Плагрил: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Плагрил, 30 шт., 75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «С 127» на одной стороне.

Фармакодинамика

Специфический ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов (40% ингибирование) наблюдается через 2 ч после приема начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения лечения.

При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика

Всасывание и распределение. Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно).

Метаболизм. Метаболизируется в печени. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. Tmax метаболита, после повторных пероральных доз клопидогрела 75 мг — через час (Cmax — около 3 мг/л). Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4 и, в меньшей степени, — 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Выведение. Выводится: почками — 50%, кишечником — 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита, после разового и повторного приема, — 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Концентрация основного метаболита в плазме, после приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут, ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (Cl креатинина 5–15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми людьми.

Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.

У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Cmax клопидогрела, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, чем у здоровых лиц.

Показания

профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий;

профилактика тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию — в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

тяжелая печеночная недостаточность;

геморрагический синдром, острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);

период лактации (грудного вскармливания);

детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью: умеренная печеночная и/или почечная недостаточность; травмы и состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. операции); одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты, НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIа.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Профилактика ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий: взрослым (в т.ч. пожилым пациентам) назначают 75 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес — после ишемического инсульта.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента SТ (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q): лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75–325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения — до 1 года.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента SТ (острый инфаркт миокарда): препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки, с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 нед.

Побочные действия

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: частые — более 1%; нечастые — 0,1–1%; редкие — 0,01–0,1%; очень редкие — менее 0,01%.

Читайте также:
Небиволол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Со стороны свертывающей системы крови: часто — желудочно-кишечные кровотечения; нечасто — геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения; редко — гематомы, гематурия и конъюнктивальные кровоизлияния.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения; нечасто — нейтропения, лейкопения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопеническая пурпура; гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезия; редко — вертиго; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны ССС: очень редко — васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, диарея, абдоминальные боли; нечасто — тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко — колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, артрит, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко — гломерулонефрит.

Дерматологические реакции: нечасто — зуд; очень редко — буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.

Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Прочие: очень редко — повышение температуры, увеличение креатинина крови.

Передозировка

Симптомы: при разовом пероральном применении 600 мг клопидогрела (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам 75 мг) у здоровых людей, побочных явлений не было. Время кровотечения было удлинено в 1,7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут).

Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.

Взаимодействие

Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВС, при совместном применении повышает риск развития кровотечений из ЖКТ. Ингибируя активность CYP2C9, повышает концентрацию ЛС, метаболизирующихся при участии CYP2C9 (фенитоин, толбутамид).

Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.

Особые указания

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить: поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного ЛС.

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема обнаружено не было.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. В ПВХ/ПВДХ/алюминиевом блистере по 10 шт. 3 или 10 блистеров в пачке картонной.

Плагрил

Плагрил

Фото препарата

  • Латинское название: Plagril
  • Код АТХ: B01AC04
  • Действующее вещество: Клопидогрела гидросульфат (Clopidogrel hydrosulfate)
  • Производитель: Dr. Reddy´s Laboratories Ltd. (Индия)

Состав

В одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой находится 97,875 мг активного соединения — клопидогрела гидросульфата, что равноценно 75 мг клопидогрела.

В качестве вспомогательных неактивных веществ использованы: МКЦ, маннитол, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния.

Пленочная оболочка — 13,475 мг Opadry 03В54202 розового цвета, которая на 62,5% состоит из гипромеллозы, на 30,6%- из титана диоксид , 6,25% — макрогола 400 и 0,65% красителя железа оксид красного.

Форма выпуска

Плагрил выпускается в таблетках круглой двояковыпуклой формы. Они покрыты розовой пленочной оболочкой, имеют тиснение «С 127» на одной из сторон.

Препарат выпускается в блистерах на 10 табл. В 1 картонной пачке может быть 3 или 10 блистеров.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующее вещество Плагрила — клопидогрела гидросульфат является специфическим ингибитором агрегации тромбоцитов. Благодаря избирательному снижению связывания АДФ с рецепторами, расположенными на тромбоцитах и активации рецепторов GPIIb и IIIa ослабляет собственно агрегацию тромбоцитов.

Препарат характеризуется высокой абсорбцией и биодоступностью. Концентрация в плазме через 2 часа не достигает стандартного предела измерения — 0,025 мкг/л. Метаболизм происходит в печени. Период полураспада метаболита – неактивного производного карбоксиловой кислоты после повторных доз через 1 час достигает максимальной концентрации в 3 мг на 1 л. Выведение происходит почками приблизительно на 50%, через кишечник несколько меньше — 46%, при периоде после разового и повторного применения — 8 ч.

Показания к применению

Препарат чаще всего назначают как профилактическое средство таких состояний и болезней:

  • тромботические осложнения после инфаркта миокарда (ИМ), ишемического инсульта, окклюзиипериферических артерий;
  • тромботические осложнения при острой форме коронарного синдрома, сопровождающегося на ЭКГ подъемом ST и допустимости тромболитической терапии, при нестабильной стенокардии, инфаркте без зубца Q, в том числе после стентирования.

Противопоказания

  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
  • тяжелые формы печеночной недостаточности;
  • геморрагический синдром, острые кровотечения, внутричерепные кровоизлияния, болезни, ведущие к их развитию, к примеру язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в периоды обострения, туберкулез, опухоль легких;
  • беременность и период кормления грудью;
  • возрастная группа — до 18 лет.

С осторожностью рекомендуется применять, если:

  • диагностирована печеночная или почечная недостаточность;
  • были перенесены травмы или состояние с повышенным риском кровотечений, послеоперационный период;
  • при одновременном применении с ингибиторами циклооксигеназы-2, рецепторов гликопротеина (интегрина IIb-IIIа), а также с гепарином.

Побочные действия

Со стороны различных органов и систем человеческого организма могут возникать следующие побочные реакции:

  • Система кроветворения: нечастые случаи тромбоцитопении, кроме того возможно развитие нейтропении, лейкопении, эозинофилии, более редко — тромбоцитопенической пурпуры, гранулоцитопении, агранулоцитоза, анемии.
  • Свертывания крови: желудочно-кишечные, носовые кровотечения, удлинение их времени, геморрагический инсульт, более редки случаи гематурии, конъюнктивальных кровоизлияний, гематомы.
  • Нервная система: нечасто регистрировались головные боли, головокружение и парестезия, редки случаи — вертиго, спутанности сознания и галлюцинирования.
  • Сердечно-сосудистая: васкулит, понижение артериального давления.
  • Дыхательная система: бронхоспазм, интерстициальная пневмония.
  • Пищеварительная система: более чем у 1% исследуемых пациентов возникало несварение, диарея и абдоминальные боли. В меньшей мере наблюдались такие побочные эффекты как тошнота, развитие гастрита, метеоризма, возникновение запоров или рвоты, изъязвление слизистой ЖКТ, обострение язвы желудка и 12-ти перстной кишки, а также редки случаи колитовязвенных или лимфоцитарных, панкреатита, изменений вкусовых ощущений, острой недостаточности печени или повышение активности её ферментов, таких воспалений, как стоматит, гепатит.
  • Костно-мышечная система: артралгия, артритили миалгия.
  • Мочевыводящая система: гломерулонефрит.
  • Кожные покровы: зуд, буллезная или эритематозная сыпь, эритема, токсический некролиз, экзема, плоский лишай, синдром Стивенса-Джонсона.
  • Иммунная система: ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, крапивница, сывороточная болезнь.
  • Среди прочих побочных реакций возможно: повышение температуры, увеличение концентрации креатининав кровеносном русле.
Читайте также:
Релцер: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Инструкция по применению Плагрила (Способ и дозировка)

Принимать надо таблетки перорально внутрь, вне зависимости от приемов еды.

Для профилактики ишемических нарушений, не позже, чем через 35 дней после инфаркта миокарда и 1-25 недель после перенесенного ишемического инсульта: взрослым и пожилым назначают дозу 75 мг в сутки за 1 прием.

При остром коронарном синдроме без поднятия SТ на ЭКГ: лечение предполагает прием однократной нагрузочной дозы в 300 мг, и последующий прием препарата — 75 мг в сутки за 1 раз. Инструкция по применению Плагрила в данном случае предполагает сочетание с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–325 мг в сутки. Оптимальный курс лечения должен длиться до 1 года.

При остром коронарном синдроме с поднятием SТ на ЭКГ: принимать препарат нужно по 75 мг (1 таб.) в сутки, начиная с нагрузочной дозы, комбинированной с ацетилсалициловой кислотой или без тромболитиков. Пациентам старше 75 лет можно проводить лечение Клопидогрелом без нагрузочной дозы. Подобная комбинированная терапия должна длиться как минимум 4 недели.

Передозировка

Пероральный прием 600 мг клопидогрела (8 таб.) за раз у исследуемых не показал никаких побочных явлений. Время кровотечения удлинилось в 1,7 раз, как и при приеме терапевтической дозы в 75 мг/сут.

В качестве лечения эффективным оказывается переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота на сегодня открыто не было.

Взаимодействие

Плагрил может вызывать различные реакции при одновременном применении со следующими ЛС:

  • С ацетилсалициловой кислотой, гепарином, непрямыми антикоагулянтами и НПВС: происходит усиление антиагрегантных эффектов, а также повышение риска развития кровотечений ЖКТ.
  • С препаратами, метаболизирующимися при участии CYP2C9 (к примеру, Фенитоин, Толбутамид): Плагрил, ингибируя активность CYP2C9, вызывает увеличение концентрации ЛС.

Условия продажи

Отпускается в аптеках по рецепту.

Условия хранения

В сухом темном месте, температура не более 25 ° Цельсия.

В недоступном месте для детей.

Срок годности

Запрещено использование по прошествии 2 лет с даты производства.

Особые указания

Если при хирургическом вмешательстве антиагрегантное действие Плагрила нежелательно, то следует прекратить прием таблеток за 7 дней до запланированного оперативного вмешательства.

Внимание! При приеме Плагрила следует оповещать своего лечащего врача при каждом необычном кровотечении, поскольку оно может потребовать большего времени для остановки. А также необходимо информировать о терапии при планировании оперативных вмешательств или назначении нового лекарственного средства.

Плагрил ® (Plagril) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Плагрил ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением “С 127” на одной стороне.

1 таб.
клопидогрела гидросульфат97.875 мг,
что соответствует содержанию клопидогрела75 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 112) – 211.125 мг, маннитол – 58 мг, кроскармеллоза натрия – 12 мг, кремния диоксид коллоидный – 2 мг, магния стеарат – 4 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый 03В54202 (гипромеллоза – 62.5%, титана диоксид – 30.6%, макрогол-400 – 6.25%, краситель железа оксид красный – 0.65%) – 13.475 мг.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Специфический ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема препарата (40% ингибирование) в начальной дозе 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения лечения.

При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Читайте также:
Ремикейд: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. C max метаболита, после повторных пероральных приемов клопидогрела в дозе 75 мг, достигается через 1 ч и составляет около 3 мг/л. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, и, в меньшей степени, – 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Выводится почками – 50%, кишечником – 46% (в течение 120 ч после введения). T 1/2 основного метаболита после разового и повторного приема – 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

После приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) концентрация основного метаболита в плазме ниже, чем у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровых лиц. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%), по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.

У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился, C max клопидогрела, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, чем у здоровых лиц.

Плагрил® (Plagril)

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «С 127» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) под действием АДФ , ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ , не влияет на активность ФДЭ . Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов (40% ингибирование) наблюдается через 2 ч после приема начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика

Всасывание и распределение. Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно).

Метаболизм. Метаболизируется в печени. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. Tmax метаболита после повторных пероральных доз клопидогрела 75 мг достигается через час (Cmax — около 3 мг/л). Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4 и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Выведение. Выводится почками — 50%, кишечником — 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема — 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.

Особые клинические случаи

Концентрация основного метаболита в плазме после приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (Cl креатинина 5–15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми людьми.

Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.

У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Cmax клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, чем у здоровых лиц.

Показания

профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий;

профилактика тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию, — в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Читайте также:
Кетолак: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

тяжелая печеночная недостаточность;

геморрагический синдром, острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);

период лактации (грудное вскармливание);

детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью: умеренная печеночная и/или почечная недостаточность; травмы и состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. операции); одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты, НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов рецепторов GPIIb/IIIа.

Побочные действия

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: часто — более 1%; нечасто — 0,1–1%; редко — 0,01–0,1%; очень редко — менее 0,01%.

Со стороны свертывающей системы крови: часто — желудочно-кишечные кровотечения; нечасто — геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения; редко — гематомы, гематурия и конъюнктивальные кровоизлияния.

Со стороны системы кроветворения: часто — тромбоцитопения; нечасто — нейтропения, лейкопения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопеническая пурпура; гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезия; редко — вертиго; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны ССС: очень редко — васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, диарея, абдоминальные боли; нечасто — тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко — колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, артрит, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко — гломерулонефрит.

Дерматологические реакции: нечасто — зуд; очень редко — буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.

Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Прочие: очень редко — повышение температуры, увеличение креатинина крови.

Взаимодействие

Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВС , при совместном применении повышает риск развития кровотечений из ЖКТ.

Ингибируя активность одного из ферментов цитохрома CYP2C9, повышает концентрацию ЛС, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (фенитоин, толбутамид).

Не отмечено клинически значимое фармакодинамическое взаимодействие при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Профилактика ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий: взрослым (в т.ч. пожилые пациенты) назначают 75 мг/сут. Лечение следует начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес — после ишемического инсульта.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента SТ (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q): лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг/сут (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75–325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения — до 1 года.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента SТ (острый инфаркт миокарда): препарат назначают в дозе 75 мг/сут, с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 нед.

Передозировка

Симптомы: при разовом пероральном применении 600 мг клопидогрела (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам 75 мг) у здоровых людей побочных явлений не было. Время кровотечения было удлинено в 1,7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут).

Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.

Особые указания

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить: поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или врач назначает новое для больного ЛС.

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема обнаружено не было.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. По 10 табл. в ПВХ/ПВДХ/алюминиевом блистере. По 3 или 10 бл. в пачке картонной.

Производитель

Д-р Редди’c Лабораторис Лтд., Индия. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd., India. Survey No. 41, Bachupally Village, Qutbullapur Mandal, Ranga Reddy District, Telangana State, India.

Сведения о рекламациях и нежелательных лекарственных реакциях направлять по адресу: предстаительство фирмы «Д-р Редди’c Лабораторис Лтд.». 115035, Москва, Овчинниковская наб., 20, стр. 1.

Читайте также:
Канефрон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Тел.: (495) 795-39-39; факс: (495) 795-39-08.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Заказ в аптеках

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.

Плагрил : инструкция по применению

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Код АТС В01А С04.

Показания

Профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых

  • у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения – через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения – через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения), или в которых диагностированы заболевания периферических артерий (поражение артерий и атеротромбозом сосудов нижних конечностей);
  • у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
  • у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, тяжелые заболевания печени, острые кровотечения (при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. У больных с острым коронарным синдромом без повышения сегмента ST начальная доза клопидогреля составляет 300 мг однократно, далее по 75 мг в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг / сут. Продолжительность курса лечения – до 12 месяцев. Максимальный эффект наблюдается через 3 месяца после начала лечения.

У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST – клопидогрел назначают по 75 мг один раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, с применением тромболитических средств или без них. Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать по крайней мере четыре недели.

Побочные реакции

Геморрагические осложнения: желудочно-кишечные кровотечения, гематома, носовые кровотечения, кровотечения респираторного пути (кровохарканье, легочные кровотечения), кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная), внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях – с летальным исходом), кровотечения в месте инъекции, кровотечение из операционной раны.

Нарушение кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения эозинофилия; редко – нейтропения, включая тяжелую нейтропению; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Нарушение свертываемости крови: удлинение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов и нейтрофилов.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; иногда – язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко – ретроперитонеальный кровоизлияние, очень редко – желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Со стороны кожи: подкожное кровоизлияние, сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); очень редко – ангионевротический отек, буллезный дерматит (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Реакции гиперчувствительности: анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны пищеварительной системы: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные показатели функции печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия, гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Кардиальные нарушения: тахикардия, снижение артериального давления.

Другие: очень редко – изменение вкуса, спутанность сознания, галлюцинации, васкулит, артериальная гипотензия, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, лихорадка.

Передозировка

При передозировке может наблюдаться удлинение времени кровотечения. Лечение симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. При необходимости быстрой коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.

Особенности применения

Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных действий следует немедленно провести развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения. Плагрил ®нужно с осторожностью назначать больным с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами ацетилсалициловой кислоты, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb, / Ша или нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности ингибиторов ЦОГ-2. В случае оперативных вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения Плагрила ®следует прекратить за 7 дней до оперативного вмешательства.

Больные должны информировать врача о применении препарата, если в них предполагается оперативное вмешательство или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

Плагрил ® удлиняет время кровотечения, поэтому препарат с осторожностью назначают больным с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных нужно предупреждать о том, что остановка кровотечения, которая возникает на фоне применения Плагрила ® , требует большего внимания. Больные должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения.

Читайте также:
Октреотид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры после применения клопидогреля, иногда после его кратковременного применения. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура сопровождалась тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура потенциально состоянию угрожающего жизни и требует немедленного лечения, в частности плазмаферез.

Из-за отсутствия клинических данных Плагрил ® не рекомендуется применять в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью.

Плагрил ® содержит лактозу. Пациенты с наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В общем не влияет, но следует учитывать возможность появления побочных реакций, например, такой как головокружение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендуется одновременное применение Плагрила ® с варфарином, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плагрила ® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плагрил ® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в сутки не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Плагрила ® .

Безопасность длительного применения Плагрила ® и ацетилсалициловой кислоты не установлена. Одновременное применение Плагрила ® и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие Плагрила ® , но назначать данную комбинацию нужно с осторожностью.

Во время лечения Плагрила ® с осторожностью назначать тромболитические препараты (рекомбинантный активатор тканевого плазминогена (rt-PA)). Комбинация Плагрила ® и нестероидных противовоспалительных средств требует осторожности из-за возможности возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Клинического значения фармакодинамического взаимодействия при применении Плагрила ®одновременно с атенололом или нифедипином не определено. Фармакодинамическая активность Плагрила ® практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при одновременном применении с Плагрила ® . Антацидные средства не изменяют абсорбцию Плагрила ® . Плагрил ® может ингибировать активность одного из ферментов цитохрома

Р 450 (CYP2C9). В результате уровень некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, может быть повышен в плазме крови из-за того, что они метаболизируются при участии CYP2C9.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфату (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GP IIb, / Ша под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Для этого эффекта необходима биотрансформация клопидогреля. Клопидогрел действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоциты; тромбоциты, которые вступают с ним во взаимодействие, остаются поврежденными в течение всего срока их жизни, нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости развития новых тромбоцитов. Повторное применение препарата в дозе 75 мг в сутки приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект прогрессивно усиливается, стабильное состояние достигается через 3-7 дней лечения. При курсовом применении средний уровень торможения агрегации тромбоцитов составляет

40-60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика. При повторном приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается, однако концентрация исходного соединения в плазме крови невысока и через

2:00 после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг / л). Всасывается не менее 50% активного вещества. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Основной метаболит – карбоксильное производное – фармакологически имеет и составляет 85% от циркулирующего в крови исходного соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме крови около 3 мг / л, которая наблюдается через 1:00 после приема. Активный метаболит – тиольное производное, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме крови in vitrо 98 и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщенным in vitro в широком диапазоне концентраций. Клопидогрел выводится из организма с мочой около 50% и примерно 46% с калом в течение

120 часов. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8:00.

Основные физико-химические свойства

продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «СВТ» на одной стороне и тиснением «75» на другом.

Плагрил

Плагрил

Профилактика препаратом тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий.

В комбинации с АСК для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию.

Возможные аналоги (заменители)

Клопидогрел (от 167.00 руб), Деплатт-75 (от 266.00 руб), Клопидогрел-ТАД (от 298.00 руб), Клопидогрел-СЗ (от 337.00 руб), Клопидекс (от 364.60 руб) …

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение (в т.ч. кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние), беременность и период лактации, детский возраст до 18 лет.

Читайте также:
Смекта: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи.

Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий – по 75 мг препарата 1 раз в сутки.

У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом – в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.

Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) – начинают с однократного приема нагрузочной дозы – 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг/сут, рекомендуемая доза – 100 мг/сут). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1 года.

Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) – по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков).

Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 нед. У пациентов старше 75 лет лечение препаратом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта препарата. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.

Опыт применения у пациентов с ХПН или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.

Фармакологическое действие

Антиагрегантное средство. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, нарушая т.о. агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную др. агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема препарата (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект препарата сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

Побочные действия

Частота: очень часто – более 1/10, часто – более 1/100 и менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100, редко – более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко – менее 1/10000, включая единичные случаи.

Со стороны органов кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропепия, в т.ч. выраженная; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто – гематурия; очень редко – гломерулонефрит, гиперкреатининемия.

Аллергические реакции на компоненты препарата: очень редко – анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса.

Со стороны органов чувств: нечасто – кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко – вертиго.

Со стороны ССС: часто – гематома; очень редко – тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – носовое кровотечение; очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ; нечасто – язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко – забрюшинное кровотечение; очень редко – панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.

Со стороны кожных покровов: часто – подкожные кровоизлияния; нечасто – кожная сыпь, зуд, пурпура; очень редко – ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.

Местные реакции: часто – кровотечения в месте инъекции.

Лабораторные показатели: нечасто – удлинение времени кровотечения.

Прочие: очень редко – лихорадка.

Особые указания

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологическое) или если врач назначает новое для пациента ЛС.

В период лечения препаратом необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней.

ЛФ, содержащие гидрогенезированное касторое масло, могут вызывать диспепсию и диарею.

Очень редко на фоне приема препарата развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура – потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.

Читайте также:
Гепатрин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Взаимодействие

Одновременный прием варфарина с Плагрилом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, АСК, гепарина совместно с Плагрилом повышает риск развития кровотечений.

При одновременном применении с НПВП может повышаться риск кровотечений.

Одновременный прием с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется.

Активный метаболит клопидоргела (действующего вещества препарата) ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результате чего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Плагрил

Добрый день! Можно ли принимать одновременно Плагрил и Детралекс? Плагрил принимаю несколько лет, Детралекс необходимо в связи с варикозом, спасибо

Здравствуйте! Мне 58 лет. При ревматоидном артрите делаю уколы метотрексата внутримышечно 10 мг. Терапевт рекомендует ежедневно принимать плагрил для разжижения крови. Совместим ли он с метотрексатом? Спасибо. Любовь.

Здравствуйте. По назначению врача Вы можете принимать параллельно препараты плагрил и метотрексат. При этом следует контролировать свое самочувствие. При возникновении побочных эффектов следует обращаться к лечащему врачу.

Здравствуйте Я пью Мадопар Проноран ,Акинетон от паркинсона.Плагрил для разжижения крови.Престариум от АД Можно ли мне Омегу3 ?,а то холестерин 9,45 Статины пить не могу голова кружится и болит после них Заранее благодарю

Здравствуйте. Да, Вы можете параллельно употреблять биологически активные добавки, содержащие омега-3, по рекомендации врача.

Женщина ,65 лет,перемежающаяся хромота.Раньше назначали вазонит,плагрил,курантил.Плюс 2 раза в год капельницы пентаксифиллин ,реополиглюкин,тиолипон,актовегин,пирацетам.Пью статины и сортаны. Сейчас врач вместо курантила предложил плетакс.А у меня атеросклероз,гипертония,все возможные проблемы с желудочно-кишечным трактом (вместо омепразола пью нексиум),почечная недостаточность (мочевая к-та и креатинин повышены),полинейропатия верхних и нижних конечностей,три смещения в позвоночнике ,7 грыж,манифестный тиреоидит,гипотериоз,полиартрит.Пока нет диабета ,остальное всё есть!Боюсь вместо курантила пить плетакс.Помогите,пожалуйста,советом!

Здравствуйте. Фармацевт не может комментировать назначение врача. Вам стоит следовать его назначению, либо проконсультироваться с другим врачом. Препарат Плетакс рекомендован для применения при перемежающейся хромоте.

Здравствуйте. В зависимости от состояния и по назначению врача совместный прием препаратов возможен. Обращаем внимание, что при совместном применении риск развития кровотечений увеличивается.

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Плагрил

Плагрил таблетки 75 мг 30 шт

Специфический ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения лечения. При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения). Всасывание и распределение. Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно). Метаболизм. Метаболизируется в печени. Основной метаболит – неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. Tmax метаболита, после повторных пероральных доз клопидогрела 75 мг – через час (Cmax – около 3 мг/л). Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р4502В6 и 3А4 и, в меньшей степени, – 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Выведение. Выводится: почками – 50%, кишечником – 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита, после разового и повторного приема, – 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов – 50%. Фармакокинетика в особых клинических случаях. Концентрация основного метаболита в плазме, после приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут, ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (Cl креатинина 5–15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми людьми. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Cmax клопидогрела, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, чем у здоровых лиц.

Показания

Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий в комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии. без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без формирования зубца Q), в т. ч. у больных, подвергшихся стентированию.

Читайте также:
Релцер: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

Тяжелая печеночная недостаточность, геморрагический синдром, острое кровотечение (в т. ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, НЯК, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст до 18 лет,повышенная чувствительность к компонентам препарата Плагрил. С осторожностью следует применять препарат при умеренной печеночной или почечной недостаточности, травмах, состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в т. ч. травма, операции), при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIbIIIa.

Меры предосторожности

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т. ч. скрытого. В связи с риском развития кровотечения и нежелательных эффектов со стороны крови (см. «Побочные действия»), в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования. Приобретенная гемофилия. Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающимся или не сопровождающимся развитием кровотечения, следует заподозрить возможность развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться у специалистов по этому заболеванию. Прием клопидогрела необходимо прекратить. Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные ЛС, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, получающих АСК, НПВС, в т. ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, СИОЗС или тромболитические ЛС. Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений (см. «Взаимодействие»), поэтому совместное применение клопидогрела и варфарина следует проводить с осторожностью. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Имеются тесты для определения генотипа CYP2C19, эти тесты могут быть использованы для помощи в выборе терапевтической стратегии. Следует рассматривать вопрос о применении более высоких доз клопидогрела у пациентов, с низкой активностью CYP2C19 (см. «Фармакология», «Ограничения к применению»). Если у пациента предстоит плановая хирургическая операция и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5–7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). ЛС, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (такие как АСК, НПВС), у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью. Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (в виде монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового ЛС пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела. Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (отсутствуют данные по его применению при этом состоянии). Перекрестные аллергические и/или гематологические реакции между тиенопиридинами. Следует уточнять наличие в анамнезе у пациентов аллергических и/или гематологических реакций на другие производные тиенопиридина (такие как тиклопидин и прасугрел), т. к. описаны случаи таких реакций между тиенопиридинами. Тиенопиридины могут вызывать умеренные и тяжелые аллергические (сыпь, ангионевротический отек) или гематологические (тромбоцитопения, нейтропения) реакции. Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на одно из ЛС-производных тиенопиридина, могут иметь повышенный риск развития таких реакций при приеме другого ЛС из группы тиенопиридинов. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения в течение всего периода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу. У пациентов, недавно перенесших ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку с высоким риском повторных атеротромботических событий, комбинированная терапия клопидогрелом и АСК не продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом, но может повысить риск больших кровотечений. Поэтому такая комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения. Так как в составе одной из лекарственных форм (таблетки) клопидогрела присутствует лактоза, пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы применение данной лекарственной формы противопоказано. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Клопидогрел не оказывает существенное влияние на способности, необходимые для управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Читайте также:
Кандесар: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Применение при беременности и кормлении грудью

В качестве меры предосторожности прием клопидогрела противопоказан во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямые, ни косвенные неблагоприятные эффекты на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, т. к. в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека неизвестно. Фертильность. В исследованиях на животных не выявлено неблагоприятное влияние клопидогрела на фертильность.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи. Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерийвзрослым (в т. ч. пожилым пациентам) назначают в дозе 75 мг 1 разсут. Лечение следует начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес – после ишемического инсульта. При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q)лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 разсут (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мгсут. ). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения – до 1 года. При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда)препарат назначают в дозе 75 мг 1 разсут. с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель.

Побочные действия

Со стороны свертывающей системы крови: часто – желудочно-кишечные кровотечения. иногда – геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения. редко – гематомы, гематурия, и конъюнктивальные кровотечения. Со стороны системы кроветворения: иногда – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия. очень редко – тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда – головная боль, головокружение, парестезия. редко – вертиго. очень редко – спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – васкулит, снижение АД. Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, диарея, абдоминальные боли. иногда – тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. очень редко – колит (в т. ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов. Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – артралгия, артрит, миалгия. Со стороны мочевыводящей системы: очень редко – гломерулонефрнт. Дерматологические реакции: иногда – зуд. очень редко – буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай. Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь. Прочие: очень редко – повышение температуры тела, увеличение содержания сывороточного креатинина.

Передозировка

Симптомы: при разовом пероральном применении 600 мг клопидогрела (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам 75 мг) у здоровых людей, побочных явлений не было. Время кровотечения было удлинено в 1,7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут). Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.

Взаимодействие с другими препаратами

Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВС, при совместном применении повышает риск развития кровотечений из ЖКТ. Ингибируя активность СУР2С9, повышает концентрацию ЛС, метаболизирующихся при ее участии СУР2С9 (фенитоин, толбутамид). Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.

Особые указания

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции. Больных следует предупредить: поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного ЛС. В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема обнаружено не было.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: