацидоза лечение Метфогаммой 500 необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, подтвердить диагноз. Гемодиализ наиболее эффективен для выведения из организма лактата и метформина. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

    При комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины может развиться гипогликемия.

    Лекарственное взаимодействие

    При одновременном применении с производными сульфонилмочевины, акарбозой, инсулином, НПВС, ингибиторами МАО, окситетрациклином, ингибиторами АПФ, производными клофибрата, циклофосфамидом и бета-адреноблокаторами возможно усиление гипогликемического действия метформина.

    При одновременном применении с ГКС, пероральными контрацептивами, эпинефрином (адреналином), симпатомиметиками, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, тиазидными и “петлевыми” диуретиками, производными фенотиазина и никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия метформина.

    Циметидин замедляет выведение метформина, вследствие этого увеличивается риск развития лактацидоза.

    Метформин может ослабить действие антикоагулянтов (производных кумарина).

    При одновременном приеме с этанолом возможно развитие лактацидоза.

    При одновременном применении нифедипин повышает абсорбцию метформина, C max , замедляет выведение.

    Катионные лекарственные средства (амлодипин, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за канальцевые транспортные системы и при длительной терапии могут увеличивать C max метформина на 60%.

    Метфогамма® 1000 (Metfogamma ® 1000)

    Таблетки 1000 мг: продолговатые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской, практически без запаха.

    Фармакологическое действие

    Фармакодинамика

    Тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает абсорбцию глюкозы из кишечника, усиливает периферическую утилизацию глюкозы, повышает чувствительность тканей к инсулину. Снижает уровень триглицеридов и липопротеинов низкой плотности в крови. Оказывает фибринолитическое действие (угнетает активность ингибитора активатора плазминогена тканевого типа), стабилизирует или снижает массу тела.

    Фармакокинетика

    Биодоступность после приема внутрь стандартной дозы составляет 50–60%, Cmax в плазме крови достигается через 2 ч. Практически не связывается с белками плазмы, выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет 1,5–4,5 ч. При нарушении функции почек возможна кумуляция препарата.

    Показания

    Сахарный диабет типа 2 (инсулинонезависимый) без склонности к кетоацидозу (особенно у больных, страдающих ожирением).

    Противопоказания

    диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;

    выраженные нарушения функции почек и печени;

    сердечная и дыхательная недостаточность;

    острая фаза инфаркта миокарда;

    острое нарушение мозгового кровообращения;

    молочно-кислый ацидоз и указания на него в анамнезе, состояния, которые могут способствовать развитию молочно-кислого ацидоза, в т.ч. хронический алкоголизм;

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказан при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в отдельных случаях мегалобластная анемия.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, отсутствие аппетита, металлический привкус во рту.

    Со стороны обмена веществ: гипогликемия, в редких случаях — молочно-кислый ацидоз (требует прекращения лечения).

    Аллергические реакции: кожная сыпь.

    Частота и тяжесть побочных эффектов со стороны органов ЖКТ может уменьшиться при постепенном увеличении дозы метформина. В редких случаях — патологическое отклонение печеночных проб или гепатит, исчезающие после отмены препарата.

    Со стороны обмена веществ: при длительном лечении — гиповитаминоз B12 (нарушение всасывания.)

    Взаимодействие

    Производные сульфонилмочевины, акарбоза, инсулин, НПВС , ингибиторы МАО , окситетрациклин, ингибиторы АПФ , производные клофибрата, циклофосфамид, бета-адреноблокаторы усиливают гипогликемическое действие. Эффект ослабляют ГКС , пероральные контрацептивы, адреналин и другие симпатомиметики, гормоны щитовидной железы, тиазидные и «петлевые» диуретики, производные фенотиазина, никотиновой кислоты. Циметидин замедляет выведение метформина и увеличивает риск развития молочно-кислого ацидоза. Метформин ослабляет действие кумариновых антикоагулянтов. Возможно сочетание с производными сульфонилмочевины и инсулином (необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови).

    Способ применения и дозы

    Внутрь, во время еды, запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды). Доза устанавливается индивидуально, с учетом концентрации глюкозы в крови.

    Начальная доза составляет как правило 500–1000 мг (1/2–1 табл.) в сутки, возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от эффекта терапии.

    Поддерживающая суточная доза — 1–2 г (1–2 табл.) в сутки; максимальная — 3 г (3 табл.) в сутки. Назначение более высоких доз не способствует увеличению эффекта проводимого лечения.

    У пожилых пациентов суточная доза не должна превышать 1000 мг/сут.

    Курс лечения является длительным.

    Вследствие повышенного риска развития лактоацидоза дозу препарата необходимо уменьшить при тяжелых метаболических нарушениях.

    Передозировка

    Симптомы: молочно-кислый ацидоз.

    Лечение: прекращение лечения, проведение гемодиализа, симптоматическая терапия.

    Меры предосторожности

    Следует постоянно контролировать функцию почек, уровень глюкозы в крови. Не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии следует проводить определение содержания лактата в плазме.

    Особые указания

    Не рекомендуется применять при острых инфекционных заболеваниях или обострениях хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, травмах, острых хирургических заболеваниях, перед хирургическими операциями и в течение 2 сут после их проведения, а также в течение 2 сут до и после выполнения диагностических исследований (рентгенологических и радиологических с применением контрастных средств). Не следует применять у пациентов, соблюдающих диету с ограничением калорийности пищи (менее 1000 ккал/сут). Не рекомендуется применение препарата у людей старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу (вследствие повышенного риска развития молочно-кислого ацидоза).

    Возможно применение препарата в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином. В этом случае необходим особо тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

    Влияние на способность управлять транспортом и работу с механизмами. Не влияет (при применении в виде монотерапии). В сочетании с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин и т.д.) возможно развитие гипогликемических состояний, при которых ухудшается способность к управлению автотранспортом и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг. По 10 табл. в блистере из пленки ПВХ и фольги алюминиевой; по 3 или 12 блистеров помещают в картонную пачку. По 15 табл. в блистере из пленки ПВХ и фольги алюминиевой; по 2 или 8 блистеров помещают в картонную пачку.

    Производитель

    Владелец регистрационного удостоверения: Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Кальверштрассе, 7, 71034, Беблинген, Германия.

    Производитель: Драгенофарм Апотекер Пюшль ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

    Представительство/организация, принимающая претензии: представительство фирмы Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ в РФ.

    117587, Москва, Варшавское шоссе, 125 Ж, корп. 6.

    Тел.: (495) 382-85-56.

    Условия отпуска из аптек

    Условия хранения

    При температуре не выше 25 °C

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Метфогамма 850 : инструкция по применению

    Одна таблетка содержит:
    Активное вещество: метформина гидрохлорид – 850 мг.
    Вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон, магния стеарат.
    Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171).

    Описание

    Продолговатые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома на обеих сторонах, практически без запаха.

    Фармакотерапевтическая группа

    Лекарственные средства для лечения сахарного диабета. Средства для снижения уровня глюкозы в крови, кроме инсулина.
    Код АТХ: А10ВА02.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика
    Метформин снижает гипергликемию, не приводит к развитию гипогликемии. В отличие от сульфонилмочевины не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Снижает в плазме крови как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи.
    Гипоглигемический эффект метформина может реализовываться посредством трех механизмов:
    – снижения выработки глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
    – улучшения захвата и утилизации периферической глюкозы в мышцах за счет увеличения чувствительности к инсулину;
    – задержки всасывания глюкозы в кишечнике.
    Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу.
    Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
    Независимо от своего действия на гликемию метформин вызывает положительный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов.
    Фармакокинетика
    Всасывание
    После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Абсолютная биодоступность составляет 50 – 60 %. Максимальная концентрация (С max ) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме достигается через 2,5 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Клиническая значимость данного явления не известна.
    Распределение
    Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Средний объем распределения (V d ) колеблется в диапазоне 63 – 276 л.
    Метаболизм
    Подвергается метаболизму в очень слабой степени. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой.
    Выведение
    Клиренс метформина у здоровых субъектов составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов. При почечной недостаточности он возрастает, появляется риск кумуляции препарата.

    Показания к применению

    Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии, особенно у больных, страдающих ожирением:
    – Как монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых.
    – Как монотерапия или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей старше 10 лет.

    Противопоказания

    – Повышенная чувствительность к метформина или к любому вспомогательному веществу, которое входит в состав препарата;
    – Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
    – Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
    – Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек:
    обезвоживание организма; лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания; клиническое выражение проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, шок, сепсис, почечные инфекции, бронхо-легочные заболевания);
    – Печеночная недостаточность;
    – Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.
    – Серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);
    – Беременность, период грудного вскармливания;
    – Лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);
    – Применение в течение не менее 2-х дней до и в течение 2-х дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
    – Соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/ сут);
    – Не рекомендуется применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу.
    – Дети до 10 лет.

    Способ применения и дозы

    Взрослые
    Монотерапия и комбинация с другими пероральными противодиабетическими средствами
    Начальная доза составляет обычно 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида два или три раза в сутки во время или после еды.
    Через 10-15 дней дозу следует откорректировать в зависимости от показателей уровня сахара в крови. Постепенность повышения дозы положительно влияет на переносимость медикамента желудочно-кишечным трактом.
    Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 3 г метформина гидрохлорида в сутки, поделенная на три приема.
    В случае необходимости замены другого перорального антидиабетического медикамента на метформина гидрохлорид: прекратите прием другого препарата и начните принимать метформина гидрохлорид в дозе, указанной выше.
    Комбинация с инсулином
    Для достижения лучшей коррекции уровня сахара в крови метформина гидрохлорид и инсулин можно комбинировать. Обычные начальные дозы метформина гидрохлорида составляют по одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, два-три раза в сутки, в то время как доза инсулина зависит от значений показателей сахара крови.

    Пожилые пациенты

    По причине часто ограниченной у пожилых пациентов функции почек дозу метформина гидрохлорида следует подбирать, ориентируясь на почечную функцию. По этой причине необходимо регулярное определение почечной функции.

    Дети от 10 лет и подростки

    Монотерапия и терапия в комбинации с инсулином
    Начальная доза составляет обычно одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, раз в сутки во время или после еды.
    Через 10-15 дней дозу следует откорректировать в зависимости от показателей уровня сахара в крови. Постепенность повышения дозы положительно влияет на переносимость медикамента желудочно-кишечным трактом.
    Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 2 г метформина гидрохлорида в сутки при приеме двух или трех одиночных доз.

    Меры предосторожности

    Лактоацидоз
    Лактоацидоз является редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может возникнуть как результат кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи возникновения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью тяжелой степени. Факторы риска возникновения лактоацидоза: плохо регулируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией.
    Лактоацидоз характеризуется мышечными судорогами, ацидозною одышкой, болями в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Лабораторными признаками развития лактоацидоза являются повышение уровня лактата сыворотки более 5 ммоль/л, снижение рН крови на фоне электролитных нарушений и увеличение отношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз, необходимо прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.
    Хирургические вмешательства
    Необходимо прекратить применение метформина за 48 часов до планового хирургического вмешательства, и не возобновлять ранее, чем через 48 часов после проведения операции и оценки функции почек.
    Функция почек
    Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы. В случае значений клиренса креатинина Нарушение функции почек у пожилых пациентов является распространенным явлением и носит бессимптомный характер. Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, например, в результате дегидратации или при одновременном применении антигипертензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
    Функция сердца
    Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены большему риску развития гипоксии и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин может использоваться только при условии регулярного мониторинга функции сердца и почек. Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью лечение метформином противопоказано.
    Применение йодсодержащих контрастных веществ
    Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при проведении радиологических исследований может привести к почечной недостаточности. Это чревато аккумулированием метформина и повышением риска развития лактоацидоза.
    У пациентов с СКФ > 60 мл/мин/1,73м2 прием метформина должен быть прекращен до или в момент проведения исследования. Через 48 часов после введения йодсодержащего контрастного вещества следует проверить функцию почек, только при отсутствии ее нарушения терапию метформином можно возобновить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    Дети
    По результатам клинических исследований не выявлено действия метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформина на рост и половое созревание при длительном применении Метформин, поэтому следует с особой осторожностью применять препарат у детей в период полового созревания, особенно в возрасте от 10 до 12 лет.
    Другие меры предосторожности:
    • Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сутки).
    • Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
    • Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.).

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
    При планировании или возникновении беременности метформин следует отменить и назначить инсулинотерапию. Пациентку следует предупредить о необходимости поставить в известность врача в случае возникновения беременности. За матерью и ребенком следует установить наблюдение.
    Неизвестно, выделяется ли метформин с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Влияние на способность к вождению транспорта и работу с машинами и механизмами

    Монотерапия препаратом Метфогамма® 850 не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
    Однако пациенты должны относиться с осторожностью к риску возникновения гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Нерекомендуемые комбинации
    Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня содержания глюкозы.
    Прием алкоголя повышает риск развития лактоацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. Во время приема препарата следует избегать прием алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
    Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Назначение метформина следует отменить за 48 часов до и не возобновлять ранее 2 дней после рентгенологического исследования с использованием рентгеноконтрастных средств.
    Комбинации, требующие особой осторожности
    Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.
    Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают гликемию, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС, и после прекращения приема последних, требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.
    Диуретики: одновременный прием петлевых диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформина, если клиренс креатинина ниже 60 мл/мин.
    Назначаемые в виде инъекций бета-2 симпатомиметики: повышают гликемию вследствие стимуляции бета-2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.
    Следует принимать во внимание, что ингибиторы АПФ и другие антигипертензивные лекарственные средства могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.
    При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление гипогликемического действия.

    Побочное действие

    Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).
    Со стороны нервной системы
    Часто: нарушение вкуса.
    Со стороны пищеварительного тракта
    Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, метеоризм. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны ЖКТ рекомендуется медленное увеличение дозировки и применения препарата 2-3 раза в сутки во время или после еды.
    Со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Очень редко: кожная сыпь, эритема, зуд, крапивница.
    Обмен веществ
    Очень редко: лактоацидоз.
    При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Наблюдается при назначении метформина пациентам с мегалобластной анемией.
    Со стороны гепатобилиарной системы
    Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатиты, которые полностью исчезают после отмены метформина.
    Постмаркетинговые клинические исследования в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10-16 лет показывают, что побочные эффекты у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.

    Передозировка

    При передозировке Метфогаммы® 850 возможно развитие лактоацидоза с фатальным исходом. Причиной развития лактоацидоза может также явиться кумуляция препарата вследствие нарушения функции почек. Ранними симптомами лактоацидоза являются тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы, В случае появления признаков лактоацидоза, лечение Метфогаммой® 850 необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, подтвердить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и Метфогаммы® 850 является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение. При комбинированной терапии Метфогаммы® 850 с препаратами сульфонилмочевины может развиться гипогликемия.

    Инструкция по применению МЕТФОГАММА ® (METFOGAMMA ® )

    C осторожностью применяется пожилыми пациентами

    Вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон (К-25), титана диоксид.

    Состав оболочки таблетки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид E171.

    15 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
    15 шт. – блистеры (8) – пачки картонные.

    таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30 или 120 шт.
    Рег. №: 8041/07/12 от 28.02.2012 – Истекло

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гладкой поверхностью, практически без запаха.

    1 таб.
    метформина гидрохлорид 500 мг

    Вспомогательные вещества: кармеллоза натрия, крахмал кукурузный, повидон К30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

    Состав пленочной оболочки: метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), пропиленгликоль, тальк.

    10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
    10 шт. – блистеры (12) – пачки картонные.

    таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30 или 120 шт.
    Рег. №: 8040/07/11/16 от 07.09.2016 – Срок действия рег. уд. не ограничен

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с линией разлома на обеих сторонах, практически без запаха.

    1 таб.
    метформина гидрохлорид 850 мг

    Вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон, магния стеарат.

    Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171).

    10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
    10 шт. – блистеры (12) – пачки картонные.

    Описание лекарственного препарата МЕТФОГАММА ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 22.01.2013 г.

    Фармакологическое действие

    Пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов. Тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает абсорбцию глюкозы из кишечника, усиливает периферическую утилизацию глюкозы, а также повышает чувствительность тканей к инсулину. Не оказывает влияния на секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

    Снижает уровень триглицеридов, ЛПНП.

    Стабилизирует или снижает массу тела.

    Оказывает фибринолитическое действие за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

    Фармакокинетика

    После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность после приема стандартной дозы составляет 50-60%. C max после приема внутрь достигается через 2 ч.

    Практически не связывается с белками плазмы. Накапливается в слюнных железах, печени, почках.

    Выводится в неизмененном виде с мочой. T 1/2 составляет 6.5 ч.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    При нарушениях функции почек возможна кумуляция препарата.

    Показания к применению

    — сахарный диабет 2 типа у взрослых и детей в возрасте старше 10 лет без склонности к кетоацидозу (особенно у больных с ожирением) при неэффективности диетотерапии.

    Режим дозирования

    Устанавливают индивидуально с учетом уровня глюкозы в крови.

    Начальная суточная доза составляет, как правило, 0.5-1 г (1-2 таб. Метфогамма ® 500 или 1/2-1 таб. Метфогамма ® 1000) или 850 мг (Метфогамма ® 850). Возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от эффекта терапии. Поддерживающая суточная доза составляет 1-2 г (Метфогамма ® 500 или Метфогамма ® 1000) или 0.85-1.7 г (Метфогамма ® 850). Максимальная суточная доза – 3 г (Метфогамма 500 или Метфогамма ® 1000) или 1.7 г (Метфогамма ® 850). Назначение препарата в более высоких дозах не способствует увеличению эффекта проводимой терапии.

    Суточную дозу, превышающую 850 мг, рекомендуется принимать в 2 приема (утром и вечером).

    Таблетки следует принимать во время еды целиком, запивая небольшим количеством жидкости (стакан воды).

    Препарат предназначен для длительного приема.

    Побочные действия

    • тошнота, рвота, боли в животе, диарея, отсутствие аппетита, металлический вкус во рту (как правило, не требуется прекращения лечения, и симптомы проходят самостоятельно без изменения дозы препарата;
    • частоту и тяжесть побочных эффектов можно уменьшить при постепенном повышении дозы метформина);
    • нарушения функции печени или развитие гепатита (данные нарушения обратимы после прекращения приема метформина).
    • кожная сыпь.
    • гипогликемия (при применении в неадекватных дозах).
    • редко – лактацидоз (требует прекращения лечения).
    • в отдельных случаях – мегалобластная анемия.

    Противопоказания к применению

    • диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
    • выраженные нарушения функции почек;
    • выраженные нарушения функции печени;
    • состояния, которые могут способствовать развитию лактацидоза, в т.ч. сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, дегидратация, хронический алкоголизм;
    • лактацидоз и указания на него в анамнезе;
    • острые состояния, которые могут привести к ухудшению функции почек, такие как обезвоживание, тяжелая инфекция, шок;
    • внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств;
    • беременность;
    • период лактации (грудного вскармливания);
    • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Применение при нарушениях функции печени

    Применение при нарушениях функции почек

    Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек. В период применения препарата следует контролировать показатели функции почек. Не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии следует определять содержание лактата в плазме.

    Применение у пожилых пациентов

    Не рекомендуется применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития лактацидоза.

    В связи с частыми нарушениями функции почек у пациентов пожилого возраста при назначении метформина данным пациентам, необходимо регулярно контролировать почечную функцию.

    Особые указания

    Не рекомендуется применение препарата при острых инфекционных заболеваниях, обострении хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, травмах, острых хирургических заболеваниях, когда показано проведение инсулинотерапии. Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 дней после их проведения.

    Не рекомендуется применение Метфогаммы в течение не менее 2 дней до и 2 дней после рентгенологического или радиологического исследования с использованием контрастных средств.

    Не рекомендуется применение препарата у пациентов, соблюдающих диету с ограничением калорийности пищи (

    Не рекомендуется применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития молочнокислого ацидоза.

    В период лечения необходимо контролировать функцию почек. Не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии следует проводить определение содержания лактата в плазме.

    Возможно применение Метфогаммы в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином. В этом случае необходим особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

    Лактоацидоз является редким тяжелым метаболическим осложнением, связанным с приемом метформина. Лактоацидоз при отсутствии своевременного лечения может привести к летальному исходу. Лактоацидоз возникает, в основном, у пациентов с диабетом с тяжелой почечной недостаточностью.

    • недостаточный контроль сахарного диабета, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые состояния, приводящие к гипоксии.

    Лактоацидоз проявляется одышкой, болями в животе с гипертермией с последующим развитием комы. Необходим контроль лабораториных показателей рН крови, уровень лактата плазмы, отношение лактат/пируват. Если подозревается развитие лактоацидоза, прием метформина следует прекратить и пациент должен быть немедленно госпитализирован.

    Особенности применения у лиц пожилого возраста

    В связи с частыми нарушениями функции почек у пациентов пожилого возраста при назначении метформина данным пациентам, необходимо регулярно контролировать почечную функцию.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Монотерапия препаратом Метфогамма ® не приводит к развитию гипогликемии и, следовательно, не влияет на способность управлять автомобилем или работать с техникой. Тем не менее, пациенты должны быть проинформированы, что в случае приема комбинации метформина и других противодиабетических средств (производные сулъфонилмочевины, инсулин и др.) возрастает риск развития гипогликемии.

    Передозировка

    • возможно развитие лактацидоза с фатальным исходом. Причиной развития лактацидоза может также явиться кумуляция препарата вследствие нарушения функции почек. Ранними симптомами лактацидоза являются тошнота, рвота, диарея, понижение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, в дальнейшем возможно учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.
    • при появлении признаков лактацидоза лечение Метфогаммой необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, подтвердить диагноз. Гемодиализ наиболее эффективен для выведения из организма лактата и метформина. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

    При комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины может развиться гипогликемия.

    Лекарственное взаимодействие

    При одновременном применении с производными сульфонилмочевины, акарбозой, инсулином, НПВС, ингибиторами МАО, окситетрациклином, ингибиторами АПФ, производными клофибрата, циклофосфамидом и бета-адреноблокаторами возможно усиление гипогликемического действия метформина.

    Метфогамма ® и инсулин могут назначаться совместно для достижения лучшего контроля уровня сахара в крови. Метформин принимается в дозе 500-850 мг 2 раза/сут, в то время как доза инсулина регулируется в зависимости от уровня глюкозы в крови.

    При одновременном применении с ГКС, пероральными контрацептивами, эпинефрином (адреналином), симпатомиметиками, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, тиазидными и “петлевыми” диуретиками, производными фенотиазина и никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия метформина.

    Циметидин замедляет выведение метформина, вследствие этого увеличивается риск развития лактацидоза.

    Метформин может ослабить действие антикоагулянтов (производных кумарина).

    Метфогамма® 850 : инструкция по применению

    Метфогамма® 850

    состав оболочки: гипромеллоза (5mPas), макрогол 6000, титана диоксид (Е171).

    Описание

    Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на обеих сторонах, диаметром (7.5± 0.5 х 21.5 ± 0.5) мм и длиной (6.0 ± 6.8) мм.

    Фармакотерапевтическая группа

    Обмен веществ и пищеварительный тракт. Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Бигуаниды. Метформин.

    Код АТХ A10BA02

    Фармакологические свойства

    После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после приема стандартной дозы составляет 50-60%. Максимальная концентрация в плазме крови Сmax достигается через 2,5 часа после приема внутрь. Практически не связывается с белками плазмы. Накапливается в слюнных железах, мышцах, печени и почках. Метформин переносится в эритроциты, вероятно, эритроциты являются вторичным депо распределения. Выделяется в неизменённом виде почками. Период полувыведения составляет 6,5 ч. При нарушениях функции почек возможна кумуляция препарата. Предполагается, что фармакокинетика адсорбции метформина нелинейная.

    Метфогамма® 850 тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает абсорбцию глюкозы из кишечника, усиливает периферическую утилизацию глюкозы, а также повышает чувствительность тканей к инсулину. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена путем воздействия на гликогенсинтазу, увеличивает транспортную способность всех типов белковых мембранных переносчиков глюкозы. При этом не оказывает действие на секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Снижает общий уровень холестерина, уровень триглицеридов и липопротеинов низкой плотности в крови. Стабилизирует или снижает массу тела. Оказывает фибринолитическое действие за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

    Показания к применению

    – лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, в частности, у пациентов с избыточным весом, если соблюдение диеты и физическая нагрузка не обеспечивают адекватного гликемического контроля,

    в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными антидиабетическими средствами, или с инсулином

    Способ применения и дозы

    Монотерапия и в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами

    Обычная исходная дозировка составляет одну таблетку с пленочным покрытием 2 или 3 раза в день во время или после еды.

    По истечении периода от 10 до 15 дней необходимо произвести корректировку дозы исходя из результатов измерений уровня глюкозы в крови. Постепенное повышение дозировки оказывает благоприятное воздействие на желудочно-кишечную переносимость.

    Максимальная суточная рекомендованная доза составляет 3 г метформина, разделенной на 3 приема.

    Если предполагается переход с другого перорального антидиабетического препарата, сначала должно быть прекращено применение текущего лекарственного препарата, а затем начать лечение Метфогаммой® 850, начиная с указанной выше дозировки.

    Сочетание с инсулином

    Метфогамма®850 и инсулин могут использоваться в рамках комбинированной терапии в целях обеспечения оптимального контроля уровня глюкозы в крови. Обычная исходная доза Метфогамма® 850 составляет 1-2 таблетки ежедневно, в то время как дозировка инсулина корректируется на основе измерений уровня глюкозы в крови.

    Пациенты пожилого возраста

    Поскольку у пациентов пожилого возраста часто наблюдается снижение почечной функции, дозировка Метфогамма® 850 должна регулироваться исходя из функции почек. Поэтому необходимо производить регулярную оценку функции почек.

    Пациенты с ограниченной почечной функцией

    Метформин может быть назначен пациентам с умеренно нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 45-49 мл/мин, рассчитанная скорость гломерулярной фильтрации 45-59 мл/мин/1.73 м2) только при отсутствии других факторов, увеличивающих риск лактоацидоза, со следующей регулировкой дозы: начальная дозировка метформина гидрохлорида 500 мг или 850 мг один раз в день. Максимальная дневная доза 1 г, разделенная на 2 приема. Функции почек должны часто подвергаться мониторингу (каждые 3-6 месяцев). В случае снижения указанных выше показателей прием метформина должен быть остановлен немедленно.

    Монотерапия и сочетание с инсулином: Метфогамма® 850 может применяться у детей в возрасте старше 10 лет и подростков. Обычная начальная доза составляет 1 таблетку 500 мг или 850 мг один раз в день во время или после еды. Через 10-15 дней доза должна быть скорректирована по результатам измерения уровня глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая суточная доза метформина гидрохлорида — 2 г при разделении на 2-3 приема.

    Побочные действия

    Для избежание побочных действий и их симптомов рекомендуется деление суточного дозирования метформина на 2-3 приема, сам уровень дозирования повышать медленно.

    Очень часто (≥ 1/10 )

    – тошнота, рвота, диарея, боли в животе, потеря аппетита

    Часто (≥ 1/100 до 1/10 )

    – изменение вкуса: металлический привкус во рту

    – снижение абсорбции витамина B12 и понижение его сывороточного уровня в процессе длительного применения метформина (в качестве причины реакции может рассматриваться наличие у пациентов мегалобластной анемии)

    – единичные аномальные результаты функциональных печеночных тестов или гепатит, проходящий после прекращения приема метформина

    – кожные реакции, эритема, зуд, крапивница

    Противопоказания

    – повышенная чувствительность к метформина гидрохлориду или вспомогательным веществам препарата

    – диабетический кетоацидоз, диабетическая пре-кома

    – выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина

    – острые состояния, обладающие потенциалом для изменения почечной функции, такие как обезвоживание, тяжелые инфекции, шок

    – применение в течение не менее 2-х дней до и в течение 2-х дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества

    – хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии

    – острые или хронические заболевания, которые могут вызвать гипоксию тканей, такие как сердечная или респираторная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок

    – соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут)

    – печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

    – беременность, период грудного вскармливания

    – детский возраст до 10 лет

    Лекарственные взаимодействия

    Комбинации, которые не рекомендуются.

    Острая алкогольная интоксикация повышает риск развития лактацидоза, особенно в следующих случаях:

    – голодание или недостаточное питание,

    Необходимо избегать употребления алкоголя и алкогольсодержащих медицинских препаратов при лечении метформином.

    Йодосодержащие контрастные вещества

    Внутрисосудистое применение йодосодержащих контрастных веществ может привести к почечной недостаточности, влекущей за собой аккумулирование метформина, и к повышенному риску возникновения лактацидоза. Использование метформина должно быть прекращено перед началом использования таких контрастных веществ, во время проведения исследований с их применением и в течение 48 часов после их завершения. Терапию следует продолжить через 48 часов после завершения исследования и только после того, как будет произведена повторная оценка функции почек и получен нормальный результат.

    Сочетания, требующие особой предосторожности при использовании

    Лекарства с присущей им гипергликемической активностью, например, глюкокортикоиды (при системном и местном применении), бета-2-агонисты, симпатомиметики.

    Об этом следует проинформировать пациентов, рекомендуя чаще выполнять мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно на начальной стадии лечения. При необходимости дозировка метформина в процессе лечения должна регулироваться, особенно при использовании другого препарата и после прекращения его использования.

    Диуретики, особенно петлевые диуретики.

    Поскольку имеется потенциальный риск ограничения почечной функции, то появляется высокий риск развития лактоацидоза.

    Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение уровней глюкозы в крови. При необходимости дозировка гипогликемического препарата должна корректироваться в процессе проведения терапии с использованием ингибиторов АПФ и после прекращения этой терапии.

    Особые указания

    Лактоацидоз является редко встречающимся, но серьезным (высокий уровень смертности при отсутствии своевременного лечения) метаболическим осложнением, возникающим из-за аккумулирования метформина. В основном лактоацидоз при лечении метформином развивался у пациентов-диабетиков с тяжелой почечной недостаточностью. Внимание требуется в ситуации, когда нарушение почечной функции может развиться, например, при обезвоживании (тяжелая диарея и рвота) или при начале лечения анти- гипертензивными препаратами, диуретиками или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Метформин может быть временно прекращен при проявлении любых обозначенных острых состояний.

    Риск развития лактоацидоза снижается при тщательной оценке дополнительных факторов риска, например, плохо контролируемый диабет, кетонемия, продолжительное голодание, избыточное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, а также любое другое состояние, ассоциируемое с гипоксией (хроническая сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда).

    Риск развития лактоацидоза следует рассматривать в случае появления неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, нарушения пищеварения, выражающиеся болью в животе и тяжелой астенией. Врач, ведущий больного, должен быть немедленно оповещен в случае проявления таких симптомов, особенно если ранее больной имел хорошую переносимость метформина. Следует прекратить прием метформина, по крайне мере временно, до прояснения ситуации. Возобновление приема метформина должно быть обсуждено в каждом конкретном случае, учитывая риск/пользу, а также функцию почек.

    Симптомы: лактоацидоз характеризуется одышкой с абдоминальными симптомами и гипотермией, с последующим развитием комы. По результатам лабораторных исследований наблюдается снижение уровня рН крови, превышение уровней лактата в плазме > 5 ммоль/л, а также увеличенный анионный промежуток и соотношение концентрации лактата и пирувата. При первом появлении признаков этого состояния или при подозрении на метаболический ацидоз следует прекратить прием метформина и немедленно госпитализировать пациента. Врач должен сообщить пациенту о риске и симптомах лактоацидоза.

    Поскольку метформин выделяется через почки, уровни сывороточного креатинина должны определяться до начала лечения, а также через регулярные интервалы времени в процессе лечения:

    – по меньшей мере, раз в год у пациентов с нормальной функцией почек,

    – от двух до четырех раз в год у пациентов с уровнями сывороточного креатинина, находящимися на верхней границе нормального диапазона, а также у пациентов пожилого возраста.

    Пониженная функция почек у пациентов пожилого возраста является весьма распространенной и носит асимптоматический характер. Особую осторожность следует проявлять в тех ситуациях, когда существует возможность нарушения функции почек (например, на начальной стадии проведения противогипертонической терапии или терапии с использованием мочегонных средств, а также в начальной стадии проведения терапии с использованием НПВС). В таких случаях рекомендуется мониторинг почечной функции перед началом терапии метформином.

    Пациенты с сердечной недостаточностью представляют их себя группу высокого риска развития гипоксии или почечной недостаточности. Метформин может быть назначен пациентам с хронически стабильной сердечной недостаточностью только при условии постоянного мониторинга функций сердца и почек.

    Пациентам с острой или нестабильной сердечной недостаточностью метформин противопоказан.

    Применение йодосодержащих контрастных веществ

    Поскольку внутрисосудистое применение йодосодержащих контрастных веществ в рамках радиологических исследований может привести к почечной недостаточности, лечение метформином следует прекратить перед началом использования этих веществ, во время проведения исследований и в течение 48 часов после его завершения. Терапию следует продолжать только проведения повторной оценки функции почек и получения нормальных результатов.

    Применение метформин гидрохлорида следует прекратить за 48 часов до проведения избирательного хирургического вмешательства с использованием общей, спинальной или эпидуральной анестезии. Возобновление лечения возможно не ранее чем через 48 часов после проведения хирургической операции и возобновлении перорального питания и при условии установленной нормализации функции почек.

    Беременность и лактация

    Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности ассоциирован с повышенным риском врожденных аномалий и перинатальной смертности. При планировании беременности, во время беременности рекомендуется не проводить лечение диабета метформином. В этом случае, следует использовать инсулин для поддержания уровней глюкозы в крови как можно ближе к норме, чтобы уменьшить риск пороков развития плода. Кормление грудью во время лечения метформином не рекомендуется.

    Применение у детей и подростков

    Перед началом лечения метформином необходимо подтвердить диагноз сахарного диабета 2-го типа. В ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью 1 год влияние метформина на развитие и половое созревание не было установлено, однако долгосрочные данные по этим конкретным вопросам отсутствуют. В связи с этим, рекомендуется тщательное наблюдение за влиянием метформина на указанные параметры у получающих метформин детей, особенно не достигших половой зрелости.

    Дети в возрасте от 10 до 12 лет

    В контролируемых клинических исследованиях эффективность и безопасность метформина у этих детей не отличались от эффективности и безопасности у детей старшего возраста и подростков, рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении метформина детям в возрасте от 10 до 12 лет.

    Прочие меры предосторожности Пациенты должны соблюдать диету питания с равномерным распределением приема углеводов в течение дня. Пациенты с избыточным весом тела должны соблюдать низкокалорийную диету питания.

    Обычные лабораторные исследования в целях мониторинга диабета должны проводиться регулярно.

    Метформин в монотерапии не приводит к гипогликемии, но следует проявлять осторожность при его приеме в комбинации с инсулином или другими пероральными противодиабетическими препаратами, например, сульфонилмочевиной или глинидами.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    При применении препарата в монотерапии не влияет на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами.

    При сочетании метформина с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин и т.д.) возможно развитие гипогликемических состояний, при которых ухудшается способность к управлению автотранспортом и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

    Передозировка

    Симптомы: при передозировке препарата Метфогамма® 850 возможно развитие лактатацидоза. Ранними симптомами лактатацидоза являются тошнота, рвота, диарея, понижение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.

    Причиной развития лактоацидоза может также явиться кумуляция препарата вследствие нарушения функции почек.

    Лечение: немедленно прекратить приём препарата. Больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, подтвердить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение. При комбинированной терапии препаратом Метфогамма® 850 с препаратами сульфонилмочевины может развиться гипогликемия.

    Форма выпуска и упаковка

    По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

    По 3 или по 12 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

    Читайте также:
    Калины сироп: инструкция по применению, отзывы, аналоги
Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: