Мирцера: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Новая эра в лечении ЭПО-дефицитной анемии

Клинические исследования III фазы. Программа III фазы клинических исследований Мирцеры была обширной и всеобъемлющей и стала самой масштабной в истории применения средств, стимулирующих эритропоэз (ССЭ).

Клинические исследования III фазы. Программа III фазы клинических исследований Мирцеры была обширной и всеобъемлющей и стала самой масштабной в истории применения средств, стимулирующих эритропоэз (ССЭ). Всего в исследование было набрано 2400 пациентов из 29 стран Европы (в том числе России), Африки, Австралии и Америки, из которых 1450 получали Мирцеру. Препарат изучался у ЭПО-наивных пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и на диализе (исследования ARCTOS, AMICUS), в фазе коррекции и продленной поддерживающей фазе, при внутривенном и подкожном введении, при сравнении с короткими эпоэтинами и дарбэпоэтином, а также проводились исследования конверсии с других ССЭ на Мирцеру (MAXIMA, PROTOS, STRIATA, RUBRA).

В исследовании ARCTOS 324 пациента с ХБП, не нуждающихся в диализе и не получавших до этого ССЭ, были поровну (1:1) распределены в группу, получавшую п/к Мирцеру 1 раз в 2 нед или дарбэпоэтин альфа 1 раз в нед в течение фазы коррекции продолжительностью 18 недель, последующего 10-недельного периода наблюдения и оценки. Далее пациенты, получавшие Мирцеру, распределялись в 2 подгруппы и получали препарат либо 1 раз в 2 недели, либо 1 раз в мес, а получавшие дарбэпоэтин либо оставались на прежнем режиме введения 1 раз в нед, либо могли получать его 1 раз в 2 нед в течение следующих 24 недель. Первичными точками были число ответов на терапию в фазе коррекции и изменения гемоглобина (сравнение исходного и достигнутого к 18–28 недели). В результате число ответивших составило в группе Мирцеры 97,5% и в группе дарбэпоэтина альфа 96,3%. Средний прирост Hb составил 2,15 г/дл (для Мирцеры) и 2,00 г/дл (для дарбэпоэтина альфа). Проведенный анализ продемонстрировал, что Мирцера, вводимая 1 раз в 2 недели, так же эффективна, как и дарбэпоэтин альфа при еженедельном назначении у ЭПО-наивных пациентов, не находящихся на диализе [16]. В исследовании AMICUS, проведенном в популяции пациентов на гемодиализе и перитонеальном диализе, Мирцера, вводимая в/в, демонстрировала гладкий и постепенный подъем гемоглобина, в соответствии с Европейскими рекомендациями European Best Practice Guidelines (EBPG) [13]. Средний уровень Hb в исследовании AMICUS возрастал и в группе Мирцеры, и группе эпоэтина и к концу периода коррекции составил соответственно 12,0±1,11 г/дл и 12,1±1,35 г/дл. Средний прирост гемоглобина к окончанию периода коррекции был равен 2,70±1,45 в группе, получавшей Мирцеру, и 2,56±1,31 г/дл в группе эпоэтина альфа или бета. Среди пациентов, получавших Мирцеру, было меньше пациентов с превышением установленного верхнего уровня гемоглобина (13 г/дл) в течение первых 8 недель лечения (8,2% и 17,4% соответственно). Побочные эффекты были предсказуемы для данной популяции, большинство из них не имело связи с приемом препарата, а по их числу группы не различались. Авторы исследования делают вывод, что Мирцера, назначаемая в фазе коррекции 1 раз в 2 недели в/в, столь же эффективна, как и эпоэтин, вводимый в/в 3 раза в неделю, обеспечивая предсказуемую и контролируемую коррекцию анемии у пациентов на диализе [9].

В исследовании RUBRA изучали эффективность прямой конверсии эпоэтина альфа или бета (1–3 раза в неделю) на Мирцеру (1 раз в 2 недели) с целью поддержания стабильного уровня гемоглобина у пациентов с ХБП на диализе. В исследование вошло 336 диализных пациентов, рандомизированных 1:1 в группы: в одной больные продолжали получать эпоэтин в той же дозе, тем же способом и интервалом введения, в другой переводились на Мирцеру 1 раз в 2 недели, которую вводили тем же путем, как и эпоэтин. Исследование продолжалось 36 недель. Дозировки титровались, чтобы отклонение уровня гемоглобина от исходного до исследуемого в оценочный период (недели 29–36) было минимальным (±1,0 г/дл) и не выходило за пределы диапазона 10,0–13,5 г/дл. Среднее отклонение уровня Hb для Мирцеры и эпоэтина было 0,088 и –0,030 г/дл соответственно (уровень Hb в конечной точке был 11,93 и 11,86 г/дл соответственно). Результаты исследования показали, что Мирцера при введении с двухнедельным интервалом так же эффективно поддерживала стабильный уровень гемоглобина, как и эпоэтин, вводимый 1–3 раза в неделю. В исследовании STRIATA продемонстрирована возможность успешной конверсии в/в дарбопоэтина альфа на в/в введение Мирцеры 1 раз в 2 недели [2].

В исследованиях MAXIMA (n=673, в/в введение) и PROTOS (n=572, п/к введение) на протяжении 1 года Мирцера, вводимая 1 раз в мес, эффективно поддерживала стабильный уровень гемоглобина, ранее достигнутый введением эпоэтина 1–3 раза в неделю [12, 23]. Как показал сводный анализ 4 исследований поддерживающей фазы, при лечении Мирцерой требовалось реже корригировать дозу на всех этапах терапии, чем при лечении препаратом сравнения (p<0,0001).

Безопасность Мирцеры. В исследованиях как II, так и III фазы Мирцера в целом хорошо переносилась, побочные эффекты были предсказуемы для данной популяции и для других ССЭ, непредвиденных побочных эффектов не отмечено. В исследованиях II фазы у пациентов на диализе наиболее частыми побочными эффектами были гипотензия (8,0%), судороги (4,3%), гипертензия (3,0%), головная боль (2,8%) и назофарингит (2,1%). Наиболее частыми серьезными побочными эффектами были гипотензия (5 случаев), инфаркт миокарда (5), целлюлит (4), панкреатит (4). В исследованиях III фазы по данным 6 исследований наиболее частыми побочными эффектами были гипертензия (13% Мирцера и 14% препарат сравнения), диарея (11:11%), назофарингит (11:10%), головная боль (9:9%), ОРВИ (9:8%), мышечные судороги (8:8%), гипотензия в ходе диализа и др. Таким образом, характер и частота побочных эффектов препарата «Мирцера» не отличается от таковых при лечении эпоэтинами альфа и бета или дарбэпоэтином альфа [18].

Мирцера: способ назначения и дозы. Применение Мирцеры в лечении анемии почечного генеза одобрено Европейским Медицинским Агентством (ЕМА) в Евросоюзе и Агентством по контролю над лекарственными средствами и пищевыми продуктами (FDA) в США. В этом году Мирцера официально зарегистрирована в РФ и в ближайшее время станет широко доступна врачам-нефрологам. Упаковка Мирцеры представляет собой уже привычные врачам предзаполненные шприц-тюбики, герметично упакованные в индивидуальные пластмассовые контейнеры с пружиной. Доступны многообразные дозировки от 50 до 250 мкг с маркировкой упаковок соответствующим цветом. ЭПО-наивным пациентам в фазе коррекции Мирцеру назначают в стартовой дозе 0,6 мкг/кг п/к или в/в 2 раза в месяц. После достижения целевого уровня гемоглобина (11 г/дл) можно переходить на введение препарата 1 раз месяц в удвоенной дозе. Стандартная доза в фазе коррекции для больного массой 70–80 кг составляет 50 мкг 1 раз в 2 недели, а стандартная доза в фазе поддерживающей терапии— 100 мкг 1 раз в мес. Не следует превышать уровень гемоглобина выше 12 г/дл, особенно больным пожилого возраста, с высоким кардиоваскулярным риском, диабетикам, больным с проблемным сосудистым доступом на гемодиализе [21]. В случае превышения уровня гемоглобина 13 г/дл лечение следует прекратить и возобновить при его снижении до 11–11,5 г/дл. Отменять лечение можно в любой момент, развитие синдрома отмены в отношении Мирцеры не описано. Обычно темпы снижения гемоглобина при отмене препарата составляют 0,3 г/дл в неделю. Больные, получавшие эпоэтин или дарбэпоэтин, могут быть сразу переведены на Мирцеру с режимом введения 1 раз в мес. Назначаемая доза Мирцеры определяется дозой ранее вводимого ССЭ, алгоритм назначения дозы при конверсии очень прост и подробно описан в прилагаемой инструкции по медицинскому применению препарата. Как показали результаты специального исследования, фармакокинетика препарата «Мирцера» не меняется у больных с существенным поражением печени, следовательно, препарат может назначаться данной категории больных без изменения дозы [10].

Читайте также:
Даклинза: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Еще одним достоинством Мирцеры является возможность прерывать холодовую цепь, иными словами, хранить препарат вне холодильника при комнатной температуре до 1 месяца.

Заключение

Анемия— наиболее частый и ранний признак ХБП и почечной недостаточности. Профилактика и коррекция анемии играет важную роль в кардио- и ренопротекции больных на преддиализных стадиях ХБП. У диализных пациентов адекватная коррекция анемии до рекомендованных значений снижает заболеваемость и смертность больных, главным образом за счет уменьшения сердечно-сосудистых и инфекционных осложнений [20]. Результаты рандомизированных, контролируемых исследований продемонстрировали, что использование ССЭ способствует значительному повышению уровня гемоглобина, а также резкому снижению потребности в гемотрансфузиях. Однако возможности коррекции анемии при помощи эпоэтинов с коротким механизмом действия ограничены и требуют их частого введения (до 3 раз в неделю), регулярного пересмотра дозы и, следовательно, частого посещения врача, что создает дополнительную нагрузку на персонал и создает неудобства больным. Клиницисты все настойчивее ожидали появления стимуляторов эритропоэза нового поколения, обладающих более удобными режимами дозирования. Таким препаратом, ознаменовавшим наступление новой эры в лечении почечной анемии, стал препарат «Мирцера». Мирцера— первый представитель нового класса лекарственных средств (активатор рецепторов эритропоэтина длительного действия), представляет собой инновационный препарат с иным механизмом действия по сравнению с эпоэтинами короткого действия или дарбэпоэтином альфа. Присоединение к молекуле эпоэтина бета полимерной цепочки метоксиполиэтиленгликоля придало новому препарату уникальные свойства взаимодействия с Р-ЭПО [6] и обеспечило длительный период полувыведения (~130 часов как при в/в, так и п/к назначении) [15], что позволяет вводить его 2 раза в месяц в фазе коррекции и 1 раз в месяц в фазу поддерживающей терапии. Удлиненные интервалы введения в сочетании со стабильным ответом обеспечивают хороший контроль уровня гемоглобина в заданном целевом диапазоне, позволяют реже изменять дозы. Удобные режимы дозирования экономят время медперсонала, позволяют пациентам реже посещать врача, что повышает связанное с лечением качество жизни и комплаентность больных к проводимому лечению.

Выводы:

Мирцера— первый и единственный активатор рецепторов эритропоэтина длительного действия, обладающий уникальным механизмом взаимодействия с Р-ЭПО и характеризующийся самым длительным периодом полувыведения из всех доступных ССЭ.

Мирцера эффективна и безопасна в коррекции нефрогенной анемии на всех стадиях ХБП и может назначаться 1 раз в 2 недели в фазу коррекции и 1 раз в месяц в поддерживающую фазу лечения, обеспечивая постепенный подъем и последующее поддержание стабильного уровня гемоглобина.

При конверсии с любого доступного ССЭ Мирцера обеспечивает стабильность уровня гемоглобина и реже требует коррекции дозы.

Назначаемые дозы Мирцеры при подкожном и внутривенном пути введения одинаковы, что расширяет возможности терапии и позволяет выбрать наиболее подходящий способ введения.

Мирцера обеспечивает наиболее удобный режим дозирования, сокращает трудозатраты персонала и создает дополнительные удобства для пациентов, повышая качество их лечения в целом.

Canaud B., Mingardi G., Braun J., Aljama P., Kerr P. G., Locatelli F., Villa G., Van Vlem B., McMahon A. W., Kerloeguen C., Beyer U. On behalf of the STRIATA Study Investigators. Intravenous C. E.R.A. maintains stable haemoglobin levels in patients on dialysis previously treated with darbepoetin alfa: results from STRIATA, a randomized phase III study. Nephrol Dial Transplant. 2008 Aug 26. [Epub ahead of print] PMID:18586762.

Collins A. J., Brenner R. M., Ofman J. J., Chi E. M., Stuccio-White N., Krishnan M., Solid C., Ofsthun N. J., Lazarus J. M. Epoetin alfa use in patients with ESRD: an analysis of recent US prescribing patterns and hemoglobin outcomes// Am J Kidney Dis. 2005 Sep; 46 (3):481–418.

De Francisco A. L., Sulowicz W., Klinger M., Niemczyk S., Vargemezis V., Metivier F., Dougherty F. C., Oguey D. BA16260 Study Invesigators. Continuous Erythropoietin Receptor Activator (C.E.R.A.) administered at extended administration intervals corrects anaemia in patients with chronic kidney disease on dialysis: a randomised, multicentre, multiple-dose, phase II study// Int J Clin Pract. 2006 Dec; 60 (12): 1687–1996. Erratum in: Int J Clin Pract. 2007 Oct; 61 (10): 1776–1777.

Gilbertson D. T., Ebben J. P., Foley R. N., Weinhandl E. D., Bradbury B. D., Collins A. J. Hemoglobin level variability: associations with mortality// Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Jan; 3 (1):133–138.

Jarsch M., Brandt M., Lanzendorfer M. et al. Comparative erythropoietin receptor binding kinetics of C. E.R.A. and epoetin-beta determined by surface plasmon resonance and competition binding assay// Pharmacology. 2008, 81: 63–69.

Jacobs K., Shoemaker C., Rudersdorf R., Neill S. D., Kaufman R. J., Mufson A., Seehra J., Jones S. S., Hewick R., Fritsch E. F. et al. Isolation and characterization of genomic and cDNA clones of human erythropoietin// Nature. 1985 Feb 28–Mar 6; 313 (6005): 806–810.

Eschbach J. W., Egrie J. C., Downing M. R., Browne J. K., Adamson J. W. Correction of the anemia of end-stage renal disease with recombinant human erythropoietin. Results of a combined phase I and II clinical trial// N Engl J Med. 1990 Oct 4; 323 (14):999-10-00.

Klinger M., Arias M., Vargemezis V., Besarab A., Sulowicz W., Gerntholtz T., Ciechanowski K., Dougherty F. C., Beyer U. Efficacy of intravenous methoxy polyethylene glycol-epoetin beta administered every 2 weeks compared with epoetin administered 3 times weekly in patients treated by hemodialysis or peritoneal dialysis: a randomized trial (AMICUS)// Am J Kidney Dis. 2007 Dec; 50 (6):989-10-00.

Kupcova V., Sperl J., Pannier A., Jordan P., Dougherty F. C., Reigner B. The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics and haematological response of C. E.R.A.// Curr Med Res Opin. 2008 Jul; 24 (7): 1943–1950.

Читайте также:
И.г. вена н.и.в.: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Lacson E.-Jr., Ofsthun N., Lazarus J. M. Effect of variability in anemia management on hemoglobin outcomes in ESRD// Am J Kidney Dis. 2003 Jan; 41 (1):111–124.

Levin N. W., Fishbane S., Valdes Canedo F. et al. Intravenous methoxy polyethylene glycol-epoetin beta for haemoglobin control in patients with chronic kidney disease who are on dialysis: a randomised non-inferiority trial (MAXIMA)// Lancet. 2007. 370: 1415–1421.

Locatelli F., Aljama P., Barany P. et alEuropean Best Practice Guidelines Working Group. Revised European best practice guidelines for the management of anaemia in patients with chronic renal failure// Nephrol Dial Transplant. 2004, 19 (Suppl 2):ii1–ii47.

Macdougall I. C. Novel erythropoiesis-stimulating agents: a new era in anemia management. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Jan; 3 (1): 200–207.

Macdougall I. C., Robson R., Opatrna S. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and subcutaneous continuous erythropoietin receptor activator (C.E.R.A.) in patients with chronic kidney disease// Clin J Am Soc Nephrol. 2006. 1:1211–1215.

Macdougall I. C., Walker R., Provenzano R., de Alvaro F., Locay H. R., Nader P. C., Locatelli F., Dougherty F. C., Beyer U. ARCTOS Study Investigators. C.E.R.A. corrects anemia in patients with chronic kidney disease not on dialysis: results of a randomized clinical trial// Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Mar; 3 (2):337–347.

Miyake T., Kung C. K., Goldwasser E. Purification of human erythropoietin// J Biol Chem. 1977 Aug 10; 252 (15):5558–5564.

Panchapakesan U., Sumual S., Pollock C. Nanomedicines in the treatment of anemia in renal disease: focus on CERA (Continuous Erythropoietin Receptor Activator)// Int J Nanomedicine. 2007; 2 (1): 33–38.

Provenzano R., Besarab A., Macdougall I. C, Ellison D. H., Maxwell A. P., Sulowicz W., Klinger M., Rutkowski B., Correa-Rotter R., Dougherty F. C. BA 16528 Study Investigators. The continuous erythropoietin receptor activator (C.E.R.A.) corrects anemia at extended administration intervals in patients with chronic kidney disease not on dialysis: results of a phase II study// Clin Nephrol. 2007 May; 67(5): 306–317.

Regidor D. L., Kopple J. D., Kovesdy C. P. et al. Associations between changes in hemoglobin and administered erythropoiesis-stimulating agent and survival in hemodialysis patients// J Am Soc Nephrol. 2006, 17:1181–1191.

Singh A. K., Fishbane S. The optimal hemoglobin in dialysis patients- a critical review// Semin Dial. 2008 Jan-Feb; 21 (1):1–6.

Singh A. K., Milford E., Fishbane S., Keithi-Reddy S. R. Managing anemia in dialysis patients: hemoglobin cycling and overshoot// Kidney Int. 2008 Sep; 74 (5): 679–683.

Sulowicz W., Locatelli F., Ryckelynck J.-P. et al on behalf of the PROTOS study investigators. Once-monthly subcutaneous C. E.R.A. maintains stable hemoglobin control in patients with chronic kidney disease on dialysis and converted directly from epoetin one to three times weekly// Clin J Am Soc Nephrol. 2007, 2: 637–646.

В. Ю. Шило, кандидат медицинских наук Центр диализа при ГКБ № 20, МГМСУ, Москва

Мирцера

Мирцера

Анемия при ХПН (по классификации The National Kidney Foundation Disease Outcomes Quality Initiative – NKF KDOQI).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и подкожного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность, неконтролируемая артериальная гипертензия, детский возраст (до 18 лет).

Как применять: дозировка и курс лечения

П/к (в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку) или в/в.

Пациентам, не получающим стимулятор эритропоэза в настоящее время: в/в или п/к 0.6 мкг/кг 1 раз в 2 нед (целевой показатель Hb более 110 г/л или 6.83 ммоль/л).

Дозу можно увеличить на 25-50% от предыдущей, если спустя 1 мес повышение Hb составляет менее 10 г/л (0.621 ммоль/л).

Дальнейшее увеличение дозы на 25-50% проводят с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого Hb.

Дозу уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя 1 мес увеличение Hb составило более 20 г/л (1.24 ммоль/л).

Если Hb превышает 130 г/л (8.07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения Hb менее 130 г/л (8.07 ммоль/л) и затем возобновить, в дозе 50% от предыдущей. Если Hb повышается и приближается к 120 г/л, доза препарата должна быть снижена примерно на 25%.

После прекращения терапии Hb снижается примерно на 3.5 г/л (0.22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 раза в месяц.

Пациентов, получающих др. стимулятор эритропоэза в настоящее время можно перевести на терапию препаратом с режимом введения 1 раз в месяц или 1 раз в 2 нед; начальная доза зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата (дарбэпоэтина альфа или эпоэтина альфа или бета).

Первую инъекцию проводят в день запланированной инъекции ранее применявшегося стимулятора эритропоэза.

Доза препарата при переходе с эпоэтина (альфа или бета): при предшествующей недельной дозе эпоэтина менее 8000 ЕД доза препарата – 120 мкг/мес или 60 мкг/2 нед; при предшествующей недельной дозе эпоэтина 8000-16000 ЕД – 200 мкг/мес или 100 мкг/2 нед; при предшествующей недельной дозе эпоэтина более 16000 ЕД – 360 мкг/мес или 180 мкг/2 нед.

Доза препарата при переходе с дарбэпоэтина альфа: при предшествующей недельной дозе дарбэпоэтина альфа более 40 мкг доза препарата – 120 мкг/мес или 60 мкг/2 нед; при предшествующей недельной дозе дарбэпоэтина альфа 40-80 мкг – 200 мкг/мес или 100 мкг/2 нед; при предшествующей недельной дозе дарбэпоэтина альфа более 80 мкг – 360 мкг/мес или 180 мкг/2 нед.

Если для поддержания целевого Hb выше 110 г/л (6.83 ммоль/л) требуется коррекция дозы, то месячная доза может быть повышена примерно на 25%.

При увеличении Hb более 20 г/л (1.24 ммоль/л) за месяц, дозу метоксиполиэтиленгликоля уменьшают на 25-50% от предыдущей.

Если Hb превышает 130 г/л (8.07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения менее 130 г/л (8.07 ммоль/л) и затем возобновить, в дозе 50% от предыдущей. Если Hb повышается и приближается к 120 г/л, доза препарата должна быть снижена примерно на 25%.

После прекращения терапии Hb снижается примерно на 3.5 г/л (0.22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 раза в месяц.

При необходимости терапия препаратом может быть прервана в любой момент. Пропущенную однократную дозу необходимо ввести как можно быстрее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

Читайте также:
Аминазин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Содержание Hb следует контролировать 1 раз в 2 нед до его стабилизации и периодически после стабилизации.

Фармакологическое действие

Стимулятор гемопоэза, представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия.

Обладает отличной от эритропоэтина бета активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, более длительным T1/2, что позволяет вводить препарат 1 раз в месяц.

Стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.

Побочные действия

Частота: часто (более 1/100 и менее 1/10), редко (более 1/1000 и менее 1/100), очень редко (более 1/10000 и менее 1/1000).

Со стороны ССС: часто – повышение АД, редко – тромбоз шунта.

Со стороны нервной системы: редко – головная боль, очень редко – гипертензивная энцефалопатия.

Аллергические реакции: очень редко – гиперчувствительность.

Со стороны кожных покровов: очень редко – макулопапулезная сыпь.

Лабораторные показатели: тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 100 тыс./мкл).

Особые указания

Лечение необходимо проводить только под наблюдением специалиста.

До начала и во время лечения необходимо исключить дефицит Fe.

Если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%, рекомендуется дополнительная терапия препаратами Fe.

Наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение стимуляторами эритропоэза, является дефицит Fe, воспаление, хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации Al3+, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или цианокобаламина, гемолиз.

Если перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезапное снижение Hb, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии.

При развитии парциальной красноклеточной аплазии терапию препаратом необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию др. стимуляторами эритропоэза.

Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом в случае развития парциальной красноклеточной аплазии с образованием антител к эритропоэтину при терапии др. стимуляторами эритропоэза, из-за возможной перекрестной реакции между антителами и эритропоэтином.

До начала и во время лечения препаратом (как и др. стимуляторами эритропоэза) необходимо контролировать АД. Если АД не удаётся контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию.

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета как и др. ЛС, стимулирующие эритропоэз, является фактором роста, стимулирующим образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Возможно, что ЛС, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного новообразования любого типа.

Учитывая более длительный T1/2, препарат должен вводиться реже, чем др. стимуляторы эритропоэза.

Мирцера – инструкция по применению

Состав Один флакон (1 мл) содержит: метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 50 мкг, 100 мкг, 200 мкг, 300 мкг, 400 мкг, 600 мкг, 1000 мкг вспомогательные вещества: L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, маннитол, полоксамер 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, вода для инъекций. Один шприц-тюбик (0.3 мл) содержит: метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 50 мкг, 75 мкг, 100 мкг, 150 мкг, 200 мкг, 250 мкг вспомогательные вещества: L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, маннитол, полоксамер 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, вода для инъекций. Один шприц-тюбик (0.6 мл) содержит: метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 400 мкг, 600 мкг, 800 мкг вспомогательные вещества: L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, маннитол, полоксамер 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, вода для инъекций. Описание Прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: [BO3XA03]

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Мирцера – химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковапентным конъюгантом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ). Метоксиполиэтиленгликоль-зпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N-концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys 52 и Lys 45 , и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтилен-гликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 кДа, включая 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.
Мирцера обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным периодом полувыведения, что позволяет вводить Мирцеру 1 раз в месяц.
Механизм действия
Мирцера стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.
Клиническая эффективность
У 97.5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, при терапии Мирцерой отмечена коррекция анемии. У 93.3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, находящихся на диализе, при терапии Мирцерой отмечена коррекция анемии. У пациентов, находящихся на диализе, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Мирцерой сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина (Нb).
Фармакокинетика
Период полувыведения (T½) после в/в введения Мирцеры в 15-20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина.
Клиренс и объём распределения метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависят от дозы.
Длительное назначение не влияет на клиренс, объём распределения и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтинабета. Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 раз в 4 недели не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1,03 при введении 1 раз в 4 недели и 1.12- при введении 1 раз в 2 недели. Не выявлено различий в фармакокинетике препарата у больных, получающих и не получающих диализ.
Гемодиализ не оказывает влияниет на фармакокинетику метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.
Фармакокинетика, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места подкожной инъекции препарата (плечо, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка).
Абсорбция после подкожного введения
Время достижения максимальной сывороточной концентрации метоксиполиэтилен- гликоль-эпоэтина бета при п/к введении – 72 часа.
Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, находящихся на диализе, и у пациентов, не находящихся на диализе, составляет 62% и 54%, соответственно.
Распределение
Объём распределения составляет 5 литров.
Экскреция
Период полувыведения (T½) метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении 134 часа (или 5.6 дней), при п/к введении -139 часов (или 5.8 дней), полный системный клиренс 0.494 мл/ч/кг.
Фармакокинетика у специальных групп пациентов
Печёночная недостаточность: фармакокинетика метоксиполиэтцленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печёночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается.
Пол, раса, пожилой возраст: не требуется коррекции начальной дозы метоксиполи-этиленгликоль-эпоэтина бета.

Показания
Анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI -при хроническом заболевании почек).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтину бета или к любому другому компоненту препарата.
Неконтролируемая артериальная гипертензия.
Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью
Беременность, период кормления грудью, гемоглобинопатии, печеночная недостаточность, эпилепсия, тромбоцитоз (число тромбоцитов более 500 × 109/л) , поскольку безопасность и эффективность Мирцеры для данных групп изучены недостаточно.

Читайте также:
Берголак: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Беременность и период кормления грудью
Безопасность и эффективность Мирцеры для данных групп изучены недостаточно. При беременности и в период кормления грудью Мирцеру следует назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
На животных Мирцера не оказывает прямого или косвенного вредного действия в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родов или постнатального развития. Неизвестно, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека. В исследовании на животных показано, что метокси полиэтилен гли коль-эпоэти н бета выводится с материнским молоком.

Способ применения и дозы
Учитывая более длительный период полувыведения, Мирцера должна вводиться реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.
Лечение препаратом Мирцера необходимо начинать только под наблюдением специалиста.
Правша хранения раствора в амбулаторных и стационарных условиях Раствор Мирцеры стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, не содержащий видимых.примесей. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры, если препарат хранился в холодильнике. Шприц-тюбик может храниться в течение 1 месяца при комнатной температуре (не выше 30°С) и должен быть использован в течение этого месяца. Флакон может храниться в течение 7 дней при комнатной температуре (не выше 25°С) и должен быть использован в тече-ние этих 7 дней.
Неиспользованный раствор должен быть уничтожен. Каждый флакон или шприц-тюбик можно использовать только однократно. Не встряхивать. Способ применения Препарат можно вводить как подкожно (п/к), так и внутривенно (в/в). Препарат следует вводить п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Содержание Hb следует контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически после стабилизации. Стандартный режим дозирования Пациенты, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время Рекомендуемая начальная доза: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 раз в 2 недели, целевой показатель гемоглобина >110 г/л (6.83 ммоль/л).
Дозу Мирцеры можно увеличить на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц повышение Hb составляет менее Юг/л (0.621 ммоль/л). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания Hb.
Дозу Мирцеры уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение Hb составляет более 20 г/л (1.24 ммоль/л). Если Hb превышает 130 г/л (8.07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения Hb менее 130 г/л (8.07 ммоль/л) и затем возобновить, в дозе 50% от предыдущей. При целевом Hb 120 г/л доза препарата изменяется на 25%. После прекращения терапии Hb снижается примерно на 3.5 г/л (0.22 ммоль/л) в неделю.
Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 раза в месяц.
Пациенты, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время Пациентов, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию Мирцерой с режимом введения 1 раз в месяц или 1 раз в 2 недели п/к или в/в.
Начальная доза: зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата – дарбэпо-этина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (см. Таблицы1 и 2). Первую инъекцию Мирцеры проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).

  1. Вынуть прозрачную контурную ячейковую упаковку с лекарственным препаратом из картонной пачки, не вскрывая защитную пленку.
  2. Тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.
  3. Снять защитную пленку с контурной ячейковой упаковки, достать шприц-тюбик и прозрачный пластмассовый контейнер с иглой.
  4. Удерживая контейнер с иглой, отсоединить колпачок, сделав вращательное движение по часовой стрелке, как показано на рисунке. Снять колпачок с верхней части контейнера с иглой.
  5. Удерживая шприц-тюбик, снять резиновый наконечник, предварительно согнув и потянув, как показано на рисунке.
  6. Удерживая прозрачный контейнер с иглой, плотно вставить иглу в шприц-тюбик, как показано на рисунке.
  1. Для введения лекарственного препарата выбрать одно из рекомендуемых мест: передняя брюшная стенка, исключая область вокруг пупка, передняя поверхность середины бедра или наружная поверхность плеча. Не вводить лекарственный препарат в родимые пятна, ткани рубцов, гематомы или в пупок, в места с уплотнениями и/или реакцией после предшествующих инъекций. Следует каждый раз менять места введения препарата. Избегать участков, которые могут подвергаться раздражению ремнем или поясом одежды.
  2. Тщательно обработать кожу в месте инъекции тампоном, смоченным спиртом. Подождать пока обработанный участок подсохнет.
  3. Аккуратно удерживая шприц-тюбик, не нажимая на поршень, осторожно снять прозрачный контейнер с иглы.
  4. Двумя пальцами собрать кожу в складку в месте предполагаемой инъекции. Ввести иглу в кожную складку под прямым углом.
  5. Медленно, ввести весь лекарственный препарат, плавно давя на поршень. Не прекращайте давить на поршень шприц-тюбика пока не извлечете иглу из кожи!
  6. После введения всей дозы вынуть иглу из кожи, не отпуская поршень шприц-тюбика, как показано на рисунке.
  7. Отпустив поршень, высвободится защитное устройство и закроет иглу.
  8. Прижать ватным тампоном место введения лекарственного препарата. При необходимости заклеить место инъекции пластырем.

Побочное действие
Следующие категории используются для описания частоты нежелательных реакций: Часто (21/100 и 1/1000 и со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (часто); тромбоз шунта (редко);
со стороны нервной системы: головная боль (редко), гипертензивная энцефалопатия (очень редко);
со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (очень редко); со стороны кожи и ее придатков: макулопапулезная сыпь (очень редко).
Изменения лабораторных показателей У 7.5% пациентов, получавших терапию Мирцерой, и у 4.4 % пациентов, получавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (количество тромбоцитов 9/л).

Передозировка
Максимально переносимая доза у пациентов не определялась. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Мирцерой (см. «Способ применения и дозы»). При необходимости может быть проведена флеботомия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий Мирцеры с другими препаратами. Проведенный популяционный анализ не выявил признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры. Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

Особые указания
До начала и во время лечения Мирцерой необходимо исключить дефицит железа.
Дополнительная терапия железом рекомендуется, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.
Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа, воспаление, хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию Мирцерой необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.
Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтину, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию Мирцерой пациентов с подтвержденными антителами к эритропоэтину или подозрением на их наличие.
Артериальная гипертензия: до начала и во время лечения Мирцерой, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удаётся контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Мирцерой (см. «Способ применения и дозы»).
Эффект на опухолевый рост: Мирцера, как и другие лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов, Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Возможно, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа. В двух клинических исследованиях, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, в том числе головы и шеи, молочной железы, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.

Читайте также:
Левофлоксацин-тева: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, Мирцера не обладает таким действием.

Форма выпуска и упаковка
Раствор для подкожного и внутривенного введения, флаконы.
По 50 мкг/1 мл, 100 мкг/1 мл, 200 мкг/1 мл, 300 мкг/1 мл, 400 мкг/1 мл, 600 мкг/1 мл, 1000 мкг/1 мл препарата во флаконы, изготовленные из бесцветного стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ), укупоренные крышкой из бутилкаучука, обжатые алюминиевым колпачком и закрытые пластмассовой крышкой; цвет крышки соответствует цвету, которым выделена дозировка препарата на этикетке флакона и на пачке. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку; на пачке имеется контроль вскрытия упаковки с указанием места вскрытия.
Раствор для подкожного и внутривенного введения, шприц-тюбики
По 50 мкг/0.3 мл, 75 мкг/0.3 мл, 100 мкг/0.3 мл, 150 мкг/0.3 мл, 200 мкг/0.3 мл, 250 мкг/0.3 мл, 400 мкг/0.6 мл, 600 мкг/0.6 мл, 800 мкг/0.6 мл в шприц-тюбики, корпус которых изготовлен из стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ), поршень — из пластмассы, с пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером. Цвет поршня соответствует цвету, которым выделена дозировка препарата на этикетке шприц-тюбика и на пачке. На круглой рукоятке поршня имеется логотип . С другой стороны шприц-тюбики укупорены наконечником из бутилкаучука, ламинированного фторполимером. Шприц-тюбик помещен в прозрачный защитный пластмассовый контейнер с пружиной. 1 стерильная игла для инъекций помещена в герметично укупоренный пластмассовый контейнер с контролем вскрытия.
1 шприц-тюбик вместе с контейнером с иглой для инъекций помещен в прозрачную контурную ячейковую упаковку, герметично укупоренную. Контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по применению помещена в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре 2-8°С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
Флаконы – 1 год.
Шприц-тюбики – 3 года.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

Производитель
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария (флаконы) Рош Диагностике ГмбХ, Германия (шприц-тюбики)
Юридический адрес производителя:
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124,4070 Basel, Switzerland
Рош Диагностике ГмбХ, Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия Roche Diagnostics GmbH, Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Germany
Претензии потребителей направлять no адресу Представительства в Москве: 125445, ул.Смольная, д.24Д

Мирцера

Now Foods Спирулина натуральная таблетки №100

Вспомогательные вещества: L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидро-фосфата моногидрат, маннитол, полоксамер 188, кислота хлористоводородная разбав-ленная или раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Показания к применению Мирцера

Анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI -при хроническом заболевании почек).

Противопоказания к применению Мирцера

Повышенная чувствительность к метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтину бета или к любому другому компоненту препарата.
Неконтролируемая артериальная гипертензия.
Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью
Беременность, период кормления грудью, гемоглобинопатии, эпилепсия, тромбоцитоз (число тромбоцитов более 500 х 10 9 /л), поскольку безопасность и эффективность Мирцеры для данных групп изучены недостаточно.

Рекомендации по применению

Препарат Мирцера можно вводить как подкожно (п/к), так и внутривенно (в/в).
Препарат следует вводить п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.
Содержание Hb следует контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.

Стандартный режим дозирования
Пациенты, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время. Рекомендуемая начальная доза: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 раз в 2 недели, целевой показатель гемоглобина >110 г/л (6.83 ммоль/л).
Дозу Мирцеры можно увеличить на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц повышение Hb составляет менее 10 г/л (0.621 ммоль/л). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания Hb.
Дозу Мирцеры уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение Hb составляет более 20 г/л (1.24 ммоль/л). Если Hb превышает 130 г/л (8.07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения Hb менее 130 г/л (8.07 ммоль/л) и затем возобновить, в дозе 50% от предыдущей. При целевом Hb 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.
После прекращения терапии Hb снижается примерно на 3.5 г/л (0.22 ммоль/л) в неделю.
Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 раза в месяц.

Применение Мирцера при беременности и кормлении грудью

Безопасность и эффективность Мирцеры для данных групп изучены недостаточно.
При беременности и в период кормления грудью Мирцеру следует назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
На животных Мирцера не оказывает прямого или косвенного вредного действия в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родов или постнатального развития.
Неизвестно, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека. В исследовании на животных показано, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с материнским молоком.

Читайте также:
Дротаверин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакологическое действие

Мирцера – химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгантом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N-концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys 52 и Lys 45 , и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтилен- гликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 кДа, включая 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.
Мирцера обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным периодом полувыведения, что позволяет вво-дить Мирцеру 1 раз в месяц.
Механизм действия
Мирцера стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.
Клиническая эффективность
У 97.5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, при терапии Мирцерой отмечена коррекция анемии. У 93.3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, находящихся на диализе, при терапии Мирцерой отмечена коррекция анемии. У пациентов, находящихся на диализе, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Мирцерой сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина (Hb).

Побочные действия Мирцера

Следующие категории используются для описания частоты нежелательных реакций: Часто (≥1/100 и Примерно у 6% пациентов, получающих Мирцеру, возможно возникновение побочных эффектов. Наиболее частым из них является артериальная гипертензия (часто).
Побочные реакции легкой или средней степени тяжести, встречающиеся у пациентов, получавших Мирцеру:
со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (часто); тромбоз шунта (редко), приливы (очень редко);
со стороны нервной системы: головная боль (редко), гипертензивная энцефалопатия (очень редко);
со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (очень редко);
со стороны кожи и ее придатков: макулопапулезная сыпь (очень редко).

Особые указания

До начала и во время лечения Мирцерой необходимо исключить дефицит железа.
Дополнительная терапия железом рекомендуется, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.
Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа, воспаление, хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию Мирцерой необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.
Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтину, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию Мирцерой пациентов с подтвержденными антителами к эритропоэтину или подозрением на их наличие.
Артериальная гипертензия: до начала и во время лечения Мирцерой, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удаётся контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Мирцерой.
Эффект на опухолевый рост: Мирцера, как и другие лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Возможно, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.
В клинических исследованиях, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, в том числе головы и шеи, молочной железы, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.

Передозировка

Максимально переносимая доза у пациентов не определялась. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Мирцерой. При необходимости может быть проведена флеботомия.

Лекарственное взаимодействие

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий Мирцеры с другими препаратами. Проведенный популяционный анализ не выявил признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры. Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8°С в защищенном от света месте. Не замораживать. Срок годности: 3 года

Мирцера

Мирцера раствор+шприц-тюбик 150мкг 0,3мл 1 шт.

Препарат Мирцера относится к фармакологической группе медикаментов, действие которых направлено на стимуляцию эритро-и лейкопоэз. Это синтетический медикамент, представляющий из себя новое поколение активаторов гемопоэтина продолжительного действия. Основной действующий компонент препарата – метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета.

Медикамент Мирцера оказывает стимулирующее воздействие на процесс кроветворения, в ходе которого образуются эритроциты. Процесс образования эритроцитов происходит в почках, поэтому действие медикамента распространяется, в первую очередь, на этот орган. Препарат эффективно борется с признаками малокровия при заболевании почек, нормализуя уровень гемоглобина.

Медикаментозное средство назначается только после проведения всех обследований пациента лечащим врачом, сбора анализов и определения точной клинической картины заболевания. При обнаружении гиперчувствительности к компонентам препарата использовать медикамент для терапии нельзя и необходимо выбрать другой способ лечения. Медикаментозное средство используется для инъекций, которые могут быть введены под кожу или внутривенно. Способ введения препарата выбирается врачом по согласованию с пациентом.

Состав и форма выпуска

Показания к применению

Медикаментозное средство Мирцера назначается пациентам при малокровии, сопровождающемся болезнями почек, при котором нарушена нормальная работоспособность органа.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

D63.8 Анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках.

Побочные эффекты

Противопоказания

Медикамнтозное средство не рекомендуется использовать при неподдающейся контролю гипертонической болезни и чрезмерной восприимчивости к составляющим медикаментозного средства. С осторожностью лечащий врач назначает медикамент Мирцера детям, пожилым людям, пациентам с заболеваниями печени, кормящим матерям, беременным женщинам, при нарушении структуры белка гемоглобина, риске появления эпилептических припадков, увеличенном числе тромбоцитов в крови.

Применение при беременности

Нет точных сведений и показаний о воздействии компонентов Мирцеры на развивающийся в утробе матери плод, поэтому принимать медикамент во время беременности следует только при невозможности отказаться от терапии медикаментом и исключительно под наблюдением врача. Так как сведений о проникновении компонентов медикамента в организм младенца через грудное вскармливание нет, необходимо в период терапии препаратом отказаться от кормления ребенка грудью продолжить его только после завершения курса лечения.

Способ и особенности применения

Оказываясь в организме пациента, медикамент имеет длительный период воздействия, поэтому частота инъекций должна составлять не более одного раза в месяц. Назначается лекарственное средство только лечащим врачом после проведения всех необходимых обследований пациента, сбора анализов и установления точного анамнеза. Ставить инъекции должен также только лечащий врач в специально подобранных условиях. Медикамент стерилен, без добавления консервантов. Медикамент, готовый для инъекции, должен иметь желтоватый оттенок или быть прозрачным, без осадков. Перед уколом медикамент необходимо согреть до температуры помещения, если он до этого лежал в холодильной камере. Медикаментозное средство с раствором сохраняет свои свойства и может быть использовано на протяжении месяца при температуре, не превышающей 30°C. По истечении месяца использовать препарат нельзя и его необходимо утилизировать. Использовать каждый флакон можно исключительно один раз, после чего остатки средства выбрасываются. Нельзя встряхивать тюбик перед использованием. Необходимо соблюдать все правила и нормы хранения медикамента, указанные в действующей инструкции по применению. Медикамент Мирцера используется для инъекций в вену и под кожу. Если препарат вводится под кожу, то укол необходимо делать в плечевую область, живот или бедренную часть. При прохождении курса медикаментом нужно следить за гемоглобином.

Читайте также:
Протафан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Взаимодействие с другими лекарствами

Нет данных и сведений о взаимодействии медикамента Мирцера с другими препаратами. При использовании других медикаментов любой этиологии и назначения, пациенту необходимо сообщить об этом лечащему врачу, который примет решение об отмене какого-либо из препаратов или изменении дозировки.

Передозировка

Медикаментозное средство Мирцера имеет широкий спектр воздействия. После первой инъекции лечащий врач пациент должны проследить за реакцией организма на компоненты препарата. В случае проявления побочных признаков или других неприятных симптомов, необходимо принять решение об отмене препарата или изменении дозировки. При повышенном уровне гемоглобина необходимо прекратить употребление препарата.

Аналоги

Аналогами медикаментозного средства Мирцера по составу и фармакологическому воздействию являются Epoetinum beta и Methoxypolyaethylenglycolum-epoetinum beta.

Условия продажи

Медикаментозное средство отпускается в аптечных пунктах только по назначению лечащего врача при наличии рецептурного листа.

Условия хранения

Хранить медикамент следует в изолированном от досягаемости детьми и проникновения света месте при температуре от 2 до 8 °C, нельзя хранить медикамент в холодильнике во избежание заморозки. Срок хранения медикамента составляет три года с момента изготовления. По истечении срока годности и хранения, указанного на упаковке, медикамент использовать нельзя и его следует утилизировать в соответствии с правилами.

Мирцера (50 мкг/0,3 мл)

Стимуляторы гемопоэза. Прочие стимуляторы гемопоэза. Метоксиполиэтиленгликольэпоэтин бета.

Код АТХ В03ХА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетику Мирцеры изучали на здоровых добровольцах и на больных хроническими заболеваниями почек (ХЗП) с анемией на диализе и без него.

При подкожном введении пациентам с ХЗП без диализа максимальная концентрация (Сmax) метоксиполиэтиленгликольэпоэтина бета (МПЭБ) в сыворотке крови наблюдалась через 95 часа (медианное значение) после инъекции. Абсолютная биодоступность МПЭБ после подкожного введения составляла 54%. Наблюдаемый окончательный период полувыведения (T1/2) у пациентов с ХЗП без диализа составил 142 часа.

При подкожном введении пациентам с ХЗП на диализе Сmax МПЭБ в сыворотке крови наблюдалась через 72 часа (медианное значение) после инъекции. У пациентов с ХЗП на диализе абсолютная биодоступность МПЭБ после подкожного введения составляла 62%, наблюдаемый окончательный T1/2 составил 139 часов.

После внутривенного введения пациентам с ХЗП на диализе общий системный клиренс составил 0,494 мл/ч/кг. T1/2 МБЭП при этом составил 134 часа.

Результат сравнения уровней сывороточной концентрации МБЭП до начала и после проведения гемодиализа у 41 пациента с ХЗП показал отсутствие влияния на фармакокинетику препарата.

Обследование 126 пациентов с ХЗП показало отсутствие различий фармакокинетических параметров у пациентов, находящихся на диализе и без такового.

Также исследование показало, что после внутривенного введения однократной дозы фармакокинетика МБЭП оставалась неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.

Фармакодинамика

Mирцера стимулирует эритропоэз, взаимодействуя с рецепторами к эритропоэтину на клетках-предшественниках костного мозга.

Мирцера представляет собой химически синтезированный активатор рецепторов к эритропоэтину пролонгированного действия – метоксиполиэтиленгликольэпоэтин бета (МПЭБ). Молекулярный вес МПЭБ достигает 60000 дальтон, при этом молекулярный вес полиэтиленгликоля (ПЭГ) составляет около 30000 дальтон.

В отличие от эритропоэтина, действие Мирцеры на уровне рецепторов характеризуется более медленным связыванием с рецептором и более быстрым отсоединением от него, повышенной специфической активностью и увеличением периода полувыведения. Эти различия в фармакологических свойствах позволяют установить режим дозирования один раз в месяц. В результате лечения Мирцерой у 97,5% больных ХЗП, не получавших ранее лечение эритропоэтином, достигается нормализация уровня гемоглобина крови. При замене обычного эритропоэтина при лечении анемии у больных ХЗП на Мирцеру, уровень гемоглобина остается идентичным исходному.

Показания к применению

лечение симптоматической анемии, связанной с хроническим заболеванием почек (ХЗП) у взрослых

Способ применения и дозы

Лечение Мирцерой начинают под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с нарушениями функции почек.

Мирцеру вводят реже, чем другие эритропоэз-стимулирующие агенты (ЭСА), так как она характеризуется более продолжительным периодом полувыведения.

Лечение анемии у взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек

Симптоматика анемии, ее последствия могут различаться в зависимости от возраста, пола, течения заболевания, в связи с чем курс и условия терапии необходимо определять в каждом индивидуальном случае.

Мирцеру следует вводить подкожно (п/к) или внутривенно (в/в) в зависимости от клинической ситуации, до повышения уровня гемоглобина не выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л). Подкожное введение рекомендуется пациентам без диализа во избежание пункции периферических вен.

В результате индивидуальных особенностей каждого пациента могут иметь место колебания уровня гемоглобина выше или ниже целевого результата. С учетом целевого диапазона гемоглобина от 10 г/дл (6,21 ммоль/л) до 12 г/дл (7,45 ммоль/л) колебания гемоглобина следует контролировать, корректируя дозу препарата. Следует избегать продолжительного сохранения уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л), а также повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в течение 4-х недель. При необходимости следует корректировать дозы препарата.

Следует тщательно следить за тем, чтобы назначаемая минимальная доза препарата обеспечивала адекватный контроль анемии.

Рекомендуется следить за уровнем гемоглобина до стабилизации его уровня каждые две недели, а также периодически после лечения.

Пациенты, которые в настоящее время не получают лечение ЭСА:

Для пациентов, не находящихся на диализе, начальную дозу Мирцеры рассчитывают, исходя из расчета 1,2 мкг/кг массы тела, которую вводят один раз в месяц в виде одномоментной п/к инъекции, чтобы увеличить уровень гемоглобина выше 10 г/дл (6,21 ммоль/л). Также, независимо от наличия или отсутствия диализа, начальная доза Мирцеры 0,6 мкг/кг массы тела может вводиться один раз в две недели в виде одномоментной в/в или п/к инъекции.

Читайте также:
Ацесоль: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Дозу Мирцеры можно увеличить приблизительно на 25-50% от предыдущей, если уровень гемоглобина не поднялся выше, чем на 1,0 г/дл (0,621 ммоль/л) в течение 1 месяца лечения. В дальнейшем можно повышать дозу примерно на 25% каждый месяц, до достижения желаемого уровня гемоглобина.

Если уровень гемоглобина поднялся в течение месяца более чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л) или уровень гемоглобина повышается и достигает 12 г/дл (7,45 ммоль/л), дозу необходимо уменьшить примерно на 25-50%. Если повышение уровня гемоглобина продолжается, лечение прерывают до момента, пока уровень гемоглобина не начнет снижаться, и затем возобновляют лечение с дозы, которая составляет примерно 25% от последней вводимой. После прерывания лечения ожидаемое снижение уровня гемоглобина может составлять приблизительно 0,35 г/дл (0,22 ммоль/л) в неделю.

Не рекомендуется корректировать дозы чаще одного раза в месяц.

Пациентов с уровнем гемоглобина выше 10 г/дл (6,21 ммоль/л), получающих Мирцеру один раз в две недели, можно перевести на терапию с режимом введения препарата один раз в месяц в дозе, эквивалентной двойной вводимой в прежнем режиме.

Пациенты, получающие в настоящее время лечение ЭСА:

Пациенты, которые в настоящее время получают лечение ЭСА, могут быть переведены на Мирцеру, которую вводят один раз в месяц в виде однократной в/в или п/к инъекции. Начальную дозу Мирцеры рассчитывают, исходя из дозы дарбэпоэтина альфа или эпоэтина, которую получает пациент на момент замены препарата (см. таблицу 1). Первую инъекцию Мирцеры вводят в момент следующей плановой инъекции прежде вводимого дарбэпоэтина или эпоэтина.

Таблица 1. Начальные дозы Мирцеры

Прежняя в/в или п/к доза дарбэпоэтина альфа 1 раз в неделю (мкг/неделю)

Прежняя в/в или п/к доза эпоэтина 1 раз в неделю (МЕ/неделю)

В/в или п/к доза Мирцеры 1 раз в месяц (мкг/месяц)

Если необходимо поддерживать уровень гемоглобина выше 10 г/дл (6,21 ммоль/л), можно повышать дозу один раз в месяц приблизительно на 25%.

Если уровень гемоглобина поднялся в течение месяца более чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л) или уровень гемоглобина повышается и достигает 12 г/дл (7,45 ммоль/л), дозу необходимо уменьшить примерно на 25%. Если повышение уровня гемоглобина продолжается, лечение прерывают до момента, пока уровень гемоглобина не начнет снижаться, и затем возобновляют лечение с дозы, которая составляет примерно 25% от последней вводимой. После прерывания лечения ожидаемое снижение уровня гемоглобина может составлять приблизительно 0,35 г/дл (0,22 ммоль/л) в неделю.

Не рекомендуется корректировать дозы чаще одного раза в месяц.

В связи с недостаточностью данных по использованию препарата у пациентов на перитонеальном диализе, у данной категории пациентов необходим регулярный мониторинг уровня гемоглобина и строгое соблюдение принципов коррекции дозы.

Прекращение лечения. Лечение Мирцерой длительное. Однако, при необходимости, может быть прервано в любой момент.

Пропущенная доза. В случае пропуска одной дозы Мирцеры, следующую дозу необходимо ввести как можно скорее в предписанной дозе и возобновить лечение в прежнем режиме.

Печеночная недостаточность: пациентам с нарушениями функции печени коррекции начальной дозы и модификации дозы в процессе лечения не требуется.

Пожилые пациенты: нет необходимости в корректировке дозы у пациентов старше 65 лет.

Использование в педиатрии: Mирцера не рекомендуется для применения у детей и подростков младше 18 лет, так как данных о безопасности и эффективности применения у данной возрастной группы недостаточно.

Особые рекомендации по применению. Использование и уничтожение

Мирцера вводится путем подкожной или внутривенной инъекции. При подкожном введении Мирцеру вводят в область живота, предплечья или бедра.

При внутривенном введении раствор следует вводить в течение 2 минут, гемодиализным больным – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат подкожно, во избежание пункции периферических вен.

Предварительно заполненный шприц готов к употреблению. Мирцера – стерильный препарат, не содержащий консервантов, пригодный только для однократного применения. Содержимое одного шприца нельзя делить на несколько введений. Для введения использовать только прозрачный, бесцветный, или слегка желтоватого цвета раствор, без видимых включений. Не встряхивать. Перед введением дать раствору нагреться до комнатной температуры.

Любое количество неиспользованного препарата, оставшееся в шприце, следует уничтожить.

Побочные действия

База данных по безопасности Мирцеры, составленная по результатам клинических исследований, составляет 3042 пациента с ХЗП, из которых 1939 получали лечение Мирцерой и 1103 – другими ЭСА.

тромбозы шунтов (сосудов доступа), головная боль

гиперчувствительность, макулопапулезная сыпь

Все другие побочные эффекты Мирцеры встречались очень редко, и в большинстве своем были выражены слабо или умеренно. Они соответствовали заболеваниям, характерным для данной популяции больных.

Отклонения лабораторных показателей

Во время лечения Мирцерой наблюдалось слабое снижение числа тромбоцитов. Содержание тромбоцитов ниже 100 x 109/л наблюдалось у 7% пациентов, получавших Мирцеру и 4% пациентов, получавших другие ЭСА.

анафилактические реакции гиперчувствительности

тромбоэмболия легочной артерии

истинная красноклеточная аплазия (ИККА), ассоциированная с нейтрализующими антиэритропоэтин-антителами

Противопоказания

гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата.

Лекарственные взаимодействия

Исследований по изучению лекарственных взаимодействий не проводилось. Результаты клинических исследований не обнаруживают какого-либо взаимодействия между Мирцерой и другими лекарственными средствами. Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры изучали при использовании популяционного анализа. Не обнаружено признаков влияния препаратов, вводимых одновременно, на фармакодинамику и фармакокинетику Мирцеры.

Особые указания

Дополнительный прием железосодержащих препаратов рекомендуется всем пациентам с уровнем сывороточного железа ниже 100 мкг/л или с показателем насыщения трансферрином ниже 20%. Для обеспечения эффективности эритропоэза, необходимо оценивать уровень железа в сыворотке крови у всех пациентов перед началом терапии и в ходе лечения.

Отсутствие клинического эффекта на терапию Мирцерой требует незамедлительных мер для выяснения причин

Наиболее частыми причинами недостаточной эффективности лечения ЭСА являются дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, требующие коррекции. Следующие состояния также могут препятствовать эффективности терапии ЭСА: интеркуррентные инфекции, воспалительные заболевания или травмы, скрытая кровопотеря, гемолиз, тяжелая передозировка алюминием обусловленная гемодиализом, фиброз костного мозга. Следует также провести подсчет количества ретикулоцитов как часть оценки. Если все вышеперечисленные состояния исключены, а у пациента наблюдается внезапное снижение уровня гемоглобина, с сопутствующей ретикулоцитопенией и присутствием анти-эритропоэтиновых антител, следует рассмотреть вопрос об исследовании костного мозга на предмет ИККА. При подтверждении диагноза ИККА лечение Мирцерой следует прекратить, при этом переводить пациента на другой ЭСА не следует.

Имеются сообщения о развитии ИККA в результате появления анти-эритропоэтиновых антител, ассоциированной с терапией ЭСА, включая Мирцеру. Анти-эритропоэтиновые антитела обладают перекрестной реакцией со всеми ЭСА, поэтому, при обнаружении у пациентов анти-эритропоэтиновых антител, не следует переводить их на лечение Мирцерой.

Читайте также:
Бебинос: инструкция по применению, отзывы, аналоги

ИККА у пациентов с гепатитом С

В случае парадоксального снижения уровня гемоглобина и развития тяжелой анемии, ассоциированной с ретикулоцитопенией следует немедленно прекратить лечение эпоэтином и провести тест на наличие анти-эритропоэтиновых антител. Имеются отдельные сообщения о развитии ИККА у пациентов с гепатитом С, находящихся на лечении интерфероном и рибавирином в комбинации с эпоэтином. Эпоэтин не показан для лечения анемии у пациентов с гепатитом С.

Мониторинг артериального давления (АД)

Во время лечения Мирцерой может наблюдаться повышение АД. Необходимо контролировать уровень АД до лечения, в начале и во время терапии. Если повышенное АД не удается контролировать с помощью лекарственных препаратов и диеты, доза Мирцеры должна быть снижена, или лечение прекращено.

У пациентов с ХЗП концентрацию гемоглобина следует поддерживать на уровне не выше рекомендованной целевой концентрации 12 г/дл (7,45 ммоль/л). При лечении ЭСА с целью превышения рекомендованного уровня гемоглобина возрастает риск развития серьезных сердечно-сосудистых событий, включая тромбоз и инсульт, а также смерти. Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ назначения эпоэтинов, когда концентрация гемоглобина повышается за пределы уровня, необходимого для контроля симптомов анемии и избегания переливания крови.

Безопасность и эффективность Мирцеры у пациентов с гемоглобинопатиями, кровопотерями и кровотечениями, в том числе в недавнем анамнезе, требующими переливания крови, или уровнем тромбоцитов выше 500 x 10 9/л не установлена. Поэтому у пациентов с такой патологией лечение Мирцерой необходимо проводить с осторожностью.

Влияние на рост опухоли

Mирцера, как и другие ЭСА, является фактором роста, который стимулирует выработку эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Существует вероятность что ЭСА, как и другие факторы роста, могут стимулировать рост любого новообразования. В двух контролируемых клинических исследованиях, в которых ЭСА вводили пациентам с различной локализацией опухолей, включая область головы и шеи, молочных желез, отмечено необъяснимое повышение смертности пациентов.

Ошибочное назначение Мирцеры здоровым людям может привести к чрезмерному повышению уровня гемоглобина и угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям.

С целью улучшения отслеживания назначаемых ЭСА в историях болезни следует указывать торговые наименования препаратов.

Содержание натрия в составе Мирцеры менее 1 ммоль/мл (23 мг), т.е. ничтожно мало.

Беременность и лактация

Данных о применении Мирцеры у беременных женщин нет. В исследованиях на животных прямого негативного воздействия в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родов или постнатального развития не отмечено, но имеет место класс-зависимое обратимое влияние на снижение веса плода. Применение Мирцеры у беременных женщин возможно с осторожностью.

Неизвестно, выводится ли Мирцера с грудным молоком у человека. В исследовании на животных показано, что метоксиполиэтиленгликольэпоэтин бета выводится с материнским молоком. Решение о продолжении или отмене грудного вскармливания или о продолжении или отмене Мирцеры следует принимать только после оценки предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для ребенка.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Мирцера не влияет или влияет весьма не существенно на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Терапевтический диапазон действия Мирцеры довольно широк, в связи с чем следует предполагать возможность индивидуальной ответной реакции в начале лечения. Передозировка может привести к усилению фармакодинамического эффекта, т.е. к чрезмерному эритропоэзу. При повышении уровня гемоглобина следует временно приостановить лечение. При повышении гематокрита выше 65–70% можно произвести флеботомию (целью этой процедуры является доведение гематокрита до 50%).

Форма выпуска и упаковка

По 50 мкг /0,3 мл, 75 мкг/ 0,3 мл и 100 мкг/0,3 мл в одноразовые шприц-тюбики из бесцветного стекла.

По 1 шприц-тюбику и по 1 одноразовой игле вкладывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

Препарат можно извлечь из холодильника для хранения при комнатной температуре (не выше 30°C) однократно на период не более 1 месяца. После извлечения из холодильника препарат должен быть использован в течение указанного периода.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Рош Диагностикс ГмбХ, Германия

Упаковщик

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара:

Мирцера

Мирцера р-р д/ин. 50мкг/0,3мл шприц-тюбик 0.3мл №1

Раствор для инъекций (по 30 мкг/0,3 мл, 50 мкг/0,3 мл, 75 мкг/0,3 мл, 100 мкг/0,3 мл, 120 мкг/0,3 мл, 150 мкг/0,3 мл, 200 мкг/0,3 мл, 250 мкг/0,3 мл, 360 мкг/0,6 мл в шприц-тюбике, 1 шприц-тюбик вместе с иглой для инъекций в картонной упаковке)

Основные физико-химические свойства:

Препарат представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика

Природный гормон эритропоэтин, первичный фактор роста для эритроидного развития, производится почками и выделяется в сосудистое русло в ответ на гипоксию. В ответ на гипоксию эритропоэтин взаимодействует с клетками-предшественниками эритропоэза, что приводит к увеличению выработки эритроцитов.

Мирцера не разрешена для лечения пациентов с анемией, индуцированной химиотерапией.

Фармакокинетика

Фармакокинетика метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета изучалась у здоровых добровольцев и у пациентов с хронической болезнью почек и анемией, включая больных, получающих и не получают диализ.

После введения пациентам с хронической болезнью почек, получающих диализ, общий системный клиренс составлял 0,494 мл/ч/кг. После введения период полувыведения метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета составлял 134 часа.

Сравнение концентрации метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови, которая определялась перед и после гемодиализа в 41 пациента с хронической болезнью почек, показало, что гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата Мирцера.

Показания к применению:

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к метокси полиэтилен гликоль-эпоэтину бета или к вспомогательному веществу. Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Способ применения и дозы:

Лечение препаратом Мирцера следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении пациентов с почечной недостаточностью.

Препарат Мирцера можно вводить подкожно или внутривенно. Мирцера вводится подкожно в область живота, плеча или бедра. Указанные участки одинаково подходят для подкожного введения.

В связи с ограниченным опытом применения у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, рекомендуется регулярный мониторинг уровня гемоглобина и строгое соблюдение рекомендаций по коррекции дозы.

Читайте также:
Никс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Прекращение лечения

Лечение препаратом Мирцера конечно длительное. При необходимости лечение может быть прекращено в любое время.

Пропущена доза

Если одна доза Мирцера пропущена, ее следует ввести как можно быстрее. Введение препарата Мирцера необходимо восстановить с частотой, которая использовалась ранее.

Специальные рекомендации по дозированию

Применение детям

Не рекомендуется лечение препаратом Мирцера детям в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата.

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях возраст 24% пациентов, получавших лечение препаратом Мирцера, составил от 65 до 74 лет, возраст 20% пациентов составил 75 лет и старше. Пациентам пожилого возраста старше 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция начальной дозы и режима дозирования Мирцера не требуется пациентам с печеночной недостаточностью.

Правила хранения раствора

Шприц-тюбик готов к использованию. Стерильный шприц-тюбик не содержит консервантов и каждый шприц-тюбик можно применять однократно. Только одну дозу следует вводить с помощью шприц-тюбика. Можно использовать только прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор, в котором не содержится видимых частиц.

Перед применением раствор доводят до комнатной температуры. Для этого следует достать из холодильника картонную упаковку, содержащую препарат Мирцера. Не доставая шприц с картонной коробки с целью защиты препарата от света, оставьте шприц на 30 минут, чтобы температура продукта достигла комнатной.

Передозировка:

Препарат Мирцера имеет широкий терапевтический диапазон. При инициации терапии следует учитывать индивидуальный ответ на терапию. Передозировка может привести к увеличению фармакодинамического эффекта, то есть чрезмерного эритропоэза. В случае чрезмерного повышения уровня гемоглобина следует временно отменить лечения Мирцера. При наличии клинических показаний может рекомендоваться флеботомия.

Побочные действия:

База данных по безопасности на основе результатов клинических исследований включает 3042 пациента с хронической болезнью почек, в том числе 1939 пациентов, получавших лечение препаратом Мирцера, и 1103 пациента, которые получали лечение другим средством, стимулирующим эритропоэз. При применении препарата Мирцера возникновения побочных реакций возможно примерно у 6% пациентов. Наиболее частой побочной реакцией была артериальная гипертензия (частая побочная реакция).

Побочные реакции, связанные с лечением Мирцера пациентов с хроническим заболеванием почек.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна тромбоцитопения, истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности, частота неизвестна: анафилактические реакции.

Неврологические расстройства: нечасто головная боль редко: гипертензивная энцефалопатия.

Сосудистые расстройства: часто: артериальная гипертензия, редко: приливы; частота неизвестна: тромбоз эмболия легочной артерии.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко: сыпь, макулопапулезная; частота неизвестна синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз.

Повреждения, отравления и осложнения процедур: нечасто тромбоз шунта.

Описание отдельных побочных реакций

Были получены спонтанные сообщения о случаях тромбоцитопении, частота которой неизвестна. В клинических исследованиях применение было зарегистрировано некоторое снижение количества тромбоцитов в пределах диапазона нормы.

Тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 х 10 9 /л) наблюдалась у 7% пациентов, получавших лечение препаратом Мирцера, и у 4% пациентов, получавших другие средства, стимулирующие эритропоэз.

Согласно данным, полученным в контролируемых клинических исследованиях эпоэтина альфа или дарбепоэтин альфа, инсульт был распространенной побочной реакцией.

Как и при применении других средств, которые стимулируют эритропоэз, во время постмаркетингового применения сообщали о случаях тромбоза, в том числе эмболии легочной артерии, частота неизвестна.

Были выявлены случаи истинной эритроцитарной аплазии, опосредованной выработкой нейтрализующих антител к эритропоэтина, частота которой неизвестна. При установлении диагноза истинной эритроцитарной аплазии лечения Мирцера следует прекратить, и пациентов не следует переводить на лечение другими рекомбинантного эритропоэтина.

Особые указания:

Применение в период беременности или кормления грудью

Нет данных по применению препарата Мирцера беременным.

В исследованиях на животных не было обнаружено прямой вредное воздействие препарата Мирцера на беременность, развитие эмбриона, плода, роды и постнатальное развитие, однако наблюдалось обратимое снижение массы плода, связанное с применением класса средств, стимулирующих эритропоэз. Применять препарат Мирцера беременным необходимо с осторожностью.

Неизвестно, выводится Мирцера в грудное молоко. В одном из исследований у животных было показано, что метокси полиэтилен гликоль-эпоэтин бета выводится в материнское молоко. Решение о продлении или отмене кормления грудью, или продолжение или отмене терапии препаратом Мирцера необходимо принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу лечения Мирцера для женщины.

В исследованиях на животных не были обнаружены признаки нарушения фертильности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не рекомендуется лечение препаратом Мирцера детям (в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий:

Исследование взаимодействия препарата Мирцера не проводились. Нет данных, Мирцера влияет на метаболизм других лекарственных средств.

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре от 2 до 8 ° С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Шприц-тюбик можно достать из холодильника и хранить единовременно при комнатной температуре (не выше 30°С). Препарат следует использовать в течение этого периода, который не должен превышать 1 месяц.

Срок годности – 3 года.

Обратите внимание!

Описание препарата Мирцера на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Мирцера цена в Аптеке 911

Название Цена
Мирцера р-р д/ин. 50мкг/0,3мл шприц-тюбик 0.3мл №1 2109.96 грн.
Мирцера р-р д/ин. 75мкг/0,3мл шприц-тюбик 0.3мл №1 3159.61 грн.
✅ Категория препаратов Мирцера
✅ Количество препаратов в каталоге 2
✅ Средняя цена препарата 2634.79 грн.
✅ Самый дешевый препарат 2109.96 грн.
✅ Самый дорогой препарат 3159.61 грн.

ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: