Митолек: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Митолек (Mitolek)

5 мл – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.
5 мл – флаконы стеклянные (10) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Митоксантрон»

Фармакологическое действие

Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.

Показания

Рак молочной железы, неходжкинские лимфомы, острая нелимфобластная лейкемия у взрослых, печеночно-клеточная карцинома.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения; редко – эритроцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях – нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение фракции выброса желудочков, хроническая сердечная недостаточность, тахикардия, аритмии.

Прочие: аменорея, алопеция, лихорадка, аллергические реакции, общая слабость; в отдельных случаях – нарушение функции почек.

Местные реакции: флебит; при экстравазации – некроз.

Противопоказания

Беременность, повышенная чувствительность к митоксантрону.

Беременность и лактация

Митоксантрон противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В период использования митоксантрона, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие митоксантрона.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют митоксантрон у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют митоксантрон у пациентов с выраженными нарушениями функции почек.

Особые указания

С осторожностью применяют митоксантрон у пациентов с заболеваниями сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой.

Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ и ангиографическое определение ударного объема сердца).

Угнетение кроветворения, вызываемое митоксантроном, обычно развивается в течение 10 дней, регенерация – обычно к 21 дню.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

На фоне применения митоксантрона через 1-2 дня возможно транзиторное зеленоватое окрашивание мочи (и иногда склер).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с противоопухолевыми средствами возможно усиление миелотоксичности, а также кардиотоксичности.

При одновременном применении с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, метотрексатом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие митоксантрона и указанных противоопухолевых средств.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с противоопухолевыми средствами возможно усиление миелотоксичности, а также кардиотоксичности.

При одновременном применении с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, метотрексатом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие митоксантрона и указанных противоопухолевых средств.

Митолек®

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Описание

Жидкость темно-синего цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Митоксантрон.

Код АТХ L01DB07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения митоксантрон быстро исчезает из плазмы крови и широко распределяется по всем тканям, кроме центральной нервной системы (ЦНС) с соответственно высоким объемом распределения. 90 % введенного митоксантрона быстро связывается с белками плазмы крови. Через 5-22 часа после введения митоксантрона в тканевой среде оказываются более высокие его концентрации, чем в плазме крови. Пропорционально введенной дозе наивысшие концентрации активного вещества оказываются в печени, легких и с тенденцией к уменьшению – в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, надпочечниках и почках.

Митоксантрон только в минимальных количествах проникает через гематоэнцефалический барьер.

В начальной фазе распределения средний период полувыведения составляет приблизительно 12 минут (0,027-0,39 часа) и во второй фазе распределения – в среднем 93 минуты (0,5-3 часа). Терминальный период полувыведения склонен к значительным индивидуальным колебаниям и составляет по меньшей мере 215 часов (приблизительно 9 дней).

Длительный терминальный период полувыведения и высокий очевидный объем распределения указывает на связь митоксантрона в глубоком тканевом компартменте, из которого он медленно высвобождается.

Митоксантрон выводится из организма в основном через печень, вместе с калом (от 13,6 до 24,8 %) и от 5,2 до 7,9 % выводится с мочой.

Выведение из организма при сниженной функции почек.

Значительная разница относительно почечного клиренса вещества у больных с нормальной и сниженной функцией почек до сих пор установлена не была, поэтому специального отбора доз митоксантрона при нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется.

Выведение из организма при сниженной функции печени.

Исследования фармакокинетики митоксантрона у больных с нарушениями функции печени (метастазы в печени, рак печени) недостаточны. У этих больных отмечается склонность к увеличению периода полувыведения и снижения клиренса митоксантрона.

Читайте также:
Акнекутан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Специального подбора доз митоксантрона при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется.

Фармакодинамика

Митолек является синтетическим антрацендионом. Точный механизм противоопухолевого действия митоксантрона остается невыясненным. Считают, что подобно другим антрациклинам митоксантрон внедряется между слоями пар оснований дезоксирибонуклеиновой кислоты и тормозит синтез дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой (РНК) кислот, обладает кластерэффектом и индуцирует аберрации клеточных ядер с разрывами хромосом. Кроме того, другим механизмом действия препарата может быть дополнительное электростатическое присоединение митоксантрона к ДНК, которое приводит к многочисленным разрывам ее цепей. Поэтому препарат может повреждать не только пролиферирующие клетки, но и те, которые находятся в состоянии покоя. Таким образом, митоксантрон является не только фазоспецифическим противоопухолевым препаратом, он больше всего повреждает пролиферирующие клетки в фазе G2, что приводит к повышению содержания РНК и их полиплоидии.

Митоксантрон обладает способностью медленно активировать свободные радикалы и одновременно тормозить процессы перекисного окисления липидов, которые повреждают клеточные мембраны. Именно этот механизм считается ответственным за более низкую кардиотоксичность препарата по сравнению с антрациклиновыми антибиотиками.

Наряду с противоопухолевой активностью митоксантрон обладает также противовирусными, антипротозойными и иммуномодулирующими свойствами.

Показания к применению

рак молочной железы с метастазами

острый нелимфобластный лейкоз у взрослых (резистентный к другим химиотерапевтическим средствам)

первичный рак печени

Способ применения и дозы

Митолек может вводиться путем внутривенных инъекций длительностью не менее 5 минут или путем краткосрочной капельной инфузии (15-30 минут) после разведения 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Рассчитанную дозу следует разводить в 50-100 мл одного из указанных выше растворов для инфузии.

В случае паравенной инфильтрации препаратом нужно немедленно прекратить введение и при необходимости продолжить инфузию в другую вену. Описаны единичные случаи сильной местной реакции (некроз), обусловленные паравенной инъекцией.

Коррекцию дозировки препарата или увеличение интервалов между введениями отдельных доз всегда проводят в соответствии с общим состоянием больного и степенью выраженности побочных эффектов.

Дозы должны назначаться строго индивидуально для каждого пациента. Если не назначено другое лечение, рекомендуется применять нижеприведенные дозы.

Внутривенное назначение больным раком молочной железы, неходжкинской лимфомой, первичным раком печени.

При монотерапии начальная доза Митолека, рекомендуемая на время первого цикла, составляет 14 мг/м2 поверхности тела. Эта доза может быть повторена через 21 день.

Для пациентов со сниженным резервом костного мозга после предыдущей лучевой терапии и/или химиотерапии, а также для пациентов с общим ослабленным здоровьем начальную дозу следует снизить до 12 мг/м2 или же в зависимости от гематологических параметров.

При каждом повторном назначении Митолека дозы всегда подбирают с учетом характера течения болезни у данного пациента, а также степени и длительности миелосупрессии.

Обычно руководствуются нижеприведенными ориентировочными положениями.

Если через 10-15 суток после введения препарата количество лейкоцитов более 1,5×109/л, тромбоцитов более 50×109/л, а период восстановления до нормы 21 день или более, то после восстановления картины крови назначают начальную дозу.

Если после первого введения препарата количество лейкоцитов и тромбоцитов ниже указанных, то начальную дозу снижают на 2-4 мг/м2.

При комбинировании Митолека с другими миелотоксичными цитостатическими средствами следует уменьшить начальную дозу Митолека, рекомендуемую при монотерапии, на 2-4 мг/м2 поверхности тела. При последующих циклах лечения доза Митолека должна также подбираться индивидуально в зависимости от течения или в зависимости от длительности и степени миелосупрессии.

Больным острым нелимфобластным лейкозом при начальном лечении взрослых Митолек рекомендуется назначать в дозе 10-12 мг/м2 на протяжении пяти последующих дней (суммарная доза составляет 50-60 мг/м2). При назначении суточной дозы 12 мг/м2 на протяжении пяти дней подряд можно добиться более высокого уровня ремиссии. В то же время повышенные дозы могут быть назначены, только если позволяет состояние пациента. При комбинировании Митолека с другими цитостатическими средствами в зависимости от состояния пациента может понадобиться изменение дозировки. Это необходимо учитывать как при проведении начального курса, так и в ходе последующих курсов лечения.

Если даже во время первого вступительного курса имеют место тяжелые или угрожающие жизни больного побочные явления, второй курс следует начинать только после исчезновения этих нежелательных симптомов.

После достижения кумулятивной суммарной дозы 200 мг/м2 поверхности тела назначения Митолека нужно прекратить при любых обстоятельствах.

Побочные действия

снижение кроветворной функции костного мозга, лейкопения (пик лейкопении достигается через 10-14 дней после введения препарата, картина крови восстанавливается на 21-й день после введения дозы)

краткосрочная тошнота и рвота

обратимая полная алопеция (восстановление роста волос обычно начинается после прекращения введения препарата)

временные изменения на ЭКГ, аритмия, низкая фракция выброса левого желудочка, развитие сердечной недостаточности, ишемия миокарда, кардиомиопатия

окрашивание мочи в сине-зеленые цвета

пациенты, прошедшие предшествующую терапию антрациклинами или другими кардиотоксичными онколитиками и/или медиастинальную лучевую терапию, а также пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями имеют риск сердечно-сосудистых нарушений. Сообщалось о случаях кардиомиопатии и анафилактических/ анафилактоидных реакций (включая шок).

Читайте также:
Гайномакс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

тяжелая тромбоцитопения, эритропения, анемия

В отдельных случаях

реакции повышенной чувствительности (гиперергии) и реакции немедленного типа (анафилаксии), в том числе кожный зуд, сыпь, крапивница, одышка, снижение артериального давления, анафилактический шок

потеря аппетита, боль в нижней части живота, желудочно-кишечное кровотечение, запоры, диарея

ощущение усталости, слабость

повышение температуры тела

неспецифические неврологические расстройства, такие как сонливость, спутанность сознания, тревога и легкая парестезия, боль в спине, головная боль

временное изменение показателей активности ферментов печени, а также уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. У больных острым лейкозом иногда могут наблюдаться более тяжелые патологические изменения показателей активности ферментов печени и снижения функции печени.

тяжелые местные реакции (некроз), связанные с неумышленным введением раствора митоксантрона под кожу; флебит, эритема, отек, боль, жжение в месте инъекции

кратковременное окрашивание в синий цвет склер, вен и перивенной ткани, а также кожи, ногтей, дистрофия ногтей

описаны случаи интерстициального пневмонита

повышение концентрации креатинина и азота мочевины в крови

синдром распада опухоли, характеризующийся гиперурикемией, гиперкалиемией, гиперфосфатемией и гиперкальциемией

вторичная острая миелоидная лейкемия.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата, другим антрациклинам

выраженное угнетение функции костного мозга

тяжелые манифестные инфекции

тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность

беременность и период лактации

детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При проведении комбинированного лечения с применением других противоопухолевых средств или лучевой терапии, следует учитывать усиление токсических влияний препаратов, в частности повышенное миелотоксическое и кардиотоксическое действие. Даунорубицин, доксорубицин или облучение области средостения повышают риск кардиотоксического действия. Митолек нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в растворе для инфузии или в шприце.

Одновременное назначение препаратов, блокирующих канальцевую секрецию, в том числе урикозурических противоподагрических препаратов (сульфинпиразон) может увеличивать риск развития нефропатии.

Особые указания

Особые меры предосторожности при применении. У больных с одним или несколькими факторами риска и при комбинировании Митолека с кардиотоксичными цитостатическими средствами или с другими кардиотоксичными медикаментами лечение проводят под тщательным наблюдением (при необходимости корректируют дозы препаратов), также при проведении регулярного контроля функции сердца по обычной методике.

Особое наблюдение устанавливают за больными с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе, а также за пациентами, которые ранее лечились антрациклинами и/или подвергались облучению области средостения.

При проведении лечения пациентов репродуктивного возраста с применением Митолека, а также на протяжении 6 месяцев после этого им рекомендуется применять надежные противозачаточные средства.

Гематологические параметры крови необходимо проверять перед каждым применением Митолека, а также не менее одного раза во время каждого цикла лечения. После достижения общей кумулятивной дозы Митолека более 160 мг/м2 поверхности тела (для пациентов группы риска – 140 мг/м2) необходимо проводить регулярный контроль функции сердца, используя соответствующие методы.

До начала лечения, а также во время его проведения необходимо контролировать клинико-лабораторные параметры, в частности, показатели активности ферментов печени. С осторожностью применяют у пациентов с выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой, с острыми инфекционными заболеваниями вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), с заболеваниями, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз) и у пациентов, ранее получавших антрациклины.

Применение ингибиторов топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или рентгенотерапией, может привести к развитию острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС).

Не существует другого опыта назначения митоксантрона, кроме как внутривенного пути введения. Безопасность при интратекальном использовании не установлена.

Митоксантрон, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном.

Необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 до 12 месяцев после приема препарата (если она не рекомендована врачом); другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

В раствор Митолека нельзя добавлять гепарин, поскольку это может вызывать появление осадка. Фармацевтически несовместим с тиамином.

Особые меры предосторожности с целью безопасного применения.

При работе с Митолеком необходимо исключить его попадание на кожу и слизистые оболочки (для этого следует пользоваться защитными перчатками и очками). При контакте препарата с кожей или слизистой оболочкой их необходимо немедленно промыть большим количеством теплой (но не горячей) воды. Глаза нужно старательно промыть водой. При необходимости следует обратиться за консультацией к офтальмологу. При приготовлении раствора и утилизации загрязненного материала, а также при обеззараживании предметов (например, санитарной посуды) всегда необходимо пользоваться защитными перчатками и очками. Предметы, которые находились в контакте с растворами, содержащими Митолек, могут быть очищены с помощью суспензии, включающей 5,5 весовых частей гипохлорита кальция в 13 частях воды. Для их промывания необходимо использовать большое количество воды. Предметы, обеззараженные изнутри с помощью гипохлорита, подлежат использованию как контейнеры для растворов Митолека только после обработки разведенной уксусной кислотой с последующим ополаскиванием водой.

Читайте также:
Банеоцин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Применение Митолека не влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами, однако учитывая особенность патологии и тяжесть побочных эффектов, подразумевается применение препарата только в условиях стационара строго под наблюдением медицинского персонала.

Передозировка

Симптомы: при острой или хронической передозировке Митолека усиливаются побочные действия, которые он вызывает.

Последующая картина острого или хронического отравления характеризуется подавлением функции костного мозга разной степени тяжести вплоть до развития агранулоцитоза с некротической ангиной, критической тромбоцитопенией. Также могут возникать язвы в полости рта и в желудочно-кишечном тракте, геморрагический энтероколит с массивными кровотечениями, поносом и стойкими признаками токсичного поражения почек и печени.

У больных острыми лейкозами, могут развиваться выраженные стоматиты.

При этом нужно проводить соответствующие мероприятия по профилактике и лечению.

В отдельных случаях возможны острые кардиальные симптомы разной степени тяжести.

Лечение: специфический антидот Митолека неизвестен. В связи с быстрым выведением из плазмы крови, высоким сродством с тканями Митолек нельзя удалить из организма с помощью диализа.

При установлении признаков передозировки необходимо начать профилактику инфекций с применением антибиотиков. Для устранения агранулоцитоза и тромбоцитопении можно провести переливание цельной крови, лейко- или тромбомассы. В условиях стационара проводят общепринятые мероприятия, направленные на поддержание основных жизненных функций организма (восстановление баланса жидкости и электролитов, наблюдение за функциями почек и печени, строгий контроль за сердечно-сосудистой системой, профилактика кандидоза и т.п.).

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл или по 10 мл препарата во флаконах стеклянных 1-го гидролитического класса, укупоренных пробками резиновыми с алюминиевыми колпачками или с колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона. Допускается упаковка по 10 пачек в пленку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать!

Митолек – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Концентрат для приготовления раствора для инфузий Митолек (Mitolek)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.

Показания к применению

Рак молочной железы, неходжкинские лимфомы, острая нелимфобластная лейкемия у взрослых, печеночно-клеточная карцинома.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для в/в и внутриплеврального введения 1 мл 1 фл.
митоксантрон 2 мг 30 мг

15 мл – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.

Фармакодинамика

Встраивается между парами оснований ДНК, нарушает ее структуру и функцию, ингибирует синтез РНК и митоз (преимущественно в поздней стадии S-фазы). Действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки. Быстро проникает в ткани, несколько медленнее в головной и спинной мозг, глаза. Наиболее высокие концентрации создаются в щитовидной железе, легких, печени, сердце и эритроцитах. Дозозависимо и необратимо (при продолжительном лечении) угнетает функции половых желез, вызывая аменорею или азооспермию. Длительное применение может способствовать развитию вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект).

Фармакокинетика

Быстро и интенсивно распределяется в организме, наиболее высокие концентрации достигаются в щитовидной железе, печени, сердце и эритроцитах. Связывание с белками плазмы около 78%. Биотрансформируется в печени. Выводится с желчью (около 25%) и почками (6-11%, из которых 65% в неизмененном виде). Большая часть дозы активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. T1/2 составляет в среднем 5.8 дня.

Использование во время беременности

Митоксантрон противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В период использования митоксантрона, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие митоксантрона.

Противопоказания к применению

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения; редко – эритроцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях – нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение фракции выброса желудочков, хроническая сердечная недостаточность, тахикардия, аритмии.

Прочие: аменорея, алопеция, лихорадка, аллергические реакции, общая слабость; в отдельных случаях – нарушение функции почек.

Местные реакции: флебит; при экстравазации – некроз.

Читайте также:
Бикалутамид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Способ применения и дозы

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Передозировка

Симптомы: выраженная депрессия костного мозга (длительностью до 3 нед), агранулоцитоз, некротическая ангина, инфекционные поражения ЖКТ, диарея, кровотечения, проявления кардиотоксичности.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; уменьшение дозы или отмена препарата; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, тромбоцитарной и лейкоцитарной массы, назначение антибиотиков широкого спектра действия

Взаимодействия с другими препаратами

При одновременном применении с противоопухолевыми средствами возможно усиление миелотоксичности, а также кардиотоксичности.

При одновременном применении с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, метотрексатом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие митоксантрона и указанных противоопухолевых средств.

Особые указания при приеме

С осторожностью применяют митоксантрон у пациентов с заболеваниями сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой.

Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ и ангиографическое определение ударного объема сердца).

Угнетение кроветворения, вызываемое митоксантроном, обычно развивается в течение 10 дней, регенерация – обычно к 21 дню.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

На фоне применения митоксантрона через 1-2 дня возможно транзиторное зеленоватое окрашивание мочи (и иногда склер).

Условия хранения

Список А.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Замораживание не допускается!

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

Похожие по действию препараты:

    Раствор для инъекций Таблетки пероральные Крем для наружного применения Субстанция-порошок Таблетки пероральные Капсула Субстанция-порошок Таблетки пероральные Таблетки пероральные Субстанция-порошок

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Митолек Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Митолек? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Митолек приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Митолек

Рак молочной железы, неходжкинские лимфомы, острая нелимфобластная лейкемия у взрослых, печеночно-клеточная карцинома, рак печени, яичников, предстательной железы (в т.ч. гормональноустойчивый IV стадии с болевым синдромом);

острый миелобластный, промиелоцитарный, монобластный лейкоз;

эритромиелоз у взрослых (при неэффективности традиционных средств), раковый асцит.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для в/в и внутриплеврального введения

Противопоказания

Гиперчувствительность к Митоксантрону, интратекальное введение, беременность, кормление грудью.

С осторожностью применяют митоксантрон у пациентов с заболеваниями сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой.

Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в, в/а, внутрибрюшинно. Режим дозирования устанавливается индивидуально. Взрослым при лейкозах для индукции ремиссии – в/в инфузионно в дозе 12 мг/м2/сут с 1 по 3 день в комбинации с цитарабином – 100 мг/м2/сут в виде продолжительной 24-часовой инфузии с 1 по 7 день. При недостаточном эффекте возможно проведение повторного индукционного курса: митоксантрон вводится в 1 и 2 день и цитарабин с 1 по 5 день в тех же дозах. Для поддержания ремиссии – 12 мг/м2/сут в 1 и 2 день в комбинации 100 мг/м2 цитарабина в сутки, вводимого в/в в течение 24 ч с 1 по 5 день приблизительно через 6 нед после окончания индукционного курса (второй поддерживающий курс проводится через 4 нед после первого). При раке предстательной железы – 12-14 мг/м2 1 раз в 3 нед (в комбинации с кортикостероидами). При раке молочной железы, печени и неходжкинских лимфомах – 14 мг/м2/сут каждые 3 нед. При комбинированной терапии начальную дозу понижают на 2-4 мг/м2 по сравнению с дозой при монотерапии.

Читайте также:
Асинак: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакологическое действие

Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения; редко – эритроцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях – нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение фракции выброса желудочков, хроническая сердечная недостаточность, тахикардия, аритмии.

Прочие: аменорея, алопеция, лихорадка, аллергические реакции, общая слабость; в отдельных случаях – нарушение функции почек.

Местные реакции: флебит; при экстравазации – некроз.

Особые указания

Через 1-2 дня возможно сине-зеленое окрашивание мочи, в редких случаях – обратимое голубое окрашивание склер, вен и паравенозных тканей, ногтей (вероятна отслойка ногтевых пластин). Для в/в введения концентрат митоксантрона гидрохлорида следует предварительно разбавить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы. Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ и ангиографическое определение ударного объема сердца).

Взаимодействие

При одновременном применении с противоопухолевыми средствами возможно усиление миелотоксичности, а также кардиотоксичности.

При одновременном применении с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, метотрексатом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие митоксантрона и указанных противоопухолевых средств.

Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации (иммунодепрессивное действие). Фармацевтически несовместим с тиамином (вызывает его разрушение), гепарином и с другими медикаментами в инфузионном растворе или в одном шприце.

Наличие препарата Митолек *

Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются аналоги (заменители), применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Митолек

Посмотреть вопросы по препарату, а также задать свой вопрос специалисту Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Митолек (Mitolek) ОПИСАНИЕ

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Митолек

Концентрат для приготовления раствора для в/в и внутриплеврального введения 1 мл 1 фл.
митоксантрон2 мг10 мг

5 мл – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.
5 мл – флаконы стеклянные (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.

Фармакокинетика

Митоксантрон быстро проникает в ткани после в/в введения. Связывание с белками плазмы – около 78%. Митоксантрон обнаруживается в высоких концентрациях в печени, легких и, в убывающем порядке, в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в надпочечниках и почках.

Биотрансформируется в печени. Выводится с желчью (около 25%) и почками (6-11%, из которых 65% в неизменном виде). Большая часть дозы активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. T 1/2 составляет в среднем 75 ч (от 23 до 215 ч).

Не проникает через ГЭБ.

Показания активных веществ препарата Митолек

Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых; распространенный рак молочной железы; злокачественные лимфомы; первичный печеночно-клеточный рак; гормонально-резистентный рак предстательной железы с болевым синдромом; рак яичников.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C22.0 Печеночно-клеточный рак
C50 Злокачественное новообразование молочной железы
C56 Злокачественное новообразование яичника
C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83 Нефолликулярная лимфома
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
C92.0 Острый миелобластный лейкоз [AML]
C95.0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типа

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Применяют в/в и внутриплеврально. Режим дозирования, способ введения определяют индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Читайте также:
Импаза: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Интратекальное введение запрещено.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения : лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, редко – анемия.

Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях – транзиторное нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : нарушения ритма, боли за грудиной, ишемия миокарда, понижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечно-сосудистая недостаточность. Токсическое повреждение миокарда, в частности застойная сердечная недостаточность, может развиться как во время лечения митоксантроном, так и через месяцы и годы после окончания терапии. Риск кардиотоксического эффекта возрастает при достижении суммарной дозы 140 мг/м 2 .

Со стороны дыхательной системы : описаны случаи интерстициального пневмонита.

Аллергические реакции : очень редко – артериальная гипотензия, крапивница, одышка, кожная сыпь, анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Местные реакции : флебит; при экстравазации – эритема, отек, боль, жжение, некроз окружающих тканей. Описаны случаи интенсивного голубого окрашивания вен, в которые вводили митоксантрон, и окружающих их тканей.

Прочие : нарушения менструального цикла, аменорея, преходящая алопеция, лихорадка, повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела, неспецифическая неврологическая симптоматика; в отдельных случаях – нарушение функции почек. На фоне применения митоксантрона в первые 2 дня возможно транзиторное сине-зеленоватое окрашивание мочи, иногда склер, а также ногтей и их отделение от ногтевого ложа. В связи с иммунодепрессивным действием митоксантрона возможно развитие вторичных инфекций.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к митоксантрону; содержание нейтрофилов менее 1500/мкл (за исключением лечения нелимфобластного лейкоза); беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: у пациентов с заболеваниями сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой.

Применение при беременности и кормлении грудью

Митоксантрон противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В период использования митоксантрона, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие митоксантрона.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Лечение митоксантроном следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови (перед каждым введением следует проводить полный анализ крови, включая подсчет тромбоцитов), лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ с определением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). После достижения суммарной дозы митоксантрона в 100 мг/м 2 определение значений ФВЛЖ следует обязательно проводить перед каждым очередным введением средства. Сердечно-сосудистые заболевания в активной или неактивной фазе, лучевая терапия на область средостения/перикардиальную область, проведенная ранее или проводимая одновременно с лечением митоксантроном, предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также сопутствующее лечение другими кардиотоксичными препаратами могут повысить риск токсического поражения сердца.

Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы митоксантрона в 140 мг/м 2 , однако токсическое поражение сердца может развиться и при более низких суммарных дозах средства.

Так как у отдельных больных с острыми лейкозами может развиться выраженный стоматит, рекомендуется проводить профилактические меры.

При лечении лейкозов может возникать гиперурикемия как результат быстрого распада опухолевых клеток. В случае необходимости следует назначить гипоурикемические препараты.

Применение ингибиторов топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или рентгенотерапией, может привести к развитию острого миелобластного лейкоза или миелодиспластического синдрома.

В связи с иммунодепрессивным действием митоксантрона и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 мес после завершения терапии.

Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

В случае экстравазации необходимо прекратить введение митоксантрона и при необходимости продолжить инфузию в другую вену.

Женщинам и мужчинам во время лечения митоксантроном, а также в течение 3 мес после его отмены следует использовать надежные способы контрацепции.

Следует избегать контакта средства с кожей или слизистыми оболочками, т.к. возможно возникновение некроза тканей. Кожу и слизистые, в случае случайного контакта со средством, необходимо тщательно омыть теплой водой.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с противоопухолевыми средствами возможно усиление миелотоксичности, а также кардиотоксичности.

При одновременном применении с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, метотрексатом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие митоксантрона и указанных противоопухолевых средств.

Не рекомендуется одновременное назначение митоксантрона с НПВС.

Средство не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце или флаконе, так как это может вызвать выпадение осадка.

Митолек

Инструкция к лекарству Митолек, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.

Читайте также:
Басиджен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Митолек, концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриплеврального введения

Митолек, концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриплеврального введения

Название препарата на английском языке
Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (10%), судороги (4%), слабость, утомляемость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердечная недостаточность (5%), аритмия (3%), тахикардия, боль в грудной клетке, преходящие изменения на ЭКГ , уменьшение фракции выброса левого желудочка, инфаркт миокарда, гипотензия, флебит, кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения, эритроцитопения.

Со стороны органов ЖКТ : потеря аппетита, тошнота и рвота (72%), диарея (47%), стоматит (29%), желудочно-кишечные кровотечения (16%), боль в животе (15%), желтуха (3%), язвы в полости рта и на губах, нарушения функции печени (повышение уровня билирубина, изменение активности АСТ , АЛТ ), запор.

Со стороны кожных покровов: алопеция (37%), грибковые поражения кожи (15%), петехии/экхимозные высыпания (7%), сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны респираторной системы: гриппоподобный синдром (78%), одышка (18%), кашель (13%).

Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, почечная недостаточность, аменорея, азооспермия.

Прочие: развитие инфекций — 66% ( в т.ч. сепсис — 34%, грибковые инфекции — 15%, пневмония — 9%, инфекции верхних дыхательных путей — 7%), повышение температуры тела, аллергические реакции (анафилаксия и др.), конъюнктивит (5%), раздражение в месте введения, некроз подкожной жировой клетчатки (при попадании под кожу и в околососудистое пространство).

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Замораживание не допускается!

Хранить в недоступном для детей месте.

Показания к применению

Рак молочной железы (с регионарными или отдаленными метастазами); рак печени, яичников, предстательной железы ( в т.ч. гормональноустойчивый IV стадии с болевым синдромом); неходжкинские лимфомы; острый миелобластный, промиелоцитарный, монобластный лейкоз; эритромиелоз у взрослых (при неэффективности традиционных средств), раковый асцит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, интратекальное введение, беременность, кормление грудью.

Особые указания

Через 1–2 дня возможно сине-зеленое окрашивание мочи, в редких случаях — обратимое голубое окрашивание склер, вен и паравенозных тканей, ногтей (вероятна отслойка ногтевых пластин). Для в/в введения концентрат митоксантрона гидрохлорида следует предварительно разбавить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы. Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Меры предосторожности

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходим постоянный контроль клеточного состава периферической крови, определение гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, определение концентрации мочевой кислоты, проведение функциональных исследований сердца, легких, печени, почек. Выраженная лейкопения наблюдается в течение 10 дней (число лейкоцитов восстанавливается за 3 нед ), воспаление слизистых оболочек проявляется в течение 1 нед после начала лечения. При появлении следующих симптомов: панцитопения, озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом. Развитие нейтропении обуславливает необходимость тщательного наблюдения с целью своевременного выявления признаков инфекции. Следует отсрочить график вакцинации (возможна не ранее чем через 3 мес и до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии), исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Другим членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, следует избегать падений и других повреждений, приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Дополнительный курс лечения возможен после исчезновения гематотоксичных эффектов. При кумулятивных дозах выше 140 мг/м 2 или 100 мг/м 2 у больных с факторами риска (облучение средостения, заболевания сердца в анамнезе, предшествующее лечение антрациклинами) повышается риск кардиотоксического действия. Развитие нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты, можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости, применением аллопуринола или подщелачиванием мочи. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены, поэтому следует воздержаться от назначения в детском возрасте. Во время лечения необходимо использовать адекватные меры контрацепции. Следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода, если во время лечения возникает беременность. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). При возникновении экстравазата во время в/в инъекции или инфузии введение следует прекратить и возобновить в другую вену.

Читайте также:
Пантенол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Митолек раствор : инструкция по применению

вспомогательные вещества: кислота уксусная, натрия ацетат тригидрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Антрациклины и родственные соединения.

Код АТС L01DB07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Митоксантрон является производным антрацендиона. Он связывается с ядерной ДНК. Механизм действия митоксантрона еще не изучен полностью. Митоксантрон оказывает цитотоксический эффект как на пролиферирующие, так и непролиферирующие клетки человека, то есть его действие не зависит от фазы клеточного цикла.

Митоксантрон можно применять в сочетании с другими антинеопластическими средствами и глюкокортикостероидами. При этом усиливается действие на функцию костного мозга и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, однако эти эффекты носят обратимый характер. Адекватная коррекция доз позволяет предотвратить соответствующие нежелательные побочные эффекты.

Фармакокинетика. После внутривенного введения клиренс митоксантрона из плазмы крови имеет трехфазный характер.

Митоксантрон быстро и широко распределяется в тканях.

Примерно 78 % митоксантрона связывается с белками плазмы крови.

Митоксантрон выводится почками и гепатобилиарной системой. В первые 5 суток после введения экскретируется только 20-32% дозы (6-11% с мочой и 13-25% с калом). С мочой 65 % митоксантрона выводится в неизмененном виде, а 35 % – преимущественно в виде двух неактивных метаболитов и их глюкуронидных конъюгатов. Примерно две трети от их количества экскретируется в первые сутки.

Процесс элиминации митоксантрона медленный, средний период полувыведения составляет 12 суток (диапазон 5-18 дней). Концентрации митоксантрона в тканях удерживаются на стабильном уровне длительное время. Периоды полувыведения митоксантрона примерно одинаковы при однократном введении препарата каждые 3 недели и при введении 5 дней подряд каждые 3 недели.

Показания к применению

Метастатический рак молочной железы, неходжкинская лимфома, острый нелимфобластный лейкоз (в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).

Распространенный гормонрефрактерный рак предстательной железы с болевым синдромом, в случае недостаточной эффективности или невозможности применения анальгетических средств (в комбинации с низкими дозами кортикостероидов).

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз или рецидивно-ремитирующий рассеянный склероз.

Неоперабельный первичный печеночно-клеточный рак (как паллиативное средство).

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для внутривенного введения.

Перед применением препарат необходимо развести в не менее 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или инфузий или 5 % раствора глюкозы. Полученный раствор для инфузий вводят в течение не менее 3 минут через боковой порт инфузионной системы в струю 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.

МИТОЛЕК не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе.

В случае экстравазации введение препарата немедленно прекращают и продолжают инфузию в другую вену. Учитывая отсутствие кожно-нарывного действия митоксантрона, риск тяжелых местных реакций при случайном паравенозном введении препарата незначительный.

Дозы для взрослых и пациентов пожилого возраста

Метастатический рак молочной железы, неходжкинская лимфома, первичный рак печени.

Монотерапия. МИТОЛЕК рекомендуется вводить в начальной дозе 14 мг/м2 поверхности тела путем однократной внутривенной инфузии. Курсы лечения повторяют с интервалами в 21 день при условии нормализации количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. При лечении пациентов со сниженными резервами костного мозга (например, вследствие предыдущей химиотерапии или плохого общего состояния) начальную дозу рекомендуется снижать до 12 мг/м” поверхности тела или ниже.

Последующие дозы и время их введения определяют в зависимости от степени и продолжительности миелосупрессии. В таблице 1 приведены рекомендации по коррекции доз при лечении распространенного рака молочной железы и неходжкинской лимфомы, исходя из самого низкого количества лейкоцитов и тромбоцитов (которая обычно наблюдается примерно через 10 суток после введения препарата).

Минимальное количество форменных элементов крови после введения предыдущей дозы Время нормализации показателей Следующая доза после нормализации гематологических показателей
Лейкоциты Тромбоциты
> 1,5 × 109/л и > 50 × 109/л ≤ 21 суток Доза равна предыдущей, введение после нормализации гематологических показателей.
> 1,5 × 109/л и > 50 × 109/л > 21 суток Отсрочка введения до нормализации гематологических показателей, после введения дозы, равной предыдущей.
3 × 109/л и > 1,5 × 109/л и > 150 × 109/л Коррекция доз не нужна.
1,0 × 109/л и > 100 × 109/л При минимальных токсических эффектах негематологического характера – увеличение дозы на 2 мг/м2

Рассеянный склероз

МИТОЛЕК вводят в дозе 12 мг/м2 поверхности тела каждые 3 месяца. В случае появления нежелательных побочных эффектов дозы корректируют согласно рекомендациям в таблице 4.

Побочное действие

Дозолимитирующим фактором при терапии митоксантроном является угнетение функции костного мозга. Наиболее выраженная и длительная миелосупрессия наблюдается у пациентов, ранее получавших химио- или лучевую терапию.

Со стороны крови и лимфатической системы

Транзиторная лейкопения со снижением количества лейкоцитов до самого низкого уровня через 10-13 суток после введения митоксантрона (тяжелая лейкопения у 6 % пациентов), тромбоцитопения (тяжелая тромбоцитопения у 1 % пациентов). Анемия. Вторичные злокачественные заболевания (острый лейкоз).

Со стороны нервной системы

Неспецифические нежелательные побочные эффекты неврологического характера, в частности, сонливость, неврит, спутанность сознания, судороги, беспокойство, слабая парестезия.

Читайте также:
Кларитромицин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Со стороны органа зрения

Обратимая окраска склеры в голубой цвет, конъюнктивит.

Со стороны сердечной системы

Бессимптомное уменьшение фракций выброса левого желудочка и транзиторные изменения ЭКГ при длительном лечении. Аритмии. Сердечная недостаточность после длительного лечения (у 2,6 % пациентов, получивших кумулятивную дозу митоксантрона 140 мг/м2 поверхности тела), кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Слабая тошнота и рвота отмечаются примерно у половины пациентов (тяжелые тошнота и рвота – у 1 % больных), стоматит, диарея, абдоминальная боль, анорексия, запор, воспаление слизистых оболочек, изменение вкусовых ощущений. Желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы

Повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция I-II степени отмечается примерно у половины пациентов (тяжелая алопеция – в единичных случаях). Транзиторные изменения окраски кожи. Высыпания, онихолиз, окраска кожи и ногтей в голубой цвет, дистрофия ногтей.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Изменения окраски мочи в течение 24 часов после введения препарата. Повышение уровня креатинина и азота в сыворотке крови.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эффекты общего характера и местные реакции

Аллергические реакции (в частности экзантема, одышка, артериальная гипотензия, анафилактические/анафилактоидные реакции), анафилактический шок. Слабость, озноб. Местные реакции в месте экстравазации (эритема, отек, боль, жжение, окраска кожи в голубой цвет, некроз); флебит.

Со стороны метаболизма

Синдром лизиса опухоли (с такими проявлениями как гиперурикемия, гиперкалиемия, гиперфосфатемия и гипокальциемия).

Противопоказания

Выраженное угнетение функции костного мозга, тяжелые манифестные инфекции.

Повышенная чувствительность к митоксантрону или другим компонентам препарата.

Период беременности или кормления грудью.

Не допускается интратекальное введение митоксантрона.

Не допускается внутриартериальное введение митоксантрона.

Передозировка

В зависимости от дозы и физического состояния пациента могут отмечаться токсические поражения системы кроветворения (с такими проявлениями, как агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения), желудочно-кишечного тракта, печени и почек.

В редких случаях непреднамеренное однократное введение митоксантрона в дозах более 10 раз выше рекомендованной вызывало летальный исход вследствие тяжелой лейкопении с сопутствующими инфекциями.

Специфический антидот митоксантрона неизвестен.

В случае передозировки пациент должен находиться под пристальным наблюдением. Лечение – симптоматическое и поддерживающее.

Маловероятно, что перитонеальный диализ или гемодиализ могут быть эффективными в случае передозировки, поскольку митоксантрон интенсивно связывается с тканями.

Меры предосторожности

Особые меры безопасности.

Препарат применяют в специализированном стационаре.

При работе с препаратом необходимо придерживаться общих правил безопасности при обращении с цитотоксическими веществами.

Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов препарата МИТОЛЕК на кожу, слизистые оболочки или в глаза. Если это все же произошло, пораженное место немедленно промывают большим количеством воды.

При отборе препарата из флакона его следует держать пробкой вверх, поскольку при контакте раствора митоксантрона с пробкой потенциально возможно его распыление. Беременному медицинскому персоналу нельзя работать с препаратом.

Рекомендуется такая процедура очистки поверхностей в случае попадания на них растворов препарата МИТОЛЕК. Готовят 50 % водный раствор свежей концентрированной хлорной извести (с содержанием активного хлора приблизительно 10-13 %). Можно использовать коммерческие средства любых известных производителей, содержащих гипохлорит натрия или кальция. Полученным раствором хлорной извести смачивают кусок ткани и накладывают его на загрязненный участок. Разлитый раствор препарата МИТОЛЕК можно считать дезактивированным после полного исчезновения голубой окраски. Затем участок промывают водой и протирают сухой тканью. Все эти манипуляции необходимо производить в защитной одежде.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с препаратом МИТОЛЕК при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, желательно путем высокотемпературного сжигания.

Особенности применения.

Лечение митоксантроном должно проводиться под контролем врача-онколога при наличии средств для клинического и лабораторного мониторинга состояния пациента во время и после лечения.

При манипуляциях с препаратом необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими веществами.

В процессе лечения необходимо регулярно контролировать главные клинические, гематологические и биохимические показатели. Количество форменных элементов крови необходимо определять несколько раз в течение курса лечения. В зависимости от этих показателей соответствующим образом корректируют дозы препарата.

Митоксантрон необходимо с осторожностью назначать пациентам с миелосупрессией или плохим общим состоянием. В таких случаях рекомендуется чаще определять количество форменных элементов крови и обращать особое внимание на количество нейтрофилов. Миелосупрессия может быть тяжелее и продолжительнее у пациентов, ранее получавших химио- или лучевую терапию, а также у истощенных больных.

Отмечались случаи функциональных изменений со стороны сердца, в частности развитие хронической сердечной недостаточности и уменьшение фракции выброса левого желудочка. Большинство побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы отмечались у пациентов, ранее получавших антрациклины или другие кардиотоксические онколитические препараты и/или лучевую терапию на область грудной клетки/средостения, а также у больных с кардиологическими заболеваниями в анамнезе. Пациентам этих категорий митоксантрон рекомендуется назначать в полной дозе по типовой схеме, однако в таких случаях врач должен быть особенно внимательным и проводить регулярные тщательные кардиологические обследования с самого начала лечения. Особая осторожность необходима при лечении больных, которые ранее получили максимальные кумулятивные дозы антрациклинов (например, доксорубицина или даунорубицина).

Читайте также:
Диклобене: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Поскольку опыт длительной терапии митоксантроном ограничен, рекомендуется также проводить кардиологические обследования пациентов без определенных факторов риска, если кумулятивная доза митоксантрона превышает 160 мг/м2 поверхности тела.

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, отеками, асцитом или плевральным выпотом должны находиться под пристальным наблюдением.

Митоксантрон может окрашивать мочу в сине-зеленый цвет в течение 24 часов после введения препарата. Пациентов следует заранее предупреждать об этом явлении.

В редких случаях кожа и ногти могут приобретать голубоватую окраску. Очень редко наблюдается обратимое голубое окрашивание склер.

При лечении митоксантроном лейкоза может развиваться гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток. Для предотвращения этого явления необходимо регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и назначать препараты для снижения концентрации мочевой кислоты еще до начала противолейкозной терапии.

Системные инфекции необходимо пролечить непосредственно перед или в процессе терапии митоксантроном.

Сведения о введении митоксантрона другими путями, кроме внутривенного, отсутствуют. Неизвестно, безопасно ли вводить митоксантрон интратекально.

Иммунизация в период лечения митоксантроном может быть неэффективной. Следует избегать иммунизации живыми вирусными вакцинами.

Лечение митоксантроном может вызвать снижение количества сперматозоидов и качества спермы у пациентов-мужчин.

Пациенткам репродуктивного возраста и их партнерам необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение минимум 6 месяцев после окончания терапии митоксантроном.

Особенности применения при лечении больных рассеянным склерозом

Лечение митоксантроном должно проводиться под контролем специалиста по лечению рассеянного склероза.

Поскольку митоксантрон может отрицательно влиять на функцию сердца, перед началом терапии и при появлении симптомов сердечной недостаточности в процессе терапии проводят измерения фракции выброса левого желудочка (с помощью эхокардиографии или изотопного сканирования). При уменьшении фракции выброса левого желудочка до уровня менее 50 % от нормы митоксантрон, как правило, отменяют.

Пациентам, которые ранее получили общую кумулятивную дозу митоксантрона 100 мг/м2 поверхности тела, необходимо проходить полное кардиологическое обследование (с измерением фракции выброса левого желудочка) до начала терапии. Пациентам, которые получили общую кумулятивную дозу митоксантрона 140 мг/м2 поверхности тела, препарат не назначают.

Перед началом терапии, а также в процессе лечения, особенно при появлении признаков развития инфекции, необходимо проводить полный анализ крови (с определением количества тромбоцитов). Перед каждым введением митоксантрона также необходимо определять уровень печеночных ферментов в сыворотке крови.

При наличии у больного рассеянным склерозом нарушений функции печени назначать митоксантрон не рекомендуется. Клиренс митоксантрона у таких пациентов снижен, а схема коррекции доз для таких случаев еще не разработана.

Применение в период беременности или кормления грудью

Соответствующие хорошо контролируемые клинические исследования на беременных не проводились. Доклинические исследования показали репродуктивную токсичность, мутагенность и канцерогенность митоксантрона, т.е. он может представлять потенциальную опасность для человека. Исследования тератогенности на животных были недостаточными, поэтому риск тератогенных эффектов оценить невозможно.

Митоксантрон не назначают беременным.

Митоксантрон был обнаружен в грудном молоке в значительной концентрации (18 нг/мл) через 28 суток после последнего введения препарата. Поскольку митоксантрон потенциально может вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, кормление грудью необходимо прекратить до начала терапии.

Дети. Опыт применения препарата МИТОЛЕК в педиатрической практике ограничен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работы с другими механизмами

Поскольку МИТОЛЕК может вызывать определенные нежелательные побочные эффекты, он может негативно влиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При применении препарата МИТОЛЕК в сочетании с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга, миелотоксичность митоксантрона и/или других препаратов может усиливаться.

При комбинированном применении препарата МИТОЛЕК и других потенциально кардиотоксичных лекарственных средств (например, других антрациклинов) риск кардиотоксических эффектов возрастает.

Терапия ингибиторами топоизомеразы II, в частности митоксантроном, в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами и/или лучевой терапией ассоциируется с возрастанием риска развития острого миелоидного лейкоза или миелодиспластического синдрома.

Иммунизация в период лечения митоксантроном может быть неэффективной.

Несовместимость. Не допускается смешивание препарата МИТОЛЕК с гепарином в одном инфузионном флаконе, поскольку при этом может образовываться осадок.

МИТОЛЕК не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном флаконе.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать!

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: