Микафунгин-натив: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Микафунгин (Micafunginum)

Микафунгин натрия представляет собой полусинтетический липопептид (эхинокандин), полученный химической модификацией продукта ферментации Coleophoma empetri F-11899.

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. 1,3-β-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp. и значительно ингибирует активный рост Aspergillus spp.

Спектр активности

Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp., в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae и чувствительных к микафунгину видов из рода Aspergillus spp.: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis).

Микафунгин in vitro неактивен против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp., Zygomycetes spp.

Вероятность развития вторичной резистентности к микафунгину является очень низкой.

Минимальная ингибирующая концентрация микафунгина для грибов рода Candida

Вид грибов рода Candida Минимальная ингибирующая концентрация, мг/мл (Европейские данные)
Candida albicans 0,007–0,25
Candida glabrata 0,007–0,12
Candida tropicalis 0,007–0,12
Candida krusei 0,015–0,12
Candida kefyr 0,03–0,06
Candida parapsilosis 0,12–2
Candida guilliermondii 0,5
Candida lusitaniae 0,12–0,25
Candida spp. (в т.ч. С. famata,С. dubliniensis, С. lipolytica, С. pelliculosa, С. rugosa, С. stellatoidea и C.zeylanoides) 0,015–0,5

Фармакокинетика

Микафунгин вводят в/в. В диапазоне суточных доз 12,5–200 мг и 3–8 мг/кг микафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Нет данных о системной кумуляции при повторном введении, Css устанавливается в течение 4–5 дней с начала применения.

Распределение

После в/в введения концентрация микафунгина биэкспоненциально снижается. Микафунгин быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы (>99%), главным образом с альбумином. Связывание с альбумином остается стабильным в диапазоне концентраций 10–100 мкг/мл. Vss — 18–19 л.

Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Было показано, что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; из них М1 (катехоловая форма), М2 (метоксипроизводное М1) и М5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенное влияние на эффективность микафунгина.

Несмотря на то что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование при участии изоферментов CYP3A не является основным путем метаболизма микафунгина in vivo.

Элиминация и экскреция

T1/2 микафунгина составляет 10–17 ч, не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов как при однократном, так и при повторных введениях составил 0,15–0,3 мл/мин/кг и не зависел от дозы. Через 28 дней после однократного введения 25 мг 14 С-микафунгина здоровым добровольцам 11,6% радиоактивной метки обнаруживали в моче и 71% — в фекалиях, что свидетельствует о преимущественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М1 и М2 обнаруживались в плазме в следовых концентрациях, а метаболит М5 составил 6,5% от исходного соединения.

Различные группы пациентов

Дети. У детей AUC пропорциональна дозе микафунгина в диапазоне 0,5–4 мг/кг. Клиренс зависит от возраста: средние величины клиренса у детей младшего возраста (2–11 лет) примерно в 1,3 раза выше, чем у детей старшего возраста (12–17 лет) и взрослых. Средний клиренс у недоношенных новорожденных (около 26 нед) примерно в 5 раз больше, чем у взрослых.

Пожилые пациенты. При инфузионном введении 50 мг микафунгина в течение 1 ч фармакокинетические параметры у лиц пожилого возраста (66–78 лет) существенно не отличались от таковых у молодых (20–24 года).

Нарушение функции печени. В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (индекс Чайлд-Пью — 7–9), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у 8 здоровых добровольцев. В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (индекс Чайлд-Пью — 10–12), наблюдалась сниженная концентрация микафунгина в плазме и повышенная концентрация в плазме гидроксиметаболита (М5) по сравнению с данными, полученными у 8 здоровых добровольцев.

Пол/раса. Пол и раса не оказывали существенное влияние на фармакокинетические параметры микафунгина.

Микафунгин-Натив (Micafungin-Nativ)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Микафунгин-Натив

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде лиофилизированной массы белого или почти белого цвета.

Читайте также:
Китрил: инструкция по применению, отзывы, аналоги

1 фл.
микафунгин натрия52.6 мг,
что соответствует содержанию микафунгина50 мг*

* Флакон содержит 3% избыток от заявленного количества.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 210 мг, лимонная кислота безводная – до рН 5.0-7.0, натрия гидроксид – до рН 5.0-7.0.

Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (1) – пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде лиофилизированной массы белого или почти белого цвета.

1 фл.
микафунгин натрия106 мг,
что соответствует содержанию микафунгина100 мг*

* Флакон содержит 3% избыток от заявленного количества.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 212 мг, лимонная кислота безводная – до рН 5.0-7.0, натрия гидроксид – до рН 5.0-7.0.

Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, производное эхинокандина. Механизм действия связан с ингибированием синтеза 1,3-β-D-глюкана, являющегося компонентом клеточной стенки гриба и не содержащегося в клетках млекопитающих.

Показана активность микафунгина in vivo на моделях кандидоза слизистых оболочек и диссеминированного кандидоза. Микафунгин увеличивал выживаемость мышей в состоянии иммуносупрессии на модели диссеминированного кандидоза и/или уменьшал тяжесть грибкового поражения.

В клинических исследованиях показана эффективность микафунгина при лечении эзофагеального кандидоза и для профилактики кандидоза после пересадки гемопоэтических стволовых клеток.

Неизвестно, вызывает ли микафунгин лекарственную резистентность.

Эффективность микафунгина в отношении других видов грибов не установлена.

Фармакокинетика

Имеется линейная зависимость между величиной AUC и дозой микафунгина в диапазоне суточных доз 50-150 мг.

Связывание микафунгина с белками плазмы высокое – более 99% in vitro и не зависит от плазменной концентрации в диапазоне концентраций 10-100 мкг/мл. Связывается преимущественно с альбумином, однако в терапевтических концентрациях не вытесняет конкурентно билирубин из мест связывания с альбумином. В меньшей степени микафунгин связывается с альфа 1 -кислым гликопротеином. У пациентов с эзофагеальным кандидозом в диапазоне доз 50-150 мг/сут средний V d составлял 0.39±0.11 л/кг.

Некоторые пути метаболизма микафунгина катализируются изоферментами CYP450.

Выводится преимущественно с калом.

Показания активных веществ препарата Микафунгин-Натив

Лечение эзофагеального кандидоза.

Профилактика кандидоза у пациентов после пересадки гемопоэтических стволовых клеток.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
B37.8 Кандидоз других локализаций (в т.ч. кандидозный энтерит)
Z29.8 Другие уточненные профилактические меры

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Применяют в/в в виде инфузии.

Для лечения эзофагеального кандидоза – 150 мг/сут.

Для профилактики кандидоза у пациентов после пересадки гемопоэтических стволовых клеток доза составляет 50 мг/сут.

Длительность применения устанавливается индивидуально.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, эозинофилия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе, рвота, ухудшение аппетита, гипербилирубинемия, повышение активности ЩФ, АСТ, АЛТ, ЛДГ, запор, диспепсия.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, делирий.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипофосфатемия, гипомагниемия.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, отек лица, покраснение лица, повышение температуры тела, озноб.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности микафунгина при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода и только в установленных случаях крайней необходимости.

Неизвестно, выделяется ли микафунгин с грудным молоком у человека. Применение в период лактации возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для грудного ребенка.

В экспериментальных исследованиях наблюдались висцеральные нарушения и выкидыши при введении микафунгина кроликам в дозах, которые в 4 раза превышали терапевтические дозы, рекомендуемые для человека. Микафунгин не вызывал нарушений фертильности у животных.

Микафунгин выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.

Применение при нарушениях функции печени

Микафунгин следует применять только после тщательной оценки ожидаемой пользы и существующего риска терапии у пациентов с нарушениями функции печени.

Особые указания

Микафунгин следует применять только после тщательной оценки ожидаемой пользы и существующего риска терапии у пациентов с нарушениями функции печени, при наличии клинических и лабораторных данных гемолиза или гемолитической анемии.

С осторожностью, под тщательным клиническим контролем и под контролем концентраций в плазме крови следует применять микафунгин одновременно с сиролимусом, нифедипином.

Читайте также:
Слабилен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лекарственное взаимодействие

AUC сиролимуса увеличивалась на 21% без изменения его C max в плазме на фоне равновесного состояния при приеме микафунгина, по сравнению с приемом только одного сиролимуса.

AUC и C max в плазме нифедипина увеличивались на 18% и 42% соответственно на фоне равновесного состояния при приеме микафунгина, по сравнению с приемом только одного нифедипина.

Инструкция по применению Микафунгин-натив лиофилизат для инъекций 100мг

Состав Микафунгин-натив лиофилизат для инъекций 100мг

Действующее вещество: Микафунгин натрия – 106,0 мг (в пересчете на микафунгин 100,0 мг). Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат – 212,0 мг; лимонная кислота безводная до рН 5,0-7,0; натрия гидроксид до рН 5,0-7,0.

Группа

Производители

Показания к применению Микафунгин-натив лиофилизат для инъекций 100мг

Взрослые, в том числе пациенты пожилого и старшего возрастов, и подростки 16 лет и старше: лечение инвазивного кандидоза; лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенное применение противогрибковых лекарственных средств; профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или пациентов, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов 40 кг; 2 мг/кг/сутки* при массе тела 40 кг; 3 мг/кг/сутки при массе тела 40 кг; 1 мг/кг/сутки при массе тела 40 кг или до 4 мг/кг/сутки для пациентов с массой тела 40 кг; 2 мг/кг/сутки* при массе тела 40 кг; 1 мг/кг/сутки при массе тела 3 месяцев наблюдалось появление локальных очагов измененных гепатоцитов и формирование печеночно-клеточных опухолей. Значимость этих наблюдений для клинического применения микафунгина у пациентов не установлена. В период терапии микафунгином необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как следствие, возможно последующего образования опухолей печени, при значительном или персистирующем повышении концентраций АЛТ/АСТ рекомендуется отмена терапии микафунгином. Лечение микафунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у следующих групп пациентов: пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени; пациенты с хроническими заболеваниями печени (предопухолевые состояния такие, как выраженный фиброз печени, цирроз печени, вирусный гепатит, неонатальные заболевания печени или врожденные ферментопатии); пациенты, одновременно принимающие лекарственные средства, оказывающие гепатотоксическое и/или генотоксическое действие. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Клинического опыта применения микафунгина у беременных нет. Поэтому препарат Микафунгин-натив следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии микафунгином следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения микафунгином для матери. В исследованиях на животных отмечались токсические эффекты в отношении тестикул. Микафунгин может оказывать потенциальное влияние на репродуктивный потенциал мужчин.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Механизм действия. Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-бета-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. 1,3-бета-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp. и значительно ингибирует активный рост Aspergillus spp. Спектр активности. Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp., в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, в отношении чувствительных к микафунгину видов грибов из рода Aspergillus spp.: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Микафунгин in vitro неактивен против видов грибов рода Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и Zygomycetes spp. Вероятность развития вторичной резистентности к микафунгину является очень низкой. Минимальные ингибирующие концентрации микафунгина в отношении грибов рода Candida. Candida albicans: минимальная ингибирующая концентрация, мг/л (Европейские данные) – (0,007 – 0,25); Candida glabrata: минимальная ингибирующая концентрация, мг/л (Европейские данные) – (0,007-0,12); Candida tropicalis: минимальная ингибирующая концентрация, мг/л (Европейские данные) – (0,007-0,12); Candida krusei: минимальная ингибирующая концентрация, мг/л (Европейские данные) – (0,015-0,12); Candida kefyr: минимальная ингибирующая концентрация, мг/л (Европейские данные) – (0,03 – 0,06); Candida parapsilosis: минимальная ингибирующая концентрация, мг/л (Европейские данные) – (0,12-2); Candida guilliermondii: минимальная ингибирующая концентрация, мг/л (Европейские данные) – (0,5); Candida lusitaniae: минимальная ингибирующая концентрация, мг/л (Европейские данные) – (0,12-0,25); Candida spp. (в т.ч. С. famata,С. dubliniensis, С. lipolytica, С. pelliculosa, С. rugosa, С. stellatoidea и C.zeylanoides): минимальная ингибирующая концентрация, мг/л (Европейские данные) – (0,015-0,5). Фармакокинетика. Препарат Микафунгин-натив вводят внутривенно. В диапазоне суточных доз 12,5-200 мг и 3-8 мг/кг микафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Данные о системной кумуляции микафунгина при повторном введении отсутствуют, равновесная концентрация устанавливается в течение 4-5 суток с момента начала применения. Распределение. После внутривенного введения концентрация микафунгина биэкспоненциально снижается. Микафунгин быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы крови (> 99 %) главным образом с альбумином. Связывание с альбумином остается стабильным в диапазоне концентраций 10-100 мкг/мл. Объем распределения при достижении равновесной концентрации (Vss) составляет 18-19 л. Метаболизм. Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Показано, что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; из них М-1 (катехоловая форма), М-2 (метоксипроизводное М-1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенного влияния на эффективность микафунгина. Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами СУРЗА, гидроксилирование при участии изоферментов СYРЗА не является основным путем метаболизма микафунгина in vivo. Выведение. Период полувыведения микафунгина (Т1/2) составляет 10-17 часов, не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений микафунгина. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов, как при однократном, так и при повторных введениях, составляет 0,15-0,3 мл/кг в минуту и не зависит от дозы. Через 28 суток после однократного введения 25 мг 14С-микафунгина здоровым добровольцам только 11,6 % радиоактивной метки обнаруживается в моче, а 71,0 % – в фекалиях, что свидетельствует о преимущественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживаются в плазме крови в следовых концентрациях, а метаболит М-5 составляет 6,5 % от исходного соединения. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Пол и раса не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры микафунгина. Дети. У детей величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (АUС) пропорциональна дозе микафунгина в диапазоне 0,5-4 мг/кг. Клиренс зависит от возраста: средние величины клиренса у детей младшего возраста (2-11 лет) примерно в 1,3 раза выше, чем у детей старшего возраста (12-17 лет) и взрослых. Средний клиренс у недоношенных новорожденных (около 26 недель) примерно в 5 раз больше, чем у взрослых. Пациенты пожилого и старшего возрастов. При инфузионном введении 50 мг микафунгина в течение 1 часа фармакокинетические параметры у пациентов пожилого и старшего возрастов (66-78 лет) существенно не отличаются от таковых у молодых (20-24 года). Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика микафунгина незначительно отличается от фармакокинетики у здоровых добровольцев. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (10-12 баллов по шкале Чайлд-Пью) наблюдается снижение концентрации микафунгина в плазме крови и повышение концентрации гидроксида метаболита (М-5) в плазме крови по сравнению с данными, полученными у здоровых добровольцев. Пациенты с нарушениями функции почек. Почечная недостаточность тяжелой степени (клубочковая фильтрация 10 %; «часто» – > 1 % и 0,1 % и 0,01 % и Для аптек Сервисы для аптек Партнерам Наши клиенты Реклама

Читайте также:
Асковит: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Микафунгин-натив – инструкция по применению

Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 13-β-D-глюкана важного компонента клеточной стенки грибов. 13-β-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp. и значительно ингибирует активный рост гиф грибов рода Aspergillus spp.

Микафунгин invitro активен в отношении различных видов грибов рода Candida spp. в т.ч. CandidaalbicansCandidaglabrataCandidatropicalisCandidakruseiCandidakefyrCandidaparapsilosisCandidaguilliermondiiCandidalusitaniae в отношении чувствительных к микафунгину видов грибов рода Aspergillus spp.: AspergillusfumigatusAspergillusflavusAspergillusnigerAspergillusterreusAspergillusnidulansAspergillusversicolor а также диморфных грибов (HistoplasmacapsulatumBlastomycesdermatitidisCoccidioidesimmitis). Микафунгин invitro не активен против видов грибов рода Cryptococcus spp. Pseudallescheria spp. Scedosporium spp. Fusarium spp. Trichosporon spp. и Zygomycetes spp. Вероятность развития вторичной резистентности к микафунгину является очень низкой.

Минимальные ингибирующие концентрации микафунгина в отношении грибов рода

Виды грибов рода Candida

Минимальная ингибирующая концентрация мг/л (Европейские данные)

Candida spp. (втомчислеC.famata С. dubliniensis. C. lipolytica C. pelliculosa C. rugosa C. stellatoidea иС. zeylanoides)

Фармакокинетика:

Препарат Микафунгин-натив вводят внутривенно. В диапазоне суточных доз 125-200 мг и 3-8 мг/кг микафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Данные о системной кумуляции микафунгина при повторном введении отсутствуют равновесная концентрация устанавливается в течение 4-5 суток с момента начала применения.

После внутривенного введения концентрация микафунгина биэкспоненциально снижается. Микафунгин быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы крови (> 99 %) главным образом с альбумином. Связывание с альбумином остается стабильным в диапазоне концентраций 10-100 мкг/мл. Объем распределения при достижении равновесной концентрации (Vss) составляет 18-19 л.

Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Показано что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; из них М-1 (катехоловая форма) М-2 (метоксипроизводное М-1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенного влияния на эффективность микафунгина.

Несмотря на то что invitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A гидроксилирование при участии изоферментов CYP3A не является основным путем метаболизма микафунгина invivo.

Период полувыведения микафунгина (Т1/2) составляет 10-17 часов не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений микафунгина. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов как при однократном так и при повторных введениях составляет 015-03 мл/кг в минуту и не зависит от дозы. Через 28 суток после однократного введения 25 мг 14 С-микафунгина здоровым добровольцам только 116 % радиоактивной метки обнаруживается в моче а 710 % – в фекалиях что свидетельствует о преимущественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживаются в плазме крови в следовых концентрациях а метаболит М-5 составляет 65 % от исходного соединения.

Читайте также:
Ксалатамакс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол и раса не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры микафунгина.

У детей величина площади под фармакокинетической кривой “концентрация-время” (AUC) пропорциональна дозе микафунгина в диапазоне 05-4 мг/кг. Клиренс зависит от возраста: средние величины клиренса у детей младшего возраста (2-11 лет) примерно в 13 раза выше чем у детей старшего возраста (12-17 лет) и взрослых. Средний клиренс у недоношенных новорожденных (около 26 недель) примерно в 5 раз больше чем у взрослых.

Пациенты пожилого и старшего возрастов

При инфузионном введении 50 мг микафунгина в течение 1 часа фармакокинетические параметры у пациентов пожилого и старшего возрастов (66-78 лет) существенно не отличаются от таковых у молодых (20-24 года).

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика микафунгина незначительно отличается от фармакокинетики у здоровых добровольцев. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (10-12 баллов по шкале Чайлд-Пью) наблюдается снижение концентрации микафунгина в плазме крови и повышение концентрации гидроксида метаболита (М-5) в плазме крови по сравнению с данными полученными у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушениями функции почек

Показания:

1. Взрослые в том числе пациенты пожилого и старшего возрастов и подростки 16 лет и старше:

– лечение инвазивного кандидоза;

– лечение кандидоза пищевода у пациентов которым требуется внутривенное применение противогрибковых лекарственных средств;

– профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или пациентов у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.

2. Дети в том числе новорожденные и подростки до 16 лет:

– лечение инвазивного кандидоза;

– профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или пациентов у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.

Противопоказания:

-Повышенная чувствительность к микафунгину другим эхинокандинам или любому из вспомогательных компонентов препарата.

– Непереносимость галактозы недостаточность лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Микафунгин следует назначать с осторожностью при одновременном применении с сиролимусом нифедипином интраконазолом и амфотерицином В.

Применение микафунгина может сопровождаться ухудшением функции печени (увеличение концентраций аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) и общего билирубина более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы) как у здоровых добровольцев так и у пациентов. В отдельных случаях может отмечаться более тяжелая дисфункция печени (гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом). У пациентов в возрасте до 2 лет увеличен риск развития гепатотоксичности.

В доклинических исследованиях у крыс при применении микафунгина в течение ≥ 3 месяцев наблюдалось появление локальных очагов измененных гепатоцитов и формирование печеночно-клеточных опухолей. Значимость этих наблюдений для клинического применения микафунгина у пациентов не установлена. В период терапии микафунгином необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и как следствие возможно последующего образования опухолей печени при значительном или персистирующем повышении концентраций АЛТ/АСТ рекомендуется отмена терапии микафунгином. Лечение микафунгином следует проводить тщательно взвешивая соотношение риска и пользы особенно у следующих групп пациентов:

Читайте также:
Интегрилин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

– пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени;

– пациенты с хроническими заболеваниями печени (предопухолевые состояния такие как выраженный фиброз печени цирроз печени вирусный гепатит неонатальные заболевания печени или врожденные ферментопатии);

– пациенты одновременно принимающие лекарственные средства оказывающие гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.

Беременность и лактация:

Клинического опыта применения микафунгина у беременных нет.

Поэтому препарат Микафунгин-натив следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Неизвестно проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии микафунгином следует принимать учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения микафунгином для матери.

В исследованиях на животных отмечались токсические эффекты в отношении тестикул. Микафунгин может оказывать потенциальное влияние на репродуктивный потенциал мужчин.

Способ применения и дозы:

Препарат Микафунгин-натив предназначен для внутривенного введения.

Режим дозирования препарата Микафунгин-натив с учетом показаний возраста и массы тела пациента представлен в Таблицах 2 и 3.

Режим дозирования препарата Микафунгин-натив у взрослых в том числе пациентов пожилого и старшего возрастов и подростков 16 лет и старше

Микафунгин-натив

– повышенная чувствительность к активному веществу, к другим эхинокандинам или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость (непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция).

С осторожностью назначают терапию Микафунгином при таких заболеваниях и состояниях, как тяжелые нарушения функции печени, хронические заболевания печени (фиброз печени, цирроз печени, вирусный гепатит, неонатальные заболевания печени или врожденные дефекты ферментов), сопутствующая гепатотоксическая и/или генотоксическая терапия, почечная недостаточность, при одновременном применении с сиролимусом, нифедипином, итраконазолом и амфотерицином В, а также в детском возрасте (особенно до 1 года).

Во время беременности применение препарата возможно только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения Микафунгином следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

В исследованиях на животных отмечались токсические эффекты в отношении тестикул. Микафунгин может оказывать потенциальное влияние на репродуктивный потенциал мужчин.

Как применять: дозировка и курс лечения

Режим дозирования Микафунгина с учетом показаний, возраста и массы тела пациента:

Масса тела > 40 кг:

– Лечение инвазивного кандидоза – 100 мг/день (при отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза может быть увеличена до 200 мг/день)

– Лечение кандидоза пищевода – 150 мг/день

– Профилактика кандидоза – 50 мг/день.

Масса тела 40 кг:

– Лечение инвазивного кандидоза – 100 мг/день (при отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза может быть увеличена до 200 мг/день)

– Профилактика кандидоза – 50 мг/день.

Фармакологическое действие

Активный компонент Микафунгина – микафунгин – неконкурентно ингибирует синтез 1,3-бета-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов, отсутствующего в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp.и значительно ингибирует активный рост гиф Aspergillus spp.

Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp, в том числе Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, в отношении чувствительных к микафунгину видов из рода Aspergillus spp.: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, a также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Препарат in vitro не активен против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и Zygomycetes spp. Вероятность развития вторичной резистентности к препарату является очень низкой.

Побочные действия

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.

Нежелательные реакции по разным органам и системам с указанием частоты приведены ниже: часто: от 1/100 до 3 месяцев наблюдалось появление локальных очагов измененных гепатоцитов и формирование печеночно-клеточных опухолей. Значимость этого факта для клинического применения препарата у пациентов не установлена. В процессе лечения микафунгином необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как следствие, возможного последующего образования опухолей печени, при значительном или персистирующем повышении активности АЛТ, АСТ рекомендуется отмена препарата. Лечение микафунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или хроническими заболеваниями печени, которые представляют собой предопухолевые состояния, такие, как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у новорожденных или врожденные ферментопатии, а также в случае одновременного применения препаратов, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.

Читайте также:
Данол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Частота некоторых побочных реакций была выше у детей, чем у взрослых пациентов. У детей до 1 года примерно в два раза чаще отмечалось увеличение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы, чем у детей старше 1 года. Наиболее вероятной причиной этих различий было разное исходное состояние детей до 1 года в клинических исследованиях, по сравнению с детьми более старшего возраста и взрослыми больными.

На момент включения в исследование, доля больных с нейтропенией после аллогенной трансплантации костного мозга, а также со злокачественными гематологическими образованиями среди детей (соответственно 40,2%, 29,4% и 29,1%) была в несколько раз выше, чем среди взрослых (соответственно 7,3%, 13,4% и 8,7%).

Исследований по оценке влияния Микафунгина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Однако возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

Взаимодействие

Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3A.

Микафунгин нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими фармацевтическими продуктами, за исключением 0,9% раствора хлорида натрия и 5% раствора декстрозы.

При одновременном применении микафунгина с такими препаратами, как микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин В, коррекции режима дозирования микафунгина не требуется.

При использовании микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно увеличивалась – на 22%, 21% и 18%, соответственно. Совместное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата ассоциировалось с 30 % повышением экспозиции амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, к такому совместному применению следует прибегать только в том случае, если польза явно превышает риск, с тщательным контролем токсичности амфотерицина В дезоксихолата.

Необходимо наблюдать за пациентами, получающими сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с Микафунгином, с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и, при необходимости, снижения дозы указанных препаратов.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Сунитиниб-Натив

Сунитиниб-Натив капсулы 25 мг 28 шт.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Итулси капсулы 125 мг 21 шт.

Инструкция по применению

Описание и состав

Сунитиниб натив – это пероральный препарат, который поставляется в виде капсулы различной дозировки; 12,5 мг, 25 мг, 37,5 мг, 50 мг. Препарат не продается без рецепта врача. Состав препарата сунитиниб натив 50 мг: Sunitinib, шестиатомный спирт, кроскармеллоза натрия, низкомолекулярный поливинилпирролидон с поперечными связями, соль магния со стеариновой кислотой.

Показания к применению

Сунитиниб натив является целевым химиопрепаратом, который ингибирует специфический белок в клетках рака и останавливает их рост. Он применяется в комплексных лечебных курсах для разной формы карцином, желудочно-кишечных стромальных опухолей, а также при раке поджелудочной железы, называемой панкреатической нейроэндокринной опухолью. Инструкция по применению сунитиниб натив прилагается к каждой упаковке.

Противопоказания

Сунитиниб натив имеет ряд противопоказаний, связанных с различными видами лекарств, пищевых добавок. Не принимать или использовать только после консультации со специалистом, пациентам с: • проблемами в кровеносной системе; • легочной эмболией; • переменчивым сердцебиением; • сердечными заболеваниями; • высоким давлением; • диабетом; • низким уровнем калия и магния; • патологическими процессами в почках, щитовидке. В случае беременности или подозрении на нее, а также периода лактации, необходимо прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом. Производитель сунитиниб натив информирует о возможном нанесенном вреде плоду. Препарат относится к группе D. Во время приема таблеток, кожа и волосы могут приобрести желтый оттенок. Это не является причиной для отмены курса лечения. Имейте в виду, что препарат может вызвать желтую окраску вашей кожи и ваших волос, чтобы облегчить и потерять цвет. Это вызвано желтым цветом лекарства и не является вредным или болезненным. Из-за влияния препарата на кровеносное давление, необходимо регулярно снимать данные с тонометра. Врачебные отзывы сунитиниб натив говорят о длительном периоде лечения и эффективности применения при раковых опухолях.

Читайте также:
Селинкро: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Взаимодействие, совместимость, несовместимость

Некоторые медпрепараты несовместимы, но в редких случаях применяются, даже если возникают побочные симптомы и взаимодействия. Применение Sunitinib со следующими лекарственными средствами противопоказано полностью: • Bepridil; • Cisapride; • Колхицин; • Dronedarone; • Флуконазол; • Mesoridazine; • Нельфинавир; • Кетоконазол; • Piperaquine; • Posaconazole; • Sparfloxacin; • Terfenadine; • Amifampridine. В следующей группе, доза требует корректировки одного из препаратов специалистом: • Амитриптилин; • Хинин; • Хинидин; • Carbamzepine; • Chloroquine; • Ципрофлоксацин; • Ceritinib; • Citalopram; • Бретилий; • Disopyramide; • Клозапин; • Азитромицин; • Дексаметазон; • Дроперидол; • Домперидон; • Мефлохин; • Метадон; • Метронидазол; • Морфий; • Ocreotide. Взаимодействие препаратов довольно обширное, поэтому обязательно сообщите лечащему врачу о любом лекарстве, которое принимается. Идеальным вариантом будет составление полного списка принимаемых лекарств. Цена сунитиниб натив 50 мг варьируется от 95 000 рублей и выше, поэтому прием других препаратов не должен воздействовать на эффективность лечения.

Побочные действия

Sunitinib-nativ, в редких случаях, вызывает серьезные проблемы с печенью, а в некоторых – приводит к летальному исхожу. Не пейте виноградный фруктовый сок, не ешьте плоды винограда. Не исследовано взаимодействие со зверобоем. Общие побочные эффекты включают: • оральный кандидоз; • слабость; • нейтропения; • гипокалиемию; • мукозит; • лимфоцитопения; • снижение фракции выброса левого желудочка и гипертония; • в некоторых случаях ночные поты. Побочные эффекты со стороны ЖКТ: • диарея; • тошнота; • рвота; • язвы во рту; • расстройства желудка; • боль в животе; • запор. Возможны аномальные кровотечения в разных областях. Согласно врачебным отзывам сунитиниб натив 50 мг наблюдались более серьезные патологические процессы: • нарушение функциональности печени; • повышение кровеносного давления; • сердечные приступы; • нарушение функций сердца; • кардиомиопатия. В случае обнаружения следующих симптомов, в срочном порядке обратиться в медицинское учреждение: • чрезмерная усталость; • нехватка дыхания (задышка); • отечности в нижних и верхних конечностях; • аномальные кровотечения; • кровавая рвота; • темный стул; • кровь при мочеиспускании; • вздутие живота с болевыми ощущениями. Согласно клинических исследований возможны: • остеонекроз; • синдром лизиса опухоли (TLS) – вызванный быстрым расстройством раковых клеток. TLS может вызывать тошноту, одышку, нерегулярное сердцебиение, помутнение мочи и усталость, связанные с аномальными результатами лабораторных испытаний, что может привести к изменениям функции почек и острой почечной недостаточности; • повреждение капиллярных кровеносных сосудов. Патология известна, как тромботическая микроангиопатия (ТМА). Вовлекает повреждение сосудов в результате образования тромбов и сопровождается красной клеткой. Симптомы ТМА могут включать лихорадку, усталость, усталость, синяки; может развиться отек, замешательство, потеря зрения и судороги; • протеинурия – белок в моче; Кожные реакции: • (синдром Стивена-Джонсона), может привести к смерти; • сыпь; • отшелушивание кожи; • шелушение на внутренней стороне рта. Гормональный дисбаланс, поражающий щитовидную железу и надпочечников. Сунитиниб является препаратом категории D беременности, означающим, что он подтвердил неблагоприятное воздействие на не родившегося ребенка. Поэтому его следует избегать при беременности.

Способ применения и дозы

Дозировка разная и зависит от формы заболевания. Следуйте указаниям лечащего врача. Следующая информация включает только среднюю дозировку препарата. Для перорального применения: 1. Карцинома почек (рак почки). Взрослым – 50 мг раз в сутки. Лечебный курс 1 месяц. После чего необходима 14 дневная пауза. 2. Для лечения стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта. Взрослым – 50 мг раз в сутки. Лечебный курс 1 месяц. После чего необходима 14 дневная пауза. 3. Лечение прогрессирующего рака поджелудочной железы или панкреатических нейроэндокринных опухолей: Взрослым – 37,5 мг 1 раз в сутки. Доктор может увеличивать дозировку в случае не эффективности лечение. Тем не менее, стандартная доза препарата равняется 50 мг в день. Принимать препарат с пищей или натощак. Не открывайте капсулы. Купить сунитиниб натив можно только по рецепту врача. Обязательно проверьте наличие инструкции по применению.

Фармакологическое действие

Препарат относится к противоопухолевым средствам группы ингибиторов протеинтирозинканизы. Основное фармакологическое действие основывается на ингибировании рецепторов разной этиологии тирозинкиназов, которые влияют на интенсивность развития опухолей, патологического процесса ангиогенеза, а также процессе новообразования метастазов.

Особые указания

Эффективное и безопасное применение для лечения пациентов в детском возрасте не доказано лабораторными испытаниями. Не рекомендуется применять более указанной дозы людям пожилого возраста. В случае передозировки немедленно вызвать рвотный рефлекс или обратиться в медицинское учреждение за промыванием желудка. Синтетического или природного антидота не существует. Соглашаться на лечение только со специалистом, работающим с противоопухолевыми средствами. В обязательном порядке перед началом лечебного курса. Целесообразно поинтересоваться о проведении полного анализа гематологических показателей. Регулярные тесты будут проводиться врачом, на протяжении всего лечебного курса, для мониторинга побочных эффектов и проверки эффективного ответа на лечение. Периодические анализы крови будут проводиться, чтобы контролировать печеночную, почечную функциональность, а также интенсивность работы щитовидной железы. Хранить в оригинальной упаковке, вдали от детей. Хранить в прохладном и сухом закрытом помещении при комнатной температуре. Избегать попадания влаги в упаковку. Не выбрасывать просроченные таблетки, необходимо проконсультироваться у поставщика медицинских услуг о том, как лучше всего утилизировать лекарство. Не замораживать препарат и не принимать одновременно с другими лекарственными средствами. Это может вызвать гепатотоксичность. Цена Сунитиниб натив варьируется в зависимости от фармацевтического учреждения и формы выпуска. Приобретайте оригинальные препараты в аптеках и официальных представительствах. В случае пропущенной дозы необходимо принять ее как можно скорее, но не слишком близко по времени к следующей. Если пропустили дозу, соблюдайте обычный график приема. Сообщите лечащему врачу о пропущенной таблетке.

Читайте также:
Зоэли: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Аналоги

Аналогичные препараты основываются на том же действующем веществе, но проявите особую внимательность, поскольку состав и фармакокинетика может отличаться. Заменитель Сунитиба необходимо обсудить с лечащим врачом. Аналоги: • СУТЕНТ®, PFIZER ITALIA, Италия; • Иматеро, Гетеро Лабз ЛТД, Индия; • Матина, Фармак ПАО, Украина; • Гливек, Новартис Фарма, Швейцария; • Иматиниб-Виста, Синдан Фарма, Румыния/Великобритания; • Неопакс, КРКА, Словения; • Винат, Накто Фарма, Индия; • Иматеро, Гетеро Лабз, Индия; • Эгитинид, Польфа АО, Польша/Венгрия; • Иматиниб Актавис, Синдан Фарма, Румыния/Исландия; • Редивек, Др. Реддис Лабораторис ЛТД, Индия.

Сорафениб-натив

Промисан капсулы 0,55г N120

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 16 мг, кроскармеллоза натрия – 36.4 мг, гипромеллоза – 10.2 мг, магния стеарат – 2.55 мг, натрия лаурилсульфат – 1.7 мг.

Показания к применению Сорафениб-натив

Метастатический почечно-клеточный рак, печеночно-клеточный рак.

Противопоказания к применению Сорафениб-натив

Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст, повышенная чувствительность к сорафенибу.

Рекомендации по применению

Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 мг в 2 приема либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира.

Лечение продолжают до тех пор пока сохраняется клиническая эффективность или до появления неприемлемого токсического действия.

Развитие побочных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 мг 1 раз/сут.

При развитии кожной токсичности требуется снижение дозы сорафениба.

Применение Сорафениб-натив при беременности и кормлении грудью

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечно-клеточном раке у человека.

Фармакокинетика

После приема внутрь Cmax сорафениба в плазме достигается примерно через 3 ч. Относительная биодоступность в среднем составляет 38-49%. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом натощак. При приеме внутрь в дозах, превышающих 400 мг 2 раза/сут, средние Cmax и AUC увеличиваются не пропорционально.

При приеме сорафениба в повторных дозах в течение 7 дней происходит увеличение накопления в 2.5-7 раз по сравнению с приемом в однократной дозе.

Css сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 сут, отношение Cmax к Cmin составляет менее 2.

Метаболизируется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронизации, опосредованной UGT1A9.

Конъюгаты сорафениба расщепляются в ЖКТ благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному активному веществу. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.

Читайте также:
Красная щетка мерцана: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружено в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба – пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%.

После приема внутрь сорафениба в дозе 100 мг в течение 14 дней выводится 96% от введенной дозы, 77% выводится с калом, 19% – с мочой в форме глюкуронидов. 51% неизмененного сорафениба определяется в кале.

T1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 ч.

Побочные действия Сорафениб-натив

Со стороны системы кроветворения: очень часто – лимфопения; часто – лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ, дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг), повышение АД; часто – застойная сердечная недостаточность, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда; нечасто – гипертонический криз; редко – удлинение интервала QT.

Со стороны дыхательной системы: часто – охриплость; нечасто – ринорея, явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких (пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто – эксфолиативный дерматит, акне, сухость кожи, шелушение кожи; нечасто – фолликулит, экзема, многоформная эритема, кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи; частота неизвестна – возвратный лучевой дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота, рвота; часто – стоматит, сухость слизистой ротовой полости, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, анорексия, запор; нечасто – гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, прободение ЖКТ, повышение уровня билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; частота неизвестна – лекарственный гепатит.

Со стороны нервной системы: часто – периферическая сенсорная невропатия, депрессия; нечасто – обратимый энцефалопатический синдром.

Со стороны органа слуха: часто – звон в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – артралгия, миалгия; частота неизвестна – рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы: часто – почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной функции: часто – эректильная дисфункция; нечасто – гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: нечасто – гипотиреоз, гипертиреоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна – ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Лабораторные показатели: очень часто – гипофосфатемия, увеличение уровня липазы и амилазы; часто – транзиторное повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), гипокальциемия; нечасто – дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение уровня ЩФ, отклонение от нормального уровня значений MHO и протромбина.

Прочие: очень часто – повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в т.ч. боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли, головная боль, боль в конечностях); часто – астения, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, снижение массы тела; нечасто – инфекции.

Особые указания

Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

С осторожностью применять при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.

Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).

Наиболее частыми побочными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизестезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1 и 2 степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых 6 недель лечения. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы сорафениба или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.

У пациентов, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.

Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, MHO, клинических признаков кровоточивости.

Читайте также:
Драполен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.

При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом.

Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить.

Применение сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по шкале Чайлд-Пью не изучено. Поскольку сорафениб выводится главным образом печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.

У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо контролировать водно-электролитный баланс. Применение сорафениба у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучено.

С осторожностью применяют сорафениб одновременно с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, иринотекан).

При одновременном применении сорафениба и доцетаксела необходима осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Индукторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя) способны усиливать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37%.

Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами CYP3A4 маловероятно.

Одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех пациентов, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.

В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-OН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8.

Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.

Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза/сут без перерыва в применении сорафениба) приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 35%, паклитаксела – на 29% и 6-ОН производного паклитаксела – на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной. Клиническое значение данных изменений неизвестно.

Одновременное применение капецитабина (по 750-1050 мг/м2 с 1 по 14 дни через каждый 21 день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза/сут без перерывов в приеме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба. Однако экспозиция капецитабина увеличивалось на 15-50%, а экспозиция 5-фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0-52%. Клиническое значение данных изменений неизвестно.

Одновременное применение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUCSN-38 на 67-120% и увеличение AUC иринотекана на 26-42%. Клиническое значение данных наблюдений неизвестно.

Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждый 21 день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза/сут со 2-го по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmax доцетаксела соответственно на 36-80% и 16-32%. При данной комбинации необходима осторожность.

Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническое значение этих данных неизвестно. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: