Новосэвен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Новосэвен : инструкция по применению

1 КЕД соответствует 1000 МЕ (Международных Единиц). После разведения в 1 мл раствора содержится 0,6 мг эптакога альфа (активированного).

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Эптаког альфа (активированный) представляет собой рекомбинантный фактор свертывания VIIа с молекулярной массой, равной приблизительно 50000 дальтон, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков (BHK-клетки).

НовоСэвен® содержит активированный рекомбинантный фактор свертывания VII. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора VIIа с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор IX с образованием активного фактора IXа и фактор X с образованием активного фактора Xa, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы V и VIII в зоне повреждения и путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки. В фармакологических дозах препарат НовоСэвен напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. Таким образом, фармакодинамический эффект фактора VIIа заключается в усиленном местном образовании фактора Xa, тромбина и фибрина. Теоретически нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у больных, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома.

Ингибиторная гемофилия А и В
Используя коагуляционный метод определения активности фактора VII, фармакокинетические свойства препарата НовоСэвен изучали в 25 случаях вне условий кровотечения и в 5 случаях кровотечения.
Была проанализирована коагуляционная активность фактора VII в плазме крови до и в течение 24 часов после введения препарата НовоСэвен. Фармакокинетика препарата НовоСэвен при однократном введении в дозе 17,5, 35 и 70 мкг на кг массы тела носила линейный характер. Средние кажущиеся объемы распределения в устойчивом состоянии и в фазе выведения составили 106 и 122 мл/кг в условиях вне кровотечения и 103 и 121 мл/кг при кровотечении. Средний клиренс в двух группах составил 31,0 мл/час х кг и 32,6 мл/час х кг, соответственно. Выведение препарата было описано с помощью среднего времени нахождения в плазме крови и периода полувыведения, которые соответственно составили 3,44 часа и 2,89 часа (средние показатели) для условий вне кровотечения и 2,97 и 2,30 часа при кровотечении. Средний показатель восстановления плазмы составил 45,6% у больных вне условий кровотечения и 43,5% у больных во время кровотечения.

Дефицит фактора VII
Фармакокинетика препарата
НовоСэвен при однократном введении в дозе 15 и 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозо-независимым параметрам общему клиренсу (70,8-79,1 мл/час х кг), объему распределения в устойчивом состоянии (280-290 мл/кг), среднему времени нахождения в плазме (3,75 – 3,80 часа) и периоду полувыведения (2,82 – 3,11 часа). Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил приблизительно 20%.

Тромбастения Гланцмана
Фармакокинетика препарата
НовоСэвен у больных, страдающих тромбастенией Гланцмана, не изучалась, но предполагается, что она подобна фармакокинетике данного препарата у больных гемофилией А и В

Показания к применению

НовоСэвен используется для остановки кровотечений и предупреждения кровотечений при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур в следующих группах больных:

  • У больных наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания VIII или IX > 5БЕ
  • У больных наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX на основании анамнеза
  • У больных приобретенной гемофилией
  • У больных с врожденным дефицитом фактора VII
  • У больных тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерностью (в настоящем или в прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы.

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к активному компоненту, наполнителям или к белкам мышей, хомячков или коров может служить противопоказанием к назначению препарата НовоСэвен

Способ применения и дозировка

Ингибиторная гемофилия А или В, или приобретенная гемофилия

Показано как можно более раннее введение препарата НовоСэвен после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела больного. После первой инъекции введение препарата НовоСэвен можно повторять. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства
Частота введения препарата

Каждые 2-3 часа до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями.

Кровотечения легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение)
Было показано, что раннее введение препарата в дозе 90 мкг на кг массы тела в амбулаторных условиях позволяет эффективно контролировать кровотечения легкой и средней тяжести в суставы, мышцы, кожу и слизистые оболочки. Для обеспечения гемостаза вводили 1-3 дозы препарата с 3-часовыми интервалами, для поддержания эффекта назначалась еще одна доза препарата НовоСэвен. Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов.

Кровотечения тяжелой степени
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 90 мкг на кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в клинику, где обычно лечится данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые два часа до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 часов в течение 1-2 суток. В последующем, интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2-3 недели или более при наличии клинических показаний.

Инвазивные вмешательства/хирургические операции
Непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза 90 мкг на кг массы тела пациента. Вторая доза вводится через 2 часа, а затем препарат вводится с 2-3-часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 часов в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6-7 суток с 2-4-часовыми интервалами между введением доз. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6- 8 часов. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2-3 недели вплоть до заживления.

Читайте также:
Рокальтрол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Дефицит фактора VII
Дозировка, диапазон доз и интервал между введениями
Рекомендуемые дозы для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляют 15-30 мкг на кг массы тела. Препарат вводится каждые 4-6 часов до достижения гемостаза. Дозы и частота введения уточняются в индивидуальном порядке

Тромбастения Гланцмана
Дозировка, диапазон доз и интервал между введениями
Рекомендуемая доза для контроля кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 90 мкг (80-120 мкг) на кг массы тела. Препарат вводится каждые 2 часа (1,5-2,5 часа). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее трех доз. Рекомендуется внутривенный болюсный способ введения, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. У больных тромбастенией Гланцмана без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко (
Выявлено несколько случаев коагулопатий, таких как повышение уровня Д-димера и коагулопатии накопления Больные с повышенным риском развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания (см раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности») подлежат строгому наблюдению с лабораторным контролем.

Нарушения со стороны сердца
Очень редко (
Инфаркт миокарда: см. ниже в разделе “Серьезные побочные эффекты в клинической практике”

Желудочно-кишечные расстройства
Очень редко (
Описано несколько случаев тошноты

Общие расстройства и нарушения в зоне введения
Редко (>1/10000,
Описаны случаи недостаточной эффективности (снижение терапевтического действия). Необходимо, чтобы схема назначения препарата НовоСэвен соответствовала рекомендуемым режимам, описанным в разделе «Дозировка».
Очень редко (
Возможна лихорадка. Также в очень редких случаях отмечается боль (особенно в месте инъекции).

Изменения лабораторных показателей
Очень редко (
Зарегистрированы случаи повышения уровня аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и протромбина.

Нарушения со стороны нервной системы
Очень редко (
Описаны случаи цереброваскулярных нарушений, в том числе инфаркта мозга и ишемии мозга: см. ниже в разделе «Серьезные побочные эффекты в клинической практике»

Кожные реакции и нарушения со стороны подкожной клетчатки
Возможно появление кожной сыпи

Сосудистые нарушения
Очень редко (
Описаны случаи тромбоза вен: см. ниже в разделе “Серьезные побочные эффекты в клинической практике” Описаны случаи кровотечения на фоне применения препарата НовоСэвен. Предполагается, что НовоСэвен не является причиной кровотечения, однако уже возникшее кровотечение может продолжаться в случае недостаточной эффективности или неправильной дозировки препарата.

На постмаркетинговом этапе были зарегистрированы следующие серьезные побочные эффекты:

  • Артериальный тромбоз: инфаркт или ишемия миокарда, цереброваскулярная патология и инфаркт кишечника. В подавляющем большинстве случаев больные с этими осложнениями имели предрасположенность к развитию артериального тромбоза (сопутствующее заболевание, возраст, атеросклероз или другие нарушения, описанные в разделе «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»).
  • Венозный тромбоз: тромбофлебит, тромбоз глубоких вен и их осложнения – тромбоэмболии легочной артерии. В подавляющем большинстве случаев эти больные имели предрасположенность к развитию венозного тромбоза в связи с наличием сопутствующих факторов риска. Больные, у которых существует риск развития венозного тромбоза, обусловленный сопутствующими заболеваниями, наличием тромбоза в анамнезе, иммобилизацией в послеоперационном периоде или катетеризацией вены, нуждаются в тщательном наблюдении.

Спонтанных анафилактических реакций в клинической практике зарегистрировано не было, однако больные с отягощенным аллергологическим анамнезом требуют тщательного наблюдения. Антител к фактору VII у больных гемофилией А и В выявлено не было. Описаны отдельные случаи появления антител к фактору VII после применения препарата НовоСэвен у больных с дефицитом фактора VII. Этим больным ранее переливали человеческую плазму и/или плазматический фактор VII. У двух больных был выявлен ингибирующий эффект антител in vitro. У больных с дефицитом фактора VII следует проводить контроль на антитела к фактору VII. Описан один случай ангионевротического отека у больного, страдающего тромбастенией Гланцмана, после введения препарата НовоСэвен.

Передозировка

У пожилого пациента (старше 80 лет) мужского пола, страдающего дефицитом фактора VII, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 10-20 раз наблюдалось тромботическое осложнение Других тромботических осложнений от передозировки не наблюдалось, в том числе, после лечения 6-летнего мальчика, страдающего гемофилией А с ингибиторами, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 8-10 раз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данные о риске возможного взаимодействия между препаратом НовоСэвен и концентратами факторов свертывания отсутствуют. Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и НовоСэвен По имеющимся данным, антифибринолитики снижают интраоперационную кровопотерю у больных гемофилией, особенно, при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например: в полости рта. Опыт комбинированного применения антифибринолитиков и препарата НовоСэвен ограничен.

Особые указания

Мониторинг в процессе лечения – лабораторные исследования

Терапия препаратом НовоСэвен не требует лабораторного контроля. Дозы препарата определяются в зависимости от тяжести кровотечения и клинического эффекта. Было показано, что после введения препарата НовоСэвен протромбиновое время (ПВ) и активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) снижаются, однако корреляции между ПВ и АПТВ и клинической эффективностью препарата НовоСэвен выявлено не было.
При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора, применение препарата НовоСэвен может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) К таким состояниям относятся тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия и ДВС-синдром. Поскольку рекомбинантный фактор свертывания VIIа – препарат НовоСэвен – может содержать следовые количества мышиного IgG, коровьего IgG и прочие остаточные белки культуры (сывороточные белки хомячков и коров), у больных, получающих данный препарат, существует очень малая возможность развития повышенной чувствительности к этим белкам. При тяжелых кровотечениях препарат желательно использовать в клиниках, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свертывания VIII или IX, а, если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующемся на лечении гемофилии Продолжительность амбулаторной терапии не должна превышать 24 часов. Если за это время не удается остановить кровотечение, обязательна госпитализация больного. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны, при первой же возможности, сообщать лечащему врачу или в клинику о каждом случае применения препарата НовоСэвен в домашних условиях. У больных с дефицитом фактора VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора VII до и после введения препарата НовоСэвен. Если активность фактора VIIa не достигает ожидаемого уровня или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител. Данные о риске тромбоза у больных с дефицитом фактора VII на фоне лечения препаратом НовоСэвен отсутствуют. Неиспользованные продукты и отходы следует уничтожать в соответствии с местными требованиями.

Использование во время беременности и кормления грудью

Как показали опыты на животных, внутривенное введение препарата НовоСэвен не оказывает влияния на развитие плода, фертильность и репродуктивные свойства. Не известно, способен ли НовоСэвен при введении беременной женщине вызывать повреждение плода или приводить к нарушению репродуктивной функции. Применение препарата НовоСэвен у беременных женщин следует ограничить строгими показаниями. Использование во время кормления грудью: не известно, выделяется ли НовоСэвен с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата НовоСэвен кормящим матерям.

Влияние на способность к вождению автомобиля и обслуживание машин

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1,2 мг (60 КЕД); 2,4 мг (120 КЕД) или 4,8 мг (240 КЕД) во флаконе из бесцветного стекла, закупоренном пробкой из бромбутиловой лиофилизационной резины, алюминиевым колпачком и пластмассовой крышкой «Snap-off», в комплекте с растворителем (вода для инъекций) во флаконе из бесцветного стекла, закупоренном пробкой из бромбутиловой резины с тефлоновым покрытием изнутри, алюминиевым колпачком и пластмассовой крышкой «Snap-off», стерильным адаптером для флакона (для разведения); стерильным одноразовым полипропиленовым шприцем для разведения и введения; стерильной системой для переливания; двух спиртовых тампонов для обработки резиновых пробок на флаконах; инструкцией по применению в коробке из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике).
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.
Не замораживать, чтобы не повредить флакон с растворителем.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Срок годности препарата в коммерческой упаковке составляет 3 года.
Было показано, что при температуре 25°С препарат сохраняет химические и физические свойства в течение 24 часов после разведения. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу же после разведения. В том случае, если весь разведенный препарат вводится не сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения (как правило, это не более 24 часов при температуре от 2°С до 8°С), несет пользователь, за исключением случаев разведения препарата в контролируемых, асептических условиях, подтвержденных в установленном порядке. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача

Ново Нордиск А/О Ново Алле DK-2880 Багсваерд Дания

Представительство в Москве

Ново Нордиск А/С
119330, Москва,
Ломоносовский проспект, 38, офис 11.
Тел: (495) 956-11-32
Факс: (495) 956-50-13

Всегда соблюдайте правила асептики. Нагрейте флаконы с препаратом НовоСэвен (лиофилизатом) и растворителем (водой) до комнатной температуры (но не выше 37°С), например: подержав флаконы у себя в руках. Удалите защитный пластмассовый колпачок с флакона с лиофилизатом и флакона с растворителем Если колпачка нет или он одет неплотно, не используйте данный флакон. Обработайте резиновые пробки спиртовыми тампонами. Дайте им высохнуть перед использованием.

Препарат НовоСэвен готов для введения. Следуйте обычной процедуре введения с использованием приложенной системы для переливания. Вводите препарат НовоСэвен в вену в течение 2-5 минут.

НовоСэвен

НовоСэвен

Фото препарата

  • Латинское название: NovoSeven
  • Код АТХ: B02BD08
  • Действующее вещество: Эптаког альфа (активированный) (Eptacog alfa (activated))
  • Производитель: Ново Нордиск А/О Ново Алле DK-2880 Багсваерд (Дания)

Состав

Активированный эптаког альфа, дигидрат кальция хлорида, хлорид натрия, глицилглицин, маннитол, полисорбат 80, азот. В качестве растворителя — вода для инъекций.

Форма выпуска

Лиофилизат гомогенный белого цвета для приготовления раствора в стеклянном флаконе 1,2; 2,4; 4,8 мкг в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

НовоСэвен получают из клеток органов хомячков путем генной инженерии является рекомбинантным фактором свертывания крови VII. Механизм действия обусловлен связыванием фактора VIIa с тканевым высвободившимся фактором. Этот комплекс активирует фактор IX, что приводит к образованию фактора IХа, а также фактор X, что вызывает образование активного фактора Ха. Как результат, происходит процесс превращения протромбина в тромбин, который, в свою очередь, активирует факторы V, VIII и тромбоциты в местах повреждения, превращая фибриноген в фибрин способствует формированию гемостатической пробки. При приеме НовоСэвена в терапевтических дозах он, независимо от тканевого фактора, вызывает активизацию фактора X активированных тромбоцитов, которые локализованы в зоне повреждения. То есть, процесс образования тромбина из протромбина происходит в большом количестве и не зависит от тканевого фактора. Фармакодинамический эффект препарата заключается в усилении образования на местном уровне фактора Ха, тромбина и фибрина.

Фармакокинетика

Для определения активности фактора VII при ингибиторной гемофилии А и В была исследована коагуляционная активность фактора VII в крови до введения и после однократного введения препарата в различных дозировках в течение 24 часов в случаях отсутствия и наличия кровотечения. Средний клиренс в изучаемых выборках составил соответственно 31,0 и 32,6 мл/ч х кг. T1/2 и среднее время нахождения в крови составили 2,9 и 3,5 часов при отсутствии кровотечения и 2,3 — 2,97 часов при кровотечении. Показатель восстановления плазмы в среднем составил 45,6% у пациентов без кровотечения и 43,5% у пациентов с кровотечением. При дефиците фактора VII эти показатели существенных различий не имели.

Показания к применению

Для предупреждения и остановки кровотечений и кровотечений при инвазивных процедурах и хирургических операций у больных:

  • имеющих наследственную или приобретенную гемофилию;
  • с врожденной недостаточностью фактора VII;
  • с тромбастенией Гланцмана.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату. Назначать с осторожностью пациентам с распространенным атеросклерозом, сепсисом, ДВС-синдром, имеющим размозженные раны, тромботические осложнения недавно перенесенные хирургические операции, беременным, в период лактации.

Побочные действия

Озноб, слабость, жар, тошнота, головная боль, рвота, местные аллергические проявления, тромбоцитопения, гипофибриногенемия, тромбозы, появление продуктов деградации фибрина.

Новосэвен, инструкция по применению (Способ и дозировка)

При выраженных кровотечениях рекомендовано более раннее введение НовоСэвен. Вводится препарат в/в струйно. Рекомендуемая начальная доза — 90 мкг/кг веса тела пациента. Препарат можно вводить повторно. Интервал между введениями и длительность определяются характером кровотечения или процедуры хирургического вмешательства. Вводить препарат через каждые 2–3 часа до момента достижения гемостаза. При необходимости дальнейшего его введения после остановки кровотечения необходимо последовательно увеличить интервалы между введениями до 4-12 часов на весь назначенный период лечения.

При легкой и средней степени кровотечения рекомендуется следующая схема: 2-3 инъекции через 3 часа в дозировке 90 мкг/кг веса тела и еще одна доза для поддержания эффекта. Длительность амбулаторного лечения не более суток.

При кровотечении тяжелой степени вводится начальная доза — 90 мкг/кг веса тела, желательно вводить уже на этапе транспортировки пациента в стационар. Дальнейшее лечение определяется тяжестью и типом кровотечения. Как правило, препарат вводится с интервалом два часа до момента клинического улучшения. При необходимости к продолжению введения препарата интервалы должны быть увеличены до 3-12 часов на рекомендованный период лечения.

С целью профилактики кровотечений больным с гемофилией А или В и частыми кровотечениями НовоСэвен назначается в дозировке 90 мкг/кг веса тела один раз в сутки на протяжении 2-3 месяцев.

При предстоящих хирургических операциях препарат вводится непосредственно перед процедурой в дозировке 90 мкг/кг веса тела больного. Следующая доза вводится через 2-3 часа, а далее, вводится на протяжении первых после операции 24–48 часов с интервалами 2–3 часа в зависимости от клинического состояния пациента и проводимого вмешательства. При обширных операционных вмешательствах введение препарата продолжается до недели с 2–4 часовыми интервалами в рекомендованной дозе. При необходимости продолжения лечения интервалы увеличиваются до 7-8 часов. После обширных операционных вмешательств продолжительность введения препарата может продолжаться до заживления раны.

При наличии у пациента недостатка фактора свертывания крови для остановки кровотечений при проведении инвазивных процедур или хирургических вмешательств, дозировка препарата составляет 20–30 мкг/кг веса тела. Вводить до достижения гемостаза с интервалом 4–6 часов.

Разведение препарата необходимо проводить исключительно в асептических условиях! При этом, растворитель и препарат необходимо подогреть до комнатной температуры, однако, не выше 37 С. Вводить непосредственно после его разведения. При появлении осадка или нерастворенных частиц препарат использовать запрещается.

Передозировка

Достоверных данных о передозировке препарата нет. Крайне редко встречаются тромботические осложнения.

Взаимодействие

Категорически запрещается смешивать в одном шприце или капельнице НовоСэвен с инфузионными растворами. Не рекомендуется вводить одновременно с препаратом активированные/неактивированные концентраты протромбинового комплекса. У больных гемофилией прием антифибринолитиков уменьшает интраоперационную кровопотерю.

Условия продажи

Рецептурный отпуск препарата.

Условия хранения

При температуре до 25°C. Приготовленный раствор не замораживать, хранить при температуре 25 ° не более 6 часов.

НовоСэвен® (NovoSeven ® )

Кровотечение (в т.ч. профилактика при хирургических операциях) у больных наследственной или приобретенной гемофилией с ингибиторами к факторам коагуляции (FVIII или FIX).

Противопоказания

Гиперчувствительность к белкам мышей, хомячков или коров.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности — только в случае явной необходимости. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

В редких случаях — жар, головная боль, рвота, изменение АД , зуд, покраснение кожи, в отдельных случаях — уменьшение числа тромбоцитов и уровня фибриногена, появление ПДФ и Д-димера, тромботические осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда).

Способ применения и дозы

Гемофилия А или В с ингибиторами или с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора свертывания крови VIII или IX

Дозы. Показано как можно более раннее введение препарата НовоСэвен ® после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая в/в струйно, составляет 90 мкг/кг массы тела больного. После первой инъекции введение препарата НовоСэвен ® можно повторять. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства.

Дозирование при лечении детей. Имеющийся в настоящее время клинический опыт не позволяет предложить дифференцированный режим дозирования для детей и взрослых, хотя известно, что клиренс у детей выше. Поэтому в педиатрической практике может возникнуть необходимость применения более высоких доз НовоСэвен ® для достижения концентрации препарата в плазме, аналогичной концентрации в плазме взрослых пациентов.

Частота введения препарата. Каждые 2–3 ч до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 ч на весь период лечения в соответствии с показаниями.

Кровотечения легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение). При кровотечении легкой и средней степени тяжести (суставные, мышечные и из слизистой ткани) наиболее эффективно раннее введение препарата. Рекомендуется один из следующих дозовых режимов:

– от двух до трех инъекций в дозе 90 мкг/кг массы тела через 3 ч. Для поддержания эффекта назначается еще одна доза препарата НовоСэвен ® из расчета 90 мкг/кг массы тела;

– однократная инъекция из расчета 270 мкг/кг массы тела.

Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 ч.

Клинический опыт применения препарата в дозе 270 мкг/кг массы тела у пожилых пациентов отсутствует.

Кровотечения тяжелой степени. Рекомендуемая начальная доза составляет 90 мкг/кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в стационар, где обычно лечится данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые 2 ч до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями могут быть увеличены до 3 ч в течение 1–2 сут. В последующем интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 ч на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2–3 нед или более при наличии клинических показаний.

Профилактика кровотечений. Пациентам с ингибиторной гемофилией А или В и частыми кровотечениями (4 или более эпизодов в месяц) для уменьшения частоты кровотечений НовоСэвен ® может назначаться в дозе 90 мкг/кг массы тела один раз в день. Длительность лечения — до 3 мес.

Инвазивные вмешательства/хирургические операции. Непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза из расчета 90 мкг/кг массы тела пациента. Вторая доза вводится через 2 ч, а затем препарат вводится с 2–3-часовыми интервалами на протяжении первых 24–48 ч в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6–7 сут с 2–4-часовыми интервалами между введением препарата в рекомендованной выше дозе. При проведении лечения на протяжении следующих 2 нед интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6–8 ч. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2–3 нед вплоть до заживления операционной раны.

Приобретенная гемофилия

Доза и интервал между дозами (включая амбулаторное лечение). Показано как можно более раннее введение препарата НовоСэвен ® после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая в/в струйно, составляет 90 мкг/кг массы тела больного. После первой инъекции введение препарата НовоСэвен ® можно при необходимости повторять. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2–3 ч. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 ч.

Дефицит фактора свертывания крови VII

Дозы, диапазон доз и интервал между введениями. Рекомендуемая доза для остановки кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляют 15–30 мкг/кг массы тела. Препарат вводится каждые 4–6 ч до достижения гемостаза. Дозы и частота введения уточняются в индивидуальном порядке.

Тромбастения Гланцмана

Доза, диапазон доз и интервал между введениями. Рекомендуемая доза для контроля и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 90 мкг (80–120 мкг) на кг массы тела. Препарат вводится каждые 2 ч (1,5–2,5 ч). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее 3 доз. Рекомендуется в/в болюсный способ введения, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. У больных тромбастенией Гланцмана без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса.

Меры предосторожности

Особую осторожность следует соблюдать, если больной перенес хирургическую операцию, у него имеется размозженная рана, тяжелый атеросклероз или тромботические осложнения, септицемия.

Следует избегать одновременного применения концентратов протромбинового комплекса (активированного или не активированного).

Не следует вводить в одном шприце с любыми другими лекарствами.

Особые указания

При сильных кровотечениях препарат следует вводить в стационаре. Кровотечения легкой или средней тяжести можно лечить на дому в тесном сотрудничестве с гемофильным центром или врачом-гематологом, но не дольше 24 ч. Если кровотечение остановить не удается, госпитализация обязательна.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. Во флаконах из бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренных пробками из хлорбутиловой резины и алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми крышками «Snap-off», по 1 мг (50 КЕД), 2 мг (100 КЕД) или 5 мг (250 КЕД); во флаконах из бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренных пробками из хлорбутиловой резины и алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми крышками «Snap-off», по 1,1 мл, 2,1 мл или 5,2 мл растворителя (для дозировок 1 мг, 2 мг и 5 мг соответственно); в пачке картонной 1 фл. с лиофилизатом и 1 фл. с растворителем.

Производитель

Ново Нордиск А/С.

Ново Алле, DK-2880, Багсваерд, Дания.

Представительство Ново Нордиск А/С.

119330, Москва, Ломоносовский пр-т, 38, оф. 11.

Тел.: (495) 956-11-32; факс: (495) 956-50-13.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

При температуре ниже 25 °C Не замораживать, чтобы не повредить флакон с растворителем. Защищать от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года Приготовленный раствор сохраняет физические и химические свойства в течение 6 ч при температуре 25 °C и 24 ч – при температуре 5 °C

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Новосэвен

Now Foods Спирулина натуральная таблетки №100

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорида дигидрат, глицилглицин, полисорбат 80, метионин, сахароза, маннитол.

Растворитель: гистидин, вода для инъекций.

Показания к применению Новосэвен

Для остановки кровотечений и профилактики их развития при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур у пациентов со следующей патологией:

  • наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания VIII или IX более 5 БЕ (единиц Бетезда);
  • наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX на основании анамнеза;
  • приобретенной гемофилией;
  • врожденным дефицитом фактора VII;
  • тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерностью (в настоящем или в прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы.

Противопоказания к применению Новосэвен

  • повышенная чувствительность к белкам мышей, хомячков или коров;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Рекомендации по применению

При ингибиторной гемофилии А или В, а также приобретенной гемофилии начинать введение препарата НовоСэвен следует как можно быстрее после начала кровотечения. Препарат вводят внутривенно струйно. 1 доза составляет 90 мкг/кг массы тела. Препарат следует вводить каждые 2-3 ч до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 ч на весь период терапии в соответствии с показаниями.

Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры или хирургического вмешательства.

При кровотечениях легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение) более эффективно раннее введение препарата НовоСэвен. Рекомендуются следующие режимы дозирования: 1) введение от 1 до 3 инъекций в дозе 90 мкг/кг массы тела через 3 ч, для поддержания эффекта может быть назначена еще 1 инъекция препарата в дозе 90 мкг/кг; 2) однократная инъекция препарата из расчета 270 мкг/кг массы тела. Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 ч.

При кровотечениях тяжелой степени рекомендуемая начальная доза препарата составляет 90 мкг/кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в клинику, где обычно проходит лечение данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые 2 ч до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 ч в течение 1-2 суток. В последующем интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 ч на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2-3 недели или более при наличии клинических показаний.

При инвазивных вмешательствах или хирургических операциях непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза 90 мкг/кг массы тела. Вторая доза вводится через 2 ч, а затем препарат вводится с 2-3-часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 ч в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6-7 суток с 2-4-часовыми интервалами между введением доз. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6-8 ч. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2-3 недели вплоть до заживления.

При приобретенной гемофилии (включая амбулаторное лечение) при начавшемся кровотечении следует ввести препарат как можно раньше. Рекомендуемая начальная доза составляет 90 мкг/кг массы тела в/в струйно. При необходимости введение препарата НовоСэвен можно повторить. Продолжительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2-3 ч. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличить до 4, 6, 8 или 12 ч.

При врожденном дефиците фактора VII для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур рекомендуемая доза составляет 15-30 мкг/кг массы тела. Препарат вводят каждые 4-6 ч до достижения гемостаза. Дозы и частота введения уточняются в индивидуальном порядке.

При тромбастении Гланцмана для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур рекомендуемая доза составляет 90 мкг (80-120 мкг) на кг массы тела. Препарат вводят каждые 2 ч (1.5-2.5 ч). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее 3 доз. Рекомендуется в/в болюсное введение, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. При тромбастении Гланцмана без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса.

Правила использования препарата НовоСэвен

Разведение следует проводить в условиях асептики. Флаконы с препаратом НовоСэвен (лиофилизатом) и растворителем (водой) следует нагреть до комнатной температуры (но не выше 37°C), подержав в руках. Удалить защитный пластмассовый колпачок с флакона с лиофилизатом и флакона с растворителем. Если колпачка нет или он одет неплотно, то данный флакон использовать нельзя. Обработать резиновые пробки ватными тампонами с медицинским спиртом и дать им высохнуть. Снять защитную наклейку с адаптера для флакона, не доставая его из упаковки. Надеть адаптер на флакон с водой. Не дотрагиваться до наконечника адаптера для флакона. После того, как адаптер будет надет на флакон, снять с него упаковку. Оттягивая поршень шприца назад, набрать в шприц воздух в объеме, равном объему флакона с водой. Тщательно прикрутить шприц к адаптеру на флаконе с водой. Нажимая на поршень, ввести воздух во флакон до тех пор, пока не будет чувствоваться стойкое сопротивление. Затем перевернуть флакон вверх дном, полностью набрать воду из флакона в шприц. Удалить пустой флакон наклоняя шприц с адаптером для флакона.

Защелкнуть адаптер для флакона, присоединенный к шприцу, на флаконе с лиофилизатом. Держать шприц в слегка наклоненном состоянии в направлении вниз. Ввести воду во флакон, медленно надавливая на поршень шприца. Струя воды не должна попадать непосредственно на лиофилизат, т.к. это может вызвать образование пены. Следует медленно вращать флакон до полного растворения лиофилизата. Не трясти флакон, т.к. при этом возможно образование пены.

Перед введением следует проверить приготовленный раствор препарата НовоСэвен на наличие механических частиц и бесцветность. Имеющийся в наборе одноразовый шприц совместим с приготовленным раствором, но нельзя хранить растворенный препарат в пластиковых шприцах. Рекомендуется использовать препарат НовоСэвен сразу же после разведения.

Введение. Следует убедиться в том, что поршень полностью вошел в шприц перед тем, как вытягивать его (поршень может быть вытолкнут под давлением в шприце). Держа шприц в перевернутом состоянии (“вверх дном”), набрать весь приготовленный раствор в шприц. Открутить адаптер для флакона с пустого флакона. На этом этапе препарат НовоСэвен готов для введения. Далее следует соблюдать обычную процедуру введения с использованием приложенной системы для переливания. Препарат вводят в/в в течение 2-5 мин.

Шприц, адаптер для флакона, флаконы, систему для переливания, любое количество неиспользованного препарата и использованные материалы следует уничтожать в соответствии с установленными требованиями.

Применение Новосэвен при беременности и кормлении грудью

При беременности НовоСэвен назначают только по строгим показаниям. Не известно, способен ли НовоСэвен при введении беременной женщине вызывать повреждение плода или приводить к нарушению репродуктивной функции.

Не известно, выделяется ли активное вещество препарата с грудным молоком. Поэтому при необходимости назначения препарата НовоСэвен в период лактации следует соблюдать осторожность.

В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что в/в введение препарата НовоСэвен не оказывает влияния на развитие плода, фертильность и репродуктивные свойства.

Фармакологическое действие

Рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa, массой равной приблизительно 50000 дальтон, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора VIIa с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор IX с образованием активного фактора IХа и фактор X с образованием активного фактора Ха, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы V и VIII в зоне повреждения и путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки.

В терапевтических дозах препарат НовоСэвен напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. Таким образом, фармакодинамический эффект фактора VIIa заключается в усиленном местном образовании фактора Ха, тромбина и фибрина.

Теоретически нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у пациентов, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома.

Ингибиторная гемофилия А и В

Используя коагуляционный метод определения активности фактора VII, фармакокинетические свойства препарата НовоСэвен изучали в 25 случаях вне условий кровотечения и в 5 случаях кровотечения.

Была проанализирована коагуляционная активность фактора VII в плазме крови до и в течение 24 ч после введения препарата НовоСэвен.

Фармакокинетика препарата НовоСэвен при однократном введении в дозе 17.5, 35 и 70 мкг на кг массы тела носила линейный характер. Средние кажущиеся Vd в равновесном состоянии и в фазе выведения составили 106 и 122 мл/кг в условиях вне кровотечения и 103 и 121 мл/кг при кровотечении.

Средний клиренс в двух группах составил 31.0 мл/ч х кг и 32.6 мл/ч х кг, соответственно. Выведение препарата было описано с помощью среднего времени нахождения в плазме крови и T1/2, которые соответственно составили 3.44 ч и 2.89 ч (средние показатели) для условий вне кровотечения и 2.97 и 2.3 ч при кровотечении. Средний показатель восстановления плазмы составил 45.6% у больных вне условий кровотечения и 43.5% у больных во время кровотечения.

Дефицит фактора VII

Фармакокинетика препарата НовоСэвен при однократном введении в дозе 15 и 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозонезависимым параметрам: общему клиренсу (70.8-79.1 мл/ч х кг), Vd в равновесном состоянии (280-290 мл/кг), среднему времени нахождения в плазме (3.74-3.8 ч) и T1/2 (2.82 – 3.11 ч). Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил приблизительно 20%.

Фармакокинетика препарата НовоСэвен у пациентов с тромбастенией Гланцмана не изучалась, но предполагается, что она подобна фармакокинетике данного препарата у больных гемофилией А и В.

Побочные действия Новосэвен

На основании опыта применения препарата в клинической практике побочные эффекты встречаются редко.

Дерматологические реакции: возможна кожная сыпь.

Побочные эффекты, зарегистрированные в постмаркетиноговых исследованиях

Со стороны системы свертывания крови и сердечно-сосудистой системы: артериальный тромбоз (инфаркт или ишемия миокарда, цереброваскулярная патология и инфаркт кишечника) – в подавляющем большинстве при предрасположенности к развитию артериального тромбоза (сопутствующее заболевание, возраст, атеросклероз); венозный тромбоз (тромбофлебит, тромбоз глубоких вен и их осложнения – тромбоэмболия легочной артерии) – в подавляющем большинстве случаев при предрасположенности к развитию венозного тромбоза в связи с наличием сопутствующих факторов риска (сопутствующее заболевание, наличие тромбоза в анамнезе, иммобилизация в послеоперационном периоде или катетеризация вены).

Аллергические реакции: в отдельных случаях – реакции повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции), появление антител к фактору VII после применения препарата НовоСэвен у пациентов с дефицитом фактора VII (этим больным ранее переливали человеческую плазму и/или плазматический фактор VII, у 2 больных был выявлен ингибирующий эффект антител in vitro). Антител к фактору VII у больных гемофилией А и В выявлено не было. Описан 1 случай ангионевротического отека после введения препарата НовоСэвен у пациента с тромбастенией Гланцмана.

Особые указания

Терапия препаратом НовоСэвен не требует лабораторного контроля. Дозы препарата определяются в зависимости от тяжести кровотечения и клинического эффекта. Было показано, что после введения препарата НовоСэвен протромбиновое время (ПВ) и АЧТВ снижаются, однако корреляции между ПВ и АЧТВ и клинической эффективностью препарата НовоСэвен выявлено не было.

При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора (тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия), применение препарата НовоСэвен может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). К таким состояниям относятся тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия. Пациентам с повышенным риском развития ДВС-синдрома требуется строгое наблюдение с лабораторным контролем.

Поскольку препарат НовоСэвен может содержать следовые количества мышиного IgG, коровьего IgG и прочие остаточные белки культуры (сывороточные белки хомячков и коров), при введении данного препарата существует очень малая возможность развития повышенной чувствительности к этим белкам.

Пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом требуется тщательное наблюдение.

При тяжелых кровотечениях препарат предпочтительно использовать в клиниках, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свертывания VIII или IX, а если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующимся на лечении гемофилии.

Нет клинического опыта введения однократной дозы 270 мкг/кг массы тела пациентам пожилого возраста.

Продолжительность амбулаторной терапии не должна превышать 24 ч. Если за это время не удается остановить кровотечение, обязательна госпитализация больного. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны, при первой же возможности, сообщать лечащему врачу или в клинику о каждом случае применения препарата НовоСэвен в домашних условиях.

У пациентов с дефицитом фактора VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора VII до и после введения препарата НовоСэвен. Если активность фактора VIIа не достигает ожидаемого уровня или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител.

Данные о риске тромбоза у больных с дефицитом фактора VII на фоне лечения препаратом НовоСэвен отсутствуют.

Пациентам, у которых имеется риск развития венозного тромбоза требуется тщательное наблюдение.

Перед использованием следует проверить раствор на прозрачность и наличие частиц. Неиспользованные продукты и отходы следует уничтожать в соответствии с местными требованиями.

Передозировка

У пожилого пациента (старше 80 лет) мужского пола, страдающего дефицитом фактора VII, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 10-20 раз наблюдалось тромботическое осложнение

Других тромботических осложнений от передозировки не наблюдалось, в том числе, после лечения 6-летнего мальчика, страдающего гемофилией А с ингибиторами, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 8-10 раз.

Лекарственное взаимодействие

Данные о риске возможного взаимодействия между препаратом НовоСэвен и концентратами факторов свертывания отсутствуют. Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и НовоСэвен.

По имеющимся данным антифибринолитики снижают интраоперационную кровопотерю у больных гемофилией, особенно при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта. Опыт комбинированного применения антифибринолитиков и препарата НовоСэвен ограничен.

НовоСэвен нельзя смешивать с инфузионными растворами или назначать в капельнице.

Условия хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке (для защиты от воздействия света) в холодильнике при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности – 3 года.

НовоСэвен ® (NovoSeven ® )

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата НовоСэвен ®

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого цвета; приложенный растворитель – прозрачный или почти прозрачный; приготовленный раствор – бесцветный, почти прозрачный.

1 фл.
эптаког альфа (активированный)5 мг (250 КЕД*)

Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 11.7 мг, кальция хлорида дигидрат – 7.35 мг, глицилглицин – 6.6 мг, полисорбат 80 – 0.35 мг, метионин – 2.5 мг, сахароза – 50 мг, маннитол – 125 мг.

Растворитель: гистидин – 8.06 мг, вода д/и – до 5.2 мл.

Флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.), адаптером для флакона, одноразовым полипропиленовым шприцем для разведения и введения, системой для переливания, тампонами спиртовыми (2 шт.) – пачки картонные.

* 1 КЕД соответствует 1000 МЕ (Международных Единиц).

Фармакологическое действие

Рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa. В терапевтических дозах связывается с большим количеством тканевого фактора, образуя комплекс, усиливающий стартовую активацию фактора X. В присутствии ионов кальция и анионных фосфолипидов способен активировать фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, действуя “в обход” системы коагуляционного каскада.

Действует только в месте повреждения и не вызывает системной активации процесса свертывания.

Фармакокинетика

Фармакокинетические профили свидетельствуют о прямой пропорциональной зависимости от дозы. V d в равновесном состоянии изменялся в диапазоне от 130 до 165 мл/кг, средние значения клиренса составляли от 33.3 до 37.2 мл/ч х кг, средний T 1/2 составлял от 3.9 до 6.0 ч.

Показания активных веществ препарата НовоСэвен ®

Кровотечения и профилактика массивных кровотечений при хирургических операциях у больных с наследственной или приобретенной гемофилией с ингибиторами к фактору свертывания VIII и фактору свертывания IX; наследственный дефицит фактора VII; у пациентов с тромбастенией Гланцмана и рефрактерностью (в настоящем или прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы при наличии или отсутствии антител к тромбоцитам или при недоступности тромбоцитарной массы.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
D66 Наследственный дефицит фактора VIII
D67 Наследственный дефицит фактора IX
D68.2 Наследственный дефицит других факторов свертывания
D68.4 Приобретенный дефицит фактора свертывания
D69.1 Качественные дефекты тромбоцитов
R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Вводят в/в. Режим дозирования определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, схемы терапии.

Побочное действие

Со стороны свертывающей системы крови: диссеминированное внутрисосудистое свертывание и сопутствующее изменение лабораторных показателей (повышение содержания D-димера и снижение уровня активности антитромбина III, коагулопатия).

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная тромбоэмболия (инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга, ишемия головного мозга, окклюзия мозговых артерий, цереброваскулярные осложнения, тромбоз почечной артерии, ишемия периферических сосудов, тромбоз периферических артерий и ишемия кишечника), стенокардия, тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоз вены в месте введения, легочная тромбоэмболия, тромбоэмболия печени, в т.ч. тромбоз воротной вены, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, тромбофлебит поверхностных вен и ишемия кишечника), внутрисердечный тромб.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь (в т.ч. аллергический дерматит и эритематозная сыпь), кожный зуд и уртикарная сыпь, покраснение кожных покровов, ангионевротический отек.

Со стороны лабораторных показателей: увеличение содержания продуктов деградации фибрина, повышение активности АЛТ, ЩФ, ЛДГ и концентрации протромбина

Прочие: лихорадка, реакции в месте введения, включая боль.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Следует избегать применения при беременности.

Неизвестно, выделяется ли активное вещество с грудным молоком. В период грудного вскармливания применяют с осторожностью, только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых дозах и схемах. С осторожностью следует применять у новорожденных детей. При применении в педиатрической практике может возникнуть необходимость применения более высоких доз для достижения концентрации эптакога альфа в плазме, аналогичной концентрации в плазме взрослых пациентов.

Особые указания

При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора, применение эптакога альфа может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или ДВС-синдрома. К таким состояниям относятся тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия или ДВС-синдром. Пациентам, имеющим повышенный риск развития тромботических осложнений или ДВС-синдром, пациентам, в анамнезе которых имеются ИБС и заболевания печени, а также пациентам в послеоперационном периоде и новорожденным детям эптаког альфа следует назначать с осторожностью. В каждом случае потенциальная польза от применения эптакога альфа для лечения пациентов с перечисленными состояниями должна быть тщательно взвешена по отношению к риску развития у них описанных осложнений. Такие пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.

У пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора свертывания крови VII до и после введения эптакога альфа. Если активность фактора свертывания крови Vila не достигает ожидаемого значения, или кровотечение продолжается, несмотря на применение эптакога альфа в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител. Сообщалось о случаях тромбоза при применении эптакога альфа в ходе хирургических вмешательств у пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII, но данные о риске тромбоза у пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII на фоне лечения эптакогом альфа отсутствуют.

НовоСэвен

НовоСэвен лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 5 мг 250 КЕД

Медикамент создан для остановки кровотечения и улучшения свертывания крови. Лекарство улучшает процесс свертывания кровеносной системы. Основное действие лекарства состоит в том, что оно связывается с тканевым фактором. Получившейся комплекс восстанавливает девятый фактор, в результате чего образуется 9А и 10 фактор. Данные факторы приводят к образованию протромбина в тромбин. Тромбин улучшает работу тромбоцитов и факторов свертывания на месте повреждения. В месте повреждения образуется фибрин, который превращается в пробку, останавливающая течение крови из раны. Лекарство эффективно при лечении кровотечения после хирургического вмешательства или при наследственных заболеваниях. Медикамент был протестирован в двадцати пяти случаях травматического кровотечения и в пяти случаях наследственных заболеваний, в том числе гемофилия. Действующий компонент является фактором свертывания системы. Его получают методом генный науки из клеток крови коров, хомяков, мышей. Активность лекарства в крови составляет до двадцати четырех часов после поступления в кровь. Если однократно ввести лекарство в дозе семнадцать, тридцать пять или семьдесят микрограмм на один килограмм веса пациента, то действие имеет линейный характер. Объем распределения лекарства по организму составляет сто шесть миллилитров на один килограмм, при условии отсутствия кровотечения. Выводится медикамент через три с половиной часа. Плазменная концентрация составляет сорок пять процентов, а у пациентов с кровотечением сорок три процента.

Форма выпуска и состав препарата

Лекарство выпускается в виде лиофилизата. Он создан для приготовления раствора, который вводится внутривенно. Лекарство имеет гомогенную структуру, белого цвета. В составе содержится активный компонент – эптаког альфа Ф7А и вспомогательные вещества: хлорид натрия, кальция, глицилглицин, полисорбат-80, маннитол, азот. Лекарство выпускается во флаконах. Цена НовоСэвена зависит от дозировки активного компонента. Эптаког Альфа дозируется по 1,2; 2,4 и 4,8 миллиграммов. Лекарство выпускается во флакончиках из стекла, которые закрыты резиновой пробкой. Пробка оснащена специальным колпачком, который обладает функцией открытия и закрытия. В комплект входит вода стерильная, адаптер для разведения, стерильный шприц, одноразовая система для переливания, тампоны пропитанные спиртом (обработка пробок, перчаток). Все составляющие элементы одноразовые. После приготовления одного миллилитра раствора в нём содержится 0,6 миллиграммов действующего вещества. Купить НовоСэвен можно по рецепту врача.

Показания

НовоСэвен назначается для прекращения течения крови, профилактики, после хирургического вмешательства, у пациентов с нарушениями свертывания крови. Лекарство используется у пациентов с наследственным заболеванием, которое связано с нарушением процесса свертывания крови. Также у больных с изменениями в гене хромосомы X. Также лекарство эффективно у пациентов с приобретенным заболеваниям, которое связано с нарушением процесса свертывания крови. Назначается медикамент пациентам со сниженным синтезом активных веществ в тромбоцитах, при наличии антител к гликопротеину.

Противопоказания

НовоСэвен противопоказан для лечения у пациентов с повышенной сенсибилизацией к действующему компоненту. Также не рекомендуется использовать у больных с аллергической реакцией на белок коров, хомяков. В остальных случаях лекарство нежелательной реакции не проявляло.

Дозировка

НовоСэвен создан для внутривенного введения. Лекарство вводят как можно скорее после начала течения крови из раневой поверхности. Сначала вводится девяноста микрограмм на один килограмм массы пациента. Внутривенное введение – быстрое, в некоторых случаях допустимо вводить струйно. Через два или три часа после первого введения требуется повторить процедуру до получения удовлетворительного гемостаза. Гемостаз – это система организма, которая отвечает за сохранение жидкого состояния крови.У некоторых пациентов может быть продолжена процедура даже после прекращения течения крови. У таких пациентов интервал между процедурами составляет от четырех до двенадцати часов на всё время терапии. При тяжелой степени течения крови начальная дозировка лекарства составляет девяноста микрограммов на один килограмм массы больного. Лекарство вводится уже во время транспортировки в больницу в машине «скорой помощи». Схема лечения зависит от степени тяжести. В начале терапии лекарства вводят каждые два часа до полного выздоровления. Длительность терапии индивидуальная. Инструкция по применению НовоСэвена перед оперативным вмешательством: сначала пациенту вводится девяноста микрограмм на один килограмм веса. Затем процедура повторяется через два часа. Третье введение производится через три часа, и так далее на протяжении двадцать четыре часа. Если планируется обширное оперативное вмешательство, то пациенту лекарство может водиться на протяжении шести суток. Интервал может увеличиваться до шести – восьми часов. Общая длительность использования лекарство составляет три недели. У пациентов с дефицитным состоянием 7 фактором начальная доза составляет тридцать микрограммов на один килограмм веса. Лекарство ставится каждые шесть часов до получения гемостаза. У пациентов с наследственными заболеваниями доза составляет девяноста микрограммов на один килограмм веса. Лекарство вводится для контроля течения крови или его профилактики. Медикамент вводится каждые два часа. Процедуру повторяют три раза. Внутривенный способ введения является эффективным способом, фармакологические свойства лекарства не снижаются. Перед использованием лекарства нужно подготовить. Для этого требуется в стерильных условиях флакончики с лекарством и водой нагревать до температуры помещения. Температура должна быть до тридцати шести градусов. Если флакон нужно согреть ускорено, то его можно подержать в руках. После чего удаляется защитный колпак с двух флаконов. В одном флаконе находится вода, во втором флаконе находится действующий компонент. Пробки перед вскрытием обрабатывается антисептиком. Шприц из упаковки накручивается на адаптер для лекарства. Далее водится необходимый объем раствора. Затем адаптер переносится во флакон с водой. С помощью поршня выводится воздух до сопротивления. Воздуха в шприце не должно быть. Вода вводится до полного объема шприца. Пустой флакон утилизируется. После этого шприцы присоединяется флакон с действующим веществом. Вода вводится медленно, чтобы не вспенить лекарство. После введения воды действующий компонент нужно растворить до однородной консистенции. Раствор нельзя трясти. Он должен получиться однородным и без пены. Приготовленный раствор вводится в шприц. Лекарство вводится в течение пяти минут после приготовления. Все компоненты для процедуры должны быть целыми, стерильными и соответствует медицинским требованиям.

Побочные действия

Лекарство у некоторых пациентов оказывает побочное воздействие на организм. Редко встречается повышение уровня д-димер, инфаркт миокарда, изменение внутрисосудистого свертывания. У некоторых пациентов отмечается тошнота, рвотные позывы, нарушение пищеварение. У отдельных пациентов может отмечаться нарушения в зоне введения (покраснение кожи, раздражение, аллергическая реакция, кожные высыпания). Также отмечается изменение показателей крови: повышение уровня фосфатазы, протромбина. Встречается тромбозы вен (крайне редко). Данная побочная реакция является серьезным побочным эффектом и может возникнуть только из-за неправильного дозирования лекарства. В риске по развитию нежелательного воздействия на организмы входят пациенты, у которых имеется в анамнезе тромбоза, инфаркты, также пациенты пенсионного возраста. Чтобы избежать нежелательного воздействия нужно на протяжении всего лечения находиться под наблюдением врача, следовать рекомендациям, производить тщательный уход вены с катетером.

Особые указания

НовоСэвен содержит сывороточные белки крупнорогатого скота, хомяков. Выбор данных животных основан на том, что человек не испытывает повышенный сенсибилизации данной группе белков. У пациентов практически не развивается чувствительность к лекарству. Медикамент используются только в условиях стационара, под контролем врача. Длительность лечения составляя двадцать четыре часа. Если в течение двадцати четырех часов не удалось остановить течение крови из раны, то требуется госпитализация пациента. Больному нужно сообщить о каждом введение лекарства своему врачу. У каждого пациента требуется проводить контроль показатели свертывающей системы. Если активность параметров не достигает требуемого уровня, то предполагается, что у больного вырабатываются антитела к данному лекарству. Тогда Пациенту нужно сдать анализы на наличие защитных антител. Сведения о развития тромбоза на фоне терапии получено не было. После каждого применения лекарства медицинские отходы утилизируются. Даже если во флаконе с действующим компонентом есть остаток, его использовать нельзя. Лекарство всегда должно быть стерильным. Купить НовоСэвен можно непосредственно в медицинском учреждении, куда производится госпитализация. Если пациент заранее знает о предстоящем лечении, то может произвести покупку в специализированной аптеке. Данных о влиянии лекарства на способность к управлению автомобилем не получено. Во время терапии лучше избегать самостоятельного вождения машины.

Беременность и лактация

Лекарство может быть использовано у женщин во время беременности и грудного вскармливания. Но терапия производится только по строгим показаниям врача. Медицинские исследования на разных группах зверей показали, что при внутривенном введении действующего компонента нарушение развития плода не выявлены. Лекарственный компонент не оказывает пагубное воздействие на репродуктивную систему. У женщин, которые использовали лекарство во время ожидания малыша, дети рождались без признаков в нарушении развития. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения требуется использовать надежные методы контрацепции. Это поможет защитить семью от нежелательной беременности. Женщинам во время грудного вскармливания перед терапией нужно проконсультироваться у лечащего врача по поводу прекращения грудного вскармливания, или его продолжения. Данных о том, что действующий компонент проникает в грудное молоко – нет.

Хранение НовоСэвена

Хранение НовоСэвена производится при оптимальной температуре: От двух до восьми градусов. Лучшее место для хранения это медицинский холодильник. Замораживать лекарства нельзя. Располагать для хранения в стерильной упаковке. Избегать попадания солнечных лучей и любого вида жидкости на упаковку. Лекарство должно храниться на отдельной полке, чтобы избежать повреждений или прижатия другими лекарствами. Медикамент располагать в ограниченной доступности для детей. Срок годности НовоСэвен в Москве составляет тридцать шесть месяцев. Тридцать шесть месяцев хранится лекарство только в целостной упаковке, без следов вскрытия. Разведенный раствор хранится при температуре двадцать пять градусов в течение одних суток. По медицинским показаниям лекарства нужно использовать в течение пяти минут после разведения. В остальных случаях за введения лекарства, разведение которого произведена больше чем пять минут назад, всю ответственность несёт медицинский работник. После завершения срока хранения лекарства подлежит строгой утилизации. Использовать для терапии раствор с истекшим сроком годности запрещено. Одна упаковка с лекарством предназначена для одного пациента.

НовоСэвен

Рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa, массой равной приблизительно 50000 дальтон, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора VIIa с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор IX с образованием активного фактора IХа и фактор X с образованием активного фактора Ха, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы V и VIII в зоне повреждения и путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки. В терапевтических дозах препарат НовоСэвен® напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. Таким образом, фармакодинамический эффект фактора VIIa заключается в усиленном местном образовании фактора Ха, тромбина и фибрина. Теоретически нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у пациентов, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома.

Ингибиторная гемофилия А и В Используя коагуляционный метод определения активности фактора VII, фармакокинетические свойства препарата НовоСэвен® изучали в 25 случаях вне условий кровотечения и в 5 случаях кровотечения. Была проанализирована коагуляционная активность фактора VII в плазме крови до и в течение 24 ч после введения препарата НовоСэвен®. Фармакокинетика препарата НовоСэвен® при однократном введении в дозе 17.5, 35 и 70 мкг на кг массы тела носила линейный характер. Средние кажущиеся Vd в равновесном состоянии и в фазе выведения составили 106 и 122 мл/кг в условиях вне кровотечения и 103 и 121 мл/кг при кровотечении. Средний клиренс в двух группах составил 31.0 мл/ч х кг и 32.6 мл/ч х кг, соответственно. Выведение препарата было описано с помощью среднего времени нахождения в плазме крови и T1/2, которые соответственно составили 3.44 ч и 2.89 ч (средние показатели) для условий вне кровотечения и 2.97 и 2.3 ч при кровотечении. Средний показатель восстановления плазмы составил 45.6% у больных вне условий кровотечения и 43.5% у больных во время кровотечения. Дефицит фактора VII Фармакокинетика препарата НовоСэвен® при однократном введении в дозе 15 и 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозонезависимым параметрам: общему клиренсу (70.8-79.1 мл/ч х кг), Vd в равновесном состоянии (280-290 мл/кг), среднему времени нахождения в плазме (3.74-3.8 ч) и T1/2 (2.82 – 3.11 ч). Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил приблизительно 20%. Тромбастения Гланцмана Фармакокинетика препарата НовоСэвен® у пациентов с тромбастенией Гланцмана не изучалась, но предполагается, что она подобна фармакокинетике данного препарата у больных гемофилией А и В.

Терапия препаратом НовоСэвен® не требует лабораторного контроля. Дозы препарата определяются в зависимости от тяжести кровотечения и клинического эффекта. Было показано, что после введения препарата НовоСэвен® протромбиновое время (ПВ) и АЧТВ снижаются, однако корреляции между ПВ и АЧТВ и клинической эффективностью препарата НовоСэвен® выявлено не было. При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора (тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия), применение препарата НовоСэвен® может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). К таким состояниям относятся тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия. Пациентам с повышенным риском развития ДВС-синдрома требуется строгое наблюдение с лабораторным контролем. Поскольку препарат НовоСэвен® может содержать следовые количества мышиного IgG, коровьего IgG и прочие остаточные белки культуры (сывороточные белки хомячков и коров), при введении данного препарата существует очень малая возможность развития повышенной чувствительности к этим белкам. Пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом требуется тщательное наблюдение. При тяжелых кровотечениях препарат предпочтительно использовать в клиниках, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свертывания VIII или IX, а если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующимся на лечении гемофилии. Нет клинического опыта введения однократной дозы 270 мкг/кг массы тела пациентам пожилого возраста. Продолжительность амбулаторной терапии не должна превышать 24 ч. Если за это время не удается остановить кровотечение, обязательна госпитализация больного. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны, при первой же возможности, сообщать лечащему врачу или в клинику о каждом случае применения препарата НовоСэвен® в домашних условиях. У пациентов с дефицитом фактора VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора VII до и после введения препарата НовоСэвен®. Если активность фактора VIIа не достигает ожидаемого уровня или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител. Данные о риске тромбоза у больных с дефицитом фактора VII на фоне лечения препаратом НовоСэвен® отсутствуют. Пациентам, у которых имеется риск развития венозного тромбоза требуется тщательное наблюдение. Перед использованием следует проверить раствор на прозрачность и наличие частиц. Неиспользованные продукты и отходы следует уничтожать в соответствии с местными требованиями.

При беременности применяют только в случаях крайней необходимости.

Неизвестно, выделяется ли активное вещество с грудным молоком. В период лактации применяют с осторожностью.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: