Митотакс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Митотакс ®

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат 527 мг, этанол 49.7 %, кислота лимонная 3 мг.

Описание

Прозрачная бесцветная или бледно-жёлтая слегка вязкая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство растительного происхождения, получаемое полусинтетическим путём из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать, предотвращая деполимеризацию, их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или «пучков» микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множества звездчатых скоплений (астеров) во время митоза.

Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика

При внутривенной (в/в) инфузии в течение 3 часов в дозе 135 мг/м 2 максимальная концентрация (Cmax) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) — 7952 нг/ч/мл: при введении той же дозы в течение 24 часов — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Сmах и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м 2 приводит к повышению этих параметров на 68 % и 89%, а при 24 ч введении — на 87 % и 26 %, соответственно.

Связь с белками плазмы — 88–98 %. Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезёнке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путём гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома P450 CYP2D8 (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара- дигидроксипаклитаксел). Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1–52,7 ч и 12,2–23,8 л/ч/м 2 , соответственно. 90 % препарата выводится с желчью в виде метаболитов. В небольшом количестве (от 1,3 до 12,6 %, в зависимости от уровня введённой дозы) выводится в неизменённом виде с мочой.

Показания

  • Рак яичников (терапия первой линии больных с распространённой формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата).
  • Рак молочной железы (наличие поражённых лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии — терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии — терапия второй линии).
  • Немелкоклеточный рак лёгкого (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к паклитакселу или другим составным частям препарата (в том числе к полиоксиэтилированному касторовому маслу).
  • Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл.
  • Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью

Тромбоцитопения (менее 100000/мкл), печёночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжёлое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.

Применение в педиатрии.

Безопасность и эффективность паклитаксела у детей не установлена.

Способ применения и дозы

Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом инфузии должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов H2-гистаминовых рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь или внутримышечно за 12 и 6 часов до введения препарата Митотакс ® , 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30–60 минут до введения препарата Митотакс ® .

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Митотакс ® вводится внутривенно в виде 3-х часовой или 24-х часовой инфузии в дозе 175 мг/м 2 или 135 мг/м 2 соответственно, с интервалом между введениями 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак лёгких) или доксорубицином (рак молочной железы).

Повторные введения препарата Митотакс ® проводятся при содержании нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл крови и тромбоцитов — ≥100000/мкл.

Больным, у которых после предыдущих введений паклитаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов ® следует снизить на 20 %.

Правила приготовления, введения и хранения раствора:

Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением. Концентрат разводят 0,9 % раствором натрия хлорида, или 5 % раствором декстрозы, или комбинацией 5 % раствором декстрозы с 0,9 % раствором натрия хлорида, или комбинацией 5 % раствора декстрозы в растворе Рингера. Конечная концентрация паклитаксела в растворе должна составлять от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причём после фильтрования опалесценция раствора может сохраняться.

Читайте также:
Аспаркам-l: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При приготовлении, хранении и введении препарата Митотакс ® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Растворы препарата Митотакс ® следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из полиэтилена, а также через подсоединённый к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0,22 микрон.

Побочное действие

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8–11 день, нормализация наступает на 22 день.

Аллергические реакции: кожная сыпь, “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, ангионевротический отёк, бронхоспазм, генерализованная крапивница, снижение артериального давления, боли за грудиной. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления (АД), реже — повышение АД, брадикардия или тахикардия, нарушение ритма, атриовентрикулярная блокада, желудочковая бигеминия, изменения на ЭКГ, тромбоз венозных сосудов.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз лёгких, эмболия лёгочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия (главным образом парестезии). Редко — судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия, поражение зрительного нерва, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор; имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите; увеличение активности «печёночных» трансаминаз (чаще ACT), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печёночной энцефалопатии.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.

Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, конъюнктивит, повышенное слезотечение.

Местные реакции: тромбофлебит, болевые ощущения, отёк, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.

Прочие: астения и общее недомогание, снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии).

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.

Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20 % (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина). Ингибиторы микросомального окисления (в том числе кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.

Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или димедролом не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГГТ [ди-(2-гексил) фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причём степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.

Особые указания

Лечение препаратом Митотакс ® должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Если Митотакс ® используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Митотакс ® , а затем цисплатин.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, частоту сердечных сокращений и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).

В случае развития тяжёлых реакций гиперчувствительности инфузию препарата Митотакс ® следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причём вводить препарат повторно не следует.

В случаях развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.

Пациентам во время лечения препаратом Митотакс ® и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надёжные методы контрацепции.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Митотакс ® является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл: по 30 мг/5 мл, 100 мг/16,7 мл, 250 мг/41,7 мл и 300 мг/50 мл в бесцветных стеклянных флаконах, укупоренных резиновой пробкой и обжатых алюминиевым колпачком с предохранительной пластиковой крышечкой серого цвета для флаконов по 5 мл, красного цвета для флаконов по 16,7 мл, фиолетового цвета для флаконов по 41,7 мл и зеленого цвета для флаконов по 50 мл. По 1 флакону по 5 мл, 16,7 мл, 41,7 мл и 50 мл вместе с инструкцией по применению в пачку картонную. По 1 флакону (16,7 мл, 41,7 мл и 50 мл) в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Читайте также:
Полиоксидоний: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Хранение

В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Митотакс ® (Mitotax) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Митотакс ®

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или бледно-желтой, слегка вязкой жидкости.

1 мл 1 фл.
паклитаксел6 мг30 мг

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, этанол, лимонная кислота.

5 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или бледно-желтой, слегка вязкой жидкости.

1 мл 1 фл.
паклитаксел6 мг100 мг

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, этанол, лимонная кислота.

16.7 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или бледно-желтой, слегка вязкой жидкости.

1 мл 1 фл.
паклитаксел6 мг250 мг

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, этанол, лимонная кислота.

41.7 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или бледно-желтой слегка вязкой жидкости.

1 мл 1 фл.
паклитаксел6 мг300 мг

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, этанол, лимонная кислота.

50 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат растительного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать “сборку” микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать, предотвращая деполимеризацию, их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или “пучков” микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множества звездчатых скоплений (астеров) во время митоза.

Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения.

В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика

При в/в инфузии в течение 3 ч в дозе 135 мг/м 2 C max составляет 2170 нг/мл, AUC – 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч – 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. C max и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м 2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24 ч введении – на 87% и 26%, соответственно.

Связь с белками плазмы – 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани – 30 мин. Легко проникает в ткани, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита – 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3СА4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел).

T 1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м 2 , соответственно. 90% препарата выводится с желчью в виде метаболитов. В небольшом количестве (от 1.3% до 12.6%, в зависимости от уровня введенной дозы) выводится в неизмененном виде с мочой.

Показания препарата Митотакс ®

  • рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата);
  • рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии – терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии – терапия второй линии);
  • немелкоклеточный рак легкого (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии – в комбинации с цисплатином).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
C50 Злокачественное новообразование молочной железы
C56 Злокачественное новообразование яичника

Режим дозирования

Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом инфузии должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов (в т.ч. антагонистов гистаминовых Н 2 -рецепторов): 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь или в/м за 12 ч и 6 ч до введения препарата Митотакс ® , 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения препарата Митотакс ® .

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Митотакс ® вводят в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 175 мг/м 2 или 135 мг/м 2 соответственно, с интервалом между введениями 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (при раке яичников и немелкоклеточном раке легких) или доксорубицином (при раке молочной железы).

Повторные введения препарата Митотакс ® проводятся при содержании нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100 000/мкл.

Правила приготовления, введения и хранения раствора

Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением.

Концентрат разводят 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы или комбинацией 5% раствора декстрозы с 0.9% раствором натрия хлорида, или комбинацией 5% раствора декстрозы в растворе Рингера. Конечная концентрация паклитаксела в растворе должна составлять от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора может сохраняться.

При приготовлении, хранении и введении препарата Митотакс ® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Растворы препарата Митотакс ® следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из полиэтилена, а также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0.22 микрон.

Побочное действие

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.

Аллергические реакции: кожная сыпь, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, ангионевротический отек, бронхоспазм, генерализованная крапивница, снижение АД, боли за грудиной. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, реже – повышение АД, брадикардия или тахикардия, нарушение ритма, АV-блокада, желудочковая бигеминия, изменения на ЭКГ, тромбоз венозных сосудов.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.

Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (главным образом парестезии); редко – судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия, поражение зрительного нерва, вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор; имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите; увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще АСТ), ЩФ и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.

Дерматологические реакции: алопеция, редко – нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.

Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, конъюнктивит, повышенное слезотечение.

Местные реакции: тромбофлебит, болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.

Прочие: астения и общее недомогание, снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии).

Противопоказания к применению

  • исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл;
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • повышенная чувствительность к паклитакселу или другим компонентам препарата (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу).

С осторожностью следует назначать препарат при тромбоцитопении (менее 100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмиях.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Пациентам во время лечения препаратом Митотакс ® и, по крайней мере, в течение 3 мес после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Особые указания

Лечение препаратом Митотакс ® должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Если Митотакс ® используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Митотакс ® , а затем цисплатин.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого чaca инфузии), контроль ЭКГ (в т.ч. до начала лечения).

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию препарата Митотакс следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

В случаях развития нарушений AV-проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.

Митотакс ® является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность паклитаксела у детей не установлена.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.

Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Лекарственное взаимодействие

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела.

Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или димедролом не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГП (ди-(2-гексил)фталата) из пластифицированных поливинилхлоридных контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.

Условия хранения препарата Митотакс ®

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С; не замораживать.

Митотакс – инструкция по применению

Прозрачная слегка вязкая жидкость, цвет от бесцветного до бледно-желтого.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкалоид

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Противоопухолевое средство растительного происхождения, получаемое полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать, предотвращая деполимеризацию, их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или “пучков” микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множества звездчатых скоплений (астеров) во время митоза.

Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика
При внутривенной (в/в) инфузии в течение 3 часов в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация (Cmax) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) – 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов – 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24 ч введении – на 87% и 26% соответственно.

Связь с белками плазмы – 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани – 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита – 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3СА4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1-52,7 ч и 12,2-23,8 л/ч/м2 соответственно. 90% препарата выводится с желчью в виде метаболитов. В небольшом количестве (от 1,3 до 12,6% в зависимости от уровня введенной дозы) выводится в неизмененном виде с мочой.

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью:

тромбоцитопения (менее 100000/мкл), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.
Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность паклитаксела у детей не установлена.

Способ применения и дозы

Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом инфузии должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь или внутримышечно за 12 и 6 часов до введения препарата Митотакс®, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Митотакс®.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Митотакс® вводится внутривенно в виде 3-х часовой или 24-х часовой инфузии в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 соответственно с интервалом между введениями 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).

Повторные введения препарата Митотакс® проводятся при содержании нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл крови и тромбоцитов – ≥100000/мкл.

Правила приготовления, введения и хранения раствора:
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением. Концентрат разводят 0,9% раствором натрия хлорида, или 5% раствором декстрозы, или комбинацией 5% раствором декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида, или комбинацией 5% раствора декстрозы в растворе Рингера. Конечная концентрация паклитаксела в растворе должна составлять от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора может сохраняться.

При приготовлении, хранении и введении препарата Митотакс® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Растворы препарата Митотакс® следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из полиэтилена, а также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0,22 микрон.

Побочное действие

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом, гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.

Аллергические реакции: кожная сыпь, “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, ангионевротический отек, бронхоспазм, генерализованная крапивница, снижение артериального давления, боли за грудиной.Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления (АД), реже – повышение АД, брадикардия или тахикардия, нарушение ритма, атриовентрикулярная блокада, желудочковая бигеминия, изменения на ЭКГ, тромбоз венозных сосудов.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия (главным образом, парестезии). Редко – судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия, поражение зрительного нерва, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор; имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите; увеличение активности «печеночных» трансаминаз (чаще АСТ), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.

Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, конъюнктивит, повышенное слезотечение.

Местные реакции: тромбофлебит,болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.

Прочие: астения и общее недомогание, снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии).

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.
Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.

Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или димедролом не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.

Особые указания

Лечение препаратом Митотакс® должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Если Митотакс® используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Митотакс®, а затем цисплатин.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, частоту сердечных сокращений и число дыханий (особенно на протяжении первого чaca инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию препарата Митотакс® следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

В случаях развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.

Пациентам во время лечения препаратом Митотакс® и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Митотакс® является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл: по 30 мг/5 мл, 100 мг/16,7 мл, 250 мг/41,7 мл и 300 мг/50 мл в бесцветных стеклянных флаконах, укупоренных резиновой пробкой и обжатых алюминиевым колпачком с предохранительной пластиковой крышечкой серого цвета для флаконов по 5 мл, красного цвета для флаконов по 16,7 мл, фиолетового цвета для флаконов по 41,7 мл и зеленого цвета для флаконов по 50 мл.
По 1 флакону по 5 мл, 16,7 мл, 41,7 мл и 50 мл вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
По 1 флакону (16,7 мл, 41,7 мл и 50 мл) в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Д-р Редди’с Лабораторис Лтд., Индия
Dr. Reddy´s Laboratories Ltd., India

Упаковано*

Филиал «Наукопрофи» ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН,
Россия, 115478, г. Москва, Каширское ш., д.24, стр.18.

Адрес места производства

Участки № 137, 138 и 146, Кооперативно-промышленный комплекс Шри Венкатесвара, Болларам, Джиннарам Мандал, Медак Дистрикт, Андхра Прадеш, Индия.

Сведения о рекламациях и нежелательных лекарственных реакциях направлять по адресу:

Представительство фирмы «Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.»:
115035, г. Москва, Овчинниковская наб., д. 20, стр.1

Митотакс – цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Митотакс в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Митотакс® (Mitotax)

Прозрачная бесцветная или бледно-желтая, слегка вязкая жидкость.

Характеристика

Митотакс ® является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика

Концентрация паклитаксела в плазме крови после в/в введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. Наряду со значительным распределением во внесосудистом пространстве, Митотакс ® активно связывается (в зависимости от дозы от 89 до 98%) с белками плазмы крови. После введения в дозах 170 мг/м и выше терапевтические концентрации препарата в плазме крови определяются в течение 6–12 ч. Выделение препарата из организма происходит, в основном, с желчью через ЖКТ в виде метаболитов и в небольшом количестве (от 1,3 до 12,6% в зависимости от уровня введенной дозы) в неизмененном виде с мочой.

Показания

рак молочной железы;

немелкоклеточный рак легких.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло;

исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мм 3 .

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны костномозгового кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8–11 день, нормализация наступает на 22-й день.

Аллергические реакции: в первые часы после введения могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся одышкой, снижением АД , болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: артериальная гипотензия; реже — артериальная гипертензия, брадикардия; возможны тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ , тромбоз сосудов верхних конечностей и тромбофлебит.

Со стороны респираторной системы: интерстициальная пневмония, легочный фиброз, лучевой пневмонит (у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии).

Со стороны нервной системы и органов чувств: парестезии. Сообщалось о судорожных припадках типа grand mal, изменениях со стороны зрения, атаксии, энцефалопатии, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия или миалгия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, мукозит. Другие желудочно-кишечные симптомы включали явления непроходимости, перфорации кишечника, тромбоза брыжеечной артерии, включая ишемический колит.

Со стороны функции печени: увеличение уровня АСТ , щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения.

Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация, пигментация в месте инъекции; экстравазация может вызвать целлюлит.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.

Прочие побочные реакции: астения и общее недомогание.

Взаимодействие

Введение Митотакса ® после цисплатина по сравнению с обратной последовательностью (Митотакс ® до введения цисплатина) приводит к снижению клиренса Митотакса ® и усилению его токсичности.

Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или димедролом не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Кетоконазол подавляет метаболизацию Митотакса ® , в связи с чем при одновременном назначении следует соблюдать осторожность.

Митотакс, 6 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 50 мл, 1 шт.

фото упаковки Митотакс

Инструкция на Митотакс 6 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 50 мл, 1 шт.

Состав

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
активное вещество:
паклитаксел 6 мг
вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат — 527 мг; этанол — 49,7%; кислота лимонная — 3 мг

Описание

Прозрачная бесцветная или бледно-желтая, слегка вязкая жидкость.

Фармакодинамика

Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика

Концентрация паклитаксела в плазме крови после в/в введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. Наряду со значительным распределением во внесосудистом пространстве, Митотакс ® активно связывается (в зависимости от дозы от 89 до 98%) с белками плазмы крови. После введения в дозах 170 мг/м и выше терапевтические концентрации препарата в плазме крови определяются в течение 6–12 ч. Выделение препарата из организма происходит, в основном, с желчью через ЖКТ в виде метаболитов и в небольшом количестве (от 1,3 до 12,6% в зависимости от уровня введенной дозы) в неизмененном виде с мочой.

Митотакс: Показания

рак молочной железы;

немелкоклеточный рак легких.

Характеристика

Митотакс ® является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Способ применения и дозы

В/в капельно, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии.

Митотакс ® вводится в дозе 175 мг/м 2 или 135 мг/м 2 соответственно, с интервалом между введениями 3 нед. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).

Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом инфузии должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых H2-рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь или в/м за 12 и 6 ч до введения препарата Митотакс ® , 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения препарата Митотакс ® .

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Повторные введения препарата Митотакс ® проводятся при содержании нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл крови и тромбоцитов ≥100000/мкл.

Правила приготовления, введения и хранения раствора

Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением. Концентрат разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы, или комбинацией 5% раствора декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида, или комбинацией 5% раствора декстрозы с раствором Рингера. Конечная концентрация паклитаксела в растворе должна составлять от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора может сохраняться.

При приготовлении, хранении и введении препарата Митотакс ® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Растворы препарата Митотакс ® следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или других полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из ПЭ, а также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0,22 мкм.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Митотакс: Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло;

исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мм 3 .

Митотакс: Побочные действия

Со стороны костномозгового кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8–11 день, нормализация наступает на 22-й день.

Аллергические реакции: в первые часы после введения могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся одышкой, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: артериальная гипотензия; реже — артериальная гипертензия, брадикардия; возможны тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов верхних конечностей и тромбофлебит.

Со стороны респираторной системы: интерстициальная пневмония, легочный фиброз, лучевой пневмонит (у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии).

Со стороны нервной системы и органов чувств: парестезии. Сообщалось о судорожных припадках типа grand mal, изменениях со стороны зрения, атаксии, энцефалопатии, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия или миалгия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, мукозит. Другие желудочно-кишечные симптомы включали явления непроходимости, перфорации кишечника, тромбоза брыжеечной артерии, включая ишемический колит.

Со стороны функции печени: увеличение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения.

Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация, пигментация в месте инъекции; экстравазация может вызвать целлюлит.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.

Инструкция по применению МИТОТАКС ® (MITOTAX)

Код ATX: Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (L) > Противоопухолевые препараты (L01) > Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты естественного происхождения (L01C) > Таксоиды (L01CD) > Paclitaxel (L01CD01)

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления инфузий прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета.

1 мл 1 фл.
паклитаксел 6 мг 30 мг

Вспомогательные вещества: полиоксил 35, касторовое масло гидрогенизированное, этанол безводный, лимонная кислота безводная.

5 мл – флаконы (1) – коробки картонные.

конц. д/пригот. инф. 100 мг/16.7 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 010731 от 14.01.2008 – Аннулированное

Концентрат для приготовления инфузий прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета.

1 мл 1 фл.
паклитаксел 6 мг 100 мг

Вспомогательные вещества: полиоксил 35, касторовое масло гидрогенизированное, этанол безводный, лимонная кислота безводная.

16.7 мл – флаконы (1) – коробки картонные.

конц. д/пригот. инф. 250 мг/41.7 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 010732 от 14.01.2008 – Аннулированное

Концентрат для приготовления инфузий прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета.

1 мл 1 фл.
паклитаксел 6 мг 250 мг

Вспомогательные вещества: полиоксил 35, касторовое масло гидрогенизированное, этанол безводный, лимонная кислота безводная.

41.7 мл – флаконы (1) – коробки картонные.

Описание лекарственного препарата МИТОТАКС ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2008 году. Дата обновления: 03.07.2008 г.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат растительного происхождения.

Влияет на процесс деления клетки, изменяет процесс образования и стабилизации микротрубочек митотического веретена, предотвращает деполимеризацию. Вследствие этого подавляется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе митоза, вызывает появление аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.

Фармакокинетика

После в/в инфузии в течение 3 ч в дозе 135 мг/м 2 C max составляет 2170 нг/мл, AUC – 7952 нг/мл/ч; при введении той же дозы в течение 24 ч – 195 нг/мл/ч и 6300 нг/мл/ч соответственно. C max и AUC дозозависимы; при 3-х часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м 2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24-х часовой инфузии – на 87% и 26% соответственно.

Связь с белками плазмы крови составляет 88 – 98%. Средний V d – 198 – 688 л/м 2 . Период полураспределения из крови в ткани 30 мин. Легко проникает в ткани, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома P 450 CYP2D8 (с образованием метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A5 (с образованием метаболита 3-пара-гидроксипаклитаксел).

  • 13.1 – 52.7 ч и 12.2 – 23.8 л/ч/м 2 соответственно. После в/в инфузии в течение 1 – 24 ч общее выведение почками составляет 1.3 – 12.6% от дозы, что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс – 11 – 24 л/ч/м 2 .

Показания к применению

  • рак яичников: терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата;
  • рак молочной железы: наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 месяцев после начала адъювантной терапии – терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии – терапия второй линии;
  • немелкоклеточный рак легких: терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином);
  • Саркома Капоши у больных СПИДом: вторичная терапия;
  • плоскоклеточный рак головы и шеи;
  • переходноклеточный рак мочевого пузыря;
  • рак пищевода;
  • лейкемия: лимфоцитарная, нелимфоцитарная.

Режим дозирования

Митотакс назначается в/в капельно в течение 3 ч 1 раз в 3 недели. Раствор перед введением разбавляют до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.

При раке яичников рекомендованная доза составляет 135-175 мг/м 2 1 раз в 3 недели. Инфузия проводится в течение 6 ч.

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легких препарат вводят в дозе 175 мг/м 2 (возможны длительные инфузии до 24 ч в дозе 135 мг/м 2 ) каждые 3 недели.

При Саркоме Капоши препарат вводят в дозе 135 мг/м 2 или по 100 мг/м 2 в течение 3 ч 1 раз в 2 недели.

Повторный курс следует проводить при числе нейтрофилов в периферической крови более 1 500 клеток/мкл и тромбоцитов более 100 000 клеток/мкл. Больным с выраженной нейтропенией (менее 500/мкл), или выраженной периферической невропатией, развившейся на фоне лечения, при проведении повторных курсов необходимо уменьшить дозу на 20%.

Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем пациентам назначают дексаметазон в дозе 20 мг внутрь или в/м за 6-12 ч до начала введения Митотакса, дифенгидрамин в дозе 50 мг в/в и циметидин в дозе 300 мг (или ранитидин в дозе 50 мг или омепразол в дозе 40 мг) в/в за 30-60 мин до начала химиотерапии Митотаксом.

Побочные действия

  • нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
  • артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, брадикардия, тахикардия, тромбоз брызжеечных сосудов, сердечная недостаточность, периферические отеки.
  • атаксия, эпилептические припадки, энцефалопатия, периферическая невропатия, парестезии, судороги, преходящая потеря сознания, снижение остроты зрения.
  • тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, запоры, обструкция и перфорация кишечника, ишемический колит, желудочно-кишечные кровотечения, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.
  • обратимая алопеция, нетяжелые поражения кожных покровов и ногтей.
  • артралгия, миалгия.
  • кожная сыпь, “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, ангионевротический отек, генерализованная крапивница.
  • снижение толерантности к любым инфекциям.

Противопоказания к применению

  • нейтропения (менее 1500/мкл);
  • тромбоцитопения (менее 100 000/мкл);
  • печеночная недостаточность;
  • вирусные инфекции, в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес;
  • аритмии;
  • инфаркт миокарда в анамнезе;
  • ИБС;
  • угнетение костно-мозгового кроветворения после химио- или лучевой терапии;
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, в т.ч. к полиоксилу касторового масла.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации.

Поскольку Митотакс обладает эмбрио- и фетотоксичностью, во время лечения необходимо использовать надежные меры контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Особые указания

Митотакс следует вводить под наблюдением врача специализированного лечебного учреждения, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений.

Во время лечения Митотаксом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий, особенно на протяжении первого часа инфузии, ЭКГ-контроль следует проводить и до начала инфузии.

В случае развития нарушений AV-проводимости необходимо проводить непрерывный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы при повторных введениях препарата.

Для введения Митотакса не рекомендуется использовать инфузионные системы из поливинилхлорида. Растворы следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых системах и вводить через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0.22 мкм.

При охлаждении содержимое флакона может выпасть в осадок, который растворяется при комнатной температуре.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Митотакс у детей не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения Митотаксом следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций из-за возможности появления побочных действий.

Передозировка

  • аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.
  • симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Цисплатин снижает общий клиренс Митотакса на 20%, при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда Митотакс вводят после цисплатина.

Ингибиторы микросомального окисления, в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин, подавляют метаболизм Митотакса.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и влаги, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Разведенный раствор Митотакса годен к применению в течение 24 ч при условии хранения его при комнатной температуре.

Митотакс

Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата).

Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии – терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии – терапия второй линии).

Немелкоклеточный рак легкого (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином).

Саркома Капоши у больных СПИДом: вторичная терапия.

Плоскоклеточный рак головы и шеи; переходноклеточный рак мочевого пузыря; рак пищевода, лейкемия (лимфоцитарная, нелимфоцитарная).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксолу касторового масла), нейтропения (менее 1.5 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл), беременность, период лактации, печеночная недостаточность, инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), аритмии, инфаркт миокарда (в анамнезе), ИБС, угнетение костномозгового кроветворения после химио- или лучевой терапии.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в капельно, в течение 3 ч 1 раз в 3 нед. Раствор перед введением разбавляют до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы.

При раке яичников – 135-175 мг/кв.м.

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легких – 175 мг/кв.м (возможны длительные инфузии до 24 ч в дозе 135 мг/кв.м, каждые 3 нед).

При Саркоме Капоши – 135 мг/кв.м или по 100 мг/кв.м в течение 3 ч 1 раз в 2 нед.

Повторный курс следует проводить при числе нейтрофилов в периферической крови более 1.5 тыс./мкл и тромбоцитов – более 100 тыс./мкл.

Больным с глубокой нейтропенией (менее 500/мкл) или выраженной периферической невропатией, развившейся на фоне лечения, при проведении повторных курсов необходимо уменьшить дозу на 20%.

Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом введения – 20 мг дексаметазона внутрь или в/м – за 6-12 ч, 50 мг дифенгидрамина в/в и 300 мг циметидина в/в – за 30-60 мин.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство растительного происхождения. Влияет на процесс деления клетки, изменяет процесс образования и стабилизации микротрубочек митотического веретена, предотвращает деполимеризацию. Вследствие этого подавляется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе митоза, вызывает появление аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения, анемия).

Со стороны нервной системы: атаксия, эпилептические припадки, энцефалопатия, периферическая невропатия, парестезии.

Со стороны ССС: снижение АД, реже – повышение АД, брадикардия и/или тахикардия, AV блокада, желудочковая бигеминия, тромбоз брыжеечных сосудов.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, запоры, обструкция и перфорация кишечника, ишемический колит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: периферические отеки; алопеция (обратимая), нетяжелые поражения кожных покровов и ногтей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, ангионевротический отек, бронхоспазм, генерализованная крапивница.

Прочие: снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии).

Лабораторные показатели: повышение активности “печеночных” трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия.

Местные реакции: гиперемия, тромбофлебит.Передозировка. Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.

Особые указания

Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).

В случаях развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиоконтроль.

Обладает эмбрио- и фетотоксичностью. Во время лечения необходимо использовать надежные меры контрацепции.

Паклитаксел следует вводить под наблюдением врача стационара или поликлиники, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений.

Для введения не рекомендуется использовать инфузионные системы из поливинилхлорида. Растворы следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из полиэтилена, а также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0.22 мкм.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.

Наличие препарата Митотакс *

Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются аналоги (заменители), применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: