Мюстофоран: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Мюстофоран – инструкция по применению

1 флакон с порошком содержит:
активное вещество: фотемустин 208 мг
вспомогательные вещества: нет
1 ампула с растворителем содержит: этанол 96 % – 3.35 мл, вода для инъекций – достаточное количество до объема 4 мл.

Описание

Порошок светло-желтого цвета. Растворитель: прозрачный, бесцветный раствор, имеющий характерный запах этанола.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство – алкилирующее соединение

Код ATX: L01AD05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Фотемустин является цитостатическим антимитотическим препаратом из группы нитрозомочевины, обладающим алкилирующим и карбамилирующим действием.
Выраженная противоопухолевая активность фотемустина была подтверждена экспериментально.
В состав молекулы фотемустина входит биоизостер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика
После внутривенной инфузий, кинетика элиминации препарата из плазмы носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким периодом полувыведения.
Препарат практически полностью метаболизируется. Связывание с белками плазмы низкое (25-30 %). Фотемустин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

• Диссеминированная злокачественная меланома, включая метастазы в головной мозг.
• Злокачественные опухоли головного мозга.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к фотемустину, или препаратам группы производных нитрозомочевины, или к любому из вспомогательных веществ.
• Женщины с детородным потенциалом, не соблюдающие надежных мер контрацепции.
• Беременность и период кормления грудью.
• Комбинированное применение с вакциной против желтой лихорадки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Применение у детей и подростков
Не рекомендуется применять препарат у детей и подростков до 18 лет поскольку эффективность и безопасность для данной возрастной группы не установлены.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Данные по применению препарата Мюстофоран ® беременными женщинами ограничены. Данные исследований на животных недостаточны для оценки репродуктивной токсичности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выводится ли фотемустин или его метаболиты с грудным молоком у человека. В связи с чем, нельзя исключать риск нежелательного воздействия для новорожденных/грудных детей. Мюстофоран ® противопоказан в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).
Фертильность
Исследования токсичности на животных выявили воздействие фотемустина на фертильность мужских особей.

С осторожностью

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, страдающим алкоголизмом, пациентам с заболеваниями печени и эпилепсией.

Способ применения и дозы

• Во избежание экстравазации, перед введением фотемустина удостоверьтесь, что игла для внутривенного введения правильно введена в вену. В случае экстравазации остановите инфузию, удалите содержимое экстравазата настолько, насколько это возможно и зафиксируйте конечность в приподнятом состоянии.
• При монотерапии препарат применяют в качестве индукционной терапии в дозе 100 мг/м² в 1, 8 и 15 дни. Аналогичные курсы повторяют с интервалом в 4-5 недель.
• В качестве поддерживающей терапии Мюстофоран ® вводят в той же дозе 1 раз в 3 недели.
• В составе комбинированной химиотерапии препарат вводят в дозе 100 мг/м² в 1 и 8 дни.
У больных, получающих Мюстофоран ® , перед каждым введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза препарата Мюстофоран ® может быть уменьшена, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой:

Абсолютное количество
гранулоцитов (в 1 мкл)
Количество
тромбоцитов (в 1 мкл)
% от стандартной
рекомендуемой дозы
>2000 > 100 000 100
2000 > N > 1500 100 000 ≥ N > 80 000 75%
1500 ≥ N >1000 50%
≤ 1000 N ≤ 80 000 Отложить введение

• Применение в комбинации с дакарбазином
При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи токсичности в отношении органов дыхания (респираторный дистресс-синдром взрослых).
Следует избегать одновременного применения дакарбазина и фотемустина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). При необходимости комбинированного применения этих препаратов рекомендуется следующий режим терапии:

Индукционная терапия:
– фотемустин в дозе 100 мг/м² в 1 и 8 дни,
– дакарбазин в дозе 250 мг/м² в 15, 16, 17 и 18 дни.
Затем следует сделать 5-недельный перерыв в лечении.
Поддерживающая терапия: каждые 3 недели
– фотемустин в дозе 100 мг/м² в день 1,
– дакарбазин в дозе 250 мг/м² во 2, 3, 4 и 5 дни.

Побочное действие

Наиболее часто в клинических исследованиях отмечались побочные эффекты со стороны системы кроветворения. Данные токсические эффекты фотемустина были отсроченными, проявлялись анемией (14 %), тромбоцитопенией (40,3 %) и лейкопенией (46,3 %) и достигали максимальной выраженности на 4-5 и 5-6 неделях после начала индукционной терапии. Также возможно развитие панцитопении.
Гематологическая токсичность на фоне приема фотемустина может усиливаться в случае предшествующей химиотерапии и/или комбинированной терапии с другими препаратами, оказывающими токсическое действие на систему кроветворения.
У пациентов пожилого возраста могут отмечаться более выраженные токсические эффекты в отношении системы кроветворения и желудочно-кишечного тракта.
Частота побочных реакций, которые были отмечены на фоне терапии фотемустином, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, Со стороны органов кроветворения
Очень часто: тромбоцитопения, лейкопения (3-4 степени), анемия (3-4 степени).
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто: тошнота, рвота, развивающаяся в течение 2 ч после начала введения препарата; преходящее умеренное обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови.
Часто: диарея, боль в животе.
Неуточненной частоты: гепатит.
Со стороны нервной системы
Нечасто: преходящие неврологические симптомы (нарушение сознания, парестезии, потеря вкусовой чувствительности).
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто: преходящее повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожный зуд.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: лихорадка, флебит (отек, боль, покраснение над поврежденной веной) в месте введения препарата в случае экстравазации (см. разделы «Особые указания» и «Способ применения и дозы»).
Со стороны дыхательной системы
При одновременном введении с дакарбазином были отмечены редкие случаи токсичности в отношении органов дыхания (респираторный дистресс-синдром взрослых) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
При применении фотемустина, также, описана токсичность в отношении дыхательной системы (интерстициальная пневмопатия).
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
Применение противоопухолевых препаратов, и особенно – алкилирующих соединений, сопряжено с риском развития миелодиспластического синдрома и острого миелолейкоза. Редкие случаи таких осложнений были описаны при применении фотемустина в высоких кумулятивных дозах в режиме монотерапии и в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, в сочетании с лучевой терапией и без нее.

Читайте также:
Дефислёз: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Передозировка

Специфические антидоты при передозировке Мюстофорана не известны. Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии при усиленном контроле гематологических показателей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Исследований взаимодействия препарата Мюстофоран ® с другими лекарственными средствами не проводилось.

Взаимодействие, характерное для цитотоксических препаратов
У пациентов со злокачественными новообразованиями повышен риск развития тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянты. На фоне приема антикоагулянтов следует более часто контролирован» показатель международного нормализованного отношения (MHO), поскольку у таких пациентов отмечается вариабельность показателей свертывающей способности крови, которая осложняется риском взаимодействия антикоагулянтов для приёма внутрь и противоопухолевых средств.
Комбинации препаратов, применение которых противопоказано
• Вакцина против желтой лихорадки
Риск развития фатальных системных поствакцинальных осложнений (см. раздел «Противопоказания»).
Нежелательные комбинации препаратов
• Фенитоин (и, предположительно, фосфенитоин): риск развития судорог, т.к., при одновременном применении, из-за снижения абсорбции на уровне пищеварительного тракта, концентрация фенитоина/фосфенитоина в сыворотке крови может снижаться.
Имеется риск увеличения токсичности или снижения эффективности фотемустина, ввиду повышения активности его метаболизма в печени, вызванного фенитоином/фосфени тонном.
• Живые и ослабленные вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки): риск развития системных заболеваний, индуцированных вакцинами, с возможным летальным исходом.
Риск выше у пациентов имеющих иммунодепрессивные состояния, вызванные имеющимися заболеваниями. Для вакцинации таких пациентов следует использовать инактивированные вакцины, если они имеются, (например, вакцина против полиомиелита).
Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности
Иммунодепрессанты-выраженное угнетение иммунной системы и риск лимфопролиферации.

Взаимодействие, специфичное для фотемустина
Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности

• Дакарбазин
При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи токсичности в отношении органов дыхания (респираторный дистресс-синдром взрослых).
Следует избегать одновременного применения дакарбазина и фотемустина Рекомендуемый интервал между введением последней дозы фотемустина и первой дозы дакарбазина составляет 1 неделю (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Особые указания

• Лечение препаратом Мюстофоран ® следует проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
• Если после предшествующего лечения цитостатическими средствами прошло менее 4 недель (а в случае лечения препаратами нитрозомочевины – 6 недель), препарат назначать не рекомендуется.
• Назначать лечение препаратом Мюстофоран ® можно только при количестве тромбоцитов в периферической крови не менее 100 000/мкл и гранулоцитов – не менее 2000/мкл.
• Анализ крови следует проводить перед каждым очередным введением препарата с соответствующей коррекцией дозы в зависимости от гематологических показателей (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• Между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии рекомендуется интервал – 8 недель. Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуемый интервал – 3 недели.
• Назначение поддерживающей терапии возможно, если количество тромбоцитов в периферической крови не менее 100 000/мкл и гранулоцитов – не менее 2000/мкл.
• Рекомендуется регулярно проводить оценку показателей функции печени во время и после индукционной химиотерапии.
• Мюстофоран ® противопоказан в период беременности, а также, женщинам с детородным потенциалом, не соблюдающим надежных мер контрацепции (см.раздел «Противопоказания»).
• Мужчины и женщины с детородным потенциалом во время и не менее 6 месяцев после окончания лечения фотемустином, должны использовать надежные меры контрацепции
• При работе с препаратом Мюстофоран ® следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Беременным женщинам работать с препаратом Мюстофоран ® запрещено. При работе с препаратом рекомендовано использование латексных перчаток и масок. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания препарата в глаза их следует промыть большим количеством воды. Следует избегать вдыхания препарата.
• Препарат содержит 80 % раствор этанола, т.е. 1,3 г этанола на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива, 13,3 мл вина. Такое количество этанола может быть опасным для пациентов, страдающих алкоголизмом. При назначении препарата пациентам из группы риска (например, с заболеваниями печени или эпилепсией), также, следует учитывать, что в его состав входит этанол.
• Пациенты пожилого возраста: токсичность фотемустина сравнивалась у пациентов в возрасте до и старше 60 лет. Тромбоцитопения (3-й степени), лейкопения (3-й степени) и токсические эффекты в отношении желудочно-кишечного тракта (3-й степени) значительно чаще встречались у пациентов в возрасте старше 60 лет.
• Во избежание экстравазации, перед введением фотемустина удостоверьтесь, что игла для внутривенного введения правильно введена в вену. В случае экстравазации остановите инфузию, удалите содержимое экстравазата настолько, насколько это возможно и зафиксируйте конечность в приподнятом состоянии.

Читайте также:
Гексикон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом не проводилось. Тем не менее, не рекомендуется управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, сразу после введения фотемустина.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий в комплекте с растворителем, 208 мг.
Порошок
По 208 мг порошка во флакон из стекла коричневого цвета. Флакон укупорен пробкой из эластомера и обкатан алюминиевым колпачком.
Растворитель
По 4 мл в ампулу бесцветного стекла с нанесенным кольцом надлома белого цвета. Флакон и ампула помещены в контурную ячейковую упаковку из пластика белого цвета с бесцветной пластиковой крышкой, и вместе с инструкций по медицинскому применению вкладываются в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности

Порошок для приготовления раствора для инфузий: 2 года
Растворитель: 3 года
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Готовый раствор должен быть использован сразу же после приготовления.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Регистрационное удостоверение выдано:

«Лаборатории Сервье», Франция

Произведено:
Порошок для приготовления раствора для инфузий:

«Сенекси-Лаборатории Тиссен С.А.», Бельгия:
2-6, ул. Папирэ – 1420, Брэн л’Аллед Бельгия
2-6, rue de la Papyree – 1420, Braine 1’Alleud – Belgique
Растворитель:
Закрытое Акционерное Общество Фармацевтический Завод ЭГИС, Венгрия:
Bökenyföldi út, 118-120, Budapest, 1165, Hungary
Бёкенифольди ут, 118-120, Будапешт, 1165, Венгрия

Выпускающий контроль качества для комплекта:
«Сенекси-Лаборатории Тиссен С.А.», Бельгия:
2-6, ул. Папирэ – 1420, Брэн л’Аллед – Бельгия
2-6, rue de la Papyree – 1420, Braine l’Alleud – Belgique

По всем вопросам обращаться в представительство АО «Лаборатории Сервье»

Представительство АО «Лаборатории Сервье»:
115054, г. Москва, Павелецкая пл. д.2, стр.3

На инструкциях, вложенных в пачку, дополнительно указывается логотип фирмы «Лаборатории Сервье».

Мюстофоран – цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Мюстофоран в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

МЮСТОФОРАН

Показаниями к применению препарата Мюстофоран являются: диссеминированная меланома, первичные злокачественные опухоли головного мозга.

Способ применения

Мюстофоран принимать внутривенно, монотерапия – 100 мг/кв.м 1 раз в неделю, в течение 3 нед, с последующим перерывом в 4-5 нед; поддерживающая доза – 100 мг/кв.м 1 раз в 3 нед. Полихимиотерапия – 100 мг/кв.м 1 раз в неделю в течение 2 нед. Для приготовления раствора содержимое флакона растворить прилагаемым растворителем, перед введением раствор дополнительно разводят 5% раствором декстрозы.

Побочные действия

Побочные действия при применении препарата Мюстофоран могут возникнуть со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение активности “печеночных” трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия. Со стороны нервной системы: парестезии, нарушения сознания. Аллергические реакции: кожный зуд, лихорадка. Прочие: нарушения вкуса, повышение концентрации мочевины, флебит в месте инъекции.

Противопоказания

Препарат Мюстофоран противопоказан при беременности, лактации, повышенной чувствительности к препаратам группы нитрозомочевины в анамнезе.
Препарат не следует назначать ранее, чем через 3 недели после введения дакарбазина из-за риска развития респираторного дистресс-синдрома взрослых.

Беременность

Данные по применению препарата Мюстофоран беременными женщинами ограничены. Данные исследований на животных недостаточны для оценки репродуктивной токсичности.
Неизвестно, выводится ли фотемустин или его метаболиты с грудным молоком. В связи с чем, нельзя исключать риск нежелательного воздействия для новорожденных/грудных детей.
Исследования токсичности на животных выявили воздействие фотемустина на фертильность мужских особей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении (в один день) фотемустина и дакарбазина в высоких дозах отмечены отдельные случаи респираторного дистресс-синдрома взрослых. При необходимости применения комбинированной терапии этими препаратами следует точно соблюдать рекомендуемый режим дозирования.
Во время и после лечения (не менее 3 месяцев) Мюстофораном следует избегать вакцинации живыми и ослабленными вакцинами.
При одновременном применении Мюстофорана и фенитоина концентрация последнего в сыворотке крови может снижаться.

Читайте также:
Ацц: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Передозировка

Специфического антидота нет. В случае передозировки Мюстофорана необходимо отменить препарат, назначить поддерживающую терапию и усилить контроль гематологических показателей.

Условия хранения

Препарат Мюстофоран следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C.
Срок годности – 2 года.
Готовый раствор должен использоваться сразу же после приготовления.
Условия отпуска из аптек – по рецепту.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Флаконы темного стекла в комплекте с растворителем (4 мл в ампуле) – пачки картонные.

Состав

Один флакон содержит 208 мг фотемустина.
Растворитель: этанол 95% 3.35 мл, вода д/и до 4 мл.

Дополнительно

Лечение начинают, если число тромбоцитов не менее 100 тыс./мкл, гранулоцитов 2 тыс./мкл. При снижении числа гранулоцитов до 1.5 тыс./мкл и тромбоцитов до 80 тыс./мкл дозу уменьшают на 25%; при снижении числа гранулоцитов до 1 тыс./мкл – на 50%. В период лечения необходимо контролировать картину периферической крови, функцию печени. В случае предшествующей терапии цитостатиками лечение начинают не ранее чем через 4 недели, производными нитрозомочевины – через 6 недель. Раствор готовят непосредственно перед введением, в маске и перчатках. При попадании на кожу и слизистые оболочки следует тщательно промыть большим количеством воды. Приготовленный раствор используют в течение 1 часа.

Мюстофоран® (Mustophoran ® )

Порошок светло-желтого цвета. Растворитель: прозрачный, бесцветный раствор, имеющий характерный запах этанола.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фотемустин является цитостатическим антимитотическим препаратом из группы нитрозомочевины, обладающим алкилирующим и карбамилирующим действием. Выраженная противоопухолевая активность фотемустина была подтверждена экспериментально.

В состав молекулы фотемустина входит биоизостер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через ГЭБ.

Фармакокинетика

После в/в инфузии кинетика элиминации препарата из плазмы носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким T1/2.

Препарат практически полностью метаболизируется. Связывание с белками плазмы низкое (25–30%). Фотемустин проникает через ГЭБ.

Показания

диссеминированная злокачественная меланома, включая метастазы в головной мозг;

злокачественные опухоли головного мозга.

Противопоказания

повышенная чувствительность к фотемустину или препаратам группы производных нитрозомочевины, или любому из вспомогательных веществ;

период кормления грудью;

комбинированное применение с вакциной желтой лихорадки (см. «Взаимодействие»);

применение у детей и подростков (не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность для данной возрастной группы не установлены).

С осторожностью: пациентам, страдающим алкоголизмом, с заболеваниями печени и эпилепсией.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Данные по применению препарата Мюстофоран ® беременными женщинами ограничены. Данные исследований на животных недостаточны для оценки репродуктивной токсичности.

Лактация. Неизвестно, выводится ли фотемустин или его метаболиты с грудным молоком. В связи с чем нельзя исключать риск нежелательного воздействия для новорожденных/грудных детей.

Фертильность. Исследования токсичности на животных выявили воздействие фотемустина на фертильность мужских особей.

Побочные действия

Наиболее часто в клинических исследованиях отмечались побочные эффекты со стороны системы кроветворения. Данные токсические эффекты фотемустина были отсроченными и проявлялись анемией (14%), тромбоцитопенией (40,3%) и лейкопенией (46,3%) и достигает максимальной выраженности на 4–5-й и 5–6-й нед после начала индукционной терапии. Также возможно развитие панцитопении.

Гематологическая токсичность на фоне приема фотемустина может усиливаться в случае предшествующей химиотерапии и/или комбинированной терапии с другими препаратами, оказывающими токсическое действие на систему кроветворения.

У пациентов пожилого возраста могут отмечаться более выраженные токсические эффекты в отношении системы кроветворения и ЖКТ.

Частота побочных реакций, которые были отмечены на фоне терапии фотемустином, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, лейкопения (3–4-я степень), анемия (3–4-я степень).

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота и рвота, развивающиеся в течение 2 ч после начала введения препарата; умеренное обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови; часто — диарея, боль в животе; неуточненной частоты — гепатит.

Со стороны нервной системы: нечасто — преходящие неврологические симптомы (нарушение сознания, парестезии, потеря вкусовой чувствительности).

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — преходящее повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд.

Прочие: часто — лихорадка, флебит в месте введения препарата.

Со стороны дыхательной системы: при одновременном введении с дакарбазином были отмечены случаи токсичности в отношении органов дыхания (респираторный дистресс-синдром) (см. «Взаимодействие»).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): использование противоопухолевых препаратов, и особенно алкилирующих соединений, сопряжено с риском развития миелодиспластического синдрома и острого миелолейкоза. Редкие случаи таких осложнений были описаны при использовании фотемустина в высоких кумулятивных дозах в режиме монотерапии и в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, в сочетании с лучевой терапией и без нее.

Читайте также:
Валосердин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Взаимодействие

Взаимодействие, характерное для цитотоксических препаратов

У пациентов со злокачественными новообразованиями повышен риск развития тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянты. На фоне приема антикоагулянтов следует более часто контролировать показатель МНО , поскольку у таких пациентов отмечается вариабельность показателей свертывающей способности крови, которая осложняется риском взаимодействия антикоагулянтов для приема внутрь и противоопухолевых средств.

Комбинации препаратов, применение которых противопоказано

Вакцина желтой лихорадки. Риск фатальных системных поствакцинальных осложнений (см. «Противопоказания»).

Нежелательные комбинации препаратов

При одновременном назначении фенитоина, из-за снижения абсорбции на уровне пищеварительного тракта, концентрация фенитоина в сыворотке крови может снижаться.

Во время и после лечения (как минимум в течение 3 мес) следует избегать вакцинации живыми и ослабленными вакцинами.

Для вакцинации таких пациентов следует использовать инактивированные вакцины (например, вакцина полиомиелита).

Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности

Иммунодепрессанты — выраженное угнетение иммунной системы и риск лимфопролиферации.

Взаимодействие, специфичное для фотемустина

Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности

Дакарбазин. При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых). Не следует применять фотемустин и дакарбазин одновременно. Рекомендуемый интервал между введением последней дозы фотемустина и первой дозы дакарбазина составляет 1 нед (см. «Способ применения и дозы»).

Способ применения и дозы

При монотерапии препарат применяют в качестве индукционной терапии в дозе 100 мг/м 2 в 1, 8 и 15-й дни. Аналогичные курсы повторяют с интервалом в 4–5 нед.

В качестве поддерживающей терапии Мюстофоран ® вводят в той же дозе 1 раз в 3 нед.

В составе комбинированной химиотерапии препарат вводят в дозе 100 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни.

У больных, получающих Мюстофоран ® , перед каждым введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза препарата Мюстофоран ® может быть уменьшена, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой:

Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 мкл) Количество тромбоцитов (в 1 мкл) % от предыдущей дозы
>2000 и >100000 100
2000?N>1500 100000?N>80000 75
1500?N>1000 50
?1000 N?80000 Отложить введение

Применение в комбинации с дакарбазином. При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых).

Следует избегать одновременного применения дакарбазина и фотемустина (см. «Взаимодействие»). При необходимости комбинированного применения этих препаратов рекомендуется следующий режим терапии.

Индукционная терапия:

– фотемустин в дозе 100 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни;

– дакарбазин в дозе 250 мг/м 2 в 15, 16, 17 и 18-й дни.

Затем следует сделать 5-недельный перерыв в лечении.

Поддерживающая терапия каждые 3 нед:

– фотемустин в дозе 100 мг/м 2 в 1-й день;

– дакарбазин в дозе 250 мг/м 2 во 2, 3, 4 и 5-й дни.

Инструкция по разведению препарата

Раствор следует готовить непосредственно перед введением и использовать сразу же после приготовления.

Содержимое флакона растворяют в 4 мл прилагаемого растворителя и перемешивают в течение 2–3 мин до полного растворения порошка. Для приготовления инфузионного раствора необходимую дозу далее разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы (у больных, страдающих сахарным диабетом, в качестве раствора для разбавления можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида). Полученный раствор вводят в/в капельно в течение 1 ч, защищая от света (флакон с раствором помещают в непрозрачный чехол).

Передозировка

Специфические антидоты при передозировке Мюстофорана ® неизвестны. Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии при усиленном контроле гематологических показателей.

Особые указания

Лечение препаратом Мюстофоран ® следует проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Если после предшествующего лечения цитостатическими средствами прошло менее 4 нед (а в случае лечения препаратами нитрозомочевины — 6 нед), препарат назначать не рекомендуется.

Лечение препаратом Мюстофоран ® можно проводить только при количестве тромбоцитов в периферической крови не менее 100000/мкл и гранулоцитов — не менее 2000/мкл.

Анализ крови следует проводить перед каждым очередным введением препарата с соответствующей коррекцией дозы в зависимости от гематологических показателей.

Между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии рекомендуется интервал — 8 нед. Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуемый интервал — 3 нед.

Назначение поддерживающей терапии возможно, если количество тромбоцитов в периферической крови не менее 100000/мкл и гранулоцитов — не менее 2000/мкл.

Рекомендуется регулярно проводить оценку показателей функции печени во время и после индукционной химиотерапии.

Мужчины и женщины во время и не менее 6 мес после окончания терапии должны использовать надежные меры контрацепции.

При работе с препаратом Мюстофоран ® следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Беременным женщинам работать с препаратом Мюстофоран ® запрещено. При работе с препаратом рекомендовано использование латексных перчаток и масок. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания препарата в глаза их следует промыть большим количеством воды. Следует избегать вдыхания препарата.

Читайте также:
Гентамициновая мазь 0.1%: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Препарат содержит 80% раствор этанола, т.е. 1,3 г этанола на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива, 13,3 мл вина. Такое количество этанола может быть опасным для пациентов, страдающих алкоголизмом. При назначении препарата пациентам с заболеваниями печени и эпилепсией также следует помнить о том, что в его состав входит этанол.

Пациенты пожилого возраста. Токсичность фотемустина сравнивалась у пациентов в возрасте до и старше 60 лет. Тромбоцитопения (3-я степень), лейкопения (3-я степень) и токсические эффекты в отношении ЖКТ (3-я степень) значительно чаще встречались у пациентов в возрасте старше 60 лет.

Во избежание кровоизлияния перед введением фотемустина необходимо удостовериться, что игла для в/в введения правильно введена в вену. В случае кровоизлияния необходимо остановить инфузию, ввести в/в 5% раствор декстрозы (4 мл/мин), зафиксировать конечность и наложить пакет со льдом на место инъекции во избежание диффузии инфузионного раствора.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом не проводилось. Тем не менее, не рекомендуется управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, сразу после приема фотемустина.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий (в комплекте с растворителем), 208 мг.

По 208 мг порошка во флаконе из стекла коричневого цвета. Флакон укупорен пробкой из эластомера и обкатан алюминиевым колпачком.

Растворитель

По 4 мл в ампуле бесцветного стекла с нанесенным кольцом надлома белого цвета.

Флакон и ампула помещены в контурную ячейковую упаковку из пластика белого цвета с бесцветной пластиковой крышкой вложены в картонную пачку.

Производитель

Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция.

Порошок для приготовления раствора для инфузий

Произведено: «Сенекси-Лаборатории Тиссен С.А.», Бельгия.

2–6, ул. Папирэ — 1420 Брэн л’Аллед — Бельгия.

Произведено: Открытое Акционерное Общество Фармацевтический Завод ЭГИС, Венгрия:

Бекенифольдиут, 118–120, Будапешт, 1165, Венгрия.

Выпускающий контроль качества для комплекта:«Сенекси-Лаборатории Тиссен С.А.», Бельгия.

2–6, ул. Папирэ — 1420 Брэн л’Аллед — Бельгия.

По всем вопросам обращаться в представительство АО «Лаборатории Сервье».

Представительство АО «Лаборатории Сервье»: 115054, Москва, Павелецкая пл., 2, стр. 3.

Тел.: (495) 937-07-00, факс: (495) 937-07-01.

На инструкциях, вложенных в пачку, дополнительно указывается логотип фирмы «Лаборатории Сервье».

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C Готовый раствор должен быть использован сразу же после приготовления.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года Растворитель – 3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Мюстофоран®

Объем полученного раствора для вливания составляет 4,16 мл (200 мг фотемустина в 4 мл раствора).

Описание

Порошок светло-желтого цвета

Растворитель – прозрачный бесцветный раствор с характерным запахом этанола

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Нитрозомочевины производные. Фотемустин

Код АТХ L01AD05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения кинетика фотемустина описывается как моно- или биэкспоненциальная кривая с коротким периодом полуэлиминации. Молекула почти полностью трансформируется в ходе обмена веществ. Связывание с белками плазмы 25-30%. Фотемустин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакодинамика

Мюстофоран – цитостатическое противоопухолевое средство из группы производных нитрозомочевины с алкилирующим и карбамоилирующим действием. Химическая структура препарата включает биоизомер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который облегчает проникновение препарата в клетки и через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

диссеминированная злокачественная меланома (включая метастазы в головном мозге)

первичные злокачественные опухоли головного мозга

Способ применения и дозы

Раствор готовят непосредственно перед введением.

Содержимое флакона растворяют в 4 мл стерильного спиртового раствора. После расчета необходимой для инфузии дозы полученный раствор разводят в 5% изотоническом растворе глюкозы.

Приготовленный раствор необходимо предохранять от действия света. Раствор вводится в виде продолжительной инфузии в течение одного часа.

Мюстофоран применяется в качестве монотерапии и в комбинации с дакарбазином.

Индукционная терапия: 3 последовательных вливания с интервалом в 1 неделю и последующим перерывом в 4-5 недель.

Поддерживающая терапия: 1 вливание в 3 недели.

Обычная дозировка составляет 100 мг/м2.

Комбинированная терапия с дакарбазином:

Индукционная терапия: два последовательных вливания фотемустина в 1-й и 8-й день лечения в дозе 100 мг/м2; дакарбазин в дозе 250 мг/м2 ежедневно с 15-го по 18-й день лечения с последующим перерывом в 5 недель.

Поддерживающая терапия (каждые 3 недели): фотемустин 100 мг/м2 в 1-й день; дакарбазин в дозе 250 мг/м2 ежедневно со 2-го по 5-й день.

Побочные действия

тромбоцитопения, лейкопения (3-4 степени), анемия (3-4 степени)

умеренные тошнота и рвота через 2 часа после введения

умеренное транзиторное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина

Читайте также:
И.г. вена н.и.в.: инструкция по применению, отзывы, аналоги

раздражение, флебит в месте инъекции

транзиторное повышение уровня мочевины в крови

транзиторные неврологические нарушения (нарушения сознания, парестезии, потеря вкуса)

при сочетании с дакарбазином – редкие случаи острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых

миелодиспластический синдром, острая миелоидная лейкемия

Частота желудочно-кишечных и гематотоксических проявлений выше у лиц пожилого возраста старше 60 лет.

Противопоказания

повышенная чувствительность к фотемустину или другим компонентам лекасртвенного средства

беременность и период лактации

сочетанное применение с вакциной против желтой лихорадки

Лекарственные взаимодействия

При комбинации с высокими дозами дакарбазина повышен риск развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых. Не рекомендуется назначать дакарбазин и Мюстофоран одновременно. Рекомендуется выдержать перерыв в 1 неделю между последней инфузией Мюстофорана и первым введением дакарбазина.

При одновременном назначении Мюстофорана и пероральных антикоагулянтов возможно взаимное усиление противосвертывающего действия. В данных случаях у пациентов следует регулярно контролировать показатели свертываемости крови.

Комбинированный прием Мюстофорана с фенитоином (а также фосфенитоином) повышает риск развития судорог, вследствие снижения абсорбции фенитоина в желудочно-кишечном тракте, либо повышения токсичности и снижения эффективности Мюстофорана (за счет ускорения метаболизма в результате действия фенитоина или фосфенитоина).

Не рекомендуется одновременное назначение Мюстофорана с живыми ослабленными вакцинами.

При одновременном назначении Мюстофорана с иммунодепрессантами повышается возможность развития снижения иммунитета с риском лимфопролиферации.

Фармокинетического взаимодействия на этапе связывания с белками плазмы с цисплатином, дакарбазином и метоклопрамидом не отмечено.

Особые указания

Избегать попадания готового раствора на кожу и слизистые оболочки, а также внутрь. Готовить раствор рекомендуется в маске и резиновых перчатках. В случае разбрызгивания обильно промыть водой.

Загрязненные материалы следует удалять с соблюдением мер безопасности.

Препарат не рекомендуется назначать, если после предшествующего лечения химиотерапевтическими средствами прошло менее чем 4 недели (в случае лечения препаратами нитрозомочевины – менее 6 недель).

Мюстофоран назначают только в том случае, если количество тромбоцитов и гранулоцитов в крови составляет не менее 100 000/мм3 и 2000/мм3 соответственно.

В процессе лечения Мюстофораном необходим регулярный контроль картины периферической крови. Анализ крови проводится перед каждой инфузией препарата. Дозировка должна корректироваться в соответствии с картиной крови. В качестве руководства можно использовать следующую таблицу:

Процент назначаемой дозы

100 000 ≥ N  80 000

От начала индукционной терапии до начала поддерживающей терапии рекомендуется выдержать интервал в 8 недель. Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуется выдержать интервал в 3 недели.

Поддерживающая терапия может назначаться только в случае, если количество тромбоцитов и/или гранулоцитов составляет не менее 100 000/мм3 и 2 000/мм3 соответственно.

Во время или после проведения индукционной терапии рекомендуется систематический контроль показателей функции печени.

Препарат содержит 80 объемных % этанола, что соответствует 1,3 г спирта на 100 мг фотемустина (эквивалент 32мл пива или 13,3мл вина). Данное количество может быть опасно для пациентов с алкогольной зависимостью. Данный факт также следует учитывать при лечении пациентов с нарушениями функций печени или эпилепсией.

Перед началом инфузии, убедитесь, что система установлена внутривенно, во-избежание кровоизлияния. В случае кровоизлияния остановить инфузию, обильно промыть 5% раствором глюкозы (4 мл/мин), иммобилизовать конечность и приложить лед для предотвращения диффузии раствора лекарственного средства.

Беременность и период лактации

Применение препарата во время беременности и лактации противопоказано.

В период лечения препаратом мужчинам и женщинам необходимо пользоваться надежными мерами контрацепции.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков до 18 лет изучена недостаточно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами

Нет данных о влиянии лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами. Не рекомендуются виды деятельности, требующие повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, непосредственно сразу после введение фотемустина.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий препарата.

Лечение: переливание тромбоцитарной массы, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

208 мг порошка во флаконы из коричневого стекла, герметически укупоренные резиновыми пробками и обжатые колпачками алюминиевыми. 4 мл растворителя в ампуле из бесцветного стекла. Флакон вместе с ампулой растворителя помещают в пластмассовый контейнер. Контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2°С до 8°С, в защищенном от света месте. Приготовленный раствор хранению не подлежит.

Инструкция по применению МЮСТОФОРАН (MUSTOPHORAN)

Противопоказан для детей

Растворитель: этанол 95% 3.35 мл, вода д/и – до 4 мл.

Флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) – пачки картонные.

Описание лекарственного препарата МЮСТОФОРАН создано в 2011 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 20.04.2012 г.

Фармакологическое действие

Фотемустин – это противоопухолевое цитостатическое средство из группы производных нитрозомочевины, оказывающее алкилирующее и карбамилирующее действие, широкого спектра противоопухолевой активности.

Химическая формула препарата содержит биоизомер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который облегчает проникновение препарата в клетки и прохождение через гематоэнцефалический барьер.

Читайте также:
Микролакс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фотемустин является одновременно мутагенным (мутационный тест на Salmonella typhimurium и кишечную палочку) и кластогенным веществом (микроядерный тест, проводимый с мышами, исследование на лимфоцитах человека in vitro). Фотемустин имеет значительное трансформирующее действие, доказанное исследованиями по трансформации клеток (клетки эмбриона сирийского хомяка, клетки линии BALB/3T3). Фотемустин дал позитивные результаты в краткосрочных тестах на канцерогенность в исследованиях с кожными покровами мышей (тест с сальными железами и тест эпидермальной гиперплазии, проведенный на мышах).

Фармакокинетика

У человека, после в/в инфузии, кинетика элиминации препарата из плазмы носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким T 1/2 . Молекула почти полностью метаболизируется. Связывание с белками плазмы крови низкое (25-30%). Фотемустин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

  • диссеминированная злокачественная меланома, включая метастазы в головном мозге;
  • первичные злокачественные опухоли головного мозга.

Режим дозирования

Готовить раствор непосредственно перед введением.

Растворить содержимое флакона с фотемустином и ампулой 4 мл стерильного спиртового раствора, а затем, после расчета необходимой для инъекции дозы, развести раствор в изотоническом 5% растворе глюкозы для введения путем в/в инфузии.

  • вводить путем в/в инфузии в течение одного часа.
  • индукционная терапия: 3 последовательных инфузий с интервалом в 1 неделю и последующим перерывом в 4-5 недель;
  • поддерживающая терапия: 1 инфузия в 3 недели.

Обычная дозировка составляет 100 мг/м 2 .

  • третье введение препарата при индукционной терапии отменяется.

Доза остается неизменной – 100 мг/м 2 .

В комбинации с дакарбазином

При одновременном применении в один день фотемустина с высокими дозами дакарбазина наблюдались отдельные случаи легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых).

Следует избегать одновременного введения этих двух препаратов.

Комбинированное применение этих препаратов следует проводить в соответствии со следующей рекомендованной схемой:

  • каждые 3 недели.

Побочные действия

Во время клинических исследований было установлено, что основные побочные явления имеют гематологический характер и касаются картины крови. Токсичность проявляется не сразу и характеризуется анемией (14%), тромбоцитопенией (40.3%) и лейкопенией (46.3%), максимально выраженными через 4-5 недель и 5-6 недель соответственно после первого введения в ходе индукционной терапии. Может также наблюдаться панцитопения.

Во время лечения фотемустином могут наблюдаться следующие нежелательные явления (в порядке убывания):

Нарушения системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – тромбоцитопения, лейкопения (степень 3-4) анемия (степень 3-4)

  • нечасто – транзиторные и обратимые неврологические нарушения (нарушения сознания, парестезия, потеря вкусовой чувствительности).
  • очень часто – тошнота, рвота в течение 2 ч после введения;
  • часто – диарея, боли в животе.
  • нечасто – транзиторное повышение уровня мочевины.
  • нечасто – зуд.
  • часто – лихорадка, флебит в месте инъекции.
  • очень часто – умеренное, транзиторное и обратимое повышение трансаминаз, щелочных фосфатаз и билирубина.

В сочетании с дакарбазином наблюдались отдельные случаи легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых).

Антибластомные средства, в частности алкилирующие агенты, представляют потенциальный риск возникновения миелодиспластического синдрома и острой миелоидной лейкемии. Отдельные случаи наблюдались при одновременном назначении высоких доз фотемустина в сочетании с другими курсами химиотерапии (или без них), а также с курсами радиотерапии (или без них).

Противопоказания к применению

  • беременность и кормление грудью;
  • повышенная чувствительность к нитрозомочевине;
  • в сочетании с вакциной против желтой лихорадки.

Применение при беременности и кормлении грудью

Мюстофоран ® противопоказан при беременности и грудном вскармливании.

Применение у детей

Особые указания

Избегать попадания готового раствора на кожу, слизистые оболочки и внутрь. Во время приготовления раствора рекомендуется работать в маске и защитных перчатках. В случае разбрызгивания обильно промыть водой.

Загрязненные материалы следует удалить с соблюдением мер предосторожности.

  • исследований с участием детей не проводилось.

Не рекомендуется применять данный препарат с живыми вакцинами из аттенуированного штамма возбудителя, фенитоином и фосфенитоином.

Меры предосторожности при применении

Не рекомендуется назначать данный препарат, если после предшествующего лечения химиотерапевтическими средствами прошло менее 4 недель (или менее 6 недель в случае лечения препаратами нитрозомочевины).

Мюстофоран ® может быть назначен только в случае, если количество тромбоцитов и/или гранулоцитов составляет не менее 100000/мм 3 и 2000/мм 3 соответственно.

Перед каждым очередным введением следует проводить гемограмму и корректировать дозировку в соответствии с гематологическими показателями. В качестве руководства можно использовать следующую схему

Тромбоциты (/мм З ) Гранулоциты (/мм З ) Процентное содержание назначенной дозы
>100000 >2000 100%
100000≥N>80000 2000≥N>1500 75%
1500≥N>1000 50%
N≤80000 ≤1000 Отложить введение очередной дозы

Между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии рекомендуется выдержать интервал в 8 недель. Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуется выдержать интервал в 3 недели.

Поддерживающая терапия может быть назначена только в случае, если количество тромбоцитов и/или гранулоцитов составляет не менее 100000/мм 3 и 2000/мм 3 соответственно.

Во время и по окончании индукционной терапии рекомендуется контроль показателей функции печени.

Данный препарат содержит 80% (об/об) этанола (спирт), т.е. 1.3 гр. спирта на 100 мг фотемустина, что является эквивалентом 32 мл пива и 13.3 мл вина. Это количество может быть опасно для пациентов, страдающих алкогольной зависимостью. Это также следует учитывать при лечении пациентов группы повышенного риска, как например, страдающих нарушениями функции печени или эпилепсией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Передозировка

В случае передозировки необходимо усилить контроль гематологических показателей.

На данный момент антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия общие для всех цитотоксических препаратов:

Поскольку при опухолевых заболеваниях повышается риск развития тромботических осложнений, часто проводится антикоагулянтное лечение. Высокая вариабельность свертываемости крови при этих заболеваниях в сочетании с вероятным взаимодействием между пероральными антикоагулянтами и противораковой химиотерапией, делает необходимым более частое проведение тестов MHO при назначении пероральных антикоагулянтов.

    вакцина против желтой лихорадки.

Риск развития обширной вакцинальной болезни с летальным исходом

Риск появления судорог вследствие снижения абсорбции фенитоина в пищеварительном тракте засчет цитотоксического препарата, либо риск повышения токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата за счет увеличения печеночного метаболизма фенитоином или фосфенитоином. Живые аттенуированные вакцины (за исключением вакцины против желтой лихорадки).

Риск развития обширной вакцинальной болезни с возможным летальным исходом. Риск увеличивается у пациентов с пониженным иммунитетом по причине какого-либо заболевания.

Следует использовать инактивированную вакцину, если она существует (полиомиелит).

Комбинации, которые следует учитывать:

Чрезмерное снижение иммунитета с риском лимфопролиферации

Взаимодействия, связанные с Мюстофораном ®

Комбинации, при применении которых следует соблюдать осторожность:

  • риск легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых).

Не применять эти препараты одновременно. Следует выдержать одну неделю между последним введением фотемустина и первым днем лечения дакарбазином.

Несовместимость. Не применимо.

Условия хранения препарата

Хранить в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С. Держать в защищенном от света месте. Готовый раствор следует использовать немедленно.

Инструкция по применению МЮСТОФОРАН ® (MUSTOPHORAN ® )

Противопоказан для детей

Порошок для приготовления раствора для инфузий белого цвета, кристаллический; приложенный растворитель – прозрачный, бесцветный.

1 фл. 4 мл готового р-ра
фотемустин 208 мг 200 мг

Растворитель: этанол 95% (3.35 мл), вода д/и (до 4 мл).

Флаконы темного стекла объемом 10 мл (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) – пачки картонные.

Описание лекарственного препарата МЮСТОФОРАН ® создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан. Дата обновления: 16.03.2015 г.

Фармакологическое действие

Мюстофоран ® – цитостатическое противоопухолевое средство из группы производных нитрозомочевины с алкилирующим и карбамоилирующим действием. Химическая структура препарата включает биоизомер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который облегчает проникновение препарата в клетки и через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика

После внутривенного введения кинетика фотемустина описывается как моно- или биэкспоненциальная кривая с коротким периодом полуэлиминации. Молекула почти полностью трансформируется в ходе обмена веществ. Связывание с белками плазмы 25-30%. Фотемустин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

  • диссеминированная злокачественная меланома (включая метастазы в головном мозге);
  • первичные злокачественные опухоли головного мозга.

Режим дозирования

Раствор готовят непосредственно перед введением.

Содержимое флакона растворяют в 4 мл стерильного спиртового раствора. После расчета необходимой для инфузии дозы полученный раствор разводят в 5% изотоническом растворе глюкозы.

Приготовленный раствор необходимо предохранять от действия света. Раствор вводится в виде продолжительной инфузии в течение 1 ч.

Мюстофоран ® применяется в качестве монотерапии и в комбинации с дакарбазином.

  • 3 последовательных вливания с интервалом в 1 неделю и последующим перерывом в 4-5 недель.
  • 1 вливание в 3 недели.

Обычная дозировка составляет 100 мг/м 2 .

Комбинированная терапия с дакарбазином:

  • два последовательных вливания фотемустина в 1-й и 8-й день лечения в дозе 100 мг/м 2 ;
  • дакарбазин в дозе 250 мг/м 2 ежедневно с 15-го по 18-й день лечения с последующим перерывом в 5 недель.
  • фотемустин 100 мг/м 2 в 1-й день;
  • дакарбазин в дозе 250 мг/м 2 ежедневно со 2-го по 5-й день.

Побочные действия

  • тромбоцитопения, лейкопения (3-4 степени), анемия (3-4 степени), умеренные тошнота и рвота через 2 ч после введения, умеренное транзиторное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина.
  • лихорадка, раздражение, флебит в месте инъекции, диарея, боли в животе.
  • транзиторное повышение уровня мочевины в крови, зуд, транзиторные неврологические нарушения (нарушения сознания, парестезии, потеря вкуса).
  • при сочетании с дакарбазином – редкие случаи острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых, миелодиспластический синдром, острая миелоидная лейкемия.
  • гепатит.

Частота желудочно-кишечных и гематотоксических проявлений выше у лиц пожилого возраста старше 60 лет.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к фотемустину или другим компонентам лекасртвенного средства;
  • беременность и период лактации;
  • сочетанное применение с вакциной против желтой лихорадки.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата во время беременности и лактации противопоказано.

В период лечения препаратом мужчинам и женщинам необходимо пользоваться надежными мерами контрацепции.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков до 18 лет изучена недостаточно.

Особые указания

Избегать попадания готового раствора на кожу и слизистые оболочки, а также внутрь. Готовить раствор рекомендуется в маске и резиновых перчатках. В случае разбрызгивания обильно промыть водой.

Загрязненные материалы следует удалять с соблюдением мер безопасности.

Препарат не рекомендуется назначать, если после предшествующего лечения химиотерапевтическими средствами прошло менее чем 4 недели (в случае лечения препаратами нитрозомочевины – менее 6 недель).

Мюстофоран ® назначают только в том случае, если количество тромбоцитов и гранулоцитов в крови составляет не менее 100 000/мм 3 и 2000/мм 3 соответственно.

В процессе лечения Мюстофораном ® необходим регулярный контроль картины периферической крови. Анализ крови проводится перед каждой инфузией препарата. Дозировка должна корректироваться в соответствии с картиной крови. В качестве руководства можно использовать следующую таблицу:

От начала индукционной терапии до начала поддерживающей терапии рекомендуется выдержать интервал в 8 недель. Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуется выдержать интервал в 3 недели.

Поддерживающая терапия может назначаться только в случае, если количество тромбоцитов и/или гранулоцитов составляет не менее 100 000/мм 3 и 2 000/мм 3 соответственно.

Во время или после проведения индукционной терапии рекомендуется систематический контроль показателей функции печени.

Препарат содержит 80 объемных % этанола, что соответствует 1,3 г спирта на 100 мг фотемустина (эквивалент 32мл пива или 13,3мл вина). Данное количество может быть опасно для пациентов с алкогольной зависимостью. Данный факт также следует учитывать при лечении пациентов с нарушениями функций печени или эпилепсией.

Перед началом инфузии, убедитесь, что система установлена внутривенно, во-избежание кровоизлияния. В случае кровоизлияния остановить инфузию, обильно промыть 5% раствором глюкозы (4 мл/мин), иммобилизовать конечность и приложить лед для предотвращения диффузии раствора лекарственного средства.

Беременность и период лактации

Применение препарата во время беременности и лактации противопоказано.

В период лечения препаратом мужчинам и женщинам необходимо пользоваться надежными мерами контрацепции.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков до 18 лет изучена недостаточно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами

Нет данных о влиянии лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами. Не рекомендуются виды деятельности, требующие повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, непосредственно сразу после введение фотемустина.

Передозировка

  • усиление побочных действий препарата.
  • переливание тромбоцитарной массы , симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При комбинации с высокими дозами дакарбазина повышен риск развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых. Не рекомендуется назначать дакарбазин и Мюстофоран ® одновременно. Рекомендуется выдержать перерыв в 1 неделю между последней инфузией Мюстофорана ® и первым введением дакарбазина.

При одновременном назначении Мюстофорана ® и пероральных антикоагулянтов возможно взаимное усиление противосвертывающего действия. В данных случаях у пациентов следует регулярно контролировать показатели свертываемости крови.

Комбинированный прием Мюстофорана ® с фенитоином (а также фосфенитоином) повышает риск развития судорог, вследствие снижения абсорбции фенитоина в желудочно-кишечном тракте, либо повышения токсичности и снижения эффективности Мюстофорана ® (за счет ускорения метаболизма в результате действия фенитоина или фосфенитоина).

Не рекомендуется одновременное назначение Мюстофорана ® с живыми ослабленными вакцинами.

При одновременном назначении Мюстофорана ® с иммунодепрессантами повышается возможность развития снижения иммунитета с риском лимфопролиферации.

Фармокинетического взаимодействия на этапе связывания с белками плазмы с цисплатином, дакарбазином и метоклопрамидом не отмечено.

Мюстофоран

Мюстофоран порошок для приготовления раствора для инфузий 208 мг флакон 1 шт.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Итулси капсулы 125 мг 21 шт.

Инструкция по применению

Немного фактов

Мюстофоран – препарат, оказывающий цитостатическое действие, применяемый против опухолей и относящийся к группе производных нитрозомочевины с алкилирующим эффектом. Лечебная эффективность средства обусловлена содержанием в нем биоизомера аланина, который помогает препарату проходить в клетки через гемато-энцефалический барьер. Этим объясняется его активное применение при борьбе со злокачественными образованиями головного мозга, а также меланомой.

Мюстофоран имеет в своем составе действующий элемент фотемустин, получивший известность в качестве противоопухолевого химиотерапевтического лекарственного средства. Его разработкой и распространением занимается французская фармацевтическая компания Laboratoires Servier, получившая известность на рынке как производитель качественных лекарств от кардиологических, ревматических и других видов заболеваний. Компания существует с 1954 года, за это время приобрела филиалы в 140 странах, является членом Европейской Федерации фармацевтической промышленности и ассоциаций. Главный офис фирма находится во французском городе Нейи-сюр-сен. Этот препарат стал доступен и отечественным потребителем, так как Laboratoires Servier имеет отделения в Москве, Туле, Казани и Ульяновске.

Лекарственная форма и фармакологические свойства

Мюстофоран производится и отпускается в виде порошка, служащего для изготовления раствора, который применяется внутривенно, в виде инфузий. В коробке с препаратом находится сам порошок, имеющий светло-желтый оттенок, а также прозрачный растворитель, помещенный в ампулы. К одному флакончику с фотемустином прилагается четыре ампулы растворителя, необходимые для приготовления раствора объемом в 208 миллиграмм. В дополнение к этому в пачке белого цвета находится инструкция по применению, из которой можно получить информацию о составе, режиме дозирования, способах применения, а также противопоказаниях к использованию лекарственного препарата.

Основной действующий компонент препарата – фотемустин, имеет низкую степень связывания с белками плазмы (менее тридцати процентов) и при внутривенном введении фактически полностью метаболизируется организмом. Сам же растворитель является 96-процентным раствором спирта с четырьмя миллилитрами воды в одной ампуле.

Показания к применению

Мюстофоран рекомендован к использованию при выявлении злокачественных опухолей головного мозга, а также при диссеминированной меланоме злокачественного типа. При возникновении злокачественных новообразований, по назначению врача, следует начать курс внутривенных инъекций препарата. Лечение производится исключительно под наблюдением лечащего врача, с учетом его указаний и после проведения всех необходимых анализов, так как применять препарат допустимо при объеме тромбоцитов в крови на уровне не менее ста тысяч на мкл и гранулоцитов не менее двух тысяч на мкл.

Способ применения и дозировка

Мюстофоран следует использовать при назначении индукционной монотерапии, вводя внутривенно по сто миллиграмм раствора фотемустина в первый, восьмой и пятнадцатый дни от начала лечения. Таким образом, препарат рекомендуется применять трехнедельными курсами с перерывами в четыре недели. В дальнейшем препарат можно использовать курсами для поддерживающего лечения, вводя такую же дозировку лекарственного средства одни раз в три недели.

Помните о важности правильного изготовления раствора. Для этого следует порошок, содержащийся во флакончике, растворить в четырех миллилитрах растворителя, мешая до момента полного его растворения. Инфузионно вводимый раствор разводится в пятипроцентном растворе декстрозы или в 0,9-процентном растворе хлорида натрия. Приготовленная жидкость должна вводиться сразу после разведения. Делать это должен профессионал, имеющий опыт инфузионной терапии при лечении злокачественных опухолей.

Передозировка и побочные действия

В инструкции по применению указывается тот факт, что не существует особых антидотов при передозировке фотемустином. В этом случае следует немедленно прекратить лечебную терапию препаратом.

Касаемо побочных действий, то Мюстофоран может вызвать тромбоцитопению, анемию и лейкопению, обусловленную его токсичностью при длительном применении. Также в редких случаях в первые часы после начала приема фиксировались тошнота, рвота, расстройства желудка и режима дефекации, а также расстройства сознания, временная потеря чувствительности языка, зуд, высыпания, крапивница, лихорадка. Могут проявляться симптомы аллергических реакций на фотемустин, покраснения в области введения препарата.

Прием препарата также может повлечь за собой миелодиспластический синдром и развитие миелолейкоза.

Противопоказания к использованию

В инструкции акцентируется внимание на случаях, когда прием фотемустина не желателен. В частности, при наблюдаемой повышенной восприимчивости к составляющим препарата, непереносимости фотемустина и препаратов с алкилирующим эффектом, а также других вспомогательных компонентов.

Запрещено применение фотемустина среди беременных, а также в период кормления грудью, в связи с отсутствием достоверной информации о степени возможного вреда плоду или ребенку. С особой осторожностью использовать среди категории пациентов, не достигших восемнадцатилетнего возраста, а также среди пациентов с заболеваниями печени, сахарным диабетом, эпилепсией, алкоголизмом.

Взаимодействие с алкоголем и лекарственными препаратами

Не применять Мюстофоран комбинированно с вакциной от желтой лихорадки. Не использовать одновременно фотемустин и дакарбазин, в связи со случами дистресс-синдрома. Не применять в одно и то же время с иммунодепрессантами.

Запрещено принимать алкоголь в период проведения инфузионной терапии фотемустином.

В инструкции по применению не отмечается наличие клинических наблюдений по способности препарата влиять на скорость реакции и управление другими транспортными средствами. Тем не менее, в период приема лекарственного средства следует воздержаться от управления автомобилем и другими транспортными средствами, так как фотемустин может повлиять на скорость реакции, что может послужить причиной возникновения аварийных ситуаций на дороге. Не рекомендуется также заниматься деятельностью, связанной с повышенной концентрацией внимания и требующей максимального напряжения.

Аналоги

Мюстофоран имеет и другие препараты-аналоги и заменители, применяемые при лечении злокачественных опухолей и меланом кожи, среди которых можно отметить такие средства как Кармустин, Бикну, Ломустин, Сиину капсулы, Ломат, Карбоплатин, Эртикан, Пропес, Реальдирон, Веро-блеомицин и другие. Нужно быть внимательными при выборе аналогов для того, чтобы лечение было максимально эффективным и позволило достичь нужного результата в максимально короткие сроки и без проявления неприятной симптоматики. Обращайте особое внимание на совместимость и отсутствие аллергии на составляющие препаратом. Консультируйтесь с врачом по поводу назначения того или иного препарата.

Условия продажи и хранения

Отпускается только при наличии у пациента рецепта врача. Хранить фармацевтическое средство необходимо в месте, с ограниченным для детей доступом, температура в котором колеблется от двух до восьми градусов по Цельсию. Срок хранения раствора для инфузий – 2 года, а самого растворителя – 3 года. Не рекомендовано использовать после того как истек указанный на упаковке срок годности. Если раствор приготовлен, то необходимо сразу же его использовать.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: