Памидронат медак: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Памидронат медак

Метастазы в кости (преимущественно остеолитического характера), миеломная болезнь; гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (эпидермоидного и неэпидермоидного происхождения, без и с костными метастазами, иммобилизацией, первичным гиперпаратиреозом); болезнь Педжета (фиброзная остеодисплазия) – симптоматическая терапия.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст.

Как применять: дозировка и курс лечения

Только в/в капельно, медленно. Концентрация в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл, скорость инфузии – 1 мг/мин. Длительность инфузии – 2 ч.

При остеолизе, индуцированном опухолью, с сопутствующей гиперкальциемией проводят регидратацию 0.9% раствором NaCl перед курсом лечения или во время него. Взрослым и пожилым пациентам при концентрации Ca2+ менее 3 ммоль/л суммарная доза – 15-30 мг, 3-3.5 ммоль/л – 30-60 мг, 3.5-4 ммоль/л – 60-90 мг, более 4 ммоль/л – 90 мг. Суммарная доза может быть введена как в виде однократной инфузии, так и за несколько инфузий, осуществляемых в течение 2-4 последовательных дней.

Существенное снижение концентрации Ca2+ в крови обычно наблюдается через 24-48 ч, нормализация – в течение 3-7 дней. Если нормализация содержания Ca2+ в крови в пределах указанного времени не достигается, целесообразно дополнительное введение препарата.

Возможен альтернативный вариант: при умеренной гиперкальциемии (12-13.5 мг/мл) первоначальная однократная доза – 60 мг в/в инфузионно, в течение 4 ч или 90 мг в течение 24 ч. При выраженной гиперкальциемии (более 13.5 мг/мл) – 90 мг в/в инфузионно, в течение суток (однократно), при необходимости (если показатели Ca2+ не возвращаются к норме) курс повторяют не ранее чем через 7 дней.

При назначении пациентам с выраженными нарушениями функции почек инфузии проводят со скоростью, не превышающей 20 мг/ч.

При болезни Педжета – 30 мг/сут в виде 4 ч инфузии в течение 3 последующих дней (общая доза 90 мг); при необходимости курс лечения повторяют.

Взрослым и больным пожилого возраста при метастазах злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломной болезни – по 90 мг однократно в виде 2-4 ч инфузий, осуществляемых каждые 4 нед; при условии проведения противоопухолевой химиотерапии возможно применение каждые 3 нед (по 90 мг 1 раз в 3 нед).

Для приготовления инфузионного раствора сухое вещество для инфузий предварительно растворяют в воде для инъекций (15 мг – в 5 мл, 30 мг – в 10 мл), в концентрат для инфузий добавляют 10 мл воды и затем разбавляют 0.45-0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы – в 1 л для терапии гиперкальциемии, в 500 мл – в остальных случаях. Для разведения нельзя применять растворы, содержащие Ca2+.

Фармакологическое действие

Ингибитор резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами. Взаимодействует с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, тормозит их растворение. Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань и подавляет их превращение в зрелые остеокласты. Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических проявлений.

У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей.

При гиперкальциемии на фоне злокачественных новообразований в течение 7-10 дней снижает высвобождение фосфатов из костей, концентрацию Ca2+ в сыворотке крови, соотношение кальций/креатинин и гидроксипролин/креатинин в моче.

При болезни Педжета снижает (до 50%) активность ЩФ и концентрацию гидроксипролина в моче.

В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, тетания – проявления гипокальциемии, волнение, нарушение ориентации, головокружение, бессонница, сонливость, летаргия (редко); судороги, зрительные галлюцинации.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, зуд (редко).

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, нарушение функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: оссалгия, артралгия, миалгия, судороги в мышцах.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, запоры или диарея, диспепсия (редко), гастрит (в отдельных случаях).

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, увеит, ирит, иридоциклит, склерит, эписклерит, ксантопсия (редко).

Со стороны ССС: снижение и/или повышение АД, развитие или усугубление СН (вследствие перегрузки объемом).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: лимфоцитопения, анемия, лейкопения (редко), тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: гипокальциемия (в т.ч. бессимптомная); гипофосфатемия; гипомагниемия; редко – гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия; в отдельных случаях – изменения функциональных “печеночных” проб, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, бронхоспазм, одышка, ангионевротический отек; очень редко – анафилактический шок.

Прочие: лихорадка (увеличение температуры тела на 1-2 град.С), обычно развивающаяся в первые 48 ч после инфузии, проходит самостоятельно, не требуя лечения; гриппоподобные симптомы (недомогание, озноб, чувство усталости, “приливы” крови к лицу); обострение заболеваний, вызванных вирусом герпеса.

Местные реакции: боль, гиперемия, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте инфузии.

Особые указания

Раствор, приготовленный из сухого вещества, разведенного стерильной водой для инъекций, стабилен при температуре 8 град. С в течение 24 ч. Препарат становится менее эффективным по мере увеличения числа курсов лечения.

Нельзя вводить в/в струйно.

Во время терапии необходимо регулярно контролировать концентрации Ca2+ и фосфора в крови. У пациентов, которым проводят частые инфузии препарата в течение длительного времени, необходимо проводить периодическое исследование функции почек.

Читайте также:
Вальпроевая кислота: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Зарегистрированы случаи развития остеонекроза нижней челюсти при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями с применением бифосфонатов. Факторами риска являются злокачественные новообразования, химиотерапия, применение ГКС, недостаточная гигиена полости рта.

Взаимодействие

Кальцитонин усиливает действие препарата (суммация эффекта).

Фармацевтически несовместим с инфузионными растворами, содержащими Ca2+ (в т.ч. с раствором Рингера).

Наличие препарата Памидронат медак *

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Памидронат Медак (Pamidronate Medak) инструкция по применению

Могут иметься расхождения с действующей инструкцией препарата, описание составлено в 2012 году и приведено в сокращённом виде.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Памидронат Медак

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 фл.
динатрия памидронат3 мг30 мг,
что соответствует содержанию памидроновой кислоты2.527 мг25.27 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

Флакон с препаратом заполнен азотом для создания инертной атмосферы.

10 мл – флаконы (1) – пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 фл.
динатрия памидронат3 мг60 мг,
что соответствует содержанию памидроновой кислоты2.527 мг50.54 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

Флакон с препаратом заполнен азотом для создания инертной атмосферы.

20 мл – флаконы (1) – пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 фл.
динатрия памидронат3 мг90 мг,
что соответствует содержанию памидроновой кислоты2.527 мг75.81 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

Флакон с препаратом заполнен азотом для создания инертной атмосферы.

30 мл – флаконы (1) – пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 фл.
динатрия памидронат3 мг15 мг,
что соответствует содержанию памидроновой кислоты2.527 мг12.635 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

Флакон с препаратом заполнен азотом для создания инертной атмосферы.

5 мл – флаконы (1) – пачки картонные.

Показания препарата Памидронат Медак

Заболевания, сопровождающиеся повышенной активностью остеокластов:

  • костные метастазы злокачественных опухолей (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома);
  • гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга
C90.0 Множественная миелома

Режим дозирования

Внутривенно в виде инфузии. Скорость инфузии не должна превышать 60 мг/ч (1 мг/мин). Избегать экстравазации.

Применение у взрослых и пациентов пожилого возраста:

Костные метастазы злокачественных опухолей ( преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь.Рекомендуемая доза Памидроната медак составляет 90 мг, один раз в 4 недели. Данная доза может также назначаться с 3-х недельным интервалом, если имеется необходимость синхронизации с химиотерапией. При костных метастазах злокачественных опухолей препарат вводится в виде 2-х часовой инфузии. При остеолитических поражениях костей при множественной миеломе препарат вводится в 500 мл раствора в виде 4-х часовой инфузии.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.Перед началом применения Памидроната медак или в ходе терапии рекомендуется провести регидратацию больного с помощью 0.9% раствора натрия хлорида. Суммарная курсовая доза Памидроната медак зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента. Указанные ниже рекомендации созданы для нескоррегированных значений концентрации кальция в сыворотке крови.

Исходный уровень кальция вРекомендуемаяКонцентрация
сыворотке кровиобщая дозараствора для
памидроновойинфузии
кислоты
ммоль/л(мг/%) (мг/100мл)(мг)мг/мл
15-3030/125
3.0-3,512,0-14,030-6030/125 60/250
3,5-4,014,0-16,060-9060/250 90/500
>4.0>16,09090/500

Суммарная доза Памидроната медак может быть назначена как в виде однократной инфузии, так и в виде нескольких инфузии в течение 2-4 последовательных дней. Максимальная курсовая доза составляет 90 мг, как для первичной терапии, так и для повторных курсов. Более высокие дозы не улучшают клинического ответа на терапию. Особозаметное снижение уровня кальция в сыворотке крови наблюдается спустя 24-48 ч после введения Памидроната медак. Нормализация наступает на 3-7 день. В случае, если нормальный уровень кальция в крови не достигается в этот период, возможно повторное введение препарата. Продолжительность клинического ответа может варьировать у разных пациентов. При возобновлении гиперкальциемии проводятся повторные курсы терапии Памидронатом медак. С увеличением числа курсов терапии Памидронатом медак, эффективность препарата может снижаться.

Памидронат медак не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии, если потенциальная польза терапии превышает риск возможных осложнений.

При слабо выраженной (клиренс креатинина 61-90 мл/мин.) и умеренно выраженной (клиренс креатинина 30-60 мл/мин.) почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Скорость вводимого препарата в этих случаях не должна превышать 90 мг/4 ч (приблизительно 20-22 мг/ч).

При появлении признаков нарушения функции почек, назначение Памидроната медак должно быть отменено до восстановления функции почек (превышение концентрации креатинина не более чем на 10% от исходного уровня).

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции режима дозирования препарата не требуется.

Данные по клиническому использованию памидроновой кислоты у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью в настоящее время отсутствуют.

Правила приготовления инфузионного раствора.

Перед применением содержимое флакона следует развести раствором, не содержащим кальция (5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида). Концентрация Памидроната медак в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл.

Перед применением приготовленный раствор необходимо тщательно осмотреть на предмет отсутствия посторонних частиц и взвесей.

Побочное действие

Побочные эффекты памидроновой кислоты обычно слабо выражены и преходящие. Наиболее частыми побочными эффектами являются гриппоподобные симптомы и субфебрильная температура (повышение температуры тела на 1-2°С), обычно развивающиеся в первые 48 ч после инфузии препарата. Клинически выраженная гипокальциемия отмечается очень редко.

Со стороны системы кроветворения: часто – лимфоцитопения; нечасто – анемия, лейкопения; очень редко – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, бронхоспазм, одышку, ангионевротический отек; очень редко – анафилактический шок, реактивация вирусов herpessimplexи herpeszoster.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – возбуждение, признаки спутанности сознания, головокружение, бессонница, повышенная сонливость, заторможенность; очень редко – эпилептоидные судороги, зрительные галлюцинации, клинические проявления гипокальциемии (парестезии, тетания, мышечный спазм).

Со стороны органов зрения: нечасто – увеиты (ирит, иридоциклит), склерит, эписклерит, конъюнктивит; очень редко – ксантопсия (видение в желтом цвете), воспаление орбиты.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение артериального давления; очень редко – снижение артериального давления, обострение болезней сердца (левожелудочковая недостаточность/сердечная недостаточность), сопровождающееся одышкой, отеком легких из-за скопления избыточной жидкости.

Со стороны ЖКТ: часто – тошнота, рвота; нечасто – боль в животе, анорексия, диарея, запор, диспепсия; очень редко – гастрит.

Со стороны кожных покровов: нечасто – сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия: нечасто – мышечные спазмы; редко – остеонекроз с вовлечением костей челюсти.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – локальный сегментарный гломерулосклероз, включая коллаптоидный вариант, нефротический синдром, гломерулонефропатия, туболоинтерстициальный нефрит; очень редко – обострение сопутствующих заболеваний почек, гематурия, острая почечная недостаточность.

Местные реакции: часто – боль, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто – гипокальциемия, гипофосфатемия; часто – гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто – гипокалиемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, изменения функциональных печеночных проб, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; очень редко – гипернатриемия с признаками спутанности сознания.

Прочие: очень часто – лихорадка и гриппоподобные симптомы, сопровождающиеся недомоганием, ознобом, повышенной утомляемостью и приливами жара.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к памидроновой кислоте или другим бисфосфонатам, а также к другим ингредиентам, входящим в состав препарата;
  • беременность и период кормления грудью;
  • детский возраст (опыт применения у детей отсутствует).

С осторожностью: нарушение функции почек.

Условия хранения препарата Памидронат Медак

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке. Не замораживать!

Памидронат медак – инструкция по применению

Состав: 1мл препарата содержит:
Активное вещество: динатрия памидронат 3 мг (соответствует 2,527 мг памидроновой кислоты)
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.
Флакон с препаратом заполнен азотом для создания инертной атмосферы.

Описание: Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат
Код ATX М05ВА03

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Памидроновая кислота является ингибитором резорбции костной ткани, опосредуемой остеокластами. Она прочно связывается с кристаллами кальция фосфата (гидроксианатита), препятствуя их растворению in vitro. Блокирование резорбции костной ткани остеокластами in vivo может быть неполным, и, как минимум, является следствием связывания препарата с минералами костной ткани.
Памидроновая кислота тормозит миграцию предшественников остеокластов в костную ткань, нарушая их созревание. Однако, местный и прямой антирезорбтивный эффект бисфосфонатов, обусловленный сродством к минеральным компонентам кости, является превалирующим механизмом действия in vivo и in vitro.
Биохимические изменения, характеризующие угнетающий эффект памидроновой кислоты на индуцированную опухолью гиперкальциемию, проявляются снижением показателей кальция, фосфатов и, вторично, снижением экскреции кальция, фосфатов и гидроксипролина с мочой. Доза 90 мг обеспечивает нормокальциемию у более, чем 90% пациентов.
Гиперкальциемия может приводить к снижению объёма внеклеточной жидкости и снижению объёма клубочковой фильтрации. Контролируя гиперкальциемию, памидроновая кислота улучшает клубочковую фильтрацию и снижает повышенные показатели креатинина у большинства пациентов.
У пациентов с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью препарат предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (гиперкальциемия, переломы, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах, компрессия спинного мозга), а также уменьшает боль в костях.

Фармакокинетика
Памидроновая кислота имеет выраженную тропность по отношению к кальцифицированным тканям, которые считаются “местом кажущейся элиминации” памидроновой кислоты.
Концентрация памидроновой кислоты в плазме быстро возрастает сразу после начала инфузии и быстро снижается после её окончания. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 0,8 часа. Равновесная концентрация достигается в течение более чем 2-3 часов. При внутривенной инфузии 60 мг препарата продолжительностью более 1 часа, максимальная концентрация памидроновой кислоты в плазме (Сmах) составляет около 10 нмоль/мл.
Близкий процент (приблизительно 50%) памидроновой кислоты распределяется в организме после назначения различных доз (30-90 мг) независимо от продолжительности инфузии (4 или 24 часа). Таким образом, накопление памидроновой кислоты в костях неограничено в количественном отношении и зависит исключительно от общей кумулятивной дозы. Количество циркулирующей памидроновой кислоты, связанной с белками плазмы, относительно низкое (менее 50%) и может повышаться при патологическом увеличении концентрации кальция.
Считается, что памидроновая кислота не подвергается биотрансформации и выводится почти исключительно почками. После внутривенного введения около 20-55% введенной дозы обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизмененном виде. Остаточные фракции от введенной дозы могут обнаруживаться в организме. Выведение памидроновой кислоты с мочой двухфазно, кажущиеся периоды полувыведения составляют, соответственно, 1.6 и 27 часов. Общий плазменный и почечный клиренс составляют 88254 мл/минуту и 38-60 мл/минуту соответственно. В среднем плазменный клиренс составляет около 180 мл/минуту. Средний почечный клиренс – 54 мл/минуту. Почечный клиренс памидроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина.
Печеночный и метаболический клиренс памидроновой кислоты незначителен. В связи с этим нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику памидроната динатрия.
Разницы между содержанием памидроновой кислоты в плазме у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек не существует. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/минуту) содержание памидроната было приблизительно в три раза выше, чем у пациентов с нормальными показателями функции почек (клиренс креатинина >90 мл/минуту).

Показания к применению
Заболевания, сопровождающиеся повышенной активностью остеокластов:

  • костные метастазы злокачественных опухолей (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома);
  • гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
  • Повышенная чувствительность к памидроновой кислоте или другим бисфосфонатам, а также к другим ингредиентам, входящим в состав препарата.
  • Беременность и период кормления грудью.
  • Детский возраст (опыт применения у детей отсутствует)

Способ применения и дозы
Внутривенно в виде инфузии. Скорость инфузии не должна превышать 60 мг/час (1 мг/мин). Избегать экстравазации.
Применение у взрослых и пациентов пожилого возраста
Костные метастазы злокачественных опухолей (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь.
Рекомендуемая доза Памидроната медак составляет 90 мг, один раз в 4 недели. Данная доза может также назначаться с 3-х недельным интервалом, если имеется необходимость синхронизации с химиотерапией. При костных метастазах злокачественных опухолей препарат вводится в виде 2-х часовой инфузии. При остеолитических поражениях костей при множественной миеломе препарат вводится в 500 мл раствора в виде 4-х часовой инфузии.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями .
Перед началом применения Памидроната медак или в ходе терапии рекомендуется провести регидратацию больного с помощью 0.9% раствора натрия хлорида. Суммарная курсовая доза Памидроната медак зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента. Указанные ниже рекомендации созданы для нескоррегированных значений концентрации кальция в сыворотке крови.

Исходный уровень кальция в
сыворотке крови
Рекомендуемая общая доза
памидроновой кислоты
Концентрация раствора
для инфузий
ммоль/л (мг/%)
(мг/100 мл)
(мг) мг/мл
15-30 30/125
3.0-3,5 12,0-14,0 30-60 30/125
60/250
3,5-4,0 14,0-16,0 60-90 60/250
90/500
>4,0 >16,0 90 90/500

Суммарная доза Памидроната медак может быть назначена как в виде однократной инфузии, так и в виде нескольких инфузий в течение 2-4 последовательных дней.
Максимальная курсовая доза составляет 90 мг, как для первичной терапии, гак и для повторных курсов. Более высокие дозы не улучшают клинического ответа на терапию.
Особо заметное снижение уровня кальция в сыворотке крови наблюдается спустя 24-48 часов после введения Памидроната медак. Нормализация наступает на 3-7 день. В случае если нормальный уровень кальция в крови не достигается в этот период, возможно повторное введение препарата. Продолжительность клинического ответа может варьировать у разных пациентов. При возобновлении гиперкальциемии проводятся повторные курсы терапии Памидронатом медак. С увеличением числа курсов терапии
Памидронатом медак, эффективность препарата может снижаться.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Памидронат медак не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии, если потенциальная польза терапии превышает риск возможных осложнений.
При слабо выраженной (клиренс креатинина 61-90 мл/мин.) и умеренно выраженной (клиренс креатинина 30-60 мл/мин.) почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Скорость вводимого препарата в этих случаях не должна превышать 90 мг/4 часа (приблизительно 20-22 мг/час).
При появлении признаков нарушения функции почек, назначение Памидроната медак должно быть отменено до восстановления функции почек (превышение концентрации креатинина не более чем на 10% от исходного уровня).
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции режима дозирования препарата не требуется.
Данные по клиническому использованию памидроновой кислоты у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью в настоящее время отсутствуют.
Правила приготовления инфузионного раствора .
Перед применением содержимое флакона следует развести раствором, не содержащим кальция (5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида). Концентрация Памидроната медак в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл.
Перед применением приготовленный раствор необходимо тщательно осмотреть на предмет отсутствия посторонних частиц и взвесей.

Побочное действие
Побочные эффекты памидроновой кислоты обычно слабо выражены и преходящие. Наиболее частыми побочными эффектами являются гриппоподобные симптомы и субфебрильная температура (повышение температуры тела на 1-2°С), обычно развивающиеся в первые 48 ч после инфузии препарата.
Клинически выраженная гипокальциемия отмечается очень редко.
Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (>1/10) часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Со стороны системы кроветворения: часто – лимфоцитопения; нечасто – анемия, лейкопения; очень редко – тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, бронхоспазм, одышку, ангионевротический отек; очень редко – анафилактический шок, реактивация вирусов herpes simplex и herpes zoster.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – возбуждение, признаки спутанности сознания, головокружение, бессонница, повышенная сонливость, заторможенность; очень редко – эпилептоидные судороги, зрительные галлюцинации, клинические проявления гипокальциемии (парестезии, тетания, мышечный спазм)
Со стороны органов зрения: нечасто – увеиты (ирит, иридоциклит), склерит, эписклерит, конъюнктивит; очень редко – ксантопсия (видение в желтом цвете), воспаление орбиты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение артериального давления; очень редко – снижение артериального давления, обострение болезней сердца (левожелудочковая недостаточность/сердечная недостаточность), сопровождающееся одышкой, отеком легких из-за скопления избыточной жидкости.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота; нечасто – боль в животе, анорексия, диарея, запор, диспепсия; очень редко – гастрит.
Со стороны кожных покровов: нечасто – сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто – транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия; нечасто – мышечные спазмы; редко – остеонекроз с вовлечением костей челюсти.
Со стороны мочевыделительной системы: редко – локальный сегментарный гломерулосклероз, включая коллаптоидный вариант, нефротический синдром, гломерулонефропатия, туболоингерстициальный нефрит; очень редко – обострение сопутствующих заболеваний почек, гематурия, острая почечная недостаточность.
Местные реакции: часто – боль, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте введения препарата.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто – гипокальциемия, гипофосфатемия; часто – гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто – гипокалиемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, изменения функциональных печеночных проб, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; очень редко – гипернатриемия с признаками спутанности сознания.
Прочие: очень часто – лихорадка и гриппоподобные симптомы, сопровождающиеся недомоганием, ознобом, повышенной утомляемостью и приливами жара.

Передозировка
При превышении рекомендованных доз препарата необходим тщательный контроль за состоянием пациента. Антидот не известен. При развитии клинических признаков гипокальциемии (парестезии, тетания, выраженное снижение АД) следует провести инфузию кальция глюконата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместное применение памидроновой кислоты с часто применяемыми противоопухолевыми средствами не сопровождалось какими-либо значимыми взаимодействиями.
Совместное применение с другими бисфосфонатами, антигиперкальциемическими препаратами и кальциотонином может привести к развитию гипокальциемии с выраженными клиническими проявлениями (парастезии, тетании, гипотензии).
Комбинация памидроновой кислоты с кальциотонином и митрамицином у пациентов с выраженной гиперкальциемией способствует более выраженному снижению кальция.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении памидроновой кислоты с другими потенциально нефротоксическими препаратами. У больных с миеломной болезнью при совместном применении памидроновой кислоты с толбутамидом возрастает риск развития нарушений функции почек.
Фармацевтическая несовместимость. Памидроновая кислота образует комплексы с двухвалентными катионами, в связи с чем, ее нельзя добавлять в растворы, содержащие кальций. Препарат также нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Особые указания
Терапию Памидронатом медак необходимо проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Памидронат медак нельзя вводить внутривенно струйно, его следует вводить только после предварительного разведения, путем медленной внутривенной инфузии.
Из-за риска развития клинически значимых нарушений функции почек, разовая доза Памидроната медак не должна превышать 90 мг, также следует соблюдать рекомендованные нормы разведения и скорости введения препарата. Обычно Памидронат медак в дозе 90 мг в 250 мл инфузионного раствора вводится в течение 2 часов. У пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, дозу Памидроната медак, составляющую 90 мг, разводят в 500 мл инфузионного раствора и вводят в течение 4 часов и более.
В процессе лечения Памидронатом медак (перед каждой инфузией) необходим мониторинг функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина, мочевины) и электролитов сыворотки крови (кальций, фосфор).
При ухудшении почечной функции на фоне терапии Памидронатом медак введение препарата должно быть прекращено.
Риск развития гипокальциемии повышен у больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе, вследствие сопутствующего гипопаратиреоидизма. У пациентов, страдающих анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией, должны регулярно оцениваться гематологические показатели.
У пациентов, страдающих заболеваниями сердца, особенно у пациентов пожилого возраста, введение дополнительных количеств физиологического раствора может приводить к появлению или усилению признаков сердечной недостаточности (острой левожелудочковой или хронической). Лихорадка (или гриппоподобный синдром) также может способствовать развитию этог о осложнения.
Случаи остеонекроза челюсти описаны у онкологических больных на фоне противоопухолевого лечения, включающего бисфосфонаты. Факторами риска развития остеонекрозов челюсти являются злокачественные опухоли, сопутствующая терапия (например: химиотерапия, облучение, кортикостероиды) и сопутствующие состояния (например: анемии, коагулопатии, инфекции, предрасположенность к заболеваниям полости рта).
Большинство описанных случаев были прямо связаны со стоматологическими процедурами, такими, как экстракция зуба. Многие из этих пациентов получали полихимиотерапию или кортикостероиды и имели признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.
Терапии Памидронатом медак должен предшествовать осмотр полости рта. Во время лечения эти пациенты должны по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. При развитии остеонекроза челюсти на фоне терапии Памидронатом медак хирургическое лечение может провоцировать ухудшение состояния. Больным, нуждающимся в стоматологическом лечении, предлагается прерывистый курс терапии Памидронатом медак, уменьшающий риск развития остеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Памидронатом медак повышенной сонливости и/или головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 3 мг/мл.
По 15мг/5мл, 30мг/10 мл, 60мг/20мл или 90мг/30мл в бесцветных стеклянных флаконах, закрытых пробкой из бромобутиловой резины с алюминиевой обкаткой и пластиковой защитной крышкой.
1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия храпении
При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
медак ГмбХ,
Феландштрассе 3, 20354 Гамбург, Германия / Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия
Fehlandtstrasse 3, 20354 Hamburg, Germany / Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany

Претензии от потребителей и рекламации по качеству препарата направлять по адресу:
Представитель производителя в РФ ООО «Тируфарм»
125424 Москва, Сходненский туп., д. 4

Памидронат медак (Pamidronate medac)

В/в в виде инфузии. Скорость инфузии не должна превышать 60 мг/ч (1 мг/мин). Следует избегать экстравазации.

Применение у взрослых и пациентов пожилого возраста

Костные метастазы злокачественных опухолей (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь. Рекомендуемая доза Памидроната медак — 90 мг 1 раз в 4 нед. Данная доза может также назначаться с 3-недельным интервалом, если имеется необходимость синхронизации с химиотерапией. При костных метастазах злокачественных опухолей препарат вводится в виде 2-часовой инфузии. При остеолитических поражениях костей при множественной миеломе препарат вводится в 500 мл раствора в виде 4-часовой инфузии.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Перед началом применения Памидроната медак или в ходе терапии рекомендуется провести регидратацию больного с помощью 0,9% раствора натрия хлорида. Суммарная курсовая доза Памидроната медак зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента. Указанные ниже рекомендации созданы для нескорригированных значений концентрации кальция в сыворотке крови.

Исходный уровень кальция в сыворотке крови

Суммарная доза Памидроната медак может быть назначена как в виде однократной инфузии, так и в виде нескольких инфузий в течение 2–4 последовательных дней.

Максимальная курсовая доза — 90 мг, как для первичной терапии, так и для повторных курсов. Более высокие дозы не улучшают клинического ответа на терапию.

Особо заметное снижение уровня кальция в сыворотке крови наблюдается спустя 24–48 ч после введения Памидроната медак. Нормализация наступает на 3–7-й день. В случае, если нормальный уровень кальция в крови не достигается в этот период, возможно повторное введение препарата. Продолжительность клинического ответа может варьировать у разных пациентов. При возобновлении гиперкальциемии проводятся повторные курсы терапии Памидронатом медак. С увеличением числа курсов терапии Памидронатом медак, эффективность препарата может снижаться.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

При слабо выраженной (Cl креатинина 61–90 мл/мин) и умеренно выраженной (Cl креатинина 30–60 мл/мин) почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Скорость введения препарата в этих случаях не должна превышать 90 мг/4 ч (приблизительно 20–22 мг/ч).

При появлении признаков нарушения функции почек, назначение Памидроната медак должно быть отменено до восстановления функции почек (превышение концентрации креатинина не более чем на 10% от исходного уровня).

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция режима дозирования препарата не требуется.

Данные по клиническому использованию памидроновой кислоты у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью в настоящее время отсутствуют.

Правила приготовления инфузионного раствора

Перед применением содержимое флакона следует развести раствором, не содержащим кальций (5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида).

Концентрация Памидроната медак в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл.

Перед применением приготовленный раствор необходимо тщательно осмотреть на предмет отсутствия посторонних частиц и взвесей.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 3 мг/мл. По 15 мг/5 мл, 30 мг/10 мл, 60 мг/20 мл или 90 мг/30 мл в бесцветных стеклянных флаконах, закрытых пробкой из бромобутиловой резины с алюминиевой обкаткой и пластиковой защитной крышкой. 1 фл. помещен в картонную пачку.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения: медак ГмбХ, Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия.

Производитель готовой лекарственной формы: ИДТ Биологика ГмбХ, Ам Фармапарк, 06861, Дессау-Росслау, Германия.

Производитель, осуществляющий вторичную упаковку и выпускающий контроль качества: медак ГмбХ, Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия.

Претензии от потребителей и рекламации по качеству препарата направлять по адресу представителя производителя в РФ ООО «Тируфарм». 121087, Москва, ул. Барклая, 6, стр. 5, оф. 417.

Тел./факс: (495) 971-32-91; (495) 269-68-94.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C (не замораживать)

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкция по применению Памидронат медак концентрат для приготовления инъекционного раствора 3мг/мл 10мл

Состав Памидронат медак концентрат для приготовления инъекционного раствора 3мг/мл 10мл

Действующее вещество – памидроновая кислота. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная вода для инъекций.

Группа

Производители

Показания к применению Памидронат медак концентрат для приготовления инъекционного раствора 3мг/мл 10мл

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Остеолитические нарушения у пациентов с костными метастазами при раке молочной железы. Множественная миелома стадии III.

Способ применения и дозировка Памидронат медак концентрат для приготовления инъекционного раствора 3мг/мл 10мл

Внутривенно в виде инфузии. Скорость инфузии строго не должна превышать 60 мг/час (1 мг/мин). Избегать экстравазации. С целью уменьшения выраженности реакций в месте введения инфузию препарата следует проводить в относительно большую вену. Терапию препаратом следует проводить в условиях, позволяющих контролировать терапевтический эффект и биохимические показатели. Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Перед началом лечения Памидронатом медак или в ходе терапии рекомендуется провести регидратацию пациента с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида. Суммарная курсовая доза Памидроната медак зависит от исходной концентрации кальция в сыворотке крови пациента. Суммарная доза Памидроната медак может быть назначена как в виде однократной инфузии, так и в виде нескольких инфузий в течение 2-4 последовательных дней. Максимальная курсовая доза составляет 90 мг как для первичной терапии, так и для повторных курсов. Более высокие дозы не улучшают клинического ответа на терапию. Существенное снижение концентрации кальция в сыворотке крови обычно наблюдается спустя 24-48 часов после введения Памидроната медак. Нормализация наступает в течение 3-7 дней. Если нормализация концентрации кальция в крови в этот период не достигается, возможно введение дополнительных доз препарата. Продолжительность клинического ответа может варьировать у разных пациентов. При возобновлении гиперкальциемии проводятся повторные курсы терапии Памидронатом медак. С увеличением числа курсов терапии памидроновой кислотой ее эффективность может снижаться. Костные метастазы (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь. Рекомендуемая доза Памидроната медак составляет 90 мг, один раз в 4 недели. Данная доза может также назначаться с 3-х недельным интервалом, если имеется необходимость синхронизации с химиотерапией. При костных метастазах злокачественных опухолей Памидронат медак вводится в виде 2-х часовой инфузии в 250 мл раствора. При остеолитических поражениях костей при множественной миеломе препарат вводится в 500 мл раствора в виде 4-х часовой инфузии. Применение у пациентов с нарушением функции почек Памидронат медак не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии, если потенциальная польза терапии превышает риск возможных осложнений. Как и в случае других применяемых внутривенно бисфосфонатов, рекомендуется контроль почечной функции, например, определение концентрации сывороточного креатинина перед каждым введением памидроната динатрия. У пациентов, получающих памидронат динатрия для лечения костных метастазов или множественной миеломы и демонстрирующих признаки ухудшения функции почек, применение препарата следует приостановить до восстановления почечной функции до значений в пределах 10 % отклонения от исходного значения. Данная рекомендация основана на клиническом исследовании, в котором ухудшение функции почек определялось следующим образом: для пациентов с исходно нормальными значениями концентрации креатинина – увеличение концентрации на 0,5 мг/дл; для пациентов с исходно измененными значениями концентрации креатинина – увеличение концентрации на 1.0 мг/дл. При легко выраженном (клиренс креатинина 61-90 мл/мин) и средней степени выраженности (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) нарушении функции почек коррекция дозы не требуется. Скорость введения препарата в этих случаях не должна превышать 90 мг/4 часа (приблизительно 20-22 мг/час). При появлении признаков нарушения функции почек, назначение Памидроната медак должно быть отложено до восстановления функции почек (превышение концентрации креатинина не более чем на 10% от исходного уровня). Применение у пациентов с нарушением функции печени Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени выраженности коррекции режима дозирования препарата не требуется. Данные по клиническому использованию памидроновой кислоты у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью в настоящее время отсутствуют. Правила приготовления инфузионного раствора Перед применением содержимое флакона следует разбавить раствором, не содержащим кальция (0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы), до концентрации, не превышающей 90 мг/250 мл. Перед применением приготовленный раствор необходимо тщательно осмотреть на предмет отсутствия посторонних частиц и взвесей. Для проведения инфузии следует использовать только свежеприготовленный прозрачный раствор.

Противопоказания Памидронат медак концентрат для приготовления инъекционного раствора 3мг/мл 10мл

Гиперчувствительность к памидроновой кислоте или к другим бисфосфонатам, а также к другим ингредиентам, входящим в состав препарата. Беременность (за исключением случаев жизнеугрожающей гиперкальциемии) и период кормления грудью. Детский возраст (клинический опыт применения у детей отсутствует). С осторожностью: нарушение функции почек. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Отсутствует достаточное количество данных о применении памидроновой кислоты у беременных женщин. Четких доказательств тератогенности в экспериментах на животных не выявлено. Памидронат может представлять риск для плода/новорожденного ребенка вследствие фармакологического влияния на обмен кальция. При применении памидроновой кислоты у животных в течение всего периода беременности памидронат может вызывать развитие дефектов минерализации, особенно длинных костей, что приводит к их угловой деформации. Потенциальный риск для человека не установлен. Не следует назначать памидронат беременным женщинам за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии. Грудное вскармливание. Согласно весьма ограниченному опыту применения, концентрация памидроновой кислоты в материнском молоке ниже предела обнаружения. Более того, вследствие низкой биодоступности препарата при пероральном применении полное всасывание памидроновой кислоты младенцем при грудном вскармливании маловероятно. Тем не менее, вследствие чрезвычайно ограниченного опыта применения и потенциальной способности памидроната оказывать значимое влияние на минерализацию костей, в период лечения грудное вскармливание не рекомендуется.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Памидроновая кислота является ингибитором резорбции костной ткани, опосредуемой остеокластами. Она прочно связывается с кристаллами кальция фосфата (гидроксиапатита), препятствуя их растворению in vitro. Торможение резорбции костной ткани остеокластами in vivo как минимум частично может являться следствием связывания препарата с минералами костной ткани. Памидроновая кислота подавляет миграцию предшественников остеокластов в костную ткань, нарушая их созревание. Однако, местный и прямой антирезорбтивный эффект связанных с костной тканью бисфосфонатов, обусловленный их сродством к минеральным компонентам кости, является превалирующим механизмом действия in vivo и in vitro. В экспериментальных исследованиях было показано, что памидроновая кислота, в случае введения перед или во время инокуляции или трансплантации опухолевых клеток, ингибирует индуцированный опухолью остеолизис. Биохимические изменения, отражающие ингибирующий эффект памидроновой кислоты на индуцированную опухолью гиперкальциемию, проявляются в снижении концентрации кальция и фосфатов в сыворотке крови и, вторично, в снижении экскреции кальция, фосфатов и гидроксипролина с мочой. Доза 90 мг обеспечивает нормализацию концентрации кальция в сыворотке крови у более чем 90% пациентов. Нормализация концентрации кальция в сыворотке крови может также приводить к нормализации уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови у адекватно регидратированных пациентов. Уровень белка, связанного с паратиреоидным гормоном (РТНгР) в сыровротке крови, связан обратной зависимостью с ответом на памидронат. Лекарственные препараты, ингибирующие канальцевую реабсорбцию кальция или секрецию РТНгР, могут положительно влиять на терапевтический ответ у пациентов, не отвечающих на терапию памидроновой кислотой. Гиперкальциемия может приводить к уменьшению объёма внеклеточной жидкости и снижению скорости клубочковой фильтрации. Контролируя гиперкальциемию, памидроновая кислота повышает скорость клубочковой фильтрации и снижает исходно повышенную концентрацию креатинина в сыворотке крови у большинства пациентов. При применении в сочетании с системной противоопухолевой терапией памидронат уменьшает осложнения невертебральных переломов, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах по поводу этих осложнений, увеличивает время до первого перелома. Памидронат также способен уменьшать боль в костях примерно у 50 % женщин с распространенным раком молочной железы и клинически подтвержденными костными метастазами. Основным критерием для назначения терапии у женщин с нарушениями, выявленными при сканировании костей, при отсутствии нарушений на обычных рентгенограммах, должен быть болевой синдром. Было показано, что памидроновая кислота уменьшает боль, снижает число патологических переломов и потребность в лучевой терапии, корригирует гиперкальциемию и улучшает качество жизни пациентов с распространенной множественной миеломой. Метаанализ данных применения бисфосфонатов у более чем 1100 пациентов с множественной миеломой продемонстрировал, что число пациентов, нуждающихся в лечении (ЧНЛ) для предотвращения одного вертебрального перелома, равно 10, ЧНЛ для предупреждения боли у одного пациента составило 11, при этом наилучшие показатели достигались при применении памидроната и клодроната. Фармакокинетика. Памидроновая кислота проявляет выраженную тропность в отношении кальцифицированных тканей, которые считаются “местом кажущейся элиминации” памидроновой кислоты. Концентрация памидроновой кислоты в плазме быстро возрастает сразу после начала инфузии и быстро снижается после её окончания. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 0,8 часа. Равновесная концентрация достигается при длительности инфузии более 2-3 часов. При внутривенной инфузии продолжительностью более 1 часа 60 мг препарата, максимальная концентрация памидроновой кислоты в плазме составляет около 10 нмоль/мл. Подобный процент (приблизительно 50%) памидроновой кислоты распределяется в организме после назначения различных доз (30-90 мг) независимо от продолжительности инфузии (4 или 24 часа). Таким образом, накопление памидроновой кислоты в костях неограничено в количественном отношении и зависит исключительно от общей кумулятивной дозы. Доля циркулирующей памидроновой кислоты, связанной с белками плазмы, относительно мала (менее 50%) и может повышаться при патологическом увеличении концентрации кальция. Памидроновая кислота не подвергается биотрансформации и выводится исключительно почками. После внутривенного введения около 20-55% введенной дозы обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизмененном виде. Остальная часть введенной дозы задерживается в организме на неопределенно длительное время. Выведение памидроновой кислоты с мочой двухфазно, кажущиеся периоды полувыведения составляют 1,6 и 27 часов. Общий плазменный и почечный клиренс составляют 88-254 мл/мин и 38-60 мл/мин соответственно. В среднем плазменный клиренс составляет около 180 мл/мин. Средний почечный клиренс – 54 мл/мин. Почечный клиренс памидроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина. Печеночный и метаболический клиренс памидроновой кислоты незначителен. В связи с этим нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику памидроната динатрия. Тем не менее, клинические данные о пациентах с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют. В связи с этим отсутствуют специальные рекомендации для пациентов этой группы. Различий между содержанием памидроновой кислоты в плазме у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек не существует. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) содержание памидроновой кислоты (площадь под кривой «концентрация/время») было приблизительно в три раза выше, чем у пациентов с нормальными показателями функции почек (клиренс креатинина > 90 мл/мин). Памидроновая кислота обладает низким потенциалом к взаимодействию с другими лекарственными препаратами как на метаболическом уровне, так и на уровне связывания с белками.

Побочное действие Памидронат медак концентрат для приготовления инъекционного раствора 3мг/мл 10мл

Наиболее частыми побочными эффектами являются бессимптомная гипокальциемия, гриппоподобные симптомы и субфебрильная температура (повышение температуры тела на 1-2°С), обычно развивающиеся в первые 48 ч после инфузии препарата. Субфебрильная температура обычно носит преходящий характер и не требует специального лечения. Гриппоподобные реакции обычно наблюдаются только при первом применении памидроновой кислоты. Реакции в месте введения встречаются часто (> 1/100, 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, Для аптек Сервисы для аптек Партнерам Наши клиенты Реклама

Инструкция по применению ПАМИДРОНАТ МЕДАК (PAMIDRONATE MEDAС)

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный, практически не содержит видимых частиц.

1 мл 1 фл.
динатрий памидронат 3 мг 30 мг,
что соответствует содержанию памидроновой кислоты 2.527 мг 25.27 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

Флакон с препаратом заполнен азотом для создания инертной атмосферы.

10 мл – флаконы (1) – упаковки.

конц. д/пригот. р-ра д/инф. 90 мг/30 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014963 от 27.03.2015 – Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный, практически не содержит видимых частиц.

1 мл 1 фл.
динатрий памидронат 3 мг 90 мг,
что соответствует содержанию памидроновой кислоты 2.527 мг 75.81 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

Флакон с препаратом заполнен азотом для создания инертной атмосферы.

30 мл – флаконы (1) – упаковки.

Описание лекарственного препарата ПАМИДРОНАТ МЕДАК основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2010 году. Дата обновления: 25.06.2010 г.

Фармакологическое действие

Ингибитор костной резорбции, аминозамещенный бисфосфонат. Памидронат медак оказывает выраженное ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, осуществляемую остеокластами. Взаимодействует с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, тормозит их образование и растворение. Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань и ингибирует их превращение в зрелые остеокласты.

Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических проявлений.

У пациентов с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью применение Памидроната медак предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий, снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей. В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией Памидронат медак замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.

Фармакокинетика

При внутривенной инфузии препарата в течение 1 – 2 часов максимальная концентрация памидроната в плазме крови составляет около 10 нмоль/мл. Кажущийся период полувыведения в плазме составляет 0,8 часов. Поэтому равновесные концентрации памидроната достигаются при длительной инфузии – более 2 – 3 часов.

Связывание циркулирующего памидроната с белками плазмы крови относительно невелико (менее 50%) и повышается в случае патологического увеличения содержания кальция в крови.

Памидронат не подвергается биотрансформации и выводится почками. После внутривенной инфузии примерно 20 – 55% введенной дозы памидроната обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизмененном виде. Выведение памидроната с мочой двухфазно, кажущиеся периоды полувыведения составляют, соответственно, 1,6 и 27 часов. Общий плазменный клиренс составляет около 180 мл/мин, почечный клиренс – 54 мл/мин. Нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику памидроната.

Памидронат имеет сильное сродство к кальций-содержащим тканям. Накопление памидроната в костной ткани не имеет ограничений и зависит только от суммарной кумулятивной дозы препарата, введенной пациенту.

Показания к применению

Лечение состояний, связанных с повышенной активностью остеокластов:

  • гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
  • остеолитические костные метастазы при раке молочной железы;
  • остеолитические поражения при множественной миеломе.

Режим дозирования

При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, общая доза препарата Памидронат медак, вводимая в ходе лечения, зависит от начального уровня кальция в плазме больного. В таблице 1 представлены рекомендации по подбору дозы с использованием не откорректированных значений уровня кальция. Данный диапазон доз также применим и при использовании показателей кальция, откорректированных по содержанию сывороточного протеина или альбумина у пациентов, прошедших регидратацию.

Начальный уровень кальция в плазме Рекомендуемая общая доза Памидроната медак Концентрация раствора для инфузий Максимальная скорость введения
ммоль/л мг%
мг/100 мл
мг мг/мл мг/ч
< 3 15-30 30/125 22.5
3-3.5 12-14 30-60 30/125 22.5
60/250
3.5-4 14-16 60-90 60/250 22.5
90/500
> 4 >16 90 90/500 22.5

Общая курсовая доза Памидроната медак может быть введена при одной инфузии или же при многократных инфузиях в течение последующих 2-4 дней. Максимальная доза одного курса лечения составляет 90 мг как для начального, так и для последующих курсов терапии. Более высокие курсовые дозы Памидроната медак не приводят к повышению эффективности проводимой терапии.

Значительное снижение кальция в сыворотке обычно наблюдается через 24-48 ч после введения Памидроната медак, а нормализация уровня кальция достигается в течение 3-7 дней. Если в результате курса терапии не удается достичь нормализации содержания кальция в крови, необходимо проведение следующего курса. Длительность нормокальциемии может варьировать в зависимости от состояния пациента, рецидив гиперкальциемиии служит причиной для возобновления лечения. Клинический опыт показал возможность снижения эффективности Памидроната медак при последующих курсах терапии.

При остеолитических поражениях при множественной миеломе рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 4 недели.

При остеолитических поражениях вследствие образования костных метастазов при раке молочной железы рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 4 недели. Эта доза также может быть применена с интервалом 3 недели, совпадающим с режимом химиотерапии. Лечение должно быть продолжено до значительного улучшения общего состояния пациента.

Симптомы Схема лечения Раствор для инфузий
(мг/мл) Скорость
инфузии
(мг/ч) Костные метастазы

Множественная миелома 90 мг/2 ч каждые 4 недели

90 мг/4 ч каждые 4 недели 90/250

90/500 45

Правила приготовления и введения растворов

Памидронат медак является концентратом 3 мг/мл для приготовления раствора для инфузий, поэтому его необходимо перед введением развести в инфузионном растворе, не содержащем кальций (0.9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы). Необходимо использовать только свежеприготовленные и прозрачные растворы!

Приготовленный раствор Памидроната медак следует вводить медленно. Скорость инфузии не должна превышать 60 мг/ч (1 мг/мин), а концентрация Памидроната медак в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл. Введение 90 мг Памидроната медак в 250 мл раствора для инфузий обычно проводится в течение 2 часов.

Пациентам с множественной миеломой и с гиперкальциемией, обусловленной злокачественными опухолями , рекомендуется вводить Памидронат медак со скоростью, не превышающей 90 мг в 500 мл раствора в течение 4 часов. Для минимизации реакций в месте введения, канюля должна быть осторожно введена в относительно большую вену.

Памидронат медак необходимо вводить под контролем врача в условиях, позволяющих проводить мониторинг клинической и биохимической эффективности терапии.

Побочные действия

  • очень часто (>1/10) – лихорадка и гриппоподобные симптомы (недомогание, озноб, утомление), приливы.
  • менее часто (>1/1000,

Противопоказания к применению

  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к бифосфонатам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Памидронат медак не следует применять во время беременности, за исключением состояний гиперкальциемии, угрожающих жизни.

Противопоказано применение Памидроната медак в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

Памидронат медак 90 мг содержит 0.65 ммоль натрия. Это необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на низкосолевой диете.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, возможно появление судорог вследствие изменения электролитного баланса организма и эффективности проводимой терапии.

Необходимо наблюдать за сывороточными электролитами, кальцием и фосфатами во время терапии Памидронатом медак. Пациенты с анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией должны находиться под постоянным гематологическим контролем.

Пациенты, подвергшиеся оперативному удалению щитовидной железы, могут быть особенно подвержены развитию гипокальцемии из-за гипопаратироидизма.

Т.к. памидронат выделяется почками в неизмененном виде, не отмечено увеличения частоты побочных реакций у пациентов со значительным повышением уровня креатинина в плазме (включая пациентов, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе).

Нет необходимости коррекции дозы препарата при почечной недостаточности легкой степени (КК 61-90 мл/мин) или средней степени (КК 30-60 мл/мин) тяжести. У таких пациентов скорость инфузии не должна превышать 90 мг/4 ч (примерно 20-22 мг/ч).

Как и в случае с другими бисфосфонатами для в/в введения, при введении Памидроната медак рекомендуется контролировать функцию почек, например, проводить определение содержания сывороточного креатинина перед каждым введением Памидроната медак. У пациентов, получающих Памидронат медак для лечения остеолитических осложнений вследствие образования костных метастазов при раке молочной железы, при ухудшении показателей почечной функции лечение Памидронатом медак должно быть приостановлено до восстановления показателей функции почек до первоначальных значений.

Пациентам, особенно тем, которым проводятся частые инфузии Памидроната медак в течение длительного времени, или тем, у которых имеется почечная недостаточность или предрасположенность к ней (например, пациенты с множественной миеломой и/или гиперкальцемией, вызванной опухолью), необходимо проводить периодическое определение сывороточного креатинина и азота мочевины в крови и клинических показателей функции почек.

При ухудшении функции почек во время лечения Памидронатом медак, необходимо прекратить применение препарата.

Следует также контролировать баланс жидкости (диурез, ежедневный контроль массы тела).

Очень важно перед началом лечения гиперкальциемии, вызванной опухолью, провести внутривенную регидратацию для восстановления объема выделения мочи. Пациентам необходимо проводить регидратацию на протяжении всего курса терапии Памидронатом медак, при этом важно избегать избыточной гидратации. У пациентов с заболеваниями сердца, особенно у пожилых пациентов, дополнительная перегрузка солевыми растворами может привести к сердечной недостаточности (левожелудочковая недостаточность или сердечная недостаточность за счет переполнения). Лихорадка (гриппоподобные симптомы) может также способствовать ухудшению состояния пациента.

Специальных рекомендаций по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не имеется.

Остеонекроз челюсти отмечался у больных онкологическими заболеваниями, прошедших курс лечения бисфосфонатами, включая Памидронат медак. Большинство зарегистрированных случаев остеонекроза челюсти наблюдались у пациентов, которым ранее проводились стоматологические процедуры, например, удаление зубов. Поэтому рекомендуется проводить осмотр состояния зубов прежде, чем начинать лечение Памидронатом медак.

Во время лечения Памидронатом медак пациенты по возможности не должны подвергаться стоматологическим вмешательствам. У пациентов с остеонекрозом челюсти во время лечения памидронатом медак, стоматологические вмешательства могут привести к усилению остеонекроза. Для принятия решения о прекращении или продолжении терапии Памидронатом медак пациентов, нуждающихся в лечении зубов, врач должен оценить соотношение пользы и риска для каждого отдельного клинического случая.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность Памидроната медак у детей и подростков до 18 лет не изучены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Памидронат медак незначительно влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

В редких случаях при приеме Памидроната медак возможны сонливость, головокружение. В таком состоянии не следует управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами, т.к. наблюдается ухудшение общей реакции организма.

Памидронат медак

Памидронат Медак концентрат для приготовления раствора для инфузий 3 мг мл флакон 20 мл 1 шт.

Памидронат медак (торговое название) – современный препарат с доказанной эффективностью, применяющийся для коррекции обмена веществ в костной и хрящевой ткани. Выпускается Германской фармацевтической компанией IDT Biologica, имеющей представительство и в России. Производитель поставляет на рынок также ингибирующие фибринолиз препараты, ботулинический токсин, рентгеноконтрастные средства. Памидронат медак используется при вторичном раке костей и костного мозга.

Самая распространенная форма злокачественных новообразований костей – вторичный рак, возникающий вследствие метастазов из первичного очага. По статистике Всемирной организации здравоохранения пятилетняя выживаемость при всех видах опухолей костной и хрящевой ткани составляет семьдесят процентов. В группе риска по заболеваемости находятся дети и молодежь, особенно мужчины.

Первый симптом – боль, усиливающаяся при пальпации места поражения. Как правило, на момент возникновения боли новообразование уже достигает значительных размеров, и его можно прощупать. Прогрессирование процесса ведет к появлению болей в покое, усиливающихся со временем и имеющих различный характер: постоянные, периодические, тупые, ноющие, нарастающие по интенсивности ночью, не купирующиеся анальгетиками, иррадиирующие в соседние части тела. Пораженная опухолью конечность ограничена в движениях, вплоть до полной обездвиженности. Вследствие нарушения метаболизма костной и хрящевой ткани, возможны переломы даже при незначительных механических воздействиях.

Боли в области проекции кишечника и тошнота – признак повышенного уровня кальция в крови (соли кальция из пораженной костной ткани вымываются в сосуды и попадают в системный кровоток). При запущенных стадиях рака появляется субфебрилитет, кахексия, увеличение лимфатические узлов, отеки мягких тканей, слабость.

Фармакологическая группа

Памидронат медак – фармакологическое средство из класса ингибиторов деградации костной ткани, регулирующих обмен кальция и фосфора. Применяется в онкологии.

Форма выпуска и компонентный состав

Выпускается в лекарственной форме в виде сухого вещества, лиофилизата, полученного способом мягкой сушки, для приготовления раствора. Есть три фасовки препарата: флаконы объемом по десять, двадцать или тридцать миллилитров. В коробочке с лекарством есть инструкция по применению со всеми необходимыми рекомендациями.

В медикаменте содержатся: – активная фармацевтическая субстанция – собственно корректор обмена веществ памидроновая кислота в виде динатрия в количестве 3 мг на каждый миллилитр; – дополнительные вещества, необходимые для придания лекарственной формы; – азот, заполняющий флакон для инертности атмосферы.

Фармакологическое действие и фармакокинетические параметры лекарственного средства Памидроната медак

Памидроновая кислота – основное действующее вещество, ингибитор резорбции костных структур. В костной ткани связывается с неорганическими соединениями гидроксилапатитами, препятствует их деградации за счет торможения функций предшественников клеток, разрушающих костные структуры. Нормализует обмен веществ: уменьшает вымывание солей фосфорной кислоты, концентрацию кальция в крови. Улучшает отдаленный прогноз, снижает риск развития деформаций скелета и нарушений в костной ткани, в том числе спонтанных переломов, сдавления спинного мозга, болевого синдрома. Способствует восстановлению повреждений, возникших по причине остеолиза. После внутривенного введения медикамент быстро и интенсивно распределяется. Максимальная концентрация достигается через четыре часа. Время, необходимое для выведения из плазмы половины введенного вещества – три часа. Количество активной фармацевтической субстанции, связанной с белками – менее половины от введенной.

Спектр показаний к применению, МКБ-10

– Вторичный рак костей и костного мозга, вследствие метастазирования из первичного очага. Код в международной классификации болезней десятого пересмотра – C79.5. – Болезнь Рустицкого-Калера (миеломная болезнь). Код – C90.0. – Повышенный уровень кальция. Код – E83.5.0.

Памидронат медак: спектр противопоказаний к применению для лечения

– Повышенная индивидуальная чувствительность к основному компоненту и дополнительным веществам, необходимым для придания лекарственной формы и усиления эффекта активной субстанции. – Патологии почек со скоростью клубочковой фильтрации по пробе Реберга менее 30 миллилитров в минуту. – Детский возраст до восемнадцати лет.

Побочное действие корректора метаболизма кальция Памидроната медак

– повышение температуры тела, симптомы гриппа; – снижение уровня кальция в крови; – уменьшение количества лимфоцитов, красных клеток крови, лейкоцитов; – сужение бронхов; – аллергические реакции в виде сыпи, сопровождающейся зудом или без него, покраснения кожи, ангионевротического отека, редко – анафилактического шока; – герпесвирусные инфекции вследствие реактивации вирусов;

– головные боли различной локализации и интенсивности; – воспаление радужной оболочки, цилиарного тела, глубинных слоев склеры, эписклеральной ткани, конъюнктивы; – сонливость, разбитость, апатия; – повышение артериального давления; – боль в области проекции кишечника, тошнота; – изменение аппетита вплоть до анорексии; – частый жидкий стул; – воспаление слизистой оболочки желудка; – расстройство пищеварения функционального характера; – боли в суставах, костях, мышцах; – снижение уровня солей фосфорной кислоты в крови.

Применение медикамента Памидронат медак: способ, особенности, доза

Необходимо ориентировать на дозировку, назначенную лечащим специалистом или прописанную в официальной инструкции по применению. Препарат используется в специализированных условиях стационара посредством внутривенного введения со скоростью не более одного миллиграмма вещества в минуту. Медсестра готовит суспензию из лиофилизата, разведя его раствором без кальция в составе. Максимальная концентрация активного вещества – девяноста мг на двести пятьдесят миллилитров готового раствора. При вторичном злокачественном новообразовании костей и костного мозга, а также при множественной миеломе вводят девяноста мг один раз в месяц.

При повышенном уровне кальция вследствие онкологического заболевания дозировка зависит от степени гиперкальциемии. Перед началом введения проводят восполнение жидкости в организме пациента 0,9% NaCl.

Особые указания при применении средства

В педиатрии Памидронат медак не используется, эффекты на детский организм не изучены. Для пожилых пациентов не требуется снижения дозировки. При нарушении функций почек с сохранением скорости клубочковой фильтрации более 30 миллилитров в минуту коррекция дозы не требуется. У пациентов с более тяжелыми повреждениями почек Памидронат медак противопоказан. Терапия проводится под контролем врача-онколога, необходим регулярная диагностика функций почек, проба Реберга. При значительных отклонениях от нормы прием средства прекратить. Вводить препарат медленно. Не превышать максимальную концентрацию сухого вещества – 90 мг.

При беременности и до прекращения кормления грудью

Недостаточно данных о возможности использования для терапии. Принимать не следует во избежание негативного воздействия на плод и беременную женщину. Не использовать также во время кормления ребенка грудным молоком, так как активное вещество проникает через гематоплацентарный барьер.

Передозировка

Нет данных о случаях приема доз в большем количестве, чем рекомендуется в инструкции или на консультации у специалиста. Возможны такие симптомы, как: снижение уровня кальция в крови, чувство ползания мурашек, покалывания на коже, снижение артериального давления, нервно-мышечная возбудимость. Лечение симптоматическое. Лекарства специфического действия, прекращающего или ослабляющего эффект принятых больших дозировок (антидота), не разработано. Диализ не используется.

Одновременный прием Памидроната медак с другими лекарственными средствами и совместимость с алкогольсодержащими напитками

Не назначать совместно с препаратами аналогичного фармакологического действия и антигиперкальциемическими медикаментами во избежание значительного снижения уровня кальция в крови. Одновременное применение с другими средствами, токсичными для почек – с осторожностью. Алкоголь во время курса терапии употреблять не рекомендуется.

Условия хранения

Памидронат медак требует оптимальные условия для хранения, включающие такие пункты, как: соблюдение сухого температурного режима до 25 градусов, исключение заморозки, использование до истечения срока годности, составляющего три года, недоступность для детей. После истечения срока не применять.

Отпуск из аптек

Официально приобретение данного лекарства возможно в аптечной сети с предоставлением рецепта провизору.

Аналоги

Регулирующие кальциевый и фосфорный обмен медикаменты со схожим содержанием активного компонента, спектром использования, предназначением или фармакологией: Аредиа, Памидроновая кислота, Помегара и другие.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: