Микофлюкан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Микофлюкан

Представитель класса триазольных противогрибковых средств. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол. Увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

Всасывание После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его уровни в плазме (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию (всасывание) препарата при приеме внутрь. Время достижения максимальной концентрации (Тешах) после приема внутрь натощак 150 мг флуконазола – 0,5-1,5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л. Распределение Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Около 90% равновесной концентрации препарата в плазме (Css) достигаются к 4-5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение “ударной” дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% Css, ко 2 дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от таковой в плазме. В потовой жидкости, дерме и роговом слое (селективное накопление) достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения она составляла 5,8 мкг/л. После приема внутрь 150 мг 1 раз в нед. – на 7 день концентрация флуконазола в роговом слое кожи составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г. Концентрация в ногтях после 4-х месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю: в здоровых ногтях – 4,05 мкг/г, в пораженных – 1,8 мкг/г. Через 6 мес. после завершения терапии, флуконазол по-прежнему определялся в ногтях. Кажущийся объем распределения (Vj) приближается к общему содержанию воды в организме. Связь с белками плазмы низкая – 11-12%. Метаболизм и выведение Период полувыведения (Т|/2) – 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится, преимущественно, почками (80% – в неизмененном виде, 11% – в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и клиренсом креатинина (КК). После гемодиализа, в течение 3 ч, концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%. Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида приема на другой.

Особые условия

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция противогрибковой терапии. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов: В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/ приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с препаратом, маловероятно.

При беременности и кормлении

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода. Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

При нарушениях функции почек

У больных с нарушениями функции почек при однократном применении препарата коррекция дозы не требуется. При повторном применении ориентируются на КК. Если КК более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется, при КК от 11 до 20 мл/мин принимают 33% обычной дозы с интервалом 72 часа. При КК от 21 до 40 мл/мин принимают половину обычной дозы с интервалом 48 час.
Больными, регулярно находящимися на диализе, одна доза принимается после каждого сеанса гемодиализа.

Состав

  • флуконазол 150 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кроскармеллоза натрия, повидон К30, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, тальк очищенный. флуконазол 2 мг/мл Вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, вода д/и

Дозировка

  • 150 мг 2 мг/мл 50 мг 50мг, 150мг

Побочные действия

  • Микофлюкан®, как правило, хорошо переносится. В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: часто (более 1%), нечасто (0.1-1%), редко (0.01-0.1%), очень редко (менее 0.01%). Аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь; редко – многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи). Со стороны ЦНС: нечасто – головная боль, головокружение; редко – судороги. Со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, рвота; редко – нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT и ЩФ, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом. Со стороны органов кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – увеличение продолжительности интервала QТ, мерцание/трепетание желудочков. Прочие: редко – нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Читайте также:
Алюмаг: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лекарственное взаимодействие

Флуконазол увеличивает протромбиновое время кумариновых антикоагулянтов (например, варфарина) в среднем на 12%, поэтому необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты. При одновременном приеме флуконазола и препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) T1/2 последних удлиняется, что может привести к развитию гипогликемии. Следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, при необходимости, производить коррекцию дозы гипогликемических лекарственных средств. Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, но это не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики. Одновременный прием флуконазола и фенитоина сопровождается повышением концентрации последнего в клинически значимой степени.

Микофлюкан

Микофлюкан

Фото препарата

  • Латинское название: Mycoflucan
  • Код АТХ: J02AC01
  • Действующее вещество: Флуконазол (Fluconazole)
  • Производитель: Dr. Reddy´s Laboratories Ltd. (Индия)

Состав

В 1 таблетке флуконазола 50 мг или 150 мг.

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Оказывает высокоспецифичное действие на грибы, блокируя ферментную систему цитохрома Р450. Нарушение биосинтеза мембраны объясняет фунгистатический эффект. В более высоких концентрациях отмечается гибель клетки гриба, то есть фунгицидный эффект. Практически не угнетает ферменты цитохрома у человека. Не оказывает антиадрогенный эффект. Активен при микозах, которые вызываются Candida spp., Microsporum spp., Coccidioides immitis, Trichophyton spp., при эндемических микозах.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Тmах определяется через 1-1,5 часа. Концентрация в крови зависит от дозы. Равновесная концентрация определяется через 5 дней. При приеме «ударной» дозы эта концентрация достигается ко 2 дню. Препарат хорошо проникает в различные жидкости организма. В мокроте, перитонеальной и суставной жидкости, слюне, в грудном молоке концентрация аналогична таковой в плазме. В спинномозговой жидкости концентрация составляет 85% от концентрации в плазме. В вагинальном секрете необходимая концентрация определяется через 8 ч и удерживается сутки. В роговом слое и дерме отмечается селективное накопление. Период полувыведения 30 ч. Фармакокинетика флуконазола зависит от состояния почек.

Показания к применению

  • генерализованный кандидоз у больных, получающих цитостатическую или иммунодепрессивную терапию (лечение и профилактика);
  • системные поражения грибами Cryptococcus (менингит, сепсис, поражение легких и кожи у больных с иммунодепрессией;
  • кандидоз слизистых; кожи и ногтей;
  • генитальный кандидоз (лечение и профилактика);
  • эндемические микозы (споротрихоз, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз и гистоплазмоз).

Противопоказания

  • прием одновременно с Астемизолом и Терфенадином (при постоянном приеме флуконазола 400 мг/сут);
  • гиперчувствительность к препарату;
  • период лактации.

Препарат назначают с осторожностью при печеночной недостаточности, у больных с заболеваниями сердца и риском аритмий, беременности.

Побочные действия

  • снижение аппетита, запоры или диарея, вздутие кишечника, тошнота, боль в животе;
  • головная боль, выраженная утомляемость, головокружение, иногда судороги;
  • кожная сыпь, эритема, анафилактоидные реакции; .

Микофлюкан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Доза препарата зависит от тяжести грибковой инфекции. Обычно взрослым назначают:

  • при орофарингеальном кандидозе Микофлюкан 150 мг 1 раз/сут 7-14 дней;
  • при криптококковом менингите в 1-й день 400 мг, а с переходом на 200 1 раз в сутки. Лечение длится 6-8 недель;
  • при диссеминированном кандидозе и кандидемии400 мг в первый день с переходом на 200 мг/сут.;
  • при атрофическом кандидозе слизистой рта, который связан с ношением протезов 50 мг раз в сутки, 2 недели;
  • при вагинальном кандидозе однократно 150 мг;
  • при эзофагите, кандидозе кожи и слизистых, кандидурии 150 мг/сут. 14-30 дней;
  • при микозах кожи стоп150 мг раз в неделю, месяц;
  • при онихомикозе(поражение ногтей) 150 мг раз в неделю до замещения здоровым ногтем, обычно от 3 до 12 мес.

Передозировка

Проявляется симптомами: параноидальные высказывания, галлюцинации. Лечение: назначение сорбентов, форсированный диурез. При возможности гемодиализ, который снижает концентрацию препарата в крови на 50%.

Микофлюкан® (Mycoflucan)

Внутрь, суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

Взрослые и дети старше 15 лет (масса тела более 50 кг)

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг флуконазола, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают минимум 6–8 нед.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом продолжают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза флуконазола может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе флуконазол обычно назначают по 150 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза флуконазола составляет 150 мг/сут при длительности лечения — 14–30 дней.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение флуконазола.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза составляет 50–400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза — 400 мг 1 раз в сутки. Препарат назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более чем 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи и кожи паховой области рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед).

Читайте также:
Реактин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед (2 дозы). Некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300–400 мг.

Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза флуконазола составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11–24 мес при кокцидиомикозе; 2–17 мес — при паракокцидиомикозе; 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых, т.е. не более 400 мг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.

При кандидозе пищевода у детей флуконазол назначается однократно в суточной дозе 3 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3–6 лет (масса тела 15–20 кг) — 50 мг; в возрасте 7–9 лет (масса тела 21–29 кг) — 50–100 мг; в возрасте 10–12 лет (масса тела 30–40 кг) — 100–150 мг; в возрасте 12–15 лет (масса тела 40–50 кг) — 100–150 мг. Длительность терапии — не менее 3 нед и еще в течение 2 нед — после регрессии симптомов.

При кандидозе слизистых оболочек у детей флуконазол назначается однократно в суточной дозе 3 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3–6 лет (масса тела 15–20 кг) — в 1-й день 100–150 мг, далее по 50 мг; в возрасте 7–9 лет (масса тела 21–29 кг) — в 1-й день 100–200 мг, далее по 100 мг; в возрасте 10–12 лет (масса тела 30–40 кг) — в 1-й день 100–150 мг, далее по 50–100 мг; в возрасте 12–15 лет (масса тела 40–50 кг) — в 1-й день 250–300 мг, далее по 100–150 мг. Длительность терапии — не менее 3 нед.

При генерализованном кандидозе и криптококковой инфекции (в т.ч. менингит) у детей флуконазол назначается однократно в суточной дозе 6–12 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3–6 лет (масса тела 15–20 кг) — 100–250 мг; в возрасте 7–9 лет (масса тела 21–29 кг) — 100–300 мг; в возрасте 10–12 лет (масса тела 30–40 кг) — 200–350 мг; в возрасте 12–15 лет (масса тела 40–50 кг) — 250–400 мг. Длительность терапии — в течение 10–12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, флуконазол назначается однократно в суточной дозе 3–12 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3–6 лет (масса тела 15–20 кг) — 50–250 мг; в возрасте 7–9 лет (масса тела 21–29 кг) — 50–300 мг; в возрасте 10–12 лет (масса тела 30–40 кг) — 100–350 мг; в возрасте 12–15 лет (масса тела 40–50 кг) — 100–400 мг. Длительность терапии — до устранения индуцированной нейтропении.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Особые группы пациентов

Применение у пожилых людей. При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

Применение препарата у больных с нарушениями функции почек. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 до 400 мг; при Cl креатинина >40 мл/мин флуконазол применяется 1 раз в сутки в обычной дозе; при Cl креатинина =21–40 мл/мин — с интервалом 48 ч (1 раз в 2 суток) или 1 раз в сутки в 1/2 обычной суточной дозы; при Cl креатинина =10–20 мл/мин — с интервалом 72 ч (1 раз в 3 суток) или 1 раз в сутки в суточной дозе, равной 1/3 расчетной. У больных, регулярно находящихся на диализе, 1 доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Раствор для инфузий

В/в, со скоростью не более 200 мг/ч. Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При переводе с в/в введения на прием таблеток и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Раствор для инфузий совместим с 20% раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором Хартмана, раствором калия хлорида в глюкозе, 4,2% раствором натрия гидрокарбоната, 0,9% раствором натрия хлорида. Инфузии можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя один из перечисленных выше растворителей.

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг флуконазола, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение длительного периода времени (возможен переход на пероральную форму).

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

Для профилактики кандидоза при наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

Читайте также:
Паритет: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе — 11–24 мес, паракокцидиоидомикозе — 2–17 мес, споротрихозе — 1–16 мес и гистоплазмозе — 3–17 мес (возможен переход на пероральную форму).

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых, т.е. не более 400 мг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки. При необходимости проведения длительной терапии возможен переход на пероральную форму флуконазола.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций, а также при генерализованном кандидозе у детей рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания. Длительность терапии — в течение 10–12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом в дозе 6 мг/кг/сут можно продолжать в течение длительного срока.

При орофарингеальном кандидозе у детей рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг в первый день, далее ежедневно по 3 мг/кг/сут однократно. Длительность терапии — в течение не менее 2 нед.

При кандидозе слизистых оболочек у детей рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В 1-й день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных Css . Длительность терапии — не менее 3 нед.

При кандидозе пищевода у детей флуконазол назначается однократно в суточной дозе 3 мг/кг. В 1-й день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг/сут. В зависимости от тяжести заболевания доза может быть повышена до 6–12 мг/кг/сут. Длительность терапии — не менее 3 нед и еще в течение 2 нед — после регрессии симптомов.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, флуконазол назначается однократно в суточной дозе 3–12 мг/кг/сут. Длительность терапии — до устранения индуцированной нейтропении.

При применении препарата у детей от рождения до 4 нед следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 нед жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Особые группы пациентов

Применение у пожилых людей. При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже в таблице.

Применение препарата у больных с нарушениями функции почек. При Cl креатинина менее 50 мл/мин требуется коррекция режима дозирования. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по следующей таблице.

Режим дозирования у больных с нарушениями функции почек

Клиренс креатинина, мл/мин Процент рекомендуемой дозы
>50 100%
?50 (без диализа) 50%
Больные, находящиеся постоянно на диализе 100% (после каждого сеанса диализа)

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Раствор препарата содержит 0,9% раствор натрия хлорида; в каждом флаконе на 100 мл содержится по 15 ммоль Na + и Cl ? , следовательно у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Форма выпуска

Таблетки, 50 мг. В ПВХ/алюминиевом блистере по 7 шт. 1 блистер в пачке картонной.

Таблетки, 150 мг. В ПВХ/алюминиевом блистере по 1 шт. 1 блистер в пачке картонной.

Раствор для инфузий, 2 мг/мл. В полупрозрачном флаконе из ПЭНП , снабженном пылезащитным колпачком, с петлей на донной части, с градуировочной шкалой и внутренним кодом упаковки на боковой поверхности, по 100 мл. 1 фл. в пачке картонной. На клапане пачки картонной допускается наличие стикера с логотипом фирмы для контроля первого вскрытия.

Производитель

«Д-р Редди’c Лабораторис Лтд.». 7-1-27, Амирпет, Хайдарабад — 500016, Андхра Прадеш, Индия.

Адрес места производства: для таблеток — участки №137, 138 и 146, кооперативно-промышленный комплекс Шри Венкатесвара, Болларам, Джиннарам Мандал, Медак Дистрикт, Андхра Прадеш, Индия; для раствора для инфузий — СП-918, Фаза III, Промышленная зона, Бхивади Дистрикт, Алвар, Индия.

Претензии потребителей направлять по адресу представительства фирмы «Д-р Редди’c Лабораторис Лтд.»: 115035, Москва, Овчинниковская наб., 20, стр. 1.

Тел.: (495) 795-39-39, 783-29-01; факс: (495) 795-39-08.

Условия отпуска из аптек

Таблетки. Без рецепта.

Раствор для инфузий. По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C Лекарственный препарат хранить во вторичной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Микофлюкан

Микофлюкан таблетки 150 мг 1 шт.

Лекарственный препарат Микофлюкан выпускается в виде таблеток в форме приплюснутого цилиндра, со шлифованным краем. Стандартный цвет таблетки – белый, производителем допускается наличие незначительных сероватых оттенков. На одной из сторон выдавлена надпись F150, обозначающая количество активного вещества, а на другой присутствует облегчающая разделение таблетки риска. Производитель так же предлагает препарат в форме таблеток, содержащих 50 мг активного вещества каждая. В этом случае на одной стороне таблетки выдавлена буква F, а на второй – цифры 50, а наличие риски не предусмотрено. Существует и жидкий аналог препарата Микофлюкан, в виде раствора введения посредством капельницы. Купить Микофлюкан в любой форме выпуска можно через интернет, в нашей аптеке, провизоры которой с удовольствием помогут каждому клиенту подобрать подходящий вариант. У нас можно, не выходя из дома, уточнить наличие товара на складе, получить консультацию касаемо специфики его применения. Льготные категории покупателей могут заказать доставку лекарственного препарата на дом. Преимуществом нашей аптеки является так же доступная цена на Микофлюкан и другие препараты. Каждая таблетка препарата Микофлюкан 150 мг упакована в отдельный контурный блистер, изготовленный из поливинилхлорида и алюминиевой фольги. Каждый блистер дополнительно пакуется в картонную пачку бело-сине-красного цвета. Помимо лекарства, в нее вкладывается официальная инструкция по применению, обязательная к прочтению. Описание лекарства, размещенное на сайте нашей аптеки, не является официальной аннотацией – она размещена исключительно в ознакомительных целях, и некоторые ее разделы могут быть сокращены или отредактированы. Обязательно консультируйтесь с врачом, прежде чем применять данное лекарство. Основным действующим веществом лекарственного препарата Микофлюкан является флуконазол – противогрибковое вещество синтетического происхождения. В одной таблетке может содержаться 150 и 50 мг флуконазола соответственно. В качестве вспомогательных ингредиентов выступают: • Микрокристаллы целлюлозы; • Молочный сахар; • Кроскармеллоза натрия; • Поливинилпирролидон; • Полисорб; • Соли магния и стеариновой кислоты; • Тальк. Информацию, касающуюся массовой доли вспомогательных веществ в одной таблетке, можно получить, изучив официальную инструкцию.

Читайте также:
Прожестожель: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакологическое действие

Микофлюкан – это противогрибковый препарат, применяемый для лечения болезней, вызванных грибками рода Кандида, а так же некоторыми другими возбудителями патогенного и условно-патогенного характера. Основное активное вещество препарата эффективно против таких грибков как: • Histoplasma capsulatum; • Sporotrichium; • Paracoccidioides brasiliense; • Coccidioides immitis; • Cryptococcus neoformans. Перед применением препарата следует убедиться, что активное вещество флуконазол эффективно против возбудителя конкретной болезни. Принцип действия препарата заключается в подавлении активности специфических ферментов, зависимых от форм цитохрома, присущих грибам. В частности, препарат блокирует синтез эргостерола – специфического стерола, присущего грибам и простейшим. Этот стерол входит в состав клеточных мембран, и выполняет функции, схожие с функциями холестерина в человеческом организме. В результате снижения выработки эргостероола нарушаются процессы синтеза клеточной мембраны грибков-возбудителей, в результате чего их клетки теряют жизнеспособность. Воздействие на человека в данном случае минимально, в частности, препарат практически не влияет на концентрацию мужских половых гормонов.

Фармакокинетика

После перорального приема препарат достаточно быстро всасывается стенками желудка и других органов желудочно-кишечного тракта. Биодоступность лекарства достаточно высока – максимальная концентрация в плазме, достигаемая после одноразового перорального приема 1 таблеки микофлюкана, всего на 10% ниже концентрации, достигаемой при инфузионном введении сопоставимой дозы активного вещества. Для достижения максимальной концентрации требуется, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, от получаса до полутора часов. Общая концентрация активного вещества в организме напрямую зависит от дозировки лекарства. Равновесная концентрация обычно наблюдается к 4-5 дню курса лечения, при условии соблюдения рекомендованных дозировок. Применение ударной дозы препарата Микофлюкан позволит достичь равновесной концентрации уже ко второму дню курса. Активное вещество флуконазол демонстрирует способность хорошо проникать в жидкости организма – его присутствие наблюдалось в слюне, грудном молоке, вагинальных выделениях, и других физиологических жидкостях, при этом концентрация была сравнима с таковой в плазме крови. Исключение составляет только спинномозговая жидкость – в ней обычно наблюдается на 15% меньше флуконазола, чем в плазме крови. В поте и коже (включая ногти), концентрация активного вещества может превышать таковую в сыворотке крови. Так, в ногтях следы препарата обнаруживаются даже спустя полгода после завершения курса лечения. Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией составляет около 30 часов. Почки являются основным каналом выведения флуконазола, при этом около 80% активного вещества выводились в первоначальном виде. Предполагается, что низкая подверженность метаболизму вызывается способностью подавлять процессы окисления, происходящие в печени. Функциональное состояние почек напрямую влияет на скорость выведения препарата из организма – пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.

Показания

Препарат Микофлюкан таблетки 150 мг можно использовать при широком спектре болезней грибкового происхождения. В частности, лекарство эффективно при: • Воспалении мозговых оболочек; • Системных воспалительных реакциях; • Грибковых инфекциях дыхательных путей; • Грибковых инфекциях кожных покровов; • Любых формах кандидоза – местных, генерализованных, системных. • Микозах, вызванных другими видами патогенных и условно патогенных грибков. Препарат может применяться для лечения пациентов с нормальным иммунитетом, либо для терапии больных, иммунные реакции по какой-либо причине подавлены. В частности, Микофлюкан можно использовать для профилактики грибковых поражений в постоперационный период у пациентов, перенесших операцию по пересадке кожи или органов, и принимающих иммунодепрессанты. Так же лекарство можно применять для лечения ВИЧ-позитивных пациентов, и людей, больных синдромом приобретенного иммунодефицита.

Противопоказания

Применение препарата Микофлюкан не рекомендуется, если у пациента наблюдается повышенная чувствительность к входящим в состав препарата веществам. Лекарство не назначают. Если в истории болезни больного наблюдались случаи аллергии на другие противогрибковые препараты схожего принципа действия. Не рекомендуется сочетать микофлюкан с противоаллергическими препаратами, такими как терфенадин и астемизол. Особой осторожности требуют так же лекарства, способные удлинить индекс QT на кардиограмме – это может привести к возникновению опасных побочных явлений, в частности – к тахикардии типа «Пируэт». Пациентам, не достигшим возраста 3 лет, рекомендуется применять аналоги препарата Микофлюкан, выпускающиеся не в таблетированной, а в жидкой форме. Осторожность следует соблюдать так же лицам, страдающим от почечной или печеночной недостаточности, сердечных болезней. Перед тем, как заказать препарат Микофлюкан, и начать лечение, нужно проконсультироваться с лечащим врачом, который сможет определить наличие у пациента противопоказаний, и назначить адекватную дозировку лекарства.

Беременность и лактация

Учитывая способность активного действующего вещества проникать в жидкости организма, применения препарата для лечения беременных женщин, в целом, не рекомендуется. Исключения могут составлять случаи, при которых отсутствие лечение способно привести к летальному исходу – в данном случае применение Микофлюкана позволяется под строгим врачебным надзором, желательно – в условиях стационара. Пациентка должна быть заранее предупреждена о возможных рисках. Использовать Микофлюкана во время грудного вскармливания опасно, поскольку флуконазол имеет свойство проникать в грудное молоко, и достигает концентрации, сопоставимой с таковой в крови. В случае, если применение Микофлюкана необходимо, грудное вскармливание необходимо прервать.

Способ применения и дозы

Дозировка препарата Микофлюкан может назначаться только лечащим врачом, в зависимости от диагноза пациента, его общего состояния, возраста, веса, и других факторов. Так, подросткам старше 15 лет и взрослым пациентам, не страдающим от нарушений функций печени и почек, прописывается: • При поражениях, вызванных криптококками, включая воспаление оболочек мозга – 400 миллиграмм активного вещества в первый день. Последующая доза назначается врачом индивидуально, но прием более 400 мг препарата в сутки не рекомендуется. Курс лечения, в некоторых случаях, может продолжаться 2-3 месяца. Прием лекарства можно продолжать после пропажи симптомов болезни, с целью профилактики рецидивов. • При наличии грибков рода Кандида в крови, или системном поражении организма – 200 мг препарата в день, при этом в первый день рекомендуется принять двойную дозу препарата. Длительность курса определяет врач, на основании результатов клинических анализов. Он же принимает решения о повышении дозы препарата. • При грибковых поражениях полости рта, вызванных грибами рода Кандида – 150 мг лекарства 1 раз в сутки. В случае, если грибковая инфекция вызвана наличием в ротовой полости зубных протезов, суточная доза лекарства составит 50 миллиграмм. В этом случае так же рекомендуется применять местные антисептики. Средний курс лечения в данном случае – 2 недели. • При большинстве других видов кандидоза – 1 таблетка Микофлюкана 150 мг раз в сутки, на протяжении 2 недель. Курс лечения может быть продлен врачом до 1 месяца. • При молочнице, воспалении кожи головки полового члена, и других грибковых воспалениях половых органов – 1таблетка Микофлюкана 150 мг единоразово; • При рибковых поражениях кожи, включая стопы и ногти – 1 таблетка Микофлюкана 150 мг 1 раз в неделю, продолжительность приема может колебаться от 2 недель до нескольких месяцев, в зависимости от динамики заболевания; • При цветном лишае – 2 таблетки препарата 1 раз в неделю. Детям, не достигшим 15 лет, дозу препарата рассчитывают, исходя из массы их тела и диагноза. При этом нельзя превышать максимальную суточную дозу, предназначенную для взрослых пациентов. Назначение дозировки должен выполнять лечащий врач, обладающий достаточной квалификацией. Пожилым пациентам, не имеющим специфических противопоказаний, снижение дозировки препарата не требуется. Сам по себе пожилой возраст не считается значимым фактором или противопоказанием. Пациентам, страдающим нарушением почечной функции, лечение назначают, ориентируясь на их индекс креатинина. При однократном приеме лекарства снижение дозировки, как правило, не требуется, в случае продолжительного курса решения принимает лечащий врач.

Читайте также:
Бензидамин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные действия

Согласно отзывам о препарате Микофлюкан, полученным в результате клинических исследований и последующего применения в медицинской практике, данное лекарственное средство хорошо переносится большинством больных. Проявления побочных явлений наблюдаются достаточно редко. Сообщается о том, что препарат способен вызывать следующие побочные эффекты: • Высыпания на коже; • Интенсивные покраснение кожи и слизистых; • Аллергический буллёзный дерматит, в том числе – в тяжелой форме; • Отеки лица; • Головная боль; • Головокружения; • Мышечные спазмы; • Боль в животе; • Тошнота; • Рвота; • Понос; • Усиленное газообразование; • Нарушения работы печени; • Повышение концентрации билирубина; • Повышение активности трансфераз; • Воспаления печени; • Некротические изменения, способные привести к смерти пациента; • Снижение концентрации в крови тромбоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов. • Увеличение интервала QT; • Трепетания желудочков сердца, вплоть до фибрилляции. • Облысение; • Почечная недостаточность; • Повышение уровня липидов в крови; • Повышение уровня триглицеридов в крови; • Снижение уровня калия в крови. Как можно заметить, наиболее тяжелые побочные эффекты, способные, в теории, привести к смерти больного, наблюдаются со стороны сердечно-сосудистой системы и печени. Пациенты, уже страдающие от заболеваний этих органов, должны соблюдать осторожность, и принимать препарат Микофлюкан только после консультации с доктором. Врачу необходимо предоставить детальную информацию о всех диагнозах больного, актуальных, или в анамнезе.

Передозировка

При передозировке лекарственным препаратом Микофлюкан у пациентов наблюдается проявление галлюцинаций и симптомов паранойи. Так же превышение рекомендованных дозировок способно привести к обострению возможных побочных реакций. Специфических антидотов для флуконазола не существует. Пострадавшего необходимо как можно быстрее доставить в медицинское учреждение, под надзор медиков. Промывание желудка и прием абсорбентов эффективны ограниченное время после приема препарата – это связано с высокой скоростью его всасывания в кровь. За состоянием пациента необходимо следить, и применять соответствующее его состоянию симптоматическое лечение. Эффективным способом снизить концентрацию лекарственного препарата в крови является гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Сообщается, что Микофлюкан при совместном приеме с антикоагулянтами кумариновой группы способен усиливать их эффект, дополнительно увеличивая время, необходимое для образования тромбов. В связи с этим, следует соблюдать особую осторожность, применяя препарат вместе с такими лекарствами как: • Варфарин; • Аценокумарол; • Неодикумарин. Флуконазол так же способен влиять на эффективность препаратов, предназначенных для лечения диабета, и снижения уровня сахара в крови. Влияя на специфические изоферменты цитохрома, лекарственный препарат Микофлюкан может спровоцировать увеличения времени полувыведения препаратов на основе сульфанилмочевины, что повышает их концентрацию в плазме крови, и, как следствие – приводит к дополнительному падению уровня сахара в крови. Данный факт следует учитывать – при совместном применении Микофлюкана и любых препаратов на основе сульфанилмочевины концентрация последних должна регулярно отслеживаться. Мочегонное средство гидрохлоротиазид способно увеличить концентрацию активного вещества препарата Микофлюкан в крови на 40%, но оно одновременно усиливает скорость его выведения почками, поэтому коррекция дозировок в данном случае, как правило, не требуется. Флуконазол демонстрирует способность повышать концентрацию в сыворотке крови некоторых противоэпилептических препаратов, в частности – фенитоина. При совместном приеме уровень фенитоина необходимо регулярно контролировать. Отмечается наличие специфических взаимодействий Микофлюкана с такими препаратами как: • Рифампицин; • Циклоспорин; • Такролимус; • Мидазолам. Со списком других, менее важных лекарственных взаимодействий, можно ознакомиться в официальной инструкции. Перед началом курса лечения следует обязательно сообщить лечащему врачу о всех принимаемых препаратах, чтобы тот мог здраво оценить все возможные риски.

Особые указания

Курс лечения препаратом Микофлюкан необходимо продолжать до момента полного исчезновения симптомов грибкового поражения. В случае, если курс лечения был прерван преждевременно, растет вероятность рецидива болезни. Перед применением препарата рекомендуется провести соответствующие анализы и посевы, и убедиться, что болезнь вызвана грибком, чувствительным к активному веществу флуконазолу. В процессе лечения пациенту необходим регулярный контроль состояния почек, печени и сердца. Появление тревожных симптомов, таких как трепетания желудочков или повышение активности трансфераз, может стать причиной отказа от приема препарата. Препарат способен вызывать изменения в печени токсического характера, которые, впрочем, чаще всего оказываются обратимыми, и постепенно исчезают после прекращения курса лечения, и, в некоторых случаях – проведения специализированной терапии. Флуконазол является ингибитором изфорементов системы цитохрома, поэтому прием препаратов, в метаболизме которых участвуют данные ферменты, вместе с Микофлюканом требует осторожности, и постоянного контроля концентрации активных веществ в крови пациента. Клинические исследования показали, что прием Микофлюкана не влияет на способность управлять автомобилем или выполнять другие действия, требующие повышенной концентрации внимания и скорости реакций, либо влияет на них незначительно. Следует учесть, что в редких случаях препарат может провоцировать головокружения, о чем следует предупредить пациента. В нашей аптеке в Москве Микофлюкан отпускается без рецепта, но перед тем, как купить это лекарство, рекомендуется проконсультироваться с врачом, чтобы тот назначил дозировку препарата.

Сроки и условия хранения

Лекарственный препарат Микофлюкан не требует специфических условий хранения. Достаточно обеспечить сохранность заводской упаковки, защиту от влаги и прямых солнечных лучей, не подвергать лекарство воздействию высоких температур. Срок годности лекарства составляет 36 месяцев с дня производства, дата которого указана на упаковке. Просроченный препарат не рекомендуется принимать, его следует утилизировать.

Опыт применения микофлюкана (флуконазола) при лечении фарингомикоза

Проблема диагностики и лечения грибковых заболеваний ЛОР-органов остается актуальной, так как тенденция к снижению удельного веса данной патологии в структуре ЛОР-заболеваний в настоящее время отсутствует. Особенно в последние годы возросла заболеваемост

Читайте также:
Нитрокор: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Проблема диагностики и лечения грибковых заболеваний ЛОР-органов остается актуальной, так как тенденция к снижению удельного веса данной патологии в структуре ЛОР-заболеваний в настоящее время отсутствует. Особенно в последние годы возросла заболеваемость фарингомикозами. Слизистая оболочка глотки, в том числе и миндалин, служит входными воротами для грибковой инфекции. Основными возбудителями микозов слизистой оболочки ротоглотки являются различные виды дрожжеподобных грибов рода Candida. Частота кандидозного фарингита и кандидозного тонзиллита за последние 10 лет резко возросла и составляет 30-45% в структуре инфекционных поражений глотки и миндалин [1, 2]. Рост числа больных фарингомикозами обусловлен существенным увеличением факторов риска их развития, среди которых ведущие позиции занимают ятрогенные иммунодефицитные состояния, возникающие вследствие массивной антибиотикотерапии, длительного использования глюкокортикоидных и иммуносупрессивных препаратов при онкозаболеваниях, болезнях крови, СПИДе, при трансплантации органов, а также в случаях, когда имеет место тяжелая соматическая патология, например сахарный диабет. При этом создаются оптимальные предпосылки для развития фарингомикоза, возбудителями которого являются оппортунистические грибы рода Candida, которые могут сапрофитировать на слизистой оболочке ротоглотки и в окружающей среде и при вышеперечисленных условиях активно размножаются, становятся патогенными.

Проблема выявления и рационального лечения фарингомикозов приобретает важное значение не только вследствие их все более широкого распространения, но также и потому, что грибковые хронические тонзиллиты и фарингиты протекают тяжелее, чем другие воспалительные процессы той же локализации, и могут явиться первичным очагом диссеминированного висцерального микоза, либо стать причиной грибкового сепсиса. Несмотря на создание и внедрение в клиническую практику большого числа местных и ряда системных противогрибковых препаратов, лечение кандидозного фарингита и кандидозного тонзиллита представляет собой достаточно сложную задачу. При этом проблематичным представляется подбор терапии для больных со сформировавшейся резистентностью грибов к различным антимикотическим средствам. Во многом это обусловлено естественной устойчивостью определенных видов грибов рода Candida к используемым в клинической практике противогрибковым препаратам. Большинство из них обладают в основном фунгистатическим действием, что и способствует формированию устойчивости к антимикотикам [4].

Как и другие препараты группы азолов, флуконазол угнетает образование эргостерола, основного компонента клеточной мембраны грибов, действуя на фермент 14a-деметилазу, входящий в систему цитохрома Р450. Нарушение биосинтеза мембраны обусловливает фунгистатический эффект препарата, а в более высоких концентрациях – повреждения мембраны, в ходе перекисного окисления и других процессов приводит к гибели клетки гриба (фунгицидный эффект). В отличие от других азольных препаратов флуконазол обладает высокой специфичностью по отношению к зависимым от цитохрома Р450 ферментам гриба.

Целью настоящей работы явилась оценка эффективности нового препарата из группы азолов микофлюкана в лечении кандидозных заболеваний ротоглотки.

Микофлюкан (флуконазол) – представитель класса триазольных противогрибковых средств – является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Для того чтобы ингибиторы эргостеролового синтеза начали действовать, необходимо обеспечить условия для их проникновения внутрь грибковой клетки, накопления в достаточной концентрации, перемещения к микросомам, на которых расположен фермент-мишень, и связь с этим ферментом [3]. Микофлюкан (флуконазол), разработанный компанией «Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.» (Индия), высоко эффективен при оппортунистических микозах. Высокую эффективность и хорошую переносимость микофлюкана (флуконазола) при приеме внутрь для лечения кандидозного вульвовагинита отметили А. С. Анкирская и соавторы [5], С. Н. Роговская и соавторы [6], В. П. Сметник и соавторы [3]. Для лечения фарингомикоза этот препарат не использовался. Нами были проведены клинические испытания микофлюкана в ходе терапии 44 больных с фарингомикозом, из них 28 человек – с грибковым хроническим фарингитом и 16 – с грибковым хроническим тонзиллитом. В число 28 пациентов с грибковым фарингитом входили 16 женщин и 12 мужчин в возрасте от 17 до 53 лет. Длительность заболевания составляла от 2 мес до 7 лет. Из 16 больных с хроническим грибковым тонзиллитом были обследованы 9 женщин и 7 мужчин в возрасте от 32 до 58 лет. Длительность заболевания – от 3 до 15 лет. Всем больным были проведены общие клинические и микологические исследования. Диагностика заболевания включала анализ результатов следующих исследований:

  • Изучение объективной клинической картины заболевания в очаге поражения, т. е. в месте обитания гриба, включая описание всех клинических проявлений, а также вид и характер патологического отделяемого.
  • Изучение особенностей гриба в патологическом материале методом микроскопического исследования нативных и окрашенных препаратов.
  • Выяснение культуральных особенностей гриба, предусматривающее описание первоначальных колоний грибов, полученных при посевах патологического материала на различные питательные среды.
  • Идентификация вида гриба с применением ряда сред и изучение как микроскопической картины гриба, особенностей его развития, так и его биологической активности.

Клиническое течение фарингомикоза у таких больных характеризовалось рядом особенностей. При хроническом грибковом тонзиллите основными жалобами больных являются боли в горле, ощущения инородного тела, покалывание, зуд в горле, жжение. Объективно: гиперемия, отечность дужек (как передней, так и задней) без видимой инфильтрации, что отличает грибковый процесс от бактериального; сами миндалины гиперемированы, лакуны расширены, слизистая оболочка частично эрозирована. Одним из характерных объективных признаков микотического заболевания миндалин является наличие налетов как на миндалинах, так и на дужках; иногда налеты распространяются и на другие отделы ротоглотки. Налеты образуются не только в период обострения, но и при отсутствии обострения хронического тонзиллита. Чаще всего они небольшого размера, точечные или островчатые, расположены около лакун миндалин, они беловатого цвета, творожистого характера, мягкие, легко снимаются. Для грибкового хронического тонзиллита характерны частые обострения (от 2 до 10 раз в год).

Грибковые хронические фарингиты отличаются от микоза миндалин в основном локализацией патологического процесса. Характерным клиническим признаком хронического фарингита грибковой этиологии является неравномерная гиперемия и инфильтрация слизистой оболочки задней стенки ротоглотки. На фоне субатрофии отмечаются увеличение боковых валиков и единичный, округлой формы инфильтративный воспалительный процесс в центре. Наличие небольших налетов также есть признак микотического фарингита. Характер воспаления – хронический, сопровождающийся частыми обострениями.

В результате микологической диагностики были установлены возбудители фарингомикоза у 44 больных. При грибковом фарингите – Candida albicans (22), Candida krusei (2), Candida tropicalis (3), Candida guilliermondi (1). При грибковом хроническом тонзиллите – Candida albicans (10), Candida stellatoidea (3), Candida intermedia (2), Candida pseudotropicalis (1). Всем больным назначали препарат микофлюкан перорально в дозе по 50 мг

1 раз в сутки. Продолжительность лечения при хроническом грибковом фарингите составила 14 дней, при грибковом хроническом тонзиллите – 20 дней.

Контрольное клиническое и микологическое обследование проводилось через 10 дней, через 1 мес и через 2 мес после приема препарата. Результаты лечения представлены в таблице.

Таким образом, в результате лечения 44 больных фарингомикозом микофлюканом излечение, подтвержденное микологическим и клиническим исследованиями, было достигнуто у 29 (65%), улучшение – у 14 (33%), не отмечено эффекта – у 1(2%) больного. При анализе результатов исследования отдельно по нозологическим группам (форма заболевания) удалось установить, что излечение грибкового процесса при кандидозном фарингите было достигнуто у 71% пациентов, а при кандидозном тонзиллите – у 56%. Это вполне объяснимо, поскольку грибковый хронический тонзиллит представляет собой более тяжелое заболевание, чем хронический грибковый фарингит, и терапия его сопряжена с большими трудностями и при применении других антимикотических средств редко бывает достаточно эффективной. Установлена отчетливая зависимость эффективности лечения от длительности заболевания. Во всех случаях, когда терапия была безрезультатной (1) или не было достигнуто полного излечения, длительность грибкового процесса составляла от 7 до 15 лет. Проведенное исследование не позволило выявить взаимосвязи между результативностью лечения и видом гриба – возбудителя заболевания. По-видимому, микофлюкан обладает фунгицидным действием на все виды Candida, которые были выявлены как возбудители фарингомикоза в настоящем исследовании.

Читайте также:
Нимбекс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Следует отметить хорошую переносимость препарата. При приеме микофлюкана не было зарегистрировано каких-либо побочных реакций и проявлений аллергии.

На основании всего вышеизложенного можно сделать вывод, что в целом положительный эффект от лечения микофлюканом 44 больных фарингомикозом был достигнут у 97% больных.

Нами также проведены сравнительные клинические исследования эффективности другого препарата азольного ряда – дифлюкана (флуконазола) компании «Пфайзер Интернэшнл Инк.». В настоящее время этот системный препарат широко используется при различных микозах, в основном кандидозной этиологии.

В сравнительных клинических испытаниях дифлюкана (флуконазола) приняли участие 27 больных фарингомикозом (15 женщин и 12 мужчин в возрасте от 17 до 58 лет) с длительностью заболевания от 3 мес до 8 лет. Возбудителями заболевания были Candida albicans (21), Candida stellatoidea (4), Candida krusei (2). У всех больных проводились общие клинические и микологические исследования, аналогичные тем, которые осуществлялись в ходе обследования больных при терапии микофлюканом. Лечение дифлюканом проводили в аналогичных дозах, что и при терапии микофлюканом, т. е. по 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составила: при хроническом грибковом фарингите – 14 дней, при хроническом грибковом тонзиллите – 20 дней.

В результате терапии 27 больных фарингомикозом препаратом дифлюкан излечение, подтвержденное микологическими и клиническими исследованиями, было достигнуто у 18 больных, улучшение – у 8 и без эффекта – у одного. Таким образом, излечения удалось достичь в 66% случаев, и в целом положительный эффект от лечения препаратом дифлюкан был получен у 96% больных фарингомикозом. Переносимость препарата оценивалась как хорошая. Только у трех больных в процессе лечения отмечались абдоминальные явления в виде тошноты, диспепсии, диареи.

Таким образом, при сравнительном анализе эффективности терапии препаратами класса азолов: микофлюканом и дифлюканом – были получены аналогичные результаты. Переносимость микофлюкана оказалась более высокой, так как ни в одном случае не было отмечено побочных реакций на фоне его приема, что в значительной степени повышает приверженность пациентов к лечению этим препаратом.

Таким образом, высокая эффективность препарата микофлюкан (флуконазол) компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.» при лечении больных фарингомикозом (положительный эффект 97%), его хорошая переносимость и удобство в применении (1 раз в сутки) позволяют считать это лекарственное средство наиболее перспективным при терапии хронического тонзиллита и хронического фарингита кандидозной этиологии.

Литература
  1. Кунельская В. Я. Микозы в оториноларингологии. – М.: Медицина, 1989. – 320 с.
  2. Старосветский Б. М. Хронический фарингит грибковой этиологии: Дис. . канд. мед. наук. – М., 1990.
  3. Сметник В. П., Марченко Л. А., Чернуха Г. Е. Опыт применения Микофлюкана (флуконазола) для лечения кандидозного вульвовагинита // Лечащий Врач. – 2004. – № 2. – С. 2 – 3.
  4. Маликов В. Е., Жарикова Н. Е., Романовская Т. А., Рассказов Д. Н. Этиология вагинального кандидоза и проблема устойчивости к антимикотикам // Контрацепция и здоровье женщин. – 2002. – № 1. – С. 9 – 16.
  5. Анкирская А. С., Муравьева В. В., Демидова Е. М., Карпова О. Ю., Зайдиева Я. З., Фурсова С. А. Дифлюкан 150: опыт лечения и профилактика вагинального кандидоза // Вестник дерматологии и венерологии. – 1998. – № 3. – С. 65 – 67.
  6. Роговская С. Н., Прилепская В. Н., Байрамова Г. Р. Опыт применения дифлюкана при лечении генитального кандидоза // Вестник дерматологии и венерологии. – 1997. – № 1. – С. 100 – 101.

В. Я. Кунельская, доктор медицинских наук, профессор ГКБ № 31, Москва

Микофлюкан

Микофлюкан

Системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом.

Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию – лечение и профилактика.

Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов).

Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит.

Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.

Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Капсулы, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, раствор для инфузий, сироп, таблетки

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к др. азольным противогрибковым ЛС в анамнезе).

C осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес – безопасность и эффективность применения не установлены).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, в/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин).

Взрослым, при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1 день назначают 400 мг препарата, затем – по 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 нед).

Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время.

При орофарингеальном кандидозе – 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, у больных с иммунодепрессией – 14 дней и более.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии – по 150 мг 1 раз в неделю.

Читайте также:
Метрон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, – 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.

При др. кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) – 50-100 мг/сут, длительность лечения – 14-30 дней.

При вагинальном кандидозе – 150 мг однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 мес, иногда может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida, – 150 мг/сут однократно.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза – 50-400 мг/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза – 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При поражениях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах – 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, длительность лечения – 2-4 нед (до 6 нед при микозах стоп).

При отрубевидном лишае – 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед.

При онихомикозе – 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах – 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес – при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес – при споротрихозе и 3-17 мес – при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки (используют специальные лекарственные формы для детей).

Детям при кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед и в течение 2 нед после регрессии симптомов; при кандидозе слизистых оболочек – 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед; при лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в т.ч. менингита) – 6-12 мг/кг/сут в течение 10-12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, – 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Для новорожденных детей интервал между введениями препарата – 72 ч, детям в возрасте 2-4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

При ХПН первоначально вводится “ударная” доза 50-400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при КК 11-50 мл/мин – 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня; больным, находящимся на гемодиализе, – 1 дозу после каждого диализа.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, метеоризм, боль в животе, зубная боль, редко – нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко – судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко – мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.

Прочие: редко – нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Передозировка. Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение препаратом следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла).

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Взаимодействие

Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина – в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина, рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).

Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).

При одновременном приеме препарата с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических ЛС (т.к. флуконазол удлиняет T1/2).

Читайте также:
Оптирей: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает T1/2 на 20% и AUC – на 25%.

Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

Наличие препарата Микофлюкан *

Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются аналоги (заменители), применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Микофлюкан 150мг 1 шт таблетки

Микофлюкан 150мг 1 шт таблетки

Внешний вид препарата может отличаться от данного изображения.

  • Производитель: Др. Реддис Лабораториэс Л
  • Завод-производитель: Dr. Reddy.s Laboratories Ltd. (Индия)
  • Форма выпуска: Таблетки
  • Дозировка: 150 мг
  • Действующее вещество: Флуконазол
  • Упаковка: Упаковка

Состав и форма выпуска

Таблетки — 1 табл. флуконазол — 50 мг — 150 мг вспомогательные вещества: МКЦ, лактоза, кроскармеллоза, повидон, кремния двуокись, магния стеарат, тальк в блистере 1 или 4 шт., в пачке картонной 1 блистер. Раствор для инфузий — 100 мл флуконазол — 200 мг вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций во флаконах из ПЭ низкой плотности по 100 мл, в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Таблетки: белые или почти белые, круглые плоские со скошенными краями таблетки с вдавлением «F» на одной стороне и «50» или «150» — на другой. Раствор для инфузии: прозрачная бесцветная жидкость, свободная от видимых частиц.

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровни его в плазме (и относительная биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Cmax в плазме достигает пика через 0,5-1,5 часа после приема, Т1/2 флуконазола составляет около 30 ч. Cmax в плазме находится в прямо пропорциональной зависимости от дозы. К 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут) достигается 90% уровень равновесной концентрации. Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигать таких уровней препарата в плазме, которые приближаются к 90% значениям равновесных концентраций ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы — 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости и ткани организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинно-мозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол выводится в основном почками, при этом приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален Cl креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Фармакодинамика

Флуконазол — представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Показания к применению

криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации этой инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов), препарат может использоваться в качестве средства поддерживающей терапии для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом, генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза, кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, а также атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов (лечение может проводиться у больных с нормальной или пониженной функцией иммунитета), профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД, генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год), кандидозный баланит, профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии, микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз, кандидоз кожи, глубокие эндемичные микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания к применению

одновременный прием терфенадина или астемизола, повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Применение при беременности и детям

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением случаев тяжелых, генерализованных или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода. Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому его назначение женщинам при грудном вскармливании не рекомендуется.

Побочные действия

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм. Дерматологические реакции: часто — кожная сыпь. Со стороны ЦНС: головная боль. У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения флуконазолом могут наблюдаться изменения показателей крови, нарушения функции печени и почек. Могут иметь место эксфолиативные кожные заболевания (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция. В редких случаях — анафилактические реакции, как и при приеме других азолов.

Лекарственное взаимодействие

При применении флуконазола с варфарином увеличивается ПВ (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями ПВ у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами. Флуконазол увеличивает Т1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала. Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению Т1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы. При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points). Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол. При одновременном применении флуконазола и такролимуса описаны случаи нефротоксичности. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих такролимус и флуконазол. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина. Терфенадин и астемизол: учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни аритмий у больных, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином или с астемизолом, их совместный прием противопоказан.

Читайте также:
Офломелид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Дозировка

Внутрь или в/в (в виде инфузий), со скоростью не более 20 мг (10 мл)/мин. При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу. Взрослым При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием, при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6-8 нед.Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сут, продолжительность лечения — 7- 14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю. При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в мес. Длительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении, после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 сут. При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед. Некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 и 6-12 мес соответственно. При глубоких эндемичных микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально, она может составлять при кокцидиоидомикозе — 11-24 мес, при паракокцидиомикозе — 2-17 мес, при споротрихозе — 1-16 мес и при гистоплазмозе — 3-17 мес. Дети Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций. Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности. У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 нед жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 2-4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч. У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина

Передозировка

Лечение: симптоматическая терапия (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка) может дать адекватный эффект. Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме приблизительно на 50%.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: