Митоксантрон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Инструкция по применению Митоксантрон раствор для инъекций 20мг 10мл

Показания к применению Митоксантрон раствор для инъекций 20мг 10мл

Рак молочной железы (с регионарными или отдаленными метастазами); рак печени, яичников, предстательной железы (в т.ч. гормональноустойчивый IV стадии с болевым синдромом); неходжкинские лимфомы; острый миелобластный, промиелоцитарный, монобластный лейкоз; эритромиелоз у взрослых (при неэффективности традиционных средств), раковый асцит.

Способ применения и дозировка Митоксантрон раствор для инъекций 20мг 10мл

В/в, интраплеврально. Путь введения и режим дозирования устанавливаются индивидуально. При раке молочной железы, неходжкинской лимфоме, раке печени и яичников – 14 мг/кв.м 1 раз в 3 нед. У пациентов, ранее получавших химиотерапию, и при комбинированной терапии дозу понижают до 10-12 мг/кв.м/сут. При острых нелимфобластных лейкозах у взрослых для индукции ремиссии – в/в медленно в течение 3-5 мин или в/в капельно в течение 15-30 мин в дозе 10-12 мг/кв.м/сут ежедневно в течение 5 дней до суммарной дозы 50-60 мг/кв.м. Максимальная суммарная доза митоксантрона 200 мг/кв.м. При интраплевральной инстилляции (при метастазах в плевру при раке молочной железы и неходжкинских лимфомах) разовая доза – 20-30 мг. Перед инстилляцией необходимо эвакуировать плевральный экссудат; раствор вводят медленно (в течение 5-10 мин), без усилий; период ретенции 1-й дозы в плевральной полости 48 ч, при необходимости возможна повторная инстилляция; максимальная доза для одного цикла лечения 60 мг.

Противопоказания Митоксантрон раствор для инъекций 20мг 10мл

Повышенная чувствительность, интратекальное введение, беременность, лактация. Ограничения к применению: лейкопения, панцитопения, тяжело протекающие сопутствующие заболевания, нарушение функции печени и/или почек, подагра, ветряная оспа, опоясывающий герпес, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой или детский возраст.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, иммунодепрессивное. Встраивается между парами оснований ДНК, нарушает ее структуру и функцию, ингибирует синтез РНК и митоз (преимущественно в поздней стадии S-фазы). Действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки. Быстро проникает в ткани, несколько медленнее в головной и спинной мозг, глаза. Наиболее высокие концентрации создаются в щитовидной железе, легких, печени, сердце и эритроцитах. Дозозависимо и необратимо (при продолжительном лечении) угнетает функции половых желез, вызывая аменорею или азооспермию. Длительное применение может способствовать развитию вторичных злокачественных опухолей. При назначении необходимо учитывать возможное мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие. Связывается с белками плазмы на 78%. Выводится медленно: период полувыведения в плазме – 2,3-13 дней. В печени окисляется и образует производные моно- и дикарбоновых кислот. Экскретируется через гепатобилиарную систему и почки. Большая часть дозы активно связывается в тканях и высвобождается постепенно, обусловливая тенденцию к кумуляции. Практически не удаляется при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Побочное действие Митоксантрон раствор для инъекций 20мг 10мл

Головная боль, судороги, слабость, утомляемость; сердечная недостаточность, аритмия, тахикардия, боль в грудной клетке, преходящие изменения на ЭКГ, уменьшение фракции выброса левого желудочка, инфаркт миокарда, гипотензия, флебит, кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; потеря аппетита, тошнота и рвота, диарея, стоматит, желудочно-кишечные кровотечения, боль в животе, желтуха, язвы в полости рта и на губах, нарушения функции печени, запор; алопеция, грибковые поражения кожи, петехии/экхимозные высыпания, сыпь, крапивница, зуд; гриппоподобный синдром, одышка, кашель; гиперурикемия, почечная недостаточность, аменорея, азооспермия; развитие инфекций, повышение температуры тела, аллергические реакции (анафилаксия и другие), конъюнктивит, раздражение в месте введения, некроз подкожной жировой клетчатки.

Передозировка

Симптомы: выраженная депрессия костного мозга (длительностью до 3 недель), агранулоцитоз, некротическая ангина, инфекционные поражения ЖКТ, диарея, кровотечения, проявления кардиотоксичности. Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; уменьшение дозы или отмена препарата; симптоматическая терапия; при необходимости – переливание компонентов крови, тромбоцитарной и лейкоцитарной массы, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Взаимодействие Митоксантрон раствор для инъекций 20мг 10мл

Токсичность повышают др. противоопухолевые и миелотоксические препараты, пробенецид, сульфинпиразон, лучевая терапия. Даунорубицин, доксорубицин, облучение области средостения увеличивают риск кардиотоксического действия. Вероятность нефропатии увеличивают урикозурические противоподагрические препараты (необходима корректировка доз при лечении гиперурикемии и подагры). НПВС потенцируют побочные эффекты со стороны крови (риск кровотечений). Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации (иммунодепрессивное действие). Фармацевтически несовместим с тиамином (вызывает его разрушение), гепарином и с др. медикаментами в инфузионном растворе или в одном шприце.

Особые указания

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходим постоянный контроль клеточного состава периферической крови, определение гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов, тромбоцитов, определение концентрации мочевой кислоты, проведение функциональных исследований сердца, легких, печени, почек. При появлении следующих симптомов: панцитопения, озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом. Развитие нейтропении обуславливает необходимость тщательного наблюдения с целью своевременного выявления признаков инфекции. Следует отсрочить график вакцинациии, исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики. Другим членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены, поэтому следует воздержаться от назначения в детском возрасте. Во время лечения необходимо использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). При возникновении экстравазата во время в/в инъекции или инфузии введение следует прекратить и возобновить в др. вену. Через 1-2 дня возможно сине-зеленое окрашивание мочи, в редких случаях – обратимое голубое окрашивание склер, вен и паравенозных тканей, ногтей. Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Читайте также:
Озурдекс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Условия хранения

Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.

• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Митоксантрон раствор для инъекций 20мг 10мл

Митоксантрон

Митоксантрон

Фото препарата

  • Латинское название: Mitoxantron
  • Код АТХ: L01DB07
  • Действующее вещество: Митоксантрон (Mitoxantrone)
  • Производитель: Фармстандарт Биолек, Лэнс-Фарм ООО (Россия), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co.KG (Германия), Вает-Ледерле (Великобритания)

Состав

В 1 мл концентрата митоксантрона 2 мг. Уксусная кислота, ацетат натрия, натрия хлорид, пиросульфит натрия, вода — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Концентрат 2 мг/мл во флаконах 5 мл для приготовления раствора, вводимого внутривенно.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антиметаболит группы синтетических антрациклинов. Блокирует топоизомеразу II и процессы репликации и транскрипции РНК и ДНК, ингибирует митоз клеток в S-фазе пролиферирующих и непролиферирующих клеток. Не отмечается перекрестной резистентности с цитостатиками, поэтому может быть использован в комбинации с ними. Подавляет пролиферацию T- и B-лимфоцитов, секрецию гамма интерферона и ФНО-альфа. Миелосупрессивное действие проявляется через 10 дней.

Фармакокинетика

Быстро проникает в ткани после внутривенного введения. Достигается высокая концентрация (в убывающем порядке) в печени, легких в костном мозге, щитовидной железе, поджелудочной железе и почках). Связь с белками — 78%. В печени окисляется до моно- и дикарбоновых кислот. Выводится медленно: до 25% с каловыми массами и 6-11% почками. Умеренное нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику, при выраженном — снижается плазменный клиренс. Не выводится при гемодиализе.

Показания к применению

Противопоказания

  • повышенная чувствительность; и лактация.

С осторожностью назначается в остром периоде инфаркта миокарда, тяжелой стенокардии, декомпенсированной ХСН, тахисистолической аритмии, острых инфекциях грибковой, вирусной и бактериальной природы, печеночной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения, ХПН.

Побочные действия

  • угнетение кроветворения (нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения);
  • тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, кровотечения, нарушение функции печени; , ишемия миокарда, аритмии, снижение АД, усугубление СН;
  • кожный зуд, крапивница, одышка, сыпь, возможен анафилактический шок;
  • интерстициальный пневмонит;
  • выпадение волос;
  • слабость;
  • боль в спине;
  • повышение температуры;
  • нарушение менструального цикла; , редко;
  • окрашивание склер, кожи и ногтей в голубой цвет;
  • вторичные инфекции;
  • местные реакции: отек и боль в месте введения, жжение, флебит.

Митоксантрон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводится только в/в струйно или капельно, внутриплеврально или внутрибрюшинно. Для в/в введения необходимое количество растворяют в 100 мл раствора NaCl или декстрозы. Суммарная курсовая доза — 200 мг/м2 поверхности тела.

Дозы и схемы введения достаточно сложные при различных заболеваниях и определяются только специалистом.

Читайте также:
Бевацизумаб: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Рак молочной железы — при монотерапии доза 14 мг/м2, в/в капельно, 1 раз в 4 недели. Дозы при повторных курсах лечения зависят от уровня нейтропении. При комбинированной терапии этого заболевания и неходжкинской лимфомы дозу увеличивают на 12-10 мг/м2.

Острый лейкоз — 10-12 мг/м2 ежедневно 2-3 дня, сочетая с цитарабином.

Гормонорезистентный рак простаты — 12-14 мг/м2 1 раз в 3 недели, сочетая с ГКС.

При рассеянном склерозе — 12 мг/м2, в/в струйно, один раз в 3 месяца.

При приеме препарата моча может окрашиваться в сине-зеленый цвет. В период лечения и после окончания курса в течение 6 месяцев нужно использовать методы контрацепции. Необходимо контролировать гематологические и биохимические показатели, ЭКГ, ЭхоКГ. Риск кардиотоксичности наблюдается при превышении общей дозы 140 мг/м2, но бывает и при более низких дозах. Нейтропения часто развивается на 7-15 день. Если у больного возникает гиперурикемия — назначают урикозурические препараты.

Митоксантрон Лэнс, выпускаемый Лэнс-Фарм ООО (Россия), отличается лишь тем, что имеет более широкий диапазон расфасовки концентрата — 5 мл; 10 мл; 12,5 мл и 15 мл во флаконе. Показания и способ применения такие же.

Передозировка

При передозировке быстро нарастают и развиваются побочные эффекты, и они более выражены. Лечение заключается в проведении симптоматической терапии, поскольку гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Прочие противоопухолевые препараты при совместном использовании повышают кардио- и миелотоксичность. Так, доксорубицин повышает риск кардиотоксичности. При одновременном назначение препаратов, блокирующих канальцевую секрецию (урикозурические, противоподагрические, сульфинпиразон) увеличивается риск нефропатии. Митоксантрон несовместим с гепарином и тиамином (фармацевтически).

Митоксантрон (Mitoxantronum)

Митоксантрона гидрохлорид — синтетическое производное антрациклина.

Фармакологическое действие

Фармакология

Встраивается между парами оснований ДНК , нарушает ее структуру и функцию, ингибирует синтез РНК и митоз (преимущественно в поздней стадии S-фазы). Действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки. Быстро проникает в ткани, несколько медленнее в головной и спинной мозг, глаза. Наиболее высокие концентрации создаются в щитовидной железе, легких, печени, сердце и эритроцитах. Дозозависимо и необратимо (при продолжительном лечении) угнетает функции половых желез, вызывая аменорею или азооспермию. Длительное применение может способствовать развитию вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект).

Оказывает мутагенное действие в бактериальных системах, вызывает хромосомные аберрации у животных, повреждение ДНК и обмен сестринских хроматид в экспериментах in vitro . В опытах на кроликах увеличивает частоту преждевременных родов, на крысах — замедляет формирование почек и вызывает снижение массы тела потомства. Таким образом, при назначении необходимо учитывать возможное мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие.

Связывается с белками плазмы на 78%. Выводится медленно: T1/2 в плазме — 2,3–13 дней. Стабильный объем распределения 1000 л/м 2 . В печени окисляется и образует производные моно- и дикарбоновых кислот. Экскретируется через гепатобилиарную систему (25% дозы обнаруживается в кале через 5 дней после в/в введения) и почки. Нарушение функции печени средней степени (концентрация билирубина 13–34 мг/л) не сопровождается изменением фармакокинетических свойств, более выраженное изменение (концентрация билирубина более 34 мг/л) приводит к понижению плазменного клиренса и увеличению AUC (необходима коррекция режима дозирования). Выведение почками лимитировано: только 6–11% дозы появляется в моче через 5 дней приема (65% — неизмененный препарат, 35% — 2 неактивных кислотных метаболита и их глюкурониды). Большая часть дозы активно связывается в тканях и высвобождается постепенно, обусловливая тенденцию к кумуляции. Практически не удаляется при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Применение вещества Митоксантрон

Рак молочной железы (с регионарными или отдаленными метастазами); рак печени, яичников, предстательной железы (в т.ч. гормональноустойчивый IV стадии с болевым синдромом); неходжкинские лимфомы; острый миелобластный, промиелоцитарный, монобластный лейкоз; эритромиелоз у взрослых (при неэффективности традиционных средств), раковый асцит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, интратекальное введение, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима в следующих случаях: лейкопения, панцитопения, тяжело протекающие сопутствующие заболевания, нарушение функции печени и/или почек, подагра, ветряная оспа, опоясывающий герпес, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой или детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Митоксантрон

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (10%), судороги (4%), слабость, утомляемость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердечная недостаточность (5%), аритмия (3%), тахикардия, боль в грудной клетке, преходящие изменения на ЭКГ , уменьшение фракции выброса левого желудочка, инфаркт миокарда, гипотензия, флебит, кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения, эритроцитопения.

Читайте также:
Стелла: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Со стороны органов ЖКТ: потеря аппетита, тошнота и рвота (72%), диарея (47%), стоматит (29%), желудочно-кишечные кровотечения (16%), боль в животе (15%), желтуха (3%), язвы в полости рта и на губах, нарушения функции печени (повышение уровня билирубина, изменение активности АСТ , АЛТ), запор.

Со стороны кожных покровов: алопеция (37%), грибковые поражения кожи (15%), петехии/экхимозные высыпания (7%), сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны респираторной системы: гриппоподобный синдром (78%), одышка (18%), кашель (13%).

Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, почечная недостаточность, аменорея, азооспермия.

Прочие: развитие инфекций — 66% (в т.ч. сепсис — 34%, грибковые инфекции — 15%, пневмония — 9%, инфекции верхних дыхательных путей — 7%), повышение температуры тела, аллергические реакции (анафилаксия и др.), конъюнктивит (5%), раздражение в месте введения, некроз подкожной жировой клетчатки (при попадании под кожу и в околососудистое пространство).

Взаимодействие

Токсичность повышают другие противоопухолевые и миелотоксические препараты, пробенецид, сульфинпиразон, лучевая терапия. Даунорубицин, доксорубицин, облучение области средостения увеличивают риск кардиотоксического действия. Вероятность нефропатии увеличивают урикозурические противоподагрические препараты (необходима корректировка доз при лечении гиперурикемии и подагры). НПВС потенцируют побочные эффекты со стороны крови (риск кровотечений). Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации (иммунодепрессивное действие). Фармацевтически несовместим с тиамином (вызывает его разрушение), гепарином и с другими медикаментами в инфузионном растворе или в одном шприце.

Передозировка

Симптомы: выраженная депрессия костного мозга (длительностью до 3 нед), агранулоцитоз, некротическая ангина, инфекционные поражения ЖКТ , диарея, кровотечения, проявления кардиотоксичности.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; уменьшение дозы или отмена препарата; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, тромбоцитарной и лейкоцитарной массы, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Способ применения и дозы

В/в, в/а, внутрибрюшинно. Режим дозирования устанавливается индивидуально. Взрослым при лейкозах для индукции ремиссии — в/в инфузионно в дозе 12 мг/м 2 /сут с 1 по 3 день в комбинации с цитарабином — 100 мг/м 2 /сут в виде продолжительной 24-часовой инфузии с 1 по 7 день. При недостаточном эффекте возможно проведение повторного индукционного курса: митоксантрон вводится в 1 и 2 день и цитарабин с 1 по 5 день в тех же дозах. Для поддержания ремиссии — 12 мг/м 2 /сут в 1 и 2 день в комбинации 100 мг/м 2 цитарабина в сутки, вводимого в/в в течение 24 ч с 1 по 5 день приблизительно через 6 нед после окончания индукционного курса (второй поддерживающий курс проводится через 4 нед после первого). При раке предстательной железы — 12–14 мг/м 2 1 раз в 3 нед (в комбинации с кортикостероидами). При раке молочной железы, печени и неходжкинских лимфомах — 14 мг/м 2 /сут каждые 3 нед. При комбинированной терапии начальную дозу понижают на 2–4 мг/м 2 по сравнению с дозой при монотерапии.

Меры предосторожности

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходим постоянный контроль клеточного состава периферической крови, определение гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, определение концентрации мочевой кислоты, проведение функциональных исследований сердца, легких, печени, почек. Выраженная лейкопения наблюдается в течение 10 дней (число лейкоцитов восстанавливается за 3 нед), воспаление слизистых оболочек проявляется в течение 1 нед после начала лечения. При появлении следующих симптомов: панцитопения, озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом. Развитие нейтропении обуславливает необходимость тщательного наблюдения с целью своевременного выявления признаков инфекции. Следует отсрочить график вакцинации (возможна не ранее чем через 3 мес и до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии), исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Другим членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, следует избегать падений и других повреждений, приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Дополнительный курс лечения возможен после исчезновения гематотоксичных эффектов. При кумулятивных дозах выше 140 мг/м 2 или 100 мг/м 2 у больных с факторами риска (облучение средостения, заболевания сердца в анамнезе, предшествующее лечение антрациклинами) повышается риск кардиотоксического действия. Развитие нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты, можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости, применением аллопуринола или подщелачиванием мочи. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены, поэтому следует воздержаться от назначения в детском возрасте. Во время лечения необходимо использовать адекватные меры контрацепции. Следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода, если во время лечения возникает беременность. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). При возникновении экстравазата во время в/в инъекции или инфузии введение следует прекратить и возобновить в другую вену.

Читайте также:
Амиклон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Особые указания

Через 1–2 дня возможно сине-зеленое окрашивание мочи, в редких случаях — обратимое голубое окрашивание склер, вен и паравенозных тканей, ногтей (вероятна отслойка ногтевых пластин). Для в/в введения концентрат митоксантрона гидрохлорида следует предварительно разбавить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы. Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Митоксантрон (Mitoxantrone)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Митоксантрон

Раствор для инъекций 1 мл 1 фл.
митоксантрон2 мг20 мг

10 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
10 мл – флаконы темного стекла (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.

Фармакокинетика

Митоксантрон быстро проникает в ткани после в/в введения. Связывание с белками плазмы – около 78%. Митоксантрон обнаруживается в высоких концентрациях в печени, легких и, в убывающем порядке, в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в надпочечниках и почках.

Биотрансформируется в печени. Выводится с желчью (около 25%) и почками (6-11%, из которых 65% в неизменном виде). Большая часть дозы активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. T 1/2 составляет в среднем 75 ч (от 23 до 215 ч).

Не проникает через ГЭБ.

Показания активных веществ препарата Митоксантрон

Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых; распространенный рак молочной железы; злокачественные лимфомы; первичный печеночно-клеточный рак; гормонально-резистентный рак предстательной железы с болевым синдромом; рак яичников.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C22.0 Печеночно-клеточный рак
C50 Злокачественное новообразование молочной железы
C56 Злокачественное новообразование яичника
C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83 Нефолликулярная лимфома
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
C92.0 Острый миелобластный лейкоз [AML]
C95.0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типа

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Применяют в/в и внутриплеврально. Режим дозирования, способ введения определяют индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Интратекальное введение запрещено.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения : лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, редко – анемия.

Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях – транзиторное нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : нарушения ритма, боли за грудиной, ишемия миокарда, понижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечно-сосудистая недостаточность. Токсическое повреждение миокарда, в частности застойная сердечная недостаточность, может развиться как во время лечения митоксантроном, так и через месяцы и годы после окончания терапии. Риск кардиотоксического эффекта возрастает при достижении суммарной дозы 140 мг/м 2 .

Со стороны дыхательной системы : описаны случаи интерстициального пневмонита.

Аллергические реакции : очень редко – артериальная гипотензия, крапивница, одышка, кожная сыпь, анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Читайте также:
Брилинта: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Местные реакции : флебит; при экстравазации – эритема, отек, боль, жжение, некроз окружающих тканей. Описаны случаи интенсивного голубого окрашивания вен, в которые вводили митоксантрон, и окружающих их тканей.

Прочие : нарушения менструального цикла, аменорея, преходящая алопеция, лихорадка, повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела, неспецифическая неврологическая симптоматика; в отдельных случаях – нарушение функции почек. На фоне применения митоксантрона в первые 2 дня возможно транзиторное сине-зеленоватое окрашивание мочи, иногда склер, а также ногтей и их отделение от ногтевого ложа. В связи с иммунодепрессивным действием митоксантрона возможно развитие вторичных инфекций.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к митоксантрону; содержание нейтрофилов менее 1500/мкл (за исключением лечения нелимфобластного лейкоза); беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: у пациентов с заболеваниями сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой.

Применение при беременности и кормлении грудью

Митоксантрон противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В период использования митоксантрона, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие митоксантрона.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Лечение митоксантроном следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови (перед каждым введением следует проводить полный анализ крови, включая подсчет тромбоцитов), лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ с определением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). После достижения суммарной дозы митоксантрона в 100 мг/м 2 определение значений ФВЛЖ следует обязательно проводить перед каждым очередным введением средства. Сердечно-сосудистые заболевания в активной или неактивной фазе, лучевая терапия на область средостения/перикардиальную область, проведенная ранее или проводимая одновременно с лечением митоксантроном, предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также сопутствующее лечение другими кардиотоксичными препаратами могут повысить риск токсического поражения сердца.

Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы митоксантрона в 140 мг/м 2 , однако токсическое поражение сердца может развиться и при более низких суммарных дозах средства.

Так как у отдельных больных с острыми лейкозами может развиться выраженный стоматит, рекомендуется проводить профилактические меры.

При лечении лейкозов может возникать гиперурикемия как результат быстрого распада опухолевых клеток. В случае необходимости следует назначить гипоурикемические препараты.

Применение ингибиторов топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или рентгенотерапией, может привести к развитию острого миелобластного лейкоза или миелодиспластического синдрома.

В связи с иммунодепрессивным действием митоксантрона и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 мес после завершения терапии.

Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

В случае экстравазации необходимо прекратить введение митоксантрона и при необходимости продолжить инфузию в другую вену.

Женщинам и мужчинам во время лечения митоксантроном, а также в течение 3 мес после его отмены следует использовать надежные способы контрацепции.

Следует избегать контакта средства с кожей или слизистыми оболочками, т.к. возможно возникновение некроза тканей. Кожу и слизистые, в случае случайного контакта со средством, необходимо тщательно омыть теплой водой.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с противоопухолевыми средствами возможно усиление миелотоксичности, а также кардиотоксичности.

При одновременном применении с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, метотрексатом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие митоксантрона и указанных противоопухолевых средств.

Не рекомендуется одновременное назначение митоксантрона с НПВС.

Средство не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце или флаконе, так как это может вызвать выпадение осадка.

МИТОКСАНТРОН

Быстро и интенсивно распределяется в организме, наиболее высокие концентрации достигаются в щитовидной железе, печени, сердце и эритроцитах. Связывание с белками плазмы около 78%. Биотрансформируется в печени. Выводится с желчью (около 25%) и почками (6-11%, из которых 65% в неизмененном виде). Большая часть дозы активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. T1/2 составляет в среднем 5.8 дня.

Показания к применению

Применяют Митоксантрон при раке молочной железы с наличием метастазов (новых опухолей, появившихся в других органах и тканях в результате переносараковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли в молочной железе); лимфомах (раке, происходящем из лимфоидной ткани), но не при лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток); острых лейкозах (злокачественных опухолях крови, возникающих из властных клеток /клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т. д./, и характеризующихся появлением в кровеносном русле этих незрелых клеток) у взрослых, в том числе при властном кризе (резком ухудшении состояния, вызванном значительным увеличением содержания в кровеносном русле незрелых клеток крови) и при обострении хронического миелолейкоза (рака крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови – лейкоциты/); при печеночно-клеточном раке (раке, развивающемся из клеток печени).

Читайте также:
Разо: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Способ применения

Митоксантрон вводят строго внутривенно медленно (не быстрее чем в течение 5 мин) или в виде кратковременной капельной инфузии (в течение 15-30 мин). Растворяют препарат (соответственно содержанию во флаконе) в 50 или 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы.
При раке молочной железы, лимфоме Ходжкина (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток), и печеночно-клеточном раке вводят из расчета 14 мг на 1 м кв.

поверхности тела. Повторные введения производят обычно через 21 день. При общем тяжелом состоянии больного и угнетении кроветворения вводят вначале из расчета 12 мг/м кв., а повторные введения производят с промежутками 3-4 нед.
При повторных введениях дозы подбирают с учетом состояния кроветворной системы. Количество лейкоцитов в крови после введения препарата должно быть не менее 1,5 млрд./л. Обычно после введения митоксантрона количество лейкоцитов и тромбоцитов восстанавливается через 21 день или раньше. В этих случаях повторяют введение первоначальной дозы через 21 день. Если через 21 день эффекта не наблюдается, выжидают до восстановления картины крови. Если количество лейкоцитов в крови после введения препарата снижается до 1,5 млрд./л и более, а тромбоцитов – 50 млрд./л и более, то независимо от периода восстановления картины крови последующую дозу уменьшают на 2 мг/м кв.; при числе лейкоцитов менее 1 млрд./л и тромбоцитов менее 25 млрд./л последующую дозу уменьшают на 4 мг/м кв.. В обоих случаях последующие инъекции производят после восстановления картины крови.
При остром лейкозе вводят митоксантрон по ID-12 мг/м кв. в сутки в течение 5 дней. Курс лечения можно повторить после прекращения явлений угнетения костномозгового кроветворения. В случаях применения в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами митоксантрон назначают в дозах, на 2-4 мг/м кв. меньших, чем при монотерапии (лечении одним митоксантроном).
При всех способах применения суммарная доза на курс лечения не должна превышать 200 мг/м кв..

Побочные действия

При применении Митоксантрона возможны побочные явления. Как и другие аналогичные химиотерапевтические препараты, он вызывает угнетение кроветворения: развиваются лейкопения (уменьшение содержания лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), реже – эритроцитопения (уменьшение содержания эритоцитов в крови). Митоксантрон оказывает кардиотоксическое действие (повреждающее воздействие на сердце). Могут возникать тошнота, рвота, понос, общая слабость, повышение температуры тела, аменорея (отсутствие менструации), алопеция (полное или частичное выпадение волос) и другие побочные эффекты.

Противопоказания

Препарат Митоксантрон противопоказан при индивидуальной повышенной чувствительности, беременности, кормлении грудью. С осторожностью следует применять препарат при панцитопении (уменьшении содержания в крови всех форменных элементов /эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и т.

д./), тяжелых инфекциях, тяжелой печеночной и почечной недостаточности, у больных с тяжелыми заболеваниями сердца. В связи с содержанием во флаконах с митоксантроном натрия дисульфита возможна в отдельных случаях непереносимость препарата больными с бронхиальной астмой.
Не допускается введение раствора митоксантрона под кожу (возможны некрозы -омертвение ткани), а также применение препарата в неразведенном виде.
После введения митоксантрона в течение 1-2 дней моча окрашивается в сине-зеленый цвет, возможно также окрашивание в синий цвет кожи (особенно в местах инъекций), а также склер (непрозрачной части оболочки глаза).

Беременность

Митоксантрон противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В период использования митоксантрона, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие митоксантрона.

Читайте также:
Глибенкламид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении Митоксантрона с противоопухолевыми средствами возможно усиление миелотоксичности, а также кардиотоксичности.
При одновременном применении с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, метотрексатом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие митоксантрона и указанных противоопухолевых средств.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата Митоксантрон: выраженная депрессия костного мозга (длительностью до 3 нед), агранулоцитоз, некротическая ангина, инфекционные поражения ЖКТ, диарея, кровотечения, проявления кардиотоксичности.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; уменьшение дозы или отмена препарата; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, тромбоцитарной и лейкоцитарной массы, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Условия хранения

Раствор Митоксантрон следует хранить в защищенном от света месте.

Форма выпуска

Митоксантрон – раствор во флаконах вместимостью 5 мл и во флаконах вместимостью 12,5 мл.

Состав

Во флаконах вместимостью 5 мл Митоксантрон содержится: 10 мг митоксантрона (митоксантрон AWD 10), что соответствует 11,64 мг митоксантрона гидрохлорида, с добавлением 0,5 мг натрия дисульфита.
Во флаконах вместимостью 12,5 мл Митоксантрон содержится: 25 мг митоксантрона (митоксантрон AWD 25), что соответствует 29,1 мг митоксантрона гидрохлорида, с добавлением 1,25 мг натрия дисульфита.

Митоксантрон

Митоксантрон

Рак молочной железы (с местными и/или отдаленными метастазами), неходжкинская лимфома, острый миелобластный лейкоз, острый промиелоцитарный лейкоз, острый эритроидный лейкоз, рак печени, гормонорезистентный рак предстательной железы, раковый асцит, рассеянный склероз (вторично-прогрессирующий, ремиттирующе-прогрессирующий, ремиттирующий быстро ухудшающийся).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.C осторожностью. Острый период инфаркта миокарда, декомпенсированная ХСН, тахисистолические формы аритмии, тяжелая стенокардия; острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай); печеночная недостаточность, ХПН, гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом); угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, панцитопения, в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии).

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в струйно, медленно (в течение 10 мин) или капельно (в течение 30 мин). Для внутрибрюшинного введения разбавляют в 2 л жидкости. Для приготовления раствора для в/в введения растворяют в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Доза и интервалы между введениями определяются в зависимости от степени миелосупрессии. Суммарная курсовая доза должна не превышать 200 мг/кв.м поверхности тела.

При монотерапии прогрессирующего рака молочной железы и неходжкинской лимфомы – в/в капельно, в дозе 14 мг/кв.м поверхности тела, в течение 30-40 мин, 1 раз в 3-4 нед. При повторных курсах дозы подбирают в зависимости от выраженности миелосупрессии: при нейтропении менее 1.5 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 50 тыс./мкл при предыдущих курсах доза снижается на 2 мг/кв.м; при нейтропении менее 1 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 25 тыс./мкл последующие дозы снижают на 4 мг/кв.м.

При комбинированной терапии рака молочной железы и неходжкинской лимфомы используют начальную дозу на 2-4 мг/кв.м меньшую той, которая рекомендуется при монотерапии. Последующая дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии.

При лечении острого лейкоза, для индукции ремиссии и консолидационной терапии – 10-12 мг/кв.м ежедневно в течение 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Возможно использование в дозе 14 мг/кв.м и более.

Гормонорезистентный рак предстательной железы – 12-14 мг/кв.м 1 раз в 21 день в сочетании с ГКС.

Рассеянный склероз: 12 мг/кв.м в/в струйно медленно, однократно каждые 3 мес.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, антиметаболит (из группы синтетических антрациклинов). Механизм действия связан с торможением синтеза РНК и ДНК, ингибированием процесса митоза (действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки). Наиболее активен в поздней стадии S-фазы, но не является фазоспецифичным препаратом. Не проявляет перекрестной резистентности с большинством цитостатиков. Помимо монотерапии, может использоваться в комбинации с др. цитостатиками.

In vitro подавляет пролиферацию T- и B-лимфоцитов, макрофагов, нарушает процесс антиген-презентации, а также секрецию интерферона гамма, ФНО-альфа, интерлейкина2.

Миелосупрессивное действие максимально проявляется через 10 дней после введения, регенерация наступает приблизительно через 21 день.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: угнетение кроветворения – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, редко – анемия, эритроцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, боль в животе, запоры, кровотечения из ЖКТ, стоматит, редко – повышение активности “печеночных” трансаминаз, нарушение функции печени.

Со стороны ССС: изменения на ЭКГ, тахикардия, аритмии, ишемия миокарда, снижение УОК, развитие или усугубление СН.

Читайте также:
Максифлокс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, снижение АД, одышка, анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок).

Прочие: интерстициальный пневмонит (еденичные случаи), выпадение волос, повышенная утомляемость, слабость, неспецифическая неврологическая симптоматика, боль в спине, головная боль, гипертермия, одышка, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, нарушение менструального цикла, аменорея, редко – голубое окрашивание кожи и ногтей, очень редко – дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, гиперурикемия.

Местные реакции: эритематозные высыпания, отек, боль, жжение кожи, некроз кожи (при экстравазации), посинение кожи в месте инъекции, флебит.

Передозировка. Симптомы: проявляется быстрым развитием и большей выраженностью побочных эффектов.

Лечение передозировки: симптоматическое, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Особые указания

Недопустимо п/к, в/м и интратекальное введение.

При попадании на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их теплой водой.

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 6 мес после окончания.

При применении препарата возможно окрашивание мочи в синевато-зеленый цвет (через 1-2 дня после инъекций).

Во время лечения необходимо контролировать клиническое состояние больных, гематологические (перед каждым введением) и биохимические показатели функции печени, контроль деятельности ССС (ЭКГ, ЭХО-КГ с определением фракции выброса ЛЖ).

Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы 140 мг/кв.м, однако она может развиться и при более низких суммарных дозах.

Лейко- и нейтропения на фоне лечения обычно наблюдаются на 6-15 день после введения препарата и обычно восстанавливаются на 21 сут.

Препарат, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией. Необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата (если она не рекомендована врачом); др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

Больным рассеянным склерозом рекомендуется определить фракцию выброса ЛЖ (ФВЛЖ) перед первым введением препарата, а также перед каждым очередным введением после достижения суммарной дозы 100 мг/кв.м и более или при появлении симптомов ХСН. При значении ФВЛЖ менее 50%, или при клинически значимом снижении ФВЛЖ, или получившим суммарную дозу 140 мг/кв.м и более лечение препаратом не рекомендуется.

При возникновении гиперурикемии возможно назначение урикозурических ЛС.

При экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в др. вену.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В период использования, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие.

Взаимодействие

Др. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия могут повышать токсичность (прежде всего в отношении костного мозга и сердца).

Даунорубицин, доксорубицин или облучение области средостения повышают риск кардиотоксического действия.

Одновременное назначение ЛС, блокирующих канальцевую секрецию (в т.ч. урикозурических противоподагрических ЛС – сульфинпиразон), может увеличивать риск развития нефропатии.

Фармацевтически несовместим с тиамином и гепарином.

Наличие препарата Митоксантрон *

Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются аналоги (заменители), применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Митоксантрон

Посмотреть вопросы по препарату, а также задать свой вопрос специалисту Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Митоксантрон-ЛЭНС – инструкция по применению

Состав
1 мл концентрата содержит:
активного вещество: митоксантрон 2 мг (в виде митоксантрона гидрохлоррида)
вспомогательные вещества: уксусная кислота, натрия ацетат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание Жидкость темно-синего цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: L01DB07

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Митоксантрон является синтетическим производным антрацендиона. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. Препарат встраивается между основаниями молекулы ДНК, блокируя процессы репликации и транскрипции, кроме того митоксантрон ингибирует топоизомеразу II. Оказывает неспецифическое действие на клеточный цикл.
Фармакокинетика
Препарат быстро проникает в ткани после внутривенного введения. 78% митоксантрона связывается с белками плазмы. Митоксантрон обнаруживается в высоких концентрациях в печени, легких и в убывающем порядке в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в надпочечниках и почках.
Биотрансформируется в печени. Выводится с желчью (около 25%) и почками (6-11%, из которых 65% в неизменном виде). Большая часть дозы активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. Период полувыведения составляет в среднем 75 часов (от 23 до 215 часов).
Не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Читайте также:
Номигрен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Показания к применению

  • Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых.
  • Распространенный рак молочной железы
  • Злокачественные лимфомы
  • Первичный печеночно-клеточный рак
  • Гормонально-резистентный рак предстательной железы с болевым синдромом.
  • Рак яичников

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к митоксантрону или любым другим составным частям препарата
  • Содержание нейтрофилов менее 1500/мкл (за исключением лечения нелимфобластного лейкоза)
  • Беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозы
Внутривенно медленно в течение 3-5 минут или внутривенно капельно в течение 15-30 минут.
Интратекальное введение препарата запрещено!
Митоксантрон входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
При монотерапии рака молочной железы, неходжкинских лимфом и рака печени рекомендованная доза составляет 14 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в 3 недели. У пациентов, ранее получавших химиотерапию, а также при сочетании с другими химиотерапевтическими средствами дозу уменьшают до 10-12 мг/м 2 . При повторных курсах дозы митоксантрона подбирают с учетом степени выраженности и длительности угнетения костномозгового кроветворения. В случае снижения числа нейтрофилов 2, при снижении числа нейтрофилов 2.
При лечении острого нелимфобластного лейкоза у взрослых для индукции ремиссии митоксантрон назначают в дозе 10-12 мг/м 2 ежедневно в течении 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Подробное описание режимов комбинированной химиотерапии представлены в специальной литературе. Возможно использование высоких доз митоксантрона 14 мг/м 2 и более ежедневно в течение 3-х дней.
Для лечения гормонально-резистентного рака предстательной железы митоксантрон назначают в дозе 12-14 мг/м 2 1 раз в 21 день в сочетании с ежедневным приемом низких доз глюкокортикостероидов (преднизолон 10 мг/сутки или гидрокортизон 40мг/сутки).
Максимальная суммарная доза Митоксантрона-ЛЭНС ® при внутривенном введении – 200 мг/м 2 .
При метастатическом поражении плевры митоксантрон можно вводить интраплеврально, при этом рекомендуемая доза составляет 20-30 мг. Перед началом инсталляции следует, по возможности, плевральный экссудат. Время нахождения препарата в плевральной полости – 48 часов, в течение которых пациент должен максимально двигаться для обеспечения оптимального внутриплеврального распределения препарата. Через 48 часов проводится повторное дренирование плевральной полости, с целью удаления возможного выпота. Если количество выпота составляет менее 200 мл, то первый цикл лечения прекращается. При количестве выпота, превышающем 200 мл, назначается повторная инсталляция 30 мг митоксантрона-ЛЭНС ® . Перед проведением повторной инсталляции препарата необходим контроль гематологических показателей. После проведения повторной инсталляции необходимости удалять митоксантрон из плевральной полости нет. Максимальная доза для одного цикла лечения составляет 60 мг митоксантрона-ЛЭНС ® . При нормальных показателях лейкоцитов и тромбоцитов интраплевральную инсталляцию митоксантрона (2-ой цикл) можно повторить через 4 недели.
На протяжении 4-х недель до и 4-х недель после интраплеврального введения митоксантрона-ЛЭНС ® следует избегать системной терапии цитостатическими средствами.
Инструкции по приготовлению раствора для внутривенного и внутриплеврального введения
Перед использованием флакон с Митоксантроном-ЛЭНС ® следует визуально оценить на наличие осадка и изменение цвета.
Непосредственно перед внутривенным введением необходимое количество концентрата разбавляют не менее чем в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Для внутриплеврального введения концентрат митоксантрона разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации 2 мг/1 мл.
Разбавленный раствор должен использоваться немедленно после приготовления.

Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, редко -анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях – транзиторное нарушение функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма, боли за грудиной, ишемия миокарда, понижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечно-сосудистая недостаточность. Токсическое повреждение миокарда, в частности застойная сердечная недостаточность (ЗСН), может развиться как во время лечения митоксантроном, так и через месяцы и годы после окончания терапии. Риск кардиотоксического эффекта возрастает при достижении суммарной дозы 140 мг/м 2 .
Со стороны органов дыхания: описаны случаи интерстициального пневмонита. Аллергические реакции: имеются редкие сообщения об артериальной гипотензии, крапивнице, одышке и сыпи, анафилактических реакциях, включая анафилактический шок.
Местные реакции: флебит; при экстравазации – эритема, отек, боль, жжение, некроз окружающих тканей. Описаны случаи интенсивного голубого окрашивания вен, в которые вводился препарат и окружающих их тканей.
Прочие: нарушения менструального цикла, аменорея, преходящая алопеция, лихорадка, повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела, неспецифическая неврологическая симптоматика; в отдельных случаях – нарушение функции почек. На фоне применения митоксантрона в первые 2 дня возможно транзиторное сине-зеленоватое окрашивание мочи, иногда склер, а также ногтей и их отделение от ногтевого ложа. В связи с иммунодепрессивным действием препарата возможно развитие вторичных инфекций.

Читайте также:
Нотта: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Передозировка
При передозировке возможно усиление в первую очередь миелотоксичности и вышеперечисленных побочных явлений. Применение диализа не эффективно. В случае передозировки следует установить тщательный контроль за пациентом и при необходимости проводить симптоматическую терапию. Специфический антидот для митоксантрона не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении Митоксантрона-ЛЭНС ® с другими противоопухолевыми средствами возможно повышение его кардио- и миелотоксичности.
Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или флаконе, так как это может вызвать выпадение осадка.
Не рекомендуется одновременное назначение препаратов из группы нестероидных противовоспалительных средств.

Особые указания
Лечение митоксантроном следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.
В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови (перед каждым введением обязательно проводится полный анализ крови, включая подсчет тромбоцитов), лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ с определением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). После достижения суммарной дозы митоксантрона в 100 мг/м 2 определение значений ФВЛЖ следует обязательно проводить перед каждым очередным введением препарата. Сердечно-сосудистые заболевания в активной или неактивной фазе, лучевая терапия на область средостения/перикардиальную область, проведенная ранее или проводимая одновременно с лечением митоксантроном, предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также сопутствующее лечение другими кардиотоксичными препаратами могут повысить риск токсического поражения сердца. Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы митоксантрона в 140 мг/м 2 , однако токсическое поражение сердца может развиться и при более низких суммарных дозах препарата.
Так как у отдельных больных с острыми лейкозами может развиться выраженный стоматит рекомендуется проводить профилактические меры.
При лечении лейкозов может возникать гиперурикемия как результат быстрого распада опухолевых клеток. В случае необходимости следует назначить гипоурикемические препараты.
Применение ингибиторов топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или рентгенотерапией, может привести к развитию острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС). В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца от завершения терапии. Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
В случае экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в другую вену.
Женщинам и мужчинам во время лечения митоксантроном, а также в течение 3 месяцев после его отмены следует использовать надежные способы контрацепции. Следует избегать контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками, т.к. возможно возникновение некроза тканей. Кожу и слизистые, в случае случайного контакта с препаратом, необходимо тщательно омыть теплой водой.

Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл (10 мг/5 мл, 20 мг/10 мл, 25 мг/12,5 мл или 30 мг/15 мл) во флаконах бесцветного или светозащитного стекла. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 35, 50, 85 флаконов с инструкциями по применению из расчета одна инструкция на 10 флаконов в коробке из картона (для стационаров).

Условия хранения
Список А. При температуре от 10 до 20°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

Производитель:


ООО «ЛЭНС-Фарм», дочерняя компания ОАО «Верофарм».
Юридический адрес 143033, Московская область, Одинцовский район, поселок Горки-Х, д. 30а. Адрес производства и принятия претензий
601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корпус 95, 67.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: