Ранекса: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Ранекса — новая веха в лечении стабильной стенокардии

Путем селективного ингибирования позднего натриевого тока препарат ранолазин предотвращает перегрузку кардиомиоцитов ионами натрия, блокируя обратный натриево-кальциевый обмен и накопление ионов кальция. Применим в качестве монотерапии и в составе комбини

Through selective inhibition of late sodium current, ranolazine prevents cardiomyocites overloading by sodium ions, blocking reverse sodium-calcium exchange and accumulation of calcium ions. It can be applied as a single-drug therapy amounting to combined treatment of stable stenocardia.

На правах рекламы

Современная медицина предлагает большой спектр средств, применяемых для лечения ишемической болезни сердца, включая как средства медикаментозной терапии, так и инвазивные методы лечения. Но, несмотря на все достижения медицины, значимая часть пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, продолжает испытывать симптомы стенокардии, что в значительной степени ограничивает их активность и снижает качество повседневной жизни.

В силу этих причин на настоящем этапе одной из основных задач в лечении пациентов со стабильной стенокардией по-прежнему остается уменьшение частоты и интенсивности приступов стенокардии с целью повышения качества жизни пациента.

Компания «Берлин-Хеми/А Менарини» представляет новый препарат в своей кардиологической линейке — Ранекса®. Ранекса® — инновационное средство для лечения стабильной стенокардии.

Препарат Ранекса® впервые был зарегистрирован на территории США в 2006 г., где был одобрен Управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drugs Administration of the United States, FDA) в качестве препарата для лечения стабильной стенокардии. На европейском рынке препарат присутствует с 2008 г.

Ранекса® — новый препарат для лечения стабильной стенокардии с инновационным механизмом действия, уменьшающим ишемию у больных стабильной стенокардией.

В основе клинических проявлений стабильной стенокардии лежит преходящая ишемия миокарда, причиной которой является несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. В условиях ишемии происходит перегрузка кардиомиоцитов ионами кальция, что в свою очередь приводит к нарушению расслабления миокарда во время диастолы и нарушению диастолического наполнения коронарных артерий, провоцируя возникновении приступа стенокардии.

Ранолазин, действующее вещество оригинального препарата Ранекса®, является мощным ингибитором позднего натриевого тока. Путем селективного ингибирования позднего натриевого тока ранолазин предотвращает перегрузку кардиомиоцитов ионами натрия, тем самым блокируя обратный натриево?кальциевый обмен и, соответственно, накопление ионов кальция в клетке. Это способствует улучшению механической и электрической функции миокарда путем улучшения диастолического расслабления и коронарного кровотока без влияния на параметры гемодинамики и независимо от них. Благодаря такому механизму действия препарат разрывает порочный круг ишемии, восстанавливая баланс между доставкой и потреблением кислорода миокардом.

Механизм действия ранолазина уникален и принципиально нов, что выгодно отличает его от других классов препаратов для лечения стабильной стенокардии и позволяет говорить о появлении нового современного класса антиангинальных препаратов.

Высокая эффективность и параметры профиля безопасности ранолазина были изучены в крупных многоцентровых клинических исследованиях (MARISA, CARISA, ROLE, ERICA, MERLIN-TIMI, TERISA), в которых приняли участие более 8 000 пациентов. Ранолазин оказывает эффективное антиангинальное и антиишемическое действие, доказанно снижает частоту приступов стенокардии и повышает толерантность к физической нагрузке у больных со стабильной стенокардией.

Препарат включен в европейские и американские рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии.

Препарат Ранекса® выпускается в двух дозировках 500 мг и 100 мг. Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса® составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2–4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг.

Препарат может применяться как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированного лечения стабильной стенокардии.

Доказанная клиническая эффективность, хорошо изученный профиль безопасности и отличная переносимость, гемодинамическая нейтральность, возможность применения у пациентов с сопутствующими заболеваниями — все это может позволить стать хорошим дополнением к имеющимся в арсенале врача антиишемическим средствам и занять достойное место в ряду препаратов для антиангинальной терапии.

Ранекса : инструкция по применению

Ранекса® – это лекарственный препарат, используемый для лечения стабильной стенокардии, проявляющейся в виде боли или дискомфорта в груди, зачастую, после физической нагрузки или слишком активных действий.

Ранекса® может применяться одновременно с бета-адреноблокаторами, донаторами оксида азота, блокаторами кальциевых каналов, антитромботическими средствами, гиполипидемическими средствами, ингибиторами АПФ и блокаторами ангиотензиновых рецепторов.

Читайте также:
Нормосанг: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Если Ваше самочувствие не улучшается или ухудшается, сообщите об этом лечащему врачу.

Прием препарата Ранекса® запрещен:

при наличии аллергии (гиперчувствительности) к ранолазину или другим компонентам препарата Ранекса®, перечисленным в разделе «Содержимое упаковки и дополнительные сведениия» настоящего листка-вкладыша;

при наличии тяжелых заболеваний почек;

при наличии заболеваний печени средней или тяжелой степени;

при использовании определенных лекарственных средств для лечения бактериальных инфекций (кларитромицин, телитромицин), грибковых инфекций (итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол), ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеазы), депрессии (нефазодон) или нарушений сердечного ритма (например, хинидин, дофетилид или соталол).

Предупреждения и меры предосторожности

Перед применением Ранекса® необходимо проконсультироваться с врачом:

при болезнях почек легкой или средней степени тяжести;

при наличии заболеваний печени легкой степени;

если у Вас когда-либо были отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ);

если Вы в пожилом возрасте;

в случае низкой массы тела (60 кг и менее);

если у Вас имеет место сердечная недостаточность.

Если что-либо из перечисленного выше имеет к Вам отношение, врач может принять решение о снижении дозы или принятии других мер предосторожности.

Прием других лекарственных препаратов и препарата Ранекса®

Не используйте следующие лекарственные средства во время лечения препаратом Ранекса®:

определенные лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций (кларитромицин, телитромицин), грибковых инфекций (итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол), ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеазы), депрессии (нефазодон) или нарушений сердечного ритма (например, хинидин, дофетилид или соталол).

Сообщите врачу или фармацевту до начала приема препарата Ранекса®, если Вы используете:

определенные лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций (эритромицин), грибковых инфекций (флюконазол), препараты, предназначенные для предотвращения отторжения трансплантированных органов (циклоспорин) или некоторые сердечные средства, такие, как дилтиазем или верапамил. Эти лекарственные средства могут привести к увеличению количества побочных эффектов, таких как головокружение, тошнота или рвота, которые являются возможными побочными реакциями на препарат Ранекса® (см. раздел «Возможные побочные действия»). Врач может принять решение о снижении дозы.

Максимальной возможной дозой препарата Ранекса® при совместном приеме с ингибиторами CYP3A4 средней силы действия является 500 мг дважды в день.

препараты, предназначенные для лечения эпилепсии или других неврологических нарушений (например, фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал); рифампицин для лечения инфекции (например, туберкулеза); растительный препарат зверобой продырявленный, поскольку эти средства могут снизить эффективность препарата Ранекса®.

сердечные лекарственные средства, содержащие дигоксин или метопролол, поскольку врач может принять решение о необходимости изменения дозы этих препаратов на время приема препарата Ранекса®.

определенные средства для лечения аллергии (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), нарушений сердечного ритма (например, дизопирамид, прокаинамид) и депрессии (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин), поскольку эти препараты могут вызвать изменения на ЭКГ.

определенные препараты для лечения депрессии (бупропион), психозов, ВИЧ-инфекции (эфавиренц) или рака (циклофосфамид).

определенные препараты для снижения высокого уровня холестерина в крови (например симвастатин, ловастатин, аторвастатин). Данные препараты могут приводить к боли в мышцах и повреждению мышц. Лечащий врач примет решение о коррекции доз данных препаратов при назначении Вам терапии препаратом Ранекса®.

определенные препараты для профилактики отторжения трансплантированных органов (например, такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус), поскольку лечащий врач может принять решение о корректировке дозы данных препаратов на время приема препарата Ранекса®.

Если Вы принимаете, принимали до недавнего времени, или могли принять какие-либо другие медикаменты, включая препараты, отпускающиеся без рецепта, следует сообщить об этом лечащему врачу или работнику аптеки.

Прием препарата Ранекса® совместно с пищевыми продуктами и напитками

Препарат Ранекса® можно принимать вместе с пищей или вне приема пищи. Во время лечения препаратом Ранекса® не следует употреблять грейпфрутовый сок.

Беременность

Не следует принимать препарат Ранекса® во время беременности, если только врач не назначил его Вам.

Кормление грудью

В период кормления грудью препарат Ранекса® противопоказан. Если Вы кормите грудью, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что у Вас могла наступить беременность, или планируете забеременеть, перед приемом препарата Ранекса® проконсультируйтесь с врачом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов

Читайте также:
Иломедин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Исследования по влиянию препарата Ранекса® на способность управлять автомобилем и использовать технику не проводились. Проконсультируйтесь с лечащим врачом по вопросу управления транспортными средствами и обслуживания механизмов.

У препарата Ранекса® могут быть побочные действия, такие как головокружение (часто), размытость зрения (иногда), спутанность сознания (иногда) и галлюцинации (иногда), двоение в глазах (иногда), нарушения координации (редко), что может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. При возникновении таких симптомов не управляйте автомобилем или механизмами до полного исчезновения этих явлений.

Как принимать препарат Ранекса®

Всегда принимайте препарат Ранекса® в точном соответствии с инструкциями лечащего врача. Если Вы сомневаетесь, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки.

Таблетки следует всегда проглатывать целиком, запивая водой. Не измельчайте, не разжевывайте и не ломайте таблетки на половинки, поскольку это может повлиять на высвобождение лекарственного вещества из таблеток в организме.

Начальная доза для взрослых составляет одну таблетку 500 мг дважды в сутки. Через 2-4 недели, в зависимости от реакции организма на лечение, врач может повысить дозу до 1000 мг дважды в сутки для достижения надлежащего эффекта. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Ранекса® составляет 1000 мг дважды в сутки.

Важно сообщать врачу обо всех возникающих побочных действиях, таких как головокружение или чувство недомогания. Врач может снизить дозу, или, если этого недостаточно, прекратить лечение препаратом Ранекса®.

Применение у детей и подростков

Детям и подросткам до 18 лет прием препарата Ранекса® противопоказан.

В случае превышения дозы препарата Ранекса®

При случайном приеме избыточного количества таблеток Ранекса® или превышении рекомендованной врачом дозы необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Если Вы не можете связаться со своим лечащим врачом, обратитесь в ближайшее отделение скорой медицинской помощи. Возьмите с собой все оставшиеся таблетки, включая блистер и картонную коробочку, чтобы медицинскому персоналу было проще определить, что именно Вы принимали.

Если Вы забыли принять препарат Ранекса®

Если Вы забыли вовремя принять препарат, то примите его как можно скорее – за исключением тех случаев, когда приближается следующее время приема лекарства (менее 6 часов до приема).Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной.

Возможные побочные действия

Как и любые лекарства, препарат Ранекса® может вызывать побочные эффекты, хотя они бывают не у всех пациентов.

Следует прекратить прием препарата Ранекса® и немедленно обратиться к своему лечащему врачу в случае возникновения следующих симптомов ангионевротического отека, представляющего собой редко встречающееся, но опасное состояние:

отёк лица, языка или глотки;

затруднения при глотании;

сыпь или одышка.

Сообщите врачу о возникновении обычных побочных эффектов, таких как головокружение, чувство недомогания или рвота. Врач может снизить дозу или прекратить лечение препаратом Ранекса®.

К другим возможным побочным действиям относятся:

Частые побочные действия (встречаются у 1-10 пациентов из 100):

Ощущение недомогания, рвота

Побочные действия, возникающие иногда (встречаются у 1-10 пациентов из 1000):

Тревога, проблемы с засыпанием, спутанность сознания, галлюцинации Размытость зрения, зрительные расстройства

Изменения восприятия (прикосновения или вкуса), тремор, чувство усталости или вялости, сонливость или дремота, обморочные состояния, головокружение при переходе тела в вертикальное положение

Потемнение мочи, кровь в моче, затруднения мочеиспускания

Затрудненное дыхание, кашель, носовые кровотечения

Двоение в глазах

Повышенная потливость, зуд

Ощущение опухания или отечности

Приливы крови, понижение артериального давления

Повышение уровня креатинина или концентрации мочевины в крови, повышение количества тромбоцитов или белых кровяных клеток в крови, изменение картины ЭКГ

Опухание суставов, боли в конечностях

Потеря аппетита и/или снижение веса

Звон в ушах и/или ощущение вращения

Боль или дискомфорт в желудке, нарушения пищеварения, сухость во рту, или метеоризм

Редкие побочные действия (у 1-10 пациентов из 10000):

Изменения лабораторных показателей параметров печени

Острая почечная недостаточность

Изменения обоняния, чувство онемения во рту или губ, нарушения слуха

Холодный пот, сыпь

Снижение артериального давления при переходе в вертикальное положение

Помутнение или потеря сознания

Ощущение похолодания рук и ног

Крапивница, кожные аллергические реакции

Нарушение походки в связи с нарушением равновесия

Воспаление поджелудочной железы или кишечника

Чувство сжимания в горле

Читайте также:
Сальгим: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия), который может спровоцировать усталость, спутанность сознания, мышечные судороги, спазмы и кому.

В пострегистрационный период были зарегистрированы случаи гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, принимающих противодиабетические средства.

Также были получены сообщения о следующем:

При появлении у Вас побочных действий сообщите об этом лечащему врачу или работнику аптеки. Это относится к любым побочным действиям, не описанным в данном листке-вкладыше.

Как хранить препарат Ранекса®

Данный лекарственный препарат необходимо хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать препарат Ранекса® после окончания срока годности, указанного на каждой блистерной пластинке и снаружи на картонной коробочке.

Этот лекарственный препарат не требует специальных условий хранения.

Содержимое упаковки и дополнительная информация

Состав

Действующим веществом препарата Ранекса® является ранолазин. В одной таблетке содержится 500 мг ранолазина.

Прочие компоненты: гипромеллоза, магния стеарат, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидроксид, титана диоксид, воск карнаубский, полиэтиленгликоль и железа оксид желтый (Е172).

В оболочке таблетки также содержится: тальк, спирт поливиниловый частично гидролизованный, железа оксид красный (Е172)

Как выглядит препарат Ранекса® и содержимое упаковки

Покрытые оболочкой двояковыпуклые таблетки овальной формы, с одной стороны тиснение “500”, другая сторона гладкая.

Каждая оригинальная упаковка содержит по три блистера из ПВХ/ПВДХ/Алюминия по 20 таблеток каждый и листок вкладыш.

Ранекса ® (Ranexa ® ) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ранекса ®

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, с тиснением “500” или “GSI 500” на одной стороне.

1 таб.
ранолазин500 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 70.67 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) – 66.67 мг, гипромеллоза – 13.33 мг, магния стеарат – 13.33 мг, натрия гидроксид – 2.667 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II оранжевый 85F93265 (макрогол 3350 – 4.04 мг, спирт поливиниловый частично гидролизованный – 8 мг, тальк – 2.96 мг, титана диоксид – 4.86 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) – 0.118 мг, краситель железа оксид красный (Е172) – 0.022 мг, воск карнаубский (следовые количества)).

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, с тиснением “1000” или “GSI 1000” на одной стороне.

1 таб.
ранолазин1000 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 141.34 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) – 133.34 мг, гипромеллоза – 26.66 мг, магния стеарат – 26.66 мг, натрия гидроксид – 5.334 мг.

Состав оболочки: опадрай II желтый 33G92144 (триацетин – 2.4 мг, гипромеллоза 6cP – 16 мг, лактозы моногидрат – 8.4 мг, макрогол 3350 – 3.2 мг, титана диоксид – 9.19 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) – 0.81 мг, воск карнаубский (следовые количества)).

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антиангинальный препарат. Ранолазин является ингибитором позднего тока ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение избытка внутриклеточного кальция способствует расслаблению миокарда и, таким образом, снижает диастолическое напряжение стенки желудочков. Клиническим свидетельством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазина служит значительное укорочение интервала QT c (QT c — корригированное значение QT с учетом ЧСС) и положительное влияние на диастолическое расслабление, выявленное в открытом исследовании с участием пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ). Эти эффекты препарата не зависят от изменений ЧСС, АД или от степени расширения сосудов.

При применении ранолазина достоверно снижаются частота развития приступов стенокардии в неделю и потребление нитроглицерина короткого действия в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема препарата частота развития приступов стенокардии не увеличивается.

Читайте также:
Онглиза: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Ранолазин имеет значимое преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм при приеме в дозе 500-1000 мг 2 раза/сут. Препарат значительно улучшает переносимость физических нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость “доза-эффект”: при приеме в более высокой дозе антиангинальный эффект был выше, чем при приеме в более низкой дозе.

При добавлении ранолазина (по 1500 мг или 2000 мг в сут, разделенные на 2 приема, в сравнении с плацебо на протяжении 12 недель) к лечению атенололом 50 мг/сут, либо амлодипином 5 мг/сут, либо дилтиаземом 180 мг/сут, доказана эффективность препарата Ранекса ® , превосходящая плацебо в отношении длительности выполняемых физических нагрузок для обеих исследуемых доз препарата (на 24 сек больше по сравнению с плацебо). Однако различий в длительности переносимых физических нагрузок между двумя дозами препарата Ранекса ® не отмечено.

Эффекты, выявляемые при ЭКГ: у пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса ® , отмечались, зависящее от дозы и концентрации препарата в плазме крови, удлинение интервала QT c (около 6 мс при приеме 1000 мг 2 раза/сут), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Показатели ЭКГ у пациентов, принимающих ранолазин, являются результатом как ингибирования препаратом скорости быстро выпрямляющего калиевого тока, что удлиняет желудочковый потенциал действия, так и ингибирования позднего натриевого тока, что укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ показал, что применение ранолазина как у пациентов со стабильной стенокардией, так и у здоровых добровольцев приводит к удлинению QT c относительно исходного уровня в среднем на 2.4 мс при концентрации ранолазина в плазме 1000 нг/мл. В случае наличия у пациентов клинически значимой печеночной недостаточности скорость удлинения QT c была выше.

У пациентов, получавших ранолазин, отмечена достоверно меньшая частота возникновения аритмий по сравнению с плацебо, включая желудочковую тахикардию типа “пируэт” ≥8 сокращений на 1 эпизод.

Воздействие на гемодинамику у пациентов, получавших лечение ранолазином в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, отмечено незначительное урежение ЧСС (< 2 уд./мин) и снижение систолического АД (< 3 мм рт.ст.).

Фармакокинетика

После приема ранолазина внутрь С max ранолазина в плазме крови, как правило, достигается через 2-6 ч. Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после приема препарата внутрь составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза/сут наблюдается 2.5-3 кратное увеличение AUC в равновесном состоянии. При приеме ранолазина 2 раза/сут C ss обычно достигается в течение 3 дней. У здоровых добровольцев C ss max составляет приблизительно 1770 нг/мл, AUC 0-12 в равновесном состоянии в среднем составляет 13 700 нг×ч/мл после приема препарата по 500 мг 2 раза/сут. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания ранолазина.

Приблизительно 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и незначительно с альбумином. Средний V ss составляет около 180 л.

Ранолазин подвергается быстрому и практически полному метаболизму в печени. Наиболее важными путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изоферментом CYP2D6. При приеме по 500 мг 2 раза/сут у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6, показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной скоростью метаболизма на 62%.

Аналогичная разница для дозы 1000 мг 2 раза/сут составила 25%.

В неизмененном виде с мочой и калом выделяется менее 5% от принятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. T 1/2 ранолазина в равновесном состоянии после приема внутрь составляет около 7 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При хронической сердечной недостаточности (III-IV функциональные классы по классификации NYHA ) происходит повышение концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1.3 раза.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести, по сравнению с добровольцами с нормальной почечной функцией, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1.7-2 раза выше. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у добровольцев с почечной недостаточностью. AUC фармакологически активных метаболитов увеличивалась в 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Длительность нахождения ранолазина в плазме крови увеличивается в 1.2 раза у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК

Читайте также:
Назарел: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Показатель AUC ранолазина не изменяется у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности, однако повышается в 1.8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью); у таких пациентов было более выражено удлинение интервала QT c . Опыт применения ранолазина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) отсутствует.

Ранекса® (Ranexa)

www.grls.rosminzdrav.ru, 2014, www.rxlist.com, 2016, www.rxlist.com, 2021.

Фармакологическая группа

Характеристика

Антиангинальное средство. Ранолазин — рацемическая смесь, молекулярная масса 427,54 г/моль. Твердое вещество белого или почти белого цвета. Ранолазин растворим в дихлорметане и метаноле; умеренно растворим в тетрагидрофуране, этаноле, ацетонитриле и ацетоне; слабо растворим в этилацетате, изопропаноле, толуоле и этиловом эфире; очень мало растворим в воде.

Фармакология

Фармакодинамика

Ранолазин является ингибитором позднего тока ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение избытка внутриклеточного кальция способствует расслаблению миокарда и т.о. снижает диастолическое напряжение стенки желудочков. Клиническим свидетельством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазина служит значительное укорочение интервала QTc (QTc — корригированное значение QT , учитывая ЧСС) и положительное влияние на диастолическое расслабление, выявленное в открытом исследовании с участием пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ). Эти эффекты ранолазина не зависят от изменений ЧСС , АД или от степени расширения сосудов.

При применении ранолазина достоверно снижается частота приступов стенокардии в неделю и потребление нитроглицерина для подъязычного применения в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема ранолазина частота развития приступов стенокардии не увеличивается.

Ранолазин имеет значимое преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм при приеме 500–1000 мг 2 раза в сутки. Ранолазин значительно улучшает переносимость физических нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость доза–эффект: при приеме более высокой дозы антиангинальный эффект был выше, чем при приеме более низкой дозы.

При добавлении ранолазина (по 1500 или 2000 мг/сут, разделенные на 2 приема, в сравнении с плацебо на протяжении 12 нед) к лечению атенололом 50 мг/сут либо амлодипином 5 мг/сут, либо дилтиаземом 180 мг/сут, доказана эффективность ранолазина, превосходящая плацебо в отношении длительности выполняемых физических нагрузок для обеих исследуемых доз ранолазина (на 24 с больше по сравнению с плацебо). Однако различий в длительности переносимых физических нагрузок между двумя дозами ранолазина не отмечено.

Эффекты, выявляемые при ЭКГ. У пациентов, получавших лечение ранолазином, отмечались зависящее от дозы и концентрации ранолазина в плазме крови удлинение интервала QTc (около 6 мс при приеме 1000 мг 2 раза в сутки), снижение амплитуды зубца Т и в некоторых случаях двугорбые зубцы Т. Показатели ЭКГ у пациентов, принимающих ранолазин, являются результатом как ингибирования ранолазином скорости быстро выпрямляющего калиевого тока (удлиняет желудочковый потенциал действия), так и ингибирования позднего натриевого тока (укорачивает желудочковый потенциал действия). Популяционный анализ показал, что применение ранолазина как у пациентов со стабильной стенокардией, так и у здоровых добровольцев приводит к удлинению QTc относительно исходного уровня в среднем на 2,4 мс при концентрации ранолазина в плазме 1000 нг/мл. В случае наличия у пациентов клинически значимой печеночной недостаточности скорость удлинения QTc была выше.

У пациентов, получавших ранолазин, отмечена достоверно меньшая частота возникновения аритмий по сравнению с плацебо, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» ≥8 сокращений на 1 эпизод.

RxList.com (2016 г.)

Эффекты, выявляемые при ЭКГ. У пациентов, получавших ранолазин, отмечались зависящие от дозы и плазменной концентрации ранолазина увеличение интервала QTc (см. «Меры предосторожности»), снижение амплитуды зубца Т и в некоторых случаях двугорбые зубцы Т. Эти эффекты, как полагают, вызваны ранолазином, а не его метаболитами. Взаимосвязь между изменением QTc и концентрацией ранолазина в плазме является линейной, с отклонением около 2,6 мс/1000 нг/мл, при экспозициях, соответствующих дозам, в несколько раз выше, чем максимальная рекомендуемая доза 1000 мг 2 раза в день. Вариабельные уровни в крови, достигаемые при заданной дозе ранолазина, дают широкий спектр эффектов на QTc . При Tmax после повторных доз 1000 мг 2 раза в сутки среднее изменение QTc составляло примерно 6 мс, но у 5% людей в популяции при наивысших концентрациях в плазме пролонгация QTc составляла по меньшей мере 15 мс. У пациентов с циррозом при наличии легкой или умеренной печеночной недостаточности взаимосвязь между плазменным уровнем ранолазина и QTc была гораздо выраженнее.

Читайте также:
Гистафен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Возраст, масса тела, пол, раса, ЧСС , застойная сердечная недостаточность, сахарный диабет, почечная недостаточность не влияли на взаимосвязь «наклон QT–концентрация ранолазина».

Не наблюдалось проаритмических эффектов при 7-дневном холтеровском наблюдении у 3162 пациентов с острым коронарным синдромом, получавших ранолазин. Была отмечена значительно меньшая частота аритмий (желудочковая тахикардия, брадикардия, наджелудочковая тахикардия, а также возникшая фибрилляция предсердий) у больных, получавших ранолазин (80%), по сравнению с плацебо (87%), включая желудочковую тахикардию ≥3 уд. (52% против 61% ). Однако эта разница не приводила к снижению смертности, случаев госпитализации в связи с аритмией или симптомов аритмии.

Воздействие на гемодинамику. У пациентов, получавших лечение ранолазином в монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, отмечено незначительное урежение ЧСС (

Фармакокинетика

RxList.com (2016 г.)

Ранолазин экстенсивно метаболизируется в кишечнике и печени, и его абсорбция сильно варьирует. Например, при дозе 1000 мг 2 раза в день средняя Css составляет 2600 нг/мл с 95% ДИ 400 и 6100 нг/мл. Фармакокинетика (+) R- и (−) S-энантиомеров ранолазина схожи у здоровых добровольцев. Кажущийся терминальный T1/2 ранолазина — 7 ч. Равновесное состояние, как правило, достигается в течение 3 дней при приеме ранолазина 2 раза в сутки. В равновесном состоянии при приеме в дозах от 500 до 1000 мг дважды в день Css и AUC0–τ немного более чем пропорциональны дозе, в 2,2 и 2,4 раза соответственно. При приеме 2 раза в день отношение Cmin/Cmax ранолазина в плазме составляет от 0,3 до 0,6. Фармакокинетика ранолазина не зависит от возраста, пола или приема пищи.

Всасывание. После приема ранолазина внутрь Сmах в плазме крови, как правило, достигается через 2–6 ч. При приеме ранолазина 2 раза в сутки Сss обычно достигается в течение 3 дней. Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после приема внутрь составляет 35–50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки наблюдается 2,5–3 кратное повышение AUC в равновесном состоянии. У здоровых добровольцев Сss составляет приблизительно 1770 нг/мл, в равновесном состоянии AUC0–12 в среднем равна 13700 нг·ч/мл после приема ранолазина по 500 мг 2 раза в день. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания ранолазина.

Распределение. Приблизительно 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном с альфа1-кислыми гликопротеинами и незначительно с альбумином. Средний Vss составляет около 180 л.

RxList.com (2016 г.)

Абсорбция и распределение. После перорального приема Сmах ранолазина в плазме достигается между 2 и 5 ч. После перорального приема 14 C-ранолазина в виде раствора 73% дозы обнаруживается в системном кровотоке в виде ранолазина или метаболитов. Биодоступность ранолазина при приеме таблеток — 76% в сравнении с таковой при приеме раствора ранолазина. Поскольку ранолазин является субстратом P-gp , ингибиторы P-gp могут увеличивать абсорбцию ранолазина.

Пища (завтрак с высоким содержанием жиров) не имеет существенного влияния на Cmax и AUC ранолазина. Таким образом, ранолазин можно применять вне зависимости от приема пищи. В диапазоне концентраций от 0,25 до 10 мкг/мл примерно 62% ранолазина связано с белками плазмы человека.

Читайте также:
Лактобактерин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Метаболизм. Ранолазин подвергается быстрому и практически полному метаболизму в печени. Наиболее важными путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изоферментом CYP2D6. При приеме по 500 мг 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной скоростью метаболизма на 62%. Аналогичная разница для дозы 1000 мг 2 раза в сутки составила 25%.

Выделение. В неизмененном виде почками и через кишечник выделяется менее 5% от принятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. T1/2 ранолазина в равновесном состоянии после приема внутрь составляет около 7 ч.

RxList.com (2016 г.)

Метаболизм и выведение. Ранолазин метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A и в меньшей степени — изоферментом CYP2D6. После однократной пероральной дозы ранолазина в виде раствора приблизительно 75% дозы выводится с мочой и 25% — с фекалиями. Ранолазин быстро и экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике; менее 5% выводится в неизмененном виде с мочой и фекалиями. Фармакологическая активность метаболитов изучена недостаточно. После достижения равновесного состояния при приеме от 500 до 1500 мг 2 раза в день для 4 наиболее распространенных метаболитов в плазме AUC составляли примерно от 5 до 33% по отношению к ранолазину и T1/2 полураспада отмечалось в диапазоне от 6 до 22 ч.

Особые группы пациентов

ХСН (III –IV функциональные классы по классификации NYHA). При ХСН происходит повышение концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раза.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени, по сравнению со здоровыми добровольцами, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7–2 раза выше. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у добровольцев с почечной недостаточностью. AUC фармакологически активных метаболитов повышалась в 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Длительность нахождения ранолазина в плазме крови увеличивается в 1,2 раза у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (Cl креатинина 30–60 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина

Влияние диализа на фармакокинетику ранолазина не изучалось.

Печеночная недостаточность. Показатель AUC ранолазина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени, однако повышается в 1,8 раза в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью); у таких пациентов было более выражено удлинение интервала QTc . Опыт применения ранолазина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует.

Пожилой возраст. Клинически значимых изменений фармакокинетических параметров ранолазина в зависимости от возраста не наблюдалось.

У пожилых пациентов вследствие возрастного снижения функции почек возможно усиление действия ранолазина.

Масса тела. У пациентов с массой тела 40 кг было отмечено, что действие ранолазина в 1,4 раза превышает его действие у пациентов с массой тела 70 кг.

Показания к применению

RxList.com (обновление 2021 г.)

Лечение хронической стенокардии.

Ранолазин можно применять с бета-адреноблокаторами, нитратами, БКК , антитромбоцитарной терапией, гиполипидемической терапией, ингибиторами АПФ и АРА.

Ранекса

Ранекса таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой 1 г 60 шт.

Товары из категории – Лекарства для сердца и сосудов

Верапамил таблетки покрытые пленочной оболочкой 80 мг 50 шт. Ирбитский ХФЗ

Ирбитский химико-фармацевтический завод

Лозартан таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг 30 шт.

Ивабрадин Медисорб таблетки покрытые пленочной оболочкой 7,5 мг 56 шт.

Ангиорус таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг+900 мг 30 шт.

Эпленор таблетки покрытые пленочной оолочкой 25 мг 30 шт. Тева

Магния сульфат раствор для внутривенного введения 250 мг мл ампулы 10 мл 10 шт.

Дибазол таблетки 20 мг 10 шт. Московская ФФ

Московская фармацевтическая фабрика

Инструкция по применению

Немного фактов

Стенокардия – считается одним из наиболее опасных заболеваний. Она является одной из основных причин преждевременной смертности жителей нашей планеты. На сегодняшний день установлено, что причиной заболевания является острая недостаточность кровеносных сосудов сердечной мышцы (миокарда). Эта патология возникает при существующем несоответствии между притоком крови к сердцу и его потребностью. Это несоответствие называется коронарной недостаточностью, ее результатом является острая ишемия миокарда, которая вызывает нарушение окислительно-восстановительных процессов в сердце. А также превышающего норму накопления продуктов, не прошедших окислительный процесс, в частности различных кислот и других продуктов метаболизма. Наиболее частой причиной стенокардии является наличие атеросклероза артерий, по которым кровь поступает к сердечной мышце. В сосудах образовываются холестериновые бляшки, которые сужают просвет сосудов, и не дают возможность крови поступать в необходимом количестве. Стенокардия может быть нескольких видов, одним из которых является стабильная. Главной отличительной особенностью данного заболевания является стабильный характер болезненных ощущений, возникающих только при определенных факторах. В частности при физической нагрузке и проходящие при ее прекращении. А также стабильностью отличается длительность и интенсивность болей. Ранолазин, лекарственное средство, разработанное американскими учеными в девяностых годах прошлого столетия. В начале двухтысячных был допущен для клинического использования при заболевании стабильной стенокардией.

Читайте также:
Кловейт: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакологические свойства

Действующим активным веществом препарата Ранекса является ранолазин, который обладает ингибиторным действием в отношении позднего ионного тока натрия в ткани сердечной мышцы. При снижении количества ионов натрия в клеточных тканях, происходит снижение избыточного уровня кальциевых ионов. Результатом этого процесса является нормализация баланса ионов при патологиях кровоснабжения сердечной мышцы, релаксации миокарда и стенок желудочков. При проведении лечения медицинским средством Ранекса происходит явное снижение стенокардических приступов.

Состав и форма производства

Медицинское средство производится в таблетированной форме. В составе одной таблетки находится: активное вещество: ранолазин количестве 500 мг и 1000 мг, а также дополнительные компоненты.

Показания к использованию

Медицинское средство Ранекса применяется при лечении клинического синдрома, который характеризуются болезненными ощущениями в области грудины из-за недостаточного кровоснабжения сердечной мышцы. Данный синдром обычно вызывается физической нагрузкой и не имеет связи с некрозными очагами. Другими словами это заболевание называется – стабильная стенокардия.

Способ применения и дозировка медицинского средства Ранекса

Лекарство употребляется перорально, в целом виде, вне зависимости от времени приема пищи. Запрещается разламывание или разжевывание медицинского средства. Таблетки нужно запивать кипяченой водой. Первоначальная дозировка медицинского средства Ранекса для взрослых пациентов составляет 500 мг дважды в день. При необходимости, через интервал, равный четырнадцати – двадцати восьми дням, возможно увеличение количества вещества до 1000 мг дважды в сутки. В случае возникновения симптомов побочного действия рекомендуется снижение количества употребляемого вещества. Если негативные эффекты не исчезают, следует прекратить использование медицинского средства.

Противопоказания

Противопоказаниями к использованию лекарственного препарата Ранекса являются: – Индивидуальная непереносимость к компонентам, входящим в состав лекарственного средства. – Сниженное количество или индивидуальная непереносимость лактазы. А также для использования дозировки 1000 миллиграмм, ограничением является глюкозо-галактозная мальабсорбция. – Тяжелые формы недостаточности функций почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). – Средние и тяжелые формы недостаточности работы печени (от семи баллов). – Использование средств, проявляющих ингибиторное действие в отношении изофермента цитохрома P3A4. – Одновременное употребление с медицинскими веществами, обладающими антиаритмическим действием классов 1а или 3.Исключение составляют амиодарон и соталол. – Детский возраст пациента, до восемнадцати лет. – Период вынашивания плода. – Грудное вскармливание. Использовать медицинское средство Ранекса с осторожностью следует: – При наличии в анамнезе печеночной и почечной недостаточности, легкой и средней тяжести. – В случае пожилого возраста пациента. – При весе тела больного менее шестидесяти килограмм. – При имеющейся функциональной недостаточности сердца третьего-четвертого класса (хронической). – При врожденном удлинении интервала QT. – В случае снижения уровня изофермента цитохрома Р-450 CYP2D6. – При совместном использовании с препаратами, обладающими индукционным действием на изофермент цитохром P450 3A4. – Во время комплексного применения с веществами, ингибирующими Р-гликопротеин. В случае описанных выше ситуаций, лечение следует проводить под контролем врача и при постоянном проведении исследования показателей организма. Это делается для того, чтобы как можно раньше выявить возможное возникновение негативных эффектов. При необходимости возможно снижение дозировки активного вещества.

Побочные эффекты лекарственного средства Ранекса

Обмен веществ. – Редко: обезвоживание организма. Психика. – Редко: тревожные состояния, туманность сознания, галлюцинации, нарушения сна, дезориентация в пространстве. Нервная система. – Часто: ощущение кружения головы, болезненные ощущения в теменной, височной и затылочной области, а также в области лба. – Редко: заторможенное и обморочное состояние, онемение и дрожание различных частей тела, расстройства чувствительности и обоняния. Сильное ощущение головокружения, которое продолжается около 30 секунд и может быть вызвано определенным положением головы. Координационные двигательные нарушения, в том числе и нарушения походки. Зрительный аппарат. – Редко, отсутствие зрительной четкости, зрительные расстройства, включая раздвоение видимого изображения. Слуховой аппарат. – Редко: шумы в ушах, понижение слуховой активности. Сердце и сосудистая система. – Редко: ощущение приливов в лицевой области, явное понижение артериального давления, снижение температуры конечностей, постуральная гипотония. Дыхательная система. – Редко: диспноэ, кашель, кровотечения из носа, сдавленность горла. Система пищеварения. – Часто: отсутствие аппетита, расстройства пищеварения, тошнота и рвота. – Редко: болезненные ощущения в области эпигастрия, ощущение сухости слизистых ротовой полости, затрудненное и болезненное пищеварение, повышенное газообразование. Воспаление поджелудочной железы, воспалительный процесс двенадцатиперстной кишки с образованием эрозий на слизистой, ощущение онемения ротовой полости. Кожные покровы. – Редко: ощущение зуда, повышенное потоотделение, покраснения кожи, сыпные реакции, аллергические дерматиты, отек Квинке. Опорно-двигательный аппарат. – Редко: болезненные ощущения в конечностях, спазмы и слабость мышц, отечность суставной области. Мочевыводящие пути. – Редко: острая недостаточность почек, задержка и затруднение мочеиспускания, наличие крови в моче. Половые органы. – Нарушение эректильной функции. Общее. – Состояние общей слабости и бессилия, гиперутомляемость, отечность. Повышенный уровень креатинина, мочевины, тромбоцитов и лейкоцитов в организме. Также возможно снижение массы тела пациента и увеличение активности ферментов печени. Данная инструкция по применению не может описать все негативные эффекты, которые могут возникать при использовании медицинского средства Ранекса. Поэтому при появлении любых дискомфортных ощущений следует немедленно сообщить о них своему лечащему врачу.

Читайте также:
Микокет: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Передозировка

В случае применения превышенной дозы активного вещества описываемого препарата, возможны проявления негативных вышеописанных реакций. Специфического антидота в такой ситуации не существует. Проводится симптоматическая терапия, включающая промывание желудка, прием абсорбирующих средств, нормализации артериального давления и другие. Очищение крови не эффективно.

Лекарственное взаимодействие

• При совместном использовании с веществами, ингибирующими активность фермента цитохрома P3A4 (включая грейпфрутовый сок), цитохрома P2D6 и Р-гликопротеина, возникает увеличение концентрации ранолазина в кровяной плазме. • При одновременном употреблении средства Ранекса и дигоксина, происходит повышение количества дигоксина в крови пациента. При необходимости нужно уменьшить дозировку последнего. • Во время совместного использования медицинских средств Ранеста и аторвастатина повышается уровень последнего. При существенных изменениях требуется снизить дозировку аторвастатина. • При использовании вместе с метформином возможно повышение последнего в кровяном потоке у больных, имеющих в анамнезе сахарный диабет. • При одновременном со средством Ранекса употреблении веществ, которые удлиняют интервал QT, возможен риск возникновения аритмии желудочков.

Использование в период вынашивания плода и при грудном вскармливании

Лекарственный препарат запрещен для употребления в период беременности и во время грудного кормления младенца. При проведении терапевтического курса рекомендовано пользоваться контрацептивными средствами.

Употребление алкогольных напитков

Не рекомендовано использовать напитки, которые содержат в своем составе алкоголь. В период использования медицинского средства Ранекса. Это может увеличить риск возникновения негативных эффектов.

Управление автотранспортом

Поскольку в списке негативных эффектов, возникающих при использовании лекарственного средства Ранекса, есть явления нарушения сознания и состояния головокружения, необходимо ограничить возможность управлением автомобиля. Также требуется ограничение при использовании других средств передвижения и при проведении работ, требующих повышенного внимания и концентрации, а также быстрых психомоторных реакций.

Инструкция по хранению

Препарат Ранекса необходимо хранить при температурном режиме, не превышающем 25 градусов тепла. В месте, защищенном от солнечных лучей и недоступном для детей и животных. При соблюдении правил хранения срок годности составляет сорок восемь месяцев. По истечении данного периода лекарство следует утилизировать. Запрещено использование медицинского средства после окончания срока годности.

Продажа в аптечной сети

Медицинский препарат можно приобрести в аптечной сети строго по письменному предписанию врача.

РАНЕКСА 1,0 N60 ТАБЛ ПРОЛОНГ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Купить РАНЕКСА 1,0 N60 ТАБЛ ПРОЛОНГ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ цена

Механизм действия ранолазина до сих пор в значительной степени остается неизвестным. Ранолазин может оказывать некоторое антиангинальное действие путем ингибирования позднего тока натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и,следовательно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, что ранолазин, за счет снижения позднего тока натрия, уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция, будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижатьжелудочковое диастолическое напряжение. Торможение позднего натриевого тока под действием ранолазина клинически проявляется значительным укорочением интервалаQTc и положительным влиянием на диастолическое расслабление, выявленное в открытом исследовании с участием 5 пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ?KPQ). Эти эффекты препарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, артериального давления или расширения сосудов.

Читайте также:
Бронхолитин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Воздействие на гемодинамику: У пациентов, врамках контролируемых исследований получавших лечение ранолазином отдельно илив сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для терапии стенокардии, отмечено минимальное снижение средней частоты сердечных сокращений(< 2 ударов в минуту) и среднего систолического артериального давления (

Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии: У пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса®,отмечались удлинение интервала QTc, зависящее от дозы и концентрации в плазме крови(около 6 мс при приеме по 1000 мг два раза в сутки), снижение амплитуды зубца Tи, в некоторых случаях, двугорбые зубцы T. Считается, что эти влияния ранолазина на характеристики электрокардиограммы, снимаемой с поверхности тела,являются результатом торможения быстрого калиевого тока, который удлиняет желудочковый потенциал действия, а также ингибирования позднего натриевого тока, который укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ объединенных данных по 1308 пациентам и здоровым добровольцам показал среднее удлинение QTc относительно исходного уровня на 2,4 мс на 1000 нг/мл ранолазинав плазме крови. Скорость удлинения была выше у пациентов с клинически значимой печеночной недостаточностью.

Клиническая эффективность: Клиническиеисследования продемонстрировали эффективность и безопасность препарата Ранекса®при использовании для лечения пациентов с хронической стенокардией – как отдельно, так и в случаях получения субоптимального положительного эффекта от применения других лекарственных средств, предназначенных для лечения стенокардии.

В контролируемые клинические испытания была включены лишь небольшая доля пациентов, не относящихся к белой расе; поэтому делатьвыводы относительно эффективности и безопасности препарата для этой группыпациентов не возможно.

Фармакокинетика

После перорального приема препарата Ранекса®максимальная концентрация ранолазина в плазме крови, как правило, наблюдаетсячерез 2 – 6 часов. При приеме дважды в день, равновесная концентрация, как правило, достигается в течение 3 дней.

Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после перорального приема таблеток пролонгированного действия составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. Действие препарата Ранекса® повышается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное повышение AUC в равновесном состоянии. В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах равновесная концентрация Cmax составляла, в среднем, приблизительно 1770(SD 1040) нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 составляла, в среднем, 13 700 (SD 8290) нг х ч/мл после приема препарата по 500 мгдважды в день. Время приема пищи не влияло на скорость и полноту всасыванияранолазина.

Распределение: Приблизительно 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислымигликопротеинами, и слабо с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л.

Выделение: Ранолазин выделяется главнымобразом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 500 мг [14C]-ранолазина здоровым человеком 73% радиоактивности выявляется в моче и 25% – в кале.

Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясьпри ее повышении. Период полувыведения составляет около 2-3 часов после внутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального приема ранолазина составляет около 7 часов, что обусловлено ограничением скорости выведения скоростью абсорбции.

Биотрансформация: Ранолазин подвергается быстромуи масштабному метаболизму. У молодых здоровых взрослых после однократного перорального приема 500 мг [14C]-ранолазина около 13% активного вещества обнаруживаетсяв плазме крови. Большое число метаболитов было выявлено в плазме крови человека(47 метаболитов), моче (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Обнаружены14 основных метаболических путей, из которых наиболее важными являются O-деметилирование и N-деалкилирование. Исследования, проведенные in vitro сиспользованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется главным образом CYP3A4, а также CYP2D6. При приеме по 500 мг дважды в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной метаболической способностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составила 25%.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: