Расилез: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Расилез

Прочие компоненты: повидон, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль, диоксид кремния безводный коллоидный, кросповидон, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, тальк, оксид железа черный и красный.

1 таблетка Расилез 300 содержит:

Алискирена (в форме гемифумарата) – 300 мг.

Прочие компоненты: повидон, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль, диоксид кремния безводный коллоидный, кросповидон, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, тальк, оксид железа черный и красный.

Фармакологическое действие

Расилез – антигипертензивный препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Расилез содержит алискирен – избирательный блокатор ренина человека.

Препарат Расилез угнетает активность ренина и блокирует процесс превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Препараты, действующие на другие звенья РААС, в том числе ингибиторы АПФ и ингибиторы рецепторов ангиотензина II, приводят к компенсаторному возрастанию активности ренина плазмы, в то время как алискирен уменьшает активность данного фермента на 50–80% у пациентов с гипертензией (эффект сохраняется при сочетанном применении с другими антигипертензивными препаратами).

Расилез 1 раз в сутки в дозе 150–300 мг у больных с артериальной гипертензией приводил к стабильному дозозависимому снижению давления (диастолического и систолического) на протяжении 24 часов (при регулярной терапии не отмечалось патологических пиков артериального давления на протяжении дня). Максимальная эффективность достигается на второй неделе терапии у 85–90% пациентов и сохраняется продолжительное время.

Исследования комбинированной терапии алискиреном и амлодипином показывало усиление антигипертензивного эффекта без увеличения риска нежелательных явлений (при приеме 5 мг амлодипина и 150 мл алискирена уровень контроля давления был аналогичен таковому при приеме 10 мг амлодипина, при этом частота отеков составляла 2,1% и 11,5% соответственно). Аналогичное усиление действия со снижением риска нежелательных явлений было продемонстрировано при сочетанном применении таблеток Расилез с гидрохлоротиазидом (в том числе у пациентов с ожирением), таблеток Расилез с рамиприлом (у больных с сахарным диабетом).

Расилез практически не приводил к развитию чрезмерной гипотензии в начале терапии (0,1% у пациентов с неосложненной гипертензией и менее 1% у остальных пациентов) и не оказывал влияния на ЧСС. После отмены алискирена артериальное давление постепенно возвращается к исходным показателям без развития синдрома отмены.

Алискирен хорошо абсорбируется с достижением пикового сывороточного уровня за 1–3 часа. Показатели абсолютной биодоступности составляют порядка 2–3%, при приеме с жирной пищей отмечается снижение AUC и пиковых концентраций на 70% и 85% соответственно. Равновесные уровни алискирена в сыворотке достигаются на 5–7 день приема и превышают уровни после однократного приема в 2 раза.

Средний объем распределения алискирена (после введения внутривенно) достигал 135 литров (алискирен хорошо проникает во внесосудистое пространство). До 47–51% алискирена в сосудистом русле находится в связи с белками (вне зависимости от концентрации).

Среднее время полувыведения достигает 40 часов (с коридором 34–41 час). До 78% экскретируется в неизменном виде кишечником. Не более 1,5% принятой дозы метаболизируется в организме.

Для алискирена характерна нелинейная фармакокинетика (экспозиции возрастают более чем пропорционально к увеличению дозы), в равновесном состоянии нелинейность может быть более выражена.

Показания к применению

Расилез применяют в терапии больных с артериальной гипертензией.

Способ применения

Расилез принимают перорально. Рекомендуется назначать суточную дозу на один прием, таблетки следует принимать одновременно с легкой пищей. Не следует пить грейпфрутовый сок во время лечения таблетками Расилез.

Обычно рекомендуется прием 150 мг/сутки алискирена. Значительное гипотензивное влияние развивается на 2 неделе приема (в 90% случаев). Если спустя 2 недели терапии отмечается недостаточный контроль давления у пациента, дозу можно скорректировать до 300 мг/сутки алискирена.

Расилез назначают в качестве монотерапии или в комплексе с прочими антигипертензивными лекарственными препаратами. Не следует назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с таблетками Расилез лицам с сахарным диабетом и измененной функцией почек.

Дозирование препарата Расилез у больных отдельных групп

При умеренной и легкой форме нарушения функции почек дозы алискирена не корректируют.

Пациентам с умеренным снижением клубочковой фильтрации не назначают сочетано Расилез и ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II.

При снижении показателей клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин назначать таблетки Расилез не рекомендуется.

Пациентам с умеренным снижением функции печени дозу алискирена не корректируют.

Пациентам пожилого возраста алискирен назначают в дозе 150 мг/сутки. При слабо выраженном эффекте таким пациентам следует назначить комбинированное лечение (увеличение дозы алискирена до 300 мг/сутки у таких пациентов не давало значимого увеличения антигипертензивного эффекта).

Побочные действия

Профиль безопасности препарата Расилез изучался у 7800 пациентов, 1200 из которых получали терапию более 12 месяцев подряд.

Не отмечается корреляции частоты нежелательных явлений и возраста, пола, расы и индекса массы тела. Частота возникновения нежелательных явлений в группе пациентов, получавших алискирен в дозе до 300 мг, была практически аналогична таковой в группе плацебо.

Читайте также:
Верошпирон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Большинство нежелательных явлений при приеме таблеток Расилез были слабо выражены и не требовали отмены алискирена.

Наиболее часто на фоне приема таблеток Расилез регистрировалось развитие диареи, кроме того возможно возникновение:

  • ЦНС: головокружение.
  • ССС: гипотензия, чувство сердцебиения, периферические отеки.
  • Дыхательная система: кашель.
  • Кожа и подкожные ткани: токсический эпидермальный некролиз, высыпания, поражения слизистой оболочки рта, зуд, синдром Стивенса – Джонсона, эритема, крапивница.
  • Реакции гиперчувствительности: отек Квинке, анафилактический шок.
  • Костно-мышечная система: боль в суставах.
  • Мочевыделительная система: нарушения функций мочевыделительной системы, острая форма недостаточности почек.
  • Лабораторные данные: увеличение уровня печеночных трансфераз, гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина, гиперкреатининемия.

При развитии нежелательных явлений следует проконсультироваться со специалистом. Если у пациента отмечаются признаки ангионевротического отека, в том числе отек лица, горла, языка или губ, необходимо срочно обратиться за медицинской помощью и прекратить прием алискирена.

Противопоказания

Расилез не применяют в терапии пациентов с непереносимостью алискирена или вспомогательных компонентов таблеток, в том числе при указаниях в анамнезе на развитие ангионевротического отека при приеме алискирена.

Расилез противопоказан пациентам с ангионевротическим (наследственным или идиопатическим) отеком.

Расилез не используют в лечении пациентов, получающих итраконазол и циклоспорин, а также другие ингибиторы Р-гликопротеина, в том числе хинидин.

Расилез не назначают больным с тяжелыми нарушениями клубочковой фильтрации (показатель фильтрации до 60 мл/мин).

Расилез не применяют в педиатрии.

Беременность

Данных о влиянии алискирена на развитие плода нет. В ходе испытания алискирена на животных не обнаружено тератогенных эффектов. Другие препараты, действующие на РААС, приводили к появлению значительных пороков развития у плода.

Не следует применять таблетки Расилез в схемах лечения беременных. Необходимо до назначения препарата Расилез решить вопрос о планируемой беременности и отменять алискирен до начала планирования ребенка. Весь период использования алискирена необходимо использовать надежные контрацептивы.

Данных о проникновении алискирена в грудное молоко нет.

Лекарственное взаимодействие

Запрещено сочетанное использование алискирена с прочими препаратами, действующими на РААС, у больных с измененной функцией почек или сахарным диабетом. Подобная комбинация также нежелательна для других пациентов; при возможности следует комбинировать алискирен с антигипертензивными препаратами, не оказывающими влияния на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Метформин, циметидин и амлодипин при сочетанном приеме с алискиреном снижают пиковые уровни последнего на 20–30%, подобное действие, вероятно, может оказывать ирбесартан.

Аторвастатин при одновременном приеме с таблетками Расилез увеличивает пиковые уровни и AUC алискирена на 50%.

Расилез при сочетанном приеме может снижать биодоступность дигоксина.

Индукторы Р-гликопротеина, в том числе рифампицин и препараты зверобоя, при одновременном приеме с таблетками Расилез снижают их биодоступность.

Не отмечается влияния алискирена на изоферменты системы Р450, а также влияния препаратов, ингибирующих CYP3 A4 и CYP450, на фармакокинетический профиль алискирена. Необходимо учитывать, что ингибиторы CYP3 A4 могут оказывать влияние и на Р-гликопротеин, вследствие чего фармакокинетический профиль алискирена может изменяться, в частности при сочетанном приеме с кетоконазолом, кларитромицином, верапамилом, эритромицином и амиодароном.

Значительные ингибиторы Р-гликопротеина, в том числе итраконазол и циклоспорин, значительно повышают плазменные уровни алискирена.

Расилез при сочетанном приеме снижает пиковый уровень и AUC фуросемида (вплоть до необходимости в коррекции дозы).

НПВП уменьшают выраженность антигипертензивного действия алискирена при сочетанном лечении, а также увеличивают риски прогрессирования патологии почек.

Расилез может увеличивать сывороточные уровни калия при сочетанном приеме с препаратами калия и лекарственными веществами, повышающими уровень калия в плазме (в том числе калийсберегающими диуретиками и гепарином).

Одновременный прием таблеток Расилез и грейпфрутового сока приводит к снижению пиковых уровней и AUC алискирена. Не следует пить грейпфрутовый сок во время лечения таблетками Расилез.

Жирная пища при одновременном приеме снижает кишечную абсорбцию алискирена.

Передозировка

Ограничены данные о передозировке алискирена. Вероятно, при принятии завышенных доз таблеток Расилез у пациентов будет развиваться тяжелая гипотензия.

При передозировке назначают симптоматическое лечение.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке Расилез по 7 штук в блистерных пластинах, по 2 или 4 блистерные пластины в картонной пачке.

Инструкция по применению Расилез таблетки 150мг

Способ применения и дозировка Расилез таблетки 150мг

Расилез можно применять независимо от приема пищи, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 мг 1 раз в сутки. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз в сутки. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 мг 1 раз в сутки.

Противопоказания Расилез таблетки 150мг

Повышенная чувствительность к алискирену или другим компонентам препарата, детский и подростковый возраст до 18 лет, тяжелые нарушения функции почек, нефротический синдром, реноваскулярная гипертензия, регулярное проведение процедуры гемодиализа, нарушения функции печени тяжелой степени, беременность, период грудного вскармливания. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, сахарным диабетом, сниженным ОЦК, гипонатриемией, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Читайте также:
Ланотан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакологическое действие

Алискирен – селективный ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью. Секреция почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК) и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью ангиотензин-превращающегося фермента (АПФ) и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, что, в конечном итоге, приводит к повышению АД. Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней. АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови, а также уровней ATI и АТII. Алискирен можно применять независимо от приема пищи. После приема внутрь время достижения максимальной концентрации алискирена в плазме крови составляет 1-3часа. После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови, независимо от концентрации. Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник.

Побочное действие Расилез таблетки 150мг

Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея. При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития “сухого” кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея. Дерматологические реакции: иногда – кожная сыпь. Со стороны лабораторных показателей: редко – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, не требовавшее отмены лечения. Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, ЛПВП , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак. Аллергические реакции: в отдельных случаях – ангионевротический отек.

Передозировка

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата. Симптомы: наиболее вероятный и основной симптом – выраженное снижение АД. Лечение: проведение поддерживающей терапии.

Взаимодействие Расилез таблетки 150мг

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, дигоксином, рамиприлом и гидрохлоротиазидом. При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его максимальной концентрации (Cmax) или площади кривой “концентрация-время” (AUC) : валсартан (снижение), метформин (снижение), амлодипин (повышение), циметидин (повышение). Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, метформина, амлодипина, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин. При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (в дозе 80 мг/сут) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (доза 300 мг/сут) на 50%. При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 мг) и алискирена(300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и Cmax) на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется. При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 мг) в 2,5 и 5 раз соответственно. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином. При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта. Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Читайте также:
Скипар нтв-03: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Особые указания

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии. При применении Расилеза и других препаратов, влияющих на РААС, у пациентов, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек. Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, конечностей, губ, языка). На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, креатинина, азота мочевины крови, характерное для препаратов, влияющих на РААС. В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением. Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Условия хранения

Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.

Расилез

Расилез

Препарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках.
Если Вы испытываете трудности с поиском нужного Вам лекарства или не нашли его – обратитесь к нашим консультантам.

Показания к применению

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, ангионевротический отек в анамнезе при применении алискирена, тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелая ХПН (креатинин более 150 мкмоль/л – для женщин, более 177 мкмоль/л – для мужчин и/или показатель клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), нефротический синдром, реноваскулярная гипертензия, гемодиализ, одновременный прием циклоспорина, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи, начальная и поддерживающая доза – 150 мг 1 раз в сутки; при необходимости дозу увеличивают до 300 мг 1 раз в сутки.

Фармакологическое действие

Селективный ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью.

Секреция ренина почками и активация РААС происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате чего образуется ангиотензин I, который с помощью АПФ преобразуется в активный ангиотензин II.

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, стимулируя высвобождение катехоламинов, усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию Na+, что, приводит к повышению АД. Длительное повышение ангиотензина II стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

Ангиотензин II уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС, подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению ренина в плазме крови.

Препарат ингибирует РААС на стадии лимитирующей скорость реакции, в отличие от ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина, блокирующих систему на более поздних этапах. Т.о. препарат снижает активность ренина в плазме в отличие от АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина.

Нейтрализует подавление отрицательной обратной связи, в результате чего снижается активность ренина (на 50-80% у больных с артериальной гипертензией), а также концентрация ангиотензина I и ангиотензина II.

При приеме в дозе 150 мг и 300 мг 1 раз в сутки отмечается дозозависимое снижение систолического и диастолического АД в течение 24 ч. Устойчивый гипотензивный клинический эффект (снижение АД на 85-90% от максимального) достигается через 2 нед после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз в сутки.

Гипотензивный эффект сохраняется в ходе длительного (до 1 года) применения.

При приеме 300 мг/сут соотношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

После прекращения лечения АД возвращается к исходному значению в течение нескольких недель, без развития синдрома и повышения активности ренина.

Читайте также:
Небилонг: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При комбинации с рамиприлом частота развития кашля была достоверно ниже по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% и 4.7% соответственно).

При комбинации с амлодипином (10 мг) достоверно снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% и 11.4% соответственно).

Монотерапия при сахарном диабете позволяет достичь эффективного и безопасного снижения АД; при комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией каждым препаратом в отдельности.

У пациентов с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне терапии гидрохлоротиазидом, дополнительное применение алискирена обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Побочные действия

Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000).

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея.

Со стороны кожных покровов: нечасто – кожная сыпь.

Лабораторные показатели: снижение Hb и гематокрита на 0.05 ммоль/л и 0.16% соответственно; гиперкалиемия (0.9% в сравнении с 0.6% при приеме плацебо).

Прочие: сухой кашель (0.9% в сравнении с 0.6% при приеме плацебо), ангионевротический отек.

При применении в виде монотерапии и в комбинации с др. гипотензивными ЛС, чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% и 1% случаев соответственно.

Особые указания

На фоне приема препарата возможно повышение концентрации К+, креатинина, мочевины крови, характерное для ЛС, влияющих на РААС. Необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

При появлении признаков ангионевротического отека (затруднение дыхания, глотания, отек лица, конечностей, губ, языка) прием препарата следует немедленно прекратить.

В начале лечения у пациентов со снижением ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия.

У больных сахарным диабетом при применении препарата в комбинации с ингибитором АПФ повышается частота развития гиперкалиемии (5.5%).

Применение при беременности и лактации

Данных по безопасности применения препарата при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения препаратом прием препарата следует немедленно прекратить.

Неизвестно, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Взаимодействие

Валсартан и метформин снижают Cmax и AUC алискирена на 28%; амлодипин, циметидин повышают Cmax и AUC алискирена на 29% и 19% соответственно.

Поскольку в регуляции абсорбции и распределения препарата важную роль играет Р-гликопротеин, при совместном применении алискирена с ингибиторами Р-гликопротеина изменяется его фармакокинетика (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено клинически значимого взаимодействия препарата со слабо или умеренно выраженными ингибиторами P-гликопротеина (атенолол, дигоксин, амлодипин, циметидин). При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (80 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 50%. При применении препарата (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина кетоконазолом (200 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 80%, повышение абсорбции кетоконазола в ЖКТ и снижение его выведения с желчью. Изменения плазменных концентраций алискирена при одновременном применении с кетоконазолом и аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза, однако, коррекции дозы при этом не требуется.

При применении препарата (75 мг) с активным ингибитором P-гликопротеина циклоспорином (200 и 600 мг) Cmax и AUC алискирена увеличиваются в 2.5 и 5 раз соответственно, в связи с чем, их одновременный прием не рекомендуется.

Снижает AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно, что требует коррекции дозы фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Одновременный прием солей К+, калийсберегающих диуретиков и др. ЛС, повышающих концентрацию К+ в крови, калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводит к гиперкалиемии, в связи с чем требуется осторожность при их одновременном применении с препаратом.

Расилез : инструкция по применению

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, магния стеарат кремния диоксид коллоидный, полиэтиленгликоль (макрогол) 4000, тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), оксид железа черный (Е172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

150 мг: светло-розовые двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с надписью «IL» с одной стороны и «NVR» – с другой;

Читайте также:
Омнадрен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

300 мг: светло-красные двояковыпуклые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с надписью «IU» с одной стороны и «NVR» – с другой.

Фармакологическая группа

Ингибитор ренина. Код АТХ С09Х А02.

Фармакологические свойства

Алискирен – это активный непептидные мощный и селективный прямой ингибитор ренина человека.

Подавляя фермент ренин, алискирен ингибирует ренин-ангиотензин-(РААС) в момент активации, блокируя преобразования ангиотензиногена в ангиотензин I и снижая уровень ангиотензина I и ангиотензина II. В то время, как другие препараты, подавляющие РААС (ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II), приводят к компенсаторному рост активности ренина плазмы, алискирен снижает активность плазменного ренина у пациентов с артериальной гипертензией примерно на 50-80%. Подобное снижение отмечалось при применении алискиреном в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Клиническое значение разницы влияния на активность ренина плазмы пока неизвестно.

У пациентов с артериальной гипертензией применение Расилезу 1 раз в сутки в дозах 150 мг и 300 мг обеспечивало дозозависимое снижение как систолического, так и диастолического давления, которое сохранялось в течение всего 24-часового интервала (благоприятный эффект сохранялся и утром) среднее соотношение максимального ответа со стороны диастолического давления до минимального составило 98% при дозе 300 мг. 85-90% максимального гипотензивного эффекта наблюдалось через 2 недели. Гипотензивный эффект сохранялся в течение длительного лечения и не зависел от возраста, пола, индекса массы тела и этнического происхождения. Расилез изучался в 1864 пациентов в возрасте от 65 лет и в 426 пациентов в возрасте от 75 лет.

Исследование монотерапии Расилезом показали наличие гипотензивного эффекта, подобного других классов антигипертензивных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. По сравнению с диуретиками (гидрохлоротиазидом), Расилез в дозе 300 мг снижал систолическое / диастолическое давление на 17,0 / 12,3 мм рт. ст. по сравнению с 14,4 / 10,5 мм рт.ст. при применении гидрохлоротиазида в дозе 25 мг после 12 недель лечения. У пациентов с артериальной гипертензией и диабетом монотерапия Расилезом была безопасной и эффективной.

Имеющиеся исследования комбинированной терапии Расилезом с диуретиком гидрохлоротиазидом, ингибитором АПФ, блокаторами кальциевых каналов амлодипином, антагонистом рецепторов ангиотензина II валсартаном и бета-блокаторами атенололом. Эти комбинации переносились хорошо. При добавлении к гидрохлоротиазида и рамиприла Расилез обеспечивал аддитивный гипотензивный эффект. У пациентов, у которых не удавалось достичь должного ответа при применении блокатора кальциевых каналов амлодипина в дозе 5 мг, при добавлении Расилезу 150 мг наблюдался гипотензивный эффект, подобный тому, что достигается при увеличении дозы амлодипина до 10 мг, но с меньшей частотой отеков ( 2,1% при применении алискиреном 150 мг / амлодипина 5 мг по сравнению с 11,2% при применении 10 мг амлодипина). В сочетании с антагонистом рецепторов ангиотензина вальзартаном Расилез демонстрировал аддитивный гипотензивный эффект в рамках исследования, специально спланированного для изучения эффекта комбинированной терапии.

У пациентов с артериальной гипертензией и ожирением, у которых не удавалось достичь должного ответа на гидрохлоротиазид в дозе 25 мг, добавление Расилезу 300 мг обеспечивало дополнительное снижение давления, подобное тому, что вызывается дополнительным применением ирбесартана 300 мг амлодипина 10 мг. У пациентов с артериальной гипертензией и диабетом Расилез обеспечивал дополнительное снижение артериального давления при добавлении к рамиприла, в то же время при применении комбинации Расилезу и рамиприла частота кашля была меньше (1,8%), чем при применении рамиприла (4,7%).

В контролируемых клинических исследованиях не отмечалось признаков артериальной гипотензии после первой дозы или влияния на частоту пульса. Чрезмерная артериальная гипотензия редко (0,1%) отмечалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, принимавших только Расилез. Артериальная гипотензия также была нечасто (<1%) при применении в комбинации с другими антигипертензивными средствами. При прекращении лечения артериальное давление постепенно возвращался к исходному уровню в течение нескольких недель без проявлений синдрома отмены со стороны артериального давления или активности ренина плазмы.

В ходе 3-месячного исследования с участием 302 пациентов с легкой стабильной сердечной недостаточностью, каждый из которых получал стандартное лечение стабильной сердечной недостаточности, добавление Расилезу 150 мг переносилось хорошо. Уровни натрийуретического пептида в группе Расилезу были на 25% ниже, чем в группе плацебо. Однако клиническая значимость этого снижения неизвестна.

Эффективность и безопасность терапии на основе алискиреном сравнивалась с терапией на основе рамиприла в ходе 9-месячного исследования по доведению отсутствии преимущества препарата сравнения с участием 901 пациента пожилого возраста (≥ 65 лет) с эссенциальной систолической артериальной гипертензией. Алискирен в дозе 150 мг или 300 мг в сутки, или рамиприл в дозе 5 мг или 10 мг в сутки принимались в течение 36 недель вместе с необязательной дополнительной терапией гидрохлоротиазидом (12,5 мг или 25 мг) в неделю 12 и амлодипином (5 мг или 10 мг) в неделю 22. в течение 12-недельного периода монотерапии алискиреном наблюдалось снижение систолического / диастолического артериального давления на 14,0 / 5,1 мм рт. ст. по сравнению с 11,6 / 3,6 мм рт. ст. для рамиприла, что свидетельствовало об отсутствии преимущества рамиприла над алискиреном при выбранном дозировке, при этом различия в систолического и диастолического артериального давления были статистически значимыми. Переносимость была сопоставимой в обеих группах лечения, однако кашель чаще наблюдался при применении режима лечения рамиприлом, чем алискиреном (14,2% по сравнению с 4,4%), тогда как диарея чаще отмечалась на фоне режима лечения алискиреном, чем при лечении рамиприлом (6 6% по сравнению с 5,0%).

Читайте также:
Нитроксолин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Объединенная частота смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу сердечной недостаточности, рецидивов сердечных приступов, инсультов и реанимаций при внезапной смерти была близка по значению в группах алискиреном и плацебо. Однако у пациентов, принимавших алискирен, наблюдалась статистически значимо выше частота гиперкалиемии, артериальной гипотензии и нарушения функции почек по сравнению с группой плацебо.

Алискирен оценивался относительно преимуществ в отношении сердечно-сосудистой системы и / или почек в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого, рандомизированного исследования с участием 8606 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек (наличие протеинурии и / или желудочно-кишечного тракта (СКФ )

Благотворное влияние Расилезу на смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость, а также поражения органов-мишеней до сих пор не известен.

В рандомизированном двойном слепом плацебо и активно-контролируемом исследовании с применением стандартной электрокардиографии и электрокардиографии по Холтеру влияния на интервал QT отмечено не было.

После приема всасывание C max алискиреном достигается через 1-3 часа. Биодоступность алискиреном составляет примерно 2-3%. Еда с высоким содержанием жиров снижает C max на 85%, а AUC – на 70%. Стационарные концентрации в плазме крови достигается через 5-7 дней после применения 1 раз в сутки стационарные уровни препарата примерно в 2 раза больше, чем те, которые достигаются после начальной дозы.

В ходе доклинических исследований установлено, что MDR1 / Mdr1a / 1b (P-гликопротеин) является основной системой ефлюксу, задействованной в кишечном всасывании и билиарной экскреции алискиреном.

После введения средний объем распределения в стационарном состоянии составляет примерно 135 литров, что указывает на то, что алискирен хорошо распределяется в внесосудистом пространстве. Связывание алискиреном с белками плазмы крови умеренное (47-51%) и не зависит от концентрации.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения составляет около 40 часов (колеблется от 34 до 41 часа). Алискирен преимущественно выводится в виде неизмененного соединения с калом (78%). Примерно 1,4% общей дозы метаболизируется. Фермент, ответственный за этот метаболизм – это CYP3A4. После перорального применения 0,6% от дозы определяется в моче. После внутривенного применения средний клиренс составляет около 9 л / час.

Экспозиции в алискиреном росли более чем пропорционально увеличению дозы. После разовой дозы в интервале от 75 мг до 600 мг 2-кратное увеличение дозы сопровождалось ростом AUC и C max примерно в 2,3 и 2,6 раза соответственно. В стационарном состоянии нелинейность может быть более выраженной. Механизм, ответственный за отклонения от линейности, не установлен. Возможно, это объясняется насыщением транспортеров в месте всасывания или в гепатобилиарной пути вывода.

Характеристики у пациентов

Алискирен – это эффективный гипотензивное средство для применения 1 раз в сутки у взрослых пациентов независимо от пола, возраста, индекса массы тела и этнического происхождения.

AUC у пожилых (> 65 лет) пациентов на 50% выше чем у молодых. Пол, масса тела и этническое происхождение не оказывали клинического значимого влияния на фармакокинетику алискиреном.

Фармакокинетика алискиреном рассматривалась у пациентов с разной степенью почечной недостаточности. Относительные AUC и C max алискиреном у пациентов с почечной недостаточностью были в 0,8-2 раза больше, чем у здоровых добровольцев после приема разовой дозы и в стационарном состоянии. Однако отмеченные изменения не коррелировали с тяжестью почечной дисфункции. Коррекция начальной дозы Расилезу у пациентов с почечной дисфункцией от легкой до тяжелой не нужна, однако применять препарат больным с тяжелой почечной дисфункцией следует с осторожностью. Расилез не рекомендуется к применению у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)

Фармакокинетика алискиреном у пациентов с печеночной дисфункцией легкой и тяжелой степени значительным образом не менялась. Итак, коррекция начальной дозы алискиреном для пациентов с печеночной дисфункцией от легкой до тяжелой не нужна.

В ходе фармакокинетического исследования лечения алискиреном 39 детей с гипертензией (в возрасте 6-17 лет) ежедневная доза алискиреном составляла 2 мг / кг или 6 мг / кг массы тела в виде гранул (таблетки по 3,125 мг), фармакокинетические параметры были подобны у взрослых . Результаты исследования не указывают на значительное влияние возраста, массы тела или пола системной распределение алискиреном.

Читайте также:
Гелофузин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Результаты исследования in vitro распределения в тканях MDR1 указывают на зависимость развития транспортной системы Р-гликопротеина от возраста и типа ткани. Было установлено высокую внутривидовой изменчивости уровня экспрессии мРНК (к 600-кратного). Экспрессия мРНК генов MDR1 в печени была статистически ниже в пробах от эмбрионов, новорожденных и младенцев до 23 месяцев.

Возможна передозировка алискиреном у детей с слабо развитой MDR1 (P-gp) системе.

Расилез в Санкт-Петербурге

Расилез таблетки 150 мг 28 шт

Гипертоническая болезнь в наши дни встречается все чаще. Из-за неправильного образа жизни, частых стрессов, курения, ожирения у людей повышается давление. Необходимо назначить правильное лечение, чтобы избежать осложнений: инсульта, инфаркта, почечной и сердечной недостаточности. Лекарство Расилез используют для стабилизации высокого артериального давления. Главный компонент – алискирен, который способен уменьшать активность ренина. Терапия Расилезом поможет избежать повышенной активности ренина плазмы, а также обострений со стороны сердца и сосудов.

Фармакологическое действие

Расилез – антигипертензивный медикамент, который является селективным ингибитором ренина. Повышенная секреция почек приводит к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на фоне уменьшения почечного кровотока. Ангиотензиноген преобразовывается в ангиотензин I, а дальше при участии АПФ синтезируется ангиотензин II – активный вазоконстриктор. Из-за этого в большем количестве вырабатывается надпочечниками катехоламинов. Ангиотензин II имеет огромное влияние на секрецию альдостерона. Весь этот механизм приводит к резкому увеличению АД. Чтобы остановить данный процесс, прописывают данный медикамент. Расилез подавляет секрецию ренина, который порождает артериальную гипертензию. Лекарство обладает пролонгированным эффектом, поэтому терапевтическая концентрация вещества будет сохраняться в крови более суток при приеме дозировки от 150 до 300 мг. Через две недели АД устойчиво снижается на 85-90% от максимального значения, замеченного ранее. При правильном применении поддерживающей дозировки эффект от лекарства для стабилизации АД должен сохраняться длительное время. После отмены медикамента давление возвращается к обычным показателям, но без появления синдрома отмены и увеличения вновь активности ренина.

Состав

Форма выпуска

Таблетки по 150 мг № 14 (7х2), № 28 (7х4), № 14 (14х1), № 28 (14х2) в блистерах. Форма таблеток круглая и небольшая.

Показания к применению

Инструкция гласит, что Расилез применяют при артериальной гипертензии и гипертонической болезни.

Побочные эффекты

При передозировке у больного может снизиться гемоглобин, а также появится диарея или сыпь на коже. При совместном лечении с ингибиторами АПФ в некоторых случаях появляется сухой кашель и отек Квинке. Доза в сутки составляет до 300 мг. При такой дозировке у больного редко может появиться нежелательный побочный эффект.

Противопоказания

Как следует хранить лекарственное средство

Хранить средство нужно при температуре не больше тридцати градусов на протяжении двух лет. Лекарство должно быть недоступным для лиц до восемнадцати лет.

Способ и особенности использования

Расилез обладает пролонгированным действием, поэтому его употребляют один раз в сутки. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 150 мг, независимо от того, в виде какой схемы терапии оно используется. Выраженное антигипертензивное действие появляется после двух недель терапии Расилезом. Если за это время давление не пришло в норму, то суточную дозировку необходимо корректировать. Больному могут повысить дозу до 300 мг в сутки, что является максимальной суточной дозировкой. Применение Расилеза может быть достаточно длинным. Таблетки имеют удобную для приема форму. Пленочная оболочка не позволяет ощущать горький привкус во рту. Лекарство можно употреблять в любое время суток, независимо от приема пищи. При употреблении таблеток не наблюдается эффект «первой дозы», то есть резкого снижения давления и рефлекторного сердцебиения. Выводится лекарство на протяжении 40 часов, чаще всего через кишечник. Не рекомендуют самостоятельно использовать Расилез без назначений врача.

Взаимодействие с другими медикаментами

Передозировка

На сегодняшний день мало информации о передозировке медикамента. По всей видимости при слишком высоких дозах у больных возникнет тяжелая гипотензия. Необходимо назначить при передозировке симптоматическое лечение.

Особые указания

Во время комбинированного лечения с ингибиторами АПФ у лиц с сахарным диабетом может повыситься уровень калия и азота в сыворотке крови. В этом случае, нужно провести исследование клинической картины крови на содержание микроэлементов и следить за состоянием почек. Также, рекомендуется проверить электролитный состав крови. В некоторых случаях при лечении данным лекарством может появиться нежелательная аллергия. При первых симптомах медикамент подлежит немедленной отмене. У людей с низким объемом циркулирующей крови, при совместном лечении с диуретиками в начале терапии может возникнуть артериальная гипотензия. Перед началом лечения рекомендуют подкорректировать водно-солевой баланс организма. Нет сведений о влиянии лекарства на способность управлять транспортом.

Аналоги

Часто встречаются случаи, когда больные имеют противопоказания к лечению Расилезом. Аналогичный медикамент должен подобрать только личный врач. Не рекомендуют заниматься самостоятельным лечением. Если следовать рекомендациям врача, то можно предотвратить негативные последствия. Ряд аналогов, которые могут заменить прием данного медикамента: Риксила, Алискирен, Алискирена фумарат.

Читайте также:
Росинсулин с: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Условия продажи

Категория отпуска: по рецепту.

Отзывы

Врачи и пациенты часто говорят о его побочных эффектах. Например, некоторые больные не могли употреблять Расилез из-за сбоев работы сердца: возникала аритмия, головные боли или шумы в ушах. Некоторые больные ощущают действие медикамента сразу же, самоощущение у них существенно улучшается – это можно заметить невооруженным глазом. Не у всех клинически возникают и наблюдаются побочные явления.

Расилез : инструкция по применению

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество:
алискирена гемифумарат 165,75 мг или 331,50 мг (что соответствует 150 мг или 300 мг алискирена);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), макрогол (полиэтиленгликоль 4000), тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, без риски, с надпечаткой «IL» на одной стороне и «NVR» на другой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, светло-красного цвета, без риски, с надпечаткой «Ш» на одной стороне и «NVR» на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Алискирен – селективный ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении объема циркулирующей крови и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате чего образуется неактивный декапептид – ангиотензин 1 (ATI), который с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (ATII). ATII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию ионов натрия, что, в конечном итоге, ведет к повышению артериального давления (АД).

Длительное повышение концентрации ATII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

При повышении концентрации ATII в плазме крови отмечается уменьшение секреции ренина по механизму обратной отрицательной связи.

Все препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови, что при лечении ингибиторами АПФ и и антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) приводит к повышению активности ренина плазмы, однако при лечении алискиреном эффекты отрицательной обратной связи нейтрализуются, в результате чего активность ренина плазмы (у больных с АГ в среднем на 50-80%), AT I и AT II снижается, как при монотерапии алискиреном, так и при комбинации его с другими гипотензивными препаратами. Повышение активности ренина плазмы крови напрямую связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией (АГ).

У пациентов с АГ при применении препарата Расилез в дозе 150 и 300 мг 1 раз в сутки отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 часов, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза 300 мг/сут. отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%. Через 2 недели регулярного приема препарата отмечается снижение АД на 8590% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения. После прекращения лечения препаратом Расилез наблюдается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома «отмены» и повышения активности ренина плазмы крови.

Через 4 недели с момента отмены препарата Расилез уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта «первой дозы») и рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) в ответ на вазодилатацию.

При применении Раснлеза в монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0,1 % и 1% случаев, соответственно.

Комбинированная терапия Раснлезом с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД. Частота развития «сухого» кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Раснлеза с ингибитором АПФ рамиприлом но сравнению с монотерапией рамиприлом (1,8% и 4,7%, соответственно). При применении препарата Расилез в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2,1% и 11,4%, соответственно).

Монотерапия Раснлезом при сопутствующем сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сопутствующим сахарным диабетом применение препарата Расилез в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.

Читайте также:
Инсуран нпх: инструкция по применению, отзывы, аналоги

У больных с АГ, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение препарата Расилез обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела.

У пациентов с имеющейся (или в анамнезе) АГ и компенсированной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) стабильного течения, получавших стандартную терапию в связи с ХСН (ингибиторами АПФ или АРА II, бета-адреноблокаторами и для трети больных – антагонистами альдостерона), включение в стандартную терапию препарата Расилез в дозе 150 мг/сут. хорошо переносится. Уровень мозгового натрнйуретического пептида (МНП) снижается на 25% в группе пациентов, получавших Расилез по сравнению с группой плацебо.

У пациентов с АГ, сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, получавших лозартан в дозировке 100 мг и оптимизированную антигипертензивную сопутствующую терапию, добавление препарата Расилез в дозе 300 мг/сут. ведет к клинически значимому снижению соотношения альбумин-креатннин в моче на 20% но сравнению с плацебо, т.е. с 58 мг/ммоль до 46 мг/ммоль. Процент пациентов со снижением соотношении альбумин-креатинин в моче минимум на 50% по сравнению с исходным составляет 24.7% и 12,5% в группах Расилеза и плацебо соответственно.

Абсорбция
После приема внутрь время достижения максимальной концентрации (Сmax) алискирена в плазме крови составляет 1-3 ч, абсолютная биодоступность – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи. Повышение Сmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 до 600 мг. Равновесная концентрация алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днем при ежедневном приеме 1 раз в сутки и остается постоянной при увеличении начальной дозы в 2 раза.

Распределение
После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После внутривенного введения средний объем распределения в равновесном состоянии составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Препарат умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%), независимо от концентрации.

Метаболизм и выведение
Средний период полувыведения алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч). Препарат выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Около 1,4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0.6% алискирена выводится почками. После внутривенного введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Больные в возрасте старше 65 лет
При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Больные с нарушениям и функции почек
Фармакокинетика алискирена изучалась у пациентов с почечной недостаточностью различной степени. Показатели AUC и Сmaxалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения равновесной концентрации увеличивались в 0,8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Больные с нарушениями функции печени
Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 баллов но шкале Чайлд-Пьюга).

Расилез 300мг 14 шт таблетки

Расилез 300мг 14 шт таблетки

Внешний вид препарата может отличаться от данного изображения.

  • Производитель:
  • Завод-производитель: Новартис Консьюмер Хелс (Швейцария)
  • Форма выпуска:
  • Дозировка:
  • Действующее вещество:
  • Упаковка:

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — 1 табл. алискирена гемифумарат — 165,75 мг (соответствует содержанию алискирена — 150 мг) вспомогательные вещества: МКЦ, кросповидон, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), макрогол (полиэтиленгликоль 4000), тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) в упаковках контурных ячейковых по 7 шт., в пачке картонной 1, 4, 8, 12, 14 или 40 упаковок. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — 1 табл. алискирена гемифумарат — 331,5 мг (соответствует содержанию алискирена — 300 мг) вспомогательные вещества: МКЦ, кросповидон, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), макрогол (полиэтиленгликоль 4000), тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) в упаковках контурных ячейковых по 7 шт., в пачке картонной 1, 4, 8, 12, 14 или 40 упаковок.

Характеристика

Антигипертензивный препарат, селективный ингибитор ренина непептидной структуры.

Показания к применению

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелые нарушения функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л — для женщин и >177 мкмоль/л — для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации —

Читайте также:
Пабал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Применение при беременности и детям

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность. Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных ЛС при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить. Неизвестно, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Лекарственное взаимодействие

Вероятность взаимодействия алискирена с другими ЛС низкая. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, дигоксином, рамиприлом и гидрохлоротиазидом. Возможно изменение Cmax или AUC алискирена при применении его с одним из указанных ниже препаратов: валсартан (снижение на 28%), метформин (снижение на 28%), амлодипин (повышение на 29%), циметидин (повышение на 19%). Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, метформина, амлодипина, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется. Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, маловероятно. Взаимодействие на уровне P-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/Mdr 1a/1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Pgp (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, такими как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин. При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (в дозе 80 мг/сут) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (доза 300 мг/сут) на 50%. При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 мг) и алискирена (300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и Cmax) на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата при дозе 600 мг и увеличении максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется. При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 мг) в 2,5 и 5 раз соответственно. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином. При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28 и 49% соответственно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта. Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 мг 1 раз/сут. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 нед после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз/сут. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 мг 1 раз/сут. У пациентов с нарушениями функции почек (при скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) и печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) от легкой до умеренной степени коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: