Осетрон® (таблетки, 8 мг): инструкция по применению, показания. (Другие названия: Ондансетрон)

Осетрон р-р – инструкция по применению

таблетки, покрытые пленочной оболочкой; раствор для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 4 мг содержит:
Действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 5 мг, эквивалентно ондансетрону 4 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Ultra-102) 85 мг, лактоза 13 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг, магния стеарат 1 мг;
состав оболочки: гипромеллоза (15 cps) 2 мг, пропиленгликоль 0,25 мг, титана диоксид 0,5 мг, тальк 0,25 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 8 мг содержит:
Действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 9,976 мг, эквивалентно ондансетрону 8 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 40 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Ultra-102) 170,024 мг, лактоза 26 мг, кремния диоксид коллоидный 2 мг, магния стеарат 2 мг;
состав оболочки: гипромеллоза (15 cps) 4 мг, пропиленгликоль 0,5 мг, титана диоксид 1 мг, тальк 0,5 мг.

1 мл раствора содержит:
Действующее вещество:
ондансетрона гидрохлорида дигидрат 2,494 мг, эквивалентно ондансетрону 2 мг.
Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат 0,5 мг, натрия цитрат 0,25 мг, натрия хлорид 9 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг и 8 мг
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с тиснением «Rx» на одной стороне и гладкой поверхностью на другой стороне.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

противорвотное средство, серотониновых рецепторов антагонист.

Код АТХ: А04АА01.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ондансетрон является селективным антагонистом рецепторов 5НТ3 (серотонина). Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызывать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5HT3-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Селективно блокирует серотониновые 5HT3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы, окончания n.vagus в кишечнике и в центрах ЦНС (преимущественно дно IV желудочка), регулирующих осуществление рвотных рефлексов. Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Обладает анксиолитической активностью. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.

Фармакокинетика
После приема внутрь время достижения пиковой концентрации в плазме (TCmax) − 1,5 ч. После внутримышечного введения TCmax − 10 мин. Связывание с белками плазмы крови составляет 70-76%. Метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов (цитохром CYP2D6). Как после приема внутрь, так и после парентерального введения период полувыведения (T1/2) составляет 3 ч. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебрисохина) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение T1/2. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа). У пациентов с выраженными нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения до 15-20 ч. T1/2 ондансетрона не зависит от способа введения.
У пациентов пожилого возраста после приема внутрь или парентерального введения T1/2 может увеличиваться до 5 ч.

Показания к применению

предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией;
предупреждение и устранение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ондансетрону или другим компонентам препарата;
беременность и период кормления грудью;
детский возраст до 2-х лет.

Способ применения и дозы

Цитостатическая терапия
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Для взрослыхсуточная доза, как правило, составляет 8-32 мг, рекомендуются следующие режимы:
При умеренно эметогенной химиотерапии или радиотерапии:

8 мг ондансетрона за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг внутрь через 12 ч;
8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом терапии.

При высокоэметогенной химиотерапии:

Рекомендуемая доза составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 часа, следует продолжить прием ондансетрона в дозе 8 мг два раза в сутки в течение 5 дней.

8 мг внутривенно струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две внутривенные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 часа;
непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час;
16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.

Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового внутривенного введения глюкокортикостероидных препаратов (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.

Дети
Детям старше 2-х лет препарат назначается в дозе 5 мг/м2 поверхности тела внутривенно, непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом внутрь 4 мг через 12 часов; лечение рекомендуется продолжить в дозе 4 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней.

Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослымвводят разовую дозу 4 мг внутримышечно или внутривенно струйно (медленно) в начале наркоза или назначают 16 мг внутрь за 1 час до начала общей анестезии.
Для купирования возникшей тошноты и рвотырекомендуется внутримышечное или медленное внутривенное введение 4 мг препарата.
Внутримышечно в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!
Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до или после анестезии.
Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное внутривенное введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).
В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.
Пациенты пожилого возраста
Изменения дозировки не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
При умеренном или тяжелом нарушении функции печени клиренс ондансетрона в значительной степени снижается, при этом увеличивается время полувыведения его из плазмы, поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать более 8 мг ондансетрона в сутки.
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:
0,9% раствор натрия хлорида;
5% раствор декстрозы;
раствор Рингера;
0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида;
0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.
Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запоры или диарея, иногда бессимптомное преходящее повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги.
Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения.
Прочие: “прилив” крови к коже лица, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатинемия.

Передозировка

В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен. При передозировке ондансетрона не рекомендуется применение ипекакуаны, так как маловероятно, что этот препарат будет эффективен в период антиэметического действия ондансетрона.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром Р450) печени, требуется осторожность при совместном применении:

с ферментативными индукторами Р450 (СYР2D6 и СYР3А) – барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид;
с ингибиторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A) – аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.

Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1-8 ч;
5-фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч – более высокие концентрации могут вызвать преципитацию ондансетрона);
карбоплатин (в концентрации 0,18-9,9 мг/мл в течение 10-60 мин);
этопозид (в концентрации 0,14-0,25 мг/мл в течение 30-60 мин);
цефтазидим (в дозе 0,25-2,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);
циклофосфамид (в дозе 0,1-1,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);
доксорубицин (в дозе 10-100 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);
дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2−5 мин. Лекарственное средство можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, ондансетрона от 8 мкг до 0,1 мкг/мл.

Особые указания

Пациенты, имевшие ранее аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5HT3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития на фоне ондансетрона.

Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует регулярного наблюдения.

Безопасность применения ондансетрона при беременности не установлена.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 часов при температуре 2-8 °С при обычной освещенности.
Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или нормальном освещении.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 4 мг и 8 мг.

По 4 или 10 таблеток в стрипе.

По 1 стрипу вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения по 4 мг/2 мл или 8 мг/4 мл (2 мг/мл) в ампулах из бесцветного стекла.

По 2 ампулы в ПВХ/алюминиевом блистере.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 5 ампул в ПВХ/алюминиевом блистере.
По 2 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Список Б.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Препарат не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.
г. Хайдерабад, Андхра Прадеш, Индия.

Адрес места производства
Участки № 137, 138 и 146, Кооперативно-промышленный комплекс Шри Венкатесвара, Болларам, Джиннарам Мандал, Медак Дистрикт, Андхра Прадеш, Индия.

Претензии потребителей направлять по адресу:
Представительство фирмы «Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.»:
115035, г. Москва, Овчинниковская наб., д.20, стр.1
тел: (495) 795-39-39, 783-29-01
факс: (495) 795-39-08

Осетрон р-р – цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Осетрон р-р в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Осетрон® (таблетки, 8 мг)

состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид Е171, тальк очищенный, пропиленгликоль, дихлорметан*, спирт изопропиловый* (*удаляется в процессе производства).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с маркировкой «Rx» на одной стороне, диаметром (7.40 ± 0.20) мм (для дозировки 4 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с маркировкой «Rx» на одной стороне, диаметром (8.90 ± 0.20) (для дозировки 8 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотные препараты. Антагонисты серотонина. Ондансетрон.

Код АТХ A04AA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Пиковая концентрация в плазме (Cmax) достигается приблизительно через 1,5 часа после перорального приема, после внутривенного введения 8 мг ондансетрона Cmax, равная 80 – 100 мхг/л, достигается через 5 минут. Биодоступность препарата составляет около 60%, несколько увеличивается при одновременном приеме пищи.

Распределение ондансетрона одинаково при пероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении. Связывание с белками плазмы умеренное и составляет 70–76%. Основная часть введенной дозы (85–90%) гидроксилируется в печени с участием цитохрома Р450 до соединений индольного цикла, а затем конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами.

Метаболиты выводятся с фекалиями и мочой. Около 10% препарата экскретируется в неизменном виде.

При последующем оральном назначении 8 мг ондансетрона пик концентрации в плазме достигается через 1,6 часа. Общий объем распределения составляет 1,9 л/кг, период полувыведения составляет приблизительно 3 часа, у пожилых пациентов период полувыведения увеличивается до 5 часов. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 часов), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Фармакодинамика

Ондансетрон – противорвотное средство, высокоселективный и конкурентный антагонист 5НТ3 рецепторов (подкласса серотониновых рецепторов, локализованных в периферической и центральной нервной системе). Химиотерапевтические препараты и лучевая терапия могут стать причиной высвобождения серотонина из энтерохромафинных клеток слизистой желудочно-кишечного тракта, что вызывает рвотный рефлекс, а также сопровождающее его ощущение тошноты. Ондансетрон селективно блокирует пресинаптические мембраны 5НТ3 рецепторов периферических нервов, участвующих в этом рефлексе. Кроме того, препарат действует на 5НТ3 рецепторы, локализованные в стволе головного мозга. Таким образом, ондансетрон предотвращает тошноту и рвоту, вызванную химио- и радиотерапией. Ондансетрон не вызывает каких-либо серьезных побочных экстрапирамидных эффектов.

Показания к применению

– тошнота и рвота, вызванные цитостатической химиотерапией или лучевой терапией

– послеоперационная тошнота и рвота

Способ применения и дозы

Для профилактики тошноты и рвоты, вызванных умеренно эметогенной химиотерапией

Взрослым: Рекомендуемая пероральная доза составляет 8 мг за 1-2 часа до начала химиотерапии, и 8 мг через 8 часов.

Для профилактики поздней или отсроченной рвоты после первых 24 часов необходимо продолжить дальнейший прием внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки сроком до 5 дней с момента окончания химиотерапии.

Детям от 12 лет и старше: Рекомендуемая доза такая же, как у взрослых.

Детям от 4 до 11 лет: Принимать по 4 мг три раза в сутки. Первую дозу следует принять за 30 минут до начала эметогенной терапии, и далее через 4 часа и через 8 часов после приема первой дозы. После окончания цитостатической терапии принимать по 4 мг Ондансетрона три раза в сутки (каждые 8 часов) в течение 1-2 дней после завершения химиотерапии.

Для профилактики тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией

Взрослым: Рекомендуется принимать по 8 мг три раза в сутки.

Детям: Нет опыта применения данного препарата для профилактики тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией в данной популяции.

Побочные действия

– крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия

– икота, сухость по рту, диарея, запор, бессимптомное преходящее повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови

– боль в грудной клетке в ряде случаев с депрессией сегмента ST на ЭКГ, стенокардия, желудочковая и наджелудочковая тахикардия, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления, случаи удлинения интервала QT-пируэт, сопровождавшиеся развитием аритмии по типу torsade de pointes

– избегать применения пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT

– головная боль, головокружение

– спонтанные двигательные расстройства и судороги

– боль, жжение и покраснение в месте введения

– «прилив» крови к лицу, чувство жара

– временное нарушение остроты зрения

Противопоказания

– повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

– пациентам с врожденным удлинением интервала QT

–одновременное использование с апоморфином

– не применять больным с фенилкетонурией

– беременность и период лактации

– детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не изучалась)

Лекарственные взаимодействия

Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохром P450 печени, требуется осторожность при совместном применении: — с ферментативными индукторами P450 (CYP2D6 и CYP3A) — барбитуратами, карбамазепином, каризопродолом, глютетимидом, гризеофульвином, закисью азота, папаверином, фенилбутазоном, фенитоином (также с другими гидантоинами), рифампицином, толбутамидом;

— с ингибиторами ферментов P450 (CYP2D6 и CYP3A) — аллопуринолом, макролидными антибиотиками, антидепрессантами-ингибиторами МАО, хлорамфениколом, циметидином, пероральными контрацептивами, содержащими эстрогены; дилтиаземом, дисульфирамом, вальпроевой кислотой, вальпроатом натрия, флюконазолом, фторхинолоном, изониазидом, кетоконазолом, ловастатином, метронидазолом, омепразолом, пропранололом, хинидином, хинином, верапамилом.

Особые указания

У пациентов, у которых ранее при применении других селективных антагонистов 5HT3-рецепторов, наблюдались реакции повышенной чувствительности, при применении осетрона также могут развиться аналогичные реакции.

У пациентов, которым назначался ондансетрон, наблюдались изменения на ЭКГ, включая удлинение интервала QT, также случаи нарушений ритма по типу torsade de pointes. Рекомендуется мониторинг ЭКГ при назначении ондансетрона пациентам с имеющимися электролитными нарушениями (такими как гипокалиемия или гипомагниемия), серднечной недостаточностью, брадиаритмией или при одновременном приеме иных лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

Необходимо проинформировать пациентов об обязательном обращении к врачу в случае, если они испытавают симптомы нарушения сердечного ритма на фоне приема ондансетрона.

Так как осетрон вызывает запор, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.

Применение у больных с нарушенной функцией печени и почек

При печеночной недостаточности снижается клиренс осетрона и увеличивается период полувыведения, что требует коррекции дозировки. Рекомендуется не превышать суточную дозу в 8 мг.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку у больных при назначении препарата развиваются побочные явления со стороны центральной нервной системы (головная боль, головокружение, временные нарушения зрения), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: отмена препарата и симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

По 5 пачек картонных помещают в коробку из картона

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 250С.

Хранить в местах, недоступных для детей!

Срок хранения

По истечении срока годности препарат не применять.

Условия отпуска из аптек

Производитель

«Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед»

7-1-27 Амиирпет, г.Хайдерабад -500016, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Д-р Редди´с Лабораторис Лимитед, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» в Республике Казахстан:

Осетрон ® (Osetron)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Осетрон ®

Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный.

1 мл
ондансетрона гидрохлорида дигидрат	2.494 мг,
что соответствует содержанию ондансетрона	2 мг

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат – 0.5 мг, натрия цитрат – 0.25 мг, натрия хлорид – 9 мг, вода д/и – до 1 мл.

2 мл – ампулы бесцветного стекла (2) – блистеры (1) – пачки картонные.
2 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – блистеры (2) – пачки картонные.
2 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – блистеры (10) – пачки картонные.

Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный.

1 мл
ондансетрона гидрохлорида дигидрат	2.494 мг,
что соответствует содержанию ондансетрона	2 мг

4 мл – ампулы бесцветного стекла (2) – блистеры (1) – пачки картонные.
4 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – блистеры (2) – пачки картонные.
4 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – блистеры (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противорвотное средство. Эффективно предупреждает и устраняет тошноту и рвоту, возникающие на фоне противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии, а также в послеоперационном периоде. Механизм действия обусловлен способностью ондансетрона селективно блокировать серотониновые 5-HT 3 -рецепторы. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ. Блокируя 5-HT 3 -рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT 3 -рецепторы дна IV желудочка (area postrema).

Фармакокинетика

Ондансетрон подвергается эффекту “первого прохождения” через печень. Связывание с белками высокое (70-76%). Биотрансформируется в печени, главным образом путем гидроксилирования. Средний T 1/2 у взрослых пациентов составляет около 4 ч.

Показания активных веществ препарата Осетрон ®

Профилактика тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химио- или лучевой терапии; профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
R11	Тошнота и рвота

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности немедленного тина (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия); редко – головокружение, преимущественно во время быстрого в/в введения.

Со стороны органа зрения: редко – транзиторные расстройства зрения (например, затуманенное зрение, транзиторная слепота), главным образом, во время в/в введения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – чувство жара или “приливы”; нечасто – аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение АД; редко – удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа “пируэт”).

Со стороны пищеварительной системы: часто – запор; нечасто – икота, сухость слизистой оболочки полости рта; частота неизвестна – диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – бессимптомное повышение активности АЛТ, ACT (в основном, у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны обмена веществ: редко – гипокалиемия, гиперкреатининемия.

Местные реакции: при в/в введении – жжение в месте введения; при применении суппозиториев – ощущение жжения в области ануса и прямой кишки.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ондансетрону; одновременное применение ондансетрона с апоморфином; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст – в зависимости от показаний и лекарственной формы; врожденный синдром удлинения интервала QT.

С осторожностью: у пациентов с повышенной чувствительностью к другим антагонистам 5HT 3 – рецепторов, с нарушениями сердечного ритма и проводимости, со значительными нарушениями водно-электролитного баланса; у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией, или у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT, нарушения водно-электролитного баланса или снижение ЧСС; у пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы; у пациентов с подострой непроходимостью кишечника; при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен.

Применение у детей

Возможно применение у детей соответствующих возрастных категорий строго по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов ондансетрона по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм ондансетрона.

Особые указания

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5HT 3 -рецепторов.

Известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику. При применении ондансетрона у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение таких пациентов.

Перед применением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома. Если применение такой комбинации клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период применения ондансетрона пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

В связи с тем, что ондансетрон метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома P450, при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами этой ферментной системы, возможны изменения клиренса и T 1/2 ондансетрона.

У пациентов, получающих сильные индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона увеличивается, а концентрация ондансетрона в крови снижается.

Имеются данные, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина, возрастает риск развития серотонинового синдрома.

Осетрон® (Osetron)

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8–32 мг.

Рекомендуемые режимы: при умеренноэметогенной химиотерапии или радиотерапии — 8 мг ондансетрона за 1–2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг внутрь через 12 ч; 8 мг в/в струйно медленно или в/м, непосредственно перед началом терапии; при высокоэметогенной химиотерапии — рекомендуемая доза составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии; 8 мг в/в струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще 2 в/в инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2–4 ч; непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/ч; 16–32 мг, разведенные в 50–100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.

Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, следует продолжить прием ондансетрона в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового в/в введения ГКС (например 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.

Детям старше 2 лет препарат назначается в дозе 5 мг/м 2 в/в, непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом внутрь 4 мг через 12 ч. Лечение рекомендуется продолжить в дозе 4 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней.

Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты

Взрослым вводят разовую дозу 4 мг в/м или в/в струйно (медленно) в начале наркоза или назначают 16 мг внутрь за 1 ч до начала общей анестезии. Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или медленное в/в введение 4 мг препарата.

В/м в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг.

Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до или после анестезии.

Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное в/в введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).

В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы и частоты введения препарата не требуется.

Нарушение функции печени. При умеренном или тяжелом нарушении функции печени клиренс ондансетрона в значительной степени снижается, при этом увеличивается его T_1/2 из плазмы, поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать более 8 мг/сут ондансетрона.

Для разведения инъекционного раствора могут применяться: 0,9% раствор натрия хлорида; 5% раствор декстрозы; раствор Рингера; 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида; 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг и 8 мг. В стрипе по 4 или 10 шт. 1 стрип в картонной пачке.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 2 мг/мл. В ампулах из бесцветного стекла по 2 или 4 мл. 2 ампулы в ПВХ/алюмниевом блистере. 1 блистер в картонной пачке. 5 ампул в ПВХ/алюмниевом блистере. 2 или 10 блистеров в картонной пачке.

Производитель

«Д-р Редди’c Лабораторис Лтд.». Хайдарабад, Андхра Прадеш, Индия.

Адрес места производства: участки №137, 138 и 146, кооперативно-промышленный комплекс Шри Венкатесвара, Болларам, Джиннарам Мандал, Медак Дистрикт, Андхра Прадеш, Индия.

Претензии потребителей направлять по адресу представительства фирмы «Д-р Редди’c Лабораторис Лтд.»: 115035, Москва, Овчинниковская наб., 20, стр. 1.

Тел.: (495) 795-39-39, 783-29-01; факс: (495) 795-39-08.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Осетрон

Фото препарата

Латинское название: Osetron
Код АТХ: A04AA01
Действующее вещество: Ондансетрон (Ondansetron)
Производитель: Dr. Reddy’s Laboratories Ltd. (Индия)

Состав

Раствор: ондансетрона гидрохлорида дигидрат, цитрат натрия, моногидрат лимонной кислоты, натрия хлорид, вода д/и.

Таблетки Осетрон: ондансетрона гидрохлорида дигидрат, кукурузный крахмал, стеарат магния, лактоза, диоксид кремния коллоидный, пропиленгликоль, диоксид титана, гипромеллоза, тальк.

Форма выпуска

Раствор для инъекций бесцветный прозрачный в стеклянных ампулах по 2 (4) мл в блистере в картонной упаковке № 5.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой в блистере в картонной упаковке № 10.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат с выраженным противорвотным действием. Является конкурентным с высокой избирательностью антагонистом рецепторов 5НТ3 (серотониновые рецепторы, располагающиеся в центральной и периферической нервной системе). При приеме химиотерапевтических лечебных средств и сеансов лучевой терапии серотонин высвобождается из энтерохромафинных клеток слизистой ЖКТ, что обуславливает появление рвотного рефлекса и ощущение тошноты. Препарат избирательно блокирует мембраны рецепторов 5НТ3 периферических нервов, которые активно участвуют в этом рефлексе. Таким образом, препарат купирует тошноту и рвоту, появляющихся в процессе химио- и радиотерапии, при этом, какие-либо выраженные побочные экстрапирамидные проявления отсутствуют.

Фармакокинетика

Препарат быстро всасывается в ЖКТ, максимальный уровень концентрации в крови после в/м введения достигается через 1,5 часа. Связывание с белками крови около 75%. Биотрансформация происходит в печени путем гидролиза. Выводятся препарат преимущественно в форме метаболитов через почки и кишечник.

Показания к применению

В качестве лекарственного средства, купирующего тошноту и рвоту, обусловленные проведением цитотоксичной радио/химио терапии;
Профилактика и купирование тошноты и рвоты после операций.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, период беременности и лактации, фенилкетонурия, возраст до 2 лет, при наличии удлинённого врожденного интервала QT.

Побочные действия

Осетрон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования при цитостатической терапии индивидуальный и определяется выраженностью рвотной реакции. Суточная доза Осетрона варьирует от 8 до 32 мг.

Раствор Осетрона для инъекций вводится внутримышечно или внутривенно. Для приготовления раствора для инфузии используется раствор Рингера, натрия хлорида или глюкозы, раствор готовят перед введением.

При умеренноэметогенной радио/химиотерапии за 2 часа до начала сеанса — 8 мг препарата и приемом внутрь через 12 часов в/м или в/в 8 мг медленно, перед началом терапии;
При высоко эметогенной радио/химиотерапии — прием внутрь за 2 часа до начала сеанса 24 мг препарата совместно с дексаметазоном в дозе 12 мг или в/в медленно 8 мг перед началом процедуры, а затем через 2–4 часа 2 в/в инъекции по 8 мг или непрерывная инфузия препарата в течение суток, перед началом процедуры в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час;
С целью профилактики поздней рвоты, необходимо продолжить прием препарата в течение 5 дней в дозе 8 мг дважды в день.

Для детей после 2 лет дозировка Осетрона — 5 мг/м2 в/в. Препарат вводится перед началом радио/химиотерапии, его принимают внутрь через 12 часов 4 мг. Прием препарата внутрь следует продолжать на протяжении 5 дней в дозе 4 мг дважды в сутки.

Профилактика тошноты и рвоты после операций. Разовая доза взрослым пациентам — 4 мг вводить в/м или в/в медленно струйно в начальной стадии наркоза или принимать внутрь за 1 ч до начала общего наркоза в дозе 16 мг. Для купирования возникшей рвоты в/м в/в введение в 4 мг препарата. Детям с целью профилактики тошноты после операции препарат вводят парентерально в дозировке 0,1 мг/кг до или после наркоза.

Осетрон ®

ондансетрон — противорвотное средство из группы антагонистов серотонина. Селективно блокирует 5НТ₃-рецепторы центральной и периферической нервной системы, в том числе в нейронных центрах, регулирующих рвотные рефлексы. Препарат имеет анксиолитическую активность, не вызывает изменений концентрации пролактина в плазме крови, нарушения координации движения или снижения активности и трудоспособности.

Биодоступность ондансетрона после перорального приема — 60%. При в/в введении препарат быстро распространяется с кровотоком по органам и тканям организма. Связывание с белками плазмы крови высокое (70–76%). Биотрансформируется в печени, главным образом путем гидроксилирования. После перорального приема максимальная концентрация достигается через 1,6 ч. Период полувыведения — 3 ч; у людей пожилого возраста — до 5 ч. При нарушении функции печени отмечают увеличение периода полувыведения до 15–20 ч. В организме активно метаболизируется, метаболиты выводятся с калом и мочой.

Показания Осетрон

тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией; профилатика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Применение Осетрон

выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия противоопухолевой терапии.

Суточная доза — 8–32 мг.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Взрослым р-р назначают по 8 мг в/в медленно непосредственно до проведения цитотоксической терапии или по 8 мг в виде таблеток внутрь за 1–2 ч до проведения цитотоксической терапии с последующим применением таблеток по 8 мг с интервалом 12 ч сроком до 5 дней с момента окончания химиотерапии.

Однократная доза составляет 8 мг в/в медленно непосредственно перед проведением химиотерапии; затем 2 дозы по 8 мг в/в с интервалом 4 ч или беспрерывная 24-часовая инфузия со скоростью 1 мг/ч или однократно 32 мг Осетрона, разведенного в 50–100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, вводится на протяжении не менее 15 мин непосредственно перед проведением химиотерапии.

При выборе дозы следует учитывать степень тяжести тошноты. В случае выраженной эметогенной химиотерапии эффективность ондансетрона может быть повышена путем разового в/в введения ГКС (например 20 мг дексаметазона в/в медленно на протяжении 2–5 мин через Y-подобный катетер вместе с 8 или 32 мг ондансетрона, разведенного в 5–100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида на протяжении 15 мин).

Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты, появляющихся после первых суток, рекомендуется применять перорально таблетки Осетрона по 8 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней.

Детям в возрасте от 4 до 18 лет рекомендуется вводить одноразовую дозу 5 мг/м 2 поверхности тела в/в непосредственно перед началом химиотерапии, затем 4 мг внутрь через 12 ч и по 4 мг внутрь 2 раза в сутки начиная со второго дня сроком до 5 дней.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослые: для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты Осетрон можно назначать внутрь в виде таблеток по 16 мг за 1 ч до анестезии. Возможно альтернативное назначение 4 мг в виде в/в медленного введения или в/м инъекции во время индукции анестезии. Для устранения развития послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется одноразовое введение 4 мг в/м или в/в медленно.

Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у детей, которые не подлежат хирургическому вмешательству под общей анестезией, можно назначать инъекции Осетрона по 0,1 мг/кг массы тела (максимально до 4 мг) в/в медленно до, во время или после начала анестезии.

Детям с 4 лет можно назначать препарат Осетрон из расчета 5 мг/м 2 поверхности тела в/в непосредственно перед началом химиотерапии, потом через 12 ч по 4 мг 2 раза в сутки перорально на протяжении последующих 5 дней.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста и больных с нарушением функции печени не рекомендуется превышать дозу 8 мг/сут в связи с увеличением периода полувыведения.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста и больных с нарушением функции почек нет необходимости в изменении режима дозирования.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ондансетрону, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

в целом препарат хорошо переносится больными. Отмечали такие побочные реакции: головную боль, недомогание, утомляемость, запор или диарею, ощущение тепла или притока крови, икоту и транзиторное бессимптомное повышение активности аминотрансфераз сыворотки крови. Редко — бронхоспазм, тахикардию, гипокалиемию, реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда анафилактический шок, временное снижение остроты зрения, головокружение (при в/в быстром введении), экстрапирамидальные реакции (произвольные движения), судороги, боль в грудной клетке и/или аритмию сердца, артериальную гипотензию и брадикардию. В месте инъекции, а также иногда по ходу магистрального сосуда могут отмечать кратковременную аллергическую реакцию (сыпь, крапивницу, зуд).

Особые указания

при применении у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции печени рекомендуется не превышать дозу 8 мг/сут.

Осетрон не вызывает тератогенных эффектов у животных, однако клинических данных о безопасности применения у женщин в период беременности нет. Осетрон проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью нужно прекратить.

Взаимодействия

Осетрон можно вводить путем в/в инфузии со скоростью 1 мг/ч. Перечисленные ниже препараты можно вводить через Y-подобный катетер вместе с Осетроном в концентрации 16–160 мкг/мл (например 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно):

• цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл (например 240 мг в 500 мл), который вводится на протяжении 1–8 ч;

• флуороурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например 2,4 г в 3000 мл или 400 мг в 500 мл), который вводится со скоростью не менее 20 мл/ч (500 мл за 24 ч); более высокая концентрация флуороурацила может вызвать преципитацию ондансетрона;

• карбоплатин в концентрации 0,18–9,9 мг/мл (например 90 мг в 500 мл или 990 мг в 100 мл), который вводится от 10 мин до 1 ч;

• этопозид в концентрации 0,14–0,25 мг/мл (например 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1000 мл), который вводится на протяжении 0,5–1 ч;

• цефтазидим в дозе 0,025–2 г в водном р-ре (например 250 мг в 2,5 мл или 2 г цефтазидима в 10 мл), который вводится в/в болюсно на протяжении 5 мин;

• циклофосфамид в дозе 0,1–1 г в воде для инъекций (5 мл на 100 мг циклофосфамида), который вводится в/в болюсно на протяжении 5 мин;

• доксорубицин в дозе 10–100 мг в воде для инъекций (из расчета 5 мл на 10 мг доксорубицина), который вводится в/в болюсно на протяжении 5 мин;

• дексаметазон в дозе 20 мг в/в медленно на протяжении 2–5 мин через Y-подобный катетер вместе с 8 или 32 мг ондансетрона в 50–100 мл р-ра на протяжении 15 мин.

Ондансетрон метаболизируется ферментативной системой цитохром Р450. Таким образом, индукторы или ингибиторы микросомальных ферментов могут изменять клиренс и период полувыведения препарата. С осторожностью применять с индукторами ферментов (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид), с ингибиторами ферментов (аллопуринол, макролидные антибиотики, ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

Ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом. Кармустин, этопозид, цисплатин не влияют на фармакокинетику ондансетрона.

Передозировка

при приеме внутрь однократно 48 мг ондансетрона отмечали артериальную гипотензию и выраженную слабость.

При парентеральном введении однократной дозы 150 мг и суточной дозы 252 мг ондансетрона не отмечено ярко выраженных побочных эффектов. Были зафиксированы расстройство зрения, выраженный запор, боль в грудной клетке и/или аритмия сердца, артериальная гипотензия и брадикардия. Во всех случаях побочные эффекты были кратковременными. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Условия хранения

таблетки — в сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С. Р–р — в защищенном от света месте при температуре 2–25 °С.

Осетрон

1 мл ондансетрона гидрохлорида дигидрат 2.494 мг, что соответствует содержанию ондансетрона 2 мг. Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат – 0.

Фармакологический эффект

Противорвотный препарат центрального действия. Ондансетрон является селективным антагонистом серотониновых 5НТ3-рецепторов. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызывать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5НТ3-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Селективно блокирует серотониновые 5НТ3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы, окончания блуждающего нерва в кишечнике и в центрах ЦНС (преимущественно дно IV желудочка), регулирующих осуществление рвотных рефлексов. Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Обладает анксиолитической активностью. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.

Фармакокинетика

После приема внутрь время достижения Cmax – 1.5 ч. После в/м введения время достижения Cmax – 10 мин. Связывание с белками плазмы крови составляет 70-76%. Метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов (CYP2D6). Отсутствие фермента CYP 2D6 (полиморфизм дебрисохина) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона. Как после приема внутрь, так и после парентерального введения T1/2 составляет 3 ч. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и Vd, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение T1/2. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа). У пациентов с выраженными нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается T1/2 до 15-20 ч. T1/2 ондансетрона не зависит от способа введения. У пациентов пожилого возраста после приема внутрь или парентерального введения T1/2 может увеличиваться до 5 ч.

Показания

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией — предупреждение и устранение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Противопоказания

— беременность — период лактации (грудного вскармливания) — детский возраст до 2 лет — повышенная чувствительность к ондансетрону или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения ондансетрона при беременности не установлена. Противопоказано применение препарата Осетрон при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Тошнота и рвота, вызванные цитостатической терапией Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии. Для взрослых суточная доза Осетрона составляет в среднем 8-32 мг. При умеренно-эметогенной химиотерапии или радиотерапии назначают внутрь 8 мг ондансетрона за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч, либо 8 мг в/в струйно медленно или в/м непосредственно перед началом терапии. При высокоэметогенной химиотерапии назначают внутрь 24 мг Осетрона одновременно с 12 мг дексаметазона за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии. Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, следует продолжить прием ондансетрона в дозе 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней. Для парентерального введения рекомендуются следующие режимы: — 8 мг в/в струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще 2 в/в инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 ч; — непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/ч; — 16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии. Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового в/в введения ГКС (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии. Детям старше 2 лет препарат назначают в дозе 5 мг/м2 поверхности тела в/в, непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом внутрь 4 мг через 12 ч; лечение рекомендуется продолжить в дозе 4 мг 2 раза/сут внутрь в течение 5 дней. Послеоперационная тошнота и рвота Для предупреждения послеоперационной тошноты и рвоты взрослым вводят препарат в разовой дозе 4 мг в/м или в/в струйно (медленно) в начале наркоза или назначают 16 мг внутрь за 1 ч до начала общей анестезии. Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или медленное в/в введение 4 мг препарата. В/м в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг! Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у детей ондансетрон применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до или после анестезии. Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное в/в введение препарата в разовой дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг). В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет. Пациентам пожилого возраста изменения дозировки не требуется. Пациентам с нарушением функции почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется. При умеренном или тяжелом нарушении функции печени клиренс ондансетрона в значительной степени снижается, при этом увеличивается его T1/2, поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать ондансетрон в дозе более 8 мг/сут. Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% раствор натрия хлорида, 0.3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия. Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запоры или диарея; иногда – бессимптомное преходящее повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови. Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмии, брадикардия, снижение АД. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги. Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения. Прочие: прилив крови к коже лица, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатинемия.

Передозировка

В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен. При передозировке ондансетрона не рекомендуется применение ипекакуаны, т.к. маловероятно, что этот препарат будет эффективен в период антиэметического действия ондансетрона.

Взаимодействие с другими препаратами

Т.к. ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром Р450) печени, требуется осторожность при совместном применении: — с индукторами изоферментов цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYP3A) – барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид; — с ингибиторами изоферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A) – аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил. Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор в/в капельно совместно со следующими лекарственными средствами: — циспластин (в концентрации до 0.48 мг/мл) в течение 1-8 ч; — 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч – более высокие концентрации могут вызвать преципитацию ондансетрона); — карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 мг/мл в течение 10-60 мин); — этопозид (в концентрации 0.14-0.25 мг/мл в течение 30-60 мин); — цефтазидим (в дозе 0.25-2.0 г в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); — циклофосфамид (в дозе от 0.1-1.0 г в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); — доксорубицин (в дозе 10-100 мг в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); — дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно в течение 2-5 мин). Препараты можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг до 2.5 мг/мл, ондансетрона от 8 мкг до 0.1 мг/мл.

Особые указания

Пациенты, имевшие ранее аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития на фоне применения ондансетрона. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует регулярного наблюдения. Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 часов при температуре 2-8°С при обычной освещенности. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.